{"id":12789,"date":"2026-02-19T18:18:00","date_gmt":"2026-02-19T18:18:00","guid":{"rendered":"https:\/\/csiag.de\/?p=12789"},"modified":"2026-02-21T06:07:24","modified_gmt":"2026-02-21T06:07:24","slug":"terapia-com-celulas-imunitarias","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/","title":{"rendered":"Terapia com c\u00e9lulas imunit\u00e1rias"},"content":{"rendered":"<div id=\"ez-toc-container\" class=\"ez-toc-v2_0_83 counter-hierarchy ez-toc-counter ez-toc-grey ez-toc-container-direction\">\n<div class=\"ez-toc-title-container\">\n<p class=\"ez-toc-title\" style=\"cursor:inherit\">\u00cdndice<\/p>\n<span class=\"ez-toc-title-toggle\"><\/span><\/div>\n<nav><ul class='ez-toc-list ez-toc-list-level-1' ><ul class='ez-toc-list-level-2' ><li class='ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-1\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Das_Immunsystem_%E2%80%93_was_macht_das\" >O sistema imunit\u00e1rio - o que faz?<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-2\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Was_Immunzelltherapie_macht\" >O que faz a terapia com c\u00e9lulas imunit\u00e1rias<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-3\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Das_Geniale_daran\" >O g\u00e9nio da coisa<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-4\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Die_drei_Typen_%E2%80%93_ganz_einfach\" >Os tr\u00eas tipos - muito simples<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-5\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#T-Zellen_und_ihre_Rolle\" >As c\u00e9lulas T e o seu papel<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-6\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Tumorimmunologie-Grundprinzip\" >Princ\u00edpio b\u00e1sico da imunologia dos tumores<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-7\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#CAR-T-Zelltherapie_%E2%80%93_Konstruktion_und_Mechanismus\" >Terapia com c\u00e9lulas CAR-T - conce\u00e7\u00e3o e mecanismo<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-8\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Molekularer_Aufbau_des_CAR\" >Estrutura molecular do CAR<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-9\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Herstellungsprozess_Autolog\" >Processo de fabrico (Autologue)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-10\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Wirkmechanismus_Effektorphase\" >Mecanismo de a\u00e7\u00e3o e fase efectora<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-11\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#TCR-T-Zelltherapie_Die_entscheidenden_Unterschiede\" >Terapia com c\u00e9lulas TCR-T: as principais diferen\u00e7as<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-12\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Warum_TCR_und_nicht_CAR_fur_intrazellulare_Antigene\" >Porqu\u00ea TCR e n\u00e3o CAR para antig\u00e9nios intracelulares?<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-13\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Struktur_des_therapeutischen_TCR\" >Estrutura do TCR terap\u00eautico<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-14\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#TIL-Therapie_%E2%80%93_Prinzip_der_naturlichen_Tumorerkennung\" >Terapia TIL - princ\u00edpio da dete\u00e7\u00e3o natural do tumor<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-15\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Biologische_Grundlage\" >Base biol\u00f3gica<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-16\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Herstellungsprozess_Lifileucel\" >Processo de fabrico (Lifileucel)<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-17\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Herausforderungen_%E2%80%93_aktuelle_Forschungsansatze\" >Desafios - abordagens de investiga\u00e7\u00e3o actuais<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-18\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Antigen-Escape\" >Fuga do antig\u00e9nio<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-19\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#T-Zell-Erschopfung_Exhaustion\" >Exaust\u00e3o das c\u00e9lulas T (exaust\u00e3o)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-20\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Tumormikroumgebung_TME\" >Microambiente tumoral (TME)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-21\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Zytokinsturm_CRS_ICANS\" >Tempestade de citocinas (CRS) e ICANS<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-22\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Allogene_%E2%80%9EOff-the-shelf%E2%80%9C-Therapien\" >Terapias alog\u00e9nicas \u201eprontas a usar<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-23\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#27_Quantitative_Wirksamkeitsdaten_im_Uberblick\" >2.7 Dados quantitativos sobre a efic\u00e1cia em resumo<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-24\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Weiterfuhrende_Literatur_Ressourcen\" >Outras leituras e recursos<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-25\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Weltweit_zugelassene_Immunzelltherapien\" >Terapias com c\u00e9lulas imunit\u00e1rias aprovadas a n\u00edvel mundial<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-26\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Einleitung_Die_drei_grosen_Klassen\" >Introdu\u00e7\u00e3o: As tr\u00eas grandes classes<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-27\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#CAR-T-ZELLTHERAPIEN\" >TERAPIAS CELULARES CAR-T<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-28\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Tisagenlecleucel_Kymriah%C2%AE_%E2%80%93_Novartis\" >Tisagenlecleucel (Kymriah\u00ae) - Novartis<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-29\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Axicabtagene_Ciloleucel_Yescarta%C2%AE_%E2%80%93_KiteGilead\" >Axicabtagene ciloleucel (Yescarta\u00ae) - Kite\/Gilead<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-30\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Brexucabtagene_Autoleucel_Tecartus%C2%AE_%E2%80%93_KiteGilead\" >Brexucabtagene Autoleucel (Tecartus\u00ae) - Kite\/Gilead<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-31\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Lisocabtagene_Maraleucel_Breyanzi%C2%AE_%E2%80%93_Bristol_Myers_Squibb\" >Lisocabtagene Maraleucel (Breyanzi\u00ae) - Bristol Myers Squibb<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-32\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Idecabtagene_Vicleucel_Abecma%C2%AE_%E2%80%93_Bristol_Myers_Squibb_2seventy_bio\" >Idecabtagene Vicleucel (Abecma\u00ae) - Bristol Myers Squibb \/ 2seventy bio<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-33\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Ciltacabtagene_Autoleucel_Carvykti%C2%AE_%E2%80%93_JanssenLegend_Biotech\" >Ciltacabtagene Autoleucel (Carvykti\u00ae) - Janssen\/Legend Biotech<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-34\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Obecabtagene_Autoleucel_Aucatzyl%C2%AE_%E2%80%93_Autolus_neu_112024\" >Obecabtagene Autoleucel (Aucatzyl\u00ae) - Autolus (novo: 11.2024)<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-35\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#WELTWEIT_ZUGELASSEN_%E2%80%93_NICHT_IN_USAEU_weitere_Lander\" >PERMITIDO EM TODO O MUNDO - N\u00c3O NOS EUA\/UE (outros pa\u00edses)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-36\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#China_NMPA_%E2%80%93_vier_zusatzliche_CAR-T-Produkte\" >China (NMPA) - quatro produtos CAR-T adicionais<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-37\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Indien_CDSCO\" >\u00cdndia (CDSCO)<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-38\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#TCR-T-ZELLTHERAPIEN_zugelassen\" >TERAPIAS COM C\u00c9LULAS TCR-T (autorizadas)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-39\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Afamitresgene_Autoleucel_Tecelra%C2%AE_%E2%80%93_Adaptimmune_August_2024\" >Afamitresgene Autoleucel (Tecelra\u00ae) - Adaptimmune (agosto de 2024)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-40\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Tebentafusp-tebn_Kimmtrak%C2%AE_%E2%80%93_Immunocore_Januar_2022\" >Tebentafusp-tebn (Kimmtrak\u00ae) - Imunocoro (janeiro de 2022)<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-41\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#TIL-THERAPIE_zugelassen\" >TIL-THERAPY (autorizado)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-42\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Lifileucel_Amtagvi%C2%AE_%E2%80%93_Iovance_Biotherapeutics_Februar_2024\" >Lifileucel (Amtagvi\u00ae) - Iovance Biotherapeutics (fevereiro de 2024)<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-43\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Ubersicht_aller_Immunzelltherapien_weltweit\" >Panorama de todas as terapias com c\u00e9lulas imunit\u00e1rias a n\u00edvel mundial<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-44\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Nebenwirkungen_%E2%80%93_Was_alle_Therapien_verbindet\" >Efeitos secund\u00e1rios - o que todas as terap\u00eauticas t\u00eam em comum<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-45\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Wo_werden_diese_Therapien_in_Deutschland_angeboten\" >Onde \u00e9 que estas terapias s\u00e3o oferecidas na Alemanha?<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-46\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Ausblick_Was_kommt_als_nachstes\" >Perspectivas: O que \u00e9 que se segue?<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-1'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-47\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#GKV-Erstattung_von_Immunzelltherapien_in_Deutschland\" >Reembolso da SHI para terapias com c\u00e9lulas imunit\u00e1rias na Alemanha<\/a><ul class='ez-toc-list-level-2' ><li class='ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-48\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#CAR-T-Zelltherapien\" >Terapias com c\u00e9lulas CAR-T<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-49\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#AMNOG_NUB-Verfahren\" >Procedimento AMNOG &amp; NUB<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-50\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Fruhe_Nutzenbewertung_durch_den_G-BA\" >Avalia\u00e7\u00e3o precoce dos benef\u00edcios pelo G-BA<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-51\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Preisverhandlung_nach_%C2%A7_130b_SGB_V\" >Negocia\u00e7\u00e3o de pre\u00e7os de acordo com o \u00a7 130b SGB V<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-52\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#NUB-Verfahren_fur_Krankenhauser\" >Procedimento NUB para os hospitais<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-53\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Die_Realitat_Einzelfallantrage_und_Burokratie\" >A realidade: pedidos individuais e burocracia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-54\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Das_%E2%80%9EPay-for-Outcome%E2%80%9C-Modell\" >O modelo \u201epay-for-outcome\u201c (pagamento por resultados)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-55\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Welche_CAR-T-Produkte_sind_in_Deutschland_erstattungsfahig\" >Que produtos CAR-T s\u00e3o eleg\u00edveis para reembolso na Alemanha?<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-56\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Kimmtrak_Tebentafusp_%E2%80%93_Sonderfall\" >Kimmtrak (Tebentafusp) - caso especial<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-57\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#TIL-Therapie_Lifileucel_Amtagvi_%E2%80%93_In_Deutschland_derzeit_NICHT_erstattungsfahig\" >Terapia TIL (Lifileucel \/ Amtagvi) - Atualmente N\u00c3O \u00e9 reembols\u00e1vel na Alemanha<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-58\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#TCR-T-Therapien_Afami-cel_Tecelra_%E2%80%93_In_Europa_nicht_zugelassen\" >Terapias TCR-T (Afami-cel \/ Tecelra) - N\u00e3o autorizadas na Europa<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-59\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Was_tun_wenn_die_Kasse_ablehnt_Rechtliche_Moglichkeiten\" >O que fazer se a companhia de seguros recusar? Op\u00e7\u00f5es legais<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-60\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Osterreich\" >\u00c1ustria<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-61\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Schweiz\" >Su\u00ed\u00e7a<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-62\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Zusammenfassung\" >Resumo<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-63\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#PKV_und_Immunzelltherapie_%E2%80%93_Die_vollstandige_Rechtslage\" >PKV e terapia com c\u00e9lulas imunit\u00e1rias - a situa\u00e7\u00e3o jur\u00eddica completa<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-64\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Das_rechtliche_Fundament_%C2%A7_192_VVG_und_MBKK_2009\" >A base jur\u00eddica: \u00a7 192 VVG e MB\/KK 2009<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-65\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Der_Schlusselbegriff_%E2%80%9EMedizinisch_notwendige_Heilbehandlung%E2%80%9C\" >O termo-chave: \u201eTratamento clinicamente necess\u00e1rio\u201c<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-66\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Das_Richtungsurteil_OLG_Frankfurt_29062022_%E2%80%93_Az_7_U_14021\" >O ac\u00f3rd\u00e3o hist\u00f3rico: OLG Frankfurt, 29.06.2022 - Ref. 7 U 140\/21<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-67\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Das_%E2%80%9Eauffallige_Missverhaltnis%E2%80%9C_nach_%C2%A7_192_Abs_2_VVG_%E2%80%93_und_warum_es_bei_CAR-T_nicht_greift\" >A \u201edespropor\u00e7\u00e3o consp\u00edcua\u201c de acordo com o \u00a7 192 para. 2 VVG - e porque \u00e9 que n\u00e3o se aplica ao CAR-T<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-68\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Das_Voranfrageverfahren_nach_%C2%A7_192_Abs_8_VVG_%E2%80%93_der_wichtigste_praktische_Schritt\" >O procedimento de investiga\u00e7\u00e3o preliminar nos termos do n.\u00ba 8 do artigo 192.\u00ba da VVG - o passo pr\u00e1tico mais importante<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-69\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Bei_Ablehnung_Rechtsmittel_und_Klage\" >Em caso de rejei\u00e7\u00e3o: recurso e a\u00e7\u00e3o judicial<\/a><\/li><\/ul><\/li><\/ul><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n<span class=\"span-reading-time rt-reading-time\" style=\"display: block;\"><span class=\"rt-label rt-prefix\">Tempo de leitura<\/span> <span class=\"rt-time\"> 20<\/span> <span class=\"rt-label rt-postfix\">minutos<\/span><\/span>\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Das_Immunsystem_%E2%80%93_was_macht_das\"><\/span>O sistema imunit\u00e1rio - o que faz?<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p>O sistema imunit\u00e1rio mant\u00e9m um ex\u00e9rcito inteiro de batedores, combatentes (<em>C\u00e9lulas T<\/em>) e ajudantes. Patrulham constantemente o corpo e procuram intrusos, como bact\u00e9rias, v\u00edrus, mas tamb\u00e9m as pr\u00f3prias c\u00e9lulas do corpo que se tornaram selvagens - as c\u00e9lulas cancer\u00edgenas.