LNP 的毒性取决于 PEG 链的长度

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更新 - 6 月 3, 2025

PEG 链（聚乙二醇）越短，LNP 的毒性就越高。BioNTech 在其 出版物 2021 年 5 月 10 日的 "LNP-mRNA 的非免疫疗法应用：最大限度地提高疗效和安全性"，尽管措辞略有不同："最大限度地提高疗效"。
这种毒性是由于所有三种可电离阳离子脂类都不可生物降解，它们在体内的累积不可避免地会产生细胞毒性后果。

使用了哪些 LNP？

辉瑞 / 生物技术 - BNT162b2 - ALC-0315 (可电离）和 ALC-0159 (聚乙二醇化）
现代 – SM-102 (可电离）和 PEG2000-DMG (聚乙二醇化）

对于上述所有脂质，制造商（如 埃施朗生物科学公司) "......这是试剂级产品，仅供研究使用。

毒性未经研究验证

根据 出版物 澳大利亚政府卫生部 2021 年 1 月发布的 "BNT 162b2 mRNA COVID-19 疫苗 COMIRNATY™ 非临床评估报告 "第 11 页显示："未单独对 LNP 制剂或新型辅料的毒性进行专门研究"。
换句话说，尚未对上述新型 LNP 辅料的使用和影响进行毒性研究。

肝脏中的积累

许多药物会部分或全部经肝脏代谢并进入血液。上述辅料 ALC-315 也会在肝脏中蓄积，这一点可以从 对第 2021-4379 号问题的部分答复 根据《信息自由法》(FOIA)，这是司法观察公司诉美国卫生与公众服务部案(21-cv-2418)的申诉主题，目前正在美国哥伦比亚特区地方法院待审，见第 466 页中的第 16 页：

上述报告第 45 页也有提及。 报告:

在第 46 页中，根据体外实验概述了纯理论假设的代谢途径，尽管这尚未在人体中得到验证。

同时 现代 由于与肝脏不相容，ALC-0315 停产，并自行开发了 SM 平台（ALC-0315 被证明对肝病 Crigler-Najjar 综合征的基因治疗毒性太大，因此当时的研究合作伙伴 Alexion 出于安全原因停止了研究），但 BioNTech / 辉瑞公司却违背自己的判断，继续使用这些药物。

进入肝脏的路径和链条的长度

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