淮尔菇在癌症治疗中的应用

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Aktualisiert – 1 月 12, 2026

怀尔菇已有 1600 多年的历史，自其栽培以来，一直被成功用于癌症治疗。.

历史

大约在公元 240 年，一部医学著作中首次提到了它 周厚芳 的医生 葛红. .书名指的是周朝以后的时期。它被翻译为 „急诊医学手册“，侧重于急救处方，至今仍被医学界引用。.
也可以在本书中找到 Tang Ben Cao (唐代），被视为草药参考书。.

怀尔蘑菇蔺草)被用于治疗慢性疾病、加速康复和增强体质。据说它还能促进血液循环，消除肿瘤根源的症状。.
由于供应不足，这种蘑菇只能生长在偏远地区古老的国槐树干上，因此很快就被人们遗忘了。.

20 世纪 70 年代末，中国科学家开发出一种栽培药用蘑菇的方法。自 20 世纪 90 年代初以来，药用蘑菇的标准化生产和稳定的有效成分质量已成为可能。.

"(《世界人权宣言》) 多糖蛋白质-由多糖和蛋白质组成的复合物（PS-T）是主要的活性成分：它结合了 6.5%的多糖和 6.5%的蛋白质。 单糖 现存的 杂多糖 和一个来自 18 氨基酸 复合 蛋白质.

制造商

该公司成立于 1995 年。 盖天力医药有限公司. 总部位于江苏启东。公司占地约 130,000 平方米，拥有研发和生产设施、测试实验室和仓库，员工 1,700 人。生产能力为 9,500 吨淮尔菇和 2.5 亿袋颗粒。.

研究重点是治疗肿瘤和免疫疾病。在研究中，怀尔颗粒在治疗癌症和阻止复发方面显示出了良好的效果 (资料来源).
怀儿蘑菇被认为是研究的焦点，尤其是在乳腺癌治疗方面。.

该产品最初是作为临床研究参考物质（32% 多糖和 8% β-葡聚糖）生产的，最终在中国被正式授权为肿瘤辅助治疗药物。.

如今，它可通过药店（PZN 19253502 - 仅限 30% 多糖）和在线平台（PZN 19253502 - 仅限 30% 多糖）销售。营养颗粒 (与研究内容中的 32% 多糖浓度相同））分布在世界各地。.
Nutrimentas颗粒遵循原生产商盖天力医药有限公司的科学标准（32%多糖、8%β-葡聚糖）。

研究

2024 年的最新研究，后来又经过多次确认，首次发表于 2022 年，目前是 田中研究 由日本神奈川县从事生物医学研究的医学博士 Manami Tanaka 博士撰写。他的工作非常细致，在此之际 modRNA-接种疫苗（科罗娜） 核糖核糖核酸 (rRNA）与怀尔蘑菇效果的关系表明，癌症也对怀尔蘑菇有反应，这与他工作的实际意图相反。.

研究表明，癌症患者服用怀尔提取物有多种功效：使核糖体功能正常化，减少有害尖峰蛋白的产生，持续服用可预防癌症复发。.

除脑肿瘤外，由于怀尔活性成分的分子大小（TP-1：2300 kDa，HP-1：30 kDa*），其分子可能无法穿过血脑屏障，因此怀尔真菌具有 „全面 “的效果，而不是选择性地局限于几种癌症。.
这是因为活性成分只是确保细胞功能正常化。这听起来非常简洁，但却非常复杂，正如这项研究清楚地表明的那样。.

*kDa 用于表示分子，尤其是蛋白质的质量。单位道尔顿（Da）被定义为碳同位素 12C 质量的十二分之一，即 1.66053906660(50) - 10-²⁷ kg。.

进一步研究：

• 怀尔菌的免疫调节作用 穆尔)和相关的临床应用。.
• 从姬松茸中提取的物质 穆尔. .(怀尔）通过靶向表皮生长因子受体抑制非小细胞肺癌的增殖。.
• 姬松茸产生的多醣体 穆尔 通过 miR-224-5p/ABCB1/P-gp 轴提高肝癌细胞对奥沙利铂的敏感性。.

功能--为医学外行解释

法律信息: 本信息仅供参考，不能取代专科医生/肿瘤专家的建议。怀尔颗粒在德国被归类为膳食补充剂，而不是像在中国那样被归类为药品。个人医疗决定应始终与主治肿瘤医生讨论。.

癌细胞会破坏人体的控制机制，即所谓的 "免疫防御"。. 河马通路 (决定细胞是正常的还是有缺陷的，从而决定细胞的死亡）。 细胞凋亡, )，从而阻止细胞凋亡，这就是它们继续不受控制和抑制地分裂和繁殖的原因。.

怀尔负责维修 河马通路 从而使细胞恢复其正常功能，开启和关闭各种基因，并正确识别和消除有缺陷的细胞 (细胞凋亡).

更糟的是，所谓的. 杀伤细胞 癌症患者体内的免疫细胞（免疫细胞、NK 细胞）已经耗尽，无法再完成消灭癌细胞的任务。.

