{"id":12789,"date":"2026-02-19T18:18:00","date_gmt":"2026-02-19T18:18:00","guid":{"rendered":"https:\/\/csiag.de\/?p=12789"},"modified":"2026-02-21T06:07:24","modified_gmt":"2026-02-21T06:07:24","slug":"immuunceltherapie","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/","title":{"rendered":"Immuunceltherapie"},"content":{"rendered":"<div id=\"ez-toc-container\" class=\"ez-toc-v2_0_83 counter-hierarchy ez-toc-counter ez-toc-grey ez-toc-container-direction\">\n<div class=\"ez-toc-title-container\">\n<p class=\"ez-toc-title\" style=\"cursor:inherit\">Inhoudsopgave<\/p>\n<span class=\"ez-toc-title-toggle\"><\/span><\/div>\n<nav><ul class='ez-toc-list ez-toc-list-level-1' ><ul class='ez-toc-list-level-2' ><li class='ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-1\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Das_Immunsystem_%E2%80%93_was_macht_das\" >Het immuunsysteem - wat doet het?<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-2\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Was_Immunzelltherapie_macht\" >Wat immuunceltherapie doet<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-3\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Das_Geniale_daran\" >De genialiteit ervan<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-4\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Die_drei_Typen_%E2%80%93_ganz_einfach\" >De drie soorten - heel eenvoudig<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-5\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#T-Zellen_und_ihre_Rolle\" >T-cellen en hun rol<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-6\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Tumorimmunologie-Grundprinzip\" >Basisprincipe van tumorimmunologie<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-7\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#CAR-T-Zelltherapie_%E2%80%93_Konstruktion_und_Mechanismus\" >CAR-T celtherapie - ontwerp en mechanisme<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-8\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Molekularer_Aufbau_des_CAR\" >Moleculaire structuur van CAR<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-9\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Herstellungsprozess_Autolog\" >Productieproces (autoloog)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-10\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Wirkmechanismus_Effektorphase\" >Werkingsmechanisme &amp; effectorfase<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-11\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#TCR-T-Zelltherapie_Die_entscheidenden_Unterschiede\" >TCR-T celtherapie: de belangrijkste verschillen<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-12\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Warum_TCR_und_nicht_CAR_fur_intrazellulare_Antigene\" >Waarom TCR en geen CAR voor intracellulaire antigenen?<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-13\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Struktur_des_therapeutischen_TCR\" >Structuur van het therapeutische TCR<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-14\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#TIL-Therapie_%E2%80%93_Prinzip_der_naturlichen_Tumorerkennung\" >TIL-therapie - principe van natuurlijke tumordetectie<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-15\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Biologische_Grundlage\" >Biologische basis<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-16\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Herstellungsprozess_Lifileucel\" >Productieproces (Lifileucel)<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-17\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Herausforderungen_%E2%80%93_aktuelle_Forschungsansatze\" >Uitdagingen - huidige onderzoeksbenaderingen<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-18\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Antigen-Escape\" >Antigeen ontsnapping<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-19\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#T-Zell-Erschopfung_Exhaustion\" >T-celuitputting (uitputting)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-20\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Tumormikroumgebung_TME\" >Tumormicro-omgeving (TME)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-21\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Zytokinsturm_CRS_ICANS\" >Cytokinestorm (CRS) &amp; ICANS<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-22\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Allogene_%E2%80%9EOff-the-shelf%E2%80%9C-Therapien\" >Allogene \u201eoff-the-shelf\u201c therapie\u00ebn<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-23\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#27_Quantitative_Wirksamkeitsdaten_im_Uberblick\" >2.7 Kwantitatieve effectiviteitsgegevens in \u00e9\u00e9n oogopslag<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-24\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Weiterfuhrende_Literatur_Ressourcen\" >Verder lezen &amp; bronnen<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-25\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Weltweit_zugelassene_Immunzelltherapien\" >Wereldwijd goedgekeurde immuunceltherapie\u00ebn<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-26\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Einleitung_Die_drei_grosen_Klassen\" >Inleiding: De drie hoofdklassen<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-27\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#CAR-T-ZELLTHERAPIEN\" >AUTO-T CELTHERAPIE\u00cbN<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-28\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Tisagenlecleucel_Kymriah%C2%AE_%E2%80%93_Novartis\" >Tisagenlecleucel (Kymriah\u00ae) - Novartis<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-29\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Axicabtagene_Ciloleucel_Yescarta%C2%AE_%E2%80%93_KiteGilead\" >Axicabtagene ciloleucel (Yescarta\u00ae) - Kite\/Gilead<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-30\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Brexucabtagene_Autoleucel_Tecartus%C2%AE_%E2%80%93_KiteGilead\" >Brexucabtagene Autoleucel (Tecartus\u00ae) - Kite\/Gilead<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-31\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Lisocabtagene_Maraleucel_Breyanzi%C2%AE_%E2%80%93_Bristol_Myers_Squibb\" >Lisocabtagene Maraleucel (Breyanzi\u00ae) - Bristol Myers Squibb<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-32\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Idecabtagene_Vicleucel_Abecma%C2%AE_%E2%80%93_Bristol_Myers_Squibb_2seventy_bio\" >Idecabtagene Vicleucel (Abecma\u00ae) - Bristol Myers Squibb \/ 2seventy bio<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-33\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Ciltacabtagene_Autoleucel_Carvykti%C2%AE_%E2%80%93_JanssenLegend_Biotech\" >Ciltacabtagene Autoleucel (Carvykti\u00ae) - Janssen\/Legend Biotech<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-34\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Obecabtagene_Autoleucel_Aucatzyl%C2%AE_%E2%80%93_Autolus_neu_112024\" >Obecabtagene Autoleucel (Aucatzyl\u00ae) - Autolus (nieuw: 11.2024)<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-35\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#WELTWEIT_ZUGELASSEN_%E2%80%93_NICHT_IN_USAEU_weitere_Lander\" >ALLES WERELDWIJD TOEGESTAAN - NIET IN USA\/EU (andere landen)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-36\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#China_NMPA_%E2%80%93_vier_zusatzliche_CAR-T-Produkte\" >China (NMPA) - vier aanvullende CAR-T-producten<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-37\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Indien_CDSCO\" >India (CDSCO)<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-38\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#TCR-T-ZELLTHERAPIEN_zugelassen\" >TCR-T CEL THERAPIES (toegestaan)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-39\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Afamitresgene_Autoleucel_Tecelra%C2%AE_%E2%80%93_Adaptimmune_August_2024\" >Afamitresgene Autoleucel (Tecelra\u00ae) - Adaptimmune (augustus 2024)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-40\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Tebentafusp-tebn_Kimmtrak%C2%AE_%E2%80%93_Immunocore_Januar_2022\" >Tebentafusp-tebn (Kimmtrak\u00ae) - Immunocore (januari 2022)<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-41\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#TIL-THERAPIE_zugelassen\" >TIL-THERAPIE (toegestaan)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-42\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Lifileucel_Amtagvi%C2%AE_%E2%80%93_Iovance_Biotherapeutics_Februar_2024\" >Lifileucel (Amtagvi\u00ae) - Iovance Biotherapeutics (februari 2024)<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-43\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Ubersicht_aller_Immunzelltherapien_weltweit\" >Overzicht van alle immuunceltherapie\u00ebn wereldwijd<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-44\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Nebenwirkungen_%E2%80%93_Was_alle_Therapien_verbindet\" >Bijwerkingen - wat alle therapie\u00ebn gemeen hebben<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-45\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Wo_werden_diese_Therapien_in_Deutschland_angeboten\" >Waar worden deze therapie\u00ebn aangeboden in Duitsland?<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-46\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Ausblick_Was_kommt_als_nachstes\" >Vooruitzichten: Wat is de volgende stap?<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-1'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-47\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#GKV-Erstattung_von_Immunzelltherapien_in_Deutschland\" >SHI vergoeding van immuunceltherapie\u00ebn in Duitsland<\/a><ul class='ez-toc-list-level-2' ><li class='ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-48\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#CAR-T-Zelltherapien\" >CAR-T celtherapie\u00ebn<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-49\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#AMNOG_NUB-Verfahren\" >AMNOG &amp; NUB procedure<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-50\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Fruhe_Nutzenbewertung_durch_den_G-BA\" >Vroegtijdige batenanalyse door de G-BA<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-51\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Preisverhandlung_nach_%C2%A7_130b_SGB_V\" >Prijsonderhandeling volgens \u00a7 130b SGB V<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-52\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#NUB-Verfahren_fur_Krankenhauser\" >NUB-procedure voor ziekenhuizen<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-53\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Die_Realitat_Einzelfallantrage_und_Burokratie\" >De realiteit: individuele aanvragen en bureaucratie<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-54\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Das_%E2%80%9EPay-for-Outcome%E2%80%9C-Modell\" >Het \u201epay-for-outcome\u201c-model<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-55\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Welche_CAR-T-Produkte_sind_in_Deutschland_erstattungsfahig\" >Welke CAR-T producten komen in aanmerking voor vergoeding in Duitsland?<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-56\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Kimmtrak_Tebentafusp_%E2%80%93_Sonderfall\" >Kimmtrak (Tebentafusp) - speciaal geval<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-57\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#TIL-Therapie_Lifileucel_Amtagvi_%E2%80%93_In_Deutschland_derzeit_NICHT_erstattungsfahig\" >TIL-therapie (Lifileucel \/ Amtagvi) - Momenteel NIET vergoed in Duitsland<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-58\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#TCR-T-Therapien_Afami-cel_Tecelra_%E2%80%93_In_Europa_nicht_zugelassen\" >TCR-T therapie\u00ebn (Afami-cel \/ Tecelra) - Niet toegelaten in Europa<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-59\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Was_tun_wenn_die_Kasse_ablehnt_Rechtliche_Moglichkeiten\" >Wat te doen als de verzekeringsmaatschappij weigert? Juridische opties<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-60\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Osterreich\" >Oostenrijk<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-61\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Schweiz\" >Zwitserland<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-62\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Zusammenfassung\" >Samenvatting<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-63\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#PKV_und_Immunzelltherapie_%E2%80%93_Die_vollstandige_Rechtslage\" >PKV en immuunceltherapie - de volledige juridische situatie<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-64\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Das_rechtliche_Fundament_%C2%A7_192_VVG_und_MBKK_2009\" >De wettelijke basis: \u00a7 192 VVG en MB\/KK 2009<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-65\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Der_Schlusselbegriff_%E2%80%9EMedizinisch_notwendige_Heilbehandlung%E2%80%9C\" >De sleutelterm: \u201eMedisch noodzakelijke behandeling\u201c.\u201c<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-66\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Das_Richtungsurteil_OLG_Frankfurt_29062022_%E2%80%93_Az_7_U_14021\" >De richtinggevende uitspraak: OLG Frankfurt, 29.06.2022 - Ref. 7 U 140\/21<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-67\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Das_%E2%80%9Eauffallige_Missverhaltnis%E2%80%9C_nach_%C2%A7_192_Abs_2_VVG_%E2%80%93_und_warum_es_bei_CAR-T_nicht_greift\" >De \u201eopvallende onevenredigheid\u201c volgens artikel 192 (2) VVG - en waarom het niet van toepassing is op CAR-T<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-68\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Das_Voranfrageverfahren_nach_%C2%A7_192_Abs_8_VVG_%E2%80%93_der_wichtigste_praktische_Schritt\" >De vooronderzoeksprocedure volgens Sectie 192 (8) VVG - de belangrijkste praktische stap<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-69\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Bei_Ablehnung_Rechtsmittel_und_Klage\" >Bij afwijzing: beroep en juridische stappen<\/a><\/li><\/ul><\/li><\/ul><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n<span class=\"span-reading-time rt-reading-time\" style=\"display: block;\"><span class=\"rt-label rt-prefix\">Leestijd<\/span> <span class=\"rt-time\"> 20<\/span> <span class=\"rt-label rt-postfix\">minuten<\/span><\/span>\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Das_Immunsystem_%E2%80%93_was_macht_das\"><\/span>Het immuunsysteem - wat doet het?