Гриб Хуайер в лечении рака

Время чтения 16 минут

Aktualisiert – Январь 12, 2026

Гриб Хуайер известен уже более 1600 лет и с момента культивирования успешно используется для лечения рака.

История

Впервые он был упомянут в медицинском труде около 240 года нашей эры. Чжоу Хоу Фан врач Гэ Хун. Название относится к периоду после династии Чжоу. Оно переводится как „Руководство по неотложной медицине“, в котором основное внимание уделяется рецептам первой помощи и которое до сих пор упоминается в медицинских контекстах.
Его также можно найти в книге Тан Бэнь Цао (Tang-Dynastie), das als Nachschlagewerk der Kräuterheilkunde galt.

Гриб Хуайер (Trametes robiniophila Murr) использовался для лечения хронических заболеваний, ускорения выздоровления и для общего укрепления организма. Помимо прочего, считалось, что он способствует циркуляции крови и устраняет симптомы первопричин возникновения опухолей.
Из-за недостаточной доступности - гриб рос только в отдаленных районах на стволах старых экземпляров китайского дерева софоры - он был вскоре забыт.

Gegen Ende der 1970-er Jahre entwickelten chinesische Wissenschaftler eine Methode, um den Heilpilz zu kultivieren. Seit Anfang der 90-er war eine standardisierte Herstellung bei konsistenter Wirkstoffqualität gegeben.

Сайт Полисахаридный белок-Komplex (PS-T), bestehend aus Polysacchariden und Proteinen, ist der Hauptwirkstoff: Eine Kombination aus einem aus 6 Моносахариды существующий Гетерополисахарид и один из 18 Аминокислоты композит Протеин.

Производитель

Производителем гранулята Huaier является компания, основанная в 1995 году. Компания Gaitianli Medicine Co, Ltd. mit Sitz in Qidong, Jiangsu. Das Unternehmen unterhält auf seinem rund 130.000 qm großen Gelände mit 1.700 Mitarbeitern Forschung-, Entwicklungs-, Herstellungseinrichtungen, Testlabore und Lager. Die Produktionskapazität beläuft sich auf 9.500 to Huaier-Pilz und 250 Mio. Säcken Granulat.

Forschungsschwerpunkt ist die Erforschung der Behandlung von Tumor- und Immunerkrankungen. Das Huaier-Granulat zeigt in Studien vielversprechende Ergebnisse zur Krebsbehandlung und Blockierung von Rezidiven (Источник).
Гриб Хуайер считается центром исследований, особенно в области лечения рака молочной железы.

Изначально продукт производился в качестве эталонного вещества для клинических исследований (32% полисахаридов и 8% β-глюканов) и в итоге был официально разрешен в Китае в качестве адъювантного терапевтического средства в онкологии.

Heute wird es über Apotheken (PZN 19253502 – nur 30% Polysaccharide) und Online-Plattformen (Гранулы Nutrimentas (identische Konzentration zum Studieninhalt mit 32% Polysacchariden)) weltweit vertrieben.
Das Nutrimentas-Granulat folgt dem wissenschaftlichen Standard des Originalherstellers Gaitianli Medicine Co., Ltd. (32% Polysaccharide, 8% β-Glucane)

Исследования

Последнее исследование 2024 года, которое впоследствии неоднократно подтверждалось, а впервые было опубликовано в 2022 году, на сегодняшний день является самым Исследование Танаки Доктор Манами Танака, доктор медицины, доктор философии, Канагава, Япония, занимается биомедицинскими исследованиями. Его очень подробная работа, по случаю которой модРНК-вакцинация (Корона) ribosomalen RNA (рРНК) в связи с действием гриба Хуайер показал, вопреки реальному замыслу его работы, что рак также реагирует на Хуайер.

Die Studie zeigt, dass die Einnahme des Huaier-Extraktes bei Krebspatienten mehrere Effekte hat: Sie normalisiert die ribosomale Funktion, reduziert die Produktion schädlicher Spike-Proteine und verhindert Krebsrezidive bei fortgesetzter Einnahme.

Der Huaier-Pilz wirkt, – ausgenommen Hirntumore, da hier die Moleküle die Blut-Hirn-Schranke auf Grund der Molekülgröße der Huaier-Wirkstoffe mit TP-1: 2300 kDa, HP-1: 30 kDa* vermutlich nicht passieren können -, „allround“, nicht selektiv auf nur einige Krebsarten beschränkt.
Dies daher, als die Wirkstoffe lediglich für eine funktionale Normalisierung der Zellfunktionen sorgen. Das klingt sehr lapidar, ist jedoch hochkomplex, wie die Studie anschaulich darlegt.

*kDa wird als Angabe von Molekülmassen, insbesondere von Proteinen, verwendet. Die Einheit Dalton (Da) ist definiert als der zwölfte Teil der Masse des Kohlenstoff-Isotops 12C und beträgt 1,66053906660(50) • 10⁻²⁷ kg. kDa ist praktisch identisch mit kg/mol.

Дальнейшие исследования:

• Иммунорегуляторные эффекты Huaier (Trametes robiniophila Мурр) и соответствующие клинические применения.
• Вытяжка из Trametes robiniophila Мурр. (Huaier) ингибирует пролиферацию немелкоклеточного рака легкого через таргетинг на рецептор эпидермального фактора роста.
• Полисахариды, продуцируемые грибом Trametes robiniophila Мурр Повышает чувствительность клеток гепатомы к оксалиплатину через ось miR-224-5p/ABCB1/P-gp.

Функция - объяснение для неспециалистов в области медицины

Rechtliche Hinweise: Diese Informationen dienen der Aufklärung und ersetzen nicht die Beratung durch einen Facharzt/Onkologen. Huaier-Granulat ist in Deutschland als Nahrungsergänzungsmittel eingestuft, nicht, wie in China, als Arzneimittel. Individuelle medizinische Entscheidungen sollten immer mit dem behandelnden Onkologen besprochen werden.