怀尔通过他的 β-葡聚糖, 这样可以重新训练免疫系统，积极攻击和摧毁癌细胞（如转移灶）。.

怀尔真菌成功完成其神奇工作的主要机制有 8 个，下面将以摘录的形式进行描述，非常容易理解。.

1. 恢复细胞记忆

细胞有特定的任务，这些任务存储在细胞核中的 RNA（-核糖核酸=DNA-脱氧核糖核酸）中。其中一部分编码蛋白质，通过开启或关闭某些基因来决定细胞的功能和结构。.
为了防止这种情况发生，需要一个网守 (河马通路)，以确保细胞只发挥其预期功能。如果未能实现，它将有大约半小时的时间来纠正错误。如果它仍然出错，细胞就会死亡（......）。细胞凋亡)来防止信息不正确的细胞繁殖。.
但是，如果把关失败，编码错误的细胞就会继续不可阻挡地分裂下去。.

怀尔真菌能重新激活守门员，从而恢复对细胞功能的控制。.

2. 基因混乱

如果错误的基因因错误的信息而被激活或停用，或错误地开启或关闭，就会产生比所需更多的蛋白质。转录因子被打乱。结果，细胞就会失去赋予它的功能。.

然而，与数字逻辑电路不同的是，基因并非简单地以二进制形式开启或关闭，而是可以进行微调，类似于音量控制，即设置为非常安静、安静、中等等。根据这种设置，它们可以确保对传输的信号做出与相应情况相适应的反应（表达）。.

怀尔真菌的活性成分能正确地重新激活数千个基因，使它们恢复到自然状态，从而让细胞恢复其原有的功能。.

3. 转移制动器

信号通路 PI3K, ACT 和 mTOR 它们用于细胞内交流，决定着细胞的生长、分裂行为和新陈代谢过程等。如果这些功能受到破坏，细胞就无法实现其原有功能。如果信号通路过度活跃，就无法协调各个过程，结果细胞就会失控，迅速分裂（形成转移）。.

Huaier 可抑制信号通路的过度活跃，从而防止细胞失控生长，包括生物体内的分裂和增殖。.

4. miRNA 控制系统

与汽车相比 miRNA-控制系统（microRNA）代表了防抱死制动系统（ABS）的控制功能（旋转的车轮被制动，而抓取的车轮则获得驱动力）。它能防止细胞因信息错误而打滑。.
人类基因组中编码了约 1,000 种 miRNA，它们控制着基因的开关状态。.

癌症 肿瘤基因 (导致细胞生长失控的变异基因）不再被减缓，从而促进了癌症的生长和扩散。.

同时 肿瘤抑制基因 (控制细胞生长和分裂的基因）受到过强的抑制，进而使癌症肆意生长。.

怀尔真菌能将缺陷基因恢复到预定的切换位置，从而停止不受控制的细胞生长，防止缺陷细胞继续分裂。.

5 疲惫不堪的免疫系统

免疫系统最终会被多种功能失调所淹没，无法再充分对抗癌症或对其进行控制。在这种情况下，最轻微的感染，无论是感冒，都可能发展成全面的肺炎--其后果往往是致命的。.

怀尔菇中的物质能激活 NK 细胞 (自然杀伤细胞)和 巨噬细胞 (清道夫细胞），可杀死癌细胞 (细胞凋亡)，并吸收它们以将其分解。这样，免疫系统就能恢复其保护功能，有效对抗癌症。.

6 癌细胞的漫游癖

转移是指癌细胞出现在肿瘤原发部位以外的地方。正常情况下，癌细胞会粘附在原发组织上。然而，随着时间的推移，EMT上皮-间质转化）失去了固定细胞的粘合剂。因此，它会在生物体内移动，形成一种运动蛋白，使其更容易继续前进。.

怀耳真菌可抑制这种 EMT 过程，从而防止转移。.

7 癌细胞的供应系统

迁移的癌细胞希望存活下来，因此会形成新的血管（"血管"）。血管生成) 来照顾自己。新的癌症肿瘤就是这样在身体各处发展起来的。.

怀尔抑制生长因子 血管内皮生长因子, 这是由缺氧诱导因子 HIF-1α 调节的。这就切断了对由此产生的溃疡的供应，导致肿瘤死亡。.

8 化疗后核糖体 RNA 的缺陷

化疗药物会损害核糖体 RNA，因为它们不是选择性地针对 DNA，还会影响其他细胞结构。.
一些化疗药物，如 放线菌素 D, 合成蛋白质的 DNA，包括核糖体 RNA（rRNA），它对蛋白质的生成至关重要。.
细胞因此失去合成蛋白质的能力，导致细胞死亡。.

