{"id":12268,"date":"2026-01-17T19:28:26","date_gmt":"2026-01-17T19:28:26","guid":{"rendered":"https:\/\/csiag.de\/?p=12268"},"modified":"2026-04-28T07:35:01","modified_gmt":"2026-04-28T07:35:01","slug":"borreliosebehandling-for-arla-pasienter-antibiotikaresistent-borreliose","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/csiag.de\/nb\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/","title":{"rendered":"Borreliose - Huaier-tiln\u00e6rming for ARLA-pasienter (antibiotikaresistent borreliose)"},"content":{"rendered":"<div id=\"ez-toc-container\" class=\"ez-toc-v2_0_83 counter-hierarchy ez-toc-counter ez-toc-grey ez-toc-container-direction\">\n<div class=\"ez-toc-title-container\">\n<p class=\"ez-toc-title\" style=\"cursor:inherit\">Innholdsfortegnelse<\/p>\n<span class=\"ez-toc-title-toggle\"><\/span><\/div>\n<nav><ul class='ez-toc-list ez-toc-list-level-1' ><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-1\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nb\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Pathogenese\" >Patogenese<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-2\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nb\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Herkommliche_Therapieformen\" >Konvensjonelle behandlingsformer<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-3\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nb\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#NSAR\" >NSAIDS<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-4\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nb\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#DMARD\" >DMARD<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-5\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nb\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Beispiel_ARLA-Patient_%E2%80%93_NSARs_und_DMARD\" >Eksempel p\u00e5 ARLA-pasient - NSAIDs og DMARDs<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-6\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nb\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Biologika\" >Biologiske legemidler<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-7\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nb\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Huaier-Pilz_%E2%80%93_eine_Alternative\" >Huaier-sopp - et alternativ?<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-8\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nb\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#NF-%CE%BAB-Pathway-Hemmung_Plasma-Membran-Signalisierung\" >Hemming av NF-\u03baB-veien (plasmamembransignalering)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-9\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nb\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#JAKSTAT-Pathway-Modulation_Endosomal-Signalisierung_IL-6-Feedback\" >Modulering av JAK\/STAT-stien (endosomal signalering + IL-6-feedback)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-10\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nb\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Vergleich_JAK1i_wie_Upadacitinib_vs_Huaier\" >Sammenligning: JAK1i (som upadacitinib) vs. Huaier:<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-11\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nb\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#PI3KAKT-Aktivierung_Mitochondriale_Restoration_Treg-Support\" >PI3K\/AKT-aktivering (mitokondriell restaurering + Treg-st\u00f8tte)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-12\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nb\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Spezifische_Effekte_bei_ARLA\" >Spesifikke effekter med ARLA:<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-13\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nb\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Ribosomale_Homoostase_Tanaka-Hauptfund\" >Ribosomal homeostase (Tanakas hovedfunn)<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-14\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nb\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Mechanistischer_Vergleich_Huaier_zu_Biologika\" >Mekanistisk sammenligning av Huaier og biologiske legemidler<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-15\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nb\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Dosierungsempfehlung_bei_ARLA_im_fortgeschrittenen_Stadium\" >Dosering Anbefaling ved ARLA i Fremskredet stadium<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-16\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nb\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Vorschlag_fur_ARLA-Dosierung\" >Forslag til ARLA-dosering<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-17\" href=\"https:\/\/csiag.de\/nb\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Weitere_relevante_Beitrage_zum_Anwendungsbereich_des_Huaier-Pilzes\" >Andre relevante artikler om virkeomr\u00e5det til Huaier-soppen<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n<span class=\"span-reading-time rt-reading-time\" style=\"display: block;\"><span class=\"rt-label rt-prefix\">Lesetid<\/span> <span class=\"rt-time\"> 18<\/span> <span class=\"rt-label rt-postfix\">minutter<\/span><\/span>\n<p>Borreliose er for\u00e5rsaket av <em>Borrelia burgdorferi<\/em>, en spiralformet bakterie som kan <em>Lyme borreliose <\/em>(ogs\u00e5 kjent som borreliose).<\/p>\n\n\n\n<p>Det er en av de f\u00e5 patogenene som er s\u00e5 vitenskapelig fascinerende og samtidig representerer de vanskeligste bakterieinfeksjonene innen immunologi og klinisk praksis:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Uvanlig genetikk:<\/strong> Line\u00e6rt kromosom og komplekst plasmidsystem<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Mesteren av immuninvasjonen:<\/strong> VlsE antigenvariasjon, komplementhemming, biofilm<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Multiorganpatogener:<\/strong> Kan p\u00e5virke nesten alle organsystemer<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Spesialist p\u00e5 utholdenhet:<\/strong> Kan for\u00e5rsake kroniske infeksjoner som varer i \u00e5revis<\/li>\n\n\n\n<li><strong>TLR2-dominans:<\/strong> Utl\u00f8ser massiv betennelse (mer enn Toll-like Receptor 4)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Autoimmunt potensial:<\/strong> F\u00f8rer til postinfeksi\u00f8s autoimmunitet (ARLA)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>De fleste med borrelioseartritt blir friske etter antibiotikabehandling. Rundt 10% responderer imidlertid ikke p\u00e5 denne behandlingen og utvikler det som kalles Lyme-artritt. <strong>antibiotikaresistent Lyme-artritt<\/strong> (<em>ARLA<\/em>).<\/p>\n\n\n\n<p>Disse 10% er delt inn i<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>50% med spontan remisjon (midlertidig eller permanent tilbakegang av sykdomssymptomer) i l\u00f8pet av x \u00e5r<\/li>\n\n\n\n<li>30% til <strong>DMARD<\/strong> (sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler) \/ <strong>Biologiske legemidler<\/strong> (<strong>virker mot spesifikke m\u00e5lstrukturer<\/strong> av immunforsvaret)<\/li>\n\n\n\n<li>20% kronisk og resistent mot behandling<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>F\u00f8rst forklares patogenesen (\u00e5rsaken til sykdommen), konvensjonelle behandlingsalternativer og deretter behandlingstiln\u00e6rmingen med de aktive ingrediensene i Huaier-soppen.