{"id":12789,"date":"2026-02-19T18:18:00","date_gmt":"2026-02-19T18:18:00","guid":{"rendered":"https:\/\/csiag.de\/?p=12789"},"modified":"2026-02-21T06:07:24","modified_gmt":"2026-02-21T06:07:24","slug":"terapia-cellulare-immunitaria","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/","title":{"rendered":"Terapia immunitaria"},"content":{"rendered":"<div id=\"ez-toc-container\" class=\"ez-toc-v2_0_84 counter-hierarchy ez-toc-counter ez-toc-grey ez-toc-container-direction\">\n<div class=\"ez-toc-title-container\">\n<p class=\"ez-toc-title\" style=\"cursor:inherit\">Sommario<\/p>\n<span class=\"ez-toc-title-toggle\"><\/span><\/div>\n<nav><ul class='ez-toc-list ez-toc-list-level-1' ><ul class='ez-toc-list-level-2' ><li class='ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-1\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Das_Immunsystem_%E2%80%93_was_macht_das\" >Il sistema immunitario: cosa fa?<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-2\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Was_Immunzelltherapie_macht\" >Cosa fa l'immunoterapia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-3\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Das_Geniale_daran\" >La genialit\u00e0 della cosa<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-4\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Die_drei_Typen_%E2%80%93_ganz_einfach\" >I tre tipi - molto semplici<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-5\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#T-Zellen_und_ihre_Rolle\" >Le cellule T e il loro ruolo<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-6\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Tumorimmunologie-Grundprinzip\" >Principio di base dell'immunologia dei tumori<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-7\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#CAR-T-Zelltherapie_%E2%80%93_Konstruktion_und_Mechanismus\" >Terapia cellulare CAR-T - progettazione e meccanismo<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-8\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Molekularer_Aufbau_des_CAR\" >Struttura molecolare della CAR<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-9\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Herstellungsprozess_Autolog\" >Processo di produzione (Autologo)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-10\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Wirkmechanismus_Effektorphase\" >Meccanismo d'azione e fase effettrice<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-11\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#TCR-T-Zelltherapie_Die_entscheidenden_Unterschiede\" >Terapia cellulare TCR-T: le differenze principali<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-12\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Warum_TCR_und_nicht_CAR_fur_intrazellulare_Antigene\" >Perch\u00e9 TCR e non CAR per gli antigeni intracellulari?<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-13\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Struktur_des_therapeutischen_TCR\" >Struttura del TCR terapeutico<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-14\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#TIL-Therapie_%E2%80%93_Prinzip_der_naturlichen_Tumorerkennung\" >Terapia con TIL - principio di individuazione naturale del tumore<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-15\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Biologische_Grundlage\" >Basi biologiche<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-16\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Herstellungsprozess_Lifileucel\" >Processo di produzione (Lifileucel)<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-17\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Herausforderungen_%E2%80%93_aktuelle_Forschungsansatze\" >Sfide - approcci di ricerca attuali<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-18\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Antigen-Escape\" >Fuga dell'antigene<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-19\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#T-Zell-Erschopfung_Exhaustion\" >Esaurimento delle cellule T (esaurimento)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-20\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Tumormikroumgebung_TME\" >Microambiente tumorale (TME)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-21\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Zytokinsturm_CRS_ICANS\" >Tempesta di citochine (CRS) e ICANS<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-22\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Allogene_%E2%80%9EOff-the-shelf%E2%80%9C-Therapien\" >Terapie allogeniche \u201eoff-the-shelf<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-23\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#27_Quantitative_Wirksamkeitsdaten_im_Uberblick\" >2.7 Dati quantitativi sull'efficacia in sintesi<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-24\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Weiterfuhrende_Literatur_Ressourcen\" >Ulteriori letture e risorse<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-25\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Weltweit_zugelassene_Immunzelltherapien\" >Terapie immunitarie approvate a livello mondiale<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-26\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Einleitung_Die_drei_grosen_Klassen\" >Introduzione: le tre classi principali<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-27\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#CAR-T-ZELLTHERAPIEN\" >TERAPIE CELLULARI CAR-T<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-28\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Tisagenlecleucel_Kymriah%C2%AE_%E2%80%93_Novartis\" >Tisagenlecleucel (Kymriah\u00ae) - Novartis<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-29\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Axicabtagene_Ciloleucel_Yescarta%C2%AE_%E2%80%93_KiteGilead\" >Axicabtagene ciloleucel (Yescarta\u00ae) - Kite\/Gilead<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-30\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Brexucabtagene_Autoleucel_Tecartus%C2%AE_%E2%80%93_KiteGilead\" >Brexucabtagene Autoleucel (Tecartus\u00ae) - Kite\/Gilead<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-31\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Lisocabtagene_Maraleucel_Breyanzi%C2%AE_%E2%80%93_Bristol_Myers_Squibb\" >Lisocabtagene Maraleucel (Breyanzi\u00ae) - Bristol Myers Squibb<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-32\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Idecabtagene_Vicleucel_Abecma%C2%AE_%E2%80%93_Bristol_Myers_Squibb_2seventy_bio\" >Idecabtagene Vicleucel (Abecma\u00ae) - Bristol Myers Squibb \/ 2seventy bio<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-33\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Ciltacabtagene_Autoleucel_Carvykti%C2%AE_%E2%80%93_JanssenLegend_Biotech\" >Ciltacabtagene Autoleucel (Carvykti\u00ae) - Janssen\/Legend Biotech<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-34\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Obecabtagene_Autoleucel_Aucatzyl%C2%AE_%E2%80%93_Autolus_neu_112024\" >Obecabtagene Autoleucel (Aucatzyl\u00ae) - Autolus (nuovo: 11.2024)<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-35\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#WELTWEIT_ZUGELASSEN_%E2%80%93_NICHT_IN_USAEU_weitere_Lander\" >CONSENTITO IN TUTTO IL MONDO - NON IN USA\/UE (altri paesi)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-36\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#China_NMPA_%E2%80%93_vier_zusatzliche_CAR-T-Produkte\" >Cina (NMPA) - quattro ulteriori prodotti CAR-T<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-37\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Indien_CDSCO\" >India (CDSCO)<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-38\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#TCR-T-ZELLTHERAPIEN_zugelassen\" >TERAPIE A CELLULE TCR-T (autorizzate)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-39\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Afamitresgene_Autoleucel_Tecelra%C2%AE_%E2%80%93_Adaptimmune_August_2024\" >Afamitresgene Autoleucel (Tecelra\u00ae) - Adaptimmune (agosto 2024)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-40\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Tebentafusp-tebn_Kimmtrak%C2%AE_%E2%80%93_Immunocore_Januar_2022\" >Tebentafusp-tebn (Kimmtrak\u00ae) - Immunocore (gennaio 2022)<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-41\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#TIL-THERAPIE_zugelassen\" >TIL-THERAPY (autorizzata)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-42\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Lifileucel_Amtagvi%C2%AE_%E2%80%93_Iovance_Biotherapeutics_Februar_2024\" >Lifileucel (Amtagvi\u00ae) - Iovance Biotherapeutics (febbraio 2024)<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-43\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Ubersicht_aller_Immunzelltherapien_weltweit\" >Panoramica di tutte le terapie immunocellulari nel mondo<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-44\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Nebenwirkungen_%E2%80%93_Was_alle_Therapien_verbindet\" >Effetti collaterali: cosa hanno in comune tutte le terapie<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-45\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Wo_werden_diese_Therapien_in_Deutschland_angeboten\" >Dove vengono offerte queste terapie in Germania?<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-46\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Ausblick_Was_kommt_als_nachstes\" >Prospettive: Cosa succeder\u00e0?<\/a><\/li><\/ul><\/li>.<li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-1'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-47\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#GKV-Erstattung_von_Immunzelltherapien_in_Deutschland\" >Rimborso SHI delle terapie immunocellulari in Germania<\/a><ul class='ez-toc-list-level-2' ><li class='ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-48\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#CAR-T-Zelltherapien\" >Terapie cellulari CAR-T<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-49\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#AMNOG_NUB-Verfahren\" >Procedura AMNOG e NUB<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-50\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Fruhe_Nutzenbewertung_durch_den_G-BA\" >Valutazione precoce dei benefici da parte del G-BA<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-51\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Preisverhandlung_nach_%C2%A7_130b_SGB_V\" >Negoziazione del prezzo ai sensi del \u00a7 130b SGB V<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-52\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#NUB-Verfahren_fur_Krankenhauser\" >Procedura NUB per gli ospedali<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-53\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Die_Realitat_Einzelfallantrage_und_Burokratie\" >La realt\u00e0: domande individuali e burocrazia<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-54\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Das_%E2%80%9EPay-for-Outcome%E2%80%9C-Modell\" >Il modello \u201epay-for-outcome<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-55\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Welche_CAR-T-Produkte_sind_in_Deutschland_erstattungsfahig\" >Quali prodotti CAR-T sono rimborsabili in Germania?<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-56\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Kimmtrak_Tebentafusp_%E2%80%93_Sonderfall\" >Kimmtrak (Tebentafusp) - caso speciale<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-57\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#TIL-Therapie_Lifileucel_Amtagvi_%E2%80%93_In_Deutschland_derzeit_NICHT_erstattungsfahig\" >Terapia TIL (Lifileucel \/ Amtagvi) - Attualmente NON \u00e8 rimborsabile in Germania.<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-58\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#TCR-T-Therapien_Afami-cel_Tecelra_%E2%80%93_In_Europa_nicht_zugelassen\" >Terapie TCR-T (Afami-cel \/ Tecelra) - Non autorizzate in Europa<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-59\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Was_tun_wenn_die_Kasse_ablehnt_Rechtliche_Moglichkeiten\" >Cosa fare se l'assicurazione rifiuta? Opzioni legali<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-60\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Osterreich\" >Austria<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-61\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Schweiz\" >Svizzera<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-62\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Zusammenfassung\" >Riepilogo<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-63\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#PKV_und_Immunzelltherapie_%E2%80%93_Die_vollstandige_Rechtslage\" >PKV e immunoterapia cellulare: la situazione legale completa<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-64\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Das_rechtliche_Fundament_%C2%A7_192_VVG_und_MBKK_2009\" >Il fondamento giuridico: \u00a7 192 VVG e MB\/KK 2009<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-65\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Der_Schlusselbegriff_%E2%80%9EMedizinisch_notwendige_Heilbehandlung%E2%80%9C\" >Il termine chiave: \u201eTrattamento medicalmente necessario\u201c.\u201c<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-66\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Das_Richtungsurteil_OLG_Frankfurt_29062022_%E2%80%93_Az_7_U_14021\" >La sentenza storica: OLG Frankfurt, 29.06.2022 - Rif. 7 U 140\/21<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-67\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Das_%E2%80%9Eauffallige_Missverhaltnis%E2%80%9C_nach_%C2%A7_192_Abs_2_VVG_%E2%80%93_und_warum_es_bei_CAR-T_nicht_greift\" >La \u201esproporzione evidente\u201c ai sensi dell'art. 192 (2) VVG - e perch\u00e9 non si applica alla CAR-T<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-68\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Das_Voranfrageverfahren_nach_%C2%A7_192_Abs_8_VVG_%E2%80%93_der_wichtigste_praktische_Schritt\" >La procedura di indagine preliminare ai sensi dell'articolo 192 (8) VVG - la fase pratica pi\u00f9 importante<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-69\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/#Bei_Ablehnung_Rechtsmittel_und_Klage\" >In caso di rifiuto: ricorso e azione legale<\/a><\/li><\/ul><\/li><\/ul><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n<span class=\"span-reading-time rt-reading-time\" style=\"display: block;\"><span class=\"rt-label rt-prefix\">Momento della lettura<\/span> <span class=\"rt-time\"> 20<\/span> <span class=\"rt-label rt-postfix\">minuti<\/span><\/span>\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Das_Immunsystem_%E2%80%93_was_macht_das\"><\/span>Il sistema immunitario: cosa fa?