<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p>Het immuunsysteem onderhoudt een heel leger van verkenners, vechters (<em>T-cellen<\/em>) en helpers. Ze patrouilleren voortdurend in het lichaam en zoeken naar indringers zoals bacteri\u00ebn, virussen, maar ook lichaamseigen cellen die op hol zijn geslagen - kankercellen.<\/p>\n\n\n\n<p>Normaal gesproken worden zulke losgeslagen cellen snel gedetecteerd door de bewakers van het immuunsysteem, gedood en hun resten verwijderd en afgebroken. Dit gebeurt elke dag continu. Op deze manier voorkomt het immuunsysteem dat de meeste kankercellen zich verspreiden en worden ze tijdig onschadelijk gemaakt.<\/p>\n\n\n\n<p>Maar kankercellen zijn inventief, want ze willen koste wat het kost overleven. Dus camoufleren ze zichzelf, verbergen ze zich effectief voor de beschermers van het immuunsysteem en blijven ze zich vrijwel ongestoord verspreiden. Niet alleen maken ze zichzelf onherkenbaar als de vijand, ze houden het immuunsysteem ook zo bezig dat het na een bepaalde tijd uitgeput raakt en misschien zelfs zijn vleugels moet uitslaan - en bezwijkt voor de kanker.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Was_Immunzelltherapie_macht\"><\/span>Wat immuunceltherapie doet<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>Bij immuunceltherapie worden immuuncellen bij de pati\u00ebnt weggehaald, uitgerust met bijvoorbeeld een betere herkenningstechnologie, meer gevechtskracht of een nieuwe \u201edoeloptiek\u201c en teruggestuurd naar het lichaam, waar ze de kanker gerichter kunnen aanvallen en vernietigen.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Das_Geniale_daran\"><\/span>De genialiteit ervan<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>In tegenstelling tot chemotherapie, die in principe alles doodt wat zich snel deelt (kankercellen aan de ene kant, maar ook - onbedoeld - haarcellen, darmcellen, etc.), richten immuunceltherapie\u00ebn zich op <strong>alleen op kankercellen<\/strong> - althans in theorie.<\/p>\n\n\n\n<p>Omdat het immuunsysteem vijanden onthoudt die het heeft herkend, valt het onmiddellijk de nieuwe kankercellen aan en vernietigt deze als de kanker terugkeert. Dit verklaart waarom sommige pati\u00ebnten permanent tumorvrij blijven na \u00e9\u00e9n enkele infusie.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Die_drei_Typen_%E2%80%93_ganz_einfach\"><\/span>De drie soorten - heel eenvoudig<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p><strong>1 CAR-T-cellen: De conversie<\/strong><br>T-cellen (de vechtkracht van het immuunsysteem) worden genomen en er wordt in het laboratorium een compleet nieuwe \u201egrijparm\u201c, een kunstmatige receptor, in gebouwd. Deze herkent een zeer specifiek kenmerk op het oppervlak van de kankercel en vernietigt de kankercel vervolgens direct.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>2 TCR T-cellen: De betere bril<\/strong><br>Vergelijkbaar met CAR-T, maar in plaats van een kunstmatige grijparm, krijgt de T-cel een verbeterde natuurlijke receptor die ook kenmerken herkent die diepgeworteld zijn in de T-cel. <em>binnen<\/em> van de kankercel en zijn er slechts kleine fragmenten zichtbaar aan de buitenkant.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>3e TIL-therapie: De veteraan<\/strong><br>Hier worden T-cellen genomen die al <em>in de tumor zelf<\/em> en hem kennen. Ze worden eruit gehaald, massaal vermenigvuldigd in het laboratorium - een paar cellen worden miljarden - en teruggestuurd naar ervaren \u201eveteranen\u201c.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"T-Zellen_und_ihre_Rolle\"><\/span>T-cellen en hun rol<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p>Het adaptieve immuunsysteem is gebaseerd op twee belangrijke celtypen: <strong>B-cellen<\/strong> (productie van antilichamen) en <strong>T-cellen<\/strong> (cellulaire immuniteit). T-cellen, die zijn onderverdeeld in twee functionele populaties, zijn primair relevant voor alle immuunceltherapie\u00ebn:<\/p>\n\n\n\n<p><strong>CD8+ cytotoxische T-cellen (CTL)<\/strong><br>Herkennen peptide-MHC klasse I complexen op het oppervlak van ge\u00efnfecteerde of kwaadaardige cellen via hun T-cel receptor (TCR) en induceren hun apoptose door het vrijkomen van perforine\/granzyme B of FasL\/Fas interactie.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>CD4+ helper T-cellen<\/strong><br>Co\u00f6rdineren de immuunrespons via de secretie van cytokinen (IL-2, IFN-\u03b3, TNF-\u03b1) en zijn essentieel voor de persistentie op lange termijn van de CTL-respons.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Wetenschappelijke basis:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Basiswerk over T-celimmunologie: <a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/books\/NBK10757\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Janeway's Immunobiologie (NCBI-boekenplank)<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>Overzicht van uitputting van T-cellen bij kanker: <a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/nri3862\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Wherry &amp; Kurachi, Nature Reviews Immunology 2015<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Tumorimmunologie-Grundprinzip\"><\/span>Basisprincipe van tumorimmunologie<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>Kanker ontwikkelt zich niet in een immunologisch vacu\u00fcm. De <strong>Immunoediting bij kanker<\/strong>-concept (Dunn, Bruce &amp; Schreiber, 2004) beschrijft drie fasen:<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Eliminatie<\/strong><br>Het immuunsysteem herkent en vernietigt getransformeerde cellen via tumorgeassocieerde antigenen (TAA) en tumorspecifieke antigenen (TSA). MHC-I-gemedieerde presentatie van gemuteerde peptiden activeert CTL.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Evenwicht<\/strong><br>Het immuunsysteem houdt de tumorgroei in balans, maar selecteert tegelijkertijd op immuunresistente varianten.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Ontsnappen<\/strong><br>Kankercellen ontsnappen door downregulatie van MHC-I, overexpressie van immuuncheckpoints (PD-L1, CTLA-4 liganden), secretie van immuunsuppressieve cytokinen (TGF-\u03b2, IL-10) en rekrutering van regulatoire T-cellen (Tregs).<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Wetenschappelijke basis:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><a href=\"https:\/\/www.cell.com\/immunity\/fulltext\/S1074-7613(02)00272-3\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Dunn et al, Immuniteit 2002<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/www.cell.com\/immunity\/fulltext\/S1074-7613(13)00272-X\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Chen &amp; Mellman, Immuniteit 2013 - Kankerimmuniteitscyclus<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"CAR-T-Zelltherapie_%E2%80%93_Konstruktion_und_Mechanismus\"><\/span>CAR-T celtherapie - ontwerp en mechanisme<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Molekularer_Aufbau_des_CAR\"><\/span>Moleculaire structuur van CAR<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>Een chimere antigeenreceptor (CAR) is een synthetisch transmembraaneiwit met vier functionele domeinen:<\/p>\n\n\n\n<p><strong>1. extracellulair bindingsdomein<\/strong><br>Meestal een <strong>scFv<\/strong> (enkel-keten variabel fragment) van een monoklonaal antilichaam. Bindt rechtstreeks aan een oppervlakteantigeen (bv. CD19 op B-cellen, BCMA op plasmacellen) op een MHC-onafhankelijke manier. Deze MHC-onafhankelijkheid is een fundamenteel verschil met de natuurlijke TCR.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>2. scharnier-\/koppelgebied<\/strong><br>Flexibele spacer tussen bindingsdomein en celmembraan (bv. IgG4-Hinge, CD8\u03b1-Hinge). Lengte en flexibiliteit be\u00efnvloeden sterk de bindingseffici\u00ebntie.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>3. transmembraandomein<\/strong><br>Verankert de CAR in het T-celmembraan; be\u00efnvloedt de signaalstabiliteit.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>4. intracellulair signaleringsdomein<\/strong><br>Bestaat uit primair activeringsdomein (CD3\u03b6 met 3 ITAM's) + co-stimulatoire domeinen. De co-stimulatoire domeinen bepalen de <strong>CAR-generatie:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-fixed-layout\"><thead><tr><th>Generatie<\/th><th>Co-stimulatie<\/th><th>Functie<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td>Gen 1<\/td><td>Alleen CD3\u03b6<\/td><td>Kortstondige, zwakke proliferatie<\/td><\/tr><tr><td>2e generatie<\/td><td>CD28 <strong>of<\/strong> 4-1BB (CD137) + CD3\u03b6<\/td><td>Standaard vandaag; Kymriah=4-1BB; Yescarta=CD28<\/td><\/tr><tr><td>3e generatie<\/td><td>CD28 <strong>En<\/strong> 4-1BB + CD3\u03b6<\/td><td>Sterkere activering, verhoogd risico op CRS<\/td><\/tr><tr><td>4e gen<\/td><td>2e gen + transgen (bijv. IL-12, IL-15)<\/td><td>\u201eGepantserde CAR\u201c, verbeterde tumormicro-omgeving<\/td><\/tr><tr><td>5e gen<\/td><td>2e gen + intracellulair IL-2R\u03b2-domein<\/td><td>Jagged-CAR; JAK-STAT signaleringsroute<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n<p><strong>4-1BB vs. CD28 co-stimulatie<\/strong><br>4-1BB-CAR's (Kymriah) vertonen een betere persistentie op lange termijn en minder uitputting (minder T-celuitputting), CD28-CAR's (Yescarta) vertonen een snellere initi\u00eble activatie en een hogere vroege respons, maar hebben meestal een kortere responsduur.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Wetenschappelijke basis:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Bouwoverzicht CAR: <a href=\"https:\/\/www.nejm.org\/doi\/full\/10.1056\/NEJMra1706169\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">June &amp; Sadelain, NEJM 2018<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>Vergelijking 4-1BB vs. CD28: <a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41591-018-0087-0\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Salter et al, Nature Medicine 2018<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Herstellungsprozess_Autolog\"><\/span>Productieproces (autoloog)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p><strong>Leukaferese<\/strong><br>Het verzamelen van mononucleaire bloedcellen uit het bloed van de pati\u00ebnt via celscheiding gedurende 3-5 uur.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>T-cel activering<\/strong><br>Ex vivo stimulatie met anti-CD3\/anti-CD28 antilichaam-gecoate korrels of recombinante liganden; toevoeging van IL-2 en IL-7\/IL-15 om proliferatie te bevorderen.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Genoverdracht<\/strong><br>Introductie van het CAR-gen met behulp van:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Lentivirale vector<\/strong> (Kymriah, Breyanzi): Stabiele integratie in het genoom van de gastheer; expressie op lange termijn<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Gammaretrovirale vector<\/strong> (Yescarta, Tecartus): Vergelijkbaar, maar hoger risico op insertionele mutagenese<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Transposonsystemen \/ mRNA<\/strong> (experimenteel): Niet-integrerende alternatieven<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Uitbreiding<\/strong><br>Vermenigvuldiging van de getransduceerde cellen gedurende 7-14 dagen tot typisch 10\u2078-10\u2079 cellen.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Kwaliteitscontrole<\/strong><br>Testen op CAR-transductie-effici\u00ebntie, steriliteit, restbestanddelen, T-celfenotype, potentietest.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Cryopreservatie &amp; transport<\/strong><br>naar het behandelcentrum.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Lymfodepletie<\/strong><br>De pati\u00ebnt krijgt chemotherapie (meestal fludarabine + cyclofosfamide) 2-7 dagen voor de CAR-T infusie om de lichaamseigen immuuncellen te verminderen en \u201eruimte\u201c te cre\u00ebren (lymfodepletieve conditionering). Deze stap verhoogt de proliferatie en persistentie van CAR-T cellen enorm via homeostatische IL-7\/IL-15 signalering.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Infuus<\/strong><br>Eenmalige intraveneuze infusie van CAR-T-cellen.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>De wetenschap erachter:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Lymfodepletiemechanisme: <a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/nm1263\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Gattinoni et al, Nature Medicine 2005<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>Productieoverzicht: <a href=\"https:\/\/www.cell.com\/molecular-therapy-family\/molecular-therapy\/fulltext\/S1525-0016(16)45462-1\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Levine et al, Moleculaire therapie 2017<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Wirkmechanismus_Effektorphase\"><\/span>Werkingsmechanisme &amp; effectorfase<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>Na infusie herkennen CAR-T-cellen hun doelantigeen op tumorcellen, waardoor een immunologische synaps wordt gevormd: De CAR bindt het antigeen \u2192 CD3\u03b6-ITAMs worden gefosforyleerd \u2192 ZAP-70\/Lck kinase cascade \u2192 NF-\u03baB, NFAT, AP-1 activatie \u2192 perforine\/granzyme B afgifte (directe cytolyse) + IFN-\u03b3, TNF-\u03b1 (cytokine secretie).<\/p>\n\n\n\n<p>Parallel: <strong>Activering omstanders<\/strong> - Vrijgekomen cytokinen activeren andere endogene immuuncellen en kunnen leiden tot het cytokinevrijgavesyndroom (CRS).<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Wetenschap:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Werkingsmechanisme van CAR-T: <a href=\"https:\/\/www.science.org\/doi\/10.1126\/science.aam8871\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Lim &amp; June, Wetenschap 2017<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"TCR-T-Zelltherapie_Die_entscheidenden_Unterschiede\"><\/span>TCR-T celtherapie: de belangrijkste verschillen<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Warum_TCR_und_nicht_CAR_fur_intrazellulare_Antigene\"><\/span>Waarom TCR en geen CAR voor intracellulaire antigenen?<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>CAR-receptoren herkennen alleen <strong>Oppervlakte-eiwitten<\/strong>. Maar omdat de meeste tumorspecifieke antigenen intracellulair gelokaliseerd zijn (transcriptiefactoren, metabolische enzymen, kankertestisantigenen zoals PRAME, MAGE-A4), zou CAR-T blind zijn voor deze doelwitten.