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Pathogenese\"><\/span>Patogenese<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p><strong>Direkte invasjon:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Kollagen\/dekorinbinding via DbpA\/B - (gj\u00f8r det mulig for patogenet \u00e5 feste seg til kollagenrike strukturer, noe som er viktig for selve invasjonen av verten og koloniseringen av patogenet i verten)<\/li>\n\n\n\n<li>Fibronektinbinding via BBK32 - (muliggj\u00f8r dynamisk styrking av patogenets bindingskapasitet gjennom dannelse av polymerisert fibronektin avhengig av den mekaniske belastningen (f.eks. i blodbanen): jo h\u00f8yere, desto sterkere) <\/li>\n\n\n\n<li>Indirekte vevsskade p\u00e5 grunn av den utl\u00f8ste immunresponsen<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Immunutl\u00f8sende (TLR2-dominerende):<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Lipoproteiner p\u00e5 overflaten (OspA, OspC, OspE)<\/strong> \u2192 TLR2\/6-aktivering (tidlig immunrespons, men ogs\u00e5 for patogenesen, da de kan utl\u00f8se overdrevne betennelsesreaksjoner)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Peptidoglykaner<\/strong> \u2192 TLR2-aktivering (f\u00f8rer til en sterk inflammatorisk respons og aktivering av det medf\u00f8dte og adaptive immunsystemet)<\/li>\n\n\n\n<li>F\u00f8rer til massiv <strong>NF-\u03baB\/MAPK-aktivering<\/strong> (resulterer i sterk frigj\u00f8ring av&nbsp;<strong>proinflammatoriske cytokiner<\/strong>&nbsp;som <strong>TNF-\u03b1, IL-6 og IL-1\u03b2<\/strong>, som forsterker betennelsesreaksjonen ved borreliose)<\/li>\n\n\n\n<li>Massiv <strong>produksjon av pro-inflammatoriske cytokiner<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Immuninvasjon:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Hemming av komplementet<\/strong><br><em>OspE, OspF<\/em> - Bakteriens overflateproteiner binder seg til komplementsystemets reguleringsprotein faktor H og forhindrer dermed aktivering av komplement, som ellers ville ha \u00f8delagt bakterien.<br>OspF ser ut til \u00e5 spille en rolle i fl\u00e5ttens selvbeskyttelse mot sitt eget patogen: Mus som ble immunisert med OspF, viste en reduksjon i spiroketer p\u00e5 opptil 90%. kilde:<a href=\"https:\/\/pmc.ncbi.nlm.nih.gov\/articles\/PMC186469\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Delvis \u00f8deleggelse av Borrelia burgdorferi i fl\u00e5tt som satte seg p\u00e5 OspE- eller OspF-immuniserte mus<\/a>)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Antigenisk variasjon<\/strong><br><em>VlsE - variabel hovedproteinlignende sekvens Uttrykt<\/em> \u2013 forhindrer at immunsystemet oppdager det<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Dannelse av biofilm<\/strong><br>selvproduserte <em>ekstracellul\u00e6r polymer substans<\/em> til smittevernsform\u00e5l for den smittef\u00f8rende<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Intracellul\u00e6r persistens<\/strong><br>i Spiroch\u00e4ten-formvarianter (gruppe gramnegative, spiralformede, anaerobe eller fakultativt anaerobe bakterier, inkludert mellom andre syfilis- og leptospirose-patogener) er det mulig \u00e5 skjule seg inne i den infiserte cellen og forbli der symptoml\u00f8st i m\u00e5neder og \u00e5r.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Autoimmunitet (postinfeksi\u00f8s):<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Kryssreaktivitet mellom OspA og humane proteiner (f.eks. LFA-1)<\/strong><br>Molekyl\u00e6r mimikry: f\u00f8rer til en autoimmunt opprettholdt betennelse, selv om smittestoffet allerede er eliminert.<br>Den sterke T-celleresponsen hos genetisk disponerte pasienter er forbundet med overdreven produksjon av proinflammatoriske cytokiner (f.eks.&nbsp;<strong>TNF\u03b1, IFN\u03b3<\/strong>) forbundet, som opprettholder betennelsesprosessen<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Spredning av epitoper<\/strong><br>Etter den innledende immunresponsen mot borrelia-antigener som&nbsp;<strong>OspA<\/strong>&nbsp;den vedvarende betennelsen f\u00f8rer til nedbrytning av vev og frigj\u00f8ring av kroppens egne proteiner.<br>Disse blir s\u00e5 ogs\u00e5 gjenkjent og presentert av immunsystemet, slik at immunresponsen utvides til nye, opprinnelig fremmed-antigenuavhengige epitoper. Denne prosessen kjennetegnes av mangel p\u00e5 regulatoriske&nbsp;<strong>IL-10<\/strong>&nbsp;forsterket, noe som kan f\u00f8re til ukontrollert autoimmunitet.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Persistente peptidoglykaner utl\u00f8ser autoreaktive T-celler<\/strong><br>Bestanddeler av den bakterielle celleveggen til patogenet kan, selv etter vellykket antibiotikabehandling, spre seg i vev som leveren eller i ledd, og fortsette \u00e5 stimulere immunsystemet. I tillegg p\u00e5virker de energiomsetningen til immunceller og fremmer produksjonen av pro-inflammatoriske proteiner, noe som igjen forsterker autoimmunitet.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Herkommliche_Therapieformen\"><\/span>Konvensjonelle behandlingsformer<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"NSAR\"><\/span>NSAIDS<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) er legemidler som demper betennelse, lindrer smerte og reduserer feber, men i motsetning til kortikosteroider er de ikke steroider.<br>I motsetning til steroider \u00f8ker ikke NSAIDs infeksjonsraten.<\/p>\n\n\n\n<p>De hemmer ikke-selektivt de prostaglandin- og tromboxanproduserende COX (cyclooxygenase)-1- og COX-2-enzymene.<br>Mens COX-1 alltid er aktiv (hvis den er inaktiv eller hemmet, for\u00e5rsaker den f.eks. mages\u00e5r, nyreproblemer og bl\u00f8dningstendens), blir COX-2 oppregulert under betennelse.<br>Blokkering av COX-2 gir de \u00f8nskede effektene, f.eks. reduksjon av betennelse og smerte, reduksjon av feber.<\/p>\n\n\n\n<p>Siden ikke-selektive NSAIDs hemmer begge enzymene i like stor grad, har de ogs\u00e5 de u\u00f8nskede (bi-)virkningene som er nevnt ovenfor.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>NSAIDs har kun en symptomatisk effekt<\/strong>. Patogenet er fortsatt til stede og aktivt, betennelsesmediatorene (proinflammatoriske cytokiner) fortsetter \u00e5 bli produsert uhindret, og bruskerosjonen fortsetter med uforminsket styrke.<\/p>\n\n\n\n<p>De vanligste virkestoffene i ikke-selektive NSAIDs er<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Acetysalisylsyre<\/li>\n\n\n\n<li>Diklofenak<\/li>\n\n\n\n<li>Ibuprofen<\/li>\n\n\n\n<li>Indometacin<\/li>\n\n\n\n<li>Ketoprofen<\/li>\n\n\n\n<li>Meloksikam<\/li>\n\n\n\n<li>Naproxen<\/li>\n\n\n\n<li>Piroksam<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>De vanligste selektive virkestoffene i (COX-2)-hemmere er<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Celecoxib<\/li>\n\n\n\n<li>Etoricoxib<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Rofecoxib (p\u00e5 grunn av \u00f8kt risiko for hjerteinfarkt) og valdecoxib ble trukket tilbake fra markedet.<\/p>\n\n\n\n<p>COX-2-selektive NSAIDs m\u00e5 ikke gis til pasienter med koronar hjertesykdom (CHD) eller etter hjerteinfarkt, da de favoriserer disse sykdommene.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"DMARD\"><\/span>DMARD<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>DMARD-kategorien omfatter substanser som ikke bare lindrer symptomer (som NSAIDs), men som ogs\u00e5 <strong>aktivt bremse eller stoppe utviklingen av sykdommen<\/strong> og immunforsvaret p\u00e5 lang sikt.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Beispiel_ARLA-Patient_%E2%80%93_NSARs_und_DMARD\"><\/span>Eksempel p\u00e5 ARLA-pasient - NSAIDs og DMARDs<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>Pasient: 42 \u00e5r gammel mann med ARLA (monartritt i kneet etter Lyme-borreliose)<\/p>\n\n\n\n<p><strong>F\u00f8rste gang:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Naproxen 500 mg 2 ganger daglig<\/li>\n\n\n\n<li>Omeprazol 20 mg \u00e9n gang daglig (magebeskyttelse)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Smerte 7\/10<br>Leddutgytelse 200 ml<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Etter 2 uker<\/strong>:<\/p>\n\n\n\n<p>Smerte 4\/10 (bedre \u201evelv\u00e6re\u201c)<br>Leddutgytelse fortsatt 180 ml <br>Hevelse knapt bedre<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Eskalering til DMARD:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>+ metotreksat 15 mg\/uke<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>eller <\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>+ biologiske legemidler (TNFi eller JAKi)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Etter 8-12 uker med kombinasjonsbehandling:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Smerte 0-1\/10<br>Leddutgytelse &lt; 50 ml<br>Mobiliteten er gjenopprettet<br>Remisjon oppn\u00e5dd!