Chronická bronchitida - Symbioflor®

Doba čtení 7 minuty

Symbioflor, který se používá mimo jiné k léčbě chronické bronchitidy, je k dispozici ve třech variantách. V zásadě je na trhu již více než 70 let a obsahuje - v „imunitní“ variantě Enterococcus faecalis DSM 16440- a E.coli DSM 17252-bakterie a zinek.

Každého, kdo trpí alergií na pyly trav a chronickou bronchitidou, trápí trvalý, neléčitelný hrudní kašel, jakmile se v zimních měsících „pohne“. Pouze venku, v chladu, je klid a ticho.

Návštěvy u lékaře, dokonce i u údajně renomovaných plicních specialistů (pneumologů), nevedou k návrhu terapie, dokonce ani k cíleně zaměřené diagnóze, protože diagnosticky jsou všechny parametry v normě - vše je v naprostém pořádku - kromě stále neměnného a skutečně sužujícího dráždivého kašle, případně až zvracení.

Skutečnost, že Symbioflor je účinný proti tomuto dráždivému kašli, není způsobena tím. E. faecalis Hlavním důvodem je jeho pozitivní, posilující vliv na imunitní systém ve střevě (GALT - Gut-Associated Lymphoid Tissue), podobně jako u antibiotik.

Nicméně E. faecalis Má vlastnosti, které mohou být dobré i „špatné“, v závislosti na stavu střevního imunitního systému. Je to rychlokvaška, která si s imunitním systémem hraje na mimikry.

Jekyll & Hyde

Dr. Jekyll, spolehlivý lékař E. faecalis ve střevě.

Od prvního dne, doslova od narození, odvádí příkladnou práci: produkuje vitamíny, reguluje hodnotu pH, zahání nepříjemné bakterie. Zjevně čestný muž.
Své virulentní faktory však skrývá jako slušná učitelská kavárna svůj šálek kávy. Nese správné antigeny a obelstí imunitní systém, aby ho ignoroval.

Pak se ale stane něco, co se v tomto příběhu zdálo nemyslitelné: antibiotika, zranění, porucha imunity a náš dobrý střevní přítel se najednou změní ve zlého pana Hyda.

A pan Hyde má své plány. Zlé plány. Opouští bezpečí střev a bez pozvání putuje přímo do krevního oběhu.
Tam si vybuduje „biofilmovou“ pevnost, která antibiotikům způsobuje krvácení z nosu a skřípání zubů. Skrývá se v makrofázích jako skřet v lese a klame imunitní systém proteiny, které vypadají jako vstupenky na VIP večírek.

Endokarditida? Mistrovské dílo. Infekce močových cest? Rutinní. Infekce pobřišnice? Koníček. V nemocnicích je nyní pan Hyde hvězdnou atrakcí: způsobuje 11% všech nozokomiálních infekcí.

Hranice mezi Jekyllem a Hydem je nehmotná. Pan Hyde je vždy v těle doktora Jekylla. Širokospektrální antibiotikum, imunitní systém, který se zcela nevyléčil, a doktor Jekyll vypije špatný elixír a promění se. Plasticita této bakterie nemá obdoby: rychlostí kapesního zloděje unese jakýkoli gen rezistence vůči antibiotikům.

Neexistuje žádný lék, žádné sérum, které by dokázalo zvrátit proměnu. Lze jen doufat, že doktor Jekyll zůstane ve zdravém střevě a nezmutuje v pana Hyda...

Co se za tím skrývá?

Jak Agnieszka Daca a Tomasz Jarzembowski ve svém článku z 19. února 2024 v časopise Mezinárodní časopis molekulárních věd „Od přítele k nepříteli - Enterococcus faecalis Rozmanitý vliv na lidský imunitní systém“, je E. faecalis dvojsečná zbraň.

Úřad EFSA (Evropský úřad pro bezpečnost potravin), podobně jako seznam GRAS (Generally Recognised as Safe - obecně uznávaný jako bezpečný) FDA, obsahuje seznam potravinářských přídatných látek, materiálů přicházejících do styku s potravinami, mikroorganismů a dalších látek, jejichž bezpečnost byla vědecky vyhodnocena a schválena.

Symbioflor^® nebyl schválen - ačkoli obsahuje „bezpečnější“ kmen DSM 16440.

