治療におけるモノクローナル抗体

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モノクローナル抗体（MAK）は、G. KöhlerとC. Milsteinによってハイブリドーマ技術を用いて初めて作製された。Milsteinによってハイブリドーマ技術を用いて初めて作製され、1975年にNature誌に発表された。 掲載.

これらは常にエピトープ（適応免疫反応の過程で抗体やT細胞受容体が形成される構造、または分子構造、獲得免疫反応を引き起こす抗原の分子部分）に対して指向される。または：同一の免疫細胞によって形成される抗体で、特定の物質に対して指向性を持ち、その物質を識別し、結合する。

製造

B細胞（Bリンパ球）から産生される； B 由来 ブルサ生地Bリンパ球が最初に報告された鳥類の臓器である）。Bリンパ球は体内で唯一、抗体を分泌する血漿細胞を形成することができる細胞である。したがって、Tリンパ球とともに適応免疫系の重要な構成要素である。

腎移植、心臓移植、肝移植後の拒絶反応を防ぐために治療的に使用された最初の抗体は1986年であった。 ムロモナブ-CD3 (モン -Yモノクローナル、 より →抗体）。Tリンパ球のCD3表面抗原に特異的に結合し、免疫反応（拒絶反応）を遮断する。

命名法

製剤名の命名法は、1950年にWHOが国際的な非専有名称システム(国際非専有名称 - INN）で1953年に出版された。語源はマブ を表す。 mオノクローナル anti bWHOの抗体命名法は1990年に提唱され、その後1991年から1993年にかけて現在の方式が開発された。2008年末、WHOは命名法を改訂し、2009年からは抗体の作用領域と起源生物も含まれるようになった。

音節の並びは次のように定義される： 接頭辞＋作用分野＋起源生物＋語幹

例えば、製剤名 テゼペルマブ コンポーネントという言葉からl, –u そしてマブ 作用範囲の広い薬であること Iムンシステムu抗体の産地であり モンオクローナル anti bオディが絡んでいる。 テゼペ は自由に選択できる商号の接頭辞を表す。

作用機序

すべてのMAKの作用機序における唯一の違いは、それが指向するエピトープである。どのように ムロモナブ-CD3 は移植拒絶反応を抑え、中和した。 テゼペルマブ IgG2タイプ（免疫グロブリンG2）の抗体として、サイトカイン（サイトカインは、細胞間シグナル伝達を担い、増殖（成長）と分化を制御する調節ペプチドまたはタンパク質の不均一なグループである。マクロファージ、Bリンパ球、Tリンパ球、ナチュラルキラー細胞（NK）、線維芽細胞などで産生される。）TSLP (Tヒミック Sトロマル LユンフォPオイエチン）。

TSLPは、肺上皮を含む皮膚や粘膜上皮（同様の構造と機能を持つ組織層の細胞）で形成される。

IgG2欠損症は、上気道や深呼吸器の封入細菌による頻繁な感染症、自己免疫疾患、血小板減少症を引き起こす。小児では、IgG2/IgG4欠乏症の合併が観察されている。IgG2欠乏症（正常値：血清濃度14～20 %、115～570mg/dl）は、IFNγ合成障害によって引き起こされる可能性がある。IFNγは抗ウイルス、抗腫瘍、免疫賦活作用がある。

喘息は、TSLPの産生を開始させるアレルギー性および非アレルギー性の誘発因子によって引き起こされる。こうしてTSLPは抗原提示細胞を放出することによって免疫反応を引き起こし、その後炎症反応を引き起こす。

テゼペルマブ は、TSLPを中和し、好酸球顆粒球濃度とFeNO（分画呼気一酸化窒素（NO）：気管支喘息の診断とモニタリングのためのバイオマーカー）、IL-5とIL-13の濃度を2週間以内に恒久的に減少させることによって、早い段階で炎症プロセスに介入する。血清IG-Eの減少は遅かった。4週間後、粘膜下層の好酸球数は炎症性バイオマーカーとは無関係に89%によって減少した。

