{"id":12268,"date":"2026-01-17T19:28:26","date_gmt":"2026-01-17T19:28:26","guid":{"rendered":"https:\/\/csiag.de\/?p=12268"},"modified":"2026-04-28T07:35:01","modified_gmt":"2026-04-28T07:35:01","slug":"borreliosbehandling-foer-arla-patienter-antibiotikaresistent-lymeartrit","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/csiag.de\/sv\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/","title":{"rendered":"Borrelia - Huaier-metoden f\u00f6r ARLA-patienter (antibiotikaresistent borreliaartrit)"},"content":{"rendered":"<div id=\"ez-toc-container\" class=\"ez-toc-v2_0_83 counter-hierarchy ez-toc-counter ez-toc-grey ez-toc-container-direction\">\n<div class=\"ez-toc-title-container\">\n<p class=\"ez-toc-title\" style=\"cursor:inherit\">Inneh\u00e5llsf\u00f6rteckning<\/p>\n<span class=\"ez-toc-title-toggle\"><\/span><\/div>\n<nav><ul class='ez-toc-list ez-toc-list-level-1' ><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-1\" href=\"https:\/\/csiag.de\/sv\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Pathogenese\" >Patogenes<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-2\" href=\"https:\/\/csiag.de\/sv\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Herkommliche_Therapieformen\" >Konventionella behandlingsformer<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-3\" href=\"https:\/\/csiag.de\/sv\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#NSAR\" >NSAID<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-4\" href=\"https:\/\/csiag.de\/sv\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#DMARD\" >DMARD<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-5\" href=\"https:\/\/csiag.de\/sv\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Beispiel_ARLA-Patient_%E2%80%93_NSARs_und_DMARD\" >Exempel p\u00e5 ARLA-patient - NSAID- och DMARD-preparat<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-6\" href=\"https:\/\/csiag.de\/sv\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Biologika\" >Biologiska l\u00e4kemedel<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-7\" href=\"https:\/\/csiag.de\/sv\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Huaier-Pilz_%E2%80%93_eine_Alternative\" >Huaier champinjon - ett alternativ?<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-8\" href=\"https:\/\/csiag.de\/sv\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#NF-%CE%BAB-Pathway-Hemmung_Plasma-Membran-Signalisierung\" >Inhibering av NF-\u03baB-v\u00e4gen (signalering i plasmamembran)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-9\" href=\"https:\/\/csiag.de\/sv\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#JAKSTAT-Pathway-Modulation_Endosomal-Signalisierung_IL-6-Feedback\" >Modulering av JAK\/STAT-v\u00e4gen (endosomal signalering + IL-6-feedback)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-10\" href=\"https:\/\/csiag.de\/sv\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Vergleich_JAK1i_wie_Upadacitinib_vs_Huaier\" >J\u00e4mf\u00f6relse: JAK1i (som upadacitinib) mot Huaier:<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-11\" href=\"https:\/\/csiag.de\/sv\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#PI3KAKT-Aktivierung_Mitochondriale_Restoration_Treg-Support\" >PI3K\/AKT-aktivering (mitokondriell \u00e5terst\u00e4llning + Treg-st\u00f6d)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-12\" href=\"https:\/\/csiag.de\/sv\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Spezifische_Effekte_bei_ARLA\" >Specifika effekter med ARLA:<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-13\" href=\"https:\/\/csiag.de\/sv\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Ribosomale_Homoostase_Tanaka-Hauptfund\" >Ribosomal homeostas (Tanakas huvudresultat)<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-14\" href=\"https:\/\/csiag.de\/sv\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Mechanistischer_Vergleich_Huaier_zu_Biologika\" >Mekanistisk j\u00e4mf\u00f6relse mellan Huaier och biologiska l\u00e4kemedel<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-15\" href=\"https:\/\/csiag.de\/sv\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Dosierungsempfehlung_bei_ARLA_im_fortgeschrittenen_Stadium\" >Dosering rekommendation vid ARLA i avancerat stadium<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-16\" href=\"https:\/\/csiag.de\/sv\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Vorschlag_fur_ARLA-Dosierung\" >F\u00f6rslag till ARLA-dosering<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-17\" href=\"https:\/\/csiag.de\/sv\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Weitere_relevante_Beitrage_zum_Anwendungsbereich_des_Huaier-Pilzes\" >Andra relevanta artiklar om till\u00e4mpningsomr\u00e5det f\u00f6r Huaier-svampen<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n<span class=\"span-reading-time rt-reading-time\" style=\"display: block;\"><span class=\"rt-label rt-prefix\">L\u00e4stid<\/span> <span class=\"rt-time\"> 18<\/span> <span class=\"rt-label rt-postfix\">minuter<\/span><\/span>\n<p>Lyme-borrelios orsakas av <em>Borrelia burgdorferi<\/em>, en spiralformad bakterie som kan <em>Lyme borrelios <\/em>(\u00e4ven k\u00e4nd som Lyme-sjukan).<\/p>\n\n\n\n<p>Det \u00e4r en av de f\u00e5 patogener som \u00e4r s\u00e5 vetenskapligt fascinerande och samtidigt representerar de sv\u00e5raste bakterieinfektionerna inom immunologi och klinisk praxis:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Ovanlig genetik:<\/strong> Linj\u00e4r kromosom och komplext plasmidsystem<\/li>\n\n\n\n<li><strong>M\u00e4stare p\u00e5 immunf\u00f6rsvarets invasion:<\/strong> VlsE antigenisk variation, komplementinhibering, biofilm<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Patogener i flera organ:<\/strong> Kan p\u00e5verka n\u00e4stan alla organsystem<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Specialist p\u00e5 uth\u00e5llighet:<\/strong> Kan orsaka kroniska infektioner som varar i flera \u00e5r<\/li>\n\n\n\n<li><strong>TLR2-dominans:<\/strong> Utl\u00f6ser massiv inflammation (mer \u00e4n Toll-like Receptor 4)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Autoimmun potential:<\/strong> Leder till postinfekti\u00f6s autoimmunitet (ARLA)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>De flesta personer med Lyme artrit blir botade efter antibiotikabehandling. Men cirka 10% svarar inte p\u00e5 denna behandling och utvecklar vad som kallas Lyme artrit. <strong>antibiotikaresistent Lyme artrit<\/strong> (<em>ARLA<\/em>).<\/p>\n\n\n\n<p>Dessa 10% \u00e4r indelade i<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>50% med spontan remission (tillf\u00e4llig eller permanent tillbakag\u00e5ng av sjukdomssymtom) inom x \u00e5r<\/li>\n\n\n\n<li>30% till <strong>DMARD<\/strong> (sjukdomsmodifierande antireumatiska l\u00e4kemedel) \/ <strong>Biologiska l\u00e4kemedel<\/strong> (<strong>verkar mot specifika m\u00e5lstrukturer<\/strong> av immunf\u00f6rsvaret)<\/li>\n\n\n\n<li>20% kronisk och resistent mot behandling<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>F\u00f6rst f\u00f6rklaras patogenesen (orsaken till sjukdomen), konventionella behandlingsalternativ och sedan behandlingsmetoden med de aktiva ingredienserna i Huaier-svampen.