Problémem je, že není známo, při jakém dávkování je dosaženo požadovaného účinku, ani v jakém okamžiku. E. faecalis „je “příliš mnoho" a hrozí translokace, Enterococcus faecalis prochází střevní stěnou a dostává se do prostředí, jako je krevní řečiště nebo peritoneální dutina, kde rozvíjí svůj patogenní účinek.

Zda to vypadá dobře, nebo špatně, záleží na kontextu:

Ve zdravém střevě hrdina, po nadměrné konzumaci antibiotik oportunista, v ráně nebo na srdci zabijáka a V nemocničním prostředí sériový vrah.

Výše zmíněný článek popisuje mimo jiné případ Dysbióza (když se mikrobiom dostane z rovnováhy):

Klíčovým prvkem, který E. faecalis řízená ve zdravém stavu je Deoxycholát (DCA). DCA senzibilizuje E. faecalis a řídí jeho replikační a transkripční aktivitu.
To znamená: I při stejném množství E. faecalis, když deoxycholátová regulace zanikne (např. po antibiotikách), se jeho účinek změní na negativní.

Na stránkách Absolutní číslo je méně důležitý než rovnováha systému.

Pro a proti E. faecalis

Pro ...

• E. faecalis produkuje vitaminy, metabolizuje živiny a udržuje hodnotu pH ve střevech.. To je zásadní.

• Imunitní systém ji potřebuje jako trénink
  MALT (lymfoidní tkáň spojená s hlenem) dosahuje své plné funkční a strukturální kapacity až při kontaktu s komenzálními bakteriemi. Primárním „trenérem“ je E. faecalis.

• Chrání před invazí
  E. faecalis a další komenzální mikroorganismy brání patogenním bakteriím tím, že soutěží o prostor a živiny a produkují bakteriociny.

• Léčí záněty
  Příklad Symbioflor ukazuje, že se míra recidivy chronické bronchitidy snížila o 43% během suplementace a o 68% 8 měsíců poté.

... proti

• Je to skrytý zabiják
  E. faecalis může způsobit endokarditidu, urogenitální infekce, intraperitoneální infekce a sepsi. Přibližně 10-20% komunitních endokarditid je způsobeno E. faecalis.

• V nemocnici je to všude
  E. faecalis je zodpovědná za nejméně 11% všech nozokomiálních infekcí (HAI - Hospital-Acquired Infection), tj. infekcí získaných v nemocnici, s rostoucí morbiditou a mortalitou.

• Léčba je neúměrně obtížná.
  E. faecalis má schopnost vytvářet biofilmy, struktury z polysacharidů, proteinů a lipidů, které jsou prakticky neprostupné pro antibiotika a imunitní buňky.

• Skrývá se před imunitním systémem lépe než jakýkoli špión.
  Z článku vyplývá: produkuje ROS, aby přežil, skrývá se v makrofázích, používá Tax (enterokokovou agregační látku), aby aktivoval T-buňky a tím je opět oklamal.

Ale ne E. faecalis je problém sám o sobě, ale často (např. před operacemi) i širokospektrá antibiotika, která oslabují imunitní systém.
Patogenní vlastnosti se získávají horizontálním přenosem genetických prvků spojených s patogenitou a rezistencí k antibiotikům. To je srovnatelné s tím, když si bandité nevyrobí zbraně sami, ale vypůjčí si celý arzenál od jiných.

Podrobný popis mechanismu

1. plazmidy - dopravní prostředek

Předpokládá se, že plazmidové geny v enterokocích přispěly k rozvoji enterokoků rezistentních vůči vankomycinu (VRE), které jsou zvláště důležité ve zdravotnickém prostředí, jako jsou kliniky, ordinace lékařů atd.).

Plazmidy jsou malé kruhové kousky DNA, které si mohou bakterie předávat mezi sebou nebo jako USB klíčenky, na nichž je uložena „rezistence vůči antibiotikům“. E. faecalis vezme USB disk a zkopíruje na něj geny.

2. horizontální přenos genů - aktivní predace

Nejedná se pouze o pasivní infekci, E. faecalis může být i aktivní:

• přebírají plasmidy z jiných bakterií (Transformace)
• Absorbují fragmenty DNA z mrtvých bakterií
• Přímý kontakt s jinými bakteriemi a výměna genů (Konjugace)

... je jako krádež genů ve střevech.

