Huaier-svamp i cancerterapi

Lästid 16 minuter

Uppdaterad - 21 januari 2026

Huaier-svampen har varit känd i över 1.600 år och har sedan den odlades använts framgångsrikt i cancerbehandling.

historia

Det nämndes för första gången i ett medicinskt verk omkring 240 e.Kr. Zhou Hou Fang av läkaren Ge Hong. Titeln syftar på perioden efter Zhou-dynastin. Den översätts till „Manual of Emergency Medicine“, som fokuserar på recept för första hjälpen och som fortfarande refereras till i medicinska sammanhang idag.
Den finns också i boken Tang Ben Cao (Tangdynastin), som ansågs vara ett referensverk om örtmedicin.

Huaier-svampen (Trametes robiniophila Murr) användes för att behandla kroniska sjukdomar, påskynda tillfrisknandet och för att stärka allmäntillståndet. Det sades bland annat främja blodcirkulationen och eliminera symtomen på de grundläggande orsakerna till tumörer.
På grund av bristande tillgång - svampen växte bara i avlägsna områden på stammarna av gamla exemplar av det kinesiska Sophoraträdet - glömdes den snart bort.

Mot slutet av 1970-talet utvecklade kinesiska forskare en metod för att odla medicinalsvamp. Standardiserad produktion med jämn kvalitet på de aktiva ingredienserna har varit möjlig sedan början av 1990-talet.

De Polysackaridprotein-komplex (PS-T), som består av polysackarider och proteiner, är den viktigaste aktiva ingrediensen: en kombination av en 6 Monosackarider befintlig Heteropolysackarid och en från 18 Aminosyror komposit protein.

Tillverkare

Tillverkaren av Huaier-granulat är ett företag som grundades 1995. Gaitianli Medicine Co, Ltd. med säte i Qidong, Jiangsu. Företaget har forsknings-, utvecklings- och produktionsanläggningar, testlaboratorier och lager på en cirka 130.000 kvadratmeter stor tomt och har 1.700 anställda. Produktionskapaciteten uppgår till 9.500 ton Huaier-champinjoner och 250 miljoner påsar granulat.

Forskningen är inriktad på behandling av tumör- och immunsjukdomar. I studier har Huaier-granulat visat lovande resultat för behandling av cancer och blockering av återfall (källa).
Huaier-svampen anses vara en fokuspunkt för forskning, särskilt inom bröstcancerbehandling.

Produkten framställdes ursprungligen som en referenssubstans för kliniska studier (32% polysackarider och 8% β-glukaner) och godkändes slutligen officiellt i Kina som ett adjuvant terapeutiskt medel inom onkologi.

Idag säljs det via apotek (PZN 19253502 - endast 30% polysackarider) och onlineplattformar (Nutrimentas granulat (identisk koncentration med studiens innehåll med 32% polysackarider)) distribueras över hela världen.
Nutrimentas-granulatet följer den vetenskapliga standarden från originaltillverkaren Gaitianli Medicine Co., Ltd. (32% polysackarider, 8% β-glukaner)

Studier

Den senaste studien från 2024, som sedan dess har bekräftats flera gånger och som först publicerades 2022, är för närvarande den Tanaka studie av Dr Manami Tanaka, M.D., Ph.D., Kanagawa, Japan, som arbetar med biomedicinsk forskning. Hans mycket detaljerade arbete, med anledning av vilket modRNA-vaccinationer (Corona) ribosomalt RNA (rRNA) i förhållande till effekten av Huaier-svampen visade, i motsats till den faktiska avsikten med hans arbete, att cancer också svarar på Huaier.

Studien visar att intag av Huaier-extrakt hos cancerpatienter har flera effekter: det normaliserar ribosomfunktionen, minskar produktionen av skadliga spikproteiner och förhindrar återfall i cancer vid fortsatt användning.

Med undantag för hjärntumörer, där molekylerna troligen inte kan passera blod-hjärnbarriären på grund av molekylstorleken hos Huaiers aktiva ingredienser (TP-1: 2300 kDa, HP-1: 30 kDa*), har Huaier-svampen en „allround“-effekt, inte selektivt begränsad till bara några få typer av cancer.
Detta beror på att de aktiva ingredienserna endast säkerställer en funktionell normalisering av cellfunktionerna. Detta låter mycket kortfattat, men är mycket komplext, vilket studien tydligt visar.

*kDa används för att ange massan hos molekyler, särskilt proteiner. Enheten Dalton (Da) definieras som den tolfte delen av massan hos kolisotopen 12C och är 1,66053906660(50) - 10-²⁷ kg. kDa är praktiskt taget identiskt med kg/mol.

Ytterligare studier:

• Immunreglerande effekter av Huaier (Trametes robiniophila Murr) och relevanta kliniska tillämpningar.
• En extraktion från Trametes robiniophila Murr. (Huaier) hämmar proliferation av icke-småcellig lungcancer genom att rikta in sig på epidermal tillväxtfaktorreceptor.
• Polysackarider producerade av svampen Trametes robiniophila Murr Ökar hepatomcellernas känslighet för oxaliplatin via miR-224-5p/ABCB1/P-gp-axeln.

Funktion - förklarad för medicinska lekmän

Juridisk information: Denna information är avsedd för utbildningsändamål och ersätter inte råd från en specialistläkare/onkolog. Huaier granulat kategoriseras som ett kosttillskott i Tyskland och inte, som i Kina, som ett läkemedel. Individuella medicinska beslut bör alltid diskuteras med den behandlande onkologen.