<\/p>\n\n\n\n<p>Normalmente, estas c\u00e9lulas em f\u00faria s\u00e3o rapidamente detectadas pelos guardi\u00f5es do sistema imunit\u00e1rio, mortas e os seus restos mortais s\u00e3o removidos e decompostos. Isto acontece continuamente todos os dias. Desta forma, a maioria das c\u00e9lulas cancer\u00edgenas \u00e9 impedida de se espalhar pelo sistema imunit\u00e1rio e torna-se inofensiva em tempo \u00fatil.<\/p>\n\n\n\n<p>Mas as c\u00e9lulas cancer\u00edgenas s\u00e3o inventivas, pois querem sobreviver a todo o custo. Por isso, camuflam-se, escondem-se eficazmente dos guardi\u00f5es do sistema imunit\u00e1rio e continuam a propagar-se quase sem controlo. N\u00e3o s\u00f3 se tornam irreconhec\u00edveis como o inimigo, como tamb\u00e9m mant\u00eam o sistema imunit\u00e1rio t\u00e3o ocupado que, ap\u00f3s um certo tempo, fica exausto e pode mesmo ter de esticar as asas - e sucumbir ao cancro.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Was_Immunzelltherapie_macht\"><\/span>O que faz a terapia com c\u00e9lulas imunit\u00e1rias<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>Na terapia com c\u00e9lulas imunit\u00e1rias, as c\u00e9lulas imunit\u00e1rias s\u00e3o retiradas do doente, equipadas, por exemplo, com uma melhor tecnologia de reconhecimento, maior poder de combate ou uma nova \u201e\u00f3tica alvo\u201c e devolvidas ao organismo, onde podem atacar e destruir o cancro de uma forma mais direcionada.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Das_Geniale_daran\"><\/span>O g\u00e9nio da coisa<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>Ao contr\u00e1rio da quimioterapia, que, em princ\u00edpio, mata tudo o que se divide rapidamente (c\u00e9lulas cancerosas, por um lado, mas tamb\u00e9m - involuntariamente - c\u00e9lulas ciliadas, c\u00e9lulas intestinais, etc.), as terapias com c\u00e9lulas imunit\u00e1rias visam <strong>apenas em c\u00e9lulas cancer\u00edgenas<\/strong> - pelo menos em teoria.<\/p>\n\n\n\n<p>Como o sistema imunit\u00e1rio se lembra dos inimigos que reconheceu, ataca imediatamente as novas c\u00e9lulas cancer\u00edgenas e destr\u00f3i-as se o cancro voltar. Isto explica o facto de alguns doentes permanecerem permanentemente livres de tumores ap\u00f3s uma \u00fanica infus\u00e3o.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Die_drei_Typen_%E2%80%93_ganz_einfach\"><\/span>Os tr\u00eas tipos - muito simples<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p><strong>1 c\u00e9lulas CAR-T: A convers\u00e3o<\/strong><br>As c\u00e9lulas T (a for\u00e7a de combate do sistema imunit\u00e1rio) s\u00e3o tomadas e um \u201ebra\u00e7o de agarrar\u201c completamente novo, um recetor artificial, \u00e9-lhes incorporado em laborat\u00f3rio. Este reconhece uma carater\u00edstica muito espec\u00edfica na superf\u00edcie da c\u00e9lula cancer\u00edgena e destr\u00f3i diretamente a c\u00e9lula cancer\u00edgena.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>2 TCR C\u00e9lulas T: Os melhores \u00f3culos<\/strong><br>\u00c0 semelhan\u00e7a do CAR-T, em vez de um bra\u00e7o artificial, a c\u00e9lula T recebe um recetor natural melhorado que tamb\u00e9m reconhece carater\u00edsticas que s\u00e3o profundamente <em>no interior<\/em> da c\u00e9lula cancer\u00edgena e apenas pequenos fragmentos s\u00e3o vis\u00edveis para o exterior.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>3\u00aa terapia TIL: O veterano<\/strong><br>Neste caso, s\u00e3o recolhidas c\u00e9lulas T que j\u00e1 est\u00e3o <em>no pr\u00f3prio tumor<\/em> e conhec\u00ea-lo. S\u00e3o extra\u00eddas, multiplicadas em massa no laborat\u00f3rio - algumas c\u00e9lulas transformam-se em milhares de milh\u00f5es - e enviadas para \u201eveteranos\u201c experientes.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"T-Zellen_und_ihre_Rolle\"><\/span>As c\u00e9lulas T e o seu papel<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p>O sistema imunit\u00e1rio adaptativo baseia-se em dois tipos de c\u00e9lulas principais: <strong>C\u00e9lulas B<\/strong> (produ\u00e7\u00e3o de anticorpos) e <strong>C\u00e9lulas T<\/strong> (imunidade celular). As c\u00e9lulas T, que se dividem em duas popula\u00e7\u00f5es funcionais, s\u00e3o essencialmente relevantes para todas as terapias com c\u00e9lulas imunit\u00e1rias:<\/p>\n\n\n\n<p><strong>C\u00e9lulas T citot\u00f3xicas CD8+ (CTL)<\/strong><br>Reconhecem complexos de p\u00e9ptidos-MHC de classe I na superf\u00edcie de c\u00e9lulas infectadas ou malignas atrav\u00e9s do seu recetor de c\u00e9lulas T (TCR) e induzem a sua apoptose atrav\u00e9s da liberta\u00e7\u00e3o de perforina\/granzima B ou da intera\u00e7\u00e3o FasL\/Fas.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>C\u00e9lulas T auxiliares CD4<\/strong><br>Coordenam a resposta imunit\u00e1ria atrav\u00e9s da secre\u00e7\u00e3o de citocinas (IL-2, IFN-\u03b3, TNF-\u03b1) e s\u00e3o essenciais para a persist\u00eancia a longo prazo da resposta CTL.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Base cient\u00edfica:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Trabalhos de base sobre a imunologia das c\u00e9lulas T: <a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/books\/NBK10757\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Imunobiologia de Janeway (NCBI Bookshelf)<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>Vis\u00e3o geral da exaust\u00e3o das c\u00e9lulas T no cancro: <a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/nri3862\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Wherry &amp; Kurachi, Nature Reviews Immunology 2015<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Tumorimmunologie-Grundprinzip\"><\/span>Princ\u00edpio b\u00e1sico da imunologia dos tumores<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>O cancro n\u00e3o se desenvolve num vazio imunol\u00f3gico. O cancro <strong>Imunoedi\u00e7\u00e3o do cancro<\/strong>-(Dunn, Bruce &amp; Schreiber, 2004) descreve tr\u00eas fases:<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Elimina\u00e7\u00e3o<\/strong><br>O sistema imunit\u00e1rio reconhece e destr\u00f3i as c\u00e9lulas transformadas atrav\u00e9s dos antig\u00e9nios associados ao tumor (TAA) e dos antig\u00e9nios espec\u00edficos do tumor (TSA). A apresenta\u00e7\u00e3o de p\u00e9ptidos mutantes mediada pelo MHC-I ativa os CTL.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Equil\u00edbrio<\/strong><br>O sistema imunit\u00e1rio mant\u00e9m o crescimento do tumor em equil\u00edbrio, mas ao mesmo tempo seleciona variantes resistentes ao sistema imunit\u00e1rio.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Fuga<\/strong><br>As c\u00e9lulas cancerosas escapam atrav\u00e9s da regula\u00e7\u00e3o negativa do MHC-I, da sobreexpress\u00e3o de pontos de controlo imunit\u00e1rio (ligandos PD-L1, CTLA-4), da secre\u00e7\u00e3o de citocinas imunossupressoras (TGF-\u03b2, IL-10) e do recrutamento de c\u00e9lulas T reguladoras (Tregs).<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Base cient\u00edfica:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><a href=\"https:\/\/www.cell.com\/immunity\/fulltext\/S1074-7613(02)00272-3\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Dunn et al, Immunity 2002<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/www.cell.com\/immunity\/fulltext\/S1074-7613(13)00272-X\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Chen &amp; Mellman, Immunity 2013 - Ciclo de imunidade ao cancro<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"CAR-T-Zelltherapie_%E2%80%93_Konstruktion_und_Mechanismus\"><\/span>Terapia com c\u00e9lulas CAR-T - conce\u00e7\u00e3o e mecanismo<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Molekularer_Aufbau_des_CAR\"><\/span>Estrutura molecular do CAR<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>Um recetor de antig\u00e9nio quim\u00e9rico (CAR) \u00e9 uma prote\u00edna transmembranar sint\u00e9tica com quatro dom\u00ednios funcionais:<\/p>\n\n\n\n<p><strong>1. dom\u00ednio de liga\u00e7\u00e3o extracelular<\/strong><br>Principalmente um <strong>scFv<\/strong> (fragmento vari\u00e1vel de cadeia simples) de um anticorpo monoclonal. Liga-se diretamente a um antig\u00e9nio de superf\u00edcie (por exemplo, CD19 em c\u00e9lulas B, BCMA em c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas) de uma forma independente do MHC. Esta independ\u00eancia do MHC \u00e9 uma diferen\u00e7a fundamental em rela\u00e7\u00e3o ao TCR natural.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>2. regi\u00e3o de charneira\/liga\u00e7\u00e3o<\/strong><br>Espa\u00e7ador flex\u00edvel entre o dom\u00ednio de liga\u00e7\u00e3o e a membrana celular (por exemplo, IgG4-Hinge, CD8\u03b1-Hinge). O comprimento e a flexibilidade influenciam fortemente a efic\u00e1cia da liga\u00e7\u00e3o.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>3. dom\u00ednio transmembranar<\/strong><br>Fixa o CAR na membrana da c\u00e9lula T; influencia a estabilidade do sinal.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>4. dom\u00ednio de sinaliza\u00e7\u00e3o intracelular<\/strong><br>Consiste no dom\u00ednio de ativa\u00e7\u00e3o prim\u00e1rio (CD3\u03b6 com 3 ITAMs) + dom\u00ednios co-estimuladores. Os dom\u00ednios co-estimuladores definem o <strong>Gera\u00e7\u00e3o CAR:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-fixed-layout\"><thead><tr><th>Gera\u00e7\u00e3o<\/th><th>Co-estimula\u00e7\u00e3o<\/th><th>Carater\u00edstica<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td>Gera\u00e7\u00e3o 1<\/td><td>Apenas CD3\u03b6<\/td><td>Vida curta, fraca prolifera\u00e7\u00e3o<\/td><\/tr><tr><td>2\u00aa gera\u00e7\u00e3o<\/td><td>CD28 <strong>ou<\/strong> 4-1BB (CD137) + CD3\u03b6<\/td><td>Padr\u00e3o atual; Kymriah=4-1BB; Yescarta=CD28<\/td><\/tr><tr><td>3\u00aa gera\u00e7\u00e3o<\/td><td>CD28 <strong>e<\/strong> 4-1BB + CD3\u03b6<\/td><td>Ativa\u00e7\u00e3o mais forte, maior risco de RSC<\/td><\/tr><tr><td>4\u00aa gera\u00e7\u00e3o<\/td><td>2\u00ba gene + transgene (por exemplo, IL-12, IL-15)<\/td><td>\u201eCAR blindado\u201c, microambiente tumoral melhorado<\/td><\/tr><tr><td>5\u00aa gera\u00e7\u00e3o<\/td><td>2\u00ba gene + dom\u00ednio IL-2R\u03b2 intracelular<\/td><td>Jagged-CAR; via de sinaliza\u00e7\u00e3o JAK-STAT<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n<p><strong>Co-estimula\u00e7\u00e3o de 4-1BB vs. CD28<\/strong><br>Os 4-1BB-CAR (Kymriah) apresentam uma melhor persist\u00eancia a longo prazo e menor exaust\u00e3o (menor exaust\u00e3o das c\u00e9lulas T), os CD28-CAR (Yescarta) apresentam uma ativa\u00e7\u00e3o inicial mais r\u00e1pida e taxas de resposta precoce mais elevadas, mas tendem a ter uma dura\u00e7\u00e3o de resposta mais curta.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Base cient\u00edfica:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Descri\u00e7\u00e3o geral da constru\u00e7\u00e3o CAR: <a href=\"https:\/\/www.nejm.org\/doi\/full\/10.1056\/NEJMra1706169\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">June &amp; Sadelain, NEJM 2018<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>Compara\u00e7\u00e3o entre 4-1BB e CD28: <a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41591-018-0087-0\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Salter et al, Nature Medicine 2018<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Herstellungsprozess_Autolog\"><\/span>Processo de fabrico (Autologue)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p><strong>Leucaf\u00e9rese<\/strong><br>A recolha de c\u00e9lulas sangu\u00edneas mononucleares do sangue do doente atrav\u00e9s da separa\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas durante 3-5 horas.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Ativa\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas T<\/strong><br>Estimula\u00e7\u00e3o ex vivo com esferas revestidas com anticorpos anti-CD3\/anti-CD28 ou ligandos recombinantes; adi\u00e7\u00e3o de IL-2 e IL-7\/IL-15 para promover a prolifera\u00e7\u00e3o.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Transfer\u00eancia de genes<\/strong><br>Introdu\u00e7\u00e3o do gene CAR utilizando:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Vetor lentiviral<\/strong> (Kymriah, Breyanzi): Integra\u00e7\u00e3o est\u00e1vel no genoma do hospedeiro; express\u00e3o a longo prazo<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Vetor Gammaretroviral<\/strong> (Yescarta, Tecartus): Semelhante, mas com maior risco de mutag\u00e9nese de inser\u00e7\u00e3o<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Sistemas de transpos\u00e3o \/ mRNA<\/strong> (experimental): Alternativas n\u00e3o integradoras<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Expans\u00e3o<\/strong><br>Multiplica\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas transduzidas ao longo de 7-14 dias para, tipicamente, 10\u2078-10\u2079 c\u00e9lulas.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Controlo de qualidade<\/strong><br>Testes de efici\u00eancia de transdu\u00e7\u00e3o CAR, esterilidade, componentes residuais, fen\u00f3tipo de c\u00e9lulas T, teste de pot\u00eancia.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Criopreserva\u00e7\u00e3o e transporte<\/strong><br>para o centro de tratamento.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Linfodeple\u00e7\u00e3o<\/strong><br>O doente recebe quimioterapia (geralmente fludarabina + ciclofosfamida) 2-7 dias antes da infus\u00e3o de CAR-T para reduzir as c\u00e9lulas imunit\u00e1rias do pr\u00f3prio organismo e criar \u201eespa\u00e7o\u201c (condicionamento linfodepletivo). Esta fase aumenta consideravelmente a prolifera\u00e7\u00e3o e a persist\u00eancia das c\u00e9lulas CAR-T atrav\u00e9s da sinaliza\u00e7\u00e3o homeost\u00e1tica IL-7\/IL-15.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Infus\u00e3o<\/strong><br>Infus\u00e3o intravenosa \u00fanica de c\u00e9lulas CAR-T.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>A ci\u00eancia por detr\u00e1s disso:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Mecanismo de linfodeple\u00e7\u00e3o: <a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/nm1263\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Gattinoni et al, Nature Medicine 2005<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>Panorama da produ\u00e7\u00e3o: <a href=\"https:\/\/www.cell.com\/molecular-therapy-family\/molecular-therapy\/fulltext\/S1525-0016(16)45462-1\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Levine et al, Molecular Therapy 2017<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Wirkmechanismus_Effektorphase\"><\/span>Mecanismo de a\u00e7\u00e3o e fase efectora<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>Ap\u00f3s a infus\u00e3o, as c\u00e9lulas CAR-T reconhecem o seu antig\u00e9nio alvo nas c\u00e9lulas tumorais, formando-se assim uma sinapse imunol\u00f3gica: O CAR liga-se ao antig\u00e9nio \u2192 CD3\u03b6-ITAMs s\u00e3o fosforilados \u2192 cascata de cinase ZAP-70\/Lck \u2192 ativa\u00e7\u00e3o de NF-\u03baB, NFAT, AP-1 \u2192 liberta\u00e7\u00e3o de perforina\/granzima B (cit\u00f3lise direta) + IFN-\u03b3, TNF-\u03b1 (secre\u00e7\u00e3o de citocinas).<\/p>\n\n\n\n<p>Paralelo: <strong>Ativa\u00e7\u00e3o dos espectadores<\/strong> - As citocinas libertadas activam outras c\u00e9lulas imunit\u00e1rias end\u00f3genas e podem levar \u00e0 s\u00edndrome de liberta\u00e7\u00e3o de citocinas (SRC).<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Ci\u00eancia:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Mecanismo de a\u00e7\u00e3o do CAR-T: <a href=\"https:\/\/www.science.org\/doi\/10.1126\/science.aam8871\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Lim &amp; June, Ci\u00eancia 2017<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"TCR-T-Zelltherapie_Die_entscheidenden_Unterschiede\"><\/span>Terapia com c\u00e9lulas TCR-T: as principais diferen\u00e7as<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Warum_TCR_und_nicht_CAR_fur_intrazellulare_Antigene\"><\/span>Porqu\u00ea TCR e n\u00e3o CAR para antig\u00e9nios intracelulares?