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Pathogenese\"><\/span>Patogenes<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p><strong>Direkt invasion:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Kollagen\/dekorinbindning via DbpA\/B - (g\u00f6r det m\u00f6jligt f\u00f6r patogenen att f\u00e4sta vid kollagenrika strukturer, vilket \u00e4r viktigt f\u00f6r den faktiska invasionen av v\u00e4rden och koloniseringen av patogenen i v\u00e4rden)<\/li>\n\n\n\n<li>Fibronektinbindning via BBK32 - (m\u00f6jligg\u00f6r en dynamisk f\u00f6rst\u00e4rkning av patogenens bindningskapacitet genom bildning av polymeriserat fibronektin beroende p\u00e5 den mekaniska belastningen (t.ex. i blodomloppet): ju h\u00f6gre, desto starkare) <\/li>\n\n\n\n<li>Indirekt v\u00e4vnadsskada p\u00e5 grund av det utl\u00f6sta immunsvaret<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Immunaktivering (TLR2-dominant):<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Ytliga lipoproteiner (OspA, OspC, OspE)<\/strong> \u2192 TLR2\/6-aktivering (tidigt immunsvar, men \u00e4ven f\u00f6r patogenesen, eftersom de kan utl\u00f6sa \u00f6verdrivna inflammatoriska reaktioner)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Peptidoglykaner<\/strong> \u2192 TLR2-aktivering (leder till ett starkt inflammatoriskt svar och aktivering av det medf\u00f6dda och adaptiva immunsystemet)<\/li>\n\n\n\n<li>Leder till massiva <strong>NF-\u03baB\/MAPK-aktivering<\/strong> (resulterar i en stark frisl\u00e4ppning av&nbsp;<strong>proinflammatoriska cytokiner<\/strong>&nbsp;som <strong>TNF-\u03b1, IL-6 och IL-1\u03b2<\/strong>, vilket intensifierar den inflammatoriska reaktionen i Lyme-sjukdomen)<\/li>\n\n\n\n<li>Massiv <strong>produktion av proinflammatoriska cytokiner<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Immuninvasion:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Inhibering av komplement<\/strong><br><em>OspE, OspF<\/em> - Bakteriens ytproteiner binder till det reglerande proteinet faktor H i komplementsystemet och f\u00f6rhindrar d\u00e4rmed aktivering av komplement, som annars skulle f\u00f6rst\u00f6ra bakterien.<br>OspF verkar spela en roll i sj\u00e4lvskyddet mot sin egen patogen i f\u00e4stingar: m\u00f6ss som immuniserats med OspF uppvisade en minskning av spiroketer p\u00e5 upp till 90%. k\u00e4lla:<a href=\"https:\/\/pmc.ncbi.nlm.nih.gov\/articles\/PMC186469\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Delvis f\u00f6rst\u00f6relse av Borrelia burgdorferi i f\u00e4stingar som satt sig p\u00e5 OspE- eller OspF-immuniserade m\u00f6ss<\/a>)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Antigenisk variation<\/strong><br><em>VlsE - variabel huvudproteinliknande sekvens Uttryckt<\/em> \u2013 f\u00f6rhindrar igenk\u00e4nning av immunsystemet<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Biofilmsbildning<\/strong><br>sj\u00e4lvproducerade <em>extracellul\u00e4r polymer substans<\/em> till smittskydd f\u00f6r smitt\u00e4mnet<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Intracellul\u00e4r persistens<\/strong><br>Spir\u00e4rformvarianter (grupp gramnegativa, skruvformade, anaeroba eller fakultativt anaeroba bakterier, inklusive syfilis- och leptospiros-orsakande bakterier) \u00e4r m\u00f6jliga, g\u00f6mmer sig inuti den infekterade cellen och kan f\u00f6rbli d\u00e4r symtomfria i m\u00e5n<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Autoimmunitet (postinfekti\u00f6s):<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Korsreaktivitet mellan OspA och humana proteiner (t.ex. LFA-1)<\/strong><br>Molekyl\u00e4r mimikry: Leder till en autoimmunologiskt bibeh\u00e5llen inflammation, \u00e4ven om patogenen redan har eliminerats.<br>Det starka T-cellssvaret hos genetiskt predisponerade patienter \u00e4r f\u00f6renat med en \u00f6verdriven produktion av proinflammatoriska cytokiner (t.ex.&nbsp;<strong>TNF\u03b1, IFN\u03b3<\/strong>) kopplad, som uppr\u00e4tth\u00e5ller inflammationsprocessen<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Spridning av epitoper<\/strong><br>Efter initial immunreaktion mot Borrelia-antigener som&nbsp;<strong>OspA<\/strong>&nbsp;den ih\u00e5llande inflammationen leder till v\u00e4vnadsnedbrytning och fris\u00e4ttning av kroppsegna proteiner.<br>Dessa k\u00e4nns sedan ocks\u00e5 igen och presenteras av immunsystemet, varvid immunsvaret utvidgas till nya, ursprungligen fr\u00e4mmande antigenoberoende epitoper. Denna process k\u00e4nnetecknas av avsaknad av reglerande&nbsp;<strong>IL-10<\/strong>&nbsp;f\u00f6rst\u00e4rkt, vilket kan leda till okontrollerad autoimmunitet.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>L\u00e5nglivade peptidoglykaner utl\u00f6ser autoreaktiva T-celler<\/strong><br>Best\u00e5ndsdelar av den bakteriella cellv\u00e4ggen hos en patogen kan, \u00e4ven efter framg\u00e5ngsrik antibiotikabehandling, spridas i v\u00e4vnader som levern eller lederna och forts\u00e4tta att stimulera immunsystemet. Dessutom p\u00e5verkar de immuncellernas energimetabolism och fr\u00e4mjar produktionen av proinflammatoriska proteiner, vilket i sin tur f\u00f6rst\u00e4rker autoimmunitet.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Herkommliche_Therapieformen\"><\/span>Konventionella behandlingsformer<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"NSAR\"><\/span>NSAID<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>Icke-steroida antiinflammatoriska l\u00e4kemedel (NSAID) \u00e4r l\u00e4kemedel som minskar inflammation, lindrar sm\u00e4rta och s\u00e4nker feber, men till skillnad fr\u00e5n kortikosteroider \u00e4r de inte steroider.<br>Till skillnad fr\u00e5n steroider \u00f6kar NSAID inte infektionsfrekvensen.<\/p>\n\n\n\n<p>De h\u00e4mmar icke-selektivt de prostaglandin- och tromboxanproducerande enzymerna COX (cyklooxygenas)-1 och COX-2.<br>COX-1 \u00e4r alltid aktiv (om den \u00e4r inaktiv eller h\u00e4mmad orsakar den t.ex. mags\u00e5r, njurproblem och bl\u00f6dningsben\u00e4genhet), medan COX-2 uppregleras vid inflammation.<br>Blockering av COX-2 ger de \u00f6nskade effekterna, t.ex. minskad inflammation och sm\u00e4rta samt minskad feber.<\/p>\n\n\n\n<p>Eftersom icke-selektiva NSAID h\u00e4mmar b\u00e5da enzymerna lika mycket har de ocks\u00e5 de o\u00f6nskade (bi-)effekter som n\u00e4mns ovan.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>NSAID har endast en symtomatisk effekt<\/strong>. Patogenen \u00e4r fortfarande n\u00e4rvarande och aktiv, de inflammatoriska mediatorerna (proinflammatoriska cytokiner) forts\u00e4tter att produceras obehindrat och broskerosionen forts\u00e4tter med of\u00f6rminskad styrka.<\/p>\n\n\n\n<p>De vanligaste aktiva substanserna i icke-selektiva NSAID-preparat \u00e4r<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Acetysalicylsyra<\/li>\n\n\n\n<li>Diklofenak<\/li>\n\n\n\n<li>Ibuprofen<\/li>\n\n\n\n<li>Indometacin<\/li>\n\n\n\n<li>Ketoprofen<\/li>\n\n\n\n<li>Meloxikam<\/li>\n\n\n\n<li>Naproxen<\/li>\n\n\n\n<li>Piroxicam<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>De vanligaste selektiva aktiva substanserna i (COX-2)-h\u00e4mmarna \u00e4r<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Celecoxib<\/li>\n\n\n\n<li>Etoricoxib<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Rofecoxib (p\u00e5 grund av en \u00f6kad risk f\u00f6r hj\u00e4rtinfarkt) och valdecoxib drogs tillbaka fr\u00e5n marknaden.<\/p>\n\n\n\n<p>COX-2-selektiva NSAID-preparat f\u00e5r inte ges till patienter med kransk\u00e4rlssjukdom eller efter en hj\u00e4rtinfarkt, eftersom de gynnar dessa sjukdomar.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"DMARD\"><\/span>DMARD<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>Till kategorin DMARD h\u00f6r substanser som inte bara lindrar symtomen (t.ex. NSAID) utan ocks\u00e5 <strong>aktivt bromsa eller stoppa sjukdomsf\u00f6rloppet<\/strong> och immunf\u00f6rsvaret p\u00e5 l\u00e5ng sikt.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Beispiel_ARLA-Patient_%E2%80%93_NSARs_und_DMARD\"><\/span>Exempel p\u00e5 ARLA-patient - NSAID- och DMARD-preparat<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>Patient: 42-\u00e5rig man med ARLA (monartrit i kn\u00e4 efter Lyme)<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Inledande:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Naproxen 500 mg 2x dagligen<\/li>\n\n\n\n<li>Omeprazol 20 mg en g\u00e5ng om dagen (magskydd)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Sm\u00e4rta 7\/10<br>Ledutgjutning 200 ml<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Efter 2 veckor<\/strong>:<\/p>\n\n\n\n<p>Sm\u00e4rta 4\/10 (b\u00e4ttre \u201ev\u00e4lbefinnande\u201c)<br>Ledutgjutning fortfarande 180 ml <br>Svullnad knappt b\u00e4ttre<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Upptrappning till DMARD:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>+ metotrexat 15 mg\/vecka<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>eller <\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>+ biologiska l\u00e4kemedel (TNFi eller JAKi)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Efter 8-12 veckors kombinationsbehandling:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Sm\u00e4rta 0-1\/10<br>Ledutgjutning &lt; 50 ml<br>\u00c5terst\u00e4lld r\u00f6rlighet<br>Remission uppn\u00e5dd!