Berättigad fråga från en läsare: „... och varför används inte svampen av läkare och kliniker?“
Eftersom det i Tyskland endast är godkänt som kosttillskott (inte som i Kina som cancerläkemedel) finns det ingen möjlighet att debitera det enligt GOÄ eller EBM (läkarnas avgiftssystem) och det går att tjäna mer pengar på konventionella cellgifter med femsiffriga belopp än på de jämförelsevis „futtiga“ årskostnaderna på 2 200 euro för en Huaier-behandling under det första året och bara några hundra euro under de följande åren.
Endast ett fåtal läkare som arbetar utanför sina rent konventionella medicinska och faktureringsorienterade kollegor är inte bara medvetna om möjligheten till denna terapi, utan stöder den också.

Cancerceller undergräver kroppens kontrollmekanism, det så kallade "immunförsvaret". Hippo-vägen (som avgör om en cell är OK eller defekt och därmed dess celldöd, den Apoptos, ) och förhindrar därmed apoptos, vilket är anledningen till att de fortsätter att dela sig och föröka sig på ett okontrollerat och ohämmat sätt.

Huaier tar hand om reparationen av Hippo-vägar och gör det därmed möjligt för cellen att återgå till sin rätta funktion, att slå på och av olika gener och att korrekt känna igen och eliminera defekta celler (Apoptos).

För att göra saken ännu värre har den så kallade. Mördarceller i kroppen (immunceller, NK-celler) är utmattade hos cancerpatienter och kan inte längre fullgöra sin uppgift att förstöra cancerceller.

Huaier aktiverar dessa mördarceller genom sin β-Glukaner, Detta gör att immunsystemet kan omskolas och att cancerceller, t.ex. metastaser, aktivt kan attackeras och förstöras.

Det finns 8 huvudmekanismer med hjälp av vilka Huaier-svampen framgångsrikt utför sitt fantastiska arbete, som beskrivs nedan i utdrag och lätt att förstå.

1. Återställande av cellminnet

En cell har specifika uppgifter som lagras i cellkärnan i RNA (- RiboNuclein Acid = DNA - DeoxyriboNuclein Acid). En del av det kodar för proteiner som bestämmer cellens funktion och struktur genom att slå på eller stänga av vissa gener.
För att förhindra att detta inträffar kan en gatekeeper (Hippo-vägen) för att säkerställa att cellen endast fyller sin avsedda funktion. Om den inte gör det får den cirka en halvtimme på sig att rätta till felet. Om felet kvarstår leder det till celldöd (Apoptos) för att förhindra att en cell med felaktig information förökar sig.
Men om grindvakten misslyckas kommer den felaktigt kodade cellen att fortsätta att dela sig obevekligt.

Huaier-svampen återaktiverar gatekeepern och återställer därmed kontrollen över cellfunktionen.

2. Det genetiska kaoset

Om fel gener aktiveras eller inaktiveras eller slås på eller av felaktigt på grund av felaktig information, produceras andra proteiner än vad som krävs. Transkriptionsfaktorerna störs. Som en följd av detta förlorar cellen den funktion som den tilldelats.

Men till skillnad från digitala logiska kretsar slås gener inte bara på eller av i binär form, utan de finjusteras också på samma sätt som en volymkontroll, dvs. ställs in på mycket tyst, tyst, medium osv. Beroende på denna inställning säkerställer de ett svar (uttryck) på de överförda signalerna som är anpassat till respektive situation.

De aktiva ingredienserna i Huaier-svampen återaktiverar tusentals gener på rätt sätt och återför dem till sitt naturliga tillstånd, så att cellen kan återuppta sin ursprungligen tilldelade funktion.

3. Metastaseringsbromsen

Signalvägarna PI3K, ACT och mTOR används för intracellulär kommunikation, som till exempel bestämmer tillväxt, delningsbeteende och metaboliska processer. Om dessa störs kan cellen inte fullgöra sin ursprungliga funktion. Om signalvägarna är hyperaktiva är det omöjligt att samordna processerna, vilket leder till att cellen förlorar kontrollen och delar sig snabbt (bildar metastaser).

Huaier hämmar denna hyperaktivitet i signalvägarna och förhindrar därmed okontrollerad celltillväxt, inklusive delning och spridning i organismen.

4. miRNA-kontrollsystemet

Jämfört med en bil är miRNA-kontrollsystem (mikroRNA) representerar ABS-regleringen (snurrande hjul bromsas medan gripande hjul förses med drivkraft). Det hindrar celler från att slira på grund av felaktig information.
Omkring 1.000 miRNA finns kodade i det mänskliga genomet och styr genernas omkopplingsstatus.

För cancer Onkogener (muterade gener som gör att cellens tillväxt går överstyr) inte längre bromsas, vilket främjar cancerns tillväxt och spridning.

På samma gång Tumörsuppressorgener (gener som styr celltillväxt och celldelning) hämmas för kraftigt, vilket i sin tur gör att cancern kan växa okontrollerat.

Huaier-svampen återställer de defekta generna till deras avsedda omkopplingsposition, vilket stoppar okontrollerad celltillväxt och förhindrar att den defekta cellen fortsätter att dela sig.

5. det utmattade immunförsvaret

Immunförsvaret blir till slut överväldigat av de många funktionsstörningarna och kan inte längre bekämpa cancern på ett adekvat sätt eller hålla den i schack. Den minsta lilla infektion, till exempel en förkylning, kan utvecklas till en fullskalig lunginflammation - med ofta dödliga konsekvenser i det här läget.

Substanserna i Huaier-svampen aktiverar de NK-celler (naturliga mördarceller) och Makrofager (fagocyter), som dödar cancerceller (Apoptos) och absorbera dem för att bryta ner dem. Detta gör att immunförsvaret kan återuppta sin skyddande funktion och effektivt bekämpa cancern.

