{"id":12877,"date":"2026-03-13T12:17:55","date_gmt":"2026-03-13T12:17:55","guid":{"rendered":"https:\/\/csiag.de\/?p=12877"},"modified":"2026-04-05T15:40:20","modified_gmt":"2026-04-05T15:40:20","slug":"opzioni-di-trattamento-del-linfoma","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/","title":{"rendered":"Linfoma - opzioni terapeutiche"},"content":{"rendered":"<div id=\"ez-toc-container\" class=\"ez-toc-v2_0_85 counter-hierarchy ez-toc-counter ez-toc-grey ez-toc-container-direction\">\n<div class=\"ez-toc-title-container\">\n<p class=\"ez-toc-title\" style=\"cursor:inherit\">Sommario<\/p>\n<span class=\"ez-toc-title-toggle\"><\/span><\/div>\n<nav><ul class='ez-toc-list ez-toc-list-level-1' ><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-1\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Wie_entstehen_Lymphom-Erkrankungen\" >Come si sviluppano le malattie del linfoma?<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-2\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Einleitung\" >Introduzione<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-3\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Ubersicht_der_Lymphomarten\" >Panoramica dei tipi di linfoma<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-4\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Hodgkin-Lymphom_ca_10-15_aller_Lymphome\" >Linfoma di Hodgkin (circa 10-15% di tutti i linfomi)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-5\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klassisches_Hodgkin-Lymphom_cHL\" >Linfoma di Hodgkin classico (cHL)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-6\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Nodulares_Lymphozyten-dominantes_HL_NLPHL\" >HL a dominanza linfocitaria nodulare (NLPHL)<\/a><\/li><\/ul><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-7\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Non-Hodgkin-Lymphome_NHL_ca_85-90\" >Linfomi non-Hodgkin (LNH, ca. 85-90%)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-8\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#B-Zell-Lymphome_80_aller_NHL\" >Linfomi a cellule B (80% di tutti i NHL)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-9\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Indolente_niedrig-maligne_B-Zell-Lymphome\" >Linfomi indolenti (a bassa malignit\u00e0) a cellule B:<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-10\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Aggressive_B-Zell-Lymphome\" >Linfomi aggressivi a cellule B:<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-11\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#GrauzonenGrenzfalle\" >Aree grigie\/casi limite:<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-12\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Spezielle_extranoduale_Lymphome\" >Linfomi extranodali specializzati:<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-13\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#T-Zell-_und_NK-Zell-Lymphome_20_aller_NHL\" >Linfomi a cellule T e NK (20% di tutti i NHL)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-14\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Periphere_T-Zell-Lymphome_PTCL\" >Linfomi a cellule T periferiche (PTCL):<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-15\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Kutane_T-Zell-Lymphome\" >Linfomi cutanei a cellule T:<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-16\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Lymphoblastische_Lymphome\" >Linfomi linfoblastici:<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-17\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#NK-Zell-Lymphome\" >Linfomi a cellule NK:<\/a><\/li><\/ul><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-18\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Hodgkin-Lymphom_%E2%80%93_Verwandte_Erkrankungen\" >Linfoma di Hodgkin - Patologie correlate<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-19\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Immunproliferative_Erkrankungen_Grenzfalle\" >Malattie immunoproliferative e casi limite<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-20\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Epidemiologische_Ubersicht\" >Panoramica epidemiologica<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-21\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klassifikation_nach_Biologie_Prognose\" >Classificazione in base alla biologia (prognosi)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-22\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differentielle_Darstellung_%E2%80%93_Non-Hodgkin-Lymphome\" >Rappresentazione differenziale \u2013 Linfomi non Hodgkin<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-23\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Follikulares_Lymphom_FL\" >Linfoma follicolare (FL)<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-24\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Lymphoplasmozytisches_Lymphom_%E2%80%93_Waldenstrom-Makroglobulinamie\" >Linfoplasma linfoplasmocitico - Macroglobulinaemia di Waldenstr\u00f6m<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-25\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinisch-morphologische_Merkmale\" >Caratteristiche clinico-morfologiche<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-26\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnostik\" >Diagnostica differenziale<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-27\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Diagnostische_Methoden\" >Metodi diagnostici<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-28\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Therapie\" >Terapia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-29\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Prognose\" >Previsioni<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-30\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Kleines_lymphozytische_Leukamie_Lymphom_CLLSLL\" >Leucemia linfocitica di piccole dimensioni \/ linfoma (CLL\/SLL)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-31\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinische_Merkmale\" >Caratteristiche cliniche<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-32\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnostik-2\" >Diagnostica differenziale<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-33\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Diagnostische_Kriterien_nach_IWCLL\" >Criteri diagnostici (secondo IWCLL)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-34\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnosen\" >Diagnosi differenziali<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-35\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Diagnostische_Methoden-2\" >Metodi diagnostici<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-36\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Prognose-2\" >Previsioni<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-37\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Therapie-2\" >Terapia<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-38\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Indikation_zur_Therapie_nach_iwCLLOnkopedia\" >Indicazione per la terapia (secondo iwCLL\/Onkopedia)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-39\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Behandlungsoptionen\" >Opzioni di trattamento<\/a><\/li><\/ul><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-40\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Marginalzonen-Lymphome\" >Linfomi della zona marginale<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-41\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Extranodales_Marginalzonen-Lymphom_MALT-Lymphom\" >Linfoma extranodale della zona marginale (linfoma MALT)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-42\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnostik-3\" >Diagnostica differenziale<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-43\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Diagnosemethodik\" >Metodologia diagnostica<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-44\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Therapie_und_Prognose\" >Terapia e prognosi<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-45\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Nodales_Marginalzonen-Lymphom_nMZL\" >Linfoma della zona marginale nodale (nMZL)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-46\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinische_Merkmale-2\" >Caratteristiche cliniche<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-47\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzierung_vom_splenischen_und_extranodalen_MZL\" >Differenziazione tra MZL splenica ed extranodale<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-48\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzierung_von_anderen_indolenten_B-Zell-Lymphomen\" >Differenziazione da altri linfomi indolenti a cellule B<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-49\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Diagnosemethodik-2\" >Metodologia diagnostica<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-50\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Therapie-3\" >Terapia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-51\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Splenisches_Marginalzonen-Lymphom_SMZL\" >Linfoma della zona marginale splenica (SMZL)<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-52\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinische_Merkmale-3\" >Caratteristiche cliniche<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-53\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Zytomorphologie\" >Citomorfologia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-54\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Histologie\" >Istologia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-55\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Immunphanotyp\" >Immunofenotipo<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-56\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Zytogenetik_und_molekulare_Marker\" >Citogenetica e marcatori molecolari<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-57\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnostik-4\" >Diagnostica differenziale<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-58\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Diagnosemethodik-3\" >Metodologia diagnostica<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-59\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Therapie_und_Prognose-2\" >Terapia e prognosi<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-60\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Primar_kutane_Lymphome_CL\" >Linfomi cutanei primari (CL)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-61\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinisch-morphologische_Merkmale-2\" >Caratteristiche clinico-morfologiche<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-62\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnose\" >Diagnosi differenziale<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-63\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Diagnostische_Methoden-3\" >Metodi diagnostici<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-64\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Therapie-4\" >Terapia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-65\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Prognose-3\" >Previsioni<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-66\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Primar_duodenales_B-Zell-Lymphom_MALT-Typ\" >Linfoma primario duodenale a cellule B (tipo MALT)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-67\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinische_Merkmale-4\" >Caratteristiche cliniche<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-68\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnostik-5\" >Diagnostica differenziale<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-69\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Diagnostische_Methoden-4\" >Metodi diagnostici<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-70\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Therapie-5\" >Terapia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-71\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Prognose-4\" >Previsioni<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-72\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinisch-morphologische_Merkmale-3\" >Caratteristiche clinico-morfologiche<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-73\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Diffus_Groszelliges_B-Zell-Lymphom_DLBCL\" >Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-74\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Molekulare_Subtypen_Cell_of_Origin_COO\" >Sottotipi molecolari (Cellula di origine, COO)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-75\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinische_Merkmale-5\" >Caratteristiche cliniche<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-76\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnostische_Abgrenzung\" >Diagnosi differenziale<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-77\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Diagnostische_Kriterien\" >Criteri diagnostici<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-78\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Therapie_und_Prognose-3\" >Terapia e prognosi<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-79\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Primar_mediastinales_B-Zell-Lymphom_pMBCL\" >Linfoma a cellule B mediastinico primario (pMBCL)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-80\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinische_Prasentation\" >Presentazione clinica<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-81\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Pathogenese_und_Diagnostik\" >Patogenesi e diagnostica<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-82\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Therapie_und_Prognose-4\" >Terapia e prognosi<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-83\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnostik-6\" >Diagnostica differenziale<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-84\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Burkitt-Lymphom_BL\" >Linfoma di Burkitt (BL)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-85\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinische_Merkmale-6\" >Caratteristiche cliniche<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-86\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnostik-7\" >Diagnostica differenziale<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-87\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Diagnostische_Methoden-5\" >Metodi diagnostici<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-88\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Therapie-6\" >Terapia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-89\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Prognose-5\" >Previsioni<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-90\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Lymphoblastisches_Lymphom_BL\" >Linfoma linfoblastico (BL)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-91\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinisch-morphologische_Merkmale-4\" >Caratteristiche clinico-morfologiche<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-92\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnostik-8\" >Diagnostica differenziale<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-93\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Diagnostische_Methoden-6\" >Metodi diagnostici<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-94\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Therapie-7\" >Terapia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-95\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Prognose-6\" >Previsioni<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-96\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Primar_kutanes_diffus_groszelliges_B-Zell-Lymphom_Beintyp_DLBCL_LT\" >Linfoma diffuso a grandi cellule B cutaneo primario, tipo gamba (DLBCL, LT)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-97\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinische_Merkmale-7\" >Caratteristiche cliniche<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-98\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinisch-morphologische_Merkmale-5\" >Caratteristiche clinico-morfologiche<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-99\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnostik-9\" >Diagnostica differenziale<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-100\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Diagnostische_Methoden-7\" >Metodi diagnostici<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-101\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Therapie-8\" >Terapia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-102\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Prognose-7\" >Previsioni<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-103\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#GrauzonenGrenzfalle-2\" >Zone grigie\/casi limite<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-104\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Diffus_groszelliges_B-Zell-Lymphom_NOS_DLBCL_NOS_und_Burkitt-Lymphom_BL\" >Linfoma diffuso a grandi cellule B, non altrimenti specificato (LDCG-NAI) e linfoma di Burkitt (LB)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-105\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinisches_und_morphologisches_Bild\" >Quadro clinico e morfologico<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-106\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnostik_und_Methodik\" >Diagnosi differenziale e metodologia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-107\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Therapie-9\" >Terapia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-108\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Prognose-8\" >Previsioni<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-109\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Spezielle_extranoduale_Lymphome-2\" >Linfomi extranodali speciali<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-110\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Hepatosplenisches_Lymphom_HSTL\" >Linfoma epatosplenico<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-111\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinische_Merkmale-8\" >Caratteristiche cliniche<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-112\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnostik-10\" >Diagnostica differenziale<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-113\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Diagnostische_Methoden-8\" >Metodi diagnostici<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-114\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Therapie_und_Prognose-5\" >Terapia e prognosi<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-115\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Intravaszulares_groszelliges_B-Zell-Lymphom\" >Linfoma intravascolare a grandi cellule B<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-116\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinische_Merkmale-9\" >Caratteristiche cliniche<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-117\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Diagnostik\" >Diagnostica<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-118\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnostik-11\" >Diagnostica differenziale<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-119\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Therapie_und_Prognose-6\" >Terapia e prognosi<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-120\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Primar_Effusions-Lymphom_PEL\" >Linfoma a effusione primaria (PEL)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-121\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnostik-12\" >Diagnostica differenziale<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-122\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinische_und_immunophanotypische_Unterscheidung\" >Differenziazione clinica e immunofenotipica<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-123\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#HHV8-Assoziiiertes_Lymphom\" >Linfoma associato a HHV8<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-124\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnostik-13\" >Diagnostica differenziale<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-125\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinische_und_histologische_Merkmale\" >Caratteristiche cliniche e istologiche<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-126\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnostik_zu_anderen_Lymphomen\" >Diagnosi differenziale con altri linfomi<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-127\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#T-Zell-_und_NK-Zell-Lymphome\" >Linfomi a cellule T e a cellule NK<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-128\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Peripheres_T-Zell-Lymphom_PTCL-NOS\" >Linfoma periferico a cellule T (PTCL-NOS)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-129\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinisch-morphologische_Merkmale-6\" >Caratteristiche clinico-morfologiche<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-130\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnostik-14\" >Diagnostica differenziale<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-131\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Diagnostische_Methoden-9\" >Metodi diagnostici<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-132\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Therapie-10\" >Terapia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-133\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Prognose-9\" >Previsioni<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-134\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Angioimmunoblastisches_T-Zell-Lymphom_AITL\" >Linfoma angioimmunoblastico a cellule T (AITL)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-135\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinische_Merkmale_und_morphologische_Zeichen\" >Caratteristiche cliniche e segni morfologici<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-136\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnose-2\" >Diagnosi differenziale<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-137\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Diagnostische_Methodik\" >Metodologia diagnostica<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-138\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Therapie-11\" >Terapia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-139\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Prognose-10\" >Previsioni<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-140\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Follikulares_T-Zell-Lymphom_PTFCL\" >Linfoma T follicolare (PTFCL)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-141\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinisch-morphologische_Merkmale-7\" >Caratteristiche clinico-morfologiche<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-142\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnostik_und_-methodik\" >Diagnosi differenziale e metodologia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-143\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Therapie-12\" >Terapia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-144\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Prognose-11\" >Previsioni<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-145\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Hepatosplenisches_T-Zell-Lymphom_%CE%B3%CE%B4-Typ\" >Linfoma T epatosplenico (tipo \u03b3\u03b4)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-146\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinische_und_klinisch-morphologische_Merkmale\" >Caratteristiche cliniche e clinico-morfologiche<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-147\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnostik_und_-methodik-2\" >Diagnosi differenziale e metodologia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-148\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Therapie-13\" >Terapia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-149\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Prognose-12\" >Previsioni<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-150\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Enteropathie-assoziiertes_T-Zell-Lymphom_EATL\" >Linfoma T associato a enteropatia (EATL)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-151\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinisches_Bild\" >Immagine clinica<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-152\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Morphologische_Merkmale\" >Caratteristiche morfologiche<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-153\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnostik-15\" >Diagnostica differenziale<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-154\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Diagnostische_Methodik-2\" >Metodologia diagnostica<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-155\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Therapie-14\" >Terapia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-156\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Prognose-13\" >Previsioni<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-157\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Anaplastisches_groszelliges_Lymphom_ALCL\" >Linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-158\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinisches_Bild-2\" >Immagine clinica<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-159\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Morphologie\" >Morfologia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-160\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnostik-16\" >Diagnostica differenziale<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-161\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Therapie-15\" >Terapia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-162\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Prognose-14\" >Previsioni<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-163\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Mycosis_fungoides\" >Micosi fungoide<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-164\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinisches_Bild_und_klinisch-morphologische_Merkmale\" >Quadro clinico e caratteristiche clinico-morfologiche<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-165\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnostik_und_-methodik-3\" >Diagnosi differenziale e metodologia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-166\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Therapie-16\" >Terapia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-167\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Prognose-15\" >Previsioni<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-168\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Sezary-Syndrom\" >Sindrome di S\u00e9zary<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-169\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinisches_Bild-3\" >Immagine clinica<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-170\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Morphologie-2\" >Morfologia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-171\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnostik-17\" >Diagnostica differenziale<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-172\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Diagnostische_Methodik-3\" >Metodologia diagnostica<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-173\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Therapie-17\" >Terapia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-174\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Prognose-16\" >Previsioni<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-175\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Primar_kutanes_anaplastisches_groszelliges_CD30-positives_Lymphom_cALCL\" >Linfoma anaplastico a grandi cellule primario cutaneo CD30 positivo (cALCL)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-176\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinisches_und_morphologisches_Bild-2\" >Quadro clinico e morfologico<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-177\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnostik_und_-methodik-4\" >Diagnosi differenziale e metodologia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-178\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Therapie-18\" >Terapia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-179\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Prognose-17\" >Previsioni<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-180\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Kutanes_Marginalzonen-Lymphom\" >Linfoma cutaneo della zona marginale<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-181\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinisches_Bild_und_klinisch-morphologische_Merkmale-2\" >Quadro clinico e caratteristiche clinico-morfologiche<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-182\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnostik_und_-methodik-5\" >Diagnosi differenziale e metodologia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-183\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Diagnostik-2\" >Diagnostica<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-184\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Therapie-19\" >Terapia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-185\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Prognose-18\" >Previsioni<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-186\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Kutanes_Lymphom_mit_korniger_Mittelfingertatowierung\" >Linfoma cutaneo con tatuaggio granulare del dito medio<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-187\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinisches_Bild_und_klinisch-morphologische_Merkmale-3\" >Quadro clinico e caratteristiche clinico-morfologiche<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-188\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnose_und_Diagnostik\" >Diagnosi differenziale e diagnostica<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-189\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Diagnostikmethodik\" >Metodologia diagnostica<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-190\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Therapie-20\" >Terapia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-191\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Prognose-19\" >Previsioni<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-192\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#B-lymphoblastisches_LymphomLeukamie_B-ALL\" >Linfoma\/leucemia B-linfoblastica (B-ALL)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-193\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinisches_Bild_und_klinisch-morphologische_Merkmale-4\" >Quadro clinico e caratteristiche clinico-morfologiche<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-194\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnostik-18\" >Diagnostica differenziale<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-195\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Diagnostikmethoden\" >Metodi diagnostici<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-196\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Therapie-21\" >Terapia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-197\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Prognose-20\" >Previsioni<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-198\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#T-lymphoblastisches_LymphomLeukamie_T-ALL\" >Linfoma\/leucemia T-linfoblastica (T-ALL)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-199\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinisch-morphologische_Merkmale-8\" >Caratteristiche clinico-morfologiche<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-200\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnostik-19\" >Diagnostica differenziale<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-201\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Diagnostik-3\" >Diagnostica<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-202\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Therapie-22\" >Terapia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-203\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Prognose-21\" >Previsioni<\/a><\/li><\/ul><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-204\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#NK-Zell-Lymphome-2\" >Linfomi a cellule NK<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-205\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Extranodales_NK-Zell-Lymphom\" >Linfoma extranodale a cellule NK<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-206\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinisches_Bild_und_morphologische_Merkmale\" >Quadro clinico e caratteristiche morfologiche<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-207\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnostik-20\" >Diagnostica differenziale<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-208\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Diagnostikmethodik-2\" >Metodologia diagnostica<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-209\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Therapie-23\" >Terapia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-210\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Prognose-22\" >Previsioni<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-211\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Agressive_NK-Zell-Leukamie_ANKL\" >Leucemia aggressiva a cellule NK (ANKL)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-212\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinisches_und_morphologisches_Bild-3\" >Quadro clinico e morfologico<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-213\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnostik_und_-methodik-6\" >Diagnosi differenziale e metodologia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-214\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnosen-2\" >Diagnosi differenziali<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-215\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Diagnostische_Methodik-4\" >Metodologia diagnostica<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-216\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Therapie-24\" >Terapia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-217\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Prognose-23\" >Previsioni<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-218\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Chronische_NK-Zell-Leukamie\" >Leucemia cronica a cellule NK<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-219\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinisches_Bild_und_klinisch-morphologische_Merkmale-5\" >Quadro clinico e caratteristiche clinico-morfologiche<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-220\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnostik_und_-methodik-7\" >Diagnosi differenziale e metodologia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-221\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Therapie-25\" >Terapia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-222\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Prognose-24\" >Previsioni<\/a><\/li><\/ul><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-223\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Hodgkin-Lymphom_%E2%80%93_Verwandte_Erkrankungen-2\" >Linfoma di Hodgkin - Patologie correlate<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-224\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Nodulares_lymphozytenpradominantes_Hodgkin-Lymphom_NLPHL\" >Morbo di Hodgkin a predominanza linfocitaria nodulare (NLPHL)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-225\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinisches_und_morphologisches_Bild-4\" >Quadro clinico e morfologico<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-226\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnostik_und_-methodik-8\" >Diagnosi differenziale e metodologia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-227\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Diagnostik-4\" >Diagnostica<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-228\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Therapie-26\" >Terapia<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-229\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Prognose-25\" >Previsioni<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-230\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#EBV-positives_diffuses_groszelliges_B-Zell-Lymphom_PTLD\" >Linfoma diffuso a grandi cellule B positivo per EBV (PTLD)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-231\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinisches_und_morphologisches_Bild-5\" >Quadro clinico e morfologico<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-232\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnostik-21\" >Diagnostica differenziale<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-233\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Diagnostik-5\" >Diagnostica<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-234\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Therapie-27\" >Terapia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-235\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Prognose-26\" >Previsioni<\/a><\/li><\/ul><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-236\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Immunproliferative_Erkrankungen_Grenzfalle-2\" >Malattie immunoproliferative e casi limite<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-237\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#MALT-Lymphome\" >Linfomi MALT<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-238\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinisches_Bild_und_morphologische_Merkmale-2\" >Quadro clinico e caratteristiche morfologiche<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-239\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnostik_und_Diagnostik\" >Diagnosi differenziale e diagnostica<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-240\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Therapie-28\" >Terapia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-241\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#MALT-Lymphom\" >Linfoma MALT<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-242\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Posttransplantationale_lymphoproliferative_Storung_PTLD\" >Disturbo linfoide proliferativo post-trapianto (PTLD)<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-243\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Prognose-27\" >Previsioni<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-244\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#MALT-Lymphom-2\" >Linfoma MALT<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-245\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#PTLD\" >PTLD<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-246\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Zusammenfassung\" >Riepilogo<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-247\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Lymphomatoide_Granulomatose\" >Granulomatosi linfomatoide<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-248\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinisches_Bild_und_klinisch-morphologische_Merkmale-6\" >Quadro clinico e caratteristiche clinico-morfologiche<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-249\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnostik_und_-methodik-9\" >Diagnosi differenziale e metodologia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-250\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Therapie-29\" >Terapia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-251\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Prognose-28\" >Previsioni<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-252\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Granulomatose_mit_organerhaltender_Vaskulitis_GANZL\" >Granulomatosi con vasculite a conservazione d'organo (GANZL)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-253\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinisches_Bild_und_klinisch-morphologische_Merkmale-7\" >Quadro clinico e caratteristiche clinico-morfologiche<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-254\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnose_und_-methodik\" >Diagnosi differenziale e metodologia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-255\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Therapie-30\" >Terapia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-256\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Prognose-29\" >Previsioni<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-257\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#EBV-assoziierte_B-Zell-Lymphoproliferationen\" >Linfoproliferazioni a cellule B associate all'EBV<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-258\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinisches_Bild_und_morphologische_Merkmale-3\" >Quadro clinico e caratteristiche morfologiche<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-259\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnostik_und_Methodik-2\" >Diagnosi differenziale e metodologia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-260\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Therapie-31\" >Terapia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-261\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Prognose-30\" >Previsioni<\/a><ul class='ez-toc-list-level-5' ><li class='ez-toc-heading-level-5'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-262\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#PTLD-2\" >PTLD<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-5'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-263\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#EBV_DLBCL_des_alteren_Menschen\" >Linfoma Diffuso a Grandi Cellule B (DLBCL) associato a EBV negli anziani<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-5'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-264\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Primar_kutanes_DLBCL_untere_Extremitat\" >DLBCL cutaneo primario, arto inferiore<\/a><\/li><\/ul><\/li><\/ul><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-265\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Hodgkin-Lymphom\" >Linfoma di Hodgkin<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-266\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klassisches_Hodgkin-Lymphom_nodulare_Sklerose_cHL_NS\" >Linfoma di Hodgkin classico, forma a sclerosi nodulare (cHL, NS)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-267\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinisches_Bild-4\" >Immagine clinica<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-268\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinisch-morphologische_Merkmale-9\" >Caratteristiche clinico-morfologiche<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-269\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnostik-22\" >Diagnostica differenziale<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-270\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Diagnostik-6\" >Diagnostica<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-271\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Therapie-32\" >Terapia<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-272\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Stadienadaptierte_Therapie\" >Terapia adattata allo stadio<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-273\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Prognose-31\" >Previsioni<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-274\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klassisches_Hodgkin-Lymphom_cHL_%E2%80%93_gemischte_Zellularitat_MC\" >Linfoma di Hodgkin a cellule classiche (cHL) - cellularit\u00e0 mista (MC)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-275\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinisches_Bild_und_morphologische_Merkmale-4\" >Quadro clinico e caratteristiche morfologiche<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-276\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnose_und_-methodik-2\" >Diagnosi differenziale e metodologia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-277\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Therapie_und_Prognose-7\" >Terapia e prognosi<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-278\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klassisches_Hodgkin-Lymphom_%E2%80%93_lymphozytenreicher_Typ_cHL_LR\" >Linfoma di Hodgkin classico \u2013 tipo con predominanza linfocitaria (cHL, LR)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-279\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinisches_Bild_und_morphologische_Merkmale-5\" >Quadro clinico e caratteristiche morfologiche<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-280\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnostik_und_-methodik-10\" >Diagnosi differenziale e metodologia<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-281\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Therapie-33\" >Terapia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-282\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Prognose-32\" >Previsioni<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-283\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klassisches_lymphozytenarmes_Hodgkin-Lymphom_cHL\" >Linfo\u00adma di Hodgkin classico a basso contenido di linfociti (cHL)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-284\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinisches_Bild_und_morphologische_Merkmale-6\" >Quadro clinico e caratteristiche morfologiche<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-285\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnostik_und_-methodik-11\" >Diagnosi differenziale e metodologia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-286\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Diagnostik-7\" >Diagnostica<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-287\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Therapie-34\" >Terapia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-288\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Prognose-33\" >Previsioni<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-289\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Nodulares_lymphozytenpradominantes_Hodgkin-Lymphom_NLPHL-2\" >Morbo di Hodgkin a predominanza linfocitaria nodulare (NLPHL)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-290\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Klinisches_Bild_und_morphologische_Merkmale-7\" >Quadro clinico e caratteristiche morfologiche<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-291\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Differenzialdiagnosen_und_Differenzialmethodik\" >Diagnosi differenziali e metodica differenziale<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-292\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Diagnostik-8\" >Diagnostica<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-293\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Therapie-35\" >Terapia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-294\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Prognose-34\" >Previsioni<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-295\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Standard-Therapeutika_Chemo\" >Terapie standard (Chemo)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-296\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Hodgkin-Lymphom-2\" >Linfoma di Hodgkin<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-297\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#ABVD\" >ABVD<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-298\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#BEACOPP\" >BEACOPP<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-299\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#BrECADD\" >BrECADD<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-300\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Non-Hodgkin-Lymphom_NHL\" >Linfoma Non-Hodgkin (LNH)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-301\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#CHOP\" >CHOP<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-302\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#R-Bendamustin\" >Bendamustina<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-303\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#R-DHAP_R-ICE\" >R-DHAP \/ R-ICE<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-304\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#R-ICE\" >RISO<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-305\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#CVP\" >VCI<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-306\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Spezielle_Formen\" >Forme speciali<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-307\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Standard-Therapeutika_%E2%80%93_Signalwege\" >Terapie standard - Vie di segnalazione<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-308\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Bendamustin\" >Bendamustina<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-309\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Bleomycin\" >Bleomicina<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-310\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Cisplatin_Carboplatin\" >Cisplatino \/ Carboplatino<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-311\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Cyclophosphamid\" >Ciclofosfamide<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-312\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Cytarabin_Ara-C\" >Citarabina (Ara-C)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-313\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Dacarbacin\" >Dacarbazina<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-314\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Dexamethason\" >Desametasone<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-315\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Doxorubicin\" >Doxorubicina<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-316\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Etoposid\" >Etoposide<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-317\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Glukokortikoide_Prednison_Prednisolon\" >Glucocorticoidi (Prednisone \/ Prednisolone)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-318\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Ifosfamid\" >Ifosfamide<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-319\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Procarbazin\" >Procarbazina<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-320\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Rituximab\" >Rituximab<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-321\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Vincristin_Vinblastin\" >Vincristina \/ Vinblastina<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-322\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Phyto-Therapiemoglichkeiten\" >Opzioni di fitoterapia<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-323\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Huaier-Pilz_Trametes_robiniophila_Murr\" >Fungo Huaier (Trametes robiniophila Murr.)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-324\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Quellenangaben\" >Fonti<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-325\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Reishi_Ganoderma_lucidum\" >Reishi (Ganoderma lucidum)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-326\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Quellenangaben-2\" >Fonti<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-327\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Shiitake_Lentinula_edodes\" >Shiitake (Lentinula edodes)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-328\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Quellenangaben-3\" >Fonti<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-329\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Maitake_Grifola_frondosa\" >Maitake (Grifola frondosa)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-330\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Quellenangaben-4\" >Fonti<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-331\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Coriolus_Trametes_versicolor_Polyporus_umbellatus\" >Coriolus (Trametes versicolor \/ Polyporus umbellatus)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-332\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Quellenangaben-5\" >Fonti<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-333\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Berberin_Berberis_vulgaris\" >Berberina (Berberis vulgaris)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-334\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Quellenangaben-6\" >Fonti<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-335\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Echinacea_Sonnenhut\" >Echinacea (Sonnenhut)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-336\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Quellenangaben-7\" >Fonti<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-337\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Kurkuma_Curcumin\" >Curcuma (Curcumina)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-338\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Quellenangaben-8\" >Fonti<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-339\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Ingwer_Gingerole\" >Zenzero (Gingeroli)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-340\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Quellenangaben-9\" >Fonti<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-341\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Zitrusfruchte_Quercetin\" >Agrumi e Quercetina<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-342\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Quellenangaben-10\" >Fonti<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-343\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Schwarzkummelol_Nigella_sativa\" >Olio di semi neri (Nigella sativa)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-344\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Quellenangaben-11\" >Fonti<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-345\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Ginseng_Panax_ginseng\" >Ginseng (Panax ginseng)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-346\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Quellenangaben-12\" >Fonti<\/a><\/li><\/ul><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-347\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Phyto-Therapeutika_%E2%80%93_Signalwege\" >Fito-Terapeutici \u2013 vie di segnalazione<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-348\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Huaier_Trametes_robiniophila_Murr\" >Huaier (Trametes robiniophila Murr.)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-349\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Reishi_Ganoderma_lucidum-2\" >Reishi (Ganoderma lucidum)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-350\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Shiitake_Lentinula_edodes-2\" >Shiitake (Lentinula edodes)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-351\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Maitake_Grifola_frondosa-2\" >Maitake (Grifola frondosa)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-352\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Coriolus_Trametes_versicolor_Polyporus_umbellatus-2\" >Coriolus (Trametes versicolor \/ Polyporus umbellatus)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-353\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Berberin_Berberis_vulgaris-2\" >Berberina (Berberis vulgaris)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-354\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Echinacea_Sonnenhut-2\" >Echinacea (Sonnenhut)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-355\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Kurkuma_Curcumin-2\" >Curcuma (Curcumina)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-356\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Ingwer_Gingerole-2\" >Zenzero (Gingeroli)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-357\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Zitrusfruchte_Quercetin-2\" >Agrumi e Quercetina<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-358\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Schwarzkummelol_Nigella_sativa-2\" >Olio di semi neri (Nigella sativa)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-359\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Ginseng_Panax_ginseng-2\" >Ginseng (Panax ginseng)<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-360\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Rituximab_%E2%80%93_die_Entwicklungsgeschichte\" >Rituximab - la storia dello sviluppo<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-361\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#1975_%E2%80%93_Entwicklung_der_Hybridoma-Technologie\" >1975 \u2013 Sviluppo della tecnologia degli ibridomi<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-362\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Wie_konnen_Zellen_unsterblich_sein\" >Come possono le cellule essere immortali?<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-363\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Plasmozytom_bei_Mausen_%E2%80%93_die_ursprungliche_Quelle\" >Plasmocitoma nei topi - la fonte originale<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-364\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Die_erste_gangige_Zelllinie_%E2%80%93_SP20\" >La prima linea cellulare comune - SP2\/0<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-365\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Warum_sind_Myelomzellen_unsterblich\" >Perch\u00e9 le cellule del mieloma sono immortali?<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-366\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Normale_Zellen_%E2%80%93_Das_Hayflick-Limit\" >Cellule normali - Il limite di Hayflick<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-367\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Krebszellen_sind_erfinderisch_%E2%80%93_aktivieren_Telomerase\" >Le cellule tumorali sono inventive: attivano la telomerasi<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-368\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Warum_Telomerase\" >Perch\u00e9 la telomerasi?<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-369\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#TP53-Mutation_%E2%80%93_das_andere_Puzzle-Teil\" >Mutazione TP53: l'altro pezzo del puzzle<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-370\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Wie_Myelomzellen_unsterblich_wurden\" >Come le cellule del mieloma sono diventate immortali<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-371\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Die_erste_SP20_Hybridoma-Zelle\" >La prima cellula di ibridoma SP2\/0<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-372\" 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cellule tumorali come rimedio per il cancro<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-376\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Neuere_Alternativen\" >Alternative pi\u00f9 recenti<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-377\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Zusammenfassung-2\" >Riepilogo<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-378\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#1980_%E2%80%93_Entdeckung_des_Oberflachenproteins_CD20\" >1980 - Scoperta la proteina di superficie CD20<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-379\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Erstes_Experiment\" >Primo esperimento<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-380\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Das_chimare_Antikorper-Problem\" >Il problema degli anticorpi chimerici<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-381\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#1990-1992_%E2%80%93_Rituximab-Entwicklung\" >1990-1992 - Sviluppo di Rituximab<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-382\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Das_IDEC-Team\" >Il team IDEC<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-383\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Entwicklung\" >Sviluppo<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-384\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#1993-1997_%E2%80%93_Klinische_Tests\" >1993-1997 - Test clinici<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-385\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#1994_%E2%80%93_Phase-I-Studie\" >1994 - Studio di fase I<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-386\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#1997_%E2%80%93_Phase-II-Studie\" >1997 - Studio di fase II<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-387\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#1997_%E2%80%93_FDA-Zulassung_November\" >1997 - Approvazione della FDA (novembre)<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-388\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Warum_genau_dieser_Maus-Antikorper\" >Perch\u00e9 proprio questo anticorpo per topi?<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-389\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Seit_1997\" >Dal 1997<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-390\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Dosierungsempfehlungen\" >Raccomandazioni per il dosaggio<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-391\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/#Fur_ABC-DLBCL\" >Per ABC-DLBCL<\/a><\/li><\/ul><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Esistono decine di tipi di linfoma. Non tutti i tipi rispondono a tutte le terapie, e una terapia pu\u00f2 addirittura essere controproducente per un certo tipo di linfoma.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Da un lato, questa panoramica ha lo scopo di supportare una diagnosi solida, dall'altro di discutere le opzioni terapeutiche specifiche - a base di erbe - che sono adatte a seconda del tipo e del sottotipo di linfoma.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Laddove esistono studi clinici su una forma di terapia adiuvante, questi sono collegati nel testo. I risultati in vitro sono approcci teoricamente possibili o si basano su test di laboratorio che non sono necessariamente trasferibili direttamente all'uomo: Ci\u00f2 che funziona nella piastra di Petri, in cui il principio attivo entra in contatto diretto con un agente patogeno, pu\u00f2 anche portare a risultati diversi a causa della diversa biodisponibilit\u00e0 nell'organismo.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Tuttavia, poich\u00e9 la medicina non \u00e8 generalmente interessata ai principi attivi puramente vegetali e alla loro ricerca approfondita nell'ambito di studi randomizzati, in doppio cieco e sottoposti a revisione paritaria - che dipendono da finanziamenti adeguati - in assenza di possibili brevetti, l'approccio teorico rappresenta un'opportunit\u00e0 per i medici interessati di offrire ai loro pazienti alternative vegetali basate su prove di efficacia, che quindi - in modo dimostrabile - hanno la loro giustificazione come coadiuvanti.