根据目前的研究，这些物质的急性毒性为 阿扎胞苷 几乎完全通过 RNA 损伤介导。RNA 损伤显然在这类药物的作用中起着核心作用。其他物质，如 蒽环类, 自由基会对 DNA 和 RNA 造成损伤。.
这种对核糖体 RNA 的破坏会扰乱负责翻译的核糖体的功能 (翻译）的 mRNA 转化为蛋白质，最终导致细胞死亡。.

怀尔真菌能修复核糖体结构的损伤，这有助于健康细胞的再生，但会导致癌细胞死亡。.

活性成分

怀尔菇的主要有效成分分为

1. β-葡聚糖（β-聚糖）--20-30% 的提取物

• 多糖与 1,3- 和 1,6-糖苷键
• 激活 Toll 样受体 (TLR2, TLR3, TLR6免疫细胞上的
• 刺激自然杀伤细胞NK 细胞)和 巨噬细胞
• 增加 TH1 细胞因子的产生 (IFN-γ, IL-2, TNF-α)

2. 多糖（共占提取物的 30-40%）

• 修改 肠道微生物群
• 促进短链脂肪酸的生产 (SCFAs)
• 这就激活了 G 蛋白偶联受体 (GPR43, GPR109A)
• 导致免疫细胞的表观遗传变化

3. 生物活性代谢物

• 多糖 分枝结构
• 三萜类化合物
• 酚类化合物 具有抗氧化作用

什么时候服用淮尔颗粒会有效果？

进气口应直接与

• 传统手术（加速伤口愈合）
• 化疗（再生核糖体 RNA，防止副作用）
• 辐照
  (在事先与主治肿瘤医生讨论并了解这些内容后）。
• 激素治疗，因为没有已知的相互作用
• 免疫疗法的协同效应

如果按建议剂量定期服用怀尔颗粒，可以观察到以下效果：

第 1-7 天

• β-葡聚糖可激活巨噬细胞和 NK 细胞
• 首次免疫反应启动

第 1-2 周

• 转录因子被重新激活
• 癌细胞基因表达的首次变化

第 2-4 周

• 大量基因表达开关（1000 个基因）
• 修复河马通路
• 癌细胞首次凋亡（细胞死亡

第 4-12 周

• EMT 受阻（防止转移）
• 血管生成受到抑制（肿瘤处于饥饿状态）
• 完全重新训练免疫系统

第 3 个多月

• 稳定控制剩余癌细胞
• 防止复发和转移
• 再生正常细胞（尤其是化疗后）

剂量建议

以切除 7 个受影响淋巴结后的转移性乳腺癌为例，循证剂量建议与以下方面有关 含有 32% 多糖的营养颗粒 具体如下

第 1 阶段：急性期--切除术后 第 1-4 周

肿瘤负荷：高（7 个淋巴结受影响，有转移风险）

建议每日总量：60 克

• 分裂了 每日 3 × 20 克 (早、中、晚）
• 时间 空腹或两餐之间食用最佳

该阶段的活性成分含量：

• 60 g × 32% = 19.2 克多糖
• 其中至少：60 g × 28% = 16.8 克 β-葡聚糖

每剂制剂：

1. 将 20 克颗粒倒入杯中
2. 倒入约 100 毫升热水（80°C）。
3. 充分搅拌，直至完全溶解
4. 注入约 250 毫升温水
5. 慢慢喝

第 2 阶段：巩固阶段--第 5-12 周

病情稳定和初步检查后

建议每日总量：30 克

• 分裂了 3 × 10 g

该阶段的活性成分含量：

• 30 g × 32% = 9.6 克多糖
• 其中至少：30 g × 28% = 8.4 克 β-葡聚糖

这代表了肿瘤学的标准剂量，被大多数研究采用。.

第 3 阶段：维持阶段--从第 4 个月开始，持续 6-12 个月

预防复发和转移

建议每日总量：15 克

• 每日 3 × 5 克 = 15 g

活性成分含量 每天

• 15 g × 32% = 4.8 克多糖
• 其中至少：15 g × 28% = 4.2 克 β-葡聚糖

重要说明

• 一致性很重要： 为了达到最佳效果，必须每天不间断地摄入
• 持续应用： 为确保疗效，应持续服用至少 6-12 个月
• 可与传统药物相结合： 没有已知的相互作用
• 对胃部温和 空腹服用颗粒剂的耐受性更好
• 兼容性： 头 1-2 周可能会出现轻微的排毒反应（疲倦、头痛）。这是正常现象，很快就会消退。.