Selekce prostřednictvím antibiotik

Toto je přírodní výběr v rychlém sledu:

Scénář bez antibiotik:

• Ve střevech se vyskytuje 100 různých kmenů E. faecalis.
• 99 je citlivých, 1 je náhodně odolný
• Rezistentní kmen nemá žádnou výhodu (na místě není žádné antibiotikum).
• Všech 100 přežívá stejně dobře
• Rezistentní kmen zůstává na 1%

Scénář s antibiotiky:

• Existuje 100 různých kmenů E. faecalis.
• 99 je citlivých, 1 odolný
• Podávají se antibiotika a 99 lidí okamžitě umírá.
• Rezistentní kmen ovládne celou stranu...
• Po podání antibiotik je 95% populace rezistentních.

... a že za několik dní stat let: výběrová exploze!

VRE (vankomycin-rezistentní enterokoky)

jako příklad z výše uvedeného článku:

Vankomycin-rezistentní enterokoky (VRE) jsou částečně způsobeny geny zprostředkovanými plazmidy.

Proč je to de facto hororový scénář?

Protože Vankomycin na Antibiotikum poslední instance představuje. Pokud je patogen rezistentní na všechna ostatní antibiotika, zbývají jediné klinické možnosti. Vankomycin. Pokud je však samotný patogen vůči němu rezistentní, jedná se o problém, který nelze vyřešit konvenční medicínou...
Jedinou účinnou možností je použití éterických olejů, které mají baktericidní a virucidní účinek a vůči nimž se žádný patogen nemůže stát rezistentním, protože představují stovky různých „antibiotik“, jimž je patogen vystaven. Takže i E. faecalis zrušit plachty.

... a proč je Symbioflor^® pak prodány?

Je dostatečně platný, aby byl „vyzkoušený“, ale není dostatečně transparentní, aby byl považován za moderní.

Nebo proto, že je to „bezpečný“ kmen a - funguje. Jak dlouho, to se teprve uvidí. Například kmen EF-2001 (probiotický kmen) obsahuje relativně málo genů rezistence vůči antibiotikům - ale ty, které má, jsou spojeny s přirozenou rezistencí enterokoků vůči některým antibiotikům.

Údaje o sekvenaci kmene Symbioflor 1 nebyly zveřejněny, proto není možné ověřit přesné složení, ačkoli výrobce na svých internetových stránkách uvádí „Enterococcus faecalis DSM 16440 je jako léčivo již několik desetiletí velmi dobře prozkoumán a jeho geny byly plně sekvenovány.„

Požádal jsem výrobce o kompletní sekvenci genomu Enterococcus faecalis DSM 16440 požadováno. Podle toho je budu aktualizovat.

To znamená: Dokonce i „bezpečné“ probiotické kmeny mohou přenášet své přirozené geny rezistence na divoké E. faecalis ve střevě. předat dál.

Právě proto se v článku uvádí, že E. faecalis je považována za jeden z nejrozšířenějších multirezistentních nemocničních patogenů na světě.

To znamená, že již existují kmeny, které byly

• Ampicilin
• Erytromycin
• Fluorochinolony
• Gentamycin
• Vankomycin
• případně několik z nich dohromady

jsou odolné.

E. faecalis má adresu přírodní Odolnost vůči:

• Trimetoprim
• Linkosamidy (např. klindamycin)

To znamená. vnitřní, nebyly získány.

(Další informace o stavu výzkumu v roce 2010 naleznete na stránce zde k dispozici v plném znění).

Rizikové faktory

• (Nadměrná) spotřeba antibiotik způsobuje dysbiózu
• Poruchy střevní bariéry, např. v důsledku střevní operace, zánětlivých střevních onemocnění (IBD, Crohnova choroba) a opatření intenzivní péče (např. žaludeční sonda, katétr).

Pokud je střevo „poškozeno“ a E. faecalis se nachází ve střevě, zvyšuje se riziko translokace.

Jaká jsou varovná znamení?

Když se na scéně objeví pan Hyde, obvykle se tak děje především prostřednictvím

Infekce močových cest (UTI).