<\/p>\n\n\n\n<p>Het natuurlijke TCR kan intracellulaire eiwitten herkennen, omdat cellulaire eiwitten voortdurend worden herkend door het TCR. <strong>Proteasoom<\/strong> worden afgebroken tot ~8-11 aminozuur lange peptiden. Deze peptiden worden in het endoplasmatisch reticulum afgebroken tot <strong>MHC klasse I moleculen (HLA bij mensen)<\/strong> en naar het celoppervlak getransporteerd. Daar worden ze gebonden door de \u03b1\u03b2-TCR, een mechanisme dat actief is op alle lichaamscellen.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>De technische uitdaging van TCR-therapie<\/strong> is de noodzakelijke HLA-beperking: een natuurlijk TCR met hoge affiniteit herkent een specifiek peptide alleen in de context van een specifiek HLA-allel (bijv. HLA-A*02:01, dat voorkomt bij ongeveer 40-50 % van de Kaukasische bevolking). Dit betekent dat pati\u00ebnten zowel HLA-compatibel als tumorpositief moeten zijn voor het doelantigeen.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Struktur_des_therapeutischen_TCR\"><\/span>Structuur van het therapeutische TCR<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>Therapeutische TCR's zijn meestal <strong>\u03b1\u03b2-TCR heterodimeren<\/strong>, welke:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Ontwikkeld via phage display of humanisatie in muizen met extreem hoge affiniteit (KD in het pM-bereik). De natuurlijke TCR heeft slechts een gemiddelde affiniteit (\u03bcM), omdat een te hoge affiniteit tot auto-immuniteit zou leiden.<\/li>\n\n\n\n<li>Gestabiliseerd tegen onbedoelde koppeling met endogene TCR-ketens door muriene substituties of disulfidebruggen<\/li>\n\n\n\n<li>worden ge\u00efntroduceerd in de eigen T-cellen van de pati\u00ebnt via lentivirale transductie<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Wetenschap:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>TCR affiniteit engineering: <a href=\"https:\/\/www.jimmunol.org\/content\/180\/9\/6116\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Robbins et al, Tijdschrift voor immunologie 2008<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>Overzicht mechanisme TCR-T: <a href=\"https:\/\/aacrjournals.org\/cancerimmunolres\/article\/7\/8\/1236\/469286\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Dangaj et al, Onderzoek naar kankerimmunologie 2019<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>MAGE-A4 TCR basis voor Tecelra: <a href=\"https:\/\/aacrjournals.org\/clincancerres\/article\/25\/24\/7537\/82286\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Kageyama et al, Klinisch kankeronderzoek 2019<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"TIL-Therapie_%E2%80%93_Prinzip_der_naturlichen_Tumorerkennung\"><\/span>TIL-therapie - principe van natuurlijke tumordetectie<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Biologische_Grundlage\"><\/span>Biologische basis<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>Tumoren worden ge\u00efnfiltreerd door immuuncellen, de <strong>tumorinfiltrerende lymfocyten (TIL)<\/strong>. Deze T cellen hebben de tumor al herkend, maar zijn vaak uitgeput, anergisch of te weinig door de immuunsuppressieve tumormicro-omgeving (TME). Een hoge TIL-dichtheid in de tumor correleert met een betere prognose bij veel soorten kanker.<\/p>\n\n\n\n<p>Het idee van TIL-therapie (ontwikkeld door Steven Rosenberg aan het NCI, Bethesda, in de jaren 1980): Neem deze al tumorspecifieke T-cellen, bevrijd ze uit de immunosuppressieve omgeving, activeer en vermenigvuldig ze massaal ex vivo, en stuur ze terug in zulke grote aantallen dat ze therapeutisch effectief worden ondanks een neiging tot uitputting.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Herstellungsprozess_Lifileucel\"><\/span>Productieproces (Lifileucel)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p><strong>Uitsnijden van tumoren<\/strong><br>Ten minste 1,5 cm\u00b3 tumorweefsel wordt chirurgisch verwijderd en onmiddellijk verwerkt voor <a href=\"https:\/\/www.iovance.com\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Iovance Biotherapeutics, Inc.<\/a> verzonden.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Initi\u00eble uitbreiding (ongeveer 11 dagen)<\/strong><br>Tumor wordt mechanisch en enzymatisch gedissocieerd; TIL worden gekweekt in de aanwezigheid van IL-2 \u2192 Pre-REP (Pre-Rapid Expansion Protocol).<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Snelle uitbreiding (ongeveer 11 dagen)<\/strong><br>TIL's worden behandeld met anti-CD3-antilichamen (OKT3), bestraalde allogene PBMC's (die fungeren als antigeenpresenterende cellen) en IL-2 voor <strong>&gt;7,5 \u00d7 10\u2079 cellen<\/strong> uitbreidt (van een paar miljoen tot miljarden).<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Lymfodepletie &amp; infusie<\/strong><br>Identiek aan CAR-T: Flu\/Cy conditionering, dan eenmalige TIL-infusie, gevolgd door IL-2 toediening voor verdere in vivo expansie.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Tijdsbestek<\/strong><br>Ca. 22 dagen productie; totaal van tumorverwijdering tot infusie ca. 6-7 weken.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Wetenschap:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Het baanbrekende werk van Rosenberg: <a href=\"https:\/\/www.nejm.org\/doi\/full\/10.1056\/NEJM198812223192529\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Rosenberg et al, NEJM 1988<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>Lifileucel Fase 2 pivotaal onderzoek (C-144-01): <a href=\"https:\/\/ascopubs.org\/doi\/10.1200\/JCO.21.02179\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Chesney et al, JCO 2022<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>5 jaar follow-up: <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/40699950\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">PubMed FDA Goedkeuringsoverzicht 2024<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Herausforderungen_%E2%80%93_aktuelle_Forschungsansatze\"><\/span>Uitdagingen - huidige onderzoeksbenaderingen<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Antigen-Escape\"><\/span>Antigeen ontsnapping<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p><strong>Probleemstelling<\/strong><br>Tumorcellen kunnen de expressie van het doelantigeen downreguleren of verliezen. Bij CD19-CAR-T treedt CD19-negatief recidief op in 30-40 % van de gevallen.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Oplossing<\/strong><br>Dual targeting strategie\u00ebn (CD19+CD22, BCMA+CD38), tandem CAR's, logic gate CAR's (AND gate: vereist twee antigenen; NOT gate: doodt alleen cellen zonder beschermend antigen).<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/nm.4164\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Ruella et al, Nature Medicine 2016 (CD19-Escape)<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"T-Zell-Erschopfung_Exhaustion\"><\/span>T-celuitputting (uitputting)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p><strong>Probleemstelling<\/strong><br>Tumorcellen kunnen de expressie van het doelantigeen downreguleren of verliezen. Bij CD19-CAR-T treedt CD19-negatief recidief op in 30-40 % van de gevallen.<\/p>\n\n\n\n<p>Chronische blootstelling aan antigenen \u2192 Expressie van uitputtingsmarkers (PD-1, TIM-3, LAG-3, TOX-transcriptiefactor) \u2192 Functieverlies.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Oplossing:<\/strong> Combinatie met checkpointremmers, epigenetische herprogrammering via TET2 knockdown, next-gen CAR-ontwerpen met ingebouwde checkpointblokkade.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41586-019-1546-z\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Chen et al, Nature 2019 (TET2 knockdown)<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Tumormikroumgebung_TME\"><\/span>Tumormicro-omgeving (TME)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p><strong>Probleemstelling<\/strong><br>Tumorcellen kunnen de expressie van het doelantigeen downreguleren of verliezen. Bij CD19-CAR-T treedt CD19-negatief recidief op in 30-40 % van de gevallen.<\/p>\n\n\n\n<p>Vaste tumoren hebben een vijandige micro-omgeving: hypoxie, glucosetekort, immuunsuppressieve cytokinen (TGF-\u03b2, IL-10), Tregs, MDSCs.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Oplossing<\/strong><br>Gepantserde CAR's met IL-12\/IL-15\/IL-18 secretie, PD-1-resistente CAR's, combinatie met anti-VEGF, lokale intratumorale injecties.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41598-017-10259-0\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Yeku et al, Scientific Reports 2017 (gepantserde CAR)<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Zytokinsturm_CRS_ICANS\"><\/span>Cytokinestorm (CRS) &amp; ICANS<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p><strong>Probleemstelling<\/strong><br>CRS wordt veroorzaakt door het massaal vrijkomen van cytokinen (IL-6, IFN-\u03b3, IL-1\u03b2) van geactiveerde CAR-T en macrofagen. Ernstige CRS (graad 3-4) vereist intensieve therapie. ICANS (neurologische toxiciteit) is het gevolg van endotheelactivering en disfunctie van de bloed-hersenbarri\u00e8re.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Beheer<\/strong><br>Tocilizumab (IL-6R blokkade), corticostero\u00efden, anakinra (IL-1 blokkade); vroegtijdig ingrijpen verbetert resultaten.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pmc\/articles\/PMC4116524\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Lee et al, Bloed 2014 - CRS-classificatiesysteem<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/nrneurol.2018.138\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Neelapu et al, Nature Reviews Neurology 2018 - ICANS<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Allogene_%E2%80%9EOff-the-shelf%E2%80%9C-Therapien\"><\/span>Allogene \u201eoff-the-shelf\u201c therapie\u00ebn<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p><strong>Probleemstelling<\/strong><br>Tumorcellen kunnen de expressie van het doelantigeen downreguleren of verliezen. Bij CD19-CAR-T treedt CD19-negatief recidief op in 30-40 % van de gevallen.<\/p>\n\n\n\n<p>Autologe productie duurt 3-6 weken en is duur (400.000-600.000 \u20ac).<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Oplossing<\/strong><br>Allogene CAR-T van gezonde donoren, met CRISPR knock-out van endogene TCR (GvHD-preventie) en HLA-componenten (afstotingspreventie).<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Huidige gegevens<\/strong><br>CTX112 (CRISPR-allogeen CD19-CAR-T) toont eerste complete remissies in CLL in fase 1.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><a href=\"https:\/\/www.science.org\/doi\/10.1126\/science.abb4845\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Stadtmauer et al, Science 2020 - CRISPR CAR-T Fase 1<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"27_Quantitative_Wirksamkeitsdaten_im_Uberblick\"><\/span>2.7 Kwantitatieve effectiviteitsgegevens in \u00e9\u00e9n oogopslag<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-fixed-layout\"><thead><tr><th>Therapie<\/th><th>Indicatie<\/th><th>ORR<\/th><th>CR-tarief<\/th><th>Mediaan OS<\/th><th>bron<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td>Tisagenlecleucel<\/td><td>B-ALL pediatrisch<\/td><td>81 %<\/td><td>60 %<\/td><td>NR (63 % bij 12 mo)<\/td><td>NEJM 2018<\/td><\/tr><tr><td>Axicabtagene-cel<\/td><td>DLBCL 3e lijn<\/td><td>83 %<\/td><td>58 %<\/td><td>NR (74 % bij 12 mo)<\/td><td>NEJM 2017<\/td><\/tr><tr><td>Ciltacabtagene-cel<\/td><td>Mult. myeloom<\/td><td>98 %<\/td><td>78 %<\/td><td>NR (&gt;80 % bij 12 mo)<\/td><td>Lancet 2021<\/td><\/tr><tr><td>Lifileucel<\/td><td>Melanoom<\/td><td>31,4 %<\/td><td>7,5 %<\/td><td>NR (49 % bij 24 mo)<\/td><td>JCO 2022<\/td><\/tr><tr><td>Afamitresgene-cel<\/td><td>Synoviaal sarcoom<\/td><td>43 %<\/td><td>4 %<\/td><td>16,4 maanden<\/td><td>Lancet 2024<\/td><\/tr><tr><td>Tebentafusp<\/td><td>Uveaal melanoom<\/td><td>9 % (ORR)<\/td><td>&lt;1 %<\/td><td>21,7 maanden<\/td><td>NEJM 2021<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n<p><em>(NR = Niet bereikt; OS* nog niet bereikt)<\/em><\/p>\n\n\n\n<p>*<em>besturingssysteem<\/em> (<em>Algehele overleving<\/em>\u00a0) - bijvoorbeeld \u201e<em>mediane OS 21,7<\/em>\u201e dat de helft van de pati\u00ebnten na 21,7 maanden was overleden en de andere helft nog in leven was<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Weiterfuhrende_Literatur_Ressourcen\"><\/span>Verder lezen &amp; bronnen<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p><strong>Beoordelingen:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><a href=\"https:\/\/www.science.org\/doi\/10.1126\/science.aar6711\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">June et al, Science 2018 - CAR-T therapie overzicht<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/link.springer.com\/article\/10.1007\/s00428-019-02571-3\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Rohaan et al, Virchows Arch 2019 - bespreking van TIL-therapie<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41586-019-1840-9\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Stadtmauer et al, Nature 2020 - allogene TCR\/CAR-T<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Richtlijnen en databases:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/search?term=CAR-T+OR+TIL+OR+TCR-T&amp;recency=5\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">ClinicalTrials.gov - alle lopende onderzoeken naar immuunceltherapie<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/www.cancer.gov\/about-cancer\/treatment\/types\/immunotherapy\/t-cell-transfer-therapy\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCI - Overzicht immunotherapie<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/www.dgho.de\/informationen\/stellungnahmen\/gute-wissenschaftliche-praxis\/car-t-zellen\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Duitse vereniging voor hematologie (DGHO) - CAR-T-therapie<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Pati\u00ebntvriendelijke hulpmiddelen (Duits):<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><a href=\"https:\/\/www.krebshilfe.de\/informieren\/ueber-krebs\/therapie\/immuntherapie\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Krebshilfe Deutschland - Immunotherapie uitgelegd<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/www.kitz-heidelberg.de\/forschungsprogramme\/zell-und-gentherapie\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">KiTZ Heidelberg - Pati\u00ebnten &amp; Immunotherapie<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<hr class=\"wp-block-separator has-alpha-channel-opacity\"\/>\n\n\n\n<p><em>In minder dan tien jaar heeft immuunceltherapie de sprong gemaakt van een experimenteel concept naar een standaard klinische therapie - met het aantal goedgekeurde producten en indicaties die snel blijven groeien. Voor pati\u00ebnten die hiervoor in aanmerking komen, kan het de enige mogelijk genezende optie zijn.