読書時間 4 議事録

ヒスタミンとヒスタミン不耐症（HIT）-このエキサイティングなトピックについては、以下で詳しく説明する。

花粉症などのアレルギー患者には、花粉の時期にアレルギー症状を緩和する抗ヒスタミン薬がよく知られている。

しかし、ヒスタミンが体内で放出され、ヒスタミン過剰になる原因は花粉だけでなく、食生活やヒスタミン分解物質の産生不足など、他の要因もヒスタミン過剰の原因となりうる。

ヒスタミンとは何か？

ヒストアミン（古代ギリシャ語 ἱστός histos = 組織）は、生物起源（古代ギリシャ語 βίος bios = 生命、-genesis = 生成）である。 アミン (アンモニア（NH3）の有機誘導体）で、主に皮膚、肺、胃、腸、間脳で組織ホルモンとして発生する。

生合成と貯蔵

ヒスタミンは肥満細胞、表皮、胃粘膜、神経細胞で合成され、ヘパリンと結合した小胞に貯蔵される。ヒスタミンは、アミノ酸ヒスチジンから、酵素ヒスチジン脱炭酸酵素によるピリドキサールリン酸依存的な脱炭酸によって一段階反応で生成される。

リリース

ヒスタミンはマスト細胞、好塩基性顆粒球、気管支、粘膜、消化管の細胞（ECL細胞はガストリン、アセチルコリン、PACAPからヒスタミンを産生する）などから放出される(下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチドIgEが誘発する即時型（I型）アレルギー反応や補体因子（補体系とは、非特異的体液性（抗体やその他の防御関連タンパク質）免疫系の一部である。）

外部誘発放出

以下の医薬品はヒスタミンの放出を増加させる可能性がある：

• 筋弛緩剤
• オピエート
• プラズマエキスパンダー
• X線造影剤

食品にもさまざまな濃度のヒスタミンが含まれている。

エッセンシャルオイルは蒸留の過程でヒスタミンを含まない！
このため、メディアで見かける、HITに苦しむ人はオレンジやレモンなどの精油を避けるべきだというアドバイスは根拠がない。

エッセンシャルオイルは、水またはエタノール（蒸留後に除去される）を用いた蒸留によって得られる。ヒスタミンは水やエタノールに溶ける (ソース)であるが、エーテルには含まれないため、溶液のままである。したがって、エッセンシャルオイルにはヒスタミンは含まれていない。

機能性

ヒスタミンの主な働きは、アレルゲンや異物に対する防御に関与することである。
細胞レベルでは、ヒスタミンはH.₁ ..H₄Gタンパク質共役型レセプターは、細胞外シグナルを（Gタンパク質を介して）細胞内に伝達する役割を担っている。

中枢神経系では、ヒスタミンはヒスタミン作動性神経細胞で神経伝達物質として働いている。ヒスタミン濃度が最も高いのは視床下部である。

睡眠覚醒リズムは、H₁-受容体が調節される。嘔吐もこの受容体を介して誘発される。この受容体が食欲、血圧、体温、痛覚の調節に関与しているかどうかはまだ不明である。

腸の運動に加えて、ヒスタミンはH₂-受容体は胃酸の分泌を調節する。
の活性化である。₂-受容体は心臓の拍動力と頻度を増加させる。

シナプス前H₃-受容体は、神経伝達物質であるドーパミン、グルタミン、ノルアドレナリン、セロトニンの作用に影響を与える。

ヒスタミンは、アレルギー、喘息、炎症、火傷のメディエーターとして作用し、痛みを引き起こし、気管支、血管（80μm以上）、消化器官、皮膚などの平滑筋の収縮をもたらし、かゆみやじんましんも引き起こす。より細い血管では、ヒスタミンが血管拡張を引き起こし、皮膚が赤くなる。
ヒスタミンはまた、主にH拮抗薬の活性化を通じて、アドレナリンの放出を引き起こす。₁-受容体は副腎から分泌される。
H4受容体が活性化すると、好酸球顆粒球とTリンパ球（胸腺細胞）が警戒する。

解体

ヒスタミンは主に中枢神経系（CNS）でヒスタミンN-メチルトランスフェラーゼという酵素によって分解される。
それ以外の場合は、主にジアミンオキシダーゼとアルデヒドオキシダーゼを介してイミダゾリル酢酸に分解され、リボシル化後に腎臓から排泄される。

ヒスタミン値

肝血中ヒスタミン（総）の検査基準範囲（ELISA法）は65.5ng/ml未満である。

10mg/mlで急性呼吸困難、血圧低下、下痢、嘔吐、皮膚の発赤、頭痛、じんましん、吐き気、100mg/mlで中毒となり、失神、顔面や舌の腫れなどの症状が増加する。

