Krooninen keuhkoputkentulehdus - Symbioflor®

Lukuaika 7 minuuttia

Symbiofloria, jota käytetään muun muassa kroonisen keuhkoputkentulehduksen hoitoon, on saatavana kolmea vaihtoehtoa. Periaatteessa se on ollut markkinoilla jo yli 70 vuotta ja sisältää - „immuuni“-muunnoksessa Enterococcus faecalis DSM 16440- ja E.coli DSM 17252-bakteerit ja sinkki.

Ruohon siitepölyallergiasta ja kroonisesta keuhkoputkentulehduksesta kärsiviä vaivaa pysyvä, hoitamaton rintaperäinen yskä heti, kun he „liikkuvat“ talvikuukausina. Vain ulkona, kylmässä, on rauhaa ja hiljaisuutta.

Käynnit lääkärin luona, jopa näennäisesti tunnettujen keuhkospesialistien (pneumologien) luona, eivät johda hoitoehdotukseen, eivät edes tavoitteelliseen diagnoosiin, koska diagnostisesti kaikki parametrit ovat normaalit - kaikki on täysin kunnossa - lukuun ottamatta edelleen muuttumatonta ja todella piinaavaa, ärsyttävää yskää, joka voi johtaa jopa oksentamiseen.

Se, että Symbioflor toimii tätä ärsyttävää yskää vastaan, ei johdu siitä. E. faecalis Tärkein syy tähän on sen positiivinen, vahvistava vaikutus suoliston immuunijärjestelmään (GALT - Gut-Associated Lymphoid Tissue) antibioottien tapaan.

Kuitenkin E. faecalis Sillä on ominaisuuksia, jotka voivat olla sekä hyviä että „huonoja“, riippuen suoliston immuunijärjestelmän tilasta. Se on pikavaihtotaiteilija, joka leikkii mimiikkaa immuunijärjestelmän kanssa.

Jekyll & Hyde

Tohtori Jekyll, luotettava lääkäri E. faecalis suolistossa.

Ensimmäisestä päivästä lähtien, kirjaimellisesti syntymästä lähtien, se on tehnyt esimerkillistä työtä: tuottanut vitamiineja, säätänyt pH-arvoa ja karkottanut ikäviä bakteereja. Ilmeinen kunniamies.
Se kuitenkin kätkee virulenttiset tekijänsä kuin kunniallinen opettajakahvila kahvikuppinsa. Se kantaa mukanaan oikeita antigeenejä ja huijaa immuunijärjestelmää jättämään sen huomiotta.

Mutta sitten tapahtuu jotakin, mikä tuntui mahdottomalta tässä tarinassa: antibiootti, vamma, immuunivaje, ja yhtäkkiä hyvä suolistoystävämme muuttuu ilkeäksi herra Hydeksi.

Ja herra Hydella on suunnitelmia. Pahoja suunnitelmia. Hän jättää suoliston turvallisuuden ja vaeltaa suoraan verenkiertoon ilman kutsua.
Siellä se rakentaa „biofilmilinnoituksen“, joka aiheuttaa antibiooteille verisiä neniä ja hampaiden kiristelyä. Se piiloutuu makrofageihin kuin peikko metsään ja huijaa immuunijärjestelmää proteiineilla, jotka näyttävät lipuilta VIP-bileisiin.

Endokardiitti? Mestariteos. Virtsatieinfektiot? Rutiinia. Vatsakalvotulehdukset? Harrastus. Sairaaloissa herra Hyde on nykyään tähtinäyttelijä: se aiheuttaa 11% kaikista sairaalainfektioista.

Jekyllin ja Hyden välinen raja on käsittämätön. Herra Hyde on aina tohtori Jekyllin ruumiissa. Laajakirjoinen antibiootti, immuunijärjestelmä, joka ei ole täysin parantunut, ja tohtori Jekyll juo väärää eliksiiriä ja muuttuu. Tämän bakteerin plastisuus on vertaansa vailla: se kaappaa minkä tahansa antibioottiresistenssigeenin taskuvarkaan nopeudella.