控制考试

基线--服用怀尔之前

血液化验：

• 肿瘤标志物 CEA (癌胚抗原）--与乳腺癌有关
• 肿瘤标志物 CA 15-3 (对乳腺癌尤为重要）
• 肿瘤标志物 加利福尼亚州 27.29 （胸部另加）
• 肿瘤标志物 HER2/新 (如果尚未知道）
• 全血细胞计数： 加拿大皇家银行, 世界广播公司, 血红蛋白, 血细胞比容, 血小板
• 肝功能 AST, 老, GGT, 胆红素 (重要，因为肝脏可能会因转移而受损）
• 肾功能 肌酐, BUN, GFR
• 炎症指标： CRP, 红细胞沉降率 (ISR)
• 免疫功能： 淋巴细胞计数 (CD4, CD8, NK 细胞, 如果可能的话）

肿瘤标志物--乳腺癌的具体解释

CEA (癌胚抗原）。

• 正常： < 2.5 纳克/毫升（吸烟者 < 5 纳克/毫升）
• 增加是什么意思？ 复发或转移性疾病
• 敏感性： 用于转移灶的 50-70%

CA 15-3 (癌症抗原 15-3）。

• 正常： < 25 U/mL（有些实验室 < 35 U/mL）。
• 增加是什么意思？ 特别适用于转移性乳腺癌
• 敏感性： 转移灶为 70-80%，早期仅为 25%

加利福尼亚州 27.29

• 正常： < 38 U/mL
• 这意味着 乳腺癌特异性标志物
• 关于 CA 15-3 的其他信息

根据怀尔的解释：

• 好兆头 标记持续下降或稳定在较低水平
• 警告信号 尽管怀尔（=可能 无回复*)
• 备注 单个测量值并不太重要，趋势才是决定性的！

*认识无应答者

警告信号表明，在此剂量下，Huyer 缺乏疗效：

• 肿瘤标志物持续上升（尽管经常饮用怀尔啤酒）
• 淋巴细胞仍然很低（< 20%）
• CT/MRI 显示肿瘤进展
• 成像显示新的转移灶
• 临床症状恶化（体重减轻、工作能力下降）

在这种情况下，淮尔的日剂量应增加到 30-40 克/天。.

积极影响的迹象

血液实验室：

• ✓ 肿瘤标志物持续下降
• ✓ 淋巴细胞增加
• ✓ 肝肾功能正常化
• ✓ CRP（炎症值）在最初升高后恢复正常

成像

• ✓ 肿瘤消退或稳定
• 淋巴结缩小术
• ✓ 没有新的转移灶

临床症状

• ✓ 上升的能量
• ✓ 改善食欲
• ✓ 提高睡眠质量
• ✓ 心理稳定
• ✓ 头发生长（干细胞激活信号）

血细胞计数参数

服用怀尔时的预期变化：

淋巴细胞（正常：白细胞的 20-40%）

• 预期变化：↑ 增加（=好迹象，免疫激活）
• 目标： > 30%，最好 > 35%

血红蛋白（正常值：女性为 12-16 克/分升）

• 预期变化： ↑ 稳定/略有增加
• 怀尔支持造血（化疗后很重要）

血小板计数（正常：150-400 K/μL）

• 预期变化： ↑ 稳定/增加
• 怀尔在这里还支持造血功能

CRP （正常：< 3-5 毫克/升）

• 预期变化： ↑ 第 1-2 周略有增加（= 免疫反应）
• 然后在第 3-4 周↓下降（=好迹象）
• 显示免疫激活

成像（基线）：

• 胸部和腹部 CT（寻找肺转移灶和肝转移灶）
• 骨骼闪烁扫描或 PET-CT（搜索骨转移灶）
• 局部评估（手术部位、腋窝淋巴结）
• 可选：核磁共振肝成像（如果怀疑涉及肝脏）。

第 1 阶段：急性期--第 1-4 周

用量：3 × 20 克/天 = 60 克/天

第二周

• 临床评估：
  • 耐受性、副作用、能量水平
  • 食欲、睡眠质量
  • 胃肠道耐受性（恶心、腹泻）
• 实验室（可选，仅在有条件的情况下）：
  • 快速血细胞计数 (世界广播公司, 淋巴细胞)
  • CRP （炎症）
  • 肿瘤标记物 (CEA, CA 15-3往往还为时过早，无法做出重大改变

第 4 周

• 临床评估： 一般情况、伤口愈合情况（如果最近做过手术）
• 血液化验：
  • 肿瘤标志物 CEA、CA 15-3、CA 27.29 (第一反应检查）
  • 全血细胞计数世界广播公司, 淋巴细胞, 血红蛋白)
  • 肝功能 (AST, 老, GGT, 胆红素)
  • 肾功能 (肌酐, GFR)
  • CRP (炎症标志物）
  • 如果有的话淋巴细胞谱 (CD4/CD8 比率, NK 细胞计数)
• 说明
  • ✓ 在这一阶段（第一次 „解毒“），肿瘤标志物仍可能略有上升
  • ✓ 淋巴细胞计数经常增加（免疫激活）
  • ✓ CRP 可能略有升高（免疫反应）

第 2 阶段--巩固阶段--第 5-12 周

用量减至：3 × 10 克/天 = 30 克/天

周 6

• 临床评估： 能量水平、症状投诉

第八周

• 成像
  • 胸部和腹部 CT (第一个图像控制）
  • 问: 原发肿瘤缩小？新的转移灶？淋巴结消退？
  • 与基线比较
• 血液化验：
  • 肿瘤标志物 CEA、CA 15-3、CA 27.29
  • 全血细胞计数
  • 肝功能
  • 肾功能
  • 免疫标记物（如有）
• 说明
  • ✓ 肿瘤标志物现在应开始下降（或保持稳定）
  • ✓ 影像应显示初步消退或稳定
  • ✓ 淋巴细胞计数持续升高（好迹象）

