Leestijd 17 minuten

Myeline Oligodendrocyt Glycoproteïne Antilichaam-geassocieerde ziekte

Wat is MOGAD?

Iedereen kent elektrische kabels: Ze zijn voorzien van isolatie die de individuele geleiders in de kabelbundel van elkaar scheidt, zodat de signalen erin niet met elkaar interfereren en onvervormd van A naar B komen.
Het ruggenmerg bevat een hele streng van veel van zulke kabelbundels. Ze geleiden de zenuwsignalen van de hersenen naar de verschillende organen, spieren, weefsels enz. in het lichaam. Terwijl de isolatie van de kabel gemaakt is van plastic, textiel of speciale materialen, is de isolatielaag van het ruggenmerg gemaakt van een speciaal materiaal. Myeline laag.

Wat gaat er mis bij MOGAD?

In het geval van MOGAD maakt het lichaamseigen immuunsysteem een ernstige fout: het produceert ten onrechte Antilichamen tegen een specifiek eiwit aan de buitenkant van deze isolerende laag, de zogenaamde. MOG-eiwit. Antilichamen zijn eigenlijk de beschermers van het lichaam die ziekteverwekkers zoals virussen en bacteriën herkennen, markeren en vernietigen. Bij MOGAD zijn ze echter ten onrechte gericht tegen het lichaamseigen gezonde weefsel, de isolatie van de eigen zenuwvezels.

Vergeleken met een kabel is het alsof de isolatie wordt bekrast, geschuurd of gecorrodeerd, waardoor deze geperforeerd raakt en de elektrische signalen hun bestemming niet meer zuiver of zelfs helemaal niet meer bereiken.

Waar in het lichaam gebeurt dit?

MOGAD heeft uitsluitend betrekking op de Centraal zenuwstelsel, Dat wil zeggen de hersenen, het ruggenmerg en de oogzenuwen. Afhankelijk van welk gebied is aangetast, treden verschillende symptomen op:

• Oogzenuw - Plotseling verlies van gezichtsvermogen, wazig zien, oogpijn (vaak slechts in één oog, soms in beide ogen tegelijk - dit komt vaker voor bij MOGAD dan bij andere soortgelijke ziekten)
• Ruggenmerg - Symptomen van verlamming, gevoelloosheid, problemen met urineren
• Hersenen : Verwardheid, epileptische aanvallen, coördinatiestoornissen

Hoe verloopt de ziekte?

MOGAD werkt meestal in Duwt. Er zijn fasen waarin de ontsteking actief is en symptomen optreden, met tussenpozen met rustigere fasen.
Na een episode herstellen veel patiënten verrassend goed, beter dan bijvoorbeeld bij MS. Dit komt doordat de zenuwvezels zelf vaak minder snel blijvend beschadigd zijn dan de isolatielaag, die gedeeltelijk kan regenereren.

Ongeveer de helft van de getroffenen krijgt maar één keer in hun leven een flare-up. De andere helft heeft terugkerende episodes, die kunnen leiden tot blijvende beperkingen als ze onbehandeld blijven.

Hoe vaak komt MOGAD voor?

MOGAD is zeldzaam, alleen geschat 1-2 op 100.000 mensen ziek worden. In tegenstelling tot veel andere auto-immuunziekten van het zenuwstelsel, treft de ziekte vrouwen en mannen in ongeveer gelijke aantallen. Kinderen kunnen de ziekte ook krijgen, die zich vaak manifesteert als een uitgebreide ontsteking van de hersenen met verwardheid en koorts.

Wat veroorzaakt MOGAD?

De eerste episode wordt vaak gevolgd door infectie vooruit. Het lichaam vecht tegen een ziekteverwekker en verwart de lichaamseigen structuren ten onrechte met de vijand. Het immuunsysteem leert als het ware het verkeerde doelwit aan te vallen en stopt nooit. De precieze oorzaak wordt nog niet volledig begrepen.

Hoe wordt MOGAD behandeld?

Er is momenteel geen specifiek toegelaten medicatie voor MOGAD. Een acute aanval wordt behandeld met hoge doses Cortison-infusies, die de ontsteking snel dempen. Als dit niet voldoende is Bloed wassen (Plasmaferese) kan de schadelijke antistof direct uit het bloed worden verwijderd.

Naar de Voorkomen van verdere terugvallen Er worden verschillende geneesmiddelen gebruikt om het immuunsysteem te kalmeren, bijvoorbeeld met stoffen die de antilichaamproducerende cellen verminderen. Verschillende nieuwe, meer gerichte medicijnen worden momenteel getest in klinische onderzoeken en zouden in de komende jaren kunnen worden toegelaten.

Wetenschappelijke inleiding en definitie

De MOG antilichaam-geassocieerde ziekte (MOGAD) Engels: Myeline Oligodendrocyt Glycoproteïne Antilichaam-geassocieerde ziekte is een zeldzame, inflammatoire auto-immuunziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) die sinds 2018 wordt erkend als een onafhankelijke entiteit met eigen diagnostische criteria. Voorheen werd het beschouwd als een variant van multiple sclerose (MS) of neuromyelitis optica spectrum stoornis (NMOSD).

De kern van de ziekte is de pathologische productie van autoantilichamen (IgG) tegen de Myeline oligodendrocyt glycoproteïne (MOG), een transmembraanproteïne op de buitenste laag van de myelineschede van oligodendrocyten in het CZS. Deze antilichamen beschadigen de myelinescheden en leiden tot karakteristieke perivenulaire demyelinisatie.

Klinisch manifesteert MOGAD zich voornamelijk als optische neuritis, transversale myelitis en acute gedissemineerde encefalomyelitis (ADEM). De ziekte is meestal recidiverend en tast de oogzenuw, het ruggenmerg en, in zeldzamere gevallen, de hersenen aan. De mediane leeftijd bij het begin van de ziekte ligt tussen 30 en 35 jaar; in tegenstelling tot NMOSD worden vrouwen en mannen bijna even vaak getroffen.

Onderscheid tussen MOGAD, NMOSD en MS

Functie	MOGAD	AQP4+ NMOSD	multiple sclerose
Doelantigeen	MOG (oligodendrocyten)	Aquaporine-4 (astrocyten)	Geen specifiek auto-antilichaam
Antilichaam isotype	IgG1 (pre)	IgG1 (pre)	Oligoklonaal IgG (liquor)
Primaire celbeschadiging	Oligodendrocyten/myeline	Astrocyten (primair)	Oligodendrocyten
Histologie	Perivenulaire demyelinisatie, CD4+	Astrocytaire laesies, granulocyten	Periaxiale plaques
Geslacht (F:M)	~1:1	~9:1	~3:1
Complement activering	Matig (minder MAC)	Sterk (MAC-formatie)	Laag
OKB in hersenvocht	Zeldzaam (<10%)	Af en toe	Vaak (>90%)
Cursus	Terugval; vaak goed hersteld	Stuwvormig; accumuleert invaliditeit	Vaak progedient
Toegestane therapieën	Geen (vanaf 2026)	Eculizumab, ublituximab, satralizumab	Veel DMT's

MOG eiwit - structuur en fysiologische functie

MOG (myeline oligodendrocyt glycoproteïne) is een Type I transmembraan eiwit met een totale lengte van 218 aminozuren, dat uitsluitend tot expressie komt in het CZS. Het is lid van de immunoglobuline superfamilie en vertegenwoordigt, met een aandeel van ongeveer 0,01-0,05 % van het totale myeline eiwit, een kwantitatief kleine maar immunologisch zeer relevante component van de myelineschede.