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Per ogni tipo di linfoma viene fornita una presentazione differenziata, che comprende i seguenti aspetti:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Caratteristiche cliniche<\/li>\n\n\n\n<li>Diagnostica differenziale<\/li>\n\n\n\n<li>Metodi diagnostici<\/li>\n\n\n\n<li>Terapia (standard) e prognosi<\/li>\n\n\n\n<li>Opzioni terapeutiche alternative<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Tutte le informazioni qui fornite sono state accuratamente studiate al meglio delle nostre attuali conoscenze, ma non sostituiscono il consulto e l'accordo di uno specialista.<\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Wie_entstehen_Lymphom-Erkrankungen\"><\/span>Come si sviluppano le malattie del linfoma?<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>I linfomi insorgono da una trasformazione maligna dei linfociti<\/strong>, i globuli bianchi del sistema immunitario. Queste cellule, che normalmente combattono le infezioni, si modificano a causa di&nbsp;<strong>Processi casuali nel patrimonio genetico<\/strong>, perlopi\u00f9 attraverso alterazioni genetiche come traslocazioni cromosomiche o mutazioni. Queste alterazioni portano le cellule a&nbsp;<strong>proliferare incontrollatamente<\/strong>, cessare di morire e invadere il tessuto sano.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Sebbene la causa esatta della maggior parte dei linfomi non sia completamente chiarita, giocano&nbsp;<strong>certi fattori giocano un ruolo<\/strong>, che aumentano il rischio di malattia:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Alter<\/strong>Il rischio aumenta con l'avanzare dell'et\u00e0, specialmente dopo i 60 anni.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Sistema immunitario indebolito<\/strong>Nei soggetti immunocompromessi (ad esempio, dopo trapianto d'organo, HIV o malattie autoimmuni) i linfomi sono pi\u00f9 comuni.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Infezioni<\/strong>: Alcuni virus (come il virus di Epstein-Barr) o batteri (come&nbsp;<em>Helicobacter pylori<\/em>possono favorire alcune forme di linfoma.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Fattori ambientali<\/strong>Radiazioni (ad es. raggi X, radioattivit\u00e0) e agenti chimici nocivi (ad es. pesticidi, benzene) possono favorirne l'insorgenza.&nbsp;<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Einleitung\"><\/span>Introduzione<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le malattie da linfoma sono <strong>non ereditario<\/strong>, <strong>non contagioso<\/strong>, <strong>raro<\/strong>, \u2013 ancora pi\u00f9 raramente, tuttavia, ci sono buone prognosi riguardo una guarigione senza complicazioni.<br>Anche se la prognosi dovesse essere inizialmente molto positiva, il successo della radioterapia causa danni che potrebbero manifestarsi anche anni o un decennio dopo.<br>Anche i trapianti di cellule staminali (come i trapianti di organi) utili allo scopo e terapeuticamente validi possono provocare linfomi nei pazienti immunodepressi nei primi anni, ovvero in una seconda fase, dopo circa 5-10 anni.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Anche se i farmaci chemioterapici attaccano le cellule bersaglio pi\u00f9 o meno \u201ein modo mirato\u201c, ma devono agire a livello sistemico, ovvero nell'intero organismo, a causa della diffusione sistemica, gli effetti collaterali noti della chemioterapia sono sempre rilevanti per il paziente nelle loro conseguenze.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Pertanto, si devono intraprendere tutte le azioni appropriate per rafforzare l'organismo contro gli effetti dannosi e inevitabilmente sistemici della chemio- e della radioterapia.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Ci\u00f2 pu\u00f2 essere fatto da un appropriato <strong>Cambiamento di dieta<\/strong>ma anche <a href=\"#PTM\">Utilizzo di principi attivi vegetali adiuvanti<\/a> che avvengono, che agiscono per rafforzare e regolare il sistema immunitario.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">UN <strong>sistema immunitario forte(!)<\/strong> non si lascia mettere alle strette facilmente e <strong>resiste<\/strong> delle manipolazioni indesiderate delle misure chemioterapiche e radioterapiche <strong>molto meglio<\/strong>.<br>E s\u00ec, il <strong>Il fegato rappresenta una superficie di circa 260-300 m<sup>2<\/sup> il 70-80% del sistema immunitario umano %<\/strong>:<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La maggior parte di queste cellule immunitarie si trova nella mucosa intestinale e forma il&nbsp;<strong>Tessuto linfoide associato all'intestino (GALT)<\/strong>.&nbsp;<br>Qui le cellule immunitarie vengono prodotte, addestrate e attivate per distinguere tra sostanze innocue (come cibo e batteri intestinali) e invasori pericolosi (come batteri o virus). <\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La strategia peggiore sotto ogni aspetto, tuttavia, \u00e8 la politica dello struzzo! <strong>\u00c8 assolutamente essenziale rispettare scrupolosamente gli intervalli di ispezione.<\/strong>, poich\u00e9 i linfomi possono cambiare (trasformarsi) e questo, in caso di mancata diagnosi, diagnosi tardiva (di follow-up) o conseguente terapia errata, di solito si traduce in un netto svantaggio per il paziente.<br>Chi agisce con vigilanza e proattivit\u00e0 \u00e8 chiaramente in vantaggio!<\/p>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Ubersicht_der_Lymphomarten\"><\/span>Panoramica dei tipi di linfoma<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">I linfomi sono classificati in base a <strong>Classificazione OMS<\/strong> (2022) si dividono in due gruppi principali con varie sottospecie:<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Hodgkin-Lymphom_ca_10-15_aller_Lymphome\"><\/span><strong>Linfoma di Hodgkin (circa 10-15% di tutti i linfomi)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klassisches_Hodgkin-Lymphom_cHL\"><\/span>Linfoma di Hodgkin classico (cHL)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><a href=\"#cHL_NS\">Sclerosi nodulare (NL)<\/a> (60-70%) - forma pi\u00f9 comune<\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"#cHL_MC\">Mitosi <\/a>(15-20%)<\/li>\n\n\n\n<li><strong><a href=\"#cHL_LR\">Ricco di linfociti (LR)<\/a><\/strong> (5%)<\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"#cHL\"><strong>Poveri di linfociti<\/strong> (LCH)<\/a> (5%)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Nodulares_Lymphozyten-dominantes_HL_NLPHL\"><\/span><a href=\"#NLPHL\">HL a dominanza linfocitaria nodulare (NLPHL)<\/a><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Variante pi\u00f9 rara con prognosi migliore<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Non-Hodgkin-Lymphome_NHL_ca_85-90\"><\/span><strong>Non-<strong>Linfoma di Hodgkin<\/strong><\/strong>e<strong> (NHL, circa 85-90%)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"B-Zell-Lymphome_80_aller_NHL\"><\/span><strong>Linfomi a cellule B (80% di tutti i NHL)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Indolente_niedrig-maligne_B-Zell-Lymphome\"><\/span><strong>Linfomi indolenti (a bassa malignit\u00e0) a cellule B:<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><a href=\"#FL\"><strong>Linfoma follicolare<\/strong> (FL) <\/a>- Forma indolente pi\u00f9 comune<\/li>\n\n\n\n<li><strong><a href=\"#LPL\">Linfoma linfoplasmocitico<\/a><\/strong> \/ Macroglobulinemia di Waldenstr\u00f6m<\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"#CLL_SLL\"><strong>Leucemia\/linfoma linfocitario di piccole dimensioni<\/strong> (SLL\/CLL)<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"#NMZL\"><strong>Linfoma della zona marginale nodale<\/strong> (NMZL)<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"#SMZL\"><strong>Linfoma della zona marginale splenica<\/strong> (SMZL)<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"#CL\"><strong>Linfoma cutaneo primario<\/strong> (Sindrome di Mycosis fungoides\/S\u00e9zary)<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"#PDBZLM\"><strong>Linfoma primario duodenale a cellule B<\/strong> (tipo MALT)<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Aggressive_B-Zell-Lymphome\"><\/span><strong>Linfomi aggressivi a cellule B:<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><a href=\"#DLBCL\"><strong>Linfoma diffuso a grandi cellule B<\/strong> (DLBCL)<\/a> - Forma aggressiva pi\u00f9 comune<br>\u2013 NOS (Non Altrimenti Specificato)<br>- <a href=\"#pMBCL\">DLBCL mediastinico primario (pMBCL)<\/a><br>\u2013 Linfoma altamente trasformato<\/li>\n\n\n\n<li><strong><a href=\"#BL\">Linfoma di Burkitt<\/a><\/strong> - crescita molto aggressiva e veloce<\/li>\n\n\n\n<li><strong><a href=\"#LBL\">Linfoma linfoblastico<\/a><\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"#PKDGBZL\"><strong>Linfoma primario a grandi cellule cutaneo<\/strong> (variante centrotassimale)<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"GrauzonenGrenzfalle\"><\/span><strong>Aree grigie\/casi limite:<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong><a href=\"#BLu\">Linfoma a cellule B, non classificabile<\/a><\/strong> (tra DLBCL e Burkitt)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Spezielle_extranoduale_Lymphome\"><\/span><strong>Linfomi extranodali specializzati:<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><a href=\"#HSTL\"><strong>Linfoma epatosplenico<\/strong> (HSTL)<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><strong><a href=\"#IVGBL\">Linfoma intravascolare a grandi cellule B<\/a><\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"#PEL\"><strong>Linfoma primario da effusione<\/strong> (PEL)<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><strong><a href=\"#PEL\">Linfomi associati a HHV8<\/a><\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong><a href=\"#EMZL_MALT\">Linfoma MALT<\/a><\/strong> (stomaco, intestino, altri organi)<\/li>\n\n\n\n<li><strong><a href=\"#EMZL_MALT\">Linfoma della zona marginale nodale\/estranodale<\/a><\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"T-Zell-_und_NK-Zell-Lymphome_20_aller_NHL\"><\/span><strong>Linfomi a cellule T e NK (20% di tutti i NHL)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Periphere_T-Zell-Lymphome_PTCL\"><\/span><strong>Linfomi a cellule T periferiche (PTCL):<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong><a href=\"#PTCL-NOS\">Linfoma periferico a cellule T, NOS<\/a><\/strong> - forma di cellule T pi\u00f9 comune<\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"#AITL\" data-type=\"internal\" data-id=\"#AITL\"><strong>Linfoma angioimmunoblastico a cellule T<\/strong> (AITL)<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"#PTFCL\"><strong>Linfoma follicolare a cellule T helper<\/strong> (PTFCL)<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"#HTZL\"><strong>Linfoma a cellule T epatosplenico<\/strong> (tipo \u03b3\u03b4)<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><strong><a href=\"#EATZL\">Linfoma a cellule T associato a enteropatia<\/a><\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"#ALCL\"><strong>Linfoma anaplastico a grandi cellule<\/strong> (ALCL)<\/a><br>\u2013 ALK-positivo (migliore prognosi)<br>\u2013 ALK-negativo<br>\u2013 Variante cutanea primaria<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Kutane_T-Zell-Lymphome\"><\/span><strong>Linfomi cutanei a cellule T:<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong><a href=\"#KTMF\">Micosi fungoide<\/a><\/strong> (forma cutanea a cellule T pi\u00f9 comune)<\/li>\n\n\n\n<li><strong><a href=\"#SSMF\">Sindrome di S\u00e9zary<\/a><\/strong> (coinvolgimento ematico della MF)<\/li>\n\n\n\n<li><strong><a href=\"#PKAGL\">Linfoma anaplastico a grandi cellule primitivo cutaneo<\/a><\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong><a href=\"#KML\">Linfoma cutaneo della zona marginale<\/a><\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong><a href=\"#KLKM\">Linfoma cutaneo con tatuaggio granulare del dito medio<\/a><\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Lymphoblastische_Lymphome\"><\/span><strong>Linfomi linfoblastici:<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong><a href=\"#BALL\">Linfoma\/leucemia B-linfoblastica (B-ALL)<\/a><\/strong><br>pi\u00f9 spesso <\/li>\n\n\n\n<li><strong><a href=\"#TALL\">Linfoma\/leucemia T-linfoblastica (T-ALL)<\/a><\/strong><br>pi\u00f9 raro (e linfoma a cellule T)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Nota: se &gt;25% blasti nel BM (midollo osseo) o nel sangue, allora piuttosto <strong>Leucemia<\/strong>-Diagnosi<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"NK-Zell-Lymphome\"><\/span><strong>Linfomi a cellule NK:<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong><a href=\"#ENKTL-NT\">Linfoma extranodale a cellule NK<\/a><\/strong> (associato a EBV)<\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"#ANKL\"><strong>Leucemia aggressiva delle cellule NK<\/strong> (ANKL)<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><strong><a href=\"#CNKL\">Leucemia cronica a cellule NK<\/a><\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Hodgkin-Lymphom_%E2%80%93_Verwandte_Erkrankungen\"><\/span><strong><strong>Linfoma di Hodgkin<\/strong> - Malattie correlate<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><a href=\"#NLDHL\">HL a dominanza linfocitaria nodulare<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"#PTLD\">Linfoma a grandi cellule B EBV-positivo (disturbo linfoproliferativo post-trapianto)<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Immunproliferative_Erkrankungen_Grenzfalle\"><\/span><strong>Malattie immunoproliferative e casi limite<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong><a href=\"#IEG_MALT\">Linfomi MALT<\/a><\/strong> (Tessuto linfoide associato alla mucosa)<\/li>\n\n\n\n<li><strong><a href=\"#IEG_LG\">Granulomatosi linfomatoide<\/a><\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong><a href=\"#GANZ\">Granulomatosi con vasculite a conservazione d'organo (GANZL)<\/a><\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong><a href=\"#IEG_EBVBL\">Linfoproliferazioni a cellule B associate all'EBV<\/a><\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Epidemiologische_Ubersicht\"><\/span><strong>Panoramica epidemiologica<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-fixed-layout\"><thead><tr><th>Tipo di linfoma<\/th><th>Frequenza<\/th><th>Et\u00e0 media<\/th><th>5-Y. Sopravvivenza<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>Totale linfomi non-Hodgkin (NHL)<\/strong><\/td><td><strong>85-90%<\/strong><\/td><td><strong>65-70 J.<\/strong><\/td><td><strong>70%<\/strong><\/td><\/tr><tr><td><strong>Totale linfoma di Hodgkin (HL)<\/strong><\/td><td><strong>10-15%<\/strong><\/td><td><strong>40 J.<\/strong><\/td><td><strong>90%+<\/strong><\/td><\/tr><tr><td><\/td><td><\/td><td><\/td><td><\/td><\/tr><tr><td><strong>I pi\u00f9 importanti sottotipi di NHL:<\/strong><\/td><td><\/td><td><\/td><td><\/td><\/tr><tr><td>Linfoma follicolare (FL)<\/td><td>20% (da NHL)<\/td><td>65 J.<\/td><td>85-90%<\/td><\/tr><tr><td>DLBCL<\/td><td>35% (da NHL)<\/td><td>70 J.<\/td><td>65-75%<\/td><\/tr><tr><td>Leucemia\/linfoma linfocitico di piccole dimensioni (CLL\/SLL)<\/td><td>15% (da NHL)<\/td><td>70 J.<\/td><td>75%+<\/td><\/tr><tr><td>Linfoma di Burkitt<\/td><td>2-3% (da NHL)<\/td><td>50 J.<\/td><td>80-90%<\/td><\/tr><tr><td>Linfoma angioimmunoblastico a cellule T (AITL)<\/td><td>2-3% (da NHL)<\/td><td>75 J.<\/td><td>32%<\/td><\/tr><tr><td>Linfoma MALT<\/td><td>5-10% (da NHL)<\/td><td>60 J.<\/td><td>80-90%<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klassifikation_nach_Biologie_Prognose\"><\/span><strong>Classificazione in base alla biologia (prognosi)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Indolente<\/strong> (crescita lenta, minori possibilit\u00e0 di recupero, ma lunghi tempi di sopravvivenza)<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Linfoma follicolare, CLL\/SLL, MALT<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Aggressivo<\/strong> (crescita rapida, maggiori possibilit\u00e0 di recupero con la moderna chemioterapia)<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>DLBCL, linfoma di Burkitt, linfoma di Hodgkin<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differentielle_Darstellung_%E2%80%93_Non-Hodgkin-Lymphome\"><\/span>Rappresentazione differenziale \u2013 <strong>Linfoma non Hodgkin<\/strong>e<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"FL\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Follikulares_Lymphom_FL\"><\/span><strong>Linfoma follicolare (FL)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">L'attuale classificazione dell'OMS (WHO-HAEM-5) suddivide i linfomi follicolari in:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Tipo classico (cFL)<\/strong><br>Corrisponde ai precedenti gradi 1, 2, 3A (indolente)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma follicolare a grandi cellule B (FLBL)<\/strong><br>Corrisponde al precedente grado 3B (aggressivo)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>FL con caratteristiche insolite (uFL)<\/strong><br>nuova entit\u00e0 provvisoria<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Sottotipi genetici: 90% hanno t(14;18)* con riarrangiamento di BCL2; meno frequentemente t(8;14) con traslocazione di MYC (prognosi sfavorevole); 70% major breakpoint region (MBR)**, 10-15% minor breakpoint region (mbr)***.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">* t(14;18) - indica (in forma semplificata) una traslocazione tra il cromosoma 8 e il cromosoma 14. Scritta per intero, si legge t(8;14)(q24;q32), la traslocazione completata dalle posizioni delle bande che sono <strong>Precisa localizzazione citogenetica<\/strong> q, che interrompe la banda&nbsp;<strong>q24<\/strong>&nbsp;del cromosoma 8 (gene MYC) e la banda&nbsp;<strong>q32<\/strong>&nbsp;del cromosoma 14 (locus IGH).<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">** L'MBR si trova nella&nbsp;<strong>Interruttore-\u03bc gamma (S\u03bc)<\/strong>&nbsp;del locus IGH, appena prima del gene della regione costante C\u03bc. Questa regione \u00e8 un bersaglio del&nbsp;<strong>ricombinazione specifica per classe (Class Switch Recombination, CSR)<\/strong>&nbsp;nelle cellule B, il che indica un processo fisiologico errato come causa della traslocazione.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">*** L'mbr \u00e8 anch'esso nell'intervallo S\u03bc, ma in qualche modo&nbsp;<strong>a monte (5\u2032) verso l'MBR<\/strong> e con <strong>circa 10-15 %<\/strong>&nbsp;\u00e8 coinvolta nella traslocazione t(8;14). Anche questa regione viene attaccata durante la RSI, ma meno frequentemente rispetto alla MBR.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">In entrambi i casi (MBR e mbr), la traslocazione risulta nella&nbsp;<strong>Gene MYC (8q24)<\/strong>&nbsp;sotto il controllo dei forti stimolatori della&nbsp;<strong>IGH-Lokus<\/strong>&nbsp;che porta ad un&nbsp;<strong>sovraespressione costitutiva di MYC<\/strong>&nbsp;e quindi porta a una proliferazione cellulare incontrollata.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">I casi rimanenti hanno punti di interruzione in altre regioni di commutazione (ad esempio S\u03b1, S\u03b3) o nella regione JH, il che significa anche che il&nbsp;<strong>Gene MYC (8q24)<\/strong>&nbsp;\u00e8 sotto il controllo di forti elementi di regolazione del locus IGH, che&nbsp;<strong>Sovraespressione costitutiva di MYC<\/strong>&nbsp;e quindi provoca lo sviluppo del tumore.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"LPL\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Lymphoplasmozytisches_Lymphom_%E2%80%93_Waldenstrom-Makroglobulinamie\"><\/span><strong>Linfoplasma linfoplasmocitico - Macroglobulinaemia di Waldenstr\u00f6m<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">IL&nbsp;<strong>Linfoma linfoplasmocitico (LPL)<\/strong>anche&nbsp;<strong>Malattia di Waldenstr\u00f6m-macroglobulinemia (WM)<\/strong>&nbsp;\u00e8 una rara malattia linfoproliferativa cronica che appartiene al gruppo delle neoplasie delle cellule B mature.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u00c8 caratterizzata da una&nbsp;<strong>Infiltrazione linfoplasmocitaria del midollo osseo<\/strong>, la produzione di un&nbsp;<strong>anticorpo monoclonale IgM (paraproteina)<\/strong>&nbsp;e una forma per lo pi\u00f9 indolente, a lenta progressione.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La malattia si manifesta prevalentemente negli adulti anziani (et\u00e0 media della diagnosi: 65-72 anni), con una frequenza doppia negli uomini rispetto alle donne.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinisch-morphologische_Merkmale\"><\/span><strong>Caratteristiche clinico-morfologiche<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Istologico<\/strong>&nbsp;il linfoma presenta un infiltrato denso, diffuso o follicolare di piccoli linfociti, linfociti plasmacitoidi e plasmacellule nel midollo osseo e in altri organi<\/li>\n\n\n\n<li>Le cellule tumorali sono&nbsp;<strong>CD19+, CD20+, CD22+ (debole)<\/strong>,&nbsp;<strong>CD5-, CD10-, CD23-, CD103-<\/strong>,&nbsp;<strong>CD27+<\/strong>,&nbsp;<strong>FMC7+<\/strong>,&nbsp;<strong>CD38+<\/strong>,&nbsp;<strong>CD52+<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>IgM+<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>BCL2<\/strong>&nbsp;\u00e8 espresso in circa il 98 casi di % e rappresenta un bersaglio terapeutico<\/li>\n\n\n\n<li>IL&nbsp;<strong>Aumento del livello di IgM<\/strong>&nbsp;porta ad un aumento della viscosit\u00e0 del sangue, che pu\u00f2 provocare sintomi quali mal di testa, vertigini, disturbi della vista e dell'udito, epistassi e fenomeno di Raynaud<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Sintomi caratteristici<\/strong>&nbsp;includono: sintomi B (febbre, sudorazione notturna, perdita di peso), anemia (pallore, debolezza), trombocitopenia (tendenza al sanguinamento), polineuropatia (formicolio, dolore alle estremit\u00e0) e crioglobulinemia\/malattia da agglutinina fredda con dipendenza dal freddo dell'aggregazione delle IgM.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Complicazioni<\/strong> possono essere amiloidosi a catena leggera (danno d'organo), infiltrazione d'organo (milza, ingrossamento del fegato), infezioni dovute all'immunosoppressione<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnostik\"><\/span><strong>Diagnosi differenziale<\/strong>tic<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La diagnosi differenziale comprende altre malattie con produzione di IgM monoclonali o infiltrazione linfoplasmocitaria:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Gammopatia monoclonale IgM di significato sconosciuto (IgM-MGUS)<\/strong><br>IgM &lt; 30 g\/l, &lt; 10 plasmacellule % nel midollo osseo, nessun sintomo<br>Tasso di progressione: 1,5-2 % all'anno<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Altri linfomi non Hodgkin<\/strong>:<br>- <strong>Linfoma della zona marginale (MZL)<\/strong><br>Pu\u00f2 essere IgM- o IgG-secernente, ma di solito senza coinvolgimento del midollo osseo.<br>- <strong>Leucemia linfatica cronica (B-CLL)<\/strong><br>CD5+, CD23+, CD20+, IgM-positivi, ma per lo pi\u00f9 senza paraproteine IgM<br>- <strong>Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL)<\/strong><br>Decorso aggressivo, immunofenotipo diverso<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Mieloma multiplo (plasmocitoma)<\/strong><br>Lesioni osteolitiche, ipercalcemia, solo raramente secrezione di IgM<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Epatite, HIV, artrite reumatoide<\/strong><br>pu\u00f2 aumentare secondariamente le IgM<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Altre IgM-LPL senza coinvolgimento del midollo osseo<\/strong>&nbsp;(LPL non-Morbus Waldenstr\u00f6m): ad es. LPL IgG\/IgA, LPL non secernente (OMS 2022)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Diagnostische_Methoden\"><\/span><strong>Metodi diagnostici<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La diagnosi si basa su una combinazione di test clinici, di laboratorio e di genetica molecolare:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Elettroforesi del siero e delle urine<\/strong>&nbsp;+&nbsp;<strong>Immunofissazione<\/strong><br>Rilevamento di una proteina monoclonale IgM<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Biopsia del midollo osseo<\/strong><br>Conferma dell'infiltrazione linfoplasmocitaria (&gt;10 cellule clonali %)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Citomorfologia<\/strong><br>Valutazione dello striscio di sangue e midollo osseo<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immunofenotipizzazione (citometria a flusso)<\/strong><br>CD19+, CD20+, CD22+, CD27+, CD38+, CD52+, IgM+, CD5-, CD23-<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Analisi cromosomica<\/strong><br>Delezione del braccio lungo del cromosoma 6 (del(6q)) a ~50 %, guadagno di 6p, guadagni dei cromosomi 4, 8, 3, 18, delezioni nel braccio lungo del cromosoma 13<\/li>\n\n\n\n<li><strong>FISH (ibridazione in situ a fluorescenza)<\/strong>Individuazione di del(6q), del(11q) (ATM), del(17p) (TP53) - quest'ultimo con progressione sfavorevole<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Genetica molecolare (NGS)<\/strong><br>- <strong>Mutazione MYD88 L265P<\/strong>Con&nbsp;<strong>~90-95 %<\/strong>&nbsp;dei pazienti con WM -&nbsp;<strong>altamente specifico dal punto di vista diagnostico<\/strong><br>- <strong>CXCR4-S338X (variante WHIM)<\/strong><br>Con&nbsp;<strong>~30 %<\/strong>&nbsp;- associato a una risposta pi\u00f9 scarsa a ibrutinib, a un decorso pi\u00f9 aggressivo<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Therapie\"><\/span><strong>Terapia<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La terapia dipende dai sintomi, dal rischio, dall'et\u00e0, dalle condizioni generali e dal genotipo:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>WM asintomatico<\/strong> (Macroglobulinemia di Waldenstr\u00f6m)<br><strong>Osservazione<\/strong>&nbsp;(\u201eguardare e aspettare\u201c), aspettativa di vita paragonabile a quella del gruppo di et\u00e0<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Sintomatico W<\/strong>M - <strong>Terapia di prima linea<\/strong><br><strong>Chemioimmunoterapia (CIT)<\/strong><br>- <strong>DRC (desametasone-rituximab-ciclofosfamide)<\/strong>Per i pazienti anziani o fragili<br>- <strong>BR (Bendamustina-Rituximab)<\/strong>Per i pazienti in forma, controllo rapido della malattia<br><strong>Inibitori di BTK (BTKi)<\/strong><br>- <strong>Ibrutinib<\/strong>,&nbsp;<strong>Zanubrutinib<\/strong>:&nbsp;<strong>Indicazione di prima linea<\/strong>, soprattutto nei pazienti con&nbsp;<strong>MYD88 L265P<\/strong><br><strong>Non adatto a MYD88 WT \/ CXCR4 WT<\/strong><br>- Elevati tassi di risposta (&gt;80 %), buona tollerabilit\u00e0, terapia continua<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Terapie a base di bortezomib<\/strong><br>(ad es. bortezomib-rituximab) - Controllo rapido, per pazienti con elevato carico di malattia<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Trapianto di cellule staminali<\/strong><br>In pazienti giovani e agili con malattia ricorrente (raro)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Prognose\"><\/span><strong>Previsioni<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Sopravvivenza globale mediana<\/strong><br>&gt;10 anni (in pazienti asintomatici anche vicini alla popolazione normale)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Fattori prognostici<\/strong><br><strong>Favorevole<\/strong>Mutazione MYD88 L265P, CXCR<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"CLL_SLL\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Kleines_lymphozytische_Leukamie_Lymphom_CLLSLL\"><\/span><strong>Leucemia linfocitica di piccole dimensioni \/ linfoma (CLL\/SLL)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Questo \u00e8 un <strong>entit\u00e0 omogenea<\/strong> (non un sottotipo in senso classico), ma con sottocategorie prognostiche:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>IGHV mutato<\/strong> (~50%)<br>Prognosi migliore<\/li>\n\n\n\n<li><strong>IGHV non mutato<\/strong> (~50%)<br>Prognosi pi\u00f9 sfavorevole<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Del(13q)<\/strong><br>Fattore di rischio favorevole<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Del(11q)<\/strong> \/ <strong>Mutazione TP53<\/strong><br>fattori di rischio sfavorevoli<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Del(17p)<\/strong> \/ <strong>Mutazione TP53<\/strong><br>Prognosi molto sfavorevole<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Cariotipo complesso<\/strong> (aberrazioni \u22653)<br>peggiore<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">IL&nbsp;<strong>Leucemia linfatica cronica (LLC)<\/strong>&nbsp;e il&nbsp;<strong>linfoma a piccole cellule B (SLL)<\/strong>&nbsp;sono considerati un'entit\u00e0 comune dei linfomi indolenti a cellule B secondo la classificazione OMS 2022.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Entrambe le malattie hanno un profilo immunofenotipico e istologico identico, ma differiscono clinicamente per la sede di coinvolgimento: Nel&nbsp;<strong>CLL<\/strong>&nbsp;domina il&nbsp;<strong>infiltrazione leucemica del sangue periferico e del midollo osseo<\/strong>, mentre il&nbsp;<strong>SLL<\/strong>&nbsp;IL&nbsp;<strong>Coinvolgimento extramidollare di linfonodi, milza o altri organi<\/strong>&nbsp;\u00e8 in primo piano (linfociti nel sangue &lt; 5 \u00d7 10\u2079\/L).<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinische_Merkmale\"><\/span><strong>Caratteristiche cliniche<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Frequenza<\/strong><br>La LLC \u00e8 la malattia leucemica pi\u00f9 comune in Germania, con un tasso di nuovi casi di circa 5.600 all'anno.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Et\u00e0 mediana di insorgenza<\/strong><br>72 anni (uomini), 76 anni (donne)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Sintomi<\/strong><br>Molti pazienti sono asintomatici al momento della diagnosi. Con la malattia avanzata&nbsp;<strong>Sintomi B<\/strong>&nbsp;(febbre, sudorazione notturna, perdita di peso),&nbsp;<strong>Linfoadenopatia<\/strong>,&nbsp;<strong>Epato- e splenomegalia<\/strong>,&nbsp;<strong>Citopenie<\/strong>&nbsp;(anemia, trombocitopenia) o&nbsp;<strong>Citopenie autoimmuni<\/strong>&nbsp;su<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Striscio di sangue<\/strong><br>Dominanza di linfociti piccoli e maturi con&nbsp;<strong>cromatina densa e grumosa<\/strong>,&nbsp;<strong>stretto bordo citoplasmatico<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>L'ombra del nucleo di Gumprecht<\/strong>&nbsp;(tipico, ma non patognomonico)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Midollo osseo<\/strong><br>Infiltrazione di piccoli linfociti, spesso con perdita dei centri germinali.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnostik-2\"><\/span>Diagnostica differenziale<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Diagnostische_Kriterien_nach_IWCLL\"><\/span><strong>Criteri diagnostici (secondo IWCLL)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Linfocitosi permanente (&gt; 3 mesi) con \u2265 5 \u00d7 10\u2079\/L cellule B monoclonali nel sangue periferico<\/li>\n\n\n\n<li>Morfologico: predominanza di linfociti piccoli e maturi nello striscio di sangue.<\/li>\n\n\n\n<li>Immunofenotipo:&nbsp;<strong>CD5+, CD19+, CD23+<\/strong>,&nbsp;<strong>CD20(dim), CD79b(dim)<\/strong>,&nbsp;<strong>CD200+, ROR1+<\/strong>;&nbsp;<strong>debole\/sIg<\/strong>,&nbsp;<strong>nessun CD10<\/strong>,&nbsp;<strong>nessuno FMC7<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Monoclonalit\u00e0<\/strong>Rilevazione della restrizione della catena leggera (kappa o lambda) utilizzando CD19\/Ig\u03ba o CD19\/Ig\u03b3<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnosen\"><\/span><strong>Diagnosi differenziali<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-fixed-layout\"><tbody><tr><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\">Malattia<\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\">Criteri di demarcazione<\/td><\/tr><tr><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\"><strong>Linfocitosi monoclonale a cellule B (MBL)<\/strong><\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\">&lt; 5 \u00d7 10\u2079\/L cellule B monoclonali,&nbsp;<strong>Nessun sintomo<\/strong>,&nbsp;<strong>Nessun ingrossamento dei linfonodi<\/strong>,&nbsp;<strong>Nessuna citopenie<\/strong><\/td><\/tr><tr><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\"><strong>Linfoma a cellule del mantello (MCL)<\/strong><\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\"><strong>t(11;14)(q13;q32)<\/strong>,&nbsp;<strong>CD5+<\/strong>, ma&nbsp;<strong>CD23-<\/strong>,&nbsp;<strong>ciclina D1+<\/strong>,&nbsp;<strong>Prolinfociti CD5+ &gt; 15%<\/strong>&nbsp;(per la progressione prolinfocitaria)<\/td><\/tr><tr><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\"><strong>Leucemia prolinfocitica a cellule B (B-PLL)<\/strong><\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\"><strong>&gt; 55% Prolinfociti<\/strong>&nbsp;nel sangue,&nbsp;<strong>CD5-<\/strong>,&nbsp;<strong>CD23-<\/strong>,&nbsp;<strong>CD20+<\/strong>,&nbsp;<strong>CD200-<\/strong><\/td><\/tr><tr><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\"><strong>Leucemia a cellule capellute (HCL)<\/strong><\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\"><strong>\u201eCellule capillari\u201c<\/strong>&nbsp;con una struttura citoplasmatica irregolare,&nbsp;<strong>CD103+, CD123+, CD25+<\/strong>,&nbsp;<strong>TRAP+<\/strong>,&nbsp;<strong>fibrosi reticolare nel midollo osseo<\/strong><\/td><\/tr><tr><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\"><strong>Trasformazione di Richter (LLC \u2192 DLBCL)<\/strong><\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\"><strong>Progressione del linfoma extramidollare<\/strong>&nbsp;(2-5% dei casi),&nbsp;<strong>Corso aggressivo<\/strong>,&nbsp;<strong>Tipo di DLBCL<\/strong>&nbsp;(centroblastica\/immunoblastica),&nbsp;<strong>CD30+, CD10+, BCL6+<\/strong>,&nbsp;<strong>BCL2-<\/strong><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Diagnostische_Methoden-2\"><\/span><strong>Metodi diagnostici<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Citomorfologia<\/strong><br>Sangue in EDTA, obbligatorio<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immunofenotipizzazione<\/strong><br>EDTA o eparina<br><strong>Punteggio Matutes<\/strong>&nbsp;Classificazione<\/li>\n\n\n\n<li><strong>PESCE<\/strong><br>Pannello standard<br><strong>del(13q), del(11q), +12, del(17p)<\/strong>,&nbsp;<strong>Riarrangiamenti IGH<\/strong>&nbsp;(ad esempio t(11;14), t(14;18))<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Analisi cromosomica<\/strong><br><strong>Eparina<\/strong>-Sangue;&nbsp;<strong>Cariotipo complesso (aberrazioni \u22653)<\/strong>&nbsp;\u00e8 prognosticamente sfavorevole<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Genetica molecolare<\/strong><br><strong>Stato di mutazione IGHV<\/strong>&nbsp;(non mutato = sfavorevole),&nbsp;<strong>TP53, ATM, NOTCH1, SF3B1<\/strong>-Mutazioni<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Rilevamento della MRD<\/strong><br>Sensibilit\u00e0 \u2265 10-\u2074; importante per il monitoraggio della terapia<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Prognose-2\"><\/span><strong>Previsioni<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La prognosi \u00e8 molto eterogenea ed \u00e8 determinata da diversi fattori:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Stato di mutazione IGHV<\/strong>:&nbsp;<strong>Non mutato (U-CLL)<\/strong>&nbsp;= sfavorevole<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Ipermutato (H-CLL)<\/strong>&nbsp;= favorevole<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Aberrazioni cromosomiche (FISH)<\/strong>:<br>- <strong>del(17p)<\/strong>:&nbsp;<strong>Sfavorevole<\/strong>,&nbsp;<strong>Cambiamento di TP53<\/strong>&nbsp;\u2192 Resistenza alla terapia.<br>- <strong>del(11q)<\/strong>Sfavorevole, spesso con linfoadenopatia.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Cariotipo complesso<\/strong><br>Fattore prognostico indipendente (sfavorevole).&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Genetica molecolare<\/strong><br><strong>NOTCH1, SF3B1, BIRC3<\/strong>-Mutazioni \u2192 sfavorevoli, soprattutto nelle recidive<\/li>\n\n\n\n<li><strong>CLL-IPI (Indice prognostico internazionale)<\/strong><br>Tiene conto di et\u00e0, stadio di Binet, \u03b2\u2082 microglobulina, IGHV, del(17p), mutazione TP53<br>Prezioso per&nbsp;<strong>PFS<\/strong> (sopravvivenza libera da progressione), meno per&nbsp;<strong>OS<\/strong> (sopravvivenza globale) con terapia mirata<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Therapie-2\"><\/span><strong>Terapia<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La terapia dipende dal&nbsp;<strong>Necessit\u00e0 di trattamento<\/strong>,&nbsp;<strong>Fattori prognostici<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Profilo del paziente<\/strong>.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Indikation_zur_Therapie_nach_iwCLLOnkopedia\"><\/span><strong>Indicazione per la terapia (secondo iwCLL\/Onkopedia)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Sintomi<\/strong>Sintomi B, citopenie, progressione della linfoadenopatia<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Criteri di laboratorio<\/strong>:&nbsp;<strong>Linfociti &gt; 30 \u00d7 10\u2079\/L<\/strong>,&nbsp;<strong>Tempo di raddoppio cellulare &lt; 12 mesi<\/strong>,&nbsp;<strong>citopenie progressive<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Behandlungsoptionen\"><\/span><strong>Opzioni di trattamento<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Terapie mirate (terapia primaria)<\/strong><br>- <strong>Ibrutinib (inibitore di BTK)<\/strong><br><strong>Standard per alterazioni di TP53 o IGHV non mutato<\/strong><br>- <strong>Venetoclax (inibitore di BCL-2)<\/strong><br>Combinazione con&nbsp;<strong>Obinutuzumab<\/strong><br>soprattutto con&nbsp;<strong>del(17p)<\/strong>&nbsp;O&nbsp;<strong>Mutazione TP53<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Terapia combinata (per i pazienti pi\u00f9 idonei)<\/strong><br>- <strong>Obinutuzumab + clorambucile<\/strong>&nbsp;O&nbsp;<strong>FCR (fludarabina, ciclofosfamide, rituximab)<\/strong><br>solo per&nbsp;<strong>rischio favorevole (ipermutato, nessuna alterazione TP53)<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Marginalzonen-Lymphome\"><\/span><strong>Linfomi della zona marginale<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Linfoma della zona marginale (MZL)<\/strong>&nbsp;sono un gruppo di linfomi indolenti a cellule B che possono essere suddivisi in tre sottotipi principali in base alla loro localizzazione primaria:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>MZL extranodale (linfoma MALT)<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>MZL nodale (nMZL)<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>MZL splenica (SMZL)<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Tutti e tre i sottotipi originano dal tessuto delle cellule B mature, ma presentano caratteristiche cliniche, genetiche e terapeutiche diverse.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Extranodales_Marginalzonen-Lymphom_MALT-Lymphom\"><\/span><strong>Linfoma extranodale della zona marginale (linfoma MALT)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Origine<\/strong><br>Principalmente in organi non linfatici (ad es. stomaco, ghiandole salivari, occhio, pelle, polmoni)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Frequenza<\/strong><br>Circa 8% di tutti i linfomi, con localizzazione pi\u00f9 frequente allo stomaco (30-35%).<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Patogenesi<\/strong><br>Frequentemente associata alla stimolazione cronica dell'antigene da parte di&nbsp;<strong>Helicobacter pylori<\/strong>-Infezione (stomaco) <br>o malattie autoimmuni (ad es. sindrome di Sj\u00f6gren, tiroidite di Hashimoto)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnostik-3\"><\/span><strong>Diagnostica differenziale<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Da distinguere da&nbsp;<strong>linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL)<\/strong>,&nbsp;<strong>linfoma follicolare<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>leucemia linfatica cronica (LLC)<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li>Classico&nbsp;<strong>lesioni linfoepiteliali<\/strong>&nbsp;con l'invasione dell'epitelio da parte di cellule B clonali sono caratteristiche<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Diagnosemethodik\"><\/span><strong>Metodologia diagnostica<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Esame istologico dell'organo interessato (ad es. biopsia dello stomaco)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Gastroscopia<\/strong>,&nbsp;<strong>Colonscopia<\/strong>,&nbsp;<strong>Ultrasuoni<\/strong>,&nbsp;<strong>PET-TC<\/strong>&nbsp;(per la messa in scena)<\/li>\n\n\n\n<li>Immunoistochimica:&nbsp;<strong>CD20+, CD79a+, CD10-, CD5-, CD23-<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Therapie_und_Prognose\"><\/span>Terapia e prognosi<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Prima linea<\/strong>:&nbsp;<strong>Eradicazione antibiotica di H. pylori<\/strong>&nbsp;(tassi di remissione fino a 80%)<\/li>\n\n\n\n<li>In caso di mancata risposta o di linfoma MALT extragastrico:&nbsp;<strong>Radioterapia<\/strong>&nbsp;(24 Gy) o&nbsp;<strong>Terapia di sistema<\/strong>&nbsp;(es.&nbsp;&nbsp;<strong>Rituximab + bendamustina<\/strong>,&nbsp;<strong>Rituximab + clorambucil<\/strong>)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Zanubrutinib<\/strong>&nbsp;(inibitore di BTK) come nuovo approccio per le recidive o la malattia refrattaria<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Nodales_Marginalzonen-Lymphom_nMZL\"><\/span><strong>Linfoma della zona marginale nodale (nMZL)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">IL <strong>Linfoma della zona marginale nodale<\/strong> \u00e8 un linfoma a cellule B raro e indolente, che rappresenta circa lo 0,5-1% di tutti i linfomi e il 10% di tutti gli MZL.&nbsp;<strong>Linfonodi<\/strong>, senza infestazione extranodale o splenica.<br>Appartiene al gruppo dei linfomi della zona marginale (MZL), che comprende anche il linfoma extranodale (MALT) e il linfoma della zona marginale splenica.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinische_Merkmale-2\"><\/span>Caratteristiche cliniche<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Simile al&nbsp;<strong>linfoma follicolare<\/strong><br>Stadio avanzato alla diagnosi, ingrossamento dei linfonodi, coinvolgimento del midollo osseo (circa 30%)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzierung_vom_splenischen_und_extranodalen_MZL\"><\/span>Differenziazione tra MZL splenica ed extranodale<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>nMZL<\/strong><br>L'infestazione primaria colpisce&nbsp;<strong>solo i linfonodi<\/strong><br>Si trova&nbsp;<strong>Nessuna infestazione della milza (splenica)<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Nessuna infestazione extranodale<\/strong>&nbsp;(es. stomaco, ghiandola salivare, occhio) prima che<\/li>\n\n\n\n<li><strong>MZL splenica<\/strong><br>Infestazione del&nbsp;<strong>Milza<\/strong>, spesso con&nbsp;<strong>Infiltrazione del midollo osseo<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>coinvolgimento leucemico<\/strong>&nbsp;del sangue periferico<\/li>\n\n\n\n<li><strong>MZL extranodale (linfoma MALT)<\/strong><br>Inizia in&nbsp;<strong>organi non linfatici<\/strong>&nbsp;(ad es. stomaco, ghiandola salivare, occhio) e spesso mostra un'associazione con l'infiammazione cronica (ad es.&nbsp;<em>Helicobacter pylori<\/em>, Sindrome di Sj\u00f6gren)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzierung_von_anderen_indolenten_B-Zell-Lymphomen\"><\/span>Differenziazione da altri linfomi indolenti a cellule B<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Linfoma follicolare (FL)<\/strong><br>Quadro clinico e approccio terapeutico simili, ma struttura cellulare istologicamente diversa (architettura follicolare nella FL, struttura simile alla zona marginale nella nMZL)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma linfoplasmacitico<\/strong><br>Possono avere caratteristiche clinicamente e istologicamente sovrapposte; differenziazione in base a specifici immunofenotipi (ad es. assenza di CD5, CD10, CD23 nelle nMZL, ma espressione di marcatori plasmacellulari nelle LPL).<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfomi maturi a cellule B<\/strong><br>Differenziazione mediante immunoistochimica (es.&nbsp;<strong>CD20+, CD5-, CD10-, CD23-<\/strong>, tipico per nMZL)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Diagnosemethodik-2\"><\/span>Metodologia diagnostica<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Diagnosi istologica mediante&nbsp;<strong>Biopsia linfonodale<\/strong>&nbsp;(diagnosi di esclusione)<\/li>\n\n\n\n<li>Stadiazione secondo&nbsp;<strong>Classificazione di Ann Arbor<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>PET-TC<\/strong>,&nbsp;<strong>Biopsia del midollo osseo<\/strong>,&nbsp;<strong>Emocromo<\/strong>,&nbsp;<strong>Test di funzionalit\u00e0 polmonare<\/strong>,&nbsp;<strong>ECG\/ecografia cardiaca<\/strong>&nbsp;(prima della terapia)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Therapie-3\"><\/span>Terapia<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Prima linea<\/strong><br><strong>Rituximab + chemioterapia<\/strong>&nbsp;(es.&nbsp;&nbsp;<strong>Bendamustina<\/strong>, CVP, CHOP)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Terapia di mantenimento con rituximab<\/strong>&nbsp;(2 anni) mostra una prolungata sopravvivenza libera da progressione<\/li>\n\n\n\n<li>In caso di recidiva:&nbsp;<br><strong>rituximab\/chemioterapia rinnovata<\/strong>,&nbsp;<strong>Terapia ad alte dosi con trapianto autologo di cellule staminali<\/strong>&nbsp;(per le ricadute precoci)<\/li>\n\n\n\n<li>Per la malattia refrattaria<br><strong>Inibitori di BTK (ibrutinib, zanubrutinib)<\/strong>&nbsp;O&nbsp;<strong>Inibitori PI3K (idelalisib, copanlisib)<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Splenisches_Marginalzonen-Lymphom_SMZL\"><\/span><strong>Linfoma della zona marginale splenica (SMZL)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">IL <strong>Linfoma della zona marginale splenica (SMZL)<\/strong>&nbsp;\u00e8 uno con ca.&nbsp;<strong>1-2%<\/strong>&nbsp;di tutti i linfomi; e circa.&nbsp;&nbsp;<strong>2%<\/strong>&nbsp;tutte le MZL, neoplasia rara e indolente delle cellule B che si manifesta principalmente nella milza ed \u00e8 spesso accompagnata da un coinvolgimento del midollo osseo e del sangue periferico.&nbsp;<br>La diagnosi differenziale \u00e8 difficile a causa della mancanza di marcatori cellulari specifici e richiede una diagnostica multimodale.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinische_Merkmale-3\"><\/span>Caratteristiche cliniche<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Tipici sono&nbsp;<strong>Splenomegalia<\/strong>,&nbsp;<strong>Infiltrazione del midollo osseo<\/strong>&nbsp;e variabile&nbsp;<strong>coinvolgimento leucemico<\/strong>&nbsp;del sangue periferico<br>La linfadenopatia generalizzata \u00e8 rara<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Zytomorphologie\"><\/span>Citomorfologia<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Il sangue periferico contiene&nbsp;<strong>cellule linfoidi con villi corti e polari<\/strong>,&nbsp;<strong>linfociti plasmacitoidi<\/strong>&nbsp;e linfociti poco appariscenti.  Le cellule mostrano una morfologia matura e villosa.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Histologie\"><\/span>Istologia<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>La milza mostra un'infestazione della polpa bianca e rossa, con la polpa bianca tipicamente ingrossata. Il midollo osseo mostra&nbsp;<strong>infiltrati micronodulari<\/strong>&nbsp;di linfociti atipici<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Immunphanotyp\"><\/span>Immunofenotipo<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le cellule tumorali esprimono&nbsp;<strong>Antigeni delle cellule Pan B<\/strong>&nbsp;(CD19, CD20, CD22, CD79a),&nbsp;<strong>sIgM\/IgD<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>FMC7<\/strong>, ma sono&nbsp;<strong>negativo per CD5, CD10, CD23, CD43, CD103, Ciclina D1 e Annexina A1<\/strong>.&nbsp;<br>IL&nbsp;<strong>Errata espressione di CD5<\/strong>&nbsp;\u00e8 fondamentale per differenziare la leucemia linfatica cronica (LLC) dal linfoma a cellule mantellari (MCL).<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Zytogenetik_und_molekulare_Marker\"><\/span>Citogenetica e marcatori molecolari<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Delezione 7q<\/strong>In circa.&nbsp;<strong>30-40% dei casi<\/strong>&nbsp;rilevabile - una caratteristica ma non un elemento specifico<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Trisomia 3q<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Guadagni di 1q, 8q, 12q, 18<\/strong>&nbsp;sono spesso<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Cambiamenti genetici molecolari<\/strong>Mutazioni in&nbsp;<strong>TACCA2 (10-25%)<\/strong>,&nbsp;<strong>KLF2 (10-40%)<\/strong>,&nbsp;<strong>TP53<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>MYD88<\/strong>&nbsp;sono frequenti e associati a un decorso meno favorevole.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Nessuna traslocazione caratteristica<\/strong>&nbsp;come nel linfoma follicolare (t(14;18)) o nel linfoma a cellule mantellari (t(11;14))<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnostik-4\"><\/span>Diagnostica differenziale<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Linfoma\/leucemia splenica a cellule B con nucleoli prominenti (SBLPN)<\/strong>Mutazioni in MAP2K1, morfologia cellulare specifica<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Leucemia linfatica cronica (LLC)<\/strong>CD5-positivi, CD23-positivi, morfologia cellulare differente<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma a cellule del mantello (MCL)<\/strong>CD5-positivo, ciclina D1-positiva, t(11;14) presente<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Leucemia a cellule capellute (HZL)<\/strong>Mutazione BRAF V600E, \u201ecellule ciliate\u201c nel sangue, CD11c-positive<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma linfoplasmocitico (LPL)<\/strong>Mutazione MYD88 L265P, mutazione CXCR4, macroglobulinemia IgM<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma splenico diffuso a piccole cellule B della polpa rossa (SDRPL)<\/strong>Istologicamente diverso, pi\u00f9 frequente l'interessamento della polpa rossa<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Diagnosemethodik-3\"><\/span><strong>Metodologia diagnostica<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Tipizzazione dei linfociti periferici<\/strong>,&nbsp;<strong>Biopsia del midollo osseo<\/strong>,&nbsp;<strong>Preparazione alla splenectomia<\/strong>&nbsp;(raro)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immunofenotipo<\/strong>:&nbsp;<strong>CD20+, CD79a+, sIgM\/IgD+, CD5-, CD10-, CD23-, CD43-, Annexin A1-, Cyclin D1-<\/strong>.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Colorazione Ki67<\/strong>:&nbsp;<strong>Modello Targetoide<\/strong>&nbsp;(caratteristica)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Genetica molecolare<\/strong>:&nbsp;<strong>NOTCH2-<\/strong>&nbsp;(10-25%) e&nbsp;<strong>KLF2-<\/strong>&nbsp;(10-40%) mutazioni \u2192 decorso meno favorevole<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Istologia della milza<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Therapie_und_Prognose-2\"><\/span><strong>Terapia<\/strong> e previsioni<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Indicazione per la terapia<\/strong><br>Solo in caso di citopenia (Hb &lt;10 g\/dl, piastrine &lt;80.000, neutrofili &lt;1000) o splenomegalia sintomatica<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Opzioni terapeutiche<\/strong><br>- <strong>Splenectomia<\/strong>&nbsp;(opzione equivalente).<br>- <strong>Monoterapia con rituximab<\/strong><br>- O&nbsp;<strong>Rituximab + bendamustina<\/strong>.<\/li>\n\n\n\n<li>Sopravvivenza globale mediana &gt;10 anni<br><strong>POD24<\/strong>&nbsp;(progressione entro 24 mesi) \u2192 sopravvivenza mediana 3-5 anni<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"CL\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Primar_kutane_Lymphome_CL\"><\/span>Linfomi cutanei primari (CL)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">I linfomi cutanei primari (CL) sono un gruppo eterogeneo di malattie linfoproliferative della pelle caratterizzate da un interessamento cutaneo isolato senza coinvolgimento sistemico. Rappresentano circa&nbsp;<strong>70 %<\/strong>&nbsp;di linfomi cutanei (linfomi a cellule T) e di&nbsp;<strong>25 %<\/strong>&nbsp;(linfomi a cellule B), mentre i restanti 5 % comprendono forme rare.  La malattia si manifesta prevalentemente in et\u00e0 medio-avanzata, con un'incidenza annuale di circa&nbsp;<strong>1.000 nuovi casi in Germania<\/strong>.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinisch-morphologische_Merkmale-2\"><\/span><strong>Caratteristiche clinico-morfologiche<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Forma pi\u00f9 comune<\/strong>:&nbsp;<strong>Micosi fungoide (MF)<\/strong><br>inizia tipicamente con placche eritematose che si sviluppano in lesioni squamose e ispessite (placche \u201ea carta di sigaretta\u201c)<br>In seguito, possono comparire noduli tumorali e un coinvolgimento generalizzato.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma primario cutaneo a cellule B (CBCL)<\/strong><br>- <strong>Linfoma follicolare<\/strong>Placche solitarie o poche, lisce, di colore rosso o rosso-bruno sul tronco, sul viso o sulla testa. Clinicamente spesso&nbsp;<strong>asintomatico<\/strong><br>- <strong>Linfoma della zona marginale<\/strong>Papule o placche multiple, spesso sulla gamba<br>- <strong>Sindrome di S\u00e9zary<\/strong>Eritroderma generalizzato, linfoadenopatia, prurito, pseudopapillomi,&nbsp;<strong>CD4+\/CD56+<\/strong>-Cellule del sangue<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnose\"><\/span><strong>Diagnosi differenziale<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Clinica<\/strong><br>Psoriasi, eczema atopico, dermatite cronica da contatto, lichen planus, lupus eritematoso, tubercolosi cutanea, micosi fungoide vs. pitiriasi rubra pilaris<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Istologico<\/strong><br>Pseudolinfomi (ad es.&nbsp;<em>Linfoadenosi cutis benigna<\/em>), infiltrato linfocitario benigno, linfoadenopatia reattiva, cutis laxa, cute lassa granulomatosa, linfoma sottocutaneo simile a panniculite<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Diagnosi differenziali specifiche per la CBCL<\/strong><br><strong>Linfoma follicolare primario cutaneo<\/strong>&nbsp;contro i centri germinali reattivi,&nbsp;<strong>Linfoma della zona marginale<\/strong>&nbsp;contro l'infiammazione cronica,&nbsp;<strong>linfoma diffuso a grandi cellule<\/strong>&nbsp;vs. melanoma maligno, linfoma di Hodgkin, carcinoma<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Diagnostische_Methoden-3\"><\/span><strong>Metodi diagnostici<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Esame clinico<\/strong><br>Anamnesi medica dettagliata, esame della pelle e dei linfonodi<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Istologia<\/strong><br>Biopsia con&nbsp;<strong>diversi livelli<\/strong>, preferito per le lesioni non erose<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immunoistochimica<\/strong><br>CD20, CD79a (cellule B), CD3, CD4, CD5, CD7 (cellule T), CD30 (per le malattie CD30+), Bcl-2, Bcl-6, CD10<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Biologia molecolare<\/strong><br>- <strong>PCR per i geni delle immunoglobuline clonali<\/strong>&nbsp;(IGK, IGH) - Individuazione di una popolazione di cellule tumorali clonali<br>- <strong>FISH o citogenetica<\/strong><br>t(14;18)(q32;q21) nel linfoma follicolare (solo in circa 30-50 % dei casi cutanei primari)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Messa in scena<\/strong> - <strong>Classificazione TNM<\/strong>&nbsp;(ISCL\/EORTC):<br>- <strong>T<\/strong> - Dimensione ed estensione delle lesioni cutanee (T1-T4)<br>- <strong>N<\/strong> - Coinvolgimento linfonodale (N0-N3)<br>- <strong>M<\/strong> - Infestazione sistemica (M0-M1)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Imaging<\/strong><br><strong>PET\/TC<\/strong>&nbsp;per l'individuazione di infestazioni subcliniche (consigliato per gli stadi pi\u00f9 elevati)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Biopsia del midollo osseo<\/strong><br>Se si sospetta una diffusione sistemica (ad es. linfoma diffuso a grandi cellule)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Therapie-4\"><\/span><strong>Terapia<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Lesioni localizzate (stadio I\/II)<\/strong><br>- <strong>Radioterapia<\/strong>Controllo locale permanente del tumore per&nbsp;<strong>90-100 %<\/strong>&nbsp;la CTCL e&nbsp;<strong>95-100 %<\/strong>&nbsp;di casi di CBCL<br>- <strong>Terapia topica<\/strong>: <strong>Senape azotata (mecloretamina)<\/strong>,&nbsp;<strong>Bexarotene gel<\/strong>&nbsp;(per MF),&nbsp;<strong>Imiquimod<\/strong>,&nbsp;<strong>Corticosteroidi<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Lesioni moltiplicate o localmente avanzate<\/strong><br>- <strong>Fototerapia<\/strong>UVB, PUVA (per MF)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Terapia sistemica<\/strong><br>- <strong>Rituximab<\/strong>&nbsp;(anticorpo anti-CD20): Standard per i linfomi a cellule B (R-CHOP, R-CVP)<br>- <strong>Schema CHOP<\/strong>&nbsp;(ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, prednisone) o&nbsp;<strong>R-CHOP<\/strong>&nbsp;per le forme aggressive<br>- <strong>Brentuximab vedotin<\/strong>&nbsp;(CD30+)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Profilassi per la sindrome di S\u00e9zary<\/strong>Terapia sistemica, ad es.&nbsp;<strong>Metotrexato<\/strong>,&nbsp;<strong>Bexarotene<\/strong>,&nbsp;<strong>Alemtuzumab<\/strong>.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Terapia basata sullo studio<\/strong>Nel caso di lesioni precoci (\u201elow burden\u201c), una&nbsp;<strong>\u201eStrategia \u201caspetta e vedi<\/strong>&nbsp;con&nbsp;<strong>Rituximab<\/strong>&nbsp;(studio RESORT) di essere superiore all'osservazione<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Prognose-3\"><\/span><strong>Previsioni<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Buona prognosi (&gt;5 anni di sopravvivenza)<\/strong><br>- Micosi fungoide (stadi iniziali), principalmente cutanea&nbsp;<strong>linfoma follicolare a cellule B<\/strong>,&nbsp;<strong>Linfoma della zona marginale<\/strong>,&nbsp;<strong>Papulosi linfomatoide<\/strong>,&nbsp;<strong>Reticolosi pagetoide<\/strong>.<br>- <strong>Tasso di sopravvivenza a 5 anni<\/strong>:&nbsp;<strong>fino a 95 %<\/strong>&nbsp;per il linfoma follicolare senza interessamento del midollo osseo<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Previsione media (2-5 anni)<\/strong><br>Sindrome di S\u00e9zary, MF follicolotropica, linfoma diffuso a grandi cellule B (altri tipi)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Prognosi sfavorevole (&lt;2 anni)<\/strong><br>Linfoma intravascolare a grandi cellule B,&nbsp;<strong>linfoma a cellule T gamma\/delta<\/strong>,&nbsp;<strong>CD4+\/CD56+<\/strong>-Neoplasia,&nbsp;<strong>Linfoma a cellule NK\/T<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Fattori prognostici<\/strong><br>Localizzazione alla gamba (prognosi pi\u00f9 sfavorevole), infiltrazione del midollo osseo,&nbsp;<strong>Espressione di Bcl-2<\/strong>,&nbsp;<strong>t(14;18)-negativit\u00e0<\/strong>,&nbsp;<strong>LDH elevato<\/strong>,&nbsp;<strong>Positivit\u00e0 del CD56<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Avviso<\/strong>La prognosi \u00e8 migliorata grazie alle moderne terapie (ad es.&nbsp;<strong>Rituximab<\/strong>,&nbsp;<strong>Immunoterapie<\/strong>), ma mancano statistiche aggiornate e su larga scala che riflettano pienamente questi sviluppi.  Il&nbsp;<strong>Analisi della clonalit\u00e0<\/strong>&nbsp;\u00e8 un importante fattore prognostico che non \u00e8 stato ancora preso in considerazione negli studi pi\u00f9 vecchi.<\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"PDBZLM\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Primar_duodenales_B-Zell-Lymphom_MALT-Typ\"><\/span>Linfoma primario duodenale a cellule B (tipo MALT)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Un linfoma primario duodenale a cellule B del tessuto linfoide associato alla mucosa (linfoma MALT) \u00e8 una rara forma di linfoma maligno non Hodgkin che si sviluppa nel duodeno. Deriva dalle cellule B e cresce a spese del tessuto linfoide delle mucose.<br>Sebbene sia raro, \u00e8 uno dei linfomi extranodali pi\u00f9 comuni, con lo stomaco che rappresenta la sede pi\u00f9 frequente, seguito dal duodeno e da altre regioni gastrointestinali.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">I linfomi MALT sono complessivamente&nbsp;<strong>raro<\/strong>&nbsp;e fanno circa&nbsp;<strong>7\u20138 %<\/strong>&nbsp;tutti i linfomi non Hodgkin diagnosticati di recente. Il&nbsp;<strong>Lo stomaco \u00e8 la localizzazione pi\u00f9 comune<\/strong>&nbsp;(30\u201360 % dei linfomi MALT), mentre il&nbsp;<strong>Duodeno colpito in modo significativamente meno frequente<\/strong>&nbsp;\u00e8.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Secondo le attuali linee guida e studi, i linfomi MALT si trovano nel&nbsp;<strong>intero tratto gastrointestinale<\/strong>&nbsp;solo all'incirca&nbsp;<strong>5 % dei casi<\/strong>, con la stragrande maggioranza localizzata nello stomaco.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Dati specifici sull'incidenza nel duodeno non sono disponibili, ma \u00e8 considerato&nbsp;<strong>localizzazione pi\u00f9 rara nell'intestino tenue<\/strong>&nbsp;visto. Si stima che&nbsp;<strong>solo circa il 3 % di tutti i linfomi MALT interessano il tratto intestinale<\/strong>, e di questo la parte duodenale \u00e8 minima.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">IL&nbsp;<strong>Incidenza di tutti i linfomi MALT<\/strong>&nbsp;si attesta a circa&nbsp;<strong>1 decesso ogni 313.000 persone all'anno<\/strong>, con un'et\u00e0 media alla diagnosi di&nbsp;<strong>65 anni<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Una leggera&nbsp;<strong>predominanza femminile<\/strong>&nbsp;viene descritto, a differenza dei linfomi gastrici, che colpiscono maggiormente gli uomini.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">linfoide del tessuto linfoide associato alla mucosa duodenale primario&nbsp;<strong>Indolente, per lo pi\u00f9 localizzate malattie<\/strong>, che attraverso&nbsp;<strong><em>H. pylori<\/em>Eradicazione<\/strong>&nbsp;pu\u00f2 essere trattata. La&nbsp;<strong>La diagnosi richiede conferma istologica e immunoistochimica<\/strong>, integrato da&nbsp;<strong>Metodi di biologia molecolare e di imaging<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinische_Merkmale-4\"><\/span>Caratteristiche cliniche<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Sintomi<\/strong><br>Spesso aspecifico, come&nbsp;<strong>Stanchezza, perdita di peso, dolore addominale, nausea o sanguinamento<\/strong>&nbsp;dall'apparato gastrointestinale superiore<br>In alcuni casi si pu\u00f2 verificare&nbsp;<strong>sintomi ostruttivi<\/strong>&nbsp;arrivare, quando il linfoma infiltra la parete intestinale o causa una stenosi<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immagine clinica<\/strong>La malattia procede per lo pi\u00f9&nbsp;<strong>indolente<\/strong>, ma in caso di progressione pu\u00f2 verificarsi una&nbsp;<strong>Trasformazione in linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL)<\/strong>&nbsp;arrivare. Ci\u00f2 \u00e8 considerato uno sviluppo clinicamente sfavorevole<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnostik-5\"><\/span>Diagnostica differenziale<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le diagnosi differenziali includono:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Malattie infiammatorie benigne<\/strong>&nbsp;del duodeno (ad es. enterite cronica, malattia di Crohn)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Tumori maligni<\/strong>&nbsp;duodeno (ad esempio, adenocarcinoma, GIST)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Altri linfomi non Hodgkin<\/strong>&nbsp;(ad es. DLBCL, Linfoma follicolare)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Infezioni<\/strong>&nbsp;(es.&nbsp;<em>Helicobacter pylori<\/em>-gastrite associata, anche rilevante per linfomi MALT del duodeno)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Malattie autoimmuni<\/strong>&nbsp;(es. celiachia, enterite autoimmune)&nbsp;<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Diagnostische_Methoden-4\"><\/span>Metodi diagnostici<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Endoscopia con biopsia<\/strong><br>IL&nbsp;<strong>Istologia<\/strong>&nbsp;mostra un&nbsp;<strong>infiltrante popolazione di linfociti<\/strong>&nbsp;nella mucosa e sottomucosa, spesso con&nbsp;<strong>Struttura simile a una zona del mantello<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immunoistochimica<\/strong><br>Conferma la genesi delle cellule B:&nbsp;<strong>CD20+, CD79a+, PAX5+<\/strong>,&nbsp;<strong>CD10\u2013<\/strong>,&nbsp;<strong>BCL2+<\/strong>,&nbsp;<strong>MUM1\u2013<\/strong>.