6 Cancercellernas vandringslust

Metastasering innebär att cancerceller uppträder på andra ställen än där tumören ursprungligen utvecklades. Normalt fäster cancercellerna vid den vävnad där de har sitt ursprung. Med tiden utvecklas dock EMT (Epitelial-mesenkymal övergång) för förlusten av det lim som håller cellen på plats. Som ett resultat rör den sig runt i organismen och bildar ett rörelseprotein som gör det ännu lättare för den att komma vidare.

Huaier-svampen hämmar denna EMT-process och förhindrar därmed metastasering.

7 Cancercellernas försörjningssystem

Migrerande cancerceller vill leva och bildar därför nya blodkärl (Angiogenes) att ta hand om sig själva. På så sätt utvecklas nya cancertumörer på olika ställen i kroppen.

Huaier hämmar tillväxtfaktorn VEGF, som regleras av den hypoxiinducerbara faktorn HIF-1α. Detta stryper tillförseln till de uppkomna såren, vilket leder till att tumören dör.

8 Defekt i ribosomalt RNA efter cellgiftsbehandling

Kemoterapeutiska medel skadar det ribosomala RNA:t eftersom de inte selektivt riktar in sig på DNA:t, utan även påverkar andra cellulära strukturer.
Vissa kemoterapeutiska medel, såsom Aktinomycin D, De DNA-syntetiserande proteinerna, inklusive ribosomalt RNA (rRNA), som är nödvändigt för produktionen av proteiner, inkorporeras direkt i DNA:s dubbelsträng och förhindrar därmed inte bara bildandet av nytt DNA utan även syntesen av RNA.
Cellen förlorar därmed sin förmåga att syntetisera proteiner, vilket leder till celldöd.

Enligt aktuell forskning är den akuta toxiciteten hos Azacitidin nästan helt och hållet via RNA-skador. RNA-skador spelar uppenbarligen en central roll för effekten av sådana läkemedel. Andra substanser, som t.ex. Antracykliner, verkar genom att bilda fria radikaler som kan skada både DNA och RNA.
Denna skada på det ribosomala RNA:t stör funktionen hos ribosomerna, som ansvarar för översättning (Översättning) av mRNA till proteiner, vilket i slutändan kan leda till celldöd.

Huaier-svampen reparerar skador på de ribosomala strukturerna, vilket hjälper friska celler att återhämta sig, men får cancerceller att dö.

Aktiva ingredienser

De viktigaste aktiva ingredienserna i Huaier-svampen är indelade i

1. β-glukaner (beta-glukaner) - 20-30% av extraktet

• Polysackarider med 1,3- och 1,6-glykosidiska bindningar
• Aktivera Toll-liknande receptorer (TLR2, TLR3, TLR6) på immunceller
• Stimulera naturliga mördarceller (NK-celler) och Makrofager
• Ökad produktion av TH1-cytokiner (IFN-γ, IL-2, TNF-α)

2. Polysackarider (totalt 30-40% av extraktet)

• Modifiera tarmens mikrobiota
• Främja produktionen av kortkedjiga fettsyror (SCFA)
• Detta aktiverar G-proteinkopplade receptorer (GPR43, GPR109A)
• Leder till epigenetiska förändringar i immunceller

3. Bioaktiva metaboliter

• Polysackarider med grenad struktur
• Triterpener
• Fenoliska föreningar med antioxidant effekt

När har det effekt att ta Huaier granulat?

Intaget ska vara i direkt anslutning till

• konventionell kirurgi (påskyndar sårläkning)
• Kemoterapi (regenererar ribosomalt RNA, förhindrar biverkningar)
• Bestrålning
  (efter föregående diskussion med den behandlande onkologen och hans kännedom om detta innehåll)
• hormonbehandling, eftersom det inte finns några kända interaktioner
• immunterapi, på grund av synergistisk effekt

Om Huaier-granulatet tas regelbundet i den rekommenderade dosen kan följande effekter observeras:

Dag 1-7:

• β-glukaner aktiverar makrofager och NK-celler
• Det första immunsvaret inleds

Vecka 1-2:

• Transkriptionsfaktorer återaktiveras
• Första förändringarna i genuttryck i cancerceller

Vecka 2-4:

• Massiv förändring av genuttryck (1000-tals gener)
• Hippo-Pathway håller på att repareras
• Första apoptos (celldöd) i cancerceller

Vecka 4-12:

• EMT blockeras (förhindrande av metastasering)
• Angiogenesen hämmas (tumören svälter)
• Immunsystemet är helt omskolat

Månad 3+:

• Stabil kontroll av de återstående cancercellerna
• Förebygger återfall och metastaser
• Återskapa normala celler (särskilt efter kemoterapi)

Doseringsrekommendation

I exemplet med metastaserande bröstcancer efter resektion och avlägsnande av 7 drabbade lymfkörtlar, är den evidensbaserade doseringsrekommendationen i förhållande till Nutrimentas granulat med 32% polysackarider enligt följande:

Fas 1: Akut fas - efter resektion Vecka 1-4

Tumörbörda: hög (7 angripna lymfkörtlar, risk för metastasering)

Rekommenderad total daglig mängd: 60 g

• Delad: 3 × 20 g dagligen (morgon, middag, kväll)
• Tid: bäst på fastande mage eller mellan måltider

innehåll av aktiv ingrediens i denna fas:

• 60 g × 32% = 19,2 g polysackarider
• Varav minst: 60 g × 28% = 16,8 g β-glukaner

Beredning per dos:

1. Häll 20 g granulat i en kopp
2. Häll ca 100 ml varmt vatten (80°C) över den
3. Rör om tills allt är helt upplöst
4. Fyll upp till ca 250 ml med ljummet vatten
5. Drick långsamt

Fas 2: Konsolideringsfas - vecka 5-12

Efter stabilisering och inledande kontroll

Rekommenderad total daglig mängd: 30 g

• Delad: 3 × 10 g

innehåll av aktiv ingrediens i denna fas:

• 30 g × 32% = 9,6 g polysackarider
• Varav minst: 30 g × 28% = 8,4 g β-glukaner

Detta är standarddosen inom onkologi och används i de flesta studier.

