{"id":12268,"date":"2026-01-17T19:28:26","date_gmt":"2026-01-17T19:28:26","guid":{"rendered":"https:\/\/csiag.de\/?p=12268"},"modified":"2026-04-28T07:35:01","modified_gmt":"2026-04-28T07:35:01","slug":"tratamento-da-borreliose-para-doentes-com-arla-artrite-de-lyme-resistente-a-antibioticos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/","title":{"rendered":"Doen\u00e7a de Lyme - Abordagem Huaier para doentes com ARLA (Artrite de Lyme resistente aos antibi\u00f3ticos)"},"content":{"rendered":"<div id=\"ez-toc-container\" class=\"ez-toc-v2_0_83 counter-hierarchy ez-toc-counter ez-toc-grey ez-toc-container-direction\">\n<div class=\"ez-toc-title-container\">\n<p class=\"ez-toc-title\" style=\"cursor:inherit\">\u00cdndice<\/p>\n<span class=\"ez-toc-title-toggle\"><\/span><\/div>\n<nav><ul class='ez-toc-list ez-toc-list-level-1' ><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-1\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Pathogenese\" >Patog\u00e9nese<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-2\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Herkommliche_Therapieformen\" >Formas convencionais de terapia<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-3\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#NSAR\" >AINES<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-4\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#DMARD\" >DMARD<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-5\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Beispiel_ARLA-Patient_%E2%80%93_NSARs_und_DMARD\" >Exemplo de doente ARLA - AINEs e DMARDs<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-6\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Biologika\" >Produtos biol\u00f3gicos<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-7\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Huaier-Pilz_%E2%80%93_eine_Alternative\" >Cogumelo Huaier - uma alternativa?<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-8\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#NF-%CE%BAB-Pathway-Hemmung_Plasma-Membran-Signalisierung\" >Inibi\u00e7\u00e3o da via do NF-\u03baB (sinaliza\u00e7\u00e3o da membrana plasm\u00e1tica)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-9\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#JAKSTAT-Pathway-Modulation_Endosomal-Signalisierung_IL-6-Feedback\" >Modula\u00e7\u00e3o da via JAK\/STAT (sinaliza\u00e7\u00e3o endoss\u00f3mica + feedback da IL-6)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-10\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Vergleich_JAK1i_wie_Upadacitinib_vs_Huaier\" >Compara\u00e7\u00e3o: JAK1i (como o upadacitinib) vs Huaier:<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-11\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#PI3KAKT-Aktivierung_Mitochondriale_Restoration_Treg-Support\" >Ativa\u00e7\u00e3o PI3K\/AKT (restaura\u00e7\u00e3o mitocondrial + apoio \u00e0s Treg)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-12\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Spezifische_Effekte_bei_ARLA\" >Efeitos espec\u00edficos com ARLA:<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-13\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Ribosomale_Homoostase_Tanaka-Hauptfund\" >Homeostasia riboss\u00f3mica (principal descoberta de Tanaka)<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-14\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Mechanistischer_Vergleich_Huaier_zu_Biologika\" >Compara\u00e7\u00e3o mecanicista de Huaier com produtos biol\u00f3gicos<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-15\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Dosierungsempfehlung_bei_ARLA_im_fortgeschrittenen_Stadium\" >Recomenda\u00e7\u00e3o de dosagem para LRA em est\u00e1gio avan\u00e7ado<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-16\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Vorschlag_fur_ARLA-Dosierung\" >Proposta de dosagem ARLA<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-17\" href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Weitere_relevante_Beitrage_zum_Anwendungsbereich_des_Huaier-Pilzes\" >Outros artigos relevantes sobre o \u00e2mbito de aplica\u00e7\u00e3o do cogumelo Huaier<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n<span class=\"span-reading-time rt-reading-time\" style=\"display: block;\"><span class=\"rt-label rt-prefix\">Tempo de leitura<\/span> <span class=\"rt-time\"> 18<\/span> <span class=\"rt-label rt-postfix\">minutos<\/span><\/span>\n<p>A doen\u00e7a de Lyme \u00e9 causada por <em>Borrelia burgdorferi<\/em>, uma bact\u00e9ria em forma de espiral que pode <em>Borreliose de Lyme <\/em>(tamb\u00e9m conhecida como doen\u00e7a de Lyme).<\/p>\n\n\n\n<p>Trata-se de um dos poucos agentes patog\u00e9nicos cientificamente fascinantes e que, ao mesmo tempo, representam as infec\u00e7\u00f5es bacterianas mais dif\u00edceis na imunologia e na pr\u00e1tica cl\u00ednica:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Gen\u00e9tica invulgar:<\/strong> Cromossoma linear e sistema complexo de plasm\u00eddeos<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Mestre da invas\u00e3o imunit\u00e1ria:<\/strong> Varia\u00e7\u00e3o antig\u00e9nica VlsE, inibi\u00e7\u00e3o do complemento, biofilme<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Agentes patog\u00e9nicos de m\u00faltiplos \u00f3rg\u00e3os:<\/strong> Pode afetar quase todos os sistemas de \u00f3rg\u00e3os<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Especialista em persist\u00eancia:<\/strong> Pode causar infec\u00e7\u00f5es cr\u00f3nicas que duram anos<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Dom\u00ednio do TLR2:<\/strong> Desencadeia uma inflama\u00e7\u00e3o maci\u00e7a (mais do que o recetor 4 do tipo Toll)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Potencial autoimune:<\/strong> Conduz \u00e0 autoimunidade p\u00f3s-infecciosa (ARLA)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>A maior parte das pessoas com artrite de Lyme fica curada ap\u00f3s um tratamento com antibi\u00f3ticos. No entanto, cerca de 10% n\u00e3o respondem a este tratamento e desenvolvem o que \u00e9 conhecido como artrite de Lyme. <strong>artrite de Lyme resistente aos antibi\u00f3ticos<\/strong> (<em>ARLA<\/em>).<\/p>\n\n\n\n<p>Estes 10% dividem-se em<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>50% com remiss\u00e3o espont\u00e2nea (remiss\u00e3o tempor\u00e1ria ou permanente dos sintomas da doen\u00e7a) em x anos<\/li>\n\n\n\n<li>30% para <strong>DMARD<\/strong> (Medicamentos anti-reum\u00e1ticos modificadores da doen\u00e7a) \/ <strong>Produtos biol\u00f3gicos<\/strong> (<strong>actuam contra estruturas-alvo espec\u00edficas<\/strong> do sistema imunit\u00e1rio)<\/li>\n\n\n\n<li>20% cr\u00f3nica e resistente \u00e0 terapia<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Em primeiro lugar, \u00e9 explicada a patog\u00e9nese (causa da doen\u00e7a), as op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas convencionais e, em seguida, a abordagem terap\u00eautica com os ingredientes activos do fungo Huaier.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Pathogenese\"><\/span>Patog\u00e9nese<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p><strong>Invas\u00e3o direta:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Liga\u00e7\u00e3o colag\u00e9nio\/decorina atrav\u00e9s de DbpA\/B - (permite que o agente patog\u00e9nico se ligue a estruturas ricas em colag\u00e9nio, importantes para a invas\u00e3o efectiva do hospedeiro e para a coloniza\u00e7\u00e3o do agente patog\u00e9nico no hospedeiro)<\/li>\n\n\n\n<li>Liga\u00e7\u00e3o \u00e0 fibronectina via BBK32 - (permite o refor\u00e7o din\u00e2mico da capacidade de liga\u00e7\u00e3o do agente patog\u00e9nico atrav\u00e9s da forma\u00e7\u00e3o de fibronectina polimerizada em fun\u00e7\u00e3o da carga mec\u00e2nica (por exemplo, na corrente sangu\u00ednea): quanto maior, mais forte) <\/li>\n\n\n\n<li>Danos indirectos nos tecidos devido \u00e0 resposta imunit\u00e1ria desencadeada<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Ativa\u00e7\u00e3o imunit\u00e1ria (dominante TLR2):<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Lipoprote\u00ednas de superf\u00edcie (OspA, OspC, OspE)<\/strong> \u2192 Ativa\u00e7\u00e3o dos TLR2\/6 (resposta imunit\u00e1ria precoce, mas tamb\u00e9m para a patog\u00e9nese, uma vez que podem desencadear reac\u00e7\u00f5es inflamat\u00f3rias excessivas)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Peptidoglicanos<\/strong> \u2192 ativa\u00e7\u00e3o do TLR2 (conduz a uma forte resposta inflamat\u00f3ria e \u00e0 ativa\u00e7\u00e3o do sistema imunit\u00e1rio inato e adaptativo)<\/li>\n\n\n\n<li>Conduz a uma enorme <strong>Ativa\u00e7\u00e3o de NF-\u03baB\/MAPK<\/strong> (resulta na forte liberta\u00e7\u00e3o de&nbsp;<strong>citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias<\/strong>&nbsp;como <strong>TNF-\u03b1, IL-6 e IL-1\u03b2<\/strong>, que intensifica a rea\u00e7\u00e3o inflamat\u00f3ria na doen\u00e7a de Lyme)<\/li>\n\n\n\n<li>Enorme <strong>produ\u00e7\u00e3o de citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Invas\u00e3o imunit\u00e1ria:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Inibi\u00e7\u00e3o do complemento<\/strong><br><em>OspE, OspF<\/em> - As prote\u00ednas de superf\u00edcie da bact\u00e9ria ligam-se \u00e0 prote\u00edna reguladora do fator H do sistema do complemento, impedindo assim a ativa\u00e7\u00e3o do complemento, que de outra forma destruiria a bact\u00e9ria.