Ei ole olemassa mitään parannuskeinoa, ei seerumia, joka voisi kääntää muutoksen. Voi vain toivoa, että tohtori Jekyll pysyy terveenä eikä mutaatio muutu herra Hydeksi ...

Mitä sen takana on?

Miten Agnieszka Daca ja Tomasz Jarzembowski artikkelissaan 2024 helmikuun 19. päivänä 2024 julkaistussa Kansainvälinen molekyylitieteiden lehti „Ystävästä viholliseen - Enterococcus faecalis Monipuolinen vaikutus ihmisen immuunijärjestelmään“, on E. faecalis kaksiteräinen miekka.

EFSA (Euroopan elintarviketurvallisuusviranomainen), joka on samanlainen kuin FDA:n GRAS-luettelo (Generally Recognised as Safe), luetellaan elintarvikelisäaineet, elintarvikkeiden kanssa kosketuksiin joutuvat materiaalit, mikro-organismit ja muut aineet, joiden turvallisuus on tieteellisesti arvioitu ja hyväksytty.

Symbioflor^® ei hyväksytty - vaikka se sisältää „turvallisemman“ kannan DSM 16440.

Ongelmana on se, että ei tiedetä, millä annoksella haluttu vaikutus saavutetaan, eikä sitä, missä vaiheessa E. faecalis „on “liikaa" ja siirto on välitön, Enterococcus faecalis läpäisee suolen seinämän ja pääsee verenkiertoon tai vatsakalvon onteloon, jossa se kehittää patogeenisen vaikutuksensa.

Se, näyttääkö se hyvältä vai huonolta, riippuu asiayhteydestä:

Terveessä suolistossa sankari, antibioottien liikakäytön jälkeen opportunisti, haavassa tai sydämessä tappaja ja Sairaalaympäristössä sarjamurhaaja.

Edellä mainitussa artikkelissa kuvataan muun muassa tapausta, jossa on kyse Dysbioosi (kun mikrobiomi on epätasapainossa):

Keskeinen tekijä, joka E. faecalis valvottu terveessä tilassa on Deoksisikolaatti (DCA). DCA herkistää E. faecalis ja kontrolloi sen replikaatio- ja transkriptioaktiivisuutta.
Tämä tarkoittaa: Jopa samalla määrällä E. faecalis, kun deoksisikolaattisääntely on loppunut. (esim. antibioottien jälkeen), sen vaikutus muuttuu negatiiviseksi.

The Absoluuttinen luku on vähemmän tärkeää kuin järjestelmän tasapaino.

Pro & contra E. faecalis

Pro ...

• E. faecalis tuottaa vitamiineja, metaboloi ravintoaineita ja ylläpitää suoliston pH-arvoa.. Se on välttämätöntä.

• Immuunijärjestelmä tarvitsee sitä harjoitteluun
  MALT (limakalvoon liittyvä imukudos) saavuttaa täyden toiminnallisen ja rakenteellisen kapasiteettinsa vasta, kun se on kosketuksissa bakteerien kanssa. E. faecalis on ensisijainen „kouluttaja“.

• Se suojaa hyökkäyksiltä
  E. faecalis ja muut ihmisperäiset mikro-organismit estävät patogeenisten bakteerien leviämistä kilpailemalla tilasta ja ravinteista sekä tuottamalla bakteeriinejä.

• Se parantaa tulehduksen
  Symbioflorin esimerkki osoittaa, että kroonisen keuhkoputkentulehduksen uusiutumisprosentti väheni 43% lisäravinteen käytön aikana ja 68% 8 kuukautta sen jälkeen.

....

• Se on piilotettu tappaja
  E. faecalis voi aiheuttaa endokardiittia, urogenitaalisia infektioita, vatsakalvon sisäisiä infektioita ja verenmyrkytystä. Noin 10-20% yhteisöstä saadusta endokardiitista on E. faecaliksen aiheuttamaa.

• Sitä on kaikkialla sairaalassa
  E. faecalis aiheuttaa vähintään 11% kaikista sairaalainfektioista (HAI - Hospital-Acquired Infection) eli sairaalainfektioista, joiden sairastuvuus ja kuolleisuus lisääntyvät.

