{"id":12268,"date":"2026-01-17T19:28:26","date_gmt":"2026-01-17T19:28:26","guid":{"rendered":"https:\/\/csiag.de\/?p=12268"},"modified":"2026-04-28T07:35:01","modified_gmt":"2026-04-28T07:35:01","slug":"trattamento-della-borreliosi-per-i-pazienti-arla-artrite-di-lyme-resistente-agli-antibiotici","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/","title":{"rendered":"Malattia di Lyme - Approccio Huaier per i pazienti ARLA (Artrite di Lyme Antibiotico-Resistente)"},"content":{"rendered":"<div id=\"ez-toc-container\" class=\"ez-toc-v2_0_83 counter-hierarchy ez-toc-counter ez-toc-grey ez-toc-container-direction\">\n<div class=\"ez-toc-title-container\">\n<p class=\"ez-toc-title\" style=\"cursor:inherit\">Sommario<\/p>\n<span class=\"ez-toc-title-toggle\"><\/span><\/div>\n<nav><ul class='ez-toc-list ez-toc-list-level-1' ><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-1\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Pathogenese\" >Patogenesi<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-2\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Herkommliche_Therapieformen\" >Forme di terapia convenzionali<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-3\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#NSAR\" >FANS<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-4\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#DMARD\" >DMARD<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-5\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Beispiel_ARLA-Patient_%E2%80%93_NSARs_und_DMARD\" >Esempio di paziente ARLA - FANS e DMARDs<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-6\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Biologika\" >Biologici<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-7\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Huaier-Pilz_%E2%80%93_eine_Alternative\" >Fungo Huaier: un'alternativa?<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-8\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#NF-%CE%BAB-Pathway-Hemmung_Plasma-Membran-Signalisierung\" >Inibizione della via NF-\u03baB (segnalazione della membrana plasmatica)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-9\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#JAKSTAT-Pathway-Modulation_Endosomal-Signalisierung_IL-6-Feedback\" >Modulazione della via JAK\/STAT (segnalazione endosomiale + feedback di IL-6)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-10\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Vergleich_JAK1i_wie_Upadacitinib_vs_Huaier\" >Confronto: JAK1i (come upadacitinib) vs Huaier:<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-11\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#PI3KAKT-Aktivierung_Mitochondriale_Restoration_Treg-Support\" >Attivazione PI3K\/AKT (ripristino mitocondriale + supporto Treg)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-12\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Spezifische_Effekte_bei_ARLA\" >Effetti specifici con ARLA:<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-13\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Ribosomale_Homoostase_Tanaka-Hauptfund\" >Omeostasi ribosomiale (scoperta principale di Tanaka)<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-14\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Mechanistischer_Vergleich_Huaier_zu_Biologika\" >Confronto meccanicistico tra Huaier e i biologici<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-15\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Dosierungsempfehlung_bei_ARLA_im_fortgeschrittenen_Stadium\" >Dosaggio raccomandato per l'ARLA in stadio avanzato<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-16\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Vorschlag_fur_ARLA-Dosierung\" >Proposta di dosaggio ARLA<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-17\" href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Weitere_relevante_Beitrage_zum_Anwendungsbereich_des_Huaier-Pilzes\" >Altri articoli rilevanti sul campo di applicazione del fungo Huaier<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n<span class=\"span-reading-time rt-reading-time\" style=\"display: block;\"><span class=\"rt-label rt-prefix\">Momento della lettura<\/span> <span class=\"rt-time\"> 18<\/span> <span class=\"rt-label rt-postfix\">minuti<\/span><\/span>\n<p>La malattia di Lyme \u00e8 causata da <em>Borrelia burgdorferi<\/em>, un batterio a forma di spirale che pu\u00f2 <em>Borreliosi di Lyme <\/em>(nota anche come malattia di Lyme).<\/p>\n\n\n\n<p>\u00c8 uno dei pochi patogeni che sono cos\u00ec affascinanti dal punto di vista scientifico e allo stesso tempo rappresentano le infezioni batteriche pi\u00f9 difficili in immunologia e nella pratica clinica:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Genetica insolita:<\/strong> Cromosoma lineare e sistema plasmidico complesso<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Maestro dell'invasione immunitaria:<\/strong> Variazione antigenica di VlsE, inibizione del complemento, biofilm<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Patogeni multiorgano:<\/strong> Pu\u00f2 interessare quasi tutti i sistemi di organi<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Specialista della persistenza:<\/strong> Pu\u00f2 causare infezioni croniche che durano anni<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Dominanza del TLR2:<\/strong> Scatena un'infiammazione massiccia (pi\u00f9 del Toll-like Receptor 4)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Potenziale autoimmune:<\/strong> Porta all'autoimmunit\u00e0 post-infettiva (ARLA)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>La maggior parte delle persone affette da artrite di Lyme guarisce dopo la terapia antibiotica. Tuttavia, circa 10% non rispondono a questo trattamento e sviluppano la cosiddetta artrite di Lyme. <strong>artrite di Lyme resistente agli antibiotici<\/strong> (<em>ARLA<\/em>).<\/p>\n\n\n\n<p>Questi 10% sono suddivisi in<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>50% con remissione spontanea (remissione temporanea o permanente dei sintomi della malattia) in x anni<\/li>\n\n\n\n<li>30% a <strong>DMARD<\/strong> (Farmaci antireumatici modificanti la malattia) \/ <strong>Biologici<\/strong> (<strong>agiscono contro strutture bersaglio specifiche<\/strong> del sistema immunitario)<\/li>\n\n\n\n<li>20% cronica e resistente alla terapia<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>In primo luogo, vengono illustrate la patogenesi (causa della malattia), le opzioni terapeutiche convenzionali e quindi l'approccio terapeutico con i principi attivi del fungo di Huaier.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Pathogenese\"><\/span>Patogenesi<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p><strong>Invasione diretta:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Legame collagene\/decorina tramite DbpA\/B - (consente al patogeno di attaccarsi a strutture ricche di collagene, importanti per l'effettiva invasione dell'ospite e la colonizzazione del patogeno nell'ospite)<\/li>\n\n\n\n<li>Legame con la fibronectina tramite BBK32 - (consente il rafforzamento dinamico della capacit\u00e0 di legame dell'agente patogeno attraverso la formazione di fibronectina polimerizzata in funzione del carico meccanico (ad esempio nel flusso sanguigno): pi\u00f9 alto, pi\u00f9 forte) <\/li>\n\n\n\n<li>Danno tissutale indiretto dovuto alla risposta immunitaria innescata<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Innesco immunitario (TLR2-dominante):<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Lipoproteine di superficie (OspA, OspC, OspE)<\/strong> \u2192 attivazione dei TLR2\/6 (risposta immunitaria precoce, ma anche per la patogenesi, in quanto possono innescare reazioni infiammatorie eccessive)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Peptidoglicani<\/strong> \u2192 attivazione del TLR2 (porta a una forte risposta infiammatoria e all'attivazione del sistema immunitario innato e adattativo)<\/li>\n\n\n\n<li>Porta a una massiccia <strong>Attivazione di NF-\u03baB\/MAPK<\/strong> (risulta in un forte rilascio di&nbsp;<strong>citochine proinfiammatorie<\/strong>&nbsp;come <strong>TNF-\u03b1, IL-6 e IL-1\u03b2<\/strong>, che intensifica la reazione infiammatoria nella malattia di Lyme)<\/li>\n\n\n\n<li>Massiccio <strong>produzione di citochine pro-infiammatorie<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Invasione immunitaria:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Inibizione del complemento<\/strong><br><em>OspE, OspF<\/em> - Le proteine di superficie del batterio si legano alla proteina regolatrice H del sistema del complemento, impedendo cos\u00ec l'attivazione del complemento, che altrimenti distruggerebbe il batterio.