Huaier gomba a rákterápiában - Consulting & Services intl. Achim Görner

Tartalomjegyzék

Olvasási idő 16 percek

Frissítve - január 21, 2026

A Huaier-gomba több mint 1600 éve ismert, és termesztése óta sikeresen alkalmazzák a rákterápiában.

Történelem

Először Kr. u. 240 körül említik egy orvosi műben. Zhou Hou Fang az orvos Ge Hong. A cím a Zhou-dinasztia utáni időszakra utal. Lefordítva: „A sürgősségi orvoslás kézikönyve“, amely az elsősegélynyújtás receptjeire összpontosít, és amelyre ma is hivatkoznak orvosi kontextusban.
A könyvben is megtalálható Tang Ben Cao (Tang-dinasztia), amelyet a gyógynövénygyógyászat referenciaművének tekintettek.

A Huaier gomba (Trametes robiniophila Murr) krónikus betegségek kezelésére, a lábadozás felgyorsítására és általános erősítésre használták. Többek között azt mondták róla, hogy elősegíti a vérkeringést és megszünteti a daganatok gyökeres okainak tüneteit.
Mivel a gomba nem állt rendelkezésre elegendő mennyiségben - a gomba csak távoli területeken, a kínai Sophora fa öreg példányainak törzsén nőtt -, hamarosan feledésbe merült.

Az 1970-es évek vége felé kínai tudósok kifejlesztettek egy módszert a gyógygomba termesztésére. Az 1990-es évek eleje óta lehetséges a szabványosított, állandó hatóanyagminőségű termelés.

A Poliszacharid fehérje-komplex (PS-T), amely poliszacharidokból és fehérjékből áll, a fő hatóanyag: egy 6 Monoszacharidok meglévő Heteropoliszacharid és egy 18-tól Aminosavak kompozit Fehérje.

Gyártó

A Huaier granulátum gyártója az 1995-ben alapított vállalat. Gaitianli Medicine Co, Ltd. székhelye Qidong, Jiangsu. A vállalat mintegy 130 000 négyzetméteres telephelyén 1700 alkalmazottal kutatási, fejlesztési és termelési létesítményeket, tesztlaboratóriumokat és raktárakat tart fenn. A termelési kapacitás 9.500 tonna Huaier gombát és 250 millió zsák granulátumot tesz ki.

A kutatás középpontjában a daganatos és immunbetegségek kezelése áll. A vizsgálatok során a Huaier-granulátum ígéretes eredményeket mutatott a rák kezelésében és a kiújulások megakadályozásában (Forrás).
A Huaier-gombát a kutatások középpontjában tartják, különösen a mellrák terápiájában.

A terméket kezdetben referenciaanyagként állították elő klinikai vizsgálatokhoz (32% poliszacharidok és 8% β-glükánok), és végül Kínában hivatalosan engedélyezték, mint adjuváns terápiás szert az onkológiában.

Ma már gyógyszertárakban (PZN 19253502 - csak 30% poliszacharidok) és online platformokon (Nutrimentas granulátum (a 32% poliszacharidokat tartalmazó tanulmány tartalmával azonos koncentrációban)) világszerte elterjedt.
A Nutrimentas granulátum az eredeti gyártó Gaitianli Medicine Co., Ltd. tudományos szabványát követi (32% poliszacharidok, 8% β-glükánok).

Tanulmányok

A legfrissebb, 2024-es, azóta többször megerősített tanulmány, amelyet először 2022-ben publikáltak, jelenleg a 2024-es, azóta többször megerősített Tanaka tanulmány Dr. Manami Tanaka, M.D., Ph. D., Kanagawa, Japán, aki az orvosbiológiai kutatásban dolgozik. Nagyon részletes munkája, amelynek alkalmával a modRNA-oltások (Corona) riboszomális RNS (rRNS) a Huaier gomba hatásával kapcsolatban azt mutatta ki, hogy munkájának tényleges szándékával ellentétben a rák is reagál a Huaierre.

A tanulmány kimutatta, hogy a Huaier-kivonat szedése rákos betegeknél több hatást is kifejt: normalizálja a riboszómák működését, csökkenti a káros tüskés fehérjék termelődését, és folyamatos szedése esetén megakadályozza a rák kiújulását.

Az agydaganatok kivételével, ahol a molekulák a Huaier-hatóanyagok molekulamérete miatt (TP-1: 2300 kDa, HP-1: 30 kDa*) valószínűleg nem képesek átjutni a vér-agy gáton, a Huaier-gomba „mindenre kiterjedő“ hatást fejt ki, nem korlátozódik szelektíven csak néhány ráktípusra.
Ennek oka, hogy a hatóanyagok csupán a sejtfunkciók funkcionális normalizálását biztosítják. Ez nagyon tömören hangzik, de rendkívül összetett, amint azt a tanulmány is világosan mutatja.

*kDa a molekulák, különösen a fehérjék tömegének jelölésére szolgál. A dalton (Da) egységet a 12C szénizotóp tömegének tizenketted részeként határozzák meg, és 1,66053906660(50) - 10-²⁷ kg. A kDa gyakorlatilag megegyezik a kg/mollal.

További tanulmányok:

Funkció - orvosi laikusok számára elmagyarázva

Jogi információk: Ez az információ oktatási célokat szolgál, és nem helyettesíti a szakorvos/onkológus tanácsát. A Huaier granulátum Németországban étrend-kiegészítőként, és nem gyógyszerként van besorolva, mint Kínában. Az egyéni orvosi döntéseket mindig a kezelő onkológussal kell megbeszélni.