<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il sistema immunitario mantiene un intero esercito di esploratori, combattenti (<em>Cellule T<\/em>) e aiutanti. Pattugliano costantemente l'organismo alla ricerca di intrusi come batteri, virus, ma anche cellule dell'organismo stesso che si sono scatenate: le cellule tumorali.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Normalmente, queste cellule impazzite vengono rapidamente individuate dai guardiani del sistema immunitario, uccise e i loro resti rimossi e decomposti. Questo avviene continuamente ogni giorno. In questo modo, la maggior parte delle cellule tumorali viene impedita dal sistema immunitario e resa innocua in tempo utile.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Ma le cellule tumorali sono inventive, perch\u00e9 vogliono sopravvivere a tutti i costi. Cos\u00ec si mimetizzano, si nascondono efficacemente dai guardiani del sistema immunitario e continuano a diffondersi quasi senza controllo. Non solo si rendono irriconoscibili come il nemico, ma tengono anche il sistema immunitario cos\u00ec impegnato che dopo un certo periodo di tempo si esaurisce e pu\u00f2 anche essere costretto a spiegare le ali - e a soccombere al cancro.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Was_Immunzelltherapie_macht\"><\/span>Cosa fa l'immunoterapia<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Nella terapia cellulare immunitaria, le cellule immunitarie vengono prelevate dal paziente, dotate, ad esempio, di una migliore tecnologia di riconoscimento, di una maggiore capacit\u00e0 di combattere o di una nuova \u201eottica bersaglio\u201c e reintrodotte nell'organismo, dove possono attaccare e distruggere il cancro in modo pi\u00f9 mirato.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Das_Geniale_daran\"><\/span>La genialit\u00e0 della cosa<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">A differenza della chemioterapia, che in linea di principio uccide tutto ci\u00f2 che si divide rapidamente (le cellule tumorali da un lato, ma anche - involontariamente - le cellule dei capelli, le cellule intestinali, ecc. <strong>solo sulle cellule tumorali<\/strong> - almeno in teoria.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Poich\u00e9 il sistema immunitario ricorda i nemici che ha riconosciuto, attacca immediatamente le nuove cellule tumorali e le distrugge in caso di ritorno del cancro. Questo spiega perch\u00e9 alcuni pazienti rimangono permanentemente liberi dal tumore dopo una singola infusione.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Die_drei_Typen_%E2%80%93_ganz_einfach\"><\/span>I tre tipi - molto semplici<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>1 cellule CAR-T: La conversione<\/strong><br>I linfociti T (la forza di combattimento del sistema immunitario) vengono prelevati e in laboratorio viene costruito un \u201ebraccio di presa\u201c completamente nuovo, un recettore artificiale. Questo riconosce una caratteristica molto specifica sulla superficie della cellula cancerosa e la distrugge direttamente.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>2 cellule T TCR: Gli occhiali migliori<\/strong><br>Analogamente alle CAR-T, al posto di un braccio di presa artificiale, le cellule T ricevono un recettore naturale migliorato che riconosce anche caratteristiche che sono profondamente <em>all'interno<\/em> della cellula tumorale e solo piccoli frammenti sono visibili all'esterno.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Terapia TIL 3: il veterano<\/strong><br>In questo caso, vengono prelevate cellule T che sono gi\u00e0 <em>nel tumore stesso<\/em> e lo conoscono. Vengono estratte, moltiplicate in massa in laboratorio - poche cellule diventano miliardi - e rispedite ai \u201eveterani\u201c esperti.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"T-Zellen_und_ihre_Rolle\"><\/span>Le cellule T e il loro ruolo<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il sistema immunitario adattativo si basa su due tipi di cellule principali: <strong>Cellule B<\/strong> (produzione di anticorpi) e <strong>Cellule T<\/strong> (immunit\u00e0 cellulare). I linfociti T, che si dividono in due popolazioni funzionali, sono i principali protagonisti di tutte le terapie immunitarie:<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Cellule T citotossiche CD8+ (CTL)<\/strong><br>Riconoscono i complessi peptide-MHC di classe I sulla superficie delle cellule infette o maligne attraverso il loro recettore delle cellule T (TCR) e ne inducono l'apoptosi attraverso il rilascio di perforina\/granzima B o l'interazione FasL\/Fas.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Cellule T CD4+ helper<\/strong><br>Coordinano la risposta immunitaria attraverso la secrezione di citochine (IL-2, IFN-\u03b3, TNF-\u03b1) e sono essenziali per la persistenza a lungo termine della risposta CTL.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Basi scientifiche:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Lavoro di base sull'immunologia delle cellule T: <a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/books\/NBK10757\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Immunobiologia di Janeway (NCBI Bookshelf)<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>Panoramica dell'esaurimento delle cellule T nel cancro: <a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/nri3862\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Wherry &amp; Kurachi, Nature Reviews Immunology 2015<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Tumorimmunologie-Grundprinzip\"><\/span>Principio di base dell'immunologia dei tumori<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il cancro non si sviluppa in un vuoto immunologico. Il <strong>Immunoeditazione del cancro<\/strong>-(Dunn, Bruce &amp; Schreiber, 2004) descrive tre fasi:<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Eliminazione<\/strong><br>Il sistema immunitario riconosce e distrugge le cellule trasformate attraverso antigeni associati al tumore (TAA) e antigeni specifici del tumore (TSA). La presentazione mediata da MHC-I di peptidi mutati attiva le CTL.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Equilibrio<\/strong><br>Il sistema immunitario mantiene in equilibrio la crescita del tumore, ma allo stesso tempo seleziona le varianti immuno-resistenti.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Fuga<\/strong><br>Le cellule tumorali sfuggono attraverso la downregulation di MHC-I, la sovraespressione di checkpoint immunitari (ligandi PD-L1, CTLA-4), la secrezione di citochine immunosoppressive (TGF-\u03b2, IL-10) e il reclutamento di cellule T regolatorie (Tregs).<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Basi scientifiche:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><a href=\"https:\/\/www.cell.com\/immunity\/fulltext\/S1074-7613(02)00272-3\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Dunn et al, Immunit\u00e0 2002<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/www.cell.com\/immunity\/fulltext\/S1074-7613(13)00272-X\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Chen &amp; Mellman, Immunit\u00e0 2013 - Ciclo immunitario del cancro<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"CAR-T-Zelltherapie_%E2%80%93_Konstruktion_und_Mechanismus\"><\/span>Terapia cellulare CAR-T - progettazione e meccanismo<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Molekularer_Aufbau_des_CAR\"><\/span>Struttura molecolare della CAR<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Un recettore antigenico chimerico (CAR) \u00e8 una proteina transmembrana sintetica con quattro domini funzionali:<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>1. dominio di legame extracellulare<\/strong><br>Per lo pi\u00f9 un <strong>scFv<\/strong> (frammento variabile a catena singola) di un anticorpo monoclonale. Si lega direttamente a un antigene di superficie (ad esempio, CD19 sulle cellule B, BCMA sulle plasmacellule) in modo indipendente dall'MHC. Questa indipendenza dall'MHC \u00e8 una differenza fondamentale rispetto al TCR naturale.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>2. regione cerniera\/linker<\/strong><br>Distanziatore flessibile tra il dominio di legame e la membrana cellulare (ad esempio IgG4-Hinge, CD8\u03b1-Hinge). La lunghezza e la flessibilit\u00e0 influenzano fortemente l'efficienza del legame.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>3. dominio transmembrana<\/strong><br>Ancorano la CAR nella membrana delle cellule T; influenzano la stabilit\u00e0 del segnale.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>4. dominio di segnalazione intracellulare<\/strong><br>Consiste in un dominio di attivazione primario (CD3\u03b6 con 3 ITAM) + domini co-stimolatori. I domini co-stimolatori definiscono la <strong>Generazione di autoveicoli:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-fixed-layout\"><thead><tr><th>Generazione<\/th><th>Co-stimolazione<\/th><th>Caratteristica<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td>1a gen.<\/td><td>Solo CD3\u03b6<\/td><td>Di breve durata, debole proliferazione<\/td><\/tr><tr><td>2a generazione<\/td><td>CD28 <strong>O<\/strong> 4-1BB (CD137) + CD3\u03b6<\/td><td>Standard oggi; Kymriah=4-1BB; Yescarta=CD28<\/td><\/tr><tr><td>3a generazione<\/td><td>CD28 <strong>E<\/strong> 4-1BB + CD3\u03b6<\/td><td>Attivazione pi\u00f9 forte, maggiore rischio di CRS<\/td><\/tr><tr><td>4a generazione<\/td><td>2\u00b0 gene + transgene (ad es. IL-12, IL-15)<\/td><td>\u201eArmored CAR\u201c, miglioramento del microambiente tumorale<\/td><\/tr><tr><td>5a generazione<\/td><td>2\u00b0 gene + dominio IL-2R\u03b2 intracellulare<\/td><td>Jagged-CAR; via di segnalazione JAK-STAT<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Co-stimolazione 4-1BB vs. CD28<\/strong><br>I 4-1BB-CAR (Kymriah) mostrano una migliore persistenza a lungo termine e un minore esaurimento (minore esaurimento delle cellule T), i CD28-CAR (Yescarta) mostrano un'attivazione iniziale pi\u00f9 rapida e tassi di risposta precoci pi\u00f9 elevati, ma tendono ad avere una durata di risposta pi\u00f9 breve.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Basi scientifiche:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Panoramica della costruzione CAR: <a href=\"https:\/\/www.nejm.org\/doi\/full\/10.1056\/NEJMra1706169\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Giugno &amp; Sadelain, NEJM 2018<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>Confronto tra 4-1BB e CD28: <a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41591-018-0087-0\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Salter et al, Nature Medicine 2018<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Herstellungsprozess_Autolog\"><\/span>Processo di produzione (Autologo)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Leucoaferesi<\/strong><br>Raccolta di cellule ematiche mononucleari dal sangue del paziente mediante separazione cellulare nell'arco di 3-5 ore.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Attivazione delle cellule T<\/strong><br>Stimolazione ex vivo con microsfere rivestite di anticorpi anti-CD3\/anti-CD28 o ligandi ricombinanti; aggiunta di IL-2 e IL-7\/IL-15 per promuovere la proliferazione.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Trasferimento genico<\/strong><br>Introduzione del gene CAR mediante:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Vettore lentivirale<\/strong> (Kymriah, Breyanzi): Integrazione stabile nel genoma dell'ospite; espressione a lungo termine<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Vettore gammaretrovirale<\/strong> (Yescarta, Tecartus): Simile, ma con un rischio di mutagenesi inserzionale pi\u00f9 elevato.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Sistemi di trasposoni \/ mRNA<\/strong> (sperimentale): Alternative non integranti<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Espansione<\/strong><br>Moltiplicazione delle cellule trasdotte nell'arco di 7-14 giorni fino a raggiungere tipicamente 10\u2078-10\u2079 cellule.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Controllo qualit\u00e0<\/strong><br>Test di efficienza della trasduzione CAR, sterilit\u00e0, componenti residui, fenotipo delle cellule T, test di potenza.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Crioconservazione e trasporto<\/strong><br>al centro di trattamento.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Linfodeplezione<\/strong><br>Il paziente riceve una chemioterapia (di solito fludarabina + ciclofosfamide) 2-7 giorni prima dell'infusione di CAR-T per ridurre le cellule immunitarie dell'organismo e creare \u201espazio\u201c (condizionamento linfodepletivo). Questa fase aumenta in modo massiccio la proliferazione e la persistenza delle cellule CAR-T attraverso la segnalazione omeostatica IL-7\/IL-15.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Infusione<\/strong><br>Infusione endovenosa singola di cellule CAR-T.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>La scienza alla base:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Meccanismo di linfodepurazione: <a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/nm1263\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Gattinoni et al, Nature Medicine 2005<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>Panoramica della produzione: <a href=\"https:\/\/www.cell.com\/molecular-therapy-family\/molecular-therapy\/fulltext\/S1525-0016(16)45462-1\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Levine et al, Terapia molecolare 2017<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Wirkmechanismus_Effektorphase\"><\/span>Meccanismo d'azione e fase effettrice<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Dopo l'infusione, le cellule CAR-T riconoscono l'antigene bersaglio sulle cellule tumorali, formando una sinapsi immunologica: La CAR lega l'antigene \u2192 CD3\u03b6-ITAM sono fosforilati \u2192 cascata di ZAP-70\/Lck chinasi \u2192 attivazione di NF-\u03baB, NFAT, AP-1 \u2192 rilascio di perforina\/granzima B (citolisi diretta) + IFN-\u03b3, TNF-\u03b1 (secrezione di citochine).<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Parallelo: <strong>Attivazione degli astanti<\/strong> - Le citochine rilasciate attivano altre cellule immunitarie endogene e possono portare alla sindrome da rilascio di citochine (CRS).<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Scienza:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Meccanismo d'azione della CAR-T: <a href=\"https:\/\/www.science.org\/doi\/10.1126\/science.aam8871\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Lim &amp; June, Scienza 2017<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"TCR-T-Zelltherapie_Die_entscheidenden_Unterschiede\"><\/span>Terapia cellulare TCR-T: le differenze principali<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Warum_TCR_und_nicht_CAR_fur_intrazellulare_Antigene\"><\/span>Perch\u00e9 TCR e non CAR per gli antigeni intracellulari?<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">I recettori CAR riconoscono solo <strong>Proteine di superficie<\/strong>. Tuttavia, poich\u00e9 la maggior parte degli antigeni specifici del tumore sono localizzati a livello intracellulare (fattori di trascrizione, enzimi metabolici, antigeni del testicolo tumorale come PRAME, MAGE-A4), le CAR-T non sarebbero in grado di individuare questi bersagli.