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髓鞘寡突胶质细胞蛋白抗体相关疾病

什么是 MOGAD？

每个人都知道电缆：电缆上有绝缘层，将电缆束中的各个导体相互隔开，使其中的信号不会相互干扰，并能不失真的从 A 处传输到 B 处。.
脊髓中包含一整串这样的电缆束。它们将神经信号从大脑传导到身体的各个器官、肌肉和组织等。电缆的绝缘层由塑料、纺织品或特殊材料制成，而脊髓的绝缘层则由特殊材料制成。 髓鞘层.

MOGAD 出了什么问题？

在 MOGAD 的情况下，人体自身的免疫系统犯了一个严重的错误：它错误地产生了 针对绝缘层外部特定蛋白质的抗体, 所谓。. MOG-蛋白质。抗体实际上是人体的卫士，能够识别、标记并消灭病毒和细菌等病原体。然而，在 MOGAD 中，它们却错误地针对人体自身的健康组织，即人体自身神经纤维的绝缘层。.

与电缆相比，这就好比刮伤、磨损或腐蚀绝缘层，导致绝缘层穿孔，电信号不再能干净利落地到达目的地，甚至根本无法到达目的地。.

这种情况发生在身体的哪个部位？

MOGAD 仅涉及 中枢神经系统, 即大脑、脊髓和视神经。根据受影响的部位不同，会出现不同的症状：

视神经 - 视力突然丧失、视力模糊、眼痛（通常仅单眼疼痛，有时双眼同时疼痛--这种情况在莫吉德氏病中比在其他类似疾病中更为常见）
脊髓 - 麻痹、麻木、排尿困难的症状
大脑： 意识模糊、癫痫发作、协调障碍

疾病是如何发展的？

MOGAD 通常以下列方式进行推动. .炎症活跃和出现症状的阶段是间歇性的，而中间的阶段则较为平静。.
发作后，许多患者的恢复情况出奇地好，例如比多发性硬化症患者恢复得更好。这是因为神经纤维本身受到永久性损伤的可能性往往低于绝缘层，绝缘层可以部分再生。.

约有一半的患者一生中只会发作一次。另一半患者则会反复发作，如果不及时治疗，可能会导致永久性损伤。.

MOGAD 有多常见？

MOGAD 很罕见，估计只有 每 10 万人中有 1-2 人 患病。与许多其他神经系统自身免疫性疾病不同的是，这种疾病对女性和男性的影响大致相同。儿童也可能患病，通常表现为大脑广泛发炎，伴有意识模糊和发烧。.

是什么引发了 MOGAD？

第一次发病后往往会出现感染前方。人体在对抗病原体时，会错误地将人体自身的结构与敌人混为一谈。可以说，免疫系统学会了攻击错误的目标，并且从未停止过。确切的原因尚未完全明了。.

如何治疗 MOGAD？

目前还没有专门授权治疗 MOGAD 的药物。一种 急性发作 使用大剂量的 可的松输液, 这能迅速抑制炎症。如果这还不够 血液清洗 (血浆置换术) 可直接从血液中清除有害抗体。.

致 防止再次复发 有多种药物可用于镇静免疫系统，例如使用减少抗体生成细胞的物质。目前，几种更具针对性的新药正在接受临床试验，并有可能在未来几年内获得批准。.

科学介绍和定义

"(《世界人权宣言》) MOG 抗体相关疾病（MOGAD） 英语： 髓鞘寡突胶质细胞蛋白抗体相关疾病 是一种罕见的中枢神经系统（CNS）炎症性自身免疫性疾病，自 2018 年起被认定为具有独立诊断标准的独立实体。它以前被认为是多发性硬化症（MS）或神经脊髓炎视神经频谱障碍（NMOSD）的一种变体。.

这种疾病的核心要素是在病理上产生针对以下器官的自身抗体（IgG） 髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）, 是中枢神经系统中少突胶质细胞髓鞘最外层的一种跨膜蛋白。这些抗体会破坏髓鞘，导致特征性的周围脱髓鞘。.

在临床上，MOGAD 主要表现为视神经炎、横贯性脊髓炎和急性播散性脑脊髓炎（ADEM）。这种疾病通常会复发，影响视神经、脊髓，更罕见的情况是影响大脑。发病年龄的中位数在 30 至 35 岁之间；与 NMOSD 不同的是，女性和男性的发病率几乎相同。.

MOGAD、NMOSD 和 MS 之间的区别

特点	MOGAD	AQP4+ NMOSD	多发性硬化症
目标抗原	MOG（少突胶质细胞）	水蒸气素-4（星形胶质细胞）	无特异性自身抗体
抗体同型	IgG1（前）	IgG1（前）	寡克隆 IgG（CSF）
原发性细胞损伤	少突胶质细胞/髓鞘	星形胶质细胞（原生）	少突胶质细胞
组织学	周围脱髓鞘，CD4+	星形胶质细胞病变、粒细胞	轴周斑块
性别（男：女）	~1:1	~9:1	~3:1
补体激活	中度（小于 MAC）	强（MAC 编队）	低
脑脊液中的 OKB	罕见（<10%）	偶尔	频繁 (>90%)
课程	复发；通常恢复良好	刺状；累积残疾	通常有亲和力
授权疗法	无（截至 2026 年）	Eculizumab、ublituximab、satralizumab	许多 DMT

MOG 蛋白--结构和生理功能

MOG（髓鞘少突胶质细胞糖蛋白）是一种 I 型跨膜蛋白 全长 218 个氨基酸，只在中枢神经系统中表达。它是免疫球蛋白超家族的成员，在髓鞘蛋白总量中所占比例约为 0.01-0.05 %，是髓鞘中数量很少但在免疫学上具有高度相关性的成分。.