<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>Os receptores CAR s\u00f3 reconhecem <strong>Prote\u00ednas de superf\u00edcie<\/strong>. No entanto, uma vez que a maioria dos antig\u00e9nios espec\u00edficos dos tumores se localizam intracelularmente (factores de transcri\u00e7\u00e3o, enzimas metab\u00f3licas, antig\u00e9nios do test\u00edculo do cancro, como PRAME, MAGE-A4), os CAR-T n\u00e3o conseguiriam detetar estes alvos.<\/p>\n\n\n\n<p>O TCR natural tem a capacidade de reconhecer prote\u00ednas intracelulares, uma vez que as prote\u00ednas celulares s\u00e3o constantemente reconhecidas pelo <strong>Proteasoma<\/strong> s\u00e3o degradados em p\u00e9ptidos com um comprimento de ~8-11 amino\u00e1cidos. Estes p\u00e9ptidos s\u00e3o degradados no ret\u00edculo endoplasm\u00e1tico em <strong>Mol\u00e9culas MHC de classe I (HLA nos seres humanos)<\/strong> e transportados para a superf\u00edcie celular. A\u00ed s\u00e3o ligados pelo \u03b1\u03b2-TCR, um mecanismo que est\u00e1 ativo em todas as c\u00e9lulas nucleadas do corpo.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>O desafio t\u00e9cnico da terapia com TCR<\/strong> \u00e9 a restri\u00e7\u00e3o HLA necess\u00e1ria: um TCR natural de alta afinidade s\u00f3 reconhece um p\u00e9ptido espec\u00edfico no contexto de um alelo HLA espec\u00edfico (por exemplo, HLA-A*02:01, que ocorre em cerca de 40-50 % da popula\u00e7\u00e3o caucasiana). Isto significa que os doentes devem ser compat\u00edveis com o HLA e positivos para o antig\u00e9nio alvo.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Struktur_des_therapeutischen_TCR\"><\/span>Estrutura do TCR terap\u00eautico<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>Os TCR terap\u00eauticos s\u00e3o maioritariamente <strong>Heterod\u00edmeros \u03b1\u03b2-TCR<\/strong>, que:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Desenvolvido atrav\u00e9s de phage display ou humaniza\u00e7\u00e3o em ratinhos com afinidade extremamente elevada (KD na gama de pM). O TCR natural tem apenas uma afinidade m\u00e9dia (\u03bcM), uma vez que uma afinidade demasiado elevada conduziria \u00e0 autoimunidade<\/li>\n\n\n\n<li>Estabilizados contra o emparelhamento n\u00e3o intencional com cadeias de TCR end\u00f3genas por substitui\u00e7\u00f5es murinas ou pontes dissulfureto<\/li>\n\n\n\n<li>ser introduzido nas c\u00e9lulas T do pr\u00f3prio doente atrav\u00e9s da transdu\u00e7\u00e3o lentiviral<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Ci\u00eancia:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Engenharia de afinidade de TCR: <a href=\"https:\/\/www.jimmunol.org\/content\/180\/9\/6116\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Robbins et al, Journal of Immunology 2008<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>Vis\u00e3o geral do mecanismo TCR-T: <a href=\"https:\/\/aacrjournals.org\/cancerimmunolres\/article\/7\/8\/1236\/469286\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Dangaj et al, Investiga\u00e7\u00e3o em Imunologia do Cancro 2019<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>Base TCR MAGE-A4 para Tecelra: <a href=\"https:\/\/aacrjournals.org\/clincancerres\/article\/25\/24\/7537\/82286\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Kageyama et al, Clin Cancer Research 2019<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"TIL-Therapie_%E2%80%93_Prinzip_der_naturlichen_Tumorerkennung\"><\/span>Terapia TIL - princ\u00edpio da dete\u00e7\u00e3o natural do tumor<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Biologische_Grundlage\"><\/span>Base biol\u00f3gica<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>Os tumores s\u00e3o infiltrados por c\u00e9lulas imunit\u00e1rias, as <strong>linf\u00f3citos infiltrantes de tumores (TIL)<\/strong>. Estas c\u00e9lulas T j\u00e1 reconheceram o tumor, mas est\u00e3o frequentemente exaustas, an\u00e9rgicas ou em n\u00famero insuficiente devido ao microambiente tumoral imunossupressor (TME). Uma densidade elevada de TIL no tumor est\u00e1 correlacionada com um melhor progn\u00f3stico em muitos tipos de cancro.<\/p>\n\n\n\n<p>A ideia da terapia TIL (desenvolvida por Steven Rosenberg no NCI, Bethesda, na d\u00e9cada de 1980): Pegar nestas c\u00e9lulas T j\u00e1 espec\u00edficas do tumor, libert\u00e1-las do ambiente imunossupressor, activ\u00e1-las e multiplic\u00e1-las maci\u00e7amente ex vivo e devolv\u00ea-las em t\u00e3o grande n\u00famero que se tornam terapeuticamente eficazes, apesar da tend\u00eancia para a exaust\u00e3o.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Herstellungsprozess_Lifileucel\"><\/span>Processo de fabrico (Lifileucel)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p><strong>Excis\u00e3o do tumor<\/strong><br>Pelo menos 1,5 cm\u00b3 de tecido tumoral \u00e9 removido cirurgicamente e imediatamente processado para <a href=\"https:\/\/www.iovance.com\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Iovance Biotherapeutics, Inc.<\/a> enviado.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Expans\u00e3o inicial (aprox. 11 dias)<\/strong><br>O tumor \u00e9 dissociado mec\u00e2nica e enzimaticamente; os TIL s\u00e3o cultivados na presen\u00e7a de IL-2 \u2192 Pre-REP (Pre-Rapid Expansion Protocol).<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Expans\u00e3o r\u00e1pida (aprox. 11 dias)<\/strong><br>As TILs s\u00e3o tratadas com anticorpos anti-CD3 (OKT3), PBMCs alog\u00e9nicas irradiadas (que actuam como c\u00e9lulas apresentadoras de antig\u00e9nios) e IL-2 para <strong>&gt;7,5 \u00d7 10\u2079 c\u00e9lulas<\/strong> expande-se (de alguns milh\u00f5es para milhares de milh\u00f5es).<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Linfodeple\u00e7\u00e3o e infus\u00e3o<\/strong><br>Id\u00eantico ao CAR-T: condicionamento Flu\/Cy, depois infus\u00e3o \u00fanica de TIL, seguida de administra\u00e7\u00e3o de IL-2 para expans\u00e3o in vivo adicional.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Prazo<\/strong><br>Aproximadamente 22 dias de produ\u00e7\u00e3o; total desde a remo\u00e7\u00e3o do tumor at\u00e9 \u00e0 infus\u00e3o aproximadamente 6-7 semanas.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Ci\u00eancia:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>O trabalho pioneiro de Rosenberg: <a href=\"https:\/\/www.nejm.org\/doi\/full\/10.1056\/NEJM198812223192529\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Rosenberg et al, NEJM 1988<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>Estudo pivotal de Fase 2 do Lifileucel (C-144-01): <a href=\"https:\/\/ascopubs.org\/doi\/10.1200\/JCO.21.02179\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Chesney et al, JCO 2022<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>Acompanhamento de 5 anos: <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/40699950\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">PubMed Resumo das aprova\u00e7\u00f5es da FDA em 2024<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Herausforderungen_%E2%80%93_aktuelle_Forschungsansatze\"><\/span>Desafios - abordagens de investiga\u00e7\u00e3o actuais<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Antigen-Escape\"><\/span>Fuga do antig\u00e9nio<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p><strong>Defini\u00e7\u00e3o do problema<\/strong><br>As c\u00e9lulas tumorais podem reduzir a regula\u00e7\u00e3o ou perder a express\u00e3o do antig\u00e9nio alvo. No CD19-CAR-T, a recidiva CD19-negativa ocorre em 30-40 % dos casos.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Solu\u00e7\u00e3o<\/strong><br>Estrat\u00e9gias de duplo alvo (CD19+CD22, BCMA+CD38), CARs em tandem, CARs de porta l\u00f3gica (porta AND: requer dois antig\u00e9nios; porta NOT: mata apenas c\u00e9lulas sem um antig\u00e9nio protetor).<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/nm.4164\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Ruella et al, Nature Medicine 2016 (CD19-Escape)<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"T-Zell-Erschopfung_Exhaustion\"><\/span>Exaust\u00e3o das c\u00e9lulas T (exaust\u00e3o)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p><strong>Defini\u00e7\u00e3o do problema<\/strong><br>As c\u00e9lulas tumorais podem reduzir a regula\u00e7\u00e3o ou perder a express\u00e3o do antig\u00e9nio alvo. No CD19-CAR-T, a recidiva CD19-negativa ocorre em 30-40 % dos casos.<\/p>\n\n\n\n<p>Exposi\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica a antig\u00e9nios \u2192 Express\u00e3o de marcadores de exaust\u00e3o (PD-1, TIM-3, LAG-3, fator de transcri\u00e7\u00e3o TOX) \u2192 Perda de fun\u00e7\u00e3o.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Solu\u00e7\u00e3o:<\/strong> Combina\u00e7\u00e3o com inibidores dos pontos de controlo, reprograma\u00e7\u00e3o epigen\u00e9tica atrav\u00e9s da supress\u00e3o do TET2, modelos CAR de nova gera\u00e7\u00e3o com bloqueio dos pontos de controlo incorporado.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41586-019-1546-z\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Chen et al, Nature 2019 (supress\u00e3o do TET2)<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Tumormikroumgebung_TME\"><\/span>Microambiente tumoral (TME)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p><strong>Defini\u00e7\u00e3o do problema<\/strong><br>As c\u00e9lulas tumorais podem reduzir a regula\u00e7\u00e3o ou perder a express\u00e3o do antig\u00e9nio alvo. No CD19-CAR-T, a recidiva CD19-negativa ocorre em 30-40 % dos casos.<\/p>\n\n\n\n<p>Os tumores s\u00f3lidos t\u00eam um microambiente hostil: hip\u00f3xia, defici\u00eancia de glucose, citocinas imunossupressoras (TGF-\u03b2, IL-10), Tregs, MDSCs.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Solu\u00e7\u00e3o<\/strong><br>CARs blindados com secre\u00e7\u00e3o de IL-12\/IL-15\/IL-18, CARs resistentes a PD-1, combina\u00e7\u00e3o com anti-VEGF, injec\u00e7\u00f5es locais intratumorais.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41598-017-10259-0\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Yeku et al, Scientific Reports 2017 (CAR blindado)<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Zytokinsturm_CRS_ICANS\"><\/span>Tempestade de citocinas (CRS) e ICANS<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p><strong>Defini\u00e7\u00e3o do problema<\/strong><br>A SRC \u00e9 causada pela liberta\u00e7\u00e3o maci\u00e7a de citocinas (IL-6, IFN-\u03b3, IL-1\u03b2) de CAR-T e macr\u00f3fagos activados. A SRC grave (grau 3-4) requer uma terapia intensiva. A ICANS (toxicidade neurol\u00f3gica) resulta da ativa\u00e7\u00e3o endotelial e da disfun\u00e7\u00e3o da barreira hemato-encef\u00e1lica.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Gest\u00e3o<\/strong><br>Tocilizumab (bloqueio de IL-6R), corticoster\u00f3ides, anakinra (bloqueio de IL-1); a interven\u00e7\u00e3o precoce melhora os resultados.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pmc\/articles\/PMC4116524\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Lee et al, Sangue 2014 - Sistema de classifica\u00e7\u00e3o da RSC<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/nrneurol.2018.138\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Neelapu et al, Nature Reviews Neurology 2018 - ICANS<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Allogene_%E2%80%9EOff-the-shelf%E2%80%9C-Therapien\"><\/span>Terapias alog\u00e9nicas \u201eprontas a usar<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p><strong>Defini\u00e7\u00e3o do problema<\/strong><br>As c\u00e9lulas tumorais podem reduzir a regula\u00e7\u00e3o ou perder a express\u00e3o do antig\u00e9nio alvo. No CD19-CAR-T, a recidiva CD19-negativa ocorre em 30-40 % dos casos.<\/p>\n\n\n\n<p>A produ\u00e7\u00e3o aut\u00f3loga demora 3-6 semanas e \u00e9 dispendiosa (400 000-600 000 euros).<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Solu\u00e7\u00e3o<\/strong><br>CAR-T alog\u00e9nico de dadores saud\u00e1veis, com nocaute CRISPR do TCR end\u00f3geno (preven\u00e7\u00e3o da GvHD) e dos componentes HLA (preven\u00e7\u00e3o da rejei\u00e7\u00e3o).<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Dados actuais<\/strong><br>O CTX112 (CRISPR-alog\u00e9nico CD19-CAR-T) apresenta as primeiras remiss\u00f5es completas na LLC na fase 1.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><a href=\"https:\/\/www.science.org\/doi\/10.1126\/science.abb4845\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Stadtmauer et al, Science 2020 - CRISPR CAR-T Fase 1<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"27_Quantitative_Wirksamkeitsdaten_im_Uberblick\"><\/span>2.7 Dados quantitativos sobre a efic\u00e1cia em resumo<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-fixed-layout\"><thead><tr><th>Terapia<\/th><th>Indica\u00e7\u00e3o<\/th><th>ORR<\/th><th>Taxa de RC<\/th><th>Mediana de OS<\/th><th>fonte<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td>Tisagenlecleucel<\/td><td>B-ALL pedi\u00e1trico<\/td><td>81 %<\/td><td>60 %<\/td><td>NR (63 % aos 12 meses)<\/td><td>NEJM 2018<\/td><\/tr><tr><td>Axicabtagene-cel<\/td><td>DLBCL 3\u00aa linha<\/td><td>83 %<\/td><td>58 %<\/td><td>NR (74 % aos 12 meses)<\/td><td>NEJM 2017<\/td><\/tr><tr><td>Ciltacabtagene-cel<\/td><td>Mult. mieloma m\u00faltiplo<\/td><td>98 %<\/td><td>78 %<\/td><td>NR (&gt;80 % aos 12 meses)<\/td><td>Lancet 2021<\/td><\/tr><tr><td>Lifileucel<\/td><td>Melanoma<\/td><td>31,4 %<\/td><td>7,5 %<\/td><td>NR (49 % aos 24 meses)<\/td><td>JCO 2022<\/td><\/tr><tr><td>Afamitresgene-cel<\/td><td>Sarcoma sinovial<\/td><td>43 %<\/td><td>4 %<\/td><td>16,4 meses<\/td><td>Lancet 2024<\/td><\/tr><tr><td>Tebentafusp<\/td><td>Melanoma uveal<\/td><td>9 % (ORR)<\/td><td>&lt;1 %<\/td><td>21,7 meses<\/td><td>NEJM 2021<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n<p><em>(NR = N\u00e3o atingido; OS* ainda n\u00e3o atingido)<\/em><\/p>\n\n\n\n<p>*<em>OS<\/em> (<em>Sobreviv\u00eancia global<\/em>\u00a0) - por exemplo, \u201e<em>mediana de OS 21,7<\/em>\u201eMetade dos doentes tinha morrido ap\u00f3s 21,7 meses e a outra metade ainda estava viva<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Weiterfuhrende_Literatur_Ressourcen\"><\/span>Outras leituras e recursos<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p><strong>Coment\u00e1rios:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><a href=\"https:\/\/www.science.org\/doi\/10.1126\/science.aar6711\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">June et al, Science 2018 - Vis\u00e3o geral da terapia CAR-T<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/link.springer.com\/article\/10.1007\/s00428-019-02571-3\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Rohaan et al, Virchows Arch 2019 - Revis\u00e3o da terapia TIL<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41586-019-1840-9\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Stadtmauer et al, Nature 2020 - TCR\/CAR-T alog\u00e9nico<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Diretrizes e bases de dados:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/search?term=CAR-T+OR+TIL+OR+TCR-T&amp;recency=5\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">ClinicalTrials.gov - todos os ensaios de terapia com c\u00e9lulas imunit\u00e1rias em curso<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/www.cancer.gov\/about-cancer\/treatment\/types\/immunotherapy\/t-cell-transfer-therapy\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCI - Vis\u00e3o geral da imunoterapia<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/www.dgho.de\/informationen\/stellungnahmen\/gute-wissenschaftliche-praxis\/car-t-zellen\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Sociedade Alem\u00e3 de Hematologia (DGHO) - Terapia CAR-T<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Recursos de f\u00e1cil utiliza\u00e7\u00e3o para os doentes (alem\u00e3o):<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><a href=\"https:\/\/www.krebshilfe.de\/informieren\/ueber-krebs\/therapie\/immuntherapie\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Krebshilfe Deutschland - A imunoterapia explicada<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/www.kitz-heidelberg.de\/forschungsprogramme\/zell-und-gentherapie\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">KiTZ Heidelberg - Doentes e Imunoterapia<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<hr class=\"wp-block-separator has-alpha-channel-opacity\"\/>\n\n\n\n<p><em>Em menos de uma d\u00e9cada, a terapia com c\u00e9lulas imunit\u00e1rias passou de um conceito experimental para uma terapia cl\u00ednica padr\u00e3o - com o n\u00famero de produtos e indica\u00e7\u00f5es aprovados a continuar a crescer rapidamente. Para os doentes eleg\u00edveis, pode ser a \u00fanica op\u00e7\u00e3o potencialmente curativa.