<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Biologika\"><\/span>Biologiska l\u00e4kemedel<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>Biologiska l\u00e4kemedel \u00e4r biotekniskt framst\u00e4llda, st\u00f6rre molekyler som \u00e4r modellerade efter m\u00e4nskliga proteiner, nukleinsyror eller antikroppar, som inte kan administreras i tablettform p\u00e5 grund av att de bryts ned f\u00f6r tidigt av magsyra, utan endast som subkutana injektioner eller infusioner. Endast JAK-h\u00e4mmare tas oralt.<br>De kan ha en reglerande effekt p\u00e5 cytokiner, receptorer eller immunceller. Insulin \u00e4r ocks\u00e5 ett biologiskt l\u00e4kemedel (det f\u00f6rsta 1982).<\/p>\n\n\n\n<p>I ARLA-sammanhang \u00e4r de indelade i fyra hierarkier<\/p>\n\n\n\n<p>1:a valet - <strong>TNF-\u03b1-h\u00e4mmare (TNFi)<\/strong> - Svar med 50-70% efter 4-8 veckor<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Adalimumab<\/li>\n\n\n\n<li>Infliximab<\/li>\n\n\n\n<li>Etanercept<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>2:a valet - <strong>IL-6-h\u00e4mmare (IL-6i)<\/strong> - Svar vid 50-60% efter 4-12 veckor<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Tocilizumab<\/li>\n\n\n\n<li>Sarilumab<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>\u00c4ven effektivt f\u00f6r patienter som inte svarar p\u00e5 TNFi (~30-50% av patienterna)<\/p>\n\n\n\n<p>3:e valet - <strong>JAK-h\u00e4mmare (JAKi) <\/strong>- Svar redan efter 2-4 veckor - fortfarande under utveckling<br>De blockerar JAK1 (prim\u00e4r, stark), JAK2 (sekund\u00e4r, svag) och TYK2 (sekund\u00e4r, svag), varf\u00f6r STAT3 inte kan fosforyleras och d\u00e4rf\u00f6r f\u00f6rblir inaktivt och IL-6-beroende gener inte transkriberas. JAK3 blockeras d\u00e4remot inte, vilket \u00e4r positivt f\u00f6r ett f\u00f6rb\u00e4ttrat infektionsf\u00f6rsvar (k\u00e4lla - fulltext med kostnader): <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/312615\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Kronisk Lyme artrit. Klinisk och immunogenetisk differentiering fr\u00e5n reumatoid artrit<\/a>).<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Upadacitinib<\/li>\n\n\n\n<li>Baricitinib<\/li>\n\n\n\n<li>Tofacitinib<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>4:e valet - <strong>B-cellsdepletorer<\/strong> - Svar vid 40-50% - endast f\u00f6r personer som inte svarat p\u00e5 TNFi + IL-6i + JAKi<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Rituximab<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Huaier-Pilz_%E2%80%93_eine_Alternative\"><\/span>Huaier champinjon - ett alternativ?<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p>De <a href=\"https:\/\/aditum.org\/journals\/international-journal-of-medical-case-reports-and-medical-research\/archive\/967\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Tanaka studie<\/a> belyser effekten av Huaiers aktiva ingredienser fr\u00e4mst i f\u00f6rh\u00e5llande till cancer oavsett ursprung (med undantag f\u00f6r hj\u00e4rntum\u00f6rer, eftersom de stora molekylerna i den aktiva ingrediensen inte kan passera blod-hj\u00e4rnbarri\u00e4ren).<br>Det finns en separat <a href=\"https:\/\/csiag.de\/sv\/huaier-svamp-i-cancerterapi\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Bidrag<\/a>, \u00e4ven med <a href=\"https:\/\/csiag.de\/sv\/huaier-svamp-i-cancerterapi\/#Dosierungsempfehlung\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Doseringsanvisningar<\/a> och <a href=\"https:\/\/nutrimentas-shop.de\/products\/vitalpilz-huaier-trametes-robiniophila-fur-wissenschaftliche-zwecke\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">F\u00f6rs\u00f6rjningsk\u00e4lla<\/a> av de granulat som anv\u00e4ndes i studien med 32 %-polysackarider.<\/p>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p><strong>Fara<\/strong>:<br>Dos rekommendationer baseras enbart p\u00e5 produkten som anges under l\u00e4nken \u201eK\u00e4llor\u201c ovan, eftersom, per 04.2026, endast denna har de p\u00e5visade 32% polysackarider och 58% \u03b2-<mark>Glukaner<\/mark> \u00e4r tillg\u00e4ngliga, vilket \u00e4ven bekr\u00e4ftas av oberoende analysdata (se l\u00e4nkarna p\u00e5 produktsidan l\u00e4ngre ner).<\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n\n<p>Studier har visat att de aktiva ingredienserna i Huaier-svampen har ett brett spektrum av rent regulatoriska och programmatiska egenskaper. De kan \u00e5terst\u00e4lla felriktade gener till deras ursprungliga funktioner och till och med omprogrammera dem mot normal funktion.<\/p>\n\n\n\n<p>Gener kan sl\u00e5s p\u00e5 eller av och upp- eller nedregleras. Alla f\u00f6rh\u00e5llanden som inte ligger inom normalomr\u00e5det resulterar i motsvarande \u00f6verdrivna eller h\u00e4mmade reaktioner p\u00e5 signaler. Huaiers aktiva ingredienser kan selektivt \u00e5terst\u00e4lla det individuellt korrekta regleringsbeteendet.<\/p>\n\n\n\n<p>Det finns mekanistiska paralleller till ARLA, vilket \u00e4r anledningen till att det finns fyra kritiska molekyl\u00e4ra interventionspunkter d\u00e4r Huaier kan ut\u00f6va sin effekt i ARLA-patogenesen:<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"NF-%CE%BAB-Pathway-Hemmung_Plasma-Membran-Signalisierung\"><\/span>Inhibering av NF-\u03baB-v\u00e4gen (signalering i plasmamembran)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>Vid postinfekti\u00f6s Lyme artrit, efter framg\u00e5ngsrik antibiotikabehandling av borrelia, upptr\u00e4der den s\u00e5 kallade <em>l\u00e5nglivade peptidoglykaner<\/em>, cellv\u00e4ggskomponenterna hos den d\u00f6da borrelian, i synovialv\u00e4tskan och i ledv\u00e4vnaden. Dessa peptidoglykaner k\u00e4nns kontinuerligt igen av immunsystemet, i synnerhet av <em>Toll-liknande receptor 2<\/em> (TLR2), som \u00e4r lokaliserad p\u00e5 ytan av makrofager, dendritiska celler och andra medf\u00f6dda immunceller.<\/p>\n\n\n\n<p>N\u00e4r TLR2 k\u00e4nner igen de kvarvarande peptidoglykanerna s\u00e4tts en signalkaskad ig\u00e5ng som leder till aktivering av den klassiska <em>NF-\u03baB signalv\u00e4g<\/em> leder. Detta sker genom rekrytering av adaptorproteiner som t.ex. <em>TIRAP<\/em> och <em>MyD88<\/em> till den aktiverade TLR2-receptorn.<br>Dessa adaptorproteiner rekryterar sedan ett komplex av kinaser, inklusive <em>IKK-komplex<\/em> (Inhibitor of \u03baB kinase), vilket \u00e4r det h\u00e4mmande proteinet <em>I\u03baB\u03b1<\/em> fosforyleras och d\u00e4rmed m\u00e4rks f\u00f6r proteasomal nedbrytning. Med nedbrytningen av I\u03baB\u03b1 kommer <em>Transkriptionsfaktordimer p50\/p65<\/em> frig\u00f6rs fr\u00e5n NF-\u03baB och kan f\u00f6rflytta sig in i cellk\u00e4rnan.<\/p>\n\n\n\n<p>S\u00e5 snart NF-KB finns i cellk\u00e4rnan binder det till \u03baB DNA-bindningsst\u00e4llen i promotorregionerna f\u00f6r proinflammatoriska cytokiner och initierar deras massiva transkription. Detta leder till en kontinuerlig och ih\u00e5llande produktion av <em>TNF-\u03b1, IL-6, IL-1\u03b2, IL-8<\/em> och andra kemokiner som t.ex. <em>MCP-1<\/em> och <em>KC<\/em>.<br>Hos ARLA-patienter \u00e4r denna process inte sj\u00e4lvbegr\u00e4nsande. Den forts\u00e4tter i veckor, m\u00e5nader och \u00e5r s\u00e5 l\u00e4nge peptidoglykanerna finns kvar. Detta \u00e4r det centrala problemet: det finns ingen ny infektion som beh\u00f6ver bek\u00e4mpas, men immunsystemet f\u00f6rblir fast i ett inflammatoriskt l\u00e4ge.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Hur Huaier kan avbryta denna process:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Huaier \u00e4r rik p\u00e5 <em>\u03b2-glukaner<\/em> och andra <em>Polysackarider<\/em>, som binder till en annan receptor \u00e4n TLR2, n\u00e4mligen de s\u00e5 kallade <em>Dectin-1-receptor<\/em> (Dectin-1 \u00e4r en <em>C-typ lektinreceptor<\/em>, som fr\u00e4mst uttrycks p\u00e5 makrofager och dendritiska celler). N\u00e4r \u03b2-glukanerna fr\u00e5n Huaier binder till Dectin-1 aktiverar de ocks\u00e5 NF-\u03baB, men via en alternativ, mindre proinflammatorisk signalv\u00e4g.<br>Ist\u00e4llet f\u00f6r den klassiska <em>TIRAP\/MyD88-v\u00e4gen<\/em> Precis som med TLR2-signalering utf\u00f6rs signaleringen av <em>Syk-kinas<\/em> och <em>Kort9<\/em>, vilket leder till en slags \u201ereglerad\u201c NF-\u03baB-signal.