<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Biologika\"><\/span>Biologiske legemidler<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>Biologiske legemidler er bioteknologisk fremstilte, st\u00f8rre molekyler som er modellert etter humane proteiner, nukleinsyrer eller antistoffer, og som ikke kan gis i tablettform p\u00e5 grunn av for tidlig nedbrytning av magesyre, men bare som subkutane injeksjoner eller infusjoner. Det er bare JAK-hemmere som tas oralt.<br>De kan ha en regulerende effekt p\u00e5 cytokiner, reseptorer eller immunceller. Insulin er ogs\u00e5 et biologisk legemiddel (det f\u00f8rste i 1982).<\/p>\n\n\n\n<p>I ARLA-sammenheng er de delt inn i fire hierarkier<\/p>\n\n\n\n<p>1. valg - <strong>TNF-\u03b1-hemmere (TNFi)<\/strong> - Respons med 50-70% etter 4-8 uker<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Adalimumab<\/li>\n\n\n\n<li>Infliksimab<\/li>\n\n\n\n<li>Etanercept<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>2. valg - <strong>IL-6-hemmere (IL-6i)<\/strong> - Respons med 50-60% etter 4-12 uker<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Tocilizumab<\/li>\n\n\n\n<li>Sarilumab<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Ogs\u00e5 effektiv hos pasienter som ikke responderer p\u00e5 TNFi (~30-50% av pasientene)<\/p>\n\n\n\n<p>3. valg - <strong>JAK-hemmere (JAKi) <\/strong>- Respons allerede etter 2-4 uker - fortsatt under utvikling<br>De blokkerer JAK1 (prim\u00e6r, sterk), JAK2 (sekund\u00e6r, svak) og TYK2 (sekund\u00e6r, svak), noe som f\u00f8rer til at STAT3 ikke kan fosforyleres og derfor forblir inaktiv og IL-6-avhengige gener ikke transkriberes. JAK3 blokkeres derimot ikke, noe som er positivt for et forbedret forsvar mot infeksjon (kilde - fulltekst med kostnader): <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/312615\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Kronisk Lyme-artritt. Klinisk og immunogenetisk differensiering fra revmatoid artritt<\/a>).<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Upadacitinib<\/li>\n\n\n\n<li>Baricitinib<\/li>\n\n\n\n<li>Tofacitinib<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>4. valg - <strong>B-celle-depletorer<\/strong> - Respons ved 40-50% - kun for TNFi + IL-6i + JAKi non-responders<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Rituximab<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Huaier-Pilz_%E2%80%93_eine_Alternative\"><\/span>Huaier-sopp - et alternativ?<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p>Den <a href=\"https:\/\/aditum.org\/journals\/international-journal-of-medical-case-reports-and-medical-research\/archive\/967\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Tanaka-studien<\/a> belyser effekten av Huaiers virkestoffer f\u00f8rst og fremst i forhold til kreft av alle opprinnelser (med unntak av hjernesvulster, ettersom de store virkestoffmolekylene ikke klarer \u00e5 passere blod-hjerne-barrieren).<br>Det finnes en egen <a href=\"https:\/\/csiag.de\/nb\/huaier-sopp-i-kreftbehandling\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Bidrag<\/a>, ogs\u00e5 med <a href=\"https:\/\/csiag.de\/nb\/huaier-sopp-i-kreftbehandling\/#Dosierungsempfehlung\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Doseringsinstruksjoner<\/a> og <a href=\"https:\/\/nutrimentas-shop.de\/products\/vitalpilz-huaier-trametes-robiniophila-fur-wissenschaftliche-zwecke\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Forsyningskilde<\/a> av granulatene som ble brukt i studien med 32 %-polysakkarider.<\/p>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p><strong>Oppmerksomhet<\/strong>:<br>Doseringanbefalinger er utelukkende basert p\u00e5 produktet som er oppf\u00f8rt under lenken \u201eKilde\u201c ovenfor, da dette, per 04.2026, er det eneste produktet med de p\u00e5viste 32% polysakkarider og 58% \u03b2-<mark>Glukaner<\/mark> er tilgjengelig, noe som ogs\u00e5 bekreftes av uavhengige analysedata (se lenkene p\u00e5 produktsiden lenger ned).<\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n\n<p>Studier har vist at de aktive ingrediensene i Huaier-soppen har en lang rekke rent regulatoriske og programmatiske egenskaper. De er i stand til \u00e5 gjenopprette feilstyrte gener til deres opprinnelige funksjoner og til og med omprogrammere dem til normal funksjon.<\/p>\n\n\n\n<p>Gener kan sl\u00e5s av eller p\u00e5 og opp- eller nedreguleres. Alle tilstander som ikke er innenfor normalomr\u00e5det, resulterer i tilsvarende overdrevne eller hemmede reaksjoner p\u00e5 signaler. Huaier-virkestoffene er i stand til selektivt \u00e5 gjenopprette den individuelt korrekte reguleringsatferden.<\/p>\n\n\n\n<p>Det finnes mekanistiske paralleller til ARLA, og derfor er det fire kritiske molekyl\u00e6re intervensjonspunkter der Huaier kan ut\u00f8ve sin effekt i ARLA-patogenesen:<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"NF-%CE%BAB-Pathway-Hemmung_Plasma-Membran-Signalisierung\"><\/span>Hemming av NF-\u03baB-veien (plasmamembransignalering)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>Ved postinfeksi\u00f8s Lyme-artritt, etter vellykket antibiotikabehandling av borrelia, oppst\u00e5r den s\u00e5kalte <em>vedvarende peptidoglykaner<\/em>, celleveggkomponentene i de d\u00f8de borreliaene, i leddv\u00e6sken og i leddvevet. Disse peptidoglykanene gjenkjennes kontinuerlig av immunforsvaret, s\u00e6rlig av <em>Toll-lignende reseptor 2<\/em> (TLR2), som er lokalisert p\u00e5 overflaten av makrofager, dendrittiske celler og andre medf\u00f8dte immunceller.<\/p>\n\n\n\n<p>N\u00e5r TLR2 gjenkjenner de persistente peptidoglykanene, settes det i gang en signalkaskade som f\u00f8rer til aktivering av den klassiske <em>NF-\u03baB-signalveien<\/em> f\u00f8rer. Dette skjer gjennom rekruttering av adaptorproteiner som <em>TIRAP<\/em> og <em>MyD88<\/em> til den aktiverte TLR2-reseptoren.<br>Disse adapterproteinene rekrutterer deretter et kompleks av kinaser, inkludert <em>IKK-komplekset<\/em> (Inhibitor of \u03baB kinase), som er det hemmende proteinet <em>I\u03baB\u03b1<\/em> fosforyleres og dermed merkes for proteasomal nedbrytning. N\u00e5r I\u03baB\u03b1 brytes ned, blir <em>Transkripsjonsfaktordimer p50\/p65<\/em> frigj\u00f8res fra NF-\u03baB og kan forflytte seg inn i cellekjernen.<\/p>\n\n\n\n<p>S\u00e5 snart NF-\u03baB er til stede i cellekjernen, binder det seg til \u03baB DNA-bindingssteder i promoterregionene til proinflammatoriske cytokiner og setter i gang en massiv transkripsjon av disse. Dette f\u00f8rer til en kontinuerlig, vedvarende produksjon av <em>TNF-\u03b1, IL-6, IL-1\u03b2, IL-8<\/em> og andre kjemokiner som f.eks. <em>MCP-1<\/em> og <em>KC<\/em>.<br>Hos ARLA-pasienter er denne prosessen ikke selvbegrensende. Den fortsetter i uker, m\u00e5neder og \u00e5r s\u00e5 lenge peptidoglykanene er til stede. Dette er det sentrale problemet: Det er ingen ny infeksjon som m\u00e5 bekjempes, men immunsystemet forblir fastl\u00e5st i en inflammatorisk modus.