Structurele domeinen

• Extracellulair Ig-V-achtig domein (AS 1-120): Enkelvoudig blootgesteld domein, zeer immunogeen; bevat de kritieke CC‘-lusregio (Pro42, His103, Ser104) als belangrijkste epitoopbindingsplaats voor MOG-IgG
• Enkelvoudige transmembraanhelix: verankert het eiwit in het myeline-membraan
• Kort cytoplasmatisch C-terminaal domein: mogelijk interactie met het cytoskelet

Fysiologische functies

• Adhesiemolecuul: Bemiddelt de structurele integriteit van de myelineschede, mogelijk door de myeline lamellen samen te drukken
• Interactie met C1q van het complementsysteem (fysiologisch)
• Interactie met zenuwgroeifactor (NGF)
• Receptor voor rubellavirus (klinisch relevant voor post-infectieuze ADEM)
• Stabilisatie van microtubuli in oligodendrocyten
• Expressie: laat in oligodendrocyt differentiatie; alleen na initiële myelinisatie

MOG-IgG autoantilichamen herkennen voornamelijk Conformationele epitopen van het extracellulaire domein. Omdat MOG is blootgesteld aan het buitenste oppervlak van de myelineschede, is het direct toegankelijk voor circulerende antilichamen en immuuncomplexen - een beslissend verschil met intracellulaire antigenen.

Pathogenese en immunopathologie

De pathogenese van MOGAD is een meerstappenproces waarbij perifere immuunactivatie, migratie over de bloed-hersenbarrière (BBB) en CNS-lokale effectormechanismen betrokken zijn. T-cellen noch B-cellen alleen zijn voldoende pathogeen, het is de synergetische interactie van beide armen van het adaptieve immuunsysteem die de ziekte veroorzaakt.

Trigger en eerste activering

De belangrijkste initiële triggers zijn Infecties besproken: Een infectieus prodroom is gedocumenteerd bij 37-70 % van MOGAD-patiënten (vaker dan bij NMOSD met 15-35 %). De mechanismen omvatten:

• Moleculaire mimicry - pathogene epitopen lijken structureel op de CC‘-lusregio van de MOG, bijv. SARS-CoV-2-sequenties of rubellavirussen
• Activering door omstander - niet-specifieke ontstekingsreactie activeert slapende autoreactieve lymfocyten
• Polyklonale B-cel activering door microbiële superantigenen

Genetische aanleg speelt een rol, maar specifieke risicohaplotypen zijn niet onomstotelijk vastgesteld. In tegenstelling tot MS zijn er geen consistente HLA-associaties beschreven.

T-cel gemedieerde pathogenese

MOG-specifieke CD4+ T-cellen zijn essentieel voor de pathogenese van MOGAD. In diermodellen (EAE) zijn antilichamen alleen niet pathogeen; ze vereisen encefalitogene T-cellen als co-effectoren. De CD4+ pathway bestaat uit verschillende fasen:

Fase 1 - Perifere activering

MOG-peptiden worden geproduceerd door antigeenpresenterende cellen (APC) via MHC-II moleculen aan naïeve CD4+ T-cellen. Opmerkelijk: MOG-peptiden kunnen zich rechtstreeks binden aan perifere MHC II-moleculen, zonder verdere verwerking. Dit zou de betrokkenheid van het perifere zenuwstelsel kunnen verklaren.

Effectorcelsubsets die onafhankelijk van elkaar EAE kunnen induceren zijn Th1, Th17 en Th9. Th17-cellen zijn met name relevant voor MOGAD, omdat Th17-cytokinen (IL-17, IL-21) duidelijk verhoogd zijn tijdens perioden van afschuiven.

Fase 2 - BHS-penetratie

Geactiveerde CD4+ T-cellen brengen specifieke adhesiemoleculen (integrines, selectins) en chemokinereceptoren tot expressie (met name CCR6), waardoor ze het CZS kunnen binnendringen. CCR6+ Th17-cellen binden aan CCL20, dat constitutief tot expressie komt in de plexus choroideus, en komen via deze plexus de subarachnoïdale ruimte binnen.

• Matrixmetalloproteïnases (MMP-2, MMP-9)
  Afbraak van het keldermembraan van de BBB
• Neutrofiele NET's (Neutrofiele Extracellulaire Vallen)
  Leveren costimulatoire signalen voor T-cellen in de initiatiefase
• Trombocyten
  Bevorderen van CD4+ T-celproliferatie en -differentiatie naar Th1/Th17 via cytokinen en adhesiemoleculen

Fase 3 - Perivasculaire reactivering

In de perivasculaire ruimte en de subarachnoïdale ruimte worden MOG-specifieke T-cellen gereactiveerd door lokale, met MOG geladen APC's (microglia, dendritische cellen). Deze reactivering zet de eigenlijke ontstekingscascade in gang: Secretie van proinflammatoire cytokines, rekrutering van verdere leukocyten en schade aan oligodendrocyten.

B-cel en antilichaam-gemedieerde pathogenese

MOG-specifieke B-cellen en plasmacellen zijn de belangrijkste producenten van pathogene IgG1 autoantilichamen. De rol van B-cellen gaat echter verder dan de productie van antilichamen:

• Antigeenpresentatie - B-cellen kunnen MOG-conformatie-epitopen (pro42, his103, ser104 van de CC‘-lus) binden via hun BCR en fungeren als APC's voor T-cellen.
• Bevordering van Th17-differentiatie - B-cellen scheiden IL-6 af, dat samen met TGF-β Th17-differentiatie stimuleert
• Activering van MAPK- en AKT-signalering - BCR-binding aan MOG activeert deze signaalwegen intracellulair.
• Toename van intracellulair calcium - Leidt tot activering van stress-geassocieerde signaalcascades

De meeste MOG-IgG antilichamen worden geproduceerd in de periferie (oligoklonale banden in de liquor alleen in ~10 % van de gevallen, in vergelijking: MS ~90 %). De antilichamen zijn bivalent-bindende aan MOG binden beide Fab-armen tegelijkertijd aan twee naburige MOG-moleculen. Dit leidt tot minder efficiënte rekrutering van C1q in vergelijking met monovalente binding van AQP4-IgG in NMOSD.

Moleculaire signaalwegen en effectormechanismen

Signaleringsroute 1 - klassieke complementroute (CDC)

Als MOG-IgG1 (en MOG-IgG3) zich binden aan oligodendrocyt MOG, wordt de klassieke aanvullende route worden geactiveerd. De complementactivatie in MOGAD is echter zwakker dan in AQP4+ NMOSD:

• C1q bindt aan het Fc-deel van gebonden IgG1-antilichamen → Activering van C1r en C1s
• Splitsing van C4 → C4a + C4b; C4b + C2 → C3-convertase (C4b2a)
• Splitsing van C3 → C3a (anafylatoxine) + C3b (opsonine)
• C3b → C5-convertase → splitsing van C5 → C5a (krachtig anafylatoxine) + C5b
• C5b + C6, C7, C8, C9 → membraanaanvalcomplex (MAC, C5b-9): Directe lysis van de oligodendrocyten

Belangrijk: In de liquor van MOGAD-patiënten zijn C3a en C5a significant verhoogd (vergelijkbaar met AQP4+ NMOSD), maar het MAC-complex (C5b-9) is niet significant verhoogd. aanzienlijk lager dan in NMOSD. Dit komt door bivalente IgG-binding, die minder efficiënt is voor C1q-clustering, en door de relatief lage dichtheid van complementregulatoren op oligodendrocyten (minder CR1, MCP, HRF dan op andere celtypen).