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il TCR naturale ha la capacit\u00e0 di riconoscere le proteine intracellulari, poich\u00e9 le proteine cellulari sono costantemente riconosciute dal TCR. <strong>Proteasoma<\/strong> sono degradati in peptidi lunghi ~8-11 aminoacidi. Questi peptidi vengono degradati nel reticolo endoplasmatico in <strong>Molecole MHC di classe I (HLA nell'uomo)<\/strong> e trasportati sulla superficie cellulare. Qui vengono legati dall'\u03b1\u03b2-TCR, un meccanismo attivo su tutte le cellule nucleate del corpo.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>La sfida tecnica della terapia con i TCR<\/strong> \u00e8 la necessaria restrizione HLA: un TCR naturale ad alta affinit\u00e0 riconosce un peptide specifico solo nel contesto di uno specifico allele HLA (ad esempio HLA-A*02:01, presente in circa 40-50 % della popolazione caucasica). Ci\u00f2 significa che i pazienti devono essere sia HLA-compatibili che positivi al tumore per l'antigene bersaglio.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Struktur_des_therapeutischen_TCR\"><\/span>Struttura del TCR terapeutico<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">I TCR terapeutici sono per lo pi\u00f9 <strong>Eterodimeri \u03b1\u03b2-TCR<\/strong>, che:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Sviluppato tramite phage display o umanizzazione nel topo con un'affinit\u00e0 estremamente elevata (KD nell'intervallo pM). Il TCR naturale ha solo un'affinit\u00e0 media (\u03bcM), poich\u00e9 un'affinit\u00e0 troppo elevata porterebbe all'autoimmunit\u00e0.<\/li>\n\n\n\n<li>Stabilizzato contro l'accoppiamento involontario con le catene TCR endogene mediante sostituzioni murine o ponti disolfuro.<\/li>\n\n\n\n<li>essere introdotta nelle cellule T del paziente tramite trasduzione lentivirale.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Scienza:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Ingegneria dell'affinit\u00e0 del TCR: <a href=\"https:\/\/www.jimmunol.org\/content\/180\/9\/6116\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Robbins et al, Journal of Immunology 2008<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>Panoramica del meccanismo TCR-T: <a href=\"https:\/\/aacrjournals.org\/cancerimmunolres\/article\/7\/8\/1236\/469286\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Dangaj et al, Ricerca sull'immunologia del cancro 2019<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>MAGE-A4 TCR base per Tecelra: <a href=\"https:\/\/aacrjournals.org\/clincancerres\/article\/25\/24\/7537\/82286\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Kageyama et al, Clin Cancer Research 2019<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"TIL-Therapie_%E2%80%93_Prinzip_der_naturlichen_Tumorerkennung\"><\/span>Terapia con TIL - principio di individuazione naturale del tumore<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Biologische_Grundlage\"><\/span>Basi biologiche<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">I tumori sono infiltrati da cellule immunitarie, la <strong>linfociti infiltranti il tumore (TIL)<\/strong>. Queste cellule T hanno gi\u00e0 riconosciuto il tumore, ma spesso sono esaurite, anergiche o troppo poche a causa del microambiente tumorale (TME) immunosoppressivo. Un'elevata densit\u00e0 di TIL nel tumore \u00e8 correlata a una prognosi migliore in molti tipi di cancro.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">L'idea della terapia TIL (sviluppata da Steven Rosenberg presso l'NCI di Bethesda negli anni '80): Prendere queste cellule T gi\u00e0 specifiche per il tumore, liberarle dall'ambiente immunosoppressivo, attivarle e moltiplicarle massicciamente ex vivo e restituirle in numero cos\u00ec elevato da renderle terapeuticamente efficaci nonostante la tendenza all'esaurimento.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Herstellungsprozess_Lifileucel\"><\/span>Processo di produzione (Lifileucel)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Escissione del tumore<\/strong><br>Almeno 1,5 cm\u00b3 di tessuto tumorale viene asportato chirurgicamente e immediatamente processato per <a href=\"https:\/\/www.iovance.com\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Iovance Biotherapeutics, Inc.<\/a> inviato.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Espansione iniziale (circa 11 giorni)<\/strong><br>Il tumore viene dissociato meccanicamente ed enzimaticamente; le TIL vengono coltivate in presenza di IL-2 \u2192 Pre-REP (Pre-Rapid Expansion Protocol).<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Espansione rapida (circa 11 giorni)<\/strong><br>Le TIL vengono trattate con anticorpi anti-CD3 (OKT3), PBMC allogeniche irradiate (che agiscono come cellule presentanti l'antigene) e IL-2 per <strong>&gt;7,5 \u00d7 10\u2079 cellule<\/strong> si espande (da pochi milioni a miliardi).<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Linfodeplezione e infusione<\/strong><br>Identico a CAR-T: condizionamento con Flu\/Cy, quindi infusione singola di TIL, seguita dalla somministrazione di IL-2 per un'ulteriore espansione in vivo.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Tempi di realizzazione<\/strong><br>Produzione di circa 22 giorni; in totale, dalla rimozione del tumore all'infusione, circa 6-7 settimane.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Scienza:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Il lavoro pionieristico di Rosenberg: <a href=\"https:\/\/www.nejm.org\/doi\/full\/10.1056\/NEJM198812223192529\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Rosenberg e altri, NEJM 1988<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>Studio pivotale di fase 2 su Lifileucel (C-144-01): <a href=\"https:\/\/ascopubs.org\/doi\/10.1200\/JCO.21.02179\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Chesney e altri, JCO 2022<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>Follow-up di 5 anni: <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/40699950\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Riassunto delle approvazioni PubMed FDA 2024<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Herausforderungen_%E2%80%93_aktuelle_Forschungsansatze\"><\/span>Sfide - approcci di ricerca attuali<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Antigen-Escape\"><\/span>Fuga dell'antigene<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Definizione del problema<\/strong><br>Le cellule tumorali possono downregolare o perdere l'espressione dell'antigene bersaglio. Nel CD19-CAR-T, la recidiva CD19-negativa si verifica nel 30-40 % dei casi.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Soluzione<\/strong><br>Strategie a doppio bersaglio (CD19+CD22, BCMA+CD38), CAR in tandem, CAR con gate logico (AND gate: richiedono due antigeni; NOT gate: uccidono solo le cellule senza un antigene protettivo).<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/nm.4164\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Ruella et al, Nature Medicine 2016 (CD19-Escape)<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"T-Zell-Erschopfung_Exhaustion\"><\/span>Esaurimento delle cellule T (esaurimento)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Definizione del problema<\/strong><br>Le cellule tumorali possono downregolare o perdere l'espressione dell'antigene bersaglio. Nel CD19-CAR-T, la recidiva CD19-negativa si verifica nel 30-40 % dei casi.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Esposizione cronica all'antigene \u2192 Espressione di marcatori di esaurimento (PD-1, TIM-3, LAG-3, fattore di trascrizione TOX) \u2192 Perdita di funzione.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Soluzione:<\/strong> Combinazione con inibitori del checkpoint, riprogrammazione epigenetica tramite knockdown di TET2, progetti CAR di nuova generazione con blocco del checkpoint incorporato.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41586-019-1546-z\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Chen et al, Nature 2019 (TET2 knockdown)<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Tumormikroumgebung_TME\"><\/span>Microambiente tumorale (TME)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Definizione del problema<\/strong><br>Le cellule tumorali possono downregolare o perdere l'espressione dell'antigene bersaglio. Nel CD19-CAR-T, la recidiva CD19-negativa si verifica nel 30-40 % dei casi.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">I tumori solidi hanno un microambiente ostile: ipossia, carenza di glucosio, citochine immunosoppressive (TGF-\u03b2, IL-10), Tregs, MDSC.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Soluzione<\/strong><br>CAR blindati con secrezione di IL-12\/IL-15\/IL-18, CAR resistenti a PD-1, combinazione con anti-VEGF, iniezioni locali intratumorali.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41598-017-10259-0\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Yeku et al, Scientific Reports 2017 (CAR blindata)<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Zytokinsturm_CRS_ICANS\"><\/span>Tempesta di citochine (CRS) e ICANS<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Definizione del problema<\/strong><br>La CRS \u00e8 causata dal rilascio massiccio di citochine (IL-6, IFN-\u03b3, IL-1\u03b2) da parte di CAR-T e macrofagi attivati. La CRS grave (grado 3-4) richiede una terapia intensiva. La ICANS (tossicit\u00e0 neurologica) deriva dall'attivazione endoteliale e dalla disfunzione della barriera emato-encefalica.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Gestione<\/strong><br>Tocilizumab (blocco dell'IL-6R), corticosteroidi, anakinra (blocco dell'IL-1); l'intervento precoce migliora i risultati.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pmc\/articles\/PMC4116524\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Lee et al, Blood 2014 - Sistema di classificazione CRS<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/nrneurol.2018.138\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Neelapu et al, Nature Reviews Neurology 2018 - ICANS<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Allogene_%E2%80%9EOff-the-shelf%E2%80%9C-Therapien\"><\/span>Terapie allogeniche \u201eoff-the-shelf<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Definizione del problema<\/strong><br>Le cellule tumorali possono downregolare o perdere l'espressione dell'antigene bersaglio. Nel CD19-CAR-T, la recidiva CD19-negativa si verifica nel 30-40 % dei casi.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La produzione autologa richiede 3-6 settimane ed \u00e8 costosa (400.000-600.000 euro).<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Soluzione<\/strong><br>CAR-T allogenica da donatori sani, con knockout CRISPR del TCR endogeno (prevenzione della GvHD) e dei componenti HLA (prevenzione del rigetto).<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Dati attuali<\/strong><br>CTX112 (CRISPR-allogenico CD19-CAR-T) mostra le prime remissioni complete nella LLC di fase 1.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><a href=\"https:\/\/www.science.org\/doi\/10.1126\/science.abb4845\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Stadtmauer et al, Science 2020 - CRISPR CAR-T Fase 1<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"27_Quantitative_Wirksamkeitsdaten_im_Uberblick\"><\/span>2.7 Dati quantitativi sull'efficacia in sintesi<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-fixed-layout\"><thead><tr><th>Terapia<\/th><th>Indicazione<\/th><th>ORR<\/th><th>Tasso di CR<\/th><th>OS mediana<\/th><th>fonte<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td>Tisagenlecleucel<\/td><td>B-ALL pediatrico<\/td><td>81 %<\/td><td>60 %<\/td><td>NR (63 % a 12 mesi)<\/td><td>NEJM 2018<\/td><\/tr><tr><td>Axicabtagene-cel<\/td><td>DLBCL 3a linea<\/td><td>83 %<\/td><td>58 %<\/td><td>NR (74 % a 12 mesi)<\/td><td>NEJM 2017<\/td><\/tr><tr><td>Ciltacabtagene-cel<\/td><td>Mult. mieloma<\/td><td>98 %<\/td><td>78 %<\/td><td>NR (&gt;80 % a 12 mesi)<\/td><td>Lancet 2021<\/td><\/tr><tr><td>Lifileucel<\/td><td>Melanoma<\/td><td>31,4 %<\/td><td>7,5 %<\/td><td>NR (49 % a 24 mesi)<\/td><td>JCO 2022<\/td><\/tr><tr><td>Afamitresgene-cel<\/td><td>Sarcoma sinoviale<\/td><td>43 %<\/td><td>4 %<\/td><td>16,4 mesi<\/td><td>Lancet 2024<\/td><\/tr><tr><td>Tebentafusp<\/td><td>Melanoma uveale<\/td><td>9 % (ORR)<\/td><td>&lt;1 %<\/td><td>21,7 mesi<\/td><td>NEJM 2021<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><em>(NR = non raggiunto; OS* non ancora raggiunto)<\/em><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">*<em>OS<\/em> (<em>Sopravvivenza complessiva<\/em>\u00a0) - ad esempio \u201e<em>OS mediana 21,7<\/em>\u201e che la met\u00e0 dei pazienti era morta dopo 21,7 mesi e l'altra met\u00e0 era ancora in vita<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Weiterfuhrende_Literatur_Ressourcen\"><\/span>Ulteriori letture e risorse<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Recensioni:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><a href=\"https:\/\/www.science.org\/doi\/10.1126\/science.aar6711\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">June et al, Science 2018 - Panoramica della terapia CAR-T<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/link.springer.com\/article\/10.1007\/s00428-019-02571-3\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Rohaan et al, Virchows Arch 2019 - Revisione della terapia con TIL<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41586-019-1840-9\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Stadtmauer et al, Nature 2020 - TCR\/CAR-T allogenico<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Linee guida e banche dati:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/search?term=CAR-T+OR+TIL+OR+TCR-T&amp;recency=5\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">ClinicalTrials.gov - tutti gli studi in corso sulla terapia immunocellulare<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/www.cancer.gov\/about-cancer\/treatment\/types\/immunotherapy\/t-cell-transfer-therapy\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCI - Panoramica sull'immunoterapia<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/www.dgho.de\/informationen\/stellungnahmen\/gute-wissenschaftliche-praxis\/car-t-zellen\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Societ\u00e0 tedesca di ematologia (DGHO) - Terapia CAR-T<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Risorse a misura di paziente (tedesco):<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><a href=\"https:\/\/www.krebshilfe.de\/informieren\/ueber-krebs\/therapie\/immuntherapie\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Krebshilfe Deutschland - L'immunoterapia spiegata<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/www.kitz-heidelberg.de\/forschungsprogramme\/zell-und-gentherapie\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">KiTZ Heidelberg - Pazienti e immunoterapia<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<hr class=\"wp-block-separator has-alpha-channel-opacity\"\/>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><em>In meno di un decennio, la terapia immunocellulare \u00e8 passata da un concetto sperimentale a una terapia clinica standard, con un numero di prodotti e indicazioni approvati che continua a crescere rapidamente. Per i pazienti idonei, pu\u00f2 essere l'unica opzione potenzialmente curativa.