&nbsp;&nbsp;<strong>CD5-<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>CD23-<\/strong>&nbsp;aiutare a distinguere da CLL\/SLL<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Analisi della clonalit\u00e0<\/strong><br>Prova di una&nbsp;<strong>Clonalit\u00e0 delle cellule B<\/strong>&nbsp;(ad es. tramite PCR per riarrangiamenti del genere IgH)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Indagini molecolari biologiche<\/strong><br>- <strong>PESCE<\/strong><br>Esclusione di traslocazioni come&nbsp;<strong>t(11;18)(q21;q21)<\/strong>&nbsp;(BIRC3-MALT1), associati alla resistenza alla terapia<br>- <strong>Profilo di espressione genica<\/strong>: <br>Sottoclassificazione per&nbsp;<strong>COO (Cellula di Origine)<\/strong>&nbsp;\u2013 simile a GCB o ABC \u2013 ha rilevanza prognostica<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Imaging<\/strong><br>- <strong>TC o RM addome<\/strong>&nbsp;alla suddivisione in fasi<br>- <strong>FDG-PET\/TC<\/strong>&nbsp;viene raccomandato in caso di sospetto di stadio avanzato o trasformazione, poich\u00e9 i linfomi MALT spesso&nbsp;<strong>bassa avidit\u00e0 del FDG<\/strong>&nbsp;mostrare<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Therapie-5\"><\/span>Terapia<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Prima scelta in caso di coinvolgimento duodenale isolato e rilevamento di&nbsp;<em>H. pylori<\/em><\/strong>:&nbsp;<strong>Terapia antibiotica per l'eradicazione<\/strong>, fino a&nbsp;<strong>50\u201370% dei casi<\/strong>&nbsp;porta a una remissione completa&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Bei negativi&nbsp;<em>H. pylori<\/em>Stato o resistenza terapeutica<\/strong><br>- <strong>Radioterapia<\/strong> molto efficaci per lesioni ben definite e localizzate (ad esempio nel duodeno), con alti tassi di remissione<br><strong>\u2013 Chemioterapia<\/strong> in stadio avanzato o trasformazione in DLBCL:&nbsp;<strong>R-CHOP<\/strong>&nbsp;(Rituximab, Ciclofosfamide, Doxorubicina, Vincristina, Prednisone).<br>- <strong>Nuove terapie<\/strong> in caso di decorso recidivante o refrattario:&nbsp;<br>\u2013 \u2013 <strong>Inibitori di BTK (ad es. Ibrutinib)<\/strong><br>\u2013 \u2013 <strong>Inibitori di BCL2 (ad es. Venetoclax)<\/strong>, specialmente, soprattutto&nbsp;<em>H. pylori<\/em>-negativi o&nbsp;<em>t(11;18)<\/em>-casi positivi.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Chirurgia<\/strong> indicato solo in caso di complicazioni come sanguinamento o perforazione, non come terapia curativa.&nbsp;<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Prognose-4\"><\/span>Previsioni<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">IL&nbsp;<strong>La prognosi \u00e8 buona con una diagnosi precoce e la richiesta di terapia<\/strong>, ma si rivela sfavorevole in caso di trasformazione o marcatori genetici specifici.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Economico in isolato,&nbsp;<em>H. pylori<\/em>lesione positiva<\/strong> Tasso di sopravvivenza a 10 anni &gt;&nbsp;<strong>75%<\/strong>.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Sfavorevole alla trasformazione in DLBCL<\/strong> \u2013 peggiora nettamente; richiede terapia aggressiva.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Fattori di prognosi sfavorevole<\/strong>:\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>t(11;18)(q21;q21)<\/strong>Traslocazione<\/li>\n\n\n\n<li><strong>CD5-Espressione<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Localizzazione al di fuori dello stomaco<\/strong>&nbsp;(ad esempio duodeno)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Stadio III\/IV<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>LDH elevato<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Numero di organi extranodali<\/strong>&nbsp;(secondo IPI)&nbsp;<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinisch-morphologische_Merkmale-3\"><\/span>Caratteristiche clinico-morfologiche<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Morfologia<\/strong><br>Infiltrazione della mucosa e sottomucosa da parte di&nbsp;<strong>Linfociti piccoli e medi<\/strong>&nbsp;con&nbsp;<strong>centrozentrico nucleo cellulare forma<\/strong>,&nbsp;<strong>buona differenziazione<\/strong>,&nbsp;<strong>bassa velocit\u00e0 di proliferazione (Ki-67 &lt; 10%)<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immunofenotipo<\/strong><br><strong>CD20+, CD79a+, CD10\u2013, BCL2+, MUM1\u2013, CD5\u2013, CD23\u2013<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Genetica<\/strong><br><strong>t(11;18)(q21;q21)<\/strong>&nbsp;nel 20\u201340%% dei casi,&nbsp;<strong>t(1;14)(p22;q32)<\/strong>&nbsp;raramente,&nbsp;<strong>Traslocazioni del BCL10<\/strong>&nbsp;possibile<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"DLBCL\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Diffus_Groszelliges_B-Zell-Lymphom_DLBCL\"><\/span><strong>Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">IL <strong>Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL)<\/strong>&nbsp;\u00e8 la forma pi\u00f9 comune di linfoma non-Hodgkin negli adulti ed \u00e8 caratterizzato da un decorso clinico aggressivo.&nbsp;<br>Si sviluppa da cellule B mature ed \u00e8 classificata nell'attuale classificazione dell'OMS (WHO-HAEM5) e nella Classificazione Internazionale di Consenso (ICC) come&nbsp;<strong>DLBCL, NOS (non classificato altrove)<\/strong>&nbsp;\u00e8 definito, per cui si raccomanda una suddivisione in sottotipi molecolari.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Molekulare_Subtypen_Cell_of_Origin_COO\"><\/span><strong>Sottotipi molecolari (Cellula di origine, COO)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>GCB-DLBCL (centro germinale simile alle cellule B)<\/strong><br>Simile allo sviluppo delle cellule B nel centro germinale<br>Ha una prognosi migliore con una sopravvivenza libera da progressione a 5 anni di&nbsp;<strong>70-80%<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>ABC-DLBCL (cellule B attivate)<\/strong><br>Simili alle cellule B attivate al di fuori del centro germinale<br>Caratterizzato da una prognosi meno favorevole con una sopravvivenza libera da progressione a 5 anni di&nbsp;<strong>40-50%<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>10-15% dei casi<\/strong>&nbsp;non pu\u00f2 attualmente essere assegnato a un sottotipo<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinische_Merkmale-5\"><\/span><strong>Caratteristiche cliniche<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Principali luoghi di manifestazione<\/strong><br>Linfonodi, milza, midollo osseo, organi extranodali (ad es. tratto gastrointestinale, cute)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Sintomi B<\/strong>&nbsp;(febbre, sudorazione notturna, perdita di peso) sono comuni<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Fattori prognostici<\/strong><br>Et\u00e0 &gt;60 anni, stadio avanzato (III-IV), LDH elevato, punteggio IPI elevato, massa tumorale di grandi dimensioni (massa &gt;7,5 cm), infiltrazione del midollo osseo, sesso maschile, carenza di vitamina D.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnostische_Abgrenzung\"><\/span><strong>Diagnosi differenziale<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il DLBCL, NOS deve essere differenziato da altri linfomi a grandi cellule B, tra cui:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Linfomi a cellule B altamente maligni (HGBL) con riarrangiamenti MYC e BCL2 e\/o BCL6<\/strong><br>(linfomi \u201edouble-hit\u201c o \u201etriple-hit\u201c), che sono considerati entit\u00e0 indipendenti<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma a grandi cellule B con riarrangiamento IRF4<\/strong>&nbsp;(entit\u00e0 definitiva)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>DLBCL primario del sistema nervoso centrale<\/strong>,&nbsp;<strong>del testicolo<\/strong>&nbsp;O&nbsp;<strong>la Vitroretina<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>DLBCL EBV-positivo<\/strong>,&nbsp;<strong>DLBCL KSHV\/HHV8-positivo<\/strong>,&nbsp;<strong>DLBCL associato alla fibrina<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>HGBL con aberrazione 11q<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Diagnostische_Kriterien\"><\/span><strong>Criteri diagnostici<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La diagnostica standard include<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Esame istopatologico<\/strong>&nbsp;di una biopsia linfonodale<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immunoistochimica<\/strong>&nbsp;con pannello di marcatori (CD20, CD10, BCL6, MUM1, CD5, CD30, MYC, BCL2)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Analisi dell'espressione genica<\/strong>&nbsp;per determinare il sottotipo COO (gold standard, ma non \u00e8 un servizio standard fornito dalle compagnie di assicurazione sanitaria)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Citogenetica e analisi genetiche molecolari<\/strong>&nbsp;(traslocazioni di MYC, BCL2, BCL6, mutazioni in EZH2, MYD88, CARD11, CREBBP)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Imaging<\/strong>&nbsp;(TAC, PET-CT) e&nbsp;<strong>Esame del midollo osseo<\/strong>&nbsp;all'allestimento<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Therapie_und_Prognose-3\"><\/span><strong>Terapia<\/strong> e previsioni<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Terapia di prima linea<\/strong><br><strong>Schema R-CHOP<\/strong>&nbsp;(rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, prednisone) per pazienti con rischio da basso a intermedio<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Alternative<\/strong><br><strong>Pola-R-CHP<\/strong>&nbsp;(con polatuzumab vedotin) per il rischio da intermedio ad alto<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Ricorrente\/refrattario<\/strong><br><strong>Terapia cellulare CAR-T<\/strong>&nbsp;(ad esempio, tisagenlecleucel, axicabtagen-ciloleucel),&nbsp;<strong>Anticorpi bispecifici<\/strong>&nbsp;(epcoritamab, glofitamab, odronextamab),&nbsp;<strong>Loncastuximab tesirina<\/strong>&nbsp;O&nbsp;<strong>Trapianto autologo di cellule staminali<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Se non trattato, il DLBCL diventa rapidamente letale, ma con le moderne terapie si possono ottenere fino a&nbsp;<strong>70% di guarigione del paziente<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"pMBCL\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Primar_mediastinales_B-Zell-Lymphom_pMBCL\"><\/span><strong>Linfoma a cellule B mediastinico primario (pMBCL)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Linfoma primario mediastinico a cellule B (PMBCL)<\/strong>&nbsp;\u00e8 un sottotipo raro e aggressivo di linfoma non-Hodgkin (NHL), che pu\u00f2 provocare circa.&nbsp;&nbsp;<strong>2-4 rappresenta l'% di tutti i NHL<\/strong>&nbsp;e soprattutto&nbsp;<strong>giovani donne di et\u00e0 media 30-40 anni<\/strong>&nbsp;(et\u00e0 mediana di insorgenza circa 35 anni).<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Originariamente classificato come sottotipo del linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), dal 2001 \u00e8 stato inserito come entit\u00e0 indipendente nella classificazione dell'OMS, in quanto si distingue per specifiche caratteristiche cliniche, patologiche e molecolari.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinische_Prasentation\"><\/span>Presentazione clinica<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">PMBCL viene creato nella cartella&nbsp;<strong>mediastino anteriore<\/strong>&nbsp;(tra i polmoni, dietro lo sterno) e porta a sintomi tipici come la crescita invasiva locale:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Accumulo di influenza superiore<\/strong>&nbsp;(ad esempio, una vena visibile nella parete toracica),<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Compressione delle vie aeree<\/strong>&nbsp;o ostruzione,<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Costrizione esofagea<\/strong>,<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Tamponamento pericardico<\/strong>,<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Trombosi delle vene cervicali<\/strong>,<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Effusioni pleuriche<\/strong>,<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Sindrome da lisi tumorale<\/strong>&nbsp;(raro).<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La chimica di laboratorio spesso mostra un&nbsp;<strong>Aumento della lattato deidrogenasi (LDH)<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Sintomi B<\/strong>&nbsp;(febbre, sudorazione notturna, perdita di peso) in circa la met\u00e0 dei pazienti.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Pathogenese_und_Diagnostik\"><\/span>Patogenesi e diagnostica<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il PMBCL si differenzia in modo significativo dagli altri sottotipi di DLBCL a livello molecolare:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Attivazione costitutiva della via di segnalazione NF-\u03baB e JAK\/STAT<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Frequente amplificazione del locus 9p24.1<\/strong>&nbsp;con sovraespressione di&nbsp;<strong>PD-L1 e PD-L2<\/strong>&nbsp;- un motivo centrale per l'efficacia di&nbsp;<strong>Inibitori di PD-1<\/strong>&nbsp;come&nbsp;<strong>Pembrolizumab<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Nivolumab<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Positivit\u00e0 del CD30<\/strong>&nbsp;(simile al linfoma di Hodgkin classico)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Nessuna immunoglobulina<\/strong>&nbsp;(a differenza di altri linfomi a cellule B)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Somiglianza con le cellule di Reed-Sternberg<\/strong>&nbsp;del linfoma di Hodgkin classico (cHL), il che rende pi\u00f9 difficile la diagnosi.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La diagnosi si basa su una&nbsp;<strong>Biopsia linfonodale<\/strong>&nbsp;con analisi istologiche, immunoistochimiche e biologiche molecolari.<br><strong>DNA tumorale circolante (ctDNA)<\/strong>&nbsp;\u00e8 in fase di studio come nuovo biomarcatore nella diagnostica e nel follow-up.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Therapie_und_Prognose-4\"><\/span>Terapia e prognosi<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Terapia di prima linea<\/strong><br>Combinazione di&nbsp;<strong>R-CHOP<\/strong>&nbsp;(rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, prednisone) e&nbsp;<strong>Irradiazione<\/strong>&nbsp;del mediastino<br>spesso integrato da&nbsp;<strong>Etoposide<\/strong>&nbsp;(ad esempio, i programmi di riferimento R-CHOP Plus).<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Ricorrente\/refrattario<\/strong><br>Gli inibitori di PD-1 (ad es.&nbsp;<strong>Pembrolizumab<\/strong>,&nbsp;<strong>Nivolumab<\/strong>) sono stabiliti e pronti per l'autorizzazione<br><strong>Brentuximab vedotin<\/strong>&nbsp;(coniugato anticorpo-farmaco anti-CD30) e&nbsp;<strong>Terapie con cellule T CAR<\/strong>&nbsp;(es.&nbsp;&nbsp;<strong>Axicabtagen Ciloleucel<\/strong>) offrono opzioni promettenti nelle seconde e terze linee.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Remissione a lungo termine<\/strong><br>Con la terapia iniziale, il&nbsp;<strong>Tasso di sopravvivenza superiore al 90 %<\/strong><br>Prognosi sfavorevole in caso di recidiva o refrattariet\u00e0&nbsp;<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnostik-6\"><\/span>Diagnostica differenziale<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Importanti diagnosi differenziali sono<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Linfoma di Hodgkin classico<\/strong>&nbsp;(profili molecolari simili, ma tipi cellulari diversi)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL, NOS)<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma a cellule B di alto grado (HGBL)<\/strong>&nbsp;con riarrangiamento di MYC e BCL2 (\u201elinfoma a doppio hit\u201c)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Carcinoma del timo<\/strong>&nbsp;O&nbsp;<strong>Timoma<\/strong>&nbsp;(soprattutto nel mediastino)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Metastasi linfonodali da altri tumori<\/strong>&nbsp;(ad es. carcinoma bronchiale)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La demarcazione viene effettuata da&nbsp;<strong>Immunoistochimica<\/strong>,&nbsp;<strong>analisi citogenetiche<\/strong>&nbsp;(ad es. FISH per l'amplificazione di 9p24.1) e&nbsp;<strong>Analisi del trascrittoma<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il PMBCL \u00e8 un linfoma a cellule B aggressivo, raro ma facilmente curabile, con localizzazione caratteristica nel mediastino, sintomi clinici tipici e uno specifico profilo molecolare che&nbsp;<strong>Terapie mirate<\/strong>&nbsp;come&nbsp;<strong>Inibitori di PD-1<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Cellule CAR-T<\/strong>&nbsp;reso possibile.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"BL\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Burkitt-Lymphom_BL\"><\/span><strong>Linfoma di Burkitt (BL)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il linfoma di Burkitt (BL) \u00e8 un linfoma non-Hodgkin a cellule B altamente maligno e aggressivo con&nbsp;<strong>tasso di divisione cellulare straordinariamente elevato<\/strong>&nbsp;e un tasso di proliferazione di quasi 100 1TP3.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinische_Merkmale-6\"><\/span><strong>Caratteristiche cliniche<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Morfologicamente mostra una&nbsp;<strong>Infiltrato diffuso, puramente blastico<\/strong>&nbsp;da cellule di medie dimensioni con&nbsp;<strong>nuclei rotondi e basofili<\/strong>,&nbsp;<strong>diversi nucleoli<\/strong>&nbsp;e un&nbsp;<strong>citoplasma basofilo caratteristico con vacuolizzazione<\/strong>.  Una caratteristica istologica tipica \u00e8 la&nbsp;<strong>\u201eMotivo \u201cCielo stellato<\/strong>, generato da&nbsp;<strong>macrofagi chiari<\/strong>, che fagocitano le cellule tumorali apoptotiche.  Clinicamente, si distinguono tre varianti:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>BL endemica<\/strong>Comune in Africa, Brasile e Papua Nuova Guinea; per lo pi\u00f9 nella zona di&nbsp;<strong>Ossa mascellari o facciali<\/strong>&nbsp;si manifesta soprattutto nei bambini.&nbsp;&nbsp;<strong>&gt;95 % EBV-associato<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>BL sporadico<\/strong>In tutto il mondo, soprattutto nei bambini e nei giovani adulti; tipica&nbsp;<strong>manifestazione addominale<\/strong>&nbsp;(valvola ileocecale, mesentere), pu\u00f2 portare all'ostruzione intestinale.&nbsp;&nbsp;<strong>~20 % EBV-associato<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>BL associata a immunodeficienza<\/strong>Comune nell'infezione da HIV (malattia che definisce l'AIDS), con&nbsp;<strong>partecipazione nodale<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Infiltrazione del midollo osseo<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnostik-7\"><\/span><strong>Diagnosi differenziale<\/strong>tic<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Linfoma a cellule B di alto grado (HGBL) con traslocazioni di MYC e BCL2 e\/o BCL6<\/strong><br>(linfoma \u201ea doppio colpo\u201c)<br>si sovrappone clinicamente e biologicamente alla BL<br><strong>Prognosi pi\u00f9 sfavorevole<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Leucemia linfoblastica acuta (ALL) forma L3<\/strong><br>(leucemia di Burkitt), se \u00e8 presente un interessamento del midollo osseo &gt;25 %<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL)<\/strong><br>specialmente con riarrangiamento MYC, ma senza la genetica e la morfologia tipiche della BL<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Malattie linfoproliferative in pazienti immunocompromessi<\/strong>&nbsp;<br>(ad es. dopo un trapianto)<br>possono mostrare modelli simili associati all'EBV<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Diagnostische_Methoden-5\"><\/span><strong>Metodi diagnostici<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Citomorfologia<\/strong><br>Lo striscio di midollo osseo e la biopsia tissutale mostrano le caratteristiche cellule blastiche con un disegno a \u201ecielo stellato\u201c.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immunofenotipizzazione<\/strong><br>Positivo per&nbsp;<strong>CD19, CD20, CD10, CD38, CD43, CD81, FMC-7, MYC<\/strong><br>Negativo per&nbsp;<strong>BCL2, CD44, TdT, CD34<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Analisi cromosomica<\/strong><br>Prova della&nbsp;<strong>Traslocazione t(8;14)(q24;q32)<\/strong>&nbsp;(85 %), pi\u00f9 raramente t(2;8) o t(8;22)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>PESCE<\/strong><br>Per impostazione predefinita&nbsp;<strong>Riarrangiamento di MYC<\/strong>&nbsp;(con IGH::MYC* o sonda indipendente da MYC).&nbsp;&nbsp;<strong>Sonda 11q23\/11q24<\/strong>&nbsp;contribuisce alla differenziazione rispetto a HGBL11q<br>* Notazione genetica molecolare \u201e::\u201c per indicare un&nbsp;<strong>Fusione o riarrangiamento genico<\/strong> simboleggiare;<br>qui la fusione dell'oncogene MYC con il gene IGH<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Genetica molecolare<\/strong>Mutazioni in&nbsp;<strong>ID3, MYC, TP53, FOXO1<\/strong>&nbsp;(soprattutto con BL EBV-negativo)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Imaging<\/strong>:&nbsp;<strong>PET-TC<\/strong>&nbsp;(elevata captazione di FDG),&nbsp;<strong>RISONANZA MAGNETICA<\/strong>&nbsp;con coinvolgimento del sistema nervoso centrale<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Esame del liquido cerebrospinale<\/strong>Obbligatorio a causa dell'alta probabilit\u00e0 di coinvolgimento del sistema nervoso centrale.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Livello di LDH<\/strong>:&nbsp;<strong>&gt;500 U\/L<\/strong>&nbsp;\u00e8 un fattore di rischio<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Therapie-6\"><\/span><strong>Terapia<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il trattamento \u00e8&nbsp;<strong>emergenza<\/strong>&nbsp;per iniziare:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Terapia di prima linea<\/strong><br>Chemioterapia intensiva e breve con&nbsp;<strong>Rituximab<\/strong><br>(es.&nbsp;&nbsp;<strong>R-CODOX-M\/R-IVAC<\/strong>&nbsp;O&nbsp;<strong>Protocollo GMALL-B-ALL\/NHL<\/strong>)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Profilassi del SNC<\/strong><br>Intratecale e sistemico&nbsp;<strong>Metotrexato<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Profilassi della sindrome da lisi tumorale<\/strong><br>Idratazione per via endovenosa,&nbsp;<strong>Allopurinolo o rasburicase<\/strong>&nbsp;(controindicato per la carenza di G6PD!)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Terapia di salvataggio<\/strong><br>In caso di recidiva o di fallimento del trattamento&nbsp;<strong>Trapianto autologo di cellule staminali<\/strong>&nbsp;(prospettive di successo limitate)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Indicazioni rare<\/strong><br>Radioterapia o intervento chirurgico per sintomi complicati (ad es. ostruzione intestinale).&nbsp;<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Prognose-5\"><\/span><strong>Previsioni<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>In&nbsp;<strong>Paesi ricchi di risorse<\/strong><br><strong>Sopravvivenza complessiva &gt;80 % negli adulti, &gt;90 % nei bambini<\/strong>&nbsp;con le moderne immunochemioterapie (ad es. con rituximab)<\/li>\n\n\n\n<li>Nei paesi con&nbsp;<strong>risorse ridotte<\/strong><br>Prognosi significativamente peggiore a causa dei ritardi nella diagnosi e nel trattamento<\/li>\n\n\n\n<li><strong>BL-IPI (Indice prognostico internazionale)<\/strong><br>Contribuisce alla valutazione del rischio (ad es. LDH, stadio, et\u00e0, coinvolgimento del SNC).<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Sottogruppi genetici molecolari<\/strong><br>(ad esempio con mutazioni di TP53, ID3 o FOXO1) influenzano il decorso della malattia.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"LBL\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Lymphoblastisches_Lymphom_BL\"><\/span>Linfoma linfoblastico (BL)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La diagnosi differenziale del linfoma linfoblastico (LB) richiede una scrupolosa distinzione da altre neoplasie a cellule B, in particolare il&nbsp;<strong>Linfoma di Burkitt (BL)<\/strong>, dem&nbsp;<strong>linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL)<\/strong>&nbsp;e il&nbsp;<strong>Leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-LLA)<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le caratteristiche clinico-morfologiche, immunofenotipiche e molecolari sono cruciali per la corretta classificazione.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinisch-morphologische_Merkmale-4\"><\/span><strong>Caratteristiche clinico-morfologiche<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Citomorfologia<\/strong><br>Al&nbsp;<strong>Linfoma di Burkitt<\/strong>&nbsp;mostrano cellule con forme blastose di medie dimensioni e&nbsp;<strong>citoplasma tieffagocitico<\/strong>,&nbsp;<strong>vacuolizzazione caratteristica<\/strong>,&nbsp;<strong>nuclei rotondi<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>pi\u00f9 nucleoli basofili<\/strong><br>Il tasso di divisione cellulare \u00e8 estremamente elevato.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Dimensione della cellula e citoplasma cellulare<\/strong><br>A differenza della B-ALL, le cellule in BL&nbsp;<strong>non piccolo<\/strong>, ma di medie dimensioni, e mostrano&nbsp;<strong>nessuna alterazione citoplasmatica cellulare significativa<\/strong>&nbsp;come durante la ALL<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Indice di proliferazione<\/strong><br><strong>Ki67 &gt; 95%<\/strong>&nbsp;\u2013 un marcatore centrale per l'alta proliferazione cellulare nei BL<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnostik-8\"><\/span><strong>Diagnostica differenziale<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Contro B-ALL<\/strong><br><strong>\u2013 Mancanza di espressione di marcatori immaturi<\/strong>: BL \u00e8&nbsp;<strong>CD34- e TdT-negativo<\/strong>,<br>durante la B-ALL&nbsp;<strong>CD34+ e TdT+<\/strong>&nbsp;\u00e8<\/li>\n\n\n\n<li>- <strong>Espressione a catena leggera<\/strong>BL mostra&nbsp;<strong>espressione di catena leggera concentrata (kappa\/lambda)<\/strong>,<br>cosa manca nella LLA-B<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Contro il DLBCL<\/strong><br>- <strong>Riarrangiamento di MYC<\/strong>Al BL&nbsp;<strong>Traslocazione MYC (t(8;14), t(8;22), t(2;8))<\/strong>&nbsp;centrale, <br>ma&nbsp;<strong>non specificato<\/strong>&nbsp;\u2013 Compare anche nel DLBCL<br>- <strong>Cariotipo<\/strong>BL mostra&nbsp;<strong>cariotipi meno complessi<\/strong>&nbsp;come DLBCL<br>- <strong>Immunofenotipo<\/strong><br>BL \u00e8&nbsp;<strong>CD10+, CD19+, CD20+, CD38+++, CD81+++, CD43+, MYC+++<\/strong>, ma&nbsp;<strong>BCL2-, CD5-, CD44-, CD138-<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Di fronte al sottotipo HGBL con aberrazioni 11q<\/strong><br>L'entit\u00e0&nbsp;<strong>HGBL con aberrazione 11q (HGBL11q)<\/strong>&nbsp;\u00e8 stata ridefinita dall'OMS nel 2022 e si caratterizza per&nbsp;<strong>11q23\/11q24-alterazioni<\/strong>&nbsp;aus<br>Si differenzia molecolarmente dal BL classico (ad esempio, tramite mutazioni in&nbsp;<strong>ID3, TP53, FOXO1<\/strong>)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Diagnostische_Methoden-6\"><\/span><strong>Metodi diagnostici<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Citomorfologia<\/strong>&nbsp;Obbligatorio<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immunofenotipizzazione (citometria a flusso)<\/strong><br><strong>EDTA o eparina<\/strong>&nbsp;come anticoagulante. Rilevamento di&nbsp;<strong>CD19+, CD20+, CD10+, CD38++, CD81+++, CD43+, MYC+++<\/strong>,&nbsp;<strong>BCL2-<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>PESCE<\/strong> Obbligatorio<br>Prova di&nbsp;<strong>Riarrangiamenti di MYC<\/strong>&nbsp;(IG::MYC-Sonda) e&nbsp;<strong>Aberrazioni 11q<\/strong>&nbsp;(11q23\/24-Sonde)<br>Distinzione tra&nbsp;<strong>BL, HGBL11q e DLBCL\/HGBL-MYC\/BCL2<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Genetica molecolare<\/strong><br>Analisi di&nbsp;<strong>ID3, TP53, FOXO1, MYC<\/strong>.&nbsp;<strong>Riarrangiamento BCL2 mancante<\/strong>&nbsp;bei BL<br>a differenza di HGBL<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Analisi cromosomica<\/strong><br><strong>Eparina<\/strong>&nbsp;(come anticoagulante per la coltura) raccomandato, conferma di cambiamenti complessi<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Therapie-7\"><\/span><strong>Terapia<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Terapia standard<\/strong><br><strong>Immunochemoterapia intensiva<\/strong>&nbsp;(es.&nbsp;&nbsp;<strong>R-CODOX-M\/IVAC<\/strong>,&nbsp;<strong>EPOCH-R<\/strong>con&nbsp;<strong>Rituximab<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Profilassi del sistema nervoso centrale<\/strong><br><strong>Necessario<\/strong>&nbsp;a causa di un elevato coinvolgimento del SNC<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Terapie mirate<\/strong><br>Studiato in studi clinici:&nbsp;<strong>Inibitori di BCL2 (Venetoclax)<\/strong>,&nbsp;<strong>Inibitori BTK (Ibrutinib)<\/strong>,&nbsp;<strong>Inibitori di BCL6<\/strong>,&nbsp;<strong>Inibitori della PI3K<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Trapianto di cellule staminali<\/strong><br>Nei casi di recidiva o ad alto rischio<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Prognose-6\"><\/span><strong>Previsioni<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Adulti<\/strong><br><strong>Sopravvivenza globale &gt; 80%<\/strong>&nbsp;della terapia moderna nei paesi ricchi di risorse.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Bambino<\/strong><br><strong>Oltre 90%<\/strong>&nbsp;Sopravvivenza a 5 anni.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Fattori prognostici<\/strong>:<br>- <strong>BL-IPI (Indice Prognostico Internazionale del Linfoma di Burkitt)<\/strong>Considerare et\u00e0, stadio, LDH, stato generale, interessamento extranodale<br>- <strong>Sottogruppi molecolari<\/strong> -&nbsp;<strong>BL EBV-negativi<\/strong>&nbsp;con&nbsp;<strong>Mutazioni di TP53 o ID3<\/strong>&nbsp;mostra prognosi peggiore<br>- <strong>Coinvolgimento del sistema nervoso centrale<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>LDH elevato<\/strong>&nbsp;sono fattori sfavorevoli<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La diagnosi corretta richiede un&nbsp;<strong>approccio integrato<\/strong>&nbsp;aus&nbsp;<strong>Morfologia, immunofenotipizzazione, FISH e genetica molecolare<\/strong>, per differenziare il linfoma di Burkitt da altri linfomi aggressivi a cellule B e consentire una terapia precisa.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"PKDGBZL\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Primar_kutanes_diffus_groszelliges_B-Zell-Lymphom_Beintyp_DLBCL_LT\"><\/span>Linfoma diffuso a grandi cellule B cutaneo primario, tipo gamba (DLBCL, LT)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">IL&nbsp;<strong>Linfoma diffuso a grandi cellule B cutaneo primario, tipo gamba (DLBCL, LT)<\/strong> \u00e8 un&nbsp;<strong>linfoma cutaneo primario aggressivo con prognosi sfavorevole<\/strong>, che attraverso&nbsp;<strong>caratteristiche cliniche, istologiche e molecolari specifiche<\/strong>&nbsp;caratterizzata e si manifesta principalmente alle gambe.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La diagnosi richiede una&nbsp;<strong>diagnostica completa di diffusione<\/strong>, e la terapia si basa su&nbsp;<strong>R-CHOP<\/strong>&nbsp;come standard.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La prognosi \u00e8 moderata nonostante la terapia, motivo per cui un trattamento precoce e intensivo \u00e8 fondamentale.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Si differenzia nettamente dal punto di vista clinico, istologico e prognostico dalle forme indolenti come il linfoma primario cutaneo a cellule B della zona marginale (PCMZL) o il linfoma primario cutaneo a cellule B del centro germinativo (PCFCL).<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinische_Merkmale-7\"><\/span>Caratteristiche cliniche<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Localizzazione<\/strong><br>Tipicamente&nbsp;<strong>singolarmente o in gruppo su una o entrambe le gambe<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Aspetto<\/strong><br><strong>Tumori duri e induriti, di colore da rosso scuro a livido eritematoso.<\/strong>, che si presentano come placche o noduli<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Corso<\/strong><br>Aggressivo, con&nbsp;<strong>rapida velocit\u00e0 di crescita<\/strong>&nbsp;e alto rischio di recidiva<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Sintomi sistemici<\/strong><br>In stadio avanzato possono comparire i sintomi B (febbre, sudorazione notturna, perdita di peso)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinisch-morphologische_Merkmale-5\"><\/span>Caratteristiche clinico-morfologiche<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Istologia<\/strong><br>Diffusa infiltrazione di grandi cellule B mature con&nbsp;<strong>caratteristiche nucleari come grandi dimensioni cellulari, nucleoli grandi e numerose mitosi<\/strong>.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immunoistochimica<\/strong>e<br>- <strong>Positivo per<\/strong> CD20, CD79a, CD10 (in parte), Bcl-6, MUM1\/IRF4<br>- <strong>Negativo per<\/strong> CD5, CD10 (di solito), Bcl-2 (di solito negativo, a differenza del DLBCL sistemico)&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Biologia molecolare<\/strong><br>Mutazioni comuni in&nbsp;<strong>Bcl-2, MYD88, MALT-1, Myc e INK4<\/strong>, promuove la resistenza alla morte cellulare e la disregolazione del ciclo cellulare.<br>La patogenesi, tuttavia, non \u00e8 ancora completamente compresa<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnostik-9\"><\/span>Diagnostica differenziale<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La diagnosi differenziale \u00e8 fondamentale, poich\u00e9 il DLBCL, LT pu\u00f2 essere confuso clinicamente e istologicamente con altri tumori cutanei o malattie linfoproliferative:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Pseudolinfomi B reattivi<\/strong><br>Immagini istologiche simili, ma&nbsp;<strong>nessuna ricombinazione clonale di immunoglobuline<\/strong>, nessun coinvolgimento sistemico<\/li>\n\n\n\n<li><strong>DLBCL sistemica con coinvolgimento cutaneo primario<\/strong><br>Deve passare&nbsp;<strong>Diagnostica della diffusione<\/strong>&nbsp;(TC, PET-TC, midollo osseo) pu\u00f2 essere esclusa<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Altri linfomi cutanei<\/strong><br>DLBCL, LT deve da&nbsp;<strong>PCFCL<\/strong>,&nbsp;<strong>PCMZL<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Linfoma a grandi cellule B intravascolare<\/strong>&nbsp;delimitare<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Altri tumori maligni della pelle<\/strong><br>Melanoma, carcinoma e sarcoma vengono differenziati mediante immunoistochimica (ad es. S100, HMB-45, desmina).<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Diagnostische_Methoden-7\"><\/span>Metodi diagnostici<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Biopsia<\/strong><br><strong>Biopsia incisionale atraumatica, di dimensioni adeguate<\/strong>&nbsp;per indagini istologiche, immunoistochimiche e molecolari<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immunoistochimica<\/strong><br>Prova di&nbsp;<strong>CD20, CD79a, Bcl-6, MUM1\/IRF4<\/strong>, esclusione di CD5, CD10<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Biologia molecolare<\/strong><br>Prova di una&nbsp;<strong>riarrangiamento clonale delle catene pesanti delle immunoglobuline<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Diagnostica della diffusione<\/strong><br>- <strong>Laborchemie<\/strong> \u2013 Emocromo, funzionalit\u00e0 epatica e renale, LDH<br>- <strong>Imaging<\/strong> - <strong>PET-TC<\/strong>&nbsp;O&nbsp;<strong>CT<\/strong>&nbsp;del torace, dell'addome e del bacino<br>- <strong>Biopsia del midollo osseo<\/strong> - <strong>Obbligatorio in DLBCL, LT<\/strong>&nbsp;a causa del decorso aggressivo<br>- <strong>Esplorazione dei linfonodi<\/strong> \u2013 Linfonodi cervicali e ascellari&nbsp;<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Therapie-8\"><\/span>Terapia<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Terapia di prima linea<\/strong><br><strong>Schema R-CHOP<\/strong>&nbsp;(Rituximab, Ciclofosfamide, Doxorubicina, Vincristina, Prednisone)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>alternativa<\/strong><br>Altre policmioterapie con rituximab, se del caso&nbsp;<strong>Trapianto di cellule staminali<\/strong>&nbsp;bella recidiva o malattia refrattaria alla terapia<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Terapia locale<\/strong><br>Nelle lesioni solitarie \u2013&nbsp;<strong>Radioterapia<\/strong>&nbsp;O&nbsp;<strong>Totalexzision<\/strong>, ma solo come&nbsp;<strong>Addizione<\/strong>, non solo nel DLBCL, LT<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Terapia sistemica<\/strong><br>In presenza di lesioni multiple o disseminate \u2013 <strong>Rituximab endovenoso<\/strong>&nbsp;in combinazione con la chemioterapia<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Prognose-7\"><\/span>Previsioni<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Tasso di sopravvivenza a 5 anni<\/strong><br><strong>ca. 55 %<\/strong>&nbsp;\u2013 decisamente peggiore rispetto alle forme indolenti<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Fattori con prognosi sfavorevole<\/strong><br>Anziani (et\u00e0 &gt; 60 anni), elevato LDH, coinvolgimento del midollo osseo, stadi tumorali avanzati (T3\/T4), assenza di espressione di CD10<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Ricaduta<\/strong><br>Alto,&nbsp;<strong>40\u201350 % dei pazienti subiscono recidive<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Follow-up<\/strong><br>Controlli regolari (ad esempio ogni 3 mesi nei primi 3 anni, poi ogni 6 mesi) con esame clinico, esami di laboratorio e, se necessario, diagnostica per immagini<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"GrauzonenGrenzfalle-2\"><\/span><strong>Zone grigie\/casi limite<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"BLu\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Diffus_groszelliges_B-Zell-Lymphom_NOS_DLBCL_NOS_und_Burkitt-Lymphom_BL\"><\/span><strong>Linfoide di grandi cellule B diffuso, NOS (DLBCL, NOS)<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Linfoma di Burkitt (BL)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">IL <strong>Linfoma diffuso a grandi cellule B, NOS (DLBCL, NOS)<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Linfoma di Burkitt (BL)<\/strong>&nbsp;sono entrambi linfomi aggressivi a cellule B con caratteristiche morfologiche e immuno-fenotipiche sovrapposte, il che rende necessaria una differenziazione precisa.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">L'attuale classificazione OMS 2022 ha reso pi\u00f9 chiara la differenziazione definendo marcatori genetici specifici come cruciali per la classificazione.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinisches_und_morphologisches_Bild\"><\/span>Quadro clinico e morfologico<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>DLBCL, NOS<\/strong><br>Tipicamente mostra un&nbsp;<strong>infiltrazione diffusa a grandi cellule<\/strong>&nbsp;con cellule centroblastiche, immunoblastiche o anaplastiche<br>Le cellule sono di medie-grandi dimensioni, con cromatina lassa e nucleoli evidenti.&nbsp;<strong>Necrosi<\/strong>&nbsp;sono spesso<br>Il quadro clinico comprende l'interessamento dei linfonodi, l'infiltrazione della milza e del midollo osseo, nonch\u00e9 i sintomi B (febbre, sudorazioni notturne, perdita di peso).<br>Manifestazioni extranodali non sono rare<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma di Burkitt<\/strong><br>Caratterizzato da una&nbsp;<strong>tasso di proliferazione estremamente elevato<\/strong>&nbsp;(Ki67 &gt;95 %), uno&nbsp;<strong>\u201eMotivo a \u201ccielo stellato\"<\/strong>&nbsp;a causa dei macrofagi nella massa tumorale e&nbsp;<strong>piccole blasti omogenei<\/strong>&nbsp;con poco citoplasma<br>Si manifesta spesso in sede extranodale (ad esempio, nella cavit\u00e0 addominale, nel midollo osseo, nel SNC) ed \u00e8 associato a un decorso rapido e potenzialmente letale<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnostik_und_Methodik\"><\/span>Diagnosi differenziale e metodologia<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La differenziazione si basa su un&nbsp;<strong>Diagnostica multimodale<\/strong>, ci sono somiglianze morfologiche:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Zytomorfologia e Istologia<\/strong><br>IL&nbsp;<strong>Citomorfologia<\/strong>&nbsp;\u00e8 il primo passo.<br>BL tipicamente mostra&nbsp;<strong>piccole blasti omogenei<\/strong>, mentre il DLBCL, NOS presenta cellule pi\u00f9 grandi ed eterogenee.<br>IL&nbsp;<strong>Citologia del midollo osseo<\/strong>&nbsp;\u00e8 essenziale, poich\u00e9 le infiltrazioni possono essere discordant con l'interessamento dei linfonodi.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immunofenotipizzazione (Immunoistochimica)<\/strong><br>- <strong>DLBCL, NOS<\/strong><br>Positivo per&nbsp;<strong>CD20, CD19, CD79a, PAX5, CD10 (30\u201350 %)<\/strong>,&nbsp;<strong>BCL6 (75\u201389 %)<\/strong>,&nbsp;<strong>MUM1\/IRF4 (17\u201342 %)<\/strong><br><strong>BCL2<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>MYC<\/strong>&nbsp;sono espressi in molti casi (\u201edoppio fenotipo espressione\u201c)<br>- <strong>Linfoma di Burkitt<\/strong><br>Positivo per&nbsp;<strong>CD20, CD19, CD79a, PAX5, CD10, BCL6, CD56, LMO2<\/strong><br><strong>BCL2 negativo<\/strong><br><strong>MYC \u00e8 ipoespresso<\/strong><br><strong>TdT positivo<\/strong>&nbsp;in fino a 2 % dei casi<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Diagnostica genetica e molecolare<\/strong><br>- <strong>FISH (ibridazione in situ a fluorescenza)<\/strong><br>la differenza cruciale<br>\u2013 \u2013 <strong>DLBCL, NOS<\/strong><br>\u2013 \u2013 \u2013 <strong>Nessun riarrangiamento MYC-BCL2<\/strong><br>\u2013 \u2013 \u2013 <strong>Riarrangiamento di MYC da solo<\/strong>&nbsp;(fino a 14 %) \u00e8 possibile, ma nessun indizio di BL<br>\u2013 \u2013 <strong><strong>Linfoma di Burkitt<\/strong><\/strong><br>\u2013 \u2013 \u2013 <strong><strong>Traslocazione tipica t(8;14)(q24;q32)<\/strong>&nbsp;\u2192&nbsp;<strong>Traslocazione MYC con IGH<\/strong><\/strong><br>\u2013 \u2013 \u2013 <strong>Inoltre, un&nbsp;<strong>traslocazione doppia (t(8;14);t(2;8))<\/strong>&nbsp;comparire<\/strong><br>- <strong>Analisi delle espressioni geniche (gold standard per COO)<\/strong><br>Serve a determinare il&nbsp;<strong>Cella di Origine (COO)<\/strong>-Sottotipi (GCB vs. ABC), tuttavia&nbsp;<strong>nessuna prestazione di norma delle casse malattia<\/strong><br>Il sottotipo GCB presenta geni simili alle cellule B del centro germinativo, il sottotipo ABC assomiglia alle cellule B attivate<br>- <strong>Genetica molecolare<\/strong><br>BL mostra mutazioni tipiche in&nbsp;<strong>ID3, CCND3, TP53<\/strong><br>DLBCL, NOS frequentemente&nbsp;<strong>CREBBP, EZH2, KMT2D, TP53<\/strong>&nbsp;su<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Diagnosi differenziale dei linfomi B ad alto grado (HGBL)<\/strong><br>- <strong>Linfoma a grandi cellule B con riarrangiamento di MYC e BCL2 (\u201eDouble-Hit\u201c)<\/strong><br>\u00c8&nbsp;<strong>non pi\u00f9 parte di DLBCL, NOS<\/strong>, ma un'entit\u00e0 separata.<br><strong>Prognosi sfavorevole<\/strong><br>richiede terapia intensiva<br>- <strong>HGBL con aberrazione 11q<\/strong><br><strong>MYC-riarrangiamento negativo<\/strong>, ma&nbsp;<strong>11q23.3-Guadagno e 11q24.1-qter-Perdita<\/strong><br>Morfologia e immunofenotipo assomigliano a BL, ma&nbsp;<strong>BCL2 negativo<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">UN&nbsp;<strong>Ematopatologo esperto<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Patologia di riferimento<\/strong>&nbsp;sono raccomandati!<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Therapie-9\"><\/span>Terapia<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>DLBCL, NOS<\/strong><br>Terapia standard&nbsp;<strong>R-CHOP<\/strong>&nbsp;(Rituximab, Ciclofosfamide, Doxorubicina, Vincristina, Prednisone)<br>Con&nbsp;<strong>Recidiva o refrattariet\u00e0<\/strong>&nbsp;sono&nbsp;<strong>Terapie con cellule T CAR<\/strong>&nbsp;(ad es. Axicabtagene ciloleucel) approvato<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma di Burkitt<\/strong><br>Richiede&nbsp;<strong>chemioterapia intensiva e breve<\/strong>&nbsp;(es.&nbsp;&nbsp;<strong>CODOX-M\/IVAC<\/strong>, poich\u00e9 le cellule tumorali proliferano molto rapidamente<br><strong>Rituximab<\/strong>&nbsp;verr\u00e0 integrato (R-CODOX-M\/IVAC)<br><strong>Profilassi del sistema nervoso centrale<\/strong>&nbsp;\u00e8 obbligatorio<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Prognose-8\"><\/span>Previsioni<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>DLBCL, NOS<\/strong><br><strong>Tasso di sopravvivenza a 5 anni<\/strong><br>bello&nbsp;<strong>70\u201380 %<\/strong>&nbsp;(Sottotipo GCB)<br>- <strong>40\u201350 %<\/strong>&nbsp;(Sottotipo ABC)<br><strong>Fenotipo Double-Expresser (MYC+BCL2)<\/strong>&nbsp;\u00e8 un fattore sfavorevole.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma di Burkitt<\/strong><br>Con&nbsp;<strong>terapia intensiva<\/strong>&nbsp;si raggiunge&nbsp;<strong>Tassi di guarigione fino all'80-90% %<\/strong>, nonostante un decorso aggressivo.&nbsp;<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Spezielle_extranoduale_Lymphome-2\"><\/span><strong>Linfomi extranodali speciali<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"HSTL\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Hepatosplenisches_Lymphom_HSTL\"><\/span><strong>Linfoma epatosplenico<\/strong> (HSTL)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Linfoma a cellule T epatosplenico (HSTL)<\/strong>&nbsp;\u00e8 una forma rara e aggressiva di linfoma a cellule T periferiche (PTCL) caratterizzata da un marcato coinvolgimento del fegato e della milza.  Insorge solitamente in et\u00e0 adulta e presenta una triade clinica tipica di&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Epatosplenomegalia<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Citopenie<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>febbre persistente<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La diagnosi richiede la differenziazione da altre malattie con risultati clinici e di laboratorio simili.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinische_Merkmale-8\"><\/span>Caratteristiche cliniche<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Immagine clinica<\/strong><br>L'HSTL si presenta con&nbsp;<strong>Decorso acuto e grave<\/strong>, spesso con febbre, perdita di peso, epatosplenomegalia e coinvolgimento multiorgano (ad es. disfunzione epatica, diatesi emorragica)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Citomorfologia<\/strong><br>Le cellule del linfoma sono&nbsp;<strong>Piccole e medie dimensioni<\/strong>, con nuclei irregolari e poco citoplasma.  Presentano un'infiltrazione diffusa nel midollo osseo o nella milza.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immunofenotipo<\/strong><br>Le cellule esprimono&nbsp;<strong>antigeni delle cellule pan-T (CD2, CD3, CD5, CD7)<\/strong>&nbsp;e sono&nbsp;<strong>CD4+ o CD8+<\/strong>, spesso con&nbsp;<strong>doppia positivit\u00e0 (CD4+\/CD8+)<\/strong>.  Pu\u00f2 verificarsi una perdita di antigeni dei linfociti T. Il rilevamento di un&nbsp;<strong>Clonalit\u00e0<\/strong>&nbsp;da riarrangiamenti genici del recettore delle cellule T (TZR) \u00e8 utile<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnostik-10\"><\/span>Diagnostica differenziale<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Linfoistiocitosi emofagocitica primaria (HLH)<\/strong><br>Si riscontrano anche febbre, epatosplenomegalia, citopenia e iperferritinemia.&nbsp;<strong>L'emofagocitosi nel midollo osseo \u00e8 caratteristica dell'HLH<\/strong>, ma non specifico.  Questo aspetto \u00e8 solitamente assente nell'HSTL. Il&nbsp;<strong>Criteri diagnostici per HLH (es. 5 degli 8 criteri)<\/strong>&nbsp;devono essere soddisfatti per escludere la HLH.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Malattie sistemiche infettive<\/strong><br>Sepsi, infezioni virali (ad es. EBV, HIV), tubercolosi o altre infezioni possono causare sintomi simili.&nbsp;<strong>EBV-PCR e EBER-ISH<\/strong>&nbsp;sono importanti per la differenziazione, poich\u00e9 la HSTL non \u00e8 associata al virus EBV.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Altri linfomi con coinvolgimento di fegato e milza<\/strong>:\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL)<\/strong><br>per lo pi\u00f9 CD20+, CD10+, BCL6+ <br>Di solito nessun fenotipo CD4+\/CD8+<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfomi a cellule helper T-follicolari nodali (linfomi nTFH)<\/strong><br>coinvolgimento clinico simile, ma con&nbsp;<strong>CD10+, BCL6+, PD1+, CXCL13+<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>CD4+<\/strong>&nbsp;Fenotipo<br>A differenza della HSTL, il linfoma nTFH \u00e8 spesso&nbsp;<strong>CD8-<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL)<\/strong><br>Pu\u00f2 essere CD30+, spesso con decorso ALK-positivo o ALK-negativo.<br>Minore coinvolgimento di fegato e milza<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Sindromi emofagocitiche nelle malattie autoimmuni<\/strong><br>Nel caso del lupus eritematoso sistemico (LES) o dell'artrite reumatoide giovanile (JRA), una&nbsp;<strong>Sindrome da attivazione macrofagica (MAS)<\/strong>&nbsp;differenziati in base a criteri clinici e di laboratorio.&nbsp;<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Diagnostische_Methoden-8\"><\/span>Metodi diagnostici<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Citomorfologia e immunofenotipizzazione<\/strong><br>Obbligatorio per l'identificazione del fenotipo delle cellule T<\/li>\n\n\n\n<li><strong>FISH e genetica molecolare<\/strong><br>Rilevamento di riarrangiamenti TZR<br>Mutazioni in&nbsp;<strong>TP53<\/strong>,&nbsp;<strong>NOTCH2<\/strong>,&nbsp;<strong>KLF2<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>EBER-ISH<\/strong><br>per escludere i linfomi associati all'EBV (ad es. linfoma NK\/T-cell)&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Biopsia<\/strong><br>Midollo osseo, milza o linfonodi<br>per confermare l'infiltrazione e l'emofagocitosi se presente<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Therapie_und_Prognose-5\"><\/span>Terapia e prognosi<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Terapia<\/strong><br>HSTL viene utilizzato principalmente con&nbsp;<strong>protocolli immunochimici<\/strong>&nbsp;trattati, ad esempio.&nbsp;&nbsp;<strong>CHOP<\/strong>&nbsp;O&nbsp;<strong>EPOCA<\/strong>.<br>Nei casi recidivanti o refrattari, i seguenti&nbsp;<strong>Trapianti di cellule staminali<\/strong>&nbsp;in esame<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Previsioni<\/strong><br><strong>Corso aggressivo<\/strong>, sopravvivenza mediana inferiore a 2 anni con terapia inadeguata, peggiore di molti altri sottotipi di PTCL<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La diagnosi differenziale della HSTL \u00e8 fondamentale, poich\u00e9 il trattamento e la prognosi dipendono dall'entit\u00e0 esatta. \u00c8 necessaria una stretta collaborazione tra ematologi, patologi e immunologi.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"IVGBL\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Intravaszulares_groszelliges_B-Zell-Lymphom\"><\/span><strong>Linfoma intravascolare a grandi cellule B<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Linfoma intravascolare a grandi cellule B (IVBZL)<\/strong>&nbsp;\u00e8 una forma rara e aggressiva di linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), caratterizzata da&nbsp;<strong>proliferazione intravascolare pura di linfociti B maligni<\/strong>&nbsp;nei vasi sanguigni di piccole e medie dimensioni di vari organi, senza infiltrazione linfonodale significativa o cellule tumorali circolanti.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinische_Merkmale-9\"><\/span>Caratteristiche cliniche<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Manifestazioni cutanee<\/strong><br>Eritema frequente, sfumato, reticolare o omogeneo, placche indurite, noduli sottocutanei (talvolta panniculitici), teleangectasie o focolai petecchiali<br>Le alterazioni cutanee sono spesso asintomatiche, ma possono essere dolorose.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Sintomi sistemici (sintomi B)<\/strong><br>Febbre, sudorazione notturna, perdita di peso, affaticamento: si verificano nella maggior parte dei pazienti, soprattutto in quelli di origine asiatica o con malattia avanzata.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Coinvolgimento del sistema nervoso centrale<\/strong><br>Comune nei pazienti caucasici: encefalopatie subacute, crisi epilettiche, deficit neurologici, infarti cerebrali, mielopatie, neuropatie periferiche.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Infestazione degli organi<\/strong><br>Midollo osseo, milza, fegato (soprattutto nelle persone di origine asiatica), polmoni, cuore - porta a sintomi correlati all'organo (ad esempio mancanza di respiro, insufficienza cardiaca)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Diagnostik\"><\/span>Diagnostica<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Istologia<\/strong><br><strong>Linfociti a cellule B strettamente intravascolari, pleomorfi e altamente pleomorfici<\/strong>&nbsp;con nuclei rotondi\/ovali, a tenuta di cromatina<br>I vasi sono dilatati, spesso con trombi e depositi fibrinosi.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immunoistochimica<\/strong><br>Positivo per&nbsp;<strong>CD20, CD79a, CD19<\/strong>, alto tasso di proliferazione (Ki-67: 70-80 %).&nbsp;&nbsp;<strong>Negativo per i marcatori endoteliali<\/strong>&nbsp;(ad es. CD31, CD34)<br>Nessuna espressione di cellule T o NK clonali<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Laboratorio<\/strong><br>Frequente anemia (80-90 %), aumento dell'LDH, aumento della beta-2-microglobulina, trombocitopenia (65 %), leucopenia (25 %), aumento della velocit\u00e0 di eritrosedimentazione (43 %). Valori patologici di fegato, reni e tiroide a 15-20 %.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Imaging<\/strong><br>La risonanza magnetica mostra lesioni non specifiche (ad esempio, infarti cerebrali multipli), che spesso vengono interpretate in modo errato.<br>La PET-CT pu\u00f2 essere utile, ma senza specificit\u00e0<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Conferma istologica mediante biopsia del tessuto<\/strong>&nbsp;di un organo colpito (ad es. pelle, cervello, midollo osseo)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnostik-11\"><\/span>Diagnostica differenziale<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Linfomi cutanei a cellule B<\/strong>&nbsp;(es. linfoma primario a grandi cellule B della pelle)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Angioendoteliomatosi reattiva<\/strong>&nbsp;(proliferazione benigna, non clonale)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma intravascolare a cellule T<\/strong>&nbsp;(raro, morfologia simile, ma fenotipo delle cellule T)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma primario da effusione<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Sarcoma di Kaposi<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Vasculite<\/strong>&nbsp;(ad es. poliarterite nodosa)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Microangiopatie trombotiche<\/strong>&nbsp;(ad esempio HUS\/TTP)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Therapie_und_Prognose-6\"><\/span>Terapia e prognosi<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Terapia standard<\/strong><br><strong>Protocollo R-CHOP<\/strong>&nbsp;(rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, prednisolone), spesso per 6 cicli.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Terapie additive<\/strong><br>Con coinvolgimento del sistema nervoso centrale:&nbsp;<strong>Profilassi del sistema nervoso centrale<\/strong>&nbsp;(ad esempio, metotrexato intratecale), eventualmente&nbsp;<strong>Terapia intensiva con rituximab<\/strong>&nbsp;O&nbsp;<strong>Trapianto autologo di cellule staminali<\/strong>&nbsp;sulla risposta<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Previsioni<\/strong><br><strong>Sfavorevole<\/strong>, soprattutto in caso di infestazione del sistema nervoso centrale o multiorgano<br>La diagnosi e il trattamento precoci migliorano il tasso di sopravvivenza<br>Il tasso di sopravvivenza a 5 anni \u00e8 di circa 30-50 %, a seconda della gravit\u00e0 dell'infezione e della risposta alla terapia.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Avviso<\/strong>La malattia \u00e8 estremamente rara e spesso difficile da diagnosticare. La diagnosi differenziale deve essere effettuata con attenzione, poich\u00e9 i reperti clinici e radiologici sono aspecifici. A&nbsp;<strong>team multidisciplinare<\/strong>&nbsp;(dermatologia, ematologia, neurologia, patologia) \u00e8 fondamentale per una corretta diagnosi e terapia.<\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"PEL\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Primar_Effusions-Lymphom_PEL\"><\/span><strong>Linfoma a effusione primaria (PEL)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Linfoma a effusione primaria (PEL)<\/strong>&nbsp;\u00e8 un tipo raro e aggressivo di linfoma a cellule B che si manifesta tipicamente con versamenti linfomatosi nelle cavit\u00e0 corporee (pleura, peritoneo, pericardio) senza formare una massa tumorale riconoscibile.<br>\u00c8&nbsp;<strong>invariabile con l'herpesvirus umano 8 (HHV-8, anche KSHV)<\/strong>&nbsp;e si verifica quasi esclusivamente nei pazienti immunocompromessi, soprattutto nelle persone sieropositive con AIDS avanzato.<br>La malattia mostra una&nbsp;<strong>Differenziazione plasmablastica<\/strong>&nbsp;con espressione di marcatori quali CD38, CD138, MUM1\/IRF4 e LANA-1 (latent-associated nuclear antigen-1), ma senza espressione di marcatori pan-b-cellulari quali CD19, CD20 e CD79a.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnostik-12\"><\/span>Diagnostica differenziale<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL)<\/strong><br>Pu\u00f2 anche essere associata a effusioni, ma si differenzia per la mancanza di associazione con HHV-8 e per l'espressione di marcatori delle cellule B.<br>Il DLBCL mostra spesso riarrangiamenti del gene c-myc, assenti nel PEL.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma di Burkitt<\/strong><br>Raramente pu\u00f2 presentarsi con effusioni, ma \u00e8 caratterizzata da una&nbsp;<strong>Riarrangiamento di MYC<\/strong>&nbsp;caratterizzato e mostra tipicamente una citomorfologia a piccole cellule, omogenea<br>Il riarrangiamento di MYC \u00e8 comune nei casi di PEL HHV-8-negativi con morfologia Burkitt-like<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL)<\/strong><br>Pu\u00f2 essere associato a effusioni, ma \u00e8 caratterizzato dall'espressione di CD30 e ALK (nell'ALCL ALK-positivo).<br>Il PEL \u00e8 tipicamente ALK-negativo e mostra una differenziazione plasmablastica.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma associato al pitorace (BAL)<\/strong><br>Si sviluppa in periodi pleurici cronici, di solito in pazienti con infiammazione preesistente<br>\u00c8&nbsp;<strong>non associato a HHV-8<\/strong>, spesso mostra una fenotipizzazione a cellule B e si manifesta in un contesto clinico diverso<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfomi HHV-8-negativi, tipo PEL (tipo II PEL)<\/strong><br>Un raro sottogruppo senza infezione da HHV-8 che si verifica in pazienti anziani, immunocompetenti e con malattie di base (ad es. cirrosi epatica, insufficienza renale, insufficienza cardiaca).<br>Questi casi mostrano una&nbsp;<strong>Fenotipizzazione delle cellule B<\/strong>&nbsp;(CD19 e CD20 positivi),&nbsp;<strong>Frequenti riarrangiamenti di MYC<\/strong>&nbsp;e un&nbsp;<strong>Prognosi migliore<\/strong>&nbsp;come un classico PEL<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinische_und_immunophanotypische_Unterscheidung\"><\/span>Differenziazione clinica e immunofenotipica<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-fixed-layout\"><tbody><tr><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\">Caratteristica<\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\"><strong>PEL classico (Tipo I)<\/strong><\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\"><strong>Linfomi simil-PEL HHV-8-negativi (tipo II)<\/strong><\/td><\/tr><tr><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\"><strong>HHV-8<\/strong><\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\"><strong>Positivo<\/strong>&nbsp;(obbligatorio)<\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\"><strong>Negativo<\/strong><\/td><\/tr><tr><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\"><strong>Stato dell'HIV<\/strong><\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\">Per lo pi\u00f9 positivo (AIDS avanzato)<\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\">Per lo pi\u00f9 negativi, pazienti anziani<\/td><\/tr><tr><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\"><strong>Immunosoppressione<\/strong><\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\">Fortemente pronunciato<\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\">Rara, spesso dovuta a debolezza legata all'et\u00e0 (immunosenescenza)<\/td><\/tr><tr><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\"><strong>Morfologia cellulare<\/strong><\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\">Plasmablastica, immunoblastica<\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\">Plasmablastica, immunoblastica,&nbsp;<strong>anche simile a Burkitt<\/strong><\/td><\/tr><tr><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\"><strong>Marcatore delle cellule B<\/strong><\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\"><strong>Negativo<\/strong>&nbsp;(CD19, CD20, CD79a)<\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\"><strong>Positivo<\/strong>&nbsp;(CD19, CD20, CD79a)<\/td><\/tr><tr><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\"><strong>Marcatori plasmacellulari<\/strong><\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\"><strong>Positivo<\/strong>&nbsp;(CD38, CD138, MUM1)<\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\"><strong>Negativo<\/strong><\/td><\/tr><tr><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\"><strong>Riarrangiamento di MYC<\/strong><\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\">Raro (3%)<\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\"><strong>Frequente (29%)<\/strong><\/td><\/tr><tr><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\"><strong>Associazione EBV<\/strong><\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\">Alto (65-80%)<\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\">Basso (13-30%)<\/td><\/tr><tr><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\"><strong>Previsioni<\/strong><\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\">Molto scarsa (sopravvivenza mediana &lt;6 mesi)<\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\">Migliore (tasso di sopravvivenza a 1 anno 47%)<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">IL&nbsp;<strong>Diagnosi<\/strong>&nbsp;da PEL imposta il&nbsp;<strong>Rilevabilit\u00e0 di HHV-8 (tramite immunoistochimica LANA-1)<\/strong>&nbsp;avanti.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Se si sospettano linfomi da effusione HHV-8-negativi, \u00e8 fondamentale un'analisi differenziata di citomorfologia, immunofenotipizzazione, genotipizzazione (MYC, BCL2, BCL6) e contesto clinico.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Un approccio multidisciplinare che combini citologia, citometria a flusso, metodi biologici molecolari e immunoistochimici \u00e8 necessario per differenziare correttamente la PEL e le sue diagnosi differenziali.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"PEL\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"HHV8-Assoziiiertes_Lymphom\"><\/span><strong>Linfoma associato a HHV8<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Linfoma associato a HHV-8<\/strong>&nbsp;\u00e8 una rara neoplasia causata dall'herpesvirus umano 8 (HHV-8), che si manifesta principalmente nei pazienti infettati dall'HIV.  Appartiene a un gruppo di malattie linfoproliferative associate all'HHV-8, che comprendono&nbsp;<strong>linfoma ad effusione primaria (PEL)<\/strong>che&nbsp;<strong>malattia di Castleman (MCD) multicentrico<\/strong>&nbsp;e il&nbsp;<strong>Linfoma plasmoblastico associato a MCD<\/strong>.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnostik-13\"><\/span>Diagnostica differenziale<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La presentazione differenziale del linfoma associato a HHV-8 comprende le seguenti malattie:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Linfoma a effusione primaria (PEL)<\/strong><br>Caratterizzata da cavit\u00e0 piene di liquido (versamenti pleurici, peritoneali o pericardici) con cellule plasmablastiche HHV-8-positive e EBV-positive.<br>Di solito si verifica in pazienti HIV-positivi e non mostra un tipico coinvolgimento linfonodale.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Malattia di Castleman multicentrica (MCD)<\/strong><br>Una malattia sistemica con ingrossamento dei linfonodi multipli, accompagnata da febbre, perdita di peso, epato- e splenomegalia e citochine elevate come l'IL-6.<br>Nella MCD associata a HHV-8, il virus \u00e8 rilevabile nelle plasmacellule e vi \u00e8 una stretta associazione con l'infezione da HIV.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma plasmoblastico associato al MCD<\/strong><br>Un linfoma plasmablastico altamente maligno che spesso si manifesta nel fegato, nell'addome o nei linfonodi.<br>Mostra la positivit\u00e0 di HHV-8 nelle cellule tumorali e pu\u00f2 essere correlato a una PEL&nbsp;<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinische_und_histologische_Merkmale\"><\/span>Caratteristiche cliniche e istologiche<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Citologia<\/strong><br>Plasmablasti con nuclei grandi e irregolari, nucleoli prominenti e citoplasmi basofili<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immunoistochimica<\/strong><br>Positivo per CD45, CD79a, CD138, MUM1, catene \u03bb o \u03ba, ma negativo per CD20 e CD30.