Signaleringsroute 2 - Fcγ-receptorroute (FcR-gemedieerd)

LMU-onderzoek (Mader, Kawakami, Meinl, 2024 PNAS) toonde aan dat Fcγ-receptor (FcγR)-gemedieerde mechanismen tot ongeveer 50 % myelinebeschadiging en zijn daarom vergelijkbaar met complementactivatie:

• FcγRIII (CD16) op NK-cellen en macrofagen
  Bindt het Fc-deel van MOG-gebonden IgG1 → ADCC (antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit)
• FcγRI/II/III op macrofagen en monocyten
  Fagocytose van MOG-geopsoniseerde oligodendrocytfragmenten (ADCP)
• Doorslaggevend: het tweede FcR-pathomechanisme
  Versterking van T-celactivatie verloopt uitsluitend via Fc-receptoren, NIET via de complementroute
• FcγR op dendritische cellen
  Vergemakkelijken van de verwerking en presentatie van MOG-IgG-geladen oligodendrocytenantigenen aan MOG-specifieke T-cellen.

Klinische implicatie: Aangezien er twee onafhankelijke pathogene routes bestaan, moeten therapeutische benaderingen Beide mechanismen om maximale effectiviteit te bereiken.

Signaleringsroute 3 - IL-6/JAK-STAT3 route

IL-6 is een centrale mediator van MOGAD immunopathogenese en werkt op verschillende niveaus:

IL-6 bindt aan zijn receptor (IL-6Rα/gp130 complex), wat leidt tot het JAK1/2 fosforylering aanwijzingen. Dit activeert voornamelijk STAT3, die dient als transcriptiefactor voor:

• Th17-differentiatie
  IL-6 + TGF-β → RORγt expressie → IL-17A/F productie; IL-6 + IL-23 → behoud van het Th17 fenotype
• Foliculaire T-helpercellen (Tfh)
  IL-6 → STAT3 → Bcl6-expressie → Germinaal centrum B-celrijping en IgG-klasseverandering
• B-celrijping tot plasmacellen
  IL-6 bevordert differentiatie via STAT3/Blimp-1-as
• Onderdrukking van Treg-functie
  IL-6 remt FoxP3-expressie, waardoor de Treg/Th17-balans verschuift in de richting van ontsteking

Therapeutische relevantie: IL-6 blokkade (bijv. tocilizumab, satralizumab) doorbreekt deze cyclus. Satralizumab (anti-IL-6R) wordt momenteel onderzocht in de Fase 3 METEOROID studie voor MOGAD.

Signaleringsroute 4 - MAPK- en AKT-signaleringsroutes (B-cellen)

BCR-binding aan MOG-conformatie-epitopen geactiveerd in B-cellen:

• MAPK-pad (MEK/ERK)
  Bevordering van B-celproliferatie en -differentiatie
• PI3K/AKT-pad
  Celoverleving en differentiatie van B-cellen in plasmacellen
• Toevoer van calcium
  Activering van calcineurine/NFAT-as → Cytokineproductie
• NK-celactivatie
  BCR-MOG binding induceert NK cel-gemedieerde cytotoxiciteit

Signaleringsroute 5 - Th17 cytokinenetwerk in het CZS

In het CZS onderhouden Th17-cellen een ontstekingsomgeving via meerdere mediatoren:

• IL-17A en IL-17F
  Activeren astrocyten en microglia; induceren afgifte van chemokines (CXCL-1/5/8) die neutrofielen rekruteren
• IL-21 (auto- en paracrien)
  Versterkt Th17-differentiatie; bevordert B-celdifferentiatie en IgG-klasseverandering (vooral IgG1)
• IL-22
  Disregulatie van BBB-integriteit
• GM-CSF (via IL-23)
  Activeert microglia en macrofagen, verhoogt lokale demyelinisatie
• CXCL13
  Chemotaxis van B-cellen in perivasculaire ruimten → lokale antilichaamproductie

Signaleringsroutes - overzicht

Signaalpad	Belangrijkste moleculen	Effect	Therapeutische doelen
Klassieke aanvullende route	C1q, C3, C5, MAC (C5b-9)	Directe lysis van oligodendrocyten	C5-remmers (eculizumab), C3-remmers
FcγR-pad (ADCC/ADCP)	FcγRI/II/III, NK-cellen, macrofagen	Cytotoxiciteit, fagocytose, T-celpotentiëring	FcRn-remmers (IgG-afbraak), FcR-blokkade
IL-6/JAK-STAT3	IL-6, IL-6Rα, gp130, JAK1/2, STAT3, RORγt	Th17-differentiatie, B-celrijping, IgG-productie	Anti-IL-6R (tocilizumab, satralizumab)
PI3K/AKT/MAPK (B-cellen)	BTK, PI3K, AKT, ERK, NFAT	B-celactivering, plasmacelrijping	BTK-remmers (ibrutinib, tolebrutinib)
Th17-cytokinenetwerk	IL-17, IL-21, IL-22, GM-CSF, CXCL13	BBB-schade, rekrutering van leukocyten, demyelinisatie	Anti-IL-17, Anti-IL-21
FcRn-IgG recycling	FcRn (neonatale Fc-receptor)	Verlengde IgG-halfwaardetijd	Anti-FcRn (rozanolixizumab)

Relevante receptoren en doelmoleculen

MOG zelf als doelstructuur (geen klassieke receptor)

In MOGAD fungeert het MOG eiwit als antigeen, niet als signaalreceptor. Toch zijn de volgende interacties pathofysiologisch belangrijk:

• C1q-binding
  MOG kan fysiologisch C1q binden, wat leidt tot complementactivatie in het geval van pathologische antilichaamdekking.
• DC-TEKEN (CD209)
  Lectine receptor op dendritische cellen; kan MOG binden en bijdragen aan antigenpresentatie
• Receptor voor rubellavirus_
  MOG dient als een toegangsmolecuul voor rubellavirussen, wat post-infectieuze ADEM bij kinderen zou kunnen verklaren

Fcγ-receptoren (FcγR)

Fcγ-receptoren op immuuncellen zijn centrale effectoren van IgG1-gemedieerde schade:

• FcγRI (CD64)
  Hoge affiniteit, op macrofagen en dendritische cellen; bemiddeling van ADCP en antigenpresentatie
• FcγRIII (CD16)
  Lage affiniteit, op NK-cellen; belangrijkste mediator van ADCC tegen MOG-geopsoniseerde oligodendrocyten
• FcγRIIA/B (CD32A/B)
  Activerend of remmend; modulatie van B-celactivering en fagocytose

Neonatale Fc-receptor (FcRn)

FcRn (β2m/FcRn-α complex) is verantwoordelijk voor de intracellulaire recycling van IgG-antilichamen. Het bindt IgG in aangezuurde endosomen (pH 6,0) en voorkomt de lysosomale afbraak ervan, waardoor de halfwaardetijd van IgG wordt verlengd tot ongeveer 21 dagen.

• In MOGAD veroorzaakt FcRn de aanhoudende circulatie van pathogene MOG-IgG1
• Therapeutische blokkade door Rozanolixizumab (anti-FcRn IgG4): Dwingt lysosomale IgG-degradatie af en verlaagt plasma IgG met ~50%
• FcRn-expressie - epitheelcellen, endotheelcellen, monocyten, hepatocyten

IL-6 receptor (IL-6Rα / gp130)

De IL-6 receptor bestaat uit de ligand-bindende α-subeenheid (IL-6Rα, CD126) en de signalerende co-receptor gp130 (IL-6Rβ, CD130). Twee signaleringsmodi:

• Klassieke signalering
  Membraangebonden IL-6Rα op T-cellen, B-cellen, monocyten → IL-6/IL-6Rα/gp130 complex → JAK1/2 → STAT3, STAT1, MAPK, PI3K/AKT
• Transsignalering
  Oplosbare IL-6Rα (sIL-6R) bindt IL-6 en activeert gp130, zelfs op cellen zonder membraangebonden IL-6Rα (bijv. endotheelcellen van de BBB).