<br>O OspF parece desempenhar um papel na auto-prote\u00e7\u00e3o contra o seu pr\u00f3prio agente patog\u00e9nico nas carra\u00e7as: os ratinhos imunizados com OspF apresentaram uma redu\u00e7\u00e3o de espiroquetas at\u00e9 90%. Fonte:<a href=\"https:\/\/pmc.ncbi.nlm.nih.gov\/articles\/PMC186469\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Destrui\u00e7\u00e3o parcial de Borrelia burgdorferi em carra\u00e7as que se engorgitaram em ratinhos imunizados com OspE ou OspF<\/a>)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Varia\u00e7\u00e3o antig\u00e9nica<\/strong><br><em>VlsE - variable major protein-like sequence Expresso<\/em> \u2013 impede a dete\u00e7\u00e3o pelo sistema imunit\u00e1rio<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Forma\u00e7\u00e3o de biofilme<\/strong><br>auto-produzido <em>subst\u00e2ncia polim\u00e9rica extracelular<\/em> para autoprote\u00e7\u00e3o do agente patog\u00e9nico<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Persist\u00eancia intracelular<\/strong><br>em variantes em forma de espiroquetas (grupo de bact\u00e9rias gram-negativas, em forma de h\u00e9lice, anaer\u00f3bias ou facultativamente anaer\u00f3bias, incluindo agentes causadores de s\u00edfilis e leptospirose) \u00e9 poss\u00edvel, escondendo-se dentro da c\u00e9lula infetada e podendo permanecer assintom\u00e1ticas durante meses e anos<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Autoimunidade (p\u00f3s-infecciosa):<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Reatividade cruzada entre OspA e prote\u00ednas humanas (por exemplo, LFA-1)<\/strong><br>Mimetismo molecular: leva a uma inflama\u00e7\u00e3o mantida autoimunologicamente, mesmo quando o pat\u00f3geno j\u00e1 foi eliminado.<br>A forte resposta das c\u00e9lulas T em doentes geneticamente predispostos est\u00e1 associada a uma produ\u00e7\u00e3o excessiva de citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias (por exemplo.&nbsp;<strong>TNF\u03b1, IFN\u03b3<\/strong>ligada \u00e0 manuten\u00e7\u00e3o do processo inflamat\u00f3rio<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Propaga\u00e7\u00e3o de ep\u00edtopos<\/strong><br>Ap\u00f3s a rea\u00e7\u00e3o imunit\u00e1ria inicial contra antig\u00e9nios da Borrelia, como&nbsp;<strong>OspA<\/strong>&nbsp;a inflama\u00e7\u00e3o persistente leva \u00e0 deteriora\u00e7\u00e3o dos tecidos e \u00e0 liberta\u00e7\u00e3o das prote\u00ednas do pr\u00f3prio organismo.<br>Em seguida, estes s\u00e3o tamb\u00e9m reconhecidos e apresentados pelo sistema imunit\u00e1rio, pelo que a resposta imunit\u00e1ria se expande para novos ep\u00edtopos, originalmente independentes de antig\u00e9nios estranhos. Este processo \u00e9 caracterizado pela aus\u00eancia de uma resposta reguladora&nbsp;<strong>IL-10<\/strong>&nbsp;refor\u00e7ado, o que pode levar a autoimunidade descontrolada.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Os peptidoglicanos persistentes desencadeiam c\u00e9lulas T auto-reactivas<\/strong><br>Componentes da parede celular bacteriana do agente patog\u00e9nico podem, mesmo ap\u00f3s uma antibioticoterapia bem-sucedida, espalhar-se em tecidos como o f\u00edgado ou as articula\u00e7\u00f5es e continuar a estimular o sistema imunit\u00e1rio. Al\u00e9m disso, influenciam o metabolismo energ\u00e9tico das c\u00e9lulas imunit\u00e1rias e promovem a produ\u00e7\u00e3o de prote\u00ednas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias, o que, por sua vez, potencia a autoimunidade.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Herkommliche_Therapieformen\"><\/span>Formas convencionais de terapia<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"NSAR\"><\/span>AINES<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>Os anti-inflamat\u00f3rios n\u00e3o ester\u00f3ides (AINE) s\u00e3o medicamentos que reduzem a inflama\u00e7\u00e3o, aliviam a dor e reduzem a febre mas, ao contr\u00e1rio dos corticoster\u00f3ides, n\u00e3o s\u00e3o ester\u00f3ides.<br>Ao contr\u00e1rio dos ester\u00f3ides, os AINEs n\u00e3o aumentam a taxa de infe\u00e7\u00e3o.<\/p>\n\n\n\n<p>Inibem de forma n\u00e3o selectiva as enzimas COX (ciclo-oxigenase) -1 e COX-2, produtoras de prostaglandinas e tromboxanos.<br>Enquanto a COX-1 est\u00e1 sempre ativa (se estiver inativa ou inibida, provoca, por exemplo, \u00falceras no est\u00f4mago, problemas renais e tend\u00eancia para sangrar), a COX-2 \u00e9 regulada positivamente durante a inflama\u00e7\u00e3o.<br>O bloqueio da COX-2 produz os efeitos desejados, por exemplo, redu\u00e7\u00e3o da inflama\u00e7\u00e3o e da dor, redu\u00e7\u00e3o da febre.<\/p>\n\n\n\n<p>Uma vez que os AINE n\u00e3o selectivos inibem igualmente ambas as enzimas, tamb\u00e9m t\u00eam os efeitos indesej\u00e1veis (secund\u00e1rios) acima mencionados.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Os AINEs t\u00eam apenas um efeito sintom\u00e1tico<\/strong>. O agente patog\u00e9nico continua presente e ativo, os mediadores inflamat\u00f3rios (citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias) continuam a ser produzidos sem qualquer impedimento e a eros\u00e3o da cartilagem prossegue sem parar.<\/p>\n\n\n\n<p>As subst\u00e2ncias activas mais comuns dos AINEs n\u00e3o selectivos s\u00e3o<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>\u00c1cido acetisalic\u00edlico<\/li>\n\n\n\n<li>Diclofenac<\/li>\n\n\n\n<li>Ibuprofeno<\/li>\n\n\n\n<li>Indometacina<\/li>\n\n\n\n<li>Cetoprofeno<\/li>\n\n\n\n<li>Meloxicam<\/li>\n\n\n\n<li>Naproxeno<\/li>\n\n\n\n<li>Piroxicam<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>As subst\u00e2ncias activas selectivas mais comuns dos inibidores da (COX-2) s\u00e3o<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Celecoxib<\/li>\n\n\n\n<li>Etoricoxib<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>O rofecoxib (devido a um risco acrescido de ataque card\u00edaco) e o valdecoxib foram retirados do mercado.<\/p>\n\n\n\n<p>Os AINE selectivos da COX-2 n\u00e3o devem ser administrados a doentes com doen\u00e7a card\u00edaca coron\u00e1ria (CHD) ou ap\u00f3s um ataque card\u00edaco, uma vez que favorecem estas doen\u00e7as.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"DMARD\"><\/span>DMARD<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>A categoria DMARD inclui subst\u00e2ncias que n\u00e3o s\u00f3 aliviam os sintomas (como os AINE), mas tamb\u00e9m <strong>abrandar ou parar ativamente a progress\u00e3o da doen\u00e7a<\/strong> e o sistema imunit\u00e1rio a longo prazo.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Beispiel_ARLA-Patient_%E2%80%93_NSARs_und_DMARD\"><\/span>Exemplo de doente ARLA - AINEs e DMARDs<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>Doente: Homem de 42 anos com ARLA (monartrite do joelho ap\u00f3s Lyme)<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Inicial:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Naproxeno 500 mg 2x por dia<\/li>\n\n\n\n<li>Omeprazol 20 mg uma vez por dia (prote\u00e7\u00e3o do est\u00f4mago)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Dor 7\/10<br>Derrame articular 200 ml<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Ap\u00f3s 2 semanas<\/strong>:<\/p>\n\n\n\n<p>Dor 4\/10 (melhor \u201ebem-estar\u201c)<br>Derrame articular ainda 180 ml <br>O incha\u00e7o quase n\u00e3o melhora<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Escalonamento para DMARD:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>+ metotrexato 15 mg\/semana<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>ou <\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>+ biol\u00f3gicos (TNFi ou JAKi)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Ap\u00f3s 8-12 semanas de terap\u00eautica combinada:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Dor 0-1\/10<br>Derrame articular &lt; 50 ml<br>Mobilidade restabelecida<br>Remiss\u00e3o alcan\u00e7ada!<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Biologika\"><\/span>Produtos biol\u00f3gicos<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>Os produtos biol\u00f3gicos s\u00e3o mol\u00e9culas de maiores dimens\u00f5es produzidas biotecnologicamente, inspiradas em prote\u00ednas, \u00e1cidos nucleicos ou anticorpos humanos, que n\u00e3o podem ser administrados sob a forma de comprimidos devido \u00e0 sua degrada\u00e7\u00e3o prematura pelo \u00e1cido g\u00e1strico, mas apenas sob a forma de injec\u00e7\u00f5es subcut\u00e2neas ou infus\u00f5es. Apenas os inibidores da JAK s\u00e3o administrados por via oral.