结构域

细胞外 Ig-V 样结构域（AS 1-120）：单暴露结构域，免疫原性高；包含关键的 CC'环区（Pro42、His103、Ser104），是 MOG-IgG 的主要表位结合位点
单通道跨膜螺旋：将蛋白质锚定在髓鞘膜上
细胞质 C 端短结构域：可能与细胞骨架相互作用

生理功能

粘附分子：介导髓鞘结构的完整性，可能是通过压实髓鞘片层
与补体系统 C1q 的相互作用（生理学）
与神经生长因子（NGF）的相互作用
风疹病毒受体（与感染后 ADEM 临床相关）
稳定少突胶质细胞中的微管
表达：少突胶质细胞分化后期；仅在最初的髓鞘化之后

MOG-IgG 自身抗体主要识别 构象表位 的细胞外结构域。由于 MOG 暴露在髓鞘的最外层，因此可直接接触到循环抗体和免疫复合物，这是与细胞内抗原的一个决定性区别。.

发病机制和免疫病理学

MOGAD 的发病机制是一个多步骤过程，涉及外周免疫激活、跨血脑屏障（BBB）迁移和中枢神经系统局部效应机制。单靠 T 细胞或 B 细胞都不足以致病，适应性免疫系统的两个臂膀协同作用才是致病原因。.

触发和初始启动

主要的初始触发器有感染讨论：据记录，37-70 % 的 MOGAD 患者会出现感染前驱症状（比 15-35 % 的 NMOSD 更常见）。其机制包括

分子模拟--病原体表位在结构上与 MOG 的 CC'环区相似，如 SARS-CoV-2 序列或风疹病毒
旁观者激活--非特异性炎症反应激活休眠的自反应淋巴细胞
微生物超抗原激活多克隆 B 细胞

遗传易感性起着一定的作用，但具体的风险单倍型尚未最终确定。与多发性硬化症不同的是，目前尚未发现与 HLA 有关联的病例。.

T 细胞介导的发病机制

MOG 特异性 CD4+ T 细胞对 MOGAD 发病至关重要。在动物模型（EAE）中，抗体本身并不致病；它们需要致脑 T 细胞作为共同效应因子。CD4+ 途径包括几个阶段：

第 1 阶段--外围激活

MOG 肽由抗原递呈细胞（APC）通过以下途径产生 MHC-II 分子 到幼稚的 CD4+ T 细胞。值得注意的是 MOG 肽可直接与外周 MHC II 分子结合, 无需进一步处理。这可以解释为什么外周神经系统会参与其中。.

可单独诱发 EAE 的效应细胞亚群有 Th1、Th17 和 Th9. .Th17 细胞与 MOGAD 尤为相关，因为 Th17 细胞因子（IL-17、IL-21）在剪切过程中明显升高。.

第 2 阶段 - BHS 的渗透

活化的 CD4+ T 细胞表达特定的粘附分子（整合素、选择素）和趋化因子受体（特别是 CCR6)，使它们能够进入中枢神经系统。CCR6+ Th17 细胞与脉络丛中连续表达的 CCL20 结合，并通过它进入蛛网膜下腔。.

基质金属蛋白酶（MMP-2、MMP-9）
BBB 基底膜降解
中性粒细胞网（中性粒细胞胞外捕获器）
在启动阶段为 T 细胞提供成本刺激信号
血小板
通过细胞因子和粘附分子促进 CD4+ T 细胞增殖并向 Th1/Th17 分化

第 3 阶段--血管周围再激活

在血管周围间隙和蛛网膜下腔，MOG 特异性 T 细胞会被当地的 MOG 载体 APC（小胶质细胞、树突状细胞）重新激活。这种重新激活触发了实际的炎症级联反应：分泌促炎细胞因子、招募更多白细胞和少突胶质细胞损伤。.

B 细胞和抗体介导的发病机制

MOG 特异性 B 细胞和浆细胞是致病性 IgG1 自身抗体的主要产生者。然而，B 细胞的作用并不局限于产生抗体：

抗原递呈--B 细胞可通过其 BCR 与 MOG 构象表位（CC'环的 pro42、his103 和 ser104）结合，并充当 T 细胞的 APC
促进 Th17 分化--B 细胞分泌 IL-6，与 TGF-β 共同促进 Th17 分化
MAPK 和 AKT 信号激活 - BCR 与 MOG 结合可激活细胞内的这些信号通路
细胞内钙增加 - 导致压力相关信号级联激活

大多数 MOG-IgG 抗体产生于外周（只有约 10 % 的病例在 CSF 中出现寡克隆带，相比之下：MS 约为 90 %）。抗体是 二价结合 与 MOG 结合时，两个 Fab 臂同时与两个相邻的 MOG 分子结合。这导致在 NMOSD 中，与 AQP4-IgG 的单价结合相比，C1q 的招募效率较低。.

分子信号通路和效应机制

信号通路 1 - 经典补体途径 (CDC)

如果 MOG-IgG1（和 MOG-IgG3）与少突胶质细胞 MOG 结合，则 经典互补路线 被激活。然而，MOGAD 的补体激活比 AQP4+ NMOSD 弱：

C1q 与结合的 IgG1 抗体的 Fc 部分结合 → 激活 C1r 和 C1s
裂解 C4 → C4a + C4b；C4b + C2 → C3 转化酶（C4b2a）
裂解 C3 → C3a（过敏毒素）+ C3b（蛋白溶解素）
C3b → C5 转化酶 → C5 的裂解 → C5a（强效无相容性毒素）+ C5b
C5b + C6、C7、C8、C9 → 膜攻击复合物（MAC，C5b-9）：直接裂解少突胶质细胞

重要信息：在 MOGAD 患者的脑脊液中，C3a 和 C5a 明显增加（与 AQP4+ NMOSD 相似），但 MAC 复合物（C5b-9）并未明显增加。 大幅减少 少突胶质细胞的补体调节因子密度比 NMOSD 低。这是由于二价 IgG 的结合对 C1q 聚类的效率较低，以及少突胶质细胞上补体调节剂的密度相对较低（CR1、MCP、HRF 的含量低于其他细胞类型）。.