Fas 3: Underhållsfas - från den 4:e månaden i ytterligare 6-12 månader

Förebyggande av återfall och metastaser

Rekommenderad total daglig mängd: 15 g

• 3 × 5 g dagligen = 15 g

Innehåll av aktiv ingrediens per dag

• 15 g × 32% = 4,8 g polysackarider
• Varav minst: 15 g × 28% = 4,2 g β-glukaner

Viktiga anmärkningar:

• Konsekvens är viktigt: Dagligt intag utan avbrott är viktigt för optimal effekt
• Kontinuerlig tillämpning: För att säkerställa de terapeutiska effekterna bör intaget fortsätta under minst 6-12 månader
• Kan kombineras med konventionell medicin: Det finns inga kända interaktioner
• Skonsam mot magen: Tolereras bättre om granulerna tas på fastande mage
• Kompatibilitet: Under de första 1-2 veckorna kan lätta avgiftningsreaktioner förekomma (trötthet, huvudvärk). Dessa är normala och avtar snabbt.

Kontroll av undersökningar

Baslinje - innan du tog Huaier

Blodprov:

• Tumörmarkörer: CEA (carcinoembryonalt antigen) - relevant för bröstcancer
• Tumörmarkörer: CA 15-3 (särskilt viktigt vid bröstcancer)
• Tumörmarkörer: CA 27,29 (dessutom för bröstkorg)
• Tumörmarkörer: HER2/ny (om ännu inte känt)
• Fullständig blodstatus: RBC, WBC, Hemoglobin, Hematokrit, Trombocyter
• Leverfunktion: AST, OLD, GGT, Bilirubin (viktigt, eftersom leverskada är möjlig vid metastaser)
• Njurfunktion: Kreatinin, BUN, GFR
• Inflammatoriska markörer: CRP, erytrocytsedimentering (ISR)
• Immunförsvarets funktion: Antal lymfocyter (CD4, CD8, NK-celler, om möjligt)

Tumörmarkörer - specifik tolkning vid bröstcancer

CEA (Carcinoembryonal antigen)

• Normal: < 2,5 ng/mL (< 5 ng/mL för rökare)
• Vad innebär en ökning? Återfall eller metastaserande sjukdom
• Känslighet: 50-70% för metastaser

CA 15-3 (Cancerantigen 15-3)

• Normal: < 25 U/mL (vissa laboratorier < 35 U/mL)
• Vad innebär en ökning? Särskilt relevant för metastaserad bröstcancer
• Känslighet: 70-80% för metastaser, endast 25% för tidigt stadium

CA 27,29

• Normal: < 38 U/mL
• Vilket betyder..: Bröstcancer-specifik markör
• Ytterligare information om CA 15-3

Tolkning under Huaier:

• Bra tecken: Markörerna sjunker kontinuerligt eller stabiliseras på en låg nivå
• Varningssignal: Kontinuerlig ökning trots Huaier (= eventuellt Ej svarande*)
• Anmärkning: Enskilda mätvärden är inte så viktiga, det är trenderna som är avgörande!

*Identifiera personer som inte svarar

Varningssignaler indikerar en brist på Huaier-effektivitet vid denna dosering:

• Tumörmarkörerna stiger kontinuerligt (trots regelbundet intag av Huaier)
• Lymfocyterna är fortsatt låga (< 20%)
• CT/MRI visar tumörprogression
• Nya metastaser vid bilddiagnostik
• Klinisk försämring (viktnedgång, nedsatt prestationsförmåga)

I detta fall bör den dagliga dosen av Huaier ökas till 30-40 g/dag.

Tecken på en positiv effekt

Blodlaboratorier:

• ✓ Tumörmarkörerna sjunker kontinuerligt
• ✓ Lymfocyterna ökar
• ✓ Normalisering av lever- och njurfunktion
• ✓ CRP (inflammationsvärde) normaliseras efter initial ökning

Bildbehandling:

• ✓ Tumörregression eller -stabilisering
• ✓ Reduktion av lymfkörtel
• ✓ Inga nya metastaser

Kliniskt tillstånd:

• ✓ Stigande energi
• ✓ Förbättrad aptit
• ✓ Bättre sömnkvalitet
• ✓ Psykologisk stabilisering
• ✓ Hårväxt (signal för stamcellsaktivering)

Parametrar för blodstatus

Förändringar som förväntas när du tar Huaier:

Lymfocyter (normalt: 20-40% av WBC)

• Förväntad förändring: ↑ ökning (= gott tecken, aktivering av immunförsvaret)
• Mål: > 30%, helst > 35%

Hemoglobin (normalt: 12-16 g/dL hos kvinnor)

• Förväntad förändring: ↑ Stabilisering/liten ökning
• Huaier stöder hematopoesen (viktigt efter kemoterapi)

Trombocytantal (normalt: 150-400 K/μL)

• Förväntad förändring: ↑ Stabilisering/ökning
• Huaier stöder också hematopoiesis här

CRP (normalt: < 3-5 mg/L)

• Förväntad förändring: ↑ Lätt ökning under vecka 1-2 (= immunsvar)
• Därefter ↓ nedgång under vecka 3-4 (= gott tecken)
• Visar aktivering av immunförsvaret

Bildtagning (baslinje):