<\/em><\/p>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Weltweit_zugelassene_Immunzelltherapien\"><\/span>Terapie immunitarie approvate a livello mondiale<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Stato 02.2026<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Einleitung_Die_drei_grosen_Klassen\"><\/span>Introduzione: le tre classi principali<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Oggi, il termine \u201eterapia cellulare immunitaria\u201c copre tre diverse categorie di prodotti nel contesto oncologico:<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>1. Terapia cellulare CAR-T<\/strong> (Cellule T con recettore dell'antigene chimerico)<br>Cellule T geneticamente modificate con un recettore di superficie sintetico che riconosce gli antigeni tumorali sulla superficie cellulare. Tutti i prodotti approvati finora sono diretti contro il CD19 o il BCMA e sono autorizzati per i tumori del sangue.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>2. Terapia cellulare TCR-T<\/strong> (Cellule T recettoriali)<br>Cellule T geneticamente modificate con un recettore naturale ottimizzato per le cellule T che riconosce le proteine tumorali intracellulari presentate sul complesso HLA. Approvato per la prima volta per i tumori solidi nel 2024.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Terza terapia TIL<\/strong> (Linfociti infiltranti il tumore)<br>Cellule T non geneticamente modificate ottenute dal tumore del paziente, moltiplicate in modo massiccio e reinfuse. Approvato per la prima volta per il melanoma nel 2024.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">A dicembre 2024, la FDA aveva approvato sei terapie cellulari CAR-T, con dieci terapie cellulari CAR-T disponibili in commercio in tutto il mondo. A queste si aggiungono una terapia TIL (Lifileucel) e una terapia TCR (Afamitresgene autoleucel), le prime della loro categoria per i tumori solidi. <a href=\"https:\/\/www.curemelanoma.org\/blog\/melanoma-clinical-trials-to-watch-fall-2025\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">MRA<\/a><\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"CAR-T-ZELLTHERAPIEN\"><\/span>TERAPIE CELLULARI CAR-T<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Tisagenlecleucel_Kymriah%C2%AE_%E2%80%93_Novartis\"><\/span>Tisagenlecleucel (Kymriah\u00ae) - <em>Novartis<\/em><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Antigene bersaglio:<\/strong> CD19 <br><strong>Autorizzato:<\/strong> FDA 2017 \/ EMA 2018<br><strong>Primo prodotto CAR-T mai autorizzato a livello mondiale<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Indicazioni<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Bambini e giovani adulti fino a 25 anni: ALL a cellule B recidivata\/refrattaria (leucemia linfoblastica acuta)<\/li>\n\n\n\n<li>Adulti: linfoma a grandi cellule B (LBCL) recidivato\/refrattario dopo \u22652 terapie sistemiche<\/li>\n\n\n\n<li>Linfoma follicolare (FL) recidivato\/refrattario<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Gli studi pi\u00f9 importanti<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Studio ELIANA (ALL paediatric): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT02435849\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT02435849<\/a> | <a href=\"https:\/\/ascopubs.org\/doi\/10.1200\/JCO.21.01019\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">JCO 2021<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>Studio JULIET (LBCL): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT02445248\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT02445248<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Autorit\u00e0 competenti per le autorizzazioni<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>FDA<\/li>\n\n\n\n<li>EMA<\/li>\n\n\n\n<li>TGA (Australia)<\/li>\n\n\n\n<li>PMDA (Giappone) <\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Produttore\/sito web:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.novartis.com\/us-en\/sites\/novartis_us\/files\/kymriah.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Novartis Kymriah<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Pagina del prodotto FDA:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.fda.gov\/vaccines-blood-biologics\/kymriah\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">FDA Kymriah<\/a><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Axicabtagene_Ciloleucel_Yescarta%C2%AE_%E2%80%93_KiteGilead\"><\/span>Ciloleucel di Axicabtagene (Yescarta\u00ae) - <em>Kite\/Gilead<\/em><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Antigene bersaglio:<\/strong> CD19<br><strong>Autorizzato:<\/strong> FDA ottobre 2017 \/ EMA agosto 2018<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Indicazioni<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Linfoma a grandi cellule B (DLBCL, PMBCL, HGBCL, tFL) dopo \u22652 terapie sistemiche<\/li>\n\n\n\n<li>DLBCL primario refrattario o recidiva entro 12 mesi (seconda linea)<\/li>\n\n\n\n<li>Linfoma follicolare recidivato\/refrattario dopo \u22652 terapie sistemiche<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Gli studi pi\u00f9 importanti<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>ZUMA-1 (LBCL, ORR 82 %): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT02348216\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT02348216<\/a> | <a href=\"https:\/\/www.nejm.org\/doi\/full\/10.1056\/NEJMoa1707447\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NEJM 2017<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>ZUMA-7 (seconda linea vs. ASCT): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT03391466\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT03391466<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>ZUMA-5 (linfoma follicolare, ORR &gt;90 %): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT03105336\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT03105336<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Centri di trattamento (selezione D\/A\/CH)<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Tutti i centri di trapianto qualificati accreditati FACT\/JACIE; in Germania, ad esempio, Centro Medico Universitario di Amburgo-Eppendorf, Charit\u00e9 Berlin, LMU Klinikum M\u00fcnchen, Centro Medico Universitario di Heidelberg.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Produttore\/Sito web<\/strong>: <a href=\"https:\/\/www.yescarta.com\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Gilead Yescarta<\/a><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Brexucabtagene_Autoleucel_Tecartus%C2%AE_%E2%80%93_KiteGilead\"><\/span>Brexucabtagene Autoleucel (Tecartus\u00ae) - <em>Kite\/Gilead<\/em><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Antigene bersaglio:<\/strong> CD19<br><strong>Autorizzato:<\/strong> FDA luglio 2020 (MCL), ottobre 2021 (TUTTI gli adulti) \/ EMA dicembre 2020<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Indicazioni<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Linfoma a cellule del mantello (MCL) recidivato\/refrattario dopo inibitore BTK<\/li>\n\n\n\n<li>Adulti con ALL a cellule B recidivata\/refrattaria<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Gli studi pi\u00f9 importanti<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>ZUMA-2 (MCL, OS 12 mesi: 83 %): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT02601313\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT02601313<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>ZUMA-3 (B-ALL adulti, OS mediana 18,2 mesi): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT02614066\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT02614066<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Pagina del prodotto FDA:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.fda.gov\/vaccines-blood-biologics\/tecartus\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">FDA Tecartus<\/a><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Lisocabtagene_Maraleucel_Breyanzi%C2%AE_%E2%80%93_Bristol_Myers_Squibb\"><\/span>Lisocabtagene Maraleucel (Breyanzi\u00ae) - <em>Bristol Myers Squibb<\/em><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Antigene bersaglio:<\/strong> CD19<br><strong>Autorizzato:<\/strong> FDA febbraio 2021 (iniziale) \/ indicazioni estese 2022-2024 \/ EMA ottobre 2022<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Indicazioni<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Linfoma a grandi cellule B (LBCL, DLBCL, HGBCL, FL) 2\u00b0 + 3\u00b0 lineamento<\/li>\n\n\n\n<li>Leucemia linfocitica cronica (LLC) \/ linfoma linfocitico a piccole cellule (SLL) dopo \u22652 terapie, compreso l'inibitore BTK (FDA 2024)<\/li>\n\n\n\n<li>Linfoma follicolare (FL) dopo \u22652 terapie sistemiche<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Gli studi pi\u00f9 importanti<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>TRANSFORM (DLBCL di seconda linea): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT03575351\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT03575351<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>TRANSCEND-CLL-004 (CLL\/SLL): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT03331198\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT03331198<\/a> | <a href=\"https:\/\/www.thelancet.com\/journals\/lancet\/article\/PIIS0140-6736(24)00422-7\/fulltext\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Lancet 2024<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Pagina del prodotto FDA:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.fda.gov\/vaccines-blood-biologics\/breyanzi\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">FDA Breyanzi<\/a><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Idecabtagene_Vicleucel_Abecma%C2%AE_%E2%80%93_Bristol_Myers_Squibb_2seventy_bio\"><\/span>Idecabtagene Vicleucel (Abecma\u00ae) - <em>Bristol Myers Squibb \/ 2seventy bio<\/em><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Antigene bersaglio:<\/strong> BCMA (antigene di maturazione delle cellule B)<br><strong>Autorizzato:<\/strong> FDA marzo 2021 \/ EMA agosto 2021<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Indicazione<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Mieloma multiplo recidivato\/refrattario dopo \u22654 precedenti linee di terapia<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Lo studio pi\u00f9 importante<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Studio KarMMa (ORR 73 %): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT03361748\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT03361748<\/a> | <a href=\"https:\/\/www.nejm.org\/doi\/full\/10.1056\/NEJMoa2024850\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NEJM 2021<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Pagina del prodotto FDA:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.fda.gov\/vaccines-blood-biologics\/abecma\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">FDA Abecma<\/a><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Ciltacabtagene_Autoleucel_Carvykti%C2%AE_%E2%80%93_JanssenLegend_Biotech\"><\/span>Ciltacabtagene Autoleucel (Carvykti\u00ae) - <em>Janssen\/Legend Biotech<\/em><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Antigene bersaglio:<\/strong> BCMA (a doppio legame)<br><strong>Autorizzato:<\/strong> FDA febbraio 2022 (\u22654 linee), prorogato aprile 2024 (\u22651 linea) \/ EMA maggio 2022<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Caratteristica speciale:<\/strong> CAR a doppio anticorpo, unico nel suo genere, con due anticorpi a singolo dominio che legano la BCMA; considerata la pi\u00f9 efficace terapia approvata per il mieloma ad oggi<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Indicazioni<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Mieloma multiplo recidivato\/refrattario dopo \u22654 linee di terapia<\/li>\n\n\n\n<li>Da aprile 2024 (FDA): dopo \u22651 linea di terapia per la malattia refrattaria alla lenalidomide<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Gli studi pi\u00f9 importanti<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>CARTITUDINE-1 (ORR 98 %, CR 78 %): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT03548207\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT03548207<\/a> | <a href=\"https:\/\/www.thelancet.com\/journals\/lancet\/article\/PIIS0140-6736(21)00933-4\/fulltext\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Lancet 2021<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>CARTITUDE-4 (fase 3, estensione della prima ricaduta): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT04181827\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT04181827<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Pagina del prodotto FDA:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.fda.gov\/vaccines-blood-biologics\/carvykti\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">FDA Carvykti<\/a><br><strong>Produttore:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.carvykti.com\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">carvykti.com<\/a><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Obecabtagene_Autoleucel_Aucatzyl%C2%AE_%E2%80%93_Autolus_neu_112024\"><\/span>Obecabtagene Autoleucel (Aucatzyl\u00ae) - <em>Autolus<\/em> <em>(nuovo: 11.2024)<\/em><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Antigene bersaglio:<\/strong> CD19 (design a velocit\u00e0 ridotta - tossicit\u00e0 inferiore rispetto al predecessore)<br><strong>Autorizzato:<\/strong> FDA 8 novembre 2024<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Indicazione<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Adulti con ALL a cellule B recidivata\/refrattaria<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Caratteristica speciale:<\/strong> Primo prodotto CAR-T ad essere approvato senza un programma REMS (Risk Evaluation and Mitigation Strategy); un segno di maggiore sicurezza e di un nuovo concetto di legame con il CD19.<br><a href=\"https:\/\/www.dasgelbeblatt.de\/welt\/immunzelltherapie-heilt-ueberraschend-krebs-bei-einem-jugendlichen-zr-94168662.html\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">La foglia gialla<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Lo studio pi\u00f9 importante<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Studio FELIX (fase 1\/2, tasso di CR 42 % in 3 mesi): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT04404660\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT04404660<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Pagina del prodotto FDA:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.fda.gov\/vaccines-blood-biologics\/aucatzyl\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">FDA Aucatzyl<\/a><br><strong>Produttore:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.autolus.com\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">autolus.com<\/a><\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"WELTWEIT_ZUGELASSEN_%E2%80%93_NICHT_IN_USAEU_weitere_Lander\"><\/span>CONSENTITO IN TUTTO IL MONDO - NON IN USA\/UE (altri paesi)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"China_NMPA_%E2%80%93_vier_zusatzliche_CAR-T-Produkte\"><\/span>Cina (NMPA) - quattro ulteriori prodotti CAR-T<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">In totale, undici terapie cellulari CAR-T autologhe hanno ricevuto l'approvazione iniziale in tutto il mondo. Sette dalla FDA e quattro dalla NMPA cinese, tutte per tumori ematologici recidivati\/refrattari.<br><a href=\"https:\/\/ucla.clinicaltrials.researcherprofiles.org\/trial\/NCT06743126\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Immatics US, Inc.