信号通路 2 - Fcγ 受体通路（FcR 介导）

LMU 的研究（Mader、Kawakami、Meinl，2024 年 PNAS）显示，Fcγ 受体（FcγR）介导的机制 到约 50 % 的髓鞘损伤 因此，它们与补体激活具有同等作用：

FcγRIII (CD16）对 NK 细胞和巨噬细胞的影响
结合 MOG 结合 IgG1 的 Fc 部分 → ADCC（抗体依赖性细胞毒性）
FcγRI/II/III 巨噬细胞和单核细胞
吞噬 MOG 冲洗过的少突胶质细胞片段（ADCP）
决定性因素：第二个 FcR 路径机制
增强 T 细胞活化，仅通过 Fc 受体运行，而非补体途径
FcγR 树突状细胞
促进装载 MOG-IgG 的少突胶质细胞抗原的处理和呈现给 MOG 特异性 T 细胞

临床意义：由于存在两种独立的致病途径，因此治疗方法必须 两种机制 以取得最大成效。.

信号通路 3 - IL-6/JAK-STAT3 通路

IL-6 是 MOGAD 免疫发病机制的核心介质，在多个层面发挥作用：

IL-6 与其受体（IL-6Rα/gp130 复合物）结合，从而导致 JAK1/2 磷酸化 导线。这主要激活 STAT3, 的转录因子：

Th17 分化
IL-6 + TGF-β → RORγt 表达 → IL-17A/F 产生；IL-6 + IL-23 → 维持 Th17 表型
叶状 T 辅助细胞 (Tfh)
IL-6 → STAT3 → Bcl6 表达 → 生殖中心 B 细胞成熟和 IgG 类别转换
B 细胞成熟为浆细胞
IL-6 通过 STAT3/Blimp-1 轴促进分化
抑制 Treg 功能
IL-6 可抑制 FoxP3 的表达，从而使 Treg/Th17 平衡向炎症方向转变

治疗相关性：IL-6阻断剂（如妥珠单抗、沙妥珠单抗）可打破这一循环。. Satralizumab (抗 IL-6R）目前正在进行 MOGAD 的 3 期 METEOROID 试验。.

信号通路 4 - MAPK 和 AKT 信号通路（B 细胞）

BCR 与 B 细胞中激活的 MOG 构象表位结合：

MAPK 路径 (MEK/ERK)
促进 B 细胞增殖和分化
PI3K/AKT 路径
细胞存活和 B 细胞向浆细胞的分化
钙流入
激活钙神经蛋白/NFAT 轴 → 细胞因子的产生
激活 NK 细胞
BCR-MOG 结合可诱导 NK 细胞介导的细胞毒性

信号通路 5--中枢神经系统中的 Th17 细胞因子网络

在中枢神经系统中，Th17 细胞通过多种介质维持炎症环境：

IL-17A 和 IL-17F
激活星形胶质细胞和小胶质细胞；诱导释放趋化因子（CXCL-1/5/8），招募中性粒细胞
IL-21 (自分泌和旁分泌）
增强 Th17 分化；促进 B 细胞分化和 IgG 类别转换（尤其是 IgG1）
IL-22
BBB 完整性失调
GM-CSF (通过 IL-23)
激活小胶质细胞和巨噬细胞，加剧局部脱髓鞘
CXCL13
B 细胞在血管周围空间的趋化作用 → 产生局部抗体

信号通路 - 概述

信号路径	关键分子	效果	治疗目标
经典互补路线	C1q、C3、C5、MAC（C5b-9）	直接溶解少突胶质细胞	C5 抑制剂（依库珠单抗）、C3 抑制剂
FcγR 路径（ADCC/ADCP）	FcγRI/II/III、NK 细胞、巨噬细胞	细胞毒性、吞噬作用、T 细胞增效作用	FcRn 抑制剂（IgG 降解）、FcR 阻断剂
IL-6/JAK-STAT3	IL-6、IL-6Rα、gp130、JAK1/2、STAT3、RORγt	Th17 分化、B 细胞成熟、IgG 生成	抗IL-6R（托珠单抗、沙妥珠单抗）
PI3K/AKT/MAPK （B 细胞）	BTK、PI3K、AKT、ERK、NFAT	B 细胞活化、浆细胞成熟	BTK 抑制剂（伊布替尼、托乐布替尼）
Th17 细胞因子网络	IL-17、IL-21、IL-22、GM-CSF、CXCL13	BBB 损伤、白细胞募集、脱髓鞘	抗 IL-17、抗 IL-21
FcRn-IgG 循环	FcRn（新生儿 Fc 受体）	延长 IgG 的半衰期	抗 FcRn（罗扎尼单抗）

组织病理学和中枢神经系统病变模式

MOGAD 病变在组织病理学上与 MS 和 NMOSD 有本质区别：

周围脱髓鞘
病变在小静脉周围集中形成（静脉周围型），而不是像多发性硬化症那样在轴周形成。核磁共振成像上没有多发性硬化症典型的 ‚中央静脉征‘。
CD4+ T 细胞浸润
主要炎症细胞形态为 CD4+ T 细胞和巨噬细胞，中性粒细胞较少，几乎没有嗜酸性粒细胞（与 AQP4+ NMOSD 不同）。
少突胶质细胞损伤 （初级）
与主要损伤星形胶质细胞的 NMOSD 不同，MOGAD 的特点是少突胶质细胞变性
C9neo 沉积
在病变部位检测到 MAC（末端补体复合物），尽管比 NMOSD 弱
轴突的相对保护
在急性发作时，轴索损伤往往没有多发性硬化症严重，这也是临床恢复良好的原因所在
皮质病变
脑膜炎症和皮质脱髓鞘（常见于 ADEM 变体）