• Sitä on suhteettoman vaikea hoitaa.
  E. faecalis on kyky muodostaa biokalvoja, polysakkaridien, proteiinien ja lipidien muodostamaa rakennetta, joka on käytännössä läpäisemätön antibiooteille ja immuunisoluille.

• Se piiloutuu immuunijärjestelmältä paremmin kuin mikään vakooja.
  Artikkelista käy ilmi, että se tuottaa ROS:ia selviytyäkseen, piiloutuu makrofageihin, käyttää Taxia (enterokokin aggregaatioainetta) aktivoidakseen T-soluja ja huijatakseen niitä näin uudelleen.

Mutta ei E. faecalis itsessään on ongelma, vaan usein (esim. ennen leikkauksia) laajakirjoiset antibiootit, jotka heikentävät immuunijärjestelmää.
Patogeeniset ominaisuudet hankitaan patogeenisyyteen ja antibioottiresistenssiin liittyvien geneettisten elementtien horisontaalisen siirron kautta. Tämä on verrattavissa siihen, että rosvot eivät rakenna aseita itse, vaan lainaavat koko arsenaalin muilta.

Mekanismi yksityiskohtaisesti

1. plasmidit - kuljetusvälineet

Enterokokkien plasmidivälitteisten geenien uskotaan vaikuttaneen vankomysiinille vastustuskykyisten enterokokkien (VRE) kehittymiseen, mikä on erityisen tärkeää lääketieteellisissä ympäristöissä, kuten klinikoilla, lääkärin vastaanotoilla jne.).

Plasmidit ovat pieniä, pyöreitä DNA-kappaleita, joita voidaan siirtää bakteerien välillä tai jotka ovat kuin USB-tikkuja, joihin on tallennettu „antibioottiresistenssi“. E. faecalis ottaa USB-tikun ja kopioi geenit sille.

2. horisontaalinen geeninsiirto - aktiivinen saalistus

Tämä ei ole vain passiivista, vaan E. faecalis voi olla myös aktiivinen:

• ottaa plasmideja muista bakteereista (Muutos)
• Imevät kuolleiden bakteerien DNA-fragmentteja.
• Suorassa kontaktissa muiden bakteerien kanssa ja vaihtaa geenejä (Konjugaatio)

...on kuin geenivarkaus suolistossa.

Valinta antibioottien avulla

Tämä on luonnonvalinta nopeasti peräkkäin:

Skenaario ilman antibiootteja:

• Suolistossasi on 100 erilaista E. faecalis -kantaa...
• 99 on herkkiä, 1 on satunnaisesti vastustuskykyinen
• Resistentistä kannasta ei ole etua (paikalla ei ole antibioottia).
• Kaikki 100 selviytyvät yhtä hyvin
• Resistentti kanta on edelleen 1%.

Skenaario antibioottien kanssa:

• E. faecalis -kantoja on 100 erilaista.
• 99 on herkkiä, 1 vastustuskykyinen
• Antibiootteja annetaan ja 99 kuolee välittömästi.
• Vastustuskykyinen kanta valtaa koko puolueen ...
• Antibiootin antamisen jälkeen 95% populaatiosta on vastustuskykyinen.

... ja että muutaman päivän päästä -: valintaräjähdys!

VRE (vankomysiinille vastustuskykyiset enterokokit)

esimerkkinä edellä mainitusta artikkelista:

Vankomysiinille resistentit enterokokit (VRE) ovat osittain plasmidivälitteisten geenien aiheuttamia.

Miksi tämä on de facto kauhuskenaario?

Koska Vankomysiini ... Viimeinen mahdollinen antibiootti edustaa. Jos taudinaiheuttaja on resistentti kaikille muille antibiooteille, ainoat jäljellä olevat kliiniset vaihtoehdot ovat seuraavat Vankomysiini. Mutta jos taudinaiheuttaja itse on sille vastustuskykyinen, tämä on ongelma, jota ei voida ratkaista tavanomaisella lääketieteellä ...
Ainoa tehokas vaihtoehto on käyttää eteerisiä öljyjä, joilla on bakteeri- ja virustorjuntavaikutus ja joille mikään patogeeni ei voi tulla vastustuskykyiseksi, koska ne edustavat satoja erilaisia „antibiootteja“, joille patogeeni altistuu. Niinpä jopa E. faecalis purjeet.