<br>Podem ter um efeito regulador sobre as citocinas, os receptores ou as c\u00e9lulas imunit\u00e1rias. A insulina \u00e9 tamb\u00e9m um (primeiro de 1982) biologico.<\/p>\n\n\n\n<p>No contexto da ARLA, est\u00e3o divididos em quatro hierarquias<\/p>\n\n\n\n<p>1\u00aa escolha - <strong>Inibidores do TNF-\u03b1 (TNFi)<\/strong> - Resposta com 50-70% ap\u00f3s 4-8 semanas<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Adalimumab<\/li>\n\n\n\n<li>Infliximab<\/li>\n\n\n\n<li>Etanercept<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>2\u00aa escolha - <strong>Inibidores da IL-6 (IL-6i)<\/strong> - Resposta a 50-60% ap\u00f3s 4-12 semanas<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Tocilizumab<\/li>\n\n\n\n<li>Sarilumab<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Tamb\u00e9m eficaz em doentes que n\u00e3o respondem a TNFi (~30-50% de doentes)<\/p>\n\n\n\n<p>3\u00aa escolha - <strong>Inibidores da JAK (JAKi) <\/strong>- Resposta j\u00e1 ap\u00f3s 2-4 semanas - ainda em desenvolvimento<br>Bloqueiam a JAK1 (prim\u00e1ria, forte), a JAK2 (secund\u00e1ria, fraca) e a TYK2 (secund\u00e1ria, fraca), raz\u00e3o pela qual a STAT3 n\u00e3o pode ser fosforilada e, por conseguinte, permanece inativa e os genes dependentes da IL-6 n\u00e3o s\u00e3o transcritos. A JAK3, por outro lado, n\u00e3o \u00e9 bloqueada, o que \u00e9 positivo para uma melhor defesa contra a infe\u00e7\u00e3o (fonte - texto integral com custos): <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/312615\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Artrite de Lyme cr\u00f3nica. Diferencia\u00e7\u00e3o cl\u00ednica e imunogen\u00e9tica da artrite reumatoide<\/a>).<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Upadacitinib<\/li>\n\n\n\n<li>Baricitinib<\/li>\n\n\n\n<li>Tofacitinib<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>4\u00aa escolha - <strong>Depletores de c\u00e9lulas B<\/strong> - Resposta aos 40-50% - apenas para os que n\u00e3o responderam a TNFi + IL-6i + JAKi<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Rituximab<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Huaier-Pilz_%E2%80%93_eine_Alternative\"><\/span>Cogumelo Huaier - uma alternativa?<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p>O <a href=\"https:\/\/aditum.org\/journals\/international-journal-of-medical-case-reports-and-medical-research\/archive\/967\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Estudo Tanaka<\/a> esclarece o efeito dos princ\u00edpios activos da Huaier, sobretudo no que se refere aos cancros de todas as origens (com exce\u00e7\u00e3o dos tumores cerebrais, uma vez que as grandes mol\u00e9culas dos princ\u00edpios activos n\u00e3o conseguem ultrapassar a barreira hemato-encef\u00e1lica).<br>Existe um <a href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/o-cogumelo-huaier-na-terapia-do-cancro\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Contribui\u00e7\u00e3o<\/a>, tamb\u00e9m com <a href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/o-cogumelo-huaier-na-terapia-do-cancro\/#Dosierungsempfehlung\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Instru\u00e7\u00f5es de dosagem<\/a> e <a href=\"https:\/\/nutrimentas-shop.de\/products\/vitalpilz-huaier-trametes-robiniophila-fur-wissenschaftliche-zwecke\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Fonte de abastecimento<\/a> dos gr\u00e2nulos utilizados no estudo com 32 polissac\u00e1ridos %.<\/p>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p><strong>Aten\u00e7\u00e3o<\/strong>:<br>As recomenda\u00e7\u00f5es de dosagem baseiam-se exclusivamente no produto listado no link \u201eFonte\u201c acima, pois, em 04.2026, apenas este tem os 32% Polissacar\u00eddeos e 58% \u03b2- comprovados.<mark>Glucanos<\/mark> possui, o que \u00e9 tamb\u00e9m confirmado por dados de an\u00e1lise independentes (ver as liga\u00e7\u00f5es na p\u00e1gina do produto mais abaixo).<\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n\n<p>Estudos realizados mostraram que os princ\u00edpios activos do cogumelo Huaier possuem uma vasta gama de propriedades puramente reguladoras e program\u00e1ticas. S\u00e3o capazes de restituir aos genes mal orientados as suas fun\u00e7\u00f5es originais e at\u00e9 de os reprogramar para uma fun\u00e7\u00e3o normal.<\/p>\n\n\n\n<p>Os genes podem ser ligados ou desligados e regulados para cima ou para baixo. Todas as condi\u00e7\u00f5es que n\u00e3o est\u00e3o dentro dos limites normais resultam em reac\u00e7\u00f5es excessivas ou inibidas aos sinais. Os ingredientes activos da Huaier s\u00e3o capazes de restaurar seletivamente o comportamento regulador individualmente correto.<\/p>\n\n\n\n<p>Existem paralelos mecanicistas com a ARLA, raz\u00e3o pela qual existem quatro pontos cr\u00edticos de interven\u00e7\u00e3o molecular nos quais Huaier pode exercer o seu efeito na patog\u00e9nese da ARLA:<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"NF-%CE%BAB-Pathway-Hemmung_Plasma-Membran-Signalisierung\"><\/span>Inibi\u00e7\u00e3o da via do NF-\u03baB (sinaliza\u00e7\u00e3o da membrana plasm\u00e1tica)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>Na artrite de Lyme p\u00f3s-infecciosa, ap\u00f3s um tratamento antibi\u00f3tico bem sucedido da borrelia, a chamada <em>peptidoglicanos persistentes<\/em>, os componentes da parede celular da borrelia morta, no l\u00edquido sinovial e no tecido articular. Estes peptidoglicanos s\u00e3o continuamente reconhecidos pelo sistema imunit\u00e1rio, em particular pela <em>Recetor 2 do tipo Toll<\/em> (TLR2), que se encontra na superf\u00edcie dos macr\u00f3fagos, das c\u00e9lulas dendr\u00edticas e de outras c\u00e9lulas do sistema imunit\u00e1rio inato.<\/p>\n\n\n\n<p>Quando o TLR2 reconhece os peptidoglicanos persistentes, \u00e9 desencadeada uma cascata de sinaliza\u00e7\u00e3o que leva \u00e0 ativa\u00e7\u00e3o do sistema cl\u00e1ssico <em>Via de sinaliza\u00e7\u00e3o NF-\u03baB<\/em> leva. Isto ocorre atrav\u00e9s do recrutamento de prote\u00ednas adaptadoras, tais como <em>TIRAP<\/em> e <em>MyD88<\/em> para o recetor TLR2 ativado.<br>Estas prote\u00ednas adaptadoras recrutam ent\u00e3o um complexo de cinases, incluindo a <em>Complexo IKK<\/em> (Inibidor da quinase \u03baB), que \u00e9 a prote\u00edna inibidora <em>I\u03baB\u03b1<\/em> fosforilada e, assim, marcada para degrada\u00e7\u00e3o proteas\u00f3mica. Com a degrada\u00e7\u00e3o de I\u03baB\u03b1, a <em>Dimeriza\u00e7\u00e3o do fator de transcri\u00e7\u00e3o p50\/p65<\/em> \u00e9 libertado do NF-\u03baB e pode translocar-se para o n\u00facleo da c\u00e9lula.<\/p>\n\n\n\n<p>Assim que o NF-\u03baB est\u00e1 presente no n\u00facleo da c\u00e9lula, liga-se aos locais de liga\u00e7\u00e3o do ADN \u03baB nas regi\u00f5es promotoras das citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias e inicia a sua transcri\u00e7\u00e3o maci\u00e7a. Isto leva \u00e0 produ\u00e7\u00e3o cont\u00ednua e persistente de <em>TNF-\u03b1, IL-6, IL-1\u03b2, IL-8<\/em> e outras quimiocinas, tais como <em>MCP-1<\/em> e <em>KC<\/em>.<br>Nos doentes com ARLA, este processo n\u00e3o \u00e9 auto-limitado. Continua durante semanas, meses e anos, enquanto os peptidoglicanos estiverem presentes. Este \u00e9 o problema central: n\u00e3o existe uma nova infe\u00e7\u00e3o que precise de ser combatida, mas o sistema imunit\u00e1rio permanece preso num modo inflamat\u00f3rio.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Como \u00e9 que a Huaier pode interromper este processo:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>A Huaier \u00e9 rica em <em>\u03b2-glucanos<\/em> e outros <em>Polissac\u00e1ridos<\/em>, que se ligam a um recetor diferente do TLR2, nomeadamente os chamados <em>Recetor de Dectina-1<\/em> (A dectina-1 \u00e9 uma <em>Recetor de lectina de tipo C<\/em>, que se exprime principalmente nos macr\u00f3fagos e nas c\u00e9lulas dendr\u00edticas). Quando os \u03b2-glucanos de Huaier se ligam \u00e0 Dectina-1, activam igualmente o NF-\u03baB, mas atrav\u00e9s de uma via de sinaliza\u00e7\u00e3o alternativa, menos pr\u00f3-inflamat\u00f3ria.<br>Em vez do cl\u00e1ssico <em>Rota TIRAP\/MyD88<\/em> Tal como acontece com a sinaliza\u00e7\u00e3o TLR2, a sinaliza\u00e7\u00e3o \u00e9 efectuada por <em>Syk quinase<\/em> e <em>Cart\u00e3o9<\/em>, o que conduz a uma esp\u00e9cie de sinal NF-\u03baB \u201eregulado\u201c.<\/p>\n\n\n\n<p>Al\u00e9m disso, a Huaier trabalha atrav\u00e9s de <em>mediada por miRNA<\/em> Mecanismos que levam \u00e0 redu\u00e7\u00e3o dos pr\u00f3prios componentes do NF-\u03baB. MicroRNAs espec\u00edficos que s\u00e3o regulados positivamente por Huaier (tais como <em>miRNA-223, miRNA-146a<\/em> e outros), pode degradar diretamente o ARNm das subunidades IKK e de RelA (a subunidade p65 do NF-\u03baB). Isto significa que h\u00e1 menos complexo NF-\u03baB global nas c\u00e9lulas que pode ser ativado, mesmo que os peptidoglicanos persistentes ainda estejam presentes e estimulem o TLR2.