临床表现和表型

MOGAD 在临床上具有异质性。重要表型：

表型	频率	临床特征	磁共振成像专业
视神经炎（ON）	最常见（约 50%）	常为双侧、视力丧失、球后、眼球运动疼痛。眼球运动	视神经长期受累，神经周围造影剂积聚
横贯性脊髓炎	约 30%	纵向脊髓炎（LETM）、感觉/运动、膀胱功能障碍	纵向 T2 病变，H2 综合征（‚透镜状‘）。
ADEM	儿童最常见的表现	脑病、多灶性神经功能缺损缺损	双侧大容积 T2 病变，也是基底节病变
脑干脑炎	约 15%	复视、共济失调、后遗区综合征（打嗝、呕吐）	脑干/小脑 T2 病变
皮质脑炎	罕见	癫痫发作、意识模糊	皮质 FLAIR 信号变化
CRION	罕见	慢性复发性炎症视神经病变	持续性视神经损伤

诊断

诊断标准（Banwell et al、, 柳叶刀神经学 2023 年）的要求：

(1) 使用细胞检测法（CBA）检测血清或脑脊液中的 MOG-IgG
(2) 适当的临床表型
(3) 排除其他诊断。.

细胞免疫荧光试验（CBA）
与自然折叠、膜结合的 MOG（转染人 MOG 的 HEK293 细胞）；检测构象依赖性表位
酶联免疫吸附试验和线性/条带印迹
对 MOGAD 不可靠，因为可识别线性表位
IgG 亚类
主要为 IgG1；偶尔为 IgG2、IgG3、IgG4。IgG3 阳性是一个诊断陷阱（Jarius 2024）
标题动力学
持续的高滴度与复发风险相关；在单相病程中，滴度往往下降
酒类
可能出现多核现象；少克隆带罕见（<10 %），鞘内 IgG 合成罕见
生物标志物
sNfL（血清神经丝轻链）作为疾病活动性标记物；sGFAP（胶质纤维酸性蛋白）作为星形胶质细胞受累的标记物

治疗策略

急性治疗（复发治疗）

MOGAD 复发的标准治疗：

高剂量 甲泼尼龙 (HDMP)
每日静脉注射 1000 毫克，连续 5 天 - 一线用药
血浆置换术/免疫吸附术
在 HDMP 反应不充分的情况下；清除血浆中的 MOG-IgG；5-7 个周期（回顾性数据显示，约 50-70% 的病例具有疗效）
静脉注射免疫球蛋白 (IVIG)
2克/千克，5天；对HDMP无反应，可作为血浆置换术后的一种选择；可能通过FcRn饱和和FcγR竞争而有效
逐渐停用皮质类固醇
对 MOGAD（频繁依赖类固醇）尤为重要--快速减量会引发反弹发作

预防性长期治疗

(标签外，无授权制剂 - 状态 2026）

长期治疗的适应症是因人而异的，并非所有患者都需要长期治疗。因素：复发率、复发严重程度、持续的 MOG-IgG 滴度、表型风险因素。.

物质	作用机制	数据情况	证据等级
硫唑嘌呤	嘌呤合成受阻（TPMT 依赖性）；抑制 T 和 B 细胞增殖	回顾性研究；国家 RCT 正在进行中（法国，TOMATO 研究）	IIb-III（标签外）
霉酚酸酯（MMF）	单磷酸肌苷脱氢酶抑制剂；抑制淋巴细胞增殖	病例系列；可能有效，预防复发的效果低于利妥昔单抗	III（标签外）
利妥昔单抗	抗 CD20 → B 细胞耗竭；抑制 MOG-IgG 生成	最大的回顾性队列；有效，但并非对所有人都有效；感染风险增加	IIb（标签外）
托西珠单抗	抗 IL-6Rα（iv）；阻断 IL-6 信号通路（JAK/STAT3）；抑制 Th17/浆细胞	回顾性数据呈阳性；NMOSD 的 RCT 结果呈阳性 (TANGO)	IIb（标签外）
IVIG（静脉注射/皮下注射）	Fc 受体饱和度；MOG-IgG 中和作用；FcRn 饱和度	积极的回顾性数据；可用于生育、怀孕、感染	IIb（标签外）

临床研究 - 2024-2026

MOGAD 的几项随机安慰剂对照 3 期研究正在进行中，预计将提供 I 类证据：

研究	物质	机制	目标群体	现状
cosMOG	罗扎尼珠单抗（UCB7665）	抗 FcRn IgG4-mAb：阻断 IgG 循环 → 加速 IgG 降解，降低 MOG IgG 滴度 ~50 %	成人（≥18 岁），复发，≥1 次复发/12 个月	第 3 阶段，国际性；首次开展 MOGAD 第 3 阶段研究
METEOROID	萨曲珠单抗（抗IL-6R sc.）	抗 IL-6R（皮下注射）；抑制 JAK/STAT3 → Th17 分化、B 细胞成熟、IgG 生成	成人 + 青少年（≥12 岁）；复发，之前≥1 次复发	第 3 阶段，国际，进行中
番茄	硫唑嘌呤	抑制嘌呤合成；具有广泛的免疫抑制作用	法国多中心研究；患有 MOGAD 的成年人	全国性 RCT，第 3 阶段
MOGwAI	未说明（观察性）	生物标志物研究：验证 MOG-IgG 滴度、sNfL、sGFAP 和 sCD83 作为病情发展标志物的有效性	国际群组研究	持续进行

新的和未来的治疗理念

根据近年来的分子研究结果，讨论了以下治疗 MOGAD 的方法：

BTK 抑制剂（布鲁顿酪氨酸激酶）

BTK 是 B 细胞受体信号级联（PI3K/AKT/MAPK）的核心激酶。. 托乐替尼 和其他 BTK 抑制剂正在进行 MS 和 NMOSD 研究；MOGAD 的临床试验正在进行中。口服应用将是一个优势。同时抑制 B 细胞活化和骨髓细胞（小胶质细胞-BTK）。.