<\/a><\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-fixed-layout\"><thead><tr><th>Nome commerciale<\/th><th>Principio attivo<\/th><th>Antigene target<\/th><th>Indicazione<\/th><th>Autorizzazione<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td>Carteyva<\/td><td>Relmacabtagene autoleucelico<\/td><td>BCMA<\/td><td>Mult. Mieloma, DLBCL<\/td><td>NMPA 2021\/2023<\/td><\/tr><tr><td>Fucaso<\/td><td>Equecabtagene autoleucel<\/td><td>BCMA<\/td><td>Mult. mieloma<\/td><td>NMPA 2023<\/td><\/tr><tr><td>Yuanruida<\/td><td>Satricabtagene autoleucelico<\/td><td>CD19<\/td><td>Linfoma a cellule B<\/td><td>NMPA<\/td><\/tr><tr><td>Zever-cel<\/td><td>\u2014<\/td><td>CD19\/BCMA<\/td><td>Ematolog.<\/td><td>NMPA<\/td><\/tr><tr><td>Carvykti<\/td><td>Ciltacabtagene autoleucelico<\/td><td>BCMA<\/td><td>Mult. mieloma<\/td><td>NMPA 2024<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Indien_CDSCO\"><\/span>India (CDSCO)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>NexCAR19<\/strong> (Actalycabtagene autoleucel) \u00e8 stata approvata nell'ottobre 2023 come prima terapia CAR-T sviluppata in India. Sviluppata da ImmunoACT presso l'IIT di Bombay, la terapia costa circa 50.000 dollari, circa un decimo dei prodotti occidentali comparabili. <a href=\"https:\/\/www.dasgelbeblatt.de\/welt\/immunzelltherapie-heilt-ueberraschend-krebs-bei-einem-jugendlichen-zr-94168662.html\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">La foglia gialla<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Indicazione<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivato\/refrattario e ALL a cellule B<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Centro di trattamento:<\/strong> Ospedale Tata Memorial, Mumbai <br><strong>Produttore:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.immunoact.com\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">ImmunoACT<\/a><\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"TCR-T-ZELLTHERAPIEN_zugelassen\"><\/span>TERAPIE A CELLULE TCR-T (autorizzate)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Afamitresgene_Autoleucel_Tecelra%C2%AE_%E2%80%93_Adaptimmune_August_2024\"><\/span>Afamitresgene Autoleucel (Tecelra\u00ae) - <em>Adaptimmune<\/em> <em>(agosto 2024)<\/em><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il 2 agosto 2024, l'FDA ha approvato Afamitresgene autoleucel (Afami-cel, Tecelra) come prima terapia a base di cellule T TCR per il trattamento del cancro e, in particolare, come primo prodotto a base di cellule T geneticamente modificate per un tumore solido. <a href=\"https:\/\/pmc.ncbi.nlm.nih.gov\/articles\/PMC12283372\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">PubMed Central<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Antigene bersaglio:<\/strong> MAGE-A4 (antigene intracellulare del cancro del testicolo), presentato da HLA-A*02:01<br><strong>Autorizzato:<\/strong> FDA Agosto 2024<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Indicazione<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Adulti con cancro non resecabile o metastatizzato <strong>Sarcoma sinoviale<\/strong> (sarcoma dei tessuti molli), pretrattato con chemioterapia, MAGE-A4-positivo e HLA-A*02:01-positivo<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Nello studio pivotale di Fase 2 SPEARHEAD-1, i tumori dei pazienti affetti da sarcoma sinoviale hanno risposto al trattamento per una mediana di 11,6 mesi. In alcuni pazienti non \u00e8 stato possibile rilevare alcun tumore per diversi anni. <a href=\"https:\/\/www.clinicaltrialvanguard.com\/news\/t-knife-files-for-phase-1-trial-of-prame-t-cell-therapy\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Avanguardia clinica<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Lo studio pi\u00f9 importante<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>SPEARHEAD-1 (Fase 2): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT04044858\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT04044858<\/a> | <a href=\"https:\/\/www.thelancet.com\/journals\/lancet\/article\/PIIS0140-6736(24)00319-2\/fulltext\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Lancet aprile 2024<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Centro di trattamento (Pioneer):<\/strong> Centro oncologico Memorial Sloan Kettering, New York - <a href=\"https:\/\/www.mskcc.org\/news\/immunotherapy-clinical-trial-shows-promise-for-treating-rare-sarcomas\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">MSK Tecelra Info<\/a><br><strong>Pagina del prodotto FDA:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.fda.gov\/vaccines-blood-biologics\/tecelra\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">FDA Tecelra<\/a> <br><strong>Articolo dell'NCI:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.cancer.gov\/news-events\/cancer-currents-blog\/2024\/fda-tecelra-synovial-sarcoma-mage-a4\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">cancer.gov Terapia TCR<\/a><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Tebentafusp-tebn_Kimmtrak%C2%AE_%E2%80%93_Immunocore_Januar_2022\"><\/span>Tebentafusp-tebn (Kimmtrak\u00ae) - <em>Immunocore<\/em> <em>(gennaio 2022)<\/em><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Non si tratta di un prodotto cellulare classico (non un prodotto infuso di cellule T), ma di una proteina di fusione TCR bispecifica, ma meccanicamente nella categoria dell'immunoterapia basata sul TCR e spesso discussa come precursore della tecnologia PRAME-TCER\u00ae.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Meccanismo:<\/strong> Si lega da un lato al peptide gp100+HLA-A*02:01 sulle cellule tumorali, dall'altro al CD3 sulle cellule T (tecnologia ImmTAC).<br><strong>Autorizzato:<\/strong> FDA gennaio 2022 \/ EMA febbraio 2022<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Indicazione:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Adulti HLA-A*02:01-positivi con tumore non resecabile o metastatizzato <strong>melanoma uveale<\/strong> (melanoma oculare) - 1a linea<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Caratteristica speciale:<\/strong> Primo farmaco mai approvato per il melanoma uveale<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Nello studio di fase 3 IMCgp100-202, tebentafusp ha mostrato un vantaggio significativo in termini di sopravvivenza rispetto alla scelta del medico (pembrolizumab, ipilimumab o dacarbazina): OS mediana 21,7 vs. 16,0 mesi (HR 0,51; p&lt;0,0001). Il tasso di OS a 1 anno \u00e8 stato di 73 % contro 59 %. <a href=\"https:\/\/www.kitz-heidelberg.de\/das-kitz\/kitz-programme\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Kitz-heidelberg<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Lo studio pi\u00f9 importante<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>IMCgp100-202 (Fase 3): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT03070392\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NCT03070392<\/a> | <a href=\"https:\/\/www.nejm.org\/doi\/full\/10.1056\/NEJMoa2103485\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NEJM 2021<\/a> | <a href=\"https:\/\/www.nejm.org\/doi\/full\/10.1056\/NEJMoa2304753\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Aggiornamento a 3 anni NEJM 2023<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Pagina FDA:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.fda.gov\/drugs\/resources-information-approved-drugs\/fda-disco-burst-edition-fda-approves-tebentafusp-tebn-unresectable-or-metastatic-uveal-melanoma\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">fda.gov Kimmtrak<\/a> <br><strong>Produttore:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.immunocore.com\/pipeline\/kimmtrak\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">immunocore.com\/kimmtrak<\/a><\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"TIL-THERAPIE_zugelassen\"><\/span>TIL-THERAPY (autorizzata)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Lifileucel_Amtagvi%C2%AE_%E2%80%93_Iovance_Biotherapeutics_Februar_2024\"><\/span>Lifileucel (Amtagvi\u00ae) - <em>Iovance Biotherapeutics<\/em> <em>(febbraio 2024)<\/em><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Lifileucel \u00e8 stato approvato il 16 febbraio 2024 come prima terapia a base di cellule T per un tumore solido e anche come prima terapia TIL della storia. <a href=\"https:\/\/investors.immatics.com\/news-releases\/news-release-details\/immatics-initiates-phase-12-clinical-trial-evaluate-prame-tcr\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Immatics N.V.<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Meccanismo:<\/strong> Il tumore viene rimosso chirurgicamente, i linfociti infiltranti il tumore (TIL) vengono isolati, moltiplicati massicciamente e reinfusi dopo la linfodeplezione. Non vi \u00e8 alcuna modifica genetica: si utilizza il naturale riconoscimento tumorale dei TIL.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Indicazione<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Adulti con cancro non resecabile o metastatizzato <strong>Melanoma<\/strong> (melanoma cutaneo) dopo una precedente terapia con anti-PD-1 e inibitore BRAF\/MEK (se BRAF-mutato)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Nel follow-up a 5 anni dello studio di Fase 2 C-144-01, Lifileucel ha dimostrato un tasso di risposta obiettiva di 31,4 % e una durata mediana della risposta di 36,5 mesi, con risposte sostenute a lungo termine in oltre 30 pazienti %. <a href=\"https:\/\/dailyreporter.esmo.org\/esmo-immuno-oncology-congress-2025\/news\/next-generation-prame-directed-tcr-t-cell-therapy-shows-early-activity-in-solid-tumours\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Esmo<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Lo studio pi\u00f9 importante<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>C-144-01 (fase 2, NCT02360579): <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT02360579\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Test clinici<\/a> | <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/40699950\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Riassunto dell'approvazione FDA PubMed<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Centri di trattamento (selezione USA):<\/strong> Johns Hopkins, UCLA, MD Anderson, UCSF, Memorial Sloan Kettering, Mayo Clinic<br><strong>Articolo dell'NCI:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.cancer.gov\/news-events\/cancer-currents-blog\/2024\/fda-amtagvi-til-therapy-melanoma\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">cancer.gov Terapia TIL<\/a><br><strong>Produttore:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.iovance.com\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">iovance.com<\/a><br><strong>Pagina del prodotto FDA:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.fda.gov\/vaccines-blood-biologics\/amtagvi\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">FDA Amtagvi<\/a><\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Ubersicht_aller_Immunzelltherapien_weltweit\"><\/span>Panoramica di tutte le terapie immunocellulari nel mondo<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-fixed-layout\"><thead><tr><th>Prodotto<\/th><th>Principio attivo<\/th><th>Tipo<\/th><th>Obiettivo<\/th><th>Indicazione<\/th><th>Autorizzazione<\/th><th>Anno<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>Kymriah<\/strong><\/td><td>Tisagenlecleucel<\/td><td>CAR-T<\/td><td>CD19<\/td><td>B-ALL pediatrico, LBCL, FL<\/td><td>FDA, EMA<\/td><td>2017<\/td><\/tr><tr><td><strong>Yescarta<\/strong><\/td><td>Axicabtagene-cel<\/td><td>CAR-T<\/td><td>CD19<\/td><td>DLBCL, PMBCL, FL, tFL<\/td><td>FDA, EMA<\/td><td>2017<\/td><\/tr><tr><td><strong>Tecartus<\/strong><\/td><td>Brexucabtagene-cel<\/td><td>CAR-T<\/td><td>CD19<\/td><td>MCL, B-ALL adulto<\/td><td>FDA, EMA<\/td><td>2020<\/td><\/tr><tr><td><strong>Breyanzi<\/strong><\/td><td>Lisocabtagene-cel<\/td><td>CAR-T<\/td><td>CD19<\/td><td>LBCL, CLL\/SLL, FL<\/td><td>FDA, EMA<\/td><td>2021<\/td><\/tr><tr><td><strong>Abecma<\/strong><\/td><td>Idecabtagene-cel<\/td><td>CAR-T<\/td><td>BCMA<\/td><td>Mult. Mieloma \u22654 linee<\/td><td>FDA, EMA<\/td><td>2021<\/td><\/tr><tr><td><strong>Carvykti<\/strong><\/td><td>Ciltacabtagene-cel<\/td><td>CAR-T<\/td><td>BCMA<\/td><td>Mult. Mieloma \u22651 linea<\/td><td>FDA, EMA, NMPA<\/td><td>2022<\/td><\/tr><tr><td><strong>Kimmtrak<\/strong><\/td><td>Tebentafusp-tebn<\/td><td>TCR-Bispecifico<\/td><td>gp100+HLA<\/td><td>Melanoma uveale<\/td><td>FDA, EMA<\/td><td>2022<\/td><\/tr><tr><td><strong>NexCAR19<\/strong><\/td><td>Attico-cabtagene-cel<\/td><td>CAR-T<\/td><td>CD19<\/td><td>B-ALL, NHL<\/td><td>CDSCO (India)<\/td><td>2023<\/td><\/tr><tr><td><strong>Amtagvi<\/strong><\/td><td>Lifileucel<\/td><td>TIL<\/td><td>Policlonale<\/td><td>Melanoma (tumore solido)<\/td><td>FDA<\/td><td>2024<\/td><\/tr><tr><td><strong>Tecelra<\/strong><\/td><td>Afamitresgene-cel<\/td><td>TCR-T<\/td><td>MAGE-A4+HLA<\/td><td>Sarcoma sinoviale<\/td><td>FDA<\/td><td>2024<\/td><\/tr><tr><td><strong>Aucatzyl<\/strong><\/td><td>Obecabtagene-cel<\/td><td>CAR-T<\/td><td>CD19<\/td><td>Adulti B-ALL<\/td><td>FDA<\/td><td>2024<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Nebenwirkungen_%E2%80%93_Was_alle_Therapien_verbindet\"><\/span>Effetti collaterali: cosa hanno in comune tutte le terapie<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">I principali rischi comuni:<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Tempesta di citochine (CRS)<\/strong><br>Si verifica frequentemente con CAR-T e TCR-T; raramente con TIL.<br>Trattamento con tocilizumab.<br>Dal 2024 su tutte le etichette CAR-T: Boxed warning per le neoplasie secondarie a cellule T (molto rare, ~3,6 % in pochi anni).<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>ICANS (neurotossicit\u00e0)<\/strong><br>Sindrome di neurotossicit\u00e0 associata alle cellule immunitarie; nota nei CAR-T, meno comune nei TIL.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Citopenie<\/strong><br>La necessaria linfodeplezione (chemioterapia prima dell'infusione) comporta sempre alterazioni dell'emocromo a breve termine.<\/p>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Wo_werden_diese_Therapien_in_Deutschland_angeboten\"><\/span>Dove vengono offerte queste terapie in Germania?<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Tutti i prodotti CAR-T approvati dall'FDA\/EMA sono prodotti in <strong>centri specializzati per i trapianti<\/strong> certificati dai produttori e accreditati dal DKMS\/EBMT:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Centro medico universitario di Amburgo-Eppendorf (UKE):<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.uke.de\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">uke.de<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Charit\u00e9 - Universit\u00e4tsmedizin Berlin:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.charite.de\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">charite.de<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Centro clinico LMU di Monaco:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.lmu-klinikum.de\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">lmu-klinikum.de<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Ospedale universitario di Heidelberg \/ KiTZ:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.kitz-heidelberg.de\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">kitz-heidelberg.de<\/a> <em>(anche: ricerca PRAME)<\/em><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Ospedale universitario di Francoforte:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.uniklinik-frankfurt.de\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">uniklinik-francoforte.de<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Centro medico universitario di Friburgo:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.uniklinik-freiburg.de\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">uniklinik-freiburg.de<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Ospedale universitario di D\u00fcsseldorf \/ Essen:<\/strong> specializzato in MCL\/DLBCL-CAR-T<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Elenco completo dei centri CAR-T certificati:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.ebmt.org\/registry\/center-search\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Ricerca del centro EBMT<\/a><\/p>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Ausblick_Was_kommt_als_nachstes\"><\/span>Prospettive: Cosa succeder\u00e0?