Krebszellen unterlaufen den Kontrollmechanismus des Körpers, den sog. Hippo-Pathway (который определяет, является ли клетка нормальной или дефектной, и, следовательно, ее гибель). Апоптоз, eingeleitet wird), und verhindern damit die Apoptose, weshalb sie sich unkontrolliert und ungehemmt weiter teilen und vermehren.

Хуайер заботится о ремонте Hippo-Pathways и, таким образом, позволяет клетке возобновить свою правильную работу, включение и выключение различных генов, а также правильно распознавать и уничтожать дефектные клетки (Апоптоз).

Что еще хуже, так называемый. Клетки-убийцы иммунные клетки организма (иммунные клетки, NK-клетки) истощаются у больных раком и больше не могут выполнять свою задачу по уничтожению раковых клеток.

Хуайер активирует эти клетки-убийцы с помощью своего β-глюканы, Это позволяет перестроить иммунную систему и активно атаковать и уничтожать раковые клетки, такие как метастазы.

Существует 8 основных механизмов, с помощью которых гриб Хуайер успешно выполняет свою удивительную работу, описанных ниже в кратких и понятных формулировках.

1. восстановление клеточной памяти

У клетки есть определенные задачи, которые хранятся в клеточном ядре в РНК (- рибонуклеиновая кислота = ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота). Часть ее кодирует белки, которые определяют функции и структуру клетки, включая или выключая определенные гены.
Чтобы этого не произошло, привратник (Hippo-Pathway), чтобы убедиться, что клетка выполняет только свою функцию. Если она не справляется с этой задачей, ей дается около получаса на исправление ошибки. Если ошибка остается, наступает клеточная смерть (Апоптоз), чтобы предотвратить размножение клетки с неверной информацией.
Однако если привратник не справляется, неправильно закодированная клетка продолжает неумолимо делиться.

Гриб Хуайер реактивирует привратника и тем самым восстанавливает контроль над функциями клетки.

2. генетический хаос

Если неправильные гены активируются или деактивируются, неправильно включаются или выключаются в результате неверной информации, вырабатываются другие белки, чем требуется. Нарушается работа факторов транскрипции. В результате клетка теряет возложенную на нее функцию.

Allerdings werden Gene nicht wie in digitalen Logik-Schaltungen binär schlicht ein- oder ausgeschaltet, sondern auch, ähnlich einem Lautstärkeregler, fein justiert, also auf ganz leise, leise, mittel, etc. eingestellt. Entsprechend dieser Einstellung sorgen sie für eine der jeweiligen Situation angepasste Reaktion (Expression) auf die übermittelten Signale.

Активные компоненты гриба Хуайер правильно активируют тысячи генов, возвращая их в естественное состояние, что позволяет клетке возобновить свою первоначально заданную функцию.

3. тормоз метастазирования

Сигнальные пути PI3K, АСТ и mTOR dienen der intrazellulären Kommunikation, die z.B. Wachstum, Teilungsverhalten und Stoffwechselprozesse bestimmen. Sind diese gestört, kann die Zelle nicht ihre originäre Funktion entfalten. Sind die Signalwege hyperaktiv, ist die Koordination der Prozesse unmöglich, mit der Folge, dass die Zelle außer Rand und Band gerät und sich lebhaft teilt (Metastasen bildet).

Huaier подавляет гиперактивность сигнальных путей и тем самым предотвращает неконтролируемый рост клеток, включая деление и пролиферацию в организме.

4. система контроля миРНК

По сравнению с автомобилем МиРНК-система управления (микроРНК) представляет собой систему управления ABS (вращающиеся колеса тормозятся, в то время как на захватывающие колеса подается приводная мощность). Она предотвращает занос клеток из-за неверной информации.
В геноме человека закодировано около 1 000 миРНК, которые контролируют состояние переключения генов.

От рака Онкогены (мутировавшие гены, из-за которых рост клетки выходит из-под контроля) больше не тормозятся, что способствует росту и распространению рака.

В то же время Гены-супрессоры опухолей (Gene, die Zellwachstum und -Teilung steuern) zu stark gebremst, wodurch der Krebs wiederum ungehemmt wachsen kann.

Гриб Хуайер восстанавливает дефектные гены, чтобы переключить их в нужное положение, тем самым останавливая неконтролируемый рост клеток и не позволяя дефектной клетке продолжать делиться.

5. истощенная иммунная система

Иммунная система в конечном итоге оказывается подавленной многочисленными сбоями и уже не может адекватно бороться с раком или держать его в узде. Самая незначительная инфекция, будь то простуда, может перерасти в полноценную пневмонию, что часто приводит к летальному исходу.

Вещества гриба Хуайер активизируют NK-клетки (естественные клетки-киллеры) и Макрофаги (Клетки-уборщики), которые убивают раковые клетки (Апоптоз) и поглощают их, чтобы расщепить. Это позволяет иммунной системе возобновить свою защитную функцию и эффективно бороться с раком.

6 Странствия раковых клеток

Метастазы - это появление раковых клеток в местах, отличных от первоначального места развития опухоли. В норме раковые клетки прикрепляются к ткани, в которой они возникли. Однако со временем происходит EMT (Эпителиально-мезенхимальный переход) из-за потери адгезива, удерживающего клетку на месте. В результате она перемещается по организму, образуя белок движения, который еще больше облегчает ей дальнейшее движение.

Гриб Хуайер подавляет этот процесс EMT и тем самым предотвращает метастазирование.