<\/em><\/p>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Weltweit_zugelassene_Immunzelltherapien\"><\/span>Terapias com c\u00e9lulas imunit\u00e1rias aprovadas a n\u00edvel mundial<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p>Estado 02.2026<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Einleitung_Die_drei_grosen_Klassen\"><\/span>Introdu\u00e7\u00e3o: As tr\u00eas grandes classes<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>Atualmente, o termo \u201eterapia com c\u00e9lulas imunit\u00e1rias\u201c abrange tr\u00eas categorias de produtos diferentes no contexto oncol\u00f3gico:<\/p>\n\n\n\n<p><strong>1. terapia com c\u00e9lulas CAR-T<\/strong> (C\u00e9lulas T de Recetor de Antig\u00e9nio Quim\u00e9rico)<br>C\u00e9lulas T geneticamente modificadas com um recetor de superf\u00edcie sint\u00e9tico que reconhece os antig\u00e9nios tumorais na superf\u00edcie da c\u00e9lula. Todos os produtos aprovados at\u00e9 \u00e0 data s\u00e3o dirigidos contra CD19 ou BCMA e est\u00e3o autorizados para cancros do sangue.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>2. terapia com c\u00e9lulas TCR-T<\/strong> (C\u00e9lulas T Receptoras de C\u00e9lulas T)<br>C\u00e9lulas T geneticamente modificadas com um recetor natural de c\u00e9lulas T optimizado que reconhece prote\u00ednas tumorais intracelulares apresentadas no complexo HLA. Aprovado pela primeira vez para tumores s\u00f3lidos em 2024.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>3\u00aa terapia TIL<\/strong> (Linf\u00f3citos de infiltra\u00e7\u00e3o tumoral)<br>C\u00e9lulas T n\u00e3o geneticamente modificadas que s\u00e3o obtidas a partir do tumor do doente, multiplicadas em massa e reinfundidas. Aprovado pela primeira vez para o melanoma em 2024.<\/p>\n\n\n\n<p>Em dezembro de 2024, a FDA tinha aprovado seis terapias com c\u00e9lulas CAR-T, com dez terapias com c\u00e9lulas CAR-T dispon\u00edveis comercialmente em todo o mundo. Al\u00e9m disso, existe uma terapia TIL (Lifileucel) e uma terapia TCR (Afamitresgene autoleucel) - a primeira da sua classe para tumores s\u00f3lidos. <a href=\"https:\/\/www.curemelanoma.org\/blog\/melanoma-clinical-trials-to-watch-fall-2025\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">MRA<\/a><\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"CAR-T-ZELLTHERAPIEN\"><\/span>TERAPIAS CELULARES CAR-T<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Tisagenlecleucel_Kymriah%C2%AE_%E2%80%93_Novartis\"><\/span>Tisagenlecleucel (Kymriah\u00ae) - <em>Novartis<\/em><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p><strong>Antig\u00e9nio alvo:<\/strong> CD19 <br><strong>Autorizado:<\/strong> FDA 2017 \/ EMA 2018<br><strong>Primeiro produto CAR-T autorizado a n\u00edvel mundial<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Indica\u00e7\u00f5es<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Crian\u00e7as e jovens adultos at\u00e9 aos 25 anos: LLA (leucemia linfobl\u00e1stica aguda) de c\u00e9lulas B recidivante\/refract\u00e1ria<\/li>\n\n\n\n<li>Adultos: linfoma de grandes c\u00e9lulas B (LBCL) recidivante\/refrat\u00e1rio ap\u00f3s \u22652 terapias sist\u00e9micas<\/li>\n\n\n\n<li>Linfoma folicular recidivante\/refrat\u00e1rio (FL)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Estudos mais importantes<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Estudo ELIANA (ALL pedi\u00e1trico): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT02435849\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT02435849<\/a> | <a href=\"https:\/\/ascopubs.org\/doi\/10.1200\/JCO.21.01019\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">JCO 2021<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>Estudo JULIET (LBCL): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT02445248\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT02445248<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Autoridades de autoriza\u00e7\u00e3o<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>FDA<\/li>\n\n\n\n<li>EMA<\/li>\n\n\n\n<li>TGA (Austr\u00e1lia)<\/li>\n\n\n\n<li>PMDA (Jap\u00e3o) <\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Fabricante\/Website:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.novartis.com\/us-en\/sites\/novartis_us\/files\/kymriah.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Novartis Kymriah<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>P\u00e1gina do produto da FDA:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.fda.gov\/vaccines-blood-biologics\/kymriah\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">FDA Kymriah<\/a><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Axicabtagene_Ciloleucel_Yescarta%C2%AE_%E2%80%93_KiteGilead\"><\/span>Axicabtagene Ciloleucel (Yescarta\u00ae) - <em>Kite\/Gilead<\/em><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p><strong>Antig\u00e9nio alvo:<\/strong> CD19<br><strong>Autorizado:<\/strong> FDA outubro de 2017 \/ EMA agosto de 2018<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Indica\u00e7\u00f5es<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Linfoma de grandes c\u00e9lulas B (DLBCL, PMBCL, HGBCL, tFL) ap\u00f3s \u22652 terapias sist\u00e9micas<\/li>\n\n\n\n<li>DLBCL refrat\u00e1rio prim\u00e1rio ou recidiva no prazo de 12 meses (2.\u00aa linha)<\/li>\n\n\n\n<li>Linfoma folicular recidivante\/refrat\u00e1rio ap\u00f3s \u22652 terapias sist\u00e9micas<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Estudos mais importantes<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>ZUMA-1 (LBCL, ORR 82 %): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT02348216\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT02348216<\/a> | <a href=\"https:\/\/www.nejm.org\/doi\/full\/10.1056\/NEJMoa1707447\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NEJM 2017<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>ZUMA-7 (2\u00aa linha vs. ASCT): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT03391466\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT03391466<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>ZUMA-5 (linfoma folicular, ORR &gt;90 %): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT03105336\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT03105336<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Centros de tratamento (sele\u00e7\u00e3o D\/A\/CH)<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Todos os centros de transplanta\u00e7\u00e3o qualificados acreditados pelo FACT\/JACIE; na Alemanha, por exemplo, Centro M\u00e9dico Universit\u00e1rio de Hamburgo-Eppendorf, Charit\u00e9 Berlin, LMU Klinikum M\u00fcnchen, Centro M\u00e9dico Universit\u00e1rio de Heidelberg.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Fabricante\/Website<\/strong>: <a href=\"https:\/\/www.yescarta.com\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Gilead Yescarta<\/a><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Brexucabtagene_Autoleucel_Tecartus%C2%AE_%E2%80%93_KiteGilead\"><\/span>Brexucabtagene Autoleucel (Tecartus\u00ae) - <em>Kite\/Gilead<\/em><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p><strong>Antig\u00e9nio alvo:<\/strong> CD19<br><strong>Autorizado:<\/strong> FDA julho de 2020 (MCL), outubro de 2021 (TODOS os adultos) \/ EMA dezembro de 2020<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Indica\u00e7\u00f5es<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Linfoma de c\u00e9lulas do manto (LCM) recidivante\/refrat\u00e1rio ap\u00f3s inibidor da BTK<\/li>\n\n\n\n<li>Adultos com LLA de c\u00e9lulas B recidivante\/refract\u00e1ria<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Estudos mais importantes<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>ZUMA-2 (MCL, OS 12 meses: 83 %): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT02601313\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT02601313<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>ZUMA-3 (LLA-B adulto, OS mediana 18,2 meses): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT02614066\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT02614066<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>P\u00e1gina do produto da FDA:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.fda.gov\/vaccines-blood-biologics\/tecartus\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">FDA Tecartus<\/a><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Lisocabtagene_Maraleucel_Breyanzi%C2%AE_%E2%80%93_Bristol_Myers_Squibb\"><\/span>Lisocabtagene Maraleucel (Breyanzi\u00ae) - <em>Bristol Myers Squibb<\/em><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p><strong>Antig\u00e9nio alvo:<\/strong> CD19<br><strong>Autorizado:<\/strong> FDA fevereiro de 2021 (inicial) \/ indica\u00e7\u00f5es alargadas 2022-2024 \/ EMA outubro de 2022<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Indica\u00e7\u00f5es<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Linfoma de grandes c\u00e9lulas B (LBCL, DLBCL, HGBCL, FL) 2\u00aa + 3\u00aa linhagem<\/li>\n\n\n\n<li>Leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica (LLC) \/ linfoma linfoc\u00edtico de pequenas c\u00e9lulas (LPC) ap\u00f3s \u22652 terap\u00eauticas, incluindo inibidor da BTK (FDA 2024)<\/li>\n\n\n\n<li>Linfoma folicular (FL) ap\u00f3s \u22652 terapias sist\u00e9micas<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Estudos mais importantes<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>TRANSFORM (DLBCL de 2\u00aa linha): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT03575351\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT03575351<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>TRANSCEND-CLL-004 (CLL\/SLL): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT03331198\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT03331198<\/a> | <a href=\"https:\/\/www.thelancet.com\/journals\/lancet\/article\/PIIS0140-6736(24)00422-7\/fulltext\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Lancet 2024<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>P\u00e1gina do produto da FDA:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.fda.gov\/vaccines-blood-biologics\/breyanzi\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">FDA Breyanzi<\/a><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Idecabtagene_Vicleucel_Abecma%C2%AE_%E2%80%93_Bristol_Myers_Squibb_2seventy_bio\"><\/span>Idecabtagene Vicleucel (Abecma\u00ae) - <em>Bristol Myers Squibb \/ 2seventy bio<\/em><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p><strong>Antig\u00e9nio alvo:<\/strong> BCMA (antig\u00e9nio de matura\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas B)<br><strong>Autorizado:<\/strong> FDA mar\u00e7o de 2021 \/ EMA agosto de 2021<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Indica\u00e7\u00e3o<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Mieloma m\u00faltiplo recidivante\/refrat\u00e1rio ap\u00f3s \u22654 linhas de terapia anteriores<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Estudo mais importante<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Estudo KarMMa (ORR 73 %): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT03361748\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT03361748<\/a> | <a href=\"https:\/\/www.nejm.org\/doi\/full\/10.1056\/NEJMoa2024850\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NEJM 2021<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>P\u00e1gina do produto da FDA:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.fda.gov\/vaccines-blood-biologics\/abecma\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">FDA Abecma<\/a><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Ciltacabtagene_Autoleucel_Carvykti%C2%AE_%E2%80%93_JanssenLegend_Biotech\"><\/span>Ciltacabtagene Autoleucel (Carvykti\u00ae) - <em>Janssen\/Legend Biotech<\/em><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p><strong>Antig\u00e9nio alvo:<\/strong> BCMA (liga\u00e7\u00e3o dupla)<br><strong>Autorizado:<\/strong> FDA fevereiro de 2022 (\u22654 linhas), prorrogado em abril de 2024 (\u22651 linha) \/ EMA maio de 2022<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Carater\u00edstica especial:<\/strong> CAR \u00fanico de anticorpo duplo com dois anticorpos de dom\u00ednio \u00fanico de liga\u00e7\u00e3o ao BCMA; considerada a terapia para o mieloma m\u00faltiplo aprovada mais eficaz at\u00e9 \u00e0 data<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Indica\u00e7\u00f5es<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Mieloma m\u00faltiplo recidivante\/refrat\u00e1rio ap\u00f3s \u22654 linhas de terapia<\/li>\n\n\n\n<li>Desde abril de 2024 (FDA): ap\u00f3s \u22651 linha de terapia para doen\u00e7a refrat\u00e1ria \u00e0 lenalidomida<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Estudos mais importantes<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>CARTITUDE-1 (ORR 98 %, CR 78 %): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT03548207\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT03548207<\/a> | <a href=\"https:\/\/www.thelancet.com\/journals\/lancet\/article\/PIIS0140-6736(21)00933-4\/fulltext\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Lancet 2021<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>CARTITUDE-4 (Fase 3, extens\u00e3o da 1\u00aa reca\u00edda): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT04181827\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT04181827<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>P\u00e1gina do produto da FDA:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.fda.gov\/vaccines-blood-biologics\/carvykti\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">FDA Carvykti<\/a><br><strong>Fabricante:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.carvykti.com\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">carvykti.com<\/a><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Obecabtagene_Autoleucel_Aucatzyl%C2%AE_%E2%80%93_Autolus_neu_112024\"><\/span>Obecabtagene Autoleucel (Aucatzyl\u00ae) - <em>Autolus<\/em> <em>(novo: 11.2024)<\/em><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p><strong>Antig\u00e9nio alvo:<\/strong> CD19 (conce\u00e7\u00e3o de taxa de desativa\u00e7\u00e3o r\u00e1pida - menor toxicidade do que o antecessor)<br><strong>Autorizado:<\/strong> FDA 8 de novembro de 2024<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Indica\u00e7\u00e3o<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Adultos com LLA de c\u00e9lulas B recidivante\/refract\u00e1ria<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Carater\u00edstica especial:<\/strong> Primeiro produto CAR-T a ser aprovado sem um programa REMS (Risk Evaluation and Mitigation Strategy); um sinal de maior seguran\u00e7a e um novo conceito de liga\u00e7\u00e3o CD19.<br><a href=\"https:\/\/www.dasgelbeblatt.de\/welt\/immunzelltherapie-heilt-ueberraschend-krebs-bei-einem-jugendlichen-zr-94168662.html\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">A folha amarela<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Estudo mais importante<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Estudo FELIX (fase 1\/2, taxa de RC 42 % em 3 meses): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT04404660\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT04404660<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>P\u00e1gina do produto da FDA:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.fda.gov\/vaccines-blood-biologics\/aucatzyl\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">FDA Aucatzyl<\/a><br><strong>Fabricante:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.autolus.com\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">autolus.com<\/a><\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"WELTWEIT_ZUGELASSEN_%E2%80%93_NICHT_IN_USAEU_weitere_Lander\"><\/span>PERMITIDO EM TODO O MUNDO - N\u00c3O NOS EUA\/UE (outros pa\u00edses)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"China_NMPA_%E2%80%93_vier_zusatzliche_CAR-T-Produkte\"><\/span>China (NMPA) - quatro produtos CAR-T adicionais<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>Um total de onze terapias aut\u00f3logas com c\u00e9lulas CAR-T receberam aprova\u00e7\u00e3o inicial em todo o mundo. Sete pela FDA e quatro pela NMPA chinesa, todas para doen\u00e7as hematol\u00f3gicas malignas recidivantes\/refract\u00e1rias.