耐受诱导（MOG 耐受）

抗原特异性耐受诱导（如通过 MOG 肽或基于纳米粒子的方法）是一个很有前景的概念。该方法 古希-杰克逊慈善基金会 促进治疗方法的研究。优势：无全面免疫抑制、, 选择性消除 MOG 自身活性.

补体抑制剂

由于补体活化（C3a、C5a、MAC）可在 MOGAD 病变中检测到，因此应该 Eculizumab (抗 C5）或 C3 抑制剂理论上是有效的。然而，由于在 MOGAD 中形成的 MAC 复合物（C5b-9）远少于在 NMOSD 中形成的 MAC 复合物（其中 Eculizumab 授权），其临床意义尚不确定。.

抗新生儿 Fc 受体策略

此外 罗扎尼珠单抗 还将 埃法加替莫德 (IgG-Fc片段竞争性阻断FcRn）治疗其他IgG介导的疾病。由于 FcRn 阻断的病理机制会直接降低 MOG-IgG 水平，因此这是一种特别有针对性的方法。.

自体造血干细胞移植（aHSCT）

对于严重的难治性病程，aHSCT 是一种潜在的治疗概念：深度免疫消融和免疫系统重建可消除自反应性 T 细胞和 B 细胞克隆。有关 MOGAD 的数据非常有限；只能在专业中心使用。.

生物标志物和后续监测

基于生物标志物的治疗决策是当前研究的目标：

MOGgG 滴度（血清）
持续存在与复发风险相关；在单相病程中，滴度往往自发下降；治疗决定是共同决定因素
血清神经丝光（sNfL）
轴突损伤标志物；复发时升高；作为治疗反应标志物恢复正常
血清 GFAP（sGFAP）
星形胶质细胞活化；在 MOGAD 中低于在 NMOSD 中；可提供补充信息
sCD83
新的候选生物标志物（正在验证）；可能是树突状细胞活化和免疫活动的标志物
脑脊液细胞计数和蛋白质
刺痛发作时出现白细胞增多；治疗后恢复正常

预测和特写

与 AQP4+ NMOSD 相比，MOGAD 倾向于显示出一种 更有利的预测, 尤其是在 ON 之后，视觉恢复会更好。不过，以下几个方面也很重要：

单相进展
约50%的患者；滴度通常自发下降；可能无需长期治疗
推力式前进
约 50%；更高滴度持续存在；可能累积残疾，但比 NMOSD 慢
无渐进式课程
与多发性硬化症不同的是，没有描述过无复发的渐进性进展
类固醇敏感性和类固醇依赖性
然而，许多患者对皮质类固醇反应良好：快速减量往往会引发复发
儿科特色
ADEM 是儿童（小于 10 岁）最常见的初始表现；预后通常良好，但要注意复发风险
怀孕：数据稀薄
怀孕期间复发的风险一般不会增加，但产后可能是一个风险因素（类似于多发性硬化症）。

总结与展望

MOGAD 是一种独立的、抗体介导的中枢神经系统自身免疫性疾病，主要特征如下：

少突胶质细胞和髓鞘外部的 MOG 蛋白是目标抗原
致病性 MOG-IgG1 自身抗体通过两条平行的效应途径损伤髓鞘：补体激活（CDC，约 50%）和 FcγR 结合（ADCC/ADCP，约 50%）
此外，抗体还能通过 FcγR 机制加强 T 细胞活化
IL-6/JAK/STAT3 信号通路促进 Th17 分化和浆细胞成熟，是一个关键的治疗靶点
目前还没有获得批准的疗法（截至 2026 年 2 月）；首批 3 期临床试验正在进行中（cosMOG 与 rozanolixizumab，METEOROID 与 satralizumab）。
治疗正朝着适应风险、基于生物标志物的策略方向发展

近年来，最重要的研究进展是精确解码效应机制（补体与 FcR 通路），研究小组包括 迈尔、马德、川上（慕尼黑大学）, 这对治疗方法的开发有直接影响：最佳治疗方法必须针对 IgG 的产生（抗 CD20、FcRn 抑制剂）以及效应机制（补体、FcγR）和 Th17/IL-6 轴。.

耐受性诱导策略和 BTK 抑制剂代表了未来基于机理的治疗原则，很可能在未来几年进行临床试验。.

精油--根据信号通路分类的活性成分

活性物质可根据其在 MOGAD 病理生理学中的攻击点进行分类。这一点至关重要，因为 MOGAD 有三个主轴：

Th17/IL-6
补体系统/软骨细胞保护
去髓鞘化/脑细胞分化.

乳香（Boswellia serrata）--AKBA 和醋酸incensol

据 BCP 称，这是最有科学依据的候选 MOGAD，其效果范围非常广泛。.

