Olvasási idő 63 percek

Frissítve - február 18, 2023

Ez a blog megszűnik. A Corona Blog 2023 ismert háttérrel foglalkozik, különösen a gyógyszeripar és az egészségügyi hatósági intézmények részéről nemzetközi szinten.

Az adatfrissítés itt mindig a legfontosabb prioritás - különböző témájú cikkek következnek a alatt. ennek a szakasznak. A legfrissebb hozzászólás van a tetején, és piros színnel van jelölve.

Mivel egyes frissítésekre időhiány miatt nem került sor, a következő videóanimációk a vonatkozó adatokat az első rögzített mellékhatás-jelentés óta eltelt időszakról időrendi sorrendben mutatják be, a legfrissebbet először. (Forrás: EMA / EMA adatelemző programozás).

• Pericarditis

• Creutzfeldt-Jakob-kór

• Myocarditis

• Menstruációs zavar

• Guillain-Barre-szindróma

• Bells bénulás

• Alvászavar

• Hallucináció

• Trombocitopénia

• Spontán abortusz

• Szemfájdalom

• Eszméletvesztés

• Narkolepszia

• Lymphadenopathia

• Szívritmus emelkedett

• Fejfájás

• Agyi trombózis

• Agyi vénás sinus trombózis

• Agyi vénás trombózis

• Mélyvénás trombózis

• Mesenterialis véna trombózis

• Portális véna trombózis

• Superior sagittalis sinus trombózis

• Herpes zoster

• Trombózis

• Vénás trombózis

• Vénás trombózis végtag

• Tinnitus

• Hirtelen halál

• Menstruációközi vérzés

• Menstruáció késleltetett

• Menstruáció szabálytalan

• Urticaria

---

A következő szakasz a továbbiakban nem kerül frissítésre. Az EMA adatok alakulását a fenti videók váltják fel!

Frissített adatok - EMA - VAERS - WHO - Jelentések mellékhatásokról

^* Növelje a címet. 13.11.2021-től - 03.12.2021-ig a következő címen 368.653 Üzenetek

Összes bejelentés: EMA 1,254,029 (+ 90,673^*) / WHO 2,706,410 (+206,529^*) / CDC/FDA 951857 (+71.451.451)^*)

Tünet: Bell-bénulás (arcbénulás) - Regisztrált üzenetek

Növelés 2021.12.30. - 2022.01.15. / 2021.12.17. - 2022.01.07. 6.620 Ügyek

Források: adrreports.eu (EMA) / vigiaccess.org (WHO) - Állapot 10/12/2021
Forrás: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Állapot 03.12.2021

Tünet: Menstruációs zavarok - Regisztrált üzenetek

Források: adrreports.eu (EMA) / vigiaccess.org (WHO) - 2021. november 13-tól
Forrás: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Állapot 05.11.2021

Tünet: Spontán abortusz - Regisztrált üzenetek

Források: adrreports.eu (EMA) / vigiaccess.org (WHO) - 2021. november 13-tól
Forrás: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Állapot 05.11.2021

Tünet: Lymphadenopathia - Regisztrált üzenetek

^* Növelje a címet. 18.12.2021 - 24.12.2021 / 10.12.2021 - 17.12.2021 a következő időpontokban 713 Ügyek

Források: adrreports.eu (EMA) / vigiaccess.org (WHO) - Állapot 24/12/2021
Forrás: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Állapot 17/12/2021

Tünet: Halálesetek - Regisztrált üzenetek

A jelenlegi adatok a Túlhalálozás minden korcsoportban naponta frissülnek itt.

A grafikonok 29 részt vevő ország adatai alapján készültek: Dánia, Észtország, Finnország, Franciaország, Hollandia, Görögország, Hollandia (Anglia), Írország, Izrael, Lengyelország, Luxemburg, Málta, Németország (Berlin), Olaszország, Norvégia, Portugália, Spanyolország, Svédország, Svájc, Szlovénia, Magyarország, Svájc, Egyesült Királyság (Anglia), Egyesült Királyság (Észak-Írország), Egyesült Királyság (Skócia), Egyesült Királyság (Wales), Egyesült Királyság (Wales) és Ukrajna.
Ukrajna, Németország (Berlin) és Németország (Hessen) nem szerepelt az összesített adatokban.
(Forrás: Euromomo)

^* Növelje a címet. 16.03.2022 - 26.03.2022 / 05.03.2022 - 18.03.2022 a következő időpontokban 2.595 Halálesetek
(megduplázódás a 15/03/04/03-as adatokhoz képest)

Források: adrreports.eu (EMA) - 2022.03.26-án / vigiaccess.org (WHO) - Állapot 26/03/2022
Forrás: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Állapot 18/03/2022

Tünet: Myocarditis (szívizomgyulladás) - Regisztrált üzenetek

^* Növelje a címet. 19.11.2021 - 03.12.2021 / 12.11.2021 - 29.11.2021 között a következő címen 2.088 Üzenetek

Források: adrreports.eu (EMA) / vigiaccess.org (WHO) - 2021. november 19-től
Forrás: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - 2021. november 12-től

Tünet: Pericarditis (szívburokgyulladás) - Regisztrált üzenetek

^* Növelje a címet. 10.12.2021-től - 24.12.2021-ig a következő címen 10.367 Üzenetek

Források: adrreports.eu (EMA) / vigiaccess.org (WHO) - Állapot 24/12/2021
Forrás: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Állapot 17/12/2021

Tünet: Herpes Zoster - Regisztrált üzenetek

Források: adrreports.eu (EMA) / vigiaccess.org (WHO) - 2021. november 13-tól
Forrás: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Állapot 05.11.2021

Tünet: Trombózis - Regisztrált üzenetek

Források: adrreports.eu (EMA) / vigiaccess.org (WHO) - 2021. november 13-tól
Forrás: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Állapot 05.11.2021

Tünet: Hirtelen halál - Regisztrált üzenetek

Források: adrreports.eu (EMA) / vigiaccess.org (WHO) - 2021. november 13-tól
Forrás: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Állapot 05.11.2021

---

Az RT-qPCR technika alkalmasságának értékelése a következőkre
A lehetséges fertőzés észlelése és
A személyek fertőzőképessége a SARS-CoV-2 tekintetében

Dr. rer. biol. hum. rer. szakértői vélemény. Ulrike Kämmerer

A szakértői vélemény a következő itt a Honlap a Orvosok és tudósok az egészségért, szabadságért és demokráciáért, e.V. vagy itt tárolt letölthető.

Hamis pozitív PCR teszteredmények tesztelése

Leslie C. Woodcock, P. Stallinga és Igor Khmelinskii, a portugál Algarve Egyetem kutatói a The Lancet Respiratory Medicine 2021 novemberében megjelent cikkükben számolnak be. Az exoszómák szerepe a hamis-pozitív covid-19 PCR tesztekben kutatási eredményeikről, amelyek Link letölthetőek.

Frissített adatok - EMA - VAERS - WHO - Jelentések mellékhatásokról

Leslie C. Woodcock, P. Stallinga és Igor Khmelinskii, a portugál Algarve Egyetem kutatói a The Lancet Respiratory Medicine 2021 novemberében megjelent cikkükben számolnak be. Az exoszómák szerepe a hamis-pozitív covid-19 PCR tesztekben kutatási eredményeikről, amelyek Link letölthetőek.

A vakcinák jelentett mellékhatásainak összehasonlítása 1000 esetből

Az alapvető jogok korlátozása

A Szövetségi Jogi Közlöny I. része 2021. évi 83. számában, 2021.12.11. A törvény a
A Covid-19 elleni védőoltás megelőzése és egyéb rendeletek módosítása a 2021. december 10-i Covid-19 világjárvánnyal összefüggésben az alapvető jogok

• fizikai integritás
• a személy szabadsága
• gyülekezési szabadság
• mozgásszabadság
• az otthon sérthetetlensége

RESTRICTED (PDF-letöltés):

A következő változások 2021. november 25-én lépnek hatályba:

16. cikk - A szociális törvény tizenkettedik könyvének módosítása "142. § A Covid-19 világjárvány miatt a fogyatékkal élők közös ebédjének átmeneti szabályozása; felhatalmazás rendeletek kiadására".

cikk - A szövetségi nyugdíjtörvény módosítása

18. cikk - A menedékkérőkről szóló törvény módosítása

A következő változások 2022.01.01.01-én lépnek hatályba:

12a. cikk - A szociális törvénykönyv harmadik könyvének módosítása

"109. § (5) bekezdés 3. mondatában a "2021. december 31." szövegrész helyébe a "2022. március 31." szöveg lép.

"421c. § a következőképpen módosul: "aa) Az 1. szám előtti mondatrészben a "2021. december 31-ig" szövegrész helyébe a "2022. január 1-jétől 2022. március 31-ig" szöveg lép. bb) A "2022. január 1-jétől 2022. március 31-ig" szövegrész helyébe a "2022. március 31-ig" szöveg lép. A 2. szám utáni mondatrészben a "ha a rövidtávú munkavégzési támogatásra való jogosultság 2021. március 31-ig keletkezett és" szövegrész törlésre kerül."

A következő változások 2023.01.01.01-én lépnek hatályba:

2. cikk - A fertőzésvédelmi törvény további módosításai

"A legutóbb e törvény 1. §-ával módosított Infekcióvédelmi törvény a következőképpen módosul:

1. A §§ 20a és 20b törlésre kerülnek.
2. § 73 a következőképpen módosul:
   a) Az (1a) bekezdés 7e-7h. számai hatályukat vesztik.
   b) A (2) bekezdésben a "7h" szövegrész helyébe a "7d" szövegrész lép.
   
   
   
   

Interjú a kötelező koronavírus elleni védőoltásról: érvek és ellenérvek - MDR

kedd, 23.11.2021 06:50 - Időtartam 06:50 perc.

A Interjú az MDR által az alábbiakban átiratként közöljük, és itt közzétesszük, mint Audio letöltés rendelkezésre áll. Az előadó Tim Deisinger, beszélgetőpartnerei Prof. Peter Dabrock, az Erlangeni Egyetem teológiai professzora és Dr. Steffen Rabe, müncheni gyermekorvos, a müncheni gyermekgyógyászati intézet igazgatótanácsának tagja. Orvosok az egyéni oltási döntésekhez e. V. (ÄIIE).

• Moderátor: Tim Deisinger:

A nagy tabu, az általános kötelező védőoltás már nem tabu, és sokan emelik fel szavukat mellette. Ezt szeretnénk ma reggel közelebbről megvizsgálni, és kíváncsiak vagyunk az Önök véleményére is, erről mindjárt bővebben. Először is, egyfajta vitaalap, hogy úgy mondjam. Két nézőpontot szeretnénk hallani.

A második ezután egy gyermekorvos lesz. Az első most Peter Dabrock, az Erlangen-Nürnbergi Egyetem teológiai professzora, aki 2020-ig a Német Etikai Tanács elnöke volt. Dabrock úr, mit gondol? Általános kötelező védőoltás, igen vagy nem?

• Prof. Peter Dabrock: 

Tehát bevallom, hogy az idők folyamán változtattam az álláspontomat az általános kötelező védőoltások tekintetében, és ezért is látjuk be ezekben az ügyekben, hogy nincs olyan ítélet, amelyet egyszer meghozunk, és aztán egyszerűen mindig betartjuk, hanem a körülményekhez kell igazítani. Hónapokig kampányoltam mellette, és azt is reméltem, hogy az emberek felismerik, hogy ez csak minimális kockázatot jelent az Ön számára, és nagy hasznot jelent Önnek és másoknak.

és hogy az emberek önvédelemből, másokkal szembeni azonnali védekezésből és szolidaritásból oltatják be magukat. Ez nem így volt, és amikor hallottam, hogy ez nagyon megmerevedett, három héttel ezelőtt volt egy megfelelő felmérés. Az én álláspontom is megváltozott, és ezért hajlok most arra az álláspontra, hogy minél hamarabb szükség van egy általános kötelező védőoltásra. 

• Moderátor: Tim Deisinger:

De megérti azokat, akik nem akarnak oltást kapni, vagy még nem akarnak oltást kapni?

• Prof. Peter Dabrock: 

Így persze elgondolkodsz rajta, különösen, amikor ilyen masszív járásellenállást érzel, és aztán mindig hallod a két érvet, hogy ez tulajdonképpen arányos, és hogy ez nem probléma.

a fizikai integritás megsértése. A kettő összefügg, és azt mondanám, hogy először is, ami a fizikai integritást illeti, mindenkinek, aki ellenzi a kötelező védőoltást, fel kell ismernie, hogy a testet érő kár, ha Ön, uh uh, elszenvedi a betegséget, vagy ha mások elszenvedik a betegséget, sokkal nagyobb lesz. Minden komoly tudomány azt mondja, hogy egyértelműen minimális maradványkockázatokkal jár, de az előnyök lényegesen nagyobbak.

A másik dolog az, hogy a testi épséget soha nem szabad abszolútumként meghatározni az alapvető jogok tekintetében, hanem gyakorlati összhangba kell hozni más alapvető jogokkal, és ha mindenki más szabadságát tömegesen korlátozzák, mert egy kis csoport biztosítja, hogy a vírus így terjedjen tovább, akkor a testi épséget, amit első pillantásra megértek, nem szabad abszolútumként meghatározni.

• Moderátor: Tim Deisinger:

Peter Dabok, a Német Etikai Tanács korábbi elnökének véleménye. Most pedig Dr. Steffen Raabe gyermek- és ifjúsággyógyász, az Egyéni Oltási Döntések Orvosaiért Egyesület elnökségi szóvivője, Dr. Rabe úr véleményét szeretnénk hallani. Meg tudja még érteni Darbrock úr érvelését?

• Dr. Steffen Rabe

Nem, a kötelező védőoltások melletti érvelés számomra teljesen érthetetlen, különösen a Covid vakcinák esetében. És amikor Darbrock urat hallgatom, és ő mások közvetett védelmével érvel, akkor természetesen ez a döntő pont. Csak egy ilyen érvelés indokolhatja a kötelező védőoltás megfontolását, és pontosan ez az a szempont, amelyet a Covid vakcinák nem fednek le. A Covid vakcinák átmeneti védelmet nyújtanak azoknak, akik meg akarják védeni magukat a súlyos esetekkel szemben. Azonban egyáltalán nem nyújtanak releváns külső védelmet.

Ezzel minden érv megszűnik a kötelező védőoltás mellett. Ha pedig az oltás alacsony és minimális kockázatáról beszél, akkor ez egyszerűen téves. Gyermekorvosként 16 vagy 18 éves fiatalemberekkel szembesülök, akiknek el kell mondanom, hogy ha beoltatják őket a Biontech oltóanyaggal, az egyetlen jelenleg ajánlott és engedélyezett vakcinával, akkor az oltás közvetlen következményeként kialakuló szívizomgyulladás kockázata legalább 1:5000. Deisinger úr, nem ismerünk más gyógyszert. Nem láttam 30 év alatt egyetlen más vakcinát sem, amely egy olyan súlyos betegséget, mint a szívizomgyulladás, ilyen drámaian magas kockázattal kombinálna. Ez a kötelező védőoltás sem jogilag, sem erkölcsileg, sem orvosilag nem intelligens, hanem, ahogy Hans-Jürgen Pape úr nagyon helyesen mondta, a tehetetlenség és a fejetlenség kifejezése.

• Moderátor: Tim Deisinger:

Aztán vegyük a tehetetlenséget, ha megnézzük az intenzív osztályokon vagy általában a kórházakban uralkodó helyzetet, ezt további érvként hozzák fel, hogy ott vészhelyzet van, és nincs más kiút a vészhelyzetből, mint a kötelező védőoltás.

• Dr. Steffen Rabe

Deisinger úr, a kötelező védőoltás nem azonnali intézkedés. A jogi előkészítés, a politikai végrehajtás és az orvosi hatékonyság - hazudunk magunknak, ha két-három héten belül bármilyen hatást látunk az intenzív osztályokon. Végre fel kell hagynunk az intenzív osztályok ritkításával és az intenzív ágyak számának csökkentésével. Ahelyett, hogy a védőoltás kötelezővé tételével kiszorítjuk az ápolókat a szakmából, végre meg kell mutatnunk nekik azt a megbecsülést, amelyre szükségük van ahhoz, hogy a szakmájukban maradjanak. És ez az, amiben a politikusok két éve teljesen kudarcot vallottak. ez a katasztrófa egy katasztrófa egy bejelentéssel, Deisinger úr. Tudtuk, hogy az ősz újabb kihívás lesz a kórházak és az intenzív osztályok számára is, és nyitott szemmel több ezer intenzív ágyat csökkentettünk. És ezt most érvként kellene felhasználni az egyik központi alapjog megsértésére, és itt hevesen nem értek egyet Dabrock úrral, a testi épséghez való joggal, különösen egy olyan országban, mint Németország, amelynek ilyen szerencsétlen múltja van, többek között az orvosi területen is ezekkel a beavatkozásokkal, nagyon, nagyon óvatosnak és nagyon, nagyon óvatosnak kellene lennünk ezzel a gondolkodással.

ALC-0315 és ALC-0159 segédanyagok "csak kutatási célra".

A Pfizer/BioNTech Comirnatyban található segédanyagok ALC-0315  [(4-hidroxibutil)azándiil]di(hexán-6,1-diil)bisz(2-hexildecanoát) (CAS 2036272-55-4) és ALC-0159 2-[(polietilénglikol)-2000]-N,N-ditetradecilacetamid (CAS 1849616-42-7) a gyártó szerint. ABP Biosciences kizárólag kutatási célú felhasználásra szánták.

Az e segédanyagokról jelenleg rendelkezésre álló tanulmányok:

• http://www.eurannallergyimm.com/cont/journals-articles/1043/volume-potential-culprits-immediate-hypersensitivity-reactions-4579allasp1.pdf (PDF-letöltés) 29.04.2021

• https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016(21)00064-2?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1525001621000642%3Fshowall%3Dtrue (PDF-letöltés) 04.02.2021
  
  
  
  

A szövetségi kormány honlapja - A "Lesz-e törvényes oltási kötelezettség - NEM" kijelentés törlése.

Az alábbi változat 17.11.2021 00:39:55 még mindig

Az alábbi változat 19.11.2021 16:44:31 most (itt elérhető az eredetiben):

A fenti linkek elérhetőek a WayBackMachine segítségével (https://web.archive.org) biztosított archív oldalak.

Feltűnő, hogy "az oltóanyagokat még az engedélyezésük után is figyelemmel kísérik és tesztelik...". Az "engedélyek" csupán - feltételes - engedélyek, amelyeket évente meg kell újítani a végleges engedélyezésig (lásd alább).

A Covid-19 vakcinákra vonatkozó - feltételes - engedélyek meghosszabbítása

Az alábbiakban említett és letölthető dokumentumok a "Az Európai Bizottság eljárásai" a vonatkozó "Bizottság végrehajtási határozata" linkre kattintva, ZIP fájl formájában, a megfelelő Dokumentum ikon a jobb oldali oszlopban.

Az első szimbólum a "Döntések" (a ZIP fájl "december", a második a "Mellékletek", ami megfelel az "anx"-nek. A kicsomagolt fájlok fájlnevének vége a nyelvi rövidítést jelöli (de - német).

A (második) oszlopban "Eljárás típusa", például vannak bejegyzések a "Havi frissítés" (a gyártótól származó frissített információk a készítményről, mellékhatásokról stb.), "Helyesbítés" (fordítási javítások), "Helyreigazító határozat" (kereskedelmi oltalomról szóló határozatok, annak meghosszabbítása), és "Éves megújítás" (a feltételes engedély meghosszabbítása).