<br><a href=\"https:\/\/ucla.clinicaltrials.researcherprofiles.org\/trial\/NCT06743126\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Immatics US, Inc.<\/a><\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-fixed-layout\"><thead><tr><th>Nome comercial<\/th><th>Ingrediente ativo<\/th><th>Antig\u00e9nio alvo<\/th><th>Indica\u00e7\u00e3o<\/th><th>Autoriza\u00e7\u00e3o<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td>Carteyva<\/td><td>Relmacabtagene autoleucel<\/td><td>BCMA<\/td><td>Mult. Mieloma m\u00faltiplo, DLBCL<\/td><td>NMPA 2021\/2023<\/td><\/tr><tr><td>Fucaso<\/td><td>Equecabtagene autoleucel<\/td><td>BCMA<\/td><td>Mult. mieloma m\u00faltiplo<\/td><td>NMPA 2023<\/td><\/tr><tr><td>Yuanruida<\/td><td>Autoleucel de Satricabtagene<\/td><td>CD19<\/td><td>Linfoma de c\u00e9lulas B<\/td><td>NMPA<\/td><\/tr><tr><td>Zever-cel<\/td><td>\u2014<\/td><td>CD19\/BCMA<\/td><td>Hematologia.<\/td><td>NMPA<\/td><\/tr><tr><td>Carvykti<\/td><td>Ciltacabtagene autoleucel<\/td><td>BCMA<\/td><td>Mult. mieloma m\u00faltiplo<\/td><td>NMPA 2024<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Indien_CDSCO\"><\/span>\u00cdndia (CDSCO)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p><strong>NexCAR19<\/strong> (Actalycabtagene autoleucel) foi aprovado em outubro de 2023 como a primeira terapia CAR-T desenvolvida na \u00cdndia. Desenvolvida pela ImmunoACT no IIT Bombay, a terapia custa cerca de 50 000 USD - cerca de um d\u00e9cimo dos produtos ocidentais compar\u00e1veis. <a href=\"https:\/\/www.dasgelbeblatt.de\/welt\/immunzelltherapie-heilt-ueberraschend-krebs-bei-einem-jugendlichen-zr-94168662.html\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">A folha amarela<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Indica\u00e7\u00e3o<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Linfoma n\u00e3o-Hodgkin de c\u00e9lulas B recidivante\/refrat\u00e1rio e LLA de c\u00e9lulas B<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Centro de tratamento:<\/strong> Hospital Tata Memorial, Mumbai <br><strong>Fabricante:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.immunoact.com\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">ImunoACT<\/a><\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"TCR-T-ZELLTHERAPIEN_zugelassen\"><\/span>TERAPIAS COM C\u00c9LULAS TCR-T (autorizadas)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Afamitresgene_Autoleucel_Tecelra%C2%AE_%E2%80%93_Adaptimmune_August_2024\"><\/span>Afamitresgene Autoleucel (Tecelra\u00ae) - <em>Adaptimmune<\/em> <em>(agosto de 2024)<\/em><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>Em 2 de agosto de 2024, a FDA aprovou o Afamitresgene autoleucel (Afami-cel, Tecelra) como a primeira terapia de c\u00e9lulas T TCR de sempre para o tratamento do cancro e, especificamente, o primeiro produto de c\u00e9lulas T geneticamente modificadas para um tumor s\u00f3lido. <a href=\"https:\/\/pmc.ncbi.nlm.nih.gov\/articles\/PMC12283372\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">PubMed Central<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Antig\u00e9nio alvo:<\/strong> MAGE-A4 (antig\u00e9nio intracelular do cancro do test\u00edculo), apresentado por HLA-A*02:01<br><strong>Autorizado:<\/strong> FDA agosto de 2024<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Indica\u00e7\u00e3o<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Adultos com cancro irressec\u00e1vel ou com met\u00e1stases <strong>Sarcoma sinovial<\/strong> (sarcoma dos tecidos moles), pr\u00e9-tratado com quimioterapia, MAGE-A4-positivo e HLA-A*02:01-positivo<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>No ensaio principal de Fase 2 SPEARHEAD-1, os tumores dos doentes com sarcoma sinovial responderam ao tratamento durante uma mediana de 11,6 meses. Em alguns doentes, n\u00e3o foi detectado qualquer tumor durante v\u00e1rios anos. <a href=\"https:\/\/www.clinicaltrialvanguard.com\/news\/t-knife-files-for-phase-1-trial-of-prame-t-cell-therapy\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Clinicaltrialvanguard<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Estudo mais importante<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>SPEARHEAD-1 (Fase 2): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT04044858\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT04044858<\/a> | <a href=\"https:\/\/www.thelancet.com\/journals\/lancet\/article\/PIIS0140-6736(24)00319-2\/fulltext\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Lancet abril de 2024<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Centro de tratamento (Pioneer):<\/strong> Centro de Cancro Memorial Sloan Kettering, Nova Iorque - <a href=\"https:\/\/www.mskcc.org\/news\/immunotherapy-clinical-trial-shows-promise-for-treating-rare-sarcomas\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">MSK Tecelra Info<\/a><br><strong>P\u00e1gina do produto da FDA:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.fda.gov\/vaccines-blood-biologics\/tecelra\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">FDA Tecelra<\/a> <br><strong>Artigo do NCI:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.cancer.gov\/news-events\/cancer-currents-blog\/2024\/fda-tecelra-synovial-sarcoma-mage-a4\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">cancer.gov Terapia com TCR<\/a><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Tebentafusp-tebn_Kimmtrak%C2%AE_%E2%80%93_Immunocore_Januar_2022\"><\/span>Tebentafusp-tebn (Kimmtrak\u00ae) - <em>Imunocoro<\/em> <em>(janeiro de 2022)<\/em><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>N\u00e3o \u00e9 um produto celular cl\u00e1ssico (n\u00e3o \u00e9 um produto de infus\u00e3o de c\u00e9lulas T), mas uma prote\u00edna de fus\u00e3o TCR biespec\u00edfica, mas mecanicamente na categoria de imunoterapia baseada em TCR e frequentemente discutida como um precursor da tecnologia PRAME-TCER\u00ae.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Mecanismo:<\/strong> Liga-se, por um lado, ao p\u00e9ptido gp100+HLA-A*02:01 nas c\u00e9lulas tumorais e, por outro, ao CD3 nas c\u00e9lulas T (tecnologia ImmTAC).<br><strong>Autorizado:<\/strong> FDA janeiro de 2022 \/ EMA fevereiro de 2022<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Indica\u00e7\u00e3o:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Adultos HLA-A*02:01-positivos com cancro irressec\u00e1vel ou com met\u00e1stases <strong>melanoma uveal<\/strong> (melanoma ocular) - 1\u00aa linha<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Carater\u00edstica especial:<\/strong> Primeiro medicamento aprovado para o melanoma uveal<\/p>\n\n\n\n<p>No estudo de fase 3 IMCgp100-202, o tebentafusp mostrou uma vantagem significativa em termos de sobreviv\u00eancia em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 escolha do m\u00e9dico (pembrolizumab, ipilimumab ou dacarbazina): OS mediana 21,7 vs. 16,0 meses (HR 0,51; p&lt;0,0001). A taxa de OS a 1 ano foi de 73 % vs. 59 %. <a href=\"https:\/\/www.kitz-heidelberg.de\/das-kitz\/kitz-programme\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Kitz-heidelberg<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Estudo mais importante<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>IMCgp100-202 (Fase 3): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT03070392\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT03070392<\/a> | <a href=\"https:\/\/www.nejm.org\/doi\/full\/10.1056\/NEJMoa2103485\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NEJM 2021<\/a> | <a href=\"https:\/\/www.nejm.org\/doi\/full\/10.1056\/NEJMoa2304753\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Atualiza\u00e7\u00e3o de 3 anos NEJM 2023<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>P\u00e1gina da FDA:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.fda.gov\/drugs\/resources-information-approved-drugs\/fda-disco-burst-edition-fda-approves-tebentafusp-tebn-unresectable-or-metastatic-uveal-melanoma\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">fda.gov Kimmtrak<\/a> <br><strong>Fabricante:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.immunocore.com\/pipeline\/kimmtrak\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">immunocore.com\/kimmtrak<\/a><\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"TIL-THERAPIE_zugelassen\"><\/span>TIL-THERAPY (autorizado)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Lifileucel_Amtagvi%C2%AE_%E2%80%93_Iovance_Biotherapeutics_Februar_2024\"><\/span>Lifileucel (Amtagvi\u00ae) - <em>Iovance Biotherapeutics<\/em> <em>(fevereiro de 2024)<\/em><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>O Lifileucel foi aprovado em 16 de fevereiro de 2024 como a primeira terapia com c\u00e9lulas T para um tumor s\u00f3lido e tamb\u00e9m a primeira terapia TIL da hist\u00f3ria. <a href=\"https:\/\/investors.immatics.com\/news-releases\/news-release-details\/immatics-initiates-phase-12-clinical-trial-evaluate-prame-tcr\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Immatics N.V.<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Mecanismo:<\/strong> O tumor \u00e9 removido cirurgicamente, os linf\u00f3citos infiltrantes do tumor (TIL) s\u00e3o isolados, multiplicados maci\u00e7amente e reinfundidos ap\u00f3s a linfodeple\u00e7\u00e3o. N\u00e3o h\u00e1 modifica\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica - \u00e9 utilizado o reconhecimento tumoral natural dos TIL.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Indica\u00e7\u00e3o<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Adultos com cancro irressec\u00e1vel ou com met\u00e1stases <strong>Melanoma<\/strong> (melanoma cut\u00e2neo) ap\u00f3s terap\u00eautica pr\u00e9via anti-PD-1 e inibidor BRAF\/MEK (se com muta\u00e7\u00e3o BRAF)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>No seguimento de 5 anos do estudo de Fase 2 C-144-01, o Lifileucel demonstrou uma taxa de resposta objetiva de 31,4 % e uma dura\u00e7\u00e3o mediana da resposta de 36,5 meses - com respostas sustentadas a longo prazo em mais de 30 respondedores %. <a href=\"https:\/\/dailyreporter.esmo.org\/esmo-immuno-oncology-congress-2025\/news\/next-generation-prame-directed-tcr-t-cell-therapy-shows-early-activity-in-solid-tumours\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Esmo<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Estudo mais importante<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>C-144-01 (Fase 2, NCT02360579): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT02360579\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Ensaios cl\u00ednicos<\/a> | <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/40699950\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Resumo da aprova\u00e7\u00e3o da FDA PubMed<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Centros de tratamento (sele\u00e7\u00e3o nos EUA):<\/strong> Johns Hopkins, UCLA, MD Anderson, UCSF, Memorial Sloan Kettering, Mayo Clinic<br><strong>Artigo do NCI:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.cancer.gov\/news-events\/cancer-currents-blog\/2024\/fda-amtagvi-til-therapy-melanoma\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">cancer.gov Terapia TIL<\/a><br><strong>Fabricante:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.iovance.com\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">iovance.com<\/a><br><strong>P\u00e1gina do produto da FDA:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.fda.gov\/vaccines-blood-biologics\/amtagvi\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">FDA Amtagvi<\/a><\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Ubersicht_aller_Immunzelltherapien_weltweit\"><\/span>Panorama de todas as terapias com c\u00e9lulas imunit\u00e1rias a n\u00edvel mundial<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-fixed-layout\"><thead><tr><th>Produto<\/th><th>Ingrediente ativo<\/th><th>Tipo<\/th><th>Objetivo<\/th><th>Indica\u00e7\u00e3o<\/th><th>Autoriza\u00e7\u00e3o<\/th><th>Ano<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>Kymriah<\/strong><\/td><td>Tisagenlecleucel<\/td><td>CAR-T<\/td><td>CD19<\/td><td>B-ALL pedi\u00e1trico, LBCL, FL<\/td><td>FDA, EMA<\/td><td>2017<\/td><\/tr><tr><td><strong>Yescarta<\/strong><\/td><td>Axicabtagene-cel<\/td><td>CAR-T<\/td><td>CD19<\/td><td>DLBCL, PMBCL, FL, tFL<\/td><td>FDA, EMA<\/td><td>2017<\/td><\/tr><tr><td><strong>Tecartus<\/strong><\/td><td>Brexucabtagene-cel<\/td><td>CAR-T<\/td><td>CD19<\/td><td>MCL, adultos B-ALL<\/td><td>FDA, EMA<\/td><td>2020<\/td><\/tr><tr><td><strong>Breyanzi<\/strong><\/td><td>Lisocabtagene-cel<\/td><td>CAR-T<\/td><td>CD19<\/td><td>LBCL, CLL\/SLL, FL<\/td><td>FDA, EMA<\/td><td>2021<\/td><\/tr><tr><td><strong>Abecma<\/strong><\/td><td>Idecabtagene-cel<\/td><td>CAR-T<\/td><td>BCMA<\/td><td>Mult. Mieloma m\u00faltiplo \u22654 linhas<\/td><td>FDA, EMA<\/td><td>2021<\/td><\/tr><tr><td><strong>Carvykti<\/strong><\/td><td>Ciltacabtagene-cel<\/td><td>CAR-T<\/td><td>BCMA<\/td><td>Mult. Mieloma m\u00faltiplo \u22651 linha<\/td><td>FDA, EMA, NMPA<\/td><td>2022<\/td><\/tr><tr><td><strong>Kimmtrak<\/strong><\/td><td>Tebentafusp-tebn<\/td><td>TCR-Bispec\u00edfico<\/td><td>gp100+HLA<\/td><td>Melanoma uveal<\/td><td>FDA, EMA<\/td><td>2022<\/td><\/tr><tr><td><strong>NexCAR19<\/strong><\/td><td>Actalicabtagene-cel<\/td><td>CAR-T<\/td><td>CD19<\/td><td>B-ALL, NHL<\/td><td>CDSCO (\u00cdndia)<\/td><td>2023<\/td><\/tr><tr><td><strong>Amtagvi<\/strong><\/td><td>Lifileucel<\/td><td>TIL<\/td><td>Policlonal<\/td><td>Melanoma (tumor s\u00f3lido)<\/td><td>FDA<\/td><td>2024<\/td><\/tr><tr><td><strong>Tecelra<\/strong><\/td><td>Afamitresgene-cel<\/td><td>TCR-T<\/td><td>MAGE-A4+HLA<\/td><td>Sarcoma sinovial<\/td><td>FDA<\/td><td>2024<\/td><\/tr><tr><td><strong>Aucatzyl<\/strong><\/td><td>Obecabtagene-cel<\/td><td>CAR-T<\/td><td>CD19<\/td><td>Adulto B-ALL<\/td><td>FDA<\/td><td>2024<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Nebenwirkungen_%E2%80%93_Was_alle_Therapien_verbindet\"><\/span>Efeitos secund\u00e1rios - o que todas as terap\u00eauticas t\u00eam em comum<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p>Os riscos comuns mais importantes:<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Tempestade de citocinas (CRS)<\/strong><br>Ocorre frequentemente com CAR-T e TCR-T; raramente com TIL.<br>Tratamento com tocilizumab.<br>A partir de 2024, em todos os r\u00f3tulos de CAR-T: advert\u00eancia em caixa para neoplasias malignas secund\u00e1rias de c\u00e9lulas T (muito raras, ~3,6 % em anos).<\/p>\n\n\n\n<p><strong>ICANS (neurotoxicidade)<\/strong><br>S\u00edndrome de neurotoxicidade associada a c\u00e9lulas imunit\u00e1rias; conhecida em CAR-T, menos comum em TIL.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Citopenias<\/strong><br>A linfodeple\u00e7\u00e3o necess\u00e1ria (quimioterapia antes da infus\u00e3o) resulta sempre em altera\u00e7\u00f5es do hemograma a curto prazo.<\/p>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Wo_werden_diese_Therapien_in_Deutschland_angeboten\"><\/span>Onde \u00e9 que estas terapias s\u00e3o oferecidas na Alemanha?