Relevante downstream-effecten: RORγt-expressie (Th17), Bcl-6 (Tfh en kiemcentra), Blimp-1 (plasmacellen), onderdrukking van FoxP3 (Treg).

T-celreceptor (TCR) en costimulatiemoleculen

• TCR/MHC-II-MOG peptide complex
  Centrale activeringsas voor MOG-specifieke CD4+ T-cellen
• CD28/B7
  Costimulatie tijdens T-celactivatie
• CCR6/CCL20-as
  CCR6 op Th17-cellen bindt CCL20 aan de plexus choroideus → toegang tot het CZS
• CXCR3/CXCL10
  Chemotaxis van Th1-cellen in ontstekingsgebieden

Complementreceptoren

• C1qR
  Bemiddelt C1q-binding aan immuuncomplexen op oligodendrocytenmembranen
• C3aR En C5aR1 (CD88)
  Anafylatoxinereceptoren op microglia/macrofagen → Proinflammatoire activering
• Complementregulatoren op oligodendrocyten
  CR1 (CD35), MCP (CD46), HRF (CD59) komen laag tot expressie op oligodendrocyten, waardoor ze gevoeliger zijn voor complementschade dan bijvoorbeeld astrocyten.

Histopathologie en laesiepatroon van het CZS

MOGAD-laesies verschillen histopathologisch fundamenteel van MS en NMOSD:

• Periveneuze demyelinisatie
  De laesies vormen zich concentrisch rond kleine aderen (periveneus patroon), niet periaxiaal zoals bij MS. Het typische ‚centraal veneuze teken‘ van MS ontbreekt op MRI.
• CD4+ T-cel infiltraat
  Dominant ontstekingscelpatroon zijn CD4+ T-cellen en macrofagen, minder neutrofielen en nauwelijks eosinofiele granulocyten (in tegenstelling tot AQP4+ NMOSD)
• Beschadiging van oligodendrocyten (primair)
  In tegenstelling tot NMOSD, waar vooral astrocyten beschadigd zijn, wordt MOGAD gekenmerkt door degeneratie van oligodendrocyten.
• C9neo-afzetting
  Detectie van MAC (terminal complement complex) in laesies, zij het zwakker dan bij NMOSD
• Relatief axonbehoud
  Bij acute aanvallen is de axonale schade vaak minder ernstig dan bij MS, wat het vaak goede klinische herstel verklaart.
• Corticale laesies
  Leptomeningeale ontsteking en corticale demyelinisatie (vaak voorkomend bij de ADEM-variant)

Klinische manifestaties en fenotypes

MOGAD is klinisch heterogeen. Belangrijke fenotypes:

Fenotype	Frequentie	Klinische kenmerken	MRI-specialiteiten
Optische neuritis (ON)	Meest voorkomend (ca. 50%)	Vaak bilateraal, verlies van gezichtsvermogen, retrobulbar, pijnlijke oogbewegingen. oogbewegingen	Lange betrokkenheid van de oogzenuw, ophoping van contrastmiddel perinervus
Dwars myelitis	Ca. 30%	Longitudinale myelitis (LETM), sensorisch/motorisch, blaasstoornissen	Longitudinale T2 laesies, H2 syndroom (‚lenticulair‘)
ADEM	Meest voorkomende verschijningsvorm bij kinderen	Encefalopathie, polyfocale neurologische stoornissen tekorten	Bilaterale T2 laesies met groot volume, ook basale ganglia
Hersenstam encefalitis	Ca. 15%	Diplopie, ataxie, gebied postrema syndroom (hikken, braken)	Hersenstam / cerebellaire T2 laesies
Corticale encefalitis	Zeldzamer	Epileptische aanvallen, verwardheid	Corticale FLAIR-signaleringsveranderingen
CRION	Zeldzamer	Chronische terugkerende inflam. optische neuropathie	Blijvende schade aan de oogzenuw

Diagnostiek

Diagnostische criteria (Banwell et al, Neurologie 2023) vereist zijn:

(1) Detectie van MOG-IgG in serum of cerebrospinaal vocht met behulp van een celgebaseerde assay (CBA)
(2) geschikt klinisch fenotype
(3) Uitsluiting van alternatieve diagnoses.

• Cel-immunofluorescentietest (CBA)
  met natuurlijk gevouwen, membraangebonden MOG (HEK293-cellen getransfecteerd met humaan MOG); detecteert conformatieafhankelijke epitopen
• ELISA en lijn/strip blots
  Onbetrouwbaar voor MOGAD, aangezien lineaire epitopen worden herkend
• IgG-subklassen
  Voornamelijk IgG1; soms IgG2, IgG3, IgG4. Uitsluitend IgG3-positiviteit is een diagnostische valkuil (Jarius 2024)
• Titelkinetiek
  Aanhoudend hoge titers correleren met terugvalrisico; vaak afnemend in monofasisch beloop
• Drank
  Pleocytose mogelijk; oligoklonale banden zeldzaam (<10 %), intrathecale IgG-synthese zeldzaam
• Biomarkers
  sNfL (serum neurofilament light chain) als marker van ziekteactiviteit; sGFAP (glial fibrillary acidic protein) als marker van astrocytaire betrokkenheid

Therapeutische strategieën

Acute therapie (terugvalbehandeling)

Standaardbehandeling van een MOGAD-terugval:

• Hoog gedoseerd Methylprednisolon (HDMP)
  1000 mg i.v. dagelijks gedurende 5 dagen - eerstelijn
• Plasmaferese / immunoadsorptie
  Bij onvoldoende HDMP-respons; verwijdert MOG-IgG uit plasma; 5-7 cycli (retrospectieve gegevens tonen werkzaamheid in ongeveer 50-70% van de gevallen)
• Intraveneuze immunoglobulinen (IVIG)
  2 g/kg gedurende 5 dagen; bij het uitblijven van een respons op HDMP en als optie na plasmaferese; mogelijk effectief via FcRn-verzadiging en FcγR-concurrentie
• Afbouwen van corticosteroïden
  Vooral belangrijk bij MOGAD (frequente steroïdenafhankelijkheid) - snelle vermindering kan rebound-episodes uitlokken

Profylactische langetermijntherapie

(off-label, geen toegelaten preparaat - status 2026)

De indicatie voor langdurige therapie is geïndividualiseerd - niet alle patiënten hebben deze nodig. Factoren: recidiefpercentage, ernst van de recidieven, persisterende MOG-IgG-titers, fenotypische risicofactoren.