ヒスタミン増加成分

上記の医薬品に加えて、MAO阻害剤（アドレナリンというホルモンやドーパミン、ノルアドレナリン、セロトニンなどの神経伝達物質の分解を阻害する）は、ヒスタミンの増加を引き起こし、細胞内のアミンの血漿レベルや濃度を上昇させることによって、うつ病などにおける脳代謝の調節不全を引き起こす。

ヒスタミンを増加させる作用のある食品は、例えば以下の通りである：アルコール、パイナップル、バナナ、梨、豆類、唐辛子、イチゴ、グアバ、ラズベリー、キウイ、レンズ豆、パパイヤ、チョコレート、大豆、小麦胚芽、柑橘類。

ヒスタミン低下成分

リンゴ、ブロッコリー, ブルーベリー（野生）、ハイビスカスティー、ジンジャー、カモミールティー、パプリカ、ペパーミントティー、ブラッククミンオイルなどがヒスタミンを減少させる食品である。

ヒスタミンが豊富な食品

茄子、アボカド、バルサミコ酢、魚（獲れたて、冷凍を除く）、酵母エキス、ヨーグルト、コーヒー、ココア、チーズ（熟成したものほど）、マッシュルーム、赤ワイン、ザワークラウト（ガーキンなどの漬け物）、サワークリーム、ハム、醤油、ほうれん草、紅茶、トマト、ワインビネガー、クエン酸（濃縮）などは、ヒスタミンを多く含む食品である。サワークリーム、ハム、醤油、ほうれん草、紅茶、トマト、ワインビネガー、クエン酸（濃縮）は、ヒスタミンを多く含む食品であり、HITの場合は避けるべきである。

低ヒスタミン食品

ヒスタミンが少なく、HITに安全な食品は以下の通りである。アガベシロップ、カリフラワー、生クリーム、スペルト小麦、卵、酢（リンゴ/ブランデー）、ウイキョウ、クリームチーズ、生乳、フルーツジュース、大麦、ケール、キュウリ、UHTミルク、オート麦、オートミールミルク、キビ、ハチミツ、カッテージチーズ、チーズ（若い品種）、ニンジン、ジャガイモ、ハーブティー（ネトルを除く）、キッチンハーブ、カボチャ、アーモンドミルク、アーモンド、チャード、栗、モッツァレラ、パスタ、パプリカ、ブラジルナッツ、パースニップ、ピスタチオ、クワルク、キヌア、ラディッシュ、ルバーブ、ビーツ、レッドキャベツ、クリーム、サルシフィ、セロリ、ゴマ、アスパラガス、サツマイモ、スイートクリームバター、クルジェット、砂糖、タマネギ。

すべてのサラダはヒスタミンも少ないが、ロケットだけは例外だ。

ヒスタミンが少ないとされる果物には、以下のようなものがある：アップル、アプリコット、ブラックベリー、クランベリー、デーツ、ザクロ、ブルーベリー、レッドカラント、ジョスタベリー、柿、チェリー、ライチ、マンゴー、メロン、ネクタリン、ピーチ、クランベリー、サワーチェリー、グレープ

病理学的側面

上記の症状に加えて、以下のようなHITの徴候がみられる：

不安、下痢、動悸、不整脈、多汗、低血圧、頭痛（片頭痛を含む）、結膜炎、パニック発作、鼻炎、鼻漏、胸やけ、頻脈。

胃酸の増加は、ヒスタミンによる防御反応を示している可能性がある。

臨床検査医学 - 鑑別診断

ヒスタミンの血中濃度の上昇には3つの原因が考えられる：

• 肥満細胞からの過剰放出
  - IgE介在性アレルギー
  - 疑似アレルギー
  - 肥満細胞活性化能の亢進（肥満細胞数の増加、膜安定性の低下）
• ヒスタミン分解障害
  - ジアミン酸化酵素（DAO）の原発性（遺伝性）欠損症
  またはヒスタミンN-メチルトランスフェラーゼ(HNMT)
  - クオフェル、ビタミンB6、亜鉛の欠乏によって引き起こされるDAOの二次的活性欠乏、
  腸上皮の損傷や薬物の影響によるDAO形成の低下
• 腸内のヒスタミン産生菌のコロニー形成の増加によるヒスタミン生成の増加。

血液検査でヒスタミン濃度の上昇が検出された場合は、便検査で便中のヒスタミン濃度を測定し、便中からヒスタミン産生菌を検出することで、原因の鑑別診断を明確にする。

糞便中のヒスタミンは＜600ng/g（ELISA法）と実験室基準である。

この目的のために、ヒスタミン形成因子の培養液が作られる。の基準値は以下の通りである。

• ハフニア・アルビア
• 肺炎桿菌
• モルガネラ・モルガニ

それぞれ<= 1 x 10⁶.

(ソース)