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Rilevamento dei virus<\/strong><br>HHV-8 mediante ibridazione in situ (EBER) e rilevamento dell'interleuchina virale (vIL-6) nelle cellule tumorali<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnostik_zu_anderen_Lymphomen\"><\/span>Diagnosi differenziale con altri linfomi<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Linfoma non Hodgkin (NHL)<\/strong><br>Soprattutto linfomi plasmablastici senza associazione con HHV-8<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Sarcoma di Kaposi<\/strong><br>Anch'essa associata a HHV-8, ma istologicamente caratterizzata da cellule fusate e proliferazione vascolare.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoadenopatie reattive<\/strong><br>Nelle malattie infettive o autoimmuni, che possono anche causare l'ingrossamento dei linfonodi e il rilascio di citochine<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La diagnosi differenziale richiede una combinazione di reperti clinici, analisi istologica e rilevamento biologico molecolare dell'HHV-8.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"T-Zell-_und_NK-Zell-Lymphome\"><\/span><strong>Linfomi a cellule T e a cellule NK<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"PTCL-NOS\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Peripheres_T-Zell-Lymphom_PTCL-NOS\"><\/span><strong>Linfoma periferico a cellule T (PTCL-NOS)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Linfomi periferici a cellule T (PTCL-NOS)<\/strong>&nbsp;sono un gruppo eterogeneo di linfomi rari, per lo pi\u00f9 aggressivi, a cellule T mature, che derivano dalla definizione generica di \u201eLPT\u201c quando non \u00e8 possibile una sottotipizzazione specifica.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La diagnosi di PTCL-NOS richiede un&nbsp;<strong>Diagnostica multimodale<\/strong>&nbsp;(Istologia, ICH, analisi genetica). La diagnosi differenziale \u00e8 complessa, in particolare rispetto all'AITL e all'ALCL.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La prognosi \u00e8 sfavorevole, tuttavia la sopravvivenza si differenzia notevolmente in base a sottogruppi molecolari. La terapia dovrebbe essere il pi\u00f9 possibile in&nbsp;<strong>studi clinici<\/strong>&nbsp;si svolga.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinisch-morphologische_Merkmale-6\"><\/span>Caratteristiche clinico-morfologiche<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Sintomi clinici<\/strong><br>Le manifestazioni comuni sono&nbsp;<strong>ingrossamento indolore dei linfonodi<\/strong>,&nbsp;<strong>Sintomi B<\/strong>&nbsp;(febbre, sudorazione notturna, perdita di peso),&nbsp;<strong>Epatosplenomegalia<\/strong>&nbsp;e lesioni extranodali (ad es. pelle, tratto gastrointestinale).<br>Uno&nbsp;<strong>Ipergammaglobulinemia policlonale<\/strong>&nbsp;O&nbsp;<strong>Anemia emolitica Coombs-positiva<\/strong>&nbsp;possono verificarsi in corsi simili a AITL.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Morfologia<\/strong><br>Istologicamente, le PTCL-NOS mostrano un'architettura variabile:<br>- <strong>Modello 1<\/strong>&nbsp;(infiltrazione parrocorticale parziale attorno a centri germinativi iperplastici)<br>- <strong>Modello 2<\/strong>&nbsp;(infiltrato paracorticale esteso attorno a centri germinali regressivi)<br>- <strong>Modello 3<\/strong>&nbsp;(architettura completamente obliterata). Un'infiltrazione ricca di cellule epitelioidi e istiociti richiede una diagnosi differenziale con malattie granulomatose o linfoma di Lennert.&nbsp;<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnostik-14\"><\/span>Diagnostica differenziale<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">IL&nbsp;<strong>Differenziazione dagli altri linfomi<\/strong>&nbsp;\u00e8 cruciale:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Linfoma angioimmunoblastico a cellule T (AITL)<\/strong><br>PTCL-NOS pu\u00f2 sembrare AITL. Differenziazione da&nbsp;<strong>Marcatori immunoistochimici<\/strong>&nbsp;(CD10, PD-1, BCL6, CXCL13) e&nbsp;<strong>Analisi delle espressioni geniche<\/strong><br>L'AITL mostra tipicamente una forte espressione di marcatori TFH e un riarrangiamento clonale del recettore delle cellule T<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma anaplastico a grandi cellule ALK-negativo<\/strong><br>Caratterizzato da&nbsp;<strong>forte, uniforme espressione di CD30<\/strong>,&nbsp;<strong>Fenotipo immunotossico<\/strong>&nbsp;(CD8+, granzim B+, TIA-1+) e&nbsp;<strong>Riorganizzazione del genere del recettore delle cellule T<\/strong><br>IL&nbsp;<strong>t(2;5)(p23;q35)<\/strong>La traslocazione con gene di fusione NPM-ALK \u00e8 tipica dell'ALCL, non della PTCL-NOS<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Reattive alterazioni linfonodali<\/strong><br>La linfoadenite di Kikuchi (necrosi puntiformi, assenza di clonalit\u00e0) o infiammazioni croniche possono simulare la PTCL-NOS<br><strong>Conferma di clonalit\u00e0<\/strong>&nbsp;(PCR per il riarrangiamento del genere TCR) \u00e8 cruciale<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfomi periferici a cellule T con fenotipo T helper follicolare<\/strong><br>Una nuova entit\u00e0 definita (OMS 2017), precedentemente inclusa in PTCL-NOS<br>Essa indica una&nbsp;<strong>CD4+\/BCL6+\/PD-1+<\/strong>Espressione e mutazioni in&nbsp;<strong>TET2, IDH2, DNMT3A<\/strong>&nbsp;Su.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Diagnostische_Methoden-9\"><\/span>Metodi diagnostici<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Immunoistochimica (ICH)<\/strong><br>\u2013 i marcatori chiave sono&nbsp;<strong>CD3, CD4, CD5, CD2, CD7<\/strong>&nbsp;(spesso ridotto).<br>- <strong>Espressione di CD30<\/strong>&nbsp;\u00e8&nbsp;<strong>eterogeneo<\/strong>&nbsp;(CD30+ contro CD30\u2212), dove CD30+ mostra il gruppo con prognosi migliore e somiglianza ad ALCL<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Analisi delle espressioni geniche<\/strong><br>Distinzione in due gruppi principali:<br>- <strong>Gruppo GATA3<\/strong>&nbsp;bassa sopravvivenza a 5 anni:&nbsp;<strong>19 %<\/strong>)<br>- <strong>Gruppo TBX21<\/strong>&nbsp;sopravvivenza a 5 anni pi\u00f9 elevata:&nbsp;<strong>38 %<\/strong>)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Genetica molecolare<\/strong><br>- <strong>Mutazioni nei regolatori epigenetici<\/strong>&nbsp;(TET2, DNMT3A, IDH2, MLL2, KDM6A) in ca. 25 %<br>- <strong>t(5;9)(q33;q22)<\/strong>&nbsp;con gene di fusione ITK\/SYK (circa 10 %)<br>- <strong>Prodotti di fusione VAV1<\/strong>&nbsp;(11 %)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Tecnica del microarray<\/strong><br>Differenziazione di AITL, ALCL e PTCL-NOS con una precisione fino al 98% %<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Therapie-10\"><\/span>Terapia<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Terapia primaria<\/strong><br>- <strong>Chemioterapia a base di antracicline di tipo CHOP o simile<\/strong>&nbsp;\u00e8 standard.<br><strong>Brentuximab Vedotin<\/strong>&nbsp;(anti-CD30) viene utilizzato nelle PTCL-NOS CD30+, sebbene sia stato osservato un responso anche nei casi CD30-negativi<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Consolidamento<\/strong><br>Buona risposta alla terapia di induzione<br><strong>trapianto autologo di cellule staminali (auto-TCS)<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Ricorrente\/refrattario<\/strong><br><strong>Trapianto allogenico di cellule staminali (allo-SCT)<\/strong>,&nbsp;<strong>Romidepsin<\/strong>,&nbsp;<strong>Belinostat<\/strong>,&nbsp;<strong>Pralatrexato<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Terapie mirate<\/strong><br>\u2013 Sostanze ipometilanti (ad es. Azacitidina) nelle mutazioni TET2<br>- <strong>Inibitori JAK\/STAT<\/strong>&nbsp;mutazioni che attivano STAT3<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Prognose-9\"><\/span>Previsioni<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Sopravvivenza globale mediana<\/strong><br><strong>10,5 mesi<\/strong>&nbsp;per PTL-NOS-CD30\u2212<br><strong>19-38 % tasso di sopravvivenza a 5 anni<\/strong>&nbsp;a seconda della firma genetica (GATA3 vs. TBX21)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Fattori prognostici<\/strong><br><strong>Espressione di CD30<\/strong>,&nbsp;<strong>Gensignatura (GATA3\/TBX21)<\/strong>,&nbsp;<strong>Fascia d'et\u00e0<\/strong>,&nbsp;<strong>Stadio della malattia<\/strong>,&nbsp;<strong>Stato di recidiva<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Richiesta di terapia<\/strong><br>Primariamente curativo, ma&nbsp;<strong>nessuna svolta terapeutica<\/strong>&nbsp;da anni.<br><strong>Studi clinici<\/strong>&nbsp;sono raccomandati.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"AITL\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Angioimmunoblastisches_T-Zell-Lymphom_AITL\"><\/span><strong>Linfoma angioimmunoblastico a cellule T (AITL)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">IL <strong>Linfoma angioimmunoblastico a cellule T (AITL)<\/strong>&nbsp;\u00e8 un raro linfoma periferico aggressivo delle cellule T che deriva da&nbsp;<strong>cellule T helper follicolari (TFH)<\/strong>&nbsp;esce ecirca&nbsp;<strong>1\u20132 % dei linfomi non-Hodgkin<\/strong>&nbsp;ausmacht. Si tratta principalmente di pazienti anziani nel sesto e settimo decennio di vita e si caratterizza per una sintomatologia clinica complessa, spesso aspecifica.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\" id=\"klinische-merkmale-und-morphologische-zeichen\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinische_Merkmale_und_morphologische_Zeichen\"><\/span><strong>Caratteristiche cliniche e segni morfologici<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Sintomi comuni<\/strong><br>- <strong>Sintomi B<\/strong>Febbre, sudorazione notturna, perdita di peso, affaticamento<br>- <strong>Linfadenopatia generalizzata<\/strong>&nbsp;(Collo, ascelle, inguine)<br>- <strong>Epatosplenomegalia<\/strong><br>- <strong>Anemia<\/strong>,&nbsp;<strong>Trombocitopenia<\/strong>,&nbsp;<strong>Linfopenia<\/strong><br>- <strong>Ipergammaglobulinemia policlonale<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Ipereosinofilia<\/strong>&nbsp;(in 30\u201340 %)<br>- <strong>Pagamento<\/strong>&nbsp;(ad esempio, edema facciale, ascite, edema polmonare)<br>- <strong>Artralgie<\/strong>,&nbsp;<strong>Infettivit\u00e0<\/strong>,&nbsp;<strong>disturbi neurologici<\/strong>&nbsp;(ad es. polineuropatia)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Manifestazioni cutanee<\/strong>&nbsp;(in fino al 50% dei pazienti %)<br>- <strong>Esantema maculopapulare<\/strong>&nbsp;(sintomi iniziali frequenti)<br>- <strong>prurito<\/strong>&nbsp;Prurito<br>- <strong>Macchie e noduli<\/strong>&nbsp;con \u201esegno della poltrona da spiaggia\u201c (scavatura delle pieghe cutanee)<br>- <strong>Lesioni nodulari o a placca<\/strong>, che&nbsp;<strong>Micosi fungoide<\/strong>&nbsp;ricordare<br>- <strong>Raro<\/strong>Associazione con&nbsp;<strong>Dermatosi lineari da IgA<\/strong>&nbsp;<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\" id=\"differenzialdiagnose\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnose-2\"><\/span><strong>Diagnosi differenziale<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">AITL viene spesso confuso con&nbsp;<strong>Malattie infettive o indotte da farmaci<\/strong>&nbsp;diagnosticato, poich\u00e9 i sintomi si sovrappongono notevolmente:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Sindrome DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms)<\/strong><br>\u2013 Sintomi simili: febbre, esantema, linfoadenopatia, eosinofilia, ipergamaglobulinemia<br>distinzione per&nbsp;<strong>Anamnesi (assunzione di farmaci)<\/strong>,&nbsp;<strong>EBV sierologico negativo<\/strong>,&nbsp;<strong>mancanza di proliferazione clonale delle cellule T<\/strong><br>- <strong>LCA: EBV-positiva, alterazione genomica clonale dei linfociti T<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Malattie infettive<\/strong><br>- <strong>I virus<\/strong> \u2013 EBV, HIV, HCV, HHV-6, Hantavirus<br>- <strong>batteri<\/strong> -&nbsp;<em>Klebsiella pneumoniae<\/em>,&nbsp;<em>Micoplasma<\/em>,&nbsp;<em>Borrelia<\/em><br>- <strong>Parassiti<\/strong> Leishmanie<br>- <strong>PCR differenziale, sierologia, emocolture, analisi del contesto clinico<\/strong>&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma secondario<\/strong><br>- <strong>Linfomi T periferici, non altrimenti specificati<\/strong>&nbsp;(non classificato diversamente)<br>- <strong>Micosi fungoide<\/strong>&nbsp;(infiltrazione cutanea continua, fenotipo CD4+\/CD8\u2013)<br>- <strong>Linfoma di Hodgkin classico<\/strong>&nbsp;(Cellule di Reed-Sternberg, CD15+\/CD30+)<br>- <strong>Linfoma di Lennert<\/strong>&nbsp;(Infiltrati epitelioidi, netto pattern istiocitico)&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Malattie autoimmuni<\/strong><br>- <strong>Sindrome di Still<\/strong>,&nbsp;<strong>Lupus eritematoso sistemico<\/strong>,&nbsp;<strong>Sindrome di Sj\u00f6gren<\/strong><br>- <strong>Anticorpi differenziali - Autoanticorpi (ANA, ENA), criteri clinici<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\" id=\"diagnostische-methodik\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Diagnostische_Methodik\"><\/span><strong>Metodologia diagnostica<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ol start=\"1\" class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Esame clinico<\/strong><br>\u2013 Palpazione di linfonodi, fegato, milza<br>\u2013 Valutazione di lesioni cutanee, edemi, enantemi&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Esami di laboratorio<\/strong><br>- <strong>Emocromo<\/strong> \u2013 Anemia, trombocitopenia, linfopenia, ipereosinofilia<br>- <strong>parametri infiammatori<\/strong> \u2013 PCR \u2191, VES \u2191<br>- <strong>Test di funzionalit\u00e0<\/strong> \u2013 LDH \u2191, Beta-2-Microglobulina \u2191<br>- <strong>Elettroforesi<\/strong> Iper-gammaglobulinemia<br>- <strong>PCR<\/strong> \u2013 EBV-DNA nel siero (positiva in 80\u201390 % dei casi)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Imaging<\/strong><br>- <strong>Ecografie\/TAC\/RMN<\/strong>Ingrossamento dei linfonodi (multiloculare), epato-\/splenomegalia, ascite<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Biopsia<\/strong><br>- <strong>Biopsia linfonodale<\/strong>&nbsp;(biopsia non periferica del sangue o del midollo osseo)<br>- <strong>Patistologia<\/strong><br>Architettura obliterated, infiltrato polimorfo di linfociti, istiociti, eosinofili, plasmacellule<br>\u2013 \u2013 <strong>Venule proliferate e ramificate<\/strong><br>\u2013 \u2013 <strong>Infiltrati perivascolari e paracorticali<\/strong><br>\u2013 \u2013 <strong>Linfoide B EBV-positive<\/strong>&nbsp;(non nelle cellule T)<br>\u2013 \u2013 <strong>Cellule di tipo Reed-Sternberg<\/strong>&nbsp;possibile<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immunoistochimica<\/strong><br>- <strong>Positivo<\/strong> \u2013 CD3, CD4, CD5, CD10, PD-1, ICOS, BCL6, CXCL13, CD20 (in cellule B)<br>- <strong>Negativo<\/strong>: -CD8, CD30 (non nelle tipiche cellule di Hodgkin)<br>- <strong>CXCL13 e CD10<\/strong> Massima specificit\u00e0 per AITL&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Citometria a flusso<\/strong><br>- <strong>sCD3\u2013\/CD4+<\/strong>&nbsp;Cellule T nel sangue periferico: alto valore predittivo positivo&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Biologia molecolare<\/strong><br>- <strong>Riorganizzazione del recettore delle cellule T clonali<\/strong>&nbsp;(70\u201390 %)<br>- <strong>Mutazioni<\/strong>:&nbsp;<em>RHOA<\/em>&nbsp;(G17V),&nbsp;<em>TET2<\/em>,&nbsp;<em>IDH2<\/em>,&nbsp;<em>DNMT3A<\/em><br>- <strong>CTLA4-\/CD28-Genfusione<\/strong>&nbsp;in 50 % dei casi&nbsp;<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\" id=\"therapie\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Therapie-11\"><\/span><strong>Terapia<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Prima linea<\/strong><br>- <strong>Chemioterapia basata su antracicline<\/strong><br>\u2013 \u2013 <strong>CHOP<\/strong>&nbsp;Ciclofosfamide, Doxorubicina, Vincristina, Prednisone<br>\u2013 \u2013 <strong>R-CHOP<\/strong>&nbsp;(con Rituximab)<br>\u2013 \u2013 <strong>CHOEP<\/strong>&nbsp;(con Etoposide)<br>\u2013 \u2013 <strong>Aggiunta di pegfilgrastim<\/strong>&nbsp;alla profilassi dei granulociti<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Seconda linea \u2013 Alto rischio \/ Ricaduta<\/strong><br>- <strong>Trapianto di cellule staminali<\/strong>&nbsp;(autologo o allogenico) dopo remissione<br>- <strong>Nuovi farmaci in studi clinici<\/strong><br>\u2013 \u2013 <strong>Brentuximab vedotin<\/strong>&nbsp;(Mirato a CD30)<br>\u2013 \u2013 <strong>Brentuximab vedotin<\/strong>&nbsp;(Mirato a CD30)<br>\u2013 \u2013 <strong>Lenalidomide<\/strong>&nbsp;immunomodulatorio<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Terapia palliativa in caso di risposta insufficiente<\/strong><br>- <strong>Glucocorticoidi<\/strong>&nbsp;(Prednisone 80\u2013100 mg\/die, in diminuzione)<br>- <strong>Farmaci chemioterapici<\/strong>Clorambucile, Ciclofosfamide<br>- <strong>Immunomodulatori<\/strong>Ciclosporina<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\" id=\"1-prognose-erg\u00e4nzung\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Prognose-10\"><\/span><strong>Previsioni<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La prognosi di&nbsp;<strong>Linfoma T angioimmunoblastico (AITL)<\/strong>&nbsp;in totale&nbsp;<strong>svantaggioso<\/strong>, con una&nbsp;<strong>Tasso di sopravvivenza a 5 anni di circa 30-32 %<\/strong>&nbsp;e uno&nbsp;<strong>mediana di sopravvivenza di 18\u201329 mesi<\/strong>.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Per la stratificazione del rischio vengono utilizzati diversi punteggi prognostici:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Indice Prognostico Internazionale (IPI)<\/strong><br>Fattori sfavorevoli:<br>\u2013 Pi\u00f9 di 60 anni<br>\u2013 ECOG-Performance-Status \u2265 2<br>\u2013 LDH aumentata<br>\u2013 Stadio Ann Arbor \u2265 III<br>1 metastasi extranodale<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Indice Prognostico per Linfoma a Cellule T (PIT)<\/strong><br>Tenendo conto:<br>\u2013 Pi\u00f9 di 60 anni<br>\u2013 ECOG-Performance-Status \u2265 2<br>\u2013 LDH aumentata<br>- <strong>Infiltrazione del midollo osseo<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>PIT modificato (mPIT)<\/strong><br>\u2013 Sostituisce l'infiltrazione del midollo osseo con&nbsp;<strong>Indice di proliferazione Ki-67 &gt; 75 %<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Bei Anwendung des&nbsp;<strong>PIT-Scores<\/strong>&nbsp;si ottengono i seguenti tassi di sopravvivenza a 5 anni per PTCL (inclusa AITL):<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Basso rischio<\/strong>: 75 %<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Rischio basso-intermedio<\/strong>: 30 %<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Rischio medio-alto<\/strong>: 15 %<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Alto rischio<\/strong>: 0 %&nbsp;<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">UN&nbsp;<strong>esito molto sfavorevole<\/strong>&nbsp;si verifica&nbsp;<strong>Stadio IVB<\/strong>,&nbsp;<strong>infiltrazione del midollo osseo<\/strong>&nbsp;(come nel caso clinico con 10 %) e&nbsp;<strong>mancanza di remissione dopo la terapia iniziale<\/strong>&nbsp;aspettato.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"PTFCL\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Follikulares_T-Zell-Lymphom_PTFCL\"><\/span><strong>Linfoma T follicolare (PTFCL)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">IL <strong>Linfoadenopatia a cellule T follicolari<\/strong>&nbsp;\u00e8 la stessa entit\u00e0 e viene anche identificata con i seguenti sinonimi <strong>PTFCL<\/strong>, <strong>Linfoma periferico a cellule T<\/strong>, <strong>nTFHL<\/strong> condotto, un tipo di linfoma a cellule T molto raro e aggressivo, che deriva da&nbsp;<strong>cellule T helper follicolari (TFH)<\/strong>&nbsp;derivato e classificato nella corrente classificazione WHO (2017) come entit\u00e0 autonoma. In precedenza assegnato al gruppo PTCL-NOS.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il linfoma T a cellule follicolari \u00e8 un tumore con&nbsp;<strong>fenotipo TFH caratteristico<\/strong>, che tramite&nbsp;<strong>Diagnosi differenziale di ALCL, linfoma di Hodgkin e linfoma follicolare a cellule B<\/strong>&nbsp;deve essere delimitato.<br>La diagnosi richiede&nbsp;<strong>accurata valutazione istologica e immunoistochimica<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Terapia \u00e8&nbsp;<strong>sintomatico ed empirico<\/strong>, Previsione&nbsp;<strong>svantaggioso<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinisch-morphologische_Merkmale-7\"><\/span>Caratteristiche clinico-morfologiche<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Et\u00e0 e sesso<\/strong><br>Sono interessate principalmente&nbsp;<strong>Persone di et\u00e0 medio-avanzata (33-88 anni)<\/strong>, con una&nbsp;<strong>leggera preferenza per gli uomini<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Presentazione clinica<\/strong><br>Simile a&nbsp;<strong>Linfoma T angioimmunoblastico (AITL)<\/strong><br>Sintomi comuni includono&nbsp;<strong>linfoadenopatia generalizzata, splenomegalia, sintomi B (febbre, sudorazioni notturne, perdita di peso)<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Lesioni cutanee in circa un terzo dei pazienti<\/strong><br>Questi sono&nbsp;<strong>Non tipico di MF<\/strong>&nbsp;(nessuna papula\/placca squamosa e compatta)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Istologia<\/strong><br>I linfonodi mostrano&nbsp;<strong>Proliferazione nodulare\/follicolare di cellule linfoidi monomorfe di medie dimensioni<\/strong>&nbsp;con&nbsp;<strong>infiltrazione parziale o completa dei follicoli linfatici<\/strong><br>IL&nbsp;<strong>Zona del mantello ridotta o assente<\/strong><br>A differenza delle modifiche reattive e dei linfomi a cellule B (ad es. linfoma follicolare), la&nbsp;<strong>Delimitazione difficile senza immunochimica<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immunofenotipo<\/strong><br>Esprimono cellule neoplastiche&nbsp;<strong>Antigeni delle cellule T pan (CD2, CD3, CD5)<\/strong>, sind&nbsp;<strong>CD4+<\/strong>,&nbsp;<strong>CD8\u2013<\/strong>, mostrare&nbsp;<strong>Deficienza del CD7<\/strong>&nbsp;e uno&nbsp;<strong>fenotipo TFH caratteristico<\/strong>&nbsp;con espressione di&nbsp;<strong>PD-1, CXCL13, BCL6, CD10 e ICOS<\/strong><br><strong>Immunoblasti CD20-positivi<\/strong>&nbsp;sono spesso&nbsp;<strong>EBV-positivo<\/strong>&nbsp;e possono anche&nbsp;<strong>Cellule simil-Hodgkin\/Reed-Sternberg<\/strong>&nbsp;formare<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnostik_und_-methodik\"><\/span>Diagnosi differenziale e metodologia<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Diagnosi differenziali pi\u00f9 importanti<\/strong><br>- <strong>Linfoma angioimmunoblastico a cellule T (AITL)<\/strong><br>Sintomi clinici simili e fenotipo TFH, ma il FTCL manca di caratteristiche tipiche dell'AITL come&nbsp;<strong>proliferazioni vascolari, cellule FD e sfondo infiammatorio<\/strong><br>- <strong>Linfoma di Hodgkin (classico)<\/strong><br>Le cellule EBV-positive, CD30+\/CD15+ possono presentare il fenotipo delle cellule di Hodgkin. Differenziazione mediante&nbsp;<strong>Immunofenotipo e morfologia cellulare<\/strong><br>- <strong>Linfoma follicolare (FL)<\/strong><br>Immagine morfologica simile (crescita follicolare), ma FL \u00e8 un&nbsp;<strong>Linfoma a cellule B<\/strong>&nbsp;con&nbsp;<strong>CD20+, CD5\u2013, BCL6+ e BCL2+<\/strong>&nbsp;Cellule<br><strong>Il fenotipo CD4+ TFH \u00e8 cruciale nella FTCL<\/strong><br>- <strong>Linfoma della zona marginale o linfoma di Hodgkin a predominanza linfocitaria nodulare<\/strong><br>Differenziazione per&nbsp;<strong>Immunofenotipo e analisi molecolari<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Diagnostica<\/strong><br>- <strong>Biopsia linfonodale<\/strong>&nbsp;con&nbsp;<strong>valutazione istologica e immunoistochimica marcata<\/strong>&nbsp;da un patologo esperto<br>- <strong>Immunoistochimica<\/strong> \u2013 Prova di&nbsp;<strong>CD4, PD-1, CXCL13, BCL6, CD10, ICOS<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Mancanza di CD7<\/strong><br>- <strong>Biologia molecolare<\/strong> -&nbsp;<strong>Traslocazione t(5;9)(q33;q22)<\/strong>&nbsp;(Gene di fusione ITK-SYK) all'incirca&nbsp;<strong>20 % dei casi<\/strong>.<br>mutazioni in&nbsp;<strong>RHOA, TET2, IDH2, DNMT3A<\/strong>&nbsp;sono ugualmente descritti<br>- <strong>Analisi della clonalit\u00e0<\/strong> \u2013 Evidenza di un genoma di recettore delle cellule T clonale<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Therapie-12\"><\/span>Terapia<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Nessuna terapia standard consolidata<\/strong>&nbsp;a causa del basso numero di casi<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Terapia di prima linea<\/strong><br><strong>CHOP (Ciclofosfamide, Doxorubicina, Vincristina, Prednisone)<\/strong><br>O&nbsp;<strong>CHEOP<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Terapia di seconda linea<\/strong><br>Nei pazienti idonei&nbsp;<strong>trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche<\/strong>.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Studi clinici<\/strong><br>Test di nuove terapie (ad es.&nbsp;<strong>approcci immunoterapeutici<\/strong>,&nbsp;<strong>Terapie mirate<\/strong>).&nbsp;<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Prognose-11\"><\/span>Previsioni<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Decorso clinico aggressivo<\/strong>&nbsp;con&nbsp;<strong>prognosi sfavorevole<\/strong>.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Circa il 50% % dei pazienti muore entro i primi 24 mesi dalla diagnosi<\/strong>.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li>IL&nbsp;<strong>Il tasso di sopravvivenza \u00e8 notevolmente peggiore<\/strong>&nbsp;come per la maggior parte degli altri sottotipi di PTCL.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"HTZL\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Hepatosplenisches_T-Zell-Lymphom_%CE%B3%CE%B4-Typ\"><\/span>Linfoma T epatosplenico (tipo \u03b3\u03b4)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il linfoma epato-splenico a cellule T (HSTCL) \u00e8 un&nbsp;<strong>T-NHL sistemico clinicamente aggressivo molto raro<\/strong>&nbsp;(&lt;1% dei linfomi non-Hodgkin), che per lo pi\u00f9 deriva da&nbsp;<strong>T-gamma-delta<\/strong>&nbsp;discese.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Si distingue per&nbsp;<strong>coinvolgimento esclusivo di milza, fegato e midollo osseo<\/strong>&nbsp;dal, dove&nbsp;<strong>La linfoadenopatia o la disseminazione leucemica di solito sono assenti<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La malattia si manifesta prevalentemente&nbsp;<strong>Et\u00e0 giovanile e giovane adulta<\/strong>&nbsp;AUF (et\u00e0 media: 38 anni), gli uomini sono colpiti in modo significativamente pi\u00f9 frequente. Una percentuale significativa di casi \u00e8 associata a&nbsp;<strong>immunosoppressione cronica<\/strong>&nbsp;associato.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinische_und_klinisch-morphologische_Merkmale\"><\/span><strong>Caratteristiche cliniche e clinico-morfologiche<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">I pazienti si presentano tipicamente con&nbsp;<strong>Sintomi B (febbre, sudorazioni notturne, perdita di peso), epatosplenomegalia e pancitopenia<\/strong>, che possono ricordare una leucemia acuta.<br>UN&nbsp;<strong>sindrome ematofagocitica<\/strong>&nbsp;si verifica anche.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Laboratorio<\/strong><br>- <strong>lattato deidrogenasi elevato (71,4 %<\/strong><br>- <strong>Disfunzioni epatiche (42,9 %<\/strong><br>- <strong>Fibrinogeno ridotto (35,7 %)<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Istologia<\/strong><br>Morfologicamente, il linfoma mostra un&nbsp;<strong>infiltrato sinusoidale monomorfo di cellule di medie dimensioni con citoplasma pallido<\/strong>.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immunofenotipo<\/strong><br>Il fenotipo immunitario \u00e8 caratteristico:&nbsp;<strong>CD3+, CD5-, CD8-, CD4-, CD56+, TCR \u03b3\u03b4+, Granzyme B+<\/strong>, di solito&nbsp;<strong>TCR \u03b1\u03b2 negativo<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Biologia molecolare<\/strong><br>Geneticamente&nbsp;<strong>Isocromosoma 7q e Trisomia 8<\/strong>&nbsp;le aberrazioni cromosomiche pi\u00f9 comuni<br>mutazioni in&nbsp;<strong>STAT3\/STAT5B (via di segnalazione JAK-STAT)<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>SETD2, IN080, ARID1 (modificazione della cromatina)<\/strong>&nbsp;sono frequenti e potenzialmente terapeuticamente rilevanti&nbsp;<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnostik_und_-methodik-2\"><\/span><strong>Diagnosi differenziale e metodologia<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La diagnosi differenziale comprende:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Leucemia acuta<\/strong>&nbsp;(soprattutto in caso di pancitopenia e leucocitosi nel sangue periferico)&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Altri linfomi T-cellulari<\/strong>&nbsp;(es.&nbsp;<strong>Leucemia a prolinfociti T (T-PLL)<\/strong>,&nbsp;<strong>Linfoma angioimmunoblastico a cellule T (AITL)<\/strong>,&nbsp;<strong>Linfomi a cellule NK\/T (ENKTL)<\/strong>)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Sindrome emofagocitica (HLH)<\/strong> pu\u00f2 essere scatenato da cause infettive, autoimmuni o maligne<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfomi extranodali diversi<\/strong>&nbsp;con coinvolgimento epatico\/splenico<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Per una diagnosi sicura&nbsp;<strong>obbligatorio<\/strong>&nbsp;i seguenti metodi richiesti:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Citomorfologia<\/strong>&nbsp;(sangue periferico, midollo osseo, biopsia della milza)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immunofenotipizzazione<\/strong>&nbsp;(Citometria a flusso) con rilevamento del fenotipo delle cellule T \u03b3\u03b4<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Analisi cromosomica<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>PESCE<\/strong>&nbsp;per il riconoscimento della 7q e della trisomia 8<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Genetica molecolare<\/strong>&nbsp;(PCR su riarrangiamenti dei geni TCR, sequenziamento per il rilevamento di mutazioni in STAT3, SETD2, ecc.)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Therapie-13\"><\/span><strong>Terapia<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Ci sono&nbsp;<strong>nessuno standard di trattamento uniforme<\/strong>. Attualmente, il&nbsp;<strong>Trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)<\/strong> l'unico approccio con comprovata efficacia clinica e viene utilizzato in&nbsp;<strong>pazienti trattati in prima linea con remissione<\/strong>&nbsp;Consigliato per il consolidamento.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Chemioterapia (ad es.&nbsp;<strong>TAGLIARE, EPOCA<\/strong>mostrano solo un successo limitato e le recidive sono frequenti.&nbsp;&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Prognose-12\"><\/span>Previsioni<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">IL&nbsp;<strong>La prognosi \u00e8 infausta<\/strong><br>\u2013 La sopravvivenza mediana \u00e8 inferiore a tre anni<br>\u2013 il tasso di sopravvivenza a 5 anni \u00e8 inferiore al 20% %<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">IL&nbsp;<strong>La malattia \u00e8 associata a un alto rischio di recidiva<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>scarso risposta terapeutica<\/strong>&nbsp;collegato.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Avviso<\/strong>La diagnosi richiede un accertamento interdisciplinare da parte di oncologi, ematologi e patologi. I dati attuali sono limitati, poich\u00e9 l'HSTCL \u00e8 una malattia molto rara.<\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"EATZL\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Enteropathie-assoziiertes_T-Zell-Lymphom_EATL\"><\/span><strong>Linfoma T associato a enteropatia (EATL)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">IL&nbsp;<strong>Linfoma T associato a enteropatia (EATL)<\/strong>&nbsp;\u00e8 un linfoma non-Hodgkin aggressivo del tratto gastrointestinale che si sviluppa dalle cellule T intestinali, intraepiteliali e citotossiche.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">L'attuale classificazione dell'OMS (2017) utilizza il termine&nbsp;<strong>EATL<\/strong>&nbsp;esclusivamente per il&nbsp;<strong>EATL-Tipo 1<\/strong>, associata a enteropatia sensibile al glutine (celiachia).<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">IL&nbsp;<strong>\u03b3\u03b4-Typ<\/strong>&nbsp;\u00e8 un sottotipo raro ma clinicamente rilevante, caratterizzato da un fenotipo delle cellule T \u03b3\u03b4, che richiede particolare attenzione nella diagnostica differenziale.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinisches_Bild\"><\/span>Immagine clinica<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Infestazione pi\u00f9 comune<\/strong>Intestino tenue (in particolare il digiuno), mesentere; localizzazioni pi\u00f9 rare nel tratto gastrointestinale.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Sintomi clinici<\/strong>Dolore addominale (sintomo pi\u00f9 comune), steatorrea, perdita di peso, malassorbimento, sanguinamento gastrointestinale, anemia, sintomi B, ostruzione intestinale o perforazione intestinale.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Morphologische_Merkmale\"><\/span><strong>Caratteristiche morfologiche<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>EATL-Tipo 1 (classico)<\/strong>Associato alla celiachia;&nbsp;<strong>CD56-negativo<\/strong>,&nbsp;<strong>CD8+<\/strong>,&nbsp;<strong>CD56-negativo<\/strong>; Proliferazione clonale di cellule T con morfologia citotossica<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma intestinale a cellule T epiteliotropo monomorfo, MEITL (nuova nomenclatura: \u00c9TIL-Tipo 2)<\/strong>:&nbsp;<strong>CD56-positivo<\/strong>,&nbsp;<strong>nessuna associazione con la celiachia<\/strong>, pi\u00f9 frequente nei pazienti anziani, decorso aggressivo<\/li>\n\n\n\n<li><strong>sottotipo di cellule T \u03b3\u03b4<\/strong>Raramente, caratterizzato da&nbsp;<strong>Espressione del recettore delle cellule T \u03b3\u03b4<\/strong>,&nbsp;<strong>CD3+<\/strong>,&nbsp;<strong>CD56+<\/strong>,&nbsp;<strong>CD4\u2013<\/strong>,&nbsp;<strong>CD8\u2013<\/strong>; spesso con un pronunciato epiteliotropismo e una morfologia distinta. La differenziazione di&nbsp;<strong>Linfoproliferazioni indolenti delle cellule T<\/strong>&nbsp;(ad es. linfoproliferazione indolente delle cellule T del tratto gastrointestinale) \u00e8 cruciale, poich\u00e9 questa pu\u00f2&nbsp;<strong>malattia benigna a progressione lenta<\/strong>&nbsp;con&nbsp;<strong>bassa proliferazione (10\u201315%)<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>infiltrato superficiale<\/strong>&nbsp;rappresentare.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnostik-15\"><\/span>Diagnostica differenziale<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Celiachia refrattaria (RCD) tipo II<\/strong>Linfociti T intraepiteliali clonali con fenotipo aberrante (es. CD8\u2013, CD56+, TCR\u03b3\u03b4+), alta frequenza di trasformazione in EATL<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoproliferazioni indolenti dei linfociti T del tratto gastrointestinale<\/strong>Infiltrato superficiale non distruttivo, bassa velocit\u00e0 di proliferazione,&nbsp;<strong>nessun processo tumorale massivo<\/strong>,&nbsp;<strong>citologia blanda<\/strong>,&nbsp;<strong>lesioni persistenti senza progressione<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Enteropatia\/Gastropatia indotta da linfociti NK indolenti<\/strong>: CD3+, CD56+, CD4\u2013, CD8\u2013, cellule atipiche di medie dimensioni,&nbsp;<strong>nessun arrangiamento di genere T-cellulare<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma NK\/T a cellule extranodale<\/strong>Associato al virus di Epstein-Barr (EBV),&nbsp;<strong>senza celiachia<\/strong>,&nbsp;<strong>CD56+<\/strong>,&nbsp;<strong>TIA1+<\/strong>,&nbsp;<strong>granzima B+<\/strong>,&nbsp;<strong>EBV-LMP1+<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfomi gastrointestinali di altra origine<\/strong>Linfomi a cellule B (ad es. Linfoma diffuso a grandi cellule B, Linfoma follicolare, Linfoma marginale)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Diagnostische_Methodik-2\"><\/span><strong>Metodologia diagnostica<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Endoscopia con biopsia dell'intestino tenue<\/strong><br>Macroscopico: multipli ulcere, possibili perforazioni<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Istologia<\/strong><br>Prova di&nbsp;<strong>Clonalit\u00e0 delle cellule T<\/strong>&nbsp;(PCR per arrangiamenti di genere TCR),&nbsp;<br><strong>profili immunoistochimici<\/strong>&nbsp;(CD3, CD4, CD8, CD56, TCR\u03b1\u03b2\/\u03b3\u03b4, CD57, granzima B)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Biologia molecolare<\/strong><br>Prova&nbsp;<strong>mutazioni ricorrenti nella via di segnalazione JAK\/STAT<\/strong>&nbsp;(ad es. STAT3, JAK1),<br><strong>aumenti cromosomici (9q33-q34)<\/strong>.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Riarrangiamenti del DUSP22<\/strong><br>Rari nell'EATL, possono verificarsi in proliferazioni linfoidi cutanee CD30+, ampliando la diagnosi differenziale.&nbsp;<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Therapie-14\"><\/span>Terapia<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Dieta rigorosamente senza glutine<\/strong><br><strong>Profilassi<\/strong>, pu\u00f2 impedire lo sviluppo.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Chemioterapia<\/strong><br><strong>Schema CHOP<\/strong>&nbsp;Ciclofosfamide, Doxorubicina, Vincristina, Prednisone), se del caso con&nbsp;<strong>Etoposide<\/strong>&nbsp;bei Patienten &lt; 60 anni<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Trapianto autologo di cellule staminali<\/strong><br>Opzioni nei pazienti pi\u00f9 giovani con malattia recidivante o refrattaria<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Corticosteroidi<\/strong><br>Sintomi refrattari della celiachia<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Strategia di osservazione (Attendi e osserva)<\/strong><br>Solo nelle linfoproliferazioni indolenti, non nell'EATL.&nbsp;<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Prognose-13\"><\/span>Previsioni<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Corso aggressivo<\/strong>, alta frequenza di metastasi (fegato, milza, pelle)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Perforazione intestinale<\/strong>&nbsp;come complicanza tipica<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Tempo medio di sopravvivenza dalla diagnosi<\/strong>&nbsp;<strong>10 mesi<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Fattori prognostici<\/strong><br>Et\u00e0, Stadio, Proliferazione clonale delle cellule T, Mutazioni nella via JAK\/STAT, Stato del CD56, Risposta alla terapia.&nbsp;<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Riepilogo<\/strong>: La diagnosi differenziale della&nbsp;<strong>\u03b3\u03b4-T-Zell-EATL<\/strong>&nbsp;richiede una stretta combinazione di analisi clinica, endoscopica, istologica e molecolare.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">IL&nbsp;<strong>Diagnosi differenziale delle linfoproliferazioni indolenti<\/strong>&nbsp;\u00e8 fondamentale per evitare una chemioterapia eccessiva e dannosa.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La terapia \u00e8 aggressiva, la prognosi \u00e8 infausta, la diagnosi e il trattamento precoci sono vitali.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Anaplastisches_groszelliges_Lymphom_ALCL\"><\/span><strong>Linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">IL <strong>Linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL)<\/strong>&nbsp;\u00e8 un raro, aggressivo,&nbsp;<strong>Linfoma non Hodgkin CD30-positivo<\/strong>, che proviene principalmente dalle cellule T e si verifica frequentemente nel&nbsp;<strong>Infanzia e prima et\u00e0 adulta<\/strong>&nbsp;esibizione.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Si divide in due gruppi principali:&nbsp;<strong>ALK-positivo (ALCL ALK+)<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>ALK-negativo (ALK\u2013 ALCL)<\/strong>, determinando cruciali differenze clinico-patologiche e prognostiche.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinisches_Bild-2\"><\/span>Immagine clinica<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>ALCL sistemico<\/strong><br>Porta tipicamente&nbsp;<strong>Sintomi B<\/strong>&nbsp;(Febbre, sudorazione notturna, perdita di peso), solitamente in stadi avanzati (III\/IV)<br>Infiltrati extranodali comuni interessano pelle, fegato, polmoni, tessuti molli, ossa e midollo osseo (circa 15 %)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>ALCL cutaneo primario (cALCL)<\/strong><br>Si verifica pi\u00f9 comunemente negli uomini anziani, si presenta come&nbsp;<strong>tumori cutanei solitari e ulcerati<\/strong>&nbsp;con&nbsp;<strong>previsione di basso costo<\/strong>&nbsp;(Tasso di sopravvivenza a 10 anni &gt;90 %)<br>A differenza di ALCL sistemico, cALCL&nbsp;<strong>ALK-negativo<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>EMA-negativo<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>ALCL associato a protesi mammarie (BIA-ALCL)<\/strong><br>Una forma rara ma documentata che si&nbsp;<strong>dopo anni o decenni dall'impianto<\/strong>&nbsp;nella cavit\u00e0 sierosa (ad esempio, intorno alle protesi mammarie) si manifesta<br>Dal punto di vista clinico&nbsp;<strong>essudati sierosi<\/strong>&nbsp;con infiltrazione linfocitaria. Solitamente&nbsp;<strong>ALK-negativo<\/strong>,&nbsp;<strong>CD30-positivo<\/strong>,&nbsp;<strong>EMAsnegativ<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Morphologie\"><\/span><strong>Morfologia<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Caratteristico \u00e8&nbsp;<strong>\u201eCellule Hallmark\u201c<\/strong>, grandi cellule anaplastiche con nuclei cellulari eccentri a forma di ferro di cavallo e&nbsp;<strong>schiuma eosinofila paranucleare<\/strong>.<\/li>\n\n\n\n<li>Varianti morfologiche:&nbsp;<strong>comune<\/strong>,&nbsp;<strong>linfoistiocitario<\/strong>,&nbsp;<strong>Hodgkin-simile<\/strong>,&nbsp;<strong>a piccole cellule<\/strong>&nbsp;(spesso diagnosticato erroneamente) e&nbsp;<strong>Tipi di combinazione<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnostik-16\"><\/span>Diagnostica differenziale<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La diagnosi si basa su una combinazione di&nbsp;<strong>analisi morfologica, immunoistochimica e molecolare<\/strong>:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Immunoistochimica (IHC)<\/strong><br>- <strong>positivo<\/strong>: CD30 (costante), CD2, CD3, CD5, CD7, CD45RO, Granzima B, Perforina, TIA-1, EMA (solo in ALK+).<br>- <strong>Espressione ALK<\/strong> \u2013 Kern-positiv in ALK+ ALCL;&nbsp;<strong>differenziazione centrale<\/strong>&nbsp;di ALK\u2013 ALCL<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Biologia molecolare<\/strong><br>- <strong>PESCE<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>PCR<\/strong>Prova di&nbsp;<strong>t(2;5)(p23;q35)<\/strong>Traslocazione (NPM-ALK) in ALCL ALK+<br>- <strong>NGS<\/strong>Identifica riarrangiamenti prognostici rilevanti<br>\u2013 \u2013 <strong>Riarangiamento DUSP22\/IRF4<\/strong>&nbsp;\u2192 prognosi migliore<br>\u2013 \u2013 <strong>Riarrangiamento di TP63<\/strong>&nbsp;peggiori previsioni<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Diagnosi differenziali<\/strong><br>- <strong>Linfoma di Hodgkin<\/strong>CD30+ e CD15+; ma&nbsp;<strong>CD20+<\/strong>,&nbsp;<strong>CD30-<\/strong>&nbsp;cellule di Reed-Sternberg,&nbsp;<strong>ALK-negativo<\/strong>.<br>- <strong>Linfoma diffuso a grandi cellule B, tipo B-cellulare anaplastico (ABC)<\/strong>: CD20+ (rispetto a CD30+ nell'ALCL),&nbsp;<strong>CD30-<\/strong>,&nbsp;<strong>ALK-negativo<\/strong><br>- <strong>Linfomi cutanei a cellule T CD30-positivi<\/strong><br>\u2013 \u2013 <strong>ALK-negativo<\/strong>,&nbsp;<strong>EMA-negativo<\/strong>,&nbsp;<strong>Previsioni pi\u00f9 favorevoli<\/strong><br>- <strong>Linfoma angioimmunoblastico a cellule T (AITL)<\/strong><br>\u2013 \u2013 <strong>Fenotipo di linfociti T helper follicolari<\/strong>,&nbsp;<strong>Mutazioni di TET2\/RHOA\/IDH2<\/strong>,&nbsp;<strong>Coombs positivo<\/strong>,&nbsp;<strong>Ipergammaglobulinemia policlonale<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Therapie-15\"><\/span>Terapia<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>ALCL sistemico (ALK+)<\/strong><br>- <strong>Standard<\/strong>:&nbsp;<strong>Terapia CHOP<\/strong>&nbsp;Ciclofosfamide, Doxorubicina, Vincristina, Prednisone<br>- <strong>Combinazione con Brentuximab Vedotin (BV)<\/strong>:&nbsp;<strong>alto tasso di risposta (86 %)<\/strong>, migliorato&nbsp;<strong>sopravvivenza libera da malattia e sopravvivenza globale<\/strong>&nbsp;(Studio ECHELON-2)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>ALK\u2013 ALCL<\/strong><br>\u2013 Meno sensibile su CHOP;&nbsp;<strong>BV-Kombination<\/strong>&nbsp;\u00e8 opzione terapeutica centrale<br>Nuovi approcci:<br>- <strong>5-Azacitidina<\/strong>&nbsp;Demetilazione<br>- <strong>Cellule CAR-T<\/strong>&nbsp;contro CD30<\/li>\n\n\n\n<li><strong>BIA-ALCL<\/strong><br>- <strong>Rimozione dell'impianto e della capsula<\/strong>;&nbsp;<strong>trattamento chemioterapico di follow-up<\/strong>&nbsp;bella diffusione (ad es. CHOP + BV)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Prognose-14\"><\/span>Previsioni<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>ALK+ LCAA<\/strong><br><strong>Favorevole<\/strong>&nbsp;\u2013 Tasso di sopravvivenza a 5 anni&nbsp;<strong>70\u201390 %<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>ALK\u2013 ALCL<\/strong><br><strong>Sfavorevole<\/strong>&nbsp;\u2013 Tasso di sopravvivenza a 5 anni&nbsp;<strong>40\u201360 %<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>CALCUL<\/strong><br><strong>Ottimo<\/strong>&nbsp;\u2013 Tasso di sopravvivenza a 10 anni &gt;90 %<\/li>\n\n\n\n<li><strong>BIA-ALCL<\/strong><br><strong>Favorevole<\/strong>, se diagnosticato e trattato precocemente (rimozione dell'impianto)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">IL&nbsp;<strong>sottoclassificazione molecolare<\/strong>&nbsp;(ALK, DUSP22, TP63) \u00e8 fondamentale per la prognosi e la pianificazione terapeutica.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Mycosis_fungoides\"><\/span><strong>Micosi fungoide<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong><br>Micosi fungoide<\/strong>&nbsp;\u00e8 il pi\u00f9 comune linfoma cutaneo primario a cellule T, una forma di linfoma non-Hodgkin che colpisce primariamente la pelle.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u00c8 caratterizzato da una proliferazione clonale di linfociti T atipici nella pelle ed \u00e8 uno dei linfomi cutanei a cellule T, che rappresentano circa il 70 % di tutti i linfomi cutanei primari.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinisches_Bild_und_klinisch-morphologische_Merkmale\"><\/span>Quadro clinico e caratteristiche clinico-morfologiche<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La malattia si manifesta tipicamente in tre fasi:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>fase eczematosa<\/strong><br>Lesioni croniche, pruriginose, ben definite, eritematose e squamose (placche), che possono persistere per anni o decenni<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Stadio infiltrato<\/strong><br>Infiltrazione di placche brunastre e in rilievo in lesioni esistenti, spesso con aree di pelle sana preservate&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Stadio del tumore<\/strong><br>Formazione di tumori emisferici, ulcerati, che tendono alla sovrainfezione e possono portare a un processo di generalizzazione con interessamento dei linfonodi e degli organi (fegato, milza, polmoni, SNC).&nbsp;<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Varianti<\/strong>:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Mic\u00f2si fungoide follicolotropica (FMF)<\/strong><br>Caratterizzato da papule cornee a punta, coniche, color pelle, a tendenza follicolare, spesso con alopecia (ad es. sopracciglia, linea dei capelli), lesioni acneiformi e cisti nella regione del viso e del collo. L'epidermide rimane per lo pi\u00f9 inalterata (\u201eepidermide liscia in superficie\u201c).<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Reticolosi pagetoide<\/strong><br>Lesioni localizzate e circoscritte con spiccata proliferazione intraepidermica di cellule T neoplastiche, prevalentemente localizzate alle estremit\u00e0.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Cute flaccida granulomatosa<\/strong><br>Rara forma con cute lassa e pendula nelle grandi pieghe cutanee, accompagnata da alterazioni granulomatose del tessuto e perdita di fibre elastiche. Prognosi peggiore rispetto alla MF classica.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Micosi fungoide ipopigmentata<\/strong>Variante poichilodermica con buona prognosi.&nbsp;<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnostik_und_-methodik-3\"><\/span>Diagnosi differenziale e metodologia<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La diagnosi \u00e8 complessa, poich\u00e9 il quadro clinico \u00e8 spesso atipico e la durata media tra la prima manifestazione e la diagnosi \u00e8 di 3-4 anni. Cruciale \u00e8 il&nbsp;<strong>repertorio istopatologico<\/strong>:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Caratteristiche istologiche caratteristiche<\/strong><br>Infiltrato linfocitario a bande nella derme superiore e&nbsp;<strong>Microascessi di Pautrier<\/strong>&nbsp;nell'epidermide<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immun istologia<\/strong><br>CD3+, CD4+, CD8\u2013, CD45Ro+, CD45Ra\u2013 (fenotipo T helper di memoria). CD30 pu\u00f2 essere positivo negli stadi avanzati<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Biologia molecolare<\/strong><br>Riorganizzazione dei geni del recettore delle cellule T clonali (pu\u00f2 essere assente nelle lesioni precoci)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Imaging<\/strong><br>TC, RM, PET-TC per la stadiazione (in particolare in caso di sospetta diffusione extracutanea)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Diagnosi differenziali<\/strong>:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Sindrome di S\u00e9zary<\/strong><br>Eritrodermia (&gt;80% % superficie corporea), linfoadenopatia, cellule di S\u00e9zary nel sangue periferico.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Urticaria pigmentosa<\/strong><br>Macchie marrone-grigiastre con reazione orticarioide (assente nella MF)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Tinea corporis<\/strong><br>Gonfiore periferico, desquamazione, isolamento micologico<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfomi cutanei a cellule T<\/strong><br>Nessun decorso di fase, per lo pi\u00f9 formazione di noduli primaria<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfomi cutanei primari a cellule B<\/strong><br>Anche qui manca lo svolgimento per fasi; prova istologica<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Therapie-16\"><\/span>Terapia<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La terapia si basa sullo stadio della malattia:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Stadio iniziale (Chiazze\/Placche)<\/strong><br>Terapia locale con&nbsp;<strong>PUVA<\/strong>,&nbsp;<strong>UVB a banda stretta<\/strong>, Glucocorticoides esterni o&nbsp;<strong>radioterapia topica aggressiva<\/strong>&nbsp;(specialmente con FMF)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Stadio avanzato<\/strong><br>Combinazione di&nbsp;<strong>PUVA + Retinoidi<\/strong>&nbsp;(ad es. Acitretina &gt;10 mg\/giorno),&nbsp;<strong>Interferone-\u03b1<\/strong>, irradiazione radiologica locale (3\u20135 Gy).&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Stadio IIb e oltre<\/strong><br>Chemioterapia (CHOP, Doxorubicina, Gemcitabina)<br>sperimentale:&nbsp;<strong>trapianto allogenico di cellule staminali<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Terapia palliativa nello stadio del tumore<\/strong><br>Clorambucil o polichemio<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Prognose-15\"><\/span>Previsioni<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Stadio iniziale<\/strong><br>Buona prognosi, possibile remissione, aspettativa di vita media 7\u201310 anni dopo la diagnosi<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Stadio avanzato<\/strong><br>Prognosi notevolmente peggiore; tasso di sopravvivenza a 5 anni per FMF in stadio IIA: 87 %, per IIb: 83 %<\/li>\n\n\n\n<li><strong>GSS<\/strong>*<br>Tasso di sopravvivenza a 5 anni circa 60 %<br>*<strong>Pelle Flaccida Granulomatosa<\/strong> \u2013 una variante molto rara della micosi fungoide (MF), classificata come linfoma cutaneo primario a cellule T<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Trasformazione in linfoma a grandi cellule<\/strong>&nbsp;(ca. 25 % dei casi)<br>Peggiora notevolmente la prognosi<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Fattori prognostici<\/strong><br>Stadio alla diagnosi, estensione del coinvolgimento cutaneo, interessamento dei linfonodi, manifestazioni extracutanee.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Una terapia precoce e aggressiva migliora la qualit\u00e0 della vita e rallenta la progressione della malattia.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Sezary-Syndrom\"><\/span>Sindrome di S\u00e9zary<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">IL&nbsp;<strong>Sindrome di S\u00e9zary<\/strong>&nbsp;\u00e8 una forma aggressiva di linfoma cutaneo a cellule T (CTCL) primario e si caratterizza per la classica&nbsp;<strong>Tria di eritrodermia, linfoadenopatia generalizzata e linfociti T atipici circolanti (cellule di S\u00e9zary)<\/strong>&nbsp;nel sangue periferico.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Rappresenta la variante leucemica dei linfomi cutanei a cellule T e si manifesta tipicamente nel quinto decennio di vita, pi\u00f9 frequentemente negli uomini. La malattia progredisce pi\u00f9 rapidamente della micosi fungoide e presenta una prognosi sfavorevole.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinisches_Bild-3\"><\/span>Immagine clinica<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Manifestazioni cutanee<\/strong>: Includono una&nbsp;<strong>Eritrodermia generalizzata desquamante<\/strong>&nbsp;con forte prurito (pruritus), spesso accompagnato da&nbsp;<strong>Alopecia<\/strong>&nbsp;(Perdita di capelli),&nbsp;<strong>Onicodistrofia<\/strong>,&nbsp;<strong>Ipercheratosi palmoplantare<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Ectropion<\/strong>&nbsp;(Spostamento della palpebra). La pelle pu\u00f2&nbsp;<strong>Facies leonina<\/strong>&nbsp;(faccia leonina) presentare.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Sintomi sistemici<\/strong>: I reclami comuni sono&nbsp;<strong>stanchezza generale, sensazione di freddo e brividi<\/strong>.Altri caratteri sono&nbsp;<strong>Epatosplenomegalia<\/strong>&nbsp;e ingrossamento dei linfonodi.&nbsp;<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Morphologie-2\"><\/span>Morfologia<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Caratteristiche morfologiche delle cellule di S\u00e9zary<\/strong><br>Caratterizzato da&nbsp;<strong>nuclei cerebriformi (sinuosi)<\/strong>, sono tipicamente&nbsp;<strong>CD4-positivo, CD7- e CD26-negativo<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le cellule circolanti vengono rilevate nel sangue, con&nbsp;<strong>Numero di cellule di S\u00e9zary \u22651000\/mm\u00b3<\/strong>&nbsp;come diagnostico.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnostik-17\"><\/span>Diagnostica differenziale<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La diagnosi differenziale della sindrome di S\u00e9zary \u00e8 fondamentale poich\u00e9 pu\u00f2 essere confusa clinicamente e istologicamente con altre patologie.<br><strong>Diagnosi differenziali importanti:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Micosi fungoide<\/strong>&nbsp;(forma pi\u00f9 comune di CTCL)<br>La distinzione avviene principalmente tramite&nbsp;<strong>Partecipazione di sangue<\/strong>&nbsp;(in stadi SS, non in stadi MF precoci)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Dermatosi infiammatorie<\/strong><br>- <strong>Dermatite atopica (neurodermite)<\/strong>,<br>- <strong>Psoriasi<\/strong><br>- <strong>Pitiriasi rubra pilare<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Altri linfomi cutanei<\/strong><br>Altri sottotipi primari di CTCL come MF follicolotropo, reticulosi pagetoide.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Effetti collaterali dei farmaci<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>malattie sistemiche<\/strong>&nbsp;con manifestazioni eritrodermiche<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Diagnostische_Methodik-3\"><\/span><strong>Metodologia diagnostica<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Esame clinico<\/strong>&nbsp;con particolare attenzione alle lesioni cutanee, ai linfonodi e all'emocromo.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Istopatologia della biopsia cutanea<\/strong><br>mostra spesso un'immagine aspecifica di \u201epseudo-dermatite\u201c nell'immediato; nello stadio avanzato sono&nbsp;<strong>nuclei cerebriformi<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>infiltrati a nastro<\/strong>&nbsp;visibile<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Citometria a flusso del sangue periferico<\/strong><br>Prova di&nbsp;<strong>Cellule T CD4+\/CD8\u2013 con negativit\u00e0 per CD7 e CD26<\/strong>&nbsp;cos\u00ec&nbsp;<strong>Rapporto CD4\/CD8 \u226510<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Analisi molecolari<\/strong><br><strong>Conferma di clonalit\u00e0<\/strong>&nbsp;(PCR del gene del recettore delle cellule T) nel sangue e nella pelle, poich\u00e9&nbsp;<strong>espansione clonale dei linfociti T<\/strong>&nbsp;una caratteristica centrale \u00e8<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Procedure di imaging<\/strong><br>Ecografia, TC, PET-TC per la stadiazione e la rilevazione di coinvolgimento extracutaneo.&nbsp;<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Therapie-17\"><\/span>Terapia<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La terapia \u00e8&nbsp;<strong>dipendente dallo stadio e per lo pi\u00f9 palliativo<\/strong>, allo scopo di controllare i sintomi e ritardare la progressione.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Prima linea<\/strong><br>- <strong>Terapia PUVA<\/strong>&nbsp;(Psoralene + UV-A)<br>- <strong>Fotoforesi extracorporea (ECP)<\/strong> particolarmente efficace in SS<br>- <strong>Corticosteroidi topici o retinoidi<\/strong>&nbsp;(ad es. Bexarotene)<br>- <strong>Terapia combinata<\/strong> \u2013 ECP con&nbsp;<strong>metotressato a basso dosaggio<\/strong>,&nbsp;<strong>Interferone-Alfa<\/strong>&nbsp;O&nbsp;<strong>Bexarotene<\/strong>&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Seconda linea (avanzata \/ resistente alla terapia)<\/strong><br>- <strong>Chemioterapia<\/strong>&nbsp;con&nbsp;<strong>doxorubicina liposomiale<\/strong>,&nbsp;<strong>Gemcitabina<\/strong>,&nbsp;<strong>Alemtuzumab<\/strong><br>- <strong>Anticorpi monoclonali<\/strong> - <strong>Mogamulizumab<\/strong>&nbsp;(anti-CCR4) autorizzato nell'UE dal 2018<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Opzioni terapeutiche radicali<\/strong><br>- <strong>Trapianto di cellule staminali allogeniche<\/strong>&nbsp;nei pazienti pi\u00f9 giovani con decorso refrattario alla terapia<br>- <strong>Terapia a fascio di elettroni a scansione della pelle<\/strong>&nbsp;belli progressioni locali<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Prognose-16\"><\/span>Previsioni<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La prognosi della sindrome di S\u00e9zary \u00e8&nbsp;<strong>svantaggioso<\/strong>:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Sopravvivenza mediana circa 5 anni<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li>La sopravvivenza \u00e8 determinata da&nbsp;<strong>Sintomatologia iniziale, coinvolgimento del sangue e progressione della malattia<\/strong>&nbsp;influenza<\/li>\n\n\n\n<li>IL&nbsp;<strong>Il tasso di sopravvivenza a 5 anni \u00e8 di circa il 50 %<\/strong>&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li>Uno&nbsp;<strong>Prognosi pi\u00f9 sfavorevole<\/strong>&nbsp;Rispetto alla micosi fungoide, specialmente negli stadi avanzati e con un'elevata conta delle cellule di S\u00e9zary nel sangue<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La diagnosi della sindrome di S\u00e9zary richiede una&nbsp;<strong>approccio multimodale<\/strong>&nbsp;con clinica, istologia, citometria a flusso e analisi di clonalit\u00e0 molecolare.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La terapia \u00e8 complessa e dipendente dallo stadio, con nuovi approcci come il Mogamulizumab e il trapianto di cellule staminali che ampliano le opzioni di trattamento.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La prognosi rimane limitata nonostante i progressi.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"PKAGL\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Primar_kutanes_anaplastisches_groszelliges_CD30-positives_Lymphom_cALCL\"><\/span>Linfoma anaplastico a grandi cellule primario cutaneo CD30 positivo (cALCL)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il linfoma anaplastico a grandi cellule cutaneo primario positivo per CD30 (cALCL) \u00e8 una forma rara ma clinicamente benigna di linfoma cutaneo, che differisce significativamente dall'ALCL sistemico.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Es tritt&nbsp;<strong>prevalentemente negli uomini di et\u00e0 superiore ai 60 anni<\/strong>&nbsp;su e via \u00e8 attraverso&nbsp;<strong>nodi o placche a crescita rapida, spesso solitari o raggruppati<\/strong>&nbsp;caratterizzato, che spesso&nbsp;<strong>ulcerare<\/strong>&nbsp;possono.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">In una parte dei casi, una&nbsp;<strong>Regressione spontanea<\/strong>&nbsp;possibile. La prognosi \u00e8&nbsp;<strong>molto bene<\/strong>, con una&nbsp;<strong>Tasso di sopravvivenza a 10 anni superiore al 90% %<\/strong>.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinisches_und_morphologisches_Bild-2\"><\/span>Quadro clinico e morfologico<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Clinica<\/strong><br>Noduli o placche rossi, bruno-rossastri o blu-rossastri, lisci, spesso sul capo, sul collo o sul corpo.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Istologico<\/strong><br>Diffusa infiltrazione nel derma e nel sottocute superiore, l'epidermide rimane per lo pi\u00f9 libera<br>Le cellule tumorali mostrano tipiche&nbsp;<strong>caratteristiche anaplastiche<\/strong>:<br>nucleo esc\u00e9ntrico a forma di ferro di cavallo, zona perinucleare eosinofila nel citoplasma<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immunofenotipo<\/strong><br>- <strong>CD30-positivo<\/strong>&nbsp;costante<br>- <strong>ALK-negativo<\/strong><br>- <strong>EMA-negativo<\/strong><br>- <strong>CD2, CD3, CD5, CD7, CD45RO<\/strong>&nbsp;positivo (fenotipo T-cellulare)<br>- Nessuna espressione di proteina ALK, che distingue l'ALCL sistemico<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnostik_und_-methodik-4\"><\/span>Diagnosi differenziale e metodologia<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La diagnosi differenziale \u00e8 fondamentale poich\u00e9 possono esserci sovrapposizioni cliniche e istologiche.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Diagnosi differenziali importanti:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Linfoma anaplastico a grandi cellule sistemico (sALCL)<\/strong><br>La distinzione avviene tramite&nbsp;<strong>Assenza di manifestazioni extracutanee<\/strong>&nbsp;(Midollo osseo, linfonodi, organi) nella cALCL<br><strong>Stato ALK<\/strong>&nbsp;\u00e8 fondamentale: sALCL \u00e8 spesso ALK-positivo, cALCL ALK-negativo<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL)<\/strong><br>Lesioni clinicamente simili. Differenziazione mediante&nbsp;<strong>Fenotipo dei linfociti B negativo (CD20-, CD79a-, CD10-)<\/strong>,&nbsp;<strong>CD30 positivo<\/strong>&nbsp;bei calcoli<br>Rilevamento molecolare di&nbsp;<strong>riarrangiamento delle catene pesanti delle immunoglobuline clonali<\/strong>&nbsp;aiuta con il DLBCL<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Pseudolinfomi a cellule B reattive (B-PSL)<\/strong><br>Istologicamente infiltrati simili, ma&nbsp;<strong>non clonale<\/strong>,&nbsp;<strong>CD30-negativo<\/strong>,&nbsp;<strong>nessuna anaplasia<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Micosi fungoide (MF)<\/strong><br>Pu\u00f2 essere associato a cellule positive al CD30.<br>Differenziazione per&nbsp;<strong>Fenotipo delle cellule T (CD4+, CD5-, CD7-)<\/strong><br><strong>nessuna espressione di CD30<\/strong>&nbsp;bei klassischem MF<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma cutaneo con pseudolinfomi CD30-positivi (LPE)<\/strong><br>Immagini clinicamente e istologicamente simili.<br>La diagnosi richiede&nbsp;<strong>Combinazione di quadro clinico, morfologia istologica e immunofenotipizzazione<\/strong>.