Stof	Werkingsmechanisme	Gegevenssituatie	Niveau van bewijs
Azathioprine	Purinesynthese blokkade (TPMT-afhankelijk); remt de proliferatie van T- en B-cellen	Retrospectieve studies; nationale RCT aan de gang (Frankrijk, TOMATO-onderzoek)	IIb-III (off-label)
Mycofenolaatmofetil (MMF)	Inosinemonofosfaatdehydrogenaseremmer; remt de proliferatie van lymfocyten	Case series; mogelijk effectief, lagere terugvalpreventie dan rituximab	III (off-label)
Rituximab	Anti-CD20 → B-cel depletie; remt MOG-IgG productie	Grootste retrospectieve cohort; effectief, niet voor iedereen; verhoogd infectierisico	IIb (off-label)
Tocilizumab	Anti-IL-6Rα (iv); blokkeert IL-6 signaleringsroute (JAK/STAT3); remt Th17/plasmacellen	Positieve retrospectieve gegevens; RCT-resultaten voor NMOSD positief (TANGO)	IIb (off-label)
IVIG (iv/subcutaan)	Fc-receptorverzadiging; MOG-IgG-neutralisatie; FcRn-verzadiging	Retrospectieve gegevens positief; optie voor vruchtbaarheid, zwangerschap, infectie	IIb (off-label)

Klinische studies - 2024-2026

Voor het eerst worden er verschillende gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 3-studies uitgevoerd voor MOGAD, die naar verwachting klasse I-bewijs zullen leveren:

studie	Stof	Mechanisme	Doelgroep	status
cosMOG	Rozanolixizumab (UCB7665)	Anti-FcRn IgG4-mAb: blokkeert IgG-recycling → versnelt IgG-afbraak, verlaagt MOG IgG-titer ~50 %	Volwassenen (≥18 jaar), recidief, ≥1 recidief/12 maanden	Fase 3, internationaal; allereerste MOGAD Fase 3 studie
METEOROID	Satralizumab (anti-IL-6R sc.)	Anti-IL-6R (subcutaan); remt JAK/STAT3 → Th17-differentiatie, B-celrijping, IgG-productie	Volwassenen + adolescenten (≥12 jaar); terugval, voorafgegaan door ≥1 terugval	Fase 3, internationaal, doorlopend
TOMATO	Azathioprine	Purinesyntheseremming; breed immunosuppressief	Frans multicentrisch onderzoek; volwassenen met MOGAD	Nationale RCT, fase 3
MOGwAI	Niet gespecificeerd (observationeel)	Biomarkerstudie: validatie van MOG-IgG-titer, sNfL, sGFAP, sCD83 als progressiemarkers	Internationale cohortstudie	Doorlopend

Nieuwe en toekomstige therapieconcepten

Op basis van de moleculaire bevindingen van de afgelopen jaren worden de volgende benaderingen voor MOGAD besproken:

BTK-remmers (Brutons tyrosinekinase)

BTK is een centraal kinase in de signaleringscascade van de B-celreceptor (PI3K/AKT/MAPK). Tolebrutinib en andere BTK-remmers worden onderzocht bij MS en NMOSD; voor MOGAD zijn klinische studies aan de gang. Orale toepassing zou een voordeel zijn. Remming van zowel B-celactivatie als myeloïde cellen (microglia-BTK).

Tolerantie-inductie (MOG-tolerantie)

Antigeenspecifieke tolerantie-inductie (bijvoorbeeld via MOG-peptiden of op nanodeeltjes gebaseerde benaderingen) is een veelbelovend concept. De Guthy-Jackson Liefdadigheidsstichting Bevordert onderzoek naar curatieve benaderingen. Voordeel: geen algehele immunosuppressie, Selectieve eliminatie van MOG autoreactiviteit.

Complementremmers

Aangezien complementactivatie (C3a, C5a, MAC) aantoonbaar is in MOGAD-laesies, zou het Eculizumab (Anti-C5) of een C3-remmer is theoretisch effectief. Aangezien het MAC-complex (C5b-9) echter in veel mindere mate wordt gevormd in MOGAD dan in NMOSD (waar Eculizumab is toegestaan), is de klinische relevantie onzeker.

Anti-neonatale Fc-receptorstrategieën

Naast Rozanolixizumab zal ook Efgartigimod (een IgG-Fc fragment dat FcRn competitief blokkeert) voor andere IgG-gemedieerde ziekten. Aangezien het pathomechanisme van FcRn-blokkade direct het MOG-IgG-niveau verlaagt, is dit een bijzonder doelgerichte benadering.

Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (aHSCT)

Voor ernstige, refractaire beloop is aHSCT een potentieel curatief concept: diepe immunoablatie en reconstitutie van het immuunsysteem zouden de autoreactieve T- en B-celklonen kunnen elimineren. Beschikbare gegevens voor MOGAD zeer beperkt; gebruik alleen in gespecialiseerde centra.

Biomarkers en opvolgingscontrole

Op biomarkers gebaseerde therapiebeslissingen zijn het doel van het huidige onderzoek:

• MOG-IgG titer (serum)
  Persistentie correleert met recidiefrisico; in monofasisch beloop vaak spontane titerdaling; therapiebeslissing medebepalend
• Serum neurofilament licht (sNfL)
  Marker voor axonale schade; verhoogd tijdens terugval; normalisatie als marker voor respons op therapie
• Serum GFAP (sGFAP)
  Astrocytaire activatie; lager bij MOGAD dan bij NMOSD; kan aanvullende informatie geven
• sCD83
  Nieuwe kandidaat biomarker (wordt nog gevalideerd); mogelijk marker voor dendritische celactivatie en immuunactiviteit
• Celgetal en eiwit in hersenvocht
  Pleocytose tijdens episodes van stuwing; normalisatie na therapie

Voorspelling en speciale functies

Vergeleken met AQP4+ NMOSD heeft MOGAD de neiging om een Gunstigere prognose, vooral een beter visueel herstel na ON. De volgende aspecten zijn echter belangrijk:

• Monofasische progressie
  Ca. 50% van de patiënten; vaak spontane daling van de titer; mogelijk is geen langdurige therapie nodig
• Stuwkracht-vormige progressie
  Ca. 50%; hogere titer houdt aan; cumulatieve invaliditeitsopbouw mogelijk, maar langzamer dan NMOSD
• Geen progressieve cursus
  In tegenstelling tot MS is er geen geleidelijke progressie zonder terugvallen beschreven.
• Steroïdgevoeligheid en -afhankelijkheid
  Veel patiënten reageren echter goed op corticosteroïden: snel afbouwen veroorzaakt vaak terugvallen.
• Speciaal pediatrisch kenmerk
  ADEM meest voorkomende eerste manifestatie bij kinderen (<10 jaar); prognose vaak goed, maar let op risico van recidief
• Zwangerschap: gegevens situatie dun
  Geen algemeen verhoogd risico op terugval tijdens de zwangerschap, maar postpartum kan een risicofactor zijn (analoog aan MS)

Samenvatting en vooruitzichten

MOGAD is een onafhankelijke, antilichaam-gemedieerde auto-immuunziekte van het CZS die wordt gekenmerkt door de volgende hoofdkenmerken:

• Het MOG-eiwit aan de buitenkant van oligodendrocyten en myelinescheden is het doelantigeen.
• Pathogene MOG-IgG1 autoantilichamen beschadigen myeline via twee parallelle effectorroutes: complementactivatie (CDC, ca. 50%) en FcγR-binding (ADCC/ADCP, ca. 50%).
• Bovendien versterken de antilichamen de T-celactivering via FcγR-mechanismen
• De IL-6/JAK/STAT3-signaleringsroute bevordert Th17-differentiatie en plasmacelrijping en is een belangrijk therapeutisch doelwit.
• Er zijn momenteel geen goedgekeurde therapieën (per februari 2026); de eerste fase 3 RCT's zijn aan de gang (cosMOG met rozanolixizumab, METEOROID met satralizumab).
• Therapie ontwikkelt zich in de richting van aan risico's aangepaste, op biomarkers gebaseerde strategieën

De belangrijkste vooruitgang in het onderzoek van de afgelopen jaren was de precieze decodering van effectormechanismen (complement versus FcR-pad) door onderzoeksgroepen zoals die van Meinl, Mader, Kawakami (LMU München), wat directe implicaties heeft voor de ontwikkeling van therapieën: Een optimale therapeutische aanpak moet zowel de IgG-productie (anti-CD20, FcRn-remmers) als de effectormechanismen (complement, FcγR) en de Th17/IL-6-as aanpakken.