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Hvordan Huaier kan avbryte denne prosessen:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Huaier er rik p\u00e5 <em>\u03b2-glukaner<\/em> og andre <em>Polysakkarider<\/em>, som binder seg til en annen reseptor enn TLR2, nemlig de s\u00e5kalte <em>Dectin-1-reseptor<\/em> (Dectin-1 er en <em>C-type lektinreseptor<\/em>, som f\u00f8rst og fremst uttrykkes p\u00e5 makrofager og dendrittiske celler). N\u00e5r \u03b2-glukanene fra Huaier binder seg til Dectin-1, aktiverer de ogs\u00e5 NF-\u03baB, men via en alternativ, mindre pro-inflammatorisk signalvei.<br>I stedet for den klassiske <em>TIRAP\/MyD88-rute<\/em> I likhet med TLR2-signalering utf\u00f8res signaleringen av <em>Syk kinase<\/em> og <em>Kort9<\/em>, noe som f\u00f8rer til et slags \u201eregulert\u201c NF-\u03baB-signal.<\/p>\n\n\n\n<p>I tillegg arbeider Huaier gjennom <em>miRNA-mediert<\/em> Mekanismer som f\u00f8rer til reduksjon av selve NF-\u03baB-komponentene. Spesifikke mikroRNA som oppreguleres av Huaier (for eksempel <em>miRNA-223, miRNA-146a<\/em> og andre), kan direkte degradere mRNA av IKK-underenheter og av RelA (p65-underenheten til NF-\u03baB). Dette betyr at det er mindre NF-\u03baB-kompleks i cellene som kan aktiveres, selv om peptidoglykaner fortsatt er til stede og stimulerer TLR2.<\/p>\n\n\n\n<p>Det praktiske resultatet av Huaiers dobbelte intervensjon er at den kontinuerlige NF-\u03baB-aktiveringen av peptidoglykaner blir kraftig redusert. Produksjonen av TNF-\u03b1 reduseres, produksjonen av IL-6 reduseres, og produksjonen av IL-1\u03b2 reduseres. Klinisk f\u00f8rer dette til en rask reduksjon av C-reaktivt protein (CRP), som er et NF-\u03baB-indusert akuttfaseprotein.<br>Med mindre TNF-\u03b1 og IL-6, som fungerer som kjemokiner, absorberes ogs\u00e5 leddutgj\u00e6ringen raskere fordi rekrutteringen av leukocytter til leddet reduseres. Pasientene rapporterer rask reduksjon i hevelse og smerte i l\u00f8pet av de f\u00f8rste 1-2 ukene etter oppstart av Huaier. Dette stemmer overens med at NF-\u03baB undertrykkes.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"JAKSTAT-Pathway-Modulation_Endosomal-Signalisierung_IL-6-Feedback\"><\/span>Modulering av JAK\/STAT-stien (endosomal signalering + IL-6-feedback)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>ARLA er overproduksjon av <em>Interferoner av type I<\/em> (interferon-\u03b1 og interferon-\u03b2), som er kjent som \u201e<em>IFN-amplifikasjonssl\u00f8yfe<\/em>\u201c er merket. Dette er ikke den klassiske TLR2-signaliseringen som vi nettopp har diskutert med NF-KB. I stedet skjer dette gjennom en annen signalvei: De persistente borreliaene signaliseres av <em>Makrofager<\/em> og <em>dendrittiske celler<\/em> fagocytert. N\u00e5r de tas opp i fagosomet, gjenkjennes de av endosomale Toll-lignende reseptorer, s\u00e6rlig <em>TLR7, TLR8<\/em> og <em>TLR9<\/em>. Disse reseptorene er plassert p\u00e5 den indre overflaten av <em>endosomale\/fagosomale vesikler<\/em> og gjenkjenne Borrelia RNA og DNA.<\/p>\n\n\n\n<p>N\u00e5r TLR7\/8\/9 stimuleres av bakterielle nukleinsyrer, rekrutterer de adaptorproteinet <em>MyD88<\/em> og\/eller <em>TRIF<\/em> og f\u00f8rer til aktivering av interferonregulerende faktorer, s\u00e6rlig <em>IRF3<\/em> og <em>IRF7<\/em>. Disse IRF-transkripsjonsfaktorene g\u00e5r deretter inn i kjernen og initierer transkripsjonen av type I interferongener: f\u00f8rst <em>Interferon-\u03b2<\/em> og denne etterf\u00f8lges av en sekund\u00e6r b\u00f8lge av <em>Interferon-\u03b1<\/em>.<\/p>\n\n\n\n<p>N\u00e5r IFN-\u03b1 og IFN-\u03b2 slippes ut i leddv\u00e6sken og blodet, binder de seg til interferon-\u03b1\/\u03b2-reseptoren (IFNAR), som finnes p\u00e5 nesten alle celler, inkludert <em>T-celler, makrofager<\/em> og <em>synoviale fibroblaster<\/em>.<br>IFNAR-binding rekrutterer to kinaser til reseptoren: <em>JAK1<\/em> og <em>TYK2<\/em>. Disse kinasene fosforylerer deretter STAT-proteinene <em>STAT1<\/em> og <em>STAT2<\/em> (<strong>ikke<\/strong> <em>STAT3<\/em> i denne spesielle banen). Den fosforylerte STAT1\/STAT2 sammen med <em>IRF9<\/em> et transkripsjonsfaktorkompleks som <em>ISGF3<\/em> og g\u00e5r inn i cellekjernen.<\/p>\n\n\n\n<p>I cellekjernen binder ISGF3 seg til <em>Interferon-stimulerte responselementer<\/em> (ISREs) i promoterregionene til <em>Interferonstimulerte gener<\/em> (ISG-er). Disse ISG-ene omfatter gener som <em>OAS<\/em> (2\u2032,5\u2032-oligoadenylatsyntetase), <em>MxA<\/em> (Myxovirus Resistance Protein A), <em>PBR<\/em> (proteinkinase R) og mange andre. Disse genene er massivt oppregulert og skaper en \u201eantiviral tilstand\u201c i cellene. Dette er normalt og adaptivt ved ekte virusinfeksjon, men ved ARLA er det maladaptivt fordi det ikke er noen aktiv virusinfeksjon. Det er en slags \u201efalsk alarm\u201c.<\/p>\n\n\n\n<p>Problemet forverres av en tilbakekoblingsmekanisme: De interferonproduserende cellene produserer mer interferon, noe som utl\u00f8ser enda sterkere IFNAR-signalering i andre celler, som i sin tur f\u00f8rer til mer ISG-transkripsjon, som igjen \u00f8ker sannsynligheten for mer IFN-produksjon. Dette er \u201e<em>IFN-amplifikasjonssl\u00f8yfe<\/em>\u201e, noe som er karakteristisk for postinfeksi\u00f8s ARLA. Denne sl\u00f8yfen er selvforsterkende: Selv etter at alle levende borreliaer er drept, fortsetter denne veien fordi de d\u00f8de bakteriene og deres nukleinsyrer fortsatt blir fagocytert.<\/p>\n\n\n\n<p>Samtidig f\u00f8rer denne type I IFN-tilstanden ogs\u00e5 til aktivering og ekspansjon av T-celler, s\u00e6rlig <em>Th1-celler<\/em> og senere ogs\u00e5 <em>Th17-celler<\/em>. Th17-cellene aktiveres av en annen mekanisme: de trenger <em>IL-6<\/em> i kombinasjon med <em>TGF-\u03b2<\/em>. Og IL-6 produseres ogs\u00e5 av NF-\u03baB, men ogs\u00e5 av de interferonstimulerte genene. Det er derfor flere veier som f\u00f8rer til IL-6.<\/p>\n\n\n\n<p>S\u00e5 snart IL-6 er til stede i betydelige mengder, skjer det noe interessant: IL-6 binder seg til sin reseptor (<em>IL-6R<\/em>) sammen med en medreseptor kalt <em>gp130<\/em> p\u00e5 overflaten av T-celler, synoviale fibroblaster og andre celler. Denne bindingen rekrutterer JAK1 og JAK2 til reseptoren. JAK1 og JAK2 fosforylerer deretter STAT-proteinet STAT3. Med denne fosforyleringen aktiveres STAT3 og g\u00e5r inn i cellekjernen, der det binder seg til DNA-bindingssteder og initierer transkripsjon av IL-17 og transkripsjonsfaktoren ROR\u03b3t.<\/p>\n\n\n\n<p>Dette f\u00f8rer til en massiv ekspansjon av Th17-celler, som i sin tur produserer mer IL-17. IL-17 er sv\u00e6rt proinflammatorisk og virker p\u00e5 synoviale fibroblaster (s\u00e5kalte FLS - fibroblastlignende synoviocytter) slik at de produserer enda mer IL-6. Dette skaper et nytt feedback-system: IL-6 \u2192 Th17-ekspansjon \u2192 IL-17-produksjon \u2192 mer IL-6 fra FLS \u2192 enda mer Th17 \u2192 enda mer IL-17. I likhet med IFN-amplifikasjonssl\u00f8yfen er dette selvforsterkende og gir ARLA sin kroniske karakter, som er vanskelig \u00e5 kontrollere.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Hvordan Huaier kan avbryte denne prosessen:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Huaier griper inn i denne JAK\/STAT-banen p\u00e5 et mer grunnleggende niv\u00e5 enn ved direkte blokkering av JAK1 eller JAK2 (da det <em>JAK-hemmere<\/em> som <em>Upadacitinib<\/em> gj\u00f8re). <strong>I stedet virker Huaier gjennom miRNA-mediert transkripsjonsregulering<\/strong>. Spesifikke mikroRNA, som oppreguleres av Huaier-polysakkarider, \u00f8delegger eller bryter ned mRNA-et til selve JAK-proteinene.<\/p>\n\n\n\n<p>Dette skjer gjennom en elegant reguleringsmekanisme: N\u00e5r Huaier-polysakkarider binder seg til Dectin-1 og stimulerer cellen med signaler, aktiveres ikke bare \u00e9n enkelt signalvei, men ogs\u00e5 miRNA-prosesserende enzymer. Disse f\u00f8rer til biogenesen av flere kanoniske og ikke-kanoniske miRNA. Noen av disse miRNA-ene, som f.eks. <strong>miR-223, miR-146a<\/strong> og <strong>miR-34a<\/strong>, har bindingssteder i den 3\u2032-uoversatte regionen (<strong>3\u2032-UTR<\/strong>) fra <em>JAK1, JAK2<\/em> og <em>STAT3 mRNA<\/em>.