<\/p>\n\n\n\n<p>O resultado pr\u00e1tico desta dupla interven\u00e7\u00e3o de Huaier \u00e9 que a ativa\u00e7\u00e3o cont\u00ednua do NF-\u03baB pelos peptidoglicanos \u00e9 grandemente reduzida. A produ\u00e7\u00e3o de TNF-\u03b1 diminui, a produ\u00e7\u00e3o de IL-6 diminui e a produ\u00e7\u00e3o de IL-1\u03b2 diminui. Clinicamente, isto leva a uma r\u00e1pida redu\u00e7\u00e3o da prote\u00edna C-reactiva (PCR), que \u00e9 uma prote\u00edna de fase aguda induzida pelo NF-\u03baB.<br>Com menos TNF-\u03b1 e IL-6, que actuam como quimiocinas, o derrame articular \u00e9 tamb\u00e9m absorvido mais rapidamente porque o recrutamento de leuc\u00f3citos para a articula\u00e7\u00e3o \u00e9 reduzido. Os doentes referem uma redu\u00e7\u00e3o r\u00e1pida do incha\u00e7o e da dor nas primeiras 1-2 semanas ap\u00f3s o in\u00edcio da Huaier. Este facto \u00e9 consistente com a supress\u00e3o do NF-\u03baB.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"JAKSTAT-Pathway-Modulation_Endosomal-Signalisierung_IL-6-Feedback\"><\/span>Modula\u00e7\u00e3o da via JAK\/STAT (sinaliza\u00e7\u00e3o endoss\u00f3mica + feedback da IL-6)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>ARLA \u00e9 a sobreprodu\u00e7\u00e3o de <em>Interfer\u00f5es de tipo I<\/em> (interfer\u00e3o-\u03b1 e interfer\u00e3o-\u03b2), que \u00e9 conhecido como \u201e<em>Anel de amplifica\u00e7\u00e3o do IFN<\/em>\u201c \u00e9 rotulado. N\u00e3o se trata da cl\u00e1ssica sinaliza\u00e7\u00e3o TLR2 que acab\u00e1mos de discutir com o NF-\u03baB. Em vez disso, isto ocorre atrav\u00e9s de uma via diferente: as borrelias persistentes s\u00e3o sinalizadas por <em>Macr\u00f3fagos<\/em> e <em>c\u00e9lulas dendr\u00edticas<\/em> fagocitadas. Quando s\u00e3o levados para o fagossoma, s\u00e3o reconhecidos pelos receptores endoss\u00f3micos do tipo Toll, nomeadamente <em>TLR7, TLR8<\/em> e <em>TLR9<\/em>. Estes receptores est\u00e3o localizados na superf\u00edcie interna do <em>ves\u00edculas endoss\u00f3micas\/fagoss\u00f3micas<\/em> e reconhecem o ARN e o ADN da Borrelia.<\/p>\n\n\n\n<p>Quando os TLR7\/8\/9 s\u00e3o estimulados por \u00e1cidos nucleicos bacterianos, recrutam a prote\u00edna adaptadora <em>MyD88<\/em> e\/ou <em>TRIF<\/em> e conduzem \u00e0 ativa\u00e7\u00e3o de factores reguladores do interfer\u00e3o, nomeadamente <em>IRF3<\/em> e <em>IRF7<\/em>. Estes factores de transcri\u00e7\u00e3o IRF entram ent\u00e3o no n\u00facleo e iniciam a transcri\u00e7\u00e3o dos genes do interfer\u00e3o de tipo I: inicialmente <em>Interfer\u00e3o-\u03b2<\/em> e esta \u00e9 seguida por uma onda secund\u00e1ria de <em>Interfer\u00e3o-\u03b1<\/em>.<\/p>\n\n\n\n<p>Quando o IFN-\u03b1 e o IFN-\u03b2 s\u00e3o libertados no l\u00edquido sinovial e no sangue, ligam-se ao recetor do interfer\u00e3o-\u03b1\/\u03b2 (IFNAR), que est\u00e1 presente em praticamente todas as c\u00e9lulas, incluindo <em>C\u00e9lulas T, macr\u00f3fagos<\/em> e <em>fibroblastos sinoviais<\/em>.<br>A liga\u00e7\u00e3o do IFNAR recruta duas cinases para o recetor: <em>JAK1<\/em> e <em>TYK2<\/em>. Estas cinases fosforilam ent\u00e3o as prote\u00ednas STAT <em>STAT1<\/em> e <em>STAT2<\/em> (<strong>n\u00e3o<\/strong> <em>STAT3<\/em> nesta via espec\u00edfica). O STAT1\/STAT2 fosforilado, juntamente com <em>IRF9<\/em> um complexo de factores de transcri\u00e7\u00e3o que <em>ISGF3<\/em> e vai para o n\u00facleo da c\u00e9lula.<\/p>\n\n\n\n<p>No n\u00facleo da c\u00e9lula, o ISGF3 liga-se a <em>Elementos de resposta estimulados pelo interfer\u00e3o<\/em> (ISREs) nas regi\u00f5es promotoras de <em>Genes estimulados por interfer\u00e3o<\/em> (ISGs). Estes ISGs incluem genes como <em>OEA<\/em> (2\u2032,5\u2032-oligoadenilato sintetase), <em>MxA<\/em> (Prote\u00edna A de Resist\u00eancia ao Myxov\u00edrus), <em>PBR<\/em> (prote\u00edna quinase R) e muitos outros. Estes genes s\u00e3o massivamente regulados e criam um \u201eestado anti-viral\u201c nas c\u00e9lulas. Isto \u00e9 normal e adaptativo numa infe\u00e7\u00e3o viral verdadeira, mas na ARLA \u00e9 desadaptativo porque n\u00e3o existe uma infe\u00e7\u00e3o viral ativa. Trata-se de uma esp\u00e9cie de \u201efalso alarme\u201c.<\/p>\n\n\n\n<p>O problema \u00e9 agravado por um mecanismo de feedback: as c\u00e9lulas produtoras de interfer\u00e3o produzem mais interfer\u00e3o, o que desencadeia uma sinaliza\u00e7\u00e3o IFNAR ainda mais forte noutras c\u00e9lulas, o que, por sua vez, leva a uma maior transcri\u00e7\u00e3o de ISG, o que, por sua vez, aumenta a probabilidade de uma maior produ\u00e7\u00e3o de IFN. Esta \u00e9 a \u201e<em>Anel de amplifica\u00e7\u00e3o do IFN<\/em>\u201e, que \u00e9 carater\u00edstica da ARLA p\u00f3s-infecciosa. Este ciclo \u00e9 autoperpetuante: mesmo depois de todas as borrelias vivas terem sido mortas, esta via continua porque as bact\u00e9rias mortas e os seus \u00e1cidos nucleicos continuam a ser fagocitados.<\/p>\n\n\n\n<p>Simultaneamente, este estado de IFN tipo I tamb\u00e9m conduz \u00e0 ativa\u00e7\u00e3o e expans\u00e3o das c\u00e9lulas T, em particular <em>C\u00e9lulas Th1<\/em> e mais tarde tamb\u00e9m <em>C\u00e9lulas Th17<\/em>. As c\u00e9lulas Th17 s\u00e3o activadas por um mecanismo diferente: precisam de <em>IL-6<\/em> em combina\u00e7\u00e3o com <em>TGF-\u03b2<\/em>. E a IL-6 \u00e9 tamb\u00e9m produzida pelo NF-\u03baB, mas tamb\u00e9m pelos genes estimulados pelo interfer\u00e3o. Existem, portanto, v\u00e1rias vias que conduzem \u00e0 IL-6.<\/p>\n\n\n\n<p>Assim que a IL-6 est\u00e1 presente em quantidades significativas, algo interessante acontece: A IL-6 liga-se ao seu recetor (<em>IL-6R<\/em>) juntamente com um co-recetor denominado <em>gp130<\/em> na superf\u00edcie das c\u00e9lulas T, dos fibroblastos sinoviais e de outras c\u00e9lulas. Esta liga\u00e7\u00e3o recruta JAK1 e JAK2 para o recetor. JAK1 e JAK2 fosforilam ent\u00e3o a prote\u00edna STAT STAT3. Com esta fosforila\u00e7\u00e3o, a STAT3 \u00e9 activada e entra no n\u00facleo da c\u00e9lula, onde se liga a locais de liga\u00e7\u00e3o ao ADN e inicia a transcri\u00e7\u00e3o da IL-17 e do fator de transcri\u00e7\u00e3o ROR\u03b3t.<\/p>\n\n\n\n<p>Isto leva a uma expans\u00e3o maci\u00e7a das c\u00e9lulas Th17, que por sua vez produzem mais IL-17. A IL-17 \u00e9 altamente pr\u00f3-inflamat\u00f3ria e actua sobre os fibroblastos sinoviais (os chamados FLS - fibroblast-like synoviocytes) para produzir ainda mais IL-6. Isto cria um segundo sistema de retroalimenta\u00e7\u00e3o: IL-6 \u2192 expans\u00e3o Th17 \u2192 produ\u00e7\u00e3o de IL-17 \u2192 mais IL-6 dos FLS \u2192 ainda mais Th17 \u2192 ainda mais IL-17. Tal como acontece com o ciclo de amplifica\u00e7\u00e3o do IFN, este sistema \u00e9 auto-perpetuante e confere \u00e0 ARLA o seu car\u00e1cter cr\u00f3nico e dif\u00edcil de controlar.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Como \u00e9 que a Huaier pode interromper este processo:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Huaier interfere com esta via JAK\/STAT a um n\u00edvel mais fundamental do que o bloqueio direto de JAK1 ou JAK2 (uma vez que <em>Inibidores da JAK<\/em> como <em>Upadacitinib<\/em> fazer). <strong>Em vez disso, Huaier actua atrav\u00e9s da regula\u00e7\u00e3o da transcri\u00e7\u00e3o mediada por miRNA<\/strong>. MicroRNAs espec\u00edficos que s\u00e3o regulados positivamente pelos polissac\u00e1ridos de Huaier destroem ou degradam o mRNA das pr\u00f3prias prote\u00ednas JAK.<\/p>\n\n\n\n<p>Isto ocorre atrav\u00e9s de um mecanismo de regula\u00e7\u00e3o elegante: quando os polissac\u00e1ridos de Huaier se ligam \u00e0 Dectina-1 e estimulam a c\u00e9lula com sinais, n\u00e3o s\u00f3 \u00e9 activada uma \u00fanica via de sinaliza\u00e7\u00e3o, como tamb\u00e9m s\u00e3o aumentadas as enzimas de processamento de miRNA. Estas levam \u00e0 biog\u00e9nese de v\u00e1rios miRNAs can\u00f3nicos e n\u00e3o can\u00f3nicos. Alguns destes miRNAs, tais como <strong>miR-223, miR-146a<\/strong> e <strong>miR-34a<\/strong>, t\u00eam s\u00edtios de liga\u00e7\u00e3o na regi\u00e3o 3\u2032 n\u00e3o traduzida (<strong>3\u2032-UTR<\/strong>) de <em>JAK1, JAK2<\/em> e <em>RNAm do STAT3<\/em>.<br>Quando estes miRNAs hibridizam com estas sequ\u00eancias, marcam o mRNA para degrada\u00e7\u00e3o por interfer\u00eancia de RNA pelo <strong>Complexo RISC<\/strong> (Complexo de Silenciamento Induzido por RNA). O resultado \u00e9 que o ARNm \u00e9 degradado e estas prote\u00ednas deixam de ser produzidas com a mesma efici\u00eancia.