Tolerantie-inductiestrategieën en BTK-remmers vertegenwoordigen toekomstige, mechanistisch onderbouwde therapeutische principes die de komende jaren waarschijnlijk klinisch zullen worden getest.

Etherische oliën - actieve ingrediënten gesorteerd op signaalwegen

De actieve stoffen kunnen worden geclusterd volgens hun aangrijpingspunten in de pathofysiologie van MOGAD. Dit is cruciaal omdat MOGAD drie hoofdassen heeft:

• Th17/IL-6
• Complementair systeem/oligodendrocytenbescherming
• Remyelinisatie/OPC-differentiatie.

Wierook (Boswellia serrata) - AKBA en incensolacetaat

Volgens BCP is dit de meest wetenschappelijk onderbouwde kandidaat voor MOGAD en is het uitzonderlijk in zijn scala aan effecten.

AKBA (3-O-acetyl-11-keto-β-boswellinezuur) is het belangrijkste actieve bestanddeel. AKBA heeft meerdere fysiologische effecten, waaronder ontstekingsremmende, tumorremmende en antioxiderende effecten en bewezen neuroprotectieve effecten. Het bevordert zenuwherstel en regeneratie, beschermt tegen ischemische hersenschade, remt neuroinflammatie en verbetert geheugenstoornissen. Europese Academie voor Neurologie

AKBA remt STAT3 dosisafhankelijk, een belangrijk mechanisme aangezien STAT3 de belangrijkste effector-transcriptiefactor is van de IL-6/JAK-signaleringsroute die de Th17-differentiatie en plasmacelrijping in MOGAD aanstuurt. Daarnaast biedt activering van de Nrf2/HO-1 signaalroute door AKBA een richting voor het verminderen van oxidatieve schade, het voorkomen van demyelinisatie en het bevorderen van remyelinisatie. ACS Publicaties

AKBA werkt als een moleculaire schakelaar die de vorming van leukotrienen blokkeert door allosterische modulatie van 5-LOX en 15-LOX, maar tegelijkertijd de productie van SPM (Specialised Pro-Resolving Mediators) stimuleert. Hierdoor verschuift de immuunrespons actief in de richting van Oplossing van de ontsteking, niet alleen hun demping. PubMed

Incensol acetaat (vluchtig bestanddeel van essentiële wierookolie, gebeurt BHS) activeert TRPV3-kanalen in neuronen en PPAR-γ - Wierookbestanddelen kunnen IL-6, TNF-α en GFAP (marker voor astrocytenactivatie) in de hersenen aanzienlijk verminderen na geïnduceerde ontsteking. Neurologie

Belangrijke opmerking over de kwaliteit: Er zijn aanzienlijke kwaliteitsverschillen tussen Boswellia producten, sommige producten (bijv. H15 Ayurmedica®) bevatten slechts sporen van de kenmerkende boswelliazuren (0,31 mg AKBA) in analyses. Producten zoals BOSWELLIASAN® (7,51 mg) en Sallaki® Tabletten (7,88 mg) vertoonden daarentegen aanzienlijke hoeveelheden AKBA en dienovereenkomstig krachtige farmacologische effecten. Analyse van het Boswellinezuur-gehalte en gerelateerde farmacologische activiteiten van op wierook gebaseerde geneesmiddelen die ontstekingen moduleren En Grenzen.

Het doTERRA product Wierook Boswellinezuur Complex bevat 37,5 mg AKBA*

Therapeutisch relevante AKBA streefdoses

Uit klinisch en preklinisch onderzoek komt het volgende beeld naar voren:

Toepassingsdoel	AKBA dagelijkse dosis	bron
Ontstekingsremmend (algemeen)	100-200 mg	Menselijke studies gewricht/darm
Remming van NF-κB / STAT3 (neuro-inflammatie)	200-400 mg	Diermodellen, celkweek
Optimaal effect op het CZS (barrièrepassage)	200-300 mg	Experimentele gegevens
Bovenste goed verdragen dagelijkse dosis	400-600 mg	Tolerantiestudies

Conversie naar 37,5 mg AKBA per capsule

Beoogde dagelijkse dosis AKBA	Eenheden/dag	Praktisch schema
150 mg	4 eenheden	2 × 's ochtends + 2 × 's avonds
200 mg	5-6 eenheden	3 × 's ochtends + 2-3 × 's avonds
300 mg	8 eenheden	4 × 's ochtends + 4 × 's avonds
400 mg	10-11 eenheden	3 × 3-4 eenheden per dag

Aanbevolen item: 4 eenheden per dag (= 150 mg AKBA), verdeeld in 2 geschenken.

Na 2 weken - indien goed verdragen - verhogen naar 6 eenheden (= 225 mg).

Belangrijke intake-instructies

Vet is cruciaal: AKBA is zeer lipofiel, de De biologische beschikbaarheid neemt 2-3 keer toe, wanneer het wordt ingenomen met een vette maaltijd. Olijfolie, avocado of een hoofdmaaltijd zijn ideaal. Inname op een lege maag vermindert de absorptie drastisch.

Timing: AKBA heeft een halfwaardetijd van ongeveer 6 uur, dus 2-3 doses per dag Dit is zinvoller dan een enkele dosis om een gelijkmatig niveau van effectiviteit te behouden.

Combinatie met BCP: AKBA (STAT3/NF-κB-as) en BCP (CB2/Th17-as) richten zich op verschillende signaalwegen in MOGAD en werken synergetisch. Er zijn geen farmacologische interacties bekend.

Maagtolerantie: Boswellia wordt over het algemeen goed verdragen. Lichte maagirritatie komt zelden voor bij hogere doses. Neem daarom altijd in met een maaltijd of verlaag de dosis tijdelijk indien nodig.

Zwarte peper (oraal)

Het belangrijkste werkzame bestanddeel β-caryofylleen (BCP) in zwarte peperolie (Piper nigrum) veroorzaakt een afname van de ontstekingsbevorderende cytokines IL-6, TNF-α, IL-17, IFN-γ en de transcriptiefactoren van Th17 (ROR-γt) en Th1 (T-bet), evenals een significante toename van de ontstekingsremmende cytokines TGF-β1, IL-10, IL-4 en de transcriptiefactoren van Th2 (GATA3) en Treg (Foxp3). Deze effecten zijn strikt gekoppeld aan CB2 receptoractivatie.

CB2-receptoren en remyelinisatie zijn mechanistisch direct met elkaar verbonden: CB2-agonisme bevordert de rijping van OPC's - een CB2-agonist van de volgende generatie (Yhhu4952) verhoogde de expressie van myeline basic protein (MBP) en het aandeel rijpe oligodendrocyten in het corpus callosum aanzienlijk.

Dosering voor zwarte peper: 20 ... 200 mg/d - wat overeenkomt met 20 tr./d - dus het is het beste om elke 8 uur 7 trp. in te nemen (bij voorkeur 5 trp. elke 6 uur voor hogere plasmaspiegels) in draagolie in capsule. Als lipofiel samen met vetrijk eten/drinken.