第 12 周

• 血液化验：
  • 肿瘤标记物 (CEA, CA 15-3, 加利福尼亚州 27.29)
  • 全血细胞计数
  • 肝功能
• 临床评估：
  • 赞成第 3 阶段的决定？
  • 应答者与非应答者评估

第 3 阶段--维持阶段--从第 4 个月开始，为期 6-12 个月

用量：3 × 5 克/天 = 15 克/天 (或 2 × 5 克 = 10 克/天）。

第 4 个月（第 16 周）

• 血液化验：
  • 肿瘤标志物 CEA、CA 15-3、CA 27.29 （反应评估）
  • 全血细胞计数
  • 肝功能、肾功能
  • 免疫标记
• 临床评估：
  • 迄今为止治疗成功的总体评价
  • 兼容性、生活质量
  • 可根据标记调整剂量

开始后第 6 个月

• 成像（关键）：
  • 胸部和腹部 CT 或 PET-CT
  • 与第 8 周成像和基线比较
  • 目标：确认病情稳定或进一步恶化
• 血液化验：
  • 肿瘤标记物 (CEA, CA 15-3, 加利福尼亚州 27.29)
  • 全血细胞计数
  • 肝功能、肾功能
  • CRP
  • 荷尔蒙标记（如果计划采用荷尔蒙疗法）

第 9 个月

• 血液化验：
  • 肿瘤标记物
  • 全血细胞计数

第 12 个月

• 成像（后续）：
  • 胸部和腹部 CT 或 PET-CT
  • 长期对策评估
  • 寻找延迟转移灶
• 血液化验（完成）：
  • 肿瘤标志物 CEA, CA 15-3, 加利福尼亚州 27.29
  • 全血细胞计数
  • 肝功能、肾功能
  • CRP
  • 免疫标记 （如有）

从第 2 年开始进行长期监测

用量：2 × 3-5 克/天 = 6-10 克/天（维持量）

每 3 个月一次：

• 血液检查：肿瘤标志物（CEA、CA 15-3、CA 27.29）+ 全血细胞计数

每 6 个月一次：

• CT 或 磁共振成像 (取决于肿瘤医生的治疗方案）
• 全血检测

每年一次

• 完成基线检查（与开始时一样）
• 综合成像

功能--医学和技术上的解释

第 1 条河马通路

希波通路的正常功能如下：

活跃的河马信号通路
    ↓
YAP1/TAZ 磷酸化并失活
    ↓
生长基因转录停止
    ↓
细胞凋亡（细胞自杀）或细胞周期停滞
    ↓
肿瘤不再生长

在癌症中（受干扰的 Hippo 通路）：

在 Hippo 通路（如癌症）中断的情况下的程序：

抑制/突变的 Hippo 信号通路
    ↓
YAP1/TAZ 保持活性（去磷酸化）
    ↓
生长基因转录失控
    ↓
细胞生长亢进
    ↓
癌症生长失控

服用淮尔可以激活淮尔的多糖和代谢物：

• LATS1/2 激酶 (希波通路的上游调节器）
• 这 再磷酸化 YAP1/TAZ
• YAP1/TAZ 复 灭活
• 恢复正常的细胞周期控制机制

2. 纠正转录失调

在癌症中，数以千计的基因被关闭：本应开启的基因被关闭，反之亦然。.
怀尔重新激活转录因子：

• NF-κB (控制免疫反应和细胞存活）
• c-Myc、Oct3/4、Sox2、Klf4 (多能因子--激活干细胞功能）
• p53 (肿瘤抑制因子--诱导细胞凋亡）
• TCF/LEF (Wnt信号通路效应器）

此外，大量基因表达也会逆转（根据田中研究，在 4 周内）。

12,000 至 25,000 个新基因 (正常细胞总共只有约 20 000 个）和 8,000 至 15,000 人保持沉默 关闭

这将导致癌细胞的大规模 „重编程“：

• 恢复类似干细胞的特性（未分化）
• 激活细胞凋亡途径
  或者
• 向正常细胞类型分化（细胞特化）

通过重新激活干细胞基因 (c-myc, 10 月 3/4 日)，癌细胞就会对正常的控制机制重新变得敏感。.

3. PI3K/AKT/mTOR 信号路径调节

正常（受抑制）：

PI3K 活跃 → AKT 活跃 → mTOR 活跃 → 细胞生长受到抑制 ✓
(虽然过于简化，但概念是这样的）

癌症（多动）：

PI3K 过度活跃 → AKT 过度活跃 → mTOR 过度活跃 → 生长失控 ✗
(这是癌细胞最常见的缺陷之一）

怀尔的效果是

• 激活的 PTEN (PI3K的负调控因子）
• TSC1/TSC2 复合物 变成 恢复 (抑制 mTOR）
• PI3K/AKT/mTOR 转换为正常 平衡 返回
• 细胞生长重新变得可控

注意：这条路线特别适合 HER2- 阴性 和 三重底片 乳腺癌过于活跃。.

