Koloidai - saugiai veiksmingi ar ne?

Skaitymo laikas 6 minutės

Šis dokumentas pagrįstas paskelbtais moksliniais tyrimais. Svarbu suprasti, kad klinikinių įrodymų nebuvimas nereiškia, kad kažkas yra neveiksminga, o tik tai, kad nebuvo atlikta pakankamai moksliškai kontroliuojamų tyrimų arba kad ankstesni tyrimai nedavė aiškių rezultatų.

Visi „namų“ generatoriai gamina tik jonizuotas Vanduo - ne koloidai! Kadangi nespecialistai neturi laboratorijoje sertifikuotos matavimo technikos (dažnai minimi laidumo matuokliai nepateikia jokių atkuriamų ir todėl patikimų duomenų apie ppm (milijoninių dalių), visada nežinoma, kokią „dozę“ vartojate. Dėl to kyla daugybė pavojų, kurių nereikėtų nuvertinti.

Toliau pateikiama moksliškai pagrįsta informacija, padedanti geriau orientuotis.

Koloidinis sidabras (Ag)

Dabartinė mokslinė padėtis

Įrodymų santrauka: Per burną vartojamo koloidinio sidabro yra Klinikinių tyrimų nėra, kurie įrodytų medicininį veiksmingumą gydant ligas, atitinkančias įrodymais pagrįstos medicinos standartus.

Atlikti tyrimai ir jų trūkumai

In vitro tyrimai (laboratoriniai tyrimai):

Daugybė laboratorinių tyrimų rodo antimikrobines savybes:

• Morones et al. (2005) svetainėje NanotechnologijosSidabro nanodalelės pasižymi antibakteriniu poveikiu E. coli, kai jų koncentracija ląstelių kultūroje yra 10-100 μg/ml
• Rai ir kt. (2012) svetainėje Taikomoji mikrobiologija ir biotechnologijaAntimikrobinis aktyvumas prieš daugeliui atsparių bakterijų in vitro

Svarbus apribojimas: In vitro poveikis negali būti tiesiogiai perkeltas į žmogaus organizmą. Virškinimo traktas, pH vertė, baltymų surišimas ir kiti veiksniai smarkiai keičia biologinį prieinamumą.

Bandymai su gyvūnais:

• Hadrup ir Lam (2014) svetainėje Reguliacinė toksikologija ir farmakologijaSisteminė apžvalga - Dauguma tyrimų su gyvūnais orientuoti į toksiškumą, o ne į terapinį poveikį
• Kai kurie tyrimai su gyvūnais rodo antimikrobinį poveikį, tačiau dozių ir sąlygų negalima pritaikyti žmonėms.

Tyrimai su žmonėmis:

Yra Nėra paskelbtų atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamų dvigubai aklų tyrimų (RCT), kurie įrodo per burną vartojamo koloidinio sidabro veiksmingumą gydant infekcijas ar kitas ligas.

Sisteminės apžvalgos ir metaanalizės

Cochrane duomenų bazė (2023): Įrašų apie geriamąjį koloidinio sidabro vartojimą infekcijoms gydyti nėra

Hadrup ir kiti (2018) svetainėje Reguliacinė toksikologija ir farmakologija:

• Išsami sidabro panaudojimo medicinoje apžvalga
• Išvada: dokumentais patvirtintas vietinis naudojimas, geriamasis naudojimas nepakankamai ištirtas
• Nėra pakankamai įrodymų apie sisteminį gydomąjį poveikį

Biologinio prieinamumo problema

Kodėl geriamasis vartojimas yra problemiškas:

1. Baltymų surišimas: Sidabro jonai virškinamajame trakte jungiasi su baltymais ir chlorido jonais
2. AgCl susidarymas: Skrandyje susidaro blogai tirpus sidabro chloridas
3. Maža absorbcija: Tik nedidelė dalis patenka į kraują
4. Greitas pašalinimas: Apie tulžį ir inkstus

Farmakokinetiniai tyrimai:

• Loeschner et al. (2011) svetainėje Dalelių ir skaidulų toksikologija: Per burną suvartotų sidabro nanodalelių pasiskirstymo žiurkėms tyrimas - mažas sisteminis biologinis prieinamumas
• Van der Zande et al. (2012) svetainėje ACS NanoSidabro nanodalelių absorbcija <1% geriamosios dozės

Reguliavimo pozicija

FDA (JAV):

• Koloidinis sidabras priskiriamas prie „nesaugių ir neveiksmingų“ medicininiam naudojimui.
• Draudimas teikti medicininius reikalavimus nuo 1999 m.