<br>OspF sembra svolgere un ruolo di autoprotezione contro il proprio agente patogeno nelle zecche: i topi immunizzati con OspF hanno mostrato una riduzione delle spirochete fino a 90%. Fonte:<a href=\"https:\/\/pmc.ncbi.nlm.nih.gov\/articles\/PMC186469\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Distruzione parziale di Borrelia burgdorferi all'interno di zecche che si sono ingorgate su topi immunizzati con OspE o OspF<\/a>)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Variazione antigenica<\/strong><br><em>VlsE - sequenza variabile simile alla proteina maggiore Espressa<\/em> \u2013 previene il rilevamento da parte del sistema immunitario<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Formazione di biofilm<\/strong><br>autoprodotto <em>sostanza polimerica extracellulare<\/em> a scopo di autotutela dell'agente patogeno<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Persistenza intracellulare<\/strong><br>in varianti a forma di spirochete (gruppo di batteri gram-negativi, a forma di spirale, anaerobi o facoltativamente anaerobi, tra cui agenti patogeni della sifilide e della leptospirosi), si nascondono all'interno della cellula infetta e possono rimanervi asintomatici per mesi e anni<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Autoimmunit\u00e0 (post-infettiva):<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Reattivit\u00e0 incrociata tra OspA e proteine umane (ad es. LFA-1)<\/strong><br>Mimetismo molecolare: porta a un'infiammazione autoimmunitaria mantenuta, anche se l'agente patogeno \u00e8 gi\u00e0 stato eliminato.<br>La forte risposta delle cellule T nei pazienti geneticamente predisposti \u00e8 associata a un'eccessiva produzione di citochine pro-infiammatorie (ad es.&nbsp;<strong>TNF\u03b1, IFN\u03b3<\/strong>connesso, che mantiene il processo infiammatorio<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Diffusione dell'epitopo<\/strong><br>Dopo l'immuno-risposta iniziale agli antigeni della Borrelia come&nbsp;<strong>OspA<\/strong>&nbsp;l'infiammazione persistente porta al deterioramento dei tessuti e al rilascio di proteine proprie dell'organismo.<br>Anche questi vengono riconosciuti e presentati dal sistema immunitario, per cui la risposta immunitaria si espande a nuovi epitopi originariamente indipendenti dall'antigene estraneo. Questo processo \u00e8 caratterizzato dall'assenza di una regolazione&nbsp;<strong>IL-10<\/strong>&nbsp;potenziato, il che pu\u00f2 portare a un'autoimmunit\u00e0 incontrollata.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>I peptidoglicani persistenti innescano le cellule T autoreattive<\/strong><br>I componenti della parete cellulare batterica del patogeno possono, anche dopo una terapia antibiotica di successo, diffondersi in tessuti come il fegato o le articolazioni e continuare a stimolare il sistema immunitario. Inoltre, influenzano il metabolismo energetico delle cellule immunitarie e promuovono la produzione di proteine pro-infiammatorie, che a loro volta rafforzano l'autoimmunit\u00e0.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Herkommliche_Therapieformen\"><\/span>Forme di terapia convenzionali<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"NSAR\"><\/span>FANS<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) sono farmaci che riducono l'infiammazione, alleviano il dolore e riducono la febbre ma, a differenza dei corticosteroidi, non sono steroidi.<br>A differenza degli steroidi, i FANS non aumentano il tasso di infezione.<\/p>\n\n\n\n<p>Inibiscono in modo non selettivo gli enzimi COX (ciclossigenasi) -1 e COX-2, produttori di prostaglandine e trombossano.<br>Mentre la COX-1 \u00e8 sempre attiva (se inattiva o inibita, provoca, ad esempio, ulcere gastriche, problemi renali e tendenza al sanguinamento), la COX-2 \u00e8 regolata durante l'infiammazione.<br>Bloccando la COX-2 si ottengono gli effetti desiderati, ad esempio riduzione dell'infiammazione e del dolore, riduzione della febbre.<\/p>\n\n\n\n<p>Poich\u00e9 i FANS non selettivi inibiscono entrambi gli enzimi in egual misura, presentano anche gli effetti indesiderati (collaterali) sopra menzionati.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>I FANS hanno solo un effetto sintomatico<\/strong>. L'agente patogeno \u00e8 ancora presente e attivo, i mediatori infiammatori (citochine pro-infiammatorie) continuano a essere prodotti senza ostacoli e l'erosione della cartilagine prosegue senza sosta.<\/p>\n\n\n\n<p>I principi attivi pi\u00f9 comuni dei FANS non selettivi sono<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Acido acetisalicilico<\/li>\n\n\n\n<li>Diclofenac<\/li>\n\n\n\n<li>Ibuprofene<\/li>\n\n\n\n<li>Indometacina<\/li>\n\n\n\n<li>Ketoprofene<\/li>\n\n\n\n<li>Meloxicam<\/li>\n\n\n\n<li>Naprossene<\/li>\n\n\n\n<li>Piroxicam<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>I principi attivi selettivi pi\u00f9 comuni degli inibitori della (COX-2) sono<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Celecoxib<\/li>\n\n\n\n<li>Etoricoxib<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Il rofecoxib (a causa di un aumento del rischio di infarto) e il valdecoxib sono stati ritirati dal mercato.<\/p>\n\n\n\n<p>I FANS COX-2-selettivi non devono essere somministrati a pazienti con malattia coronarica (CHD) o dopo un attacco cardiaco, poich\u00e9 favoriscono queste patologie.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"DMARD\"><\/span>DMARD<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>La categoria dei DMARD comprende sostanze che non solo alleviano i sintomi (come i FANS), ma anche <strong>rallentare o arrestare attivamente la progressione della malattia<\/strong> e il sistema immunitario a lungo termine.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Beispiel_ARLA-Patient_%E2%80%93_NSARs_und_DMARD\"><\/span>Esempio di paziente ARLA - FANS e DMARDs<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>Paziente: uomo di 42 anni con ARLA (monartrite del ginocchio dopo Lyme)<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Iniziale:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Naproxene 500 mg 2 volte al giorno<\/li>\n\n\n\n<li>Omeprazolo 20 mg una volta al giorno (protezione dello stomaco)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Dolore 7\/10<br>Versamento articolare 200 ml<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Dopo 2 settimane<\/strong>:<\/p>\n\n\n\n<p>Dolore 4\/10 (migliore \u201ebenessere\u201c)<br>Versamento articolare ancora 180 ml <br>Il gonfiore non migliora quasi mai<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Escalation a DMARD:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>+ metotrexato 15 mg\/settimana<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>O <\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>+ biologici (TNFi o JAKi)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Dopo 8-12 settimane di terapia combinata:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Dolore 0-1\/10<br>Versamento articolare &lt; 50 ml<br>Mobilit\u00e0 ripristinata<br>Remissione raggiunta!<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Biologika\"><\/span>Biologici<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>I biologici sono molecole pi\u00f9 grandi prodotte biotecnologicamente e modellate su proteine, acidi nucleici o anticorpi umani, che non possono essere somministrati sotto forma di compresse a causa della rottura prematura da parte dei succhi gastrici, ma solo come iniezioni o infusioni sottocutanee. Solo gli inibitori della JAK vengono assunti per via orale.<br>Possono avere un effetto regolatore su citochine, recettori o cellule immunitarie. Anche l'insulina \u00e8 un biologico (il primo del 1982).