Jogos kérdés egy olvasótól: „... és miért nem használják a gombát az orvosok és a klinikák?“
Mivel Németországban csak étrend-kiegészítőként engedélyezett (és nem, mint Kínában, rákgyógyszerként), nincs rá GOÄ vagy EBM (az orvosok díjszabása) szerinti számlázási lehetőség, és a hagyományos kemoterápiás gyógyszerekkel több pénzt lehet keresni az öt számjegyű összegekért, mint a viszonylag „csekély“ éves költségekkel, amelyek az első évben 2200 eurót tesznek ki egy Huaier-kezelésért, a következő években pedig csak néhány száz eurót.
Csak néhány orvos, aki a tisztán konvencionális orvosláson és a számlázásra összpontosító kollégáin kívül dolgozik, nemcsak tisztában van e terápia lehetőségével, hanem támogatja is azt.

A rákos sejtek aláássák a szervezet ellenőrző mechanizmusát, az úgynevezett "immunvédelmet". Hippo-útvonal (amely meghatározza, hogy egy sejt rendben van-e vagy hibás, és így a sejthalál, a Apoptózis, ), és így megakadályozzák az apoptózist, ezért továbbra is ellenőrizetlenül és gátlástalanul osztódnak és szaporodnak.

Huaier gondoskodik a javításról a Hippo-Pathways és így lehetővé teszi a sejt számára, hogy újra felvegye a megfelelő funkciót, a különböző gének be- és kikapcsolását, valamint a hibás sejtek helyes felismerését és eltávolítását (Apoptózis).

A helyzetet tovább rontja, hogy az ún. Gyilkos sejtek (immunsejtek, NK-sejtek) a rákos betegeknél kimerülnek, és már nem képesek ellátni a rákos sejtek elpusztítására irányuló feladatukat.

Huaier aktiválja ezeket a gyilkos sejteket az ő β-glükánok, Ez lehetővé teszi az immunrendszer átképzését és a rákos sejtek, például az áttétek aktív megtámadását és elpusztítását.

8 fő mechanizmus van, amelyek segítségével a Huaier gomba sikeresen végzi csodálatos munkáját, amelyeket az alábbiakban kivonatosan és könnyen érthetően ismertetünk.

1. a sejtmemória helyreállítása

A sejtnek vannak meghatározott feladatai, amelyek a sejtmagban az RNS-ben (- RiboNuclein Acid = DNS - DeoxyriboNuclein Acid) tárolódnak. Ennek egy része olyan fehérjéket kódol, amelyek bizonyos gének be- vagy kikapcsolásával határozzák meg a sejt működését és szerkezetét.
Ennek megakadályozására egy kapuőr (Hippo-útvonal), hogy a sejt csak a neki szánt funkciót töltse be. Ha ez nem sikerül, körülbelül fél órát kap a hiba kijavítására. Ha továbbra is hibás marad, a sejtek elhalnak (Apoptózis), hogy megakadályozza a hibás információval rendelkező sejtek szaporodását.
Ha azonban a kapuőr kudarcot vall, a helytelenül kódolt sejt tovább osztódik, megállíthatatlanul.

A Huaier-gomba újra aktiválja a kapuőrzőt, és így helyreállítja a sejtműködés ellenőrzését.

2. a genetikai káosz

Ha a helytelen információk következtében a rossz gének aktiválódnak vagy deaktiválódnak, illetve helytelenül kapcsolnak be vagy ki, akkor a szükségesnél más fehérjék termelődnek. A transzkripciós faktorok megzavarodnak. Ennek következtében a sejt elveszíti a neki rendelt funkciót.

A digitális logikai áramkörökkel ellentétben azonban a géneket nem egyszerűen bináris formában kapcsolják be vagy ki, hanem a hangerőszabályzóhoz hasonlóan finomra is állítják, azaz nagyon halkra, halkra, közepesre stb. állítják. Ettől a beállítástól függően biztosítják az adott helyzethez igazodó választ (kifejeződést) a továbbított jelekre.

A Huaier-gomba hatóanyagai több ezer gént aktiválnak újra, és hozzák vissza természetes állapotukba, lehetővé téve a sejt számára, hogy újra felvegye az eredetileg kijelölt funkcióját.

3. az áttétfék

A jelátviteli útvonalak PI3K, ACT és mTOR a sejteken belüli kommunikációra szolgálnak, amely meghatározza például a növekedést, az osztódási viselkedést és az anyagcsere-folyamatokat. Ha ezek megszakadnak, a sejt nem tudja betölteni eredeti funkcióját. Ha a jelátviteli útvonalak hiperaktívak, a folyamatok koordinálása lehetetlen, aminek következtében a sejt irányíthatatlanná válik és gyorsan osztódik (áttéteket képez).

A Huaier gátolja a jelátviteli útvonalak e hiperaktivitását, és így megakadályozza az ellenőrizetlen sejtnövekedést, beleértve az osztódást és a proliferációt a szervezetben.

4. a miRNS ellenőrző rendszer

Egy autóval összehasonlítva a miRNS-vezérlő rendszer (microRNA) képviseli az ABS-vezérlést (a forgó kerekek fékeznek, míg a tapadó kerekek hajtási energiát kapnak). Megakadályozza, hogy a sejtek helytelen információk miatt megcsússzanak.
Az emberi genomban mintegy 1000 miRNS-t kódolnak, amelyek a gének kapcsolási állapotát szabályozzák.

Rák esetén Onkogének (mutálódott gének, amelyek a sejt növekedését irányíthatatlanná teszik) már nem lassulnak le, ami elősegíti a rák növekedését és terjedését.

Ugyanakkor Tumorszuppresszor gének (a sejtek növekedését és osztódását szabályozó gének) túlságosan erősen gátoltak, ami viszont lehetővé teszi a rák ellenőrizetlen növekedését.

A Huaier-gomba visszaállítja a hibás géneket a tervezett kapcsolási pozíciójukba, ezáltal leállítja a kontrollálatlan sejtnövekedést, és megakadályozza, hogy a hibás sejt tovább osztódjon.