EMA (Europa):

• Nėra leidžiamų geriamųjų sidabro preparatų sisteminėms infekcijoms gydyti

BfR (Vokietija):

• Įspėjimas dėl nekontroliuojamo suvartojimo
• Terapiniai teiginiai neturi mokslinio pagrindo

Dokumentais pagrįsta rizika, susijusi su geriamuoju vartojimu

Argyrie:

• Wadhera ir Fung (2005) svetainėje Amerikos klinikinės dermatologijos žurnalas: Argirijos atvejų po geriamojo sidabro suvartojimo dokumentacija
• Negrįžtamas mėlynai pilkas odos spalvos pakitimas
• Jau galima vartoti 1-5 g sidabro kumuliacines dozes
• Skaičiavimo pavyzdys: 10 ppm ir 50 ml per parą = 0,5 mg per parą → kritinis kaupimasis galimas po 5-10 metų

Kiti užfiksuoti šalutiniai poveikiai:

• Neurologiniai simptomai (reti)
• Sąveika su vaistais (antibiotikais, tiroksinu)
• Galimi žarnyno floros pokyčiai

Gulbranson ir kiti (2000) svetainėje Journal of ToxicologyŠalutinio poveikio po ilgalaikio geriamojo vartojimo atvejų aprašymai

Koloidinis auksas (Au)

Mokslinis statusas

Medicininiu požiūriu pripažintos programos:

Aukso junginiai (ne koloidinis auksas) naudojami terapijoje:

Auranofinas ir aukso natrio tiomalatas:

• Patvirtinti vaistai nuo reumatoidinio artrito
• Finkelšteinas ir kiti (1976) svetainėje Vidaus medicinos metraštis: Klinikiniai aukso pagrindo antireumatinių vaistų tyrimai
• Svarbu: Tai apibrėžti cheminiai junginiai, o ne koloidinės suspensijos.

Koloidinis auksas - įrodymų bazė

Turimi moksliniai tyrimai:

• Atsitiktiniai pastebėjimai: Keletas istorinių natūropatijos pranešimų
• In vitro: Aukso nanodalelės pasižymi priešuždegiminėmis savybėmis ląstelių kultūrose
• Tyrimai su žmonėmis: Nėra paskelbtų RCT apie per burną vartojamą koloidinį auksą

Brown et al. (2010) svetainėje NanomedicinaAukso nanodalelių medicinoje apžvalga - daugiausia dėmesio skiriama vaistų perdavimui ir diagnostikai, o ne tiesioginiam gydomajam poveikiui geriant

Biologinis prieinamumas ir farmakokinetika

Įsisavinimas:

• Aukso nanodalelės sunkiai absorbuojamos virškinimo trakte
• Hillyer ir Albrecht (2001) svetainėje Farmacijos mokslų žurnalas<1% nanodalelių geriamasis biologinis prieinamumas

Terapinė dozė nenustatyta koloidinio aukso, vartojamo per burną

2.4 Saugumo profilis

Paprastai priskiriamas saugesnių už sidabrą kategorijai:

• Nėra kaupimosi rizikos, kaip sidabro atveju (nėra „auksozės“)
• Mažas toksiškumas esant tipinei koncentracijai
• Tačiau taip pat nėra įrodytas poveikis, kai vartojama per burną

Koloidinis varis (Cu)

Mokslinis statusas

Varis - esminis mikroelementas:

Varis yra būtina maistinė medžiaga (RPN: 0,9 mg per parą suaugusiesiems), tačiau:

• Įprastinė mityba patenkina poreikius
• Papildų vartojimas prasmingas tik tada, kai yra įrodytas jų trūkumas.
• Turnlund ir kiti (1998) svetainėje Amerikos klinikinės mitybos žurnalas: Vario homeostazės tyrimai

Koloidinis ir joninis varis

Diferenciacijos problema:

• Daugelyje „koloidinio“ vario produktų daugiausia yra joninio vario (Cu²⁺).
• Tikrosios koloidinės dalelės (Cu⁰) yra nestabilios ir greitai oksiduojasi
• Nėra mokslinės literatūros apie medicininį poveikį, kurį turi specialiai per burną vartojamas koloidinis varis.