<\/p>\n\n\n\n<p>Nel contesto ARLA, sono suddivisi in quattro gerarchie<\/p>\n\n\n\n<p>1a scelta - <strong>Inibitori del TNF-\u03b1 (TNFi)<\/strong> - Risposta con 50-70% dopo 4-8 settimane<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Adalimumab<\/li>\n\n\n\n<li>Infliximab<\/li>\n\n\n\n<li>Etanercept<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>2a scelta - <strong>Inibitori dell'IL-6 (IL-6i)<\/strong> - Risposta a 50-60% dopo 4-12 settimane<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Tocilizumab<\/li>\n\n\n\n<li>Sarilumab<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Efficace anche nei non responder al TNFi (~30-50% dei pazienti)<\/p>\n\n\n\n<p>3a scelta - <strong>Inibitori della JAK (JAKi) <\/strong>- Risposta gi\u00e0 dopo 2-4 settimane - ancora in fase di sviluppo<br>Bloccano JAK1 (primario, forte), JAK2 (secondario, debole) e TYK2 (secondario, debole), per cui STAT3 non pu\u00f2 essere fosforilato e quindi rimane inattivo e i geni IL-6-dipendenti non vengono trascritti. JAK3, invece, non viene bloccata, il che \u00e8 positivo per una migliore difesa contro l'infezione (fonte - testo completo con costi): <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/312615\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Artrite cronica di Lyme. Differenziazione clinica e immunogenetica dall'artrite reumatoide<\/a>).<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Upadacitinib<\/li>\n\n\n\n<li>Baricitinib<\/li>\n\n\n\n<li>Tofacitinib<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>4a scelta - <strong>Depuratori delle cellule B<\/strong> - Risposta a 40-50% - solo per i non responder a TNFi + IL-6i + JAKi<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Rituximab<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Huaier-Pilz_%E2%80%93_eine_Alternative\"><\/span>Fungo Huaier: un'alternativa?<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p>IL <a href=\"https:\/\/aditum.org\/journals\/international-journal-of-medical-case-reports-and-medical-research\/archive\/967\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Studio Tanaka<\/a> fa luce sull'effetto dei principi attivi di Huaier soprattutto in relazione ai tumori di qualsiasi genesi (ad eccezione dei tumori cerebrali, poich\u00e9 le grandi molecole dei principi attivi non sono in grado di superare la barriera emato-encefalica).<br>Esiste una sezione separata <a href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/il-fungo-huaier-nella-terapia-del-cancro\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Contributo<\/a>, anche con <a href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/il-fungo-huaier-nella-terapia-del-cancro\/#Dosierungsempfehlung\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Istruzioni per il dosaggio<\/a> E <a href=\"https:\/\/nutrimentas-shop.de\/products\/vitalpilz-huaier-trametes-robiniophila-fur-wissenschaftliche-zwecke\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Fonte di approvvigionamento<\/a> dei granuli utilizzati nello studio con 32 polisaccaridi %.<\/p>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p><strong>Pericolo<\/strong>:<br>Le raccomandazioni sul dosaggio si basano esclusivamente sul prodotto elencato sotto il link \u201eFonte\u201c sopra indicato, poich\u00e9, a partire da aprile 2026, solo questo possiede i 32% polisaccaridi e i 58% \u03b2- comprovati.<mark>Glucani<\/mark> dispone, confermate anche da dati di analisi indipendenti (vedi i link sulla pagina del prodotto in basso).<\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n\n<p>Gli studi hanno dimostrato che i principi attivi del fungo Huaier hanno un'ampia gamma di propriet\u00e0 puramente regolatorie e programmatiche. Sono in grado di riportare i geni mal indirizzati alla loro gamma di funzioni originali e persino di riprogrammarli verso una funzione normale.<\/p>\n\n\n\n<p>I geni possono essere accesi o spenti, regolati in alto o in basso. Tutte le condizioni che non rientrano nell'intervallo normale comportano reazioni eccessive o inibite ai segnali. I principi attivi Huaier sono in grado di ripristinare selettivamente il comportamento regolatorio individualmente corretto.<\/p>\n\n\n\n<p>Esistono paralleli meccanicistici con l'ARLA, ed \u00e8 per questo che ci sono quattro punti critici di intervento molecolare in cui Huaier pu\u00f2 esercitare il suo effetto nella patogenesi dell'ARLA:<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"NF-%CE%BAB-Pathway-Hemmung_Plasma-Membran-Signalisierung\"><\/span>Inibizione della via NF-\u03baB (segnalazione della membrana plasmatica)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>Nell'artrite di Lyme post-infettiva, dopo un trattamento antibiotico di successo della borrelia, la cosiddetta <em>peptidoglicani persistenti<\/em>, i componenti della parete cellulare della borrelia morta, nel liquido sinoviale e nel tessuto articolare. Questi peptidoglicani vengono continuamente riconosciuti dal sistema immunitario, in particolare dal <em>Recettore Toll-like 2<\/em> (TLR2), localizzato sulla superficie di macrofagi, cellule dendritiche e altre cellule immunitarie innate.<\/p>\n\n\n\n<p>Quando il TLR2 riconosce i peptidoglicani persistenti, si mette in moto una cascata di segnalazione che porta all'attivazione dei classici <em>Via di segnalazione NF-\u03baB<\/em> conduce. Ci\u00f2 avviene attraverso il reclutamento di proteine adattatrici come <em>TIRAP<\/em> E <em>MyD88<\/em> al recettore TLR2 attivato.<br>Queste proteine adattatrici reclutano poi un complesso di chinasi, tra cui la <em>Complesso IKK<\/em> (Inhibitor of \u03baB kinase), che \u00e8 la proteina inibitoria <em>I\u03baB\u03b1<\/em> fosforilato e quindi etichettato per la degradazione proteasomica. Con la degradazione di I\u03baB\u03b1, il <em>Fattore di trascrizione dimero p50\/p65<\/em> viene rilasciato da NF-\u03baB e pu\u00f2 traslocare nel nucleo della cellula.<\/p>\n\n\n\n<p>Non appena NF-\u03baB \u00e8 presente nel nucleo della cellula, si lega ai siti di legame del DNA \u03baB nelle regioni promotrici delle citochine pro-infiammatorie e ne avvia la trascrizione massiva. Questo porta alla produzione continua e persistente di <em>TNF-\u03b1, IL-6, IL-1\u03b2, IL-8<\/em> e altre chemochine come <em>MCP-1<\/em> E <em>KC<\/em>.<br>Nei pazienti ARLA, questo processo non \u00e8 autolimitante. Continua per settimane, mesi e anni finch\u00e9 i peptidoglicani rimangono presenti. Questo \u00e8 il problema centrale: non c'\u00e8 una nuova infezione da combattere, ma il sistema immunitario rimane bloccato in una modalit\u00e0 infiammatoria.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Come Huaier pu\u00f2 interrompere questo processo:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Huaier \u00e8 ricco di <em>\u03b2-glucani<\/em> e altri <em>Polisaccaridi<\/em>, che si legano a un recettore diverso dal TLR2, ovvero i cosiddetti <em>Recettore della dectina-1<\/em> (La dectina-1 \u00e8 un <em>Recettore della lectina di tipo C<\/em>, che \u00e8 espresso principalmente sui macrofagi e sulle cellule dendritiche). Quando i \u03b2-glucani di Huaier si legano alla dectina-1, attivano anche NF-\u03baB, ma attraverso una via di segnalazione alternativa, meno pro-infiammatoria.<br>Invece del classico <em>Percorso TIRAP\/MyD88<\/em> Come per la segnalazione di TLR2, la segnalazione \u00e8 effettuata da <em>Syk chinasi<\/em> E <em>Carta9<\/em>, che porta a una sorta di segnale NF-\u03baB \u201eregolato\u201c.<\/p>\n\n\n\n<p>Inoltre, Huaier lavora attraverso <em>miRNA mediato<\/em> Meccanismi che portano alla riduzione degli stessi componenti di NF-\u03baB. Specifici microRNA che sono upregolati da Huaier (come ad es. <em>miRNA-223, miRNA-146a<\/em> e altri), pu\u00f2 degradare direttamente l'mRNA delle subunit\u00e0 IKK e di RelA (la subunit\u00e0 p65 di NF-\u03baB). Ci\u00f2 significa che nelle cellule c'\u00e8 meno complesso NF-\u03baB che pu\u00f2 essere attivato, anche se i peptidoglicani persistenti sono ancora presenti e stimolano il TLR2.<\/p>\n\n\n\n<p>Il risultato pratico di questo duplice intervento di Huaier \u00e8 che l'attivazione continua di NF-\u03baB da parte dei peptidoglicani si riduce notevolmente. La produzione di TNF-\u03b1 diminuisce, quella di IL-6 diminuisce e quella di IL-1\u03b2 diminuisce. Clinicamente, questo porta a una rapida riduzione della proteina C-reattiva (CRP), che \u00e8 una proteina della fase acuta indotta da NF-\u03baB.