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4. miRNA 和 piRNA 介导的转录控制

微小核糖核酸（miRNA，长度为 20-22 个核苷酸的小片段 RNA（分子））通常是错误基因的 „制动器“。在癌症中，这些 "刹车 "被破坏了：

• 癌基因不再受抑制
• 肿瘤抑制基因的生长速度过慢

怀尔负责 恢复 miRNA 的功能：

• miR-122 (抑制 HCC 生长）
• miR-145 (抑制正常细胞中的干细胞基因）
• miR-17/92 簇 (被 c-myc 激活，然后可诱导细胞凋亡）。

激活新的 miRNA, 其中：

• 癌基因（如. KRAS、PIK3CA) 关机
• 肿瘤抑制基因 (TP53、RB) 加强
• 血管生成（血管形成） 约束
• 上皮-间质转化（EMT） 区块 → 阻止转移

田中研究： 数以百计的新 miRNA-变体，专门使癌细胞 „静音“。.

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5. 免疫激活（先天性免疫系统）

作为模式识别配体的β-葡聚糖：

β-葡聚糖（来自怀尔）
    ↓
与免疫细胞上的 Dectin-1 和 TLR 受体结合
    ↓
激活巨噬细胞和 NK 细胞
    ↓
分泌促炎细胞因子：
    - TNF-α（肿瘤坏死因子）
    - IL-12（白细胞介素-12）
    - IFN-γ（γ 干扰素）
    ↓
激活细胞毒性 T 细胞 (CD8+)
    ↓
识别并溶解肿瘤细胞

免疫系统实际上被 „唤醒“，重新将癌细胞视为敌人。.

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6. 阻断上皮-间质转化（EMT）

EMT 过程会使癌细胞失去对其基底的粘附力，使其能够在机体周围迁移，从而导致转移：

• 细胞 失去 E-Cadherin （蜂窝粘合剂）
• 细胞 表达波形蛋白 (运动蛋白）

怀尔负责

• 稳定 从 E-Cadherin (细胞再次 „粘 “在一起）
• 缩减 从 波形蛋白 (细胞的 „迁移 “能力降低）
• 逃生 从 蜗牛、蛞蝓 和 扭转因素 (EMT诱导剂）
• 稳定 从 β-Catenin (维持正常的上皮功能）

这就从机械上阻止了转移灶的形成，即使在已有淋巴结转移的情况下也是如此。.

7. 阻碍血管生成（血管形成）

肿瘤只有在形成新血管（血管生成）的情况下才能生长。这主要是由血管内皮生长因子（VEGF）驱动的。.

怀尔的对策是

• 抑制血管内皮生长因子的表达 成为
• 阻断血管内皮生长因子受体信号通路 变成
• HIF-1α（低氧诱导因子）下调 成为
• 替代品 抑制了促血管生成通路（FGF、Notch）。 变成

结果 肿瘤失去血液供应--肿瘤生长受到抑制。.

核糖体 RNA 结构修复

化疗后的问题

• 化疗药物，尤其是顺铂等铂复合物，会破坏核糖体 RNA 结构
• 核糖体是细胞的蛋白质工厂
• 没有功能正常的核糖体，细胞就无法产生蛋白质

即使肿瘤死亡，健康细胞也无法再生

怀尔在此进行干预，并

• 修复核糖体 RNA 结构
• 提供 的 恢复蛋白质合成能力

这使得健康细胞得以再生，而癌细胞则再次死亡。这就是为什么接受化疗的怀尔病人副作用更少、恢复更快的原因。.

免疫相关基因

基因的调控行为

基因可以 0% 表达 (实际上相当于关闭），或使用其最大容量的任何百分比，或使用 100% 表达 (完整的 AN）。.

肿瘤坏死因子 α

我们以肿瘤坏死因子α（TNFα）为例，解释其调节行为及其后果：

正常 “值 “为 40%，足以抵御感染，但太少会攻击组织。.

如果该值上升到 100%（甚至更高），例如类风湿性关节炎，就会导致

• 大量过剩的 TNF-α
• 永久性关节炎症
• 软骨和骨骼的破坏
• 系统性炎症

以及永久性关节疼痛和肿胀的症状。.