<\/p>\n\n\n\n<p>Dessutom arbetar Huaier genom <em>miRNA-medierad<\/em> Mekanismer som leder till minskning av NF-\u03baB-komponenterna sj\u00e4lva. Specifika mikroRNA som uppregleras av Huaier (t.ex. <em>miRNA-223, miRNA-146a<\/em> och andra), kan direkt bryta ned mRNA f\u00f6r IKK-subenheter och f\u00f6r RelA (p65-subenheten f\u00f6r NF-\u03baB). Detta inneb\u00e4r att det finns mindre av det totala NF-\u03baB-komplexet i cellerna som kan aktiveras, \u00e4ven om det fortfarande finns kvar peptidoglykaner som stimulerar TLR2.<\/p>\n\n\n\n<p>Det praktiska resultatet av Huaiers dubbla intervention \u00e4r att den kontinuerliga NF-\u03baB-aktiveringen av peptidoglykaner minskar kraftigt. Produktionen av TNF-\u03b1 minskar, produktionen av IL-6 minskar och produktionen av IL-1\u03b2 minskar. Kliniskt leder detta till en snabb minskning av C-reaktivt protein (CRP), som \u00e4r ett NF-\u03baB-inducerat akutfasprotein.<br>Med mindre TNF-\u03b1 och IL-6, som fungerar som kemokiner, absorberas ledv\u00e4tskan ocks\u00e5 snabbare eftersom rekryteringen av leukocyter till leden minskar. Patienterna rapporterar snabb minskning av svullnad och sm\u00e4rta under de f\u00f6rsta 1-2 veckorna efter Huaier-initiering. Detta \u00e4r f\u00f6renligt med NF-KB-h\u00e4mning.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"JAKSTAT-Pathway-Modulation_Endosomal-Signalisierung_IL-6-Feedback\"><\/span>Modulering av JAK\/STAT-v\u00e4gen (endosomal signalering + IL-6-feedback)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>ARLA \u00e4r \u00f6verproduktion av <em>Typ I-interferoner<\/em> (interferon-\u03b1 och interferon-\u03b2), som \u00e4r k\u00e4nt under namnet \u201e<em>IFN-f\u00f6rst\u00e4rkningsloop<\/em>\u201c \u00e4r m\u00e4rkt. Detta \u00e4r inte den klassiska TLR2-signalering som vi just har diskuterat med NF-KB. Ist\u00e4llet sker detta genom en annan v\u00e4g: de persistenta borrelia signaleras av <em>Makrofager<\/em> och <em>dendritiska celler<\/em> fagocyteras. N\u00e4r de tas upp i fagosomen k\u00e4nns de igen av endosomala Toll-liknande receptorer, i synnerhet <em>TLR7, TLR8<\/em> och <em>TLR9<\/em>. Dessa receptorer \u00e4r bel\u00e4gna p\u00e5 den inre ytan av <em>endosomala\/fagosomala vesiklar<\/em> och k\u00e4nner igen Borrelia RNA och DNA.<\/p>\n\n\n\n<p>N\u00e4r TLR7\/8\/9 stimuleras av bakteriella nukleinsyror rekryterar de adaptorproteinet <em>MyD88<\/em> och\/eller <em>TRIF<\/em> och leder till aktivering av interferonreglerande faktorer, i synnerhet <em>IRF3<\/em> och <em>IRF7<\/em>. Dessa IRF-transkriptionsfaktorer g\u00e5r sedan in i k\u00e4rnan och initierar transkriptionen av typ I-interferongener: initialt <em>Interferon-\u03b2<\/em> och detta f\u00f6ljs av en sekund\u00e4r v\u00e5g av <em>Interferon-\u03b1<\/em>.<\/p>\n\n\n\n<p>N\u00e4r IFN-\u03b1 och IFN-\u03b2 har frisatts i synovialv\u00e4tskan och blodet binder de till interferon-\u03b1\/\u03b2-receptorn (IFNAR), som finns p\u00e5 i stort sett alla celler, inklusive <em>T-celler, makrofager<\/em> och <em>synoviala fibroblaster<\/em>.<br>Bindning till IFNAR rekryterar tv\u00e5 kinaser till receptorn: <em>JAK1<\/em> och <em>TYK2<\/em>. Dessa kinaser fosforylerar sedan STAT-proteinerna <em>STAT1<\/em> och <em>STAT2<\/em> (<strong>inte<\/strong> <em>STAT3<\/em> i denna speciella v\u00e4g). Den fosforylerade STAT1\/STAT2 tillsammans med <em>IRF9<\/em> ett transkriptionsfaktorkomplex som <em>ISGF3<\/em> och g\u00e5r in i cellk\u00e4rnan.<\/p>\n\n\n\n<p>I cellk\u00e4rnan binder ISGF3 till <em>Interferon-stimulerade svarselement<\/em> (ISREs) i promotorregionerna f\u00f6r <em>Interferon-stimulerade gener<\/em> (ISG). Dessa ISG:er omfattar gener som <em>OAS<\/em> (2\u2032,5\u2032-oligoadenylatsyntetas), <em>MxA<\/em> (Myxovirus Resistance Protein A), <em>PBR<\/em> (proteinkinas R) och m\u00e5nga andra. Dessa gener \u00e4r kraftigt uppreglerade och skapar ett \u201eantiviralt tillst\u00e5nd\u201c i cellerna. Detta \u00e4r normalt och anpassningsbart vid en verklig virusinfektion, men vid ARLA \u00e4r det inte anpassningsbart eftersom det inte finns n\u00e5gon aktiv virusinfektion. Det \u00e4r ett slags \u201efalskt alarm\u201c.<\/p>\n\n\n\n<p>Problemet f\u00f6rv\u00e4rras av en \u00e5terkopplingsmekanism: de interferonproducerande cellerna producerar mer interferon, vilket utl\u00f6ser \u00e4nnu starkare IFNAR-signalering i andra celler, vilket i sin tur leder till mer ISG-transkription, vilket i sin tur \u00f6kar sannolikheten f\u00f6r mer IFN-produktion. Detta \u00e4r \u201e<em>IFN-f\u00f6rst\u00e4rkningsloop<\/em>\u201e, vilket \u00e4r karakteristiskt f\u00f6r postinfekti\u00f6s ARLA. Denna loop \u00e4r sj\u00e4lvuppr\u00e4tth\u00e5llande: \u00e4ven efter att alla levande borrelia har d\u00f6dats forts\u00e4tter denna v\u00e4g eftersom de d\u00f6da bakterierna och deras nukleinsyror fortfarande fagocyteras.<\/p>\n\n\n\n<p>Samtidigt leder detta typ I IFN-tillst\u00e5nd ocks\u00e5 till aktivering och expansion av T-celler, i synnerhet <em>Th1-celler<\/em> och senare \u00e4ven <em>Th17-celler<\/em>. Th17-cellerna aktiveras genom en annan mekanism: de beh\u00f6ver <em>IL-6<\/em> i kombination med <em>TGF-\u03b2<\/em>. Och IL-6 produceras ocks\u00e5 av NF-\u03baB, men ocks\u00e5 av de interferonstimulerade generna. Det finns d\u00e4rf\u00f6r flera v\u00e4gar som leder till IL-6.<\/p>\n\n\n\n<p>S\u00e5 snart IL-6 finns i betydande m\u00e4ngder h\u00e4nder n\u00e5got intressant: IL-6 binder till sin receptor (<em>IL-6R<\/em>) tillsammans med en ko-receptor som kallas <em>gp130<\/em> p\u00e5 ytan av T-celler, synovialfibroblaster och andra celler. Denna bindning rekryterar JAK1 och JAK2 till receptorn. JAK1 och JAK2 fosforylerar sedan STAT-proteinet STAT3. Genom denna fosforylering aktiveras STAT3 och tar sig in i cellk\u00e4rnan, d\u00e4r det binder till DNA-bindningsst\u00e4llen och initierar transkriptionen av IL-17 och transkriptionsfaktorn ROR\u03b3t.<\/p>\n\n\n\n<p>Detta leder till en massiv expansion av Th17-celler, som i sin tur producerar mer IL-17. IL-17 \u00e4r starkt proinflammatoriskt och verkar p\u00e5 synovialfibroblaster (s.k. FLS - fibroblastliknande synoviocyter) s\u00e5 att de producerar \u00e4nnu mer IL-6. Detta skapar ett andra \u00e5terkopplingssystem: IL-6 \u2192 Th17-expansion \u2192 IL-17-produktion \u2192 mer IL-6 fr\u00e5n FLS \u2192 \u00e4nnu mer Th17 \u2192 \u00e4nnu mer IL-17. Precis som med IFN-f\u00f6rst\u00e4rkningsloopen \u00e4r detta sj\u00e4lvf\u00f6rst\u00e4rkande och ger ARLA dess kroniska, sv\u00e5rkontrollerade karakt\u00e4r.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Hur Huaier kan avbryta denna process:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Huaier st\u00f6r denna JAK\/STAT-v\u00e4g p\u00e5 en mer grundl\u00e4ggande niv\u00e5 \u00e4n genom att direkt blockera JAK1 eller JAK2 (eftersom den <em>JAK-h\u00e4mmare<\/em> som <em>Upadacitinib<\/em> g\u00f6ra). <strong>Ist\u00e4llet verkar Huaier genom miRNA-medierad transkriptionsreglering<\/strong>. Specifika mikroRNA som uppregleras av Huaier-polysackarider f\u00f6rst\u00f6r eller bryter ned mRNA f\u00f6r JAK-proteinerna sj\u00e4lva.<\/p>\n\n\n\n<p>Detta sker genom en elegant regleringsmekanism: n\u00e4r Huaier-polysackarider binder till Dectin-1 och stimulerar cellen med signaler aktiveras inte bara en enda signalv\u00e4g, utan \u00e4ven miRNA-bearbetande enzymer. Dessa leder till biogenesen av flera kanoniska och icke-kanoniska miRNA. Vissa av dessa miRNA, som t.ex. <strong>miR-223, miR-146a<\/strong> och <strong>miR-34a<\/strong>, har bindningsst\u00e4llen i den 3\u2032-otranslaterade regionen (<strong>3\u2032-UTR<\/strong>) fr\u00e5n <em>JAK1, JAK2<\/em> och <em>STAT3 mRNA<\/em>.<br>N\u00e4r dessa miRNA hybridiserar med dessa sekvenser m\u00e4rker de mRNA:t f\u00f6r nedbrytning genom RNA-interferens av <strong>RISC-komplex<\/strong> (RNA-inducerat tystnadskomplex). Resultatet blir att mRNA bryts ned och att dessa proteiner inte l\u00e4ngre produceras lika effektivt.