&nbsp;<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Therapie-18\"><\/span>Terapia<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Primario<\/strong><br><strong>Irradiazione<\/strong>&nbsp;(singolo o localizzato) o&nbsp;<strong>Escissione<\/strong>&nbsp;se le vedo io che sono solo una figura retorica\nbene\nio le vedo da solo\nlei le vede da sola\nquesto \u00e8 il modo pi\u00f9 facile\ninoltre, io vedo l'incavo dei denti, che sono la pi\u00f9 semplice delle caratteristiche\nLei vede da s\u00e9\nlei le vede da sola\nle vedo da solo\nbene\nbene\nche lei le vedo da sola\nbene\na lei piace cos\u00ec tanto che lei le vede da sola<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Alternativa<\/strong><br><strong>Rituximab<\/strong>&nbsp;anticorpo monoclonale anti-CD20,&nbsp;<strong>Interferone alfa (a basso dosaggio)<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Polichemoterapia (ad esempio, schema CHOP)<\/strong>&nbsp;solo in caso di lesioni multiple o recidivanti, raramente necessario<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Nessuno<\/strong>&nbsp;chemioterapia sistemica in caso di interessamento cutaneo isolato<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Prognose-17\"><\/span>Previsioni<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Ottimo<\/strong> \u2013 Tasso di sopravvivenza a 10 anni &gt; 90 %<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Le metastasi extracutanee sono estremamente rare<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Recidive<\/strong>&nbsp;possono verificarsi, ma solitamente sono localizzati e facilmente trattabili<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Trasformazione in forme ad alta malignit\u00e0<\/strong>&nbsp;\u00e8 molto raro<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La diagnosi richiede una&nbsp;<strong>approccio multimodale<\/strong>:&nbsp;<strong>Valutazione clinica, esame istologico, immunoistochimica (in particolare CD30, ALK, CD20, CD3, CD45RO)<\/strong>&nbsp;e se necessario&nbsp;<strong>analisi molecolari biologiche (ad es. riarrangiamento clonale delle immunoglobuline)<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La differenziazione dall'ALCL sistemico \u00e8 fondamentale per la terapia e la prognosi.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"KML\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Kutanes_Marginalzonen-Lymphom\"><\/span><strong>Linfoma cutaneo della zona marginale<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">IL <strong>Linfoma primario della zona marginale cutanea (PCMZL)<\/strong>&nbsp;\u00e8 un linfoma B a bassa malignit\u00e0 che si manifesta primariamente nella pelle ed \u00e8 caratterizzato da un decorso a crescita lenta e benigna.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Rappresenta un'equivalenza cutanea dei linfomi MALT (tessuto linfoide associato alle mucose) e viene pertanto occasionalmente chiamato&nbsp;<strong>Linfoma delle cellule B e Tassociate al SALT<\/strong>&nbsp;(tessuto linfoide associato alla pelle) definito.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinisches_Bild_und_klinisch-morphologische_Merkmale-2\"><\/span><strong>Quadro clinico e caratteristiche clinico-morfologiche<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Presentazione<\/strong><br>Tipicamente come&nbsp;<strong>papule, placche o infiltrati nodulari multipli, singoli o raggruppati<\/strong>&nbsp;al&nbsp;<strong>arti, al tronco o al collo<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Quadro clinico<\/strong><br>Lesioni cutanee di colore rossastro-brunastro, a margini ben definiti, spesso leggermente squamose o indurite, con lenta progressione della dimensione.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Caratteristiche istologiche<\/strong><br>Infiltrati nodulari o diffusi da&nbsp;<strong>linfociti piccoli e medi<\/strong>, che si trovano prevalentemente nel derma.<br>Le cellule tumorali sono&nbsp;<strong>bcl-2-positivo<\/strong>, non mostrano epidermotropismo e presentano caratteristiche&nbsp;<strong>Strutture simili a zone marginali<\/strong>&nbsp;Su.<br>Nell'immunistochimica,&nbsp;<strong>CD20+, CD79a+, CD5-, CD10-, CD23-<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Immunoglobuline di membrana<\/strong>&nbsp;esprime<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnostik_und_-methodik-5\"><\/span><strong>Diagnosi differenziale e metodologia<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La diagnosi differenziale \u00e8 difficile a causa della somiglianza morfologica con processi reattivi e altri linfomi cutanei.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le diagnosi differenziali importanti includono:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Pseudolinfomi a cellule B reattive (B-PSL)<\/strong><br>Spesso difficile da distinguere clinicamente e istologicamente<br>Essenziale \u00e8 la&nbsp;<strong>correlazione clinico-patologica<\/strong>&nbsp;e il&nbsp;<strong>Conferma di clonalit\u00e0<\/strong>&nbsp;(ad esempio tramite PCR per riarrangiamenti clonali delle immunoglobuline a catena pesante)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma follicolare (PCFCL)<\/strong><br>Pu\u00f2 essere morfologicamente simile<br>Differenziazione tramite immunoistochimica (ad es. espressione di BCL6, CD10)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL)<\/strong><br>Mostra pattern di crescita pi\u00f9 aggressivi, cellule pi\u00f9 grandi, un pi\u00f9 alto indice di proliferazione (Ki-67) ed \u00e8&nbsp;<strong>CD20+<\/strong>, ma spesso&nbsp;<strong>BCL2-positivo e MYC-positivo<\/strong>&nbsp;Linfoma Duplo-Hit<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Centri germinativi reattivi<\/strong>&nbsp;nelle malattie infiammatorie<br>Attraverso&nbsp;<strong>Immunochimica (ad es. CD10, BCL6, MUM1)<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Analisi della clonalit\u00e0<\/strong>&nbsp;distinguere<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Diagnostik-2\"><\/span><strong>Diagnostica<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Biopsia incisionale atraumatica e ad ampia superficie<\/strong>&nbsp;(minimo 4\u20136 mm) per un'adeguata valutazione istologica e immunoistochimica<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immunoistochimica<\/strong><br>CD20, CD79a, CD5, CD10, CD23, BCL6, MUM1, bcl-2, CD21 (per la rete FDC)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Rivelazione molecolare biologica di clonality<\/strong><br>PCR o Southern blot per geni delle immunoglobuline<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Messa in scena<\/strong><br>Procedimenti di imaging (TC, PET-TC) per escludere l'interessamento extracutaneo, poich\u00e9 il PCMZL \u00e8 primariamente cutaneo<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Therapie-19\"><\/span><strong>Terapia<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Lesioni asintomatiche e limitate<\/strong><br><strong>\u201eStrategia \u201cattendi e osserva\"<\/strong>&nbsp;(osservare, senza terapia immediata)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Terapia locale<\/strong><br><strong>Escissione<\/strong>&nbsp;lesioni singole o&nbsp;<strong>Radioterapia locale<\/strong>&nbsp;(ad es. 20\u201330 Gy).<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Infiltrazione multifocale<\/strong><br>Terapia locale in combinazione con opzioni sistemiche come&nbsp;<strong>Rituximab<\/strong>&nbsp;(anticorpi anti-CD20),&nbsp;<strong>Immunomodulatori (ad esempio, interferone-\u03b1)<\/strong>&nbsp;O&nbsp;<strong>Chemioterapia orale (ad es. Clorambucil)<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Raro<\/strong> necessario \u2013 In caso di progressione o diffusione&nbsp;<strong>chemioterapia sistemica<\/strong>&nbsp;(ad es. R-CHOP)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Prognose-18\"><\/span><strong>Previsioni<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Ottimo<\/strong> \u2013 Tassi di sopravvivenza a cinque anni superiori&nbsp;<strong>90 %<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li>La malattia decorre&nbsp;<strong>progressivo lento<\/strong>, con recidive rare e localizzate<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Metastasi nei linfonodi o negli organi interni sono rari<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfomi secondari<\/strong>&nbsp;(ad es. linfoma di Hodgkin) possono in fino al&nbsp;<strong>1\/3 dei casi<\/strong>&nbsp;comparire e influenzare la prognosi indirettamente<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La diagnosi richiede una&nbsp;<strong>correlazione clinico-patologica esatta<\/strong>&nbsp;e non si.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">L'attuale linea guida S2k (2021) sottolinea il ruolo centrale della presentazione clinica nella classificazione dei linfomi cutanei.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Kutanes_Lymphom_mit_korniger_Mittelfingertatowierung\"><\/span><strong>Linfoma cutaneo con tatuaggio granulare del dito medio<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">IL <strong>Linfoma cutaneo<\/strong>&nbsp;\u00e8 un gruppo eterogeneo di neoplasie che si manifestano primariamente nella pelle e hanno origine da linfociti T o B.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La presentazione clinica pu\u00f2 variare notevolmente ed essere spesso aspecifica, rendendo la diagnosi difficile.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Uno&nbsp;<strong>tatuaggio granuloso del dito medio<\/strong>&nbsp;potrebbe indicare, nel contesto di un linfoma cutaneo, un'alterazione cutanea locale, specialmente se associata a una placca o a un nodulo a crescita lenta, di colorito rossastro o brunastro.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Questo cambiamento pu\u00f2 svilupparsi nel corso di mesi o anni ed \u00e8 tipicamente&nbsp;<strong>non doloroso, ma spesso pruriginoso<\/strong>.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinisches_Bild_und_klinisch-morphologische_Merkmale-3\"><\/span>Quadro clinico e caratteristiche clinico-morfologiche<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Micosi fungoide (MF)<\/strong><br>la forma pi\u00f9 comune di linfoma cutaneo a cellule T (circa il 75-80 %), tipicamente procede in tre stadia:<br>- <strong>Patchstadium<\/strong><br>Macule piatte, a margini netti, eritematose, leggermente squamose (simili a eczema), principalmente sul tronco, sulle superfici flessorie degli arti o nelle parti del corpo non esposte al sole<br>- <strong>Stadio placca<\/strong><br>Placche in rilievo, di colore rossastro-livido fino a brunastro, con squame, croste e lichenificazione; persiste spesso per 2-5 anni<br>- <strong>Stadio del tumore<\/strong><br>Tumori emisferici o lobulati, eventualmente con ulcerazione e sovrainfezione; si verifica in 10\u201320 %<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Sindrome di S\u00e9zary (SS)<\/strong><br>La variante leucemica della MF con eritrodermia generalizzata, prurito intenso, linfoadenopatia, distrofia ungueale e la presenza di cellule linfoidi atipiche (cellule di S\u00e9zary) nel sangue.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Papulosi linftomatosa<\/strong><br>Caratterizzato da papule e noduli raggruppati, spontaneamente regressivi, che scompaiono nel giro di settimane<br>Istopatologicamente, diversi tipi mostrano sovrapposizioni con le CTCL aggressive, il che rende fondamentale la correlazione clinico-patologica<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma anaplastico a grandi cellule cutaneo primario (ALCL)<\/strong><br>Noduli singoli, eritematosi o brunastri, eventualmente con ulcerazione<br>CD30-positivo ma per lo pi\u00f9 ALK-negativo<br>Possibile regressione spontanea (ca. 20 %)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma cutaneo primario a cellule T acrale positivo per CD8 (ATCL+ CD8)<\/strong><br>Noduli solitari o bilaterali in sedi acrali (es. viso, orecchie, piedi)<br>infiltrati istologicamente densi di linfociti atipici di piccole e medie dimensioni senza epidermotropismo<br><strong>previsione eccellente<\/strong>.&nbsp;<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnose_und_Diagnostik\"><\/span>Diagnosi differenziale e diagnostica<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La diagnosi differenziale \u00e8 fondamentale, poich\u00e9 i linfomi cutanei possono essere spesso confusi con condizioni cutanee infiammatorie o benigne:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Infiammazioni cutanee<\/strong><br>Psoriasi, eczema atopico, dermatite da contatto, lichen planus<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Proliferazioni linfoidi benigne<\/strong><br>Pseudolinfomi, papulosi linfomatosa (PL)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Altre neoplasie maligne<\/strong><br>Melanoma, carcinoma cutaneo a cellule di Merkel, linfoma cutaneo a grandi cellule B (decorso aggressivo)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Malattie infettive<\/strong><br>Tubercolosi, lebbra, infezioni fungine<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Diagnostikmethodik\"><\/span><strong>Metodologia diagnostica<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Anamnesi ed esame obiettivo<\/strong><br>Decorso a lungo termine, localizzazione, sintomi (prurito, dolore)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Biopsia cutanea con analisi istologica e immunoistochimica<\/strong><br>Evidenziazione di cellule tumorali (CD3, CD4, CD8, CD30, geni TCR), epidermotropismo, clonalit\u00e0<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Analisi della clonalit\u00e0<\/strong>&nbsp;(PCR per geni TCR-gamma o IgH)<br>Conferma di una proliferazione neoplastica<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Procedure di imaging<\/strong><br>TC, PET-TC, RM per la stadiazione (linfonodi, organi)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Esame del sangue<\/strong><br>Rilevamento di cellule di S\u00e9zary nel sangue (in caso di esami di screening), LDH, siero-SpSp<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Therapie-20\"><\/span>Terapia<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La terapia \u00e8&nbsp;<strong>stadio- e entit\u00e0-dipendente<\/strong>:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Stadi precoci (macchia\/placca)<\/strong><br>Terapia topica (Glucocorticoidi classe III-IV),&nbsp;<strong>Fototerapia (UVB, PUVA)<\/strong>, radioterapia locale<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Stadi avanzati (stadio del tumore, SS)<\/strong><br>Terapie sistemiche (retinoidi, interferone-\u03b1, citostatici),&nbsp;<strong>Terapie mirate<\/strong>&nbsp;Mogamulizumab (CCR4), Brentuximab Vedotin (CD30), inibitori delle iston-deacetilasi<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Forme aggressive (ad es. linfoma cutaneo a cellule T \u03b3\/\u03b4)<\/strong><br>Polichemioterapia, trapianto di cellule staminali ematopoietiche<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma T acrale a cellule CD8+<\/strong><br>Escissione chirurgica o radioterapia sufficiente;&nbsp;<strong>nessuna terapia sistemica necessaria<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Prognose-19\"><\/span>Previsioni<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Micosi fungoide<\/strong><br>Tasso di sopravvivenza a 5 anni 20\u201360 %; possibile disseminazione extracutanea<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Sindrome di S\u00e9zary<\/strong><br>Prognosi infausta, sopravvivenza mediana inferiore a 3 anni<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Papulosi Linfomatosa<\/strong><br><strong>Ottima prognosi<\/strong>, tasso di sopravvivenza a 5 e 10 anni vicino al 100% %<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma T acrale a cellule CD8+<\/strong><br><strong>Ottima prognosi<\/strong>, nessun decesso noto dovuto alla malattia<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma anaplastico a grandi cellule primitivo cutaneo<\/strong>: Prognosi favorevole, possibile regressione spontanea<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">IL&nbsp;<strong>correlazione clinico-patologica<\/strong>&nbsp;\u00e8 fondamentale per una corretta diagnosi e pianificazione del trattamento.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Nelle lesioni eczematose resistenti alla terapia, \u00e8 necessario pensare precocemente a un linfoma cutaneo.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"BALL\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"B-lymphoblastisches_LymphomLeukamie_B-ALL\"><\/span><strong>Linfoma\/leucemia B-linfoblastica (B-ALL)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">IL <strong>Linfoma\/Leucemia linfoblastica B (B-ALL)<\/strong>&nbsp;\u00e8 una neoplasia aggressiva e acuta di cellule B immature, che pu\u00f2 manifestarsi clinicamente come leucemia o linfoma.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La diagnosi differenziale comprende altre neoplasie linfatiche, in particolare la&nbsp;<strong>Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL)<\/strong>, che&nbsp;<strong>Linfoma di Burkitt<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Leucemia acuta a cellule T (T-ALL)<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Una diagnosi differenziata \u00e8 fondamentale, poich\u00e9 la terapia e la prognosi dipendono fortemente dalla corretta classificazione.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinisches_Bild_und_klinisch-morphologische_Merkmale-4\"><\/span>Quadro clinico e caratteristiche clinico-morfologiche<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Sintomi<\/strong><br>Insufficienza midollare con anemia (stanchezza, dispnea), neutropenia (infezioni), trombocitopenia (sanguinamento), sintomi B (febbre, sudorazione notturna, perdita di peso). Sono possibili manifestazioni extramidollari come linfoadenopatia, epato- e splenomegalia, masse mediastiniche (soprattutto nella T-ALL) o coinvolgimento del SNC (5\u20138% alla diagnosi).<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Citomorfologia<\/strong><br>Linfoblasti con nucleo voluminoso, cromatina finemente dispersa, numerosi nucleoli e poco citoplasma. Le cellule mostrano un'elevata attivit\u00e0 proliferativa (alto indice di Ki67).<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immunofenotipo<\/strong><br>Positivo per&nbsp;<strong>CD19, CD20, CD22, CD79a<\/strong>,&nbsp;<strong>TdT<\/strong>&nbsp;(Transferasi terminale deossinucleotidilica),&nbsp;<strong>CD34<\/strong>&nbsp;(frequentemente),&nbsp;<strong>HLA-DR<\/strong><br>Negativo per marcatori mieloidi (CD13, CD33) e marcatori T (CD2, CD3, CD5)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Marcatori genetici<\/strong><br>Tipiche traslocazioni come&nbsp;<strong>t(9;22)<\/strong>&nbsp;(BCR-ABL1),&nbsp;<strong>t(12;21)<\/strong>&nbsp;(ETV6-RUNX1),&nbsp;<strong>t(1;19)<\/strong>&nbsp;(E2A-PBX1),&nbsp;<strong>IGH::IL3<\/strong>,&nbsp;<strong>TCF3::PBX1<\/strong>, cos\u00ec come&nbsp;<strong>BCR::ABL1-simile<\/strong>&nbsp;Varianti con attivazione di JAK\/STAT o delle vie di segnalazione della chinasi ABL.<br><strong>Delezioni di IKZF1<\/strong>&nbsp;sono frequenti e associati a una prognosi sfavorevole.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnostik-18\"><\/span>Diagnostica differenziale<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Diagnosi differenziale<\/strong>\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Linfoma diffus a grandi cellule B<\/strong>Dimensione e morfologia delle cellule simili, ma&nbsp;<strong>TdT-negativo<\/strong>,&nbsp;<strong>CD10 positivo<\/strong>&nbsp;(bel tipo GCB),&nbsp;<strong>BCL2 positivo<\/strong>,&nbsp;<strong>BCL6 positivo<\/strong>,&nbsp;<strong>MYC negativo<\/strong>.Nessuna leucemia o insufficienza del midollo osseo<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma di Burkitt<\/strong>Morfologia simile (blasti),&nbsp;<strong>Traslocazione MYC<\/strong>&nbsp;(t(8;14)),&nbsp;<strong>alto indice Ki67 (&gt;95%)<\/strong>,&nbsp;<strong>CD10 positivo<\/strong>,&nbsp;<strong>BCL2 negativo<\/strong>. Generalmente extranodale (addome, SNC)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>T-ALL<\/strong>CD3+, CD7+, TdT+, marcatori assenti per le cellule B, spesso ingrossamento dei linfonodi mediastinici<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfomi linfoblastici (B-LBL)<\/strong>Clinicamente simile a B-ALL, ma senza cambiamenti significativi dell'emocromo, interessamento prevalentemente linfatico<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Diagnostikmethoden\"><\/span><strong>Metodi diagnostici<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Citomorfologia<\/strong>&nbsp;(sangue periferico, midollo osseo, biopsia dei linfonodi).<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immunofenotipizzazione<\/strong>&nbsp;(Citometria a flusso, Immunoistochimica).<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Citogenetica<\/strong>&nbsp;Cariotipizzazione.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>PESCE<\/strong>&nbsp;(per traslocazioni: t(9;22), t(12;21), t(1;19), IGH::IL3, CRLF2).<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Genetica molecolare (NGS)<\/strong>&nbsp;per l'identificazione di mutazioni (ad es.&nbsp;&nbsp;<strong>IKZF1<\/strong>,&nbsp;<strong>PAX5<\/strong>,&nbsp;<strong>EBF1<\/strong>,&nbsp;<strong>JAK\/STAT<\/strong>,&nbsp;<strong>Via di segnalazione RAS<\/strong>).<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Esame del liquido cerebrospinale<\/strong>&nbsp;sospetto di SNC.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Therapie-21\"><\/span>Terapia<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Terapia di prima linea<\/strong><br>Regimi di chemioterapia intensiva, ad es.&nbsp;<strong>Blinatumomab<\/strong>&nbsp;(anticorpo BiTE) o&nbsp;<strong>Inotuzumab ozogamicin<\/strong>&nbsp;(Anticorpo-farmaco coniugato) in combinazione con la chemioterapia<br>Bei adulti:&nbsp;<strong>Hyper-CVAD<\/strong>&nbsp;(Ciclofosfamide, Vincristina, Doxorubicina, Desametasone) o&nbsp;<strong>Blinatumomab<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Trapianto di cellule staminali allogeniche<\/strong><br>Bei pazienti con genetica sfavorevole (ad esempio.&nbsp;<strong>BCR::ABL1<\/strong>,&nbsp;<strong>Cancellazione di IKZF1<\/strong>,&nbsp;<strong>basso numero di globuli bianchi<\/strong>), rischio elevato o recidiva<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Profilassi del sistema nervoso centrale<\/strong><br>Metotrexato (intratecale), terapia corticosteroidea, spesso combinata con chemioterapia sistemica<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Prognose-20\"><\/span>Previsioni<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Favorevole<\/strong><br>T-ALL con&nbsp;<strong>t(12;21)<\/strong>,&nbsp;<strong>BCR::ABL1-negativo<\/strong>,&nbsp;<strong>pazienti anziani a basso rischio<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Sfavorevole<\/strong><br><strong>BCR::ABL1-positivo<\/strong>,&nbsp;<strong>BCR::ABL1-simile<\/strong>&nbsp;Varianti,&nbsp;<strong>Cancellazione di IKZF1<\/strong>,&nbsp;<strong>basso numero di globuli bianchi<\/strong>,&nbsp;<strong>pazienti anziani<\/strong>,&nbsp;<strong>Coinvolgimento del sistema nervoso centrale<\/strong><br>Il tasso di sopravvivenza a 5 anni \u00e8 di circa&nbsp;<strong>60\u201370%<\/strong>&nbsp;nei bambini, significativamente pi\u00f9 bassa negli adulti (circa.&nbsp;&nbsp;<strong>40-50%<\/strong>), specialmente in presenza di profili genetici sfavorevoli<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La diagnostica moderna mediante&nbsp;<strong>NGS e FISH<\/strong>&nbsp;consente una classificazione precisa del rischio e approcci terapeutici personalizzati.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"TALL\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"T-lymphoblastisches_LymphomLeukamie_T-ALL\"><\/span><strong>Linfoma\/leucemia T-linfoblastica (T-ALL)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">IL <strong>Leucemia linfoblastica acuta a cellule T (T-ALL) e linfoma linfoblastico a cellule T (T-LBL)<\/strong>&nbsp;sono malignit\u00e0 dei precursori linfoidi che sono caratterizzate dalla proliferazione incontrollata di linfociti T immaturi (linfoblasti).<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La malattia pu\u00f2 presentarsi primariamente nel midollo osseo (leucemia) o nei linfonodi e negli organi extranodali (linfoma), con la distinzione basata sulla percentuale di blasti nel midollo osseo (solitamente &gt;20\u201325%).<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La T-ALL \u00e8 meno comune nei bambini e negli adolescenti rispetto alla B-ALL (circa il 15% %di tutti i casi di LLA), ma \u00e8 pi\u00f9 comune negli adulti (circa il 25% %).<br>La malattia presenta due picchi di incidenza: nell'infanzia (sotto i 5 anni) e in et\u00e0 adulta (dai 50 anni in su). <\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Dal punto di vista clinico, la LLA-T si manifesta tipicamente con sintomi di insufficienza del midollo osseo (anemia, trombocitopenia, neutropenia), febbre, perdita di peso, sudorazione notturna e dolori ossei.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Caratteristico \u00e8&nbsp;<strong>Epatosplenomegalia<\/strong>,&nbsp;<strong>Linfoadenopatia<\/strong>&nbsp;e in circa 5\u20138 % dei pazienti una&nbsp;<strong>Coinvolgimento del sistema nervoso centrale<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il T-ALL di tipo T pu\u00f2&nbsp;<strong>Lesioni mediastiniche<\/strong>&nbsp;possono manifestarsi nel torace, che diventano clinicamente rilevanti come sintomi da compressione (ad es. dispnea, tosse) o come indicazione per la radioterapia.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinisch-morphologische_Merkmale-8\"><\/span><strong>Caratteristiche clinico-morfologiche<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Citomorfologia<\/strong><br>I linfoblasti mostrano un'elevata conta cellulare, grandi nuclei con cromatina fine e 1-3 nucleoli. La quantit\u00e0 di citoplasma \u00e8 ridotta.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immunofenotipizzazione (centrale per la diagnosi)<\/strong><br>Blastici esprimono antigeni di superficie specifici per le cellule T come&nbsp;<strong>CD2, CD3, CD5, CD7<\/strong>&nbsp;(prevalentemente molto positivo),&nbsp;<strong>CD1a<\/strong>&nbsp;(bei timici sottotipi),&nbsp;<strong>TdT<\/strong>&nbsp;(Terminal deossinucleotidil transferasi) e&nbsp;<strong>CD4\/CD8<\/strong>&nbsp;(a seconda dello stadio di differenziazione: T-ALL precoci immature, timiche o mature)<br><strong>CD7<\/strong>&nbsp;ist in \u00fcber 90 % der F\u00e4lle positiv.\u00a0\u00a0Eine CD4+\/CD8\u2013-Ph\u00e4notypisierung ist typisch f\u00fcr fr\u00fche unreife T-ALL<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Citogenetica e marcatori molecolari genetici<\/strong><br>Le aberrazioni genetiche comuni includono&nbsp;<strong>t(14;14)(q11;q32)<\/strong>,&nbsp;<strong>inv(14)(q11q32)<\/strong>,&nbsp;<strong>t(X;14)(q11;q32)<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>del(11q)<\/strong><br>Ulteriori marcatori di rischio sono&nbsp;<strong>Mutazioni ATM<\/strong>&nbsp;(in 60 %),&nbsp;<strong>Mutazioni di TP53<\/strong>&nbsp;(circa 20\u201330 %) e&nbsp;<strong>Delezioni di IKZF1<\/strong><br>IL&nbsp;<strong>Sequenziamento di nuova generazione (NGS)<\/strong>L'analisi viene sempre pi\u00f9 utilizzata per l'identificazione di complesse alterazioni genetiche e per la stima del rischio.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnostik-19\"><\/span><strong>Diagnostica differenziale<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La diagnosi differenziale comprende altre malattie linfoproliferative:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>LAL-T\/LBL<\/strong><br>Distinzione per assenza di antigeni delle cellule T (CD3, CD7, CD2), marcatori positivi delle cellule B (CD19, CD20, CD79a)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Leucemia a prolinfociti T (T-PLL)<\/strong><br>Distinta da una progressione pi\u00f9 lenta, morfologia cellulare tipica (grandi nuclei cerebriformi), fenotipo CD4+\/CD8- con&nbsp;<strong>CD26+, CD52+, TCL1A+<\/strong>, cos\u00ec come&nbsp;<strong>cariotipo complesso<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>inv(14)<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Leucemia linfatica cronica (LLC)<\/strong><br>La LPL (rara) manca dei tipici marker della LDC (CD5+, CD23+, CD79b\u2013)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Sindrome di S\u00e9zary<\/strong><br>Una forma di linfoma cutaneo a cellule T con eritrodermia, prurito, alopecia e fenotipo CD4+\/CD8\u2013 con&nbsp;<strong>CD7\u2013, CD26\u2013<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Leucemia\/linfoma a cellule T dell'adulto (ATLL)<\/strong><br>Causato da&nbsp;<strong>HTLV-I<\/strong>, si verifica in aree endemiche (Giappone, Caraibi)<br>mostra&nbsp;<strong>CD25++<\/strong>,&nbsp;<strong>CD4+\/CD8\u2013<\/strong>,&nbsp;<strong>CD7\u2013<\/strong>,&nbsp;<strong>Mutazioni di TP53<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>DNA HTLV-I<\/strong>&nbsp;nel sangue<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma Linfoblastico a Cellule T (T-LL)<\/strong><br>Differenziazione della T-ALL attraverso il coinvolgimento extramidollare primario (ad es. mediastino), con o senza coinvolgimento del midollo osseo minimo (&lt;20 % blasti)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Diagnostik-3\"><\/span><strong>Diagnostica<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Strscio di sangue e biopsia del midollo osseo<\/strong><br>Dimostrazione di linfoblasti (&gt;20 % nel midollo osseo per LLA)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immunofenotipizzazione (Citometria a flusso)<\/strong><br>Obbligatorio per l'identificazione del fenotipo delle cellule T<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Analisi dei cromosomi (cariotipo)<\/strong><br>Identificazione di traslocazioni come t(14;14), inv(14)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>FISH (ibridazione in situ a fluorescenza)<\/strong><br>Rapido rilevamento di aberrazioni criptiche (ad es.&nbsp;<strong>t(14;14)<\/strong>)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Genetica molecolare (PCR, NGS)<\/strong><br>Rilevamento di trascrizioni di fusione (ad esempio,.&nbsp;<strong>TAL1<\/strong>,&nbsp;<strong>LYL1<\/strong>,&nbsp;<strong>HOXA<\/strong>-Gene), Mutazioni (<strong>TP53<\/strong>,&nbsp;<strong>Bancomat<\/strong>,&nbsp;<strong>IKZF1<\/strong>).<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Therapie-22\"><\/span><strong>Terapia<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Terapia a induzione<\/strong><br>Chemioterapia intensiva con steroidi (ad es. desametasone), vincristina, ciclofosfamide, daunorubicina e metotrexato (ad es.&nbsp;<strong>Protocollo UKALL2003<\/strong>)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Consolidamento e conservazione<\/strong><br>Fase di terapia intensiva con profilassi del sistema nervoso centrale (ad esempio, metotrexato intratecale)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Trapianto allogenico di cellule staminali (TCS)<\/strong><br>Indicizzato ad alto rischio (ad es.&nbsp;<strong>Mutazione TP53<\/strong>,&nbsp;<strong>KMT2A-Riorganizzazione<\/strong>,&nbsp;<strong>nessuna remissione dopo induzione<\/strong>)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Terapia mirata<\/strong><br>Nei sottotipi specifici (ad esempio,.&nbsp;<strong>Mutazioni attivanti JAK-STAT<\/strong>vengono&nbsp;<strong>Inibitori di JAK<\/strong>&nbsp;(ad es. Ruxolitininib) in esame<br><strong>Blinatumomab<\/strong>&nbsp;(Anticorpo BiTE) viene impiegato in singoli casi<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Prognose-21\"><\/span><strong>Previsioni<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Fattori prognostici sfavorevoli:<br><strong>Oltre 50 anni<\/strong>,&nbsp;<strong>conta dei globuli bianchi elevata<\/strong>,&nbsp;<strong>Infiltrazione del midollo osseo<\/strong>,&nbsp;<strong>Coinvolgimento del sistema nervoso centrale<\/strong>,&nbsp;<strong>Mutazione TP53<\/strong>,&nbsp;<strong>Mutazione ATM<\/strong>,&nbsp;<strong>KMT2A-Riorganizzazione<\/strong>,&nbsp;<strong>T-ALL con fenotipo maturo<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Nei bambini il tasso di guarigione&nbsp;<strong>85 %<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Nei soggetti adulti la prognosi \u00e8 peggiore:&nbsp;<strong>50\u201360 %<\/strong>&nbsp;raggiungere una remissione a lungo termine<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"NK-Zell-Lymphome-2\"><\/span><strong>Linfomi a cellule NK<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"ENKTL-NT\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Extranodales_NK-Zell-Lymphom\"><\/span><strong>Linfoma extranodale a cellule NK<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">IL <strong>Linfoma NK\/T-cellare extranodale, tipo nasale (ENKTL-NT)<\/strong>&nbsp;\u00e8 un <strong>anch'esso associato al EBV<\/strong>, rara e aggressiva forma di linfoma non-Hodgkin, che deriva prevalentemente da&nbsp;<strong>cellule natural killer (cellule NK)<\/strong>&nbsp;oT delle cellule T e strettamente legato a&nbsp;<strong>Infezione da virus di Epstein-Barr (EBV)<\/strong>&nbsp;associato, come da&nbsp;<strong>Positivit\u00e0 CD56, positivit\u00e0 EBV e crescita angio-invasiva<\/strong>&nbsp;caratterizzato da.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Si manifesta prevalentemente in Asia, America Centrale e Meridionale e colpisce principalmente gli adulti, con una maggiore incidenza negli uomini.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">&nbsp;Terapia \u00e8&nbsp;<strong>combinato<\/strong>&nbsp;Radioterapia + chemioterapia, prognosi resta&nbsp;<strong>relativamente male<\/strong>, tuttavia, la situazione sta migliorando con nuove immunoterapie.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinisches_Bild_und_morphologische_Merkmale\"><\/span><strong>Quadro clinico e caratteristiche morfologiche<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Clinica<\/strong><br>I sintomi tipici iniziano con congestione nasale cronica, epistassi e lesioni dolorose e ulcerative nella cavit\u00e0 nasale<br>Gli stadi avanzati mostrano distruzioni centro-facciali, distruzione della base cranica, necrosi delle ali nasali e del setto, nonch\u00e9 sintomi B come febbre, sudorazione notturna e perdita di peso<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Morfologico<\/strong><br>Istologicamente, il linfoma si caratterizza per&nbsp;<strong>crescita angio-centrica e angio-distruttiva<\/strong>&nbsp;con necrosi coagulativa estesa<br>Le cellule tumorali sono di medie-grandi dimensioni, con nuclei irregolari e cromatina granulare. Sono spesso circondate da un denso infiltrato di cellule reattive (linfociti, macrofagi, granulociti eosinofili).<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immunofenotipo<\/strong><br><strong>CD56 positivo<\/strong>&nbsp;(identisch mit N-CAM),&nbsp;<strong>CD4 positivo<\/strong>,&nbsp;<strong>CD8 negativo<\/strong>,&nbsp;<strong>CD20 negativo<\/strong>,&nbsp;<strong>CD30 in etwa 20% positivi<\/strong>.<br>IL&nbsp;<strong>Rilevazione EBV-RNA<\/strong>&nbsp;mezzi&nbsp;<strong>Ibridazione in situ EBER<\/strong>&nbsp;\u00e8 pionieristico<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnostik-20\"><\/span><strong>Diagnostica differenziale<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La diagnosi differenziale comprende:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Granuloma gangraenescens del naso<\/strong>&nbsp;(vecchia denominazione)<br>Malattia infiammatoria che pu\u00f2 apparire clinicamente e istologicamente simile, ma non presenta malignit\u00e0<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Malattie infettive o granulomatose<\/strong>&nbsp;(ad es. tubercolosi, leishmaniosi, sarcoidosi) \u2013 da distinguere mediante indagini cliniche, microbiologiche e istologiche<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Altri linfomi T-cellulari<\/strong>, in particolare&nbsp;<strong>Linfomi cutanei a cellule T<\/strong>,&nbsp;<strong>Linfoma T angioimmunoblastico<\/strong>&nbsp;O&nbsp;<strong>Linfoma a cellule T associato a enteropatia<\/strong>, da immunofenotipizzazione e analisi molecolare (ad es. geni del recettore delle cellule T) per differenziarlo<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Neoplasie associate al virus di Epstein-Barr in persone con infezione da HIV<\/strong>, considerazione speciale nei pazienti immunocompromessi<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La diagnosi differenziale richiede un'attenta indagine istologica e molecolare.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Diagnostikmethodik-2\"><\/span><strong>Metodologia diagnostica<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Biopsia<\/strong>&nbsp;del tessuto interessato (ad esempio parete nasale, cute, tratto gastrointestinale), base diagnostica fondamentale<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immunoistochimica<\/strong><br>Dimostrazione di CD56, CD4, CD3, CD30, CD20 (negativo), ed EBV (ibridazione EBER)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Metodi di biologia molecolare<\/strong><br>Dimostrazione di geni del recettore delle cellule T clonali (di origine cellule T), FISH per la rilevazione di alterazioni genetiche<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Imaging<\/strong><br>TC o RM per valutare l'estensione (es. invasione della base cranica, lesioni extranodali)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Therapie-23\"><\/span><strong>Terapia<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Malattia localizzata<\/strong><br><strong>Radioterapia<\/strong>&nbsp;come trattamento standard.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Malattia sistemica o alta frequenza di recidive<\/strong><br><strong>Terapia combinata<\/strong>&nbsp;aus&nbsp;<strong>Chemioterapia<\/strong>&nbsp;(ad esempio, regimi contenenti asparaginasi come SMILE o DA-EPOCH-R) e&nbsp;<strong>Irradiazione<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Nuovi approcci<\/strong><br>Nei casi avanzati,&nbsp;<strong>Strategie immunoterapeutiche<\/strong>&nbsp;(ad es. inibitori del PD-1) e&nbsp;<strong>Terapie cellulari<\/strong>&nbsp;(ad esempio, cellule CAR-T) valutate in studi clinici<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Prognose-22\"><\/span><strong>Previsioni<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>La prognosi \u00e8&nbsp;<strong>svantaggioso<\/strong>, in particolare negli stadi avanzati<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Tempo medio di sopravvivenza<\/strong>&nbsp;ammonta a circa&nbsp;<strong>15\u201336 mesi<\/strong>, a seconda dello stadio e della risposta alla terapia.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Positivit\u00e0 del CD30<\/strong>&nbsp;correlata a una migliore prognosi (sopravvivenza mediana &gt;35 mesi vs. circa 9,6 mesi nei casi CD30-negativi)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Quantit\u00e0 di DNA EBV nel siero<\/strong>&nbsp;pu\u00f2 servire come marker prognostico, valori elevati associati a prognosi peggiore<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"ANKL\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Agressive_NK-Zell-Leukamie_ANKL\"><\/span><strong>Leucemia aggressiva delle cellule NK<\/strong> (ANKL)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La leucemia aggressiva delle cellule NK (ANKL) \u00e8 una malattia rara e altamente maligna causata dalla proliferazione delle cellule natural killer (NK) che presenta un decorso clinico rapido e aggressivo. \u00c8 fortemente associata&nbsp;<strong>Virus di Epstein-Barr (EBV)<\/strong>&nbsp;connessi, sebbene siano noti anche casi EBV-negativi.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La malattia \u00e8 pi\u00f9 comune in Asia, in particolare in Giappone e nel Sud-est asiatico, rispetto all'Europa o al Nord America.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinisches_und_morphologisches_Bild-3\"><\/span><strong>Quadro clinico e morfologico<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Immagine clinica<\/strong><br>\u2013 Decorso rapido e aggressivo con&nbsp;<strong>Sintomi B<\/strong>&nbsp;Febbre, sudorazione notturna, perdita di peso<br>\u2013 Frequenti&nbsp;<strong>Epatosplenomegalia<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Linfoadenopatia<\/strong><br>- <strong>Pancitoopenia<\/strong>&nbsp;nell'emocromo (anemia, neutropenia, trombocitopenia)<br>\u2013 In alcuni pazienti<br><strong>Ipersensibilit\u00e0 alle punture di insetti<\/strong>&nbsp;con gonfiore pronunciato e necrosi<br>\u2013 Complicazioni frequenti<br><strong>Coagulazione intravascolare disseminata (CID)<\/strong>,&nbsp;<strong>Sindrome emofagocitica (SEH)<\/strong>, insufficienza multiorgano<br><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Caratteristiche morfologiche (biopsia del midollo osseo)<\/strong><br>\u2013 Infiltrazione interstiziale o sinusoidale da parte di&nbsp;<strong>cellule neoplastiche di medie dimensioni<\/strong><br>- <strong>Marcate atipie nucleari<\/strong>,&nbsp;<strong>Nucleoli prominenti<\/strong>, neocrossi focali e cellule apoptotiche<br>- <strong>emocromo con formula leucocitaria<\/strong> \u2013 Cellule leucemiche atipiche con&nbsp;<strong>Granuli azzurrofili<\/strong>&nbsp;e variazioni tipiche dell'utero<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnostik_und_-methodik-6\"><\/span><strong>Diagnosi differenziale e metodologia<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La diagnosi di LNH richiede una combinazione di indagini cliniche, morfologiche, immunoistochimiche e molecolari per distinguerla da altri tumori linfoidi:<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnosen-2\"><\/span><strong>Diagnosi differenziali<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL)<\/strong><br>\u2013 A differenza dell'ANKL, i DLBCL sono tipicamente&nbsp;<strong>CD20-positivo<\/strong>,&nbsp;<strong>CD56-negativo<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>EBV-negativo<\/strong><br>A differenza di ANKL, i DLBCL mostrano&nbsp;<strong>Previsioni pi\u00f9 favorevoli<\/strong>&nbsp;chemoterapia R-CHOP<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma NK\/T-cellare nasale (ENKTL)<\/strong><br>\u2013 Similmente agli ANKL, gli ENKTL sono associati all'EBV e mostrano&nbsp;<strong>CD56-positivo, CD2-positivo, CD3-negativo<\/strong><br>\u2013 Differenziazione: ENKTL interessano prevalentemente&nbsp;<strong>Naso e seni paranasali<\/strong>, mentre ANKL procede sistemicamente<br>- <strong>Ibridazione in situ ibrida EBER<\/strong>&nbsp;\u00e8 positivo per entrambi, ma in ANKL di solito&nbsp;<strong>sistemico<\/strong>&nbsp;dimostrabile<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfomi periferici a cellule T, non altrimenti specificati (LPLT, NAS)<\/strong><br>\u2013 PTCL, NOS sono per lo pi\u00f9&nbsp;<strong>CD56-negativo<\/strong>,&nbsp;<strong>CD2-positivo<\/strong>,&nbsp;<strong>Geni del recettore delle cellule T riarrangiati clonalmente<\/strong><br>\u2013 ANKL mostra&nbsp;<strong>geni del recettore delle cellule T non clonali<\/strong>, ci\u00f2 che&nbsp;<strong>Origine delle cellule NK<\/strong>&nbsp;indica<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Sindrome emofagocitica (SEH)<\/strong><br>\u2013 ANKL pu\u00f2 essere&nbsp;<strong>Malattia di base<\/strong>&nbsp;per HPS apparire<br>\u2013 Differenziazione<br>HPS \u00e8 un&nbsp;<strong>Sindrome<\/strong>, non una neoplasia, ANKL \u00e8 la&nbsp;<strong>malattia tumorale predisponente<\/strong>&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Altri linfomi associati all'EBV<\/strong>&nbsp;(ad es. Linfoma di Hodgkin, DLBCL EBV-positivo, NOS)<br>distinzione mediante&nbsp;<strong>Immunoistochimica<\/strong>,&nbsp;<strong>EBER-ISH<\/strong>,&nbsp;<strong>Analisi dell'espressione genica<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Test di clonalit\u00e0<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La sua diagnosi differenziale richiede&nbsp;<strong>diagnostica completa<\/strong>, in particolare&nbsp;<strong>Immunoistochimica<\/strong>,&nbsp;<strong>EBER-ISH<\/strong>,&nbsp;<strong>PCR sui geni del recettore delle cellule T<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Analisi molecolari<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Diagnostische_Methodik-4\"><\/span><strong>Metodologia diagnostica<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Immunoistochimica<\/strong><br>- <strong>Positivo<\/strong>CD2, CD16, CD56, CD45, CD43, TIA-1, Granzima B<br>- <strong>Negativo<\/strong>: CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CD57, CD20, CD30<br>- <strong>CD56-positivo<\/strong>&nbsp;\u00e8 caratteristico, ma non specifico (anche in ENKTL, DLBCL)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Indagini molecolari biologiche<\/strong><br>- <strong>Ibridazione in situ ibrida EBER<\/strong>&nbsp;(obbligatoriamente positivo nella maggior parte dei casi)<br>- <strong>PCR sui geni del recettore delle cellule T clonali<\/strong>:&nbsp;<strong>Negativo<\/strong>&nbsp;\u2013 indica la discendenza delle cellule NK<br>- <strong>Analisi genomiche su larga scala (NGS)<\/strong><br>\u2013 \u2013 Mutazioni in&nbsp;<strong>Via di segnalazione JAK\/STAT<\/strong>&nbsp;(JAK3, STAT3),&nbsp;<strong>TP53<\/strong>,&nbsp;<strong>Delezioni sul cromosoma 6q<\/strong><br>\u2013 \u2013 Distinzione da altri linfomi mediante&nbsp;<strong>sottotipizzazione molecolare<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Imaging<\/strong><br>- <strong>TAC\/RM<\/strong>&nbsp;Per la valutazione di epatosplenomegalia, coinvolgimento linfonodale e lesioni extranodali<br>- <strong>FDG-PET\/TC<\/strong>&nbsp;Per lo staging e il controllo terapeutico (non standard, ma utile in caso di complicanze)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Therapie-24\"><\/span><strong>Terapia<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Terapia di prima linea<\/strong><br>- <strong>CHOP<\/strong>&nbsp;(ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, prednisone) o&nbsp;<strong>R-CHOP<\/strong>&nbsp;(con Rituximab), tuttavia&nbsp;<strong>bassa efficacia<\/strong>&nbsp;bei ANKL<br>- <strong>Regimi a base di etoposide<\/strong>&nbsp;(es.&nbsp;<strong>Hyper-CVAD<\/strong>) sono utilizzati pi\u00f9 frequentemente poich\u00e9 rispondono meglio a tumori pi\u00f9 aggressivi<br>- <strong>Allogenica trapianto di cellule staminali (allo-SCT)<\/strong><br>\u2013 \u2013 <strong>Gold standard nei pazienti idonei<\/strong>, in particolare in remissione<br>\u2013 \u2013 Offre il&nbsp;<strong>migliore possibilit\u00e0 di remissione a lungo termine o guarigione<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Terapia di seconda linea<\/strong><br>- <strong>Terapia con cellule CAR-T<\/strong>&nbsp;(ad es. contro CD19 o CD22), in studi clinici, dati limitati in ANKL<br>- <strong>Immunoterapia con CTL anti-EBV (trapianto di cellule T)<\/strong>, sperimentale, ma promettente<br>- <strong>Inibitori di BCL2 (Venetoclax)<\/strong>, in combinazione con altri regimi, in presenza di espressione di BCL2<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Prognose-23\"><\/span><strong>Previsioni<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Molto sfavorevole<\/strong> - <strong>La sopravvivenza mediana \u00e8 inferiore a 12 mesi<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Tasso di sopravvivenza a 5 anni inferiore al 20%<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Fattori prognostici sfavorevoli<\/strong><br>\u2013 LDH elevata, sintomi B, infiltrazione del midollo osseo, CID, emofagocitosi<br><strong>Nessuna risposta alla chemioterapia standard<\/strong>&nbsp;(ad es. R-CHOP)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Trapianto di cellule staminali allogeniche<\/strong>&nbsp;\u00e8 l'unico approccio con&nbsp;<strong>potenzialmente curativo<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"CNKL\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Chronische_NK-Zell-Leukamie\"><\/span><br><strong>Leucemia cronica a cellule NK<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La leucemia cronica a cellule NK, nota anche come leucemia aggressiva a cellule NK o linfoma aggressivo a cellule NK, \u00e8 una rara patologia maligna dei linfociti natural killer (cellule NK), ad alto grado di aggressivit\u00e0.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Mostra un profilo clinico-morfologico e immuno-fenotipico caratteristico che richiede una diagnostica differenziale.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinisches_Bild_und_klinisch-morphologische_Merkmale-5\"><\/span>Quadro clinico e caratteristiche clinico-morfologiche<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Fascia d'et\u00e0<\/strong><br>Sono colpiti principalmente&nbsp;<strong>Adolescenti e giovani adulti<\/strong>, pazienti anziani pi\u00f9 rari<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Presentazione clinica<\/strong><br>Tipicamente sono un&nbsp;<strong>infestazione sistemica<\/strong>&nbsp;con&nbsp;<strong>Epato- e splenomegalia<\/strong>,&nbsp;<strong>Linfoadenopatia<\/strong>,&nbsp;<strong>Infiltrazione del midollo osseo<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Coinvolgimento del sangue periferico<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Morfologia<\/strong><br>Nel sangue periferico e nel midollo osseo si trovano&nbsp;<strong>grandi cellule linfatiche atipiche<\/strong>&nbsp;mit granul\u00e4ren Zytoplasma-Ver\u00e4nderungen, die eine hohe Proliferationsrate und eine nekrotisierende Zellzerst\u00f6rung zeigen k\u00f6nnen.<br>Le cellule mostrano una&nbsp;<strong>morfologia cellulare pleomorfa<\/strong>&nbsp;aperto, con frequente deformazione nucleare e nucleo ricco di cromatina<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immunofenotipo<\/strong><br>Le cellule tumorali esprimono&nbsp;<strong>CD56<\/strong>,&nbsp;<strong>CD2<\/strong>,&nbsp;<strong>CD3\u03b5 citotossica<\/strong>,&nbsp;<strong>Granzyma B<\/strong>,&nbsp;<strong>TIA-1<\/strong>,&nbsp;<strong>Perforina<\/strong>&nbsp;e altre molecole citotossiche. Sono&nbsp;<strong>CD3-, CD4-, CD8- e CD5 negativi<\/strong>, che si discosta dalle cellule T<br>L'espressione di CD56 da sola non \u00e8 specifica, ma deve essere interpretata nel contesto di altri marcatori NK.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Patologia molecolare<\/strong><br>Nel&nbsp;<strong>nella stragrande maggioranza dei casi, il virus di Epstein-Barr (EBV) \u00e8 presente in modo clonale<\/strong>, dimostrabile tramite&nbsp;<strong>Ibridazione in situ ibrida EBER<\/strong><br>Si trovano&nbsp;<strong>nessuna ricombinazione genica del TCR clonale<\/strong>, che attesta la discendenza dalle cellule NK<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnostik_und_-methodik-7\"><\/span>Diagnosi differenziale e metodologia<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La diagnosi richiede una&nbsp;<strong>Analisi multimodale<\/strong>:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Esame clinico<\/strong><br>Distinzione tra infiammazioni sistemiche, infezioni e altre malattie ematologiche<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Esame del sangue e biopsia del midollo osseo<\/strong><br>Individuazione di cellule linfatiche atipiche nel sangue periferico e nel midollo osseo<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immunofenotipizzazione (citometria a flusso)<\/strong><br>Conferma fenotipica di CD56+, CD2+, CD3\u03b5+, molecole citotossiche+ e antigene T-cellulare-.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Patologia molecolare<\/strong>:&nbsp;<strong>Ibridazione in situ ibrida EBER<\/strong>&nbsp;per la prova di EBV<br><strong>PCR su riarrangiamenti clonali dei TCR<\/strong>&nbsp;(di solito negativo)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Diagnosi differenziali<\/strong><br>- <strong>Linfoma NK\/T a cellule nasali<\/strong><br>Fenotipo simile, ma&nbsp;<strong>Localizzazione locale (naso, rinofaringe)<\/strong><br>forte crescita angio-centrica<br><strong>anche EBV+<\/strong><br>- <strong>Linfomi aggressivi a cellule B<\/strong>&nbsp;(ad es. DLBCL)<br>CD20+, CD5-, CD10+<br><strong>nessun CD56+<\/strong>;&nbsp;<strong>nessun EBV+<\/strong><br>- <strong>Linfomi a cellule T<\/strong><br>CD3+, CD4+ o CD8+<br><strong>riarrangiamento clonale del TCR<\/strong>;&nbsp;<strong>CD56- o debolmente<\/strong><br>- <strong>Linfoadenopatie reattive<\/strong>&nbsp;(ad es. Linfadenite di Kikuchi):<br>Infiltrati focali, apoptosi di massa,&nbsp;<strong>giovani donne asiatiche<\/strong><br><strong>nessun EBV+<\/strong><br><strong>nessun infestazione sistemica<\/strong><br>- <strong>Leucemie mieloidi<\/strong><br><strong>CD3-<\/strong>,&nbsp;<strong>CD13\/CD33+<\/strong>,&nbsp;<strong>nessun CD56+<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Therapie-25\"><\/span>Terapia<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Terapia standard<\/strong><br><strong>Chemioterapia intensiva<\/strong>&nbsp;(ad es. CHOP, Hyper-CVAD) in combinazione con&nbsp;<strong>anticorpi anti-CD52 (alemtuzumab)<\/strong>&nbsp;O&nbsp;<strong>anticorpi anti-CD25 (denileukin diftitox)<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Terapie mirate<\/strong><br><strong>Inibitori di BTK (ad es. ibrutinib)<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Inibitori di PI3K (ad es. idelalisib)<\/strong>&nbsp;sono efficaci in singoli casi, soprattutto nei tumori EBV-positivi<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Trapianto allogenico di cellule staminali (SCT)<\/strong><br><strong>L'unica terapia potenzialmente curativa<\/strong>, soprattutto nei pazienti in buona salute generale e con un donatore adatto.<br>Indicato per&nbsp;<strong>Fallimento o ricaduta del trattamento di prima linea<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immunoterapia<\/strong><br><strong>Terapie cellulari basate sulle cellule NK<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Cellule CAR-NK<\/strong>&nbsp;sono valutati in studi clinici<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Prognose-24\"><\/span>Previsioni<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Molto sfavorevole<\/strong><br>IL&nbsp;<strong>Il tasso di sopravvivenza a 5 anni \u00e8 inferiore al 20 %<\/strong>, soprattutto in fase avanzata.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Fattori con prognosi sfavorevole<\/strong><br>- <strong>Infestazione sistemica<\/strong><br>- <strong>Coinvolgimento del midollo osseo<\/strong><br>- <strong>Massa tumorale elevata<\/strong><br>- <strong>Positivit\u00e0 all'EBV<\/strong><br>- <strong>Alto tasso di proliferazione<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Fattori di prognosi favorevole<\/strong><br>- <strong>Diagnosi precoce<\/strong><br>- <strong>Buone condizioni generali<\/strong><br>. <strong>Reazione alla chemioterapia<\/strong><br>- <strong>Successo del TCS allogenico<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La diagnosi e la terapia richiedono una&nbsp;<strong>cooperazione multidisciplinare<\/strong>&nbsp;tra ematologi, oncologi, patologi e laboratori di biologia molecolare.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Hodgkin-Lymphom_%E2%80%93_Verwandte_Erkrankungen-2\"><\/span><strong><strong>Linfoma di Hodgkin<\/strong> - Malattie correlate<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"NLPHL\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Nodulares_lymphozytenpradominantes_Hodgkin-Lymphom_NLPHL\"><\/span><strong>Morbo di Hodgkin a predominanza linfocitaria nodulare (NLPHL)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">IL <strong>Linfoma di Hodgkin a predominanza linfocitaria nodulare (NLPHL)<\/strong>&nbsp;\u00e8 un raro sottotipo di linfoma di Hodgkin, che pu\u00f2 provocare circa&nbsp;<strong>5-10 % di tutti i casi di linfoma di Hodgkin<\/strong>&nbsp;costituisce.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u00c8 caratterizzata da una&nbsp;<strong>Previsioni favorevoli<\/strong>, a&nbsp;<strong>Et\u00e0 tipica di manifestazione prima dei 40 anni<\/strong>&nbsp;e un&nbsp;<strong>Prevalenza maschile di 3:1<\/strong>&nbsp;da.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinisches_und_morphologisches_Bild-4\"><\/span><strong>Quadro clinico e morfologico<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Caratteristiche cliniche<\/strong><br>- Frequentemente&nbsp;<strong>Malattia limitata ai linfonodi periferici<\/strong>&nbsp;(collo, ascella, regione inguinale)<br>- <strong>Raramente sintomi B<\/strong>&nbsp;Febbre, sudorazione notturna, perdita di peso<br>- <strong>Raro il coinvolgimento del mediastino<\/strong>, nessuna diffusione spazialmente continua<br>- <strong>Pi\u00f9 di 80 % di casi in stadio I o II<\/strong><br>- L'interessamento extranodale (milza, fegato, midollo osseo, polmoni) si verifica soltanto in&nbsp;<strong>10-15 % (milza), &lt;5 % (fegato, midollo osseo, polmone)<\/strong>&nbsp;su<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Caratteristiche morfologiche<\/strong><br>- <strong>Assenza di cellule tipiche di Hodgkin e Reed-Sternberg (HRS)<\/strong><br>- <strong>Cellule a predominanza di linfociti maligni (LP)<\/strong>&nbsp;- cellule B monoclonali dal centro germinale<br>- <strong>CD20-positivo<\/strong>,&nbsp;<strong>CD15-negativo<\/strong>,&nbsp;<strong>CD30-negativo<\/strong>&nbsp;(differenziata dalla HL classica)<br>- <strong>Forme di crescita tipiche<\/strong><br>\u2013 \u2013 <strong>Forma nodulare (pattern A)<\/strong> - Previsioni pi\u00f9 favorevoli<br>- <strong>- Forma diffusa (atipica) (modello C, E)<\/strong> - Pi\u00f9 spesso in stadio avanzato, tasso di recidiva pi\u00f9 elevato<br>- <strong>Angiogenesi<\/strong> - Bassa densit\u00e0 vasale (MVD), distribuzione vasale diffusa<br>si differenzia dalla HL classica e dalla AITL<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnostik_und_-methodik-8\"><\/span><strong>Diagnosi differenziale e metodologia<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La diagnosi differenziale \u00e8 fondamentale, poich\u00e9 il NLPHL si sovrappone morfologicamente e immunofenotipicamente ad altri linfomi:<\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-fixed-layout\"><tbody><tr><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\"><strong>Diagnosi differenziale<\/strong><\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\"><strong>Caratteristiche principali<\/strong><\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\"><strong>Caratteristiche distintive<\/strong><\/td><\/tr><tr><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\"><strong>HL classico ricco di linfociti (cHL)<\/strong><\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\">Cellule HRS, CD30+\/CD15+, CD20-<\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\">Le cellule LP nella NLPHL sono CD20+ e CD30-.<\/td><\/tr><tr><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\"><strong>Trasformazione progressiva dei centri germinali (PTC)<\/strong><\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\">Proliferazione del centro germinale, cellule B CD20+<\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\">Nessuna distruzione strutturale, nessuna cellula LP; la NLPHL mostra strutture nodulari caratteristiche.<\/td><\/tr><tr><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\"><strong>Linfoma a grandi cellule B ricco di cellule T\/istiociti (THRLBCL)<\/strong><\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\">Crescita aggressiva, elevata conta di cellule T\/istiociti<\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\">Morfologia simile alla NLPHL diffusa;&nbsp;<strong>Differenziazione solo attraverso l'immunofenotipo (cellule B CD20+) e l'esame molecolare (riarrangiamento clonale delle cellule B).<\/strong><\/td><\/tr><tr><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\"><strong>Linfoma follicolare (FL)<\/strong><\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\">CD10+, BCL2+, BCL6+<\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\">Nessuna cella LP;&nbsp;<strong>nessuna cellula LP CD20+<\/strong>, ma una proliferazione uniforme delle cellule B<\/td><\/tr><tr><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\"><strong>Linfoma angioimmunoblastico a cellule T (AITL)<\/strong><\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\">Cellule T CD4+, cambiamenti HEV, cellule T CD10+<\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\"><strong>CD20- nelle cellule T<\/strong>,&nbsp;<strong>riarrangiamento clo-nal delle cellule T<\/strong>; in contrasto con la NLPHL, che presenta cellule B clonali<\/td><\/tr><tr><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\"><strong>Linfoadenopatia a cellule T follicolari<\/strong><\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\">Basato sulle cellule T, CD4+<\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\"><strong>riarrangiamento clo-nal delle cellule T<\/strong>,&nbsp;<strong>nessuna linea di cellule B<\/strong><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Diagnostik-4\"><\/span>Diagnostica<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Biopsia di un linfonodo<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immunoistochimica<\/strong><br>CD20+, CD15-, CD30-, CD45+, BCL2+ (nelle cellule LP)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Biologia molecolare<\/strong><br>Rilevamento di riarrangiamenti clonali delle cellule B (geni Ig)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Biopsia per recidiva<\/strong><br><strong>Obbligatorio<\/strong>, come&nbsp;<strong>fino al 10 % dei pazienti si trasforma in un linfoma aggressivo a cellule B (ad es. DLBCL)<\/strong>&nbsp;esperienza<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Therapie-26\"><\/span><strong>Terapia<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Stadio iniziale (IA senza fattori di rischio)<\/strong><br>- <strong>Irradiazione dell'area interessata (IFRT)<\/strong>&nbsp;con 30-36 Gy<br>- <strong>Rituximab da solo<\/strong>&nbsp;(anti-CD20) come opzione alternativa, senza radiazioni, in studi<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Stadio iniziale (non IA o con fattori di rischio)<\/strong><br>- <strong>Analogo terapeutico della HL classica<\/strong>Chemioterapia (ad es.&nbsp;<strong>ABVD<\/strong>-protocollo)<br>- <strong>Protocolli per NHL a cellule B<\/strong>&nbsp;(es.&nbsp;<strong>R-CHOP<\/strong>) pu\u00f2 anche essere efficace<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Recidiva<\/strong><br>- <strong>Rituximab<\/strong>&nbsp;(anti-CD20) \u00e8&nbsp;<strong>Efficace per la NLPHL ricorrente<\/strong><br>- <strong>Chemioterapia ad alte dosi + trapianto autologo di cellule staminali<\/strong>&nbsp;solo per&nbsp;<strong>pochi pazienti<\/strong>&nbsp;richiesto<br>- <strong>Terapie di recupero<\/strong>&nbsp;come l'ICE o secondo i protocolli del CHL.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Prognose-25\"><\/span><strong>Previsioni<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Molto favorevole<\/strong><br>- <strong>Tasso di sopravvivenza a 10 anni &gt;90 %<\/strong>&nbsp;(fase limitata)<br>- <strong>Il trattamento di prima linea porta alla remissione nel 90-100 %<\/strong><br>- <strong>Ricorrenze in 10-15 %<\/strong>, di solito&nbsp;<strong>3-6 anni dopo la diagnosi<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Conseguenze a lungo termine<\/strong><br>- <strong>Tumori maligni secondari<\/strong>&nbsp;(ad esempio, linfoma diffuso a grandi cellule B).&nbsp;<strong>25 % Rischio dopo 20 anni<\/strong>)<br>- Carcinomi (polmone, mammella, tratto gastrointestinale) - spesso in regioni trattate con radioterapia<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Monitoraggio a lungo termine<\/strong>&nbsp;richiesto<br>- Individuazione di tumori maligni secondari<br>- Screening delle malattie cardiopolmonari (causate dalla radioterapia)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"EBV-positives_diffuses_groszelliges_B-Zell-Lymphom_PTLD\"><\/span>Linfoma diffuso a grandi cellule B positivo per EBV (PTLD)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il linfoma diffuso a grandi cellule B EBV-positivo (EBV+ DLBCL) nel contesto di un disturbo linfoproliferativo post-trapianto (PTLD) \u00e8 una complicanza rara ma potenzialmente pericolosa per la vita dopo un trapianto di organi o di cellule staminali.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Di solito si sviluppa in pazienti con una risposta immunitaria immunosoppressa, incapaci di controllare le cellule B infettate dal virus di Epstein-Barr (EBV).<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">L'incidenza \u00e8 maggiore nei primi anni dopo il trapianto, anche se un secondo picco di incidenza pu\u00f2 verificarsi da cinque a dieci anni dopo.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinisches_und_morphologisches_Bild-5\"><\/span>Quadro clinico e morfologico<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Immagine clinica<\/strong><br>La malattia si manifesta spesso&nbsp;<strong>extranodale<\/strong>&nbsp;(ad esempio nel tratto gastrointestinale, nei polmoni, nella pelle, nel sistema nervoso centrale), ma pu\u00f2 anche verificarsi a livello nodale.<br>I sintomi sono aspecifici e comprendono febbre, sudorazione notturna, perdita di peso (sintomi B) e disfunzioni d'organo a seconda della localizzazione.<br>\u00c8 possibile un coinvolgimento sistemico, soprattutto nella forma cutanea primaria.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Caratteristiche morfologiche<\/strong><br>- <strong>Infiltrato linfocitario diffuso e polimorfo<\/strong>&nbsp;con grandi blasti atipici di cellule B<br>\u2013 Frequenti&nbsp;<strong>Cellule Hodgkin e Reed-Sternberg-simili<\/strong>&nbsp;(HRS-like), necrosi e ulcerazioni<br>- <strong>Positivit\u00e0 del CD30<\/strong>&nbsp;in circa 10-20 % dei casi,&nbsp;<strong>CD138-negativo<\/strong>&nbsp;(differenzia dalla neoplasia plasmacellulare)<br>- <strong>Latenza EBV di tipo III<\/strong>&nbsp;con espressione di EBNA-2, LMP1 e LMP2 - tipica della PTLD<br>- <strong>Immunoistochimica<\/strong><br>Positivo per&nbsp;<strong>CD20, CD79a, PAX5, MUM1<\/strong><br>negativo per CD5 e CD10 (a differenza del GCB-DLBCL)<br>- <strong>Indice Ki67<\/strong><br>Alto (&gt;90 %), che indica una rapida proliferazione<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnostik-21\"><\/span>Diagnostica differenziale<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La diagnosi differenziale comprende:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>DLBCL EBV-negativo<\/strong><br>soprattutto negli adulti anziani, senza immunosoppressione<\/li>\n\n\n\n<li><strong>DLBCL cutaneo primario (PCDLBCL)<\/strong><br>Localizzato sulla pelle, raramente sistemico<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Ulcera mucocutanea EBV-positiva (EBVMCU)<\/strong><br>Decorso autolimitante, buon tasso di risposta alle misure conservative, assenza di crescita sistemica.