• CT thorax + abdomen (letar efter lungmetastaser och levermetastaser)
• Skelettscintigrafi eller PET-CT (söker efter benmetastaser)
• Lokoregional bedömning (operationsställe, axillära lymfkörtlar)
• Valfritt: MR-undersökning av levern (om leverpåverkan misstänks)

Fas 1: Akut fas - vecka 1-4

Dosering: 3 × 20 g dagligen = 60 g/dag

Vecka 2

• Klinisk bedömning:
  • Tolerans, biverkningar, energinivå
  • Aptit, sömnkvalitet
  • Gastrointestinal tolerans (illamående, diarré)
• Laboratorier (valfritt, endast om det finns tillgängligt):
  • Snabb blodstatus (WBC, Lymfocyter)
  • CRP (inflammation)
  • Tumörmarkörer (CEA, CA 15-3) - ofta fortfarande för tidigt för betydande förändringar

Vecka 4

• Klinisk bedömning: Allmäntillstånd, sårläkning (om patienten nyligen opererats)
• Blodprov:
  • Tumörmarkörer: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (första svarskontroll)
  • Fullständig blodstatus (WBC, Lymfocyter, Hemoglobin)
  • Leverfunktion (AST, OLD, GGT, Bilirubin)
  • Njurfunktion (Kreatinin, GFR)
  • CRP (inflammationsmarkör)
  • Om tillgängligt: Lymfocytprofil (CD4/CD8-kvot, NK-cellantal)
• Anteckningar
  • ✓ Tumörmarkörer kan fortfarande stiga något i denna fas (första „avgiftningen“)
  • ✓ Lymfocytantalet ofta ökat (immunaktivering)
  • ✓ CRP kan vara något förhöjt (immunreaktion)

Fas 2 - Konsolideringsfas - vecka 5-12

Minska dosen till: 3 × 10 g dagligen = 30 g/dag

vecka 6

• Klinisk bedömning: Energinivå, klagomål på symtom

Vecka 8

• Bildbehandling:
  • CT thorax + buk (första bilden kontroll)
  • Fråga: Tillbakagång av primärtumörens storlek? Nya metastaser? Regression av lymfkörtel?
  • Jämförelse med baslinje
• Blodprov:
  • Tumörmarkörer: CEA, CA 15-3, CA 27.29
  • Fullständig blodstatus
  • Leverfunktion
  • Njurarnas funktion
  • Immunmarkörer (om tillgängliga)
• Anteckningar
  • ✓ Tumörmarkörerna ska nu börja sjunka (eller vara stabila)
  • ✓ Bildtagningen ska visa initial tillbakagång eller stabilisering
  • ✓ Lymfocytantalet är ihållande förhöjt (gott tecken)

Vecka 12

• Blodprov:
  • Tumörmarkörer (CEA, CA 15-3, CA 27,29)
  • Fullständig blodstatus
  • Leverfunktion
• Klinisk bedömning:
  • Beslut till förmån för fas 3?
  • Bedömning av svarande jämfört med icke svarande

Fas 3 - underhållsfas - från månad 4 i 6-12 månader

Dosering: 3 × 5 g dagligen = 15 g/dag (eller alternativt 2 × 5 g = 10 g/dag)

Månad 4 (vecka 16)

• Blodprov:
  • Tumörmarkörer: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (bedömning av svar)
  • Fullständig blodstatus
  • Leverfunktion, njurfunktion
  • Immuna markörer
• Klinisk bedömning:
  • Övergripande utvärdering av terapins framgång hittills
  • Kompatibilitet, livskvalitet
  • Eventuell justering av dosen baserat på markörer

Månad 6 efter start

• Bildbehandling (KRITISKT):
  • CT thorax + buk eller PET-CT
  • Jämförelse med bildtagning vecka 8 och baslinje
  • Mål: Bekräftelse av stabil sjukdom eller ytterligare tillbakagång
• Blodprov:
  • Tumörmarkörer (CEA, CA 15-3, CA 27,29)
  • Fullständig blodstatus
  • Leverfunktion, njurfunktion
  • CRP
  • Hormonella markörer (om hormonbehandling planeras)

Månad 9

• Blodprov:
  • Tumörmarkör
  • Fullständig blodstatus

Månad 12

• Bildbehandling (uppföljning):
  • CT thorax + buk eller PET-CT
  • Bedömning av långsiktiga reaktioner
  • Sök efter fördröjda metastaser
• Blodprov (KOMPLETT):
  • Tumörmarkörer: CEA, CA 15-3, CA 27,29
  • Fullständig blodstatus
  • Leverfunktion, njurfunktion
  • CRP
  • Immuna markörer (om tillgängligt)

Långsiktig övervakning från år 2

Dosering: 2 × 3-5 g dagligen = 6-10 g/dag (underhållsdosering)

Var 3:e månad:

• Blodprov: Tumörmarkörer (CEA, CA 15-3, CA 27.29) + fullständig blodstatus

Var 6:e månad:

• CT eller MRT (beroende på onkologens protokoll)
• Fullständigt blodprov

Årligen:

• Fullständiga baslinjeundersökningar (som i början av behandlingen)
• Omfattande bilddiagnostik

Funktion - medicinskt och tekniskt förklarad

1. Hippo-vägen

Hippo-Pathway har följande normala funktion:

Hippos signalväg aktiv
    ↓
YAP1/TAZ fosforyleras och inaktiveras
    ↓
Transkriptionen av tillväxtgener stoppas
    ↓
Apoptos (cellulärt självmord) eller cellcykelstopp
    ↓
Tumören växer inte

I cancer (störd Hippo-väg):

Procedur i händelse av en störning i Hippo-vägen, t.ex. vid cancer:

Hippo-signalvägen hämmad/muterad
    ↓
YAP1/TAZ förblir aktiva (defosforylerade)
    ↓
Okontrollerad transkription av tillväxtgener
    ↓
Cellulär tillväxt är hyperaktiv
    ↓
Cancer växer okontrollerat

Att ta Huaier aktiverar polysackariderna och metaboliterna i Huaier:

• LATS1/2 kinaser (Uppströmsregulatorer av Hippo-vägen)
• Detta återfosforylerad YAP1/TAZ
• YAP1/TAZ bli igen inaktiverad
• Den normala kontrollmekanismen för cellcykeln återställs

2. korrigering av transkriptionell dysreglering

Tusentals gener är avstängda vid cancer: Gener som borde vara påslagna är avstängda och vice versa.
Huaier återaktiverar transkriptionsfaktorerna:

• NF-κB (Kontrollerar immunförsvar och cellöverlevnad)
• c-Myc, Oct3/4, Sox2, Klf4 (Pluripotencyfaktorer - aktiverar stamcellsfunktionen)
• p53 (tumörsuppressor - inducerar apoptos)
• TCF/LEF (Effektorer för Wnt-signalvägen)

Dessutom vänds massgenuttrycket (inom 4 veckor enligt Tanaka-studien)

12.000-25.000 nya gener (normala celler har bara ~20.000 totalt) och 8.000 till 15.000 tystas (avstängd)

Detta leder till en massiv „omprogrammering“ av cancercellen:

• Återgång till stamcellsliknande egenskaper (icke-differentierad)
• Apoptosvägar aktiveras
  Eller..:
• Differentiering till den normala celltypen sker (cellspecialisering)

Genom återaktivering av stamcellsgener (c-myc, 3 oktober/4) blir cancercellen återigen känslig för normala kontrollmekanismer.

3. Modulering av PI3K/AKT/mTOR-signalväg

Normal (hämmad):

PI3K aktiv → AKT aktiv → mTOR aktiv → Celltillväxt hämmad ✓
(Detta är överförenklat, men konceptet)

För cancer (hyperaktiv):

PI3K överaktiv → AKT överaktiv → mTOR hyperaktiv → Okontrollerad tillväxt ✗
(Detta är en av de vanligaste defekterna i cancerceller)

Huaier har den effekten att

• PTEN aktiverad (negativ regulator av PI3K)
• TSC1/TSC2-komplex bli återställd (hämmar mTOR)
• PI3K/AKT/mTOR omvandlas till normal Balans återlämnade
• Celltillväxt blir kontrollerbar igen

Obs: Denna rutt är särskilt lämplig för HER2-negativ och Trippelnegativ Bröstcancer överdrivet aktiv.

---

4. miRNA- och piRNA-medierad transkriptionell kontroll

MikroRNA (miRNA, små bitar av RNA (molekyler) med en längd på 20-22 nukleotider) är normalt „bromsar“ för felaktiga gener. Vid cancer sätts dessa bromsar ur spel:

• Onkogener hämmas inte längre
• Tumörsuppressorgener bromsas upp för mycket

Huaier tar hand om de Återställande av miRNA-funktion:

• miR-122 (hämmar tillväxt av HCC)
• miR-145 (hämmar stamcellsgener i normala celler)
• miR-17/92 kluster (aktiveras av c-myc, kan sedan framkalla apoptos)

Nya miRNA aktiveras, som:

• Onkogener (t.ex. KRAS, PIK3CA) stänga ner
• Tumörsuppressorgener (TP53, RB) förstärka
• Angiogenes (bildning av blodkärl) hämma
• Epitelial-mesenkymal övergång (EMT) block → Blockerar metastasering

Tanaka studie: Hundratals nya miRNA-varianter som specifikt „stänger av“ cancerceller.

---

5. aktivering av immunförsvaret (medfött immunsystem)

β-Glukaner som ligander för mönsterigenkänning:

β-Glukaner (från Huaier)
    ↓
Bindning till Dectin-1- och TLR-receptorer på immunceller
    ↓
Aktivering av makrofager och NK-celler
    ↓
Utsöndring av proinflammatoriska cytokiner:
    - TNF-α (tumörnekrosfaktor)
    - IL-12 (interleukin-12)
    - IFN-γ (interferon-gamma)
    ↓
Aktivering av cytotoxiska T-celler (CD8+)
    ↓
Erkännande och lys av tumörceller

Immunförsvaret „skakas i princip upp“ och ser återigen cancercellerna som fiender.

---

6. Blockad av epitelial-mesenkymal övergång (EMT)

EMT-processen leder till att cancercellerna förlorar vidhäftningen till sin bas, vilket gör att de kan migrera runt i organismen och därmed leda till metastaser:

• Celler förlora E-Cadherin (cellulärt lim)
• Celler uttrycka vimentin (rörelseprotein)

Huaier tar hand om de

• Stabilisering från E-Cadherin (cellerna „klibbar“ ihop igen)
• inskränkning från Vimentin (cellerna kan „migrera“ mindre)
• hämning från Snigel-, snigel- och Vridningsfaktorer (EMT-inducerare)
• Stabilisering från β-Catenin (upprätthåller normal epitelial funktion)

Detta blockerar mekaniskt bildandet av metastaser, även vid befintliga lymfkörtelmetastaser.

7. blockering av angiogenes (blodkärlsbildning)

Tumörer kan bara växa om de bildar nya blodkärl (angiogenes). Detta drivs av VEGF (vascular endothelial growth factor).