AKBA（3-O-乙酰基-11-酮-β-乳香酸） 是其主要活性成分。AKBA 具有多种生理作用，包括抗感染、抗肿瘤和抗氧化作用，以及经证实的神经保护作用。它能促进神经修复和再生，防止缺血性脑损伤，抑制神经炎症，改善记忆障碍。. 欧洲神经病学学会

AKBA 可抑制 STAT3 AKBA对Th17分化和浆细胞成熟具有剂量依赖性，这是一种关键机制，因为STAT3是IL-6/JAK信号通路的主要效应转录因子，而IL-6/JAK信号通路驱动着MOGAD中Th17的分化和浆细胞的成熟。此外，AKBA 对 Nrf2/HO-1 信号通路的激活为减少氧化损伤、防止脱髓鞘和促进再髓鞘化提供了一个方向。. ACS 出版物

AKBA 是一种分子开关，它通过对 5-LOX 和 15-LOX 的异构调节来阻止白三烯的形成，但同时又刺激 SPM（专业促溶解介质）的产生。这就积极地将免疫反应向以下方向转移 消除炎症, 而不仅仅是阻尼。. 医学杂志

醋酸靛红 (乳香（乳香精油的挥发性成分，发生 BHS）可激活神经元中的 TRPV3 通道以及 PPAR-γ - 乳香成分可在诱发炎症后显著降低大脑中的 IL-6、TNF-α 和 GFAP（星形胶质细胞活化标志）。. 神经学

重要质量说明： 乳香产品之间的质量差异很大，有些产品（如 H15 Ayurmedica®）在分析中仅含有微量的特征性乳香酸（0.31 毫克 AKBA）。相比之下，BOSWELLIASAN®（7.51 毫克）和 Sallaki® Tablets（7.88 毫克）等产品则显示出大量的 AKBA 和相应的强效药理作用。. 乳香类消炎药的乳香酸含量及相关药理活性分析和前沿.

doTERRA 产品 乳香乳香酸复合物 含 37.5 毫克 AKBA*

与治疗相关的 AKBA 目标剂量

临床和临床前研究的结果如下：

应用目标	AKBA 每日剂量	资料来源
消炎（一般）	100-200 毫克	人类关节/肠道研究
NF-κB / STAT3 抑制（神经炎症）	200-400 毫克	动物模型、细胞培养
最佳中枢神经系统效果（屏障通过）	200-300 毫克	实验数据
耐受性良好的每日最高剂量	400-600 毫克	耐受性研究

换算成每粒 37.5 毫克 AKBA

目标 AKBA 日剂量	单位/天	实用方案
150 毫克	4 个单元	早上 2 次 + 晚上 2 次
200 毫克	5-6 个单位	早上 3 次 + 晚上 2-3 次
300 毫克	8 个单位	早上 4 次 + 晚上 4 次
400 毫克	10-11 个单位	每天 3 × 3-4 个单位

推荐参赛： 每天 4 个单位（= 150 毫克 AKBA）, 分为 2 份礼物。.

2 周后--如果耐受良好--增至 6 个单位（= 225 毫克）。.

重要接收说明

脂肪至关重要： AKBA 具有很强的亲脂性。 生物利用率提高 2-3 倍, 在进食油腻食物时服用。橄榄油、鳄梨或主食是理想的选择。空腹服用会大大降低吸收率。.

时间安排： AKBA 的半衰期约为 6 小时，因此 每日 2-3 剂 这比单次用药更有意义，因为这样可以保持均匀的药效。.

与 BCP 结合使用： AKBA（STAT3/NF-κB 轴）和 BCP（CB2/Th17 轴）针对 MOGAD 中的不同信号通路，并发挥协同作用。目前尚未发现药理作用。.

胃耐受性 乳香的耐受性通常很好。剂量较大时很少会出现轻微的胃部刺激。因此，一定要在餐后服用，或在必要时暂时减少剂量。.

黑胡椒（口服）

黑胡椒油中的主要活性成分 β-茶碱（BCP蒌）会导致炎症细胞因子 IL-6、TNF-α、IL-17、IFN-γ 以及 Th17（ROR-γt）和 Th1（T-bet）转录因子的减少，同时抗炎细胞因子 TGF-β1、IL-10、IL-4 以及 Th2（GATA3）和 Treg（Foxp3）转录因子的显著增加。这些作用与 CB2 受体的激活密切相关。.

CB2 受体和再髓鞘化在机理上有直接联系：CB2 激动可促进 OPC 的成熟--新一代 CB2 激动剂（Yhhu4952）可显著增加髓鞘碱性蛋白（MBP）的表达和胼胝体中成熟少突胶质细胞的比例。.

黑胡椒的用量：20 ...200 mg/d - 相当于 20 tr./d - 因此，最好每 8 小时服用 7 trp.作为亲脂剂与高脂肪食物/饮料一起服用。.

黑胡椒（吸入）

用量：白天每 4 小时吸入 3 滴（半衰期为 2-4 小时）到加热扩香器的液体垫上，持续 20 分钟，每次深呼吸后屏住呼吸约 5-8 秒钟，晚上让扩香器在房间里运转，不要直接吸入。.

黑胡椒可能会产生刺激作用，影响睡眠。在这种情况下，请勿在夜间使用。.

如果呼吸道受到刺激（干燥）或出现头痛：减少剂量或延长间隔时间。.

Copaiba 油（口服） - ONLY doTERRA

52.6 % BCP - 相当于每滴 14.7 毫克 BCP - 由于 BCP 具有亲脂性，请务必与高脂肪食物/饮料一起服用！

根据临床安全性研究，得出以下基于体重的用量建议：

MOGAD 专用剂量表（doTERRA Copaiba 52.5 % BCP）

体重	环境保护 (0.4 毫克/千克)	主动推力 (1.0 毫克/千克)	强化治疗 (1.5 毫克/千克)
50 千克	20 毫克 = 1-2 滴	50 毫克 = 3-4 滴	75 毫克 = 5 滴
60 公斤	24 毫克 = 2 滴	60 毫克 = 4 滴	90 毫克 = 6 滴
70 公斤	28 毫克 = 2 滴	70 毫克 = 5 滴	105 毫克 = 7 滴
80 公斤	32 毫克 = 2 滴	80 毫克 = 5-6 滴	120 毫克 = 8 滴
90 公斤	36 毫克 = 2-3 滴	90 毫克 = 6 滴	135 毫克 = 9滴
100 公斤	40 毫克 = 3 滴	100 毫克 = 7 滴	150 毫克 = 10 滴