UTI prostřednictvím E. faecalis jsou nejčastěji akutní a diagnóza je snadná díky rychlému nástupu specifických příznaků:

• Pocit pálení při močení
• Častější močení (polakisurie)
• Zakalená a/nebo krvavá moč
• Bolest v podbřišku a/nebo v pánevní oblasti

PozorS imunokompromitovaní pacienti (např. po transplantaci), jsou příznaky mnohem mírnější nebo nejsou přítomny vůbec. tlumená imunitní reakce spojené s poměrně nespecifickými (nebo dokonce chybějícími) příznaky.
Zde potřebuje zvláštní pozornost!

nitrobřišní infekce (peritonitida/abscesy)

když se patogen dostane do břišní dutiny. Přibližně 25% infekcí na jednotkách intenzivní péče (JIP) je způsobeno E. faecalis způsobeno.

Praktické příznaky:

• Silná bolest břicha
• Horečka - často vysoká >38,5 °C
• Nevolnost / zvracení
• Příznaky peritonitidy (klasický: strážný - svaly se napnou okamžitě při tlaku na břicho, odrazová citlivost - extrémní bolest při náhlém uvolnění tlaku)

Problém: Tyto příznaky nejsou obecně specifické pro E. faecalis, ale právě byla

• břišní operace
• Transplantace jater

a poté se vyvinou v

• Horečka
• Bolest břicha

to je známé jako Červená vlajka pro E. faecalis interpretovat!

Endokarditida

při postižení srdečního svalu. Předpokládá se, že E. faecalis je nyní zodpovědná za 10-20% případů endokarditidy získaných mimo nemocniční prostředí.

Praktické příznaky (klasické):

• Přetrvávající horečka (dny/týdny)
• Závratě, slabost, únava
• Nové nebo zhoršující se patologický Šelest na srdci
• Petechiae (malé červené tečky na kůži - krvácení)
• Uzel Osler (bolestivé uzlíky na konečcích prstů)
• Janewayovy léze (indolentní červené skvrny na dlaních/ploskách nohou)
• Tříštivé krvácení (drobné krvácení pod nehty)

Endokarditida způsobená E. faecalis může tichý tj. žádný z výše uvedených příznaků se nevyskytuje.

Sepse - Nouzové scénáře!

v případě systémového napadení patogenem, tj. postižení celého organismu.

Praktické příznaky (Kritéria SIRS - Syndrom systémové zánětlivé odpovědi):

• Horečka >38 °C nebo podchlazení <36 °C
• Srdeční frekvence >90/min
• Dechová frekvence >20/min nebo pCO2 <32 mmHg
• Leukocyty (bílé krvinky) >12.000 nebo <4.000

Pro septický šok

• Pokles krevního tlaku (nelze napravit tekutinami).
• Selhání orgánů (ledviny, játra, plíce)
• Změna vědomí
• Tachykardie, pocení

Neexistují žádné alternativy?

Jain - ačkoli je kolem výzkumný tým María C. Urdaci, Laboratoire de Microbiologie et Biochimie Appliquée (LBMA), Université de Bordeaux, Francie, která se zabývá E. durans EP1 se zabývá:

Kmen E. durans EP1 splňuje požadavky EFSA. Kmen E. durans EP1 vykazoval protizánětlivé vlastnosti, po 7 dnech zvýšil počet IgA buněk v mezenterických lymfatických uzlinách a moduloval mikrobiom zvýšením počtu Faecalibacterium prausnitzii. Kromě toho nebyly u myší, které dostávaly EP1 po dobu 21 dnů, pozorovány žádné nežádoucí účinky, stejně jako v této srovnávací studii. Srovnávací genomická analýza přítomnosti potenciálních faktorů enterokokové virulence u probiotického kmene Enterococcus faecalis Symbioflor 1 obsazeno.

E. duran OSY-EGY nemá žádné plazmidy, které by mohly obsahovat „špatný“ kód, jako je trojský kůň (viz USB flash disk výše), ani je nemůže ukrývat, a jeho genom obsahuje jedno potvrzené a tři potenciální pole CRISPR, která poskytují sekvenční imunitu vůči fágové modifikaci a horizontálnímu přenosu genů.

Navzdory všem prokázaným výhodám, zejména v oblasti bezpečnosti, není k dispozici žádný komerční produkt.