... ja miksi Symbioflor on...^® ja sitten myydään?

Se on tarpeeksi pätevä ollakseen „kokeiltu ja testattu“, mutta ei tarpeeksi läpinäkyvä, jotta sitä voitaisiin pitää nykyaikaisena.

Tai koska se on „turvallinen“ kanta ja - se toimii. Kuinka kauan, jää nähtäväksi. Esimerkiksi EF-2001-kannassa (probioottikanta) on suhteellisen vähän antibioottiresistenssigeenejä, mutta ne, jotka sillä on, liittyvät enterokokin luonnolliseen resistenssiin tiettyjä antibiootteja vastaan.

Symbioflor 1 -kannan sekvensointitietoja ei ole julkaistu julkisesti, minkä vuoksi tarkkaa koostumusta ei ole mahdollista tarkistaa, vaikka valmistaja ilmoittaa verkkosivuillaan „Enterococcus faecalis DSM 16440 -bakteeria on tutkittu erittäin hyvin jo vuosikymmeniä, ja sen geenit on sekvensoitu kokonaan.„

Pyysin valmistajalta täydellisen genomisekvenssin Enterococcus faecalis DSM 16440 pyydetty. Päivitän tiedot vastaavasti.

Se tarkoittaa: Jopa „turvalliset“ probioottikannat voivat siirtää luonnollisia resistenssigeenejään suolistossa eläviin luonnonvaraisiin E. faecalis -bakteereihin. välittää eteenpäin.

Juuri tästä syystä artikkelissa todetaan, että E. faecalis on yksi yleisimmistä moniresistenteistä sairaalapatogeeneistä maailmanlaajuisesti.

Tämä tarkoittaa sitä, että on jo heimoja, jotka ovat olleet -

• Ampisilliini
• Erytromysiini
• Fluorokinolonit
• Gentamysiini
• Vankomysiini
• mahdollisesti useita niistä yhdessä

ovat vastustuskykyisiä.

E. faecalis hattu luonnollinen Vastustus:

• Trimetopriimi
• Linkosamidit (esim. klindamysiini)

Se on luontainen, ei hankittu.

(Lisätietoja tutkimuksen tilanteesta vuonna 2010 on saatavilla osoitteessa täällä saatavana täydellisenä tekstinä).

Riskitekijät

• Antibioottien (yli)kulutus aiheuttaa dysbioosia
• Suolistoesteen häiriöt, esim. suolistoleikkauksen, tulehduksellisten suolistosairauksien (IBD, Crohnin tauti) ja tehohoitotoimenpiteiden (esim. mahaletku, katetri) vuoksi.

Jos suolisto on „loukkaantunut“ ja E. faecalis asuu suolistossa, translokaation riski kasvaa.

Mitkä ovat varoitusmerkit?

Kun herra Hyde ilmestyy näyttämölle, se tapahtuu yleensä ensisijaisesti seuraavilla tavoilla

Virtsatieinfektiot (UTI).

Virtsatietulehdukset E. faecalis ovat useimmiten akuutteja, ja diagnoosi on helppo tehdä, koska erityiset oireet alkavat nopeasti:

• Polttava tunne virtsatessa
• Useammin virtsaaminen (pollakiuria)
• samea ja/tai verinen virtsa
• Kipu alavatsan ja/tai lantion alueella.

HuomioOsoitteessa immuunipuutteiset potilaat (esim. elinsiirron jälkeen) oireet ovat paljon hienovaraisempia tai niitä ei esiinny lainkaan. vaimennettu immuunivaste liittyy melko epäspesifisiin (tai jopa olemattomiin) oireisiin.
Tässä tarvitsee erityistä huomiota!

Vatsansisäiset infektiot (vatsakalvotulehdus/abskessi).

kun taudinaiheuttaja pääsee vatsaonteloon. Noin 25% tehohoitoyksiköiden infektioista aiheutuu E. faecalis aiheutti.