<\/p>\n\n\n\n<p>Alguns dias a uma semana ap\u00f3s a exposi\u00e7\u00e3o a Huaier, as c\u00e9lulas simplesmente <strong>menos JAK1-, JAK2-<\/strong> e <strong>Prote\u00edna STAT3<\/strong>. Isto \u00e9 mais fundamental do que o simples bloqueio da atividade da quinase. Significa que, mesmo quando o recetor \u00e9 ativado e tenta fosforilar a JAK, h\u00e1 menos mol\u00e9culas de JAK para fosforilar. O <strong>Resposta \u00e0 sinaliza\u00e7\u00e3o de citocinas dependente de JAK<\/strong> \u00e9, portanto <strong>muito reduzido<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>Esta redu\u00e7\u00e3o na express\u00e3o de JAK interrompe o ciclo de amplifica\u00e7\u00e3o do IFN tipo I. Mesmo que os TLR7\/8\/9 continuem a tentar produzir interfer\u00e3o, as c\u00e9lulas que produzem IFN-\u03b1\/\u03b2 t\u00eam menos JAK1\/TYK2, pelo que o STAT1\/STAT2 pode ser fosforilado de forma menos eficiente. Isto leva a uma menor ativa\u00e7\u00e3o de ISGF3, a uma menor transcri\u00e7\u00e3o de ISG e, por conseguinte <strong>menos \u201eestado anti-viral\u201c<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>Ao mesmo tempo, a redu\u00e7\u00e3o de JAK1 e JAK2 tamb\u00e9m interrompe o ciclo de feedback da IL-6. Mesmo que a IL-6 esteja presente e se ligue ao IL-6R nas c\u00e9lulas T, h\u00e1 menos JAK1 e JAK2 para fosforilar, pelo que o STAT3 \u00e9 menos fosforilado. Com o STAT3 menos ativo, \u00e9 produzido menos ROR\u03b3t e IL-17, pelo que as c\u00e9lulas Th17 n\u00e3o se expandem de forma t\u00e3o agressiva. Isto significa menos produ\u00e7\u00e3o de IL-17, menos estimula\u00e7\u00e3o do FLS para produzir IL-6, - e o ciclo \u00e9 interrompido.<\/p>\n\n\n\n<p>Em termos laboratoriais, vemos isto como um <strong>Diminui\u00e7\u00e3o dos n\u00edveis de IFN-\u03b3<\/strong> (marcador da atividade Th1, que tamb\u00e9m \u00e9 regulada positivamente com IFN de tipo I), <strong>Diminui\u00e7\u00e3o dos n\u00edveis de IL-6 <\/strong>(marcador do sistema de feedback da IL-6) e <strong>Diminui\u00e7\u00e3o dos n\u00edveis de IL-17<\/strong> (marcador de Th17). Isto acontece mais lentamente do que a supress\u00e3o do NF-\u03baB (que ocorre em poucos dias) - s\u00e3o necess\u00e1rias cerca de 2-4 semanas para que os efeitos baseados no miRNA se materializem totalmente, mas uma vez que o fazem, s\u00e3o mais sustentados.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vergleich_JAK1i_wie_Upadacitinib_vs_Huaier\"><\/span><br><strong>Compara\u00e7\u00e3o: JAK1i (como o upadacitinib) vs Huaier:<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>UM <strong>Inibidor de JAK1<\/strong> como <em>Upadacitinib<\/em> (nome comercial Rinvoq) actua atrav\u00e9s de um mecanismo completamente diferente do de Huaier, embora ambos modulem, em \u00faltima an\u00e1lise, as vias de sinaliza\u00e7\u00e3o JAK\/STAT. O upadacitinib \u00e9 uma pequena mol\u00e9cula que pode ser diretamente <em>Bolsa de liga\u00e7\u00e3o ao ATP<\/em> a <em>quinase JAK1<\/em> e bloqueia-os fisicamente. Trata-se de uma esp\u00e9cie de \u201einibidor mec\u00e2nico\u201c.<br>Quando a JAK1 \u00e9 bloqueada, deixa de poder fosforilar o amino\u00e1cido tirosina nas prote\u00ednas STAT, independentemente do esfor\u00e7o do recetor para ativar a JAK. O efeito \u00e9 r\u00e1pido: assim que o upadacitinib \u00e9 absorvido pela corrente sangu\u00ednea e chega \u00e0s c\u00e9lulas, a JAK1 \u00e9 inibida. \u00c9 por esta raz\u00e3o que os inibidores da JAK t\u00eam um in\u00edcio de a\u00e7\u00e3o r\u00e1pido, normalmente 2 a 4 semanas at\u00e9 se verificarem melhorias cl\u00ednicas vis\u00edveis.<\/p>\n\n\n\n<p>No entanto, este bloqueio direto tamb\u00e9m tem desvantagens. Os inibidores da JAK1 n\u00e3o s\u00f3 inibem a JAK1, mas tamb\u00e9m outras cinases JAK em graus vari\u00e1veis, dependendo da sua seletividade. Mesmo os inibidores \u201eselectivos de JAK1\u201c inibem fracamente JAK2 e TYK2 at\u00e9 um certo grau. Isto leva a <strong>Efeitos colaterais<\/strong>, risco especialmente aumentado de <strong>Herpes zoster<\/strong> (zona) porque o bloqueio da JAK3 prejudica a prolifera\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas T e, por conseguinte, o controlo de v\u00edrus latentes como o <em>Varicela zoster<\/em> enfraquece. Em geral, o bloqueio de JAK2 leva a <strong>Ativa\u00e7\u00e3o do tromboembolismo<\/strong> em vez de inibi\u00e7\u00e3o (especialmente o baricitinib, que bloqueia mais fortemente a JAK2).<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Huaier<\/strong> actua a um n\u00edvel completamente diferente. N\u00e3o bloqueia diretamente a prote\u00edna JAK. Em vez disso <strong>reduzido<\/strong> ele <strong>a quantidade de prote\u00edna JAK<\/strong>, que a c\u00e9lula produz. Isso ocorre por meio da degrada\u00e7\u00e3o do mRNA da JAK mediada por miRNA. A vantagem \u00e9 que este mecanismo \u00e9 mais subtil e possivelmente mais fisiol\u00f3gico. As c\u00e9lulas simplesmente reduzem a quantidade de JAK que produzem, em vez de um medicamento que bloqueia a prote\u00edna \u00e0 for\u00e7a. A desvantagem \u00e9 que este processo \u00e9 mais lento. S\u00e3o necess\u00e1rios v\u00e1rios dias a uma semana para que os miRNAs sejam regulados em quantidades suficientes e, em seguida, s\u00e3o necess\u00e1rios mais alguns dias para que o mRNA da JAK seja degradado em quantidade suficiente para que os n\u00edveis da prote\u00edna JAK caiam visivelmente. Esta \u00e9 a raz\u00e3o pela qual a Huaier tem um in\u00edcio mais lento, provavelmente 4-8 semanas at\u00e9 que se notem efeitos nos processos dependentes de JAK\/STAT.<\/p>\n\n\n\n<p>Outra diferen\u00e7a importante \u00e9 a reversibilidade. Quando um doente deixa de tomar upadacitinib, o bloqueio JAK termina em 24-48 horas, uma vez que a semi-vida do upadacitinib \u00e9 curta. A JAK1 volta a estar ativa e pode fosforilar o STAT. Isto \u00e9 \u00fatil se um doente estiver a sofrer de infec\u00e7\u00f5es e precisar de fazer uma pausa na medica\u00e7\u00e3o, mas tamb\u00e9m significa que \u00e9 necess\u00e1ria uma toma di\u00e1ria constante. Huaier pode ter um efeito mais duradouro porque a regula\u00e7\u00e3o baseada no miRNA dura mais tempo. Os pr\u00f3prios miRNAs t\u00eam meias-vidas mais longas do que as pequenas mol\u00e9culas, e a recupera\u00e7\u00e3o da prote\u00edna JAK demora mais tempo quando a exposi\u00e7\u00e3o ao Huaier p\u00e1ra.<\/p>\n\n\n\n<p>Uma diferen\u00e7a ainda mais subtil reside na especificidade. O upadacitinib \u00e9 seletivo para a JAK1, o que significa que bloqueia fortemente a JAK1, bloqueia fracamente a JAK2 e quase n\u00e3o bloqueia a JAK3. Este \u00e9, de facto, o objetivo da seletividade JAK1, ou seja, evitar o bloqueio de JAK3 para melhor preservar as fun\u00e7\u00f5es das c\u00e9lulas T.<br>Provavelmente, o Huaier reduz o JAK1, o JAK2 e, possivelmente, o TYK2 de forma mais ou menos proporcional, dependendo dos miRNAs que s\u00e3o regulados positivamente. Isto pode significar que a Huaier tem um <strong>supress\u00e3o mais alargada de JAK<\/strong> o que pode ser bom para coisas como a sinaliza\u00e7\u00e3o de IFN tipo I (que necessita de TYK2), mas tamb\u00e9m conduz potencialmente a mais efeitos de JAK2 (teoricamente, risco de tromboembolismo).<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"PI3KAKT-Aktivierung_Mitochondriale_Restoration_Treg-Support\"><\/span>Ativa\u00e7\u00e3o PI3K\/AKT (restaura\u00e7\u00e3o mitocondrial + apoio \u00e0s Treg)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>Um terceiro grande problema da ARLA n\u00e3o \u00e9 apenas a produ\u00e7\u00e3o persistente de citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias, mas tamb\u00e9m o colapso dos sistemas que normalmente limitam esta inflama\u00e7\u00e3o. O sistema mais importante que controla a inflama\u00e7\u00e3o \u00e9 a popula\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas T reguladoras (<em>Tregs<\/em>), nomeadamente <em>CD4+CD25+Foxp3+ <\/em>Tregs.<\/p>\n\n\n\n<p>Em pessoas saud\u00e1veis, as Tregs s\u00e3o uma parte integrante do sistema imunit\u00e1rio e actuam atrav\u00e9s da produ\u00e7\u00e3o de citocinas anti-inflamat\u00f3rias, tais como <em>IL-10<\/em> e <em>TGF-\u03b2<\/em>, bem como atrav\u00e9s do contacto direto c\u00e9lula a c\u00e9lula, a fim de ativar c\u00e9lulas T pr\u00f3-inflamat\u00f3rias (<em>C\u00e9lulas T efectoras<\/em>) a suprimir.<br>As Tregs s\u00e3o metabolicamente muito activas e dependem da fosforila\u00e7\u00e3o oxidativa na sua <em>Mitoc\u00f4ndrias<\/em> Isto significa que precisam de mitoc\u00f4ndrias funcionais e de um fornecimento constante de <em>ATP<\/em>. Necessitam tamb\u00e9m da capacidade de sintetizar prote\u00ednas, nomeadamente para produzir a <em>Regula\u00e7\u00e3o da transcri\u00e7\u00e3o <\/em>Prote\u00edna Foxp3 e as citocinas supressoras IL-10 e TGF-\u03b2.