<\/em><\/p>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Weltweit_zugelassene_Immunzelltherapien\"><\/span>Wereldwijd goedgekeurde immuunceltherapie\u00ebn<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p>Status 02.2026<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Einleitung_Die_drei_grosen_Klassen\"><\/span>Inleiding: De drie hoofdklassen<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>Vandaag de dag dekt de term \u201eimmuunceltherapie\u201c drie verschillende productcategorie\u00ebn in de oncologische context:<\/p>\n\n\n\n<p><strong>1. CAR-T celtherapie<\/strong> (chimere antigeen receptor T-cellen)<br>Genetisch gemodificeerde T-cellen met een synthetische oppervlaktereceptor die tumorantigenen op het celoppervlak herkent. Alle tot nu toe goedgekeurde producten zijn gericht tegen CD19 of BCMA en zijn goedgekeurd voor bloedkankers.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>2. TCR-T celtherapie<\/strong> (T-Cel Receptor T-Cellen)<br>Genetisch gemodificeerde T-cellen met een geoptimaliseerde natuurlijke T-celreceptor die intracellulaire tumoreiwitten herkent die gepresenteerd worden op het HLA-complex. Eerste goedkeuring voor vaste tumoren in 2024.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>3e TIL-therapie<\/strong> (Tumorinfiltrerende lymfocyten)<br>Niet-genetisch gemodificeerde T-cellen die worden verkregen uit de tumor van de pati\u00ebnt, massaal worden vermenigvuldigd en opnieuw worden toegediend. Eerste goedkeuring voor melanoom in 2024.<\/p>\n\n\n\n<p>In december 2024 had de FDA zes CAR-T celtherapie\u00ebn goedgekeurd, met wereldwijd tien commercieel beschikbare CAR-T celtherapie\u00ebn. Daarnaast is er een TIL-therapie (Lifileucel) en een TCR-therapie (Afamitresgene autoleucel) - de eerste in hun klasse voor solide tumoren. <a href=\"https:\/\/www.curemelanoma.org\/blog\/melanoma-clinical-trials-to-watch-fall-2025\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">MRA<\/a><\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"CAR-T-ZELLTHERAPIEN\"><\/span>AUTO-T CELTHERAPIE\u00cbN<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Tisagenlecleucel_Kymriah%C2%AE_%E2%80%93_Novartis\"><\/span>Tisagenlecleucel (Kymriah\u00ae) - Tisagenlecleucel (Kymriah\u00ae). <em>Novartis<\/em><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p><strong>Doelantigeen:<\/strong> CD19 <br><strong>Toegestaan:<\/strong> FDA 2017 \/ EMA 2018<br><strong>Eerste CAR-T product ooit wereldwijd toegelaten<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Indicaties<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Kinderen &amp; jongvolwassenen tot 25 jaar: recidief\/refractaire B-cel ALL (acute lymfoblastische leukemie)<\/li>\n\n\n\n<li>Volwassenen: recidief\/refractair groot B-cel lymfoom (LBCL) na \u22652 systemische therapie\u00ebn<\/li>\n\n\n\n<li>Relapsed\/refractair folliculair lymfoom (FL)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Belangrijkste onderzoeken<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>ELIANA-onderzoek (ALLE kinderen): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT02435849\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT02435849<\/a> | <a href=\"https:\/\/ascopubs.org\/doi\/10.1200\/JCO.21.01019\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">JCO 2021<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>JULIET onderzoek (LBCL): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT02445248\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT02445248<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Autoriserende instanties<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>FDA<\/li>\n\n\n\n<li>EMA<\/li>\n\n\n\n<li>TGA (Australi\u00eb)<\/li>\n\n\n\n<li>PMDA (Japan) <\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Fabrikant\/website:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.novartis.com\/us-en\/sites\/novartis_us\/files\/kymriah.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Novartis Kymriah<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>FDA-productpagina:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.fda.gov\/vaccines-blood-biologics\/kymriah\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">FDA Kymriah<\/a><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Axicabtagene_Ciloleucel_Yescarta%C2%AE_%E2%80%93_KiteGilead\"><\/span>Axicabtagene Ciloleucel (Yescarta\u00ae) - De behandeling van <em>Kite\/Gilead<\/em><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p><strong>Doelantigeen:<\/strong> CD19<br><strong>Toegestaan:<\/strong> FDA oktober 2017 \/ EMA augustus 2018<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Indicaties<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Groot B-cel lymfoom (DLBCL, PMBCL, HGBCL, tFL) na \u22652 systemische therapie\u00ebn<\/li>\n\n\n\n<li>Primair refractair DLBCL of recidief binnen 12 maanden (2e lijn)<\/li>\n\n\n\n<li>Relapsed\/refractair folliculair lymfoom na \u22652 systemische therapie\u00ebn<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Belangrijkste onderzoeken<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>ZUMA-1 (LBCL, ORR 82 %): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT02348216\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT02348216<\/a> | <a href=\"https:\/\/www.nejm.org\/doi\/full\/10.1056\/NEJMoa1707447\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NEJM 2017<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>ZUMA-7 (2e lijn vs. ASCT): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT03391466\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT03391466<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>ZUMA-5 (folliculair lymfoom, ORR &gt;90 %): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT03105336\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT03105336<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Behandelcentra (D\/A\/CH selectie)<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Alle gekwalificeerde FACT\/JACIE-geaccrediteerde transplantatiecentra; in Duitsland bijv. Universitair Medisch Centrum Hamburg-Eppendorf, Charit\u00e9 Berlin, LMU Klinikum M\u00fcnchen, Universitair Medisch Centrum Heidelberg.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Fabrikant Website<\/strong>: <a href=\"https:\/\/www.yescarta.com\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Gilead Yescarta<\/a><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Brexucabtagene_Autoleucel_Tecartus%C2%AE_%E2%80%93_KiteGilead\"><\/span>Brexucabtagene Autoleucel (Tecartus\u00ae) - <em>Kite\/Gilead<\/em><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p><strong>Doelantigeen:<\/strong> CD19<br><strong>Toegestaan:<\/strong> FDA juli 2020 (MCL), oktober 2021 (ALLE volwassenen) \/ EMA december 2020<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Indicaties<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Relapsed\/refractair mantelcellymfoom (MCL) na BTK-remmer<\/li>\n\n\n\n<li>Volwassenen met recidief\/refractair B-cel ALL<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Belangrijkste onderzoeken<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>ZUMA-2 (MCL, OS 12 maanden: 83 %): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT02601313\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT02601313<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>ZUMA-3 (B-ALL bij volwassenen, mediane OS 18,2 maanden): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT02614066\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT02614066<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>FDA-productpagina:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.fda.gov\/vaccines-blood-biologics\/tecartus\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">FDA Tecartus<\/a><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Lisocabtagene_Maraleucel_Breyanzi%C2%AE_%E2%80%93_Bristol_Myers_Squibb\"><\/span>Lisocabtagene Maraleucel (Breyanzi\u00ae) - De <em>Bristol Myers Squibb<\/em><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p><strong>Doelantigeen:<\/strong> CD19<br><strong>Toegestaan:<\/strong> FDA februari 2021 (eerste) \/ uitgebreide indicaties 2022-2024 \/ EMA oktober 2022<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Indicaties<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Groot B-cel lymfoom (LBCL, DLBCL, HGBCL, FL) 2e + 3e lijn<\/li>\n\n\n\n<li>Chronische lymfatische leukemie (CLL) \/ kleincellig lymfocytair lymfoom (SLL) na \u22652 behandelingen incl. BTK-remmer (FDA 2024)<\/li>\n\n\n\n<li>Folliculair lymfoom (FL) na \u22652 systemische therapie\u00ebn<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Belangrijkste onderzoeken<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>TRANSFORM (DLBCL 2e lijn): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT03575351\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT03575351<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>TRANSCEND-CLL-004 (CLL\/SLL): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT03331198\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT03331198<\/a> | <a href=\"https:\/\/www.thelancet.com\/journals\/lancet\/article\/PIIS0140-6736(24)00422-7\/fulltext\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Lancet 2024<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>FDA-productpagina:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.fda.gov\/vaccines-blood-biologics\/breyanzi\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">FDA Breyanzi<\/a><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Idecabtagene_Vicleucel_Abecma%C2%AE_%E2%80%93_Bristol_Myers_Squibb_2seventy_bio\"><\/span>Idecabtagene Vicleucel (Abecma\u00ae) - Idecabtagene Vicleucel (Abecma\u00ae). <em>Bristol Myers Squibb \/ 2seventy bio<\/em><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p><strong>Doelantigeen:<\/strong> BCMA (B-cel maturatie antigeen)<br><strong>Toegestaan:<\/strong> FDA maart 2021 \/ EMA augustus 2021<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Indicatie<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Relapsed\/refractair multipel myeloom na \u22654 eerdere behandelingslijnen<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Belangrijkste onderzoek<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>KarMMa-onderzoek (ORR 73 %): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT03361748\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT03361748<\/a> | <a href=\"https:\/\/www.nejm.org\/doi\/full\/10.1056\/NEJMoa2024850\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NEJM 2021<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>FDA-productpagina:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.fda.gov\/vaccines-blood-biologics\/abecma\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">FDA Abecma<\/a><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Ciltacabtagene_Autoleucel_Carvykti%C2%AE_%E2%80%93_JanssenLegend_Biotech\"><\/span>Ciltacabtag\u00e8ne Autoleucel (Carvykti\u00ae) - Ciltacabtag\u00e8ne Autoleucel (Carvykti\u00ae) <em>Janssen\/Legend Biotech<\/em><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p><strong>Doelantigeen:<\/strong> BCMA (dubbelbindend)<br><strong>Toegestaan:<\/strong> FDA februari 2022 (\u22654 lijnen), verlengd april 2024 (\u22651 lijn) \/ EMA mei 2022<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Speciale functie:<\/strong> Unieke dual-antilichaam CAR met twee BCMA-bindende single-domain antilichamen; wordt beschouwd als de meest effectieve goedgekeurde myeloomtherapie tot nu toe<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Indicaties<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Relapsed\/refractair multipel myeloom na \u22654 lijnen therapie<\/li>\n\n\n\n<li>Sinds april 2024 (FDA): na \u22651 therapielijn voor lenalidomide-refractaire ziekte<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Belangrijkste onderzoeken<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>CARTITUDE-1 (ORR 98 %, CR 78 %): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT03548207\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT03548207<\/a> | <a href=\"https:\/\/www.thelancet.com\/journals\/lancet\/article\/PIIS0140-6736(21)00933-4\/fulltext\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Lancet 2021<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>CARTITUDE-4 (Fase 3, verlenging van 1e terugval): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT04181827\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT04181827<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>FDA-productpagina:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.fda.gov\/vaccines-blood-biologics\/carvykti\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">FDA Carvykti<\/a><br><strong>Fabrikant:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.carvykti.com\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">carvykti.com<\/a><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Obecabtagene_Autoleucel_Aucatzyl%C2%AE_%E2%80%93_Autolus_neu_112024\"><\/span>Obecabtagene Autoleucel (Aucatzyl\u00ae) - <em>Autolus<\/em> <em>(nieuw: 11.2024)<\/em><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p><strong>Doelantigeen:<\/strong> CD19 (ontwerp met snelle afbouw - lagere toxiciteit dan voorganger)<br><strong>Toegestaan:<\/strong> FDA 8 november 2024<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Indicatie<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Volwassenen met recidief\/refractair B-cel ALL<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Speciale functie:<\/strong> Eerste CAR-T product dat wordt goedgekeurd zonder REMS (Risk Evaluation and Mitigation Strategy) programma; een teken van verbeterde veiligheid en een nieuw CD19-bindend concept.<br><a href=\"https:\/\/www.dasgelbeblatt.de\/welt\/immunzelltherapie-heilt-ueberraschend-krebs-bei-einem-jugendlichen-zr-94168662.html\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Het gele blad<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Belangrijkste onderzoek<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>FELIX-onderzoek (fase 1\/2, CR 42 % in 3 maanden): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT04404660\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT04404660<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>FDA-productpagina:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.fda.gov\/vaccines-blood-biologics\/aucatzyl\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">FDA Aucatzyl<\/a><br><strong>Fabrikant:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.autolus.com\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">autolus.nl<\/a><\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"WELTWEIT_ZUGELASSEN_%E2%80%93_NICHT_IN_USAEU_weitere_Lander\"><\/span>ALLES WERELDWIJD TOEGESTAAN - NIET IN USA\/EU (andere landen)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"China_NMPA_%E2%80%93_vier_zusatzliche_CAR-T-Produkte\"><\/span>China (NMPA) - vier aanvullende CAR-T-producten<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>In totaal zijn er wereldwijd elf autologe CAR-T celtherapie\u00ebn voor het eerst goedgekeurd. Zeven door de FDA en vier door de Chinese NMPA, allemaal voor relapsed\/refractaire hematologische maligniteiten.