<br>Con una riduzione del TNF-\u03b1 e dell'IL-6, che agiscono come chemochine, il versamento articolare viene assorbito pi\u00f9 rapidamente anche perch\u00e9 si riduce il reclutamento di leucociti nell'articolazione. I pazienti riferiscono una rapida riduzione del gonfiore e del dolore nelle prime 1-2 settimane dopo l'inizio di Huaier. Ci\u00f2 \u00e8 coerente con la soppressione di NF-\u03baB.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"JAKSTAT-Pathway-Modulation_Endosomal-Signalisierung_IL-6-Feedback\"><\/span>Modulazione della via JAK\/STAT (segnalazione endosomiale + feedback di IL-6)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>ARLA \u00e8 la sovrapproduzione di <em>Interferoni di tipo I<\/em> (interferone-\u03b1 e interferone-\u03b2), che \u00e8 noto come \u201e<em>Ciclo di amplificazione dell'IFN<\/em>\u201c \u00e8 etichettato. Non si tratta della classica segnalazione TLR2 di cui abbiamo appena parlato con NF-\u03baB. Si verifica invece attraverso una via diversa: le borrelie persistenti sono segnalate da <em>Macrofagi<\/em> E <em>cellule dendritiche<\/em> fagocitati. Quando vengono accolti nel fagosoma, vengono riconosciuti dai recettori Toll-like endosomiali, in particolare <em>TLR7, TLR8<\/em> E <em>TLR9<\/em>. Questi recettori sono situati sulla superficie interna di <em>vescicole endosomiche\/fagosomali<\/em> e riconoscono l'RNA e il DNA della Borrelia.<\/p>\n\n\n\n<p>Quando i TLR7\/8\/9 sono stimolati dagli acidi nucleici batterici, reclutano la proteina adattatore <em>MyD88<\/em> e\/o <em>TRIF<\/em> e portare all'attivazione di fattori regolatori dell'interferone, in particolare <em>IRF3<\/em> E <em>IRF7<\/em>. Questi fattori di trascrizione IRF entrano quindi nel nucleo e avviano la trascrizione dei geni dell'interferone di tipo I: inizialmente <em>Interferone-\u03b2<\/em> e questa \u00e8 seguita da un'onda secondaria di <em>Interferone-\u03b1<\/em>.<\/p>\n\n\n\n<p>Una volta che l'IFN-\u03b1 e l'IFN-\u03b2 vengono rilasciati nel liquido sinoviale e nel sangue, si legano al recettore dell'interferone-\u03b1\/\u03b2 (IFNAR), che \u00e8 presente praticamente su tutte le cellule, tra cui <em>Cellule T, macrofagi<\/em> E <em>fibroblasti sinoviali<\/em>.<br>Il legame dell'IFNAR recluta due chinasi al recettore: <em>JAK1<\/em> E <em>TYK2<\/em>. Queste chinasi fosforilano quindi le proteine STAT <em>STAT1<\/em> E <em>STAT2<\/em> (<strong>non<\/strong> <em>STAT3<\/em> in questa particolare via). La STAT1\/STAT2 fosforilata insieme alla <em>IRF9<\/em> un complesso di fattori di trascrizione che <em>ISGF3<\/em> e va nel nucleo della cellula.<\/p>\n\n\n\n<p>Nel nucleo cellulare, ISGF3 si lega a <em>Elementi di risposta stimolati dall'interferone<\/em> (ISREs) nelle regioni promotrici di <em>Geni stimolati dall'interferone<\/em> (ISG). Questi ISG comprendono geni come <em>OAS<\/em> (2\u2032,5\u2032-oligoadenilato sintetasi), <em>MxA<\/em> (Proteina A di resistenza al Myxovirus), <em>PBR<\/em> (protein chinasi R) e molti altri. Questi geni sono massicciamente regolati e creano uno \u201estato antivirale\u201c nelle cellule. Questo \u00e8 normale e adattivo in una vera infezione virale, ma nell'ARLA \u00e8 disadattivo perch\u00e9 non c'\u00e8 un'infezione virale attiva. Si tratta di una sorta di \u201efalso allarme\u201c.<\/p>\n\n\n\n<p>Il problema \u00e8 aggravato da un meccanismo di feedback: le cellule produttrici di interferone producono pi\u00f9 interferone, che innesca una segnalazione IFNAR ancora pi\u00f9 forte in altre cellule, che a sua volta porta a una maggiore trascrizione di ISG, che a sua volta aumenta la probabilit\u00e0 di una maggiore produzione di IFN. Questo \u00e8 il \u201e<em>Ciclo di amplificazione dell'IFN<\/em>\u201e, caratteristica dell'ARLA post-infettiva. Questo ciclo si auto-perpetua: anche dopo che tutte le borrelia vive sono state uccise, questo percorso continua perch\u00e9 i batteri morti e i loro acidi nucleici vengono ancora fagocitati.<\/p>\n\n\n\n<p>Allo stesso tempo, questo stato di IFN di tipo I porta anche all'attivazione e all'espansione delle cellule T, in particolare <em>Cellule Th1<\/em> e successivamente anche <em>Cellule Th17<\/em>. Le cellule Th17 sono attivate da un meccanismo diverso: hanno bisogno di <em>IL-6<\/em> in combinazione con <em>TGF-\u03b2<\/em>. L'IL-6 \u00e8 prodotta anche da NF-\u03baB, ma anche dai geni stimolati dall'interferone. Esistono quindi diverse vie che portano all'IL-6.<\/p>\n\n\n\n<p>Non appena l'IL-6 \u00e8 presente in quantit\u00e0 significative, accade qualcosa di interessante: L'IL-6 si lega al suo recettore (<em>IL-6R<\/em>) insieme ad un co-recettore chiamato <em>gp130<\/em> sulla superficie di cellule T, fibroblasti sinoviali e altre cellule. Questo legame recluta JAK1 e JAK2 sul recettore. JAK1 e JAK2 fosforilano quindi la proteina STAT STAT3. Con questa fosforilazione, STAT3 viene attivata ed entra nel nucleo della cellula, dove si lega ai siti di legame del DNA e avvia la trascrizione di IL-17 e del fattore di trascrizione ROR\u03b3t.<\/p>\n\n\n\n<p>Questo porta a una massiccia espansione delle cellule Th17, che a loro volta producono pi\u00f9 IL-17. L'IL-17 \u00e8 altamente pro-infiammatoria e agisce sui fibroblasti sinoviali (i cosiddetti FLS - fibroblast-like synoviocytes) per produrre una quantit\u00e0 ancora maggiore di IL-6. Si crea cos\u00ec un secondo sistema di feedback: IL-6 \u2192 espansione dei Th17 \u2192 produzione di IL-17 \u2192 pi\u00f9 IL-6 dagli FLS \u2192 ancora pi\u00f9 Th17 \u2192 ancora pi\u00f9 IL-17. Come nel caso del ciclo di amplificazione dell'IFN, questo si auto-perpetua e conferisce all'ARLA il suo carattere cronico e difficile da controllare.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Come Huaier pu\u00f2 interrompere questo processo:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Huaier interferisce con questa via JAK\/STAT a un livello pi\u00f9 fondamentale rispetto al blocco diretto di JAK1 o JAK2 (in quanto <em>Inibitori di JAK<\/em> come <em>Upadacitinib<\/em> fare). <strong>Huaier agisce invece attraverso la regolazione trascrizionale mediata da un miRNA.<\/strong>. Specifici microRNA upregolati dai polisaccaridi di Huaier distruggono o degradano l'mRNA delle stesse proteine JAK.<\/p>\n\n\n\n<p>Ci\u00f2 avviene attraverso un elegante meccanismo di regolazione: quando i polisaccaridi di Huaier si legano alla Dectina-1 e stimolano la cellula con segnali, non solo viene attivata una singola via di segnalazione, ma vengono anche attivati gli enzimi di elaborazione dei miRNA. Questi portano alla biogenesi di diversi miRNA canonici e non canonici. Alcuni di questi miRNA, come ad esempio <strong>miR-223, miR-146a<\/strong> E <strong>miR-34a<\/strong>, hanno siti di legame nella regione 3\u2032 non tradotta (<strong>3\u2032-UTR<\/strong>) da <em>JAK1, JAK2<\/em> E <em>STAT3 mRNA<\/em>.<br>Quando questi miRNA si ibridano con queste sequenze, etichettano l'mRNA per la degradazione dell'interferenza dell'RNA da parte della <strong>Complesso RISC<\/strong> (RNA-Induced Silencing Complex). Il risultato \u00e8 che l'mRNA viene degradato e queste proteine non vengono pi\u00f9 prodotte con la stessa efficienza.<\/p>\n\n\n\n<p>Nel giro di pochi giorni o di una settimana dopo l'esposizione a Huaier, le cellule hanno semplicemente <strong>meno JAK1-, JAK2-<\/strong> E <strong>Proteina STAT3<\/strong>. Questo \u00e8 pi\u00f9 fondamentale del semplice blocco dell'attivit\u00e0 della chinasi. Significa che anche quando il recettore \u00e8 attivato e cerca di fosforilare la JAK, ci sono meno molecole JAK da fosforilare. Il <strong>Risposta alla segnalazione delle citochine JAK-dipendenti<\/strong> \u00e8 quindi <strong>notevolmente ridotto<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>Questa riduzione dell'espressione di JAK interrompe il ciclo di amplificazione dell'IFN di tipo I. Anche se i TLR7\/8\/9 continuano a tentare la produzione di interferone, le cellule che producono IFN-\u03b1\/\u03b2 hanno meno JAK1\/TYK2, quindi STAT1\/STAT2 possono essere fosforilate in modo meno efficiente. Questo porta a una minore attivazione di ISGF3, una minore trascrizione di ISG e quindi <strong>meno \u201estato antivirale\u201c<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>Allo stesso tempo, la riduzione di JAK1 e JAK2 interrompe anche il ciclo di feedback di IL-6. Anche se l'IL-6 \u00e8 presente e si lega all'IL-6R sulle cellule T, ci sono meno JAK1 e JAK2 da fosforilare, quindi STAT3 \u00e8 meno fosforilata. Con una STAT3 meno attiva, viene prodotta meno ROR\u03b3t e IL-17, e quindi le cellule Th17 non si espandono in modo cos\u00ec aggressivo. Ci\u00f2 significa una minore produzione di IL-17, una minore stimolazione di FLS a produrre IL-6, e il ciclo si interrompe.