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma cutaneo primario intravascolare a grandi cellule B (PCIVLBL)<\/strong><br>Infiltrazioni intra- e perivascolari, elevata morbilit\u00e0 dovuta a trombosi<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Altre forme di PTLD<\/strong><br>- <strong>PTLD monomorfo<\/strong>&nbsp;(EBV-negativo)<br>Pi\u00f9 frequenti, monoclonali, meno responsivi alla riduzione dell'immunosoppressione<br>- <strong>PTLD policlonale<\/strong><br>Auto-limitante, spesso rispondente alla riduzione dell'immunosoppressione<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Diagnostik-5\"><\/span>Diagnostica<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Istologia<\/strong><br>Biopsia di linfonodo o organo<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immunoistochimica<\/strong><br>CD20, CD79a, MUM1, CD30, CD138<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Rilevamento dell'EBV<\/strong><br><strong>Ibridazione in situ (ISH)<\/strong>&nbsp;per l'EBV-miRNA (EBER-ISH) -&nbsp;<strong>Obbligatorio per la conferma<\/strong>.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>PESCE<\/strong><br>Esclusione di riarrangiamenti MYC\/BCL2\/BCL6 (ad es. per DLBCL\/HGBL-MYC\/BCL2)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Genetica molecolare<\/strong><br>PCR per il DNA di EBV nel siero o nel tessuto (quantificazione per il monitoraggio)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Imaging<\/strong><br><strong>PET-TC<\/strong>&nbsp;per la stadiazione e la pianificazione del trattamento<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Biopsia del midollo osseo<\/strong><br>Se si sospetta un coinvolgimento sistemico<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Therapie-27\"><\/span>Terapia<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Prima linea<\/strong><br>- <strong>Riduzione dell'immunosoppressione<\/strong>&nbsp;(con funzioni d'organo stabili)<br>- <strong>Rituximab<\/strong>&nbsp;(anticorpo anti-CD20) -&nbsp;<strong>Efficace per la PTLD EBV+<\/strong>, spesso da soli o in combinazione<br>- In fase avanzata:&nbsp;<strong>R-CHOP<\/strong>&nbsp;(Rituximab, Ciclofosfamide, Doxorubicina, Vincristina, Prednisone)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Seconda linea<\/strong><br>- <strong>Terapia con cellule CAR-T<\/strong>&nbsp;(ad es. tisagenlecleucel, axicabtagene-ciloleucel) in caso di recidiva o refrattariet\u00e0<br>- <strong>Preparazioni di cellule T EBV-specifiche<\/strong>&nbsp;(in centri specializzati)<br>- <strong>Anticorpi bispecifici<\/strong>&nbsp;(ad es. epcoritamab, glofitamab)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Chemioterapia ad alte dosi con trapianto autologo di cellule staminali<\/strong><br>In pazienti selezionati con recidive precoci<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Prognose-26\"><\/span>Previsioni<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Favorevole<\/strong>&nbsp;con diagnosi e terapia precoci<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Fattori sfavorevoli<\/strong><br>Et\u00e0 &gt;60 anni, stadio avanzato (III\/IV), localizzazioni extranodali multiple<br><strong>LDH pi\u00f9 elevato<\/strong>,&nbsp;<strong>Nessun tasso di risposta alla riduzione dell'immunosoppressione<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Sopravvivenza mediana<\/strong><br>Dopo la terapia con rituximab, il tempo di sopravvivenza mediano \u00e8 circa&nbsp;<strong>8,7 mesi<\/strong>, con un miglioramento significativo grazie alle moderne terapie<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Prognosi per PTLD EBV+<\/strong><br>generalmente migliore rispetto alla PTLD EBV-negativa, soprattutto per quanto riguarda la risposta alla riduzione dell'immunosoppressione e al rituximab<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il riconoscimento e il trattamento precoce sono fondamentali. Uno&nbsp;<strong>Conferenza interdisciplinare sui tumori<\/strong>&nbsp;\u00e8 consigliato, soprattutto per i casi complessi.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"IEG_MALT\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Immunproliferative_Erkrankungen_Grenzfalle-2\"><\/span><strong>Malattie immunoproliferative e casi limite<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"IEG_MALT\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"MALT-Lymphome\"><\/span><strong>Linfomi MALT<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">IL&nbsp;<strong>Linfoma MALT (linfoma del tessuto linfoide associato alla mucosa)<\/strong>&nbsp;\u00e8 una rara forma di linfoma maligno non-Hodgkin che origina dalle cellule B e si sviluppa tipicamente sulle membrane mucose, in particolare nello stomaco, nei polmoni, nelle ghiandole lacrimali, nella tiroide o nelle ghiandole salivari.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Si tratta di un&nbsp;<strong>indolente (progredisce lentamente)<\/strong>&nbsp;Il linfoma, che \u00e8 circa&nbsp;<strong>5 % di linfomi non-Hodgkin diagnosticati annualmente<\/strong>&nbsp;si verifica.  Un'eziologia decisiva \u00e8 la&nbsp;<strong>Stimolazione immunitaria cronica<\/strong>&nbsp;a causa di infezioni (ad es.&nbsp;<em>Helicobacter pylori<\/em>&nbsp;nello stomaco) o malattie autoimmuni (ad esempio, sindrome di Sj\u00f6gren, tiroidite di Hashimoto).<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Al contrario, il&nbsp;<strong>disturbo linfoproliferativo post-trapianto (PTLD)<\/strong>&nbsp;dopo un trapianto di organi solidi o di cellule staminali allogeniche ed \u00e8 strettamente correlata ad una&nbsp;<strong>Infezione da virus di Epstein-Barr (EBV)<\/strong>&nbsp;collegato.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La PTLD si manifesta con&nbsp;<strong>0,5-12 %<\/strong>&nbsp;dei pazienti sottoposti a trapianto e mostra uno spettro che va dalle lesioni precoci ai linfomi monomorfi aggressivi.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinisches_Bild_und_morphologische_Merkmale-2\"><\/span><strong>Quadro clinico e caratteristiche morfologiche<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Linfoma MALT<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Immagine clinica<\/strong><br>I sintomi sono spesso aspecifici:&nbsp;<strong>Stanchezza, febbre, perdita di peso, nausea, anemia<\/strong><br>L'infestazione localizzata provoca sintomi a livello degli organi:&nbsp;<strong>Dolore all'addome superiore, reflusso, sanguinamento nello stomaco<\/strong>,&nbsp;<strong>Disturbi visivi con coinvolgimento della ghiandola lacrimale<\/strong>,&nbsp;<strong>Infezioni del tratto respiratorio con coinvolgimento polmonare<\/strong><br>I sintomi B (febbre, sudorazione notturna, perdita di peso) sono rari.<br><strong>Nessuna linfoadenopatia<\/strong>&nbsp;\u00e8 tipico<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Morfologia<\/strong><br>Dal punto di vista istologico, il linfoma MALT presenta un&nbsp;<strong>infiltrato polimorfico di piccole cellule<\/strong>&nbsp;con follicoli reattivi che colonizzano la zona marginale e la regione interfollicolare<br>Le cellule B neoplastiche sono&nbsp;<strong>CD20+, CD19+, CD22+<\/strong>, ma&nbsp;<strong>CD5-, CD10-, CD23-<\/strong><br>Traslocazioni frequenti come&nbsp;<strong>t(11;18)(q21;q21)<\/strong>&nbsp;(fusione BIRC3-MALT1) sono rilevanti dal punto di vista prognostico<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Disturbo linfoide proliferativo post-trapianto (PTLD)<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Immagine clinica<\/strong><br>La PTLD pu\u00f2&nbsp;<strong>presto<\/strong>&nbsp;(dopo 3-6 mesi) o&nbsp;<strong>in ritardo<\/strong>&nbsp;(dopo diversi anni) si verificano<br>I sintomi dipendono dall'infestazione:&nbsp;<strong>Ingrossamento dei linfonodi, epatosplenomegalia, insufficienza d'organo<\/strong>&nbsp;(ad es. insufficienza renale dopo un trapianto di rene)<br><strong>EBV-positivo<\/strong>&nbsp;in oltre il 90 % delle lesioni precoci, ma spesso&nbsp;<strong>EBV-negativo<\/strong>&nbsp;per i linfomi monomorfi<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Morfologia<\/strong><br>La PTLD mostra uno spettro:&nbsp;<strong>lesioni precoci<\/strong>&nbsp;(policlonale, EBV+),&nbsp;<strong>PTLD polimorfica<\/strong>&nbsp;(oligoclonale, EBV\u00b1),&nbsp;<strong>PTLD monomorfo<\/strong>&nbsp;(monoclonale, spesso EBV-)<br>Istologicamente assomiglia spesso a un&nbsp;<strong>linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL)<\/strong><br>CD20+ e CD79a+; spesso&nbsp;<strong>CD30+<\/strong>,&nbsp;<strong>CD5-<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnostik_und_Diagnostik\"><\/span><strong>Diagnosi differenziale e diagnostica<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Diagnosi differenziali per il linfoma MALT<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Linfoproliferazioni reattive (ad esempio, in caso di&nbsp;<em>H. pylori<\/em>-gastrite)<\/li>\n\n\n\n<li>Altri linfomi non Hodgkin (DLBCL, linfoma follicolare)<\/li>\n\n\n\n<li>Infezioni (ad es.&nbsp;<em>H. pylori<\/em>,&nbsp;<em>Chlamydia psittaci<\/em>)<\/li>\n\n\n\n<li>Malattie autoimmuni (ad es. sindrome di Sj\u00f6gren, lupus)&nbsp;<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Diagnosi differenziali per la PTLD<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Linfoadenopatia reattiva<\/li>\n\n\n\n<li>Infezioni croniche (ad es. infezione da EBV)<\/li>\n\n\n\n<li>Altri linfomi (ad es. DLBCL, linfoma di Hodgkin)<\/li>\n\n\n\n<li>Rigetto d'organo<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Metodologia diagnostica<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Biopsia<\/strong>&nbsp;la localizzazione interessata (gold standard)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Istologia, immunofenotipizzazione<\/strong><br>CD20, CD79a, CD5, CD10, CD23<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Analisi PCR del riarrangiamento IgH<\/strong><br>all'analisi della clonalit\u00e0<\/li>\n\n\n\n<li><strong>FISH\/Genetica<\/strong><br>sull'obbligo di rilevare traslocazioni (t(11;18), t(14;18))<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Imaging<\/strong><br>(TC, MRT, PET-CT) per la stadiazione<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Puntura del midollo osseo<\/strong><br>per escludere il coinvolgimento del midollo osseo<\/li>\n\n\n\n<li><strong>PCR del DNA di EBV nel siero<\/strong><br>per la diagnosi e il monitoraggio della PTLD&nbsp;<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Therapie-28\"><\/span><strong>Terapia<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"MALT-Lymphom\"><\/span><strong>Linfoma MALT<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Linfoma gastrico positivo all'H. pylori<\/strong>:&nbsp;<strong>Terapia antibiotica<\/strong>&nbsp;(sradicamento) \u2192 spesso&nbsp;<strong>Regressione<\/strong>&nbsp;del linfoma<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma gastrico H. pylori-negativo<\/strong>&nbsp;O&nbsp;<strong>Linfoma MALT non gastrico<\/strong><br>- <strong>Radioterapia<\/strong>&nbsp;(ad es. per il linfoma congiuntivale)<br>- <strong>Chemioterapia<\/strong>Clorambucil, ciclofosfamide, fludarabina<br>- <strong>Rituximab<\/strong>&nbsp;(anticorpo CD20) per i casi avanzati<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Corso indolente<\/strong>&nbsp;\u2192 Trattamento frequente&nbsp;<strong>non necessario<\/strong>, se asintomatico (\u201eOsservare\u201c)&nbsp;<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Posttransplantationale_lymphoproliferative_Storung_PTLD\"><\/span><strong>Disturbo linfoide proliferativo post-trapianto (PTLD)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Prima linea<\/strong><br><strong>Riduzione dell'immunosoppressione<\/strong>&nbsp;(Terapia di base)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Anticorpo monoclonale<\/strong><br><strong>Rituximab<\/strong>&nbsp;(CD20) - da solo o in combinazione<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Chemioterapia<\/strong><br>per progressione avanzata o aggressiva (es. CHOP)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Citochine<\/strong><br>(ad esempio l'interferone-\u03b1) per specifiche forme di<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Rimozione chirurgica<\/strong><br>per lesioni localizzate&nbsp;<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Prognose-27\"><\/span><strong>Previsioni<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"MALT-Lymphom-2\"><\/span><strong>Linfoma MALT<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Buona previsione<\/strong><br>IL&nbsp;<strong>Tasso di sopravvivenza a 10 anni<\/strong>&nbsp;per i linfomi isolati trattati \u00e8 di circa&nbsp;<strong>75 %<\/strong><br>Sopravvivenza mediana &gt;10 anni<br>Il rischio di trasformazione in un DLBCL aggressivo \u00e8 basso (circa 5-10 %)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"PTLD\"><\/span>PTLD<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Tasso di sopravvivenza a 1 anno<\/strong>&nbsp;\u00e8 fino a&nbsp;<strong>90 %<\/strong>&nbsp;in caso di PTLD riconosciuta e trattata precocemente, a seconda dello stadio e della terapia<\/li>\n\n\n\n<li>Le PTLD monomorfe hanno una prognosi pi\u00f9 sfavorevole<\/li>\n\n\n\n<li>La sopravvivenza a lungo termine \u00e8 compromessa dall'immunosoppressione e dal rischio di infezione.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Zusammenfassung\"><\/span><strong>Riepilogo<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-fixed-layout\"><tbody><tr><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\">Caratteristica<\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\">Linfoma MALT<\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\">PTLD<\/td><\/tr><tr><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\"><strong>Eziologia<\/strong><\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\">Infezione cronica (ad es.&nbsp;&nbsp;<em>H. pylori<\/em>), autoimmuni<\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\">Infezione da EBV, immunosoppressione<\/td><\/tr><tr><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\"><strong>Localizzazione tipica<\/strong><\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\">Stomaco, polmoni, annessi oculari, ghiandola tiroidea<\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\">Linfonodi, fegato, intestino tenue, polmoni<\/td><\/tr><tr><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\"><strong>Clonalit\u00e0<\/strong><\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\">Monoclonale<\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\">Oligo\/policlonale (precoce), monoclonale (tardivo)<\/td><\/tr><tr><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\"><strong>Stato dell'EBV<\/strong><\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\">Raramente positivo<\/td><td class=\"has-text-align-left\" data-align=\"left\">Prevalentemente positivo (precoce), spesso negativo (tardivo)<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Lymphomatoide_Granulomatose\"><\/span>Granulomatosi linfomatoide<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">IL <strong>Granulomatosi linfomatoide<\/strong>&nbsp;\u00e8 una malattia linfoproliferativa rara, angiocentrica e distruttiva che appartiene alle malattie proliferative delle cellule B con vari gradi di potenziale maligno.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u00c8 noto come&nbsp;<strong>malattia sistemica granulomatosa<\/strong>&nbsp;con un&nbsp;<strong>Associazione con il virus di Epstein-Barr (EBV)<\/strong>&nbsp;(rilevabile attraverso l'espressione di LMP1) e mostra una&nbsp;<strong>Espressione di CD20 e CD30<\/strong>&nbsp;delle cellule tumorali.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinisches_Bild_und_klinisch-morphologische_Merkmale-6\"><\/span><strong>Quadro clinico e caratteristiche clinico-morfologiche<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Manifestazioni cutanee<\/strong>&nbsp;si verificano a circa&nbsp;<strong>45 % dei pazienti<\/strong>&nbsp;e non sono caratteristici:<br>- Indolore&nbsp;<strong>Macchie, papule, placche o noduli di colore bruno-rossastro<\/strong><br>- Raro:&nbsp;<strong>Noduli simili all'eritema nodoso<\/strong>&nbsp;con una tendenza a&nbsp;<strong>Ulcerazione<\/strong><br>- Nessun epidermotropismo<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Coinvolgimento degli organi extracutanei<\/strong><br>- <strong>polmone<\/strong>Tosse, respiro affannoso, dolore toracico, febbre, perdita di peso<br>- <strong>Sistema nervoso centrale (SNC)<\/strong>A ca.&nbsp;<strong>26 % dei pazienti<\/strong>&nbsp;- Mal di testa, atassia, emiplegia, crampi<br>- <strong>Fegato e reni<\/strong>Valori di laboratorio patologici (ad es. valori epatici elevati, insufficienza renale)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Sintomi generali<\/strong>Febbre, fenomeni infiammatori aspecifici, sintomi B (perdita di peso, sudorazione notturna)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnostik_und_-methodik-9\"><\/span><strong>Diagnosi differenziale e metodologia<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La diagnosi differenziale \u00e8 fondamentale, poich\u00e9 il quadro clinico \u00e8 aspecifico.<br>Principali candidati:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Sarcoidosi<\/strong><br>Processi granulomatosi, ma&nbsp;<strong>Nessuna distruzione angiocentrica<\/strong>,&nbsp;<strong>nessuna associazione con l'EBV<\/strong>,&nbsp;<strong>Nessun linfocita atipico<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfomi a cellule B (in particolare linfoma diffuso a grandi cellule B)<\/strong><br>Proliferazione delle cellule B monoclonali,&nbsp;<strong>Assenza di strutture granulomatose<\/strong>,&nbsp;<strong>maggiore velocit\u00e0 di esplosione<\/strong>&nbsp;(Grado III)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Granulomatosi di Wegener (GPA)<\/strong><br><strong>Vasculite dei piccoli vasi<\/strong>,&nbsp;<strong>ANCA positivi<\/strong>,&nbsp;<strong>non associati a EBV<\/strong>,&nbsp;<strong>nessuna espressione di CD20<\/strong>&nbsp;delle cellule<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfomi cutanei<\/strong><br>distinzione mediante&nbsp;<strong>Epidermotropismo<\/strong>&nbsp;(assente nella granulomatosi linfomatoide)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Sindrome mialgica eosinofila<\/strong><br>Assenza di infiltrazione granulomatosa, di solito con eosinofilia e mialgia<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Granulomatosi infettive<\/strong><br>(ad es. tubercolosi, istoplasmosi)<br>Rilevamento di agenti patogeni nel tessuto.&nbsp;<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Metodi diagnostici<\/strong>:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Biopsia della pelle e degli organi<\/strong>&nbsp;(polmone, rene) con analisi istologiche<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immunoistochimica<\/strong><br>CD20+, CD30+, LMP1+ (EBV)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Analisi biologica molecolare<\/strong><br>Rilevamento del DNA dell'EBV nei tessuti<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Imaging<\/strong><br>TC\/MRI (polmoni, SNC), PET-CT per la stadiazione e il monitoraggio della terapia (ad es. aumento della captazione di FDG).<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Laboratorio<\/strong><br>Parametri infiammatori elevati (CRP, SED),&nbsp;<strong>sierologia EBV positiva<\/strong>, LDH elevata<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Therapie-29\"><\/span><strong>Terapia<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Esiste&nbsp;<strong>Nessuno standard terapeutico stabilito<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La terapia si basa sulla&nbsp;<strong>Stadio istologico<\/strong>:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Grado I<\/strong>&nbsp;(Basso grado)<br>- <strong>Attesa vigile<\/strong>&nbsp;con l'immunomodulazione (ad es. miglioramento dello stato immunitario), poich\u00e9 sono possibili remissioni spontanee.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Grado II e III<\/strong>&nbsp;(alto grado) o organi multipli colpiti<br>- <strong>Terapia combinata<\/strong>:&nbsp;<strong>Schema CHOP<\/strong>&nbsp;(ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, prednisone) o&nbsp;<strong>R-CHOP<\/strong>&nbsp;(con Rituximab)<br>- <strong>Terapia immunosoppressiva<\/strong>&nbsp;a&nbsp;<strong>Schema Fauci<\/strong>&nbsp;(prednisone + ciclofosfamide)<br>- <strong>Terapia aggressiva per recidiva o grado III<\/strong><br>\u2013 \u2013 <strong>Chemioterapia ad alte dosi<\/strong>&nbsp;(ad esempio BEAM) +&nbsp;<strong>Trapianto autologo di cellule staminali (ASCT)<\/strong><br>\u2013 \u2013 <strong>Radioimmunoterapia<\/strong>&nbsp;con&nbsp;<strong>Y-90-Ibritumomab-Tiuxetan<\/strong>&nbsp;in combinazione con ASCT (provata per le recidive)<br>\u2013 \u2013 <strong>Interferone-\u03b12b<\/strong>&nbsp;come opzione aggiuntiva (di comprovata efficacia in singoli casi)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Prognose-28\"><\/span><strong>Previsioni<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Progressione variabile<\/strong><br>Possibile&nbsp;<strong>Remissioni spontanee<\/strong>ma anche&nbsp;<strong>progressione rapida<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Complicanze frequenti<\/strong><br>Sviluppo di un&nbsp;<strong>linfoma aggressivo a cellule B<\/strong>&nbsp;(es. linfoma diffuso a grandi cellule B)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Causa del decesso<\/strong><br>Per lo pi\u00f9&nbsp;<strong>insufficienza respiratoria<\/strong>&nbsp;O&nbsp;<strong>complicazioni settiche<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Tasso di sopravvivenza a lungo termine<\/strong><br>Circa.&nbsp;<strong>25 %<\/strong>&nbsp;(a seconda della gravit\u00e0 e della risposta alla terapia)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Fattori prognostici<\/strong><br>Stadio, coinvolgimento degli organi (soprattutto del SNC), carica di EBV, valori di LDH.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Uno&nbsp;<strong>Conferma istologica precoce<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>terapia multimodale<\/strong>&nbsp;sono determinanti per la prognosi.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Biopsie cutanee<\/strong>&nbsp;pu\u00f2 fornire l'indizio decisivo, ma&nbsp;<strong>Partecipazione sistemica<\/strong>&nbsp;deve essere sempre chiarito.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"GANZL\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Granulomatose_mit_organerhaltender_Vaskulitis_GANZL\"><\/span>Granulomatosi con vasculite a conservazione d'organo (GANZL)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La granulomatosi con poliangioite (GPA), precedentemente nota anche come malattia di Wegener, \u00e8 una rara vasculite sistemica necrotizzante dei piccoli vasi causata da una&nbsp;<strong>Infiammazione granulomatosa extravascolare<\/strong>&nbsp;nel tratto respiratorio e un&nbsp;<strong>Vasculite dei vasi di piccole e medie dimensioni<\/strong>&nbsp;\u00e8 etichettato.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Appartiene al gruppo delle vasculiti associate agli ANCA (AAV) ed \u00e8 tipicamente associata a&nbsp;<strong>PR3-ANCA<\/strong>&nbsp;associato.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinisches_Bild_und_klinisch-morphologische_Merkmale-7\"><\/span>Quadro clinico e caratteristiche clinico-morfologiche<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il quadro clinico varia a seconda dell'interessamento degli organi, con il&nbsp;<strong>sindrome polmonare-renale<\/strong>&nbsp;(emorragia alveolare, glomerulonefrite rapidamente progressiva) e la&nbsp;<strong>Coinvolgimento delle vie respiratorie superiori<\/strong>&nbsp;sono tipici.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Tratto respiratorio superiore<\/strong><br>Rinite sanguinolenta ricorrente, epistassi, croste nasali, la mucosa appare granulata,&nbsp;<strong>Naso a sella<\/strong>&nbsp;(collasso del ponte nasale), sinusite, stenosi sottoglottica<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Tratto respiratorio inferiore<\/strong><br>Tosse, emottisi, noduli polmonari con cavitazione, alterazioni polmonari interstiziali, emorragia alveolare (dispnea acuta, sangue nell'espettorato)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Reni<\/strong><br>Glomerulonefrite con glomerulonefrite necrotizzante focale, spesso con formazione di mezzaluna, ipertensione, edema, creatinina sierica elevata<\/li>\n\n\n\n<li><strong>pelle<\/strong><br>Porpora palpabile, noduli sottocutanei, piodermite gengivale<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Sistema nervoso<\/strong><br>Mononeurite multipla, palpitazioni dei nervi cranici<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Occhi<\/strong><br>Congiuntivite, sclerite, uveite, infiltrati retro-orbitali (esoftalmo, disturbi visivi)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Altri organi<\/strong><br>Cuore (raramente interessamento coronarico), articolazioni (artrite non erosiva), fegato, milza<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Istologicamente, la biopsia mostra un&nbsp;<strong>Vasculite necrotizzante dei vasi di piccole e medie dimensioni<\/strong>, infiammazione granulomatosa con cellule epitelioidi, cellule giganti e&nbsp;<strong>necrosi geografica<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Tuttavia, la classica triade (infiammazione granulomatosa, vasculite necrotizzante, necrosi geografica) non \u00e8 presente nella&nbsp;<strong>GPA localizzato<\/strong>&nbsp;raramente rilevabile.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnose_und_-methodik\"><\/span>Diagnosi differenziale e metodologia<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La diagnosi richiede un chiarimento differenziato, poich\u00e9 molte malattie presentano sintomi simili.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Sintomi clinici<\/strong><br>(ad esempio, epistassi, noduli polmonari, glomerulonefrite) devono essere differenziati da altre cause.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Test sierologici<\/strong>Prova di&nbsp;<strong>PR3-ANCA<\/strong>&nbsp;(specifico per GPA) o MPO-ANCA (per MPA\/EGPA)<br>La positivit\u00e0 agli ANCA non \u00e8 certa al 100 %, poich\u00e9 si verificano anche casi ANCA-negativi.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Biopsia<\/strong><br><strong>Campioni di tessuto degli organi interessati<\/strong> (ad esempio, naso, polmone, rene) sono il gold standard per confermare la diagnosi.<br>Istologicamente rilevabile: vasculite necrotizzante, infiammazione granulomatosa<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Procedure di imaging<\/strong><br>TAC del torace (noduli polmonari, cavitazione), RMN (ad es. cervello, nervi), ecografia (reni)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Esame del liquido cerebrospinale<\/strong><br>In caso di sintomi neurologici: aumento della conta cellulare e delle proteine (CSF infiammatorio), ma senza bande oligoclonali.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Diagnosi differenziali<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Infezioni<\/strong><br>Tubercolosi, infezioni fungine (ad es. aspergillosi), endocardite batterica<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Altre vasculiti<\/strong><br>Arterite a cellule giganti, arterite di Takayasu, poliarterite nodosa<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Malattie autoimmuni<\/strong><br>Lupus eritematoso sistemico (LES), sindrome di Sj\u00f6gren<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Tumori<\/strong><br>Linfoma, carcinoma (soprattutto polmonare)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Granulomi infettivi<\/strong><br>Tubercolosi, sarcoidosi<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Therapie-30\"><\/span>Terapia<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La terapia dipende dalla gravit\u00e0 e dal coinvolgimento degli organi ed \u00e8 suddivisa in&nbsp;<strong>Induzione della remissione<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Mantenimento della remissione<\/strong>.<br><br><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Induzione della remissione<\/strong>&nbsp;(in caso di malattia grave)<br>- <strong>Rituximab<\/strong>&nbsp;(anticorpo anti-CD20) o&nbsp;<strong>Ciclofosfamide<\/strong>&nbsp;(in combinazione con&nbsp;<strong>Glucocorticoidi<\/strong>, ad esempio il prednisone)<br>- In caso di emorragia alveolare grave o di glomerulonefrite rapidamente progressiva:&nbsp;<strong>Scambio di plasma<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Mantenimento della remissione<\/strong><br>- <strong>Azatioprina<\/strong>&nbsp;O&nbsp;<strong>Metotrexato<\/strong>&nbsp;(efficace)<br>- <strong>Micofenolato mofetile<\/strong>&nbsp;(meno efficace)<br>- <strong>Rituximab<\/strong>&nbsp;anche per la terapia di mantenimento (per i pazienti PR3-ANCA-positivi)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Prognose-29\"><\/span>Previsioni<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Con le moderne terapie \u00e8 possibile ottenere&nbsp;<strong>pi\u00f9 dell'80 % dei pazienti ha raggiunto la remissione<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Le recidive sono frequenti<\/strong>, soprattutto con positivit\u00e0 di PR3-ANCA, coinvolgimento polmonare o del tratto respiratorio superiore<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Fattori prognostici di esito negativo<\/strong><br>- Scarsa funzionalit\u00e0 renale al momento della diagnosi (ad es. necessit\u00e0 di dialisi)<br>- Alta attivit\u00e0 di malattia (Birmingham Vasculitis Activity Score)<br>- Manifestazioni cardiache o gastrointestinali<br>- Et\u00e0 &gt;65 anni<br>- Glomerulonefrite sclerosante nella biopsia<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Mortalit\u00e0<\/strong><br>\u00e8 aumentata, soprattutto in caso di grave interessamento renale o di infezioni (associate alla terapia)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La GPA \u00e8 una malattia complessa, multiorgano, la cui diagnosi si basa su una combinazione di presentazione clinica, sierologia degli ANCA e&nbsp;<strong>alterazione istologica confermata dalla biopsia<\/strong>&nbsp;si basa su.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Una terapia precoce e centralizzata con immunosoppressori \u00e8 fondamentale per una prognosi favorevole.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"IEG_EBVBL\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"EBV-assoziierte_B-Zell-Lymphoproliferationen\"><\/span>Linfoproliferazioni a cellule B associate all'EBV<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le linfoproliferazioni a cellule B associate al virus di Epstein-Barr (EBV) comprendono uno spettro di malattie che differiscono per biologia, manifestazione clinica e prognosi.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Una differenziazione differenziata \u00e8 fondamentale per la decisione di trattamento.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\" id=\"klinisches-bild-und-morphologische-merkmale\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinisches_Bild_und_morphologische_Merkmale-3\"><\/span><strong>Quadro clinico e caratteristiche morfologiche<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Malattie linfoproliferative post-trapianto (PTLD)<\/strong><br>Insorge dopo un trapianto di organi solidi o di cellule staminali ematopoietiche. Il quadro clinico dipende dallo stadio della malattia:<br>- <strong>Lesioni precoci (circa 5%)<\/strong><br>Oligo- o policlonale,&nbsp;<strong>quasi sempre EBV-positivo<\/strong>, spesso con espansione delle cellule B monoclonali. Morfologicamente, mostrano una diffusa proliferazione infiltrativa dei linfociti con atipia cellulare.<br>- <strong>PTLD poli- e monomorfa<\/strong><br>\u2013 \u2013 <em>PTLD policlonale<\/em>:&nbsp;<strong>EBV-positivo o negativo<\/strong>, spesso con una proliferazione policlonale delle cellule B<br>\u2013 \u2013 <em>PTLD monomorfo<\/em>:&nbsp;<strong>spesso EBV-negativo<\/strong>&nbsp;(fino a 50%), monoclonale, morfologicamente simile ad una&nbsp;<strong>linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL)<\/strong>, spesso con morfologia immunoblastica o anaplastica<\/li>\n\n\n\n<li><strong>DLBCL positivo al virus di Epstein-Barr negli anziani<\/strong><br>- Principalmente incontra&nbsp;<strong>adulti anziani<\/strong>&nbsp;(per lo pi\u00f9 &gt;60 anni), spesso&nbsp;<strong>non immunocompromessi<\/strong><br>- Clinica<br>\u2013 \u2013 <strong>Manifestazioni extranodali<\/strong>&nbsp;(ad es. pelle, tratto gastrointestinale, SNC)<br>\u2013 \u2013 <strong>Sintomi B<\/strong>&nbsp;Febbre, sudorazione notturna, perdita di peso<br>\u2013 \u2013 <strong>Progressione rapida<\/strong><br>- Morfologia<br>\u2013 \u2013 <strong>Popolazione diffusa di grandi cellule<\/strong>&nbsp;con atipia centroblastica o immunoblastica<br>\u2013 \u2013 <strong>Alto tasso di proliferazione<\/strong>&nbsp;(Ki67 &gt;90%)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma cutaneo primario a cellule B aggressivo (DLBCL cutaneo primario, estremit\u00e0 inferiore)<\/strong><br>- <strong>Infestazione extralinfatica<\/strong>&nbsp;(pelle, soprattutto gambe), soprattutto&nbsp;<strong>non sistemico<\/strong>, spesso&nbsp;<strong>solo un fornello singolo<\/strong><br>- <strong>EBV-positivo<\/strong>&nbsp;nei pazienti anziani,&nbsp;<strong>EBV-negativo<\/strong>&nbsp;per i pi\u00f9 giovani<br>- Morfologia<br>\u2013 \u2013 <strong>proliferazione diffusa a grandi cellule B<\/strong>&nbsp;con l'espressione di tipi di cellule (ad es. immunoblastiche)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\" id=\"differenzialdiagnostik-und-methodik\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnostik_und_Methodik-2\"><\/span><strong>Diagnosi differenziale e metodologia<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Citomorfologia<\/strong><br>- <strong>DLBCL, NOS<\/strong>&nbsp;vs.&nbsp;<strong>EBV+ DLBCL<\/strong><br>La morfologia da sola non \u00e8 sufficiente a differenziare<br>- <strong>PTLD vs. DLBCL<\/strong><br>Clinica (storia del trapianto), clonalit\u00e0 (PCR), stato dell'EBV (EBER-ISH) sono determinanti.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immunofenotipizzazione<\/strong><br>- <strong>Tutti i linfomi associati all'EBV<\/strong><br>\u2013 \u2013 <strong>CD20+<\/strong>,&nbsp;<strong>CD79a+<\/strong>,&nbsp;<strong>PAX5+<\/strong>,&nbsp;<strong>CD45+<\/strong>,&nbsp;<strong>CD10+<\/strong>&nbsp;(per il sottotipo GCB)<br>\u2013 \u2013 <strong>BCL6+<\/strong>,&nbsp;<strong>CD30+<\/strong>&nbsp;(per 10-20% di casi)<br>- <strong>Linfoma Diffuso a Grandi Cellule B (DLBCL) associato a EBV negli anziani<\/strong><br>\u2013 \u2013 <strong>CD30+<\/strong>&nbsp;in un massimo di 70% dei casi<br>\u2013 \u2013 <strong>CD5-<\/strong>,&nbsp;<strong>CD138-<\/strong>,&nbsp;<strong>MYC-<\/strong>&nbsp;(non doppio esprimente)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Metodi genetici e biologici molecolari<\/strong><br>- <strong>EBER-ISH (ibridazione in situ dell'RNA codificato dal virus di Epstein-Barr)<\/strong>,<strong> Rilevamento dell'EBV<\/strong>&nbsp;nelle cellule<br>- <strong>PESCE<\/strong><br>Esclusione di&nbsp;<strong>Traslocazioni MYC\/BCL2<\/strong>&nbsp;(allora:&nbsp;<strong>Linfoma a doppio colpo<\/strong>)<br>- <strong>PCR per il DNA dell'EBV<\/strong><br>Quantificazione nel siero\/plasma (non per la sola diagnosi, ma per il monitoraggio)<br>- <strong>Analisi dell'espressione genica (sottotipo COO)<\/strong><br>\u2013 \u2013 <strong>Sottotipo GCB<\/strong>&nbsp;(cellule B del centro germinale) - pi\u00f9 comune in&nbsp;<strong>Linfoma Diffuso a Grandi Cellule B (DLBCL) associato a EBV negli anziani<\/strong><br>\u2013 \u2013 <strong>Sottotipo ABC<\/strong>&nbsp;(cellule B attivate) - pi\u00f9 comune in&nbsp;<strong>PTLD<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Diagnosi differenziale<\/strong><br>- <strong>DLBCL, NOS<\/strong>Senza associazione con EBV, spesso con traslocazioni MYC\/BCL2<br>- <strong>Linfoma di Burkitt<\/strong><br>\u2013 \u2013 <strong>Tasso di proliferazione estremamente elevato (Ki67 &gt;95%)<\/strong>,&nbsp;<strong>Traslocazione MYC<\/strong>,&nbsp;<strong>\u201emotivo \u201ccielo stellato<\/strong>,&nbsp;<strong>CD10+<\/strong>,&nbsp;<strong>BCL6+<\/strong>,&nbsp;<strong>CD5-<\/strong><br>- <strong>Linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL)<\/strong><br>\u2013 \u2013 <strong>CD30+<\/strong>,&nbsp;<strong>ALK+<\/strong>&nbsp;(per ALCL ALK-positivo),&nbsp;<strong>CD15+<\/strong>,&nbsp;<strong>Fenotipo delle cellule T<\/strong><br>- <strong>Linfoma di Hodgkin<\/strong><br>\u2013 \u2013 <strong>CD15+<\/strong>,&nbsp;<strong>CD30+<\/strong>,&nbsp;<strong>CD20-<\/strong>,&nbsp;<strong>CD45-<\/strong>,&nbsp;<strong>Cellule di Reed-Sternberg<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\" id=\"therapie\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Therapie-31\"><\/span><strong>Terapia<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>PTLD<\/strong><br>- <strong>Prima linea<\/strong><br>\u2013 \u2013 <strong>Riduzione dell'immunosoppressione<\/strong>&nbsp;(se possibile)<br>\u2013 \u2013 <strong>Rituximab (monoclonale)<\/strong>, <strong>Prima scelta<\/strong>&nbsp;per PTLD EBV+<br>\u2013 \u2013 <strong>Stadio avanzato<\/strong><br>\u2013 \u2013 \u2013 <strong>R-CHOP<\/strong>&nbsp;O&nbsp;<strong>Regimi simili a R-CHOP<\/strong><br>\u2013 \u2013 <strong>Per i casi non rispondenti<\/strong><br>\u2013 \u2013 \u2013 <strong>Chemioterapia<\/strong>,&nbsp;<strong>Terapia cellulare (ad es. cellule CAR-T)<\/strong>.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma Diffuso a Grandi Cellule B (DLBCL) associato a EBV negli anziani<\/strong><br>- <strong>R-CHOP<\/strong>&nbsp;(Rituximab, Ciclofosfamide, Doxorubicina, Vincristina, Prednisone)<br>- Per i pazienti con&nbsp;<strong>rischio elevato (ad es. IPI elevato)<\/strong> <strong>Terapia intensificata (ad es. DA-EPOCH-R)<\/strong><br>- <strong>Cellule CAR-T<\/strong>&nbsp;in caso di recidiva\/malattia refrattaria<\/li>\n\n\n\n<li><strong>DLBCL cutaneo primario, arto inferiore<\/strong><br>- <strong>Terapia locale (radioterapia)<\/strong>&nbsp;Con infestazioni limitate<br>- <strong>Terapia sistemica (R-CHOP)<\/strong>&nbsp;per lesioni multiple o sistemiche<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\" id=\"prognose\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Prognose-30\"><\/span><strong>Previsioni<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<h5 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"PTLD-2\"><\/span>PTLD<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h5>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Favorevole<\/strong>&nbsp;con la diagnosi precoce e la riduzione dell'immunosoppressione<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Tasso di sopravvivenza a 5 anni<\/strong>: circa.&nbsp;<strong>60\u201370%<\/strong>, a seconda dello stadio e della risposta alla terapia<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h5 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"EBV_DLBCL_des_alteren_Menschen\"><\/span><strong>Linfoma Diffuso a Grandi Cellule B (DLBCL) associato a EBV negli anziani<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h5>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Previsioni peggiori<\/strong>&nbsp;rispetto al DLBCL EBV-negativo (soprattutto nei pazienti pi\u00f9 anziani).&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Tasso di sopravvivenza a 5 anni<\/strong>: circa.&nbsp;<strong>40-50%<\/strong>.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h5 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Primar_kutanes_DLBCL_untere_Extremitat\"><\/span><strong>DLBCL cutaneo primario, arto inferiore<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h5>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Previsioni pi\u00f9 favorevoli<\/strong>, se limitato localmente<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Tasso di sopravvivenza a 5 anni<\/strong>&gt;80% con terapia locale<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La diagnosi differenziale del linfoma a cellule B associato a EBV richiede una diagnostica multimodale (istologia, immunofenotipo, EBER-ISH, FISH, analisi dell'espressione genica).<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La terapia si basa sulla clinica, sulla classificazione dello stadio e sul profilo di rischio, con rituximab e R-CHOP come componenti centrali della terapia.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La prognosi varia notevolmente a seconda del sottotipo ed \u00e8 generalmente meno favorevole rispetto al DLBCL EBV-negativo, soprattutto nei pazienti pi\u00f9 anziani.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Hodgkin-Lymphom\"><\/span><strong>Linfoma di Hodgkin<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"cHL_NS\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klassisches_Hodgkin-Lymphom_nodulare_Sklerose_cHL_NS\"><\/span>Linfoma di Hodgkin classico, forma a sclerosi nodulare (cHL, NS)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il linfoma di Hodgkin classico (cHL) con sclerosi nodulare \u00e8 il tipo pi\u00f9 comune di linfoma.&nbsp;<strong>sottotipo pi\u00f9 comune<\/strong>&nbsp;di cHL, con una prevalenza di circa&nbsp;<strong>70 %<\/strong>&nbsp;nei Paesi occidentali.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Mostra un&nbsp;<strong>distribuzione bimodale dell'et\u00e0<\/strong>&nbsp;con un picco tra i 20 e i 30 anni e un secondo picco dopo i 65 anni.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinisches_Bild-4\"><\/span>Immagine clinica<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Sintomatologia<\/strong><br>Ingrossamento indolore dei linfonodi, spesso nel collo e nella regione cervicale, sopraclaveare e nel mediastino.<br>Uno&nbsp;<strong>Sintomatici B<\/strong>&nbsp;(febbre, sudorazione notturna, perdita di peso &gt;10 %) \u00e8 presente in circa il 50 % dei pazienti.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Localizzazione<\/strong><br>Infestazione preferenziale di&nbsp;<strong>linfonodi mediastinici<\/strong>, che porta a una tipica massa tumorale mediastinica (in circa l'80 % dei casi).<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Risultati di laboratorio<\/strong><br>Anemia e\/o prurito si verificano in circa un quarto dei pazienti.&nbsp;<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinisch-morphologische_Merkmale-9\"><\/span>Caratteristiche clinico-morfologiche<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Istologia<\/strong><br>Caratterizzato da un&nbsp;<strong>modello di crescita nodulare<\/strong>,&nbsp;<strong>sclerosi pronunciata<\/strong>&nbsp;(filamenti di tessuto connettivo collagene) e&nbsp;<strong>Cellule lacunari<\/strong>&nbsp;(una forma particolare di cellule di Hodgkin-Reed-Sternberg che mostrano un citoplasma otticamente vuoto durante la fissazione in formalina)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Popolazione cellulare<\/strong><br>Solo circa&nbsp;<strong>1 % delle cellule<\/strong>&nbsp;sono cellule tumorali maligne (cellule di Hodgkin-Reed-Sternberg). Il resto \u00e8 costituito da un&nbsp;<strong>infiltrato misto<\/strong>&nbsp;cellule reattive: Linfociti, plasmacellule, granulociti eosinofili e istiociti<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immunofenotipo delle cellule tumorali<\/strong><br>- <strong>CD30+<\/strong>,&nbsp;<strong>CD15+<\/strong>,&nbsp;<strong>PD-L1+<\/strong>,&nbsp;<strong>MUM1+<\/strong><br>- <strong>CD20-\/+<\/strong>&nbsp;(positivo in circa 20 %),&nbsp;<strong>CD45-<\/strong><br>- <strong>EBV-<\/strong>&nbsp;O&nbsp;<strong>EBV+<\/strong>&nbsp;(in numero variabile)<br>- <strong>Catena J<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnostik-22\"><\/span>Diagnostica differenziale<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La diagnosi differenziale \u00e8 fondamentale a causa della somiglianza clinica e istologica con altre malattie:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Mononucleosi infettiva<\/strong>&nbsp;(associata all'EBV)<br>Differenziazione in base al quadro clinico, ai reperti sierologici (anticorpi eterofili) e all'assenza di una popolazione di cellule clonali.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma follicolare<\/strong><br>Differenziazione per assenza di cellule Reed-Sternberg, tipico modello di crescita follicolare e immunofenotipo CD10+\/CD20+\/BCL2+.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma di Hodgkin a predominanza linfocitaria (NLPHL)<\/strong><br>Differenziazione per mancanza di espressione di CD30\/CD15, espressione positiva di CD20\/CD45\/catena J e cellule tipiche L&amp;H (cellule ricche di linfociti e istiociti)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma aggressivo a grandi cellule B ricco di istiociti T (TCHRBCL)<\/strong><br>Differenziazione dovuta alla mancanza di espressione di CD30\/CD15 nelle cellule tumorali e di altri immunofenotipi (ad es. CD5+, CD10-)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Progressione del centro germinale reattivo (PTKZ)<\/strong><br>Differenziazione per mancanza di popolazione cellulare clonale e assenza di cellule tipiche HRS<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Malattie associate all'EBV<\/strong>&nbsp;(ad es. ulcera mucocutanea EBV-positiva)<br>Differenziazione in base al quadro clinico, alla localizzazione e alla rilevazione del DNA dell'EBV<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma anaplastico a grandi cellule (ALK-negativo)<\/strong><br>Nei cHL poveri di linfociti, soprattutto nei pazienti HIV-positivi, \u00e8 necessaria la differenziazione<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Diagnostik-6\"><\/span>Diagnostica<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Biopsia<\/strong><br>Diagnosi primaria mediante biopsia linfonodale (di solito mediastinica o cervicale)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immunoistochimica<\/strong><br>Cruciale per la conferma dell'immunofenotipo (CD30, CD15, CD20, CD45, PD-L1).<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Imaging<\/strong><br>Tomografia computerizzata (TC) del torace, del collo, dell'addome e della pelvi; tomografia a emissione di positroni (PET) per la stadiazione e il monitoraggio della terapia<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Biopsia del midollo osseo<\/strong><br>Indicato solo in caso di sintomi B o valori di laboratorio anomali.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Therapie-32\"><\/span>Terapia<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Stadienadaptierte_Therapie\"><\/span><strong>Terapia adattata allo stadio<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Stadio I\/II senza fattori di rischio<\/strong><br>Radio e chemioterapia combinate (ad es. ABVD + radioterapia a campi coinvolti)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Stadio I\/II con fattori di rischio o stadio III\/IV<\/strong><br>Chemioterapia (ad es. ABVD) con o senza radioterapia<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Nuove terapie<\/strong><br>Coniugati anticorpo-citostatici anti-CD30 (ad es. brentuximab vedotin) nella terapia di salvataggio<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Obiettivo<\/strong><br>Sopravvivenza a lungo termine di&nbsp;<strong>80-90 %<\/strong>&nbsp;con una terapia adeguata<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Prognose-31\"><\/span>Previsioni<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Senza trattamento&nbsp;<strong>moderatamente aggressivo<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li>Con il trattamento&nbsp;<strong>estremamente favorevole<\/strong>, circa&nbsp;<strong>80 % dei pazienti<\/strong>&nbsp;sono curati a lungo termine<\/li>\n\n\n\n<li>IL&nbsp;<strong>Sottoclassificazione istologica (ad es. sclerosi nodulare)<\/strong>&nbsp;ha&nbsp;<strong>Nessuna rilevanza terapeutica<\/strong>&nbsp;Oggi il trattamento \u00e8 adattato allo stadio e al rischio.&nbsp;<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Avviso<\/strong>La diagnosi differenziale richiede una&nbsp;<strong>Chiarimenti multidisciplinari<\/strong>&nbsp;da patologia, ematologia e oncologia.  Il&nbsp;<strong>Diagnosi precoce e corretta<\/strong>&nbsp;\u00e8 fondamentale per il successo della terapia.<\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"cHL_MC\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klassisches_Hodgkin-Lymphom_cHL_%E2%80%93_gemischte_Zellularitat_MC\"><\/span><strong>Linfoma di Hodgkin a cellule classiche (cHL) - cellularit\u00e0 mista (MC)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">IL&nbsp;<strong>linfoma di Hodgkin classico (cHL), a cellule miste (MC)<\/strong>, \u00e8 un sottotipo istologico di cHL, che \u00e8 circa&nbsp;<strong>25 % di casi<\/strong>&nbsp;ed \u00e8 particolarmente comune nei pazienti di et\u00e0 superiore ai 50 anni e nelle persone sieropositive. Gli uomini sono pi\u00f9 frequentemente colpiti delle donne.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinisches_Bild_und_morphologische_Merkmale-4\"><\/span><strong>Quadro clinico e caratteristiche morfologiche<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Clinica<\/strong><br>Infestazione favorita&nbsp;<strong>Regioni linfonodali cervicali e addominali<\/strong><br>Rispetto agli altri sottotipi di cHL, il tipo misto viene diagnosticato pi\u00f9 frequentemente in una&nbsp;<strong>stadio avanzato<\/strong>&nbsp;scoperto e mostra frequenti&nbsp;<strong>Sintomatici B<\/strong>&nbsp;(febbre, sudorazione notturna, perdita di peso &gt;10 % entro 6 mesi)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Morfologico<\/strong><br>- Caratterizzato da un&nbsp;<strong>Infiltrato di cellule miste<\/strong>&nbsp;da cellule di Hodgkin e Reed-Sternberg (cellule H-RS), linfociti, istiociti, granulociti (soprattutto eosinofili) e fibrosi fibrillare fine<br>- Le cellule H-RS sono&nbsp;<strong>multinucleate (cellule di Reed-Sternberg)<\/strong>&nbsp;o mononucleare, con&nbsp;<strong>nucleoli prominenti (\u201ecellule a occhio di civetta\u201c)<\/strong>&nbsp;e citoplasma basofilo<br>- Le cellule tumorali costituiscono solo circa&nbsp;<strong>0,1-10 %<\/strong>&nbsp;della massa cellulare totale; il resto \u00e8 costituito da infiltrato infiammatorio reattivo<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnose_und_-methodik-2\"><\/span><strong>Diagnosi differenziale e metodologia<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La diagnosi differenziale \u00e8 fondamentale, poich\u00e9 il cHL deve essere differenziato in base al suo caratteristico pattern bifasico (poche cellule tumorali, forte infiltrato reattivo) e a specifici immunofenotipi.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Importanti diagnosi differenziali<\/strong><br>- <strong>Linfoma follicolare (FL)<\/strong><br>Proliferazione neoplastica di centrociti\/centroblasti con tipica architettura da centro germinale, CD10+, bcl-2+, t(14;18)<br>- <strong>Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL)<\/strong>Infiltrazione diffusa di grandi cellule B trasformate, CD20+, BCL6+, MUM1+, pi\u00f9 frequentemente con sintomi B e rapida crescita.<br>- <strong>Leucemia linfatica cronica (LLC)<\/strong>Linfoadenopatia periferica, coinvolgimento del midollo osseo, CD5+, CD23+, CD20 (debole), CD10-<br>- <strong>Linfoma a cellule del mantello (MCL)<\/strong>CD5+, CD23-, CD10-, t(11;14), per lo pi\u00f9 in stadio avanzato alla diagnosi, prognosi sfavorevole<br>- <strong>Mieloma multiplo<\/strong>Dolore osseo, fratture patologiche, infiltrazione di plasmacellule nel midollo osseo, anemia, ipercalcemia<br>- <strong>Linfoadenopatia reattiva<\/strong>Nessuna proliferazione clonale, tipicamente dopo le infezioni, con architettura normale e assenza di cellule H-RS<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Metodologia diagnostica<\/strong><br>- <strong>Istologia<\/strong><br>Esame microscopico del preparato linfonodale con individuazione di cellule H-RS e infiltrato reattivo<br>- <strong>Immunoistochimica<\/strong><br><strong>Le cellule H-RS sono positive per CD30, CD15, MUM1, PD-L1<\/strong>&nbsp;e per lo pi\u00f9 negativo per CD45, CD20 (positivo in circa 20 %), catena J e BOB.1\/Oct2 (negativo negli HL classici).<br>- <strong>Patologia molecolare<\/strong><br>Rilevamento della neoplasia clonale delle cellule B (ad esempio, mediante PCR del gene dell'immunoglobulina, mutazioni)<br>- <strong>Imaging<\/strong><br>TC\/MRI per la stadiazione (classificazione di Ann Arbor), PET-CT per la pianificazione e il monitoraggio della terapia<br>- <strong>Biopsia del midollo osseo<\/strong><br>Per i sintomi B o lo stadio avanzato per escludere il coinvolgimento del midollo osseo<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Therapie_und_Prognose-7\"><\/span><strong>Terapia e prognosi<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Principio terapeutico<\/strong><br><strong>Polichemioterapia adattata allo stadio<\/strong>&nbsp;(es. ABVD: doxorubicina, bleomicina, vinblastina, dacarbazina) in combinazione con&nbsp;<strong>Radioterapia<\/strong>&nbsp;Per infestazioni localizzate (stadi I-II)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Previsioni<\/strong><br>Raggiungere con le moderne terapie&nbsp;<strong>oltre l'80 % dei pazienti raggiunge una guarigione a lungo termine<\/strong><br>Il tasso di sopravvivenza a 5 anni \u00e8 compreso tra&nbsp;<strong>75 % e 99 %<\/strong>, a seconda dello stadio e dei fattori di rischio<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Fattori prognostici<\/strong><br>B sintomi, LDH elevato, et\u00e0 &gt;50 anni, estensione della malattia (stadio IV), numero di regioni linfonodali colpite<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il linfoma di Hodgkin classico, a cellule miste, \u00e8 un&nbsp;<strong>Malattia ben curabile ma complessa<\/strong>, la cui diagnosi e terapia si basano su una&nbsp;<strong>approccio multimodale e personalizzato<\/strong>&nbsp;basato.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"cHL_LR\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klassisches_Hodgkin-Lymphom_%E2%80%93_lymphozytenreicher_Typ_cHL_LR\"><\/span>Linfoma di Hodgkin classico \u2013 tipo con predominanza linfocitaria (cHL, LR)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">IL&nbsp;<strong>Linfoma di Hodgkin classico ricco di linfociti (cHL, LR)<\/strong>&nbsp;\u00e8 una rara variante istologica del linfoma di Hodgkin classico, che pu\u00f2 provocare circa&nbsp;<strong>4 %<\/strong>&nbsp;di tutti i casi.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Attraverso un&nbsp;<strong>Ambiente dominante ricco di linfociti<\/strong>&nbsp;caratterizzata solo da poche cellule Hodgkin e Reed-Sternberg (cellule H-RS), che sono tipicamente&nbsp;<strong>CD30 e CD15-positivi<\/strong>&nbsp;sind.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Spesso le cellule tumorali sono anche portatrici di&nbsp;<strong>CD20<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>CD23<\/strong>, ma sono&nbsp;<strong>CD30-negativo<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La malattia si manifesta pi\u00f9 frequentemente in&nbsp;<strong>pazienti maschi di circa 30 anni<\/strong>&nbsp;e ha un&nbsp;<strong>Previsione molto buona<\/strong>&nbsp;Su.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinisches_Bild_und_morphologische_Merkmale-5\"><\/span>Quadro clinico e caratteristiche morfologiche<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Immagine clinica<\/strong><br>Il tipo LR si manifesta solitamente come&nbsp;<strong>Infestazione dei linfonodi periferici<\/strong>, spesso nel&nbsp;<strong>Regione cervicale o ascellare<\/strong><br>I pazienti spesso mostrano&nbsp;<strong>gonfiore indolore dei linfonodi<\/strong>, che persistono per settimane o mesi.<br><strong>Sintomi B<\/strong>&nbsp;(febbre, sudorazione notturna, perdita di peso) sono meno comuni rispetto ad altri sottotipi.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Morfologico<\/strong><br>Il quadro istologico mostra un&nbsp;<strong>Infiltrato ricco di linfociti<\/strong>&nbsp;(in prevalenza linfociti T) nelle zone marginali e mantellari dei follicoli linfatici<br>\u00c8 caratterizzata da una&nbsp;<strong>fibrosi diffusa<\/strong>&nbsp;e un piccolo numero di cellule H-RS<br>L'ambiente \u00e8 costituito da una miscela di linfociti, istiociti e granulociti.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnostik_und_-methodik-10\"><\/span>Diagnosi differenziale e metodologia<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La diagnosi differenziale \u00e8 fondamentale, poich\u00e9 il tipo LR pu\u00f2 essere confuso morfologicamente e immunofenotipicamente con altri linfomi:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Linfoma aggressivo a grandi cellule B ricco di istiociti T (TCHRBCL)<\/strong><br>Questo linfoma non-Hodgkin aggressivo pu\u00f2 presentare caratteristiche morfologiche simili, in particolare un ricco ambiente linfocitario<br>In termini di diagnosi differenziale, \u00e8 fondamentale che il TCHRBCL&nbsp;<strong>CD20-positivo<\/strong>&nbsp;\u00e8, ma&nbsp;<strong>CD30-negativo<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>CD15-negativo<\/strong><br>Le cellule tumorali sono&nbsp;<strong>MUM1-positivo<\/strong>&nbsp;e mostrano un alto tasso di proliferazione<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Proliferazione reattiva dei centri germinali (PTKZ)<\/strong><br>Queste possono essere irritate da un ambiente ricco di linfociti e da occasionali cellule simili a H-RS<br>I criteri di differenziazione sono&nbsp;<strong>Assenza di cellule H-RS CD30- e CD15-positive<\/strong>&nbsp;e il&nbsp;<strong>marcatore positivo delle cellule B<\/strong>&nbsp;(CD20, CD79a, CD45) nelle cellule reattive<br>IL&nbsp;<strong>Negativit\u00e0 dell'EBV<\/strong>&nbsp;\u00e8 anche tipico<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Morbo di Hodgkin a predominanza linfocitaria nodulare (NLPHL)<\/strong><br>Sebbene anche la NLPHL mostri un ambiente ricco di linfociti, le cellule tumorali sono&nbsp;<strong>CD20-positivo<\/strong>,&nbsp;<strong>CD30-negativo<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>CD15-negativo<\/strong><br>Le cellule sono&nbsp;<strong>EBV-negativo<\/strong>&nbsp;e mostrano una caratteristica&nbsp;<strong>Predominanza di linfociti<\/strong>&nbsp;con piccoli linfociti e cellule epitelioidi<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La diagnosi differenziale richiede una&nbsp;<strong>Attenta analisi istologica e immunofenotipica<\/strong>, per differenziarsi dai linfomi aggressivi come il TCHRBCL o dalle proliferazioni reattive.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Therapie-33\"><\/span>Terapia<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Poich\u00e9 il tipo LR \u00e8 un&nbsp;<strong>Previsione molto buona<\/strong>&nbsp;a&nbsp;<strong>Terapia adattata al rischio<\/strong>&nbsp;applicato.<br>I pazienti con stadi precoci (I-II) spesso ricevono&nbsp;<strong>chemioterapie brevi<\/strong>&nbsp;(ad es. ABVD) in combinazione con&nbsp;<strong>irradiazione certa<\/strong><br>Per gli stadi avanzati (III-IV), una&nbsp;<strong>chemioterapia pi\u00f9 intensiva<\/strong>&nbsp;(ad es. BEACOPP), ma con requisiti di irraggiamento pi\u00f9 bassi<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Prognose-32\"><\/span>Previsioni<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">IL&nbsp;<strong>Il tasso di sopravvivenza a 5 anni \u00e8 superiore al 90 %<\/strong>.<br>La previsione favorevole \u00e8 dovuta alla&nbsp;<strong>Elevata sensibilit\u00e0 alla chemioterapia e alla radioterapia<\/strong>&nbsp;attribuibile.<br>Tuttavia, le complicazioni tardive (ad esempio, tumori secondari, malattie cardiovascolari) sono possibili nei pazienti pi\u00f9 giovani e richiedono un attento follow-up.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"cHL\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klassisches_lymphozytenarmes_Hodgkin-Lymphom_cHL\"><\/span><strong>Linfo\u00adma di Hodgkin classico a basso contenido di linfociti (cHL)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">IL <strong>Linfoma di Hodgkin classico povero di linfociti (cHL)<\/strong>&nbsp;\u00e8 una forma rara di linfoma di Hodgkin che colpisce circa&nbsp;<strong>1 % di casi<\/strong>&nbsp;e soprattutto con&nbsp;<strong>pazienti anziani<\/strong>&nbsp;esibizione.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u00c8 caratterizzata da una&nbsp;<strong>Infiltrato diffuso e blastico<\/strong>&nbsp;con&nbsp;<strong>pochi linfociti<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>cellule di Hodgkin e Reed-Sternberg atipiche (cellule H-RS)<\/strong>&nbsp;che sono spesso accompagnate da mitosi e necrosi.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">L'esame istologico mostra un&nbsp;<strong>infiltrazione diffusa di cellule HRS<\/strong>&nbsp;con solo una scarsa reazione di accompagnamento non neoplastica, risultante in una&nbsp;<strong>immagine sarcomatosa<\/strong>&nbsp;pu\u00f2 condurre.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinisches_Bild_und_morphologische_Merkmale-6\"><\/span>Quadro clinico e caratteristiche morfologiche<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Localizzazione primaria<\/strong><br>Frequentemente&nbsp;<strong>coinvolgimento dei linfonodi addominali<\/strong>, soprattutto nell'area del mesentere o a livello retroperitoneale<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Sintomi<\/strong><br>Tipicamente&nbsp;<strong>Sintomi B<\/strong>&nbsp;(febbre, sudorazione notturna, perdita di peso non intenzionale &gt;10 % in 6 mesi), che si verificano pi\u00f9 frequentemente in questo sottotipo<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Alter<\/strong><br>Preferisce i pazienti in&nbsp;<strong>et\u00e0 avanzata<\/strong>&nbsp;(per lo pi\u00f9 &gt;60 anni), con un&nbsp;<strong>Preferenza maschile<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Morfologia<\/strong><br>Le cellule H-RS sono&nbsp;<strong>pleomorfo<\/strong>, con nuclei grandi e granulari e nucleoli prominenti; i linfociti sono minimamente presenti<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnostik_und_-methodik-11\"><\/span>Diagnosi differenziale e metodologia<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">IL&nbsp;<strong>linfoma di Hodgkin classico (cHL) povero di linfociti<\/strong>&nbsp;deve essere differenziata in particolare dalle seguenti malattie:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Linfoma anaplastico a grandi cellule (ALK-negativo)<\/strong><br>Questa diagnosi differenziale \u00e8 particolarmente importante in quanto entrambe le malattie presentano caratteristiche morfologiche e immunofenotipiche simili (ad esempio CD30+, CD15+).<br><strong>Immunoistochimica<\/strong>&nbsp;(CD20-, CD30+, CD15+, ALK-) e&nbsp;<strong>Analisi molecolari<\/strong>&nbsp;(es.&nbsp;&nbsp;<em>ALK<\/em>-genere) sono cruciali per differenziare<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Reattive alterazioni linfonodali<\/strong>&nbsp;(ad esempio in caso di infezioni o malattie autoimmuni)<br>A causa della mancanza di popolazione di cellule clonali e di cellule H-RS<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma aggressivo a cellule B (ad es. linfoma a grandi cellule B ricco di istiociti T, TCHRBCL)<\/strong><br>Differenziazione per&nbsp;<strong>Positivit\u00e0 al CD20<\/strong>&nbsp;(presso TCHRBCL),&nbsp;<strong>Positivit\u00e0 del CD30<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Negativit\u00e0 del CD15<\/strong>&nbsp;presso TCHRBCL<br>A differenza del cHL, la struttura cellulare H-RS non \u00e8 tipica del TCHRBCL.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Malattie associate all'EBV<\/strong>, in particolare&nbsp;<strong>Ulcera mucocutanea EBV-positiva<\/strong>, in quanto anche le cellule CD30+ e CD15+ possono essere presenti in questa zona.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Diagnostik-7\"><\/span>Diagnostica<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Diagnosi istologica<\/strong><br>Solo attraverso&nbsp;<strong>Biopsia linfonodale<\/strong>&nbsp;con&nbsp;<strong>linfonodo intero<\/strong>&nbsp;possibile<br><strong>Aspirazione con ago sottile (citologia)<\/strong>&nbsp;\u00e8 insufficiente!<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immunoistochimica<\/strong><br><strong>CD30+<\/strong>,&nbsp;<strong>CD15+<\/strong>,&nbsp;<strong>CD20-\/\u00b1<\/strong>,&nbsp;<strong>CD45-<\/strong>,&nbsp;<strong>PD-L1+<\/strong>,&nbsp;<strong>MUM1+<\/strong><br><strong>Positivit\u00e0 all'EBV<\/strong>&nbsp;pu\u00f2 essere variabile<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Imaging<\/strong><br><strong>PET-TC<\/strong>&nbsp;per la stadiazione e la pianificazione del trattamento<br><strong>TC torace\/addome<\/strong>&nbsp;con agente di contrasto<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Messa in scena<\/strong><br>Dopo&nbsp;<strong>classificazione di Ann Arbor modificata<\/strong>&nbsp;(Stadio I-IV)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Therapie-34\"><\/span>Terapia<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Principio terapeutico<\/strong><br><strong>Polichemioterapia<\/strong>&nbsp;(es.&nbsp;&nbsp;<strong>BEACOPP<\/strong>-protocollo) con o senza&nbsp;<strong>Irradiazione<\/strong>.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Terapia adattata al rischio<\/strong><br>A causa della prognosi sfavorevole, questo sottotipo \u00e8 spesso trattato con&nbsp;<strong>chemioterapia intensiva<\/strong>&nbsp;raccomandato<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Nuove terapie<\/strong><br>In caso di recidiva o di fallimento del trattamento:&nbsp;<strong>Terapie anticorpali<\/strong>&nbsp;(es.&nbsp;&nbsp;<strong>Brentuximab vedotin<\/strong>, un anticorpo anti-CD30),&nbsp;<strong>Inibitori del checkpoint<\/strong>&nbsp;(es.