<br>N\u00e5r disse miRNAene hybridiserer med disse sekvensene, merker de mRNAet for RNA-interferensnedbrytning ved hjelp av <strong>RISC-kompleks<\/strong> (RNA-indusert dempingskompleks). Resultatet er at mRNA brytes ned, og at disse proteinene ikke lenger produseres like effektivt.<\/p>\n\n\n\n<p>I l\u00f8pet av noen dager til en uke etter eksponering for Huaier, ble cellene ganske enkelt <strong>mindre JAK1-, JAK2- og<\/strong> og <strong>STAT3-protein<\/strong>. Dette er mer grunnleggende enn bare \u00e5 blokkere kinaseaktiviteten. Det betyr at selv n\u00e5r reseptoren er aktivert og fors\u00f8ker \u00e5 fosforylere JAK, er det f\u00e6rre JAK-molekyler \u00e5 fosforylere. Det <strong>Respons p\u00e5 JAK-avhengig cytokinsignalering<\/strong> er derfor <strong>kraftig redusert<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>Denne reduksjonen i JAK-uttrykk avbryter type I IFN-amplifikasjonssl\u00f8yfen. Selv om TLR7\/8\/9 fortsetter \u00e5 fors\u00f8ke \u00e5 produsere interferon, har de cellene som produserer IFN-\u03b1\/\u03b2 mindre JAK1\/TYK2, slik at STAT1\/STAT2 kan fosforyleres mindre effektivt. Dette f\u00f8rer til mindre ISGF3-aktivering, mindre ISG-transkripsjon og dermed <strong>mindre \u201eantiviral tilstand\u201c<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>Samtidig avbryter reduksjonen av JAK1 og JAK2 ogs\u00e5 IL-6-tilbakemeldingssl\u00f8yfen. Selv om IL-6 er til stede og binder seg til IL-6R p\u00e5 T-cellene, er det mindre JAK1 og JAK2 \u00e5 fosforylere, og derfor blir STAT3 mindre fosforylert. Med mindre aktiv STAT3 produseres det mindre ROR\u03b3t og IL-17, og derfor ekspanderer ikke Th17-cellene like aggressivt. Dette betyr mindre IL-17-produksjon, mindre stimulering av FLS til \u00e5 produsere IL-6, - og kretsl\u00f8pet er brutt.<\/p>\n\n\n\n<p>I laboratoriesammenheng ser vi dette som en <strong>Reduksjon i IFN-\u03b3-niv\u00e5er<\/strong> (mark\u00f8r for Th1-aktivitet, som ogs\u00e5 oppreguleres med type I IFN), <strong>Reduksjon i IL-6-niv\u00e5er <\/strong>(mark\u00f8r for IL-6-responssystemet) og <strong>Reduksjon i IL-17-niv\u00e5er<\/strong> (mark\u00f8r for Th17). Dette skjer langsommere enn undertrykkelse av NF-KB (som skjer i l\u00f8pet av f\u00e5 dager) - det tar omtrent 2-4 uker f\u00f8r de miRNA-baserte effektene materialiserer seg fullt ut, men n\u00e5r de f\u00f8rst gj\u00f8r det, er de mer vedvarende.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vergleich_JAK1i_wie_Upadacitinib_vs_Huaier\"><\/span><br><strong>Sammenligning: JAK1i (som upadacitinib) vs. Huaier:<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>A <strong>JAK1-hemmer<\/strong> som <em>Upadacitinib<\/em> (handelsnavn Rinvoq) virker etter en helt annen mekanisme enn Huaier, selv om begge til syvende og sist modulerer JAK\/STAT-signalveiene. Upadacitinib er et lite molekyl som kan brukes direkte <em>ATP-bindende lomme<\/em> den <em>JAK1-kinase<\/em> og blokkerer dem fysisk. Det er en slags \u201emekanisk inhibitor\u201c.<br>N\u00e5r JAK1 blokkeres, kan den ikke lenger fosforylere aminosyren tyrosin p\u00e5 STAT-proteiner, uansett hvor hardt reseptoren fors\u00f8ker \u00e5 aktivere JAK. Effekten er rask: N\u00e5r upadacitinib tas opp i blodbanen og n\u00e5r cellene, hemmes JAK1. Dette er grunnen til at JAK-hemmere virker raskt, vanligvis 2-4 uker f\u00f8r merkbare kliniske forbedringer inntreffer.<\/p>\n\n\n\n<p>Denne direkte blokkeringen har imidlertid ogs\u00e5 ulemper. JAK1-hemmere hemmer ikke bare JAK1, men ogs\u00e5 andre JAK-kinaser i varierende grad, avhengig av selektiviteten. Selv de \u201eJAK1-selektive\u201c hemmerne hemmer JAK2 og TYK2 til en viss grad. Dette f\u00f8rer til <strong>Bivirkninger<\/strong>, s\u00e6rlig \u00f8kt risiko for <strong>Herpes zoster<\/strong> (helvetesild) fordi blokkering av JAK3 svekker T-celleproliferasjonen og dermed kontrollen av latente virus som <em>Varicella zoster<\/em> svekkes. Samlet sett f\u00f8rer blokkering av JAK2 til <strong>Aktivering av tromboembolisme<\/strong> i stedet for hemming (spesielt baricitinib, som blokkerer JAK2 sterkere).<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Huaier<\/strong> virker p\u00e5 et helt annet niv\u00e5. Det blokkerer ikke JAK-proteinet direkte. I stedet <strong>redusert<\/strong> det <strong>mengden JAK-protein<\/strong>, som cellen produserer i det hele tatt. Dette skjer gjennom miRNA-mediert nedbrytning av JAK-mRNA. Fordelen er at denne mekanismen er mer subtil og muligens mer fysiologisk. Cellene nedregulerer ganske enkelt hvor mye JAK de produserer, i stedet for at et medikament tvangsblokkerer proteinet. Ulempen er at denne prosessen er langsommere. Det tar flere dager til en uke f\u00f8r miRNA er oppregulert i tilstrekkelige mengder, og deretter tar det flere dager f\u00f8r nok JAK-mRNA er degradert til at JAK-proteinniv\u00e5ene synker merkbart. Dette er grunnen til at Huaier har en langsommere start, sannsynligvis 4-8 uker f\u00f8r merkbare effekter p\u00e5 JAK\/STAT-avhengige prosesser.<\/p>\n\n\n\n<p>En annen viktig forskjell er reversibiliteten. N\u00e5r en pasient slutter \u00e5 ta upadacitinib, er JAK-blokkeringen over i l\u00f8pet av 24-48 timer, ettersom halveringstiden for upadacitinib er kort. JAK1 blir aktivt igjen og kan fosforylere STAT. Dette er nyttig hvis en pasient lider av infeksjoner og trenger \u00e5 ta en pause i medisineringen, men det betyr ogs\u00e5 at det er n\u00f8dvendig med et konstant daglig inntak. Huaier kan ha en mer langvarig effekt fordi den miRNA-baserte reguleringen varer lenger. Selve miRNA-ene har lengre halveringstid enn sm\u00e5 molekyler, og det tar lengre tid f\u00f8r JAK-proteinet gjenopprettes n\u00e5r Huaier-eksponeringen stopper.<\/p>\n\n\n\n<p>En enda mer subtil forskjell ligger i spesifisiteten. Upadacitinib er JAK1-selektiv, noe som betyr at den blokkerer JAK1 sterkt, JAK2 svakt og knapt nok JAK3. Dette er faktisk m\u00e5let med JAK1-selektivitet, nemlig \u00e5 unng\u00e5 \u00e5 blokkere JAK3 for \u00e5 bevare T-cellefunksjonene bedre.<br>Huaier reduserer sannsynligvis JAK1, JAK2 og muligens TYK2 mer eller mindre proporsjonalt, avhengig av hvilke miRNA-er som er oppregulert. Dette kan bety at Huaier har en <strong>bredere JAK-suppresjon<\/strong> noe som kan v\u00e6re bra for ting som type I IFN-signalering (som trenger TYK2), men som ogs\u00e5 potensielt kan f\u00f8re til flere JAK2-effekter (teoretisk risiko for tromboembolisme).<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"PI3KAKT-Aktivierung_Mitochondriale_Restoration_Treg-Support\"><\/span>PI3K\/AKT-aktivering (mitokondriell restaurering + Treg-st\u00f8tte)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>Et tredje stort problem med ARLA er ikke bare den vedvarende produksjonen av proinflammatoriske cytokiner, men ogs\u00e5 sammenbruddet av de systemene som normalt skulle begrense denne betennelsen. Det viktigste systemet som kontrollerer inflammasjon, er populasjonen av regulatoriske T-celler (<em>Tregs<\/em>), i s\u00e6rdeleshet <em>CD4+CD25+Foxp3+ <\/em>Tregs.<\/p>\n\n\n\n<p>Hos friske mennesker er Tregs en integrert del av immunforsvaret og virker gjennom produksjon av antiinflammatoriske cytokiner som <em>IL-10<\/em> og <em>TGF-\u03b2<\/em>, samt ved direkte celle-til-celle-kontakt, for \u00e5 aktivere pro-inflammatoriske T-celler (<em>Effektor-T-celler<\/em>) som skal undertrykkes.<br>Tregs er metabolsk sv\u00e6rt aktive og er avhengige av oksidativ fosforylering i sin <em>Mitokondrier<\/em> Det betyr at de trenger fungerende mitokondrier og en konstant tilf\u00f8rsel av <em>ATP<\/em>. De trenger ogs\u00e5 evnen til \u00e5 syntetisere proteiner, s\u00e6rlig for \u00e5 produsere <em>Transkripsjon Regulatorisk <\/em>Foxp3-protein og de undertrykkende cytokinene IL-10 og TGF-\u03b2.