<\/p>\n\n\n\n<p>In termini di laboratorio, questo \u00e8 un <strong>Diminuzione dei livelli di IFN-\u03b3<\/strong> (marcatore dell'attivit\u00e0 Th1, che \u00e8 anche upregolata con l'IFN di tipo I), <strong>Diminuzione dei livelli di IL-6 <\/strong>(marcatore del sistema di feedback dell'IL-6) e <strong>Diminuzione dei livelli di IL-17<\/strong> (marcatore dei Th17). Questo avviene pi\u00f9 lentamente rispetto alla soppressione di NF-\u03baB (che si verifica nel giro di pochi giorni): ci vogliono circa 2-4 settimane perch\u00e9 gli effetti basati sui miRNA si concretizzino completamente, ma una volta ottenuti sono pi\u00f9 duraturi.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vergleich_JAK1i_wie_Upadacitinib_vs_Huaier\"><\/span><br><strong>Confronto: JAK1i (come upadacitinib) vs Huaier:<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>UN <strong>Inibitore di JAK1<\/strong> come <em>Upadacitinib<\/em> (nome commerciale Rinvoq) agisce con un meccanismo completamente diverso da quello di Huaier, anche se entrambi in ultima analisi modulano le vie di segnalazione JAK\/STAT. L'upadacitinib \u00e8 una piccola molecola che pu\u00f2 essere direttamente <em>Tasca di legame dell'ATP<\/em> IL <em>JAK1 chinasi<\/em> e li blocca fisicamente. Si tratta di una sorta di \u201einibitore meccanico\u201c.<br>Quando JAK1 \u00e8 bloccato, non pu\u00f2 pi\u00f9 fosforilare l'amminoacido tirosina sulle proteine STAT, indipendentemente da quanto il recettore cerchi di attivare JAK. L'effetto \u00e8 rapido: una volta che upadacitinib viene assorbito nel flusso sanguigno e raggiunge le cellule, JAK1 viene inibito. Per questo motivo gli inibitori della JAK hanno un'insorgenza rapida, in genere 2-4 settimane per ottenere miglioramenti clinici evidenti.<\/p>\n\n\n\n<p>Tuttavia, questo blocco diretto presenta anche degli svantaggi. Gli inibitori della JAK1 non inibiscono solo la JAK1, ma anche altre chinasi JAK in misura variabile, a seconda della loro selettivit\u00e0. Anche gli inibitori \u201eJAK1-selettivi\u201c inibiscono debolmente JAK2 e TYK2 in una certa misura. Questo porta a <strong>Effetti collaterali<\/strong>, in particolare un aumento del rischio di <strong>Herpes zoster<\/strong> (herpes zoster) perch\u00e9 il blocco di JAK3 compromette la proliferazione delle cellule T e quindi il controllo dei virus latenti come <em>Varicella zoster<\/em> si indebolisce. Complessivamente, il blocco di JAK2 porta a <strong>Attivazione del tromboembolismo<\/strong> invece dell'inibizione (in particolare baricitinib, che blocca JAK2 in modo pi\u00f9 deciso).<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Huaier<\/strong> agisce a un livello completamente diverso. Non blocca direttamente la proteina JAK. Invece <strong>ridotto<\/strong> esso <strong>la quantit\u00e0 di proteina JAK<\/strong>, che la cellula produce. Ci\u00f2 avviene attraverso la degradazione mediata da miRNA dell'mRNA di JAK. Il vantaggio \u00e8 che questo meccanismo \u00e8 pi\u00f9 sottile e forse pi\u00f9 fisiologico. Le cellule si limitano a ridurre la quantit\u00e0 di JAK prodotta, invece di bloccare forzatamente la proteina con un farmaco. Lo svantaggio \u00e8 che questo processo \u00e8 pi\u00f9 lento. Ci vogliono da alcuni giorni a una settimana perch\u00e9 i miRNA siano regolati in quantit\u00e0 sufficiente, e poi ci vogliono altri giorni perch\u00e9 l'mRNA della JAK sia degradato a sufficienza e i livelli della proteina JAK diminuiscano in modo evidente. Questo \u00e8 il motivo per cui Huaier ha un esordio pi\u00f9 lento, probabilmente 4-8 settimane prima di ottenere effetti evidenti sui processi JAK\/STAT-dipendenti.<\/p>\n\n\n\n<p>Un'altra differenza importante \u00e8 la reversibilit\u00e0. Quando un paziente interrompe l'assunzione di upadacitinib, il blocco di JAK termina entro 24-48 ore, poich\u00e9 l'emivita di upadacitinib \u00e8 breve. La JAK1 torna attiva e pu\u00f2 fosforilare STAT. Questo \u00e8 utile se un paziente \u00e8 affetto da infezioni e ha bisogno di sospendere il farmaco, ma significa anche che \u00e8 necessaria un'assunzione giornaliera costante. Huaier potrebbe avere un effetto pi\u00f9 duraturo perch\u00e9 la regolazione basata sui miRNA dura pi\u00f9 a lungo. I miRNA stessi hanno un'emivita pi\u00f9 lunga rispetto alle piccole molecole e il recupero della proteina JAK richiede pi\u00f9 tempo quando l'esposizione a Huaier si interrompe.<\/p>\n\n\n\n<p>Una differenza ancora pi\u00f9 sottile risiede nella specificit\u00e0. Upadacitinib \u00e8 selettivo per JAK1, il che significa che blocca fortemente JAK1, blocca debolmente JAK2 e blocca appena JAK3. Questo \u00e8 in effetti l'obiettivo della selettivit\u00e0 di JAK1, ovvero evitare di bloccare JAK3 per preservare meglio le funzioni delle cellule T.<br>Huaier probabilmente riduce JAK1, JAK2 ed eventualmente TYK2 in modo pi\u00f9 o meno proporzionale, a seconda dei miRNA upregolati. Ci\u00f2 potrebbe significare che Huaier ha un <strong>soppressione pi\u00f9 ampia di JAK<\/strong> il che potrebbe essere positivo per cose come la segnalazione dell'IFN di tipo I (che ha bisogno di TYK2), ma porta anche potenzialmente a maggiori effetti di JAK2 (rischio di tromboembolismo in teoria).<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"PI3KAKT-Aktivierung_Mitochondriale_Restoration_Treg-Support\"><\/span>Attivazione PI3K\/AKT (ripristino mitocondriale + supporto Treg)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>Un terzo problema importante dell'ARLA non \u00e8 solo la produzione persistente di citochine pro-infiammatorie, ma anche la rottura dei sistemi che normalmente limitano l'infiammazione. Il sistema pi\u00f9 importante che controlla l'infiammazione \u00e8 la popolazione di cellule T regolatorie (<em>Tregs<\/em>), in particolare <em>CD4+CD25+Foxp3+ <\/em>Tregs.<\/p>\n\n\n\n<p>Nelle persone sane, le Tregs sono parte integrante del sistema immunitario e agiscono attraverso la produzione di citochine antinfiammatorie come <em>IL-10<\/em> E <em>TGF-\u03b2<\/em>, cos\u00ec come attraverso il contatto diretto cellula-cellula, al fine di indurre le cellule T pro-infiammatorie (<em>Cellule T effettrici<\/em>) da sopprimere.<br>Le Tregs sono metabolicamente molto attive e si affidano alla fosforilazione ossidativa nella loro <em>Mitocondri<\/em> Ci\u00f2 significa che hanno bisogno di mitocondri funzionanti e di un costante rifornimento di <em>ATP<\/em>. Hanno inoltre bisogno della capacit\u00e0 di sintetizzare le proteine, in particolare per produrre la <em>Trascrizione regolatoria <\/em>La proteina Foxp3 e le citochine soppressive IL-10 e TGF-\u03b2.<\/p>\n\n\n\n<p>Nei pazienti ARLA sono andate storte diverse cose. In primo luogo, a causa della stimolazione continua di TLR2 e TLR7\/8, la <strong>Mitocondri cronicamente stressati<\/strong>. La produzione continua di <em>ROS<\/em> (specie reattive dell'ossigeno) da parte delle cellule infiammatorie attivate ossida la membrana mitocondriale interna e danneggia i complessi della catena di trasporto degli elettroni. Il DNA mitocondriale pu\u00f2 essere ossidato, portando a una trascrizione difettosa. I mitocondri non sono in grado di produrre abbastanza ATP per rifornire tutte le cellule in uno stato infiammatorio cronico.<\/p>\n\n\n\n<p>In secondo luogo, attraverso la <strong>cronico <em>Situazione di stress ER<\/em><\/strong> (perch\u00e9 le cellule infiammatorie producono costantemente grandi quantit\u00e0 di citochine e la <em>Capacit\u00e0 di ripiegamento delle proteine<\/em> del <em>reticolo endoplasmatico<\/em> \u00e8 sopraffatto), il <em>Capacit\u00e0 di sintesi proteica<\/em> delle cellule si riduce globalmente.