Comirnaty - BionTech/Pfizer

Az Európai Bizottság Brüsszelben 2021. november 3-án jelentette be a dokumentummal C(2021) 7992 (végleges)a A Bizottság végrehajtási határozata 03.11.2021-től, "a C(2020) 9598(végleges) határozattal kiadott, a "Comirnaty - Tozinameran, COVID-19 mRNS vakcina (nukleozid-módosított)" humán felhasználásra szánt gyógyszer feltételes forgalomba hozatali engedélyének éves megújításáról, valamint a határozat módosításáról.", with: "A 2020. december 21-i C(2020) 9598(végleges) határozattal megadott feltételes engedélyt meghosszabbítják..“

Spikevax - Moderna

Az Európai Bizottság Brüsszelben 2021. október 4-én jelentette be a dokumentummal C(2021) 7305 (végleges)a A Bizottság végrehajtási határozata 04.10.2021-től, "a C(2020) 94(végleges) határozattal a "Spikevax - COVID-19 mRNS-vakcina (nukleozid-módosított)" humán felhasználásra szánt gyógyszerre vonatkozó feltételes forgalomba hozatali engedély éves megújításáról, valamint a határozat módosításáról.", with: "A 2021. január 6-i C(2021) 94(végleges) határozattal megadott feltételes engedélyt meghosszabbítják..“

Vaxzevira - AstraZeneca

Az Európai Bizottság Brüsszelben 2021. november 9-én jelentette be a dokumentummal C(2021) 8206 (végleges)a A Bizottság végrehajtási határozata 09.11.2021-től, "a "Vaxzevira - COVID-19 mRNS-vakcina (nukleozid-módosított)" humán felhasználásra szánt gyógyszerre vonatkozó, a C(2020) 698(végleges) határozattal kiadott feltételes forgalomba hozatali engedély éves megújításáról és a határozat módosításáról", with: "A 2021. január 29-i C(2021) 698(végleges) határozattal megadott feltételes engedélyt meghosszabbítják..“

Covid-19 vakcina - Janssen

Jelenleg a dokumentummal együtt C(2021) 1763 (végleges) csak a A Bizottság végrehajtási határozata a vakcina 2021. március 11-től történő feltételes engedélyezéséhez.

A oldalon. 4. cikk kimondja: "Az engedély az e határozatról szóló értesítés időpontjától számított egy évig érvényes."

A Paul-Ehrlich-Institut (PEI) meghatározásai a COVID-19 vakcinákra vonatkozóan

A 2021.08.15-i és a 2021.09.07-i verzióra mutató linkek a WayBackMachine segítségével érhetők el (https://web.archive.org) elmentett archív oldalak, míg az aktuális verzió 2021.09.23-tól * a link segítségével a Eredeti oldal a PEI. A gyógyszeripari vállalatok által kiadott Vörös Kéz-levelek szintén ott jelennek meg, valamint itt letölthető.

A felsorolt weboldalak mindegyike elérhető itt PDF formátumban.

15.08.2021 - "A COVID-19 vakcinák védelmet nyújtanak a SARS-CoV-2 vírussal való fertőzések ellen.." (Weboldal mint PDF-letöltés)

07.09.2021 - "A COVID-19 vakcinák védelmet nyújtanak a SARS-CoV-2 vírus súlyos fertőzése ellen.“ (Weboldal mint PDF-letöltés)

23.09.2021 * - "A COVID-19 vakcinák a SARS-CoV-2 vírus által okozott COVID-19 betegség megelőzésére szolgáló aktív immunizációra javallottak.“ (Weboldal mint PDF-letöltés)

Világunk adatokban - Covid-19, védőoltások, halálozások

A honlapon Világunk adatokban a John Hopkins Egyetem hivatalosan gyűjtött adatokat szolgáltat különböző témákról világszerte, köztük a következő statisztikákat Németországra vonatkozóan:

Link a statisztikákhoz - A COVID-19 vakcinából legalább egy adagot kapott személyek aránya

Link a statisztikákhoz - Kumulatív megerősített COVID-19 esetek egymillió főre vetítve

Link a statisztikákhoz - Összesített COVID-19 halálozás egymillió emberre vetítve

Európa Tanács - 2361/2021 sz. határozat

A Bizottság a következő című állásfoglalásában Covid-19 vakcinák: etikai, jogi és gyakorlati megfontolások ajánlások, amelyek többek között a vakcinák igazságos elosztásával, a védőoltás önkéntes jellegével és azon személyek megkülönböztetésmentességével foglalkoznak, akik bármilyen okból nem vállalják a védőoltást.

"7.3.1. Biztosítani kell, hogy a polgárokat tájékoztassák arról, hogy a védőoltás nem kötelező.
és hogy senkire ne gyakoroljanak politikai, társadalmi vagy egyéb nyomást a védőoltás beadása érdekében.
ha ő maga nem akarja ezt megtenni".

"7.3.2 biztosítani, hogy senkit ne érjen hátrányos megkülönböztetés azért, mert nem oltották be, mert lehetséges egészségügyi kockázatai vannak, vagy mert nem kíván oltást kapni".

Mivel az Európa Tanács nem rendelkezik jogalkotási hatáskörrel, ezek az ajánlások egyik tagállamra sem kötelező érvényűek.

Ezekből az ajánlásokból nem vezethető le sem a kötelező védőoltás tilalma, sem a megkülönböztetés - még ha ez a felelős állampolgárok érdekében kívánatos is lenne ...

Marburg vírus

2021 eleje óta egyre több cikk jelenik meg a Marburg-vírusról. 2021. február 25-én például egy Kiadvány az Elsevier Inc. Nemzeti Orvosi Könyvtár.

Alig két hónappal később, 2021. április 22-én, a címlapon a GAVI Az oltóanyag-szövetség „A következő járvány: Marburg?“

Már 2018-ban a Primerdesign Kft. PCR teszt "Vírusfehérje 35 (VP35) gén Marburgvírus genesig Standard Kit„.

Bár a Marburg-vírus, amelyet először 1967-ben leírtakn az Ebola-vírus rokona, az akkori 376 haláleset és a 2005 óta bekövetkezett mindössze 16 haláleset nagyon kevés.

Ennek fényében érthetetlennek tűnik a Marburg-vírus elleni vakcina kifejlesztésének túlzott erőltetése. RiVax® a oldalon keresztül Soligenix Inc.. Az FDA állatkísérleti irányelveinek megfelelően a szokásos 1., 2. és 3. vizsgálati fázisok megkerülése elgondolkodtató.

2021. szeptember 22-én Kieran Morrissey, Dublin, Írország, összefoglalja a témával kapcsolatos gondolatait. itt együtt.

Jogi vélemény a közvetett kötelező védőoltásokról

Egy 111 oldalas Jogi vélemény 2021. október 4-i, Prof. Dr. Dietrich Murswiek az összes mérlegelendő szempont mérlegelése után a következő összefoglaló következtetésre jut: "A nem beoltott személyek megkülönböztetése a közélethez való hozzáférésre vonatkozó szabályozás és a karanténszabályok keretében sérti az érintettek alapvető jogait, és alkotmányellenes." A közélethez való hozzáférésre vonatkozó szabályozás és a karanténszabályok keretében a nem beoltott személyek megkülönböztetése sérti az érintettek alapvető jogait és alkotmányellenes.

Cikk_Li
A kórházaknak természetes immunitással rendelkező ápolókat kell felvenniük, nem pedig kirúgni őket

Német fordítás

BY MARTIN KULLDORFF   OKTÓBER 1, 2021   TÖRTÉNELEM, POLITIKA, KÖZEGÉSZSÉGÜGY, TÁRSADALOM   4 PERC

A világjárvány számos meglepő fejleménye közül a legmegdöbbentőbb az volt, hogy megkérdőjelezték a természetes úton szerzett immunitást, miután valaki már átesett a Covid-kóron. 

A természetes immunitást már legalább a Athéni pestis Kr. e. 430-ban. Itt van Thuküdidész:

"A betegek és a haldoklók mégis azoknál találták meg a legnagyobb együttérzést, akik már felépültek a betegségből. Ezek tapasztalatból tudták, mi ez, és nem kellett félteniük magukat; mert ugyanazt az embert sohasem támadták meg kétszer - legalábbis nem halálosan. - Thuküdidész

Legalább száz éve együtt élünk endémiás koronavírusokkal, amelyekkel szemben hosszú távú természetes immunitással rendelkezünk. Ahogy az várható volt, a Covid-19 betegség után is természetes immunitással rendelkezünk, mivel a széles körben keringő vírus ellenére rendkívül kevés súlyos megbetegedéssel vagy halállal járó újrafertőződés történt. 

A legtöbb vírus esetében a természetes immunitás jobb, mint a vakcinával kiváltott immunitás, és ez igaz a Covidra is. A az eddigi legjobb tanulmány, a beoltottaknál körülbelül 27-szer nagyobb valószínűséggel fordult elő tüneti megbetegedés, mint a természetes immunitással rendelkezőknél, a becsült tartomány 13 és 57 között volt. Mivel egyik csoportban sem fordult elő Covid-halálozás, mind a természetes, mind a vakcinás immunitás jól véd a halálozás ellen. 

Az elmúlt évtizedben szorosan együttműködtem a kórházi epidemiológusokkal. Míg az orvosok feladata a betegek kezelése és gyógyítása, addig a kórházi epidemiológus feladata annak biztosítása, hogy a betegek ne betegedjenek meg a kórházban, például ne kapjanak el egy halálos vírust egy másik betegtől vagy a gondozótól. 

E célból a kórházak különböző intézkedéseket alkalmaznak, a gyakori kézmosástól a teljes körű fertőzésellenőrzési öltözék Ebolás beteg gondozása során. A védőoltások kulcsfontosságú elemei ezeknek a védekezési erőfeszítéseknek. Például két héttel a lépműtét előtt a betegek megkapják a pneumococcus elleni vakcina a műtét utáni fertőzések minimalizálása érdekében, és a legtöbb klinikai dolgozót minden évben beoltják influenza ellen.

A fertőzésellenőrzési intézkedések különösen fontosak az idősebb, legyengült immunrendszerű, gyenge kórházi betegek esetében. Megfertőződhetnek és meghalhatnak egy olyan vírustól, amelyet a legtöbb ember könnyen túlélne. Az ápolók és orvosok influenza elleni immunizálásának egyik fő indoka annak biztosítása, hogy ne fertőzzék meg az ilyen betegeket.  

Hogyan védhetik meg a kórházak a legjobban betegeiket a Covid-betegségtől? Ez egy rendkívül fontos kérdés, amely az idősotthonok számára is releváns. Vannak nyilvánvaló standard megoldások, mint például a Covid-betegek elkülönítése a többi betegtől, a személyzet rotációjának minimalizálása, és a Covid-szerű tünetekkel küzdő személyzet számára nagyvonalú betegszabadság biztosítása. 

A másik cél az kell legyen, hogy a lehető legerősebb immunitással rendelkező személyzetet alkalmazzanak a Covid ellen, mivel ők kisebb valószínűséggel kapják el és terjeszthetik a betegekre. Ez azt jelenti, hogy a kórházaknak és ápolási otthonoknak aktívan törekedniük kell arra, hogy olyan személyzetet alkalmazzanak, akik természetes immunitással rendelkeznek a korábbi Covid-betegséggel szemben, és ilyen személyzetet alkalmazzanak a legveszélyeztetettebb betegeiknél. 

Ezért mostanában éles versenyt látunk, ahol a kórházak és az idősotthonok kétségbeesetten próbálnak természetes immunitással rendelkező embereket felvenni. Nos, valójában, nem. 

Ehelyett a kórházak elbocsátják a nővéreket és más, kiváló természetes immunitással rendelkező személyzetet, miközben megtartják a gyengébb, vakcinával kiváltott immunitással rendelkezőket. Ezzel elárulják betegeiket, és növelik a kórházi fertőzések kockázatát. 

A Fehér Ház orvosi főtanácsadója, Dr. Anthony Fauci a vakcinák kötelezővé tételével megkérdőjelezi a természetes immunitás meglétét a Covid-betegség után. Ezzel a CDC igazgatójának, Rochelle Walensky-nek a példáját követi, aki a 2020-as Memorandum kiadója a The Lancet. A vakcinakötelezettség bevezetésével az egyetemi kórházak most már a természetes immunitás meglétét is megkérdőjelezik a Covid-betegség után. 

Ez megdöbbentő. 

A bostoni Brigham and Women's Hospitalban dolgozom, amely bejelentette, hogy minden nővért, orvost és más egészségügyi szolgáltatót elbocsátanak, ha nem kapják meg a Covid vakcinát. Múlt héten beszéltem az egyik ápolónőnkkel. Keményen dolgozott a Covid-betegek ápolásán, még akkor is, amikor néhány kollégája félelmében távozott a világjárvány kezdetén. 

Nem meglepő módon megfertőződött, de aztán meggyógyult. Most erősebb és tartósabb immunitással rendelkezik, mint a beoltott, otthonról dolgozó kórházi adminisztrátorok, akik kirúgták őt, mert nem volt beoltva. 

Ha az egyetemi kórházak nem képesek az immunitás alaptudományával kapcsolatos orvosi bizonyítékokat helytállni, akkor hogyan bízhatnánk rájuk egészségünk bármely más aspektusát? 

Mi a következő lépés? Az egyetemek megkérdőjelezik, hogy a Föld kerek vagy lapos? Az legalább kevesebb kárt okozna.

Martin Kulldorff, a Brownstone Intézet vezető ösztöndíjasa, a Harvard Medical School orvosprofesszora.
kulldorff@brownstone.org

Büntetőfeljelentés és büntetőfeljelentés a BioNTech komplexumban

A Szövetségi Legfelsőbb Bíróságnál működő szövetségi főügyészhez Dr. Peter Frankhoz

2021.06.10-én Tobias Ulbrich úr, a Robert & Ulbrich ügyvédi iroda (50859 Köln, Otto Str. 12, Otto Str. 12) ügyvédje a fent említett büntetőfeljelentést és büntetőfeljelentést tette "minden olyan személy ellen, aki a BioNTech/Pfizer által kifejlesztett ... mRNS kísérleti anyagot, amelyet "vakcinának" neveztek, gyártotta, forgalmazta, oltás céljából jóváhagyta és tudatlan embereknek beadta". Különösen az alábbiak ellen:

1. Alexandra Knauer, A Knauer Wissenschaftliche Geräte GmbH, Hegauer Weg 38, 14163 Berlin, (a lipid nanorészecskék előállítására szolgáló gépek gyártója) ügyvezető igazgatója.
2. Vasant Nasasimhan, A Novartis AG vezérigazgatója (a lipid nanorészecskék AC-0135 és AC-0159 szabadalmának jogosultja).
3 James Bradner, A Novartis Institutes for Bio Medical Research (NIBR) elnöke, a lipidek kifejlesztője.
4 Thomas D. Madden Ph.D. Acuitas Therapeutics vezérigazgatója, a Biontech számára a lipidek gyártója 5 Ying K. Tam, Az Acuitas Therapeutics tudományos igazgatója,
6. Sean Semple, Senio igazgató Pre - Klinikai kutatás
7 Dr. Dietmar Katinger, vezérigazgató Donaustraße 99, 3400 Klosterneuburg, Ausztria, (gyártó és fejlesztő a Biontech SE-nél)
8 Prof. Dr. Ugur Sahin, vezérigazgató, BioNTech SE, An der Goldgrube 12, 55131 Mainz
9 Sean Marett, CBO & CCO, BioNTech SE, ibid.
10 Dr. Sierk Poetting, pénzügyi és operatív igazgató, BioNTech SE, ibid.
11 PD Dr. Özlem Türeci, CMO, BioNTech SE, ibid.
12 Ryan Richardson, CSO, BioNTech SE, ibid.
13 Karin Samusch, Dermapharm AG, Lil-Dagover-Ring 7, 82031 Grünwald (gyártó)
14. Hilde Neumeyer, Dermapharm AG, Lil-Dagover-Ring 7, 82031 Grünwald (gyártó) 15 Dr. Hans-Georg Feldmeier, Dermapharm AG, Lil-Dagover-Ring 7, 82031 Grünwald (gyártó)
16 Dr. Jürgen Ott Dermapharm AG, Lil-Dagover-Ring 7, 82031 Grünwald (gyártó) 17. Mark Pfister, Biontech termelési vezető a Novartis AG-nál Marburgban (gyártó) 18 Dr. Sabine Brand, Siegfried Hameln, Langes Feld 13, 31789 Hameln, Németország (gyártó)
19 Dr. Sven Remmerbach, Baxter Oncology GmbH, Kantstraße 2, 33790 Halle/Westfália (gyártó)
20 Dr. Fabrizio Guidi, elnök; Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Industriepark Höchst, K703, Brüningstr. 50, 65926 Frankfurt (gyártó)
21 Dr. Matthias Braun, Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
22. Oliver Coenenberg, Sanofi-Aventis Deutschland GmbH,
23 Evelyne Freitag, Sanofi-Aventis Deutschland GmbH,
24 Prof. Dr. Jochen Maas, Sanofi-Aventis Deutschland GmbH,
25 Prof. Dr. Cichuteka Paul Ehrlich Intézet elnöke (az ellenőrzési és figyelmeztetési kötelezettség megsértése, az engedély visszavonásának elmulasztása).
26 Prof. Dr. ViethsA Paul Ehrlich Intézet alelnöke,
27 Dr. Keller-StanislawskiA Paul Ehrlich Intézet Gyógyszerek és orvostechnikai eszközök biztonságával foglalkozó osztálya.
28 Prof. Dr. Hildt, A Paul Ehrlich Intézet Virológiai Osztályának vezetője
29 Prof. Dr. van Zandbergen, a Paul Ehrlich Intézet immunológiai osztályának vezetője
30. Dr. Hinz, a Paul Ehrlich Intézet 3. és 4. osztályának vezetője, terápiás vakcinák 31 Matthias Groote, Az EMA képviselője az Európai Parlamentben, Bergmannstraße 37, 26789 Leer,
32. Karl Broich, A Szövetségi Gyógyszer- és Orvostechnikai Intézet elnöke és az EMA németországi képviselője, Kurt-Georg-Kiesinger-Alle 3, 53175 Bonn,
33. Mrs Emer Cooke, Az EMA elnöke, Domenico Scarlattilaaan 6, 1083 HS Amszterdam,
34. Jens Spahn szövetségi egészségügyi miniszter, Rochusstraße 1, 53123 Bonn,
35. Prof. Dr. Lothar H. Wieler, amely a Robert Koch Intézetből tölthető le,
36. Prof. Dr. Christian Drosten, letölthető a Robert Koch Intézet segítségével,
37 Bill és Melinda Gates,
et al.

Ezen kívül ott vannak még az oltóközpontok nem informált oltóorvosai, akik a "vakcinát" az engedélyezési státuszra és az oltás következményeire való hivatkozás nélkül adták be, ami az alulírottak számára ismeretlen.

Népirtásért, népirtás kísérletéért, a KrWKG 20. §-ának megsértéséért és a szövetségi kormány elleni hazaárulásért stb.„

A rendkívül érdekes teljes szöveg (194 oldal) a következő itt és idézi többek között a tanúként megnevezett Dr. Paul Schreyer történészt, aki "összefoglalta az elmúlt 20 év eseményeit, és leírta az NGO-k (nem kormányzati szervezetek) befolyását a világjárványra való felkészülésre".

LUBECAVAX - Prof. Dr. Winfried Stöcker, Lübeck

Állapot 2021. augusztus 31.

Winfried Stöcker 1947-ben született Felső-Lusztriában. Orvosi tanulmányait 1967 és 1973 között Würzburgban végezte, 1976-ban doktorált, 1999 óta a wuhani Tongji Orvosi Egyetem professzora, 2011 óta a Lübecki Egyetem tiszteletbeli professzora, a cég alapítója. EUROIMMUN Medizinische Labordiagnosztika AG 1987, szakterülete az autoimmun- és allergiadiagnosztika, valamint a fertőző szerológia és a molekuláris genetika.

Dr. Stöcker professzor már korai szakaszban részt vett a SARS CoV2 elleni hatékony vakcina kifejlesztésében, először saját magán tesztelte azt, majd családtagjait is beoltotta, végül pedig az általa előállított vakcinát a munkatársai számára is elérhetővé tette.

Leírja a hatásmechanizmusát a Blog a következőképpen (Idézet):

Feltételezzük, hogy a koronafertőzés védőoltással hatékonyan megelőzhető. A Lübecki vakcinázás egy kisméretű, személyre szabott, genetikailag módosított triviális antigént használ, amelyet a szervezetnek nem kell saját maga szintetizálnia, mint a génsikló-alapú módszerek esetében. A recipiens szervezetében antitestek képződését idézi elő a vírusnak pontosan azokkal a struktúráival szemben, amelyekkel az oltatlan emberek endotélsejtjeinek angiotenzin-2 receptoraihoz kötődik. Az antitestek e blokkolás révén megakadályozzák a sejtek megfertőződését, és a vírus nem tud megtapadni.

Az oltásokat általában háromszor adják be: a nulladik napon, majd körülbelül 14 nap múlva és még körülbelül négy hét múlva. Az ellenanyag-koncentrációt 14 nappal később mérik, mert nincs meg a hivatalosan előírt bizalom abban, hogy addigra kialakul az immunvédelem. A betegek több mint 95%-jénél a végén magas koncentrációjú IgG osztályú immunglobulin ellenanyagot mutattak ki a korona tüskefehérjék ellen, tehát valószínűleg immunisak a koronával szemben. Az immunhiányos betegeket egyszer vagy kétszer dupla dózissal újraoltják - ezt csak a szérum vizsgálatával lehet felismerni -, és a betegek fele még mindig magas titereket ér el. Emellett a mérések kimutatták, hogy az antitestek képesek voltak semlegesíteni (inaktiválni) a koronavírusokat, és az esetek háromnegyedében T-sejtes immunitás alakult ki.