Zwarte peper (inhalatie)

Dosering: Inhaleer 3 trp. elke 4 uur gedurende de dag (halveringstijd is 2-4 uur) op de Liqui-Pad van de verwarmde diffuser gedurende 20 minuten en houd je adem ongeveer 5-8 seconden in na elke diepe inademing, laat de diffuser 's nachts in de kamer draaien, geen directe inhalatie.

Zwarte peper kan een stimulerend effect hebben en de slaap verstoren. In dit geval niet 's nachts verspreiden.

Als de luchtwegen geïrriteerd raken (droogheid) of hoofdpijn ontstaat: Verlaag de dosis of verhoog de intervallen.

Copaiba olie (oraal) - ALLEEN doTERRA

52,6 % BCP - komt overeen met 14,7 mg BCP/druppel - aangezien BCP lipofiel is, altijd innemen met vetrijk voedsel/drank!

Volgens klinische veiligheidsonderzoeken resulteert dit in de volgende aanbevolen dosering op basis van lichaamsgewicht:

MOGAD-specifieke doseringstabel (doTERRA Copaiba 52.5 % BCP)

Lichaamsgewicht	Behoud (0,4 mg/kg)	Actieve stuwkracht (1,0 mg/kg)	Intensieve therapie (1,5 mg/kg)
50 kg	20 mg = 1-2 druppels	50 mg = 3-4 druppels	75 mg = 5 druppels
60 kg	24 mg = 2 druppels	60 mg = 4 druppels	90 mg = 6 druppels
70 kg	28 mg = 2 druppels	70 mg = 5 druppels	105 mg = 7 druppels
80 kg	32 mg = 2 druppels	80 mg = 5-6 druppels	120 mg = 8 druppels
90 kg	36 mg = 2-3 druppels	90 mg = 6 druppels	135 mg = 9 druppels
100 kg	40 mg = 3 druppels	100 mg = 7 druppels	150 mg = 10 druppels

MOGAD fase-aangepaste dosering

Fase 1: Acute flare-up (eerste 2-4 weken)

Doel: Agressieve Th17-suppressie, IL-6-reductie

• Dosering: 1,0-1,5 mg/kg per dag
• Toewijzing: 3× daags (optimaal voor continue CB2-receptoractivatie)
• Voorbeeld 70 kg: 5-7 druppels per dag, verdeeld als 2+2+3 druppels
• Combinatie: Met AKBA (200-300 mg/dag voor STAT3-remming) + hoge dosis cortison (standaard)

Fase 2: terugval remissie / onderhoud (lange termijn)

Doel: Terugvalpreventie, constante ontstekingsremmende toon

• Dosering: 0,4-0,7 mg/kg per dag
• Toewijzing: 2× daags
• Voorbeeld 70 kg: 2-3 druppels per dag, verdeeld als 1+2 of 2+2
• Combinatie: Met AKBA (150 mg/dag) optioneel

Fase 3: Monofasische kuur (dalende titer)

Doel: Neuroprotectie, remyelinisatie

• Dosering: 0,2-0,4 mg/kg per dag
• Toewijzing: 1-2× daags
• Voorbeeld 70 kg: 1-2 druppels per dag
• Evenwicht mogelijk na 6-12 maanden stabiele seronegativiteit

Bronnen

• Toxicologie (700 mg/kg NOAEL)
  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27358239/
• EAE-model (2,5-5 mg/kg effectief)
  https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10377147/
• Menselijk onderzoek (100 mg veilig)
  https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9104399/
• Klinische studie (126 mg/dag effectief)
  https://accurateclinic.com/accurate-education-terpenes-caryophyllene/

Copaiba olie (inhalatie)

Naast zwarte peper met een maximum van 38% BCP, is copaiba olie met tot 87% BCP veel krachtiger en daarom de beste keuze voor inhalatie.
Diffusers werken over het algemeen met koude ultrasone (US) verstuiving. BCP verdampt echter pas vanaf ongeveer 130 °C en verbrandt bij temperaturen boven 180 °C. Daarom moeten verwarmbare, temperatuurgeregelde verstuivers worden gebruikt (bijv. Volcano Classic, Volcano Hybrid of Mighty+) in het prijssegment van ongeveer 270 - 415 euro en de temperatuur moet zo nauwkeurig mogelijk (controleer met een IR-thermometer) worden ingesteld op 160 °C.

Aanbevolen dosering voor Copaiba olie (doTERRA) met 69 % BCP gehalte - 1 druppel bevat 18,6 mg BCP.

BCP heeft een halfwaardetijd van 2-4 uur. Om een zo constant mogelijk niveau van de werkzame stof te bereiken, moet de inhalatie worden uitgevoerd zoals hierboven beschreven met 4 druppels (gelijk aan ongeveer 200 mg BCP) om de 4 uur. Een verstuiver kan 's nachts naast het bed blijven draaien.

Streefdoses en benodigd aantal druppels

Beoogde BCP-dosis	Druppels Copaiba olie	Totale olie (mg)
20 mg BCP (startdosis)	~1 druppel	~29 mg
50 mg BCP	~3 druppels	~72 mg
100 mg BCP (therapeutisch)	~5-6 druppels	~145 mg
120 mg BCP (hoogste dagelijkse dosis)	~6-7 druppels	~174 mg

Doelgeïnhaleerde BCP	Hoeveelheid olie op vloeibaar kompres	Druppels
~20 mg BCP geïnhaleerd	~40 mg olie (~78 mg/0,69)	2-3 druppels
~50 mg BCP geïnhaleerd	~100 mg olie	4-5 druppels

Synergetische MOGAD-strategie (multitarget)

Aangezien MOGAD drie pathomechanismen heeft, resulteert deze op bewijs gebaseerde combinatie:

Actief ingrediënt	dosis	Signaalpad	Relevantie voor MOGAD
BCP (oraal)	0,4-1,5 mg/kg	CB2 → Th17↓, IL-6↓, Nrf2/HO-1↑	★★★★★
AKBA (oraal)	200-400 mg/dag	STAT3↓, NF-κB↓, 5-LOX↓	★★★★★
BCP (geïnhaleerd, 160 °C)	2-3 druppels, 2×/dag	Limbisch, snelle penetratie in het CZS	★★★
Wierookolie (inhaleren)	3-4 druppels, 2×/dag	Incensolacetaat → TRPV3, PPAR-γ	★★★

Deze vierpijlerstrategie richt zich op:

• Th17/IL-6 (Oraal BCP + AKBA)
• STAT3 (AKBA)
• Bescherming van oligodendrocyten (BCP Nrf2 activering)
• Limbische modulatie (inademing)

Belangrijke MOGAD-specifieke informatie

1. Geen monotherapie - BCP/AKBA zijn Toevoegingen aan conventionele therapie
   (cortison acuut, indien nodig rituximab/MMF/IVIG profylactisch) - nooit als vervanging
2. Biomarker monitoring:
   • MOG-IgG titer elke 3-6 maanden
   • sNfL (Neurofilament Light) als activiteitsmarker
   • Overweeg de dosis te verlagen als de titers blijvend dalen
3. Let op de trekker van de stuwkracht - Infecties zijn de belangrijkste oorzaak
   In geval van infectie, zo nodig doseren tijdelijk verhogen tot 1,5 mg/kg (preventief)
4. Leverwaarden voor Copaiba - Indien >1 mg/kg gedurende >3 maanden
   Controleer ALT/AST om de 3 maanden
5. Zwarte peper alternatief - Voor Copaiba: Zwarte peperolie (25-38 % BCP)
   Bereken dan het aantal druppels × 2

α-Asaron (kalmoesolie, Acorus kalmoes) - direct oligodendrocyt-beschermend

Een van de weinige actieve ingrediënten met direct remyelinisatie-effect is α-Asaron. Het verbetert de dysmyelinisatie als gevolg van het verlies van volgroeide oligodendrocyten na hypoxie-ischemie door upregulatie en activering van PPAR-γ in astrocyten. Dit verhoogt de expressie van de glutamaattransporter GLT-1 en verwijdert overtollig glutamaat uit de extracellulaire ruimte, dat anders glutamaat-gemedieerde excitotoxiciteit in OPC's zou veroorzaken, hun differentiatie zou remmen en celdood zou veroorzaken. Universitair ziekenhuis Heidelberg

PPARy in de neurologie Grensverleggend Redactie 2022

Attentie: Afhankelijk van de herkomst bevat kalmoesolie verschillende hoeveelheden β-asaron, dat geclassificeerd is als mutageen. Alleen β-Asaronvrije kwaliteiten (Acorus calamus var. americanus).