<br>I ribosomi sono lo strumento di produzione delle proteine e quando l'ER \u00e8 sotto stress, anche i ribosomi sono sotto stress. Di conseguenza, proteine importanti come Foxp3, IL-10 e TGF-\u03b2 non possono essere prodotte in modo ottimale.<\/p>\n\n\n\n<p>In terzo luogo, attraverso tutti questi problemi metabolici sono <strong>Tregs<\/strong> semplice <strong>disfunzionale<\/strong>. Anche se le Treg possono ancora essere rilevate (spesso sono addirittura aumentate di numero), la loro capacit\u00e0 di avere un effetto soppressivo \u00e8 notevolmente ridotta. Non sono in grado di produrre una quantit\u00e0 sufficiente di IL-10. Le Tregs non sono quindi in grado di sopprimere adeguatamente le cellule Th17 e Th1. Con una minore quantit\u00e0 di IL-10 nell'ambiente, il \u201efreno\u201c antinfiammatorio del sistema immunitario non pu\u00f2 avere luogo e il sistema Th17 e Th1 non \u00e8 in grado di sopprimere adeguatamente le cellule Th17 e Th1. <strong>L\u201e\u201caccelerazione\" pro-infiammatoria rimane attivata<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Come Huaier attiva\/ripristina questo processo:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Huaier affronta questo problema con il metodo <em>Percorso di segnalazione PI3K\/AKT<\/em> su. Quando i polisaccaridi Huaier si legano al recettore Dectin-1, non solo attivano le vie NF-\u03baB e dell'interferone, ma anche la PI3K (fosfoinositide 3-chinasi). La PI3K catalizza la fosforilazione del fosfatidilinositolo-(4,5)-bisfosfato (<em>PIP2<\/em>) a fosfatidilinositolo-(3,4,5)-trisfosfato (<em>PIP3<\/em>). Il PIP3 \u00e8 un \u201esecondo messaggero\u201c, una molecola di segnalazione intracellulare che attira altre proteine.<\/p>\n\n\n\n<p>La proteina che viene attratta dal PIP3 \u00e8 <em>ATTO<\/em> (chiamata anche proteina chinasi B). L'AKT \u00e8 prodotta dalla proteina chinasi 1 dipendente dal 3-fosfoinositide (<em>PDK1<\/em>) viene fosforilata e attivata. Una volta attivata, AKT \u00e8 un \u201eregolatore principale\u201c di molti processi cellulari. Nel contesto di ARLA, due funzioni di AKT sono particolarmente importanti:<\/p>\n\n\n\n<p>In primo luogo, <strong>AKT attiva mTOR<\/strong> (mechanistic Target Of Rapamycin), un grande complesso proteico che controlla la traduzione dell'mRNA e la biogenesi dei ribosomi.<br>Quando AKT attiva mTOR, accadono due cose: (1) mTOR fosforila <em>S6K<\/em> (ribosomal S6 kinase), che fosforila le proteine S6 nei ribosomi, determinando un aumento dell'efficienza di traduzione. (2) mTOR fosforila inoltre <em>4E-BP1<\/em> (4E-Binding Protein 1), che permette di legare la 4E-BP1 alla <em>eIF4E<\/em> e quindi aumenta la traduzione degli mRNA dipendenti da eIF4E.<br>Il risultato netto \u00e8 che la cellula pu\u00f2 produrre pi\u00f9 proteine in meno tempo. Per <strong>Tregs<\/strong> questo significa che ora possono <strong>possono produrre in modo ottimale IL-10 e Foxp3<\/strong>, le proteine di cui hanno bisogno, <strong>avere un effetto soppressivo<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>In secondo luogo, <strong>AKT attiva la biogenesi di nuovi mitocondri<\/strong>. Ci\u00f2 \u00e8 in parte dovuto all'attivazione del gene PGC1\u03b1 da parte di AKT.<br>PGC1\u03b1 \u00e8 un cosiddetto \u201eregolatore principale\u201c della biogenesi mitocondriale. \u00c8 un co-attivatore che lavora insieme a diversi fattori di trascrizione per attivare i geni che codificano per le proteine mitocondriali. <br>Con la funzione attiva <em>PGC1\u03b1<\/em> nelle cellule vengono creati nuovi mitocondri. Nell'arco di diverse settimane, ci\u00f2 significa che le Treg possono rinnovare le loro popolazioni mitocondriali, i mitocondri vecchi e danneggiati vengono sostituiti da quelli nuovi e funzionali, e la <strong>la capacit\u00e0 delle Tregs di produrre ATP viene ripristinata<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>Con una migliore funzione mitocondriale e una migliore sintesi proteica, le Treg riacquistano la capacit\u00e0 di lavorare efficacemente. Possono produrre nuovamente quantit\u00e0 significative di IL-10. Con la presenza di IL-10 nel liquido sinoviale, le cellule Th17 possono essere soppresse, le cellule Th1 possono essere inibite e l'autoimmunit\u00e0 cronica pu\u00f2 essere risolta.<\/p>\n\n\n\n<p>Si tratta di un processo lento, la biogenesi di nuovi mitocondri richiede settimane, ma sostenibile. Mentre la soppressione di NF-\u03baB da parte di Huaier ha un effetto rapido (giorni) e la modulazione di JAK\/STAT ha un effetto a medio termine (settimane), l'effetto di JAK\/STAT \u00e8 molto pi\u00f9 lento. <em>Attivazione di PI3K\/AKT<\/em> un intervento lungo, che non cambier\u00e0 la situazione di fondo. <strong>ripristina le condizioni metaboliche per la tolleranza immunitaria<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Spezifische_Effekte_bei_ARLA\"><\/span><br><strong>Effetti specifici con ARLA:<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>In un paziente con ARLA allo stato basale prima della terapia Huaier, sono presenti diverse caratteristiche patologiche. In primo luogo, i mitocondri delle cellule sinoviali, dei macrofagi e delle cellule T sono cronicamente attaccati. La catena di trasporto degli elettroni non funziona in modo ottimale e la sintesi di ATP \u00e8 ridotta. Ci\u00f2 pu\u00f2 essere dimostrato da test metabolici quali <em>Analisi dei cavallucci marini<\/em> (che misurano i tassi reali di produzione di ATP). I pazienti con ARLA presentavano tassi di OXPHOS inferiori rispetto ai soggetti di controllo.<\/p>\n\n\n\n<p>In secondo luogo, le cellule T regolatorie (Tregs) sono numerose. Possono essere identificate mediante <em>Citometria a flusso<\/em> osservando i marcatori CD4+CD25+Foxp3+. I pazienti affetti da ARLA presentano spesso un numero assoluto di Tregs maggiore, a volte persino superiore a quello degli individui sani. Ci si aspetterebbe che un maggior numero di Tregs porti a una migliore soppressione, ma \u00e8 vero il contrario perch\u00e9 queste Tregs sono disfunzionali. Producono meno IL-10 per cellula, la loro attivit\u00e0 soppressiva \u00e8 bassa e quindi non possono controllare efficacemente le cellule T autoreattive.<\/p>\n\n\n\n<p>In terzo luogo, il rapporto IL-10\/IFN-\u03b3 \u00e8 altamente squilibrato. Nelle persone sane, l'IL-10 \u00e8 in genere almeno pari all'IFN-\u03b3, se non superiore. Nei pazienti con ARLA, l'IFN-\u03b3 \u00e8 molto elevato (centinaia di volte pi\u00f9 alto nel liquido sinoviale rispetto alle persone sane) e l'IL-10 \u00e8 basso. Questo squilibrio \u00e8 probabilmente uno dei migliori marcatori biologici della gravit\u00e0 dell'ARLA.<\/p>\n\n\n\n<p>In quarto luogo, i titoli di autoanticorpi sono elevati. Questi possono essere <em>Anticorpi anti-OspA<\/em> (contro l'antigene della Borrelia, ma la reazione persiste), anticorpi contro le proteine della cartilagine dell'organismo, come ad esempio <em>Collagene di tipo II<\/em> E <em>Aggrecan<\/em>, a volte anche il <em>Fattore reumatoide<\/em> E <em>Anticorpi anti-CCP<\/em>.<\/p>\n\n\n\n<p>Dopo aver iniziato la terapia Huaier con 20 g\/giorno e per diverse settimane o mesi, si notano i seguenti cambiamenti:<\/p>\n\n\n\n<p>IL <strong>la respirazione mitocondriale si normalizza<\/strong>. Questo pu\u00f2 essere misurato con l'analisi del cavalluccio marino. Il <strong><em>Respirazione basale<\/em> e il tasso di produzione di ATP aumentano fino a raggiungere valori normali.<\/strong>. Questo risultato \u00e8 misurabile e riproducibile. Il meccanismo \u00e8 la biogenesi mitocondriale mediata da PI3K\/AKT attraverso l'induzione di PGC1\u03b1, come descritto sopra.<\/p>\n\n\n\n<p>IL <strong>Le Treg diventano funzionali<\/strong>. Si tratta di un fenomeno pi\u00f9 sottile da misurare, ma ci sono diverse vie: la produzione di IL-10 per Treg aumenta (pu\u00f2 essere misurata mediante colorazione intracellulare delle citochine e citometria a flusso). L'espressione di Foxp3 aumenta (pi\u00f9 proteina Foxp3 per cellula). La funzione soppressiva in vitro pu\u00f2 essere misurata con saggi di soppressione. Quando le Treg dei pazienti ARLA sono co-coltivate con cellule T autoreattive, le Treg sopprimono meglio la proliferazione delle cellule T dopo la terapia Huaier.