5 A kimerült immunrendszer

Az immunrendszert végül a többszörös működési zavarok túlterhelik, és már nem képes megfelelően felvenni a harcot a rák ellen, illetve kordában tartani azt. A legkisebb fertőzés, legyen az akár egy megfázás is, kifejlett tüdőgyulladássá fejlődhet - ebben a helyzetben gyakran halálos következményekkel.

A Huaier gomba anyagai aktiválják a NK sejtek (természetes ölősejtek) és Makrofágok (Poggyászsejtek), amelyek elpusztítják a rákos sejteket (Apoptózis) és felszívja őket, hogy lebontsa őket. Ez lehetővé teszi az immunrendszer számára, hogy újra felvegye védőfunkcióját, és hatékonyan küzdjön a rák ellen.

6 A rákos sejtek vándorlási vágya

A metasztázis a rákos sejtek megjelenése a daganat kialakulásának eredeti helyén kívüli helyeken. Normális esetben a rákos sejtek ahhoz a szövethez tapadnak, ahol keletkeztek. Idővel azonban az EMT (Epithelialis-mezenchymális átmenet) a sejtet a helyén tartó ragasztóanyag elvesztése miatt. Ennek következtében a szervezetben mozog, és egy mozgásfehérjét képez, amely még könnyebbé teszi a továbbhaladást.

A Huaier-gomba gátolja ezt az EMT-folyamatot, és így megakadályozza az áttétképződést.

7 A rákos sejtek ellátórendszere

A vándorló rákos sejtek élni akarnak, ezért új ereket képeznek (Angiogenezis), hogy gondoskodjanak magukról. Így alakulnak ki újabb rákos daganatok a test különböző helyein.

Huaier gátolja a növekedési faktor VEGF, amelyet a HIF-1α hipoxia-indukálható faktor szabályoz. Ez elvágja a keletkező fekélyek ellátását, ami a daganat elhalását okozza.

8 A riboszómális RNS hibája a kemoterápia után

A kemoterápiás szerek károsítják a riboszómális RNS-t, mivel nem szelektíven a DNS-t célozzák, hanem más sejtstruktúrákat is érintenek.
Egyes kemoterápiás szerek, mint például Actinomycin D, A fehérjéket szintetizáló DNS, beleértve a riboszomális RNS-t (rRNS), amely elengedhetetlen a fehérjék előállításához.
A sejt így elveszíti a fehérjeszintetizáló képességét, ami a sejthalálhoz vezet.

A jelenlegi kutatások szerint az akut toxicitás a Azacitidin szinte teljes egészében RNS-károsodáson keresztül közvetített. Az RNS-károsodás nyilvánvalóan központi szerepet játszik az ilyen gyógyszerek hatásában. Más anyagok, mint például Antraciklinek, szabad gyökök képződésével hatnak, amelyek károsíthatják a DNS-t és az RNS-t is.
A riboszómális RNS károsodása megzavarja a riboszómák működését, amelyek a transzlációért felelősek (Fordítás) az mRNS fehérjékké alakulását, ami végső soron a sejtek halálához vezethet.

A Huaier-gomba javítja a riboszóma-szerkezetek károsodását, ami segíti az egészséges sejtek regenerálódását, de a rákos sejtek pusztulását okozza.

Aktív összetevők

A Huaier gomba fő hatóanyagai a következőkre oszthatók

1. β-glükánok (béta-glükánok) - 20-30% a kivonatból

Poliszacharidok 1,3- és 1,6-glikozidos kötések
Toll-szerű receptorok aktiválása (TLR2, TLR3, TLR6) az immunsejtekre
Stimulálja a természetes ölősejteket (NK sejtek) és Makrofágok
Növeli a TH1 citokintermelést (IFN-γ, IL-2, TNF-α)

2. poliszacharidok (összesen 30-40% a kivonatból)

Módosítsa a bélrendszeri mikrobióta
A rövid szénláncú zsírsavak termelésének elősegítése (SCFA-k)
Ez aktiválja a G-fehérje kapcsolt receptorokat (GPR43, GPR109A)
Epigenetikai változásokhoz vezet az immunsejtekben

3. bioaktív metabolitok

Poliszacharidok elágazó szerkezetű
Triterpének
Fenolos vegyületek antioxidáns hatású

Mikor fejti ki hatását a Huaier granulátum szedése?

A bemenetnek közvetlen kapcsolatban kell állnia a következőkkel

hagyományos sebészet (gyorsítja a sebgyógyulást)
Kemoterápia (regenerálja a riboszómális RNS-t, megelőzi a mellékhatásokat)
Besugárzás
(a kezelő onkológussal való előzetes megbeszélést követően és az ő ismeretében)
hormonterápia, mivel nem ismertek kölcsönhatások.
immunterápia, a szinergikus hatás miatt

Ha a Huaier granulátumot rendszeresen, az ajánlott adagolásban szedik, a következő hatások figyelhetők meg:

1-7. nap:

A β-glükánok aktiválják a makrofágokat és az NK sejteket.
Az első immunválasz elindul

1-2. hét:

A transzkripciós faktorok reaktiválódnak
Első génexpressziós változások a rákos sejtekben

2-4. hét:

Tömeges génexpressziós váltás (több ezer gén)
A Hippo-Pathwayt javítják
Első apoptózis (sejthalál) a rákos sejtekben

4-12. hét:

Az EMT blokkolva van (metasztázis megelőzés)
Az angiogenezis gátolt (a tumor éhezik).
Az immunrendszer teljesen átképződik

3+ hónap:

A megmaradt rákos sejtek stabil kontrollja
Megelőzi a kiújulásokat és áttéteket
Normál sejtek regenerálása (különösen kemoterápia után)

Adagolási ajánlás

Az áttétes emlőrák példáján, 7 érintett nyirokcsomó reszekcióját és eltávolítását követően a bizonyítékokon alapuló adagolási ajánlás a következőkkel kapcsolatban Nutrimentas granulátum 32% poliszacharidokkal a következőképpen:

1. fázis: Akut fázis - a reszekciót követően 1-4. hét

Tumorterhelés: magas (7 érintett nyirokcsomó, áttétképződés kockázata)

Ajánlott teljes napi mennyiség: 60 g

Megosztva: 3 × 20 g naponta (reggel, délben, este)
Idő: a legjobb éhgyomorra vagy étkezések között

hatóanyag-tartalom ebben a fázisban:

60 g × 32% = 19,2 g poliszacharidok
Ebből legalább: 60 g × 28% = 16,8 g β-glükánok

Adagonkénti elkészítés:

Öntsünk 20 g granulátumot egy csészébe
Öntsünk rá kb. 100 ml forró vizet (80°C).
Keverjük jól össze, amíg teljesen fel nem oldódik
Töltse fel kb. 250 ml langyos vízzel.
Igyál lassan

2. szakasz: Konszolidációs szakasz - 5-12. hét

Stabilizálás és kezdeti ellenőrzés után

Ajánlott teljes napi mennyiség: 30 g

Megosztva: 3 × 10 g

hatóanyag-tartalom ebben a fázisban:

30 g × 32% = 9,6 g poliszacharidok
Ebből legalább: 30 g × 28% = 8,4 g β-glükánok

Ez az onkológiában a standard dózis, és a legtöbb vizsgálatban ezt alkalmazzák.

3. fázis: fenntartási fázis - a 4. hónaptól további 6-12 hónapig.

A kiújulás és az áttétek megelőzése

Ajánlott teljes napi mennyiség: 15 g

3 × 5 g naponta = 15 g

Hatóanyag-tartalom naponta

15 g × 32% = 4,8 g poliszacharidok
Ebből legalább: 15 g × 28% = 4,2 g β-glükánok

Fontos megjegyzések:

Fontos a következetesség: A megszakítás nélküli napi bevitel elengedhetetlen az optimális hatás eléréséhez.
Folyamatos alkalmazás: A terápiás hatás biztosítása érdekében a szedést legalább 6-12 hónapig kell folytatni.
Kombinálható a hagyományos orvoslással: Nincsenek ismert kölcsönhatások
Kíméletes a gyomorhoz: Jobban tolerálható, ha a granulátumot éhgyomorra vesszük be.
Kompatibilitás: Az első 1-2 hétben előfordulhatnak enyhe méregtelenítési reakciók (fáradtság, fejfájás). Ezek normálisak és gyorsan elmúlnak.

Ellenőrző vizsgálatok

Alapszint - a Huaier szedése előtt

Vérvizsgálat:

Tumormarkerek: CEA (karcinoembryonális antigén) - releváns az emlőrák esetében
Tumormarkerek: CA 15-3 (különösen fontos az emlőrák esetében)
Tumormarkerek: CA 27.29 (a mellkasra is vonatkozik)
Tumormarkerek: HER2/új (ha még nem ismert)
Teljes vérkép: RBC, WBC, Hemoglobin, Hematokrit, Trombociták
Májműködés: AST, OLD, GGT, Bilirubin (fontos, mivel áttétek esetén májkárosodás lehetséges)
Vesefunkció: Kreatinin, BUN, GFR
Gyulladásos markerek: CRP, a vörösvértest-süllyedés (ISR)
Immunfunkció: Limfociták száma (CD4, CD8, NK sejtek, ha lehetséges)

Tumormarkerek - specifikus értelmezés emlőrák esetén

CEA (Karcinoembrió antigén)

Normális: < 2,5 ng/ml (< 5 ng/ml dohányosok esetében)
Mit jelent a növekedés? Relapszus vagy áttétes betegség
Érzékenység: 50-70% metasztázisok esetén

CA 15-3 (Rák antigén 15-3)

Normális: < 25 U/mL (egyes laboratóriumok < 35 U/mL)
Mit jelent a növekedés? Különösen fontos az áttétes emlőrák esetében
Érzékenység: 70-80% metasztázisok esetén, csak 25% korai stádiumban

CA 27.29

Normális: < 38 U/mL
Ami azt jelenti: Mellrák-specifikus marker
További információk a CA 15-3-ról

Huaier szerinti értelmezés:

Jó jel: A markerek folyamatosan csökkennek vagy alacsony szinten stabilizálódnak.
Figyelmeztető jelzés: Folyamatos növekedés Huaier ellenére (= valószínűleg Nem válaszolók*)
Megjegyzés: Az egyes mért értékek nem túl fontosak, a tendenciák a döntőek!

*A nem reagálók felismerése

A figyelmeztető jelek a Huaier hatékonyságának hiányára utalnak ebben a dózisban:

A tumormarkerek folyamatosan emelkednek (a rendszeres Huaier-fogyasztás ellenére)
A limfociták száma továbbra is alacsony (< 20%)
A CT/MRI a tumor progresszióját mutatja
Új áttétek a képalkotáson
Klinikai állapotromlás (fogyás, teljesítménycsökkenés)

Ebben az esetben a Huaier napi adagját 30-40 g/napra kell emelni.

A pozitív hatás jelei

Vérlaboratóriumok:

✓ A tumormarkerek folyamatosan csökkennek
✓ A limfociták növekedése
✓ A máj- és vesefunkció normalizálása
✓ CRP (gyulladásos érték) normalizálódik a kezdeti növekedés után

Képalkotás:

✓ A daganat regressziója vagy stabilizálódása
✓ A nyirokcsomók csökkentése
✓ Nincsenek új áttétek

Klinikai állapot:

✓ Növekvő energia
✓ Javított étvágy
✓ Jobb alvásminőség
✓ Pszichológiai stabilizáció
✓ Hajnövekedés (őssejtek aktiválásának jele)

Vérkép paraméterek

A Huaier szedése során várható változások:

Limfociták (normális: 20-40% a WBC-ben)

Várható változás: ↑ növekedés (= jó jel, immunrendszeri aktiváció)
Cél: > 30%, ideális esetben > 35%

Hemoglobin (normális: 12-16 g/dl nőknél)

Várható változás: ↑ Stabilizáció/ enyhe növekedés
Huaier támogatja a vérképzést (fontos a kemoterápia után)

Trombocitaszám (normális: 150-400 K/μl)

Várható változás: ↑ Stabilizáció/növekedés
Huaier itt is támogatja a vérképződést.