Huaier motverkar detta genom att

• VEGF-uttrycket hämmat blir
• VEGFR-signalvägar blockerade bli
• HIF-1α (hypoxiinducerbar faktor) nedreglerad blir
• alternativ pro-angiogena vägar (FGF, Notch) hämmas bli

Resultat: Tumören förlorar sin blodtillförsel - tumörtillväxten hämmas.

8. Reparation av ribosomalt RNA-struktur

Problemet efter kemoterapi:

• Kemoterapeutiska medel, särskilt platinakomplex som cisplatin, förstör ribosomala RNA-strukturer
• Ribosomer är cellens proteinfabriker
• Utan fungerande ribosomer kan cellen inte producera proteiner

Även om tumören dör kan inte friska celler återbildas

Huaier intervenerar här och

• reparerar ribosomala RNA-strukturer
• ger de Återställer proteinsyntesens kapacitet

Detta gör att friska celler kan återbildas, medan cancercellerna dör igen. Detta förklarar varför Huaier-patienter som genomgår cellgiftsbehandling får färre biverkningar och återhämtar sig snabbare.

Immunologiskt relevanta gener

Geners reglerande beteende

Gener kan vara 0% Expression (motsvarar praktiskt taget OFF) eller med någon procentandel av deras maximala kapacitet, eller med 100% Expression (för fullständig AN).

Tumörnekrosfaktor α

Regleringsbeteendet och dess konsekvenser förklaras med hjälp av exemplet med tumörnekrosfaktorn α (TNFα):

Det normala “värdet“ är 40%-uttryck, tillräckligt för att skydda mot infektioner, för lite för att angripa vävnad.

Om värdet stiger till 100% (eller ännu högre), t.ex. vid reumatoid artrit, resulterar detta i

• ett massivt överskott av TNF-α
• Permanent ledinflammation
• Destruktion av brosk och ben
• systemisk inflammation

och symtomen på permanent ledvärk och svullnad.

Om värdet däremot reduceras till exempelvis endast 5% blir resultatet

• För lite TNF-α för att döda patogener
• Obegränsad bakterietillväxt
• Systemisk organsvikt
• Dödsfall möjliga

Slutsats: TNF är livsviktigt!

Spektrum av cytokinen IL-6 (interleukin 6)

• Mute - 0-5% för styrvärdet
  Ingen akutfasreaktion, ingen feber
  Infektionsblindhet
• Mycket tyst - 5-15% av kontrollvärdet
  Minimalt inflammatoriskt svar
  Svagt immunförsvar
• Tystnad - 15-30% av kontrollvärdet
  Mild lokal inflammation
  NORMAL efter en mindre infektion
• Måttlig - 30-50% av kontrollvärdet
  Tydlig men begränsad inflammation
  NORMAL vid infektion
• Högt - 50-80% av kontrollvärdet
  Svår systemisk inflammation
  För mycket? För RA, IBD
• Mycket hög ljudnivå - 80-95% av kontrollvärdet
  Massiv systemisk inflammation
  Sepsis, chock
• Maximalt - 95-100%+ av kontrollvärdet
  Cytokinstorm, organsvikt
  Dödlig (covid-19, sepsis)

Exempel på lågt uttryck

• TNF-α vid 90% i stället för 40% av kontrollvärdet
  Autoimmun inflammation
• IL-17 vid 85% istället för 30% av kontrollvärdet
  Överproduktion av Th17 leder till kraftiga inflammatoriska reaktioner
• IL-6 på 95% i stället för 45% av kontrollvärdet
  Kronisk artrit

Exempel på överdrivet uttryck

• TNF-α vid 10% i stället för 40% av kontrollvärdet
  Risk för tuberkulos
• IL-10 på 8% istället för 35% av kontrollvärdet
  Inflammation okontrollerad
• IFN-γ vid 12% i stället för 50% av kontrollvärdet
  Känslighet för virus

Mätmetoder

Regleringen av gener sker på flera biologiska nivåer. För att förstå dessa nivåer finns det fyra huvudsakliga mätmetoder som kvantifierar olika aspekter av genuttryck:

1. Nivå 1: Transkription (DNA → mRNA)
   Mätmetod: qRT-PCR
   
2. Proteinproduktionsnivå (mRNA → protein i cellen)
   Mätmetod: Western Blotting
   
3. Nivå 3: Utsöndring/cirkulation (protein i serum/plasma)
   Mätmetod: ELISA
   
4. Nivå 4: Cellulärt uttryck på encellsnivå
   Mätmetod: Flödescytometri

1. qRT-PCR (kvantitativ omvänd transkription PCR)

qRT-PCR mäter mängden mRNA i celler eller vävnader i mätinstrumentet och „multipel“

• Fold-Change (flera): Exempel: TNF-α mRNA ökar 2,5-faldigt
  • Signifikans: 2,5× högre än kontrollgruppen
  • Ett värde på 0,45 betyder: 45% av kontrollen (dvs. nedreglerad)
• Cykeltröskelvärde (Ct): Råvärde, hur många PCR-cykler som krävs för detektion
  • Lägre Ct = mer mRNA närvarande
  • Högre Ct = mindre mRNA närvarande

Vad qRT-PCR INTE mäter:

• den absoluta mängden protein
• proteinets aktivitet
• om proteinet har utsöndrats
• koncentrationen i serum

Klinisk tolkning

qRT-PCR: TNF-α = 2,5-faldig

Betyder: "TNF-α mRNA är 2,5× högre än normalt"
          "Genens 'volymkontroll' är uppskruvad"
          
MEN: Detta säger INGENTING om den faktiska mängden TNF-α-protein i serumet!
Flödescytometri visar att även högt mRNA inte automatiskt producerar mycket protein per cell, och även om det gör det måste det fortfarande utsöndras. Den 8,3-faldiga ökningen av mRNA i följande exempel kan därför leda till mer eller mindre protein i cellerna.