<\/p>\n\n\n\n<p>IL <strong>Il rapporto IL-10\/IFN-\u03b3 si normalizza drasticamente<\/strong>. Il livello di IFN-\u03b3 spesso diminuisce di 50-70% e il livello di IL-10 aumenta di 100-200%. Questo porta a un rapporto che sembra di nuovo normale, non pi\u00f9 un rapporto patologico di 1:100, ma pi\u00f9 vicino a 1:1 o addirittura a una predominanza di IL-10.<\/p>\n\n\n\n<p>IL <strong>Diminuzione dei titoli di autoanticorpi<\/strong>. Questo processo richiede pi\u00f9 tempo, spesso 8-12 settimane, ma i titoli diminuiscono in modo costante. Gli anticorpi anti-OspA diminuiscono per primi, mentre gli anticorpi contro le proteine cartilaginee dell'organismo diminuiscono successivamente. Questo \u00e8 un segno che la risposta delle cellule B sta diminuendo a causa della normalizzazione del controllo delle cellule T (le Treg inibiscono le risposte delle cellule B).<\/p>\n\n\n\n<p>IL <strong>Il versamento articolare \u00e8 ridotto<\/strong>. \u00c8 il segno pi\u00f9 visibile e pu\u00f2 essere misurato mediante esame clinico, misurazione circonferenziale o ecografia. Con una maggiore quantit\u00e0 di IL-10 e una minore quantit\u00e0 di TNF-\u03b1\/IL-6, la chemiotassi dei leucociti nell'articolazione si riduce e il versamento esistente viene riassorbito. Un versamento di 200-300 mL pu\u00f2 ridursi a 50-100 mL o scomparire completamente.<\/p>\n\n\n\n<p>IL <strong>i sintomi clinici migliorano di conseguenza<\/strong>Il dolore diminuisce, la mobilit\u00e0 aumenta e i pazienti possono utilizzare nuovamente le loro articolazioni. La qualit\u00e0 della vita migliora notevolmente. Molti pazienti ARLA raccontano di poter svolgere per la prima volta dopo anni le normali attivit\u00e0 quotidiane (salire le scale, andare a fare la spesa, fare sport).<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Ribosomale_Homoostase_Tanaka-Hauptfund\"><\/span>Omeostasi ribosomiale (scoperta principale di Tanaka)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>Il quarto punto di intervento \u00e8 sottile ma potenzialmente critico, basato sugli studi di Tanaka sulla disfunzione ribosomiale. Ecco l'ipotesi: nell'ARLA, la segnalazione cronica e persistente di TLR2 e TLR7\/8 porta a uno stress cronico dell'ER. Il reticolo endoplasmatico (ER) deve costantemente ripiegare e rilasciare grandi quantit\u00e0 di nuove citochine e chemochine, per cui i suoi sistemi di proteostatasi sono costantemente sovraccaricati.<\/p>\n\n\n\n<p>Quando l'ER \u00e8 sottoposto a stress cronico, la cellula reagisce con la cosiddetta \u201erisposta alle proteine dispiegate\u201c (<em>UPR<\/em>). L'UPR \u00e8 un meccanismo di sopravvivenza, ma se viene attivato cronicamente pu\u00f2 diventare problematico.<br>Una parte dell'UPR \u00e8 la fosforilazione di <em>eIF2\u03b1<\/em> (fattore di iniziazione eucariotica 2 alfa) da parte di <em>HRI<\/em> (Heme-Regulated Inhibitor Kinase) o altre chinasi. Quando eIF2\u03b1 viene fosforilato, il tasso globale di sintesi proteica si riduce. Questo \u00e8 un fenomeno adattativo, perch\u00e9 la cellula non dovrebbe ripiegare ancora pi\u00f9 proteine se l'ER \u00e8 gi\u00e0 sovraccarico.<\/p>\n\n\n\n<p>Quando il <em>Tasso di sintesi proteica<\/em> \u00e8 complessivamente ridotta, anche le proteine che normalmente devono essere prodotte in modo continuo per mantenere la tolleranza immunitaria non sono prodotte in modo ottimale. Queste includono IL-10, TGF-\u03b2 e Foxp3. Si tratta di proteine relativamente grandi e strutturalmente complesse che richiedono una particolare qualit\u00e0 ribosomiale per essere ripiegate in modo ottimale.<\/p>\n\n\n\n<p>Inoltre, i ribosomi stessi possono essere danneggiati in caso di stress da ER. Le grandi subunit\u00e0 ribosomiali (<em>60S<\/em>) e le piccole subunit\u00e0 ribosomiali (<em>40S<\/em>) hanno una struttura e una composizione complessa.<br>Quando l'ER \u00e8 stressato e la cellula produce troppe proteine mal ripiegate, queste ultime possono interagire con le proteine ribosomiali e danneggiarle, il che a sua volta porta a strutture anomale dell'RNA ribosomiale, come descritto da Tanaka nel suo studio sulla vaccinazione con mRNA.<\/p>\n\n\n\n<p>Se i ribosomi sono danneggiati a livello strutturale, possono ancora funzionare, ma non in modo ottimale. Ci\u00f2 potrebbe comportare<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Errori di traduzione<\/li>\n\n\n\n<li>sintesi proteica inefficiente<\/li>\n\n\n\n<li>proteine difettose, in particolare proteine strutturalmente complesse come l'IL-10<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Questo fa s\u00ec che il problema si auto-perpetui: ribosomi scarsi \u2192 scarsa sintesi di IL-10 \u2192 meno IL-10 nell'ambiente \u2192 meno tolleranza immunitaria \u2192 pi\u00f9 infiammazione.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Come Huaier risolve questo processo:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Huaier si occupa dell'omeostasi ribosomiale attraverso la regolazione mediata da miRNA. Tanaka ha descritto che <strong>Huaier<\/strong> attraverso l'upregolazione di specifici miRNA la <strong>composizione e struttura dell'RNA ribosomiale normalizzata<\/strong>. Questo funziona attraverso i seguenti meccanismi:<\/p>\n\n\n\n<p>In primo luogo, Huaier induce miRNA specifici che inibiscono l'espressione di proteine implicate nella disfunzione dei ribosomi. Ad esempio, i miRNA possono ridurre l'espressione di proteine che accumulano proteine mal ripiegate nei ribosomi.<\/p>\n\n\n\n<p>In secondo luogo, Huaier <strong>attiva l'autofagia e il proteasoma<\/strong>, per degradare le proteine ribosomiali danneggiate e i ribosomi vecchi. Ci\u00f2 avviene in parte grazie alla regolazione dei geni dell'autofagia da parte dei miRNA. Con l'attivazione dell'autofagia, i ribosomi vecchi e danneggiati vengono rimossi dalle cellule.<\/p>\n\n\n\n<p>In terzo luogo, l'attivazione della PI3K\/AKT da parte di Huaier (di cui abbiamo parlato nell'ultimo punto) <strong>Attiva mTOR<\/strong>, che non solo stimola la traduzione, ma anche la biogenesi di nuovi ribosomi. Ci\u00f2 significa che, mentre i vecchi ribosomi vengono rimossi dall'autofagia, <strong>nuovi ribosomi funzionali<\/strong> attraverso la sintesi di rRNA e l'espressione di proteine ribosomiali dipendenti da mTOR <strong>essere prodotto<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>Il risultato dopo alcune settimane \u00e8 un <strong>Normalizzazione della popolazione dei ribosomi<\/strong>. Le cellule hanno ora ribosomi funzionali con la struttura corretta. Ci\u00f2 significa che IL-10, TGF-\u03b2 e Foxp3 possono essere nuovamente sintetizzati in modo ottimale. Il <strong>Proteine<\/strong>, che vengono prodotti sono <strong>Strutturalmente corretto e funzionalmente efficace<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>Questo \u00e8 l'intervento pi\u00f9 delicato e probabilmente pi\u00f9 lento di Huaier. Ci vogliono 4-8 settimane o pi\u00f9 per ripristinare completamente la qualit\u00e0 ribosomiale. Questo \u00e8 fondamentale perch\u00e9 ripristina la capacit\u00e0 delle cellule di produrre le proteine necessarie per la tolleranza immunitaria.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Mechanistischer_Vergleich_Huaier_zu_Biologika\"><\/span>Confronto meccanicistico tra Huaier e i biologici<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-fixed-layout\"><thead><tr><th>Aspetto<\/th><th>TNFi<\/th><th>IL-6i<\/th><th>JAK1i<\/th><th>HUAIER<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>NF-\u03baB bloccato<\/strong><\/td><td>Indiretto (\u2193TNF)<\/td><td>Indiretto (\u2193IL-6)<\/td><td>Indiretto (\u2193JAK1)<\/td><td>Diretto (soppressione di NF-\u03baB)<\/td><\/tr><tr><td><strong>JAK\/STAT bloccato<\/strong><\/td><td>No<\/td><td>Parziale (via IL-6)<\/td><td>S\u00cc (molto forte)<\/td><td>JA (tramite miRNA, pi\u00f9 debole)<\/td><\/tr><tr><td><strong>PI3K\/AKT attivato<\/strong><\/td><td>No<\/td><td>No<\/td><td>No<\/td><td>S\u00cc (FORTE!)