薬物動態学

テゼペルマブ は、注射部位に依存しないバイオアベイラビリティが約77%、体重70kg*の人の中心分布容積が3.9リットル、末梢分布容積が2.2リットル、消失半減期が26日である。蛋白分解酵素により代謝され、肝酵素では代謝されない。
最大血清濃度は3～10日後に到達する。
クリアランスは0.17リットル/日*。

投与量

テゼペルマブ を4週間ごとに210mgずつ1年間皮下（上腕、腹部または大腿）投与する。サイクル終了時の検診で治療継続の可否が決定される。

による治療中 テゼペルマブ 継続中のコルチコステロイド療法は、コントロールされた方法で継続または減量する。突然の中止は禁忌である。

副作用

(頻度が高い（≧1/100、＜1/10）

過敏反応（注射後数時間から数日以内に発現）：

• アナフィラキシー（治療中止）
• 関節痛（関節の痛み、3.8 %）
• 咽頭炎（のどの炎症、4.1 %）
  咽頭炎、細菌性咽頭炎、溶連菌性咽頭炎、ウイルス性咽頭炎
• エクサンテーマ
  (皮疹、紅斑性皮疹、黄斑丘疹性皮疹、黄斑性皮疹）
• 投与現場での苦情

ソース

学問

テゼペルマブ を分析した。 パスウェイ (2014/04/02、2018/04/12更新)および ナビゲーター (2017.11.20、2021.11.26更新）無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群。

PATHWAY試験は52週間の増悪試験であり、コントロールされていない重症の喘息患者550例（18歳以上）が登録され、テゼペルマブ70mg皮下Q4W、テゼペルマブ210mg皮下Q4W、テゼペルマブ280mg皮下Q2Wまたはプラセボによる治療を受けた。患者は、経口または全身性コルチコステロイドによる治療を必要とする喘息増悪を過去12ヵ月間に2回以上経験しているか、入院*に至った喘息増悪を経験している必要があった。

NAVIGATORは、合計1061人の患者を対象とした52週間の増悪試験である。
(重症でコントロールされていない喘息を持つ12歳以上の成人および青年を含む
Tezepelumab 210 mg Q4W皮下投与またはプラセボ投与を受けた患者。その
患者は過去12ヵ月間に少なくとも2回の喘息増悪を経験していなければならなかった。
経口または全身性コルチコステロイドによる治療が必要であった。
入院。

PATHWAY試験およびNAVIGATOR試験（第3相試験）において、患者はスクリーニング時のACQ6（Asthma Control Questionnaire-6）スコアが1.5以上であり、ベースライン時の肺機能（気管支拡張前の予測一秒容量［FEV1］が成人で80 %未満、青少年で90 %未満）が低下していなければならなかった。患者は、中用量または高用量の吸入コルチコステロイド（ICS）による定期的な治療を受けており、経口コルチコステロイド（OCS）を併用する、または併用しない他の喘息治療薬を少なくとも1種類受けていることが必要であった。高用量のICSとは、フルチカゾンプロピオン酸エステル500μg以上または同等の薬剤を1日1回投与することと定義した。中用量のICSとは、PATHWAYではフルチカゾンプロピオン酸エステル250～500μgまたは同等量を1日1回以上、NAVIGATORではフルチカゾンプロピオン酸エステル500μgまたは同等量を1日1回以上と定義した。患者は試験期間中、バックグラウンドの喘息治療を継続した*。

*ソース

さらに2つの第3相試験 ソース (NCT03406078-2018.01.23、更新2021.12.09および 目的地 (ID NCT03706079 - 2018.10.15、アップデート 2023.06.06）、およびフェーズ2試験である カスケード (NCT03688074 - 2018/09/28、2022/02/21更新）が現在実施されている。