CRP (normális: < 3-5 mg/L)

Várható változás: ↑ Enyhe növekedés az 1-2. héten (= immunválasz)
Aztán ↓ csökkenés a 3-4. héten (= jó jel)
Immunrendszeri aktivációt mutat

Képalkotás (alapállapot):

CT mellkas + has (tüdő- és májmetasztázisok keresése)
Csontváz-szcintigráfia vagy PET-CT (csontáttétek keresése)
Lokoregionális értékelés (műtéti terület, hónalji nyirokcsomók)
Választható: MRI-máj (ha gyanú merül fel a máj érintettségére)

1. fázis: Akut fázis - 1-4. hét

Adagolás: 3 × 20 g naponta = 60 g/nap

2. hét

Klinikai értékelés:
- Tolerancia, mellékhatások, energiaszint
- Étvágy, alvásminőség
- Gyomor-bélrendszeri tolerancia (hányinger, hasmenés)
Laboratóriumok (nem kötelező, csak ha rendelkezésre áll):
- Gyors vérkép (WBC, Limfociták)
- CRP (gyulladás)
- Tumormarkerek (CEA, CA 15-3) - gyakran még túl korai a jelentős változáshoz

4. hét

Klinikai értékelés: Általános állapot, sebgyógyulás (ha nemrég műtötték)
Vérvizsgálat:
- Tumormarkerek: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (első válasz ellenőrzése)
- Teljes vérkép (WBC, Limfociták, Hemoglobin)
- Májműködés (AST, OLD, GGT, Bilirubin)
- Vesefunkció (Kreatinin, GFR)
- CRP (gyulladásjelző)
- Ha rendelkezésre áll: Limfocita profil (CD4/CD8 arány, NK-sejtek száma)
Megjegyzések
- ✓ A tumormarkerek ebben a fázisban (első „méregtelenítés“) még kissé emelkedhetnek.
- ✓ A limfociták száma gyakran megnövekedett (immunaktiváció)
- ✓ A CRP enyhén emelkedhet (immunreakció)

2. szakasz - konszolidációs szakasz - 5-12. hét

Csökkentse az adagot: 3 × 10 g naponta = 30 g/nap.

hét 6

Klinikai értékelés: Energiaszint, tüneti panaszok

8. hét

Képalkotás:
- CT mellkas + has (első kép ellenőrzése)
- Kérdés: A primer tumor mérete visszafejlődik? Új áttétek? Nyirokcsomó visszafejlődés?
- Összehasonlítás a kiindulási értékkel
Vérvizsgálat:
- Tumormarkerek: CEA, CA 15-3, CA 27.29
- Teljes vérkép
- Májfunkció
- Vesefunkció
- Immunmarkerek (ha rendelkezésre állnak)
Megjegyzések
- ✓ A tumormarkereknek most már csökkenniük kell (vagy stabilnak kell lenniük).
- ✓ A képalkotásnak kezdeti regressziót vagy stabilizálódást kell mutatnia.
- ✓ A limfocitaszám tartósan emelkedett (jó jel)

12. hét

Vérvizsgálat:
- Tumormarkerek (CEA, CA 15-3, CA 27.29)
- Teljes vérkép
- Májfunkció
Klinikai értékelés:
- Döntés a 3. fázis mellett?
- Válaszadó vs. nem válaszadó értékelés

3. fázis - fenntartó fázis - a 4. hónaptól 6-12 hónapon keresztül

Adagolás: 3 × 5 g naponta = 15 g/nap (vagy alternatívaként 2 × 5g = 10g/nap)

4. hónap (16. hét)

Vérvizsgálat:
- Tumormarkerek: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (válaszértékelés)
- Teljes vérkép
- Májműködés, vesefunkció
- Immun markerek
Klinikai értékelés:
- A terápia eddigi sikerének általános értékelése
- Összeegyeztethetőség, életminőség
- Az adagolás lehetséges módosítása a markerek alapján

6. hónap a kezdés után

Képalkotás (KRITIKUS):
- CT mellkas + has vagy PET-CT
- Összehasonlítás a 8. heti képalkotással és a kiindulási értékkel
- Cél: A stabil betegség vagy további regresszió megerősítése.
Vérvizsgálat:
- Tumormarkerek (CEA, CA 15-3, CA 27.29)
- Teljes vérkép
- Májműködés, vesefunkció
- CRP
- Hormonális markerek (ha hormonterápiát terveznek)

9. hónap

Vérvizsgálat:
- Tumor marker
- Teljes vérkép

12. hónap

Képalkotás (FOLLOW-UP):
- CT mellkas + has vagy PET-CT
- A hosszú távú válaszok értékelése
- Késleltetett áttétek keresése
Vérvizsgálatok (TELJES):
- Tumormarkerek: CEA, CA 15-3, CA 27.29
- Teljes vérkép
- Májműködés, vesefunkció
- CRP
- Immun markerek (ha van)

Hosszú távú nyomon követés a 2. évtől

Adagolás: 2 × 3-5 g naponta = 6-10 g/nap (fenntartás)

3 havonta:

Vérvizsgálat: Tumormarkerek (CEA, CA 15-3, CA 27.29) + teljes vérkép

6 havonta:

CT vagy MRI (az onkológus protokolljától függően)
Teljes vérvizsgálat

Évente:

Teljes alapvizsgálatok (mint az elején)
Átfogó képalkotás

Funkció - orvosilag és technikailag elmagyarázva

1. Hippo-Pathway

A Hippo-útvonal normális működése a következő:

Hippo jelátviteli útvonal aktív
    ↓
YAP1/TAZ foszforilálódik és inaktiválódik
    ↓
A növekedési gének transzkripciója leáll
    ↓
Apoptózis (sejt öngyilkosság) vagy sejtciklus leállás.
    ↓
A daganat nem növekszik

A rákban (zavart Hippo-útvonal):

Eljárás a Hippo-útvonal megszakadása esetén, pl. rákban:

Hippo jelátviteli útvonal gátolt/mutált
    ↓
YAP1/TAZ aktív marad (defoszforilált)
    ↓
Növekedési gének kontrollálatlan transzkripciója
    ↓
A sejtnövekedés hiperaktív
    ↓
A rák ellenőrizetlenül növekszik

A Huaier szedése aktiválja a Huaier poliszacharidjait és metabolitjait:

LATS1/2 kinázok (A Hippo-útvonal upstream szabályozói)
Ez a újra foszforilált YAP1/TAZ
YAP1/TAZ újjá válni inaktivált
A normál sejtciklus-szabályozási mechanizmus helyreáll

2. a transzkripciós diszreguláció korrekciója

A rákban több ezer gén kapcsol ki: Olyan gének, amelyeknek be kellene kapcsolódniuk, ki vannak kapcsolva, és fordítva.
Huaier újra aktiválja a transzkripciós faktorokat:

NF-κB (Irányítja az immunválaszt és a sejtek túlélését)
c-Myc, Oct3/4, Sox2, Klf4 (Pluripotencia faktorok - aktiválják az őssejtek működését)
p53 (tumorszuppresszor - apoptózist indukál)
TCF/LEF (Wnt jelátviteli útvonal effektorai)

Ezenkívül a tömeges génexpresszió visszafordul (a Tanaka-tanulmány szerint 4 héten belül).

12 000-25 000 új gén (a normális sejtekben összesen csak ~20,000 van) és 8,000-15,000 elhallgattatott (kikapcsolva)

Ez a rákos sejtek masszív „átprogramozásához“ vezet:

Visszatérés az őssejt-szerű tulajdonságokhoz (nem differenciált)
Apoptózis útvonalak aktiválódnak
Vagy:
A normális sejttípussá differenciálódás zajlik (sejtspecializáció).

Az őssejtgének reaktiválása révén (c-myc, Október 3/4), a rákos sejt ismét érzékennyé válik a normál kontrollmechanizmusokra.

3. PI3K/AKT/mTOR jelpálya modulációja

Normál (gátolt):

PI3K aktív → AKT aktív → mTOR aktív → sejtnövekedés gátolt ✓
(Ez leegyszerűsítve, de a koncepció)

Rák esetén (hiperaktív):

PI3K túlműködés → AKT túlműködés → mTOR túlműködés → Ellenőrizetlen növekedés ✗
(Ez az egyik leggyakoribb hiba a rákos sejtekben)

Huaier hatása, hogy

PTEN aktivált (a PI3K negatív szabályozója)
TSC1/TSC2 komplexek legyen helyreállított (gátolja az mTOR-t)
PI3K/AKT/mTOR átalakul normál Egyensúly visszaküldött
A sejtnövekedés újra irányíthatóvá válik

Megjegyzés: Ez az útvonal különösen alkalmas HER2-negatív és Háromszoros negatív Mellrák túlságosan aktív.

4. miRNS- és piRNS-mediált transzkripciós kontroll

A mikroRNS-ek (miRNS, 20-22 nukleotid hosszúságú kis RNS-ek (molekulák)) általában a hibás gének „fékjei“. A rákban ezek a fékek megzavarodnak:

Az onkogének már nem gátoltak
A tumorszupresszor gének túlságosan lelassultak

Huaier gondoskodik a A miRNS funkció helyreállítása:

miR-122 (gátolja a HCC növekedését)
miR-145 (gátolja az őssejtgéneket a normál sejtekben)
miR-17/92 klaszter (a c-myc aktiválja, majd apoptózist indukálhat)

Új miRNS-ek aktiválódnak, ami:

Onkogének (pl. KRAS, PIK3CA) leállítani
Tumorszuppresszor gének (TP53, RB) megerősíti a címet.
Angiogenezis (érképződés) gátolja a
Epiteliális-mesenchimális átmenet (EMT) blokk → Blokkolja az áttétképzést

Tanaka tanulmány: Több száz új miRNS-változatok, amelyek kifejezetten „elnémítják“ a rákos sejteket.

5. immunaktiváció (veleszületett immunrendszer)

β-glükánok mint mintafelismerő ligandumok:

β-glükánok (Huaier-től)
    ↓
Az immunsejtek Dectin-1 és TLR receptoraihoz kötődik.
    ↓
Makrofágok és NK sejtek aktiválása
    ↓
Pro-inflammatorikus citokinek kiválasztása:
    - TNF-α (tumor nekrózis faktor)
    - IL-12 (interleukin-12)
    - IFN-γ (interferon-gamma)
    ↓
A citotoxikus T-sejtek (CD8+) aktiválása.
    ↓
A tumorsejtek felismerése és lízise

Az immunrendszer gyakorlatilag „felébred“, és a rákos sejteket ismét ellenségként ismeri fel.