但是，如果将数值减小到只有 5%，那么结果是

• TNF-α 不足以杀死病原体
• 细菌无限生长
• 全身器官衰竭
• 可能造成死亡

结论： TNF 至关重要！

细胞因子 IL-6（白细胞介素 6）的作用范围

• 静音 – 0-5% des Kontrollwertes
  无急性期反应，不发烧
  感染致盲
• 非常安静 – 5-15% des Kontrollwertes
  最小的炎症反应
  免疫力低下
• 安静 – 15-30% des Kontrollwertes
  轻度局部炎症
  轻微感染后正常
• 中度 – 30-50% des Kontrollwertes
  明显但有限的炎症
  感染时正常
• 根据 – 50-80% des Kontrollwertes
  严重的全身性炎症
  太多？对于 RA、IBD
• 非常响亮 – 80-95% des Kontrollwertes
  大规模全身性炎症
  败血症、休克
• 最大 – 95-100%+ des Kontrollwertes
  细胞因子风暴、器官衰竭
  致命（COVID-19，败血症）

低表达示例

• TNF-α bei 90% statt 40% des Kontrollwertes
  自身免疫性炎症
• IL-17 bei 85% statt 30% des Kontrollwertes
  Th17 的过度产生会导致过度的炎症反应
• IL-6 bei 95% statt 45% des Kontrollwertes
  慢性关节炎

过度表达的例子

• TNF-α bei 10% statt 40% des Kontrollwertes
  结核病风险
• IL-10 bei 8% statt 35% des Kontrollwertes
  炎症失控
• IFN-γ bei 12% statt 50% des Kontrollwertes
  病毒易感性

Messmethoden

Die Regulation von Genen erfolgt auf mehreren biologischen Ebenen. Um diese Ebenen zu verstehen, gibt es vier Hauptmessmethoden, die verschiedene Aspekte der Gen-Expression quantifizieren:

1. Ebene 1: Transkription (DNA → mRNA)
   Messmethode: qRT-PCR
   
2. Ebene Proteinproduktion (mRNA → Protein in der Zelle)
   Messmethode: Western Blotting
   
3. Ebene 3: Sekretion/Zirkulation (Protein im Serum/Plasma)
   Messmethode: ELISA
   
4. Ebene 4: Zelluläre Expression auf Einzelzell-Ebene
   Messmethode: Flow Cytometry

1. qRT-PCR (Quantitative Reverse Transcription PCR)

qRT-PCR misst die Menge der mRNA in Zellen oder Geweben in der Messgröße „Vielfaches“

• Fold-Change (Vielfaches): Beispiel: TNF-α mRNA ist 2.5-fold erhöht
  • Bedeutung: 2.5× höher als die Kontroll-Gruppe
  • Ein Wert von 0.45 bedeutet: 45% der Kontrolle (also herunterreguliert)
• Cycle Threshold (Ct): Rohwert, wie viele PCR-Zyklen bis zur Detektion nötig sind
  • Niedrigere Ct = mehr mRNA vorhanden
  • Höhere Ct = weniger mRNA vorhanden

Was qRT-PCR NICHT misst:

• die absolute Menge des Proteins
• die Aktivität des Proteins
• ob das Protein sekretiert wurde
• die Konzentration im Serum

Klinische Interpretation

qRT-PCR: TNF-α = 2.5-fold

Bedeutet: "TNF-α mRNA ist 2.5× höher als normal"
          "Der Gen-'Lautstärkeregler' ist lauter gestellt"
          
ABER: Das sagt NICHTS über die tatsächliche TNF-α-Proteinmenge im Serum aus!
Flow Cytometry zeigt, dass auch bei hoher mRNA nicht automatisch viel Protein pro Zelle entsteht, und selbst wenn, muss es noch sekretiert werden. Die 8.3-fold mRNA-Erhöhung im folgenden Beispiel kann also zu viel oder wenig Protein in den Zellen führen.

Praktisches Beispiel

Patient mit bakterieller Infektion:
qRT-PCR (Blut-Leukozyten): TNF-α = 8.3-fold erhöht
→ Die Zellen produzieren viel mRNA
→ die aber nicht sofort im Serum messbar ist
→ denn das Protein kommt erst nach etwa 30 Minuten bis Stunden im Serum an.

2. Western Blot

Der Western Blot misst die Menge von Protein innerhalb von Zellen oder Geweben in der Messgrlße „Bandintensität“, den Phosphorylierungsstatus (aktiviertes vs. inaktives Protein) und verschiedene Protein-Isoformen.

• Relative Bandintensität: 0-100% oder als Vielfaches zur Kontrolle
• Beispiel: IL-6 Protein = 65% der Kontroll-Intensität
  • Bedeutung: Das Protein ist zu 65% so stark exprimiert wie in der Kontrolle

Was Western Blotting NICHT misst:

• ob das Protein aktiv ist (nur Präsenz)
• ob das Protein sekretiert wurde
• die Konzentration im Serum/Blut
• auf Einzelzell-Ebene

Klinische Interpretation:

Western Blot: TNF-α Protein = 72% der Kontroll-Intensität

Bedeutet: "TNF-α Protein ist zu 72% im Zell-Lysat vorhanden"
          "72% so viel Protein wie in der Kontroll-Zellkultur"
          
ABER: Das sagt NICHTS über:
      - Wie viel TNF-α tatsächlich sekretiert wurde
      - Wie viel TNF-α im Serum ist
      - Ob das Protein aktiv ist oder nicht

Praktisches Beispiel:

Makrophagen-Kultur mit LPS-Stimulation:
Western Blotting (Zelllysat): TNF-α = 85% der Kontrolle
ELISA (Kulturüberstand): TNF-α = 2,800 pg/mL

Fazit: Es wurde viel TNF-α Protein hergestellt UND sekretiert

3. ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay)

ELISA misst die absolute Konzentration von Protein im Serum, Plasma, Zellkultur-Überstand oder anderen Körperflüssigkeiten in absoluter Konzentration.