Käytännön oireet:

• Voimakas vatsakipu
• Kuume - usein korkea >38,5 °C.
• Pahoinvointi / oksentelu
• Vatsakalvotulehduksen merkit (klassinen: vartiointi - lihakset jännittyvät välittömästi, kun vatsaan kohdistetaan painetta, rebound-arkuus - äärimmäinen kipu, kun paine yhtäkkiä vapautuu).

Ongelma: Nämä oireet eivät yleensä ole erityisiä E. faecalis, mutta on juuri ollut

• vatsaontelon leikkaus
• Maksansiirto

ja kehittyvät sitten

• Kuume
• Vatsakipu

tämä tunnetaan nimellä PUNAINEN MERKKI E. faecalis -bakteerille tulkita!

Endokardiitti

kun sydänlihas on vaurioitunut. Oletetaan, että E. faecalis on nyt vastuussa 10-20%:stä sairaalaympäristön ulkopuolella saaduista endokardiittitapauksista.

Käytännön oireet (klassikko):

• Jatkuva kuume (päivää/viikkoa)
• Huimaus, heikkous, väsymys
• Uusi tai paheneva patologinen Sydämen sivuääni
• Petechiae (pieniä punaisia pisteitä iholla - verenvuotoja).
• Oslerin solmu (kivuliaita kyhmyjä sormenpäissä/varpaissa).
• Janewayn loukkaukset (indolentit punaiset läiskät kämmenissä/jalkapohjissa).
• Sirpaleiden verenvuodot (pieniä verenvuotoja kynsien alla)

Endokardiitti, joka johtuu E. faecalis voi hiljainen eli mitään edellä mainituista oireista ei esiinny.

Sepsis - Hätätilanteet!

kun kyseessä on systeeminen patogeenitartunta, eli koko organismiin kohdistuu tartunta.

Käytännön oireet (SIRS-kriteerit - Systeeminen tulehdusreaktio-oireyhtymä):

• Kuume > 38 °C tai hypotermia < 36 °C.
• Syke >90/min
• Hengitystaajuus >20/min tai pCO2 <32 mmHg.
• Leukosyytit (valkosolut) >12.000 tai <4.000

Septinen sokki

• Verenpaineen lasku (ei voida korjata nesteillä).
• Elinten vajaatoiminta (munuaiset, maksa, keuhkot)
• Tietoisuuden muutos
• Takykardia, hikoilu

Eikö vaihtoehtoja ole?

Jain - vaikka ympärillä on tutkimusryhmä. María C. Urdaci, Laboratoire de Microbiologie et Biochimie Appliquée (LBMA), Université de Bordeaux, Ranska., joka käsittelee E. durans EP1 käsittelee:

E. durans EP1 -kanta täyttää EFSA:n asettamat vaatimukset. E. durans EP1:llä oli anti-inflammatorisia ominaisuuksia, se lisäsi IgA-soluja suoliliepeen imusolmukkeissa 7 päivän kuluttua ja muokkasi mikrobiomia lisäämällä Faecalibacterium prausnitzii -bakteeria. Lisäksi EP1:tä 21 päivän ajan saaneilla hiirillä ei havaittu haittavaikutuksia, kuten tässä vertailututkimuksessa. Vertaileva genomianalyysi mahdollisten enterokokin virulenssitekijöiden esiintymisestä probioottisessa Enterococcus faecalis -kannassa Symbioflor 1. miehitetty.

E. duran OSY-EGY:llä ei ole plasmideja, jotka voivat sisältää „pahaa“ koodia, kuten troijalainen hevonen (ks. edellä oleva USB-tikku), eikä se voi myöskään pitää sisällään sellaisia, ja sen genomi sisältää yhden vahvistetun ja kolme mahdollista CRISPR-järjestemää, jotka antavat sekvenssipohjaisen immuniteetin faagimuuntelua ja horisontaalista geeninsiirtoa vastaan.

Kaikista todistetuista - erityisesti turvallisuuteen liittyvistä - eduista huolimatta kaupallista tuotetta ei ole saatavilla.