Beszámol az oltóanyag-előállítás és az orvosok általi alkalmazás témájáról is (Idézet):

Ez azt jelenti, hogy Németországban bármelyik orvos összekeverhet egy antigént egy adiuvánssal (csak most már vakcina), és legálisan beadhatja vagy beadhatja egyénileg a betegeinek. Az adiuváns megtartja az antigént, és az immunrendszernek mutatja be. Az adiuváns nélkül az antigén szétoszlana a szervezetben, és így a hatástalanságig felhígulna. Funkcionális okokból a két komponenst külön kell tartani, és frissen kell összekeverni. A törvény szerint azonban az orvos az általa készített vakcinát nem adhatja tovább (forgalmazhatja) harmadik félnek.

Az ellátás forrását a blogján jelzi:

medidoc GmbH
Jakob-Haringer-Strasse 1
5020 Salzburg
AUSZTRIA

E-mail: info@medidoc.uk
Telefonszám: +43 59333 2000

medidoc.uk
medidoc.us
medidoc.gmbh

UID: ATU33905904
Adóhivatal Salzburg város 114/8583
Cégjegyzékszám: 45971F
Kereskedelmi nyilvántartó bíróság: Salzburgi tartományi bíróság

Azt a problémát, hogy ezt a vakcinát az EU még nem ismeri el (szemben az mRNS- és vektorkészítmények sürgősségi jóváhagyásával), ellensúlyozza az a tény, hogy a vakcina a lábadozókéhoz hasonló T-sejtes immunitást eredményez.

A T-sejt immunitást megfelelően felszerelt laboratóriumok határozzák meg és igazolják. Ez a bizonyítvány a védettség jogilag kötelező érvényű bizonyítékaként szolgál.

Mindaddig, amíg azok, akik meggyógyultak, a különböző korlátozások/ernyedések tekintetében azonos helyzetben vannak és maradnak azokkal, akiket beoltottak, ez a vakcina egy - most már jól bevált - alternatívát jelent az mRNS- vagy vektor-készítmények hasonló mellékhatásai nélkül.

BNT162b2 vakcina: lehetséges kódolvasási hibák, fehérjeszintézis hibák és alternatív splicing rendellenességek

Kira Smith

Egy tudományos Comment 2021. március 25-i keltezéssel, az AUTHOREA által előzetesen közzétett, letölthető formában PDF angol nyelven, a BioNTec/Pfizer BNT162b2 vakcina lehetséges mellékhatásait emelik ki, és bemutatják az mRNS-vakcinák általános hatását. A német fordítás itt következik:

Absztrakt

A Covid-19 elleni BNT162b2 vakcina egy 4284 nukleotidból álló RNS-ből áll, amely 6 szakaszra van osztva, amelyek információt szolgáltatnak az S-spike fehérjék gyárának létrehozásához, amelyeket a Sars-CoV-2 (Covid-19) gazdaszervezetként használ. Ezek a fehérjék ezután a sejten kívülre kerülnek, és kiváltják az immunválaszt és az ellenanyagtermelést.

A problémát az mRNS erős módosítása jelenti: az uracilt az immunrendszer megtévesztése érdekében Ψ-re (pszeudouridin) cserélik; minden kodon hármas betűjét C-re vagy G-re cserélik, hogy rendkívül megnöveljék a fehérjeszintézis sebességét; egyes aminosavak prolinnal való cseréje; egy ismeretlen módosítású szekvencia (3′-UTR) hozzáadása.

Ezek a károsodások erős kétségeket ébreszthetnek a kodonhasználati hibák jelenlétével kapcsolatban. Egy esetleges hibás transzlációnak számos betegség patofiziológiájára vannak következményei. Ezenkívül a beadott mRNS egy pre-mRNS, amely több érett mRNS-hez vezethet; ezek alternatív splicing-rendellenességek, amelyek közvetlen forrása az emberi egészségre gyakorolt súlyos hosszú távú károsodásnak.

Lényegében, ami keletkezik, nem biztos, hogy azonos az S tüske fehérjével: csak egy hiba a transzlációs dekódolásban, a kodonok rossz olvasása, más aminosavak, majd fehérjék előállítása okoz súlyos hosszú távú károkat az emberi egészségre, bár a DNS nem módosul, de a sejtmagban és nem a citoplazmában, ahová a módosított mRNS érkezik.

Ebben az esetben azonban a szintézis sebessége és a fehérje expressziója közötti összefüggés a szintézishibákkal, valamint a szekvencia transzlációját befolyásoló mechanizmusok továbbra is tisztázatlanok, és számos vizsgálatot még nem végeztek.

Bevezetés

A vakcina hatásmódjára vonatkozó információk

A BioNTec/Pfizer által gyártott BNT162b2 nevű, de Tozinameran vagy Comirnaty néven is emlegetett Sars-CoV-2 (Covid-19) vakcina mintegy 30 µg RNS-t tartalmaz, amelyet egy lipidgömbbe fecskendeznek az emberi szervezetbe, elsősorban a sejtek citoplazmájába, de a sejtmagon kívülre (ahol a DNS található); ez az RNS módosított genetikai információval rendelkezik (ezért modRNS), azaz egy mRNS (hírvivő RNS), amely utasításokat tartalmaz egy fehérje gyár építésére, a fehérje S tüske klónjait, azaz azt a fehérjét (és csak a fehérjét, nem az egész vírust), amelyet a Covid-19 a gazdaszervezetbe való behatoláshoz és fertőzéshez használ. Miután a riboszómák sorozatosan előállították őket, a lipidbevonaton keresztül a sejtből kifelé szállítják őket; ily módon az immunrendszer ezeket a fehérjéket sejtbetolakodóként azonosítja, és antitestek termelésével megtámadja őket. Ezért nem elképzelhető, hogy a vakcina Covid-19-et indukál, vagy megváltoztatja az emberi DNS-t.

Megjegyzések a fehérjeszintézisről

A fordítás általában három fázisra oszlik: Kezdet, kiterjesztés és befejezés.

1. A riboszóma a startkódonnál kötődik az mRNS-hez;
2. A polipeptidlánc a riboszóma mozgásának egyik irányában az aminosavak egymás utáni hozzáadásával hosszabbodik;
3. Ha stop kodont találunk, a polipeptid felszabadul, és a riboszóma szétválik.

Szekvencia-összeszerelési és fordítási hibák

Az mRNS-szekvencia polipeptiddé alakítása a transzfer-RNS-től (tRNS) függ, amely az aminosavakat a riboszómához szállítja. A riboszómákon a tRNS az mRNS kodon nukleotidjai és a tRNS antikodon nukleotidjai közötti komplementer bázispárosítás révén párosodik az mRNS-sel. Amint a megfelelő tRNS egy kodonhoz kapcsolódik, az aminosavát a növekvő polipeptidlánc végére juttatja.

Az mRNS-kódonok dekódolása a riboszómában lévő transzfer-RNS-ek (tRNS-ek) által a Watson-Crick bázispárosítással történik.

A genomi replikáció általános hibaaránya (kb. 10-8) becslések szerint körülbelül 10 000-szer kisebb, mint a fehérjeszintézisé (kb. 10-4), ezért a legtöbb esetben az mRNS-transzláció a legfontosabb folyamat, amely hozzájárul a sejtfehérjeállomány pontatlanságához. A DNS-replikáció és az mRNS-transzláció hibaarányai közötti eltérés részben annak tudható be, hogy a DNS-replikáció az egyes nukleotidok szintjén történik (41 = 4 lehetséges permutációval), míg a transzlációs gépezet az mRNS-kódonokat triplettekben értelmezi (43 = 64 lehetséges permutációval)(1).

Az mRNS dekódoló gépezet hatékonyságát nagymértékben szabályozza a kódhasználati torzítás is, amelyet a szinonim kódok túl- vagy alulreprezentáltsága jellemez. Ennek megfelelően az mRNS-ben a tRNS wobble és a kodonhasználat optimalizálása jelentősen javíthatja a transzláció hatékonyságát és pontosságát(1).

Az mRNS-transzláció előtti vagy utáni transzláció közvetve hibákat okozhat a fehérjeszintézisben a transzkripció és a poszttranszlációs feldolgozás során. A transzlációs gépezet azonban közvetlenül is hozzájárulhat a hibás transzlációhoz a tRNS-hibás dekódolás (ami téves beépüléshez vagy stopkódon átolvasáshoz vezet), a tRNS-hibás lilázás (ami helytelen tRNS-aminosav-kapcsolódáshoz vezet), a kodonok átrendeződése vagy a riboszóma-transzlokáció által kiváltott kereteltolódások révén(1).

Kutatási módszer

Genetikai szekvenciaelemzés

A vakcina 4284 nukleotidból áll, 6 szakaszra osztva: Az 5′ jelzi a fordításhoz követendő irányt, az UTR pedig azt a régiót, ahol a riboszómának meg kell pihennie a fehérjék előállításához. Ezen a szakaszon az uracil U-ját egy Ψ jellel jelölt 1-metil-3′-pszeudouridin molekulával helyettesítették, hogy kikerüljék az immunrendszert, és megakadályozzák az éppen bejutott mRNS lebontását; ez azonban olyan tényező, amely hibákhoz vezethet a fehérje előállításában. Több Ψ-szintáz is részt vesz a specifikus pozíciók módosításában, és ezek közül többnek a hibái emberi betegségekkel hozhatók összefüggésbe(2).

Ezután következik a sig szakasz, az S-glikoprotein jelző peptid kiterjesztett start szekvenciája, amelynek információi szükségesek ahhoz, hogy az újonnan képződött fehérjét az endoplazmatikus retikulumon keresztül kivezessék a sejtből; a nukleotidok triplettjein ismét változtatások történnek, hogy az RNS-t az immunrendszer elfogadja, az információt alkotó egyes betűket más (általában harmadik pozícióban lévő), látszólag "ártalmatlan szinonimákkal" "csavarják össze" (főleg a fehérjeszintézis sebességét kódoló C és G betűk számának növelésével). Bár azonos aminosavakat jelölnek, a két szinonima nem teljesen azonos, legalábbis a fordítás szempontjából. Mechanisztikus vizsgálatok azt mutatják, hogy finom, de jelentős különbségek vannak a megfelelő transzfer RNS-szel (tRNS) való kölcsönhatásban, olyan különbségek, amelyek mind a fordítás sebességét, mind a pontosságát befolyásolják.3 Bár igaz, hogy 3 betű alkot egy kodont, és egynél több kodon kódolja ugyanazt az aminosavat, az is igaz, hogy a fehérje előállítási sebességének aránytalan növelésével komoly fordítási hibák kockázata állhat fenn.

Az S protein_mut valódi tüskefehérje felépítéséhez kapcsolódó szekvenciát alkotó karaktereket is módosítottuk több C és G karakterrel, amelyeket a genetikai kód szabványos táblázatában szereplő szinonimák tiszteletben tartásával, a lizin ( AAA) és a valin (GUU) aminosavak prolinnal (CUU) való helyettesítésével lehetett hozzáadni, hogy megakadályozzuk a felépített fehérje összeomlását. E szekvencia végén 2 stop kodon található. Nem teljesen bizonyított, hogy ugyanazok az elemek képződnek ezzel a helyettesítéssel, és hogy nem fordulnak elő félreértelmezések.

3′-UTR (3. nem transzlált régió első): A szekvencia transzlációs irányát kellene jeleznie, és fokoznia kellene a fehérjeszintézist, azonban számos funkciója továbbra is ismeretlen, ezért nem lehet ellenőrizni a biztonságosságát. Ami ismert, azt a WHO a következő mondattal közli: A BioNTech/Pfizer vakcina 3′ UTR-jét "az amino-terminális osztófokozó (AES) mRNS-ből és a mitokondriális kódolt 12S riboszómális RNS-ből" vették.

poli(A): Ezután elérjük a szekvencia végét, és 30 A-val találkozunk, majd egy 10 nukleotidos GCAUAUGACU kötéssel, amelyet újabb 70 A követ, mivel minden egyes mRNS-t többször is felhasználhat a szervezet.
Amikor az A elfogy, az mRNS lebomlik.

Mindezek a fehérjeexpresszió növelését célzó saját módosítások, amelyekről semmit sem tudunk a szervezet által végzett tényleges transzlációról.

Anomáliák és egyéb hibák az alternatív splicingben

Egy másik kapcsolódó probléma, hogy ugyanaz a pre-mRNS különböző érett mRNS-ekhez és így kissé eltérő fehérjékhez vezethet (alternatív splicing anomáliák). A fehérjeszintézis folyamatában bekövetkező változást találtak egyes rákos és egyéb betegségek kialakulásának és növekedésének okaként anélkül, hogy a DNS-t bármilyen módon megváltoztatták volna.
A három PHT-sorozat génjeiben azonosított valamennyi splicing esemény a hírvivő szekvencia olvasási keretének elvesztésével és egy korai terminációs kodon (PTC) bevezetésével jár, amely mindig több mint 50-55 nukleotiddal a nonszensz-mediált mRNS-bomlás (NMD) felügyeleti rendszer alternatív transzkriptumainak utolsó exon-exon-összeköttetése előtt helyezkedik el. A humán és patkány slc15a4/PHT1 esetében ezt különböző sejtvonalakban végzett NMD-gátlási kísérletek mutatták ki, amelyekben a kanonikus transzkriptek alternatív változatainak kifejeződése a gátlás után mindig stabilizálódott(4).

Következtetések

Az emberi egészséget érintő lehetséges hosszú távú kockázatok

Elmondhatjuk, hogy a szekvencia, amellett, hogy nem optimalizált, erős kétségeket ébreszt a kodonhasználati hibák jelenlétével kapcsolatban. Feltételezhető, hogy az mRNS génszekvencia összerakásában egy túlzott, a fehérjeexpresszió szélsőséges növelését célzó módosítás lehet a hiba forrása.

A tRNS elérhetőségének megváltozása neurodegeneratív betegségekhez vezethet (Ishimura et al., 2014), és a specifikus tRNS-ek felszabályozása elősegíti a metasztázis kialakulását azáltal, hogy növeli a rokon kodonokban dúsított transzkriptumok stabilitását(5).

A hibás transzlációknak nagyon súlyos következményei vannak számos betegség patofiziológiájában, beleértve a szklerózis multiplexet, a neurodegenerációt, a mitokondriális myopátiát, az enkefalopátiát, a tejsavas acidózist, a stroke-szerű epizódokat, a Parkinson-kórt és a rákot (genezis, növekedésgyorsulás és áttétképződés)(6).

A 100 % által megnövekedett fehérjeszintézis sebessége és a szekvencia transzlációs hibái közötti összefüggés, valamint az aminosavak termelését befolyásoló mechanizmus egyelőre homályban marad, mivel számos kísérletet még nem végeztek el.

Alapvetően elmondható, hogy a teljes szekvencia kódja önmagában véve kiegyensúlyozatlan, túlságosan is a természetes vírusos megfelelőjéhez képest, és túlságosan is ahhoz, hogy az emberi szervezet pontosan az S-tüskés fehérjéket reprodukálja, mint pontos másolatot, ami a nem megfelelő immunizáció mellett komoly hosszú távú egészségkárosodást is kockáztat az emberi egészségre nézve.

Az, hogy ebből a szekvenciából mi keletkezik, messze nem pontosan meghatározott, de minden egyes ember génjeibe bele van írva a riboszómális profilon keresztül, hogy hogyan fordítják le, és mi keletkezik, tehát milyen hasznot vagy kárt okoz.

Hivatkozások

1. Ou X, Cao J, Cheng A, Peppelenbosch MP, Pan Q (2019) Hibák a transzlációs dekódolásban: tRNS wobbling vagy misincorporation? PLoS Genet 15(3): e1008017. https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1008017.
2 Biomolekulák 2020, 10(5),729; https://doi.org/10.3390/biom10050729.
3 Robinson R (2014) Melyik kodon szinonimája a legjobb? Attól függhet, mi van a menüben. PLoS Biol 12(12): e1002014. doi:10.1371/journal.pbio.1002014.
4. Andries, O. (2015). mRNS-módosítási és -szállítási stratégiák a biztonságos és hatékony génterápia platformjának létrehozásához. Genti Egyetem. Állatorvosi Kar, Merelbeke, Belgium.
5. eLife 2019;8:e45396 DOI: 10.7554/eLife.45396
6. Mafalda Santos, Patricia M. Pereira, A. Sofia Varanda, Joana Carvalho, Mafalda Azevedo, Denisa D. Mateus, Nuno Mendes, Patricia Oliveira, Fábio Trindade, Marta Teixeira Pinto, Renata Bordeira-Carriço, Fátima Carneiro, Carl Rui Vitira .ino, Olive & Manuel AS Santos (2018) Codon misreading tRNAs promote tumor growth in mice, RNA Biology, 15:6, 773-786, DOI: 10.1080/15476286.2018.1454244.

Tanulmányok igazolják az immunrendszer mRNS és vektor vakcinák általi átprogramozását

Stephanie Seneff, a Massachusetts Institute of Technology és Greg Nigh, a portlandi Naturopathic Oncology, a Helmholtz Infekciókutató Központ, a Hannoveri Orvosi Iskola, a Bonni Egyetem, valamint a rotterdami Erasmus Medical Center orvosai és kutatói ugyanerre a következtetésre jutottak.

A vizsgálatok tenorja a humán immunrendszer mRNS-anyagok által kiváltott csökkenése az úgynevezett eszközszerű receptorok tekintetében. Ezek felelősek a bakteriális és vírusos kórokozók szerkezetének felismeréséért.
A tanulmány a Stephanie Seneff e.a. és a A Helmholtz Intézet kutatócsoportjai letölthető itt.

Szintén a PEI (Paul-Ehrlich-Institut) már 2020.07.30-tól(!) hivatkozik a vírusterhelést növelő antitestekre (honlapon mint PDF-letöltés):

"A fertőzést fokozó antitestek nem váltják ki a vírus eliminációját vagy semlegesítését, hanem lehetővé teszik, hogy a vírus kötődjön az úgynevezett Fcγ-receptorokhoz, amelyek többek között speciális immunsejteken (úgynevezett fagocitákon) találhatók. Ez pedig lehetővé teszi, hogy a vírust ezek a sejtek felvegyék, ahol aztán a vírusok szaporodni tudnak. Ez a folyamat a vírusterhelés növekedéséhez vezethet".

Az mRNS és a vektor anyagok miatt megnövekedett trombózisveszély további komplikációt jelent. A fokozott trombóziskockázat valószínűsége megbecsülhető és mikroszkóposan kimutatható a D-dimer teszt segítségével.
A referenciaérték felnőttek esetében < 0,5 mg/l. A 0,5 és 3,0 mg/l közötti értékek enyhén emelkedettnek, a 4,0 mg/l feletti értékek erősen emelkedettnek minősülnek.