<\/p>\n\n\n\n<p>Inom n\u00e5gra dagar till en vecka efter att cellerna exponerats f\u00f6r Huaier <strong>mindre JAK1-, JAK2-<\/strong> och <strong>STAT3-protein<\/strong>. Detta \u00e4r mer grundl\u00e4ggande \u00e4n att bara blockera kinasaktiviteten. Det inneb\u00e4r att \u00e4ven n\u00e4r receptorn \u00e4r aktiverad och f\u00f6rs\u00f6ker fosforylera JAK, finns det f\u00e4rre JAK-molekyler att fosforylera. Den <strong>Svar p\u00e5 JAK-beroende cytokinsignalering<\/strong> \u00e4r d\u00e4rf\u00f6r <strong>kraftigt reducerad<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>Denna minskning av JAK-uttrycket avbryter f\u00f6rst\u00e4rkningsloopen f\u00f6r typ I IFN. \u00c4ven om TLR7\/8\/9 forts\u00e4tter att f\u00f6rs\u00f6ka producera interferon, har de celler som producerar IFN-\u03b1\/\u03b2 mindre JAK1\/TYK2, s\u00e5 STAT1\/STAT2 kan fosforyleras mindre effektivt. Detta leder till mindre ISGF3-aktivering, mindre ISG-transkription och d\u00e4rmed <strong>mindre \u201eantiviralt tillst\u00e5nd\u201c<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>Samtidigt avbryter minskningen av JAK1 och JAK2 ocks\u00e5 IL-6:s \u00e5terkopplingsslinga. \u00c4ven om IL-6 \u00e4r n\u00e4rvarande och binder till IL-6R p\u00e5 T-cellerna finns det mindre JAK1 och JAK2 att fosforylera, och d\u00e4rf\u00f6r fosforyleras STAT3 mindre. Med mindre aktiv STAT3 produceras mindre ROR\u03b3t och IL-17, och d\u00e4rf\u00f6r expanderar Th17-cellerna inte lika aggressivt. Detta inneb\u00e4r mindre IL-17-produktion, mindre stimulering av FLS att producera IL-6, - och loopen \u00e4r bruten.<\/p>\n\n\n\n<p>I laboratoriesammanhang ser vi detta som en <strong>Minskning av IFN-\u03b3-niv\u00e5erna<\/strong> (mark\u00f6r f\u00f6r Th1-aktivitet, som ocks\u00e5 uppregleras med typ I IFN), <strong>Minskning av IL-6-niv\u00e5erna <\/strong>(mark\u00f6r f\u00f6r IL-6 feedback-systemet) och <strong>Minskning av IL-17-niv\u00e5erna<\/strong> (mark\u00f6r f\u00f6r Th17). Detta sker l\u00e5ngsammare \u00e4n NF-KB-h\u00e4mning (som sker inom n\u00e5gra dagar) - det tar cirka 2-4 veckor innan de miRNA-baserade effekterna sl\u00e5r igenom fullt ut, men n\u00e4r de v\u00e4l g\u00f6r det \u00e4r de mer l\u00e5ngvariga.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vergleich_JAK1i_wie_Upadacitinib_vs_Huaier\"><\/span><br><strong>J\u00e4mf\u00f6relse: JAK1i (som upadacitinib) mot Huaier:<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>A <strong>JAK1-h\u00e4mmare<\/strong> som <em>Upadacitinib<\/em> (handelsnamn Rinvoq) verkar genom en helt annan mekanism \u00e4n Huaier, \u00e4ven om b\u00e5da i slut\u00e4ndan modulerar JAK\/STAT-signalv\u00e4garna. Upadacitinib \u00e4r en liten molekyl som direkt kan <em>ATP-bindande ficka<\/em> de <em>JAK1-kinas<\/em> och blockerar dem fysiskt. Det \u00e4r ett slags \u201emekanisk h\u00e4mmare\u201c.<br>N\u00e4r JAK1 \u00e4r blockerat kan det inte l\u00e4ngre fosforylera aminosyran tyrosin p\u00e5 STAT-proteiner, oavsett hur mycket receptorn f\u00f6rs\u00f6ker aktivera JAK. Effekten \u00e4r snabb: s\u00e5 snart upadacitinib har absorberats i blodomloppet och n\u00e5tt cellerna h\u00e4mmas JAK1. Detta \u00e4r anledningen till att JAK-h\u00e4mmare har ett snabbt ins\u00e4ttande, vanligen 2-4 veckor till m\u00e4rkbara kliniska f\u00f6rb\u00e4ttringar.<\/p>\n\n\n\n<p>Denna direkta blockad har dock ocks\u00e5 nackdelar. JAK1-h\u00e4mmare h\u00e4mmar inte bara JAK1 utan \u00e4ven andra JAK-kinaser i varierande grad, beroende p\u00e5 deras selektivitet. \u00c4ven de \u201eJAK1-selektiva\u201c h\u00e4mmarna h\u00e4mmar i viss m\u00e5n JAK2 och TYK2 svagt. Detta leder till <strong>Biverkningar<\/strong>, s\u00e4rskilt \u00f6kad risk f\u00f6r <strong>Herpes zoster<\/strong> (b\u00e4ltros) eftersom blockaden av JAK3 f\u00f6rs\u00e4mrar T-cellsproliferationen och d\u00e4rmed kontrollen av latenta virus s\u00e5som <em>Varicella zoster<\/em> f\u00f6rsvagas. Sammantaget leder blockaden av JAK2 till <strong>Aktivering av tromboembolism<\/strong> i st\u00e4llet f\u00f6r h\u00e4mning (s\u00e4rskilt baricitinib, som blockerar JAK2 starkare).<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Huaier<\/strong> fungerar p\u00e5 en helt annan niv\u00e5. Det blockerar inte JAK-proteinet direkt. Ist\u00e4llet <strong>reducerad<\/strong> den <strong>m\u00e4ngden JAK-protein<\/strong>, som cellen \u00f6verhuvudtaget producerar. Detta sker genom miRNA-medierad nedbrytning av JAK-mRNA. F\u00f6rdelen \u00e4r att denna mekanism \u00e4r mer subtil och m\u00f6jligen mer fysiologisk. Cellerna nedreglerar helt enkelt hur mycket JAK de producerar i st\u00e4llet f\u00f6r att ett l\u00e4kemedel med v\u00e5ld blockerar proteinet. Nackdelen \u00e4r att denna process \u00e4r l\u00e5ngsammare. Det tar flera dagar till en vecka f\u00f6r miRNA att uppregleras i tillr\u00e4ckliga m\u00e4ngder, och sedan tar det ytterligare flera dagar innan tillr\u00e4ckligt mycket JAK-mRNA har brutits ned f\u00f6r att JAK-proteinniv\u00e5erna ska sjunka m\u00e4rkbart. Detta \u00e4r sk\u00e4let till att Huaier har en l\u00e5ngsammare debut, f\u00f6rmodligen 4-8 veckor innan m\u00e4rkbara effekter p\u00e5 JAK\/STAT-beroende processer.<\/p>\n\n\n\n<p>En annan viktig skillnad \u00e4r reversibiliteten. N\u00e4r en patient slutar ta upadacitinib \u00e4r JAK-blockaden \u00f6ver inom 24-48 timmar, eftersom halveringstiden f\u00f6r upadacitinib \u00e4r kort. JAK1 blir aktivt igen och kan fosforylera STAT. Detta \u00e4r anv\u00e4ndbart om en patient lider av infektioner och beh\u00f6ver pausa medicineringen, men det inneb\u00e4r ocks\u00e5 att ett konstant dagligt intag \u00e4r n\u00f6dv\u00e4ndigt. Huaier kan ha en mer l\u00e5ngvarig effekt eftersom den miRNA-baserade regleringen varar l\u00e4ngre. Sj\u00e4lva miRNA har l\u00e4ngre halveringstid \u00e4n sm\u00e5 molekyler, och det tar l\u00e4ngre tid f\u00f6r JAK-proteinet att \u00e5terh\u00e4mta sig n\u00e4r exponeringen f\u00f6r Huaier upph\u00f6r.<\/p>\n\n\n\n<p>En \u00e4nnu mer subtil skillnad ligger i specificiteten. Upadacitinib \u00e4r JAK1-selektivt, vilket inneb\u00e4r att det starkt blockerar JAK1, svagt blockerar JAK2 och knappt blockerar JAK3. Detta \u00e4r i sj\u00e4lva verket m\u00e5let med JAK1-selektivitet, n\u00e4mligen att undvika blockering av JAK3 f\u00f6r att b\u00e4ttre bevara T-cellsfunktioner.<br>Huaier minskar sannolikt JAK1, JAK2 och eventuellt TYK2 mer eller mindre proportionellt, beroende p\u00e5 vilka miRNA som \u00e4r uppreglerade. Detta kan betyda att Huaier har en <strong>bredare JAK-h\u00e4mning<\/strong> vilket kan vara bra f\u00f6r saker som typ I IFN-signalering (som beh\u00f6ver TYK2), men som ocks\u00e5 potentiellt leder till fler JAK2-effekter (teoretisk risk f\u00f6r tromboembolism).<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"PI3KAKT-Aktivierung_Mitochondriale_Restoration_Treg-Support\"><\/span>PI3K\/AKT-aktivering (mitokondriell \u00e5terst\u00e4llning + Treg-st\u00f6d)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>Ett tredje stort problem med ARLA \u00e4r inte bara den ih\u00e5llande produktionen av proinflammatoriska cytokiner, utan ocks\u00e5 nedbrytningen av de system som normalt skulle begr\u00e4nsa denna inflammation. Det viktigaste systemet som kontrollerar inflammation \u00e4r populationen av regulatoriska T-celler (<em>Tregs<\/em>), i synnerhet <em>CD4+CD25+Foxp3+ <\/em>Tregs.<\/p>\n\n\n\n<p>Hos friska m\u00e4nniskor \u00e4r Tregs en integrerad del av immunsystemet och verkar genom produktion av antiinflammatoriska cytokiner s\u00e5som <em>IL-10<\/em> och <em>TGF-\u03b2<\/em>, samt genom direkt cell-till-cell-kontakt, f\u00f6r att inducera proinflammatoriska T-celler (<em>Effektor-T-celler<\/em>) som ska undertryckas.<br>Tregs \u00e4r metaboliskt mycket aktiva och f\u00f6rlitar sig p\u00e5 oxidativ fosforylering i sin <em>Mitokondrier<\/em> Detta inneb\u00e4r att de beh\u00f6ver fungerande mitokondrier och en konstant tillf\u00f6rsel av <em>ATP<\/em>. De beh\u00f6ver ocks\u00e5 f\u00f6rm\u00e5gan att syntetisera proteiner, i synnerhet f\u00f6r att producera <em>Transkription Reglerande <\/em>Foxp3-protein och de undertryckande cytokinerna IL-10 och TGF-\u03b2.<\/p>\n\n\n\n<p>Flera saker har g\u00e5tt fel hos ARLA-patienterna. F\u00f6r det f\u00f6rsta, p\u00e5 grund av den kontinuerliga TLR2- och TLR7\/8-stimuleringen <strong>Mitokondrierna \u00e4r kroniskt stressade<\/strong>. Den kontinuerliga produktionen av <em>ROS<\/em> (reaktiva syref\u00f6reningar) fr\u00e5n de aktiverade inflammatoriska cellerna oxiderar det inre mitokondriemembranet och skadar komplex i elektrontransportkedjan. Mitokondriellt DNA kan oxideras, vilket leder till felaktig transkription. Mitokondrierna kan helt enkelt inte producera tillr\u00e4ckligt med ATP f\u00f6r att f\u00f6rs\u00f6rja alla celler i ett kroniskt inflammatoriskt tillst\u00e5nd.