&nbsp;<strong>Pembrolizumab<\/strong>, Anti-PD-1)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Prognose-33\"><\/span>Previsioni<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Peggiori previsioni<\/strong>&nbsp;di tutti i sottotipi di linfoma di Hodgkin<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Tasso di sopravvivenza a 5 anni<\/strong><br>Significativamente pi\u00f9 basso rispetto ad altri sottotipi (inferiore a 75 %, a seconda della stadiazione e della terapia)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Rischio di recidiva<\/strong><br>\u00e8 alto, quindi&nbsp;<strong>Assistenza intensiva dopo la morte<\/strong>&nbsp;con PET-CT e controlli clinici regolari<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"NLPHL\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Nodulares_lymphozytenpradominantes_Hodgkin-Lymphom_NLPHL-2\"><\/span><strong>Morbo di Hodgkin a predominanza linfocitaria nodulare (NLPHL)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">IL <strong>Linfoma di Hodgkin a predominanza linfocitaria nodulare (NLPHL)<\/strong>&nbsp;\u00e8 un raro sottotipo di linfoma di Hodgkin, che pu\u00f2 provocare circa&nbsp;<strong>5-10 % di tutti i casi di linfoma di Hodgkin<\/strong>&nbsp;costituisce.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Si distingue per&nbsp;<strong>Previsioni favorevoli<\/strong>, a&nbsp;<strong>Tendenza a un coinvolgimento linfonodale limitato<\/strong>&nbsp;(soprattutto nella regione del collo, dell'ascella e dell'inguine) e una&nbsp;<strong>Bassa frequenza di sintomi B<\/strong>&nbsp;(febbre, sudorazione notturna, perdita di peso).&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Klinisches_Bild_und_morphologische_Merkmale-7\"><\/span><strong>Quadro clinico e caratteristiche morfologiche<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Alter<\/strong><br>In genere inizia prima dei 40 anni, con una proporzione maschile di circa&nbsp;<strong>3:1<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immagine clinica<\/strong><br>Per lo pi\u00f9&nbsp;<strong>Malattia di stadio I o II limitata (&gt;80 % dei casi)<\/strong>.<br>Il coinvolgimento mediastinico \u00e8 raro<br>Le manifestazioni extranodali si verificano solo in&nbsp;<strong>10-15 % di casi nella milza<\/strong>, meno frequentemente nel fegato, nel midollo osseo o nei polmoni<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Morfologia<\/strong><br>Istologicamente caratterizzato da&nbsp;<strong>cellule a predominanza linfocitaria (LP)<\/strong>che&nbsp;<strong>CD20-positivo<\/strong>,&nbsp;<strong>CD15-negativo<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>CD30-negativo<\/strong>&nbsp;sind.<br>Queste cellule sono cellule B monoclonali che originano dal centro germinale.<br>A differenza del linfoma di Hodgkin classico, sono assenti le tipiche cellule di Hodgkin e Reed-Sternberg.<br>Le cellule tumorali si trovano in&nbsp;<strong>strutture nodulari<\/strong>, spesso circondati da un denso involucro linfocitario.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Differenzialdiagnosen_und_Differenzialmethodik\"><\/span><strong>Diagnosi differenziali e metodica differenziale<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La diagnosi differenziale \u00e8 fondamentale, poich\u00e9 il NLPHL si sovrappone morfologicamente e immunofenotipicamente ad altri linfomi.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le diagnosi differenziali pi\u00f9 importanti sono<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Linfoma di Hodgkin classico ricco di linfociti (cHL, tipo ricco di linfociti)<\/strong><br>- <strong>Differenza<\/strong>Sebbene entrambi presentino un ambiente ricco di linfociti, le cellule tumorali nel cHL&nbsp;<strong>CD20-negativo<\/strong>,&nbsp;<strong>CD15-positivo<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>CD30-positivo<\/strong>, in contrasto con il NLPHL<br>- <strong>Differenziazione<\/strong>L'immunofenotipo \u00e8 decisivo<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Trasformazione progressiva dei centri germinali (PTC)<\/strong><br>- <strong>Differenza<\/strong>PTC \u00e8 un&nbsp;<strong>premaligni, non clonali<\/strong>&nbsp;Cambiamento che appare istologicamente molto simile<br>- <strong>Differenziazione<\/strong>Clonalit\u00e0 (ad esempio attraverso&nbsp;<strong>PCR per i geni delle immunoglobuline<\/strong>) mostra una proliferazione monoclonale delle cellule B nella NLPHL, ma una proliferazione policlonale nel PTC.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma a grandi cellule B ricco di cellule T\/istiociti (THRLBCL)<\/strong><br>- <strong>Differenza<\/strong>THRLBCL mostra&nbsp;<strong>Comportamento clinico aggressivo<\/strong>, stadio avanzato e prognosi infausta<br>- <strong>Differenziazione<\/strong>Modelli istologicamente simili (diffuso, atipico), ma&nbsp;<strong>Le cellule T dominano<\/strong>,&nbsp;<strong>CD20-positivo con cellule B<\/strong>,&nbsp;<strong>Nessuna cella LP<\/strong><br>- <strong>Molecolare<\/strong>THRLBCL mostra&nbsp;<strong>Riarrangiamento clonale del recettore delle cellule T<\/strong>&nbsp;- in contrasto con la NLPHL, che&nbsp;<strong>Riarrangiamento clonale delle cellule B<\/strong>&nbsp;ha<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma follicolare (FL)<\/strong><br>- <strong>Differenza<\/strong>FL \u00e8 un&nbsp;<strong>Linfoma non Hodgkin<\/strong>, con&nbsp;<strong>proliferazione follicolare<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Cellule B<\/strong>che&nbsp;<strong>CD20-positivo<\/strong>,&nbsp;<strong>CD10-positivo<\/strong>&nbsp;sono<br>- <strong>Differenziazione<\/strong>Non ci sono cellule LP, n\u00e9 sovrapposizione di cellule T-istiociti.&nbsp;<strong>CD21-positivo<\/strong>&nbsp;nei follicoli (in contrasto con la NLPHL)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoma angioimmunoblastico a cellule T (AITL)<\/strong><br>- <strong>Differenza<\/strong>Spettacoli&nbsp;<strong>Riarrangiamento clonale delle cellule T<\/strong>,&nbsp;<strong>CD4-positivo<\/strong>,&nbsp;<strong>CD10-negativo<\/strong>,&nbsp;<strong>CD21-negativo<\/strong><br>- <strong>Differenziazione<\/strong>:&nbsp;<strong>Densit\u00e0 vascolare e infiltrato di cellule T<\/strong>&nbsp;(alta per AITL, bassa per NLPHL) e&nbsp;<strong>CD20-positivo con cellule T<\/strong>&nbsp;nell'AITL<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfoadenopatia a cellule T follicolari<\/strong><br>- <strong>Differenza<\/strong>:&nbsp;<strong>Riarrangiamento clonale delle cellule T<\/strong>,&nbsp;<strong>CD4-positivo<\/strong>,&nbsp;<strong>CD8-negativo<\/strong>,&nbsp;<strong>CD20-negativo<\/strong><br>- <strong>Differenziazione<\/strong>Rilevamento molecolare di un&nbsp;<strong>Riarrangiamento del recettore delle cellule T<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Diagnostik-8\"><\/span><strong>Diagnostica<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Biopsia linfonodale<\/strong>&nbsp;con analisi istologica e immunofenotipica<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Marcatore centrale<\/strong><br><strong>CD20+<\/strong>,&nbsp;<strong>CD15-<\/strong>,&nbsp;<strong>CD30-<\/strong>,&nbsp;<strong>PAX5+<\/strong>,&nbsp;<strong>BCL6+<\/strong>,&nbsp;<strong>CD45+<\/strong>.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Biologia molecolare<\/strong><br><strong>PCR per i geni delle immunoglobuline<\/strong>&nbsp;per garantire la clonalit\u00e0 delle cellule B<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Messa in scena<\/strong><br><strong>Sistema di allestimento Cotswold<\/strong>&nbsp;per determinare il grado di gravit\u00e0 e la diffusione<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Biopsia per recidiva<\/strong><br><strong>Obbligatorio<\/strong>, come&nbsp;<strong>Trasformazione in linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL)<\/strong>&nbsp;circa&nbsp;<strong>10 % di casi entro 10 anni<\/strong>&nbsp;aspetto<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Therapie-35\"><\/span><strong>Terapia<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Stadio IA senza fattori di rischio<\/strong><br>- <strong>Irradiazione dell'area interessata (IFRT)<\/strong>&nbsp;con 30-36 Gy&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Stadio IA con fattori di rischio o stadio superiore (II-IV)<\/strong><br>- <strong>Simile al classico HL<\/strong>:&nbsp;<strong>Chemioterapia (ad es. ABVD)<\/strong>&nbsp;O&nbsp;<strong>Terapia combinata<\/strong><br>- <strong>Protocolli di terapia del linfoma non-Hodgkin a cellule B (B-NHL)<\/strong>&nbsp;sono anche efficaci<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Recidiva<\/strong><br>- <strong>Rituximab (anticorpo anti-CD20)<\/strong>&nbsp;\u00e8&nbsp;<strong>Molto efficace<\/strong><br>- Chemioterapia ad alte dosi con&nbsp;<strong>trapianto autologo di cellule staminali<\/strong>&nbsp;solo per&nbsp;<strong>pochi casi<\/strong>&nbsp;richiesto<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Nuovi approcci<\/strong><br>Controllare gli studi clinici&nbsp;<strong>Rituximab + chemioterapia<\/strong>&nbsp;in prima linea, soprattutto negli stadi superiori<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Prognose-34\"><\/span><strong>Previsioni<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Ottimo<\/strong><br>- <strong>Tasso di sopravvivenza a 10 anni &gt;90 %<\/strong>&nbsp;per malattia limitata<br>- <strong>La terapia di prima linea porta alla remissione nel 90-100 %<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Ricaduta<\/strong><br><strong>10-15 %<\/strong>, di solito&nbsp;<strong>3-6 anni dopo la diagnosi<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Conseguenze a lungo termine<\/strong><br>- <strong>Tumori maligni secondari<\/strong><br>\u2013 \u2013 <strong>Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL)<\/strong>:&nbsp;<strong>25 % Rischio dopo 20 anni<\/strong><br>\u2013 \u2013 <strong>Carcinomi (polmone, seno, tratto gastrointestinale)<\/strong> spesso in regioni irradiate<br>\u2013 \u2013 <strong>Malattie cardiopolmonari<\/strong>&nbsp;a seguito di radioterapia<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">IL&nbsp;<strong>La diagnosi differenziale \u00e8 fondamentale<\/strong>, soprattutto con&nbsp;<strong>THRLBCL, PTC, FL e AITL<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La terapia \u00e8&nbsp;<strong>adattato al palcoscenico<\/strong>, con&nbsp;<strong>Radioterapia per gli stadi iniziali<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Chemioterapia per i casi avanzati<\/strong>.&nbsp;<strong>Rituximab<\/strong>&nbsp;\u00e8 la terapia d'elezione.<\/p>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Standard-Therapeutika_Chemo\"><\/span>Terapie standard (Chemo)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La chemioterapia per i linfomi dipende dal tipo (linfoma di Hodgkin o non Hodgkin), dallo stadio e dal profilo di rischio.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Gli effetti collaterali indesiderati pi\u00f9 comuni sono (vedere sotto per gli effetti collaterali specifici):<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Mielosoppressione (anemia, neutropenia, trombocitopenia)<\/li>\n\n\n\n<li>Nausea, vomito, stanchezza (affaticamento)<\/li>\n\n\n\n<li>Perdita di capelli<\/li>\n\n\n\n<li>Immunosoppressione<\/li>\n\n\n\n<li>Compromissione della fertilit\u00e0 (negli uomini e nelle donne)<\/li>\n\n\n\n<li>Tumori secondari (a lungo termine, soprattutto con alchilanti e inibitori della topoisomerasi II come l'etoposide)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"3-hodgkin-lymphom\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Hodgkin-Lymphom-2\"><\/span><strong>Linfoma di Hodgkin<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"ABVD\"><\/span>ABVD<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Standard nelle fasi iniziali e avanzate:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Bleomicina<\/strong><br>Fibrosi polmonare (dose-dipendente), polmonite (rara ma grave)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Doxorubicina<\/strong><br>Cardiotossicit\u00e0 (dose-dipendente), perdita di capelli, nausea<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Vinblastina<\/strong><br>Neuropatia (disturbi sensoriali), costipazione<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Dacarbazina<\/strong><br>Nausea, affaticamento, mielo-soppressione.<br>\u2192 minore ematotossicit\u00e0 rispetto al BEACOPP, ma rischio polmonare e cardiaco<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"BEACOPP\"><\/span>BEACOPP<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Per un rischio medio-alto:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Bleomicina<\/strong><br>Fibrosi polmonare (dose-dipendente), polmonite (rara ma grave)<\/li>\n\n\n\n<li>Adriamicina<\/li>\n\n\n\n<li><strong>vincristina<\/strong> (Oncovin)<br>Neuropatia (formicolio, pelle impellicciata), costipazione<br>\u2192&nbsp;<strong>Tossicit\u00e0 acuta pi\u00f9 elevata<\/strong>, soprattutto ematologici; aumento del rischio di tumori secondari a lungo termine<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Prednisolone<\/strong><br><strong>Frequentemente<\/strong>Aumento di peso, aumento dell'appetito, ritenzione idrica (edema), ridistribuzione del tessuto adiposo (obesit\u00e0 troncale, faccia a luna, collo di toro), aumento della glicemia (rischio di diabete), immunosoppressione (maggiore suscettibilit\u00e0 alle infezioni), osteoporosi, perdita di massa muscolare, disturbi del sonno.<br><strong>Occasionalmente<\/strong>Cambiamenti della pelle (pelle sottile, smagliature, acne), problemi agli occhi (cataratta, glaucoma), pressione alta, disturbi gastrointestinali (ulcere).&nbsp;<br><strong>Pi\u00f9 raro<\/strong>Sbalzi d'umore, depressione, euforia, stati psicotici, mal di testa, disturbi mestruali, impotenza.&nbsp;<br><strong>Applicazione a lungo termine<\/strong>Rischio di danni ai reni, arteriosclerosi precoce, disfunzione surrenale.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Etoposide<\/strong><br>Mielosoppressione (neutropenia, trombocitopenia), aumento del rischio di infezioni<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Ciclofosfamide<\/strong><br>Danno alla vescica (cistite emorragica), mielosoppressore<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Procarbazina<\/strong><br>Mielosoppressione, tossicit\u00e0 gastrointestinale, interazione con gli inibitori MAO<\/li>\n\n\n\n<li><strong>vincristina<\/strong><br>Neuropatia (formicolio, pelle impellicciata), costipazione<br>\u2192&nbsp;<strong>Tossicit\u00e0 acuta pi\u00f9 elevata<\/strong>, soprattutto ematologici; aumento del rischio di tumori secondari a lungo termine<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"BrECADD\"><\/span><strong>BrECADD<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Nuovo standard in fase avanzata (18-60 anni)<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Brentuximab vedotin<\/strong><br><strong>Neuropatia periferica<\/strong>&nbsp;(sensoriale\/motorio), effetto collaterale specifico pi\u00f9 comune, fino al 50 % dei pazienti, porta all'interruzione della terapia in 23 %<br><strong>Polineuropatia demielinizzante<\/strong>, rare ma gravi (ad esempio, Guillain-Barr\u00e9).&nbsp;<br><strong>Reazioni all'infusione e reazioni anafilattiche<\/strong> a causa della componente anticorpale.&nbsp;<br>!- <strong>Tossicit\u00e0 polmonare<\/strong>, controindicazione assoluta con&nbsp;<strong>Bleomicina<\/strong>&nbsp;\u2013 <strong>Possibilit\u00e0 di fibrosi polmonare pericolosa per la vita<\/strong> - !<br><strong>Reazioni cutanee rare ma gravi<\/strong> - <strong>Sindrome di Stevens-Johnson<\/strong>&nbsp;e necrolisi epidermica tossica<br><strong>Leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML)<\/strong> a causa della riattivazione del virus JC, <strong>Potenzialmente fatale<\/strong><br><strong>Sindrome da lisi tumorale<\/strong> per un elevato carico tumorale<br><strong>Limitazione della fertilit\u00e0<\/strong>, Possibile compromissione della fertilit\u00e0 maschile: si raccomanda il congelamento dello sperma prima di iniziare il trattamento.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Etoposide<\/strong><br>Mielosoppressione (neutropenia, trombocitopenia), aumento del rischio di infezioni<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Ciclofosfamide<\/strong><br>Danno alla vescica (cistite emorragica), mielosoppressore<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Doxorubicina<\/strong><br>Cardiotossicit\u00e0 (dose-dipendente), perdita di capelli, nausea<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Dacarbazina<\/strong><br>Nausea, affaticamento, mielo-soppressione.<br>\u2192 minore ematotossicit\u00e0 rispetto al BEACOPP, ma rischio polmonare e cardiaco<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"3-non-hodgkin-lymphom-nhl\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Non-Hodgkin-Lymphom_NHL\"><\/span><strong>Linfoma Non-Hodgkin (LNH)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"CHOP\"><\/span>CHOP<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Regime di base, spesso combinato con <strong>Rituximab<\/strong> (<strong>R-CHOP<\/strong>)<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Ciclofosfamide<\/strong><br>Danno alla vescica (cistite emorragica), mielosoppressore<\/li>\n\n\n\n<li><strong>vincristina<\/strong> (Oncovin)<br>Neuropatia (formicolio, pelle impellicciata), costipazione<br>\u2192&nbsp;<strong>Tossicit\u00e0 acuta pi\u00f9 elevata<\/strong>, soprattutto ematologici; aumento del rischio di tumori secondari a lungo termine<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Doxorubicina<\/strong><br>Cardiotossicit\u00e0 (dose-dipendente), perdita di capelli, nausea<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Prednisone<\/strong> - Il prednisone \u00e8 un&nbsp;<strong>Prodrug<\/strong>&nbsp;e deve essere attivato attraverso il fegato \u2192 il prednisolone \u00e8 preferibile in caso di disfunzione epatica.<br><strong>Frequentemente<\/strong>Aumento di peso, aumento dell'appetito, ritenzione idrica (edema), ridistribuzione del tessuto adiposo (obesit\u00e0 troncale, faccia a luna, collo di toro), aumento della glicemia (rischio di diabete), immunosoppressione (maggiore suscettibilit\u00e0 alle infezioni), osteoporosi, perdita di massa muscolare, disturbi del sonno.<br><strong>Occasionalmente<\/strong>Cambiamenti della pelle (pelle sottile, smagliature, acne), problemi agli occhi (cataratta, glaucoma), pressione alta, disturbi gastrointestinali (ulcere).&nbsp;<br><strong>Pi\u00f9 raro<\/strong>Sbalzi d'umore, depressione, euforia, stati psicotici, mal di testa, disturbi mestruali, impotenza.&nbsp;<br><strong>Applicazione a lungo termine<\/strong>Rischio di danni ai reni, arteriosclerosi precoce, disfunzione surrenale.<br><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"R-Bendamustin\"><\/span><strong>Bendamustina<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Alternativa alla R-CHOP, soprattutto per i pazienti pi\u00f9 anziani<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Rituximab<\/strong><br>Reazioni all'infusione.<br>\u2192 Possibilit\u00e0 di gravi danni renali e nervosi<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Bendamustina<\/strong><br>Mielosoppressione, suscettibilit\u00e0 alle infezioni, reazioni cutanee<br>Minor rischio di perdita di capelli e neuropatia<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"R-DHAP_R-ICE\"><\/span><strong>R-DHAP \/ R-ICE<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Terapie intensive per le ricadute, prima del trapianto di cellule staminali<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Rituximab<\/strong><br>Reazioni all'infusione.<br>\u2192 Possibilit\u00e0 di gravi danni renali e nervosi<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Desametasone<\/strong><br><strong>Maggiore rischio di osteoporosi<\/strong>&nbsp;rispetto ad altri glucocorticoidi, soprattutto a causa della perdita di calcio.&nbsp;<br><strong>Crisi da feocromocitoma<\/strong> Raro, ma pericoloso per la vita, con sintomi quali pressione alta, mal di testa, sudorazione e palpitazioni nel caso di un tumore surrenalico sconosciuto<br><strong>Gravi reazioni anafilattiche<\/strong>Raro, ma possibile, fino all'insufficienza circolatoria, all'arresto cardiaco o al broncospasmo.<br><strong>Effetti collaterali centrali<\/strong> Disturbi mentali (euforia, intossicazione, depressione), insonnia, mal di testa, raramente crisi epilettiche o pseudotumore cerebrale (aumento della pressione intracranica)<br><strong>Somministrazione endovenosa troppo rapida<\/strong> pu\u00f2 provocare a breve termine parestesie (formicolio, bruciore), arrossamenti o irritazioni venose, per cui \u00e8 consigliabile eseguire l'operazione lentamente (2-3 minuti).<br><strong>Controindicazione per alcune infezioni<\/strong> a causa del rischio di attivazione di infezioni latenti (ad es. varicella, morbillo, filaria nana)<br><strong>Occhi<\/strong> Rischio di glaucoma e cataratta, soprattutto in caso di uso oculare o prolungato.&nbsp;<br><strong>Iniezione articolare<\/strong> Raramente, rottura del tendine o frattura del corpo vertebrale.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Citarabina ad alte dosi<\/strong> (Citarabina)<br>Atassia, congiuntivite, mielosoppressore<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Platino<\/strong> (Cisplatino)<br><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\" id=\"4-r-ice\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"R-ICE\"><\/span><strong>RISO<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Terapie intensive per le ricadute, prima del trapianto di cellule staminali<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Rituximab<\/strong><br>Reazioni all'infusione.<br>\u2192 Possibilit\u00e0 di gravi danni renali e nervosi<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Ifosfamide<\/strong><br>Neurotossicit\u00e0 (encefalopatia), danno alla vescica urinaria (\u00e8 necessaria una protezione con mesna)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Carboplatino<\/strong><br>Mielosoppressione (forte calo dei valori ematici)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Etoposide<\/strong><br>Mielosoppressione, rischio di leucemia secondaria.<br>\u2192 Minore nefro- e ototossicit\u00e0 rispetto al cisplatino, ma maggiore tossicit\u00e0 neuro- e vescicale<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"CVP\"><\/span>VCI<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Per le forme indolenti come il linfoma follicolare<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Ciclofosfamide<\/strong><br>Danno alla vescica (cistite emorragica), mielosoppressore<\/li>\n\n\n\n<li><strong>vincristina<\/strong> (Oncovin)<br>Neuropatia (formicolio, pelle impellicciata), costipazione<br>\u2192&nbsp;<strong>Tossicit\u00e0 acuta pi\u00f9 elevata<\/strong>, soprattutto ematologici; aumento del rischio di tumori secondari a lungo termine<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Prednisone<\/strong> - Il prednisone \u00e8 un&nbsp;<strong>Prodrug<\/strong>&nbsp;e deve essere attivato attraverso il fegato \u2192 il prednisolone \u00e8 preferibile in caso di disfunzione epatica.<br><strong>Frequentemente<\/strong>Aumento di peso, aumento dell'appetito, ritenzione idrica (edema), ridistribuzione del tessuto adiposo (obesit\u00e0 troncale, faccia a luna, collo di toro), aumento della glicemia (rischio di diabete), immunosoppressione (maggiore suscettibilit\u00e0 alle infezioni), osteoporosi, perdita di massa muscolare, disturbi del sonno.<br><strong>Occasionalmente<\/strong>Cambiamenti della pelle (pelle sottile, smagliature, acne), problemi agli occhi (cataratta, glaucoma), pressione alta, disturbi gastrointestinali (ulcere).&nbsp;<br><strong>Pi\u00f9 raro<\/strong>Sbalzi d'umore, depressione, euforia, stati psicotici, mal di testa, disturbi mestruali, impotenza.&nbsp;<br><strong>Applicazione a lungo termine<\/strong>Rischio di danni ai reni, arteriosclerosi precoce, disfunzione surrenale.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"3-spezielle-formen\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Spezielle_Formen\"><\/span><strong>Forme speciali<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Linfoma a cellule mantellari<\/strong><br>Spesso intensivo con R-DHAP o R-CHOP, seguito da chemioterapia ad alte dosi + trapianto di cellule staminali<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Linfomi a cellule T<\/strong><br>regimi basati su CHOP, eventualmente con etoposide (CHOEP)<a href=\"https:\/\/www.pflege-onkologie.de\/indikationen\/non-hodgkin-lymphome\/therapie\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\"><\/a><a href=\"https:\/\/www.krebsgesellschaft.de\/onko-internetportal\/basis-informationen-krebs\/krebsarten\/morbus-hodgkin\/therapie.html\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\"><\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Standard-Therapeutika_%E2%80%93_Signalwege\"><\/span>Terapie standard - Vie di segnalazione<a href=\"https:\/\/www.onkopedia.com\/de\/onkopedia\/guidelines\/hodgkin-lymphom\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\"><\/a><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"9-bendamustin\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Bendamustin\"><\/span><strong>Bendamustina<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Alchilazione del DNA<\/strong>La bendamustina \u00e8 un&nbsp;<strong>alchilano bifunzionale<\/strong>&nbsp;(derivato dell'ossido di azoto), che forma gruppi alchilici elettrofili. Questi si legano covalentemente al&nbsp;<strong>Posizione N7 della guanina<\/strong>&nbsp;nel DNA \u2192 porta a&nbsp;<strong>legami incrociati intra- e interstrand del DNA<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li>I legami incrociati interferiscono&nbsp;<strong>Replicazione del DNA<\/strong>,&nbsp;<strong>Trascrizione<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Riparazione<\/strong>&nbsp;\u2192 rotture del filamento di DNA (in particolare rotture del doppio filamento)<\/li>\n\n\n\n<li>Attivazione di&nbsp;<strong>p53<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Risposta al danno al DNA<\/strong>&nbsp;\u2192 Arresto del ciclo cellulare e&nbsp;<strong>Apoptosi<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li>Inibisce la&nbsp;<strong>Via di riparazione dell'alchiltransferasi<\/strong>&nbsp;e favorisce invece la&nbsp;<strong>Via di riparazione per escissione nucleotidica<\/strong>, che rende pi\u00f9 difficile la riparazione<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Effetto aggiuntivo<\/strong>Struttura dell'analogo della purina \u2192&nbsp;<strong>inibisce la sintesi delle purine<\/strong>&nbsp;(propriet\u00e0 antimetaboliche).&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Efficace&nbsp;<strong>Ciclo non specifico<\/strong>, anche contro le cellule dormienti.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Mostra attivit\u00e0 nei tumori resistenti all'alchilansiene, in quanto la riparazione del danno al DNA \u00e8 pi\u00f9 lenta e meno efficiente.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Bleomycin\"><\/span>Bleomicina<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Si lega a&nbsp;<strong>Ferro(II)<\/strong>&nbsp;(Fe\u00b2\u207a) e forma un&nbsp;<strong>Complesso Bleomicina-Fe(II)<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li>Questo complesso reagisce con&nbsp;<strong>ossigeno<\/strong>&nbsp;e forme&nbsp;<strong>specie reattive dell'ossigeno (ROS)<\/strong>&nbsp;come i radicali superossido e idrossile<\/li>\n\n\n\n<li>La causa dei ROS&nbsp;<strong>Il filo del DNA si rompe<\/strong>&nbsp;(rotture di singoli e doppi filamenti), in particolare su&nbsp;<strong>Sequenze ricche di G-C<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li>Danno specifico causato da&nbsp;<strong>Astrazione dell'atomo 4\u2032-H<\/strong>&nbsp;in corrispondenza della rottura del deossiribosio \u2192 nella spina dorsale del DNA<\/li>\n\n\n\n<li>Risultato&nbsp;<strong>propenali di base liberi<\/strong>&nbsp;(ad esempio della timina) contribuiscono alla citotossicit\u00e0<\/li>\n\n\n\n<li>Il danno al DNA porta a&nbsp;<strong>Arresto del ciclo cellulare nella fase G\u2082<\/strong>&nbsp;\u2192 inibizione della mitosi \u2192&nbsp;<strong>Apoptosi<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li>La bleomicina agisce come&nbsp;<strong>Pseudoenzima<\/strong>, che pu\u00f2 catalizzare il danno al DNA pi\u00f9 volte.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li>Un'ulteriore inibizione della&nbsp;<strong>DNA polimerasi DNA-dipendente<\/strong>.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"9-cisplatin-carboplatin\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Cisplatin_Carboplatin\"><\/span><strong>Cisplatino \/ Carboplatino<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Entrambi agiscono come&nbsp;<strong>Alchilanti a base di platino<\/strong>, si formano dopo l'attivazione intracellulare&nbsp;<strong>acquocomplessi elettrofili<\/strong>. Questi si legano preferenzialmente a&nbsp;<strong>Posizione N7 di guanina e adenina<\/strong>&nbsp;nel DNA.<br>Emersione&nbsp;<strong>Legami incrociati del DNA<\/strong>:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Reticolazione intratestuale<\/strong>&nbsp;(all'interno di un filamento)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Reticolazione interstrand<\/strong>&nbsp;(tra i due fili)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Blocco della deformazione del DNA&nbsp;<strong>Replicazione e trascrizione<\/strong>.&nbsp;<br>Attivazione di&nbsp;<strong>Risposte al danno al DNA<\/strong>:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>attivazione di p53<\/strong>&nbsp;\u2192 Arresto del ciclo cellulare (di solito in fase G2\/M)<\/li>\n\n\n\n<li>Induzione di&nbsp;<strong>Apoptosi<\/strong>&nbsp;attraverso percorsi mitocondriali e caspasi-dipendenti<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Effetti aggiuntivi:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Inibizione della&nbsp;<strong>Riparazione del DNA<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li>Inibizione della&nbsp;<strong>Attivit\u00e0 della telomerasi<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li>Induzione di&nbsp;<strong>Mutazioni puntiformi<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li>Ad alte concentrazioni:&nbsp;<strong>Iperattivazione di PARP<\/strong>&nbsp;\u2192 Degradazione NAD+\/ATP \u2192 Necrosi<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Carboplatino<\/strong>&nbsp;agisce pi\u00f9 lentamente, ma ha lo stesso meccanismo d'azione del cisplatino \u2192&nbsp;<strong>Resistenza trasversale<\/strong>&nbsp;possibile.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"9-cyclophosphamid\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Cyclophosphamid\"><\/span><strong>Ciclofosfamide<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La ciclofosfamide \u00e8 un&nbsp;<strong>Prodrug<\/strong>, che viene prodotto nel fegato da&nbsp;<strong>CYP2B6<\/strong>&nbsp;a&nbsp;<strong>4-idrossi-ciclofosfamide<\/strong>&nbsp;viene convertito.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Questo si decompone in&nbsp;<strong>Aldofosfamide<\/strong>&nbsp;e su&nbsp;<strong>Fosforamide Senape<\/strong>&nbsp;(attivo) e&nbsp;<strong>Acroleina<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Fosforamide Senape<\/strong>&nbsp;agisce come&nbsp;<strong>alchilano bifunzionale<\/strong>Trasferisce gruppi alchilici al&nbsp;<strong>Posizione N7 della guanina<\/strong>&nbsp;nel DNA<\/li>\n\n\n\n<li>Ci\u00f2 si traduce in&nbsp;<strong>Legami incrociati DNA-DNA (legami incrociati)<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Reticolazione DNA-proteine<\/strong>, che fissano i filamenti di DNA<\/li>\n\n\n\n<li>Blocco dei collegamenti incrociati&nbsp;<strong>Replicazione del DNA<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Trascrizione<\/strong>, portare a&nbsp;<strong>Rottura del filo<\/strong>&nbsp;e attivare&nbsp;<strong>p53<\/strong>-dipendente&nbsp;<strong>Apoptosi<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">L'effetto \u00e8&nbsp;<strong>Ciclo non specifico<\/strong>, ma particolarmente efficace nelle cellule proliferanti.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Acroleina<\/strong>&nbsp;provoca il&nbsp;<strong>Danno alla vescica<\/strong>&nbsp;(cistite emorragica).<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"9-cytarabin-ara-c\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Cytarabin_Ara-C\"><\/span><strong>Citarabina (Ara-C)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>La citarabina viene convertita intracellularmente in&nbsp;<strong>Ara-CTP<\/strong>&nbsp;fosforilato, il metabolita attivo<\/li>\n\n\n\n<li>Ara-CTP&nbsp;<strong>inibisce la DNA polimerasi<\/strong>&nbsp;e viene incorporato in modo errato nel DNA \u2192&nbsp;<strong>Terminazione della catena del DNA<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li>Blocco della&nbsp;<strong>Replicazione e riparazione del DNA<\/strong>&nbsp;\u2192 Arresto del ciclo cellulare nella&nbsp;<strong>Fase S<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li>Induzione di&nbsp;<strong>Apoptosi<\/strong>&nbsp;attraverso la risposta al danno al DNA (ad es. attivazione di p53)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">L'effetto \u00e8&nbsp;<strong>Fase del ciclo specifica<\/strong>&nbsp;(solo nelle cellule proliferanti)<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Dacarbacin\"><\/span>Dacarbazina<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La dacarbazina \u00e8 un&nbsp;<strong>Prodrug<\/strong>, che viene prodotto nel fegato da&nbsp;<strong>Citocromo P450<\/strong>&nbsp;a&nbsp;<strong>Carbossamide del monometiltriazenilimidazolo (MTIC)<\/strong>&nbsp;viene metabolizzato.  L'MTIC si decompone spontaneamente in una sostanza reattiva&nbsp;<strong>Catione metile<\/strong>, che \u00e8 noto come&nbsp;<strong>Alchilani<\/strong>&nbsp;funziona.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Alchilazione del DNA<\/strong>Il catione metile si lega principalmente al&nbsp;<strong>Posizione O-6 e N-7 della guanina<\/strong>&nbsp;nel DNA<\/li>\n\n\n\n<li>Questo porta a&nbsp;<strong>Rotture del filamento di DNA<\/strong>,&nbsp;<strong>Disadattamento<\/strong>&nbsp;durante la replicazione e&nbsp;<strong>Blocco della sintesi del DNA<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li>Attivare il danno&nbsp;<strong>Sistemi di riparazione del DNA<\/strong>, ma un sovraccarico o una riparazione inefficiente (ad esempio, una bassa attivit\u00e0 di MGMT) si traducono in&nbsp;<strong>Apoptosi<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">L'effetto \u00e8&nbsp;<strong>Indipendente dal ciclo<\/strong>, ma particolarmente efficace nelle cellule proliferanti<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"9-dexamethason\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Dexamethason\"><\/span><strong>Desametasone<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Si lega alle cellule intracellulari&nbsp;<strong>Recettori dei glucocorticoidi<\/strong>&nbsp;\u2192 Il complesso migra nel nucleo cellulare.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Transrepressione<\/strong>Inibisce i fattori di trascrizione&nbsp;<strong>NF-\u03baB<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>AP-1<\/strong>&nbsp;\u2192 riduce l'espressione di geni pro-infiammatori (citochine come IL-1, IL-6, TNF-\u03b1; enzimi come la fosfolipasi A2, COX-2)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Transattivazione<\/strong>Attiva i geni antinfiammatori (ad esempio I\u03baB, che inibisce NF-\u03baB).<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Nelle cellule linfatiche<\/strong><br>attiva il&nbsp;<strong>via dell'apoptosi intrinseca<\/strong>&nbsp;\u2192 Permeabilizzazione mitocondriale, rilascio di citocromo c, attivazione della caspasi-9<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Nei fibroblasti<\/strong><br>mostra&nbsp;<strong>effetto anti-apoptotico<\/strong>&nbsp;circa:<br>- Induzione del&nbsp;<strong>Sfingosina chinasi 1<\/strong>&nbsp;\u2192 Aumento della produzione di&nbsp;<strong>Sfingosina-1-fosfato (S1P)<\/strong><br>- Attivazione del&nbsp;<strong>Via di segnalazione PI3K\/Akt<\/strong><br>- Aumento della regolazione della proteina anti-apoptotica&nbsp;<strong>Bcl-xL<\/strong><br>- Conservazione del potenziale di membrana mitocondriale<\/li>\n\n\n\n<li>Inibisce&nbsp;<strong>Fosfolipasi A2<\/strong>&nbsp;\u2192 Riduzione del rilascio di mediatori pro-infiammatori<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"9-doxorubicin\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Doxorubicin\"><\/span><strong>Doxorubicina<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Intercalazione del DNA<\/strong>La molecola planare si intercala tra le coppie di basi del DNA in maniera specifica per la sequenza \u2192 interferisce con le elicasi, blocca&nbsp;<strong>Replicazione del DNA<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Trascrizione<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Inibizione della topoisomerasi II<\/strong>La doxorubicina stabilizza la&nbsp;<strong>Complesso di scissione del DNA della topoisomerasi II<\/strong>&nbsp;\u2192 Impedisce la riunificazione dei filamenti di DNA \u2192 Porta a&nbsp;<strong>Rotture del doppio filamento<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Formazione di ROS<\/strong>La struttura del chinone viene ridotta a un radicale semi-chinone \u2192 generato&nbsp;<strong>specie reattive dell'ossigeno (ROS)<\/strong>&nbsp;\u2192 Danno ossidativo a DNA, lipidi e proteine \u2192 Rotture del filamento di DNA<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Dinamica della cromatina<\/strong>Aumenta il&nbsp;<strong>Sollecitazione torsionale<\/strong>&nbsp;nel DNA e promuove&nbsp;<strong>Commutazione dei nucleosomi<\/strong>&nbsp;\u2192 Espone il DNA a ulteriori danni<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Arresto del ciclo cellulare e apoptosi<\/strong>Attivare il danno al DNA&nbsp;<strong>p53<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Sistemi di riparazione del DNA<\/strong>&nbsp;\u2192 in caso di sovraccarico: arresto del ciclo cellulare (G2\/M) e&nbsp;<strong>Apoptosi<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">L'effetto \u00e8&nbsp;<strong>Ciclo non specifico<\/strong>, ma particolarmente efficace nelle cellule proliferanti.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"9-etoposid\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Etoposid\"><\/span><strong>Etoposide<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Inibisce&nbsp;<strong>Topoisomerasi II<\/strong>, un enzima che srotola il DNA durante la replicazione e la trascrizione<\/li>\n\n\n\n<li>Si lega all'elemento&nbsp;<strong>Complesso della topoisomerasi II del DNA<\/strong>&nbsp;e lo stabilizza \u2192 impedisce la&nbsp;<strong>Rilegatura (riconnessione)<\/strong>&nbsp;dei filamenti di DNA dopo la scissione<\/li>\n\n\n\n<li>Porta a&nbsp;<strong>rotture persistenti del doppio filamento<\/strong>&nbsp;nel DNA<\/li>\n\n\n\n<li>Attivare il danno al DNA&nbsp;<strong>p53<\/strong>&nbsp;e altri meccanismi di riparazione \u2192 in caso di sovraccarico:&nbsp;<strong>Arresto del ciclo cellulare nella fase G2<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li>Induzione del&nbsp;<strong>Apoptosi<\/strong>&nbsp;attraverso vie di segnalazione mitocondriali e caspasi-dipendenti.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">L'effetto \u00e8&nbsp;<strong>Fase del ciclo specifica<\/strong>, soprattutto nel&nbsp;<strong>tarda fase S e G2<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Glukokortikoide_Prednison_Prednisolon\"><\/span><strong>Glucocorticoidi (Prednisone \/ Prednisolone)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Effetto genomico<\/strong><br>Il prednisone viene convertito nel fegato in&nbsp;<strong>Prednisolone<\/strong>&nbsp;(attivo). Entrambi si legano al citoplasma&nbsp;<strong>Recettori dei glucocorticoidi (GKR)<\/strong>.  Il complesso trasloca nel nucleo della cellula e modula l'espressione genica attraverso:<br>- <strong>Transattivazione<\/strong>Legato a&nbsp;<strong>Elementi di risposta ai glucocorticoidi (GRE)<\/strong>&nbsp;\u2192 aumento dell'espressione di geni antinfiammatori (es.&nbsp;&nbsp;<em>Lipocortina<\/em>, che inibisce la fosfolipasi A2)<br>- <strong>Transrepressione<\/strong>Inibizione dei fattori di trascrizione&nbsp;<strong>NF-\u03baB<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>AP-1<\/strong>&nbsp;\u2192 Riduzione della produzione di citochine pro-infiammatorie (IL-1, IL-2, IL-6, TNF-\u03b1, IFN-\u03b3), enzimi (COX-2, fosfolipasi A2) e leucotrieni.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Effetto non genomico<\/strong><br>- A dosi elevate (ad es. per via endovenosa) effetto rapido attraverso i recettori di membrana \u2192 miglioramento della microcircolazione nello shock, aumento dell'effetto delle catecolamine<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Ulteriori effetti<\/strong><br>- Inibizione della proliferazione dei fibroblasti e della sintesi del collagene (antiproliferativo)<br>- Immunosoppressione attraverso l'inibizione della proliferazione dei linfociti T<br>- Effetti metabolici: Gluconeogenesi, lipolisi, proteolisi \u2192 aumento della glicemia<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Ifosfamid\"><\/span><strong>Ifosfamide<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Prodrug<\/strong>Viene prodotto nel fegato da&nbsp;<strong>Enzimi CYP450<\/strong>&nbsp;(ad es. CYP3A4) per&nbsp;<strong>4-idrossi-ifosfamide<\/strong>&nbsp;attivato.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Conversione spontanea a&nbsp;<strong>Isoaldofosfamide<\/strong>, che in&nbsp;<strong>Isofosfamide - perso<\/strong>&nbsp;(alchilante) e&nbsp;<strong>Acroleina<\/strong>&nbsp;si disintegra<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Isofosfamide - perso<\/strong>&nbsp;trasferisce gruppi alchilici al&nbsp;<strong>Posizione N7 della guanina<\/strong>&nbsp;nel DNA \u2192 provoca&nbsp;<strong>Il filo del DNA si rompe<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Reticolazione inter- e intrastrong<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li>Questo danno al DNA blocca&nbsp;<strong>Replica<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Trascrizione<\/strong>&nbsp;\u2192 portare a&nbsp;<strong>Arresto del ciclo cellulare nella fase G2<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li>Se i meccanismi di riparazione sono sovraccaricati (per esempio da MGMT) \u2192&nbsp;<strong>Apoptosi<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Acroleina<\/strong>&nbsp;provoca il&nbsp;<strong>effetti urotossici<\/strong>&nbsp;(ad es. cistite emorragica)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">L'effetto \u00e8&nbsp;<strong>Ciclo non specifico<\/strong>, ma particolarmente efficace nelle cellule proliferanti.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Possibile resistenza incrociata con la ciclofosfamide<\/strong>ma anche <strong>Attivit\u00e0 nei tumori resistenti alla ciclofosfamide<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Procarbazin\"><\/span>Procarbazina<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Viene ossidato nel fegato (tramite il CYP450) e spontaneamente a&nbsp;<strong>Azo-procarbazina<\/strong>, poi continuare a&nbsp;<strong>Metilazoxy-<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Composti benzilici<\/strong>.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Alchilazione del DNA<\/strong>metaboliti attivi (ad es.&nbsp;<strong>Ione metil diazonio<\/strong>) alchilano il&nbsp;<strong>Posizione N7 della guanina<\/strong>&nbsp;\u2192 porta a&nbsp;<strong>Rotture del DNA a singolo filamento<\/strong>,&nbsp;<strong>Reticolazione<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Disadattamento<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Inibizione della sintesi proteica<\/strong> inibisce il&nbsp;<strong>Transmetilazione della metionina nel t-RNA<\/strong>&nbsp;\u2192 t-RNA difettoso \u2192 interruzione della sintesi proteica \u2192 inibizione secondaria della sintesi di DNA e RNA<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Formazione di ROS<\/strong> - si forma durante l'auto-ossidazione&nbsp;<strong>Perossido di idrogeno<\/strong>&nbsp;\u2192 Danno ossidativo alle proteine (ad es. gruppi sulfidrilici)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Arresto del ciclo cellulare<\/strong> - Il danno attiva i meccanismi di riparazione del DNA \u2192&nbsp;<strong>Arresto del ciclo cellulare<\/strong>&nbsp;\u2192 in caso di sovraccarico&nbsp;<strong>Apoptosi<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Ulteriore effetto<\/strong> \u00e8 un debole&nbsp;<strong>Inibizione delle MAO<\/strong>&nbsp;(sistema nervoso centrale)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Rituximab\"><\/span><strong>Rituximab<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il nome deriva da<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>RI<\/strong>&nbsp;- Variabile (definita dal produttore)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>tu<\/strong>&nbsp;- per \u201etumore\u201c<\/li>\n\n\n\n<li><strong>xi<\/strong>&nbsp;- per \u201echimerico\u201c (la regione variabile \u00e8 murina, la regione costante \u00e8 umana)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>mab<\/strong>&nbsp;- per \u201eanticorpo monoclonale\u201c&nbsp;<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il rituximab si lega al&nbsp;<strong>Antigene CD20<\/strong>&nbsp;sulle cellule B e attiva diversi meccanismi d'azione:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Citotossicit\u00e0 cellulo-mediata anticorpo-dipendente (ADCC)<\/strong>La regione Fc dell'anticorpo attiva le cellule natural killer che distruggono la cellula bersaglio.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Citotossicit\u00e0 complemento-dipendente (CDC)<\/strong>Attivazione del sistema del complemento (tramite C1q) \u2192 Formazione del complesso di attacco alla membrana \u2192 Lisi cellulare<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Induzione diretta dell'apoptosi<\/strong>Via di segnalazione mediata da CD20 \u2192 Attivazione di&nbsp;<strong>p38 MAP chinasi<\/strong>&nbsp;\u2192 morte cellulare programmata (apoptosi), soprattutto dopo la reticolazione dell'anticorpo<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Fagocitosi<\/strong>I macrofagi riconoscono e fagocitano le cellule B marcate.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Questi meccanismi portano a <strong>Eliminazione selettiva delle cellule B CD20-positive senza influenzare le cellule staminali del midollo osseo.<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il rituximab \u00e8 un c<em>Anticorpo monoclonale Himeric<\/em>, che viene da <em>murino<\/em> (topo) domini variabili e domini costanti umani (uomo), interagisce in modo ottimale con <em>Recettori Fc<\/em> frammento cristallizzabile su cellule effettrici<em>Cellule NK, monociti e macrofagi<\/em>) e il sistema del complemento.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Recettori Fc<\/strong>&nbsp;sono&nbsp;<strong>Proteine di membrana sulla superficie delle cellule immunitarie<\/strong>, che riconoscono e legano la parte Fc costante degli anticorpi.&nbsp;<br>Combinano l'immunit\u00e0 umorale (anticorpi) con la difesa cellulare attivando le cellule immunitarie non appena queste si legano a cellule bersaglio marcate da anticorpi, come batteri, cellule tumorali o virus.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Cellule NK<\/strong> sono un <strong>Tipo di linfociti del sistema immunitario innato<\/strong>, riconoscono e distruggono le cellule infette e tumorali senza dover riconoscere antigeni specifici.<br>Non appena una cellula ha meno <em>Molecole MHC-I<\/em> proteine di superficie per la presentazione di peptidi dall'interno della cellula, ad esempio in caso di infezioni virali o formazione di tumori) presentata come di consueto, viene riconosciuta come estranea e distrutta.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Monociti<\/strong> come le cellule B (<em>linfociti B<\/em>), nel midollo osseo e circolano nel sangue come <strong>Parte della difesa immunitaria aspecifica<\/strong>. Una volta migrati nei tessuti, si differenziano in macrofagi.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Macrofagi<\/strong> sono derivati dai monociti come <strong>fagociti maturi<\/strong> Tutti i macrofagi insieme gestiscono circa un milione di cellule al secondo! Smaltiscono le cellule morte e distrutte e i detriti cellulari. Un macrofago pu\u00f2 fagocitare da centinaia a migliaia di cellule al giorno.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Sistema di complemento<\/strong> \u00e8 <strong>Componente essenziale del sistema immunitario innato<\/strong>, composto da 30 proteine che vengono prodotte nel fegato e circolano nel plasma per integrare l'effetto degli anticorpi.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Questo significa che:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La struttura del rituximab:<br><br>\u251c\u2500 Domini variabili (parte Fab): MURINO (sequenza di topo)<br>\u2502 \u2514\u2500 Questa parte riconosce il CD20<br>\u251c\u2500 Domini costanti (parte Fc): HUMAN (sequenza umana)<br>\u2502 \u2514\u2500 Questa parte attiva ADCC, CDC<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Scoprire come e perch\u00e9 \u00e8 nata la storia della sua creazione \u00e8 uno sviluppo molto emozionante. <a href=\"#hier\" data-type=\"internal\" data-id=\"#Rituximab\">Qui<\/a> \u00e8 descritto in modo pi\u00f9 dettagliato qui di seguito...!<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vincristin_Vinblastin\"><\/span><strong>Vincristina \/ Vinblastina<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Legato a&nbsp;<strong>\u03b2-Tubulina<\/strong>&nbsp;e inibire la&nbsp;<strong>Polimerizzazione dei microtubuli<\/strong>.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li>Disturbare la struttura del&nbsp;<strong>fuso mitotico<\/strong>&nbsp;durante la metafase \u2192&nbsp;<strong>Mitosearrest<\/strong>.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li>Portare a&nbsp;<strong>Arresto del ciclo cellulare nella fase M<\/strong>&nbsp;e infine a&nbsp;<strong>Apoptosi<\/strong>.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li>Effetto&nbsp;<strong>Fase del ciclo specifica<\/strong>&nbsp;contro le cellule in rapida divisione (ad esempio, le cellule tumorali).<\/li>\n\n\n\n<li>La vinblastina pu\u00f2 anche&nbsp;<strong>Cristallizzare la tubulina<\/strong>&nbsp;lasciare.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li>Entrambe le sostanze compromettono il trasporto assonale \u2192 contribuiscono al&nbsp;<strong>effetto collaterale neurotossico<\/strong>&nbsp;con.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li>Un'ulteriore inibizione di&nbsp;<strong>Sintesi del DNA e dell'RNA<\/strong>&nbsp;(effetto secondario).<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"PTM\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Phyto-Therapiemoglichkeiten\"><\/span>Opzioni di fitoterapia<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Tutti i riferimenti sono tratti dalla NIH National Library of Medicine del National Center of Biotechnology Information, <a href=\"https:\/\/www.google.com\/maps\/place\/8600+Rockville+Pike,+Bethesda,+MD+20894\/@38.9959508,-77.101021,17z\/data=!3m1!4b1!4m5!3m4!1s0x89b7c95e25765ddb:0x19156f88b27635b8!8m2!3d38.9959508!4d-77.0988323\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">8600 Rockville Pike, Bethesda, MD 20894<\/a>, o di case editrici riconosciute. \u00c8 stata prestata attenzione all'assenza di conflitti di interesse, al fine di garantire uno standard scientifico ampiamente oggettivo.<br>Gli articoli possono contenere solo gli abstract. Tuttavia, i testi integrali sono solitamente linkati in alto a destra, sia come pubblicazioni gratuite che a pagamento.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Gli agenti radioprotettivi comunemente conosciuti includono<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Huaier-Pilz_Trametes_robiniophila_Murr\"><\/span><strong>Fungo Huaier (Trametes robiniophila Murr.)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il fungo Huaier \u00e8 stato utilizzato per secoli nella medicina tradizionale cinese (MTC) e sta guadagnando sempre pi\u00f9 attenzione nella terapia complementare del cancro. Gli studi indicano che gli estratti di Huaier possono&nbsp;<strong>Sostenere la funzione immunitaria<\/strong>,&nbsp;<strong>Riduzione degli effetti collaterali della radioterapia<\/strong>&nbsp;e il&nbsp;<strong>Ridurre il rischio di recidiva<\/strong>&nbsp;possono.<br>Particolarmente rilevante \u00e8 il suo effetto sulla&nbsp;<strong>Funzione protettiva del midollo osseo<\/strong>&nbsp;e il&nbsp;<strong>Stimolazione delle cellule immunitarie<\/strong>, che \u00e8 di grande importanza in radioterapia, poich\u00e9 le radiazioni possono danneggiare il midollo osseo e compromettere l'emopoiesi.<br>Il fungo contiene polisaccaridi e peptidoglicani bioattivi, che hanno un effetto immunomodulante e antitumorale.<br><br>Si noti che la percentuale di <a href=\"https:\/\/nutrimentas-shop.de\/products\/vitalpilz-huaier-trametes-robiniophila-fur-wissenschaftliche-zwecke\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Polisaccaridi 32%<\/a> il contenuto delle frazioni di \u03b2-glucano deve essere determinato anche con l'ausilio di <a href=\"https:\/\/cdn.shopify.com\/s\/files\/1\/0699\/3782\/4012\/files\/Phytolab_Beta_Glucane.pdf?v=1771581121\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Analisi di laboratorio<\/a> \u00e8 dimostrato che si aggira intorno a 47%, in quanto entrambi sono i principali principi attivi per i quali sono presenti anche gli effetti dimostrati dagli studi!<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Quellenangaben\"><\/span><strong>Fonti<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">- Hong Tang, Yujuan Yi, Yuru Yang, Qi Dai, Ziyan Zhao, Ning Jiang, Han Wang, Kangzi Li, Jianing Liu, Jia Li,&nbsp;<br>Zheng - Sole 3 giugno 2024 - <a href=\"https:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/pii\/S175646462400269X\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">I potenziali benefici terapeutici di Huaier nel cancro dell'apparato digerente: i suoi componenti chimici, le applicazioni farmacologiche e la direzione futura<\/a><br>- Hongrong Long, Zhngcai Wu - Front Immunol. 2023 Giu 28 - <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/37449208\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Effetti immunoregolatori di Huaier (Trametes robiniophila Murr) e relative applicazioni cliniche<\/a><br>- Qu P, Han J, Qiu Y, Yu H, Hao J, Jin R, Zhou F. - Biomed Pharmacother. 2019 Sep - <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/31202171\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">L'estratto di Huaier potenzia l'efficacia terapeutica dell'imatinib nella leucemia linfoblastica acuta Ik6(+) Ph(+).<\/a><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Reishi_Ganoderma_lucidum\"><\/span><strong>Reishi (Ganoderma lucidum)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Conosciuto come il \u201efungo dell'immortalit\u00e0\u201c, il reishi ha i seguenti effetti<strong>immunomodulante<\/strong>,&nbsp;<strong>antinfiammatorio<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>protegge il fegato<\/strong>.<br>Pu\u00f2 aumentare la resistenza allo stress e favorire la rigenerazione dopo un danno da radiazioni.<br>I triterpeni e i beta-glucani promuovono l'attivit\u00e0 dei macrofagi e delle cellule NK.<br><\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Quellenangaben-2\"><\/span><strong>Fonti<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">- Jiao C, Chen W, Tan X, Liang H, Li J, Yun H, He C, Chen J, Ma X, Xie Y, Yang BB - J Ethnopharmacol. 2020 Jan 30 - <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/31586690\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">L'olio di spore di Ganoderma lucidum induce l'apoptosi delle cellule di cancro al seno in vitro e in vivo attivando la caspasi-3 e la caspasi-9<\/a><br>- Lihua Chen, Abudumijiti Abulizi, Min Li - 28 novembre 2019 -. <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/31777016\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Effetto protettivo del Ganoderma (Lingzhi) su radiazioni e chemioterapia<\/a><br>- Xirui He, Xiaoxiao Wang, Jiacheng Fang, Yu Chang, Ning Ning, Hao Guo, Linhong Huang, Xiaoqiang Huang,<br>Zefeng Zhao - 06 aprile 2017 - <a href=\"https:\/\/www.cochranelibrary.com\/cdsr\/doi\/10.1002\/14651858.CD007731.pub3\/full\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\"><em>Ganoderma lucidum<\/em>&nbsp;(fungo Reishi) per il trattamento del cancro<\/a><br>- Calvi\u00f1o E, Pajuelo L, Casas JA, Manj\u00f3n JL, Tejedor MC, Herr\u00e1ez A, Alonso MD, Diez JC. - Phytother Res. 2011 Jan - <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/20568239\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Azione citotossica del Ganoderma lucidum sulle cellule di linfoma DA-1 dipendenti dall'interleuchina-3: coinvolgimento delle proteine dell'apoptosi<\/a><br>- M\u00fcller CI, Kumagai T, O'Kelly J, Seeram NP, Heber D, Koeffler HP. - Leuk Res. 2006 Jul - <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/16423392\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Il Ganoderma lucidum provoca l'apoptosi nelle cellule di leucemia, linfoma e mieloma multiplo.<\/a><br>- Dott.ssa Silke Fischer - 11 dicembre 2025 - <a href=\"https:\/\/www.curivo.info\/der-heilpilz-ganoderma-lucidum-reishi-in-der-modernen-medizin-ein-evidenzbasierter-uebersichtsartikel-fuer-das-fachpublikum#\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Il fungo medicinale Ganoderma lucidum (Reishi) nella medicina moderna: un articolo di revisione basato sull'evidenza per il pubblico professionale<\/a><br><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Shiitake_Lentinula_edodes\"><\/span><strong>Shiitake (Lentinula edodes)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Contiene lentinan e beta-glucani, che&nbsp;<strong>Attivit\u00e0 delle cellule immunitarie<\/strong>&nbsp;come le cellule NK e i macrofagi.<br>Gli studi mostrano un&nbsp;<strong>Effetto antimicrobico e antivirale<\/strong>, che \u00e8 utile in caso di rischi infettivi dopo la radioterapia.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Quellenangaben-3\"><\/span><strong>Fonti<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">- Egilius L.H. Spierings, Hajime Fujii, Buxiang Sun, Thomas Walshe - 14 marzo 2007 - <a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/18202543\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Uno studio di fase I sulla sicurezza dell'integratore alimentare, composto attivo esoso correlato, AHCC, in volontari sani<\/a><br>- Joichi Matsui, Juna Uhara, Sohei Satoi, Masaki Kaibori, Hitoshi Yamada, Hiroaki Kitade, Atsusi Imamura, Soichiro Takai, Yusai Kawaguchi, A-Hon Kwon, Yasuo Kamiyama - 18 marzo 2002 - <a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/12076865\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Migliore prognosi dei pazienti affetti da carcinoma epatocellulare post-operatorio se trattati con alimenti funzionali: uno studio prospettico di coorte<\/a><br>- Kyoku Shimizu, Shinya Watanabe, Seiji Watanabe, Kenji Matsuda, Tetsuya Suga, Sabburo Nakazawa, Keiko Shiratori - Hepatogastroenterology 2009 Jan-Feb - <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/19453066\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Efficacia del lentinano disperso superfine somministrato per via orale per il cancro al pancreas avanzato<\/a> <a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/19453066\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Fonte 4<\/a><br>- <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/18670743\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Applicazione clinica di una terapia combinata di lentinan, RFA multi-elettrodo e TACE nell'HCC<\/a> <a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/18670743\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Fonte 5<\/a><br><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Maitake_Grifola_frondosa\"><\/span><strong>Maitake (Grifola frondosa)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Ricco di beta-glucani, che&nbsp;<strong>Rafforzare le difese immunitarie<\/strong>&nbsp;e il&nbsp;<strong>Promuovere la rigenerazione cellulare<\/strong>.<br>Gli studi indicano un ruolo nella&nbsp;<strong>Regolazione degli zuccheri nel sangue<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Gestione del peso<\/strong>&nbsp;aspetti importanti dell'alimentazione durante e dopo la radioterapia.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Quellenangaben-4\"><\/span><strong>Fonti<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">- Yanli He, Lijuan Zhang, Hua Wang - 2019 Mar 25 - <a href=\"https:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/chapter\/bookseries\/abs\/pii\/S1877117319300316?via%3Dihub\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Le attivit\u00e0 biologiche del polisaccaride antitumorale di Grifola frondosa<\/a><br>- Xirui He, Xiaoxiao Wang, Jiacheng Fang, Yu Chang, Ning Ning, Hao Guo, Linhong Huang, Xiaoqiang Huang,&nbsp;<br>Zefeng Zhao - 6 aprile 2017 - Rivista internazionale di macromolecole biologiche -. <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/28366857\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Polisaccaridi nel fungo Grifola frondosa e loro propriet\u00e0 di promozione della salute: una rassegna.<\/a><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Coriolus_Trametes_versicolor_Polyporus_umbellatus\"><\/span><strong>Coriolus (Trametes versicolor \/ Polyporus umbellatus)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Spesso utilizzato come&nbsp;<strong>Terapia di accompagnamento per la chemioterapia e la radioterapia<\/strong>&nbsp;utilizzato.<br>Lui&nbsp;<strong>migliora la qualit\u00e0 della vita<\/strong>,&nbsp;<strong>rafforza il sistema immunitario<\/strong>&nbsp;e aumenta il&nbsp;<strong>Radiosensibilit\u00e0 delle cellule tumorali<\/strong> (la risposta alla radioterapia, - <strong>Tuttavia, la radiosensibilit\u00e0 varia notevolmente tra i diversi tipi di tumore e anche all'interno di uno stesso tumore.<\/strong>.<br>L'ingrediente&nbsp;<strong>PSK (crestina polisaccaridica)<\/strong>&nbsp;\u00e8 stato ben studiato clinicamente.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Quellenangaben-5\"><\/span><strong>Fonti<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">- Habtemariam S. Biomedicine. - 2020 May 25 - <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/32466253\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Polisaccaridi di Trametes versicolor (Synn. Coriolus versicolor) nella terapia del cancro: obiettivi ed efficacia<\/a><br>- Yang CL, Chik SC, Lau AS, Chan GC, J Ethnopharmacol. - 2023 gen 30 - <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/36208821\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Il Coriolus versicolor e la sua molecola bioattiva sono potenziali immunomodulatori contro le metastasi delle cellule tumorali attraverso l'inattivazione della via MAPK<\/a><br>- Pilkington K, Wieland LS, Teng L, Jin XY, Storey D, Liu JP. - Cochrane Database Syst Rev - 2022 Nov 29 -.<a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/36445793\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Il fungo Coriolus (Trametes) versicolor per ridurre gli effetti avversi della chemioterapia o della radioterapia nelle persone affette da cancro del colon-retto<\/a><br>- Lau CB, Ho CY, Kim CF, Leung KN, Fung KP, Tse TF, Chan HH, Chow MS. - Life Sci. 2004 Jul 2 - <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/15183073\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Attivit\u00e0 citotossiche dell'estratto di Coriolus versicolor (Yunzhi) su cellule di leucemia e linfoma umano mediante induzione dell'apoptosi<\/a><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Berberin_Berberis_vulgaris\"><\/span><strong>Barbarie<\/strong> (<strong>Berberis vulgaris<\/strong>)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Danni da radioterapia<\/strong>Studi preclinici e clinici iniziali indicano che la berberina ha propriet\u00e0 radioprotettive, in particolare attraverso effetti antiossidanti e antinfiammatori. Uno studio pilota ha dimostrato una riduzione degli effetti collaterali legati alle radiazioni nei pazienti oncologici.&nbsp;<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Linfomi<\/strong>Studi in vitro e su animali dimostrano che la berberina \u00e8 in grado di inibire la crescita delle cellule di linfoma, ad esempio sopprimendo il meccanismo di fuga immunitaria CD47 nel linfoma diffuso a grandi cellule B. Sono stati osservati anche effetti sinergici con gli agenti chemioterapici.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Quellenangaben-6\"><\/span><strong>Fonti<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">- Mohammadian Haftcheshmeh S, Musavi M, Lotfi S, Soleimani A, Dodangeh M, Mohammadi A, Momtazi-Borojeni AA. - Inflammopharmacology. 2025 agosto - <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/40699408\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">La berberina come immunomodulatore naturale dei linfociti B<\/a><br>- Cao YQ, Sun C, Li JY, Zhou X. - Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2024 Apr - <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/38660879\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Progressi nella ricerca sul ruolo del&nbsp;<strong>Berberina<\/strong>&nbsp;nelle neoplasie ematologiche e i suoi meccanismi correlati - Revisione<\/a><br>- Chang S, Li B, Xie Y, Wang Y, Xu Z, Jin S, Yu D, Wang H, Lu Y, Zhang Y, Ma R, Huang C, Lai W, Wu X, Zhu W, Shi J. - Neoplasia. 2022 gen -. <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/34890905\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">DCZ0014, un nuovo composto per la terapia del linfoma diffuso a grandi cellule B attraverso la via di segnalazione del recettore delle cellule B<\/a><br>- Ren S, Cai Y, Hu S, Liu J, Zhao Y, Ding M, Chen X, Zhan L, Zhou X, Wang X. - Biochem Pharmacol. 