MOGAD 阶段性调整剂量

第 1 阶段：急性发作（最初 2-4 周）

目标： 积极抑制 Th17，降低 IL-6

用量： 每天 1.0-1.5 毫克/千克
分配： 每天 3 次（最适合持续激活 CB2 受体）
例如 70 公斤： 每天 5-7 滴，以 2+2+3 滴的形式分发
组合： AKBA（200-300 毫克/天，用于抑制 STAT3）+ 大剂量可的松（标准剂量）

第二阶段：复发缓解/维持（长期）

目标： 预防复发，持续的抗炎基调

用量： 每天 0.4-0.7 毫克/千克
分配： 每天 2 次
例如 70 公斤： 每天 2-3 滴，以 1+2 或 2+2 的形式分发
组合： 可选 AKBA（150 毫克/天

第 3 阶段：单相疗程（滴度下降）

目标： 神经保护、再髓鞘化

用量： 每天 0.2-0.4 毫克/千克
分配： 每天 1-2 次
例如 70 公斤： 每天 1-2 滴
可能的平衡 血清阴性稳定 6-12 个月后

资料来源

毒理学（700 毫克/千克无观测不良效应水平）
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27358239/
EAE 模型（2.5-5 毫克/千克有效剂量）
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10377147/
人体研究（100 毫克安全）
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9104399/
临床研究（126 毫克/天有效）
https://accurateclinic.com/accurate-education-terpenes-caryophyllene/

科帕巴油（吸入）

除了黑胡椒的 BCP 最高可达 38%，科巴巴油的 BCP 最高可达 87%，药效更强，因此是吸入的最佳选择。.
扩散器通常使用冷超声波（US）雾化。然而，BCP 只能在 130 °C 左右的温度下汽化，在 180 °C 以上的温度下会燃烧。因此，必须使用可加热、温度可控的扩散器（例如. 经典火山、混合火山或 Mighty+)的价格段约为 270 - 415 欧元，温度应尽可能精确地设置为 160 °C（用红外温度计检查）。.

含有 69 % BCP 的科帕巴油（doTERRA）的建议用量 - 1 滴含有 18.6 毫克 BCP。.

BCP 的半衰期为 2-4 小时。为了使活性成分达到尽可能稳定的水平，应按上述方法每 4 小时吸入 4 滴（相当于约 200 毫克 BCP）。夜间可将扩香器放在床边。.

目标剂量和所需滴数

BCP 目标剂量	科帕巴油滴	油脂总量（毫克）
20 毫克 BCP（起始剂量）	~1 滴	~29 毫克
50 毫克 BCP	~3 滴	~72 毫克
100 毫克 BCP（治疗用）	~5-6 滴	~145 毫克
120 毫克 BCP（每日最高剂量）	~6-7 滴	~174 毫克

目标吸入式 BCP	液体垫上的油量	水滴
~20 毫克 BCP 吸入	~40毫克油（~78毫克/0.69）	2-3 滴
~50 毫克 BCP 吸入	~100 毫克油	4-5 滴

协同 MOGAD 战略（多目标）

由于 MOGAD 有三种病理机制，因此这种以证据为基础的组合产生了结果：

活性成分	剂量	信号路径	MOGAD 相关性
BCP （口服）	0.4-1.5 毫克/千克	CB2 → Th17↓、IL-6↓、Nrf2/HO-1↑	★★★★★
AKBA（口服）	200-400 毫克/天	STAT3↓、NF-κB↓、5-LOX↓	★★★★★
BCP （吸入，160 °C）	2-3滴，2次/天	边缘型，快速渗透中枢神经系统	★★★
乳香精油（吸入）	3-4 滴，2×/天	Incensol acetate → TRPV3、PPAR-γ	★★★

这一四大支柱战略涉及

Th17/IL-6 (口服 BCP + AKBA）
STAT3 (AKBA)
保护少突胶质细胞 (BCP Nrf2 激活)
肢体调制 吸入

针对 MOGAD 的重要信息

无单一疗法 - BCP/AKBA 是 常规疗法的附加疗法
(可的松急性治疗，必要时利妥昔单抗/MMF/IVIG预防性治疗）--绝不可替代治疗
生物标记监测：
- 每 3-6 个月进行一次 MOGgG 滴度检测
- sNfL（神经丝光）作为活性标记
- 如果滴度持续下降，考虑减少剂量
观察推力触发器 - 感染是主要诱因
感染时，必要时可投药 暂时增至 1.5 毫克/千克 （预防性）
科帕依巴的肝脏值 - 如果 >1 毫克/千克，持续 >3 个月
每 3 个月检查一次 ALT/AST
黑胡椒替代品 - 关于科帕巴：黑胡椒油（25-38 % BCP）
然后计算滴数 × 2

α-Asarone （菖蒲油、, 水菖蒲) - 直接保护少突胶质细胞

为数不多的活性成分之一 直接再髓鞘化效应 是 α-Asaron. .它通过上调和激活星形胶质细胞中的 PPAR-γ 来改善缺氧缺血后因成熟少突胶质细胞丧失而导致的髓鞘发育不良。这增加了谷氨酸转运体 GLT-1 的表达，清除了细胞外空间中过多的谷氨酸，否则这些谷氨酸会导致谷氨酸介导的 OPC 兴奋毒性，抑制其分化并诱导细胞死亡。. 海德堡大学医院

神经病学中的 PPARy - 前沿》编辑部 2022

请注意： 根据产地不同，菖蒲油中含有不同量的β-asarone，它被归类为致突变物质。只有 不含 β-Asarone 的品质 (Acorus calamus var. americanus）。.