<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p>Todos os produtos CAR-T aprovados pela FDA\/EMA s\u00e3o fabricados em <strong>centros especializados em transplantes<\/strong> certificados pelos fabricantes e acreditados pelo DKMS\/EBMT:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Centro M\u00e9dico Universit\u00e1rio de Hamburgo-Eppendorf (UKE):<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.uke.de\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">uke.de<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Charit\u00e9 - Universit\u00e4tsmedizin Berlin:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.charite.de\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">charite.de<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Centro Cl\u00ednico LMU de Munique:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.lmu-klinikum.de\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">lmu-klinikum.de<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Hospital Universit\u00e1rio de Heidelberg \/ KiTZ:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.kitz-heidelberg.de\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">kitz-heidelberg.de<\/a> <em>(tamb\u00e9m: investiga\u00e7\u00e3o PRAME)<\/em><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Hospital Universit\u00e1rio de Frankfurt:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.uniklinik-frankfurt.de\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">uniklinik-frankfurt.de<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Centro M\u00e9dico Universit\u00e1rio de Freiburg:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.uniklinik-freiburg.de\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">uniklinik-freiburg.de<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Hospital Universit\u00e1rio de D\u00fcsseldorf \/ Essen:<\/strong> especializada em MCL\/DLBCL-CAR-T<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Lista completa de centros CAR-T certificados:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.ebmt.org\/registry\/center-search\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Pesquisa de centros EBMT<\/a><\/p>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Ausblick_Was_kommt_als_nachstes\"><\/span>Perspectivas: O que \u00e9 que se segue?<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p>Prev\u00ea-se que a pr\u00f3xima vaga de terapias celulares imunit\u00e1rias aprovadas chegue em 2026-2028:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>IMA203 \/ Anzu-cel (PRAME-TCR):<\/strong> Ensaio SUPRAME de fase 3 em curso - <em>Autoriza\u00e7\u00e3o poss\u00edvel para o melanoma 2027\/2028<\/em><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Lifileucel + pembrolizumab (Fase 3):<\/strong> Estudo de primeira linha NCT05727904 - <em>Poss\u00edvel aprova\u00e7\u00e3o de primeira linha para o melanoma<\/em><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Brenetafusp (PRISM-MEL-301):<\/strong> Estudo de fase 3 PRAME\u00d7CD3-Bispec\u00edfico - <em>Poss\u00edvel autoriza\u00e7\u00e3o 2027<\/em><\/li>\n\n\n\n<li><strong>CAR-T para doen\u00e7as auto-imunes (LES, EM):<\/strong> Ensaios de fase 2 em curso; potencialmente o primeiro produto CAR-T n\u00e3o oncol\u00f3gico<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Estudo pedi\u00e1trico PRAME do KiTZ Heidelberg:<\/strong> previsto para 2026 - o primeiro estudo do mundo para crian\u00e7as<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h1 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"GKV-Erstattung_von_Immunzelltherapien_in_Deutschland\"><\/span>Reembolso da SHI para terapias com c\u00e9lulas imunit\u00e1rias na Alemanha<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h1>\n\n\n\n<p>Estado 02.2026<\/p>\n\n\n\n<p>A situa\u00e7\u00e3o \u00e9 complexa e varia muito consoante o tipo de terapia, o produto e a companhia de seguros de sa\u00fade. N\u00e3o existe um reembolso fixo e autom\u00e1tico, como acontece com os medicamentos tradicionais. Em vez disso, existe um sistema de v\u00e1rias fases com uma quantidade consider\u00e1vel de burocracia, que os m\u00e9dicos e as cl\u00ednicas criticam abertamente como sendo disfuncional.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"CAR-T-Zelltherapien\"><\/span>Terapias com c\u00e9lulas CAR-T<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p>Geralmente reembols\u00e1vel, mas complicado<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"AMNOG_NUB-Verfahren\"><\/span>Procedimento AMNOG &amp; NUB<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>As prepara\u00e7\u00f5es CAR-T s\u00e3o <strong>Medicamentos de terapia avan\u00e7ada (ATMP)<\/strong> e est\u00e3o sujeitos \u00e0 legisla\u00e7\u00e3o alem\u00e3 <strong>Procedimento AMNOG<\/strong> (Lei sobre a reorganiza\u00e7\u00e3o do mercado farmac\u00eautico). Esta lei prev\u00ea<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Fruhe_Nutzenbewertung_durch_den_G-BA\"><\/span>Avalia\u00e7\u00e3o precoce dos benef\u00edcios pelo G-BA<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>Desde 1 de janeiro de 2011, a G-BA tem a tarefa legal de realizar uma avalia\u00e7\u00e3o dos benef\u00edcios de todos os medicamentos rec\u00e9m-autorizados com novas subst\u00e2ncias activas imediatamente ap\u00f3s a entrada no mercado.<br>\u00c9 testado se o novo medicamento \u00e9 superior \u00e0 terapia padr\u00e3o anterior - o chamado <strong>terap\u00eautica comparadora adequada<\/strong> - oferece uma vantagem.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Base jur\u00eddica:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.gesetze-im-internet.de\/sgb_5\/__35a.html\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">\u00a7 35a SGB V - Avalia\u00e7\u00e3o do benef\u00edcio dos medicamentos (reda\u00e7\u00e3o legal)<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Descri\u00e7\u00e3o do procedimento G-BA:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.g-ba.de\/themen\/arzneimittel\/arzneimittel-richtlinie-anlagen\/nutzenbewertung-35a\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">g-ba.de - Avalia\u00e7\u00e3o de benef\u00edcios da AMNOG de acordo com o \u00a7 35a SGB V<\/a><\/p>\n\n\n\n<p>O resultado desta avalia\u00e7\u00e3o dos benef\u00edcios \u00e9 o ponto de partida para as negocia\u00e7\u00f5es de pre\u00e7os entre a GKV-Spitzenverband e o fabricante de produtos farmac\u00eauticos.<br>As categorias poss\u00edveis para a avalia\u00e7\u00e3o do benef\u00edcio adicional est\u00e3o definidas no regulamento alem\u00e3o sobre a avalia\u00e7\u00e3o da presta\u00e7\u00e3o de medicamentos e no cap\u00edtulo 5 do c\u00f3digo de procedimento da G-BA.<\/p>\n\n\n\n<p>As quatro categorias de presta\u00e7\u00f5es complementares s\u00e3o as seguintes<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Significativo<\/strong> Benef\u00edcios adicionais<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Consider\u00e1vel<\/strong> Benef\u00edcios adicionais<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Inferior<\/strong> Benef\u00edcios adicionais<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Nenhum<\/strong> Benef\u00edcio adicional comprovado<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>As quatro categorias na reda\u00e7\u00e3o original:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.g-ba.de\/themen\/arzneimittel\/arzneimittel-richtlinie-anlagen\/nutzenbewertung-35a\/zusatznutzen\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">g-ba.de - Categorias de valor acrescentado<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Base jur\u00eddica das categorias:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.gesetze-im-internet.de\/am-nutzenv\/BJNR232400010.html\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">AM-NutzenV \u00a7 5 para. 7 - Portaria sobre a avalia\u00e7\u00e3o das presta\u00e7\u00f5es de medicamentos (reda\u00e7\u00e3o jur\u00eddica)<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Exemplo espec\u00edfico: procedimento G-BA para Yescarta (CAR-T):<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.g-ba.de\/bewertungsverfahren\/nutzenbewertung\/406\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">g-ba.de - Procedimento de avalia\u00e7\u00e3o de presta\u00e7\u00f5es Axicabtagene-Ciloleucel<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Todos os procedimentos de avalia\u00e7\u00e3o G-BA em curso e conclu\u00eddos:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.g-ba.de\/bewertungsverfahren\/nutzenbewertung\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">g-ba.de - Resumo do procedimento de avalia\u00e7\u00e3o<\/a><\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Preisverhandlung_nach_%C2%A7_130b_SGB_V\"><\/span>Negocia\u00e7\u00e3o de pre\u00e7os de acordo com o \u00a7 130b SGB V<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>Com base na decis\u00e3o da G-BA sobre o benef\u00edcio adicional do novo medicamento, a GKV-Spitzenverband e a empresa farmac\u00eautica negoceiam, regra geral, o chamado montante de reembolso em quatro reuni\u00f5es de negocia\u00e7\u00e3o no prazo de seis meses. A partir do s\u00e9timo m\u00eas ap\u00f3s o lan\u00e7amento do medicamento no mercado, este passa a ser o novo pre\u00e7o de venda a n\u00edvel nacional - tanto para os benefici\u00e1rios de um seguro de sa\u00fade obrigat\u00f3rio, como para os benefici\u00e1rios de um seguro privado ou para os que pagam por conta pr\u00f3pria.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Base jur\u00eddica:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.gesetze-im-internet.de\/sgb_5\/__130b.html\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">\u00a7\u00a7 130b SGB V - Acordos sobre montantes de reembolso (reda\u00e7\u00e3o da lei)<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Descri\u00e7\u00e3o do procedimento GKV-Spitzenverband:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.gkv-spitzenverband.de\/krankenversicherung\/arzneimittel\/verhandlungen_nach_amnog\/rabatt_verhandlungen_nach_amnog.jsp\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">gkv-spitzenverband.de - Negocia\u00e7\u00f5es AMNOG de acordo com o \u00a7 130b SGB V<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Vis\u00e3o geral de todos os montantes de reembolso negociados (incluindo produtos CAR-T):<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.gkv-spitzenverband.de\/krankenversicherung\/arzneimittel\/verhandlungen_nach_amnog\/ebv_130b\/ebv_nach_130b.jsp\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">gkv-spitzenverband.de - Acordos sobre o montante de reembolso<\/a><\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"NUB-Verfahren_fur_Krankenhauser\"><\/span>Procedimento NUB para os hospitais<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>Uma vez que as terapias CAR-T s\u00e3o administradas em regime de internamento, as cl\u00ednicas tamb\u00e9m est\u00e3o sujeitas \u00e0 <strong>Procedimento NUB<\/strong> (Novos m\u00e9todos de exame e tratamento de acordo com o \u00a7 6 (2) KHEntgG).<\/p>\n\n\n\n<p>O procedimento NUB vem colmatar o chamado \u201ed\u00e9fice de inova\u00e7\u00e3o\u201c, ou seja, o per\u00edodo de tr\u00eas anos que decorre at\u00e9 que uma nova terap\u00eautica seja totalmente incorporada no sistema de taxa fixa G-DRG.<br>Durante este per\u00edodo, os hospitais podem negociar com as caixas de previd\u00eancia as taxas NUB espec\u00edficas do hospital, desde que o Instituto do Sistema de Remunera\u00e7\u00e3o Hospitalar (InEK) atribua o estatuto 1 na sequ\u00eancia de uma an\u00e1lise.<\/p>\n\n\n\n<p>Os hospitais devem apresentar os pedidos de NUB \u00e0 InEK at\u00e9 31 de outubro de cada ano. O InEK publica os resultados da sua an\u00e1lise at\u00e9 ao final de janeiro do ano seguinte.<\/p>\n\n\n\n<p>Para os ATMP (medicamentos de terapia avan\u00e7ada) - que incluem todos os medicamentos CAR-T e TCR-T - aplica-se um prazo de candidatura alargado at\u00e9 30 de abril de cada ano, a menos que o pedido j\u00e1 tenha sido apresentado at\u00e9 31 de outubro.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Oficial do procedimento NUB (InEK):<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.g-drg.de\/neue-untersuchungs-und-behandlungsmethoden-nub\/drg\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">g-drg.de - Procedimento NUB para ATMPs<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Procedimento NUB (GKV-Spitzenverband):<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.gkv-spitzenverband.de\/krankenversicherung\/krankenhaeuser\/drg_system\/neue_untersuchungs_und_behandlungsmethoden_nub\/neue_untersuchungs_und_behandlungsmethoden_nub.jsp\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">gkv-spitzenverband.de - NUB nos hospitais<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Explica\u00e7\u00e3o pormenorizada do processo com o regulamento especial ATMP:<\/strong> <a href=\"https:\/\/reimbursement.institute\/nub-antrag\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">reembolso.instituto - procedimento de inqu\u00e9rito NUB<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Panorama do AOK NUB 2025 (com dados da situa\u00e7\u00e3o atual):<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.aok.de\/gp\/krankenhaus\/verguetung-drg\/nub\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">aok.de\/gp - NUB em som\u00e1tica<\/a><\/p>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Die_Realitat_Einzelfallantrage_und_Burokratie\"><\/span>A realidade: pedidos individuais e burocracia<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>Apesar dos montantes de reembolso negociados, a pr\u00e1tica para as cl\u00ednicas e os pacientes \u00e9 consideravelmente mais complicada do que os regulamentos formais poderiam sugerir.<\/p>\n\n\n\n<p>At\u00e9 \u00e0 data, os centros tinham, em geral, de apresentar um pedido individual de cobertura dos custos pelo seguro de doen\u00e7a obrigat\u00f3rio.<br>N\u00e3o existe uma cobertura normalizada e autom\u00e1tica dos custos para os benefici\u00e1rios de um seguro de doen\u00e7a obrigat\u00f3rio.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Fonte:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.krebsinformationsdienst.de\/fachkreise\/nachrichten\/detail\/update-car-t-zell-therapie\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Servi\u00e7o de Informa\u00e7\u00e3o sobre o Cancro do DKFZ - Atualiza\u00e7\u00e3o CAR-T: Procedimento de pedido \u00fanico e acordos de desconto<\/a><\/p>\n\n\n\n<p>Como um produto CAR-T custa v\u00e1rias centenas de milhares de euros, as cl\u00ednicas t\u00eam de obter cobertura dos custos antes de poderem iniciar a terapia. O Dr. Veit B\u00fccklein, m\u00e9dico s\u00e9nior da LMU Klinikum M\u00fcnchen, descreve o esfor\u00e7o envolvido: \u201eTemos de preencher uma lista de verifica\u00e7\u00e3o e compilar muitos, muitos documentos, desde A para a carta do m\u00e9dico at\u00e9 Z para a compila\u00e7\u00e3o de todos os resultados\u201c. O procedimento oficial chama-se \u201eprocedimento de pedido de reembolso de custos individuais\u201c.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Fonte:<\/strong> <a href=\"https:\/\/pharma-fakten.de\/news\/car-t-zelltherapie-zukunftsversprechen-versus-burokratiemonster\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Pharma facts - CAR-T: Promessa do futuro versus monstro da burocracia (LMU Klinikum M\u00fcnchen, setembro de 2024)<\/a><\/p>\n\n\n\n<p>A Prof. Dra. Marion Subklewe, diretora do programa CAR-T da LMU Klinikum M\u00fcnchen, resume a cr\u00edtica: \u201eTrabalhamos com produtos aprovados. N\u00e3o percebo porque \u00e9 que tenho de apresentar sempre um pedido individual para um produto autorizado\u201c. Os processos de reembolso s\u00e3o atualmente \u201eum instrumento para dificultar o progresso\u201c.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Fonte:<\/strong> <a href=\"https:\/\/pharma-fakten.de\/news\/car-t-zelltherapien-optimale-versorgung-sieht-anders-aus\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Factos sobre a ind\u00fastria farmac\u00eautica - CAR-T: os cuidados ideais s\u00e3o diferentes (abril de 2025)<\/a><\/p>\n\n\n\n<p>Dr. Michael Hallek, Diretor da Cl\u00ednica I de Medicina Interna do Hospital Universit\u00e1rio de Col\u00f3nia, sugere que a solu\u00e7\u00e3o seria atribuir sistematicamente as terapias com c\u00e9lulas CAR-T a centros especializados que possam documentar o seu trabalho e demonstrar um sucesso comprovado, e depois dar a estes centros liberdade para tomarem decis\u00f5es de tratamento: \u201eEnt\u00e3o, pode esquecer o processo de revis\u00e3o, porque quem mais, al\u00e9m de n\u00f3s, \u00e9 suposto julgar se um tratamento \u00e9 correto ou n\u00e3o?