<\/p>\n\n\n\n<p>F\u00f6r det andra, genom <strong>kronisk <em>ER stressituation<\/em><\/strong> (eftersom inflammatoriska celler st\u00e4ndigt producerar stora m\u00e4ngder cytokiner och <em>Kapacitet f\u00f6r proteinveckning<\/em> av <em>endoplasmatisk retikulum<\/em> \u00e4r \u00f6verv\u00e4ldigad), \u00e4r <em>Kapacitet f\u00f6r proteinsyntes<\/em> av cellerna reduceras globalt.<br>Ribosomerna \u00e4r proteinproduktionens verktyg, och n\u00e4r ER uts\u00e4tts f\u00f6r stress uts\u00e4tts \u00e4ven ribosomerna f\u00f6r stress. F\u00f6ljden blir att viktiga proteiner som Foxp3, IL-10 och TGF-\u03b2 inte kan produceras optimalt.<\/p>\n\n\n\n<p>F\u00f6r det tredje, genom alla dessa metaboliska problem \u00e4r <strong>Tregs<\/strong> enkel <strong>dysfunktionell<\/strong>. \u00c4ven om Tregs fortfarande kan uppt\u00e4ckas (de \u00f6kar ofta till och med i antal), \u00e4r deras f\u00f6rm\u00e5ga att ha en undertryckande effekt kraftigt reducerad. De kan inte producera tillr\u00e4ckligt med IL-10. Tregs kan d\u00e4rf\u00f6r inte p\u00e5 ett adekvat s\u00e4tt undertrycka Th17- och Th1-celler. Med mindre IL-10 i milj\u00f6n kan den antiinflammatoriska \u201ebromsningen\u201c av immunsystemet inte \u00e4ga rum, och <strong>Pro-inflammatorisk \u201eacceleration\u201c f\u00f6rblir aktiverad<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Hur Huaier aktiverar\/\u00e5terst\u00e4ller denna process:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Huaier hanterar detta problem via <em>PI3K\/AKT signalv\u00e4g<\/em> p\u00e5. N\u00e4r Huaier-polysackarider binder till Dectin-1-receptorn aktiverar de inte bara NF-\u03baB och interferonv\u00e4gar, utan ocks\u00e5 PI3K (fosfoinositid 3-kinas). PI3K katalyserar fosforyleringen av fosfatidylinositol-(4,5)-bisfosfat (<em>PIP2<\/em>) till fosfatidylinositol-(3,4,5)-trisfosfat (<em>PIP3<\/em>). PIP3 \u00e4r en \u201esecond messenger\u201c - en intracellul\u00e4r signalmolekyl som lockar till sig andra proteiner.<\/p>\n\n\n\n<p>Det protein som attraheras av PIP3 \u00e4r <em>ACT<\/em> (\u00e4ven kallad proteinkinas B). AKT produceras av 3-fosfoinositidberoende proteinkinas 1 (<em>PDK1<\/em>) fosforyleras och aktiveras. N\u00e4r AKT har aktiverats \u00e4r det en \u201ehuvudregulator\u201c f\u00f6r m\u00e5nga cellul\u00e4ra processer. I samband med ARLA \u00e4r tv\u00e5 funktioner hos AKT s\u00e4rskilt viktiga:<\/p>\n\n\n\n<p>F\u00f6r det f\u00f6rsta.., <strong>AKT aktiverar mTOR<\/strong> (mechanistic Target Of Rapamycin), ett stort proteinkomplex som styr mRNA-\u00f6vers\u00e4ttningen och ribosombiogenesen.<br>N\u00e4r AKT aktiverar mTOR h\u00e4nder tv\u00e5 saker: (1) mTOR fosforylerar <em>S6K<\/em> (ribosomalt S6-kinas), som fosforylerar S6-proteiner i ribosomer, vilket leder till en \u00f6kning av \u00f6vers\u00e4ttningseffektiviteten. (2) mTOR fosforylerar ocks\u00e5 <em>4E-BP1<\/em> (4E-bindande protein 1), vilket m\u00f6jligg\u00f6r bindning av 4E-BP1 till <em>eIF4E<\/em> och \u00f6kar d\u00e4rmed translationen av eIF4E-beroende mRNA.<br>Nettoresultatet blir att cellen kan producera fler proteiner p\u00e5 kortare tid. F\u00f6r <strong>Tregs<\/strong> Detta inneb\u00e4r att de nu kan <strong>kan optimalt producera IL-10 och Foxp3<\/strong>, de proteiner de beh\u00f6ver, <strong>att ha en undertryckande effekt<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>F\u00f6r det andra, <strong>AKT aktiverar biogenesen av nya mitokondrier<\/strong>. Detta beror delvis p\u00e5 att PGC1\u03b1-genen aktiveras av AKT.<br>PGC1\u03b1 \u00e4r en s\u00e5 kallad \u201emaster regulator\u201c f\u00f6r mitokondriell biogenes. Det \u00e4r en co-aktivator som arbetar tillsammans med flera transkriptionsfaktorer f\u00f6r att aktivera de gener som kodar f\u00f6r mitokondriella proteiner. <br>Med aktiv <em>PGC1\u03b1<\/em> nya mitokondrier skapas i cellerna. Under flera veckor inneb\u00e4r detta att Tregs kan f\u00f6rnya sina mitokondriepopulationer, gamla, skadade mitokondrier ers\u00e4tts av nya, funktionella mitokondrier och <strong>Tregs f\u00f6rm\u00e5ga att producera ATP \u00e5terst\u00e4lls<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>Med f\u00f6rb\u00e4ttrad mitokondriefunktion och b\u00e4ttre proteinsyntes \u00e5terf\u00e5r Tregs f\u00f6rm\u00e5gan att arbeta effektivt. De kan producera betydande m\u00e4ngder IL-10 igen. Med IL-10 i ledv\u00e4tskan kan Th17-celler undertryckas, Th1-celler h\u00e4mmas och kronisk autoimmunitet kan l\u00f6sas.<\/p>\n\n\n\n<p>Detta \u00e4r en l\u00e5ngsam process, biogenesen av nya mitokondrier tar veckor, men den \u00e4r h\u00e5llbar. Medan Huaiers NF-KB-h\u00e4mning fungerar snabbt (dagar) och JAK\/STAT-modulering fungerar p\u00e5 medell\u00e5ng sikt (veckor), \u00e4r <em>PI3K\/AKT-aktivering<\/em> en l\u00e5ng intervention, som inte kommer att f\u00f6r\u00e4ndra de grundl\u00e4ggande <strong>\u00e5terst\u00e4ller metaboliska f\u00f6rh\u00e5llanden f\u00f6r immuntolerans<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Spezifische_Effekte_bei_ARLA\"><\/span><br><strong>Specifika effekter med ARLA:<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>Hos en ARLA-patient i basaltillst\u00e5ndet f\u00f6re Huaier-behandlingen finns det flera patologiska s\u00e4rdrag. F\u00f6r det f\u00f6rsta \u00e4r mitokondrierna i synovialcellerna, makrofagerna och T-cellerna kroniskt angripna. Elektrontransportkedjan fungerar inte optimalt och ATP-syntesen \u00e4r reducerad. Detta kan p\u00e5visas genom metaboliska tester som t.ex. <em>Sj\u00f6h\u00e4stanalyser<\/em> (som m\u00e4ter den verkliga ATP-produktionshastigheten). ARLA-patienterna hade l\u00e4gre OXPHOS-frekvens \u00e4n kontrollpersonerna.<\/p>\n\n\n\n<p>F\u00f6r det andra finns det ett stort antal regulatoriska T-celler (Tregs). De kan identifieras med hj\u00e4lp av <em>Fl\u00f6descytometri<\/em> genom att titta p\u00e5 CD4+CD25+Foxp3+ mark\u00f6rer. ARLA-patienter har ofta ett \u00f6kat absolut antal Tregs, ibland till och med h\u00f6gre \u00e4n hos friska individer. Man skulle kunna f\u00f6rv\u00e4nta sig att fler Tregs skulle leda till b\u00e4ttre suppression, men det motsatta \u00e4r fallet eftersom dessa Tregs \u00e4r dysfunktionella. De producerar mindre IL-10 per cell, deras suppressiva aktivitet \u00e4r l\u00e5g och de kan d\u00e4rf\u00f6r inte effektivt kontrollera autoreaktiva T-celler.<\/p>\n\n\n\n<p>F\u00f6r det tredje \u00e4r f\u00f6rh\u00e5llandet IL-10\/IFN-\u03b3 mycket obalanserat. Hos friska m\u00e4nniskor \u00e4r IL-10 vanligtvis minst lika h\u00f6gt som IFN-\u03b3, om inte h\u00f6gre. Hos ARLA-patienter \u00e4r IFN-\u03b3 kraftigt f\u00f6rh\u00f6jt (hundratals g\u00e5nger h\u00f6gre i ledv\u00e4tska \u00e4n hos friska personer) och IL-10 \u00e4r l\u00e5gt. Denna obalans \u00e4r f\u00f6rmodligen en av de b\u00e4sta biologiska mark\u00f6rerna f\u00f6r ARLA:s sv\u00e5righetsgrad.<\/p>\n\n\n\n<p>F\u00f6r det fj\u00e4rde \u00e4r titrarna f\u00f6r autoantikroppar f\u00f6rh\u00f6jda. Dessa kan vara <em>Antikroppar mot OspA<\/em> (mot Borrelia-antigenet, men reaktionen kvarst\u00e5r), antikroppar mot kroppens egna broskproteiner som t.ex. <em>Kollagen typ II<\/em> och <em>Aggrecan<\/em>, ibland ocks\u00e5 <em>Reumatoid faktor<\/em> och <em>Anti-CCP-antikroppar<\/em>.<\/p>\n\n\n\n<p>Efter att ha p\u00e5b\u00f6rjat Huaier-behandlingen med 20 g\/dag och flera veckor till m\u00e5nader ser vi f\u00f6ljande f\u00f6r\u00e4ndringar:<\/p>\n\n\n\n<p>De <strong>mitokondriell andning normaliseras<\/strong>. Detta kan m\u00e4tas genom sj\u00f6h\u00e4stanalys. Den <strong><em>Basal andning<\/em> och ATP-produktionshastigheten \u00f6kar till normala v\u00e4rden<\/strong>. Detta \u00e4r m\u00e4tbart och reproducerbart. Mekanismen \u00e4r PI3K\/AKT-medierad mitokondriell biogenes genom PGC1\u03b1-induktion, enligt beskrivningen ovan.