7 Система питания раковых клеток

Мигрирующие раковые клетки хотят жить и поэтому образуют новые кровеносные сосуды (Ангиогенез), чтобы позаботиться о себе. Так возникают новые раковые опухоли в разных местах тела.

Хуайер ингибирует фактор роста VEGF, который регулируется фактором HIF-1α, вызывающим гипоксию. Это прекращает снабжение образовавшихся язв, что приводит к гибели опухоли.

8 Дефект рибосомальной РНК после химиотерапии

Химиотерапевтические агенты повреждают рибосомальную РНК, поскольку не избирательно воздействуют на ДНК, а также затрагивают другие клеточные структуры.
Некоторые химиотерапевтические препараты, такие как Актиномицин D, ДНК, синтезирующая белки, в том числе рибосомальную РНК (рРНК), которая необходима для производства белков.
Таким образом, клетка теряет способность синтезировать белки, что приводит к ее гибели.

Согласно современным исследованиям, острая токсичность Азацитидин опосредовано почти полностью через повреждение РНК. Повреждение РНК, по-видимому, играет центральную роль в действии таких препаратов. Другие вещества, такие как Антрациклины, Действуют путем образования свободных радикалов, которые могут повреждать ДНК и РНК.
Повреждение рибосомальной РНК нарушает работу рибосом, которые отвечают за перевод (Перевод) мРНК в белки, что в конечном итоге может привести к гибели клетки.

Гриб Хуайер восстанавливает повреждения рибосомальных структур, что помогает здоровым клеткам восстанавливаться, но приводит к гибели раковых клеток.

Активные ингредиенты

Основные действующие вещества гриба Хуайер подразделяются на

1. β-глюканы (бета-глюканы) - 20-30% экстракта

• Полисахариды с 1,3- и 1,6-гликозидные связи
• Активируют Toll-подобные рецепторы (TLR2, TLR3, TLR6) на иммунных клетках
• Стимулировать естественные клетки-киллеры (NK-клетки) и Макрофаги
• Усиливают выработку цитокинов TH1 (IFN-γ, ИЛ-2, TNF-α)

2. полисахариды (всего 30-40% экстракта)

• Измените кишечная микробиота
• Способствуют выработке короткоцепочечных жирных кислот (SCFAs)
• Это активирует рецепторы, связанные с G-белками (GPR43, GPR109A)
• Приводит к эпигенетическим изменениям в иммунных клетках

3. биологически активные метаболиты

• Полисахариды с разветвленной структурой
• Тритерпены
• Фенольные соединения с антиоксидантным действием

Когда наступает эффект от приема гранул Huaier?

Водозабор должен находиться в непосредственной связи с

• традиционная хирургия (ускоряет заживление ран)
• Химиотерапия (восстанавливает рибосомальную РНК, предотвращает побочные эффекты)
• Облучение
  (после предварительного обсуждения с лечащим онкологом и ознакомления его с содержанием)
• гормональная терапия, так как не известно о взаимодействии
• иммунотерапия, благодаря синергетическому эффекту

Если регулярно принимать гранулы Huaier в рекомендованной дозировке, можно добиться следующих эффектов:

День 1-7:

• β-глюканы активируют макрофаги и NK-клетки
• Запускается первый иммунный ответ

Неделя 1-2:

• Факторы транскрипции реактивируются
• Первые изменения экспрессии генов в раковых клетках

Неделя 2-4:

• Массивное переключение экспрессии генов (1000 генов)
• Hippo-Pathway восстанавливается
• Первый апоптоз (гибель клеток) в раковых клетках

Неделя 4-12:

• Блокируется ЭМТ (предотвращение метастазирования)
• Ангиогенез подавлен (опухоль голодает)
• Иммунная система полностью перестраивается

Месяц 3+:

• Стабильный контроль над оставшимися раковыми клетками
• Предотвращает рецидивы и метастазы
• Регенерация нормальных клеток (особенно после химиотерапии)

Рекомендации по дозировке

На примере метастатического рака молочной железы после резекции и удаления 7 пораженных лимфатических узлов, основанная на доказательствах рекомендация по дозировке в отношении Гранулы Nutrimentas с полисахаридами 32% следующим образом:

Фаза 1: Острая фаза - после резекции Недели 1-4

Тяжесть опухоли: высокая (7 пораженных лимфатических узлов, риск метастазирования)

Рекомендуемое общее суточное количество: 60 г

• Разделенные: 3 × 20 г в день (утро, полдень, вечер)
• Время: лучше всего принимать натощак или между приемами пищи

Содержание активных ингредиентов в этой фазе:

• 60 г × 32% = 19,2 г полисахаридов
• Из них не менее: 60 г × 28% = 16,8 г β-глюканов

Препарат на одну дозу:

1. Насыпьте 20 г гранул в чашку
2. Залейте его примерно 100 мл горячей воды (80°C).
3. Хорошо перемешайте до полного растворения
4. Долейте примерно 250 мл теплой воды.
5. Пейте медленно

Фаза 2: фаза консолидации - недели 5-12

После стабилизации и первичного осмотра

Рекомендуемое общее суточное количество: 30 г

• Разделенные: 3 × 10 g

Содержание активных ингредиентов в этой фазе:

• 30 г × 32% = 9,6 г полисахаридов
• Из них не менее: 30 г × 28% = 8,4 г β-глюканов

Эта доза является стандартной в онкологии и используется в большинстве исследований.