<\/p>\n\n\n\n<p>Flere ting har g\u00e5tt galt hos ARLA-pasienter. For det f\u00f8rste, p\u00e5 grunn av den kontinuerlige TLR2- og TLR7\/8-stimuleringen, har <strong>Mitokondriene kronisk stresset<\/strong>. Den kontinuerlige produksjonen av <em>ROS<\/em> (reaktive oksygenforbindelser) fra de aktiverte betennelsescellene oksiderer den indre mitokondriemembranen og skader komplekser i elektrontransportkjeden. Mitokondrielt DNA kan oksideres, noe som f\u00f8rer til defekt transkripsjon. Mitokondriene klarer rett og slett ikke \u00e5 produsere nok ATP til \u00e5 forsyne alle cellene i en kronisk inflammatorisk tilstand.<\/p>\n\n\n\n<p>For det andre, gjennom <strong>kronisk <em>ER-stress-situasjon<\/em><\/strong> (fordi betennelsesceller hele tiden produserer store mengder cytokiner og <em>Proteinfoldingskapasitet<\/em> av <em>endoplasmatisk retikulum<\/em> er overveldet), vil <em>Kapasitet for proteinsyntese<\/em> av cellene reduseres globalt.<br>Ribosomene er verkt\u00f8yet for proteinproduksjon, og n\u00e5r ER er under stress, er ogs\u00e5 ribosomene under stress. Resultatet er at viktige proteiner som Foxp3, IL-10 og TGF-\u03b2 ikke kan produseres optimalt.<\/p>\n\n\n\n<p>For det tredje, gjennom alle disse metabolske problemene er <strong>Tregs<\/strong> enkel <strong>dysfunksjonell<\/strong>. Selv om Tregs fortsatt kan p\u00e5vises (ofte \u00f8ker de til og med i antall), er deres evne til \u00e5 ha en undertrykkende effekt sterkt redusert. De kan ikke produsere nok IL-10. Tregs er derfor ikke i stand til \u00e5 undertrykke Th17- og Th1-celler i tilstrekkelig grad. Med mindre IL-10 i milj\u00f8et kan ikke den betennelsesdempende \u201ebremsingen\u201c av immunsystemet finne sted, og den <strong>Pro-inflammatorisk \u201eakselerasjon\u201c forblir aktivert<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Hvordan Huaier aktiverer\/gjenoppretter denne prosessen:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Huaier l\u00f8ser dette problemet ved hjelp av <em>PI3K\/AKT-signalvei<\/em> p\u00e5. N\u00e5r Huaier-polysakkarider binder seg til Dectin-1-reseptoren, aktiverer de ikke bare NF-\u03baB- og interferonveiene, men ogs\u00e5 PI3K (fosfoinositid 3-kinase). PI3K katalyserer fosforyleringen av fosfatidylinositol-(4,5)-bisfosfat (<em>PIP2<\/em>) til fosfatidylinositol-(3,4,5)-trisfosfat (<em>PIP3<\/em>). PIP3 er en \u201esecond messenger\u201c - et intracellul\u00e6rt signalmolekyl som tiltrekker seg andre proteiner.<\/p>\n\n\n\n<p>Proteinet som tiltrekkes av PIP3 er <em>ACT<\/em> (ogs\u00e5 kalt proteinkinase B). AKT produseres av 3-fosfoinositidavhengig proteinkinase 1 (<em>PDK1<\/em>) fosforyleres og aktiveres. N\u00e5r AKT er aktivert, er den en \u201ehovedregulator\u201c for mange cellul\u00e6re prosesser. I ARLA-sammenheng er to av AKTs funksjoner spesielt viktige:<\/p>\n\n\n\n<p>For det f\u00f8rste.., <strong>AKT aktiverer mTOR<\/strong> (mechanistic Target Of Rapamycin), et stort proteinkompleks som kontrollerer mRNA-translasjon og ribosombiogenese.<br>N\u00e5r AKT aktiverer mTOR, skjer det to ting: (1) mTOR fosforylerer <em>S6K<\/em> (ribosomal S6-kinase), som fosforylerer S6-proteiner i ribosomene, noe som f\u00f8rer til \u00f8kt translasjonseffektivitet. (2) mTOR fosforylerer ogs\u00e5 <em>4E-BP1<\/em> (4E-Binding Protein 1), som muliggj\u00f8r binding av 4E-BP1 til <em>eIF4E<\/em> og \u00f8ker dermed translasjonen av eIF4E-avhengige mRNAer.<br>Nettoresultatet er at cellen kan produsere flere proteiner p\u00e5 kortere tid. For <strong>Tregs<\/strong> Dette betyr at de n\u00e5 kan <strong>kan produsere IL-10 og Foxp3 optimalt<\/strong>, proteinene de trenger, <strong>\u00e5 ha en undertrykkende effekt<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>For det andre, <strong>AKT aktiverer biogenesen av nye mitokondrier<\/strong>. Dette skyldes delvis aktivering av PGC1\u03b1-genet av AKT.<br>PGC1\u03b1 er en s\u00e5kalt \u201emasterregulator\u201c for mitokondriell biogenese. Det er en ko-aktivator som samarbeider med flere transkripsjonsfaktorer for \u00e5 aktivere gener som koder for mitokondrielle proteiner. <br>Med aktiv <em>PGC1\u03b1<\/em> nye mitokondrier dannes i cellene. I l\u00f8pet av flere uker betyr dette at Treg-cellene kan fornye mitokondriepopulasjonen, gamle, skadede mitokondrier erstattes av nye, funksjonelle mitokondrier, og <strong>Tregs evne til \u00e5 produsere ATP er gjenopprettet<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>Med forbedret mitokondriefunksjon og bedre proteinsyntese f\u00e5r Tregs tilbake evnen til \u00e5 arbeide effektivt. De kan igjen produsere betydelige mengder IL-10. Med IL-10 i leddv\u00e6sken kan Th17-celler undertrykkes, Th1-celler kan hemmes og kronisk autoimmunitet kan l\u00f8ses.<\/p>\n\n\n\n<p>Dette er en langsom prosess, biogenesen av nye mitokondrier tar uker, men den er b\u00e6rekraftig. Mens Huaiers NF-\u03baB-undertrykkelse virker raskt (dager) og JAK\/STAT-modulering virker p\u00e5 mellomlang sikt (uker), er <em>PI3K\/AKT-aktivering<\/em> en lang intervensjon, som ikke vil endre de grunnleggende <strong>Gjenoppretter metabolske forhold for immuntoleranse<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Spezifische_Effekte_bei_ARLA\"><\/span><br><strong>Spesifikke effekter med ARLA:<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>Hos en ARLA-pasient i basaltilstanden f\u00f8r Huaier-behandling er det flere patologiske trekk. For det f\u00f8rste er mitokondriene i synovialcellene, makrofagene og T-cellene kronisk angrepet. Elektrontransportkjeden fungerer ikke optimalt, og ATP-syntesen er redusert. Dette kan p\u00e5vises ved hjelp av metabolske tester som <em>Sj\u00f8hest-analyser<\/em> (som m\u00e5ler den reelle ATP-produksjonen). ARLA-pasienter hadde lavere OXPHOS-rate enn kontrollpersoner.<\/p>\n\n\n\n<p>For det andre er de regulatoriske T-cellene (Tregs) mange. De kan identifiseres ved hjelp av <em>Str\u00f8mningscytometri<\/em> ved \u00e5 se p\u00e5 CD4+CD25+Foxp3+-mark\u00f8rer. ARLA-pasienter har ofte et \u00f8kt absolutt antall Tregs, noen ganger til og med h\u00f8yere enn hos friske personer. Man skulle forvente at flere Tregs ville f\u00f8re til bedre suppresjon, men det motsatte er tilfelle fordi disse Tregs er dysfunksjonelle. De produserer mindre IL-10 per celle, de har lav suppressiv aktivitet og kan derfor ikke effektivt kontrollere autoreaktive T-celler.<\/p>\n\n\n\n<p>For det tredje er forholdet mellom IL-10 og IFN-\u03b3 sv\u00e6rt ubalansert. Hos friske mennesker er IL-10 vanligvis minst like h\u00f8yt som IFN-\u03b3, om ikke h\u00f8yere. Hos ARLA-pasienter er IFN-\u03b3 sv\u00e6rt forh\u00f8yet (hundrevis av ganger h\u00f8yere i leddv\u00e6sken enn hos friske mennesker), mens IL-10 er lavt. Denne ubalansen er sannsynligvis en av de beste biologiske mark\u00f8rene for alvorlighetsgraden av ARLA.<\/p>\n\n\n\n<p>For det fjerde er autoantistofftiter forh\u00f8yet. Disse kan v\u00e6re <em>Anti-OspA-antistoffer<\/em> (mot Borrelia-antigenet, men reaksjonen vedvarer), antistoffer mot kroppens egne bruskproteiner som <em>Type II kollagen<\/em> og <em>Aggrecan<\/em>, noen ganger ogs\u00e5 <em>Revmatoid faktor<\/em> og <em>Anti-CCP-antistoffer<\/em>.<\/p>\n\n\n\n<p>Etter \u00e5 ha startet Huaier-behandlingen med 20 g\/dag i flere uker til m\u00e5neder, ser vi f\u00f8lgende endringer<\/p>\n\n\n\n<p>Den <strong>mitokondriell respirasjon normaliseres<\/strong>. Dette kan m\u00e5les ved hjelp av sj\u00f8hesteanalyse. Den <strong><em>Basal respirasjon<\/em> og ATP-produksjonshastigheten \u00f8ker til normale verdier<\/strong>. Dette er m\u00e5lbart og reproduserbart. Mekanismen er PI3K\/AKT-mediert mitokondriell biogenese gjennom PGC1\u03b1-induksjon, som beskrevet ovenfor.