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Qualit\u00e0 ribosomiale<\/strong><\/td><td>No<\/td><td>No<\/td><td>No<\/td><td>JA (regolazione dei miRNA)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Supporto delle Treg<\/strong><\/td><td>Debole<\/td><td>Debole<\/td><td>Debole (JAK3 non bloccato)<\/td><td>STARK (tramite PI3K\/AKT + ribosomi)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Aumento dell'IL-10<\/strong><\/td><td>Minimo<\/td><td>Minimo<\/td><td>Basso<\/td><td>STARK (tramite ribosomi + supporto Treg)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Insorgenza<\/strong><\/td><td>4-8 Wo<\/td><td>4-12 Wo<\/td><td>2-4 Wo<\/td><td>4-8 Wo (stima)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Rischio di infezione<\/strong><br><\/td><td>Aumento<\/td><td>Moderato<\/td><td>Moderato<\/td><td>BASSO (nessuna immunosoppressione!)<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Dosierungsempfehlung_bei_ARLA_im_fortgeschrittenen_Stadium\"><\/span>Dosaggio raccomandato per l'ARLA in stadio avanzato<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p><strong>ARLA in fase avanzata con infestazione multiorgano<\/strong>&nbsp;corrisponde per gravit\u00e0 e carico sistemico ai casi pi\u00f9 gravi di cancro:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Infiammazione cronica multiorgano<\/li>\n\n\n\n<li>Componente autoimmune<\/li>\n\n\n\n<li>Molteplici anelli di feedback che si auto-perpetuano<\/li>\n\n\n\n<li>Disfunzione mitocondriale<\/li>\n\n\n\n<li>Danno ribosomiale<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vorschlag_fur_ARLA-Dosierung\"><\/span>Proposta di dosaggio ARLA<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p>Le raccomandazioni di dosaggio seguenti devono essere adattate alle indicazioni del produttore del granulato Huaier! Preparati pi\u00f9 recenti (come il \u201eMycoPure 58ta-glucani, polisaccaridi 67,9% \u201c di Nutrimenta) presentano una formulazione migliorata e richiedono quindi una riduzione del 50% a 30 g\/giorno (3 x 10g).<\/p>\n\n\n\n<p>L'assunzione non deve avvenire a stomaco vuoto.<\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n\n<p><strong>Raccomandazione: 50-60 g\/giorno<\/strong><br>Suddiviso in 3 ricevute, ciascuna a distanza di 8 ore<br>Come per tutti i preparati, la concentrazione dei principi attivi \u00e8 essenziale per ottenere l'effetto desiderato. Poich\u00e9 i principi attivi vengono scomposti pi\u00f9 o meno rapidamente dall'organismo nel corso del tempo, \u00e8 essenziale rispettare con precisione l'intervallo di tempo tra una dose e l'altra per mantenere un livello costante di principi attivi nel corso della giornata!<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Perch\u00e9 50-60 g\/d invece di 40 g\/d, ad esempio:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Gravit\u00e0<\/strong>Il coinvolgimento multiorgano corrisponde allo stadio IV del tumore nello studio Tanaka.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Molteplici meccanismi d'azione<\/strong>Tutti e 4 i meccanismi devono essere affrontati contemporaneamente<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Dipendenza dalla dose<\/strong>Tanaka mostra una chiara dipendenza dalla dose senza tossicit\u00e0<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Fattore tempo<\/strong>Dosi pi\u00f9 elevate potrebbero consentire un'insorgenza pi\u00f9 rapida.<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n<p><strong>Regime di dosaggio (suggerimento):<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Fase 1 (settimane 1-4)<\/strong><br>60g\/giorno (suddivisi in 3x20g)<br>Focus: soppressione di NF-\u03baB, inizio della modulazione JAK\/STAT<br>Costi \/ mese (circa) 568,- Euro<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Fase 2 (settimane 5-12)<\/strong><br>50g\/giorno (3\u00d716-17g)<br>Focus: effetti JAK\/STAT completamente consolidati, attivazione PI3K\/AKT<br>Costi \/ mese (circa) 473,- Euro<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Fase 3 (mesi 4-6)<\/strong><br>40g\/giorno (3x13g)<br>Conservazione, restauro ribosomiale<br>Costi \/ mese (circa) 379,- Euro<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Conservazione a lungo termine<\/strong><br>20-30g\/giorno (3x 7 ... 3x 10g)<br>Costi \/ mese (circa) 189 ... 284,- Euro<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Weitere_relevante_Beitrage_zum_Anwendungsbereich_des_Huaier-Pilzes\"><\/span>Altri articoli rilevanti sul campo di applicazione del fungo Huaier<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Nozioni di base e terapia del cancro<\/strong> -&gt; <a href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/il-fungo-huaier-nella-terapia-del-cancro\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/csiag.de\/huaier-pilz-in-der-krebstherapie\/<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Malattie croniche<\/strong> -&gt; <a href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/fungo-huaier-per-le-malattie-croniche\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/csiag.de\/huaier-pilz-bei-chronischen-erkrankungen\/<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p>Es gibt vermeintlich \u201eg\u00fcnstige\u201c Anbieter von Huaier-Granulat. Unterschied zwischen dem \u201eteuren\u201c und \u201eg\u00fcnstigen\u201c Produkt ist, dass das teure aus dem Fruchtk\u00f6rper des Huaier-Pilzes gewonen wird, w\u00e4hrend das g\u00fcnstige aus dem Myzel auf z.B. Getreide hergestellt wird, dessen Wirkstoffgehalt z.T. nur ein Zehntel betr\u00e4gt und 90% an, bei der Festk\u00f6rperfermentation, unverdautem F\u00fcllstoff enth\u00e4lt.<\/p>\n\n\n\n<p>Al contrario, nella fermentazione liquida, in cui il micelio viene coltivato in terreni liquidi ricchi di nutrienti, sono presenti principi attivi che non possono essere ottenuti dal corpo fruttifero.<\/p>\n\n\n\n<p>Il \u201ecorpo fruttifero\u201c si riferisce al fungo come viene percepito visivamente, mentre il \u201emicelio\u201c si riferisce all'interno del fungo.<\/p>\n<\/blockquote>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p><span class=\"span-reading-time rt-reading-time\" style=\"display: block;\"><span class=\"rt-label rt-prefix\">Momento della lettura<\/span> <span class=\"rt-time\"> 18<\/span> <span class=\"rt-label rt-postfix\">minuti<\/span><\/span>Borreliose wird durch Borrelia burgdorferi, einem spiralf\u00f6rmigen Bakterium, das die Lyme-Borreliose (auch Lyme-Krankheit genannt) verursacht. Er ist einer der wenigen Erreger, die wissenschaftlich derart faszinierend sind und gleichzeitig die schwierigsten bakteriellen Infektionen in Immunologie und Klinik darstellen: Die meisten Menschen mit Lyme-Arthritis erfahren Heilung nach Antibiotika-Therapie. Doch etwa 10% sprechen nicht auf diese Behandlung an&hellip;&nbsp;<a href=\"https:\/\/csiag.de\/it\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/\" rel=\"bookmark\">Leggi tutto \"<span class=\"screen-reader-text\">Malattia di Lyme - Approccio Huaier per i pazienti ARLA (Artrite di Lyme Antibiotico-Resistente)<\/span><\/a><\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_lmt_disableupdate":"","_lmt_disable":"","neve_meta_sidebar":"","neve_meta_container":"","neve_meta_enable_content_width":"","neve_meta_content_width":0,"neve_meta_title_alignment":"","neve_meta_author_avatar":"","neve_post_elements_order":"","neve_meta_disable_header":"","neve_meta_disable_footer":"","neve_meta_disable_title":"","footnotes":""},"categories":[1078,354],"tags":[],"class_list":["post-12268","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-medizin","category-medizin-gesundheit"],"acf":[],"modified_by":"Achim Goerner","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12268","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/it\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/it\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/it\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12268"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/csiag.de\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12268\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":14017,"href":"https:\/\/csiag.de\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12268\/revisions\/14017"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12268"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/it\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=12268"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/it\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=12268"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}