Фаза 3: Фаза поддержания - с 4-го месяца в течение последующих 6-12 месяцев

Профилактика рецидивов и метастазов

Рекомендуемое общее суточное количество: 15 г

• 3 × 5 г в день = 15 g

Содержание активных ингредиентов в день

• 15 г × 32% = 4,8 г полисахаридов
• Из них не менее: 15 г × 28% = 4,2 г β-глюканов

Важные замечания:

• Последовательность очень важна: Ежедневный прием без перерывов необходим для достижения оптимального эффекта
• Непрерывное применение: Для обеспечения терапевтического эффекта прием следует продолжать не менее 6-12 месяцев
• Может сочетаться с традиционной медициной: Взаимодействие неизвестно
• Мягко воздействует на желудок: Лучше переносится, если гранулы принимать натощак.
• Совместимость: In den ersten 1-2 Wochen können leichte Entgiftungsreaktionen auftreten (Müdigkeit, Kopfschmerzen). Diese sind normal und klingen schnell wieder ab.

Контрольные обследования

Исходный уровень - до приема препарата Huaier

Анализы крови:

• Опухолевые маркеры: CEA (карциноэмбриональный антиген) - имеет отношение к раку молочной железы
• Опухолевые маркеры: CA 15-3 (особенно важно при раке молочной железы)
• Опухолевые маркеры: CA 27.29 (дополнительно для груди)
• Опухолевые маркеры: HER2/новый (если еще не известно)
• Полный анализ крови: РБК, WBC, Гемоглобин, Гематокрит, Тромбоциты
• Функция печени: АСТ, OLD, GGT, Билирубин (важно, так как при метастазах возможно поражение печени)
• Функция почек: Креатинин, BUN, GFR
• Маркеры воспаления: CRP, оседание эритроцитов (ISR)
• Иммунная функция: Количество лимфоцитов (CD4, CD8, NK-клетки, если возможно)

Опухолевые маркеры - специфическая интерпретация при раке молочной железы

CEA (Карциноэмбриональный антиген)

• Нормально: < 2,5 нг/мл (< 5 нг/мл для курильщиков)
• Что означает увеличение? Рецидив или метастатическое заболевание
• Чувствительность: 50-70% для метастазов

CA 15-3 (Раковый антиген 15-3)

• Нормально: < 25 Ед/мл (в некоторых лабораториях < 35 Ед/мл)
• Что означает увеличение? Особенно актуально при метастазирующем раке молочной железы
• Чувствительность: 70-80% для метастазов, только 25% для ранней стадии

CA 27.29

• Нормально: < 38 Ед/мл
• Что означает: Специфический маркер рака молочной железы
• Дополнительная информация о CA 15-3

Толкование по Хуайеру:

• Хороший знак: Показатели постоянно падают или стабилизируются на низком уровне
• Предупреждающий сигнал: Постоянное увеличение, несмотря на то, что Huaier (= возможно Неответчик*)
• Примечание: Отдельные измеренные значения не слишком важны, решающее значение имеют тенденции!

* Распознать неответчиков

Предупреждающие сигналы указывают на недостаточную эффективность Huaier при такой дозировке:

• Уровень опухолевых маркеров постоянно растет (несмотря на регулярное употребление Huaier)
• Лимфоциты остаются на низком уровне (< 20%)
• КТ/МРТ показывает прогрессирование опухоли
• Новые метастазы при визуализации
• Клиническое ухудшение (потеря веса, снижение работоспособности)

In diesem Fall sollte die Tagesdosis von Huaier auf 30-40g/Tag erhöht werden.

Признаки положительного эффекта

Лаборатории крови:

• ✓ Опухолевые маркеры постоянно снижаются
• ✓ Увеличение количества лимфоцитов
• ✓ Нормализация функции печени и почек
• ✓ CRP (уровень воспаления) нормализуется после первоначального повышения

Изображение:

• ✓ Регрессия или стабилизация опухоли
• ✓ Уменьшение лимфатических узлов
• ✓ Отсутствие новых метастазов

Клиническое состояние:

• ✓ Растущая энергия
• ✓ Улучшение аппетита
• ✓ Улучшение качества сна
• ✓ Психологическая стабилизация
• ✓ Рост волос (сигнал для активации стволовых клеток)

Параметры анализа крови

Изменения, ожидаемые при приеме Huaier:

Лимфоциты (норма: 20-40% от общего числа лейкоцитов)

• Ожидаемое изменение: ↑ увеличение (= хороший знак, активация иммунитета)
• Цель: > 30%, в идеале > 35%

Гемоглобин (норма: 12-16 г/дл у женщин)

• Ожидаемые изменения: ↑ Стабилизация/небольшое увеличение
• Хуайер поддерживает кроветворение (важно после химиотерапии)

Количество тромбоцитов (норма: 150-400 К/мкл)

• Ожидаемые изменения: ↑ Стабилизация/увеличение
• Хуайер также поддерживает гематопоэз здесь

CRP (норма: < 3-5 мг/л)

• Ожидаемые изменения: ↑ Небольшое увеличение на 1-2 неделе (= иммунный ответ)
• Затем ↓ снижение на 3-4-й неделе (= хороший знак)
• Проявляет иммунную активацию

Визуализация (исходный уровень):

• КТ грудной клетки + брюшной полости (поиск метастазов в легких и печени)
• Сцинтиграфия скелета или ПЭТ-КТ (поиск метастазов в костях)
• Локорегиональная оценка (место операции, подмышечные лимфатические узлы)
• Дополнительно: МРТ печени (при подозрении на поражение печени)

Phase 1: Akutphase – Wochen 1-4

Дозировка: 3 × 20 г в день = 60 г/день

Неделя 2

• Клиническая оценка:
  • Переносимость, побочные эффекты, уровень энергии
  • Аппетит, качество сна
  • Переносимость желудочно-кишечного тракта (тошнота, диарея)
• Лаборатории (по желанию, только при наличии):
  • Быстрый подсчет крови (WBC, Лимфоциты)
  • CRP (воспаление)
  • Опухолевые маркеры (CEA, CA 15-3) - часто еще слишком рано для значительных изменений

