PEG鎖の長さによるLNPの毒性

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更新 - 2025年6月3日

PEG鎖（ポリエチレングリコール）が短いほど、LNPの毒性は高くなる。BioNTech社はこのことを 出版 「LNP-mRNAの非免疫療法への応用：有効性と安全性の最大化」（2021年5月10日）。
この毒性は、イオン化可能なカチオン性脂質が3種類とも生分解性がなく、必然的に体内に蓄積して細胞毒性をもたらすという事実に基づいている。

どのLNPが使われたのか？

ファイザー / バイオエヌテック - BNT162b2 ALC-0315 (イオン化可能）と ALC-0159 (PEG化）
モデナ – SM-102 (イオン化可能）と PEG2000-DMG (PEG化）

上記のすべての脂質について、メーカー（例． エシュロン・バイオサイエンス)"・・・これは試薬グレードの製品で、研究用です。"

毒性は研究により確認されていない

によると 出版 „Nonclinical Evaluation Report BNT 162b2 mRNA COVID-19 vaccine COMIRNATY™“ des Australian Government – Department of Health von Januar 2021 ist auf Seite 11 zu lesen: „The toxicity of LNP formulation or the novel excipients alone was not specifically studied.“
言い換えれば、上記の新しいLNP賦形剤の使用と効果に関する毒性試験は実施されていない。

肝臓への蓄積

多くの薬物は肝臓で部分的または完全に代謝され、血流に入る。上記の賦形剤ALC-315も肝臓に蓄積される。 質問番号2021-4379に対する回答の一部 これは情報公開法（FOIA）に基づくもので、現在コロンビア特別区連邦地方裁判所で係争中のJudicial Watch, Inc：

上記レポートの45ページにも記載。 レポート:

46ページでは、純粋に理論的な仮説に基づいた代謝経路がin vitroの実験に基づいて概説されているが、これはヒトでは検証されていない。

一方 モデナ 肝臓不適合によりALC-0315を中止し、SMプラットフォーム自体を開発した（ALC-0315は肝臓病クリグラー・ナジャール症候群の遺伝子治療には毒性が強すぎることが判明したため、当時の研究パートナーであった アレクシオン バイオエヌテック／ファイザー社は、安全上の理由から試験を中止した）にもかかわらず、良識ある判断に反してバイオエヌテック／ファイザー社を使い続けている。

肝臓への経路とチェーンの長さ

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