<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La prossima ondata di terapie immunocellulari approvate \u00e8 prevista per il 2026-2028:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>IMA203 \/ Anzu-cel (PRAME-TCR):<\/strong> \u00c8 in corso lo studio di fase 3 SUPRAME. <em>Possibile autorizzazione per il melanoma 2027\/2028<\/em><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Lifileucel + pembrolizumab (fase 3):<\/strong> Studio di prima linea NCT05727904 - <em>Possibile approvazione in prima linea per il melanoma<\/em><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Brenetafusp (PRISM-MEL-301):<\/strong> Studio di fase 3 PRAME\u00d7CD3-Bispecifico - <em>Possibile autorizzazione 2027<\/em><\/li>\n\n\n\n<li><strong>CAR-T per le malattie autoimmuni (LES, SM):<\/strong> Studi di fase 2 in corso; potenzialmente il primo prodotto CAR-T non oncologico<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Studio PRAME pediatrico KiTZ Heidelberg:<\/strong> previsto per il 2026 - il primo studio al mondo per bambini<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h1 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"GKV-Erstattung_von_Immunzelltherapien_in_Deutschland\"><\/span>Rimborso SHI delle terapie immunocellulari in Germania<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h1>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Stato 02.2026<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La situazione \u00e8 complessa e varia notevolmente a seconda del tipo di terapia, del prodotto e della compagnia di assicurazione sanitaria. Non esiste un rimborso forfettario e automatico come per i farmaci tradizionali. Esiste invece un sistema a pi\u00f9 fasi con una notevole burocrazia, che medici e cliniche criticano apertamente come disfunzionale.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"CAR-T-Zelltherapien\"><\/span>Terapie cellulari CAR-T<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Generalmente rimborsabile, ma complicato<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"AMNOG_NUB-Verfahren\"><\/span>Procedura AMNOG e NUB<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">I preparati CAR-T sono <strong>Medicinali per terapie avanzate (ATMP)<\/strong> e sono soggetti alla normativa tedesca <strong>Procedura AMNOG<\/strong> (Legge sulla riorganizzazione del mercato farmaceutico). Questa prevede<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Fruhe_Nutzenbewertung_durch_den_G-BA\"><\/span>Valutazione precoce dei benefici da parte del G-BA<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Dal 1\u00b0 gennaio 2011, il G-BA ha il compito legale di condurre una valutazione dei benefici per tutti i medicinali di nuova autorizzazione con nuove sostanze attive subito dopo l'ingresso sul mercato.<br>Si verifica se il nuovo farmaco \u00e8 migliore rispetto alla precedente terapia standard - la cosiddetta <strong>terapia di confronto appropriata<\/strong> - offre un vantaggio.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Base giuridica:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.gesetze-im-internet.de\/sgb_5\/__35a.html\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">\u00a7 \u00a7 35a SGB V - Valutazione del beneficio dei medicinali (formulazione giuridica)<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Descrizione della procedura G-BA:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.g-ba.de\/themen\/arzneimittel\/arzneimittel-richtlinie-anlagen\/nutzenbewertung-35a\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">g-ba.de - Valutazione delle prestazioni AMNOG secondo il \u00a7 35a SGB V<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il risultato di questa valutazione dei benefici \u00e8 il punto di partenza per la negoziazione dei prezzi tra il GKV-Spitzenverband e il produttore farmaceutico.<br>Le possibili categorie per la valutazione del beneficio aggiunto sono definite nell'Ordinanza tedesca sulla valutazione dei benefici dei farmaci e nel capitolo 5 del Codice di procedura della G-BA.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le quattro categorie di prestazioni aggiuntive sono:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Significativo<\/strong> Vantaggi aggiuntivi<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Notevole<\/strong> Vantaggi aggiuntivi<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Pi\u00f9 basso<\/strong> Vantaggi aggiuntivi<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Nessuno<\/strong> Un beneficio aggiuntivo comprovato<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Le quattro categorie nella formulazione originale:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.g-ba.de\/themen\/arzneimittel\/arzneimittel-richtlinie-anlagen\/nutzenbewertung-35a\/zusatznutzen\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">g-ba.de - Categorie di valore aggiunto<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Base giuridica delle categorie:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.gesetze-im-internet.de\/am-nutzenv\/BJNR232400010.html\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">AM-NutzenV \u00a7 5 comma 7 - Ordinanza sulla valutazione delle prestazioni farmaceutiche (formulazione giuridica)<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Esempio specifico: procedura G-BA per Yescarta (CAR-T):<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.g-ba.de\/bewertungsverfahren\/nutzenbewertung\/406\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">g-ba.de - Procedura di valutazione dei benefici Axicabtagene-Ciloleucel<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Tutte le procedure di valutazione G-BA in corso e completate:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.g-ba.de\/bewertungsverfahren\/nutzenbewertung\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">g-ba.de - Panoramica della procedura di valutazione<\/a><\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Preisverhandlung_nach_%C2%A7_130b_SGB_V\"><\/span>Negoziazione del prezzo ai sensi del \u00a7 130b SGB V<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Sulla base della decisione del G-BA in merito al beneficio aggiuntivo del nuovo medicinale, il GKV-Spitzenverband e l'azienda farmaceutica generalmente negoziano il cosiddetto importo di rimborso in quattro incontri di negoziazione nell'arco di sei mesi. Questo si applica a partire dal settimo mese dopo il lancio sul mercato come nuovo prezzo di distribuzione a livello nazionale, sia per i titolari di un'assicurazione sanitaria obbligatoria che per quelli di un'assicurazione privata e per gli autopaganti.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Base giuridica:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.gesetze-im-internet.de\/sgb_5\/__130b.html\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">\u00a7 \u00a7 130b SGB V - Accordi sugli importi di rimborso (formulazione della legge)<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Descrizione della procedura GKV-Spitzenverband:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.gkv-spitzenverband.de\/krankenversicherung\/arzneimittel\/verhandlungen_nach_amnog\/rabatt_verhandlungen_nach_amnog.jsp\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">gkv-spitzenverband.de - Trattative AMNOG secondo il \u00a7 130b SGB V<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Panoramica di tutti gli importi di rimborso negoziati (compresi i prodotti CAR-T):<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.gkv-spitzenverband.de\/krankenversicherung\/arzneimittel\/verhandlungen_nach_amnog\/ebv_130b\/ebv_nach_130b.jsp\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">gkv-spitzenverband.de - Accordi sull'importo dei rimborsi<\/a><\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"NUB-Verfahren_fur_Krankenhauser\"><\/span>Procedura NUB per gli ospedali<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Poich\u00e9 le terapie CAR-T vengono somministrate in regime di ricovero, le cliniche sono anche soggette alla <strong>Procedura NUB<\/strong> (Nuovi metodi di esame e trattamento ai sensi dell'articolo 6 (2) KHEntgG).<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La procedura NUB colma il cosiddetto \u201egap di innovazione\u201c, il periodo di solito di tre anni prima che una nuova terapia sia pienamente incorporata nel sistema di tariffe forfettarie G-DRG.<br>Durante questo periodo, gli ospedali possono negoziare le tariffe NUB specifiche per l'ospedale con i fondi di assicurazione sanitaria, a condizione che l'Istituto per il sistema di remunerazione degli ospedali (InEK) attribuisca lo status 1 dopo una revisione.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Gli ospedali devono presentare le richieste di NUB a InEK entro il 31 ottobre di ogni anno. L'InEK pubblica i risultati dell'esame entro la fine di gennaio dell'anno successivo.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Per gli ATMP (medicinali per terapie avanzate) - che comprendono tutti i prodotti CAR-T e TCR-T - si applica una scadenza estesa al 30 aprile di ogni anno, a meno che la domanda non sia gi\u00e0 stata presentata entro il 31 ottobre.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Procedura NUB ufficiale (InEK):<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.g-drg.de\/neue-untersuchungs-und-behandlungsmethoden-nub\/drg\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">g-drg.de - Procedura NUB per gli ATMP<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Procedura NUB (GKV-Spitzenverband):<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.gkv-spitzenverband.de\/krankenversicherung\/krankenhaeuser\/drg_system\/neue_untersuchungs_und_behandlungsmethoden_nub\/neue_untersuchungs_und_behandlungsmethoden_nub.jsp\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">gkv-spitzenverband.de - NUB negli ospedali<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Spiegazione dettagliata del processo con il regolamento speciale ATMP:<\/strong> <a href=\"https:\/\/reimbursement.institute\/nub-antrag\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">rimborso.istituto - procedura di richiesta NUB<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Panoramica AOK NUB 2025 (con dati sullo stato attuale):<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.aok.de\/gp\/krankenhaus\/verguetung-drg\/nub\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">aok.de\/gp - NUB in somatica<\/a><\/p>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Die_Realitat_Einzelfallantrage_und_Burokratie\"><\/span>La realt\u00e0: domande individuali e burocrazia<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Nonostante gli importi di rimborso negoziati, la pratica per le cliniche e i pazienti \u00e8 notevolmente pi\u00f9 complicata di quanto i regolamenti formali suggerirebbero.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Finora, i centri dovevano generalmente presentare una domanda individuale per la copertura dei costi da parte dell'assicurazione sanitaria obbligatoria.<br>Non esiste una copertura standardizzata e automatica dei costi per le persone con assicurazione sanitaria obbligatoria.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Fonte:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.krebsinformationsdienst.de\/fachkreise\/nachrichten\/detail\/update-car-t-zell-therapie\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">DKFZ Cancer Information Service - Aggiornamento CAR-T: procedura di richiesta unica e accordi di sconto<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Poich\u00e9 un prodotto CAR-T costa diverse centinaia di migliaia di euro, le cliniche devono ottenere la copertura dei costi prima di poter iniziare la terapia. Il dottor Veit B\u00fccklein, medico senior della LMU Klinikum M\u00fcnchen, descrive l'impegno necessario: \u201eDobbiamo compilare una lista di controllo e compilare molti, molti documenti, dalla A per la lettera del medico alla Z per la compilazione di tutti i risultati\u201c. La procedura ufficiale si chiama \u201eprocedura di richiesta di rimborso dei costi individuali\u201c.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Fonte:<\/strong> <a href=\"https:\/\/pharma-fakten.de\/news\/car-t-zelltherapie-zukunftsversprechen-versus-burokratiemonster\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Pharma facts - CAR-T: promessa del futuro contro mostro della burocrazia (LMU Klinikum M\u00fcnchen, settembre 2024)<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La Prof.ssa Marion Subklewe, responsabile del programma CAR-T presso la LMU Klinikum M\u00fcnchen, riassume la critica: \u201eLavoriamo con prodotti autorizzati. Non capisco perch\u00e9 devo presentare ogni volta una domanda individuale per un prodotto autorizzato\u201c. I processi di rimborso sono attualmente \u201euno strumento per rendere pi\u00f9 difficile il progresso\u201c.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Fonte:<\/strong> <a href=\"https:\/\/pharma-fakten.de\/news\/car-t-zelltherapien-optimale-versorgung-sieht-anders-aus\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Pharma facts - CAR-T: la cura ottimale appare diversa (aprile 2025)<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il Prof. Dr. Michael Hallek, Direttore della Clinica I di Medicina Interna dell'Ospedale Universitario di Colonia, suggerisce che la soluzione sarebbe quella di assegnare sistematicamente le terapie con cellule CAR-T a centri specializzati in grado di documentare il loro lavoro e di dimostrare un successo comprovato, per poi dare a questi centri mano libera nel prendere decisioni sul trattamento: \u201eA quel punto ci si pu\u00f2 dimenticare del processo di revisione, perch\u00e9 chi altri se non noi dovrebbe giudicare se un trattamento \u00e8 giusto o meno?\u201c.\u201c<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Fonte:<\/strong> <a href=\"https:\/\/pharma-fakten.de\/news\/car-t-zelltherapie-woran-es-noch-fehlt\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Pharma facts - CAR-T: cosa manca ancora (Evento Ospedale Universitario di Colonia, luglio 2025)<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Dal punto di vista degli ospedali universitari, il problema strutturale principale \u00e8 che il legislatore non ha colmato il divario temporale tra l'autorizzazione di un farmaco e il diritto garantito degli ospedali al rimborso. Nel caso delle nuove terapie cellulari e geniche, il rischio finanziario per gli ospedali \u00e8 troppo elevato per poter effettuare pagamenti anticipati.