根据目前的状况（02.2026），没有提供市场供应情况。.

天竺葵油 (天竺葵神经发炎和 NO

天竺葵油可能对神经炎症是病理生理学一部分的神经退行性疾病有用。.
主要活性成分 香茅醇 在较高浓度下，这些成分对 NO 的产生有很好的抑制作用，因此这些成分之间的协同作用起着决定性的作用。.
香茅醇还能抑制 NF-κB（与 MOGAD 中的小胶质细胞活化直接相关）。.

茶树油Melaleuca alternifolia) - 小胶质细胞调节

茶树油及其主要成分能抑制 AChE 和 BChE 以及 LOX。通过抗氧化特性、神经炎症抑制和 AChE/BChE 抑制来优化氧化应激，作为一种整体策略，可有效预防神经细胞死亡。.
Terpinen-4-ol （主要活性成分）还能特别抑制小胶质细胞 M1 极化。.

根据 MOGAD 信号通路划分的活性物质概览

活性成分	油源	MOGAD 信号通路	证据的力度
β-茶碱（BCP）	黑胡椒、科帕依巴	CB2 → Nrf2/HO-1、PPAR-γ；Th17↓、IL-6↓	★★★★ （EAE 模型）
AKBA	乳香 (乳香)	STAT3↓、NF-κB↓、5-LOX↓、SPM↑、Nrf2/HO-1↑	★★★★ （中枢神经系统研究）
醋酸靛红	乳香（挥发性部分）	TRPV3、PPAR-γ、IL-6↓、GFAP↓	★★★（动物模型）
α-Asaron	菖蒲 (水菖蒲)	PPAR-γ → GLT-1↑ → OPC 保护，直接再髓鞘化	★★★（缺氧模型）
芳樟醇	薰衣草、柠檬香膏	NMDA 调节、SERT、神经保护	★★★
1,8-蒎烯	桉树、迷迭香	AChE 抑制剂、抗氧化剂	★★★★（在大脑中得到证实）
香茅醇	天竺葵	NO↓、NF-κB↓、协同效应	★★
萜品烯-4-醇	茶树	小胶质细胞 M1↓、LOX↓、AChE↓	★★

资料来源和进一步阅读

Banwell B 等人 - Lancet Neurol. 诊断标准 MOGAD
PubMed（免费）： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36706773/
ScienceDirect（摘要免费，全文需付费）： https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1474442222004318
DOI： https://doi.org/10.1016/S1474-4422(22)00431-8
Mader S 等人 - PNAS 2023 (注：在我们的文件中被称为 „PNAS 2024"--正确的出版年份是 2023 年 3 月） 补体与 FcR 的病理机制，慕尼黑大学
美国国家科学院院刊》全文（免费）： https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2300648120
LMU 新闻稿（附解释）： https://www.med.lmu.de/bmc/en/news/latest-news/news-overview/news/autoimmune-disease-mogad-insights-into-pathomechanisms.html
EAN 注释： https://www.ean.org/research/resources/neurology-updates/detail/complement-dependent-and-independent-pathomechanisms-of-myelin-oligodendrocyte-glycoprotein-mog-abs-implications-for-therapeutic-strategies-in-mog-antibody-associated-disease-mogad
Kaneko K et al - Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm.2024;11(5):e200293 CSF 补体激活
e200293 号文章是 无法直接找到 - 不过，同一期刊上的相关 MOGAD 评论文章（e200275，作者 Moseley/Zamvil）可以查阅：
神经病学》NXI（e200275，同一期）： https://www.neurology.org/doi/10.1212/NXI.0000000000200275
在 PubMed 上搜索 Kaneko 2024 MOGAD CSF： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38996203/ (引向 e200275 - 建议直接在 PubMed 上搜索 e200293）
Cho EB et al - Front Immunol. 互补模式 MOGAD vs. NMOSD
前沿（全文免费）： https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1320094 (可直接访问的 DOI）
免疫学前沿 2025 - EAE 模型、MOGAD 发病机制 (文件中一般会提到--这里指的是关于信号通路/路径机制的综述文章）
2025 (Sun et al., PMID 40406135)： https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1535571
PMC 2023 - 病理生理学综合复习 MOGAD
PMC 全文（免费）： https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9597055/
PMC 2024 - 最新回顾：临床表现、发病机制、治疗方法
PubMed/PMC (Trewin et al., Autoimmun Rev 2025)： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39577549/
PMC 全文： https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9294102/ (单克隆抗体疗法 NMOSD/MOGAD)
Stögbauer J 等人 - Autoimmunity Reviews 2025;103970 成人 MOGAD 的治疗方法
ScienceDirect（开放获取，全文免费）： https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1568997225002319
DOI： https://doi.org/10.1016/j.autrev.2025.103970
德语摘要 https://www.reine-nervensache.de/therapieansaetze-bei-mogad-von-der-akutbehandlung-zur-langfristigen-strategie/
关于 2025 年新兴药物的专家意见--临床试验格局
Tandfonline（摘要免费，全文需付费）： https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/14728214.2025.2565189
DOI： https://doi.org/10.1080/14728214.2025.2565189
NEMOS 研究小组 https://www.nemos-net.de
以患者为导向的研究概述（cosMOG/METOROID）：
MOG 项目 https://mogproject.org/clinical-trials/
ClinicalTrials.gov - cosMOG - 临床试验 https://clinicaltrials.gov/study/NCT05063162

所有内容均经过认真研究，反映了当前（02.2026）公布的知识水平。它仅供参考，不能取代专业医疗咨询。.
所有剂量建议都必须征得主治医生的同意。.
相关研究为从业人员提供了进一步的医学和科学信息。.

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