MIT tanulmány

- Összefoglaló (DE-fordítás)

"Az Operation Warp Speed két mRNS-vakcinát indított el az Egyesült Államokban, a Pfizer és a Moderna vakcináit. Az előzetes adatok azt sugallták, hogy ez a két vakcina rendkívül hatékony, ami hozzájárult ahhoz, hogy az FDA legitimálja a sürgősségi felhasználási engedélyt (EUA).
EUA (sürgősségi felhasználási engedély) az FDA által. Ezen vakcinák ellenőrzött vizsgálatokon keresztül történő kivételesen gyors kifejlesztése és tömeges alkalmazása azonban számos biztonsági aggályt vet fel. Ebben az áttekintésben először részletesen ismertetjük az e vakcinák alapjául szolgáló technológiát. Ezután tárgyaljuk mind ezen vakcinák összetevőit, mind az ezekre a vakcinákra adott tervezett biológiai választ, beleértve magának a tüskés fehérjének előállítását, valamint az akut és hosszú távú kórképek széles skálájával, például vérzavarokkal, neurodegeneratív betegségekkel és autoimmun betegségekkel való lehetséges kapcsolatukat. E potenciálisan kiváltott patológiák összefüggésében tárgyaljuk a spike fehérjén belüli, a prionfehérjével rokon aminosav-szekvenciák jelentőségét. Rövid áttekintést adunk továbbá a
Tanulmányok kimutatták a tüskefehérje "kioldódásának" lehetőségét, a fehérje átadását a beoltottból a be nem oltottba.
oltatlan személyt, ami az utóbbinál tüneteket okoz. Végezetül foglalkozunk egy gyakran vitatott kérdéssel, nevezetesen azzal, hogy ezek a vakcinák megváltoztathatják-e a beoltott személy DNS-ét. Bár nincsenek olyan tanulmányok, amelyek ezt véglegesen bizonyítják, bemutatunk egy valószínű forgatókönyvet, amelyet a genetikai anyag átalakulásának és szállításának már megalapozott útjai támasztanak alá, és amely szerint a beadott mRNS végül beépülhet az ivarsejtek DNS-ébe, hogy aztán generációkon át öröklődjön. Végezetül ajánlásokat teszünk a nyomon követésre, hogy tisztázzuk e kísérleti gyógyszerek hosszú távú hatását, és jobban felmérjük ezen új technológiák valódi kockázat-haszon arányát.„

…

- Következtetés (DE fordítás)

„A kísérleti mRNS-vakcináknak állítólag nagy előnyei vannak, de magukban hordozzák a tragikus, sőt katasztrofális, előre nem látható következmények kockázatát is. A SARS-CoV-2 elleni mRNS-vakcinákat nagy hévvel vezették be, de széles körű alkalmazásuknak számos olyan vonatkozása van, amely aggodalomra ad okot. Ezek közül néhány, de nem az összes aggályra itt kitértünk, és hangsúlyozni szeretnénk, hogy ezek az aggályok potenciálisan súlyosak, és csak évek, sőt generációk múlva válhatnak nyilvánvalóvá. Az ebben a dokumentumban leírt káros kockázatok elkerülése érdekében javasoljuk, hogy legalább az alábbi kutatási eredményeket és felügyeleti ajánlásokat vegyék figyelembe:

• Az mRNS-vakcinákkal kapcsolatos mellékhatásokra vonatkozó részletes adatok országos felmérése, széles körű pénzügyi támogatással és jóval az oltást követő első heteken túl.
• Ismételt autoantitest-vizsgálatok a beoltott populációban. A vizsgált autoantitestek
  szabványosítani lehetne, és azoknak a korábban dokumentált antitesteken és autoantitesteken kellene alapulniuk, amelyeket a tüskés fehérje kiválthat. Ezek közé tartoznak a foszfolipidek, kollagén, aktin, tiroperoxidáz (TPO), bázikus myelinfehérje, szöveti transzglutamináz, transzglutamináz és adott esetben egyéb ellenes autoantitestek.
• A citokin egyensúlyhoz és a kapcsolódó biológiai hatásokhoz kapcsolódó immunológiai profilalkotás. A vizsgálatoknak legalább az IL-6, INF-α, D-dimerek, fibrinogén és C-reaktív fehérje vizsgálatára kell kiterjedniük.
• Az mRNS-vakcinával beoltott és a be nem oltott populációkat összehasonlító vizsgálatok megerősítik a beoltott csoport várható alacsonyabb fertőzési arányát és enyhébb tüneteit, miközben összehasonlítják a regisztrált autoimmun betegségek arányát.
• Tanulmányok annak felmérésére, hogy lehetséges-e, hogy egy nem oltott személy vakcinázott személy közvetlen közelében lévő oltott személytől megkapja a tüskefehérjék vakcinaspecifikus formáit.
• In vitro vizsgálatok annak tisztázására, hogy az mRNS nanorészecskék felvehetők-e a spermiumok által és átalakíthatók-e cDNS plazmidokká.„
  
  

Tanulmány Helmholtz Intézet

- Összefoglaló (DE fordítás)

„A Pfizer/BioNTech mRNS-alapú BNT162b2 vakcinája volt az első törzskönyvezett COVID-19 vakcina, és bizonyítottan hatékony a SARS-CoV-2 fertőzések megelőzésében 95 %-ig.
Keveset tudunk az mRNS-vakcinák új osztályának széles körű hatásairól, különösen arról, hogy kombináltan hatnak-e a veleszületett és az adaptív immunválaszra. Itt megerősítettük, hogy egészséges egyének BNT162b2 vakcinázása hatékony humorális és celluláris immunitást indukál több SARS-CoV-2 variáns ellen. Érdekes módon azonban a BNT162b2 vakcina a veleszületett immunsejtek gyulladásos citokinek termelését követően a veleszületett immunsejtek gyulladásos citokinek termelését is modulálta, mind specifikus (SARS-CoV-2), mind nem specifikus (vírusos, mikotikus és bakteriális) ingerek stimulálásakor.
A veleszületett immunsejtek TLR4 és TLR7/8 ligandumokra adott válasza alacsonyabb volt a BNT162b2 vakcinázást követően, míg a gombák által kiváltott citokinválaszok erősebbek voltak. Összefoglalva, az mRNS BNT162b2 vakcina a veleszületett immunválaszok komplex funkcionális átprogramozásához vezet, amit figyelembe kell venni ennek az új vakcinaosztálynak a kifejlesztése és alkalmazása során.

…

Összefoglalva, adataink azt mutatják, hogy a BNT162b2 vakcina hatással van mind az immunitás adaptív, mind a veleszületett ágára, és hogy ezek a hatások eltérőek a különböző SARS-CoV-2 törzsek esetében.
Érdekes módon a BNT162b2 vakcina a veleszületett immunválasz átprogramozását is okozza. Ezt figyelembe kell venni: Erős adaptív immunválaszokkal kombinálva ez hozzájárulhat egy kiegyensúlyozottabb gyulladásos válaszhoz a COVID-19 fertőzés során, vagy hozzájárulhat a vírussal szembeni csökkent veleszületett immunválaszhoz. A BNT162b2 vakcina egyértelműen véd a COVID-19 ellen, de ennek a védelemnek az időtartama még nem ismert, és elképzelhető, hogy ezt a tudást a vakcina jövőbeli generációiba is be lehet építeni a védelem hatókörének és időtartamának javítása érdekében. Eredményeinket nagyobb, különböző hátterű populációkkal végzett kohorszvizsgálatokkal kell megerősíteni, miközben további tanulmányok vizsgálják a BNT162b2 és más vakcinák közötti lehetséges kölcsönhatásokat.„

Piros kéz betűk

A gyógyszergyártók akkor adnak ki vöröskéz-leveleket, ha többek között korábban ismeretlen gyógyszerekkel kapcsolatos kockázatok merültek fel, vagy ha biztonsági okokból gyógyszer-tételeket hívnak vissza.

Ez a helyzet az összes COVID-19 gyógyszer (vakcina) esetében is:

BionTech/Pfizer

• 19.07.2021 – https://csiag.de/wp-content/uploads/2021/09/Rote-Hand-Moderna-BioNTech-19.07.2021.pdf

Janssen

• 26.04.2021 – https://csiag.de/wp-content/uploads/2021/09/Rote-Hand-Janssen-26.042021.pdf
• 19.07.2021 – https://csiag.de/wp-content/uploads/2021/09/Rote-Hand-Janssen-19.07.2021.pdf

Astra Zeneca

• 24.03.2021 – https://csiag.de/wp-content/uploads/2021/09/Rote-Hand-AstraZeneca-24.03.2021.pdf
• 02.06.2021 – https://csiag.de/wp-content/uploads/2021/09/Rote-Hand-AstraZeneca-02.06.2021.pdf
• 23.06.2021 – https://csiag.de/wp-content/uploads/2021/09/Rote-Hand-AstraZeneca-23.06.2021.pdf

A COVID vakcinák orvosi tájékoztatója / betegtájékoztatója

Minden egyes vakcinatételhez mellékelt betegtájékoztató és orvosi tájékoztató tartozik. Ezeknek kell képezniük a tájékoztatás alapját az oltás elvégzése előtt.

A gyártó orvosi tájékoztatója itt található az EMA link és PDF letöltési link formájában. A betegtájékoztatók jelenleg nem vagy már nem állnak rendelkezésre online.

• Comirnaty - BioNTech
  • Betegtájékoztató (PDF)
  • Orvosi információk (I. melléklet - EMA) - Információk a felhasználók számára – (PDF)
    
• Johnson & Johnson / Janssen
  • Betegtájékoztató (PDF)
  • Orvosi információk (I. melléklet - EMA) - (PDF)
    
• Spikevax - Moderna
  • Betegtájékoztató (PDF)
  • Orvosi információk (I. melléklet - EMA) - (PDF)
    
• Vaxzevria - AstraZeneca
  • Betegtájékoztató (PDF)
  • Orvosi információk (I. melléklet - EMA) - Orvosi információk (gyártó) - (PDF)
    

A fent említett gyártók által nyújtott tájékoztatásban a vakcina célját túlnyomórészt a "COVID-betegség megelőzésében" határozzák meg. A COVID fertőzéssel szembeni teljes védettség nem garantált.

Az AstraZeneca is utal a "vallási meggyőződések" témakörére:

"Mindenkinek magának kell eldöntenie, hogy a kezelés összeegyeztethető-e a saját vallási meggyőződésével."

Egy olyan személy boncolási eredményei, aki nem sokkal a BioNTech vakcinázás után halt meg.

A cím alatt Az első postmortem vizsgálat egy SARS-CoV-2 ellen beoltott betegnél a Bielefeldi Egyetem OWL Egyetemi Klinika Patológiai Intézetével, Campus Lippe, Röntgenstr. 18, D-32756 Detmold és a hannoveri KRH Nordstadt Kórház Patológiai Intézetével együttműködésben végzett boncolás eredményét 2021. április 16-án tették közzé. itt PDF formátumban elérhető az eredetiben.

A teljes szöveg német fordításban következik:

Összefoglaló

Egy korábban tünetmentes 86 éves férfi megkapta a BNT162b2 mRNS COVID-19 vakcina első adagját. A férfi 4 héttel később akut vese- és légzési elégtelenségben meghalt. Bár nem voltak COVID-19-specifikus tünetei, halála előtt pozitív volt a SARS-CoV-2 tesztje. A tüskefehérje (S1) antigénkötése jelentős koncentrációt mutatott az immunglobulin (Ig) G esetében, míg a nukleokapszid IgG/IgM nem váltott ki. A boncolás során a halál okaként akut bronchopneumóniát és tubuláris elégtelenséget jelöltek meg; azonban nem figyeltük meg a COVID-19 jellegzetes morfológiai jellemzőit. A halál utáni molekuláris feltérképezés valós idejű polimeráz láncreakcióval releváns SARS-CoV-2 ciklusküszöbértékeket mutatott ki minden vizsgált szervben (oropharynx, szaglónyálkahártya, légcső, tüdő, szív, vese és agyvelő), kivéve a májat és a szaglógumót. Ezek az eredmények arra utalhatnak, hogy az első vakcinázás immunogenitást, de nem steril immunitást vált ki.

Egy idősek otthonának 86 éves férfi lakójáról számolunk be, akit beoltottak SARS-CoV-2 ellen. Előző kórtörténetében szisztémás artériás hipertónia, krónikus vénás elégtelenség, demencia és prosztatarák szerepelt. A férfi 2021. január 9-én a BNT162b2 lipid nanorészecskékkel formulált, nukleoziddal módosított RNS-vakcinát kapott 30 μg-os dózisban. Ezen a napon és az azt követő 2 hétben nem mutatott klinikai tüneteket (1. táblázat). A 18. napon súlyosbodó hasmenés miatt kórházba került. Mivel a COVID-19 klinikai tüneteit nem mutatta, nem izolálták külön. A laboratóriumi vizsgálatok hipokróm vérszegénységet és emelkedett kreatinin-szérumszintet mutattak ki. A SARS-CoV-2 antigénteszt és a polimeráz láncreakció (PCR) negatív volt.

A hasmenés okának további kivizsgálására gyomortükrözést és kolonoszkópiát végeztek. A kolonoszkópia különösen a bal vastagbélhajlatban fekélyes elváltozást tárt fel, amelyet szövettanilag iszkémiás vastagbélgyulladásnak diagnosztizáltak. A biopsziás minták PCR-analízise egy korábban ismertetett módszer szerint (Kaltschmidt és mtsai., 2021) negatív volt a SARS-CoV-2-re. A kezelés szupportív volt, mezalazinnal és intravénás vaspótlással. Ezt követően a beteg állapota veseelégtelenség kialakulásával romlott. A 24. napon egy, a mi esetünkkel egy kórházi szobában fekvő beteg SARS-CoV-2 tesztje pozitív lett. A 25. napon betegünk SARS-CoV-2-tesztje valós idejű PCR (RT-PCR) segítségével pozitív lett, alacsony ciklusküszöb (Ct) mellett, ami magas vírusterhelésre utalt. A tamponminta további elemzése során nem találtunk bizonyítékot a mutáns SARS-CoV-2 B.1.1.7, B.1.351 vagy B.1.1.28.1 variánsokra. Összességében úgy tűnik, hogy a beteget a kórházi szobájában lévő beteg fertőzte meg. Betegünk most lázat és légzési nehézséget mutatott, és a tüdő auskultációja recsegést mutatott. A kiegészítő oxigén (2 liter/perc) és a ceftriaxonnal végzett antibiotikus kezelés megkezdése ellenére a beteg másnap akut vese- és légzési elégtelenségben meghalt.

Az immunogenitás értékelése a 25. napon nyert szérummintákban a spike fehérje (S1) antigénkötő globulin (Ig) G mérésével antitestválaszt mutatott (8,7 U/ml, referenciaérték 1,0 U/ml; Roche ECLIA™). Ezek az eredmények azt jelzik, hogy a betegnél már releváns immunogenitás alakult ki a vakcinázás következtében.

A kórbonctani vizsgálatok akut kétoldali bronchopneumóniát mutattak ki, néha baktériumos kokkusokkal körülvett tályogokkal (1. ábra). A COVID-19-hez társuló tüdőgyulladás általánosan leírt tünetei nem voltak kimutathatók. A szívben biventrikuláris hipertrófiát találtunk (súlya 580 g), és szövettanilag ischaemiás cardiomyopathiát diagnosztizáltunk. A szívben és kisebb mértékben a tüdőben transthyretin típusú amyloidózist mutattunk ki. A vesék krónikus károsodást mutattak arterioloszklerózissal és interstitialis fibrózissal, valamint akut veseelégtelenséget hidropikus tubuláris degenerációval. Az agy vizsgálata a bal parietális pszeudocisztás szöveti nekrózist mutatott ki, amelyet régi infarktusos területként diagnosztizáltak.

A fenti ábra a következőket jelöli itt nagy felbontású PDF formátumban letölthető.

Molekuláris térképezést végeztünk 9 különböző anatómiai részen, formalinnal fixált, paraffinba ágyazott szöveten, a korábban leírtak szerint (Kaltschmidt és mtsai., 2021). Az RNS-t a Maxwell RSC (Promega, Madison, WI, USA) segítségével extraháltuk a paraffinmetszetekből. A multiplex RT-PCR-elemzés a SARS-CoV-2 genom 2 független génjét célozta meg (Fluorotype SARS-CoV-2 plus kit; HAIN/Bruker, Nehren, Németország): RNS-függő RNS-polimeráz (célpont 1) és nukleopeptid (célpont 2). A negatív cut-off érték Ct >45 volt. 9 különböző szövetmintát elemeztünk a vírus emberi szervezetben való terjedésének ismert és releváns útvonalai szempontjából (1. ábra). A keresztkontamináció elkerülése érdekében minden mintát közvetlenül külön szövetkazettákba ágyaztunk be, és külön-külön 4% foszfáttal pufferelt sóoldattal pufferelt formalinban rögzítettük. A máj és a szaglógumó kivételével szinte minden vizsgált szervben kimutattunk vírus-RNS-t (1. ábra).

A szerzők tudomása szerint még nem számoltak be olyan részletes boncolási vizsgálatról, amely molekuláris vírustérképet tartalmazott volna egy SARS-CoV-2 ellen beoltott betegről, és az oltás után pozitív SARS-CoV-2 tesztet mutatott volna. Javasoljuk, hogy a BNT162b2b2 RNS-vakcinával végzett egyszeri kezelés jelentős immunogenitást váltott ki, amint azt a jelentett tüskefehérje-alapú neutralizáló IgG szérumszintek is tükrözik. A vakcinázást megelőző hetektől kezdve a vakcinázáson (1. nap) át egészen röviddel a halál beállta előttig (24. nap) a beteg mentes volt a COVID-19-nek tipikusan tulajdonítható klinikai tünetektől. Ezenkívül a vérvizsgálatok nem mutattak ki IgM-titereket, amelyek általában a tünetek megjelenése után 7-14 nappal figyelhetők meg (Kim és mtsai., 2020). A beteg tesztje azonban pozitív volt SARS-CoV-2-re. Mind az orrgarat-tamponokból mért ct-érték, mind a formalinban rögzített paraffinba ágyazott boncolási mintákban mért értékek vírusterhelésre utalnak, és átvihetőségre utalnak. Mivel betegünk körülbelül 2 nappal az első pozitív SARS-CoV-2 teszteredménye után halt meg, feltételezzük, hogy a molekuláris térképezési adatok a vírusfertőzés korai szakaszát tükrözik. A fertőzés korai stádiuma azt is megmagyarázhatja, hogy miért nem érintette (még) a vírus szisztémás terjedése a különböző régiókat, például a szaglógumót és a májat.

A COVID-19 jellegzetes morfológiai jellemzőit, amelyekről kiterjedt morfológiai boncolási tanulmányokban (Schaller et al., 2020, Edler et al., 2020, Ackermann et al., 2020) beszámoltak, még nem figyeltük meg. A tüdőben nem találtuk a diffúz alveoláris károsodás jellegzetes jeleit, de kiterjedt, valószínűleg bakteriális eredetű akut bronchopneumóniát azonosítottunk. Arra a következtetésre jutottunk, hogy a beteg bronchopneumonia és akut veseelégtelenség következtében halt meg.

Eredményeink összhangban vannak az állatmodellekből származó korábbi eredményekkel, amelyek szerint a SARS-CoV-2 elleni immunizáció vakcinázással csökkenteni látszott a patogenezis súlyosságát, különösen a súlyos tüdőbetegség tekintetében, miközben a vírus RNS megmaradt az orrtamponokban (Van Doremalen és mtsai., 2020, Vogel és mtsai., 2021). Nemrégiben Amit és munkatársai (2021) publikálták egy egészségügyi dolgozókon végzett, BNT162b2 vakcinával végzett klinikai vizsgálat eredményeit, amely a SARS-CoV-2 fertőzés és a tüneteket okozó COVID-19 arányának jelentős korai csökkenését mutatta az első vakcinaadag beadása után.

A SARS-CoV-2 ellen vakcinázott betegeknél a főbb mellékhatások között a helyi hatások dominálnak, és ritkán írnak le súlyos szisztémás reakciókat (Yuan és mtsai., 2020). Ugyanakkor a közelmúltban az Oxford-AstraZeneca vakcina esetében a vérrögök, különösen az agyi vénás szinusz trombózis megnövekedett kockázatáról szóló jelentések (Mahase 2021) vitát váltottak ki a COVID-19 vakcina biztonságosságáról általában véve. A boncolási adatok átfogó elemzésére van szükség ahhoz, hogy részletesebb betekintést nyerjünk a vakcinázással összefüggő halálos mellékhatásokról és halálesetekről.

Összefoglalva, az mRNS-vakcinával kezelt betegnél végzett boncolási esettanulmányunk eredményei megerősítik azt a nézetet, hogy az immunogenitás már az első SARS-CoV-2 elleni oltással kiváltható, míg a steril immunitás nem fejlődik ki kellőképpen.

Köszönetnyilvánítás

Szeretnénk köszönetet mondani Ralf Bode-nak és Nadine Webernek (Bielefeldi Egyetem OWL Egyetemi Kórház, Campus Lippe, Detmold) a szakértői technikai támogatásért.