<\/p>\n\n\n\n<p>Nos doentes com ARLA, v\u00e1rias coisas correram mal. Em primeiro lugar, devido \u00e0 estimula\u00e7\u00e3o cont\u00ednua dos TLR2 e TLR7\/8, a <strong>Mitoc\u00f4ndrias em stress cr\u00f3nico<\/strong>. A produ\u00e7\u00e3o cont\u00ednua de <em>ROS<\/em> (esp\u00e9cies reactivas de oxig\u00e9nio) pelas c\u00e9lulas inflamat\u00f3rias activadas oxidam a membrana mitocondrial interna e danificam os complexos da cadeia de transporte de electr\u00f5es. O ADN mitocondrial pode ser oxidado, levando a uma transcri\u00e7\u00e3o defeituosa. As mitoc\u00f4ndrias simplesmente n\u00e3o conseguem produzir ATP suficiente para abastecer todas as c\u00e9lulas num estado inflamat\u00f3rio cr\u00f3nico.<\/p>\n\n\n\n<p>Em segundo lugar, atrav\u00e9s do <strong>cr\u00f3nica <em>Situa\u00e7\u00e3o de stress ER<\/em><\/strong> (porque as c\u00e9lulas inflamat\u00f3rias produzem constantemente grandes quantidades de citocinas e o <em>Capacidade de dobragem das prote\u00ednas<\/em> do <em>ret\u00edculo endoplasm\u00e1tico<\/em> est\u00e1 sobrecarregado), o <em>Capacidade de s\u00edntese proteica<\/em> das c\u00e9lulas \u00e9 reduzida globalmente.<br>Os ribossomas s\u00e3o o instrumento de produ\u00e7\u00e3o de prote\u00ednas e, quando o RE est\u00e1 sob stress, os ribossomas tamb\u00e9m est\u00e3o sob stress. Como resultado, prote\u00ednas importantes como Foxp3, IL-10 e TGF-\u03b2 n\u00e3o podem ser produzidas de forma \u00f3ptima.<\/p>\n\n\n\n<p>Em terceiro lugar, atrav\u00e9s de todos estes problemas metab\u00f3licos s\u00e3o <strong>Tregs<\/strong> simples <strong>disfuncional<\/strong>. Embora as Tregs ainda possam ser detectadas (muitas vezes at\u00e9 aumentam em n\u00famero), a sua capacidade de ter um efeito supressor \u00e9 muito reduzida. N\u00e3o conseguem produzir IL-10 suficiente. As Tregs s\u00e3o, portanto, incapazes de suprimir adequadamente as c\u00e9lulas Th17 e Th1. Com menos IL-10 no ambiente, a \u201etravagem\u201c anti-inflamat\u00f3ria do sistema imunit\u00e1rio n\u00e3o pode ter lugar e as <strong>A \u201eacelera\u00e7\u00e3o\u201c pr\u00f3-inflamat\u00f3ria permanece activada<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Como Huaier ativa\/restaura este processo:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Huaier aborda este problema atrav\u00e9s da <em>Via de sinaliza\u00e7\u00e3o PI3K\/AKT<\/em> sobre. Quando os polissac\u00e1ridos de Huaier se ligam ao recetor Dectin-1, activam n\u00e3o s\u00f3 as vias NF-\u03baB e do interfer\u00e3o, mas tamb\u00e9m a PI3K (fosfoinosit\u00eddeo 3-quinase). A PI3K catalisa a fosforila\u00e7\u00e3o do fosfatidilinositol-(4,5)-bisfosfato (<em>PIP2<\/em>) em fosfatidilinositol-(3,4,5)-trisfosfato (<em>PIP3<\/em>). O PIP3 \u00e9 um \u201esegundo mensageiro\u201c - uma mol\u00e9cula de sinaliza\u00e7\u00e3o intracelular que atrai outras prote\u00ednas.<\/p>\n\n\n\n<p>A prote\u00edna que \u00e9 atra\u00edda pelo PIP3 \u00e9 <em>ACT<\/em> (tamb\u00e9m designada por prote\u00edna quinase B). A AKT \u00e9 produzida pela prote\u00edna quinase 1 dependente de 3-fosfoinosit\u00eddeos (<em>PDK1<\/em>) \u00e9 fosforilado e ativado. Uma vez activada, a AKT \u00e9 um \u201eregulador mestre\u201c de muitos processos celulares. No contexto da ARLA, duas fun\u00e7\u00f5es da AKT s\u00e3o particularmente importantes:<\/p>\n\n\n\n<p>Em primeiro lugar, <strong>AKT ativa mTOR<\/strong> (mechanistic Target Of Rapamycin), um grande complexo proteico que controla a tradu\u00e7\u00e3o do ARNm e a biog\u00e9nese dos ribossomas.<br>Quando a AKT ativa o mTOR, ocorrem duas coisas: (1) o mTOR fosforila <em>S6K<\/em> (riboss\u00f3mica S6 quinase), que fosforila as prote\u00ednas S6 nos ribossomas, levando a um aumento da efici\u00eancia da tradu\u00e7\u00e3o. (2) O mTOR tamb\u00e9m fosforila <em>4E-BP1<\/em> (4E-Binding Protein 1), que permite a liga\u00e7\u00e3o de 4E-BP1 a <em>eIF4E<\/em> e aumenta assim a tradu\u00e7\u00e3o dos ARNm dependentes do eIF4E.<br>O resultado l\u00edquido \u00e9 que a c\u00e9lula pode produzir mais prote\u00ednas em menos tempo. Para <strong>Tregs<\/strong> isto significa que podem agora <strong>podem produzir de forma \u00f3ptima IL-10 e Foxp3<\/strong>, as prote\u00ednas de que necessitam, <strong>ter um efeito supressor<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>Em segundo lugar, <strong>A AKT ativa a biog\u00e9nese de novas mitoc\u00f4ndrias<\/strong>. Isto deve-se em parte \u00e0 ativa\u00e7\u00e3o do gene PGC1\u03b1 pela AKT.<br>O PGC1\u03b1 \u00e9 o chamado \u201eregulador mestre\u201c da biog\u00e9nese mitocondrial. \u00c9 um co-ativador que trabalha em conjunto com v\u00e1rios factores de transcri\u00e7\u00e3o para ativar os genes que codificam as prote\u00ednas mitocondriais. <br>Com o ativo <em>PGC1\u03b1<\/em> s\u00e3o criadas novas mitoc\u00f4ndrias nas c\u00e9lulas. Ao longo de v\u00e1rias semanas, isto significa que as Tregs podem renovar as suas popula\u00e7\u00f5es mitocondriais, as mitoc\u00f4ndrias velhas e danificadas s\u00e3o substitu\u00eddas por novas e funcionais, e as <strong>a capacidade das Tregs para produzir ATP \u00e9 restaurada<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>Com uma fun\u00e7\u00e3o mitocondrial melhorada e uma melhor s\u00edntese proteica, as Tregs recuperam a capacidade de trabalhar eficazmente. Podem voltar a produzir quantidades significativas de IL-10. Com a IL-10 no l\u00edquido sinovial, as c\u00e9lulas Th17 podem ser suprimidas, as c\u00e9lulas Th1 podem ser inibidas e a autoimunidade cr\u00f3nica pode ser resolvida.<\/p>\n\n\n\n<p>Trata-se de um processo lento, a biog\u00e9nese de novas mitoc\u00f4ndrias demora semanas, mas sustent\u00e1vel. Enquanto a supress\u00e3o do NF-\u03baB por Huaier actua rapidamente (dias) e a modula\u00e7\u00e3o JAK\/STAT actua a m\u00e9dio prazo (semanas), a <em>Ativa\u00e7\u00e3o de PI3K\/AKT<\/em> uma interven\u00e7\u00e3o prolongada, que n\u00e3o alterar\u00e1 a situa\u00e7\u00e3o fundamental <strong>restabelece as condi\u00e7\u00f5es metab\u00f3licas para a toler\u00e2ncia imunit\u00e1ria<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Spezifische_Effekte_bei_ARLA\"><\/span><br><strong>Efeitos espec\u00edficos com ARLA:<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>Num doente com ARLA no estado basal antes da terapia de Huaier, existem v\u00e1rias carater\u00edsticas patol\u00f3gicas. Em primeiro lugar, as mitoc\u00f4ndrias das c\u00e9lulas sinoviais, dos macr\u00f3fagos e das c\u00e9lulas T s\u00e3o atacadas de forma cr\u00f3nica. A cadeia de transporte de electr\u00f5es n\u00e3o funciona de forma ideal e a s\u00edntese de ATP \u00e9 reduzida. Este facto pode ser demonstrado por testes metab\u00f3licos como <em>An\u00e1lises de cavalos-marinhos<\/em> (que medem as taxas reais de produ\u00e7\u00e3o de ATP). Os doentes com ARLA apresentam taxas de OXPHOS mais baixas do que os indiv\u00edduos do grupo de controlo.<\/p>\n\n\n\n<p>Em segundo lugar, as c\u00e9lulas T reguladoras (Tregs) s\u00e3o numerosas. Podem ser identificadas por meio de <em>Citometria de fluxo<\/em> atrav\u00e9s da an\u00e1lise dos marcadores CD4+CD25+Foxp3+. Os doentes com ARLA t\u00eam frequentemente um n\u00famero absoluto de Tregs aumentado, por vezes at\u00e9 mais elevado do que nos indiv\u00edduos saud\u00e1veis. Seria de esperar que um maior n\u00famero de Tregs conduzisse a uma melhor supress\u00e3o, mas o que acontece \u00e9 o contr\u00e1rio, porque estas Tregs s\u00e3o disfuncionais. Produzem menos IL-10 por c\u00e9lula, a sua atividade supressora \u00e9 baixa e, por isso, n\u00e3o conseguem controlar eficazmente as c\u00e9lulas T auto-reactivas.<\/p>\n\n\n\n<p>Em terceiro lugar, o r\u00e1cio IL-10\/IFN-\u03b3 \u00e9 altamente desequilibrado. Em pessoas saud\u00e1veis, a IL-10 \u00e9 tipicamente pelo menos t\u00e3o elevada como o IFN-\u03b3, se n\u00e3o mais elevada. Nos doentes com ARLA, o IFN-\u03b3 est\u00e1 muito elevado (centenas de vezes mais elevado no l\u00edquido sinovial do que em pessoas saud\u00e1veis) e a IL-10 \u00e9 baixa. Este desequil\u00edbrio \u00e9 provavelmente um dos melhores marcadores biol\u00f3gicos da gravidade da ARLA.<\/p>\n\n\n\n<p>Em quarto lugar, os t\u00edtulos de auto-anticorpos est\u00e3o elevados. Estes podem ser <em>Anticorpos anti-OspA<\/em> (contra o antig\u00e9nio da Borrelia, mas a rea\u00e7\u00e3o persiste), anticorpos contra as prote\u00ednas da cartilagem do pr\u00f3prio corpo, tais como <em>Colag\u00e9nio tipo II<\/em> e <em>Aggrecan<\/em>, por vezes tamb\u00e9m o <em>Fator reumatoide<\/em> e <em>Anticorpos anti-CCP<\/em>.<\/p>\n\n\n\n<p>Ap\u00f3s o in\u00edcio da terapia Huaier com 20 g\/dia e v\u00e1rias semanas a meses, observamos as seguintes altera\u00e7\u00f5es:<\/p>\n\n\n\n<p>O <strong>a respira\u00e7\u00e3o mitocondrial normaliza-se<\/strong>. Isto pode ser medido atrav\u00e9s da an\u00e1lise do cavalo-marinho. O <strong><em>Respira\u00e7\u00e3o basal<\/em> e a taxa de produ\u00e7\u00e3o de ATP aumenta para valores normais<\/strong>. Isto \u00e9 mensur\u00e1vel e reprodut\u00edvel. O mecanismo \u00e9 a biog\u00e9nese mitocondrial mediada por PI3K\/AKT atrav\u00e9s da indu\u00e7\u00e3o de PGC1\u03b1, como descrito acima.