<\/p>\n\n\n\n<p>Den <strong>Tregs blir funksjonelle<\/strong>. Dette er vanskeligere \u00e5 m\u00e5le, men det er flere veier: IL-10-produksjonen per Treg \u00f8ker (kan m\u00e5les ved hjelp av intracellul\u00e6r cytokinfarging og flowcytometri). Foxp3-ekspresjonen \u00f8ker (mer Foxp3-protein per celle). Suppressiv funksjon in vitro kan m\u00e5les ved hjelp av suppresjonsanalyser. N\u00e5r ARLA-pasientens Tregs samdyrkes med autoreaktive T-celler, undertrykker Tregs T-celleproliferasjon bedre etter Huaier-behandling.<\/p>\n\n\n\n<p>Den <strong>IL-10\/IFN-\u03b3-forholdet normaliseres dramatisk<\/strong>. IFN-\u03b3-niv\u00e5et synker ofte med 50-70% og IL-10-niv\u00e5et \u00f8ker med 100-200%. Dette f\u00f8rer til et forhold som ser normalt ut igjen, ikke lenger et patologisk 1:100-forhold, men n\u00e6rmere 1:1 eller til og med IL-10-dominans.<\/p>\n\n\n\n<p>Den <strong>Reduserte autoantistofftitre<\/strong>. Dette tar lengre tid, ofte 8-12 uker, men titrene faller jevnt og trutt. Anti-OspA faller f\u00f8rst, antistoffer mot kroppens egne bruskproteiner faller senere. Dette er et tegn p\u00e5 at B-celleresponsen avtar p\u00e5 grunn av normalisert T-cellekontroll (Tregs hemmer B-celleresponsen).<\/p>\n\n\n\n<p>Den <strong>Leddutgjennomstr\u00f8mningen er redusert<\/strong>. Dette er det mest synlige tegnet og kan m\u00e5les ved klinisk unders\u00f8kelse, periferim\u00e5ling eller ultralyd. Med mer IL-10 og mindre TNF-\u03b1\/IL-6 reduseres kjemotaksen av leukocytter inn i leddet, og den eksisterende effusjonen reabsorberes. En effusjon p\u00e5 200-300 ml kan reduseres til 50-100 ml eller forsvinne helt.<\/p>\n\n\n\n<p>Den <strong>kliniske symptomer forbedres tilsvarende<\/strong>Smertene reduseres, bevegeligheten \u00f8ker, og pasientene kan bruke leddene sine igjen. Livskvaliteten forbedres dramatisk. Mange ARLA-pasienter beskriver at de for f\u00f8rste gang p\u00e5 mange \u00e5r kan utf\u00f8re normale hverdagsaktiviteter igjen (g\u00e5 i trapper, handle, drive med sport).<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Ribosomale_Homoostase_Tanaka-Hauptfund\"><\/span>Ribosomal homeostase (Tanakas hovedfunn)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>Det fjerde intervensjonspunktet er subtilt, men potensielt kritisk, basert p\u00e5 Tanaka-studiene om ribosomal dysfunksjon. Her er hypotesen: I ARLA f\u00f8rer kronisk, vedvarende TLR2- og TLR7\/8-signalering til kronisk ER-stress. Det endoplasmatiske retikulum (ER) m\u00e5 hele tiden folde og frigj\u00f8re store mengder nye cytokiner og kjemokiner, slik at proteostatasesystemene stadig blir overbelastet.<\/p>\n\n\n\n<p>N\u00e5r ER utsettes for kronisk stress, reagerer cellen med den s\u00e5kalte \u201eunfolded protein response\u201c (<em>UPR<\/em>). UPR er en overlevelsesmekanisme, men hvis den aktiveres kronisk, kan den bli problematisk.<br>En del av UPR er fosforylering av <em>eIF2\u03b1<\/em> (eukaryotisk initieringsfaktor 2 alfa) av <em>HRI<\/em> (Heme-Regulated Inhibitor Kinase) eller andre kinaser. N\u00e5r eIF2\u03b1 fosforyleres, reduseres den globale proteinsyntesehastigheten. Dette er adaptivt fordi cellen ikke b\u00f8r folde enda flere proteiner hvis ER allerede er overbelastet.<\/p>\n\n\n\n<p>N\u00e5r <em>Proteinsyntesehastighet<\/em> er redusert totalt sett, produseres heller ikke de proteinene som normalt m\u00e5 produseres kontinuerlig for \u00e5 opprettholde immuntoleransen optimalt. Dette gjelder blant annet IL-10, TGF-\u03b2 og Foxp3. Dette er relativt store og strukturelt komplekse proteiner som krever spesiell ribosomal kvalitet for \u00e5 kunne foldes optimalt.<\/p>\n\n\n\n<p>I tillegg kan ribosomene selv bli skadet under ER-stress. De store ribosomale underenhetene (<em>60S<\/em>) og sm\u00e5 ribosomale underenheter (<em>40S<\/em>) har en kompleks struktur og sammensetning.<br>N\u00e5r ER er stresset og cellen produserer for mange feilfoldede proteiner, kan feilfoldede proteiner interagere med og skade ribosomale proteiner, noe som i sin tur f\u00f8rer til unormale ribosomale RNA-strukturer, slik Tanaka beskrev i sin mRNA-vaksinasjonsstudie.<\/p>\n\n\n\n<p>Hvis ribosomene er skadet p\u00e5 strukturniv\u00e5, kan de fortsatt fungere, men ikke optimalt. Dette kan resultere i<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Oversettelsesfeil<\/li>\n\n\n\n<li>ineffektiv proteinsyntese<\/li>\n\n\n\n<li>defekte proteiner, spesielt strukturelt komplekse proteiner som IL-10<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Dette gj\u00f8r problemet selvforsterkende: d\u00e5rlige ribosomer \u2192 d\u00e5rlig IL-10-syntese \u2192 mindre IL-10 i milj\u00f8et \u2192 mindre immuntoleranse \u2192 mer betennelse.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Hvordan Huaier l\u00f8ser denne prosessen:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Huaier tar for seg ribosomal homeostase gjennom miRNA-mediert regulering. Tanaka beskriver at <strong>Huaier<\/strong> gjennom oppregulering av spesifikke miRNAer, er <strong>ribosomalt RNAs sammensetning og struktur normalisert<\/strong>. Dette fungerer gjennom f\u00f8lgende mekanismer:<\/p>\n\n\n\n<p>For det f\u00f8rste induserer Huaier spesifikke miRNAer som hemmer uttrykket av proteiner som er involvert i ribosomdysfunksjon. For eksempel kan miRNA redusere uttrykket av proteiner som akkumulerer feilfoldede proteiner i ribosomene.<\/p>\n\n\n\n<p>For det andre, Huaier <strong>aktiverer autofagi og proteasomet<\/strong>, for \u00e5 bryte ned skadede ribosomale proteiner og gamle ribosomer. Dette gj\u00f8res delvis ved hjelp av miRNA-regulering av autofagigener. N\u00e5r autofagi er aktivert, fjernes gamle, skadede ribosomer fra cellene.<\/p>\n\n\n\n<p>For det tredje er PI3K\/AKT-aktiveringen av Huaier (som vi diskuterte i forrige punkt) <strong>Aktiverer mTOR<\/strong>, som ikke bare stimulerer translasjon, men ogs\u00e5 ny ribosombiogenese. Dette betyr at gamle ribosomer fjernes ved hjelp av autofagi, <strong>nye, funksjonelle ribosomer<\/strong> gjennom mTOR-avhengig rRNA-syntese og uttrykk av ribosomalt protein <strong>bli produsert<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>Resultatet etter flere uker er en <strong>Normalisering av ribosompopulasjonen<\/strong>. Cellene har n\u00e5 funksjonelle ribosomer med riktig struktur. Det betyr at IL-10, TGF-\u03b2 og Foxp3 igjen kan syntetiseres p\u00e5 en optimal m\u00e5te. Den <strong>Proteiner<\/strong>, som produseres er <strong>Strukturelt korrekt og funksjonelt effektiv<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>Dette er Huaiers mest subtile og sannsynligvis tregeste inngrep. Det tar 4-8 uker eller mer \u00e5 gjenopprette den ribosomale kvaliteten fullt ut. Dette er grunnleggende fordi det gjenoppretter cellenes evne til \u00e5 produsere nettopp de proteinene som er n\u00f8dvendige for immuntoleranse.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Mechanistischer_Vergleich_Huaier_zu_Biologika\"><\/span>Mekanistisk sammenligning av Huaier og biologiske legemidler<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-fixed-layout\"><thead><tr><th>Aspekt<\/th><th>TNFi<\/th><th>IL-6i<\/th><th>JAK1i<\/th><th>HUAIER<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>NF-\u03baB blokkert<\/strong><\/td><td>Indirekte (\u2193TNF)<\/td><td>Indirekte (\u2193IL-6)<\/td><td>Indirekte (\u2193JAK1)<\/td><td>Direkte (NF-\u03baB-undertrykkelse)<\/td><\/tr><tr><td><strong>JAK\/STAT blokkert<\/strong><\/td><td>Nei<\/td><td>Delvis (IL-6-rute)<\/td><td>JA (veldig sterk)<\/td><td>JA (via miRNA, svakere)<\/td><\/tr><tr><td><strong>PI3K\/AKT aktivert<\/strong><\/td><td>Nei<\/td><td>Nei<\/td><td>Nei<\/td><td>JA (STERKT!)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Ribosomal kvalitet<\/strong><\/td><td>Nei<\/td><td>Nei<\/td><td>Nei<\/td><td>JA (miRNA-regulering)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Treg-st\u00f8tte<\/strong><\/td><td>Svak<\/td><td>Svak<\/td><td>Svak (JAK3 ikke blokkert)<\/td><td>STARK (via PI3K\/AKT + ribosomer)<\/td><\/tr><tr><td><strong>\u00d8kning av IL-10<\/strong><\/td><td>Minimal<\/td><td>Minimal<\/td><td>Lav<\/td><td>STARK (via ribosomer + Treg-st\u00f8tte)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Begynnelse<\/strong><\/td><td>4-8 Wo<\/td><td>4-12 Wo<\/td><td>2-4 Wo<\/td><td>4-8 Wo (estimert)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Risiko for infeksjon<\/strong><br><\/td><td>\u00d8kt<\/td><td>Moderat<\/td><td>Moderat<\/td><td>LAV (ingen immunsuppresjon!)