Volgens de huidige status (02.2026) is de beschikbaarheid op de markt niet gegeven.

Geraniumolie (Pelargonium graveolens) - Neuroontsteking en NO

Geraniumolie kan nuttig zijn bij neurodegeneratieve ziekten waarbij neuroinflammatie deel uitmaakt van de pathofysiologie.
Belangrijkste actieve ingrediënt Citronellol vertoonde een uitstekende remmende werking op de NO-productie bij hogere concentraties, waarbij synergetische interacties tussen de componenten doorslaggevend zijn.
Citronellol remt ook NF-κB - direct relevant voor microglia-activatie in MOGAD.

Tea tree olie (Melaleuca alternifolia) - Modulatie van microglia

Tea tree olie en zijn hoofdbestanddelen remmen AChE en BChE evenals LOX. De optimalisatie van oxidatieve stress door antioxidante eigenschappen, remming van neuroinflammatie en remming van AChE/BChE kan als algemene strategie effectief bijdragen aan de preventie van neuronale celdood.
Terpinen-4-ol (belangrijkste actieve ingrediënt) remt ook specifiek de M1-polarisatie van microglia.

---

Overzicht van werkzame stoffen volgens MOGAD-signaalroutes

Actief ingrediënt	Oliebron	MOGAD signaleringsroute	Sterkte van het bewijs
β-Caryofylleen (BCP)	Zwarte peper, Copaiba	CB2 → Nrf2/HO-1, PPAR-γ; Th17↓, IL-6↓	★★★★ (EAE-model)
AKBA	Wierook (Boswellia serrata)	STAT3↓, NF-κB↓, 5-LOX↓, SPM↑, Nrf2/HO-1↑	★★★★ (CNS-onderzoeken)
Incensol acetaat	Wierook (vluchtige portie)	TRPV3, PPAR-γ, IL-6↓, GFAP↓	★★★ (diermodel)
α-Asaron	Kalmoes (Acorus kalmoes)	PPAR-γ → GLT-1↑ → OPC-bescherming, directe remyelinisatie	★★★ (hypoxiemodel)
Linalool	Lavendel, citroenmelisse	NMDA modulatie, SERT, neuroprotectie	★★★
1,8-Cineool	Eucalyptus, rozemarijn	AChE-remming, antioxidant	★★★ (bewezen in de hersenen)
Citronellol	Geranium	NO↓, NF-κB↓, synergie-effecten	★★
Terpinen-4-ol	Tea tree	Microglia M1↓, LOX↓, AChE↓	★★

Bronnen en verder lezen

• Banwell B et al - Lancet Neurol. 2023;22:268-282 Diagnostische criteria MOGAD
  PubMed (gratis): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36706773/
  ScienceDirect (Abstract gratis, volledige tekst met kosten): https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1474442222004318
  DOI: https://doi.org/10.1016/S1474-4422(22)00431-8
• Mader S et al - PNAS 2023 (Opmerking: in ons document „PNAS 2024" genoemd - het juiste publicatiejaar is maart 2023) Complement versus FcR-pathomechanisme, LMU München
  Volledige tekst PNAS (gratis): https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2300648120
  Persbericht LMU (met uitleg): https://www.med.lmu.de/bmc/en/news/latest-news/news-overview/news/autoimmune-disease-mogad-insights-into-pathomechanisms.html
  EAN-commentaar: https://www.ean.org/research/resources/neurology-updates/detail/complement-dependent-and-independent-pathomechanisms-of-myelin-oligodendrocyte-glycoprotein-mog-abs-implications-for-therapeutic-strategies-in-mog-antibody-associated-disease-mogad
• Kaneko K et al - Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2024;11(5):e200293 Complementactivatie in de liquor
  Het artikel e200293 is kan niet direct worden gevonden - Het gerelateerde MOGAD overzichtsartikel uit hetzelfde nummer (e200275 door Moseley/Zamvil) is echter wel beschikbaar:
  Neurology NXI (e200275, hetzelfde nummer): https://www.neurology.org/doi/10.1212/NXI.0000000000200275
  PubMed-zoekopdracht voor Kaneko 2024 MOGAD CSF: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38996203/ (leidt naar e200275 - direct zoeken in PubMed aanbevolen voor e200293)
• Cho EB et al - Front Immunol. 2024;15:1320094 Complementair patroon MOGAD vs. NMOSD
  Frontiers (Volledige tekst gratis): https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1320094 (DOI direct toegankelijk)
• Frontiers Immunol. 2025 - EAE-modellen, MOGAD-pathogenese (Wordt algemeen naar verwezen in het document - dit verwijst naar het overzichtsartikel over signaalwegen/pathomechanismen)
  Frontiers Immunol. 2025 (Sun et al., PMID 40406135): https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1535571
• PMC 2023 - Uitgebreid overzicht Pathofysiologie MOGAD
  PMC Volledige tekst (gratis): https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9597055/
• PMC 2024 - Bijgewerkt overzicht klinisch spectrum, pathogenese, behandeling
  PubMed/PMC (Trewin et al., Autoimmun Rev 2025): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39577549/
  PMC volledige tekst: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9294102/ (Monoklonale antilichaamtherapieën NMOSD/MOGAD)
• Stögbauer J et al - Autoimmunity Reviews 2025;103970 Therapeutische benaderingen Volwassenen MOGAD
  ScienceDirect (Open toegang, volledige tekst gratis): https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1568997225002319
  DOI: https://doi.org/10.1016/j.autrev.2025.103970
  Duitse samenvatting: https://www.reine-nervensache.de/therapieansaetze-bei-mogad-von-der-akutbehandlung-zur-langfristigen-strategie/
• Opinie van experts over opkomende geneesmiddelen 2025 - Landschap van klinische proeven
  Tandfonline (Abstract gratis, volledige tekst met kosten): https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/14728214.2025.2565189
  DOI: https://doi.org/10.1080/14728214.2025.2565189
  
• NEMOS-studiegroep https://www.nemos-net.de
  
• Overzicht patiëntgericht onderzoek (cosMOG/METEOROID):
  Het MOG project - https://mogproject.org/clinical-trials/
  Klinische proeven.gov - cosMOG - cosMOG. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05063162

Alle inhoud is zorgvuldig onderzocht en weerspiegelt de huidige (02.2026) gepubliceerde stand van kennis. Het is alleen voor informatieve doeleinden en vervangt geen professioneel medisch consult.
Alle doseringsaanbevelingen moeten worden afgestemd met de behandelend arts.
Gekoppelde onderzoeken bieden de behandelaar meer medische en wetenschappelijke informatie.