6. az epiteliális-mesenchymális átmenet (EMT) blokkolása

Az EMT-folyamat hatására a rákos sejtek elveszítik tapadásukat az alapjukhoz, ami lehetővé teszi számukra, hogy a szervezetben vándoroljanak, és így áttétképződéshez vezessenek:

Sejtek elveszíti az E-kadherint (celluláris ragasztó)
Sejtek expressz vimentin (mozgásfehérje)

Huaier gondoskodik a

Stabilizálás a címről E-Cadherin (a sejtek újra „összetapadnak“)
korlátozás a címről Vimentin (a sejtek kevésbé tudnak „vándorolni“)
Szökés a címről Csiga-, Csiga- és Twist tényezők (EMT induktorok)
Stabilizálás a címről β-katenin (fenntartja a normális hámműködést)

Ez mechanikusan gátolja az áttétek kialakulását, még meglévő nyirokcsomó-metasztázisok esetén is.

7. az angiogenezis (érképződés) blokkolása

A daganatok csak akkor tudnak növekedni, ha új ereket képeznek (angiogenezis). Ezt a VEGF (vaszkuláris endotél növekedési faktor) irányítja.

Huaier ezt azzal ellensúlyozza, hogy

VEGF expresszió gátolt lesz
VEGFR jelátviteli útvonalak blokkolva legyen
HIF-1α (hipoxia indukálható faktor) downregulálódik lesz
alternatív pro-angiogén útvonalak (FGF, Notch) gátoltak legyen

Eredmény: A daganat elveszíti vérellátását - a daganat növekedése meggátolódik.

8. riboszomális RNS szerkezetének javítása

A kemoterápia utáni probléma:

A kemoterápiás szerek, különösen a platina-komplexek, mint például a ciszplatin, elpusztítják a riboszómális RNS struktúrákat.
A riboszómák a sejt fehérje gyárai.
Működő riboszómák nélkül a sejt nem tud fehérjéket előállítani.

Még ha a daganat el is pusztul, az egészséges sejtek nem tudnak regenerálódni.

Huaier itt beavatkozik, és

javítja a riboszomális RNS szerkezetét
biztosítja a a Helyreállítja a fehérjeszintézis kapacitását

Ez lehetővé teszi az egészséges sejtek regenerálódását, míg a rákos sejtek újra elhalnak. Ez magyarázza, hogy a kemoterápiás kezelésben részesülő Huaier-pácienseknek miért van kevesebb mellékhatásuk, és miért gyógyulnak fel gyorsabban.

Immunológiailag releváns gének

A gének szabályozó viselkedése

A gének lehetnek 0% Kifejezés (gyakorlatilag a kikapcsolt állapotnak felel meg), vagy a maximális kapacitásuk bármely százalékával, illetve 100% Kifejezés (a teljes AN-hez).

Tumor nekrózis faktor α

A szabályozó viselkedést és annak következményeit az α tumor nekrózis faktor (TNFα) példáján keresztül magyarázzuk el:

A normális “érték“ 40% expresszió, ami elegendő a fertőzések elleni védelemhez, túl kevés a szövetek megtámadásához.

Ha az érték 100%-re (vagy még magasabbra) emelkedik, pl. reumatoid artritisz esetén, ez a következő eredményt eredményezi

a TNF-α masszív feleslege
Állandó ízületi gyulladás
Porc és csont pusztulása
szisztémás gyulladás

és az állandó ízületi fájdalom és duzzanat tünetei.

Ha azonban az értéket például csak 5%-re csökkentjük, akkor ez a következőket eredményezi

Túl kevés TNF-α a kórokozók elpusztításához
Korlátlan bakteriális növekedés
Szisztémás szervi elégtelenség
Halálesetek lehetségesek

Következtetés: a TNF létfontosságú!

Az IL-6 (interleukin 6) citokin spektruma

Mute - 0-5% a vezérlőértékről
Nincs akut fázisreakció, nincs láz
Fertőző vakság
Nagyon csendes - 5-15% az ellenőrzési érték 5-15% az ellenőrzési érték
Minimális gyulladásos válasz
Gyenge immunitás
Csendes - 15-30% az ellenőrzési érték 15-30% az ellenőrzési érték
Enyhe helyi gyulladás
NORMÁLIS egy kisebb fertőzés után
Mérsékelt - 30-50% az ellenőrző érték 30-50%
Világos, de korlátozott gyulladás
NORMÁLIS fertőzés esetén
A - 50-80% az ellenőrző érték 50-80%
Súlyos szisztémás gyulladás
Túl sok? RA, IBD esetén
Nagyon hangos - 80-95% az ellenőrzési értékből
Masszív szisztémás gyulladás
Szepszis, sokk
Maximális - 95-100%+ az ellenőrzési értékből
Citokin vihar, szervi elégtelenség
Halálos (COVID-19, szepszis)

Példa az alacsony kifejeződésre

TNF-α 90% értéken a kontroll érték 40% helyett
Autoimmun gyulladás
IL-17 85%-nél a kontrollérték 30%-je helyett
A Th17 túltermelődése túlzott gyulladásos reakciókhoz vezet
IL-6 95% értéken a kontroll érték 45% helyett
Krónikus ízületi gyulladás

Példa a túlzott kifejezésre

TNF-α 10% értéken a kontroll érték 40% helyett
A tuberkulózis kockázata
IL-10 8% a kontroll 35% helyett 8% értéken
Ellenőrizetlen gyulladás
IFN-γ 12% értéken a kontroll érték 50% helyett
Vírusérzékenység

Mérési módszerek

A gének szabályozása több biológiai szinten zajlik. E szintek megértéséhez négy fő mérési módszer létezik, amelyek a génexpresszió különböző aspektusait számszerűsítik:

1. szint: Átírás (DNS → mRNS)
Mérési módszer: qRT-PCR
Fehérjetermelési szint (mRNS → fehérje a sejtben)
Mérési módszer: Western Blotting
szint: Kiválasztás/körforgás (fehérje a szérumban/plazmában)
Mérési módszer: ELISA
4. szint: Celluláris expresszió egyetlen sejt szintjén
Mérési módszer: Áramlási citometria