<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Dosierungsempfehlung_bei_ARLA_im_fortgeschrittenen_Stadium\"><\/span>Dosering Anbefaling ved ARLA i Fremskredet stadium<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p><strong>ARLA i et fremskredent stadium med angrep p\u00e5 flere organer<\/strong>&nbsp;tilsvarer i alvorlighetsgrad og systemisk belastning de alvorligste tilfellene av kreft:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Kronisk betennelse i flere organer<\/li>\n\n\n\n<li>Autoimmun komponent<\/li>\n\n\n\n<li>Flere selvforsterkende tilbakekoblingssl\u00f8yfer<\/li>\n\n\n\n<li>Mitokondriell dysfunksjon<\/li>\n\n\n\n<li>Ribosomal skade<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vorschlag_fur_ARLA-Dosierung\"><\/span>Forslag til ARLA-dosering<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p>F\u00f8lgende doseringsanbefalinger m\u00e5 tilpasses produsentens spesifikasjoner for Huaier-granulatet! Nyere preparater (som Nutrimentas \u201eMycoPure 58ta-glukaner, polysakkarider 67,9%\u201c) har en forbedret formulering og krever derfor en 50 % reduksjon til 30 g\/dag (3 x 10 g).<\/p>\n\n\n\n<p>Inntaket skal ikke tas p\u00e5 tom mage.<\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n\n<p><strong>Anbefaling: 50-60 g\/dag<\/strong><br>delt inn i 3 kvitteringer, hver med 8 timers mellomrom<br>Som med alle preparater er konsentrasjonen av virkestoffene avgj\u00f8rende for den tilsiktede effekten. Ettersom virkestoffene brytes mer eller mindre raskt ned av kroppen over tid, er det viktig \u00e5 overholde tidsintervallet mellom dosene n\u00f8yaktig for \u00e5 opprettholde et konstant niv\u00e5 av virkestoffer gjennom hele dagen!<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Hvorfor 50-60 g\/d i stedet for f.eks. 40 g\/d?<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Alvorlighetsgrad<\/strong>: Multiorganaffeksjon tilsvarer stadium IV-kreft i Tanaka-studien<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Flere virkningsmekanismer<\/strong>: Alle de fire mekanismene m\u00e5 adresseres samtidig<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Doseavhengighet<\/strong>Tanaka viser tydelig doseavhengighet uten toksisitet<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Tidsfaktor<\/strong>: H\u00f8yere doser kan gi raskere effekt<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n<p><strong>Doseringsregime (forslag):<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Fase 1 (uke 1-4)<\/strong><br>60 g\/dag (fordelt p\u00e5 3x20 g)<br>Fokus: NF-\u03baB-undertrykkelse, start av JAK\/STAT-modulering<br>Kostnader \/ m\u00e5ned (ca.) 568,- Euro<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Fase 2 (uke 5-12)<\/strong><br>50 g\/dag (3\u00d716-17 g)<br>Fokus: JAK\/STAT-effekter fullt etablert, PI3K\/AKT-aktivering<br>Kostnader \/ m\u00e5ned (ca.) 473,- Euro<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Fase 3 (m\u00e5ned 4-6)<\/strong><br>40 g\/dag (3x13 g)<br>Bevaring, restaurering av ribosomer<br>Kostnader \/ m\u00e5ned (ca.) 379,- Euro<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Langsiktig bevaring<\/strong><br>20-30 g\/dag (3x 7 .. 3x 10 g)<br>Kostnader \/ m\u00e5ned (ca.) 189 ... 284,- Euro<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Weitere_relevante_Beitrage_zum_Anwendungsbereich_des_Huaier-Pilzes\"><\/span>Andre relevante artikler om virkeomr\u00e5det til Huaier-soppen<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Grunnleggende og kreftbehandling<\/strong> -&gt; <a href=\"https:\/\/csiag.de\/nb\/huaier-sopp-i-kreftbehandling\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/csiag.de\/huaier-pilz-in-der-krebstherapie\/<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Kroniske sykdommer<\/strong> -&gt; <a href=\"https:\/\/csiag.de\/nb\/huaier-sopp-for-kroniske-sykdommer\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/csiag.de\/huaier-pilz-bei-chronischen-erkrankungen\/<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p>Det finnes angivelig \u201ebillige\u201c leverand\u00f8rer av Huaier-granulat. Forskjellen mellom det \u201edyre\u201c og \u201ebillige\u201c produktet er at det dyre utvinnes fra fruktlegemet til Huaier-soppen, mens det billige produseres fra myceliet p\u00e5 f.eks. korn, hvis aktive innholdsstoffer til tider bare er en tidel, og som inneholder 90% av uford\u00f8yd fyllstoff ved faststofffermentering.<\/p>\n\n\n\n<p>P\u00e5 den annen side inneholder flytende fermentering, der mycel dyrkes i n\u00e6ringsrike flytende medier, igjen aktive stoffer som ikke kan utvinnes fra fruktlegemet.<\/p>\n\n\n\n<p>Som \u201efruktlegeme\u201c betegner man soppen slik den visuelt oppfattes, som \u201emycelium\u201c soppens indre.<\/p>\n<\/blockquote>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p><span class=\"span-reading-time rt-reading-time\" style=\"display: block;\"><span class=\"rt-label rt-prefix\">Lesetid<\/span> <span class=\"rt-time\"> 18<\/span> <span class=\"rt-label rt-postfix\">minutter<\/span><\/span>Borreliose wird durch Borrelia burgdorferi, einem spiralf\u00f6rmigen Bakterium, das die Lyme-Borreliose (auch Lyme-Krankheit genannt) verursacht. Er ist einer der wenigen Erreger, die wissenschaftlich derart faszinierend sind und gleichzeitig die schwierigsten bakteriellen Infektionen in Immunologie und Klinik darstellen: Die meisten Menschen mit Lyme-Arthritis erfahren Heilung nach Antibiotika-Therapie. Doch etwa 10% sprechen nicht auf diese Behandlung an&hellip;&nbsp;<a href=\"https:\/\/csiag.de\/nb\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/\" rel=\"bookmark\">Les mer \"<span class=\"screen-reader-text\">Borreliose - Huaier-tiln\u00e6rming for ARLA-pasienter (antibiotikaresistent borreliose)<\/span><\/a><\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_lmt_disableupdate":"","_lmt_disable":"","neve_meta_sidebar":"","neve_meta_container":"","neve_meta_enable_content_width":"","neve_meta_content_width":0,"neve_meta_title_alignment":"","neve_meta_author_avatar":"","neve_post_elements_order":"","neve_meta_disable_header":"","neve_meta_disable_footer":"","neve_meta_disable_title":"","footnotes":""},"categories":[1078,354],"tags":[],"class_list":["post-12268","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-medizin","category-medizin-gesundheit"],"acf":[],"modified_by":"Achim Goerner","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/nb\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12268","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/nb\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/nb\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/nb\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/nb\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12268"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/csiag.de\/nb\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12268\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":14017,"href":"https:\/\/csiag.de\/nb\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12268\/revisions\/14017"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/nb\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12268"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/nb\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=12268"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/nb\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=12268"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}