<\/p>\n\n\n\n<p>De <strong>Tregs blir funktionella<\/strong>. Detta \u00e4r sv\u00e5rare att m\u00e4ta, men det finns flera v\u00e4gar: IL-10-produktionen per Treg \u00f6kar (kan m\u00e4tas med intracellul\u00e4r cytokinf\u00e4rgning och fl\u00f6descytometri). Foxp3-uttrycket \u00f6kar (mer Foxp3-protein per cell). Suppressiv funktion in vitro kan m\u00e4tas genom suppression assays. N\u00e4r ARLA-patienters Tregs samodlas med autoreaktiva T-celler, undertrycker Tregs T-cellsproliferationen b\u00e4ttre efter Huaier-behandling.<\/p>\n\n\n\n<p>De <strong>IL-10\/IFN-\u03b3-kvoten normaliseras dramatiskt<\/strong>. IFN-\u03b3-niv\u00e5n sjunker ofta med 50-70% och IL-10-niv\u00e5n \u00f6kar med 100-200%. Detta leder till ett f\u00f6rh\u00e5llande som ser normalt ut igen, inte l\u00e4ngre ett patologiskt 1:100-f\u00f6rh\u00e5llande, utan n\u00e4rmare 1:1 eller till och med IL-10-dominant.<\/p>\n\n\n\n<p>De <strong>Minskning av titrarna f\u00f6r autoantikroppar<\/strong>. Detta tar l\u00e4ngre tid, ofta 8-12 veckor, men titrarna sjunker konsekvent. Anti-OspA faller f\u00f6rst, antikroppar mot kroppens egna broskproteiner faller senare. Detta \u00e4r ett tecken p\u00e5 att B-cellssvaret avtar p\u00e5 grund av normaliserad T-cellskontroll (Tregs h\u00e4mmar B-cellssvar).<\/p>\n\n\n\n<p>De <strong>Ledutgjutningen minskar<\/strong>. Detta \u00e4r det mest synliga tecknet och kan m\u00e4tas genom klinisk unders\u00f6kning, cirkumferentiell m\u00e4tning eller ultraljud. Med mer IL-10 och mindre TNF-\u03b1\/IL-6 minskar kemotaxin av leukocyter in i leden och den befintliga effusionen \u00e5terabsorberas. En blodutgjutning p\u00e5 200-300 ml kan minska till 50-100 ml eller f\u00f6rsvinna helt.<\/p>\n\n\n\n<p>De <strong>kliniska symtom f\u00f6rb\u00e4ttras i enlighet d\u00e4rmed<\/strong>Sm\u00e4rtan minskar, r\u00f6rligheten \u00f6kar och patienterna kan anv\u00e4nda sina leder igen. Livskvaliteten f\u00f6rb\u00e4ttras dramatiskt. M\u00e5nga ARLA-patienter beskriver att de f\u00f6r f\u00f6rsta g\u00e5ngen p\u00e5 flera \u00e5r kan utf\u00f6ra normala vardagsaktiviteter igen (g\u00e5 i trappor, g\u00e5 och handla, ut\u00f6va sport).<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Ribosomale_Homoostase_Tanaka-Hauptfund\"><\/span>Ribosomal homeostas (Tanakas huvudresultat)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>Den fj\u00e4rde interventionspunkten \u00e4r subtil men potentiellt kritisk, baserad p\u00e5 Tanakas studier om ribosomal dysfunktion. H\u00e4r \u00e4r hypotesen: I ARLA leder kronisk, ih\u00e5llande TLR2- och TLR7\/8-signalering till kronisk ER-stress. Det endoplasmatiska retiklet (ER) m\u00e5ste st\u00e4ndigt vikas och frig\u00f6ra stora m\u00e4ngder nya cytokiner och kemokiner, s\u00e5 att dess proteostatassystem st\u00e4ndigt \u00f6verbelastas.<\/p>\n\n\n\n<p>N\u00e4r ER uts\u00e4tts f\u00f6r kronisk stress reagerar cellen med den s\u00e5 kallade \u201eunfolded protein response\u201c (<em>UPR<\/em>). UPR \u00e4r en \u00f6verlevnadsmekanism, men om den \u00e4r kroniskt aktiverad kan den bli problematisk.<br>En del av UPR \u00e4r fosforyleringen av <em>eIF2\u03b1<\/em> (eukaryotisk initieringsfaktor 2 alfa) av <em>HRI<\/em> (Heme-Regulated Inhibitor Kinase) eller andra kinaser. N\u00e4r eIF2\u03b1 fosforyleras minskar den globala hastigheten f\u00f6r proteinsyntesen. Detta \u00e4r anpassningsbart eftersom cellen inte b\u00f6r vika \u00e4nnu fler proteiner om ER redan \u00e4r \u00f6verbelastad.<\/p>\n\n\n\n<p>N\u00e4r <em>Hastighet f\u00f6r proteinsyntes<\/em> minskar totalt sett, produceras inte heller de proteiner som normalt m\u00e5ste produceras kontinuerligt f\u00f6r att uppr\u00e4tth\u00e5lla immuntoleransen p\u00e5 ett optimalt s\u00e4tt. Dessa inkluderar IL-10, TGF-\u03b2 och Foxp3. Dessa \u00e4r relativt stora och strukturellt komplexa proteiner som kr\u00e4ver s\u00e4rskild ribosomal kvalitet f\u00f6r att kunna veckas p\u00e5 ett optimalt s\u00e4tt.<\/p>\n\n\n\n<p>Dessutom kan ribosomerna sj\u00e4lva skadas under ER-stress. De stora ribosomala underenheterna (<em>60S<\/em>) och sm\u00e5 ribosomala underenheter (<em>40S<\/em>) har en komplex struktur och sammans\u00e4ttning.<br>N\u00e4r ER \u00e4r stressat och cellen producerar f\u00f6r m\u00e5nga felveckade proteiner kan felveckade proteiner interagera med och skada ribosomala proteiner, vilket i sin tur leder till onormala ribosomala RNA-strukturer, som Tanaka beskrev i sin mRNA-vaccinationsstudie.<\/p>\n\n\n\n<p>Om ribosomerna skadas p\u00e5 strukturell niv\u00e5 kan de fortfarande fungera, men inte p\u00e5 ett optimalt s\u00e4tt. Detta kan resultera i<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Fel i \u00f6vers\u00e4ttningen<\/li>\n\n\n\n<li>ineffektiv proteinsyntes<\/li>\n\n\n\n<li>defekta proteiner, s\u00e4rskilt strukturellt komplexa proteiner som IL-10<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Detta g\u00f6r att problemet blir sj\u00e4lvf\u00f6rst\u00e4rkande: d\u00e5liga ribosomer \u2192 d\u00e5lig IL-10-syntes \u2192 mindre IL-10 i milj\u00f6n \u2192 mindre immuntolerans \u2192 mer inflammation.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Hur Huaier fixar den h\u00e4r processen:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Huaier tar upp ribosomal homeostas genom miRNA-medierad reglering. Tanaka beskrev att <strong>Huaier<\/strong> genom uppreglering av specifika miRNA \u00e4r <strong>ribosomalt RNA:s sammans\u00e4ttning och struktur normaliserad<\/strong>. Detta fungerar genom f\u00f6ljande mekanismer:<\/p>\n\n\n\n<p>F\u00f6r det f\u00f6rsta inducerar Huaier specifika miRNA som h\u00e4mmar uttrycket av proteiner som \u00e4r inblandade i ribosomdysfunktion. Till exempel kan miRNA minska uttrycket av proteiner som ackumulerar felveckade proteiner i ribosomerna.<\/p>\n\n\n\n<p>F\u00f6r det andra, Huaier <strong>aktiverar autofagi och proteasomen<\/strong>, f\u00f6r att bryta ner skadade ribosomala proteiner och gamla ribosomer. Detta sker delvis genom miRNA-reglering av autofagigener. Med aktiverad autofagi avl\u00e4gsnas gamla, skadade ribosomer fr\u00e5n cellerna.<\/p>\n\n\n\n<p>F\u00f6r det tredje, PI3K\/AKT-aktiveringen av Huaier (som vi diskuterade i den sista punkten) <strong>Aktiverar mTOR<\/strong>, vilket inte bara stimulerar \u00f6vers\u00e4ttning, utan ocks\u00e5 stimulerar ny ribosombiogenes. Detta inneb\u00e4r att medan gamla ribosomer avl\u00e4gsnas genom autofagi, <strong>nya, funktionella ribosomer<\/strong> genom mTOR-beroende rRNA-syntes och uttryck av ribosomalt protein <strong>produceras<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>Resultatet efter flera veckor \u00e4r en <strong>Normalisering av ribosompopulationen<\/strong>. Cellerna har nu funktionella ribosomer med r\u00e4tt struktur. Det inneb\u00e4r att IL-10, TGF-\u03b2 och Foxp3 kan syntetiseras p\u00e5 ett optimalt s\u00e4tt igen. De <strong>Proteiner<\/strong>, som produceras \u00e4r <strong>Strukturellt korrekt och funktionellt effektiv<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>Detta \u00e4r Huaiers mest subtila och f\u00f6rmodligen l\u00e5ngsammaste ingrepp. Det tar 4-8 veckor eller l\u00e4ngre tid att helt \u00e5terst\u00e4lla ribosomernas kvalitet. Detta \u00e4r grundl\u00e4ggande eftersom det \u00e5terst\u00e4ller cellernas f\u00f6rm\u00e5ga att producera just de proteiner som \u00e4r n\u00f6dv\u00e4ndiga f\u00f6r immuntolerans.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Mechanistischer_Vergleich_Huaier_zu_Biologika\"><\/span>Mekanistisk j\u00e4mf\u00f6relse mellan Huaier och biologiska l\u00e4kemedel<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-fixed-layout\"><thead><tr><th>Aspekt<\/th><th>TNFi<\/th><th>IL-6i<\/th><th>JAK1i<\/th><th>HUAIER<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>NF-\u03baB blockerad<\/strong><\/td><td>Indirekt (\u2193TNF)<\/td><td>Indirekt (\u2193IL-6)<\/td><td>Indirekt (\u2193JAK1)<\/td><td>Direkt (NF-\u03baB-h\u00e4mning)<\/td><\/tr><tr><td><strong>JAK\/STAT blockerad<\/strong><\/td><td>Nej<\/td><td>Delvis (IL-6-v\u00e4g)<\/td><td>JA (mycket stark)<\/td><td>JA (via miRNA, svagare)<\/td><\/tr><tr><td><strong>PI3K\/AKT aktiverad<\/strong><\/td><td>Nej<\/td><td>Nej<\/td><td>Nej<\/td><td>JA (STARKT!)