Praktiskt exempel

Patient med bakteriell infektion:
qRT-PCR (blodleukocyter): TNF-α = 8,3-faldigt ökat
→ Cellerna producerar mycket mRNA
→ men detta är inte omedelbart mätbart i serumet
→ eftersom proteinet kommer in i serumet först efter cirka 30 minuter till timmar.

2. Western blot

Western Blot mäter mängden protein inom celler eller vävnader i måttet „bandintensitet“, fosforyleringsstatus (aktiverat vs. inaktivt protein) och olika proteinisoformer.

• Relativ bandintensitet: 0-100% eller som multipel för kontrolländamål
• Exempel: IL-6-protein = 65% av kontrollintensiteten
  • Signifikans: Proteinet uttrycks lika starkt vid 65% som i kontrollen

Vad Western Blotting INTE mäter:

• om proteinet är aktivt (endast närvaro)
• om proteinet har utsöndrats
• koncentrationen i serum/blod
• på enstaka cellnivå

Klinisk tolkning:

Western blot: TNF-α-protein = 72% av kontrollintensiteten

Innebär: "TNF-α-protein finns vid 72% i cellysatet"
          "72% lika mycket protein som i kontrollcellkulturen"
          
MEN: Detta säger INGENTING om:
      - Hur mycket TNF-α som faktiskt utsöndras
      - Hur mycket TNF-α som finns i serumet
      - Huruvida proteinet är aktivt eller inte

Praktiskt exempel:

Makrofagkultur med LPS-stimulering:
Western blotting (cellysat): TNF-α = 85% av kontrollen
ELISA (supernatant från odling): TNF-α = 2 800 pg/mL

Slutsats: En stor mängd TNF-α-protein producerades OCH utsöndrades

3. Enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA)

ELISA mäter den absoluta koncentrationen av protein i serum, plasma, supernatant från cellkultur eller andra kroppsvätskor i absolut koncentration.

• pg/mL (pikogram per milliliter)
  för cytokiner som TNF-α, IL-6 och
• ng/mL (nanogram per milliliter)
  för mer koncentrerade proteiner
• µg/mL (mikrogram per milliliter)
  för mycket höga koncentrationer

Normalvärden för TNF-α (exempel):

Frisk:  5 000 pg/mL (kan vara dödligt)

Vad ELISA mäter:

• Absolut mängd utsöndrat/cirkulerande protein
• om proteinet verkligen har kommit ut i blodet/serumet
• den systemiska effekten (inte bara lokalt i cellen)

Vad ELISA INTE mäter:

• hur mycket mRNA som finns
• hur mycket protein som finns i cellerna
• om proteinet är aktivt
• på enstaka cellnivå

Klinisk tolkning:

ELISA: TNF-α i serum = 65 pg/mL

Innebär: "Det finns 65 pikogram TNF-α per milliliter serum"
          "Detta är 3-13× över normalvärdet"
          "Det föreligger en måttlig inflammation"
          
Detta är en ABSOLUT koncentration, inte en relativ!

Praktiskt exempel:

Patient med reumatoid artrit:
ELISA: TNF-α = 85 pg/mL (normalt: < 20 pg/mL)
qRT-PCR (blod): TNF-α mRNA = 3,2-faldigt ökat
Western blotting (synovia i led): TNF-α = 95% (mycket högt lokalt)

Slutsats: För mycket TNF-α överallt, från mRNA till cellulärt protein till serum

4. Flödescytometri

Flödescytometri mäter uttrycket av proteiner eller markörer på ytan eller inuti enskilda celler som en procentandel och fluorescensintensitet.

• %-positiva celler: Exempel: 78% av CD4+ T-celler uttrycker IL-2
  • Signifikans: 78% av denna cellpopulation har den karakteristiska
• Medelfluorescensintensitet (MFI): 0-10 000+ (beroende på instrument)
  • Exempel: IL-2-uttryck MFI = 450 i CD4+ T-celler
  • Högre MFI = mer protein per cell

Vad Flow Cytometry mäter:

• Hur många celler i en viss population som uttrycker ett antigen (%)
• Hur mycket antigen som finns per cell (MFI)
• Cellulär heterogenitet (alla celler är inte likadana!)
• Markörer på cellytan och intracellulära proteiner

Vad flödescytometri INTE mäter:

• Serumkoncentrationen (mäter celler, inte serum)
• Mängden mRNA - Hur mycket finns det totalt i kroppen
  Ytterligare data (cellantal, vikt etc.) kan användas för att göra indirekta extrapoleringar:
  Denna extrapolering är dock bara en uppskattning och inte lika exakt som ELISA
  och den registrerar bara de uppmätta cellerna (t.ex. blodmakrofager), inte vävnadsmakrofager!

Klinisk tolkning:

Flödescytometri: 73% av CD8+ T-celler uttrycker IFN-γ
                MFI = 520

Betyder: "73% av cytotoxiska T-celler har IFN-γ-protein"
          "Den genomsnittliga IFN-γ-halten per cell är 520 (MFI)"
          "T-cellssvaret är aktivt"
          
MEN: Detta säger INGENTING om:
      - Hur mycket totalt IFN-γ som finns i serumet
      - Hur mycket IFN-γ mRNA som finns närvarande

Praktiskt exempel:

COVID-19-patient (dag 3 efter infektion):
Flödescytometri:
  - 91% CD8+ T-celler uttrycker IFN-γ (hög!)
  - MFI = 1,250 (mycket hög)
  
ELISA: IFN-γ i serum = 180 pg/ml (normalt: < 50)

Slutsats: Stark T-cellsaktiverad IFN-γ-produktion, systemiskt mätbar