<br><a href=\"https:\/\/ucla.clinicaltrials.researcherprofiles.org\/trial\/NCT06743126\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Immatics VS, Inc.<\/a><\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-fixed-layout\"><thead><tr><th>Handelsnaam<\/th><th>Actief ingredi\u00ebnt<\/th><th>Doelantigeen<\/th><th>Indicatie<\/th><th>Autorisatie<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td>Carteyva<\/td><td>Relmacabtagene autoleucel<\/td><td>BCMA<\/td><td>Mult. Myeloom, DLBCL<\/td><td>NMPA 2021\/2023<\/td><\/tr><tr><td>Fucaso<\/td><td>Equecabtagene autoleucel<\/td><td>BCMA<\/td><td>Mult. myeloom<\/td><td>NMPA 2023<\/td><\/tr><tr><td>Yuanruida<\/td><td>Satricabtagene autoleucel<\/td><td>CD19<\/td><td>B-cel lymfoom<\/td><td>NMPA<\/td><\/tr><tr><td>Zever-cel<\/td><td>\u2014<\/td><td>CD19\/BCMA<\/td><td>Hematologie.<\/td><td>NMPA<\/td><\/tr><tr><td>Carvykti<\/td><td>Ciltacabtagene autoleucel<\/td><td>BCMA<\/td><td>Mult. myeloom<\/td><td>NMPA 2024<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Indien_CDSCO\"><\/span>India (CDSCO)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p><strong>NexCAR19<\/strong> (Actalycabtagene autoleucel) werd in oktober 2023 goedgekeurd als de eerste CAR-T therapie die in India is ontwikkeld. De therapie is ontwikkeld door ImmunoACT aan het IIT Bombay en kost ongeveer USD 50.000 - ongeveer een tiende van vergelijkbare westerse producten. <a href=\"https:\/\/www.dasgelbeblatt.de\/welt\/immunzelltherapie-heilt-ueberraschend-krebs-bei-einem-jugendlichen-zr-94168662.html\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Het gele blad<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Indicatie<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Relapsed\/refractair B-cel non-Hodgkinlymfoom en B-cel ALL<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Behandelcentrum:<\/strong> Tata Memorial Ziekenhuis, Mumbai <br><strong>Fabrikant:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.immunoact.com\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">ImmunoACT<\/a><\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"TCR-T-ZELLTHERAPIEN_zugelassen\"><\/span>TCR-T CEL THERAPIES (toegestaan)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Afamitresgene_Autoleucel_Tecelra%C2%AE_%E2%80%93_Adaptimmune_August_2024\"><\/span>Afamitresgene Autoleucel (Tecelra\u00ae) - Afamitresgene Autoleucel (Tecelra\u00ae). <em>Adaptimmune<\/em> <em>(Augustus 2024)<\/em><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>Op 2 augustus 2024 heeft de FDA Afamitresgene autoleucel (Afami-cel, Tecelra) goedgekeurd als de allereerste TCR T-celtherapie voor de behandeling van kanker en meer specifiek het eerste genetisch gemanipuleerde T-celproduct voor een vaste tumor. <a href=\"https:\/\/pmc.ncbi.nlm.nih.gov\/articles\/PMC12283372\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">PubMed Centraal<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Doelantigeen:<\/strong> MAGE-A4 (intracellulair kankertestisantigeen), gepresenteerd door HLA-A*02:01<br><strong>Toegestaan:<\/strong> FDA augustus 2024<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Indicatie<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Volwassenen met niet-resectabele of uitgezaaide kanker <strong>Synoviaal sarcoom<\/strong> (weke delen sarcoom), voorbehandeld met chemotherapie, MAGE-A4-positief en HLA-A*02:01-positief.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>In de cruciale Fase 2 SPEARHEAD-1 studie reageerden de tumoren van pati\u00ebnten met synoviaal sarcoom gedurende een mediaan van 11,6 maanden op de behandeling. Bij sommige pati\u00ebnten kon gedurende meerdere jaren geen tumor worden gedetecteerd. <a href=\"https:\/\/www.clinicaltrialvanguard.com\/news\/t-knife-files-for-phase-1-trial-of-prame-t-cell-therapy\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Clinicaltrialvanguard<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Belangrijkste onderzoek<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>SPEARHEAD-1 (Fase 2): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT04044858\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT04044858<\/a> | <a href=\"https:\/\/www.thelancet.com\/journals\/lancet\/article\/PIIS0140-6736(24)00319-2\/fulltext\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Lancet april 2024<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Behandelcentrum (Pioneer):<\/strong> Memorial Sloan Kettering Kankercentrum, New York -... <a href=\"https:\/\/www.mskcc.org\/news\/immunotherapy-clinical-trial-shows-promise-for-treating-rare-sarcomas\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Info MSK Tecelra<\/a><br><strong>FDA-productpagina:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.fda.gov\/vaccines-blood-biologics\/tecelra\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">FDA Tecelra<\/a> <br><strong>NCI-artikel:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.cancer.gov\/news-events\/cancer-currents-blog\/2024\/fda-tecelra-synovial-sarcoma-mage-a4\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">kanker.info TCR-therapie<\/a><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Tebentafusp-tebn_Kimmtrak%C2%AE_%E2%80%93_Immunocore_Januar_2022\"><\/span>Tebentafusp-tebn (Kimmtrak\u00ae) - <em>Immunocore<\/em> <em>(Januari 2022)<\/em><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>Geen klassiek celproduct (geen ge\u00efnfundeerd T-celproduct), maar een bispecifiek TCR fusie-eiwit, maar mechanistisch gezien in de categorie van TCR-gebaseerde immunotherapie en vaak besproken als voorloper van de PRAME-TCER\u00ae technologie.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Mechanisme:<\/strong> Bindt aan de ene kant aan gp100 peptide+HLA-A*02:01 op tumorcellen, aan de andere kant aan CD3 op T-cellen (ImmTAC-technologie).<br><strong>Toegestaan:<\/strong> FDA januari 2022 \/ EMA februari 2022<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Indicatie:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>HLA-A*02:01-positieve volwassenen met niet-resectabele of uitgezaaide kanker <strong>uveaal melanoom<\/strong> (oculair melanoom) - 1e lijn<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Speciale functie:<\/strong> Eerste geneesmiddel ooit goedgekeurd voor uveaal melanoom<\/p>\n\n\n\n<p>In de fase 3-studie IMCgp100-202 liet tebentafusp een significant overlevingsvoordeel zien ten opzichte van de keuze van de arts (pembrolizumab, ipilimumab of dacarbazine): mediane OS 21,7 vs. 16,0 maanden (HR 0,51; p&lt;0,0001). De 1-jaars OS was 73 % vs. 59 %. <a href=\"https:\/\/www.kitz-heidelberg.de\/das-kitz\/kitz-programme\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Kitz-heidelberg<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Belangrijkste onderzoek<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>IMCgp100-202 (Fase 3): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT03070392\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT03070392<\/a> | <a href=\"https:\/\/www.nejm.org\/doi\/full\/10.1056\/NEJMoa2103485\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NEJM 2021<\/a> | <a href=\"https:\/\/www.nejm.org\/doi\/full\/10.1056\/NEJMoa2304753\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">3-jaarlijkse update NEJM 2023<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>FDA-pagina:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.fda.gov\/drugs\/resources-information-approved-drugs\/fda-disco-burst-edition-fda-approves-tebentafusp-tebn-unresectable-or-metastatic-uveal-melanoma\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">fda.gov Kimmtrak<\/a> <br><strong>Fabrikant:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.immunocore.com\/pipeline\/kimmtrak\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">immunocore.com\/kimmtrak<\/a><\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"TIL-THERAPIE_zugelassen\"><\/span>TIL-THERAPIE (toegestaan)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Lifileucel_Amtagvi%C2%AE_%E2%80%93_Iovance_Biotherapeutics_Februar_2024\"><\/span>Lifileucel (Amtagvi\u00ae) - Lifileucel (Amtagvi\u00ae). <em>Iovance Biotherapeutica<\/em> <em>(Februari 2024)<\/em><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>Lifileucel werd op 16 februari 2024 goedgekeurd als allereerste T-celtherapie voor een vaste tumor en ook als eerste TIL-therapie in de geschiedenis. <a href=\"https:\/\/investors.immatics.com\/news-releases\/news-release-details\/immatics-initiates-phase-12-clinical-trial-evaluate-prame-tcr\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Immatics N.V.<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Mechanisme:<\/strong> Tumor wordt chirurgisch verwijderd, tumorinfiltrerende lymfocyten (TIL) worden ge\u00efsoleerd, massaal vermenigvuldigd en na lymfodepletie opnieuw toegediend. Geen genetische modificatie - de natuurlijke tumorherkenning van de TIL wordt gebruikt.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Indicatie<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Volwassenen met niet-resectabele of uitgezaaide kanker <strong>Melanoom<\/strong> (cutaan melanoom) na voorafgaande anti-PD-1 therapie en BRAF\/MEK-remmer (indien BRAF-gemuteerd)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>In de 5-jaars follow-up van de Fase 2-studie C-144-01 toonde Lifileucel een objectieve respons van 31,4 % en een mediane responsduur van 36,5 maanden - met aanhoudende langetermijnresponsen bij meer dan 30 %-responders. <a href=\"https:\/\/dailyreporter.esmo.org\/esmo-immuno-oncology-congress-2025\/news\/next-generation-prame-directed-tcr-t-cell-therapy-shows-early-activity-in-solid-tumours\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Esmo<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Belangrijkste onderzoek<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>C-144-01 (Fase 2, NCT02360579): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT02360579\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Klinische proeven<\/a> | <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/40699950\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Samenvatting FDA-goedkeuring PubMed<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Behandelcentra (selectie VS):<\/strong> Johns Hopkins, UCLA, MD Anderson, UCSF, Memorial Sloan Kettering, Mayo Clinic.<br><strong>NCI-artikel:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.cancer.gov\/news-events\/cancer-currents-blog\/2024\/fda-amtagvi-til-therapy-melanoma\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">kanker.nl TIL-therapie<\/a><br><strong>Fabrikant:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.iovance.com\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">iovance.com<\/a><br><strong>FDA-productpagina:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.fda.gov\/vaccines-blood-biologics\/amtagvi\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">FDA Amtagvi<\/a><\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Ubersicht_aller_Immunzelltherapien_weltweit\"><\/span>Overzicht van alle immuunceltherapie\u00ebn wereldwijd<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-fixed-layout\"><thead><tr><th>Product<\/th><th>Actief ingredi\u00ebnt<\/th><th>Type<\/th><th>Doel<\/th><th>Indicatie<\/th><th>Autorisatie<\/th><th>Jaar<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>Kymriah<\/strong><\/td><td>Tisagenlecleucel<\/td><td>CAR-T<\/td><td>CD19<\/td><td>B-ALL pediatrisch, LBCL, FL<\/td><td>FDA, EMA<\/td><td>2017<\/td><\/tr><tr><td><strong>Yescarta<\/strong><\/td><td>Axicabtagene-cel<\/td><td>CAR-T<\/td><td>CD19<\/td><td>DLBCL, PMBCL, FL, tFL<\/td><td>FDA, EMA<\/td><td>2017<\/td><\/tr><tr><td><strong>Tecartus<\/strong><\/td><td>Brexucabtagene-cel<\/td><td>CAR-T<\/td><td>CD19<\/td><td>MCL, volwassen B-ALL<\/td><td>FDA, EMA<\/td><td>2020<\/td><\/tr><tr><td><strong>Breyanzi<\/strong><\/td><td>Lisocabtagene-cel<\/td><td>CAR-T<\/td><td>CD19<\/td><td>LBCL, CLL\/SLL, FL<\/td><td>FDA, EMA<\/td><td>2021<\/td><\/tr><tr><td><strong>Abecma<\/strong><\/td><td>Idecabtagene-cel<\/td><td>CAR-T<\/td><td>BCMA<\/td><td>Mult. Myeloom \u22654 lijnen<\/td><td>FDA, EMA<\/td><td>2021<\/td><\/tr><tr><td><strong>Carvykti<\/strong><\/td><td>Ciltacabtagene-cel<\/td><td>CAR-T<\/td><td>BCMA<\/td><td>Mult. Myeloom \u22651 lijn<\/td><td>FDA, EMA, NMPA<\/td><td>2022<\/td><\/tr><tr><td><strong>Kimmtrak<\/strong><\/td><td>Tebentafusp-tebn<\/td><td>TCR-Bispecifieke<\/td><td>gp100+HLA<\/td><td>Uveaal melanoom<\/td><td>FDA, EMA<\/td><td>2022<\/td><\/tr><tr><td><strong>NexCAR19<\/strong><\/td><td>Actalycabtagene-cel<\/td><td>CAR-T<\/td><td>CD19<\/td><td>B-ALL, NHL<\/td><td>CDSCO (India)<\/td><td>2023<\/td><\/tr><tr><td><strong>Amtagvi<\/strong><\/td><td>Lifileucel<\/td><td>TIL<\/td><td>Polyklonaal<\/td><td>Melanoom (vaste tumor)<\/td><td>FDA<\/td><td>2024<\/td><\/tr><tr><td><strong>Tecelra<\/strong><\/td><td>Afamitresgene-cel<\/td><td>TCR-T<\/td><td>MAGE-A4+HLA<\/td><td>Synoviaal sarcoom<\/td><td>FDA<\/td><td>2024<\/td><\/tr><tr><td><strong>Aucatzyl<\/strong><\/td><td>Obecabtagene-cel<\/td><td>CAR-T<\/td><td>CD19<\/td><td>Volwassen B-ALL<\/td><td>FDA<\/td><td>2024<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Nebenwirkungen_%E2%80%93_Was_alle_Therapien_verbindet\"><\/span>Bijwerkingen - wat alle therapie\u00ebn gemeen hebben<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p>De belangrijkste algemene risico's:<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Cytokinestorm (CRS)<\/strong><br>Komt vaak voor bij CAR-T en TCR-T; zelden bij TIL.<br>Behandeling met tocilizumab.<br>Sinds 2024 op alle CAR-T labels: Boxed warning voor secundaire T-cel maligniteiten (zeer zeldzaam, ~3.6 % binnen jaren).<\/p>\n\n\n\n<p><strong>ICANS (neurotoxiciteit)<\/strong><br>Immuuncelgeassocieerd neurotoxiciteitssyndroom; bekend bij CAR-T, minder vaak bij TIL.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Cytopenie\u00ebn<\/strong><br>De noodzakelijke lymfodepletie (chemotherapie voor de infusie) leidt altijd tot veranderingen in het bloedbeeld op korte termijn.<\/p>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Wo_werden_diese_Therapien_in_Deutschland_angeboten\"><\/span>Waar worden deze therapie\u00ebn aangeboden in Duitsland?