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Ribosomal kvalitet<\/strong><\/td><td>Nej<\/td><td>Nej<\/td><td>Nej<\/td><td>JA (miRNA-reglering)<\/td><\/tr><tr><td><strong>St\u00f6d f\u00f6r Treg<\/strong><\/td><td>Svag<\/td><td>Svag<\/td><td>Svag (JAK3 inte blockerad)<\/td><td>STARK (via PI3K\/AKT + ribosomer)<\/td><\/tr><tr><td><strong>\u00d6kning av IL-10<\/strong><\/td><td>Minimal<\/td><td>Minimal<\/td><td>L\u00e5g<\/td><td>STARK (via ribosomer + Treg-st\u00f6d)<\/td><\/tr><tr><td><strong>B\u00f6rjan<\/strong><\/td><td>4-8 Wo<\/td><td>4-12 Wo<\/td><td>2-4 Wo<\/td><td>4-8 Wo (uppskattad)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Risk f\u00f6r infektion<\/strong><br><\/td><td>\u00d6kad<\/td><td>M\u00e5ttlig<\/td><td>M\u00e5ttlig<\/td><td>L\u00c5G (ingen immunosuppression!)<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Dosierungsempfehlung_bei_ARLA_im_fortgeschrittenen_Stadium\"><\/span>Dosering rekommendation vid ARLA i avancerat stadium<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p><strong>ARLA i ett avancerat skede med angrepp p\u00e5 flera organ<\/strong>&nbsp;motsvarar i sv\u00e5righetsgrad och systemisk belastning de allvarligaste fallen av cancer:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Kronisk inflammation i flera organ<\/li>\n\n\n\n<li>Autoimmun komponent<\/li>\n\n\n\n<li>Flera sj\u00e4lvf\u00f6rst\u00e4rkande \u00e5terkopplingsloopar<\/li>\n\n\n\n<li>Mitokondriell dysfunktion<\/li>\n\n\n\n<li>Ribosomal skada<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vorschlag_fur_ARLA-Dosierung\"><\/span>F\u00f6rslag till ARLA-dosering<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p>F\u00f6ljande doseringsrekommendationer ska anpassas till tillverkarens instruktioner f\u00f6r Huaier-granulat! Nyare preparat (som Nutrimentas \u201eMycoPure 58ta-glukaner, polysackarider 67,9% \u201c) har en f\u00f6rb\u00e4ttrad formulering och kr\u00e4ver d\u00e4rf\u00f6r en 50-procentig minskning till 30 g\/dag (3 x 10 g).<\/p>\n\n\n\n<p>Intaget ska inte ske p\u00e5 fastande mage.<\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n\n<p><strong>Rekommendation: 50-60 g\/dag<\/strong><br>uppdelat p\u00e5 3 kvitton, vardera med 8 timmars mellanrum<br>Som med alla preparat \u00e4r koncentrationen av aktiva ingredienser avg\u00f6rande f\u00f6r den avsedda effekten. Eftersom de aktiva ingredienserna bryts ner mer eller mindre snabbt av kroppen \u00f6ver tiden \u00e4r det viktigt att h\u00e5lla sig exakt till tidsintervallet mellan doserna f\u00f6r att uppr\u00e4tth\u00e5lla en konstant niv\u00e5 av aktiva ingredienser under hela dagen!<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Varf\u00f6r 50 - 60 g\/d i st\u00e4llet f\u00f6r t.ex. 40 g\/d?<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Allvarlighetsgrad<\/strong>: Multiorganp\u00e5verkan motsvarar cancer i stadium IV i Tanaka-studien<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Flera olika verkningsmekanismer<\/strong>: Alla 4 mekanismerna m\u00e5ste hanteras samtidigt<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Dosberoende<\/strong>Tanaka visar tydligt dosberoende utan toxicitet<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Tidsfaktor<\/strong>: H\u00f6gre doser kan ge snabbare ins\u00e4ttande<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n<p><strong>Doseringsregim (f\u00f6rslag):<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Fas 1 (vecka 1-4)<\/strong><br>60 g\/dag (f\u00f6rdelat p\u00e5 3x20 g)<br>Fokus: NF-\u03baB-h\u00e4mning, start av JAK\/STAT-modulering<br>Kostnader \/ m\u00e5nad (ca) 568,- Euro<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Fas 2 (vecka 5-12)<\/strong><br>50 g\/dag (3\u00d716-17 g)<br>Fokus: JAK\/STAT-effekter fullt etablerade, PI3K\/AKT-aktivering<br>Kostnader \/ m\u00e5nad (ca) 473,- Euro<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Fas 3 (m\u00e5nad 4-6)<\/strong><br>40g\/dag (3x13g)<br>Bevarande, ribosomal restaurering<br>Kostnader \/ m\u00e5nad (ca) 379,- Euro<\/li>\n\n\n\n<li><strong>L\u00e5ngsiktigt bevarande<\/strong><br>20-30 g\/dag (3x 7 .. 3x 10 g)<br>Kostnader \/ m\u00e5nad (ca) 189 ... 284,- euro<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Weitere_relevante_Beitrage_zum_Anwendungsbereich_des_Huaier-Pilzes\"><\/span>Andra relevanta artiklar om till\u00e4mpningsomr\u00e5det f\u00f6r Huaier-svampen<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Grunderna och cancerbehandling<\/strong> -&gt; <a href=\"https:\/\/csiag.de\/sv\/huaier-svamp-i-cancerterapi\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/csiag.de\/huaier-pilz-in-der-krebstherapie\/<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Kroniska sjukdomar<\/strong> -&gt; <a href=\"https:\/\/csiag.de\/sv\/huaier-svamp-foer-kroniska-sjukdomar\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/csiag.de\/huaier-pilz-bei-chronischen-erkrankungen\/<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p>Det finns p\u00e5st\u00e5dda \u201ebilliga\u201c leverant\u00f6rer av Huaier-granulat. Skillnaden mellan den \u201edyra\u201c och den \u201ebilliga\u201c produkten \u00e4r att den dyra utvinns ur fruktkroppen p\u00e5 Huaier-svampen, medan den billiga tillverkas av mycel p\u00e5 t.ex. spannm\u00e5l, vars aktiva substanshalt ibland bara utg\u00f6r en tiondel och inneh\u00e5ller 90% oj\u00e4st fyllnadsmaterial vid fastfasfermentering.<\/p>\n\n\n\n<p>D\u00e4remot inneh\u00e5ller flytande fermentation, d\u00e4r mycelium odlas i n\u00e4ringsrika flytande medier, \u00e5terigen aktiva ingredienser som inte kan utvinnas ur fruktkroppen.<\/p>\n\n\n\n<p>Som \u201efruktkropp\u201c menar man svampen, s\u00e5 som den uppfattas visuellt, som \u201emycel\u201c menar man svampens inre.<\/p>\n<\/blockquote>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p><span class=\"span-reading-time rt-reading-time\" style=\"display: block;\"><span class=\"rt-label rt-prefix\">L\u00e4stid<\/span> <span class=\"rt-time\"> 18<\/span> <span class=\"rt-label rt-postfix\">minuter<\/span><\/span>Borreliose wird durch Borrelia burgdorferi, einem spiralf\u00f6rmigen Bakterium, das die Lyme-Borreliose (auch Lyme-Krankheit genannt) verursacht. Er ist einer der wenigen Erreger, die wissenschaftlich derart faszinierend sind und gleichzeitig die schwierigsten bakteriellen Infektionen in Immunologie und Klinik darstellen: Die meisten Menschen mit Lyme-Arthritis erfahren Heilung nach Antibiotika-Therapie. Doch etwa 10% sprechen nicht auf diese Behandlung an&hellip;&nbsp;<a href=\"https:\/\/csiag.de\/sv\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/\" rel=\"bookmark\">L\u00e4s mer \"<span class=\"screen-reader-text\">Borrelia - Huaier-metoden f\u00f6r ARLA-patienter (antibiotikaresistent borreliaartrit)<\/span><\/a><\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_lmt_disableupdate":"","_lmt_disable":"","neve_meta_sidebar":"","neve_meta_container":"","neve_meta_enable_content_width":"","neve_meta_content_width":0,"neve_meta_title_alignment":"","neve_meta_author_avatar":"","neve_post_elements_order":"","neve_meta_disable_header":"","neve_meta_disable_footer":"","neve_meta_disable_title":"","footnotes":""},"categories":[1078,354],"tags":[],"class_list":["post-12268","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-medizin","category-medizin-gesundheit"],"acf":[],"modified_by":"Achim Goerner","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/sv\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12268","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/sv\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/sv\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/sv\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/sv\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12268"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/csiag.de\/sv\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12268\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":14017,"href":"https:\/\/csiag.de\/sv\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12268\/revisions\/14017"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/sv\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12268"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/sv\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=12268"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/sv\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=12268"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}