<\/p>\n\n\n\n<p>O <strong>As Tregs tornam-se funcionais<\/strong>. Esta medi\u00e7\u00e3o \u00e9 mais subtil, mas existem v\u00e1rias vias: a produ\u00e7\u00e3o de IL-10 por Treg aumenta (pode ser medida por colora\u00e7\u00e3o de citocinas intracelulares e citometria de fluxo). A express\u00e3o de Foxp3 aumenta (mais prote\u00edna Foxp3 por c\u00e9lula). A fun\u00e7\u00e3o supressora in vitro pode ser medida por ensaios de supress\u00e3o. Quando as Tregs de doentes com ARLA s\u00e3o co-cultivadas com c\u00e9lulas T auto-reactivas, as Tregs suprimem melhor a prolifera\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas T ap\u00f3s a terap\u00eautica com Huaier.<\/p>\n\n\n\n<p>O <strong>O r\u00e1cio IL-10\/IFN-\u03b3 normaliza-se dramaticamente<\/strong>. O n\u00edvel de IFN-\u03b3 diminui frequentemente em 50-70% e o n\u00edvel de IL-10 aumenta em 100-200%. Isto leva a um r\u00e1cio que parece novamente normal, j\u00e1 n\u00e3o um r\u00e1cio patol\u00f3gico de 1:100, mas mais pr\u00f3ximo de 1:1 ou mesmo dominante de IL-10.<\/p>\n\n\n\n<p>O <strong>Diminui\u00e7\u00e3o dos t\u00edtulos de auto-anticorpos<\/strong>. Isto demora mais tempo, frequentemente 8-12 semanas, mas os t\u00edtulos descem consistentemente. Os anticorpos anti-OspA caem primeiro, os anticorpos contra as prote\u00ednas da cartilagem do pr\u00f3prio organismo caem depois. Este \u00e9 um sinal de que a resposta das c\u00e9lulas B est\u00e1 a diminuir devido ao controlo normalizado das c\u00e9lulas T (as Tregs inibem as respostas das c\u00e9lulas B).<\/p>\n\n\n\n<p>O <strong>O derrame articular \u00e9 reduzido<\/strong>. Este \u00e9 o sinal mais vis\u00edvel e pode ser medido por exame cl\u00ednico, medi\u00e7\u00e3o circunferencial ou ultra-sons. Com mais IL-10 e menos TNF-\u03b1\/IL-6, a quimiotaxia dos leuc\u00f3citos para a articula\u00e7\u00e3o \u00e9 reduzida e o derrame existente \u00e9 reabsorvido. Um derrame de 200-300 ml pode diminuir para 50-100 ml ou desaparecer completamente.<\/p>\n\n\n\n<p>O <strong>os sintomas cl\u00ednicos melhoram em conformidade<\/strong>A dor diminui, a mobilidade aumenta, os doentes podem voltar a utilizar as suas articula\u00e7\u00f5es. A qualidade de vida melhora drasticamente. Muitos doentes ARLA descrevem que, pela primeira vez em muitos anos, podem voltar a fazer actividades quotidianas normais (subir escadas, ir \u00e0s compras, praticar desporto).<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Ribosomale_Homoostase_Tanaka-Hauptfund\"><\/span>Homeostasia riboss\u00f3mica (principal descoberta de Tanaka)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>O quarto ponto de interven\u00e7\u00e3o \u00e9 subtil mas potencialmente cr\u00edtico, baseado nos estudos de Tanaka sobre a disfun\u00e7\u00e3o riboss\u00f3mica. A hip\u00f3tese \u00e9 a seguinte: na ARLA, a sinaliza\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica e persistente dos TLR2 e TLR7\/8 conduz a um stress cr\u00f3nico do RE. O ret\u00edculo endoplasm\u00e1tico (RE) tem de se dobrar e libertar constantemente grandes quantidades de novas citocinas e quimiocinas, pelo que os seus sistemas de proteostatase est\u00e3o constantemente sobrecarregados.<\/p>\n\n\n\n<p>Quando o RE est\u00e1 sob stress cr\u00f3nico, a c\u00e9lula reage com a chamada \u201eresposta \u00e0s prote\u00ednas n\u00e3o dobradas\u201c (<em>RUP<\/em>). A UPR \u00e9 um mecanismo de sobreviv\u00eancia, mas se for cronicamente activada, pode tornar-se problem\u00e1tica.<br>Uma parte da UPR \u00e9 a fosforila\u00e7\u00e3o de <em>eIF2\u03b1<\/em> (fator de inicia\u00e7\u00e3o eucari\u00f3tico 2 alfa) por <em>HRI<\/em> (Heme-Regulated Inhibitor Kinase) ou outras cinases. Quando o eIF2\u03b1 \u00e9 fosforilado, a taxa global de s\u00edntese proteica \u00e9 reduzida. Isto \u00e9 adaptativo porque a c\u00e9lula n\u00e3o deve dobrar mais prote\u00ednas se o ER j\u00e1 estiver sobrecarregado.<\/p>\n\n\n\n<p>Quando o <em>Taxa de s\u00edntese de prote\u00ednas<\/em> \u00e9 globalmente reduzida, as prote\u00ednas que normalmente t\u00eam de ser produzidas continuamente para manter a toler\u00e2ncia imunit\u00e1ria tamb\u00e9m n\u00e3o s\u00e3o produzidas de forma \u00f3ptima. Estas incluem a IL-10, o TGF-\u03b2 e a Foxp3. Estas s\u00e3o prote\u00ednas relativamente grandes e estruturalmente complexas que requerem uma qualidade riboss\u00f3mica especial para serem dobradas de forma \u00f3ptima.<\/p>\n\n\n\n<p>Al\u00e9m disso, os pr\u00f3prios ribossomas podem ser danificados sob stress de ER. As grandes subunidades riboss\u00f3micas (<em>60S<\/em>) e as pequenas subunidades riboss\u00f3micas (<em>40S<\/em>) t\u00eam uma estrutura e composi\u00e7\u00e3o complexas.<br>Quando o ER est\u00e1 sob stress e a c\u00e9lula produz demasiadas prote\u00ednas mal dobradas, estas podem interagir com as prote\u00ednas riboss\u00f3micas e danific\u00e1-las, o que, por sua vez, leva a estruturas anormais do ARN riboss\u00f3mico, como Tanaka descreveu no seu estudo sobre a vacina\u00e7\u00e3o com ARNm.<\/p>\n\n\n\n<p>Se os ribossomas forem danificados a n\u00edvel estrutural, podem continuar a funcionar, mas n\u00e3o de forma \u00f3ptima. Isto pode resultar em<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Erros de tradu\u00e7\u00e3o<\/li>\n\n\n\n<li>s\u00edntese proteica ineficaz<\/li>\n\n\n\n<li>prote\u00ednas defeituosas, especialmente prote\u00ednas estruturalmente complexas como a IL-10<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Isto faz com que o problema se perpetue: ribossomas deficientes \u2192 s\u00edntese deficiente de IL-10 \u2192 menos IL-10 no ambiente \u2192 menos toler\u00e2ncia imunit\u00e1ria \u2192 mais inflama\u00e7\u00e3o.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Como \u00e9 que a Huaier corrige este processo:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Huaier aborda a homeostase riboss\u00f3mica atrav\u00e9s da regula\u00e7\u00e3o mediada por miRNA. Tanaka descreveu que <strong>Huaier<\/strong> atrav\u00e9s da regula\u00e7\u00e3o positiva de miRNAs espec\u00edficos, o <strong>composi\u00e7\u00e3o e estrutura do ARN riboss\u00f3mico normalizadas<\/strong>. Isto funciona atrav\u00e9s dos seguintes mecanismos:<\/p>\n\n\n\n<p>Em primeiro lugar, Huaier induz miRNAs espec\u00edficos que inibem a express\u00e3o de prote\u00ednas implicadas na disfun\u00e7\u00e3o dos ribossomas. Por exemplo, os miRNAs podem reduzir a express\u00e3o de prote\u00ednas que acumulam prote\u00ednas mal dobradas nos ribossomas.<\/p>\n\n\n\n<p>Em segundo lugar, Huaier <strong>ativa a autofagia e o proteasoma<\/strong>, para degradar as prote\u00ednas riboss\u00f3micas danificadas e os ribossomas antigos. Isto \u00e9 feito em parte pela regula\u00e7\u00e3o dos genes da autofagia pelo miRNA. Com a autofagia activada, os ribossomas velhos e danificados s\u00e3o removidos das c\u00e9lulas.<\/p>\n\n\n\n<p>Em terceiro lugar, a ativa\u00e7\u00e3o PI3K\/AKT por Huaier (que discutimos no \u00faltimo ponto) <strong>Ativa o mTOR<\/strong>, que n\u00e3o s\u00f3 estimula a tradu\u00e7\u00e3o, como tamb\u00e9m estimula a biog\u00e9nese de novos ribossomas. Isto significa que enquanto os ribossomas antigos s\u00e3o removidos pela autofagia, <strong>ribossomas novos e funcionais<\/strong> atrav\u00e9s da s\u00edntese de rRNA dependente de mTOR e da express\u00e3o de prote\u00ednas riboss\u00f3micas <strong>ser produzido<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>O resultado ap\u00f3s v\u00e1rias semanas \u00e9 um <strong>Normaliza\u00e7\u00e3o da popula\u00e7\u00e3o de ribossomas<\/strong>. As c\u00e9lulas t\u00eam agora ribossomas funcionais com a estrutura correta. Isto significa que a IL-10, o TGF-\u03b2 e o Foxp3 podem ser novamente sintetizados de forma \u00f3ptima. O <strong>Prote\u00ednas<\/strong>, que s\u00e3o produzidos s\u00e3o <strong>Estruturalmente correto e funcionalmente eficaz<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>Esta \u00e9 a interven\u00e7\u00e3o mais subtil e provavelmente a mais lenta de Huaier. S\u00e3o necess\u00e1rias 4-8 semanas ou mais para restaurar totalmente a qualidade riboss\u00f3mica. Isto \u00e9 fundamental porque restaura a capacidade das c\u00e9lulas para produzir as prote\u00ednas que s\u00e3o necess\u00e1rias para a toler\u00e2ncia imunit\u00e1ria.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Mechanistischer_Vergleich_Huaier_zu_Biologika\"><\/span>Compara\u00e7\u00e3o mecanicista de Huaier com produtos biol\u00f3gicos<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-fixed-layout\"><thead><tr><th>Aspeto<\/th><th>TNFi<\/th><th>IL-6i<\/th><th>JAK1i<\/th><th>HUAIER<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>NF-\u03baB bloqueado<\/strong><\/td><td>Indireto (\u2193TNF)<\/td><td>Indireto (\u2193IL-6)<\/td><td>Indireto (\u2193JAK1)<\/td><td>Direta (supress\u00e3o do NF-\u03baB)<\/td><\/tr><tr><td><strong>JAK\/STAT bloqueado<\/strong><\/td><td>N\u00e3o<\/td><td>Parcial (via IL-6)<\/td><td>SIM (muito forte)<\/td><td>JA (via miRNA, mais fraco)<\/td><\/tr><tr><td><strong>PI3K\/AKT ativado<\/strong><\/td><td>N\u00e3o<\/td><td>N\u00e3o<\/td><td>N\u00e3o<\/td><td>SIM (FORTE!)