<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p>Alle FDA\/EMA-goedgekeurde CAR-T-producten worden geproduceerd in <strong>gespecialiseerde transplantatiecentra<\/strong> gecertificeerd door de fabrikanten en geaccrediteerd door DKMS\/EBMT:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Universitair Medisch Centrum Hamburg-Eppendorf (UKE):<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.uke.de\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">uke.de<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Charit\u00e9 - Universit\u00e4tsmedizin Berlijn:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.charite.de\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">charite.de<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><strong>LMU Klinisch Centrum M\u00fcnchen:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.lmu-klinikum.de\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">lmu-klinikum.de<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Universitair ziekenhuis Heidelberg \/ KiTZ:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.kitz-heidelberg.de\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">kitz-heidelberg.de<\/a> <em>(ook: PRAME-onderzoek)<\/em><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Universitair ziekenhuis Frankfurt:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.uniklinik-frankfurt.de\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">uniklinik-frankfurt.de<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Universitair Medisch Centrum Freiburg:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.uniklinik-freiburg.de\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">uniklinik-freiburg.de<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Universitair ziekenhuis D\u00fcsseldorf \/ Essen:<\/strong> gespecialiseerd in MCL\/DLBCL-CAR-T<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Volledige lijst van gecertificeerde CAR-T centra:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.ebmt.org\/registry\/center-search\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">EBMT Centrum Zoeken<\/a><\/p>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Ausblick_Was_kommt_als_nachstes\"><\/span>Vooruitzichten: Wat is de volgende stap?<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p>De volgende golf van goedgekeurde immuunceltherapie\u00ebn wordt verwacht in 2026-2028:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>IMA203 \/ Anzu-cel (PRAME-TCR):<\/strong> Fase 3 SUPRAME-onderzoek aan de gang <em>Mogelijke toelating voor melanoom 2027\/2028<\/em><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Lifileucel + pembrolizumab (Fase 3):<\/strong> Eerstelijnsonderzoek NCT05727904 - <em>Mogelijke eerstelijns goedkeuring voor melanoom<\/em><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Brenetafusp (PRISM-MEL-301):<\/strong> Fase 3-studie PRAME\u00d7CD3-Bispecifiek - Fase 3-studie PRAME\u00d7CD3-Bispecifiek. <em>Mogelijke toelating 2027<\/em><\/li>\n\n\n\n<li><strong>CAR-T voor auto-immuunziekten (SLE, MS):<\/strong> Fase 2-onderzoek aan de gang; mogelijk eerste niet-oncologische CAR-T-product<\/li>\n\n\n\n<li><strong>KiTZ Heidelberg pediatrisch PRAME-onderzoek:<\/strong> gepland voor 2026 - 's werelds eerste studie voor kinderen<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h1 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"GKV-Erstattung_von_Immunzelltherapien_in_Deutschland\"><\/span>SHI vergoeding van immuunceltherapie\u00ebn in Duitsland<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h1>\n\n\n\n<p>Status 02.2026<\/p>\n\n\n\n<p>De situatie is complex en varieert sterk afhankelijk van het type therapie, product en zorgverzekeraar. Er is geen automatische vaste vergoeding zoals bij traditionele medicijnen. In plaats daarvan is er een meerfasensysteem met een aanzienlijke hoeveelheid bureaucratie, dat artsen en klinieken openlijk bekritiseren als disfunctioneel.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"CAR-T-Zelltherapien\"><\/span>CAR-T celtherapie\u00ebn<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p>Over het algemeen terugbetaalbaar, maar ingewikkeld<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"AMNOG_NUB-Verfahren\"><\/span>AMNOG &amp; NUB procedure<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>CAR-T preparaten zijn <strong>Geneesmiddelen voor geavanceerde therapie (ATMP)<\/strong> en zijn onderworpen aan de Duitse <strong>AMNOG procedure<\/strong> (Wet Reorganisatie Geneesmiddelenmarkt). Deze voorziet in<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Fruhe_Nutzenbewertung_durch_den_G-BA\"><\/span>Vroegtijdige batenanalyse door de G-BA<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>Sinds 1 januari 2011 heeft de G-BA de wettelijke taak om een beoordeling van de baten uit te voeren voor alle nieuw toegelaten geneesmiddelen met nieuwe werkzame stoffen onmiddellijk na het op de markt brengen.<br>Er wordt getest of het nieuwe medicijn superieur is aan de vorige standaardtherapie - de zogenaamde <strong>geschikte vergelijkende therapie<\/strong> - biedt een voordeel.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Wettelijke basis:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.gesetze-im-internet.de\/sgb_5\/__35a.html\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">\u00a7 35a SGB V - Beoordeling van het nut van geneesmiddelen (wettelijke formulering)<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Procedurebeschrijving G-BA:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.g-ba.de\/themen\/arzneimittel\/arzneimittel-richtlinie-anlagen\/nutzenbewertung-35a\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">g-ba.de - AMNOG uitkeringstoetsing volgens \u00a7 35a SGB V<\/a><\/p>\n\n\n\n<p>Het resultaat van deze voordeelbeoordeling is het uitgangspunt voor de prijsonderhandelingen tussen het GKV-Spitzenverband en de geneesmiddelenfabrikant.<br>De mogelijke categorie\u00ebn voor de beoordeling van het toegevoegde voordeel zijn gedefinieerd in de Duitse Drug Benefit Assessment Ordinance en in hoofdstuk 5 van de G-BA's Code of Procedure.<\/p>\n\n\n\n<p>De vier categorie\u00ebn van aanvullende uitkeringen zijn:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Aanzienlijk<\/strong> Extra voordelen<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Aanzienlijk<\/strong> Extra voordelen<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Onder<\/strong> Extra voordelen<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Geen<\/strong> Bewezen extra voordeel<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>De vier categorie\u00ebn in de oorspronkelijke formulering:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.g-ba.de\/themen\/arzneimittel\/arzneimittel-richtlinie-anlagen\/nutzenbewertung-35a\/zusatznutzen\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">g-ba.de - Categorie\u00ebn van toegevoegde waarde<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Rechtsgrondslag van de categorie\u00ebn:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.gesetze-im-internet.de\/am-nutzenv\/BJNR232400010.html\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">AM-NutzenV \u00a7 5 para. 7 - Geneesmiddelenbesluit (juridische formulering)<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Specifiek voorbeeld: G-BA procedure voor Yescarta (CAR-T):<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.g-ba.de\/bewertungsverfahren\/nutzenbewertung\/406\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">g-ba.de - Beoordeling van voordelen Axicabtagene-Ciloleucel<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Alle lopende en afgeronde G-BA beoordelingsprocedures:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.g-ba.de\/bewertungsverfahren\/nutzenbewertung\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">g-ba.de - Overzicht evaluatieprocedure<\/a><\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Preisverhandlung_nach_%C2%A7_130b_SGB_V\"><\/span>Prijsonderhandeling volgens \u00a7 130b SGB V<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>Op basis van de beslissing van de G-BA over het bijkomende voordeel van het nieuwe geneesmiddel onderhandelen het GKV-Spitzenverband en het farmaceutische bedrijf over het algemeen in vier onderhandelingsbijeenkomsten binnen zes maanden over het zogenaamde vergoedingsbedrag. Dit geldt vanaf de zevende maand na de marktintroductie als de nieuwe landelijke verstrekkingsprijs - zowel voor mensen met een wettelijke ziektekostenverzekering als voor particuliere verzekeringen en eigenbetalers.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Wettelijke basis:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.gesetze-im-internet.de\/sgb_5\/__130b.html\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">\u00a7 130b SGB V - Overeenkomsten over terugbetalingsbedragen (formulering van de wet)<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Beschrijving van de procedure GKV-Spitzenverband:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.gkv-spitzenverband.de\/krankenversicherung\/arzneimittel\/verhandlungen_nach_amnog\/rabatt_verhandlungen_nach_amnog.jsp\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">gkv-spitzenverband.de - AMNOG-onderhandelingen volgens \u00a7 130b SGB V<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Overzicht van alle onderhandelde vergoedingsbedragen (incl. CAR-T-producten):<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.gkv-spitzenverband.de\/krankenversicherung\/arzneimittel\/verhandlungen_nach_amnog\/ebv_130b\/ebv_nach_130b.jsp\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">gkv-spitzenverband.de - Overeenkomsten voor terugbetalingsbedragen<\/a><\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"NUB-Verfahren_fur_Krankenhauser\"><\/span>NUB-procedure voor ziekenhuizen<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>Aangezien CAR-T-therapie\u00ebn worden toegediend in een kliniek, zijn de klinieken ook onderworpen aan het <strong>NUB-procedure<\/strong> (Nieuwe onderzoeks- en behandelingsmethoden in overeenstemming met Sectie 6 (2) KHEntgG).<\/p>\n\n\n\n<p>De NUB procedure dicht de zogenaamde \u201einnovatiekloof\u201c, de periode van meestal drie jaar tot een nieuwe therapie volledig is opgenomen in het G-DRG flat rate systeem.<br>Tijdens deze periode kunnen ziekenhuizen met de ziekenfondsen onderhandelen over ziekenhuisspecifieke NUB-tarieven, op voorwaarde dat het Instituut voor het Ziekenhuisvergoedingssysteem (InEK) na een evaluatie de status 1 toekent.<\/p>\n\n\n\n<p>Ziekenhuizen moeten de NUB-aanvragen elk jaar voor 31 oktober bij InEK indienen. InEK publiceert de resultaten van de beoordeling eind januari van het volgende jaar.<\/p>\n\n\n\n<p>Voor ATMP's (geneesmiddelen voor geavanceerde therapie) - waaronder alle CAR-T- en TCR-T-producten vallen - geldt een verlengde aanvraagdeadline van 30 april van elk jaar, tenzij de aanvraag al voor 31 oktober is ingediend.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>NUB-procedure officieel (InEK):<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.g-drg.de\/neue-untersuchungs-und-behandlungsmethoden-nub\/drg\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">g-drg.de - NUB-procedure voor ATMP's<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>NUB-procedure (GKV-Spitzenverband):<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.gkv-spitzenverband.de\/krankenversicherung\/krankenhaeuser\/drg_system\/neue_untersuchungs_und_behandlungsmethoden_nub\/neue_untersuchungs_und_behandlungsmethoden_nub.jsp\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">gkv-spitzenverband.de - NUB in ziekenhuizen<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Gedetailleerde procesuitleg met speciale ATMP-regelgeving:<\/strong> <a href=\"https:\/\/reimbursement.institute\/nub-antrag\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">vergoeding.instituut - NUB-onderzoeksprocedure<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>AOK overzicht NUB 2025 (met actuele statuscijfers):<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.aok.de\/gp\/krankenhaus\/verguetung-drg\/nub\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">aok.de\/gp - NUB in de somatiek<\/a><\/p>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Die_Realitat_Einzelfallantrage_und_Burokratie\"><\/span>De realiteit: individuele aanvragen en bureaucratie<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>Ondanks de overeengekomen vergoedingsbedragen is de praktijk voor klinieken en pati\u00ebnten aanzienlijk ingewikkelder dan de formele regelgeving doet vermoeden.<\/p>\n\n\n\n<p>Tot nu toe moesten de centra over het algemeen een individuele aanvraag indienen voor dekking van de kosten door de wettelijke ziekteverzekering.<br>Er is geen gestandaardiseerde, automatische kostendekking voor mensen met een wettelijke ziektekostenverzekering.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Bron:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.krebsinformationsdienst.de\/fachkreise\/nachrichten\/detail\/update-car-t-zell-therapie\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">DKFZ Kanker Informatie Service - Update CAR-T: \u00e9\u00e9nmalige aanvraagprocedure en kortingsovereenkomsten<\/a><\/p>\n\n\n\n<p>Aangezien een CAR-T product enkele honderdduizenden euro's kost, moeten klinieken een kostendekking krijgen voordat ze met de therapie kunnen beginnen. Senior arts Dr. Veit B\u00fccklein van het LMU Klinikum M\u00fcnchen beschrijft de inspanning die dit met zich meebrengt: \u201eWe moeten een checklist invullen en heel veel documenten verzamelen, van A voor de brief van de arts tot Z voor het verzamelen van alle bevindingen.\u201c De offici\u00eble procedure heet de \u201eaanvraagprocedure voor individuele kostenvergoeding\u201c.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Bron:<\/strong> <a href=\"https:\/\/pharma-fakten.de\/news\/car-t-zelltherapie-zukunftsversprechen-versus-burokratiemonster\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Farmafeiten - CAR-T: Belofte van de toekomst versus bureaucratisch monster (LMU Klinikum M\u00fcnchen, september 2024)<\/a><\/p>\n\n\n\n<p>Prof. Dr. Marion Subklewe, hoofd van het CAR-T programma in het LMU Klinikum M\u00fcnchen, vat de kritiek samen: \u201eWij werken met goedgekeurde producten. Ik begrijp niet waarom ik elke keer een individuele aanvraag moet indienen voor een goedgekeurd product.\u201c De vergoedingsprocedures zijn momenteel \u201eeen instrument om vooruitgang te bemoeilijken\u201c.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Bron:<\/strong> <a href=\"https:\/\/pharma-fakten.de\/news\/car-t-zelltherapien-optimale-versorgung-sieht-anders-aus\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Farmaceutische feiten - CAR-T: optimale zorg ziet er anders uit (april 2025)<\/a><\/p>\n\n\n\n<p>Prof. Dr. Michael Hallek, directeur van Kliniek I voor Interne Geneeskunde aan het Universitair Ziekenhuis van Keulen, suggereert dat de oplossing zou zijn om CAR-T celtherapie\u00ebn systematisch toe te wijzen aan gespecialiseerde centra die hun werk kunnen documenteren en bewezen succes kunnen aantonen, en deze centra vervolgens de vrije hand te geven bij het nemen van beslissingen over behandelingen: \u201eDan kun je het beoordelingsproces vergeten, want wie anders dan wij moeten beoordelen of een behandeling goed is of niet?\u201c.