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Fonte:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.uniklinika.de\/gesundheitspolitischethemen\/car-t-zelltherapie\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Uniklinika.de - Terapia cellulare CAR-T: richiesta di sicurezza dei rimborsi<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le conseguenze mediche di questi ritardi sono misurabili: un'attesa di un mese per la terapia cellulare CAR-T pu\u00f2 aumentare la mortalit\u00e0 relativa del 6,2%. Qualsiasi ritardo nell'accesso alla CAR-T pu\u00f2 avere un impatto diretto sul successo del trattamento.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Fonte:<\/strong> <a href=\"https:\/\/pharma-fakten.de\/news\/car-t-zelltherapien-optimale-versorgung-sieht-anders-aus\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Pharma-Fakten \/ Istituto IQVIA - CAR-T: la cura ottimale appare diversa (con riferimento allo studio IQVIA)<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Inoltre, c'\u00e8 un altro problema strutturale: oltre 160 ospedali hanno presentato domanda di NUB per poter offrire terapie CAR-T, ma inizialmente hanno ottenuto solo lo status NUB 4, il che significa che il SHI non \u00e8 obbligato a coprire i costi come parte degli accordi NUB.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Fonte:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.vdek.com\/magazin\/ausgaben\/2018-1112\/politik_car_t_zelltherapie.html\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">VDEK - Rivoluzione in oncologia: stato dei NUB e problemi di rimborso con i CAR-T<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il Prof. Subklewe descrive un esempio individuale particolarmente assurdo, tratto dalla vita ospedaliera di tutti i giorni: \u201eMi viene detto che un gastroenterologo deve essere vicino 24 ore al giorno, anche se non ne ho mai avuto bisogno negli ultimi cinque anni\u201c.\u201c<br>Alcuni requisiti qualitativi e strutturali hanno senso, ma non dovrebbero essere lasciati sfuggire di mano come avviene attualmente.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Fonte:<\/strong> <a href=\"https:\/\/pharma-fakten.de\/news\/car-t-zelltherapie-zukunftsversprechen-versus-burokratiemonster\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Fatti di farmacia - CAR-T: la promessa del futuro contro il mostro della burocrazia<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Panoramica dei centri CAR-T qualificati in Germania<\/strong> (per i pazienti e i medici di riferimento):<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><a href=\"https:\/\/www.novartis.com\/de-de\/uebersicht-behandelnder-car-t-zentren-deutschland\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Novartis - Panoramica dei centri di trattamento CAR-T in Germania (Kymriah)<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/www.lmu-klinikum.de\/aktuelles\/pressemitteilungen\/funf-jahre-car-t-zelltherapie-am-lmu-klinikum-nbsp\/c52167393f8351f2\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">LMU Klinikum M\u00fcnchen - Cinque anni di CAR-T: programma e contatti<\/a> <\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/www.dkfz.de\/de\/presse\/pressemitteilungen\/2020\/dkfz-pm-20-40-CAR-T-Zell-Therapien-erhebliche-Kostenersparnis-moeglich.php\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">DKFZ - Terapia con cellule T CAR: risparmio sui costi grazie alla produzione in-house<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Das_%E2%80%9EPay-for-Outcome%E2%80%9C-Modell\"><\/span>Il modello \u201epay-for-outcome<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"> (rimborso legato ai risultati)<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Come soluzione provvisoria innovativa, i singoli fondi di assicurazione sanitaria hanno concordato i cosiddetti <strong>Contratti pay-for-performance<\/strong> chiuso:<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Novartis e GWQ ServicePlus hanno concluso un modello di rimborso basato sulle prestazioni per Kymriah, il primo accordo di questo tipo in Germania:<br>Novartis rimborser\u00e0 parte dei costi del farmaco se il paziente muore di cancro del sangue entro un periodo definito dopo il trattamento. <br>Il parametro di esito \u00e8 la sopravvivenza del paziente trattato.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Questo modello ha creato un precedente: la Techniker Krankenkasse e altre casse malattia sostitutive hanno seguito l'esempio con accordi simili.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Welche_CAR-T-Produkte_sind_in_Deutschland_erstattungsfahig\"><\/span>Quali prodotti CAR-T sono rimborsabili in Germania?<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-fixed-layout\"><thead><tr><th>Prodotto<\/th><th>Indicazione<\/th><th>Stato GKV<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>Kymriah<\/strong> (Tisagenlecleucel)<\/td><td>B-ALL pediatrico, DLBCL, FL<\/td><td>\u2705 Importo del rimborso negoziato (da settembre 2019)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Yescarta<\/strong> (Axicabtagene-cel)<\/td><td>DLBCL, PMBCL, FL, tFL<\/td><td>\u2705 Importo del rimborso negoziato<\/td><\/tr><tr><td><strong>Tecartus<\/strong> (Brexucabtagene-cel)<\/td><td>MCL, B-ALL adulto<\/td><td>Approvato dall'EMA; procedura NUB in corso\/completata<\/td><\/tr><tr><td><strong>Breyanzi<\/strong> (Lisocabtagene-cel)<\/td><td>DLBCL, CLL, FL<\/td><td>Approvato dall'EMA; procedura NUB<\/td><\/tr><tr><td><strong>Abecma<\/strong> (Idecabtagene-cel)<\/td><td>Mieloma multiplo<\/td><td>Approvato dall'EMA; procedura NUB<\/td><\/tr><tr><td><strong>Carvykti<\/strong> (Ciltacabtagene-cel)<\/td><td>Mieloma multiplo<\/td><td>Approvato dall'EMA; procedura NUB<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Prerequisito pratico in ogni caso<\/strong><br>Il centro di cura deve<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>soddisfare le linee guida per l'assicurazione della qualit\u00e0 delle ATMP del G-BA<\/li>\n\n\n\n<li>Accreditato FACT\/JACIE<\/li>\n\n\n\n<li>ed essere certificato come centro CAR-T.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Solo allora \u00e8 possibile concordare e fatturare le tariffe NUB.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Kimmtrak_Tebentafusp_%E2%80%93_Sonderfall\"><\/span>Kimmtrak (Tebentafusp) - caso speciale<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Kimmtrak non \u00e8 un prodotto cellulare, ma un prodotto <strong>Biofarmaceutico<\/strong> ed \u00e8 soggetto alla normale procedura AMNOG come altri farmaci oncologici. Viene somministrato in regime ambulatoriale ed \u00e8 generalmente rimborsabile attraverso i consueti percorsi di fatturazione oncologica, ma solo per le indicazioni approvate (<strong>Melanoma uveale HLA-A*02:01-positivo<\/strong>, prima riga).<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"TIL-Therapie_Lifileucel_Amtagvi_%E2%80%93_In_Deutschland_derzeit_NICHT_erstattungsfahig\"><\/span>Terapia TIL (Lifileucel \/ Amtagvi) - Attualmente NON \u00e8 rimborsabile in Germania.<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Questa \u00e8 la differenza attuale pi\u00f9 importante rispetto agli Stati Uniti.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">L'azienda <em>Iovanza<\/em> ha ritirato la domanda di autorizzazione all'immissione in commercio all'EMA il 22 luglio 2025. <\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">L'EMA ha espresso preoccupazione per il tasso di risposta nello studio principale e per i gravi problemi di sicurezza: in alcuni casi la terapia \u00e8 stata associata a decessi.<br>Inoltre, il produttore non disponeva di una documentazione GMP sufficiente. <a href=\"https:\/\/ascopubs.org\/doi\/10.1200\/JCO.2025.43.16_suppl.TPS2673\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Societ\u00e0 americana di oncologia clinica<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Iovance sta attualmente sviluppando una nuova strategia insieme all'EMA per ottenere l'autorizzazione all'immissione in commercio nell'UE di Amtagvi. Per il Regno Unito, l'approvazione \u00e8 prevista nella prima met\u00e0 del 2026; l'Australia ha ottenuto la Priority Review. <a href=\"https:\/\/www.globenewswire.com\/de\/news-release\/2025\/03\/27\/3050384\/0\/en\/Immatics-Announces-Full-Year-2024-Financial-Results-and-Business-Update.html\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">GlobeNewswire<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Conclusione per la Germania:<\/strong> Lifileucel \u00e8 attualmente disponibile nell'UE <strong>Non autorizzato e non rimborsabile<\/strong>. I pazienti che desiderano questa terapia devono attualmente riceverla negli Stati Uniti, a proprie spese o nell'ambito di studi clinici.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"TCR-T-Therapien_Afami-cel_Tecelra_%E2%80%93_In_Europa_nicht_zugelassen\"><\/span>Terapie TCR-T (Afami-cel \/ Tecelra) - Non autorizzate in Europa<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Afamitresgene autoleucel (Tecelra) \u00e8 attualmente <strong>autorizzato solo negli Stati Uniti<\/strong> (FDA, agosto 2024). Non \u00e8 ancora stata presentata una domanda all'EMA.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Per la Germania vale quindi quanto segue: nessun rimborso, nessun accesso regolare, solo attraverso studi clinici o studi terapeutici individuali (come nel caso di Mailo al KiTZ di Heidelberg).<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Was_tun_wenn_die_Kasse_ablehnt_Rechtliche_Moglichkeiten\"><\/span>Cosa fare se l'assicurazione rifiuta? Opzioni legali<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Se un SHI rifiuta di coprire i costi di una terapia autorizzata dall'EMA, sono disponibili le seguenti opzioni:<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Obiezione (\u00a7 78 SGB V)<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Presentare un'obiezione scritta entro 4 settimane dal rifiuto.<\/li>\n\n\n\n<li>La clinica e il medico devono allegare un rapporto medico dettagliato.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Azione giudiziaria sociale<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Se la decisione \u00e8 ancora negativa, presentare un reclamo al tribunale sociale competente.<\/li>\n\n\n\n<li>In caso di malattie che mettono a rischio la vita, una <strong>protezione giuridica provvisoria<\/strong> possono essere richiesti, <br>il tribunale pu\u00f2 ordinare provvisoriamente l'assunzione delle spese.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>\u00a7 \u00a7 2 (1a) SGB V (Risoluzione Nikolaus)<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">In caso di malattia potenzialmente letale e in mancanza di una terapia standard, gli assicurati hanno diritto a una terapia autorizzata non standard se esiste una seria prospettiva di guarigione o di sollievo apprezzabile. Questo \u00e8 lo strumento giuridico centrale per casi come i tentativi di trattamento individuali.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Risorse importanti:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><a href=\"https:\/\/www.g-ba.de\/themen\/arzneimittel\/arzneimittel-richtlinie-anlagen\/nutzenbewertung-131e\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Valutazioni dei benefici G-BA delle terapie immunocellulari<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/www.dgho.de\/arbeitskreise\/a-g\/drg-gesundheitsoekonomie\/nub-2025\/nub-2025\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Modelli DGHO NUB 2025<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/www.krebsinformationsdienst.de\/fachkreise\/nachrichten\/detail\/update-car-t-zell-therapie\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Servizio di informazione sul cancro del DKFZ - CAR-T e GKV<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/pharma-fakten.de\/news\/car-t-zelltherapie-woran-es-noch-fehlt\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Fatti di farmacia: Problema burocrazia CAR-T<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Osterreich\"><\/span>Austria<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Austria:<\/strong> La terapia cellulare CAR-T \u00e8 stata inclusa nel catalogo dei servizi LKF in Austria il 1\u00b0 gennaio 2020 (gruppo MEL22.30: \u201eSomministrazione di cellule modificate\u201c) - quindi regolamentata prima e in modo pi\u00f9 chiaro rispetto alla Germania. <a href=\"https:\/\/www.clinicaltrialvanguard.com\/news\/t-knife-files-for-phase-1-trial-of-prame-t-cell-therapy\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Avanguardia clinica<\/a><\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Schweiz\"><\/span>Svizzera<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Svizzera:<\/strong> Rimborso tramite la LAMal (Legge sull'assicurazione malattia) dopo l'inserimento nell'elenco delle specialit\u00e0 dell'UFSP; per i prodotti CAR-T approvati dall'EMA \u00e8 possibile in linea di principio, anche con valutazione dei singoli casi.<\/p>\n\n\n\n<hr class=\"wp-block-separator has-alpha-channel-opacity\"\/>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Zusammenfassung\"><\/span>Riepilogo<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-fixed-layout\"><thead><tr><th>Terapia<\/th><th>Autorizzazione UE<\/th><th>Rimborso SHI Germania<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td>CAR-T (Kymriah, Yescarta, Tecartus, Breyanzi, Abecma, Carvykti)<\/td><td>S\u00ec (EMA)<\/td><td>Fondamentalmente s\u00ec, ma attraverso la richiesta di un caso individuale\/NUB, con una notevole burocrazia.<\/td><\/tr><tr><td>Kimmtrak (Tebentafusp)<\/td><td>S\u00ec (EMA)<\/td><td>S\u00ec (procedura AMNOG, ambulatoriale)<\/td><\/tr><tr><td>Lifileucel \/ Amtagvi (TIL)<\/td><td>No (domanda EMA ritirata nel luglio 2025)<\/td><td>No<\/td><\/tr><tr><td>Afami-cel \/ Tecelra (TCR-T)<\/td><td>No (solo FDA)<\/td><td>No<\/td><\/tr><tr><td>PRAME-TCR (IMA203, sperimentale)<\/td><td>No (Fase 3)<\/td><td>No - solo attraverso la partecipazione allo studio<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il problema politico centrale rimane: Ad oggi, non esiste un quadro giuridico e finanziario veramente valido per riflettere in modo rapido e affidabile queste terapie innovative nel sistema tedesco. Possono passare anni prima che i costi di un'innovazione medica si riflettano correttamente nel sistema forfettario per caso.<\/p>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"PKV_und_Immunzelltherapie_%E2%80%93_Die_vollstandige_Rechtslage\"><\/span>PKV e immunoterapia cellulare: la situazione legale completa<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Stato: febbraio 2026<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Das_rechtliche_Fundament_%C2%A7_192_VVG_und_MBKK_2009\"><\/span>Il fondamento giuridico: \u00a7 192 VVG e MB\/KK 2009<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">In caso di assicurazione spese mediche, l'assicuratore \u00e8 tenuto a rimborsare le spese per le cure mediche necessarie a causa di una malattia o delle conseguenze di un infortunio nella misura concordata. L'assicuratore non \u00e8 tenuto a pagare le prestazioni se le spese per le cure mediche o altre prestazioni sono palesemente sproporzionate rispetto alle prestazioni fornite.