Неделя 4

• Клиническая оценка: Общее состояние, заживление ран (если недавно была проведена операция)
• Анализы крови:
  • Опухолевые маркеры: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (first response check)
  • Полный анализ крови (WBC, Лимфоциты, Гемоглобин)
  • Функция печени (АСТ, OLD, GGT, Билирубин)
  • Функция почек (Креатинин, GFR)
  • CRP (маркер воспаления)
  • Если имеется: Лимфоцитарный профиль (Соотношение CD4/CD8, Количество NK-клеток)
• Примечания
  • ✓ В этой фазе (первая „детоксикация“) опухолевые маркеры могут еще немного повышаться.
  • ✓ Часто повышается количество лимфоцитов (иммунная активация)
  • ✓ CRP может быть немного повышен (иммунная реакция)

Фаза 2 - фаза консолидации - недели 5-12

Снизить дозировку до: 3 × 10 г в день = 30 г в день

неделя 6

• Клиническая оценка: Уровень энергии, жалобы на симптомы

Неделя 8

• Изображение:
  • КТ грудной клетки + брюшной полости (контроль первого изображения)
  • Вопрос: Регрессия размеров первичной опухоли? Новые метастазы? Регрессия лимфатических узлов?
  • Сравнение с исходным уровнем
• Анализы крови:
  • Опухолевые маркеры: CEA, CA 15-3, CA 27.29
  • Полный анализ крови
  • Функция печени
  • Функция почек
  • Иммунные маркеры (если имеются)
• Примечания
  • ✓ Опухолевые маркеры должны начать снижаться (или быть стабильными)
  • ✓ Визуализация должна показать начальную регрессию или стабилизацию
  • ✓ Количество лимфоцитов постоянно повышено (хороший признак)

Неделя 12

• Анализы крови:
  • Опухолевые маркеры (CEA, CA 15-3, CA 27.29)
  • Полный анализ крови
  • Функция печени
• Клиническая оценка:
  • Решение в пользу фазы 3?
  • Оценка ответивших и не ответивших

Фаза 3 - поддерживающая фаза - с 4-го месяца в течение 6-12 месяцев

Дозировка: 3 × 5 г в день = 15 г/день (или 2 × 5 г = 10 г/день)

Месяц 4 (неделя 16)

• Анализы крови:
  • Опухолевые маркеры: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (оценка реакции)
  • Полный анализ крови
  • Функция печени, функция почек
  • Иммунные маркеры
• Клиническая оценка:
  • Общая оценка успешности терапии на сегодняшний день
  • Совместимость, качество жизни
  • Возможна корректировка дозировки в зависимости от показателей

Месяц 6 после начала

• Визуализация (КРИТИЧЕСКАЯ):
  • КТ грудной клетки + брюшной полости или ПЭТ-КТ
  • Сравнение с визуализацией на 8-й неделе и исходным уровнем
  • Цель: подтверждение стабильности заболевания или дальнейшая регрессия
• Анализы крови:
  • Опухолевые маркеры (CEA, CA 15-3, CA 27.29)
  • Полный анализ крови
  • Функция печени, функция почек
  • CRP
  • Гормональные маркеры (если планируется гормональная терапия)

Месяц 9

• Анализы крови:
  • Опухолевые маркеры
  • Полный анализ крови

Месяц 12

• Визуализация (FOLLOW-UP):
  • КТ грудной клетки + брюшной полости или ПЭТ-КТ
  • Оценка долгосрочных реакций
  • Поиск отсроченных метастазов
• Анализы крови (полный):
  • Опухолевые маркеры: CEA, CA 15-3, CA 27.29
  • Полный анализ крови
  • Функция печени, функция почек
  • CRP
  • Иммунные маркеры (если есть)

Долгосрочный мониторинг со второго года

Дозировка: 2 × 3-5 г в день = 6-10 г в день (поддержание)

Каждые 3 месяца:

• Анализы крови: Опухолевые маркеры (CEA, CA 15-3, CA 27.29) + полный анализ крови

Каждые 6 месяцев:

• CT или МРТ (в зависимости от протокола онколога)
• Полный анализ крови

Ежегодно:

• Полное базовое обследование (как в начале)
• Комплексная визуализация

Функция - медицинское и техническое объяснение

1-й путь Гиппопотама

В норме Hippo-Pathway функционирует следующим образом:

Активный сигнальный путь Hippo
    ↓
YAP1/TAZ фосфорилируются и инактивируются
    ↓
Транскрипция генов роста прекращается
    ↓
Апоптоз (клеточное самоубийство) или остановка клеточного цикла
    ↓
Опухоль не растет

При раке (нарушен путь Хиппо):

Процедура в случае нарушения пути Hippo, например, при раке:

Ингибирован/мутирован сигнальный путь Hippo
    ↓
YAP1/TAZ остаются активными (дефосфорилированными)
    ↓
Неконтролируемая транскрипция генов роста
    ↓
Клеточный рост гиперактивен
    ↓
Рак растет неконтролируемо

Прием Хуайера активизирует полисахариды и метаболиты Хуайера:

• Киназы LATS1/2 (Регуляторы верхнего течения пути Хиппо)
• Это рефосфорилированный YAP1/TAZ
• YAP1/TAZ снова стать инактивированный
• Восстанавливается нормальный механизм контроля клеточного цикла

2. коррекция транскрипционной дисрегуляции

При раке выключаются тысячи генов: Гены, которые должны быть включены, выключены, и наоборот.
Хуайер реактивирует факторы транскрипции:

• NF-κB (Контролирует иммунный ответ и выживание клеток)
• c-Myc, Oct3/4, Sox2, Klf4 (Факторы плюрипотентности - активируют функции стволовых клеток)
• p53 (супрессор опухолей - индуцирует апоптоз)
• TCF/LEF (Эффекторы сигнального пути Wnt)

Кроме того, экспрессия массовых генов изменяется (в течение 4 недель, согласно исследованию Танаки).