Hivatkozások

1. Ackermann M., Verleden S.E., Kuehnel M., Haverich A., Welte T., Laenger F. Tüdőér-endothelialitis, trombózis és angiogenezis a Covid-19-ben. N Engl J Med. 2020;383:120-128. doi: 10.1056/NEJMoa2015432. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
2. Amit S., Regev-Yochay G., Afek A., Kreiss Y., Leshem E. A SARS-CoV2-fertőzés és a COVID-19 korai arányának csökkenése BNT162b2 vakcinát kapóknál. Lancet. 2021;397(10277):875-877. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00448-7. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
3. Edler C., Schröder A.S., Aepfelbacher M., Fitzek A., Heinemann A., Heinrich F. SARS-CoV2 fertőzéssel haldoklók - az első 80 egymást követő eset boncolása Hamburgban, Németországban. Int J Legal Med. 2020;134:1275-1284. doi: 10.1007/s00414-020-02336-7. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
4. Kaltschmidt B., Fitzek A.D.E., Schaedler J., Förster C., Kaltschmidt C., Hansen T. Hepatic vasculopathy and regernative responses of the liver in fatal cases of COVID-19. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021 doi: cgh.2021.01.044. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
5. Kim D.S., Rowland-Jones S., Gea-Mallorqui E. A SARS-CoV-2 fertőzés hosszú távú védő vagy sterilizáló immunitást vált ki? Következmények a vakcinastratégiákra nézve. Front Immunol. 2020;11:571481. doi: 10.3389/fimmu.2020.571481.eCollection2020. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
6. Mahase E. Covid-19: Az AstraZeneca vakcina nem kapcsolódik a vérrögök fokozott kockázatához - állapította meg az Európai Gyógyszerügynökség. BMJ. 2021;372:n774. doi: 10.1136/bmj.n774. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
7. Schaller T., Hirschbühl K., Burkhardt K., Braun G., Trepel M., Märkl B. COVID19-es betegek boncolási vizsgálata. JAMA. 2020;323:2518-2520. doi: 10.1001/jama.2020.8907.PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
8. Van Doremalen N., Lambe T., Spencer A., Belij-Rammersdorfer S., Purushotham J.N., Port J.R. ChAdOx1 nCoV-19 vakcina megelőzi a SARS-CoV-2 tüdőgyulladást rhesus makákókban. Természet. 2020;586:578-582. doi: 10.1101/2020.05.13.093195. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
9. Vogel A.B., Kanevsky I., Che Y., Swanson K.A., Muik A., Vormehr M. Immunogén BNT162b vakcinák védik a rhesus makákókat a SARS-CoV-2 ellen. Természet. 2021;592(7853):283-289. doi: 10.1101/2020.12.11.421008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
10. Yuan P., Ai P., Liu Y., Ai Z., Wang Y., Cao W. A COVID19 vakcinák biztonságossága, tolerálhatósága és immunogenitása: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. medRxiv. 2020 doi: 10.1101/2020.11.03.20224998. Preprint. [CrossRef] [Google Scholar]
    
    
    

Kutatási eredmények a gyermekláncfű kivonattal kapcsolatban - gátolja a tüskefehérjék kötődését

Szövegkivonat / fordítás a cikkből "KUTATÁS: A gyermekláncfűlevél-kivonat megakadályozza, hogy a tüskés fehérjék az ACE2 sejtfelszíni receptorhoz kötődjenek„:

A SARS-CoV-2 tüskés fehérjéit ártalmatlanná lehet tenni egy közönséges "gyomnövénnyel", amelyet minden évben kitiltanak a gyepekről. Egy német Egyetemi tanulmány kimutatták, hogy a gyermekláncfű (Taraxacum officinale) képes blokkolni a tüskefehérjék kötődését az ACE2 sejtfelszíni receptorokhoz emberi tüdő- és vesesejtekben. A növény szárított leveleiből nyert vizes alapú pitypangkivonat hatásos volt a D614-es tüskefehérje és különböző mutáns törzsek, köztük a D614G, N501Y, K417N és E484K ellen.

Az eredeti tanulmány német fordítása (PDF - Angol) :

Összefoglaló:

2020. március 11-én az Egészségügyi Világszervezet (WHO) globális világjárvánnyá nyilvánította a SARS-CoV-2 vírus által okozott 2019. évi koronavírusos megbetegedést (COVID-19). A mai napig a SARS-CoV-2 új "aggodalomra okot adó változatai", az egyesült királyságbeli (B.1.1.7), a dél-afrikai (B.1.351) vagy a brazil (P.1) változat gyorsan terjednek. Mindegyikük többszörös mutációt tartalmaz a tüskefehérje ACE2 receptor felismerő helyén az eredeti wuhani szekvenciához képest, ami az immunvédelemben rejlő potenciál miatt nagy jelentőséggel bír. Itt beszámolunk a gyermekláncfű (Taraxacum officinale) hatékonyságáról a spike S1 fehérje-fehérje kölcsönhatásának blokkolásában a humán ACE2 sejtfelszíni receptorral. Ezt az eredeti D614-es tüske, de mutáns formái (D614G, N501Y és a K417N, E484K, N501Y keveréke) esetében is ki tudtuk mutatni humán HEK293-hACE2 vesesejtekben és A549-hACE2-TMPRSS2 tüdősejtekben. A vízalapú kivonatban lévő nagy molekulatömegű vegyületek felelősek ezért a hatásért. A tüdősejtek SARS-CoV-2 tüskés pszeudotípusú lentivírus részecskékkel való fertőzését a kivonat hatékonyan megakadályozta, csakúgy, mint a vírus által kiváltott proinflammatorikus interleukin-6 szekréciót. A modern gyógynövénymonográfiák biztonságosnak tartják e gyógynövény használatát. Ezért az itt közölt in vitro eredményeknek további kutatásokra kell ösztönözniük a kivonat klinikai jelentőségét és alkalmazhatóságát a SARS-CoV-2 fertőzés megelőzési stratégiájaként.

A SARS-CoV-2 folyamatosan mutálódik az emberek közötti átvitel során. Ez végül ahhoz vezethet, hogy a vírus megkerüli a meglévő terápiás és profilaktikus megközelítéseket, amelyek a tüskefehérjét célozzák. A közönséges gyermekláncfű (Taraxacum officinale) vízalapú kivonatával hatékonyan gátoltuk a humán vírus sejtbejutási receptora, az ACE2 és a SARS-CoV-2 tüskefehérje közötti fehérje-fehérje kölcsönhatást, beleértve öt releváns mutációt is. Ezt in vitro mutatták ki az ACE2 és az ACE2/TMPRSS2 fehérjéket túlreprezentáló emberi vese- (HEK293) és tüdő (A549) sejtek segítségével. A tüdősejteknek a SARS-CoV-2 pszeudotípusú lentivírussal való fertőzését a kivonat hatékonyan megakadályozta. Az eredmények a gyermekláncfű SARS-CoV-2 megelőzésben való hatékonyságának alaposabb elemzését és megerősítő klinikai bizonyítékokat igényelnek.

Eddig a SARS-CoV-2 három gyorsan terjedő új változata jelent meg, amelyeket először az Egyesült Királyságból (B.1.1.7 változat), Dél-Afrikából (B.1.351 változat) és Brazíliából (P.1 változat) jelentettek, és amelyek mindegyike a tüskefehérje N501Y mutációjával azonos (5). A D614G mutációjú spike protein D614G mutációval rendelkező SARS-CoV-2 változatok jelenleg világszerte túlsúlyban vannak. A B.1.351 a D614G mellett más spike-mutációkat is tartalmaz, köztük három mutációt (K417N, E484K és N501Y) az RBD-ben (6). Előzetes adatok arra utalnak, hogy a megfigyelt megnövekedett halálozási arány és a D614G mutáció között lehetséges kapcsolat áll fenn, és feltételezhető, hogy a spike-fehérje konformációs változása a fokozott fertőzőképességhez vezet (7). Az N501Y és K417N mutációk kölcsönhatásaira vonatkozó szabadenergia-perturbációs számítások mind az ACE2 receptorral, mind a COVID-19 betegekből származó antitesttel kapcsolatban fontos kérdéseket vetnek fel a lehetséges emberi immunválasz és a már rendelkezésre álló vakcinák sikerességével kapcsolatban (8). Továbbá a B.1.351 és a B.1.1.1.7 variánsok fokozott ellenállását jelentették az antitest semlegesítéssel szemben; a B.1.351 esetében ez főként a tüskefehérje E484K mutációjának volt köszönhető (9).

A tüske S1 alegysége és az ACE2 közötti kölcsönhatási hely befolyásolása fontos célpontja lehet a terápiának vagy a megelőzésnek (10). A természetes eredetű vegyületek némi védelmet nyújthatnak a vírusos sejtinvázió ellen, miközben kevés vagy semmilyen mellékhatásuk nincs. Itt a pitypang gátló potenciáljáról számolunk be a tüske S1 fehérje RBD kötődésére a hACE2 sejtfelszíni receptorhoz, és összehasonlítottuk az eredeti tüske fehérje D614 hatását annak D614G, N501Y és vegyes (K417N, E484K, N501Y) mutációival .

A közönséges gyermekláncfű (Taraxacum officinale) az Asteraceae növénycsalád Cichorioideae alcsaládjába tartozik, amelynek számos fajtája és kisebb faja van. Az északi félteke melegebb mérsékelt övezeteiben őshonos évelő fűszernövény, amely szántóföldeken, útszéleken és ruderális helyeken él. A T. officinale-t növényi táplálékként fogyasztják, de az európai fitoterápiában is alkalmazzák a máj, az epehólyag, az emésztőrendszer vagy a reumatikus betegségek kezelésére. A modern gyógynövénymonográfiák biztonságosnak tartják a növény használatát, és pozitív eredménnyel értékelték a T. officinale empirikus alkalmazását. A T. officinale használatának javallatait a német E Bizottság, az Európai Tudományos Fitoterápiás Szövetkezet (ESCOP) (11, 12) és a Brit Növénygyógyászati Szövetség (13) monográfiái tartalmazzák. A növény fitokemikáliák széles spektrumát tartalmazza, beleértve a terpéneket (szeszkviterpén-laktonok, mint a taraxinsav és triterpének), fenolos vegyületeket (fenolsavak, flavonoidok és kumarinok) és poliszacharidokat (14). Az uralkodó fenolos vegyületnek a cikorsavat (dikafeoil-borkősav) találták. A többi mono- és dikáffeoilkininsav, borkősav-származékok, flavonok és flavonol-glikozidok voltak. E vegyületcsoportokon kívül a gyökerek nagy mennyiségű inulint tartalmaznak (15). Az adagolási formák a vizes főzet és infúzió, a pumpált friss növényi lé, a hidroalkoholos tinktúra és a száraz kivonatokból készült bevont tabletták, amelyeket monopreparátumként (16), de gyógyszerek szerves összetevőjeként is alkalmaznak. Kutatásunkat növényi levelekből készült vizes alapú kivonatokkal végeztük. Megállapítottuk, hogy a levélkivonatok hatékonyan blokkolták az alkalmazott ACE2 receptor tüskefehérjét vagy annak mutáns formáit akár az inkubáció előtt, akár utána, és a nagy molekulasúlyú vegyületek voltak felelősek ezért a hatásért. Egy ugyanilyen törzsű növény (Cichorium intybus) hasonló hatást tudott kifejteni, de kisebb hatékonysággal. Az A549-hACE2-TMPRSS2 humán tüdősejtek SARS-CoV-2 pszeudotipizált lentivírussal való fertőzését a kivonat hatékonyan megakadályozta.

Eredmények

A T. officinale gátolja a tüske S1 - ACE2 kötődést
Először a SARS-CoV-2 tüskefehérje RBD és az ACE2 közötti kölcsönhatás gátlását vizsgáltuk a T. officinale leveleinek kivonataival. Az 1A. ábra a T. officinale kivonattal történő kezelés hatására a spike S1-ACE2 kötődés koncentrációfüggő gátlását mutatja (EC50=12 mg/ml). A C. intybus kivonatok szintén koncentrációfüggő kötődésgátlást mutattak, de alacsonyabb hatásfokkal, mint a T. officinale (EC50 = 30 mg/ml) ( 1B ). Ezután a szárított T. officinale és cikória levelekből két frakciót készítettünk, és a kivonatokat egy nagy molekulasúlyú (>5kDa) és egy kis molekulasúlyú (<5kDa) frakcióra választottuk szét. Amint az 1C. ábrán látható, a bioaktív vegyületek főként a HMW-frakcióban voltak jelen. Az LMW frakcióban csak alacsony aktivitás volt megfigyelhető.

.

A T. officinale és a cikória hatása a Sars-CoV-2 tüskére - ACE 2 gátlás.
A-B) A T. officinale (TO) és a C. intybus (CI) kivonat koncentrációfüggő hatása. C-D) A TO és CI levélkivonat frakcióinak hatása. A kivonatokat fagyasztva szárítottuk, majd molekulatömegfrakcionáltuk. A határértéket 5 kDa-ban határoztuk meg (HMW > 5 kDa, LMW < 5 kDa). H+L: HMW és LMW frakciók; referenciaként 50 mg szárított levelet használtunk ml vízhez. A HMW és LMW frakció szárított levelekkel egyenértékű mennyiségeit használtuk. A kötődési gátlást ELISA-technikával értékeltük. A sávok átlagok + SD. Oldószerkontroll: desztillált víz (a.d.).

A hACE2-t overexpresszáló HEK293 sejtek segítségével tovább vizsgáltuk a T. officinale és a C. intybus kivonatok sejtekhez való kötődésének gátlását. Amint a 2. ábra mutatja, a sejtek 1 percig tartó előinkubálása T. officinale-val hatékonyan blokkolta a tüske sejtekhez való kötődését 76,67 % ± 2,9, a HMW-frakcióját pedig 62,5 ± 13,4% értékkel a vizes kontrollhoz képest. 3 óra elteltével a gátlás még mindig 50 ± 13,6 % volt a kivonat esetében és 35,0 ± 20 % a T. officinale HMW frakciója esetében. A cikória kivonat kevésbé volt hatékony ebben a tesztrendszerben; a kötődési gátlás 1 perc után 37 ± 20 %, 1 perc után 5,6 ± 9,9 % volt.

Az S1 spike fehérje humán HEK293-hACE2 sejtekhez való kötődésének gátlása kivonat előinkubálással.
A sejteket a jelzett ideig előinkubáltuk 10 mg/ml T. officinale (TO), 10 mg/ml extraktumnak megfelelő HMW frakciójával (HMW) és 10 mg/ml C. intybus (CI) vagy oldószeres kontrollal (ad), majd HIS-jelölt S1 spike fehérjével kezeltük 1 órán keresztül, közbeiktatott mosási lépés nélkül, 4°C-on. A kötődési gátlást áramlási citometriával határoztuk meg. N=3, a sávok átlagok + SD. Balra fent: Kapuzott HEK-hACE2 sejtek citogramja. Középen: Az ACE2 felszíni expressziójának reprezentatív fluoreszcencia-intenzitás-hisztogramjainak átfedése. Jobbra fent: reprezentatív fluoreszcencia-intenzitás-hisztogramok átfedése a tüskekötés gátlására a kivonatokkal vagy a.d.; pozitív kontroll: 20 µg/ml oldható hACE2. A sejteket anti-His-tag Alexa Fluor 647 konjugált monoklonális antitesttel festettük.

A sejtek azonos mennyiségű D614 tüskével és annak D614G és N501Y variánsaival történő kezelése megerősítette, hogy a D614G (kb. 1,5-szeres) és az N501Y (kb. 3-4-szeres) kötődési affinitása erősebb, mint a D614 tüskefehérjének a HEK293 sejtek ACE2 felszíni receptorához ( 3A ábra). A T. officinale-val történő gyors előkezelés (30 másodpercen belül) blokkolta a tüske kötődését az ACE2 felszíni receptorához (3B-C ábra). A T. officinale kivonat 30 sec után a D614 esetében 58,2 ± 28,7%, a D614G esetében 88,2 ± 4,6% és az N501Y esetében 88 ± 1,3% volt a kötődés gátlása. Bár a C. intybus kivonat esetében is megfigyelhető volt a tüskék kötődésének gátlása, ez a T. officinale-hoz képest körülbelül 30-70%-tal alacsonyabb volt, a vizsgált tüskefehérjétől függően. Amikor a kötődést 4 °C helyett 37 °C-on vizsgáltuk, az eredmények hasonlóak voltak a T. officinale esetében, de még gyengébbek voltak a cikória kivonat esetében ebben a sejtvonalban (3D ábra). A T. officinale és a C. intybus kivonatok esetében a tüskék kötődésének gátlása 47,90 ± 14,72 és 13,12 ± 12,37 (D614), 68,42 ± 14,53 és 8,86 ± 15,29 (D614G), 71,66 ± 7,66 és 37,56 ± 16,14 (N501Y) volt. Arra is rákérdeztünk, hogy a kivonatok képesek-e helyettesíteni a humán sejtek ACE2 felszíni receptorához kötődő tüskét. Ennek érdekében a sejteket először D614, D614G vagy N501Y tüskefehérjével, majd a kivonatokkal inkubáltuk. Amint a 3D-ben látható, a T. officinale képes volt hatékonyan eltávolítani a spike-ot a receptorról (átlagosan 50%); a cikória ekkor sokkal gyengébb volt (átlagosan 25 %). Kísérleteinket kiterjesztettük humán A549-hACE2-TMPRSS2 sejtekre is, és a HEK293-hACE2 sejteken megfigyelt eredményeket a T. officinale esetében is meg tudtuk erősíteni (3D-G ábra). Ezt a sejtvonalat stabilan transzfektáltuk mind a humán ACE2, mind a TMPRSS2 génekkel, és érdekes módon a C. intybus kivonat hatékonyabb volt a HEK-hACE2 sejtekhez képest. A kivonat előkezelése után a sejtekhez való tüskekötődés gátlása a T. officinale kivonat esetében 73,5% ± 5,2 (D614) és 86,3% ± 3,23 (N501Y) között mozgott, míg a C. intybus kivonat esetében 56,1% ± 5,28 (D614) és 63,07% ± 14,55 (N501Y) között. A T. officinale már 0,6 mg/ml-nél is jelentősen, mintegy 40%-vel gátolta a D614G tüskefehérjéhez való kötődést (IC50 = 1,73 mg/ml). Amikor a sejteket a kivonat kezelése előtt előinkubálták a spike fehérjével, a D614 és a D614G esetében a T. officinale kivonat esetében hasonló eredmények születtek, de az N501Y esetében kissé alacsonyabbak voltak ( 3C - D ). Szintén ebben a beállításban az N501Y, K417N és E484K tüske mutánsok keverékét vizsgáltuk, és a T. officinale kivonat ismét 82,97 % ± 6,31 (inkubáció előtti kivonat) és 79,7 % ± 9,15 (inkubáció utáni kivonat) mértékben blokkolta a kötődést.

A tüske D614 és mutánsai D614G, N501Y vagy keveréke (N501Y, K417N és E484K) humán HEK293-hACE2 és A549-hACE2-TMPRSS2 sejtekhez való kötődésének gátlása extraktummal az inkubáció előtt vagy után.
A) festetlen HEK sejtek, festési kontroll (anti-His-tag A647) és a His-taggel jelölt D614, D614G vagy N501Y tüskével 1 órán át 4°C-on inkubált sejtek fluoreszcencia-intenzitás hisztogramjának átfedése. B) 30-60 másodpercig oldószer-kontrollal (ad), 10 mg/ml T. officinale (TO) vagy 10 mg/ml C. intybus (CI) festékkel előinkubált sejtek, majd His-taggal jelölt S1 . spike D614, D614G vagy N501Y fehérjével kezelt sejtek 1 órán át, közbeiktatott mosási lépés nélkül, 4°C-on. D-G) A kivonat inkubációjának hatása HEK vagy A549 sejteken a His-taggal jelölt spike D614, D614G, N501Y vagy kevert fehérjével (N501Y, K417N és E484K) történő inkubáció előtt vagy után 37°C-on. H) A növényi kivonatokat 4 humán donor nyálában inkubáltuk 30 percig 37 °C-on. Ezután a sejteket 5 mg/ml kivonattal előkezeltük 60 másodpercig 37 °C-on, mielőtt His-taggal jelölt tüskés D614 fehérjével inkubáltuk volna 0,5 órán át 37 °C-on. A spike humán sejtekhez való kötődésének gátlását anti-His-tag Alexa Fluor 647 konjugált monoklonális antitesttel festett sejtek áramlási citometriai elemzésével vizsgáltuk. A sávok átlagértékek +SD.

A sejtkezelést megelőzően 30 percig 37 °C-on emberi nyálban inkubált kivonatok hasonló hatást gyakoroltak a D614G tüske gátlására (3H ábra), ami a bioaktív vegyületek jó stabilitását jelzi a nyálban.

Annak megállapítására, hogy a T. officinale kivonat befolyásolja-e az ACE2 receptor katalitikus aktivitását vagy az ACE2 fehérje expresszióját, az A549-hACE2-TMPRSS2 sejteket 1-24 órán keresztül kezeltük a kivonattal a sejtek lízise és kimutatása előtt. A sejtek életképességének csökkenését nem észleltük 84 óra extraktummal való expozíció után ( 4A ). Az enzimaktivitás károsodását sem 1, sem 24 óra elteltével nem észleltük (4B). A tüske 6 óra elteltével jelentősen csökkentette az ACE2 fehérjét (4C, fekete sávok), és ez a kivonatra is igaz volt, akár önmagában (4C, fehér sávok), akár tüskével kombinálva (fekete sávok). 24 óra elteltével ez a hatás megszűnt (4D).