Toksiškumo rizika

Varis turi siaurą terapinį langą:

• Perdozavimas: >10 mg per parą gali sukelti toksiškumą
• Vilsono liga: Genetinis vario kaupimosi sutrikimas - draudžiama
• Virškinimo trakto simptomai: Pykinimas, vėmimas vartojant didesnes dozes

Medicinos institutas (2001)Toleruotina viršutinė leistina dozė = 10 mg per dieną

Koloidinis cinkas (Zn)

Mokslinis statusas

Cinkas - esminis mikroelementas:

Gerai įrodyta, kad jis svarbus imuninei sistemai (RPN: 11 mg per dieną vyrams, 8 mg per dieną moterims)

Įrodymai, patvirtinantys cinko papildų (ne konkrečiai koloidinio) vartojimą

Peršalimo ligos:

• Hemilä et al. (2017) svetainėje Cochrane duomenų bazė: Cinko pastilių nuo peršalimo metaanalizė
  • Rezultatas: šalčio trukmė sutrumpėja maždaug 33%
  • Svarbu: Tyrimuose naudotas cinko acetatas arba gliukonatas, o ne koloidinis cinkas
  • Dozavimas: 75-100 mg per dieną peršalimo metu

Imuninė funkcija:

• Prasad (2008) svetainėje Journal of Trace Elements in Medicine and BiologyCinkas gerina imuninį atsaką, jei jo trūksta

Specifinis koloidinis cinkas

Įrodymų trūkumas:

• Nėra paskelbtų tyrimų, kuriuose būtų lyginama koloidinio cinko forma su kitomis formomis
• Nėra įrodymų, kad koloidinis cinkas turi pranašumų prieš įprastus cinko papildus
• Biologinis prieinamumas tikriausiai panašus arba blogesnis nei įprastų formų (citrato, gliukonato)

Rizika

Perdozavimas:

• Vario absorbcijos trikdžiai, kai vartojama >50 mg per parą ilgą laiką
• Virškinimo trakto sutrikimai
• Toleruotina viršutinė riba: 40 mg per dieną (Medicinos institutas)

Kiti metalo koloidai

Platina, paladis, kiti taurieji metalai

Mokslinė literatūra:

• Beveik nėra paskelbtų tyrimų su žmonėmis apie geriamąjį vartojimą
• Kai kurie platinos nanodalelių antioksidacinių savybių in vitro tyrimai
• Nenustatytas terapinis pritaikymas vartojant per burną

Nemetaliniai koloidai

Miceliniai vitaminų preparatai:

Tai teisėtas koloidinės technologijos pritaikymas farmacijoje:

• Goncalves ir kiti (2021) svetainėje Maistinės medžiagosGeresnis riebaluose tirpių vitaminų biologinis prieinamumas naudojant miceles
• Kliniškai svarbus vartojimas malabsorbcijos atveju

Apibendrinta įrodymų lentelė

Koloidai	RCT įrodymai	In vitro aktyvumas	Peroralinis biologinis prieinamumas	Leidžiama vartoti medicinos tikslais per burną	Saugumo problemos
sidabras	Nėra	Aukštas (antimikrobinis)	Labai mažas (<1%)	Nėra	Didelis (argirija)
Auksinis	Nėra	Priemonė (priešuždegiminė)	Labai mažas (<1%)	Nėra (koloidinė forma)	Žemas
Vario	Nėra (kaip koloido)	NETAIKOMA	Nežinomas	Tik tuo atveju, jei įrodytas defektas	Vidutiniškai didelis (toksiškumas)
Cinkas	Taip (kitos formos)	NETAIKOMA	Tikriausiai mažai	Taip (kaip druska, ne koloidas)	Priemonė (perdozavus)
Platina ir (arba) kita	Nėra	Silpnas	Nežinomas	Nėra	Nežinomas

Kodėl atliekama tiek mažai klinikinių tyrimų?