От 12 000 до 25 000 новых генов (в нормальных клетках их всего ~20 000) и От 8 000 до 15 000 молчат (выключено)

Это приводит к масштабному „перепрограммированию“ раковой клетки:

• Возвращение к свойствам, подобным стволовым клеткам (недифференцированные)
• Активируются пути апоптоза
  Или:
• Происходит дифференциация на нормальный тип клеток (специализация клеток)

Благодаря реактивации генов стволовых клеток (c-myc, Oct3/4), раковая клетка снова становится чувствительной к нормальным механизмам контроля.

3. модуляция сигнальных путей PI3K/AKT/mTOR

Нормальный (заторможенный):

PI3K активен → AKT активен → mTOR активен → рост клеток подавлен ✓
(Это слишком упрощенно, но концепция такова)

Для рака (гиперактивного):

Гиперактивность PI3K → гиперактивность AKT → гиперактивность mTOR → неконтролируемый рост ✗.
(Это один из наиболее распространенных дефектов в раковых клетках)

Хуайер считает, что

• Активированный PTEN (негативный регулятор PI3K)
• Комплексы TSC1/TSC2 стать восстановленный (ингибирует mTOR)
• PI3K/AKT/mTOR преобразуется в обычный Баланс вернулся
• Рост клеток снова становится управляемым

Примечание: Этот маршрут особенно подходит для HER2-отрицательный и Тройные негативы Чрезмерная активность при раке груди.

---

4. миРНК- и пиРНК-опосредованный транскрипционный контроль

МикроРНК (миРНК, небольшие фрагменты РНК (молекулы) длиной 20-22 нуклеотида) обычно являются „тормозом“ для неисправных генов. При раке эти тормоза нарушаются:

• Онкогены больше не ингибируются
• Гены-супрессоры опухолей замедляются слишком сильно

Хуайер заботится о Восстановление функции миРНК:

• miR-122 (подавляет рост ГЦК)
• miR-145 (подавляет гены стволовых клеток в нормальных клетках)
• Кластер miR-17/92 (активируется c-myc, затем может индуцировать апоптоз)

Активируются новые миРНК, Что:

• Онкогены (например. KRAS, PIK3CA) закрываться
• Гены-супрессоры опухолей (TP53, RB) укреплять
• Ангиогенез (образование кровеносных сосудов) ингибировать
• Эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП) блок → Блокирует метастазирование

Исследование Танаки: Сотни новых МиРНК-Варианты, которые специфически „глушат“ раковые клетки.

---

5. активация иммунитета (врожденная иммунная система)

β-Глюканы как лиганды распознавания образов:

β-Глюканы (от Huaier)
    ↓
Связывание с рецепторами Dectin-1 и TLR на иммунных клетках
    ↓
Активация макрофагов и NK-клеток
    ↓
Секреция провоспалительных цитокинов:
    - TNF-α (фактор некроза опухоли)
    - IL-12 (интерлейкин-12)
    - IFN-γ (интерферон-гамма)
    ↓
Активация цитотоксических Т-клеток (CD8+)
    ↓
Распознавание и лизис опухолевых клеток

Иммунная система практически „просыпается“ и снова распознает раковые клетки как врагов.

---

6. блокада эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП)

В результате процесса EMT раковые клетки теряют адгезию к своей основе, что позволяет им мигрировать по организму и тем самым приводить к метастазированию:

• Клетки потерять Е-кадхерин (клеящий состав)
• Клетки экспрессировать виментин (белок для передвижения)

Хуайер заботится о

• Стабилизация с сайта E-Cadherin (Клетки снова „слипаются“)
• свертывание с сайта Виментин (клетки могут меньше „мигрировать“)
• Побег с сайта Улитка-, слизняк- и Факторы скручивания (индукторы ЭМТ)
• Стабилизация с сайта β-катенин (поддерживает нормальную функцию эпителия)

Это механически блокирует образование метастазов, даже в случае уже имеющихся метастазов в лимфатических узлах.

7. блокировка ангиогенеза (образования кровеносных сосудов)

Опухоли могут расти, только если в них образуются новые кровеносные сосуды (ангиогенез). Это происходит под действием VEGF (фактора роста эндотелия сосудов).

Хуайер противодействует этому следующим образом

• Ингибирование экспрессии VEGF становится
• Блокирование сигнальных путей VEGFR стать
• Снижение уровня HIF-1α (индуцибельного фактора гипоксии) становится
• альтернатива проангиогенные пути (FGF, Notch) ингибировали стать

Результат: Опухоль лишается кровоснабжения - рост опухоли подавляется.

8. восстановление структуры рибосомальной РНК

Проблема после химиотерапии:

• Chemotherapeutika, besonders Platinkomplexe wie Cisplatin, zerstören ribosomale RNA-Strukturen
• Рибосомы - это белковые фабрики клетки
• Без функциональных рибосом клетка не может производить белки

Даже если опухоль погибает, здоровые клетки не могут восстановиться

Хуайер вмешивается и

• восстанавливает структуры рибосомальной РНК
• предоставляет сайт Восстанавливает способность к синтезу белка

Это позволяет здоровым клеткам восстанавливаться, в то время как раковые клетки снова погибают. Это объясняет, почему пациенты Хуайера, проходящие химиотерапию, имеют меньше побочных эффектов и быстрее восстанавливаются.

Immunologisch relevante Gene

Regelverhalten von Genen

Gene können mit 0% Expression arbeiten (entspricht praktisch AUS) oder mit einem beliebigen Prozentsatz ihrer maximalen Kapazität, bzw. mit 100% Expression (für vollständig AN).