\u201c<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Fonte:<\/strong> <a href=\"https:\/\/pharma-fakten.de\/news\/car-t-zelltherapie-woran-es-noch-fehlt\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Factos farmac\u00eauticos - CAR-T: O que ainda falta (Evento no Hospital Universit\u00e1rio de Col\u00f3nia, julho de 2025)<\/a><\/p>\n\n\n\n<p>Do ponto de vista dos hospitais universit\u00e1rios, o problema estrutural central reside no facto de o legislador n\u00e3o ter eliminado o intervalo de tempo entre a autoriza\u00e7\u00e3o de um medicamento e o direito garantido de reembolso dos hospitais. No caso das novas terapias celulares e gen\u00e9ticas, o risco financeiro para os hospitais \u00e9 demasiado elevado para poderem efetuar pagamentos antecipados.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Fonte:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.uniklinika.de\/gesundheitspolitischethemen\/car-t-zelltherapie\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Uniklinika.de - Terapia com c\u00e9lulas CAR-T: exig\u00eancia de seguran\u00e7a de reembolso<\/a><\/p>\n\n\n\n<p>As consequ\u00eancias m\u00e9dicas destes atrasos s\u00e3o mensur\u00e1veis: uma espera de um m\u00eas pela terapia com c\u00e9lulas CAR-T pode aumentar a mortalidade relativa em 6,2%. Qualquer atraso no acesso \u00e0 CAR-T pode ter um impacto direto no sucesso do tratamento.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Fonte:<\/strong> <a href=\"https:\/\/pharma-fakten.de\/news\/car-t-zelltherapien-optimale-versorgung-sieht-anders-aus\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Pharma-Fakten \/ IQVIA Institute - CAR-T: Os cuidados \u00f3ptimos s\u00e3o diferentes (com refer\u00eancia ao estudo da IQVIA)<\/a><\/p>\n\n\n\n<p>Al\u00e9m disso, existe outro problema estrutural: mais de 160 hospitais apresentaram pedidos de NUB para poderem oferecer terapias CAR-T, mas inicialmente s\u00f3 lhes foi atribu\u00eddo o estatuto de NUB 4, o que significa que o SHI n\u00e3o \u00e9 obrigado a cobrir os custos no \u00e2mbito dos acordos NUB.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Fonte:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.vdek.com\/magazin\/ausgaben\/2018-1112\/politik_car_t_zelltherapie.html\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">VDEK - Revolu\u00e7\u00e3o na oncologia: estatuto NUB e quest\u00f5es de reembolso com CAR-T<\/a><\/p>\n\n\n\n<p>Subklewe descreve um exemplo individual particularmente absurdo do quotidiano hospitalar: \u201eTenho de ser informado de que um gastroenterologista tem de estar por perto 24 horas por dia, apesar de nunca ter precisado de um nos \u00faltimos cinco anos\u201c.\u201c<br>Certos requisitos de qualidade e estruturais fazem sentido, mas n\u00e3o devem ser deixados fora de controlo, como acontece atualmente.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Fonte:<\/strong> <a href=\"https:\/\/pharma-fakten.de\/news\/car-t-zelltherapie-zukunftsversprechen-versus-burokratiemonster\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Factos sobre a ind\u00fastria farmac\u00eautica - CAR-T: Promessa do futuro versus monstro da burocracia<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Vis\u00e3o geral dos centros CAR-T qualificados na Alemanha<\/strong> (para doentes e m\u00e9dicos de refer\u00eancia):<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><a href=\"https:\/\/www.novartis.com\/de-de\/uebersicht-behandelnder-car-t-zentren-deutschland\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Novartis - Vis\u00e3o geral dos centros de tratamento CAR-T na Alemanha (Kymriah)<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/www.lmu-klinikum.de\/aktuelles\/pressemitteilungen\/funf-jahre-car-t-zelltherapie-am-lmu-klinikum-nbsp\/c52167393f8351f2\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">LMU Klinikum M\u00fcnchen - Cinco anos de CAR-T: Programa e contacto<\/a> <\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/www.dkfz.de\/de\/presse\/pressemitteilungen\/2020\/dkfz-pm-20-40-CAR-T-Zell-Therapien-erhebliche-Kostenersparnis-moeglich.php\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">DKFZ - Terapia com c\u00e9lulas T CAR: poupan\u00e7a de custos atrav\u00e9s da produ\u00e7\u00e3o interna<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Das_%E2%80%9EPay-for-Outcome%E2%80%9C-Modell\"><\/span>O modelo \u201epay-for-outcome\u201c (pagamento por resultados)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p> (reembolso relacionado com o desempenho)<\/p>\n\n\n\n<p>Como solu\u00e7\u00e3o provis\u00f3ria inovadora, os fundos de seguros de sa\u00fade individuais concordaram com os chamados <strong>Contratos de pagamento por desempenho<\/strong> fechado:<\/p>\n\n\n\n<p>A Novartis e a GWQ ServicePlus conclu\u00edram um modelo de reembolso baseado no desempenho para o Kymriah, o primeiro acordo do g\u00e9nero na Alemanha:<br>A Novartis reembolsar\u00e1 parte dos custos do medicamento se o doente morrer de cancro do sangue num per\u00edodo definido ap\u00f3s o tratamento. <br>O par\u00e2metro de resultado \u00e9 a sobreviv\u00eancia do doente tratado.<\/p>\n\n\n\n<p>Este modelo abriu um precedente: a Techniker Krankenkasse e outras caixas de seguro de doen\u00e7a substitutas seguiram o exemplo com acordos semelhantes.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Welche_CAR-T-Produkte_sind_in_Deutschland_erstattungsfahig\"><\/span>Que produtos CAR-T s\u00e3o eleg\u00edveis para reembolso na Alemanha?<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-fixed-layout\"><thead><tr><th>Produto<\/th><th>Indica\u00e7\u00e3o<\/th><th>Estado da GKV<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>Kymriah<\/strong> (Tisagenlecleucel)<\/td><td>B-ALL pedi\u00e1trico, DLBCL, FL<\/td><td>Montante do reembolso negociado (desde setembro de 2019)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Yescarta<\/strong> (Axicabtagene-cel)<\/td><td>DLBCL, PMBCL, FL, tFL<\/td><td>Montante do reembolso negociado<\/td><\/tr><tr><td><strong>Tecartus<\/strong> (Brexucabtagene-cel)<\/td><td>MCL, adultos B-ALL<\/td><td>Aprovado pela EMA; procedimento NUB em curso\/conclu\u00eddo<\/td><\/tr><tr><td><strong>Breyanzi<\/strong> (Lisocabtagene-cel)<\/td><td>DLBCL, CLL, FL<\/td><td>Aprovado pela EMA; procedimento NUB<\/td><\/tr><tr><td><strong>Abecma<\/strong> (Idecabtagene-cel)<\/td><td>Mieloma m\u00faltiplo<\/td><td>Aprovado pela EMA; procedimento NUB<\/td><\/tr><tr><td><strong>Carvykti<\/strong> (Ciltacabtagene-cel)<\/td><td>Mieloma m\u00faltiplo<\/td><td>Aprovado pela EMA; procedimento NUB<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n<p><strong>Pr\u00e9-requisito pr\u00e1tico em qualquer caso<\/strong><br>O centro de tratamento deve<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>cumprir a diretriz de garantia de qualidade ATMP do G-BA<\/li>\n\n\n\n<li>Acredita\u00e7\u00e3o FACT\/JACIE<\/li>\n\n\n\n<li>e ser certificado como um centro CAR-T.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>S\u00f3 ent\u00e3o as taxas NUB podem ser acordadas e facturadas.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Kimmtrak_Tebentafusp_%E2%80%93_Sonderfall\"><\/span>Kimmtrak (Tebentafusp) - caso especial<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p>O Kimmtrak n\u00e3o \u00e9 um produto celular, mas sim um <strong>Biofarmac\u00eautica<\/strong> e est\u00e1 sujeito ao procedimento AMNOG normal, tal como os outros medicamentos contra o cancro. \u00c9 administrado em regime ambulat\u00f3rio e \u00e9 geralmente reembols\u00e1vel atrav\u00e9s das vias de fatura\u00e7\u00e3o oncol\u00f3gicas habituais, mas apenas para a indica\u00e7\u00e3o aprovada (<strong>Melanoma uveal HLA-A*02:01-positivo<\/strong>, primeira linha).<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"TIL-Therapie_Lifileucel_Amtagvi_%E2%80%93_In_Deutschland_derzeit_NICHT_erstattungsfahig\"><\/span>Terapia TIL (Lifileucel \/ Amtagvi) - Atualmente N\u00c3O \u00e9 reembols\u00e1vel na Alemanha<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p>Esta \u00e9 a diferen\u00e7a atual mais importante em rela\u00e7\u00e3o aos EUA.<\/p>\n\n\n\n<p>A empresa <em>Iovance<\/em> retirou o seu pedido de autoriza\u00e7\u00e3o de introdu\u00e7\u00e3o no mercado \u00e0 EMA em 22 de julho de 2025. <\/p>\n\n\n\n<p>A EMA manifestou preocupa\u00e7\u00f5es quanto \u00e0 taxa de resposta no estudo principal, bem como s\u00e9rios problemas de seguran\u00e7a, uma vez que, nalguns casos, a terap\u00eautica foi associada a mortes.<br>Al\u00e9m disso, o fabricante n\u00e3o dispunha de documenta\u00e7\u00e3o suficiente sobre as BPF. <a href=\"https:\/\/ascopubs.org\/doi\/10.1200\/JCO.2025.43.16_suppl.TPS2673\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Sociedade Americana de Oncologia Cl\u00ednica<\/a><\/p>\n\n\n\n<p>A Iovance est\u00e1 atualmente a desenvolver uma nova estrat\u00e9gia em conjunto com a EMA para obter uma autoriza\u00e7\u00e3o de introdu\u00e7\u00e3o no mercado da UE para o Amtagvi. No Reino Unido, a aprova\u00e7\u00e3o est\u00e1 prevista para o primeiro semestre de 2026; a Austr\u00e1lia concedeu uma revis\u00e3o priorit\u00e1ria. <a href=\"https:\/\/www.globenewswire.com\/de\/news-release\/2025\/03\/27\/3050384\/0\/en\/Immatics-Announces-Full-Year-2024-Financial-Results-and-Business-Update.html\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">GlobeNewswire<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Conclus\u00e3o para a Alemanha:<\/strong> O Lifileucel est\u00e1 atualmente dispon\u00edvel na UE <strong>N\u00e3o autorizado e n\u00e3o reembols\u00e1vel<\/strong>. Os doentes que pretendam esta terapia devem atualmente receb\u00ea-la nos EUA, a expensas pr\u00f3prias ou no \u00e2mbito de ensaios cl\u00ednicos.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"TCR-T-Therapien_Afami-cel_Tecelra_%E2%80%93_In_Europa_nicht_zugelassen\"><\/span>Terapias TCR-T (Afami-cel \/ Tecelra) - N\u00e3o autorizadas na Europa<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p>Afamitresgene autoleucel (Tecelra) \u00e9 atualmente <strong>autorizado apenas nos EUA<\/strong> (FDA, agosto de 2024). Ainda n\u00e3o foi apresentado um pedido \u00e0 EMA.<\/p>\n\n\n\n<p>Por conseguinte, aplica-se o seguinte \u00e0 Alemanha: n\u00e3o h\u00e1 reembolso, n\u00e3o h\u00e1 acesso regular, apenas atrav\u00e9s de ensaios cl\u00ednicos ou ensaios terap\u00eauticos individuais (como no caso do Mailo no KiTZ Heidelberg).<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Was_tun_wenn_die_Kasse_ablehnt_Rechtliche_Moglichkeiten\"><\/span>O que fazer se a companhia de seguros recusar? Op\u00e7\u00f5es legais<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p>Se uma seguradora de sa\u00fade legal se recusar a cobrir os custos de uma terapia autorizada pela EMA, existem as seguintes op\u00e7\u00f5es:<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Obje\u00e7\u00e3o (\u00a7 78 SGB V)<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Apresentar uma obje\u00e7\u00e3o por escrito no prazo de 4 semanas ap\u00f3s a rejei\u00e7\u00e3o.<\/li>\n\n\n\n<li>A cl\u00ednica e o m\u00e9dico devem anexar um relat\u00f3rio m\u00e9dico pormenorizado.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>A\u00e7\u00e3o social judicial<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Se a decis\u00e3o continuar a ser negativa, apresente uma queixa ao tribunal social competente.<\/li>\n\n\n\n<li>No caso de doen\u00e7as potencialmente fatais, um <strong>prote\u00e7\u00e3o jur\u00eddica provis\u00f3ria<\/strong> pode ser solicitado, <br>o tribunal pode ordenar provisoriamente a assun\u00e7\u00e3o das despesas.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>\u00a7 Sec\u00e7\u00e3o 2 (1a) SGB V (resolu\u00e7\u00e3o Nikolaus)<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Em caso de doen\u00e7a que ponha em risco a vida do segurado e na aus\u00eancia de uma terap\u00eautica normal, este tem direito a uma terap\u00eautica n\u00e3o normalizada autorizada, se houver s\u00e9rias perspectivas de cura ou de al\u00edvio sens\u00edvel. Este \u00e9 o instrumento jur\u00eddico central para casos como as tentativas individuais de tratamento.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Recursos importantes:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><a href=\"https:\/\/www.g-ba.de\/themen\/arzneimittel\/arzneimittel-richtlinie-anlagen\/nutzenbewertung-131e\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Avalia\u00e7\u00f5es dos benef\u00edcios das terapias com c\u00e9lulas imunit\u00e1rias pelo G-BA<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/www.dgho.de\/arbeitskreise\/a-g\/drg-gesundheitsoekonomie\/nub-2025\/nub-2025\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Modelos 2025 da DGHO NUB<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/www.krebsinformationsdienst.de\/fachkreise\/nachrichten\/detail\/update-car-t-zell-therapie\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Servi\u00e7o de Informa\u00e7\u00e3o sobre o Cancro do DKFZ - CAR-T e GKV<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/pharma-fakten.de\/news\/car-t-zelltherapie-woran-es-noch-fehlt\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Factos da ind\u00fastria farmac\u00eautica: Problema de burocracia CAR-T<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Osterreich\"><\/span>\u00c1ustria<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p><strong>\u00c1ustria:<\/strong> A terapia com c\u00e9lulas CAR-T foi inclu\u00edda no cat\u00e1logo de servi\u00e7os da LKF na \u00c1ustria em 1 de janeiro de 2020 (grupo MEL22.30: \u201eAdministra\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas modificadas\u201c) - portanto, regulamentada mais cedo e de forma mais clara do que na Alemanha. <a href=\"https:\/\/www.clinicaltrialvanguard.com\/news\/t-knife-files-for-phase-1-trial-of-prame-t-cell-therapy\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Clinicaltrialvanguard<\/a><\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Schweiz\"><\/span>Su\u00ed\u00e7a<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p><strong>Su\u00ed\u00e7a:<\/strong> Reembolso atrav\u00e9s da KVG (Lei do Seguro de Doen\u00e7a) ap\u00f3s inclus\u00e3o na lista de especialidades do FOPH; para produtos CAR-T aprovados pela EMA \u00e9 poss\u00edvel, em princ\u00edpio, tamb\u00e9m com avalia\u00e7\u00e3o de casos individuais.<\/p>\n\n\n\n<hr class=\"wp-block-separator has-alpha-channel-opacity\"\/>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Zusammenfassung\"><\/span>Resumo<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-fixed-layout\"><thead><tr><th>Terapia<\/th><th>Autoriza\u00e7\u00e3o da UE<\/th><th>Reembolso da SHI Alemanha<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td>CAR-T (Kymriah, Yescarta, Tecartus, Breyanzi, Abecma, Carvykti)<\/td><td>Sim (EMA)<\/td><td>Basicamente, sim - mas atrav\u00e9s de um pedido individual\/NUB, com uma burocracia consider\u00e1vel<\/td><\/tr><tr><td>Kimmtrak (Tebentafusp)<\/td><td>Sim (EMA)<\/td><td>Sim (procedimento AMNOG, ambulat\u00f3rio)<\/td><\/tr><tr><td>Lifileucel \/ Amtagvi (TIL)<\/td><td>N\u00e3o (pedido EMA retirado em julho de 2025)<\/td><td>N\u00e3o<\/td><\/tr><tr><td>Afami-cel \/ Tecelra (TCR-T)<\/td><td>N\u00e3o (apenas FDA)<\/td><td>N\u00e3o<\/td><\/tr><tr><td>PRAME-TCR (IMA203, experimental)<\/td><td>N\u00e3o (Fase 3)<\/td><td>N\u00e3o - apenas atrav\u00e9s da participa\u00e7\u00e3o no estudo<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n<p>O problema pol\u00edtico central mant\u00e9m-se: At\u00e9 \u00e0 data, n\u00e3o existe um quadro jur\u00eddico e financeiro realmente bom para refletir de forma r\u00e1pida e fi\u00e1vel estas terapias inovadoras no sistema alem\u00e3o. Pode levar anos at\u00e9 que os custos de uma inova\u00e7\u00e3o m\u00e9dica sejam corretamente reflectidos no sistema de taxa fixa por caso.<\/p>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"PKV_und_Immunzelltherapie_%E2%80%93_Die_vollstandige_Rechtslage\"><\/span>PKV e terapia com c\u00e9lulas imunit\u00e1rias - a situa\u00e7\u00e3o jur\u00eddica completa<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p>Situa\u00e7\u00e3o: fevereiro de 2026<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Das_rechtliche_Fundament_%C2%A7_192_VVG_und_MBKK_2009\"><\/span>A base jur\u00eddica: \u00a7 192 VVG e MB\/KK 2009<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>No caso do seguro de despesas m\u00e9dicas, a seguradora \u00e9 obrigada a reembolsar as despesas de tratamento m\u00e9dico necess\u00e1rias devido a doen\u00e7a ou \u00e0s consequ\u00eancias de um acidente, na medida do acordado. A seguradora n\u00e3o \u00e9 obrigada a pagar as presta\u00e7\u00f5es se as despesas de tratamento m\u00e9dico ou outras presta\u00e7\u00f5es forem manifestamente desproporcionadas em rela\u00e7\u00e3o \u00e0s presta\u00e7\u00f5es concedidas.