治疗中的单克隆抗体

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单克隆抗体（MAK）是由 G. Köhler 和 C. Milstein 利用杂交瘤技术首次生产出来的。米尔斯坦于 1975 年在《自然》杂志上发表 已出版.

它们总是针对表位（在适应性免疫反应过程中形成的抗体或 T 细胞受体所针对的结构，或分子结构，抗原的分子部分，可触发获得性免疫反应）。或：由相同的免疫细胞针对特定物质、识别该物质并与之结合而形成的抗体。.

制造

它们由 B 细胞（B 淋巴细胞）产生；; B 源自 布尔萨织物ii, B淋巴细胞首次在鸟类器官中被描述）。它们是人体内唯一能形成分泌抗体的浆细胞的细胞。因此，它们与 T 淋巴细胞一起是适应性免疫系统的关键组成部分。.

1986 年，首个用于治疗的抗体被用于预防肾脏、心脏和肝脏移植后的排斥反应。 Muromonab-CD3 (单 -Y单克隆、, 从 ->抗体）。它能与 T 淋巴细胞的 CD3 表面抗原特异性结合，从而干扰免疫反应（排斥反应）。.

术语

世卫组织于 1950 年制定了制剂名称命名法，作为国际非专有名称系统 (国际非专有名称 - INN），1953 年出版。词根--mab 代表 m克隆 anti b世卫组织于 1990 年首次提出抗体命名法，目前的系统是在 1991 年至 1993 年间发展起来的。2008 年底，世卫组织对命名法进行了修订，自 2009 年起还包括抗体的作用领域和来源生物。.

音节序列定义如下 前缀 + 作用领域 + 起源生物 + 词干

例如，制剂名称 特珠单抗 从 "组件 "一词 -l, –u 和mab 它是一种具有多种作用的药物 I系统u作为抗体的原产地和 单卵球形 anti b这涉及到. 特泽佩 代表可自由选择的商品名称前缀。.

作用方式

所有 MAK 作用模式的唯一区别在于其针对的表位。如何 Muromonab-CD3 减少了移植排斥反应，从而中和了 特珠单抗 作为 IgG2 型抗体（免疫球蛋白 G2）的细胞因子（细胞因子是一组非均质的调节肽或蛋白质，负责细胞间信号传导并控制增殖（生长）和分化。它们由巨噬细胞、B 淋巴细胞、T 淋巴细胞、自然杀伤细胞（NK）和成纤维细胞等产生）。TSLPT凯米克语 S芬兰语 LymphoPoietin）。.

TSLP 在皮肤和粘膜上皮（结构和功能相似的组织层细胞）中形成，包括肺上皮。.

IgG2 缺乏症会导致频繁感染上呼吸道和深呼吸道的包裹细菌，以及自身免疫性疾病和血小板减少症。在儿童中也发现过 IgG2/IgG4 合并缺乏综合征。IgG2 缺乏症（正常值：血清浓度 14 - 20 %，115 - 570 mg/dl）可能由 IFNγ 合成障碍引起。IFNγ 具有抗病毒、抗肿瘤和免疫刺激作用。.

哮喘是由过敏性和非过敏性触发因素引起的，这些触发因素会启动 TSLP 的产生。因此，TSLP 通过释放抗原递呈细胞触发免疫反应，进而导致炎症反应。.

特珠单抗 通过中和 TSLP 在早期阶段干预炎症过程，并在两周内永久性降低嗜酸性粒细胞和 FeNO（分馏呼出一氧化氮，用于诊断和监测支气管哮喘的生物标志物）以及 IL-5 和 IL-13 的浓度。血清 IG-E 的下降速度较慢。四周后，粘膜下的嗜酸性粒细胞数减少了 89%，这与炎症生物标志物无关。.

药物动力学

特珠单抗 生物利用度约为 77%，与注射部位无关，中心分布容积为 3.9 升，外周分布容积为 2.2 升（体重 70 公斤*），消除半衰期为 26 天。它由蛋白水解酶代谢，而不是由肝脏酶代谢。.
3-10 天后血清浓度达到最大值。.
清除率为 0.17 升/天*。.

用量

特珠单抗 皮下注射（上臂、腹部或大腿），每四周 210 毫克，持续一年。周期结束后，由检查决定是否继续治疗。.

在治疗期间 特珠单抗 继续或有控制地减少任何正在进行的皮质类固醇治疗。禁忌突然停药。.

副作用

(频繁（≥1/100，<1/10）

过敏反应（注射后数小时至数天内发生）：

• 过敏性休克（停止治疗）
• 关节痛（关节疼痛，3.8 %）
• 咽炎（咽喉发炎，4.1 %）
  咽炎、细菌性咽炎、链球菌性咽炎和病毒性咽炎
• Exanthema
  (皮疹、红斑皮疹、斑丘疹皮疹、斑丘疹皮疹）
• 行政管理机构的投诉

资料来源

研究

特珠单抗 在研究中进行了分析m 通道 (2014年2月4日，2018年12月4日更新）和 导航仪 (2017年11月20日，2021年11月26日更新）随机、双盲、安慰剂对照，平行分组。.

PATHWAY是一项为期52周的哮喘恶化研究，共招募了550名严重、未得到控制的哮喘患者（18岁及以上），他们接受了替塞普鲁单抗70毫克皮下注射Q4W、替塞普鲁单抗210毫克皮下注射Q4W、替塞普鲁单抗280毫克皮下注射Q2W或安慰剂的治疗。患者必须在过去12个月中至少出现过2次需要口服或全身皮质类固醇治疗的哮喘加重，或出现过导致住院治疗的哮喘加重*。

NAVIGATOR 是一项为期 52 周的病情加重研究，共涉及 1061 名患者。
(患有严重、无法控制的哮喘的成人和 12 岁及以上青少年）包括
接受特珠单抗 210 毫克皮下注射 Q4W 或安慰剂治疗的患者。治疗
患者必须在过去 12 个月中至少出现过两次哮喘加重症状
需要使用口服或全身皮质类固醇治疗，或已导致
住院治疗。

在 PATHWAY 和 NAVIGATOR（3 期研究）中，患者在筛查时的 ACQ6（哮喘控制问卷-6）得分必须至少达到 1.5，且基线肺功能下降（成人支气管扩张前预测一秒钟肺活量 [FEV1] 低于 80 %，青少年低于 90 %）。患者必须定期接受中剂量或高剂量吸入式皮质类固醇（ICS）治疗，并至少接受过一种其他哮喘控制药物治疗，无论是否口服皮质类固醇（OCS）。高剂量 ICS 的定义是每天吸入大于 500 µg 丙酸氟替卡松或同等剂量的药物。在 PATHWAY 中，中等 ICS 剂量的定义为每天 > 250 至 500 µg 丙酸氟替卡松或同等剂量；在 NAVIGATOR 中，中等 ICS 剂量的定义为每天 500 µg 丙酸氟替卡松或同等剂量。患者在整个研究期间继续接受哮喘治疗*。

*资料来源

另外两项 3 期研究 来源 (NCT03406078 - 23.01.2018，更新日期 09.12.2021 和 目的地 (ID NCT03706079 - 15.10.2018，更新 06.06.2023），以及一项 2 期研究 卡斯卡德 (NCT03688074 - 28/09/2018, 更新 21/02/2022）目前正在进行中。.