2021 Giu -. <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/33930347\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">La berberina esercita un'attivit\u00e0 antitumorale nei tumori diffusi a grandi cellule B&nbsp;<strong>linfoma<\/strong>&nbsp;modulando l'asse c-myc\/CD47<\/a><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Echinacea_Sonnenhut\"><\/span><strong>Echinacea (Sonnenhut)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Rafforza il&nbsp;<strong>Immunit\u00e0 innata<\/strong>&nbsp;stimolando i fagociti e le cellule NK.<br>Spesso viene utilizzato per il raffreddore e come parte delle terapie per&nbsp;<strong>Difesa dalle infezioni<\/strong>&nbsp;utilizzato.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Quellenangaben-7\"><\/span><strong>Fonti<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">- Salama AAA, Elgohary R, Elwahab SA, Mostafa RE. - Sci Rep. 2025 Sep 2 - <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/40897757\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">L'echinacea purpurea migliora la fibrosi polmonare indotta dalla bleomicina nei ratti attraverso la modulazione dell'asse di segnalazione NADPH ossidasi-4 ed endotelina-1\/fattore di crescita del tessuto connettivo\/metalloproteinasi della matrice.<\/a><br>- Mishima S, Saito K, Maruyama H, Inoue M, Yamashita T, Ishida T, Gu Y. - Biol Pharm Bull. 2004 Jul - <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/15256730\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Effetti antiossidanti e di potenziamento immunitario dell'Echinacea purpurea<\/a><br><a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/?term=%22Biol+Pharm+Bull%22%5Bjour%5D&amp;sort=date&amp;sort_order=desc\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><\/a>- Hussien SM, Rashed ER - Risposta alla dose 2023 giu 21 - <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/37359126\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Impatto immuno-biochimico dell'irradiazione gamma nei ratti maschi: uno studio dose-risposta<\/a><br>- Joksi\u0107 G, Petrovi\u0107 S, Joksi\u0107 I, Leskovac A. - Arh Hig Rada Toksikol. 2009 Giu - <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/19581209\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Effetti biologici dell'Echinacea purpurea sulle cellule del sangue umano<\/a><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Kurkuma_Curcumin\"><\/span><strong>Curcuma (Curcumina)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Efficace&nbsp;<strong>antinfiammatorio<\/strong>,&nbsp;<strong>antiossidante<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>protegge le cellule dallo stress ossidativo<\/strong>, che \u00e8 causata dalle radiazioni.<br>La curcumina pu\u00f2 migliorare la&nbsp;<strong>Sostenere la rigenerazione cellulare<\/strong>&nbsp;e il&nbsp;<strong>Potenziamento dell'effetto della radioterapia<\/strong>, senza danneggiare le cellule sane.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Quellenangaben-8\"><\/span><strong>Fonti<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">- Zhang X, Cui Q, Yin L, Zhu J, Mao Y, Yin R, Shao H, Wang W, Sun X, Zhang Z, Gu C, Zhang M, Zhang R, Lu H, Cai Z, Li H, Yang Z. - Gut Microbes. 2025 dic - <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/40671673\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Nanoparticelle vescicole-simili derivate dallo zenzero caricate con curcumina per alleviare il danno intestinale indotto dalle radiazioni ionizzanti attraverso la regolazione del microbiota intestinale<\/a><br>- Xiu Z, Sun T, Yang Y, He Y, Yang S, Xue X, Yang W. - Oxid Med Cell Longev. 2022 Oct 4 - <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/36238646\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">La curcumina potenzia la morte cellulare immunogenica indotta dalle radiazioni ionizzanti nelle cellule di glioma attraverso le vie di segnalazione dello stress del reticolo endoplasmatico<\/a><br>- Jagetia GC. - int J Radiat Biol. 2021 - <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/33464136\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">L'attivit\u00e0 antiossidante della curcumina protegge dalla formazione di micronuclei indotta da radiazioni in linfociti umani di sangue periferico in coltura esposti a varie dosi di radiazioni gamma<\/a><br><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Ingwer_Gingerole\"><\/span><strong>Zenzero (Gingeroli)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Ha&nbsp;<strong>propriet\u00e0 antimicrobiche e antinfiammatorie<\/strong>.<br>Favorisce la digestione e pu\u00f2 migliorare&nbsp;<strong>Attenuare gli effetti collaterali delle terapie<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Quellenangaben-9\"><\/span><strong>Fonti<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">- Zhang L, Hu R, Zhang J, Zhang H. - Colloids Surf B Biointerfaces. 2026 Feb - <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/41237471\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Una nanopiattaforma di esosomi a doppio bersaglio che co-distribuisce doxorubicina e bioattivi di Fuzi Lizhong Tang per la terapia sinergica di DLBCL e la gestione della diarrea indotta dalla chemioterapia.<\/a><br>- Nafees S, Zafaryab M, Mehdi SH, Zia B, Rizvi MA, Khan MA. - Agenti antitumorali Med Chem. 2021 - <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/32951584\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Effetto anticancro del gingerolo nella prevenzione e nel trattamento del cancro<\/a><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Zitrusfruchte_Quercetin\"><\/span><strong>Agrumi e Quercetina<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La quercetina delle cipolle e degli agrumi mostra&nbsp;<strong>Effetto antivirale e immunomodulante<\/strong>.<br>Gli studi stanno esaminando il suo ruolo nella&nbsp;<strong>Rafforzare le difese immunitarie<\/strong> (anche nel contesto di&nbsp;<strong>COVID-19<\/strong>).<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Quellenangaben-10\"><\/span><strong>Fonti<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">- Han P, Chu S, Shen J, Li L, Zhang Y, Wang S, Chen Y, Ma Y, Tang X, Gao C, Zheng X, Xu B, Wang Q, Yuan D, Li S. - Cell Metab. 2025 dic. 2 - <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/41138722\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Il metabolita microbico DOPAC derivato dalla quercetina potenzia l'immunit\u00e0 antitumorale delle cellule T CD8(+) attraverso la mitofagia mediata da NRF2<\/a><br>- Soofiyani SR, Hosseini K, Forouhandeh H, Ghasemnejad T, Tarhriz V, Asgharian P, Reiner \u017d, Sharifi-Rad J, Cho WC. - Oxide Med Cell Longev. 2021 agosto 2 - <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/34381559\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">La quercetina come nuovo approccio terapeutico per il linfoma<\/a><br>- Granato M, Rizzello C, Gilardini Montani MS, Cuomo L, Vitillo M, Santarelli R, Gonnella R, D'Orazi G, Faggioni A, Cirone M. - J Nutr Biochem. 2017 Mar - <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/28092744\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">La quercetina induce apoptosi e autofagia in cellule di linfoma primario da effusione inibendo le vie di segnalazione PI3K\/AKT\/mTOR e STAT3<\/a><br>- Li X, Wang X, Zhang M, Li A, Sun Z, Yu Q. - Cell Biochem Biophys. 2014 Nov -. <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/24902540\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">La quercetina potenzia l'attivit\u00e0 antitumorale del rituximab nel linfoma diffuso a grandi cellule B inibendo la via di STAT3<\/a><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Schwarzkummelol_Nigella_sativa\"><\/span><strong>Olio di semi neri (Nigella sativa)<\/strong><br><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Viene utilizzato come rinforzo immunitario da tempo immemorabile.<br>Il contenuto&nbsp;<strong>Timochinoni<\/strong>&nbsp;lavoro&nbsp;<strong>Antiossidante, antinfiammatorio e immunomodulante<\/strong>.<br>Mostra effetti positivi sulla glicemia, sui livelli di lipidi nel sangue e sul sistema immunitario.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Quellenangaben-11\"><\/span><strong>Fonti<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">- Arslan BA, Isik FB, Gur H, Ozen F, Catal T. - Pharmacogn Mag. 2017 Oct -. <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/29142424\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Effetto apoptotico della Nigella sativa sulle cellule di linfoma umano U937<\/a><br>- Salomi NJ, Nair SC, Jayawardhanan KK, Varghese CD, Panikkar KR. - Cancer Lett. 1992 Mar 31 - <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/1555206\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Principi antitumorali dai semi di Nigella sativa<\/a><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Ginseng_Panax_ginseng\"><\/span><strong>Ginseng (Panax ginseng)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Agisce come&nbsp;<strong>Adattogeno<\/strong>, migliora il&nbsp;<strong>Resistenza allo stress<\/strong>&nbsp;e supporta il&nbsp;<strong>Generazione di energia<\/strong>&nbsp;dopo le terapie.<br>Pu\u00f2 il&nbsp;<strong>Stabilizzare la funzione immunitaria<\/strong>&nbsp;e il&nbsp;<strong>Promuovere la rigenerazione<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Quellenangaben-12\"><\/span><strong>Fonti<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">- Li Q, Chen Y, Zhao X, Lu B, Qu T, Tang L, Zheng Q. - PLoS One. 2023 maggio 19 - <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/37205671\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Ginsenoside 24-OH-PD dal rosso&nbsp;<strong>ginseng<\/strong>&nbsp;inibisce la leucemia acuta T-linfocitica attivando la via mitocondriale<\/a><br>- Pradhan P, Wen W, Cai H, Gao YT, Shu XO, Zheng W. - J Nutr. 2023 Apr - <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/36863482\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Studio prospettico di coorte del consumo di ginseng in associazione al rischio di cancro: Shanghai Women's Health Study<\/a><br>- Lee SY, Shin YW, Hahm KB. - J Dig Dis. 2008 Aug - <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/18956590\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Fitoceutici: armi potenti ma ignorate contro l'infezione da Helicobacter pylori<\/a><\/p>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Phyto-Therapeutika_%E2%80%93_Signalwege\"><\/span>Fito-Terapeutici \u2013 vie di segnalazione<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Huaier_Trametes_robiniophila_Murr\"><\/span><strong>Huaier (Trametes robiniophila Murr.)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">I principi attivi del fungo Huaier - in particolare polisaccaridi, proteoglicani e flavonoidi - intervengono in diverse vie di segnalazione centrale:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>PI3K\/Akt\/mTOR<\/strong><br>L'inibizione di questa via di crescita e sopravvivenza \u2192 riduce la proliferazione e l'induzione dell'apoptosi nelle cellule tumorali<\/li>\n\n\n\n<li><strong>MAPK\/ERK e p38<\/strong><br>La modulazione di queste vie \u2192 influenza la proliferazione, la differenziazione e la risposta allo stress delle cellule.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>TLR4\/NF-\u03baB<\/strong><br>Attivazione tramite polisaccaridi \u2192 stimola le cellule immunitarie (ad es. cellule dendritiche, macrofagi) \u2192 migliora la risposta immunitaria<\/li>\n\n\n\n<li><strong>AMPK<\/strong><br>Attivazione \u2192 promuove il bilancio energetico cellulare e inibisce i processi anabolici<\/li>\n\n\n\n<li><strong>YAP1 e Wnt\/\u03b2-catenina<\/strong><br>L'inibizione delle vie di segnalazione oncogeniche \u2192 riduce la crescita del tumore e le propriet\u00e0 delle cellule staminali tumorali<\/li>\n\n\n\n<li><strong>TGF-\u03b2\/Smad<\/strong><br>La modulazione \u2192 inibisce i processi fibrotici negli organi<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Apoptosi<\/strong>-<br>Induzione tramite&nbsp;<strong>Caspasi-3\/9<\/strong>,&nbsp;<strong>Aumento dei ROS<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Inibizione di mTOR<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Autofagia<\/strong><br>Promozione tramite inibizione di mTOR e ROS \u2192 contribuisce alla disintossicazione (ad esempio delle proteine di punta)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>EMT (Transizione epitelio-mesenchimale)<\/strong><br>Fuga via&nbsp;<strong>Riduzione di Snail e MMP-9<\/strong>&nbsp;\u2192 Riduce le metastasi<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Reishi_Ganoderma_lucidum-2\"><\/span><strong>Reishi (Ganoderma lucidum)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Immunomodulazione<\/strong><br>I polisaccaridi (ad esempio i \u03b2-glucani) si legano a&nbsp;<strong>Dectina-1<\/strong>,&nbsp;<strong>TLR<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Recettore del complemento 3<\/strong>&nbsp;\u2192 attivare&nbsp;<strong>NF-\u03baB<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>MAPK<\/strong>&nbsp;\u2192 promuovono la differenziazione e l'attivazione di macrofagi, cellule dendritiche e cellule NK<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Inibizione dell'infiammazione<\/strong><br>I triterpeni inibiscono&nbsp;<strong>NF-\u03baB<\/strong>&nbsp;e il&nbsp;<strong>NLRP3-Inflammasoma<\/strong>&nbsp;\u2192 ridurre la produzione di citochine pro-infiammatorie (TNF-\u03b1, IL-1\u03b2, IL-6)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Neuroprotezione<\/strong><br>Inibizione della neuroinfiammazione, modulazione della microglia, upregulation di&nbsp;<strong>BDNF<\/strong>&nbsp;\u2192 favorisce la neuroplasticit\u00e0; l'attivazione della&nbsp;<strong>Via di segnalazione FGFR1<\/strong>&nbsp;\u2192 Aumenta la neurogenesi nell'ippocampo<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Asse intestino-cervello<\/strong><br>Il Reishi modula il microbioma \u2192 aumenta&nbsp;<strong>Bifidobacterium<\/strong>&nbsp;\u2192 migliora il metabolismo del triptofano \u2192 aumenta&nbsp;<strong>Serotonina (5-HT)<\/strong>&nbsp;nell'ipotalamo \u2192 promozione del sonno e regolazione dell'umore<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Attivazione dell'AMPK<\/strong><br>Regola il metabolismo energetico, favorisce l'assorbimento del glucosio, migliora la sensibilit\u00e0 all'insulina (analogo della metformina)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Antipertensivo<\/strong><br>Inibiscono i peptidi&nbsp;<strong>ACE<\/strong>&nbsp;e attivare il&nbsp;<strong>Via di segnalazione eNOS\/NO\/cGMP<\/strong>&nbsp;\u2192 porta alla vasodilatazione<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Antidiabetico<\/strong><br>Attivato&nbsp;<strong>AMPK<\/strong>, migliora la fosforilazione di&nbsp;<strong>IR<\/strong>,&nbsp;<strong>IRS1<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Atto<\/strong>&nbsp;\u2192 Aumenta la sensibilit\u00e0 all'insulina; inibisce&nbsp;<strong>SREBP1c<\/strong>,&nbsp;<strong>FAS<\/strong>,&nbsp;<strong>SCD1<\/strong>&nbsp;\u2192 Sopprime la lipogenesi<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Antiossidante<\/strong><br>Riduce i ROS attraverso l'attivazione dei sistemi antiossidanti endogeni.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Shiitake_Lentinula_edodes-2\"><\/span><strong>Shiitake (Lentinula edodes)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Immunomodulazione<\/strong><br>Il polisaccaride&nbsp;<strong>Lentinan<\/strong>&nbsp;si lega a&nbsp;<strong>Dectina-1<\/strong>,&nbsp;<strong>TLR<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Recettore del complemento 3<\/strong>&nbsp;\u2192 attivato&nbsp;<strong>NF-\u03baB<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>MAPK<\/strong>&nbsp;\u2192 Stimola macrofagi, cellule dendritiche e cellule NK<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Produzione di citochine<\/strong><br>Lentinan indotto&nbsp;<strong>Interleuchina-1 (IL-1)<\/strong>,&nbsp;<strong>Interleuchina-2 (IL-2)<\/strong>,&nbsp;<strong>Interferone-\u03b3<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>TNF-\u03b1<\/strong>&nbsp;\u2192 Migliora la risposta immunitaria cellulare e l'apoptosi delle cellule tumorali<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Effetto antitumorale<\/strong><br>Lentinan ha&nbsp;<strong>Nessuna citotossicit\u00e0 diretta<\/strong>, ma rafforza indirettamente la lotta contro i tumori attraverso l'attivazione immunitaria \u2192 aumenta&nbsp;<strong>Produzione di anticorpi<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>interferone endogeno<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Induzione dell'apoptosi<\/strong><br>Promuove l'apoptosi delle cellule cancerose tramite&nbsp;<strong>Caspasi-3\/8\/9<\/strong>-Attivazione e vie di segnalazione mitocondriale<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Antivirale<\/strong><br>Aumenta la resistenza ai virus (ad esempio l'influenza) attraverso l'induzione dell'interferone.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Metabolismo lipidico<\/strong><br>L'ingrediente&nbsp;<strong>Eritadenina<\/strong>&nbsp;attivato&nbsp;<strong>Recettori delle lipoproteine nel fegato<\/strong>&nbsp;\u2192 aumenta l'assorbimento delle LDL \u2192 abbassa il colesterolo LDL e VLDL<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Antinfiammatorio<\/strong><br>Inibisce&nbsp;<strong>NF-\u03baB<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>NLRP3-Inflammasoma<\/strong>&nbsp;\u2192 Riduce l'infiammazione<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Regolazione del microbioma<\/strong><br>Promuove la crescita di&nbsp;<strong>Bifidobatteri<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Lattobatteri<\/strong>&nbsp;\u2192 Migliora la barriera intestinale e la regolazione immunologica<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Maitake_Grifola_frondosa-2\"><\/span><strong>Maitake (Grifola frondosa)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Immunomodulazione<\/strong><br>I polisaccaridi (ad es. frazione D, Grifolan) si legano a&nbsp;<strong>TLR4<\/strong>,&nbsp;<strong>Dectina-1<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Recettore del complemento 3<\/strong>&nbsp;\u2192 attivare&nbsp;<strong>TLR4-MyD88-IKK\u03b2-NF-\u03baB p65-Signalweg<\/strong>&nbsp;\u2192 Stimolano macrofagi, cellule dendritiche, cellule NK e cellule T citotossiche<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Equilibrio TH1\/TH2<\/strong><br>Passaggio dalla risposta TH2 alla risposta TH1 \u2192 aumento della produzione di&nbsp;<strong>Interferone-\u03b3<\/strong>,&nbsp;<strong>IL-12<\/strong>,&nbsp;<strong>IL-18<\/strong>&nbsp;\u2192 Rafforza le difese immunitarie cellulari<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Effetto antitumorale<\/strong><br>Induzione di&nbsp;<strong>Apoptosi<\/strong>&nbsp;sul&nbsp;<strong>via di segnalazione mitocondriale<\/strong>&nbsp;(attivazione della Caspasi-3\/9) \u2192 Morte delle cellule tumorali<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Via di segnalazione MAPK<\/strong><br>Attivare i polisaccaridi del maitake&nbsp;<strong>p38 MAPK<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>JNK<\/strong>&nbsp;\u2192 Promuovere la risposta immunitaria e proteggere dall'immunosoppressione<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Regolazione degli zuccheri nel sangue<\/strong><br>Inibizione della&nbsp;<strong>Alfa-glucosidasi<\/strong>&nbsp;\u2192 Rallenta il rilascio di glucosio; aumenta la&nbsp;<strong>Sensibilit\u00e0 all'insulina<\/strong>&nbsp;attraverso i polisaccaridi F2\/F3 e la glicoproteina SX.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Metabolismo<\/strong><br>Attivazione di&nbsp;<strong>PPAR\u03b4<\/strong>&nbsp;e le vie di segnalazione indipendenti dall'insulina \u2192 migliorano la tolleranza al glucosio, riducono i trigliceridi e il colesterolo<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Regolazione della pressione sanguigna<\/strong><br>Influenza sulla&nbsp;<strong>Sistema renina-angiotensina<\/strong>&nbsp;\u2192 Abbassamento della pressione arteriosa sistolica<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Salute dell'intestino<\/strong><br>Modulazione del&nbsp;<strong>Microbiota intestinale<\/strong>&nbsp;\u2192 Aumento da&nbsp;<strong>Bifidobatteri<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>acidi grassi a catena corta<\/strong>&nbsp;\u2192 Antinfiammatorio e stabilizzatore metabolico<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Antiossidante<\/strong><br>Attivazione di enzimi endogeni (SOD, glutatione perossidasi) \u2192 riduce lo stress ossidativo<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Coriolus_Trametes_versicolor_Polyporus_umbellatus-2\"><\/span><strong>Coriolus (Trametes versicolor \/ Polyporus umbellatus)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Immunomodulazione<\/strong><br>I peptidi polisaccaridici (PSP, PSK) si legano a&nbsp;<strong>TLR<\/strong>&nbsp;(ad esempio TLR2, TLR4),&nbsp;<strong>Dectina-1<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Recettore del complemento 3<\/strong>&nbsp;\u2192 attivare&nbsp;<strong>NF-\u03baB<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>p38 MAPK<\/strong>&nbsp;\u2192 Stimolano macrofagi, cellule dendritiche, cellule NK e cellule T&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Produzione di citochine<\/strong><br>Induzione di&nbsp;<strong>IL-2<\/strong>,&nbsp;<strong>IFN-\u03b3<\/strong>,&nbsp;<strong>TNF-\u03b1<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>IL-6<\/strong>&nbsp;\u2192 rafforza la risposta immunitaria cellulare<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Effetto antitumorale<\/strong><br>Indirettamente attraverso l'attivazione immunitaria; direttamente attraverso&nbsp;<strong>Arresto del ciclo cellulare<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Induzione dell'apoptosi<\/strong>&nbsp;nelle cellule tumorali (ad esempio attraverso l'attivazione delle caspasi)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Antinfiammatorio<\/strong><br>Modulazione del&nbsp;<strong>Via di segnalazione TLR4-MyD88-NF-\u03baB<\/strong>&nbsp;\u2192 Regola la risposta infiammatoria<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Inibizione delle metastasi<\/strong><br>PSK inibisce&nbsp;<strong>Metalloproteinasi (MMP)<\/strong>&nbsp;\u2192 Riduce l'invasione tumorale<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Protezione del fegato<\/strong><br>PSP aumentata&nbsp;<strong>Rapporto GSH\/GSSG<\/strong>&nbsp;\u2192 Protezione antiossidante del danno epatotossico<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Berberin_Berberis_vulgaris-2\"><\/span><strong>Barbarie<\/strong> (<strong>Berberis vulgaris<\/strong>)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Induzione dell'apoptosi<\/strong><br>Attivato&nbsp;<strong>p53<\/strong>,&nbsp;<strong>Caspasi-3\/9<\/strong>,&nbsp;<strong>Citocromo c<\/strong>; inibisce le proteine anti-apoptotiche come&nbsp;<strong>Bcl-2<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Mcl-1<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Arresto del ciclo cellulare<\/strong><br>Blocca la fase G1 e G2\/M attraverso l'upregolazione di&nbsp;<strong>p21<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>GADD153<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Inibizione delle vie di crescita<\/strong><br>Inibito&nbsp;<strong>PI3K\/Akt\/mTOR<\/strong>,&nbsp;<strong>MAPK<\/strong>,&nbsp;<strong>NF-\u03baB<\/strong>,&nbsp;<strong>STAT3<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>Wnt\/\u03b2-catenina<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Effetto mitocondriale<\/strong><br>Disturba il potenziale di membrana \u2192&nbsp;<strong>Aumento dei ROS<\/strong>&nbsp;\u2192 Crisi energetica nelle cellule tumorali<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Interazione con il DNA<\/strong><br>Si lega direttamente al DNA e inibisce&nbsp;<strong>Topoisomerasi I<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Inibizione dell'infiammazione<\/strong><br>Inibisce&nbsp;<strong>NF-\u03baB<\/strong>&nbsp;e citochine pro-infiammatorie (TNF-\u03b1, IL-6)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Antiossidante<\/strong><br>Attivato&nbsp;<strong>Nrf2\/HO-1<\/strong>- e&nbsp;<strong>AMPK<\/strong>-vie di segnalazione \u2192 protegge le cellule sane<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immunomodulazione<\/strong><br>Soppresso&nbsp;<strong>CD47<\/strong>&nbsp;(segnale \u201enon mangiarmi\u201c) \u2192 promuove la fagocitosi delle cellule tumorali<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Echinacea_Sonnenhut-2\"><\/span><strong>Echinacea (Sonnenhut)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Attivazione del recettore CB2<\/strong><br>Le alchilammidi si legano al recettore 2 dei cannabinoidi (CB2) sulle cellule immunitarie \u2192 modulano la risposta immunitaria senza effetti psicoattivi<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Via di segnalazione cAMP-PKA<\/strong><br>L'attivazione di CB2 aumenta il cAMP \u2192 attiva la PKA \u2192 regola NF-\u03baB e la produzione di citochine<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Vie di segnalazione MAPK<\/strong><br>Attivazione di&nbsp;<strong>p38\/MAPK<\/strong>,&nbsp;<strong>JNK<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>ERK1<\/strong>&nbsp;\u2192 Influenza la proliferazione, la differenziazione e la risposta infiammatoria delle cellule.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Inibizione di NF-\u03baB<\/strong><br>Attraverso la modulazione di CB2 e TLR4 \u2192 riduce le citochine pro-infiammatorie (TNF-\u03b1, IL-1\u03b2, IL-6)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Antagonismo del TLR4<\/strong><br>Sopprime le vie di segnalazione MyD88\/TRIF-dipendenti \u2192 riduce l'infiammazione<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Via di segnalazione JAK1\/STAT1<\/strong><br>L'induzione di geni interferone-dipendenti \u2192 rafforza la difesa antivirale<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Modulazione delle citochine<\/strong><br>Aumento dell'IL-10 (antinfiammatorio), inibizione dell'IL-12 (pro-infiammatorio) \u2192 promuove l'equilibrio TH1\/TH2<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Regolazione delle cellule T<\/strong><br>Promosso&nbsp;<strong>Espressione di Foxp3<\/strong>&nbsp;in cellule T regolatorie \u2192 effetto immunomodulante<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Kurkuma_Curcumin-2\"><\/span><strong>Curcuma (Curcumina)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Inibizione di NF-\u03baB<\/strong><br>Sopprime questo fattore di trascrizione centrale \u2192 riduce l'infiammazione, la proliferazione cellulare e l'inibizione dell'apoptosi \u2192 abbassa l'espressione di COX-2, TNF-\u03b1, IL-6, IL-8, MMP-9<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Attivazione di p53<\/strong><br>Aumenta il soppressore tumorale p53 \u2192 promuove la riparazione del DNA e l'apoptosi<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Regolazione del rapporto Bax\/Bcl-2<\/strong><br>Aumenta il pro-apoptotico Bax, diminuisce l'anti-apoptotico Bcl-2 \u2192 promuove l'apoptosi mediata dai mitocondri<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Inibizione di mTOR<\/strong><br>Inibisce la crescita e la proliferazione \u2192 effetto anticancerogeno<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Antiangiogenesi<\/strong><br>Inibisce il VEGF \u2192 impedisce la formazione di nuovi vasi tumorali<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Inibizione della MMP-9<\/strong><br>Riduce la degradazione dei tessuti \u2192 inibisce l'invasione e le metastasi<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Inibizione delle molecole di adesione (ad es. CD44)<\/strong><br>Impedisce l'adesione e l'invasione delle cellule tumorali<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Attivazione della via di segnalazione Nrf2<\/strong><br>Aumenta gli antiossidanti propri dell'organismo \u2192 protegge dallo stress ossidativo<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Modulazione delle proteine del ciclo cellulare<\/strong><br>Inibisce la ciclina D1, la p16, gli inibitori CDK \u2192 Arresto nel ciclo cellulare<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Ingwer_Gingerole-2\"><\/span><strong>Zenzero (Gingeroli)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Attivazione del recettore TRPV1<\/strong><br>I gingeroli si legano al canale ionico TRPV1 delle cellule immunitarie \u2192 mettono i granulociti neutrofili in stato di massima allerta \u2192 aumentano la produzione di ROS e la secrezione di CXCL8 durante la stimolazione batterica<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Inibizione dell'infiammazione<\/strong><br>Inibizione di&nbsp;<strong>NF-\u03baB<\/strong>,&nbsp;<strong>p38 MAPK<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>JNK<\/strong>&nbsp;\u2192 riduce l'espressione di citochine pro-infiammatorie (TNF-\u03b1, IL-1\u03b2, IL-6, IL-8), COX-2 e PGE2<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Antiossidante<\/strong><br>Aumento degli enzimi antiossidanti (ad es. SOD), protezione contro i danni mitocondriali.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Antiemetico<\/strong><br>Effetto tramite vie di segnalazione serotoninergiche e colinergiche nel centro del vomito \u2192 allevia la nausea<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Effetto metabolico<\/strong><br>Migliora la sensibilit\u00e0 all'insulina, promuove l'assorbimento del glucosio mediato da GLUT4 \u2192 utile per il diabete<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Protezione della cartilagine<\/strong><br>L'inibizione della via di segnalazione p38\/JNK \u2192 riduce la degradazione della cartilagine nell'osteoartrite<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Induzione dell'apoptosi<\/strong><br>Il 6-Shogaol induce l'apoptosi nelle cellule sinoviali infiammate \u2192 effetto antinfiammatorio<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Zitrusfruchte_Quercetin-2\"><\/span><strong>Agrumi e Quercetina<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Inibizione di NF-\u03baB<\/strong><br>Blocca questo interruttore infiammatorio centrale \u2192 riduce TNF-\u03b1, IL-6, IL-1\u03b2, COX-2 e iNOS<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Attivazione di Nrf2<\/strong><br>Si lega agli elementi di risposta antiossidante (ARE) \u2192 aumenta l'espressione di HO-1, NQO1, GCLC \u2192 rafforza la difesa antiossidante endogena<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Modulazione MAPK<\/strong><br>Inibisce p38, JNK ed ERK \u2192 regola infiammazione, proliferazione e apoptosi<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Inibizione di JAK\/STAT<\/strong><br>Sopprime la segnalazione pro-infiammatoria<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Inibizione di COX-1\/2 e LOX<\/strong><br>Riduce la formazione di prostaglandine e leucotrieni \u2192 Antinfiammatorio<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Attivazione di AMPK\/SIRT1<\/strong><br>Migliora il metabolismo mitocondriale, promuove l'autofagia e protegge dallo stress ossidativo.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Stabilizzazione dei mastociti<\/strong><br>Inibisce il rilascio di istamina e citochine (ad es. IL-8, TNF) \u2192 antiallergico<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Attenuazione dell'inflammasoma NLRP3<\/strong><br>Sopprime la produzione di IL-1\u03b2<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Effetto senolitico<\/strong><br>Favorisce l'eliminazione delle cellule vecchie e disfunzionali (senescenza)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Schwarzkummelol_Nigella_sativa-2\"><\/span><strong>Olio di semi neri (Nigella sativa)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Attivazione Nrf2\/ARE<\/strong><br>Aumenta gli enzimi antiossidanti (HO-1, SOD, CAT) \u2192 protegge dallo stress ossidativo<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Inibizione di NF-\u03baB<\/strong><br>Sopprime l'infiammazione \u2192 riduce TNF-\u03b1, IL-6, IL-1\u03b2, COX-2, iNOS<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Inibizione di PI3K\/Akt\/mTOR<\/strong><br>Inibisce la crescita e la proliferazione \u2192 effetto anticancerogeno<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Modulazione MAPK<\/strong><br>Inibisce p38, JNK ed ERK \u2192 regola l'infiammazione e l'apoptosi<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Attivazione di AMPK\/SIRT1<\/strong><br>Migliora il metabolismo mitocondriale, promuove l'autofagia<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Induzione dell'apoptosi<\/strong><br>Attiva p53, rapporto Bax\/Bcl-2, caspasi \u2192 morte cellulare del tumore<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Inibizione della COX-2<\/strong><br>Riduce i mediatori infiammatori<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Inibizione di JAK\/STAT<\/strong><br>Sopprime la segnalazione pro-infiammatoria<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Aumento del GABA<\/strong><br>Aumenta i livelli cerebrali di GABA \u2192 anticonvulsivo, neuroprotettivo<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Ginseng_Panax_ginseng-2\"><\/span><strong>Ginseng (Panax ginseng)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Modulazione dell'asse HPA<\/strong><br>I ginsenosidi (ad es.&nbsp;<strong>Rd<\/strong>) smorzano lo stress indotto&nbsp;<strong>Produzione di cortisolo<\/strong>&nbsp;\u2192 effetto adattogeno per l'esaurimento e lo stress<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Sistemi neurotrasmettitoriali<\/strong><br>Attivare&nbsp;<strong>colinergico<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>vie di segnalazione dopaminergica<\/strong>&nbsp;\u2192 migliorano le prestazioni cognitive, la concentrazione e l'umore (per esempio attraverso il ginsenoside&nbsp;<strong>Rg1<\/strong>)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Inibizione dell'infiammazione<\/strong><br>Inibizioni&nbsp;<strong>NF-\u03baB<\/strong>&nbsp;e citochine proinfiammatorie \u2192 ridurre i processi neuroinfiammatori<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Effetto antiossidante<\/strong><br>Attivare&nbsp;<strong>Nrf2<\/strong>-via di segnalazione \u2192 aumentare gli antiossidanti endogeni (HO-1, SOD) \u2192 proteggere dallo stress ossidativo<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Neuroprotezione<\/strong><br>Convogliare&nbsp;<strong>BDNF<\/strong>&nbsp;(fattore neurotrofico di derivazione cerebrale) \u2192 supportano la rigenerazione neuronale e la plasticit\u00e0 sinaptica<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Inibizione della \u03b2 amiloide<\/strong><br>Sopprimere la formazione di&nbsp;<strong>Placche amiloidi-\u03b2<\/strong>&nbsp;\u2192 Potenzialmente neuroprotettivo nella malattia di Alzheimer<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Promuovere la circolazione sanguigna<\/strong><br>Aumentare la produzione di&nbsp;<strong>Ossido nitrico (NO)<\/strong>&nbsp;\u2192 Vasodilatazione, miglioramento della perfusione cerebrale e periferica<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immunomodulazione<\/strong><br>Regolano l'attivit\u00e0 dei macrofagi e delle cellule NK tramite&nbsp;<strong>TLR4<\/strong>&nbsp;E&nbsp;<strong>MAPK<\/strong>&nbsp;\u2192 rafforzare le difese immunitarie<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"hier\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Rituximab_%E2%80%93_die_Entwicklungsgeschichte\"><\/span>Rituximab - la storia dello sviluppo<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"1975_%E2%80%93_Entwicklung_der_Hybridoma-Technologie\"><\/span>1975 - Sviluppo del <strong>Tecnologia dell'ibridoma<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Prima del 1975, i ricercatori non erano in grado di trovare grandi quantit\u00e0 di <strong>anticorpo identico<\/strong> produrre anticorpi. Quando hanno immunizzato un topo con un antigene, il topo ha prodotto un numero limitato di anticorpi diversi contro parti diverse dell'antigene (policlonale).<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Georges K\u00f6hler<\/strong> E <strong>C\u00e9sar Milstein<\/strong> sviluppato il <strong>Tecnologia dell'ibridoma<\/strong> da<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>I linfociti B provenienti dalla milza di un topo immunizzato hanno preso<\/li>\n\n\n\n<li>questi con <strong>cellule immortali di mieloma<\/strong> (cellule cancerose che possono dividersi indefinitamente) immunizzati con<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>\u00c8 stato rivoluzionario<\/strong>, Per questo motivo, nel 1984, sia <strong>Premio Nobel per la fisiologia o la medicina<\/strong> ricevuto.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Wie_konnen_Zellen_unsterblich_sein\"><\/span>Come possono le cellule essere immortali?<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le cellule tumorali sono sempre immortali perch\u00e9 utilizzano un trucco per stimolare la cellula a dividersi ancora e ancora e mantengono questa capacit\u00e0 di dividersi. Le cellule normali, invece, muoiono automaticamente, come spiegato di seguito.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Plasmozytom_bei_Mausen_%E2%80%93_die_ursprungliche_Quelle\"><\/span>Plasmocitoma nei topi - la fonte originale<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le cellule immortali del mieloma provengono da plasmocitomi naturali (tumori linfomatosi) di topi inbred, in particolare di ceppi di topi BALB\/c. Questi tumori si sono sviluppati spontaneamente o sono stati indotti da iniezioni di olio.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Die_erste_gangige_Zelllinie_%E2%80%93_SP20\"><\/span>La prima linea cellulare comune - SP2\/0<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La prima linea cellulare comune \u00e8 stata SP2\/0 ed \u00e8 stata creata nel 1979. Queste cellule sono state utilizzate da K\u00f6hler e Milstein per sviluppare la prima tecnologia degli ibridomi.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Altre linee cellulari importanti sono<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>NSO (mieloma di topo NSO\/U)<\/li>\n\n\n\n<li>Ag8 (un mieloma di topo)<\/li>\n\n\n\n<li>P3\/NS1\/1-Ag4-1 (anche mieloma di topo)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Warum_sind_Myelomzellen_unsterblich\"><\/span>Perch\u00e9 le cellule del mieloma sono immortali?<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Normale_Zellen_%E2%80%93_Das_Hayflick-Limit\"><\/span>Cellule normali - Il limite di Hayflick<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le cellule normali possono dividersi solo 50-70 volte (limite di Hayflick, scoperto nel 1961). Poi la divisione si interrompe e la cellula muore. Il motivo \u00e8 che i telomeri (estremit\u00e0 dei cromosomi) si accorciano a ogni divisione e dopo una certa brevit\u00e0 la cellula muore (senescenza), o apoptosi.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Visivo:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<pre class=\"wp-block-code\"><code>Cellula normale (giovane)\nTelomeri lunghi\n\u251c\u2500 La cellula si divide 1 volta \u2192 Telomeri pi\u00f9 corti\n\u251c\u2500 Cellula che si divide 2x \u2192 ancora pi\u00f9 corta\n\u251c\u2500 ...\n\u251c\u2500 la cellula si divide 50 volte \u2192 telomeri CRITICAMENTE corti\n\u2514\u2500 STOP: la cellula muore (senescenza)<\/code><\/pre>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Krebszellen_sind_erfinderisch_%E2%80%93_aktivieren_Telomerase\"><\/span>Le cellule tumorali sono inventive: attivano la telomerasi<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le cellule tumorali (come quelle del mieloma) si liberano da questo sistema:<\/p>\n\n\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Attivazione della telomerasi, che ricostruisce i telomeri<\/li>\n\n\n\n<li>Mutazioni di TP53 (inattivazione di p53) che disattivano il soppressore tumorale<\/li>\n\n\n\n<li>altri segnali di sopravvivenza.<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n<pre class=\"wp-block-code\"><code>Cellula di mieloma (tumore)\n\u251c\u2500 Telomerasi attivata \u2190 (questa \u00e8 la chiave!)\n\u251c\u2500 La cellula si divide 1 volta \u2192 I telomeri vengono RIPARTITI\n\u251c\u2500 La cellula si divide 2x \u2192 I telomeri vengono nuovamente riparati\n\u251c\u2500 La cellula si divide 50 volte \u2192 I telomeri sono ancora lunghi\n\u251c\u2500 La cellula si divide 1000 volte \u2192 \u00e8 ancora viva\n\u2514\u2500 Divisioni illimitate possibili<\/code><\/pre>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Warum_Telomerase\"><\/span>Perch\u00e9 la telomerasi?<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La telomerasi \u00e8 un enzima ribonucleoproteico (composto da TERT = Telomerase Reverse Transcriptase e TERC = Telomerase RNA Component). Aggiunge ripetutamente la sequenza TTAGGG alle estremit\u00e0 dei telomeri e ripara cos\u00ec l'accorciamento causato dal processo di divisione, che porta all'immortalit\u00e0 della cellula.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Normale:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>La telomerasi \u00e8 presente nelle cellule normali <strong>SPENTO<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li>Presente solo debolmente nelle cellule germinali (spermatozoi, cellule uovo) e nelle cellule staminali<\/li>\n\n\n\n<li>Pertanto, le cellule normali invecchiano e muoiono: Le cellule normali invecchiano e muoiono<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Per il cancro:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>La telomerasi \u00e8 <strong>AN<\/strong> (85-95% di tutte le cellule tumorali)<\/li>\n\n\n\n<li>Riparazione costante dei telomeri<\/li>\n\n\n\n<li>La cellula diventa \u201eimmortale\u201c<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"TP53-Mutation_%E2%80%93_das_andere_Puzzle-Teil\"><\/span>Mutazione TP53: l'altro pezzo del puzzle<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Ma la telomerasi da sola non basta, la cellula innescherebbe comunque un checkpoint di senescenza:<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Quando i telomeri si accorciano in modo critico, normalmente si attiva TP53 (il \u201eguardiano del genoma\u201c), che dice: \u201eBasta, la cellula \u00e8 danneggiata, moriamo\u201c. Nelle cellule tumorali, TP53 <strong>mutato<\/strong> <strong>o inattivato<\/strong>, quindi la cella ignora questo comando.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Questo significa che:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Telomeri corti \u2192 normalmente: p53 attivata \u2192 morte cellulare<\/li>\n\n\n\n<li>Cellula di mieloma: telomeri corti \u2192 p53 \u00e8 INATTIVO \u2192 la cellula dice: \u201eNon importa\u201c \u2192 continua<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Wie_Myelomzellen_unsterblich_wurden\"><\/span>Come le cellule del mieloma sono diventate immortali<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le cellule di mieloma nei topi si sono sviluppate in diverse fasi nel corso di decenni: <\/p>\n\n\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Una plasmacellula normale ha subito una traslocazione t(12;15) o altri errori genetici<\/li>\n\n\n\n<li>Il gene MYC era sovraespresso (driver del cancro)<\/li>\n\n\n\n<li>p53 mutato<\/li>\n\n\n\n<li>La telomerasi \u00e8 stata attivata,<\/li>\n\n\n\n<li>Dopo molti cicli di stampa selettiva, sono state create vere cellule immortali.<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Die_erste_SP20_Hybridoma-Zelle\"><\/span>La prima cellula di ibridoma SP2\/0<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">SP2\/0 proviene da un mieloma di topo. Il mieloma \u00e8 stato isolato da un topo BALB\/c (probabilmente dopo un'iniezione di olio). Le cellule sono state poi coltivate e stabilite. Hanno una TELOMERASE attiva e una p53 difettosa.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il nome \u00e8 spiegato da:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>SP<\/strong>&nbsp;sta per&nbsp;<em>Milza<\/em>&nbsp;(milza), poich\u00e9 le cellule hanno origine dalle cellule della milza.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>2<\/strong>&nbsp;si riferisce alla seconda generazione della linea cellulare.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>0<\/strong>&nbsp;simboleggia il&nbsp;<strong>Perdita della funzione HGPRT<\/strong>&nbsp;(attivit\u00e0 \u201ezero\u201c), che causa la sensibilit\u00e0 HAT*.<br>* Sensibilit\u00e0 delle cellule a un&nbsp;<strong>Cappello medio<\/strong>&nbsp;(ipoxantina-aminopterina-timidina), che viene utilizzato per la selezione degli ibridomi<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Le critiche dell'epoca:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Queste cellule sono esse stesse cellule cancerogene!<\/li>\n\n\n\n<li>In altre parole, le \u201ecellule tumorali\u201c si fondono con le normali cellule B<\/li>\n\n\n\n<li>Era eticamente\/praticamente da prendere in considerazione<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>La soluzione:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Le cellule sono state <strong>deliberatamente sradicato<\/strong> per la produzione di anticorpi<\/li>\n\n\n\n<li>Producono immunoglobuline (perch\u00e9 una parte delle cellule B \u00e8 all'interno), ma non altri geni \u201edannosi\u201c.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Warum_keine_normale_B-Zellen\"><\/span>Perch\u00e9 non ci sono cellule B normali?<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le cellule B della milza (o del sangue) possono dividersi solo in misura limitata (limite di Hayflick). Dopo essere stati fusi con le cellule del mieloma, i nuovi \u201eibridomi\u201c devono essere in grado di dividersi indefinitamente, altrimenti sono inutili.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Questo significa che:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<pre class=\"wp-block-code\"><code>Esperimento 1: Solo le cellule B della milza\nProducono anticorpi (+)\n\u2514\u2500 Si dividono solo 50x, poi muoiono (-)\n\nEsperimento 2: solo cellule di mieloma\n\u251c\u2500 Si dividono indefinitamente (+)\n\u2514\u2500 Non producono anticorpi specifici (-)\n\nEsperimento 3: IBRIDOMA (fusione)\n\u251c\u2500 Si dividono indefinitamente (+) (da mieloma)\n\u251c\u2500 Produrre anticorpi (+) (dalla cellula B)\n\u2514\u2500 Perfetto!  (+)<\/code><\/pre>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Die_Fusion_%E2%80%93_der_Hybridoma-Prozess\"><\/span>La fusione - il processo di ibridazione<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La fusione avviene utilizzando polietilenglicole (PEG) o impulsi elettrici (elettrofusione). Il PEG rafforza l'adesione alla membrana: due cellule si fondono per formare una cellula con due nuclei. Dopo la citocinesi (la citocinesi assicura che ogni cellula figlia riceva organelli e citoplasma e possa funzionare come cellula indipendente): Una cellula con il materiale genetico di entrambe le cellule madri.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Visivo:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<pre class=\"wp-block-code\"><code>Cellule B (produttrici di anticorpi)\n    +\nCellula di mieloma (immortale)\n    \u2193 (PEG o elettrofusione)\nIbridoma (entrambi!)\n    Immortalato (da mieloma)\n    \u2514\u2500 Produce anticorpi (da cellule B)<\/code><\/pre>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Warum_Zellen_eines_Myeloms_und_nicht_anderer_Tumore\"><\/span>Perch\u00e9 le cellule del mieloma e non altri tumori?<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le cellule di mieloma (linfomi plasmacellulari) sono state scelte perch\u00e9:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>si dividono rapidamente (alto tasso di proliferazione)<\/li>\n\n\n\n<li>sono geneticamente stabili (senza troppe altre mutazioni)<\/li>\n\n\n\n<li>pu\u00f2 respingere gli anticorpi non produttivi (pressione di selezione)<\/li>\n\n\n\n<li>sono gi\u00e0 specializzati nella secrezione di proteine (producono anticorpi)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Altri tipi di cancro non avrebbero funzionato, ad es:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Cancro della prostata - Non specializzato nella secrezione di proteine<\/li>\n\n\n\n<li>Melanoma - troppe altre mutazioni<\/li>\n\n\n\n<li>Carcinoma epatocellulare - nessuna produzione di anticorpi<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Das_Paradoxe_%E2%80%93_Krebszellen_als_Mittel_gegen_Krebs\"><\/span>Il paradosso: le cellule tumorali come rimedio per il cancro<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La bellezza e il paradosso della tecnologia degli ibridomi: <strong>Le cellule tumorali (mieloma) vengono utilizzate per produrre farmaci contro il cancro (linfoma)!<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le cellule del mieloma sono di per s\u00e9 un tipo di cancro, ma fondendosi con le cellule B diventano un sito di produzione terapeutica per gli anticorpi monoclonali.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Neuere_Alternativen\"><\/span>Alternative pi\u00f9 recenti<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Oggi le cellule di mieloma vengono utilizzate meno frequentemente, ma piuttosto<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Linee cellulari umanizzate (ad es. CHO = cellule di ovaio di criceto cinese)<\/li>\n\n\n\n<li>Tecnologie di visualizzazione (visualizzazione dei fagi, visualizzazione dei lieviti)<\/li>\n\n\n\n<li>Mutagenesi in vitro anzich\u00e9 immunizzazione animale.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Perch\u00e9 questo cambiamento?<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li> (+) Nessuna contaminazione di cellule di mieloma<\/li>\n\n\n\n<li> (+) Pi\u00f9 diretto rispetto agli anticorpi chimerici<\/li>\n\n\n\n<li> (+) Eticamente pi\u00f9 pulito<\/li>\n\n\n\n<li> (+) Pi\u00f9 veloce<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Nel 1990, la tecnologia dell'ibridoma con cellule di mieloma per il rituximab \u00e8 stata il <strong>l'unica soluzione pratica disponibile<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Zusammenfassung-2\"><\/span>Riepilogo<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-fixed-layout\"><thead><tr><th>Domanda<\/th><th>Risposta<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>Da dove provengono le cellule del mieloma?<\/strong><\/td><td>Linfomi spontanei o indotti dall'olio nei topi<\/td><\/tr><tr><td><strong>Quale linea?<\/strong><\/td><td>SP2\/0, NSO, Ag8 (tutte le linee cellulari di mieloma di topo)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Perch\u00e9 immortale?<\/strong><\/td><td>Telomerasi attiva + p53 mutata = superamento del limite di Hayflick<\/td><\/tr><tr><td><strong>Come funziona la telomerasi?<\/strong><\/td><td>Gli enzimi TERT + TERC riparano i telomeri all'infinito<\/td><\/tr><tr><td><strong>Perch\u00e9 non solo le cellule B?<\/strong><\/td><td>Morirebbe dopo 50 divisioni (limite di Hayflick)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Perch\u00e9 non solo il mieloma?<\/strong><\/td><td>Non produrrebbe anticorpi<\/td><\/tr><tr><td><strong>Perch\u00e9 la fusione?<\/strong><\/td><td>Il meglio dei due mondi: immortalit\u00e0 + produzione di anticorpi<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"1980_%E2%80%93_Entdeckung_des_Oberflachenproteins_CD20\"><\/span>1980 - Scoperta la proteina di superficie CD20<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Lee Nadler<\/strong> dal <strong>Istituto del cancro Dana Farber<\/strong> di Boston hanno scoperto la proteina di superficie CD20 come marcatore di superficie dei linfociti B.<br>Utilizza la nuova tecnologia degli ibridomi per produrre anticorpi contro i marcatori delle cellule B. Ha identificato il CD20 come:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Una proteina presente sulla superficie di tutte le cellule B<\/li>\n\n\n\n<li>Presente anche sulle cellule del linfoma a cellule B<\/li>\n\n\n\n<li>Un potenziale bersaglio terapeutico<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Erstes_Experiment\"><\/span>Primo esperimento<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Ha testato un anticorpo anti-CD20 murino su pazienti affetti da linfoma. Il risultato \u00e8 stato debole, ma \u00e8 stata la prima prova di concetto che il targeting del CD20 \u00e8 possibile.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Das_chimare_Antikorper-Problem\"><\/span>Il problema degli anticorpi chimerici<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">L'anticorpo di Nadler e altri gruppi di ricerca avevano anticorpi murini (di topo) contro il CD20, ma c'erano due problemi critici:<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Problema 1: HAMA (Anticorpi umani anti-topo)<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Il corpo umano ha riconosciuto l'anticorpo del topo come \u201eestraneo\u201c.\u201c<\/li>\n\n\n\n<li>Il paziente ha formato anticorpi contro l'anticorpo<\/li>\n\n\n\n<li>L'anticorpo di topo \u00e8 stato neutralizzato dopo alcune infusioni.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Problema 2: scarsa efficacia<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>La parte Fc del topo (regione costante) attiva il sistema immunitario umano in modo insufficiente<\/li>\n\n\n\n<li>Le IgG di topo non si legano in maniera ottimale ai recettori Fc umani<\/li>\n\n\n\n<li>Le IgG di topo non attivano in modo ottimale il complemento umano<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>La soluzione<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">I genetisti hanno avuto l'idea<strong> per combinare la parte del topo (regione variabile) con la regione umana (regione costante):<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Regione variabile (parte Fab)<\/strong> - Mouse<br>Questa \u00e8 la parte che riconosce il CD20<br>Gli anticorpi di topo hanno segmenti genici speciali in grado di riconoscere il CD20 in modo molto specifico.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Regione costante (parte Fc)<\/strong> - Umano<br>Questa \u00e8 la parte che attiva il sistema immunitario<br>Le regioni Fc umane si legano perfettamente ai recettori Fc umani<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Risultato: l'anticorpo monoclonale chimerico<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Abbastanza specifico (grazie alla parte di riconoscimento del mouse)<\/li>\n\n\n\n<li>Abbastanza efficace (grazie alla funzione effettrice dell'uomo)<\/li>\n\n\n\n<li>Meno problemi HAMA (perch\u00e9 pi\u00f9 umani)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"1990-1992_%E2%80%93_Rituximab-Entwicklung\"><\/span>1990-1992 - Sviluppo di Rituximab<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Das_IDEC-Team\"><\/span>Il team IDEC<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Un'azienda biotecnologica chiamata <strong>Prodotti farmaceutici IDEC<\/strong> (fondata nel 1990) ha iniziato a lavorare sugli anticorpi CD20. Volevano<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Trova gli anticorpi murini contro il CD20<\/li>\n\n\n\n<li>in anticorpi chimerici<\/li>\n\n\n\n<li>verificare se funzionano meglio dei precedenti tentativi di Nadler.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Entwicklung\"><\/span>Sviluppo<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>1. immunizzazione dei topi<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>I topi sono stati immunizzati con linee di cellule B umane<\/li>\n\n\n\n<li>Il sistema immunitario del topo ha riconosciuto: \u201eQueste sono cellule estranee, producete anticorpi contro di loro!\u2018.\u201c<\/li>\n\n\n\n<li>Gli ibridomi sono stati ottenuti dalle cellule splice di topo mediante fusione con le cellule di mieloma.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>2. screening<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Il migliore \u00e8 stato selezionato tra migliaia di ibridomi<\/li>\n\n\n\n<li>Quale riconosce il CD20 in modo molto selettivo?<\/li>\n\n\n\n<li>Deve essere un anticorpo IgG1 forte (l'isotipo migliore per ADCC e CDC).<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>3. chimerizzazione<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Il miglior gene anticorpale murino \u00e8 stato preso<\/li>\n\n\n\n<li>La regione variabile (che riconosce l'antigene) \u00e8 rimasta murina<\/li>\n\n\n\n<li>La regione costante (IgG1-Fc) \u00e8 stata sostituita da IgG1-Fc umane.<\/li>\n\n\n\n<li>Risultato: <strong>C2B8<\/strong> (anticorpo chimerico #2, antigene delle cellule B #8)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>4. produzione<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Il gene del rituximab \u00e8 stato trovato in <strong>Cellule CHO<\/strong> (Ovaio di criceto cinese) inserito<\/li>\n\n\n\n<li>Queste cellule hanno prodotto il Rituximab in bioreattori<\/li>\n\n\n\n<li>I lotti potrebbero essere puliti per garantire la qualit\u00e0 medica<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"1993-1997_%E2%80%93_Klinische_Tests\"><\/span>1993-1997 - Test clinici<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"1994_%E2%80%93_Phase-I-Studie\"><\/span>1994 - Studio di fase I<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il primo documento sulla sperimentazione clinica di Rituximab:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Reff, M. E., et al. (1994).<\/strong> \u201e<a href=\"https:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/pii\/S000649712077669X?via%3Dihub\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Deplezione di cellule B in vivo con un anticorpo monoclonale umano chimerico di topo contro il CD20<\/a>\u201e<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Questo studio ha dimostrato che:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>15 pazienti con linfoma a cellule B refrattario (non rispondente alla chemioterapia standard)<\/li>\n\n\n\n<li>Il rituximab \u00e8 stato infuso in dosi da 10 a 500 mg\/m\u00b2.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Risultato:<\/strong> 6 pazienti su 15 (40%) hanno avuto remissioni oggettive<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Effetti collaterali:<\/strong> Sorprendentemente delicato per una terapia cos\u00ec efficace<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>\u00c8 stato sensazionale<\/strong> - un anticorpo da solo (senza chemioterapia!) \u00e8 stato efficace contro il linfoma!<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"1997_%E2%80%93_Phase-II-Studie\"><\/span>1997 - Studio di fase II<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Uno studio pi\u00f9 ampio su 166 pazienti con linfoma refrattario:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>McLaughlin, P., et al. (1998).<\/strong> \u201e<a href=\"https:\/\/ascopubs.org\/doi\/10.1200\/JCO.1998.16.8.2825\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Terapia con anticorpo monoclonale chimerico anti-CD20 Rituximab per linfomi indolenti recidivati: met\u00e0 dei pazienti risponde a un programma di trattamento a quattro dosi<\/a>\u201e<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Risultato:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>48% dei pazienti hanno avuto una remissione oggettiva<\/li>\n\n\n\n<li>Alcuni hanno avuto remissioni complete che si sono protratte per lungo tempo<\/li>\n\n\n\n<li>Il tasso di risposta \u00e8 stato superiore a quello dei dati storici con la sola chemioterapia.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"1997_%E2%80%93_FDA-Zulassung_November\"><\/span>1997 - Approvazione della FDA (novembre)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Sulla base dei dati della Fase I e della Fase II, IDEC ha presentato una <strong>Domanda di licenza biologica (BLA)<\/strong> alla FDA. In data <strong>26 novembre 1997<\/strong> Rituximab (con il nome di <strong>Rituxan<\/strong>) approvato dalla FDA.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>\u00c8 stata una pietra miliare:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Primo anticorpo monoclonale per l'oncologia<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li>Altri sono arrivati pi\u00f9 tardi (trastuzumab per il cancro al seno nel 1998, ecc.).<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Warum_genau_dieser_Maus-Antikorper\"><\/span>Perch\u00e9 proprio questo anticorpo per topi?<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il CD20 \u00e8 una proteina di superficie con una struttura 3D riconosciuta dall'anticorpo dell'ibridoma IDEC. I sistemi immunitari dei topi hanno geni V (geni della regione variabile) diversi da quelli degli esseri umani. Ci\u00f2 significa che gli anticorpi di topo possono talvolta riconoscere strutture che gli anticorpi umani non riconoscono.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Perch\u00e9 non \u00e8 stato sviluppato direttamente un anticorpo umanizzato?<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Nel 1990 era tecnicamente molto difficile:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>L'umanizzazione richiede il trapianto di CDR murine (Complementarity-Determining Regions) in regioni quadro umane.<\/li>\n\n\n\n<li>Era possibile, ma complesso<\/li>\n\n\n\n<li>Gli anticorpi chimerici erano pi\u00f9 veloci e pratici<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Fusion combina il meglio:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Dalla cellula B: capacit\u00e0 di produrre anticorpi specifici<\/li>\n\n\n\n<li>Dal mieloma: capacit\u00e0 illimitata di dividersi<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Seit_1997\"><\/span>Dal 1997<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Il rituximab \u00e8 diventato il trattamento standard per il linfoma non-Hodgkin<\/li>\n\n\n\n<li>Successivamente approvato per l'artrite reumatoide e altre indicazioni<\/li>\n\n\n\n<li>I biologi l'hanno chiamata \u201e<strong>Il primo miracolo anticorpale della medicina moderna<\/strong>\u201e<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Dosierungsempfehlungen\"><\/span>Raccomandazioni per il dosaggio<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Tutte le raccomandazioni devono essere considerate esclusivamente come base di discussione con i medici curanti, in particolare con gli oncologi, e non rappresentano un'indicazione di dosaggio generalmente valida.<\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Fur_ABC-DLBCL\"><\/span>Per ABC-DLBCL<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">I dosaggi di Huaier NON dipendono fondamentalmente dal peso corporeo e pertanto solitamente non richiedono alcuna modifica, poich\u00e9 l'effetto non dipende dalla concentrazione nel sangue (come ad esempio gli antibiotici), ma si rivolge a vie di segnalazione che inducono gli effetti desiderati.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>FL con t(14;18)<\/strong><br>PI3K\/AKT-dominante \u2192 ideale Huaier <\/li>\n\n\n\n<li><strong>DLBCL ABC<\/strong><br>NF-\u03baB-dominante \u2192 Huaier + curcumina ideale <\/li>\n\n\n\n<li><strong>DLBCL-GCB<\/strong><br>BCL2-dominante \u2192 simile a FL <\/li>\n\n\n\n<li><strong>Burkitt<\/strong><br>MYC-driven \u2192 inibitori di mTOR (sulforafano, berberina)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-image size-large\"><img decoding=\"async\" width=\"1024\" height=\"457\" src=\"https:\/\/csiag.de\/wp-content\/uploads\/2026\/03\/image-1024x457.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-13116\" srcset=\"https:\/\/csiag.de\/wp-content\/uploads\/2026\/03\/image-1024x457.png 1024w, https:\/\/csiag.de\/wp-content\/uploads\/2026\/03\/image-300x134.png 300w, https:\/\/csiag.de\/wp-content\/uploads\/2026\/03\/image-768x343.png 768w, https:\/\/csiag.de\/wp-content\/uploads\/2026\/03\/image-18x8.png 18w, https:\/\/csiag.de\/wp-content\/uploads\/2026\/03\/image.png 1280w\" sizes=\"(max-width: 1024px) 100vw, 1024px\" \/><\/figure>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">... continuer\u00e0 ...<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Es gibt dutzende Arten Lymphome. Nicht jede Art spricht auf jede Therapie an, u.U. kann eine Therapie f\u00fcr eine bestimmte Lymphomart sogar kontraproduktiv sein. Diese \u00dcbersicht soll einerseits eine solide Diagnostik unterst\u00fctzen, andererseits auch spezifische, je nach Lymphomart und Subtyp geeignete &#8211; pflanzlich ausgerichtete &#8211; Therapiem\u00f6glichkeiten zur Diskussion stellen. Soweit klinische Studien zu einer adjuvanten&hellip;&nbsp;<a href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/03\/13\/lymphome-therapiemoeglichkeiten\/\" rel=\"bookmark\">Leggi tutto \"<span class=\"screen-reader-text\">Linfoma - opzioni terapeutiche<\/span><\/a><\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_lmt_disableupdate":"","_lmt_disable":"","neve_meta_sidebar":"","neve_meta_container":"","neve_meta_enable_content_width":"","neve_meta_content_width":0,"neve_meta_title_alignment":"","neve_meta_author_avatar":"","neve_post_elements_order":"","neve_meta_disable_header":"","neve_meta_disable_footer":"","neve_meta_disable_title":"","footnotes":""},"categories":[5584,1078,354],"tags":[],"class_list":["post-12877","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-krebs","category-medizin","category-medizin-gesundheit"],"acf":[],"modified_by":"Achim Goerner","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12877","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/it\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/it\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/it\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12877"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/csiag.de\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12877\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":13625,"href":"https:\/\/csiag.de\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12877\/revisions\/13625"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12877"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/it\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=12877"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/it\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=12877"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}