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Reda\u00e7\u00e3o legal \u00a7 192 VVG (completo):<\/strong> <a href=\"https:\/\/dejure.org\/gesetze\/VVG\/192.html\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">dejure.org - Sec\u00e7\u00e3o 192 VVG Presta\u00e7\u00f5es contratuais t\u00edpicas do segurador<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Condi\u00e7\u00f5es oficiais de amostragem MB\/KK 2009 (PDF, PKV-Verband):<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.pkv.de\/fileadmin\/user_upload\/PKV\/3_PDFs\/ABV_und_MB\/MB-KK.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">pkv.de - Condi\u00e7\u00f5es de amostragem MB\/KK 2009<\/a><\/p>\n\n\n\n<p>As obriga\u00e7\u00f5es das seguradoras privadas de sa\u00fade em mat\u00e9ria de presta\u00e7\u00f5es s\u00e3o essencialmente determinadas pela tarifa escolhida para cada caso e pelas condi\u00e7\u00f5es tarif\u00e1rias associadas. De acordo com o n.\u00ba 1 do artigo 192.\u00ba da VVG, em conjuga\u00e7\u00e3o com a MB\/KK, s\u00e3o reembolsadas as despesas de tratamento clinicamente necess\u00e1rias devido a doen\u00e7a ou \u00e0s consequ\u00eancias de um acidente.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Explica\u00e7\u00e3o da obriga\u00e7\u00e3o de presta\u00e7\u00f5es PKV de acordo com o \u00a7 192 VVG:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.legal-plus.eu\/die-leistungspflicht-der-privaten-krankenversicherung-pkv-wann-und-wofuer-muss-die-pkv-zahlen\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">legal-plus.eu - A obriga\u00e7\u00e3o de pagamento da PKV: Quando e para que \u00e9 que a PKV tem de pagar?<\/a><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Der_Schlusselbegriff_%E2%80%9EMedizinisch_notwendige_Heilbehandlung%E2%80%9C\"><\/span>O termo-chave: \u201eTratamento clinicamente necess\u00e1rio\u201c<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>De acordo com a jurisprud\u00eancia estabelecida e em conformidade com as condi\u00e7\u00f5es-tipo MB\/KK e o \u00a7 192 VVG, existe necessidade m\u00e9dica se o tratamento for adequado, de acordo com os resultados e conhecimentos m\u00e9dicos objectivos, para reconhecer e curar uma doen\u00e7a, evitar o seu agravamento ou aliviar os sintomas. O fator decisivo \u00e9 se, na opini\u00e3o de um m\u00e9dico competente no momento do tratamento, a medida se afigura necess\u00e1ria de acordo com as normas cient\u00edficas reconhecidas.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>An\u00e1lise jur\u00eddica: Defini\u00e7\u00e3o de necessidade m\u00e9dica nos seguros de sa\u00fade privados:<\/strong> <a href=\"https:\/\/kanzlei-neue-kraeme.de\/erstattung-kostenintensiver-behandlungsmassnahmen-in-der-pkv\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">kanzlei-neue-kraeme.de - Reembolso de medidas de tratamento de custo intensivo no seguro de sa\u00fade privado<\/a><\/p>\n\n\n\n<p>Para al\u00e9m dos tratamentos reconhecidos pela medicina convencional, os seguros de sa\u00fade privados tamb\u00e9m reembolsam os tratamentos que se revelaram igualmente promissores na pr\u00e1tica ou para os quais n\u00e3o existe alternativa. Podem tratar-se de novos medicamentos ou de procedimentos de diagn\u00f3stico e m\u00e9todos de tratamento inovadores, considerados \u00fateis pelos especialistas.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Associa\u00e7\u00e3o PKV: Explica\u00e7\u00e3o oficial das presta\u00e7\u00f5es e do reembolso (incluindo terapias inovadoras):<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.pkv.de\/wissen\/private-krankenversicherung\/leistungen-und-erstattung\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">pkv.de - Presta\u00e7\u00f5es e reembolsos no seguro de sa\u00fade privado<\/a><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Das_Richtungsurteil_OLG_Frankfurt_29062022_%E2%80%93_Az_7_U_14021\"><\/span>O ac\u00f3rd\u00e3o hist\u00f3rico: OLG Frankfurt, 29.06.2022 - Ref. 7 U 140\/21<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>Esta \u00e9 a principal decis\u00e3o para o reembolso das terapias com c\u00e9lulas imunit\u00e1rias pelos seguros de sa\u00fade privados na Alemanha.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Factos do processo<\/strong><br>Um doente foi diagnosticado com um tumor pancre\u00e1tico n\u00e3o oper\u00e1vel. Depois de a quimioterapia ter falhado, decidiu n\u00e3o recorrer \u00e0 terapia paliativa habitual, que oferecia um menor progn\u00f3stico de sucesso, e optou pela terapia com c\u00e9lulas dendr\u00edticas. Pretendia reclamar os custos \u00e0 sua companhia privada de seguros de sa\u00fade, mas esta recusou-se a pagar a totalidade.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Veredicto<\/strong><br>A terapia com c\u00e9lulas dendr\u00edticas \u00e9 um tratamento m\u00e9dico na ace\u00e7\u00e3o das condi\u00e7\u00f5es de custos m\u00e9dicos (MB\/KK 2009) das companhias de seguros de sa\u00fade privadas. Se uma terapia convencional de primeira linha n\u00e3o conduzir ao sucesso terap\u00eautico desejado para uma pessoa que sofre de um tumor incur\u00e1vel e destruidor da vida, o segurado n\u00e3o tem de ser encaminhado para uma terapia de segunda linha com um progn\u00f3stico de efic\u00e1cia ainda mais baixo. Em vez disso, pode exigir o pagamento direto dos custos de uma terapia alternativa nova e cientificamente s\u00f3lida se, no momento do tratamento, esta oferecer uma perspetiva n\u00e3o totalmente remota de sucesso em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 terapia paliativa padr\u00e3o.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Discuss\u00e3o integral do ac\u00f3rd\u00e3o (DATEV Magazin):<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.datev-magazin.de\/nachrichten-steuern-recht\/recht\/private-krankenversicherung-muss-bei-inoperablem-tumor-nach-gescheiterter-chemotherapie-kosten-einer-alternativtherapie-mit-dendritischen-zellen-tragen-81762\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">datev-magazin.de - OLG Frankfurt: PKV deve suportar os custos da terapia com c\u00e9lulas dendr\u00edticas<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Revis\u00e3o do ac\u00f3rd\u00e3o com confirma\u00e7\u00e3o da for\u00e7a jur\u00eddica (janeiro de 2023):<\/strong> <a href=\"https:\/\/transkript.de\/artikel\/2023\/krankenkasse-muss-zelltherapie-zahlen\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">transkript.de - A companhia de seguros de sa\u00fade tem de pagar a terapia celular (incluindo a confirma\u00e7\u00e3o da for\u00e7a jur\u00eddica)<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>An\u00e1lise de julgamento para hospitais (IWW Verg\u00fctungsrecht):<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.iww.de\/cb\/recht\/verguetungsrecht-schulmedizinische-behandlung-erfolglos-pkvmuss-kosten-der-alternativtherapie-tragen-f149155\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">iww.de - A PKV deve suportar os custos de uma terapia alternativa<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Haufe: Breve resumo do ac\u00f3rd\u00e3o:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.haufe.de\/recht\/weitere-rechtsgebiete\/inoperabler-tumor-uebernahme-von-alternativtherapie-durch-pkv_216_571650.html\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">haufe.de - Tumor inoper\u00e1vel: terapia alternativa coberta pelo PKV<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>An\u00e1lise pormenorizada do ac\u00f3rd\u00e3o (J\u00f6hnke &amp; Reichow Rechtsanw\u00e4lte):<\/strong> <a href=\"https:\/\/joehnke-reichow.de\/2024\/07\/17\/kostenerstattung-bei-einer-dendritischen-zellbehandlung-olg-frankfurt\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">joehnke-reichow.de - Reembolso das despesas de tratamento com c\u00e9lulas dendr\u00edticas, OLG Frankfurt<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>For\u00e7a legal:<\/strong> De acordo com o Tribunal Regional Superior de Hesse, o prazo para interpor recurso expirou, o que significa que a decis\u00e3o \u00e9 juridicamente vinculativa desde janeiro de 2023.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Das_%E2%80%9Eauffallige_Missverhaltnis%E2%80%9C_nach_%C2%A7_192_Abs_2_VVG_%E2%80%93_und_warum_es_bei_CAR-T_nicht_greift\"><\/span>A \u201edespropor\u00e7\u00e3o consp\u00edcua\u201c de acordo com o \u00a7 192 para. 2 VVG - e porque \u00e9 que n\u00e3o se aplica ao CAR-T<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>O \u00f3nus da apresenta\u00e7\u00e3o e da prova da exist\u00eancia de uma despropor\u00e7\u00e3o manifesta incumbe \u00e0 seguradora. \u00c9 consensual que o valor habitual do servi\u00e7o prestado \u00e9 decisivo e n\u00e3o o pre\u00e7o do m\u00ednimo m\u00e9dico. Aplicando a jurisprud\u00eancia do Tribunal Federal de Justi\u00e7a sobre os crimes de usura, uma compara\u00e7\u00e3o de mercado \u00e9 um meio adequado para determinar o valor objetivo.<\/p>\n\n\n\n<p>Uma vez que as terapias CAR-T t\u00eam pre\u00e7os compar\u00e1veis em todo o mundo (250 000-600 000 euros), um \u201edesequil\u00edbrio evidente\u201c pode ser invalidado por uma compara\u00e7\u00e3o do mercado internacional.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>An\u00e1lise jur\u00eddica da \u201edespropor\u00e7\u00e3o manifesta\u201c nos termos do \u00a7 192, n.\u00ba 2, da VVG:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.kunzrechtsanwaelte.de\/aktuelles\/urteile\/versicherung-und-haftung\/krankenversicherung\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">kunzrechtsanwaelte.de - Sobre a despropor\u00e7\u00e3o manifesta na ace\u00e7\u00e3o do \u00a7 192, n.\u00ba 2, da VVG<\/a><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Das_Voranfrageverfahren_nach_%C2%A7_192_Abs_8_VVG_%E2%80%93_der_wichtigste_praktische_Schritt\"><\/span>O procedimento de investiga\u00e7\u00e3o preliminar nos termos do n.\u00ba 8 do artigo 192.\u00ba da VVG - o passo pr\u00e1tico mais importante<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>Logo que seja previs\u00edvel que as despesas de tratamento previstas ultrapassem os 2.000 euros, o segurado tem direito a ser informado sobre a assun\u00e7\u00e3o de despesas, nos termos do n.\u00ba 8 do artigo 192.\u00ba da VVG. No prazo de 4 semanas ap\u00f3s a apresenta\u00e7\u00e3o da estimativa dos custos, a companhia de seguros deve aprovar ou rejeitar a assun\u00e7\u00e3o dos custos.<\/p>\n\n\n\n<p>Se a informa\u00e7\u00e3o n\u00e3o for fornecida dentro do prazo, a seguradora presume que o tratamento m\u00e9dico previsto \u00e9 necess\u00e1rio at\u00e9 prova em contr\u00e1rio. Este <strong>Fic\u00e7\u00e3o de necessidade<\/strong> na aus\u00eancia de resposta \u00e9 um importante instrumento de prote\u00e7\u00e3o dos doentes.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Reda\u00e7\u00e3o da lei \u00a7 192, n.\u00ba 8, VVG (obriga\u00e7\u00e3o de informa\u00e7\u00e3o pr\u00e9via):<\/strong> <a href=\"https:\/\/dejure.org\/gesetze\/VVG\/192.html\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">dejure.org - Artigo 192 (8) VVG<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Instru\u00e7\u00f5es pr\u00e1ticas: Consulta pr\u00e9via do PKV antes de um tratamento dispendioso:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.pkv-inhalte.de\/pkv-bu-av-blog\/pkv-versichert-und-teure-behandlung-steht-bevor-wie-geht-man-richtig-vor\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">pkv-inhalte.de - Seguro PKV e tratamentos dispendiosos: qual \u00e9 a abordagem correta?<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Consequ\u00eancias jur\u00eddicas de informa\u00e7\u00f5es incorrectas ou omissas sobre o PKV:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.versicherungsrechtsiegen.de\/krankenhauskosten-zusatzversicherung-kostenerstattung-fuer-aufenthalt-in-privatklinik\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">versicherungsrechtsiegen.de - Compromisso de custos e \u00a7 192 para 8 VVG na pr\u00e1tica<\/a><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Bei_Ablehnung_Rechtsmittel_und_Klage\"><\/span>Em caso de rejei\u00e7\u00e3o: recurso e a\u00e7\u00e3o judicial<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>A quest\u00e3o do reembolso \u00e9 determinada pela intera\u00e7\u00e3o entre o \u00a7 192 VVG, as condi\u00e7\u00f5es-tipo MB\/KK e as cl\u00e1usulas tarif\u00e1rias individuais. O fator decisivo \u00e9 se o tratamento foi efectuado devido a doen\u00e7a e se era clinicamente necess\u00e1rio.<\/p>\n\n\n\n<p>Em caso de rejei\u00e7\u00e3o pelo PKV, existem as seguintes op\u00e7\u00f5es:<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Obje\u00e7\u00e3o com processo m\u00e9dico completo<\/strong> (parecer m\u00e9dico, protocolo do comit\u00e9 de tumores, situa\u00e7\u00e3o do estudo internacional, estimativa de custos)<\/p>\n\n\n\n<p><strong>A\u00e7\u00e3o perante o tribunal civil<\/strong> (e n\u00e3o o tribunal social, que \u00e9 a diferen\u00e7a em rela\u00e7\u00e3o ao seguro de sa\u00fade obrigat\u00f3rio) com pedido de injun\u00e7\u00e3o provis\u00f3ria em caso de necessidade urgente de tratamento<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Guia completo: Contesta\u00e7\u00e3o de uma recusa de PKV, obje\u00e7\u00e3o e a\u00e7\u00e3o judicial:<\/strong> <a href=\"https:\/\/kanzlei-neue-kraeme.de\/erstattung-kostenintensiver-behandlungsmassnahmen-in-der-pkv\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">kanzlei-neue-kraeme.de - Reembolso de tratamentos dispendiosos no \u00e2mbito dos seguros de sa\u00fade privados<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Recusa de um seguro de sa\u00fade privado e de presta\u00e7\u00f5es de sa\u00fade: resumo das etapas jur\u00eddicas:<\/strong> <a href=\"https:\/\/kva-plus.de\/ablehnung-der-kostenuebernahme-durch-die-pkv-und-beihilfe\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">kva-plus.de - Rejei\u00e7\u00e3o da cobertura dos custos por seguros de sa\u00fade privados e aux\u00edlios estatais<\/a><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p><span class=\"span-reading-time rt-reading-time\" style=\"display: block;\"><span class=\"rt-label rt-prefix\">Tempo de leitura<\/span> <span class=\"rt-time\"> 20<\/span> <span class=\"rt-label rt-postfix\">minutos<\/span><\/span>Das Immunsystem &#8211; was macht das? Das Immunsystem unterh\u00e4lt eine ganze Armee von Kundschaftern, K\u00e4mpfern (T-Zellen) und Helfern. Sie patrouillieren st\u00e4ndig durch den K\u00f6rper und suchen nach Eindringlingen, wie Bakterien, Viren, aber auch wild gewordene k\u00f6rpereigene Zellen &#8211; Krebszellen. Normalerweise werden solch randalierende Zellen von den W\u00e4chtern des immunsystems schnell entdeckt, abget\u00f6tet, deren \u00dcberreste abtransportiert&hellip;&nbsp;<a href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/\" rel=\"bookmark\">Ler mais \"<span class=\"screen-reader-text\">Terapia com c\u00e9lulas imunit\u00e1rias<\/span><\/a><\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_lmt_disableupdate":"","_lmt_disable":"","neve_meta_sidebar":"","neve_meta_container":"","neve_meta_enable_content_width":"","neve_meta_content_width":0,"neve_meta_title_alignment":"","neve_meta_author_avatar":"","neve_post_elements_order":"","neve_meta_disable_header":"","neve_meta_disable_footer":"","neve_meta_disable_title":"","footnotes":""},"categories":[5584,1078,354],"tags":[],"class_list":["post-12789","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-krebs","category-medizin","category-medizin-gesundheit"],"acf":[],"modified_by":"Achim Goerner","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12789","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12789"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/csiag.de\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12789\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12789"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=12789"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=12789"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}