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Formulazione giuridica \u00a7 192 VVG (completo):<\/strong> <a href=\"https:\/\/dejure.org\/gesetze\/VVG\/192.html\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">dejure.org - Art. 192 LCA Prestazioni contrattuali tipiche dell'assicuratore<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Condizioni ufficiali del campione MB\/KK 2009 (PDF, PKV-Verband):<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.pkv.de\/fileadmin\/user_upload\/PKV\/3_PDFs\/ABV_und_MB\/MB-KK.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">pkv.de - Condizioni campione MB\/KK 2009<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Gli obblighi di prestazione delle assicurazioni sanitarie private sono determinati essenzialmente dalla tariffa scelta nel singolo caso e dalle relative condizioni tariffarie. Ai sensi del \u00a7 192 comma 1 LCA in combinato disposto con la MB\/KK, vengono rimborsate le spese per le cure mediche necessarie a causa di una malattia o delle conseguenze di un infortunio.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Spiegazione dell'obbligo di prestazione della PKV ai sensi del \u00a7 192 VVG:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.legal-plus.eu\/die-leistungspflicht-der-privaten-krankenversicherung-pkv-wann-und-wofuer-muss-die-pkv-zahlen\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">legal-plus.eu - L'obbligo di pagamento della PKV: quando e per cosa deve pagare la PKV?<\/a><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Der_Schlusselbegriff_%E2%80%9EMedizinisch_notwendige_Heilbehandlung%E2%80%9C\"><\/span>Il termine chiave: \u201eTrattamento medicalmente necessario\u201c.\u201c<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Secondo la giurisprudenza consolidata e in conformit\u00e0 alle condizioni modello MB\/KK e al \u00a7 192 VVG, la necessit\u00e0 medica sussiste se il trattamento \u00e8 idoneo, in base alle conoscenze e alle scoperte mediche oggettive, a riconoscere e curare una malattia, a prevenirne l'aggravamento o ad alleviarne i sintomi. Il fattore decisivo \u00e8 se, secondo il parere di un medico competente al momento del trattamento, la misura appare necessaria in base a standard scientifici riconosciuti.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Analisi legale: definizione di necessit\u00e0 medica nell'assicurazione sanitaria privata:<\/strong> <a href=\"https:\/\/kanzlei-neue-kraeme.de\/erstattung-kostenintensiver-behandlungsmassnahmen-in-der-pkv\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">kanzlei-neue-kraeme.de - Rimborso delle misure di trattamento ad alta intensit\u00e0 di costi nell'assicurazione sanitaria privata<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Oltre ai trattamenti riconosciuti dalla medicina convenzionale, le assicurazioni sanitarie private rimborsano anche i trattamenti che si sono dimostrati altrettanto promettenti nella pratica o per i quali non esistono alternative. Pu\u00f2 trattarsi anche di nuovi farmaci o di procedure diagnostiche e metodi di trattamento innovativi, considerati utili dagli esperti.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Associazione PKV: spiegazione ufficiale delle prestazioni e dei rimborsi (incluse le terapie innovative):<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.pkv.de\/wissen\/private-krankenversicherung\/leistungen-und-erstattung\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">pkv.de - Prestazioni e rimborsi nell'assicurazione sanitaria privata<\/a><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Das_Richtungsurteil_OLG_Frankfurt_29062022_%E2%80%93_Az_7_U_14021\"><\/span>La sentenza storica: OLG Frankfurt, 29.06.2022 - Rif. 7 U 140\/21<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Questo \u00e8 il giudizio chiave per il rimborso delle terapie immunocellulari da parte delle assicurazioni sanitarie private in Germania.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>I fatti del caso<\/strong><br>A un paziente era stato diagnosticato un tumore al pancreas non operabile. Dopo il fallimento della chemioterapia, ha deciso di rinunciare alla terapia palliativa standard, che offriva una prognosi di successo inferiore, e ha optato per la terapia con cellule dendritiche. Voleva richiedere il rimborso dei costi alla sua assicurazione sanitaria privata, ma questa si \u00e8 rifiutata di pagare l'intero importo.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Verdetto<\/strong><br>La terapia con cellule dendritiche \u00e8 un trattamento medico ai sensi delle condizioni dei costi medici (MB\/KK 2009) delle compagnie di assicurazione sanitaria private. Se una terapia convenzionale di prima linea non porta al successo terapeutico desiderato per una persona affetta da un tumore incurabile e letale, l'assicurato non deve essere indirizzato a una terapia di seconda linea con una prognosi di efficacia ancora pi\u00f9 bassa. Al contrario, pu\u00f2 richiedere il pagamento diretto dei costi di una nuova terapia alternativa scientificamente valida se, al momento del trattamento, questa offre una prospettiva di successo non del tutto remota rispetto alla terapia palliativa standard.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Discussione completa della sentenza (DATEV Magazin):<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.datev-magazin.de\/nachrichten-steuern-recht\/recht\/private-krankenversicherung-muss-bei-inoperablem-tumor-nach-gescheiterter-chemotherapie-kosten-einer-alternativtherapie-mit-dendritischen-zellen-tragen-81762\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">datev-magazin.de - OLG di Francoforte: la PKV deve sostenere i costi della terapia con cellule dendritiche<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Revisione della sentenza con conferma della forza giuridica (gennaio 2023):<\/strong> <a href=\"https:\/\/transkript.de\/artikel\/2023\/krankenkasse-muss-zelltherapie-zahlen\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">transkript.de - L'assicurazione sanitaria deve pagare la terapia cellulare (incl. conferma della validit\u00e0 legale)<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Analisi del giudizio per gli ospedali (IWW Verg\u00fctungsrecht):<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.iww.de\/cb\/recht\/verguetungsrecht-schulmedizinische-behandlung-erfolglos-pkvmuss-kosten-der-alternativtherapie-tragen-f149155\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">iww.de - La PKV deve sostenere i costi della terapia alternativa<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Haufe: Breve sintesi della sentenza:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.haufe.de\/recht\/weitere-rechtsgebiete\/inoperabler-tumor-uebernahme-von-alternativtherapie-durch-pkv_216_571650.html\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">haufe.de - Tumore inoperabile: terapia alternativa coperta dalla PKV<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Analisi dettagliata della sentenza (J\u00f6hnke &amp; Reichow Rechtsanw\u00e4lte):<\/strong> <a href=\"https:\/\/joehnke-reichow.de\/2024\/07\/17\/kostenerstattung-bei-einer-dendritischen-zellbehandlung-olg-frankfurt\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">joehnke-reichow.de - Rimborso dei costi per il trattamento con cellule dendritiche, OLG di Francoforte<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Forza giuridica:<\/strong> Secondo il Tribunale superiore dell'Assia, il termine per presentare ricorso \u00e8 scaduto, il che significa che la decisione \u00e8 giuridicamente vincolante dal gennaio 2023.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Das_%E2%80%9Eauffallige_Missverhaltnis%E2%80%9C_nach_%C2%A7_192_Abs_2_VVG_%E2%80%93_und_warum_es_bei_CAR-T_nicht_greift\"><\/span>La \u201esproporzione evidente\u201c ai sensi dell'art. 192 (2) VVG - e perch\u00e9 non si applica alla CAR-T<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">L'onere della presentazione e della prova dell'esistenza di una sproporzione evidente spetta all'assicuratore. \u00c8 opinione condivisa che sia determinante il valore abituale del servizio fornito e non il prezzo dello standard medico minimo. Applicando la giurisprudenza della Corte federale di giustizia sui reati di usura, un confronto di mercato \u00e8 un mezzo adeguato per determinare il valore oggettivo.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Poich\u00e9 le terapie CAR-T hanno prezzi comparabili in tutto il mondo (250.000-600.000 euro), un \u201evistoso squilibrio\u201c pu\u00f2 essere invalidato da un confronto del mercato internazionale.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Analisi giuridica della \u201esproporzione evidente\u201c ai sensi del \u00a7 192 comma 2 VVG:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.kunzrechtsanwaelte.de\/aktuelles\/urteile\/versicherung-und-haftung\/krankenversicherung\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">kunzrechtsanwaelte.de - Sulla sproporzione evidente ai sensi del \u00a7 192 comma 2 VVG<\/a><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Das_Voranfrageverfahren_nach_%C2%A7_192_Abs_8_VVG_%E2%80%93_der_wichtigste_praktische_Schritt\"><\/span>La procedura di indagine preliminare ai sensi dell'articolo 192 (8) VVG - la fase pratica pi\u00f9 importante<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Non appena \u00e8 prevedibile che i costi di trattamento previsti superino i 2.000 euro, gli assicurati hanno diritto a ricevere informazioni sull'impegno di spesa ai sensi dell'art. 192 (8) LCA. Entro 4 settimane dalla presentazione del preventivo di spesa, la compagnia di assicurazione deve approvare o rifiutare l'assunzione dei costi.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Se le informazioni non vengono fornite entro il termine stabilito, l'assicuratore presume che il trattamento medico previsto sia necessario fino a prova contraria. Questo <strong>Finzione di necessit\u00e0<\/strong> in assenza di risposta \u00e8 un importante strumento di protezione per i pazienti.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Testo di legge \u00a7 192 comma 8 VVG (obbligo di informarsi preventivamente):<\/strong> <a href=\"https:\/\/dejure.org\/gesetze\/VVG\/192.html\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">dejure.org - Articolo 192 (8) VVG<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Istruzioni pratiche: richiesta di informazioni preliminari alla PKV prima di un trattamento ad alto costo:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.pkv-inhalte.de\/pkv-bu-av-blog\/pkv-versichert-und-teure-behandlung-steht-bevor-wie-geht-man-richtig-vor\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">pkv-inhalte.de - Assicurazione PKV e trattamenti costosi: qual \u00e8 l'approccio giusto?<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Conseguenze legali di informazioni PKV errate o mancanti:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.versicherungsrechtsiegen.de\/krankenhauskosten-zusatzversicherung-kostenerstattung-fuer-aufenthalt-in-privatklinik\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">versicherungsrechtsiegen.de - Impegno di spesa e \u00a7 192 comma 8 VVG nella pratica<\/a><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Bei_Ablehnung_Rechtsmittel_und_Klage\"><\/span>In caso di rifiuto: ricorso e azione legale<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La questione del rimborso \u00e8 determinata dall'interazione tra il \u00a7 192 VVG, le condizioni tipo MB\/KK e le singole clausole tariffarie. Il fattore decisivo \u00e8 se il trattamento \u00e8 stato effettuato a causa di una malattia e se era necessario dal punto di vista medico.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">In caso di rifiuto da parte della PKV, sono disponibili le seguenti opzioni:<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Obiezione con dossier medico completo<\/strong> (parere medico, protocollo della commissione tumori, situazione dello studio internazionale, stima dei costi)<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Ricorso al tribunale civile<\/strong> (non il tribunale sociale, che \u00e8 la differenza con l'assicurazione sanitaria obbligatoria) con richiesta di ingiunzione provvisoria in caso di necessit\u00e0 urgente di trattamento<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Guida completa: Contestare un rifiuto, un'obiezione e un'azione legale della PKV:<\/strong> <a href=\"https:\/\/kanzlei-neue-kraeme.de\/erstattung-kostenintensiver-behandlungsmassnahmen-in-der-pkv\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">kanzlei-neue-kraeme.de - Rimborso dei trattamenti ad alta intensit\u00e0 di spesa nell'ambito dell'assicurazione sanitaria privata<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Rifiuto dell'assicurazione sanitaria privata e delle prestazioni: le fasi legali in sintesi:<\/strong> <a href=\"https:\/\/kva-plus.de\/ablehnung-der-kostenuebernahme-durch-die-pkv-und-beihilfe\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">kva-plus.de - Rifiuto della copertura dei costi da parte dell'assicurazione sanitaria privata e aiuti statali<\/a><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p><span class=\"span-reading-time rt-reading-time\" style=\"display: block;\"><span class=\"rt-label rt-prefix\">Momento della lettura<\/span> <span class=\"rt-time\"> 20<\/span> <span class=\"rt-label rt-postfix\">minuti<\/span><\/span>Das Immunsystem &#8211; was macht das? Das Immunsystem unterh\u00e4lt eine ganze Armee von Kundschaftern, K\u00e4mpfern (T-Zellen) und Helfern. Sie patrouillieren st\u00e4ndig durch den K\u00f6rper und suchen nach Eindringlingen, wie Bakterien, Viren, aber auch wild gewordene k\u00f6rpereigene Zellen &#8211; Krebszellen. Normalerweise werden solch randalierende Zellen von den W\u00e4chtern des immunsystems schnell entdeckt, abget\u00f6tet, deren \u00dcberreste abtransportiert&hellip;&nbsp;<a href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/02\/19\/immunzelltherapie\/\" rel=\"bookmark\">Leggi tutto \"<span class=\"screen-reader-text\">Terapia immunitaria<\/span><\/a><\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_lmt_disableupdate":"","_lmt_disable":"","neve_meta_sidebar":"","neve_meta_container":"","neve_meta_enable_content_width":"","neve_meta_content_width":0,"neve_meta_title_alignment":"","neve_meta_author_avatar":"","neve_post_elements_order":"","neve_meta_disable_header":"","neve_meta_disable_footer":"","neve_meta_disable_title":"","footnotes":""},"categories":[5584,1078,354],"tags":[],"class_list":["post-12789","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-krebs","category-medizin","category-medizin-gesundheit"],"acf":[],"modified_by":"Achim Goerner","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12789","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/it\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/it\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/it\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12789"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/csiag.de\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12789\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12789"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/it\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=12789"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/it\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=12789"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}