A T. officinale kivonat hatása az ACE2 enzimaktivitásra és a fehérje expressziójára.
A) Az A549-hACE2-TMPRSS2 sejtek életképességét trypan-kék sejtfestéssel határoztuk meg 84 órával a kivonatnak való kitettség után. B) A sejteket TO-kivonattal vagy 500 ng/ml S1 fehérjével inkubáltuk, és fluoreszcens kit segítségével elemeztük az enzimaktivitást. C-D) A sejteket 6 órán át vagy 24 órán át exponáltuk a kivonatnak 500 ng/ml S1 fehérje nélkül (fehér sávok) vagy 500 ng/ml S1 fehérjével (fekete sávok), és elemeztük az ACE2 fehérje expresszióját humán ACE2 ELISA kit segítségével; a. d.: oldószeres kontroll. A sávok átlagok + SD, N ≥ 3 független kísérlet.

Ezután egy SARS-CoV-2 tüskés áltipusú lentivírus segítségével megvizsgáltuk, hogy a kivonat képes-e blokkolni a vírus bejutását a tüskés gátlás révén. A kivonattal való előkezelés során a vírus transzdukció 20 mg/ml-nél körülbelül 85%-tel csökkent (5A. ábra). A különböző kezelési körülmények között a vírustranszdukció által generált lumineszcens jelet 70 % ± 16,7 (A), 58 % ± 9,6 (B) és 53 % ± 8,1 (C) gátolta 10 mg/ml kivonat mellett. A vírustranszdukciónak a kivonat általi gátlása a vírus által kiváltott gyulladásos válasz jelentős elfojtásával járt együtt, amit a pro-inflammatorikus citokin IL-6 szekréciójának csökkenésével határoztak meg az A549-hACE2-TMPRSS2 sejtekben (5D ábra).

Az A549-hACE2-TMPRSS2 sejtek vírusátvitelének gátlása T. officinale kivonattal.
A sejteket 2,5 µl SARS-CoV-2 tüskével pszeudotipizált lentivírussal (Luc riporter) transzdukáltuk 24 órán keresztül A) T. officinale (TO) kivonattal való 0,5 órás előkezelés után, B) 3 órával a TO hozzáadása előtt, vagy C) kivonat nélkül. Ezután a tápfolyadékot friss tápfolyadékra cseréltük, és a sejteket a kivonattal együtt további 60 órán át inkubáltuk. A lumineszcenciát 1 óra elteltével detektáltuk. (-) Negatív kontroll: glábos lentivirális pszeudovírus; (+) pozitív kontroll: szentjánosbogár luciferáz lentivírus. D) A proinflammatorikus IL-6 citokin szekréció elemzését vagy 24 óra vírustranszdukció után a kivonattal együtt (balra), vagy 24 óra + 60 óra után a kivonattal való fertőzést követően (középen), vagy 60 óra után a kivonattal való fertőzést követően (jobbra) végeztük multiplex áramlási citometriai elemzéssel. Oldószerkontroll: desztillált víz (a.d.). N ≥ 3 független kísérlet.

Megbeszélés

A SARS-CoV-2 fertőzés hatékony megelőzési és kezelési stratégiáinak kidolgozása még gyerekcipőben jár. Bár az első vakcinák már megkapták a forgalomba hozatali engedélyt, továbbra is kihívást jelentenek a terjesztéssel kapcsolatos aggályok, a tartós hatékonyság és az újrafertőződés kockázata (17, 18). A későbbi fertőzések azonban enyhébbek lehetnek, mint az első. A COVID-19 elleni vakcinázás mellett a COVID-19 megelőzésének alternatív stratégiája a vírus hozzáférhetőségének blokkolása a membránhoz kötött ACE2-hez, amely a SARS-CoV-2 célsejtbe való bejutás elsődleges receptora. Itt különböző megközelítések vannak (19), de természetesen mindegyik kezelési stratégiának megvannak az alapvető és transzlációs kihívásai is, amelyeket a klinikai haszon érdekében le kell küzdeni. A technikai akadályok közé tartozik a célponton kívüli potenciál, az ACE2-független hatások, a stabilitás vagy a toxicitás (19). A természetes eredetű vegyületek itt fontos erőforrást jelenthetnek, mivel hosszú távon leírták őket, és sokuk biztonságosnak tekinthető. Bár az in silico dokkolási kísérletek számos gyakori természetes vegyületet javasoltak ACE2-gátlóként, legtöbbjükről nem mutatták ki, hogy gátolják az ACE2-hez való tüskekötődést, ami azzal magyarázható, hogy a vegyületek nem fedik le teljesen az ACE2-kötő maradékokat (20) . A glicirrizin, a nobiletin és a neohesperidin esetében azonban az ACE2-kötés részben az RBD-kontaktus régióba esik, ezért azt feltételezték, hogy ezek a vegyületek ezen felül gátolják az ACE2 tüskekötődését (20). Ugyanez igaz az olyan szintetikus ACE2-gátlókra is, mint az N-(2-aminoetil)-1-aziridin-etanamin (NAAE) (21). Ezzel szemben a dalbavancin nevű lipoglikopeptid antibiotikumot mostanra mind ACE2-kötőként, mind SARS-CoV-2 tüskés ACE2-gátlóként azonosították (22); a SARS-CoV-2 fertőzést ez a vegyület hatékonyan gátolta egér- és rhesusmajom modellekben egyaránt. A gránátalma héjának hidroalkoholos kivonatáról szintén kimutatták, hogy 74 %-vel gátolja a tüske-ACE2 kölcsönhatást, fő összetevői, a punicalagin 64 %-vel, az ellagsav pedig 36 %-vel. A humán vese 2 (HK-2) sejtek SARS-CoV-2 tüskével pszeudotipizált lentivírus-fertőzésével a vírus bejutását a héjkivonat hatékonyan gátolta (23). Jelen vizsgálatban az ACE2 tüske S1 RBD fehérje T. officinale kivonatokkal történő hatásos gátlását mutattuk ki sejtmentes teszt segítségével, és ezt a megállapítást megerősítettük az ACE2 sejtfelszíni kötődésének hatékony gátlásával két humán sejtvonalban. A D614G és N501Y variánsok erősebb kötődését figyeltük meg a humán sejtek ACE2 felszíni receptorához, de minden vizsgált variáns érzékeny volt a T. officinale általi kötődésgátlásra, akár előtte, akár utána használtuk. A mai napig több vizsgálat is arra utal, hogy a D614G vírusvonal fertőzőképesebb, mint a D614 vírus (24). Emellett a jellegzetes mutációk, mint például az N501Y jelenléte pl. az ún. brit B.1.1.7 variánsban a szülői törzsnél nagyobb fertőzőképességhez vezet, ami a tüskefehérje és az ACE2 közötti nagyobb kötődési affinitásnak tudható be (25). Ezért a T. officinale kivonatokkal kapcsolatos eredményeink fontosak lehetnek itt, mivel a világjárvány előrehaladtával új, potenciálisan aggályos vírusváltozatok jelennek meg, amelyek szintén csökkenthetik egyes vakcinák hatékonyságát, vagy megnövekedett újrafertőződési arányokhoz vezethetnek. Amint fentebb említettük, a SARS-CoV-2 fertőzés megelőzésére vagy a vírus szisztémás terjedésének lassítására szolgáló termékek kifejlesztésének egyik kérdése a vírusok bejutásának szelektivitása a gazdaszervezetre nézve alacsony toxicitással. A T. officinale túladagolásáról nem számoltak be a jelenlegi orvosi javallatokban (11, 13, 16). Az ajánlott adagolás 4-10 g (kb. 20-30 mg per ml forró vízben) naponta akár háromszor is (E Bizottság és ESCOP). Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) szerint a T. officinale alkalmazásának ellenjavallatai közé tartozik az Asteraceae növénycsaláddal vagy hatóanyagokkal szembeni túlérzékenység, máj- és epebetegségek, beleértve az epeúti elzáródást, epeköveket és epekőgyulladást, vagy aktív gyomor-bélrendszeri fekélyek (16). A növény jelentős káliumforrás (26, 27), ezért a hiperkalémia lehetséges kockázata miatt figyelmeztetések szerepelnek. A 12 év alatti gyermekeknél, terhesség és szoptatás alatt történő alkalmazás nem bizonyított, mivel nincsenek vagy nem elegendőek az adatok.

Míg a jelen vizsgálatban a T. officinale kivonat nem befolyásolta az ACE2 enzimaktivitást, az ACE2 fehérje átmenetileg lecsökkent az ACE2-overexpresszáló tüdősejtvonalban, ami több figyelmet igényel a folyamatban lévő vizsgálatokban. Az ACE2 fontos cinkfüggő monokarboxi-peptidáz a renin-angiotenzin jelátviteli útvonalban, amely kritikus a kardiovaszkuláris és immunrendszeri hatások szempontjából. Az angiotenzin II/angiotenzin (1-7) egyensúly felborulása az ACE2 enzimaktivitás gátlása vagy a fehérje kimerülése révén, valamint a rendszerben keringő több angiotenzin II elismerten elősegíti a COVID-19 betegséggel járó tüdőkárosodást (28, 29).

A tüdőt tartják az elsődleges célpontnak, de az ACE2 mRNS- és fehérjeexpresszióját valamennyi szájszövet epithelsejtjében, különösen a szájnyálkahártyában, az ajakban és a nyelvben találták (30). Ezek az adatok összhangban vannak a SARS-CoV-2-vel fertőzött betegek nyálának nagyon magas vírusterhelését mutató megfigyeléssel (31, 32). A szájüreg, mint a felső aerodigesztív traktus lényeges része ezért kulcsfontosságú szerepet játszik a SARS-CoV-2 átvitelében és patogenitásában. Nagy a valószínűsége annak, hogy a száj- és garatnyálkahártya vírusos kolonizációjának megelőzése döntő fontosságú lehet más szervek további fertőzésének és a COVID-19 kitörésének megelőzésében (33). A kereskedelmi forgalomban kapható virucid szájvizek, elsősorban a povidon-jód, ezért azt javasolták, hogy potenciálisan csökkenthetik a SARS-CoV-2 vírusterhelését a fertőzött egyénekben (34-36), de eddig nem állnak rendelkezésre jelentős klinikai vizsgálatok (36) . A SARS-CoV-2 vírusnak a szájüreg sejtjeihez való kötődésének T. officinale kivonatokkal történő blokkolása a fogyasztó számára csak korlátozott ideig lehet tolerálható (pl. a termék alkalmazása fertőzött személyekkel való érintkezés után vagy fertőzés alatt). Az általunk végzett további fiziológiailag releváns in vitro kísérletek azt mutatták, hogy a T. officinale kivonattal való érintkezés csak rövid időre volt szükség ahhoz, hogy hatékonyan blokkolja a SARS-CoV-2 tüskék kötődését, vagy eltávolítsa a már megkötött tüskéket a sejtfelszínről. További bizonyítékot szolgáltattak a relevanciára a pszeudotipizált SARS-CoV-2 tüskés vírussal végzett kísérletek. Bár ezeknek az áltípusú vírusoknak a használata nem teszi lehetővé a virion olyan jellemzőinek, mint a membrán- vagy burokfehérjék hozzájárulásának értékelését a sejttroplázishoz (37), hasznos eszköznek tekinthetők az ACE2 jelentőségének dokumentálására a tüskefehérje által közvetített sejtbejutási lépésekben.

Minden kifejlesztett vakcinajelölt célja a tüskefehérje elleni antitest (és T-sejt) válaszok létrehozása, és a korai Wuhan törzsből származó tüskeszekvenciák szolgáltak itt alapul (38). A SARS-CoV-2 azonban folyamatosan mutálódik az emberek közötti folyamatos átvitel során. A vírus antigén driftjét egyértelműen bizonyítja a B.1.1.7, B.1.351 vagy B.1.1.28 (P.1) közelmúltbeli megjelenése. Olyan módon fejlődik, hogy potenciálisan megkerülheti a víruscsúcsot célzó, meglévő terápiás és profilaktikus megközelítéseinket. Ezért az olyan tényezők, mint az alacsony toxicitás emberben és az öt releváns csúcsmutáció hatékony kötődési gátlása a humán ACE2 receptoron, amint arról itt in vitro beszámoltunk, a T. officinales SARS-CoV-2 megelőzésében való hatékonyságának alaposabb elemzését ösztönzik, és most további megerősítő klinikai bizonyítékokat igényel.

Anyagok és módszertan

Növényi anyag

A vizsgálatot a T. officinale szárított leveleivel (vom Achterhof, Uplengen, Németország; 37259, B370244 és P351756 tételszám) végezték. A Freiburg i. Gebr. régióban (Németország) három különböző helyszínen, 2020. július 12-én pozitívnak bizonyult a sejtmentes tüske S1-ACE2 kötődési tesztben (az adatok nem láthatóak). A C. intybus-t a Naturideen-től (Németország) szereztük be.

Sejtvonalak és tenyészetek

A hACE2-t stabilan expresszáló humán embrionális vese 293 (HEK293) sejteket Prof. Dr. Stefan Pöhlmann (Göttingen, Németország) bocsátotta rendelkezésünkre. A sejteket magas glükóztartalmú, 10 % magzati borjúszérummal (FCS), 100 E/ml penicillinnel/streptomycinnel és 50 µg/ml zeocinnal (Life Technologies, Darmstadt, Németország) kiegészített Dulbecco's modified Eagle mediumban (DMEM) tartottuk. A humán A549-hACE2-TMPRSS2 sejteket, amelyeket a humán tüdő A549 sejtvonalból generáltak, az InvivoGen SAS-tól (Toulouse Cedex 4, Franciaország) vásárolták, és 10 % hő inaktivált FCS, 100 U/ml penicillin/streptomicin, 100 µg/ml normocin, 0,5 µg/ml puromycin és 300 µg/ml hygromycin tartalmú DMEM-ben tartották. A szubkultúrához minden sejtet először foszfáttal pufferelt sóoldattal (PBS) öblítettünk, majd 0,25% tripszin-EDTA-val inkubáltuk a leválásig. Minden sejtet 37 °C-on, 5 % CO2/95 % levegő atmoszférájú, párásított inkubátorban tenyésztettünk.

Növényi kivonatok

A szárított növényi anyagot egy borostyánszínű üvegfiolába (Carl Roth GmbH, Németország) mértük be, és szobahőmérsékleten (RT) HPLC minőségű vízzel (a.d.) kevertük össze. A kivonatokat ezután 1 órán át inkubáltuk, majd 16 000 g-n centrifugáltuk (3 perc, RT). A felülúszót a kísérletekben való felhasználás előtt szűrtük (0,22 µm).

A SARS-COV2 tüske - ACE2 kölcsönhatás gátlásának ELISA és áramlási citometria segítségével történő elemzése

A SARS-CoV-2 tüske - ACE2 kölcsönhatás gátlásának sejtmentes kimutatására a kereskedelemben kapható SARS-CoV-2 inhibitor szűrőkészletet (Kat#: 16605302, Fisher Scientific GmbH, Schwerte, Németország) használták. Ez a kolorimetrikus ELISA-teszt az immobilizált SARS-CoV-2 spike fehérje RBD és a biotinilált humán ACE2 fehérje közötti kötődést méri. A kolorimetrikus kimutatás sztreptavidin-HRP, majd TMB inkubációval történik. Egy SARS-CoV-2 inhibitor (hACE2) szolgált módszertanilag ellenőrzött referenciaként.

Az ACE2 sejtfelszíni expresszióját humán ACE2 PE-konjugált antitest (Bio-Techne GmbH, Wiesbaden-Nordenstadt, Németország) és áramlási citometriai elemzés segítségével határoztuk meg. A SARS-CoV-2 S1 tüske RBD -ACE2 kötődésének elemzéséhez 2 x 105 sejtet (5 x 106 sejt/ml) különböző időpontokban növényi kivonatokkal előkezeltünk. Ezután minden mintához 500 ng/ml SARS-CoV-2 Spike S1 (Trenzyme GmbH, Konstanz, Németország), Spike S1 D614G, N50Y vagy K417N, E484K és N501Y (Sino Biological Europe GmbH, Eschborn, Németország) -His rekombináns fehérjét adtunk, majd a mintákat 30-60 percig inkubáltuk. Egy másik beállításban a sejteket 500 ng/ml SARS-CoV-2 Spike-His rekombináns fehérjével előkezeltük 30 percig, mielőtt a növényi kivonattal 30-60 másodpercig 4 °C-on vagy 37 °C-on inkubáltuk volna. A mintákat 5% FCS-t tartalmazó PBS pufferben inkubáltuk. Ezután a sejteket egyszer mostuk 1% FCS-t tartalmazó PBS pufferrel 500 x g-vel, 5 percig, mielőtt His-tag A647 mAb-vel (Bio-Techne GmbH, Wiesbaden-Nordenstadt, Németország) 30 percig RT-n festettük. Ezután a sejteket kétszer mostuk a fent leírtak szerint. A sejteket FACSCalibur készülékkel (BD Biosciences, Heidelberg, Németország) elemeztük, 10 000 eseményt rögzítettünk. Az egyes minták átlagos fluoreszcencia-intenzitását (MFI) a FlowJo szoftver (Ashland, Oregon, USA) segítségével határoztuk meg.

Humán ACE2 enzimaktivitás és fehérje mennyiségi meghatározása

Az A549-hACE2-TMPRSS2 sejteket (2 × 105) 24 lyukú lemezbe vetettük magas glükóz tartalmú DMEM táptalajba, amely 10 % hő inaktivált FCS-t tartalmazott 37 °C-on, 5 % CO2 mellett. Ezután a sejteket T. officinale kivonattal kezeltük 500 ng/ml SARS-CoV-2 S1 spike RBD fehérjével és anélkül 1-24 órán keresztül. Ezután a sejteket PBS-szel mostuk és lizáltuk. Az ACE2 fehérje mennyiségi meghatározásához 25 µg fehérjét (ACE2 ELISA Kit), az ACE2 enzimaktivitáshoz 5 µg-ot használtunk (ACE2 Activity Assay Kit, Abcam, Cambridge, UK) a gyártó utasításai szerint.

A549-hACE2-TMPRSS2 sejtek fertőzése a SARS-CoV-2 pszeudotípusú lentivírussal

A SARS-CoV-2 spike pszeudotipizált lentivírus részecskéket, amelyeket a SARS-CoV-2 spike (Genbank Accession #QHD43416.1) mint burkológlikoprotein helyett az általánosan használt VSV-G glikoproteinnel állítottak elő, a BPS Bioscience-től (Catalogue#: 7994299) szerezték be. Biomol, Hamburg). Ezek az álvírusok tartalmazzák a CMV promóter által vezérelt szentjánosbogár luciferáz gént is. Így a tüskék által közvetített sejtbejutás a luciferáz riporter aktivitáson keresztül számszerűsíthető. Negatív kontrollként a glabrous lentivirális pszeudoviriont (BPS Bioscience #79943) használtuk, amelyben nem fejeződik ki burkológlikoprotein. Pozitív kontrollként a BPS Bioscience (#: 79692-P katalógusszámú) Firefly luciferáz lentivírust (puromycin) használtuk a transzdukcióhoz. Ezek a vírusok konstitutívan expresszálják a szentjánosbogár luciferázt egy CMV promóter alatt. A tüdősejteket 0,1 × 106 sejt/cm2 -ben vetettük 96 lyukú lemezekbe DMEM-ben, amely 10 % hő inaktivált FCS-t, 100 E/ml penicillint/streptomycint, 100 µg/ml normocint, 0,5 µg/ml puromycint és 300 µg/ml higromycint tartalmazott egy éjszakán át. A táptalajt DMEM + 10 % hő inaktivált FCS-re cseréltük, és a sejteket a.d. vagy T. officinale kivonattal inkubáltuk 30 perccel a 2,5 µl lentivírus részecskék hozzáadása előtt vagy 3 órával azután. A vírusrészecskék 24 órás inkubálása után a tápfolyadékot PBS-szel történő mosással eltávolítottuk, friss tápfolyadékot adtunk hozzá, és a sejteket további 60 órán át inkubáltuk a.d. vagy T. officinale kivonat hozzáadásával. A lumineszcenciát 1 órán belül detektáltuk a BPS egylépéses luciferáz-reagensével a gyártó protokollja szerint Tecan multiplate readerben (Tecan Group Ltd, Crailsheim, Németország).