\u201c<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Bron:<\/strong> <a href=\"https:\/\/pharma-fakten.de\/news\/car-t-zelltherapie-woran-es-noch-fehlt\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Farmaceutische feiten - CAR-T: wat ontbreekt er nog (evenement Universiteitsziekenhuis Keulen, juli 2025)<\/a><\/p>\n\n\n\n<p>Vanuit het standpunt van de universitaire ziekenhuizen is het structurele kernprobleem dat de wetgever de tijdspanne tussen de toelating van een geneesmiddel en het gegarandeerde recht van de ziekenhuizen op terugbetaling niet heeft gedicht. In het geval van nieuwe cel- en gentherapie\u00ebn is het financi\u00eble risico voor de ziekenhuizen te groot om voorschotten te kunnen betalen.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Bron:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.uniklinika.de\/gesundheitspolitischethemen\/car-t-zelltherapie\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Uniklinika.de - CAR-T celtherapie: vraag naar zekerheid voor vergoeding<\/a><\/p>\n\n\n\n<p>De medische gevolgen van deze vertragingen zijn meetbaar: \u00e9\u00e9n maand wachten op CAR-T celtherapie kan de relatieve mortaliteit met 6,2% verhogen. Elke vertraging in de toegang tot CAR-T kan een directe impact hebben op het succes van de behandeling.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Bron:<\/strong> <a href=\"https:\/\/pharma-fakten.de\/news\/car-t-zelltherapien-optimale-versorgung-sieht-anders-aus\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Pharma-Fakten \/ IQVIA Institute - CAR-T: optimale zorg ziet er anders uit (met verwijzing naar IQVIA-onderzoek)<\/a><\/p>\n\n\n\n<p>Daarnaast is er nog een ander structureel probleem: meer dan 160 ziekenhuizen hebben NUB-aanvragen ingediend om CAR-T-therapie\u00ebn te kunnen aanbieden - maar kregen in eerste instantie alleen NUB-status 4, wat betekent dat de SHI niet verplicht is om de kosten te dekken als onderdeel van NUB-overeenkomsten.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Bron:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.vdek.com\/magazin\/ausgaben\/2018-1112\/politik_car_t_zelltherapie.html\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">VDEK - Revolutie in de oncologie: NUB-status en vergoedingskwesties met CAR-T<\/a><\/p>\n\n\n\n<p>Prof. Subklewe beschrijft een bijzonder absurd individueel voorbeeld uit het dagelijkse ziekenhuisleven: \u201eMij moet verteld worden dat er 24 uur per dag een gastro-enteroloog in de buurt moet zijn, ook al heb ik die de afgelopen vijf jaar nooit nodig gehad.\u201c<br>Bepaalde kwaliteits- en structuurvereisten zijn zinvol, maar mogen niet uit de hand lopen, zoals nu het geval is.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Bron:<\/strong> <a href=\"https:\/\/pharma-fakten.de\/news\/car-t-zelltherapie-zukunftsversprechen-versus-burokratiemonster\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Farmaceutische feiten - CAR-T: Belofte van de toekomst versus bureaucratisch monster<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Overzicht van gekwalificeerde CAR-T centra in Duitsland<\/strong> (voor pati\u00ebnten en verwijzende artsen):<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><a href=\"https:\/\/www.novartis.com\/de-de\/uebersicht-behandelnder-car-t-zentren-deutschland\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Novartis - Overzicht van CAR-T behandelcentra in Duitsland (Kymriah)<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/www.lmu-klinikum.de\/aktuelles\/pressemitteilungen\/funf-jahre-car-t-zelltherapie-am-lmu-klinikum-nbsp\/c52167393f8351f2\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">LMU Klinikum M\u00fcnchen - Vijf jaar CAR-T: programma en contact<\/a> <\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/www.dkfz.de\/de\/presse\/pressemitteilungen\/2020\/dkfz-pm-20-40-CAR-T-Zell-Therapien-erhebliche-Kostenersparnis-moeglich.php\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">DKFZ - CAR T-celtherapie: kostenbesparingen door productie in eigen huis<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Das_%E2%80%9EPay-for-Outcome%E2%80%9C-Modell\"><\/span>Het \u201epay-for-outcome\u201c-model<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p> (prestatiegerelateerde vergoeding)<\/p>\n\n\n\n<p>Als innovatieve tussenoplossing hebben individuele ziekenfondsen ingestemd met zogenaamde <strong>Loon-voor-prestatiecontracten<\/strong> gesloten:<\/p>\n\n\n\n<p>Novartis en GWQ ServicePlus hebben een prestatiegericht vergoedingsmodel voor Kymriah afgesloten, de eerste overeenkomst in zijn soort in Duitsland:<br>Novartis zal een deel van de medicijnkosten vergoeden als de pati\u00ebnt binnen een bepaalde periode na de behandeling overlijdt aan bloedkanker. <br>De uitkomstparameter is de overleving van de behandelde pati\u00ebnt.<\/p>\n\n\n\n<p>Dit model heeft een precedent geschapen: de Techniker Krankenkasse en andere vervangende ziekenfondsen hebben soortgelijke overeenkomsten gesloten.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Welche_CAR-T-Produkte_sind_in_Deutschland_erstattungsfahig\"><\/span>Welke CAR-T producten komen in aanmerking voor vergoeding in Duitsland?<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-fixed-layout\"><thead><tr><th>Product<\/th><th>Indicatie<\/th><th>GKV-status<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>Kymriah<\/strong> (Tisagenlecleucel)<\/td><td>B-ALL pediatrisch, DLBCL, FL<\/td><td>\u2705 Bedrag van de terugbetaling (sinds sept. 2019)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Yescarta<\/strong> (Axicabtagene-cel)<\/td><td>DLBCL, PMBCL, FL, tFL<\/td><td>Bedrag van de terugbetaling<\/td><\/tr><tr><td><strong>Tecartus<\/strong> (Brexucabtagene-cel)<\/td><td>MCL, volwassen B-ALL<\/td><td>EMA-goedgekeurd; NUB-procedure aan de gang\/voltooid<\/td><\/tr><tr><td><strong>Breyanzi<\/strong> (Lisocabtagene-cel)<\/td><td>DLBCL, CLL, FL<\/td><td>EMA-goedgekeurd; NUB-procedure<\/td><\/tr><tr><td><strong>Abecma<\/strong> (Idecabtagene-cel)<\/td><td>Multipel myeloom<\/td><td>EMA-goedgekeurd; NUB-procedure<\/td><\/tr><tr><td><strong>Carvykti<\/strong> (Ciltacabtagene-cel)<\/td><td>Multipel myeloom<\/td><td>EMA-goedgekeurd; NUB-procedure<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n<p><strong>Praktische voorwaarde in elk geval<\/strong><br>Het behandelingscentrum moet<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>voldoen aan de ATMP-richtlijn voor kwaliteitsborging van de G-BA<\/li>\n\n\n\n<li>FACT\/JACIE geaccrediteerd<\/li>\n\n\n\n<li>en gecertificeerd worden als CAR-T centrum.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Alleen dan kunnen NUB-vergoedingen worden overeengekomen en gefactureerd.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Kimmtrak_Tebentafusp_%E2%80%93_Sonderfall\"><\/span>Kimmtrak (Tebentafusp) - speciaal geval<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p>Kimmtrak is geen celproduct, maar een <strong>Biofarmaceutisch<\/strong> en is net als andere geneesmiddelen tegen kanker onderworpen aan de reguliere AMNOG-procedure. Het wordt poliklinisch toegediend en wordt over het algemeen vergoed via de gebruikelijke oncologische factureringspaden, maar alleen voor de goedgekeurde indicatie (<strong>HLA-A*02:01-positief uveaal melanoom<\/strong>, eerste regel).<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"TIL-Therapie_Lifileucel_Amtagvi_%E2%80%93_In_Deutschland_derzeit_NICHT_erstattungsfahig\"><\/span>TIL-therapie (Lifileucel \/ Amtagvi) - Momenteel NIET vergoed in Duitsland<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p>Dit is het belangrijkste huidige verschil met de VS.<\/p>\n\n\n\n<p>Het bedrijf <em>Iovance<\/em> heeft op 22 juli 2025 zijn aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen bij het EMA ingetrokken. <\/p>\n\n\n\n<p>De EMA maakte zich zorgen over de respons in het hoofdonderzoek en ook over de veiligheid: in sommige gevallen werd de therapie in verband gebracht met sterfgevallen.<br>Bovendien beschikte de fabrikant niet over voldoende GMP-documentatie. <a href=\"https:\/\/ascopubs.org\/doi\/10.1200\/JCO.2025.43.16_suppl.TPS2673\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Amerikaanse vereniging voor klinische oncologie<\/a><\/p>\n\n\n\n<p>Iovance ontwikkelt momenteel samen met het EMA een nieuwe strategie om een EU-markttoelating voor Amtagvi te verkrijgen. Voor het VK wordt goedkeuring verwacht in de eerste helft van 2026; Australi\u00eb heeft Priority Review toegekend. <a href=\"https:\/\/www.globenewswire.com\/de\/news-release\/2025\/03\/27\/3050384\/0\/en\/Immatics-Announces-Full-Year-2024-Financial-Results-and-Business-Update.html\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">GlobeNewswire<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Conclusie voor Duitsland:<\/strong> Lifileucel is momenteel verkrijgbaar in de EU <strong>Niet toegestaan en niet terugbetaalbaar<\/strong>. Pati\u00ebnten die deze therapie willen, moeten deze op dit moment in de VS krijgen, op eigen kosten of als onderdeel van een klinisch onderzoek.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"TCR-T-Therapien_Afami-cel_Tecelra_%E2%80%93_In_Europa_nicht_zugelassen\"><\/span>TCR-T therapie\u00ebn (Afami-cel \/ Tecelra) - Niet toegelaten in Europa<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p>Afamitresgene autoleucel (Tecelra) is momenteel <strong>alleen toegestaan in de VS<\/strong> (FDA, augustus 2024). Er is nog geen EMA-aanvraag ingediend.<\/p>\n\n\n\n<p>Voor Duitsland geldt daarom: geen vergoeding, geen reguliere toegang, alleen via klinische trials of individuele therapeutische onderzoeken (zoals in het geval van Mailo in het KiTZ Heidelberg).<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Was_tun_wenn_die_Kasse_ablehnt_Rechtliche_Moglichkeiten\"><\/span>Wat te doen als de verzekeringsmaatschappij weigert? Juridische opties<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p>Als een SHI weigert de kosten van een door EMA goedgekeurde therapie te vergoeden, zijn de volgende opties beschikbaar:<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Bezwaar (\u00a7 78 SGB V)<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Dien binnen 4 weken na afwijzing schriftelijk bezwaar in.<\/li>\n\n\n\n<li>De kliniek en de arts moeten een gedetailleerd medisch rapport bijvoegen.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Sociale rechtszaak<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Als de beslissing nog steeds negatief is, dien dan een klacht in bij de bevoegde sociale rechtbank.<\/li>\n\n\n\n<li>In het geval van levensbedreigende ziekten kan een <strong>tijdelijke rechtsbescherming<\/strong> kan worden aangevraagd, <br>kan de rechtbank de overname van de kosten voorlopig gelasten.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>\u00a7 2 (1a) SGB V (Nikolaus-resolutie)<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>In het geval van een levensbedreigende ziekte en een gebrek aan standaardtherapie hebben verzekerden recht op een niet-standaard toegestane therapie als er een serieus vooruitzicht is op genezing of merkbare verlichting. Dit is het centrale wettelijke instrument voor gevallen zoals individuele behandelingspogingen.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Belangrijke bronnen:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><a href=\"https:\/\/www.g-ba.de\/themen\/arzneimittel\/arzneimittel-richtlinie-anlagen\/nutzenbewertung-131e\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">G-BA beoordelingen van de voordelen van immuunceltherapie\u00ebn<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/www.dgho.de\/arbeitskreise\/a-g\/drg-gesundheitsoekonomie\/nub-2025\/nub-2025\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">DGHO NUB sjablonen 2025<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/www.krebsinformationsdienst.de\/fachkreise\/nachrichten\/detail\/update-car-t-zell-therapie\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">DKFZ Kanker Informatie Service - CAR-T en GKV<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/pharma-fakten.de\/news\/car-t-zelltherapie-woran-es-noch-fehlt\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Farmaceutische feiten: Bureaucratie probleem CAR-T<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Osterreich\"><\/span>Oostenrijk<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p><strong>Oostenrijk:<\/strong> CAR-T celtherapie is in Oostenrijk op 1 januari 2020 opgenomen in de LKF dienstencatalogus (groep MEL22.30: \u201eToediening van gemodificeerde cellen\u201c) - daarmee eerder en duidelijker geregeld dan in Duitsland. <a href=\"https:\/\/www.clinicaltrialvanguard.com\/news\/t-knife-files-for-phase-1-trial-of-prame-t-cell-therapy\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Clinicaltrialvanguard<\/a><\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Schweiz\"><\/span>Zwitserland<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p><strong>Zwitserland:<\/strong> Vergoeding via de KVG (Zorgverzekeringswet) na opname in de specialismenlijst van de FOPH; voor EMA-goedgekeurde CAR-T-producten in principe mogelijk, ook met individuele casusbeoordeling.<\/p>\n\n\n\n<hr class=\"wp-block-separator has-alpha-channel-opacity\"\/>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Zusammenfassung\"><\/span>Samenvatting<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-fixed-layout\"><thead><tr><th>Therapie<\/th><th>EU-vergunning<\/th><th>SHI vergoeding Duitsland<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td>CAR-T (Kymriah, Yescarta, Tecartus, Breyanzi, Abecma, Carvykti)<\/td><td>Ja (EMA)<\/td><td>In principe wel - maar via een individuele aanvraag\/NUB, met veel bureaucratie<\/td><\/tr><tr><td>Kimmtrak (Tebentafusp)<\/td><td>Ja (EMA)<\/td><td>Ja (AMNOG procedure, poliklinisch)<\/td><\/tr><tr><td>Lifileucel \/ Amtagvi (TIL)<\/td><td>Nee (EMA-aanvraag ingetrokken juli 2025)<\/td><td>Geen<\/td><\/tr><tr><td>Afami-cel \/ Tecelra (TCR-T)<\/td><td>Nee (alleen FDA)<\/td><td>Geen<\/td><\/tr><tr><td>PRAME-TCR (IMA203, experimenteel)<\/td><td>Nee (fase 3)<\/td><td>Nee - alleen via deelname aan studie<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n<p>Het centrale politieke probleem blijft bestaan: Tot op heden is er geen echt goed wettelijk en financieel kader om deze innovatieve therapie\u00ebn snel en betrouwbaar in het Duitse systeem te weerspiegelen. Het kan jaren duren voordat de kosten van een medische innovatie correct worden weerspiegeld in het systeem van vaste tarieven per geval.<\/p>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"PKV_und_Immunzelltherapie_%E2%80%93_Die_vollstandige_Rechtslage\"><\/span>PKV en immuunceltherapie - de volledige juridische situatie<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p>Status: februari 2026<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Das_rechtliche_Fundament_%C2%A7_192_VVG_und_MBKK_2009\"><\/span>De wettelijke basis: \u00a7 192 VVG en MB\/KK 2009<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>In het geval van een ziektekostenverzekering is de verzekeraar verplicht de kosten voor medisch noodzakelijke behandeling als gevolg van ziekte of de gevolgen van een ongeval te vergoeden tot het overeengekomen bedrag. De verzekeraar is niet verplicht uitkeringen te doen als de kosten voor medische behandeling of andere uitkeringen in een opvallende wanverhouding staan tot de verstrekte uitkeringen.