Struktūrinės priežastys

Patentabilumo nebuvimas:

• Gamtiniai elementai negali būti patentuojami
• Nėra finansinių paskatų brangiems klinikiniams tyrimams (I-III fazės kainuoja daugiau nei 100 mln. eurų).
• Farmacijos bendrovės neinvestuoja be išimtinių teisių

Reguliavimo kliūtys:

• Neaiški klasifikacija (maisto papildas ir vaistas)
• Standartizavimo problemos (skirtingas dalelių dydis, koncentracija)

Metodologiniai iššūkiai:

• Sudėtingas apakinimas (spalva!)
• Tiriamosios medžiagos kokybės kontrolė
• Reikalingi ilgalaikiai saugumo tyrimai

Ką tai reiškia aiškinimui?

Įrodymų nebuvimas ≠ Įrodymų nebuvimo faktas

Tai, kad nėra RCT, nebūtinai reiškia, kad koloidiniai metalai yra neveiksmingi. Tai reiškia, kad:

1. Neturime moksliškai patikimo veiksmingumo patvirtinimo
2. Negalime pateikti įrodymais pagrįstų dozavimo rekomendacijų
3. Ilgalaikis saugumas nebuvo sistemingai tiriamas

Praktinė koncentracija komerciniuose produktuose

Tipiška koncentracija rinkoje:

• Koloidinis sidabras: 5-50 ppm (kai kurie iki 500 ppm)
• Koloidinis auksas: 10-30 ppm
• Kiti metalai: 10-50 ppm

Įprastinė dozavimo informacija (gamintojo nurodymai, nepagrįsti įrodymais):

• 1-3 arbatiniai šaukšteliai (5-15 ml) per dieną
• 10 ppm = 0,05-0,15 mg metalo per dieną

Mokslinis šių dozių įvertinimas:

• Sidabrui ir auksui: Tikriausiai per mažas sisteminiam poveikiui ir prastas biologinis prieinamumas.
• Svarbiausių mikroelementų (Zn, Cu): Žymiai mažiau nei RPN.

Svarbus skirtumas tarp vietinio ir geriamojo vartojimo

Patikrintas vietinis naudojimas

Sidabras žaizdoms gydyti:

• Vermeulen et al. (2007) svetainėje Cochrane duomenų bazėSisteminė sidabro turinčių žaizdų tvarsčių apžvalga
• Rezultatas: Vidutinio veiksmingumo įrodymai infekuotoms žaizdoms
• Mechanizmas: Tiesioginis kontaktas su bakterijomis, nereikia sisteminės absorbcijos

koncentracijos vietiškai:

• Medicininiai žaizdų tvarsčiai: 50-100 ppm sidabro
• Tiesioginis antimikrobinis kontaktas

Kodėl veikia vietinis, bet ne žodinis?

Lemiami skirtumai:

1. Tiesioginis kontaktas: Sidabro jonai turi tiesioginį vietinį poveikį bakterijoms
2. Nėra GI inaktyvacijos: Nėra skrandžio pH, nesusijęs su baltymais
3. Vietos koncentracija: Galima didelė koncentracija veikimo vietoje
4. Biologinis prieinamumas nesvarbus: Sisteminė absorbcija nebūtina

Kritinis anekdotų ir lauko ataskaitų vertinimas

Kodėl nepakanka asmeninių ataskaitų

Placebo poveikis:

• Esant subjektyviems simptomams (nuovargiui, skausmui), placebo atsako dažnis dažnai yra 30-40%
• Finniss et al. (2010) svetainėje Lancet: Placebo poveikio apžvalga

Spontaniška remisija:

• Daugelis ligų (peršalimas, lengvos infekcijos) pasveiksta savaime.
• Laiko ryšys ≠ Priežastingumas

Patvirtinimo šališkumas:

• Polinkis prisiminti ir pranešti apie teigiamą patirtį
• Neigiama patirtis dokumentuojama rečiau

Publikacijų tendencingumas:

• Teigiami rezultatai dažniau skelbiami viešai nei neigiami.
• Daug nedidelių tyrimų su neigiamais rezultatais lieka nepaskelbti

Ko reikia įrodymams pateikti?

Atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojami, dvigubai akli tyrimai su:

1. Pakankamas dalyvių skaičius (galios analizė)
2. Objektyvūs galutiniai rodikliai (ne tik subjektyvūs simptomai)
3. Standartizuotas produktas (nustatytas dalelių dydis, koncentracija)
4. Recenzuotas leidinys
5. Nepriklausomų tyrėjų atliktas pakartojimas

Šiuo metu tokių tyrimų, susijusių su per burną vartojamais metalo koloidais, nėra atlikta.

Moksliniai šaltiniai tolesniems tyrimams

Rekomenduojamos duomenų bazės:

• PubMed/MEDLINE: pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  • Paieškos terminai: „colloidal silver oral“, „silver nanoparticles ingestion“, „gold nanoparticles oral bioavailability“.“
• Cochrane biblioteka: cochranelibrary.com
  • Sisteminės apžvalgos ir metaanalizės (auksinis standartas)
• Mokslo žiniatinklis: webofscience.com
  • Citavimo analizė, poveikio veiksniai

Svarbūs apžvalginiai straipsniai:

• Hadrup ir Lam (2014): „Sidabro jonų, sidabro nanodalelių ir koloidinio sidabro oralinis toksiškumas - apžvalga“ in Reguliacinė toksikologija ir farmakologija
• Fung & Bowen (1996): „Medicininėms indikacijoms skirti sidabro gaminiai: rizikos ir naudos vertinimas“, in Journal of Toxicology
• Lansdown (2006): „Sidabras sveikatos priežiūroje: antimikrobinis poveikis ir naudojimo sauga“ in Biofunkcinė tekstilė ir oda

Išvada

Pagrindiniai pranešimai

1. Nėra patikimų klinikinių tyrimų, susijusių su metalų koloidų (ypač sidabro ir aukso) vartojimu per burną., kurie įrodytų medicininį veiksmingumą pagal įrodymais pagrįstos medicinos standartus.
2. In vitro aktyvumas (laboratorijoje) yra gerai dokumentuotas, ypač sidabro, bet Neperkeliama į geriamąjį vartojimą dėl itin mažo biologinio prieinamumo.
3. Vietinis sidabro naudojimas gydant žaizdas yra Moksliškai įrodyta - Čia jis veikia per tiesioginį kontaktą.
4. Su ilgalaikiu geriamuoju vartojimu susijusi rizika yra dokumentais pagrįsta, ypač sidabro argirija.
5. Įrodymų trūkumas visų pirma yra mokslinių tyrimų problema, Tai nebūtinai yra neveiksmingumo įrodymas - paprasčiausiai trūksta aukštos kokybės tyrimų.

Mokslinės rekomendacijos

Jei norite gerti metalo koloidus:

• Pasikonsultuokite su gydytoju, ypač jei sergate kokiomis nors ligomis.
• Žinokite, kad turite nepagrįsti įrodymais. Pasirinkite gydymą
• Stebėti galimą šalutinį poveikį
• Nesitikėkite „stebuklingo efekto“
• Nepakeičia įrodymais pagrįsto gydymo

Svarbiausių mikroelementų (cinko, vario):

• Įprastiniai preparatai yra geriau ištirti ir, tikėtina, labiau biologiškai aktyvūs.
• Jei įtariate, kad trūksta kraujo, pirmiausia nustatykite jo kiekį kraujyje.

Moksliškai sąžiningas atsakymas yra toks: Tiksliai to nežinome, nes reikalingi tyrimai niekada nebuvo atlikti. Turimi duomenys rodo, kad geriamasis biologinis prieinamumas yra per mažas sisteminiam gydomajam poveikiui, tačiau trūksta galutinių įrodymų, t. y. RCT.