A citokin felszabadulás kvantitatív meghatározása multiplex gyöngytechnikával

A citokinfelszabadulás számszerűsítése multiplex gyöngytechnikávalA SARS-CoV-2 tüskés pszeudotípusú lentivírus 24 órás transzdukciója és az A549-hACE2-TMPRSS2 sejtek fertőzése után 60 órával a felülúszókat összegyűjtöttük és -80 °C-on tároltuk a citokinszekréció elemzéséig a human MACSplex . cytokine 12 kit (Miltenyi Biotec GmbH, Bergisch Gladbach, Németország) segítségével, a gyártó protokolljának megfelelően.

Molekulatömeg frakcionálás növényi kivonatokból

A szárított növényi levelekből készült kivonatokat úgy állítottuk elő, hogy a növényi anyaghoz (egyenként 500 mg) kétszer desztillált vizet (5 ml) adtunk. A mintákat sötétben, szobahőmérsékleten (RT) 60 percig inkubáltuk, majd 3 percig 16 000 g-nél centrifugáltuk. A felülúszókat összegyűjtöttük és membránszűréssel (0,45 µm) kiszűrtük, így kaptuk a kivonatokat. Az aliquotokat 48 órán keresztül fagyasztva szárítottuk, hogy meghatározzuk a tömeg szerinti hozamot. A kivonatok további szétválasztása nagy molekulatömegű (HMW) és kis molekulatömegű (LMW) frakcióra történt egy molekulatömeg-határoló szűrőt (5 kDa, Sartorius Stedim Biotech, Göttingen, Németország) tartalmazó betéttel ellátott centrifugálócső segítségével. . Minden HMW frakciót 20 ml vízzel történő öblítéssel tisztítottunk, így kaptuk a HMW frakciókat és az LMW frakciókat. A frakciókat fagyasztva szárítottuk, a hozamot tömeg szerint határoztuk meg, és felhasználásig -20°C-on tároltuk.

A sejtek életképességének meghatározása trypan-kék festéssel

A sejtek életképességének meghatározása trypan-kékkel A sejtek életképességét a trypan-kék festék kizárásával vizsgáltuk a korábban leírtak szerint (Odongo et al., 2017). Röviden, az A549-hACE2-TMPRSS2 sejteket 24 órán keresztül tenyésztettük, majd 84 órán keresztül (a. d.) kivonatoknak vagy oldószeres kontrollnak tettük ki.

Statisztikai elemzés

Az eredményeket a GraphPad Prism 6.0 szoftver (La Jolla, Kalifornia, USA) segítségével elemeztük. Az adatokat átlag + SD-ben mutattuk be. A statisztikai szignifikanciát az egyutas ANOVA-teszttel, majd Bonferroni korrekcióval határoztuk meg. P-értékek < 0,05 () statisztikailag szignifikánsnak és < 0,01-nek bizonyultak (*) statisztikailag magasan szignifikánsnak tekinthető.

Szerzői hozzájárulások

Tanulmánytervezés és koncepció: E.L.; kísérleti tervezés, adatgyűjtés, adatelemzés: H.T.T., E.L., N.P.K.L.; kivonatfrakciók előállítása: C.D., M.G.; a kézirat első változatának megírása: E.L. A kézirat korábbi változatait minden szerző véleményezte.

Köszönetnyilvánítás

A szerzők köszönetet mondanak Prof. Dr. Stefan Pöhlmann-nak (German Primate Centre, Göttingen, Németország) a hACE2-t stabilan expresszáló humán embrionális vese 293 (HEK293) sejtek biztosításáért.

Hivatkozások

1. 1.↵Lu R, et al. (2020) 2019 új koronavírusának genomikai jellemzése és epidemiológiája: a vírus eredetének és receptorkötődésének következményei. Lancet 395(10224):565-574.CrossRefPubMedGoogle Scholar
2. 2.↵Paules CI, Marston HD, & Fauci AS (2020) Coronavírus fertőzések - több mint megfázás. JAMA 323(8):707-708.CrossRefPubMedGoogle Scholar
3. 3.↵Berlin DA, Gulick RM, & Martinez FJ (2020) Severe Covid-19. N Engl J Med 383(25):2451-2460.CrossRefPubMedGoogle Scholar
4. 4.↵Huang Y, Yang C, Xu XF, Xu W, & Liu SW (2020) Structural and functional properties of SARS-CoV-2 spike protein: potential antiviral drug development for COVID-19. Acta Pharmacol Sin 41(9):1141-1149.CrossRefPubMedGoogle Scholar
5. 5.↵Grubaugh ND, Hodcroft EB, Fauver JR, Phelan AL, & Cevik M (2021) Közegészségügyi intézkedések az új SARS-CoV-2 változatok ellenőrzésére. Cell.Google Scholar
6. 6.↵Zhou D, et al. (2021) Bizonyíték a SARS-CoV-2 B.1.351 variáns menekülésére a természetes és vakcinával indukált szérumokból. Cell.Google Scholar
7. 7.↵Becerra-Flores M & Cardozo T (2020) SARS-CoV-2 vírustüske G614 mutációja magasabb halálozási arányt mutat. International journal of clinical practice 74(8):e13525.Google Scholar
8. 8.↵Fratev F (2020) The N501Y and K417N mutations in the spike protein of SARS-CoV-2 alter the interactions with both hACE2 and human derived antibody: A Free energy of perturbation study. bioRxiv:2020.2012.2023.424283.Google Scholar
9. 9.↵Ho D, et al. (2021) A SARS-CoV-2 B.1.351 és B.1.1.1.7 variánsok fokozott ellenállása az antitest-neutralizációval szemben. Res Sq.Google Scholar
10. 10.↵Perrotta F, Matera MG, Cazzola M, & Bianco A (2020) Súlyos légúti SARS-CoV2 fertőzés: számít-e az ACE2 receptor? Respir Med 168:105996.CrossRefGoogle Scholar
11. 11.↵ESCOP (2003) "Taraxaci folium" és "Taraxaci radix". Monográfiák a növényi drogok gyógyászati felhasználásáról. (Thieme, Stuttgart) 2. kiadás, 499-504. o.Google Scholar
12. 12.↵Blumenthal M, Busse WR, Goldberg A, Gruenwald J, Hall T, Riggins CW, Rister RS. (szerk.) "Pitypangfű" és "Pitypanggyökér gyógynövénnyel" In: The Complete German Commission E Monographs. Gyógynövénygyógyászati útmutató a növényi gyógyszerekhez. American Botanical Council, Austin, Texas 1998; 118-120. 13 Association BHM (1990) "Pitypanglevél" és "Pitypanggyökér". Brit gyógynövénygyógyászati gyógyszerkönyv 1:37-39.Google Scholar
13. 14.↵Gonzalez-Castejon M, Visioli F, & Rodriguez-Casado A (2012) Diverse biological activities of dandelion. Nutr Rev 70(9):534-547.PubMedGoogle Scholar
14. 15.↵Schutz K, Carle R, & Schieber A (2006) Taraxacum - fitokémiai és farmakológiai profiljának áttekintése. J Ethnopharmacol 107(3):313-323.CrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Scholar
15. 16.↵Európai Gyógyszerügynökség (EMA) CoHMPH (2009) Értékelő jelentés a Taraxacum officinale Weber ex Wigg., foliumról. HMPC/579634/2008.Google Scholar
16. 17.↵KK, et al. (2020) COVID-19 újrafertőződés egy filogenetikailag eltérő SARS-koronavírus-2 törzzsel, amelyet a teljes genom szekvenálása megerősített. Clin Infect Dis. Aug 25:ciaa1275. doi: 10.1093/cid/ciaa1275.CrossRefPubMedGoogle Scholar
17. 18.↵Edridge AWD, et al. (2020) Coronavirus protective immunity is short-lasting. medRxiv:2020.2005.2011.20086439.Google Scholar
18. 19.↵Jia H, Neptune E, & Cui H (2020) Az ACE2 célzott alkalmazása a COVID-19 terápiában: lehetőségek és kihívások. American journal of respiratory cell and molecular biology. Dec 9. doi: 10.1165/rcmb.2020-0322PS.CrossRefGoogle Scholar
19. 20.↵Zhou J & Huang J (2020) Current Findings Regarding Natural Components With Potential Anti-2019-nCoV Activity. Frontiers in Cell and Developmental Biology 8:589.Google Scholar
20. 21.↵Huentelman MJ, et al. (2004) Egy új angiotenzin-konvertáló enzim 2 inhibitor szerkezetalapú felfedezése. Hypertension 44(6):903-906.CrossRefGoogle Scholar
21. 22.↵Wang G, et al. (2021) A dalbavancin megköti az ACE2-t, hogy blokkolja a SARS-CoV-2 tüskefehérjével való kölcsönhatását, és hatékonyan gátolja a SARS-CoV-2 fertőzést állatmodellekben. Cell Res 31(1):17-24.Google Scholar
22. 23.↵Tito A, et al. (2020) A pomegranate peel extract as inhibitor of SARS-CoV-2 spike binding to human ACE2: a promising source of novel antiviral drugs. bioRxiv:2020.2012.2001.406116.Google Scholar
23. 24.↵Korber B, et al. (2020) A SARS-CoV-2 tüske változásainak nyomon követése: bizonyíték arra, hogy a D614G növeli a COVID-19 vírus fertőzőképességét. Cell 182(4):812-827 e819.CrossRefPubMedGoogle Scholar
24. 25.↵Santos JC & Passos GA (2021) The high infectivity of SARS-CoV-2 B.1.1.1.7 is associated with increased interaction force between Spike-ACE2 caused by the viral N501Y mutation. bioRxiv:2020.2012.2029.424708.Google Scholar
25. 26.↵Hook I, McGee A, & Henman M (1993) A pitypang értékelése a vizelethajtó hatás és a káliumtartalom változása szempontjából. International Journal of Pharmacognosy 31(1):29-34.Google Scholar
26. 27.↵Escudero NL, De Arellano ML, Fernández S, Albarracín G, & Mucciarelli S (2003) Taraxacum officinale as a food source. Plant Foods for Human Nutrition 58(3):1-10.PubMedWeb of ScienceGoogle Scholar
27. 28.↵Imai Y, et al. (2005) Az angiotenzin-konvertáló enzim 2 véd a súlyos akut tüdőelégtelenségtől. Nature 436(7047):112-116.CrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Scholar
28. 29.↵Kuba K, et al. (2005) Az angiotenzin konvertáló enzim 2 (ACE2) döntő szerepe a SARS koronavírus okozta tüdőkárosodásban. Nat Med 11(8):875-879.CrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Scholar
29. 30.↵Zhong M, et al. (2020) Az ACE2 és a Furin expressziója az orális epitélsejtekben valószínűleg megkönnyíti a COVID-19 fertőzést légúti és széklet-orális úton. Front Med (Lausanne) 7:580796.Google Scholar
30. 31.↵ To KK-W, et al. (2020) A 2019. évi új koronavírus konzisztens kimutatása nyálban. Clinical infectious diseases: an official publication of the Infectious Diseases Society of America 71(15):841-843.CrossRefPubMedGoogle Scholar
31. 32.↵Yoon JG, et al. (2020) A nyálban lévő magas SARS-CoV-2 vírusterhelés klinikai jelentősége. J Korean Med Sci 35(20):e195-e195.CrossRefGoogle Scholar
32. 33.↵Wolfel R, et al. (2020) Kórházi betegek virológiai értékelése COVID-2019. Nature 581(7809):465-469.CrossRefPubMedGoogle Scholar
33. 34.↵Seneviratne CJ, et al. (2020) A kereskedelmi forgalomban kapható szájöblítők hatékonysága a nyál SARS-CoV-2 vírusszámára: randomizált kontrollvizsgálat Szingapúrban. Infection:1-7.Google Scholar
34. 35.↵ de Toledo Telles-Araujo G, Caminha RDG, Kallas MS, Sipahi AM, & da Silva Santos PS (2020) A SARS-CoV-2 vírusterhelést csökkentő potenciális szájöblítők és orrspray-k: Mit tudunk eddig? Clinics (Sao Paulo) 75:e2328.Google Scholar
35. 36.Carrouel F, et al. (2021) Antivirális aktivitás a szájöblítőkben lévő reagensek SARS-CoV-2 ellen. Journal of dental research 100(2):124-132.Google Scholar
36. 37.↵Joglekar AV & Sandoval S (2017) Pseudotyped Lentiviral Vectors: One Vector, Many Guises. Hum Gene Ther Methods 28(6):291-301.CrossRefGoogle Scholar
37. 38.↵Krammer F (2020) SARS-CoV-2 vakcinák fejlesztés alatt. Nature 586(7830):516-527.CrossRefPubMedGoogle Scholar

Európa Tanács - 2361 (2021) sz. állásfoglalás - Nincs kötelező védőoltás

Cím: Covid-19 vakcinák: etikai, jogi és gyakorlati megfontolások

Ebben az állásfoglalásban a 7.1.1. pont így hangzik: "olyan magas színvonalú kísérletek biztosítása, amelyek megalapozottak és etikus módon, az emberi jogok és az emberi méltóság védelméről szóló egyezménynek a biológia és az orvostudomány alkalmazása tekintetében: Egyezmény az emberi jogokról és a biomedicináról (ETS 164. sz., Oviedói Egyezmény) és annak a biogyógyászati kutatásról szóló kiegészítő jegyzőkönyvének (CETS 195. sz.) vonatkozó rendelkezéseivel összhangban folynak, és amelyek fokozatosan a gyermekekre, terhes nőkre és szoptató anyákra is kiterjednek;".

A 7.1.1. szakasz előírja, hogy az emberi jogok és az emberi méltóság biológiai és orvosi alkalmazása tekintetében történő védelméről szóló egyezmény vonatkozó rendelkezéseivel összhangban, az emberi jogok és a biomedicina védelméről szóló egyezmény (ETS 164. sz., Oviedói Egyezmény (Link) - PDF) és a biogyógyászati kutatásról szóló kiegészítő jegyzőkönyv (SEV 195. sz. (Link) - PDF), beleértve a gyermekeket, terhes nőket és szoptató anyákat.

Az 1997. április 4-i Oviedói Megállapodás CETS 164 (SEV 1164) IV. fejezetének 13. cikke előírja, hogy - "Az emberi genomon végzett beavatkozások - Az emberi genom módosítására irányuló beavatkozás csak megelőző céllal végezhető,
diagnosztikai vagy terápiás célokra, és csak akkor, ha a cél nem az, hogy a leszármazottak genomjába bármilyen módosítást vezessenek be."

Ez egyértelműen meghatározza, hogy az emberi genom módosítására irányuló beavatkozás csak megelőző céllal megengedett,
diagnosztikai vagy terápiás célokra, és csak akkor, ha az nem az utódok genomjának módosítására irányul.

13. cikk - Az emberi génállományba történő beavatkozások
Az emberi genom módosítására irányuló beavatkozás csak megelőző céllal végezhető,
diagnosztikai vagy terápiás célokra, és csak akkor, ha a célja nem az, hogy bármilyen módosítást vezessen be a
a leszármazottak genomja.

A 7.3.1. pont szerint "biztosítani kell, hogy a polgárokat tájékoztassák arról, hogy a védőoltás nem kötelező, és hogy senkire ne nehezedjen politikai, társadalmi vagy egyéb nyomás, hogy beoltassa magát, ha nem akarja".

Más szóval, a cél annak biztosítása, hogy a polgárokat tájékoztassák arról, hogy a védőoltás NEM kötelező, és hogy senkit ne kényszerítsenek politikai, társadalmi vagy más módon arra, hogy beoltassa magát, ha nem akarja.

A 7.5.1. pont rámutat, hogy "független vakcinakompenzációs programokat kell létrehozni a vakcinázásból eredő indokolatlan károk és ártalmak kompenzálásának biztosítására"; független kompenzációs programokat kell létrehozni, amelyekből kártérítést kell fizetni a nem megfelelő vakcinák okozta károk és a vakcinázásból eredő ártalmak esetén.

A 7.5.2. pont szerint "a vakcinázási bizonyítványokat csak a vakcina hatékonyságának, a lehetséges mellékhatásoknak és a nemkívánatos eseményeknek a nyomon követésére szolgáló célra kell használni".

Az oltási bizonyítványok egyetlen célja a vakcinák hatékonyságának, valamint mellékhatásainak és nemkívánatos eseményeinek nyomon követése.

Ezen túlmenően a többi tartalmat is érdemes elolvasni és odafigyelni rá.

Portugália - 0,9 % Covid-19 halálozás a hivatalosan 17 000 helyett

A portugál lakosság petíciójának köszönhetően a portugál bíróságnak foglalkoznia kellett azzal a kérdéssel, hogy hány olyan személyt regisztráltak Covid-19 halálesetként, akiket hivatalosan elismertek, hogy kb. 17.000 valóban meghalt a Covid-19-ben.

A bíróság bizonyítékokat vett fel, és a következő következtetést vonta le Ítélet 2021. május 19-i jelentésében arra a következtetésre jutott, hogy mindössze 152 ember halt meg a Covid-19-ben.

A szokásos értelmezés szerint minden elhunyt személyt, akinél az elmúlt 28 napban pozitív PCR-tesztet végeztek, vagy akit kapcsolattartóként regisztráltak, Covid-19 halottnak kell tekinteni.

2020. november 11-én a lisszaboni fellebbviteli bíróság már foglalkozott a PCR-teszt eredményei alapján elrendelt karanténintézkedések elleni fellebbezéssel. A 34 oldalas ítéletben ÍtéletA jelentés több tudományos forrás alapján kritizálja a karanténrendszert a PCR-vizsgálati eljárás kétes érvényességére tekintettel.

A CORONA vakcinázást követő halálesetek tisztázására szolgáló jelentési központ 

Az egyesület Orvosok és tudósok az egészségért, szabadságért és demokráciáért e.V. honlapján számos információt, tippet és javaslatot kínál az elhunyt személyek koronaoltás utáni boncolásával kapcsolatban. Ugyanitt letölthető a PDF megjelent. Kifejezetten utalnak többek között arra, hogy a boncolást a következő ajánlásoknak megfelelően kell elvégezni

Prof. Dr. Arne Burkhardt
Patológiai laboratórium Reutlingen
Obere Wässere 3-7
72764 Reutlingen

kell végrehajtani.

Az egyesület elnökségének tagjai Prof. Dr. Sucharit Bhakdi, a mikrobiológia és a fertőzésepidemiológia specialistája, a mainzi Johannes Gutenberg Egyetem professor emeritusa, aki 1991 és 2012 között az ottani Orvosi Mikrobiológiai és Higiéniai Intézet vezetője volt, Dr. Ronald Weikl, nőgyógyász, Prof. Stefan Homburg, a hannoveri Leibniz Egyetem államháztartási professzora és Daniela Folkinger, pszichológiai tanácsadó, tanár, Thurmansbang.

Csontkovácsolás és corona vakcinázás

Jens Oskamp*, kölni oszteopata írta az alábbi betegtájékoztatót, amely a vektor- és mRNS-vakcinák kockázataira utal az oszteopátiás kezeléssel kapcsolatban, és ezért ok-okozati szempontból kizárja az oltott személyeket.

„Sajnálattal tájékoztatom, hogy azokat az embereket, akik úgynevezett mRNS- és vektor-vakcinát kaptak a SARS CoV2 ellen, nem kezelhetem. A hagyományos oltásokkal ellentétben ezek olyan géntechnológiai módszerek, amelyek a szervezet saját sejtjeit manipulálják, hogy azok maguk állítsák elő a vírus egyes részeit azzal a céllal, hogy immunválaszt indukáljanak a szervezetből. Ezek a "vakcinák" csak sürgősségi engedéllyel rendelkeznek. A más gyógyszerekkel és terápiákkal való keresztreakciókra vonatkozóan kevés vagy egyáltalán nem végeztek kutatást. (Videó - Prof.Dr.Hockertz, 2020)

Az oszteopátiás kezelésekkel kapcsolatban a következő problémák merülnek fel:

Még nem világos, hogy a trombózis kialakulása a test mely területeit érinti. Az ismert agyi vénás trombózis mint mellékhatás azért fordul elő, mert a vér viszonylag lassan áramlik a test ezen területén (Chen et al. 2021). A lassú véráramlás azonban a test más részein is előfordul. Ott is kialakulhatnak trombusok. (Kadkhoda,2021). Ha például a lábak vénás rendszerében az erek az osteopátiás technikák hatására átjárhatóbbá válnak, a kezdetben kialakult trombusok kiszabadulhatnak, és legrosszabb esetben tüdőembóliához vezethetnek. A trombusképződés gyakran tünetmentes.

Továbbá nem zárható ki, hogy más ellenőrizetlen immunreakciók is felléphetnek, amint az osteopátiás kezelés során kórokozók szabadulnak fel a szövetekből. Normális esetben az immunrendszer ezt gond nélkül képes kezelni. A túlreagáló immunrendszer azonban súlyos szövődményekhez vezethet, és elpusztíthatja a szervezet saját szöveteit (Vojdania és Kharrazianb, 2020), (Talotta,2021).