Tumor-Nekrose-Faktor α

Am Beispiel des Tumor-Nekrose-Faktors α (TNFα) sei das Regelverhalten und dessen Folgen erläutert:

Der Normal“wert“ beträgt 40% Expression, genug, um vor Infekten zu schützen, zu wenig, um Gewebe anzugreifen.

Steigt der Wert, z.B. bei rheumatoisder Arthritis, auf 100% (oder auch darüber), resultiert dies in

• einem massiven TNF-α-Überfluss
• dauerhafte Gelenkentzündung
• Zerstörung von Knorpel und Knochen
• einer systemischen Entzündung

und der Symptomatik dauerhafter Gelenkschmerzen und Schwellungen.

Reduziert sich der Wert hingegen auf z.B. nur 5%, dann folgt daraus

• zu wenig TNF-α zur Pathogen-Tötung
• Unbegrenztes Bakterien-Wachstum
• Systemischer Organausfall
• Todesfälle möglich

Schlussfolgerung: TNF ist lebensnotwendig!

Spektrum des Zytokins IL-6 (Interleukin 6)

• Stumm – 0-5% des Kontrollwertes
  Keine Akut-Phase-Reaktion, keine Fever
  Infekt-Blindheit
• Sehr leise – 5-15% des Kontrollwertes
  Minimale Entzündungsantwort
  Schwache Immunität
• Leise – 15-30% des Kontrollwertes
  Milde lokale Entzündung
  NORMAL nach kleinem Infekt
• Moderat – 30-50% des Kontrollwertes
  Deutliche, aber begrenzte Entzündung
  NORMAL bei Infekt
• Согласно – 50-80% des Kontrollwertes
  Starke systemische Entzündung
  Zu viel? Bei RA, IBD
• Sehr laut – 80-95% des Kontrollwertes
  Massive systemische Entzündung
  Sepsis, Schock
• Maximum – 95-100%+ des Kontrollwertes
  Zytokin-Sturm, Organversagen
  Tödlich (COVID-19, Sepsis)

Beispiel für zu niedrige Expression

• TNF-α bei 90% statt 40% des Kontrollwertes
  Autoimmun-Entzündung
• IL-17 bei 85% statt 30% des Kontrollwertes
  Überproduktion von Th17 führt zu überschießenden Entzündungsreaktionen
• IL-6 bei 95% statt 45% des Kontrollwertes
  Chronische Arthritis

Beispiel für zu hohe Expression

• TNF-α bei 10% statt 40% des Kontrollwertes
  Tuberkulose-Risiko
• IL-10 bei 8% statt 35% des Kontrollwertes
  Entzündung unkontrolliert
• IFN-γ bei 12% statt 50% des Kontrollwertes
  Virale Anfälligkeit

Messmethoden

Die Regulation von Genen erfolgt auf mehreren biologischen Ebenen. Um diese Ebenen zu verstehen, gibt es vier Hauptmessmethoden, die verschiedene Aspekte der Gen-Expression quantifizieren:

1. Ebene 1: Transkription (DNA → mRNA)
   Messmethode: qRT-PCR
   
2. Ebene Proteinproduktion (mRNA → Protein in der Zelle)
   Messmethode: Western Blotting
   
3. Ebene 3: Sekretion/Zirkulation (Protein im Serum/Plasma)
   Messmethode: ELISA
   
4. Ebene 4: Zelluläre Expression auf Einzelzell-Ebene
   Messmethode: Flow Cytometry

1. qRT-PCR (Quantitative Reverse Transcription PCR)

qRT-PCR misst die Menge der mRNA in Zellen oder Geweben in der Messgröße „Vielfaches“

• Fold-Change (Vielfaches): Beispiel: TNF-α mRNA ist 2.5-fold erhöht
  • Bedeutung: 2.5× höher als die Kontroll-Gruppe
  • Ein Wert von 0.45 bedeutet: 45% der Kontrolle (also herunterreguliert)
• Cycle Threshold (Ct): Rohwert, wie viele PCR-Zyklen bis zur Detektion nötig sind
  • Niedrigere Ct = mehr mRNA vorhanden
  • Höhere Ct = weniger mRNA vorhanden

Was qRT-PCR NICHT misst:

• die absolute Menge des Proteins
• die Aktivität des Proteins
• ob das Protein sekretiert wurde
• die Konzentration im Serum

Klinische Interpretation

qRT-PCR: TNF-α = 2.5-fold

Bedeutet: "TNF-α mRNA ist 2.5× höher als normal"
          "Der Gen-'Lautstärkeregler' ist lauter gestellt"
          
ABER: Das sagt NICHTS über die tatsächliche TNF-α-Proteinmenge im Serum aus!
Flow Cytometry zeigt, dass auch bei hoher mRNA nicht automatisch viel Protein pro Zelle entsteht, und selbst wenn, muss es noch sekretiert werden. Die 8.3-fold mRNA-Erhöhung im folgenden Beispiel kann also zu viel oder wenig Protein in den Zellen führen.

Praktisches Beispiel

Patient mit bakterieller Infektion:
qRT-PCR (Blut-Leukozyten): TNF-α = 8.3-fold erhöht
→ Die Zellen produzieren viel mRNA
→ die aber nicht sofort im Serum messbar ist
→ denn das Protein kommt erst nach etwa 30 Minuten bis Stunden im Serum an.

2. Western Blot

Der Western Blot misst die Menge von Protein innerhalb von Zellen oder Geweben in der Messgrlße „Bandintensität“, den Phosphorylierungsstatus (aktiviertes vs. inaktives Protein) und verschiedene Protein-Isoformen.