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Qualidade riboss\u00f3mica<\/strong><\/td><td>N\u00e3o<\/td><td>N\u00e3o<\/td><td>N\u00e3o<\/td><td>JA (regula\u00e7\u00e3o do miRNA)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Suporte de Tregs<\/strong><\/td><td>Fraco<\/td><td>Fraco<\/td><td>Fraco (JAK3 n\u00e3o bloqueado)<\/td><td>STARK (via PI3K\/AKT + ribossomas)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Aumento da IL-10<\/strong><\/td><td>M\u00ednimo<\/td><td>M\u00ednimo<\/td><td>Baixa<\/td><td>STARK (atrav\u00e9s dos ribossomas + apoio das Treg)<\/td><\/tr><tr><td><strong>In\u00edcio<\/strong><\/td><td>4-8 Wo<\/td><td>4-12 Wo<\/td><td>2-4 Wo<\/td><td>4-8 Wo (estimativa)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Risco de infe\u00e7\u00e3o<\/strong><br><\/td><td>Aumento<\/td><td>Moderado<\/td><td>Moderado<\/td><td>BAIXO (sem imunossupress\u00e3o!)<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Dosierungsempfehlung_bei_ARLA_im_fortgeschrittenen_Stadium\"><\/span>Recomenda\u00e7\u00e3o de dosagem para LRA em est\u00e1gio avan\u00e7ado<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p><strong>ARLA em estado avan\u00e7ado com infesta\u00e7\u00e3o de m\u00faltiplos \u00f3rg\u00e3os<\/strong>&nbsp;corresponde, em termos de gravidade e carga sist\u00e9mica, aos casos mais graves de cancro:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Inflama\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica de m\u00faltiplos \u00f3rg\u00e3os<\/li>\n\n\n\n<li>Componente autoimune<\/li>\n\n\n\n<li>M\u00faltiplos ciclos de feedback que se auto-perpetuam<\/li>\n\n\n\n<li>Disfun\u00e7\u00e3o mitocondrial<\/li>\n\n\n\n<li>Danos nos ribossomas<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vorschlag_fur_ARLA-Dosierung\"><\/span>Proposta de dosagem ARLA<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p>As recomenda\u00e7\u00f5es de dosagem seguintes devem ser adaptadas \u00e0s indica\u00e7\u00f5es do fabricante do granulado de Huaier! Preparados mais recentes (como o \u201eMycoPure 58ta-Glucanos, Polissacar\u00eddeos 67,9% \u201c da Nutrimenta) apresentam uma formula\u00e7\u00e3o melhorada e, como tal, requerem uma redu\u00e7\u00e3o de 50% para 30 g\/d (3 x 10g).<\/p>\n\n\n\n<p>A toma n\u00e3o deve ser feita em jejum.<\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n\n<p><strong>Recomenda\u00e7\u00e3o: 50-60g\/dia<\/strong><br>Dividido em 3 receitas, cada uma com 8 horas de intervalo<br>Tal como acontece com todas as prepara\u00e7\u00f5es, a concentra\u00e7\u00e3o de ingredientes activos \u00e9 essencial para o efeito pretendido. Uma vez que os princ\u00edpios activos s\u00e3o decompostos mais ou menos rapidamente pelo organismo ao longo do tempo, \u00e9 essencial respeitar com precis\u00e3o o intervalo entre as doses, a fim de manter um n\u00edvel constante de princ\u00edpios activos ao longo do dia!<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Porqu\u00ea 50 - 60 g\/d em vez de, por exemplo, 40 g\/d:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Gravidade<\/strong>: O envolvimento de v\u00e1rios \u00f3rg\u00e3os corresponde ao cancro em est\u00e1dio IV no estudo Tanaka<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Mecanismos de a\u00e7\u00e3o m\u00faltiplos<\/strong>Os quatro mecanismos devem ser abordados simultaneamente<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Depend\u00eancia da dose<\/strong>Tanaka mostra uma clara depend\u00eancia da dose sem toxicidade<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Fator tempo<\/strong>Doses mais elevadas poder\u00e3o permitir um in\u00edcio de a\u00e7\u00e3o mais r\u00e1pido<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n<p><strong>Regime de dosagem (sugest\u00e3o):<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Fase 1 (semanas 1-4)<\/strong><br>60g\/dia (divididos em 3x20g)<br>\u00c2mbito: Supress\u00e3o do NF-\u03baB, in\u00edcio da modula\u00e7\u00e3o JAK\/STAT<br>Custos \/ m\u00eas (aprox.) 568,- Euro<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Fase 2 (semanas 5-12)<\/strong><br>50g\/dia (3\u00d716-17g)<br>\u00c2mbito: Efeitos JAK\/STAT totalmente estabelecidos, ativa\u00e7\u00e3o PI3K\/AKT<br>Custos \/ m\u00eas (aprox.) 473,- Euro<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Fase 3 (meses 4-6)<\/strong><br>40g\/dia (3x13g)<br>Conserva\u00e7\u00e3o, restaura\u00e7\u00e3o riboss\u00f3mica<br>Custos \/ m\u00eas (aprox.) 379,- Euro<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Conserva\u00e7\u00e3o a longo prazo<\/strong><br>20-30g\/dia (3x 7 .. 3x 10g)<br>Custos \/ m\u00eas (aprox.) 189 ... 284,- Euro<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Weitere_relevante_Beitrage_zum_Anwendungsbereich_des_Huaier-Pilzes\"><\/span>Outros artigos relevantes sobre o \u00e2mbito de aplica\u00e7\u00e3o do cogumelo Huaier<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Fundamentos e terapia do cancro<\/strong> -&gt; <a href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/o-cogumelo-huaier-na-terapia-do-cancro\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/csiag.de\/huaier-pilz-in-der-krebstherapie\/<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Doen\u00e7as cr\u00f3nicas<\/strong> -&gt; <a href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/fungo-huaier-para-doencas-cronicas\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/csiag.de\/huaier-pilz-bei-chronischen-erkrankungen\/<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p>Existem alegadamente fornecedores \u201ebaratos\u201c de granulado de Huaier. A diferen\u00e7a entre o produto \u201ecaro\u201c e o \u201ebarato\u201c \u00e9 que o caro \u00e9 obtido a partir do corpo frut\u00edfero do cogumelo Huaier, enquanto o barato \u00e9 produzido a partir do mic\u00e9lio em, por exemplo, gr\u00e3os, cujo teor de ingredientes ativos \u00e9 por vezes apenas um d\u00e9cimo e cont\u00e9m 90% de enchimento n\u00e3o digerido na fermenta\u00e7\u00e3o em estado s\u00f3lido.<\/p>\n\n\n\n<p>Por outro lado, na fermenta\u00e7\u00e3o l\u00edquida, onde as mic\u00e9lias s\u00e3o cultivadas em meios l\u00edquidos ricos em nutrientes, est\u00e3o contidos novamente compostos ativos que n\u00e3o podem ser obtidos dos corpos de frutifica\u00e7\u00e3o.<\/p>\n\n\n\n<p>O \u201ecorpo frut\u00edfero\u201c refere-se ao cogumelo tal como \u00e9 percebido visualmente, e o \u201emic\u00e9lio\u201c ao interior do cogumelo.<\/p>\n<\/blockquote>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p><span class=\"span-reading-time rt-reading-time\" style=\"display: block;\"><span class=\"rt-label rt-prefix\">Tempo de leitura<\/span> <span class=\"rt-time\"> 18<\/span> <span class=\"rt-label rt-postfix\">minutos<\/span><\/span>Borreliose wird durch Borrelia burgdorferi, einem spiralf\u00f6rmigen Bakterium, das die Lyme-Borreliose (auch Lyme-Krankheit genannt) verursacht. Er ist einer der wenigen Erreger, die wissenschaftlich derart faszinierend sind und gleichzeitig die schwierigsten bakteriellen Infektionen in Immunologie und Klinik darstellen: Die meisten Menschen mit Lyme-Arthritis erfahren Heilung nach Antibiotika-Therapie. Doch etwa 10% sprechen nicht auf diese Behandlung an&hellip;&nbsp;<a href=\"https:\/\/csiag.de\/pt\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/\" rel=\"bookmark\">Ler mais \"<span class=\"screen-reader-text\">Doen\u00e7a de Lyme - Abordagem Huaier para doentes com ARLA (Artrite de Lyme resistente aos antibi\u00f3ticos)<\/span><\/a><\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_lmt_disableupdate":"","_lmt_disable":"","neve_meta_sidebar":"","neve_meta_container":"","neve_meta_enable_content_width":"","neve_meta_content_width":0,"neve_meta_title_alignment":"","neve_meta_author_avatar":"","neve_post_elements_order":"","neve_meta_disable_header":"","neve_meta_disable_footer":"","neve_meta_disable_title":"","footnotes":""},"categories":[1078,354],"tags":[],"class_list":["post-12268","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-medizin","category-medizin-gesundheit"],"acf":[],"modified_by":"Achim Goerner","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12268","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12268"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/csiag.de\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12268\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":14017,"href":"https:\/\/csiag.de\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12268\/revisions\/14017"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12268"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=12268"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=12268"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}