A jó osteopátiás kezelés eltávolítja a nyirokrendszer elzáródásait. Az mRNS manipuláció eredményeként azonban természetellenes mennyiségű specifikus antitest tárolódik ott (2020-as szoba). Nem zárható ki, hogy jelentős reakciók lesznek (Hotez et al. 2020), amint ezek a szövetek az osteopátiás kezelés során megváltoznak. Az idegrendszer is érintett lehet, mint például az arcbénulás esetei (Shemer et al. 2021),(Renould et al,2021) vagy szemproblémák miatt Kongesztív papilla (Német Szemészeti Társaság, 2021)) mutatják.

További problémák merülnek fel az mRNS-vakcinákban használt nanorészecskék miatt (Chen et al. 2021). Többek között vakuolizációhoz (gyakorlatilag sejt szintű ödémaképződéshez) vezetnek bizonyos típusú szövetekben, különösen a májban. Ez annak a jele, hogy a megfelelő sejtek a nanorészecskékkel való reakció következtében elpusztultak (Videó - Dr. Vanessa Schmidt-Krüger, 2021*). Itt sem világos, hogy mi történik, amikor az osteopátiás technikák eredményeként az "ödémák" vagy az elhalt szövetekből származó folyadék a véráramba kerül.

*Lokális letöltési linkek Dr. Vanessa Schmidt-Krüger videóihoz a következők itt (1_2. videó) és itt (Video 2_2) elérhető.

Ha az mRNS/vektor vakcinák eredményeként már átesett genetikai módosításokon, akkor arra kérem, hogy legkorábban 10 hónappal ezen intézkedések után újra jelentkezzen be hozzám. Ekkor megbeszéljük, hogy milyen laboratóriumi vizsgálatokra és képalkotó eljárásokra van szükség a szövődmények kizárásához. (pl. a pangásos papilla vizsgálata - Német Szemészeti Társaság, 2021)
A többszöri befecskendezés növeli a fent leírt összefüggések intenzitását és valószínűségét. Ezért fenntartom magamnak a jogot, hogy a kezelést általában elutasítsam még 10 hónapos időszak után is.

Az erős immunrendszer, mint a védőoltás alternatívája, tudást igényel!!! Ajánlom az alábbi videó anyagot:

• Dr. rer. nat. Markus Stark - Az immunrendszer és a védekezőképesség erősítése
• Dr. Mathias Rath - Vessen véget a jelenlegi világjárványnak - előzze meg a jövőbeli járványokat!
• Prof. Dr. Jörg Spitz - D-vitamin - Hype vagy remény?„

• Jens Oskamp honlapja (jelenleg frissítés alatt)*

A fertőzésvédelmi és alaptörvény módosítása

A német Bundestag által 2021. június 22-én közzétett állásfoglalással Nyomtatvány 19/30938 lesz a 23.07.2023 a testi épséghez való alkotmányosan garantált jog KORLÁTOZÁSA!

' 9. cikk
A fertőzésvédelmi törvény módosítása
§ A 2000. július 20-i fertőzésvédelmi törvény 36. szakaszának (12) bekezdése (BGBl.
I. 1045. o.), amelyet legutóbb a 2021. május 28-i törvény 1. cikke módosított.
(BGBl. I. 1174. o.) a következőképpen módosul:
"(12) A (8) bekezdés 1. mondata vagy a (10) bekezdés 1. mondata alapján kiadott engedélyt
A rendelet legkésőbb egy évvel a rendelet hatályon kívül helyezését követően lép hatályba.
Az országos jelentőségű járványügyi helyzet meghatározása az alábbiak által
Német Bundestag az 5. § (1) bekezdés 2. mondatával összhangban. Amíg a
A (8) bekezdés 1. mondata vagy a (10) bekezdés 1. mondata alapján kiadott rendelet az országos jelentőségű járványügyi helyzet megszűnését követően is módosítható."

10. cikk
Az alapvető jogok korlátozása
A 9. cikken keresztül a testi épséghez fűződő alapvető jogok (Alaptörvény 2. cikk (2) bekezdés 1. mondat), a személy szabadsága
(az Alaptörvény 2. cikk (2) bekezdés 2. mondata), a szabad mozgás (11. cikk
cikk (1) bekezdése) és az otthon sérthetetlensége (az Alaptörvény 13. cikkének (1) bekezdése). korlátozott.

7. A korábbi 9. cikk 11. cikké válik, és a (2) bekezdés a következőképpen módosul:
(2) Az 1., 2., 6., 7. cikk 1., 2. és 4. száma, valamint a 8. cikk 2023 júliusában lép hatályba."

A maszkok viseléséről szóló 109 tanulmány értékelése

2021. április 20-án 109 tanulmány értékelését tették közzé a világjárvány idején viselt maszkok egészségügyi vonatkozásairól. International Journal of Environmental Research and Public Health (Nemzetközi Környezetkutatási és Közegészségügyi Folyóirat) kiadott, amely itt PDF formátumban az eredeti (angol) és itt a német nyelvű változat letölthető.

A kutatók olyan következtetésre jutottak, amelyet ők maguk sem gondoltak volna lehetségesnek ilyen mértékű kár esetén.

A már ismert negatív hatások mellett a maszk okozta kimerültségi szindrómát (MIES) is ki kell emelni.

A MIES hatásai közé tartozhat a koncentráció, a gondolkodás és a beszéd károsodása, a szív- és légzésszám és a légzés mélységének csökkenése, ami viszont az erek és a koszorúerek károsodását, majd idegrendszeri és szívbetegségeket okozhat. A hosszú távú hatások még folyamatban lévő kutatások tárgyát képezik.

WHO - Változás a gyermekek oltási ajánlásában

A Verzió 2021. június 3-i keltezésű ajánlás szerint jelenleg nem javasolt a gyermekek beoltása, mivel még mindig nincs megbízható bizonyíték a gyermekek Covid-19 elleni vakcinázására, különösen azért, mert a serdülőkhöz hasonlóan náluk általában enyhébb lefolyású a betegség, mint a felnőtteknél. A gyermekek számára ajánlott szokásos védőoltásokat továbbra is folytatni kell.

A jelenlegi verzió2021. június 20-án közzétett, fent említett szövegrész úgy módosult, hogy bár az enyhébb lefolyásokra történik utalás, és az oltást nem feltétlenül kell elvégezni, ha a gyermekek nem tartoznak valamelyik kockázati csoportba, az általános oltási ajánláshoz továbbra is több információra van szükség.
Mindazonáltal a Pfizer BioNTech 12 év feletti gyermekek számára alkalmasnak minősül. A 12 és 15 év közötti gyermekek, mint a veszélyeztetett csoportok tagjai, szintén kapják ezt a vakcinát, más kiemelt csoportokkal együtt.
A régi változathoz hasonlóan rámutatnak arra, hogy még nincs elegendő adat a gyermekekkel végzett vizsgálatokból. Amint további eredmények állnak rendelkezésre, megfelelő ajánlásokat adnak ki.

A módosított részek sárgával vannak kiemelve a fenti dokumentumokban.

A A STIKO határozata a COVID-19 vakcinázásra vonatkozó ajánlás 6. frissítéséről és a kapcsolódó tudományos indoklásról a Epidemiológiai Közlöny 23/2021 (a WHO jelenlegi ajánlásaival összhangban) "a már meglévő betegségekkel rendelkező gyermekek és serdülők beoltása a Comirnaty (BioNTech/Pfizer) mRNS vakcinával (a COVID-19 súlyos lefolyású megbetegedés feltételezett fokozott kockázata miatt) javasolt". végrehajtandó. "A Comirnaty alkalmazása 12-17 éves, elő nem fordult betegségekkel nem rendelkező gyermekek és serdülők esetében jelenleg általánosságban nem javasolt, de orvosi felvilágosítás után, egyéni kívánság és kockázatvállalás esetén lehetséges."

PEI - Biztonsági jelentés

Állapot 10.06.2021

A PEI (Paul-Ehrlich-Institut), az Egészségügyi Minisztérium szövetségi hatósága, amely utasításhoz kötött, néhány hetes időközönként úgynevezett biztonsági jelentéseket tesz közzé az alkalmazott vakcinákról és azok mellékhatásairól.

Az RKI (Robert Koch Intézet), amely a szövetségi felsőbb hatóságok közül a GG 87. cikk (3) bekezdés 1. mondat. A Bizottság "több tudományos bizottságnak ad otthont, például az Állandó Oltási Bizottságnak, amely oltási ajánlásokat dolgoz ki. Felelős továbbá a szövetségi egészségügyi jelentések tartalmának feldolgozásáért és koordinálásáért, valamint az emberi embrionális őssejtek behozatalának és felhasználásának engedélyezéséért".

Az esetek összefoglalása:

További információk e hatóságokról a következő honlapon találhatók Szövetségi Egészségügyi Minisztérium.

Az amerikai adatbázis VAERS a következő adatokat közli az USA-ra vonatkozóan:

Összehasonlításképpen: az USA-ban a diftéria, kanyaró, mumpsz, rubeola, gyermekbénulás és tetanusz elleni védőoltások kezdete óta 4050 ember halt meg. Az első diftéria elleni vakcinát 1936-ban engedélyezték Németországban, a kanyaró elleni vakcinát az USA-ban 1963-ban, a mumpsz és rubeola elleni vakcinát 1969-ben, a gyermekbénulás elleni vakcinát 1955-ben, a tetanusz elleni vakcinát 1930-ban.

Vagyis, a kormány meghatározása szerint a "Biztonságos" és "rendkívül hatékony" bejelentett Covid-19 vakcinák, az USA-ban rendelkezésre álló adatok alapján 150 % ilyen halálesetet generáltak hat hónapon belül(!), amit a fenti vakcinák együttesen hat-nyolc évtized alatt nem értek el!

A Covid-19 vakcinák hatékonysága

2021. június 1-jétől az RKI az mRNS-vakcinákra vonatkozó GYIK-je szerint: "Hogy a védőoltás védelme meddig tart, még nem ismert. A védelem nem kezdődik meg azonnal az oltás után, és a beoltott személyek egy része védtelen marad".

A vektoralapú vakcinák tekintetében a jelentések szerint: "Hogy a védőoltás védelme meddig tart, még nem ismert. A védelem nem kezdődik meg azonnal az oltás után, és a beoltott személyek egy része védtelen marad".

Ez felveti a kérdést, hogy a PEI vagy más adatbázisok biztonsági jelentéseiben rögzített "mellékhatások" és "halálesetek" mennyire indokolhatók, ha nyíltan elismerik, hogy sem azonnali védelmet, sem többszöri oltás utáni védelmet nem biztosítanak, és a lehetséges védelem időtartamáról sem állnak rendelkezésre információk.

Archivált hozzájárulások:

GYIK - Corona tesztek

Március 31-i hozzászólás 2021 08:43

A "tesztelés" manapság szinte mindennapos kísérő. És gyakran felmerül a kérdés, hogy milyen teszteket milyen módon és milyen jelentőséggel tesztelünk. Az alábbiakban felsoroljuk a rendelkezésre álló vizsgálati módszereket és tulajdonságokat:

PCR teszt

... a SARS-CoV-2 RNS, azaz a Covid-19 vírus genetikai anyagának részeinek kimutatására használják, de nem az aktív, azaz szaporítható vírus kimutatására.

Egy adott fluoreszcens vonal kimutatásához a mintában lévő genetikai anyagot fel kell amplifikálni. Az amplifikációs átmenetek gyakoriságát az úgynevezett Ct-érték (ciklusküszöbérték) jelöli.

Ideális esetben ezt a Ct-értéket dokumentálják a laboratóriumi leletekről szóló jelentésben.

A pozitív PCR-teszt 30 Ct-értékkel ... 35 alacsony vírusterhelést, a >35 Ct-érték pedig nagyon alacsony vírusterhelést jelez.

A 25-ös Ct-érték például jelentős vírusterhelést jelez. (Forrás: PCR teszt - Ct érték Relevancia)

Mivel azonban a Ct-értékeket a különböző laboratóriumok a gyakorlatban nem dokumentálják és nem szabványosítják, és egyesek 40 vagy annál magasabb (akár 50) Ct-értékekkel dolgoznak, a PCR-vizsgálatok eredményei nem összehasonlíthatóak és nem is értelmezhetőek. A Ct-értékek növekedésével nő a hamis pozitív vizsgálati eredmények kockázatának növekedése, ami az összes negatív következménnyel jár, mint pl. The Lancet az Egyesült Királyságban folytatott nyomozással kapcsolatban jelentették.

Nem véletlen, hogy az ajánlások a WHO a PCR-vizsgálat eredményét mindig a meglévő betegségtünetek és a klinikai diagnosztika összefüggésében értékelje.

Antigén teszt

... az akut fertőzés kimutatására szolgál (a koronavírus fehérjeszerkezetei), de ehhez magas vírusterhelésre van szükség. Ezért egy későbbi PCR-vizsgálattal (alacsony Ct-értékkel) történő megerősítésre van szükség.

A Németországban különleges engedéllyel rendelkező járművek listája (Lejárat 2021. május közepe) elérhető a Szövetségi Gyógyszer- és Orvostechnikai Intézet (BfArM) honlapján a következő címen BfArM - Különleges engedéllyel rendelkező antigénvizsgálatok.

A teszt hamis pozitív eredményt adhat, ha a tesztberendezést az ajánlott tárolási hőmérséklet alatt tárolták, majd használják.

Antitest teszt (vérvizsgálat - Elisa teszt / gyorsteszt)

... kimutatja a szervezet által a koronavírusra válaszul termelt specifikus antitesteket.
Nem releváns, hogy az immunválasz (a kimutatott antitestek képződése) a Covid-19 korábbi fertőzésének vagy a Covd-19 elleni védőoltásnak köszönhető.

Interjú Dr. Greinerrel, Laboratóriumi diagnosztika, Bécs

Covid-19 - Mit tudnak az antitestek mondani nekünk.

Kiirtani a Covid-19-et?

Hozzászólás március 31-től 2021 09:06

Ki lehet-e irtani egy vírust?

- Mennyi időbe telt, amíg a kanyaróvírust (félig-meddig) "legyőzték"?

Az első kanyaró elleni inaktivált osztott vakcinát 1963-ban engedélyezték az Egyesült Államokban, és azóta folyamatosan fejlesztették tovább. Ennek ellenére közel 60 év elteltével a kanyarót még mindig nem sikerült felszámolni (forrás: Kanyaró vírus).

- Mennyi időbe telt a gyermekbénulás vírus kiirtása?

Az első inaktivált vírussal végzett gyermekbénulás elleni védőoltást 1955-ben adták be először (forrás: Polio elleni védőoltás2015-ben, 60 évvel később(!) a WHO a gyermekbénulást felszámoltnak nyilvánította.

És ma már úgy vélik, hogy a néhány hónap alatt kifejlesztett vakcinák, amelyek olyan új vektor- vagy mRNS-technológiákat használnak, amelyeket nem teszteltek sikeresen állatokon vagy embereken a hagyományos módon tervezett I. fázisban ... III. vizsgálatokban, amelyek mellékhatásairól és hosszú távú mellékhatásairól nem számoltak be, és amelyek termékei csak sürgősségi engedéllyel kerültek forgalomba, amit a beleegyező nyilatkozatokban nem említenek, képesek legyőzni vagy akár kiirtani egy vírust - néhány hónap alatt!

A gyermekbénuláshoz/kanyaróvírushoz hasonlóan feltételezhető, hogy a Covid-19 kiirtása, vagy legalábbis ellenőrzés alá vonása nem kevesebb, mint két generációt vesz igénybe.

Akarunk-e zárlatot, kötelező védőoltást (még mindig csak közvetve), karantént, elkülönítést, kötelező maszkokat stb. bevezetni, sőt digitális oltási kártyát is?

A vírus kiirtásának egyetlen garantáltan hatékony módja tehát vagy egy közel 60 évig tartó lezárás, vagy a vírus gazdatestének eltávolítása, azaz minden ember kiirtása. Ekkor a vírus túlélése is megszűnik.

B.t.w.: ez megmagyarázza azt is, hogy egy vírus miért törekszik mindig arra, hogy ne ölje meg a gazdatestét, hogy tovább szaporodhasson. A mutációk tehát mindig a szaporodás optimalizálásának célját követik anélkül, hogy a gazdaszervezetre nézve veszélyesebbé válnának. Nem kérdés azonban, hogy a vírusok még mindig halálossá válhatnak a már beteg emberek számára.

Hogyan érthetjük meg a kormány ide-oda járkálását?

Április 2021. 22:11 22:11-ről

Mielőtt megpróbálnánk foglalkozni ezzel a kérdéssel, hogy kidolgozzuk a lehetséges válaszok egyikét, hasznos egy pillantást vetni a 2012-es évre.

2012-ben a német Bundestag megbízást adott egy "Kockázatelemzés a polgári védelemben" című kutatásra, amelynek jelentése 2013. január 3-án jelent meg a 17/12051. számú nyomtatvány formájában, amely a következő címen érhető el: "Kockázatelemzés a polgári védelemben". Jelentés a kockázatelemzésről - 2013.01.03-i 17/12051 nyomtatott anyag PDF formátumban előhívható és letölthető.

A 2.3. fejezet 5. oldalán található "A Modi-SARS vírus által okozott járvány" című kockázatelemzés.

Ezt követte egy 17 oldalas dokumentum "Hogyan vesszük ellenőrzés alá a COVID-19-et" címmel, amelyet kizárólag hivatalos használatra minősítettek, és 2020. május 20-án tettek közzé a szövetségi belügyminisztérium honlapján. Hogyan tartjuk ellenőrzés alatt a COVID-19-et elérhető és letölthető volt. Ma már nem elérhető ott, hanem ezen a biztonsági másolaton keresztül. A Szövetségi Belügyminisztérium COVID-19 minősített helyszíni dokumentuma.

A szövetségi kormánynak a COVID-a9-cel kapcsolatos minden korábbi, jelenlegi és jövőbeli intézkedése ebből ered.

A kormány jelenlegi törekvései, hogy fokozatosan korlátozza az összes feljebb lévő intézmény befolyását a kancellár döntéseire, kizárja őket, megfosztja a törvényhozást alkotmányosan garantált funkciójától, a strukturális személyi változások a BRD bíróságainál, mind ugyanabba az irányba mutatnak, mint 1933-ban. Ezúttal azonban nincsenek szövetségesek a kéznél, hogy egy új alaptörvényt telepítsenek, amely gátat szabna ennek a törekvésnek!

EMA - Háttér

Április 2021. április 20-i bejegyzés 02:43

Az alábbiakban az EMA (Európai Gyógyszerügynökség) működése és Emer Cooke EMA-elnök karrierje és az ebből eredő összeférhetetlenségek közötti összefüggéseket mutatjuk be, amint arról az epochtimes.de 2021. április 7-én beszámolt: Emer Cooke, az EMA elnöke hosszú évekig a legnagyobb európai gyógyszeripari szervezet lobbistája volt.

Túlhalálozás

Április 2021. április 20-i bejegyzés 08:09

A többlethalandóság kérdése visszatérő téma. Az intenzív ágykapacitás hiánya mellett a túlhalálozás érve állandó kísérője a kormány által elrendelt intézkedések indoklásának.

Azt gondolnánk, hogy a szövetségi sajtótájékoztatókon a Szövetségi Statisztikai Hivatal saját számait kellene ismertetni (ld: A halálesetek száma 2021 márciusában: 11 % az előző évek átlaga alatt).

Mindazonáltal Hanno Kautz úr, Jens Spahn egészségügyi miniszter szóvivője úgy tudja, hogy a Szövetségi sajtótájékoztató 19.04.2021-től semmit sem tudunk ezekről a számokról. Reitschuster úr kérdésére: "Kautz úr, a Szövetségi Statisztikai Hivatal szerint a múlt hónapban alulhalálozási arányt mértünk. Márciusban 11 százalékkal kevesebb ember halt meg, mint a 2017 és 2020 közötti évek átlaga. Mivel magyarázza ezt?" - válaszolja egyszerűen: "Nem kommentálok olyan számokat, amelyeket még nem láttam", és "Ön egy nagyon konkrét számot idéz, amelyet nem ismerek, amelynek összefüggéseit nem ismerem". Ezt most nem tudom kommentálni".".

Ez felveti a kérdést: ha ezek a számok annyira érdektelenek, ha még csak nem is ismerik vagy nem is ismerik őket, akkor miért hivatkoznak rájuk folyamatosan az egyre szigorúbb intézkedések indoklásaként?