• pg/mL (Pikogramm pro Milliliter)
  für Zytokine wie TNF-α, IL-6
• ng/mL (Nanogramm pro Milliliter)
  für konzentriertere Proteine
• µg/mL (Mikrogramm pro Milliliter)
  für sehr hohe Konzentrationen

Normalwerte für TNF-α (Beispiel):

Gesund:              < 5-20 pg/mL
Leichte Infektion:   20-100 pg/mL
Moderate Infektion:  100-500 pg/mL
Schwere Infektion:   500-5,000 pg/mL
Sepsis/Cytokine-Storm: > 5,000 pg/mL (kann tödlich sein)

Was ELISA misst:

• absolute Menge des sekretierten/zirkulierenden Proteins
• ob das Protein tatsächlich im Blut/Serum angekommen ist
• die systemische Auswirkung (nicht nur lokal in der Zelle)

Was ELISA NICHT misst:

• wie viel mRNA vorhanden ist
• wie viel Protein in den Zellen ist
• ob das Protein aktiv ist
• auf Einzelzell-Ebene

Klinische Interpretation:

ELISA: TNF-α im Serum = 65 pg/mL

Bedeutet: "Es sind 65 Pikogramm TNF-α pro Milliliter Serum vorhanden"
          "Das ist 3-13× über dem Normalwert"
          "Es liegt moderate Entzündung vor"
          
Dies ist eine ABSOLUTE Konzentration, nicht relativ!

Praktisches Beispiel:

Patient mit rheumatoider Arthritis:
ELISA: TNF-α = 85 pg/mL (normal: < 20 pg/mL)
qRT-PCR (Blut): TNF-α mRNA = 3.2-fold erhöht
Western Blotting (Gelenksynovia): TNF-α = 95% (sehr hoch lokal)

Fazit: Überall zu viel TNF-α,von der mRNA über zelluläres Protein bis zum Serum

4. Flow Cytometry

Flow Cytometry misst die Expression von Proteinen oder Markern auf der Oberfläche oder im Inneren einzelner Zellen in Prozent und Fluoreszent-Intensität.

• % positive Zellen: Beispiel: 78% von CD4+ T-Zellen exprimieren IL-2
  • Bedeutung: 78% dieser Zellpopulation hat das Merkmal
• Mean Fluorescence Intensity (MFI): 0-10,000+ (je nach Instrument)
  • Beispiel: IL-2 Expression MFI = 450 in CD4+ T-Zellen
  • Höhere MFI = mehr Protein pro Zelle

Was Flow Cytometry misst:

• Wie viele Zellen einer bestimmten Population ein Antigen exprimieren (%)
• Wie viel Antigen pro Zelle vorhanden ist (MFI)
• Zelluläre Heterogenität (nicht alle Zellen sind gleich!)
• Zelloberflächen-Marker und intrazelluläre Proteine

Was Flow Cytometry NICHT misst:

• Die Serum-Konzentration (misst Zellen, nicht Serum)
• Die mRNA-Menge – Wie viel insgesamt im Körper insgesamt ist –
  Mit zusätzlichen Daten (Zellzahl, Gewicht, etc.) kann man indirekt hochrechnen:
  Diese Hochrechnung ist jedoch nur eine Schätzung, nicht so exakt wie ELISA
  und sie erfasst nur die gemessenen Zellen (z.B. Blut-Makrophagen), nicht Gewebe-Makrophagen!

Klinische Interpretation:

Flow Cytometry: 73% von CD8+ T-Zellen exprimieren IFN-γ
                MFI = 520

Bedeutet: "73% der cytotoxischen T-Zellen haben IFN-γ Protein"
          "Der durchschnittliche IFN-γ-Gehalt pro Zelle ist 520 (MFI)"
          "Die T-Zell-Antwort ist aktiv"
          
ABER: Das sagt NICHTS über:
      - Wie viel IFN-γ insgesamt im Serum ist
      - Wie viel IFN-γ mRNA vorhanden ist

Praktisches Beispiel:

COVID-19 Patient (Tag 3 nach Infektion):
Flow Cytometry: 
  - 91% CD8+ T-Zellen exprimieren IFN-γ (high!)
  - MFI = 1,250 (sehr hoch)
  
ELISA: IFN-γ im Serum = 180 pg/mL (normal: < 50)

Fazit: Starke T-Zell-aktivierte IFN-γ-Produktion, systemisch messbar