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Wettelijke formulering \u00a7 192 VVG (volledig):<\/strong> <a href=\"https:\/\/dejure.org\/gesetze\/VVG\/192.html\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">dejure.org - Artikel 192 VVG Typische contractuele voordelen van de verzekeraar<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Offici\u00eble steekproefvoorwaarden MB\/KK 2009 (PDF, PKV-Verband):<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.pkv.de\/fileadmin\/user_upload\/PKV\/3_PDFs\/ABV_und_MB\/MB-KK.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">pkv.de - MB\/KK 2009 steekproefvoorwaarden<\/a><\/p>\n\n\n\n<p>De verplichtingen van particuliere zorgverzekeraars om prestaties te leveren worden hoofdzakelijk bepaald door het tarief dat in het individuele geval wordt gekozen en de bijbehorende tariefvoorwaarden. Volgens \u00a7 192 lid 1 VVG in combinatie met de MB\/KK worden kosten voor medisch noodzakelijke behandelingen als gevolg van ziekte of de gevolgen van een ongeval vergoed.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Uitleg van de PKV-uitkeringsverplichting volgens \u00a7 192 VVG:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.legal-plus.eu\/die-leistungspflicht-der-privaten-krankenversicherung-pkv-wann-und-wofuer-muss-die-pkv-zahlen\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">legal-plus.eu - De betalingsverplichting van het PKV: Wanneer en waarvoor moet het PKV betalen?<\/a><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Der_Schlusselbegriff_%E2%80%9EMedizinisch_notwendige_Heilbehandlung%E2%80%9C\"><\/span>De sleutelterm: \u201eMedisch noodzakelijke behandeling\u201c.\u201c<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>Volgens vaste rechtspraak en in overeenstemming met de modelvoorwaarden MB\/KK en \u00a7 192 VVG is er sprake van medische noodzaak als de behandeling volgens objectieve medische inzichten en kennis geschikt is om een ziekte te herkennen en te genezen, verergering ervan te voorkomen of symptomen te verlichten. Beslissend is of de maatregel naar het oordeel van een bevoegde arts op het moment van de behandeling volgens erkende wetenschappelijke normen noodzakelijk lijkt.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Juridische analyse: Definitie van medische noodzaak in particuliere ziektekostenverzekeringen:<\/strong> <a href=\"https:\/\/kanzlei-neue-kraeme.de\/erstattung-kostenintensiver-behandlungsmassnahmen-in-der-pkv\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">kanzlei-neue-kraeme.de - Vergoeding van kostenintensieve behandelingen in de particuliere ziektekostenverzekering<\/a><\/p>\n\n\n\n<p>Naast behandelingen die door de conventionele geneeskunde worden erkend, vergoedt de particuliere ziektekostenverzekering ook behandelingen die in de praktijk even veelbelovend zijn gebleken of waarvoor geen alternatief bestaat. Dit kunnen ook nieuwe geneesmiddelen zijn of innovatieve diagnostische procedures en behandelingsmethoden die door deskundigen als nuttig worden beschouwd.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Vereniging PKV: Offici\u00eble uitleg over vergoedingen en verstrekkingen (incl. innovatieve therapie\u00ebn):<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.pkv.de\/wissen\/private-krankenversicherung\/leistungen-und-erstattung\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">pkv.de - Vergoedingen en terugbetaling bij particuliere ziektekostenverzekeringen<\/a><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Das_Richtungsurteil_OLG_Frankfurt_29062022_%E2%80%93_Az_7_U_14021\"><\/span>De richtinggevende uitspraak: OLG Frankfurt, 29.06.2022 - Ref. 7 U 140\/21<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>Dit is het belangrijkste oordeel voor de vergoeding van immuunceltherapie\u00ebn door particuliere ziektekostenverzekeraars in Duitsland.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Feiten van de zaak<\/strong><br>Bij een pati\u00ebnt was een niet-operabele alvleeskliertumor vastgesteld. Nadat chemotherapie was mislukt, besloot hij af te zien van de standaard palliatieve therapie, die een lagere prognose op succes bood, en in plaats daarvan koos hij voor dendritische celtherapie. Hij wilde de kosten declareren bij zijn particuliere zorgverzekeraar, maar die weigerde volledig te betalen.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Uitspraak<\/strong><br>Dendritische celtherapie is een medische behandeling in de zin van de medische kostenvoorwaarden (MB\/KK 2009) van particuliere ziektekostenverzekeraars. Als een conventionele eerstelijnstherapie niet leidt tot het gewenste behandelsucces voor een persoon die lijdt aan een levensvernietigende en ongeneeslijke tumor, hoeft de verzekerde niet te worden doorverwezen naar een tweedelijnstherapie met een nog lagere prognose van effectiviteit. Integendeel, ze kunnen rechtstreekse betaling eisen van de kosten van een nieuwe, wetenschappelijk verantwoorde alternatieve therapie als deze op het moment van de behandeling een niet geheel onaanzienlijk vooruitzicht op succes biedt boven de standaard palliatieve therapie.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Volledige bespreking van de uitspraak (DATEV Magazin):<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.datev-magazin.de\/nachrichten-steuern-recht\/recht\/private-krankenversicherung-muss-bei-inoperablem-tumor-nach-gescheiterter-chemotherapie-kosten-einer-alternativtherapie-mit-dendritischen-zellen-tragen-81762\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">datev-magazin.de - OLG Frankfurt: PKV moet kosten dendritische celtherapie dragen<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Herziening van het vonnis met bevestiging van rechtskracht (januari 2023):<\/strong> <a href=\"https:\/\/transkript.de\/artikel\/2023\/krankenkasse-muss-zelltherapie-zahlen\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">transkript.de - Zorgverzekeraar moet celtherapie betalen (incl. bevestiging van rechtskracht)<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Oordeelsanalyse voor ziekenhuizen (IWW Verg\u00fctungsrecht):<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.iww.de\/cb\/recht\/verguetungsrecht-schulmedizinische-behandlung-erfolglos-pkvmuss-kosten-der-alternativtherapie-tragen-f149155\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">iww.de - PKV moet kosten alternatieve therapie dragen<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Haufe: Korte samenvatting van de uitspraak:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.haufe.de\/recht\/weitere-rechtsgebiete\/inoperabler-tumor-uebernahme-von-alternativtherapie-durch-pkv_216_571650.html\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">haufe.de - Inoperabele tumor: alternatieve therapie gedekt door PKV<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Gedetailleerde beoordelingsanalyse (J\u00f6hnke &amp; Reichow Rechtsanw\u00e4lte):<\/strong> <a href=\"https:\/\/joehnke-reichow.de\/2024\/07\/17\/kostenerstattung-bei-einer-dendritischen-zellbehandlung-olg-frankfurt\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">joehnke-reichow.de - Vergoeding van kosten voor dendritische celbehandeling, OLG Frankfurt<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Wettelijke kracht:<\/strong> Volgens het Oberlandesgericht Hessen is de termijn om beroep aan te tekenen verstreken, wat betekent dat het besluit sinds januari 2023 juridisch bindend is.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Das_%E2%80%9Eauffallige_Missverhaltnis%E2%80%9C_nach_%C2%A7_192_Abs_2_VVG_%E2%80%93_und_warum_es_bei_CAR-T_nicht_greift\"><\/span>De \u201eopvallende onevenredigheid\u201c volgens artikel 192 (2) VVG - en waarom het niet van toepassing is op CAR-T<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>De bewijslast voor het bestaan van een opvallende wanverhouding ligt bij de verzekeraar. Men is het erover eens dat de gebruikelijke waarde van de verleende dienst doorslaggevend is en niet de prijs voor het medische minimum. Volgens de jurisprudentie van het Federale Hof van Justitie inzake woekerpraktijken is een marktvergelijking een geschikt middel om de objectieve waarde te bepalen.<\/p>\n\n\n\n<p>Aangezien CAR-T therapie\u00ebn wereldwijd op een vergelijkbaar niveau geprijsd zijn (\u20ac 250.000-600.000), kan een \u201eopvallende onbalans\u201c ontkracht worden door een internationale marktvergelijking.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Juridische analyse van de \u201eopvallende onevenredigheid\u201c volgens \u00a7 192 lid 2 VVG:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.kunzrechtsanwaelte.de\/aktuelles\/urteile\/versicherung-und-haftung\/krankenversicherung\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">kunzrechtsanwaelte.de - Over de opvallende onevenredigheid in de zin van \u00a7 192 lid 2 VVG<\/a><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Das_Voranfrageverfahren_nach_%C2%A7_192_Abs_8_VVG_%E2%80%93_der_wichtigste_praktische_Schritt\"><\/span>De vooronderzoeksprocedure volgens Sectie 192 (8) VVG - de belangrijkste praktische stap<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>Zodra te voorzien is dat de verwachte behandelingskosten hoger zullen zijn dan \u20ac2.000, hebben verzekerden recht op informatie over de kostenverplichting in overeenstemming met Sectie 192 (8) VVG. Binnen 4 weken na het indienen van de kostenraming moet de verzekeringsmaatschappij de overname van de kosten goedkeuren of afwijzen.<\/p>\n\n\n\n<p>Als de informatie niet binnen de termijn wordt verstrekt, gaat de verzekeraar ervan uit dat de beoogde medische behandeling noodzakelijk is totdat het tegendeel wordt bewezen. Deze <strong>Fictie van noodzaak<\/strong> bij het uitblijven van een reactie is een belangrijk beschermingsinstrument voor pati\u00ebnten.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Wettelijke bepaling \u00a7 192 lid 8 VVG (verplichting om vooraf inlichtingen in te winnen):<\/strong> <a href=\"https:\/\/dejure.org\/gesetze\/VVG\/192.html\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">dejure.org - Artikel 192 (8) VVG<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Praktische instructies: Vooronderzoek bij het PKV v\u00f3\u00f3r kostenintensieve behandeling:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.pkv-inhalte.de\/pkv-bu-av-blog\/pkv-versichert-und-teure-behandlung-steht-bevor-wie-geht-man-richtig-vor\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">pkv-inhalte.de - PKV-verzekering en dure behandeling: Wat is de juiste aanpak?<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Juridische gevolgen van onjuiste of ontbrekende PKV-informatie:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.versicherungsrechtsiegen.de\/krankenhauskosten-zusatzversicherung-kostenerstattung-fuer-aufenthalt-in-privatklinik\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">versicherungsrechtsiegen.de - Kostenverbintenis en \u00a7 192 lid 8 VVG in de praktijk<\/a><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Bei_Ablehnung_Rechtsmittel_und_Klage\"><\/span>Bij afwijzing: beroep en juridische stappen<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>De kwestie van de vergoeding wordt bepaald door het samenspel van \u00a7 192 VVG, de modelvoorwaarden MB\/KK en de afzonderlijke tariefclausules. Doorslaggevend is of de behandeling werd uitgevoerd als gevolg van ziekte en of deze medisch noodzakelijk was.<\/p>\n\n\n\n<p>Bij afwijzing door het PKV zijn de volgende opties beschikbaar:<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Bezwaar met volledig medisch dossier<\/strong> (medisch advies, tumorraadprotocol, internationale studiesituatie, kostenraming)<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Beroep bij de burgerlijke rechter<\/strong> (geen sociale rechtbank, dat is het verschil met de wettelijke ziektekostenverzekering) met verzoek om voorlopige voorziening in geval van dringende behoefte aan behandeling<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Volledige gids: Een PKV-weigering, bezwaar en juridische stappen aanvechten:<\/strong> <a href=\"https:\/\/kanzlei-neue-kraeme.de\/erstattung-kostenintensiver-behandlungsmassnahmen-in-der-pkv\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">kanzlei-neue-kraeme.de - Vergoeding van kostenintensieve behandelingen bij particuliere ziektekostenverzekeringen<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Weigering van particuliere ziektekostenverzekering en uitkeringen: wettelijke stappen in een oogopslag:<\/strong> <a href=\"https:\/\/kva-plus.de\/ablehnung-der-kostenuebernahme-durch-die-pkv-und-beihilfe\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">kva-plus.de - Weigering van kostendekking door particuliere ziektekostenverzekering en overheidssteun<\/a><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p><span class=\"span-reading-time rt-reading-time\" style=\"display: block;\"><span class=\"rt-label rt-prefix\">Leestijd<\/span> <span class=\"rt-time\"> 20<\/span> <span class=\"rt-label rt-postfix\">minuten<\/span><\/span>Das Immunsystem &#8211; was macht das? Das Immunsystem unterh\u00e4lt eine ganze Armee von Kundschaftern, K\u00e4mpfern (T-Zellen) und Helfern. Sie patrouillieren st\u00e4ndig durch den K\u00f6rper und suchen nach Eindringlingen, wie Bakterien, Viren, aber auch wild gewordene k\u00f6rpereigene Zellen &#8211; Krebszellen. Normalerweise werden solch randalierende Zellen von den W\u00e4chtern des immunsystems schnell entdeckt, abget\u00f6tet, deren \u00dcberreste abtransportiert&hellip;&nbsp;<a href=\"https:\/\/csiag.de\/nl\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/\" rel=\"bookmark\">Lees verder \"<span class=\"screen-reader-text\">Immuunceltherapie<\/span><\/a><\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_lmt_disableupdate":"","_lmt_disable":"","neve_meta_sidebar":"","neve_meta_container":"","neve_meta_enable_content_width":"","neve_meta_content_width":0,"neve_meta_title_alignment":"","neve_meta_author_avatar":"","neve_post_elements_order":"","neve_meta_disable_header":"","neve_meta_disable_footer":"","neve_meta_disable_title":"","footnotes":""},"categories":[5584,1078,354],"tags":[],"class_list":["post-12789","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-krebs","category-medizin","category-medizin-gesundheit"],"acf":[],"modified_by":"Achim Goerner","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12789","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12789"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/csiag.de\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12789\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12789"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=12789"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=12789"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}