• Relative Bandintensität: 0-100% oder als Vielfaches zur Kontrolle
• Beispiel: IL-6 Protein = 65% der Kontroll-Intensität
  • Bedeutung: Das Protein ist zu 65% so stark exprimiert wie in der Kontrolle

Was Western Blotting NICHT misst:

• ob das Protein aktiv ist (nur Präsenz)
• ob das Protein sekretiert wurde
• die Konzentration im Serum/Blut
• auf Einzelzell-Ebene

Klinische Interpretation:

Western Blot: TNF-α Protein = 72% der Kontroll-Intensität

Bedeutet: "TNF-α Protein ist zu 72% im Zell-Lysat vorhanden"
          "72% so viel Protein wie in der Kontroll-Zellkultur"
          
ABER: Das sagt NICHTS über:
      - Wie viel TNF-α tatsächlich sekretiert wurde
      - Wie viel TNF-α im Serum ist
      - Ob das Protein aktiv ist oder nicht

Praktisches Beispiel:

Makrophagen-Kultur mit LPS-Stimulation:
Western Blotting (Zelllysat): TNF-α = 85% der Kontrolle
ELISA (Kulturüberstand): TNF-α = 2,800 pg/mL

Fazit: Es wurde viel TNF-α Protein hergestellt UND sekretiert

3. ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay)

ELISA misst die absolute Konzentration von Protein im Serum, Plasma, Zellkultur-Überstand oder anderen Körperflüssigkeiten in absoluter Konzentration.

• pg/mL (Pikogramm pro Milliliter)
  für Zytokine wie TNF-α, IL-6
• ng/mL (Nanogramm pro Milliliter)
  für konzentriertere Proteine
• µg/mL (Mikrogramm pro Milliliter)
  für sehr hohe Konzentrationen

Normalwerte für TNF-α (Beispiel):

Gesund:              < 5-20 pg/mL
Leichte Infektion:   20-100 pg/mL
Moderate Infektion:  100-500 pg/mL
Schwere Infektion:   500-5,000 pg/mL
Sepsis/Cytokine-Storm: > 5,000 pg/mL (kann tödlich sein)

Was ELISA misst:

• absolute Menge des sekretierten/zirkulierenden Proteins
• ob das Protein tatsächlich im Blut/Serum angekommen ist
• die systemische Auswirkung (nicht nur lokal in der Zelle)

Was ELISA NICHT misst:

• wie viel mRNA vorhanden ist
• wie viel Protein in den Zellen ist
• ob das Protein aktiv ist
• auf Einzelzell-Ebene

Klinische Interpretation:

ELISA: TNF-α im Serum = 65 pg/mL

Bedeutet: "Es sind 65 Pikogramm TNF-α pro Milliliter Serum vorhanden"
          "Das ist 3-13× über dem Normalwert"
          "Es liegt moderate Entzündung vor"
          
Dies ist eine ABSOLUTE Konzentration, nicht relativ!

Praktisches Beispiel:

Patient mit rheumatoider Arthritis:
ELISA: TNF-α = 85 pg/mL (normal: < 20 pg/mL)
qRT-PCR (Blut): TNF-α mRNA = 3.2-fold erhöht
Western Blotting (Gelenksynovia): TNF-α = 95% (sehr hoch lokal)

Fazit: Überall zu viel TNF-α,von der mRNA über zelluläres Protein bis zum Serum

4. Flow Cytometry

Flow Cytometry misst die Expression von Proteinen oder Markern auf der Oberfläche oder im Inneren einzelner Zellen in Prozent und Fluoreszent-Intensität.

• % positive Zellen: Beispiel: 78% von CD4+ T-Zellen exprimieren IL-2
  • Bedeutung: 78% dieser Zellpopulation hat das Merkmal
• Mean Fluorescence Intensity (MFI): 0-10,000+ (je nach Instrument)
  • Beispiel: IL-2 Expression MFI = 450 in CD4+ T-Zellen
  • Höhere MFI = mehr Protein pro Zelle

Was Flow Cytometry misst:

• Wie viele Zellen einer bestimmten Population ein Antigen exprimieren (%)
• Wie viel Antigen pro Zelle vorhanden ist (MFI)
• Zelluläre Heterogenität (nicht alle Zellen sind gleich!)
• Zelloberflächen-Marker und intrazelluläre Proteine

Was Flow Cytometry NICHT misst:

• Die Serum-Konzentration (misst Zellen, nicht Serum)
• Die mRNA-Menge – Wie viel insgesamt im Körper insgesamt ist –
  Mit zusätzlichen Daten (Zellzahl, Gewicht, etc.) kann man indirekt hochrechnen:
  Diese Hochrechnung ist jedoch nur eine Schätzung, nicht so exakt wie ELISA
  und sie erfasst nur die gemessenen Zellen (z.B. Blut-Makrophagen), nicht Gewebe-Makrophagen!

Klinische Interpretation:

Flow Cytometry: 73% von CD8+ T-Zellen exprimieren IFN-γ
                MFI = 520

Bedeutet: "73% der cytotoxischen T-Zellen haben IFN-γ Protein"
          "Der durchschnittliche IFN-γ-Gehalt pro Zelle ist 520 (MFI)"
          "Die T-Zell-Antwort ist aktiv"
          
ABER: Das sagt NICHTS über:
      - Wie viel IFN-γ insgesamt im Serum ist
      - Wie viel IFN-γ mRNA vorhanden ist

Praktisches Beispiel:

COVID-19 Patient (Tag 3 nach Infektion):
Flow Cytometry: 
  - 91% CD8+ T-Zellen exprimieren IFN-γ (high!)
  - MFI = 1,250 (sehr hoch)
  
ELISA: IFN-γ im Serum = 180 pg/mL (normal: < 50)

Fazit: Starke T-Zell-aktivierte IFN-γ-Produktion, systemisch messbar