1. qRT-PCR (kvantitatív reverz transzkripciós PCR)

qRT-PCR az mRNS mennyiségét méri a sejtekben vagy szövetekben a mérőeszközben és „többszörös“

Fold-Change (többszörös): Példa: a TNF-α mRNS 2,5-szeresére emelkedik.
- Szignifikancia: 2,5× magasabb, mint a kontrollcsoportnál.
- A 0,45 érték azt jelenti: 45% a kontroll (azaz lefelé szabályozott)
Ciklusküszöb (Ct): Nyersérték, hány PCR-ciklus szükséges a kimutatásig
- Alacsonyabb Ct = több mRNS van jelen
- Magasabb Ct = kevesebb mRNS van jelen

Mit NEM mér a qRT-PCR:

a fehérje abszolút mennyisége
a fehérje aktivitása
hogy a fehérje kiválasztódott-e
a szérumkoncentráció

Klinikai értelmezés

qRT-PCR: TNF-α = 2,5-szeres

Jelentése: "A TNF-α mRNS 2,5× magasabb a normálisnál"
          "A gén 'hangerőszabályzója' fel van kapcsolva"
          
DE: Ez SEMMIT sem mond a TNF-α fehérje tényleges mennyiségéről a szérumban!
Az áramlási citometria azt mutatja, hogy még a magas mRNS sem termel automatikusan sok fehérjét sejtenként, és még ha termel is, akkor is szekretálódnia kell. A következő példában szereplő 8,3-szoros mRNS-növekedés tehát több vagy kevesebb fehérjét eredményezhet a sejtekben.

Gyakorlati példa

Bakteriális fertőzésben szenvedő beteg:
qRT-PCR (vér leukociták): TNF-α = 8,3-szorosára emelkedett.
→ A sejtek sok mRNS-t termelnek.
→ de ez nem mérhető azonnal a szérumban.
→ mert a fehérje csak kb. 30 perc és órák múlva érkezik a szérumba.

2. Western blot

A Western Blot a fehérje mennyiségét méri a sejteken vagy szöveteken belül a „sávintenzitás“, a foszforilációs státusz (aktivált vs. inaktív fehérje) és a különböző fehérjeizoformák.

Relatív sávintenzitás: 0-100% vagy ennek többszöröseként ellenőrzési célokra
Példa: IL-6 fehérje = 65% a kontrollintenzitásból
- Jelentőség: A fehérje ugyanolyan erősen kifejeződik a 65%-nél, mint a kontrollnál.

Mit NEM mér a Western Blotting:

aktív-e a fehérje (csak jelenlét)
hogy a fehérje kiválasztódott-e
a szérum/vér koncentrációja
egyetlen sejt szintjén

Klinikai értelmezés:

Western blot: TNF-α fehérje = 72% a kontroll intenzitáshoz képest.

Jelentése: "A TNF-α fehérje 72% értéken van jelen a sejtlizátumban"
          "72% annyi fehérje, mint a kontroll sejttenyészetben"
          
DE: Ez SEMMIT sem mond:
      - Mennyi TNF-α szekretálódott valójában
      - Mennyi TNF-α van a szérumban.
      - Hogy a fehérje aktív-e vagy sem

Gyakorlati példa:

Makrofág tenyésztés LPS stimulációval:
Western blotting (sejtlízis): TNF-α = 85% a kontrollból
ELISA (tenyésztési felülúszó): TNF-α = 2800 pg/ml

Következtetés: Sok TNF-α fehérje termelődött ÉS szekretálódott.

3. enzimhez kötött immunszorbiens próba (ELISA)

Az ELISA a szérumban, plazmában, sejttenyésztési felülúszóban vagy más testfolyadékokban lévő fehérje abszolút koncentrációját méri abszolút koncentrációban.

pg/mL (pikogramm per milliliter)
az olyan citokinek esetében, mint a TNF-α, IL-6
ng/mL (nanogramm per milliliter)
koncentráltabb fehérjékhez
µg/mL (mikrogramm per milliliter)
nagyon magas koncentráció esetén

A TNF-α normális értékei (példa):

Egészséges:  5,000 pg/mL (végzetes lehet)

Mit mér az ELISA:

A szekretált/forgalomban lévő fehérje abszolút mennyisége
hogy a fehérje valóban bekerült-e a vérbe/szérumba
a szisztémás hatás (nem csak lokálisan a sejtben)

Mit NEM mér az ELISA:

mennyi mRNS van jelen
mennyi fehérje van a sejtekben
aktív-e a fehérje
egyetlen sejt szintjén

Klinikai értelmezés:

ELISA: TNF-α a szérumban = 65 pg/ml

Ez azt jelenti: "65 pikogramm TNF-α van milliliter szérumban".
          "Ez 3-13× magasabb a normális értéknél."
          "Mérsékelt gyulladás van"
          
Ez egy ABSOLUT koncentráció, nem relatív!

Gyakorlati példa:

Reumás ízületi gyulladásban szenvedő beteg:
ELISA: TNF-α = 85 pg/mL (normális: < 20 pg/mL).
qRT-PCR (vér): TNF-α mRNS = 3,2-szeresére emelkedett.
Western blotting (ízületi szinóvia): TNF-α = 95% (helyileg nagyon magas)

Következtetés: Túl sok TNF-α mindenhol, az mRNS-től a sejtfehérjén át a szérumig.

4. áramlási citometria

Az áramlási citometria a fehérjék vagy markerek kifejeződését méri a felszínen vagy az egyes sejtek belsejében százalékban és fluoreszcencia-intenzitásban.

% pozitív sejtek: Példa: 78% CD4+ T-sejtek IL-2-t expresszálnak
- Jelentősége: 78% e sejtpopulációnak a jellegzetes
Átlagos fluoreszcencia-intenzitás (MFI): 0-10,000+ (műszertől függően)
- Példa: IL-2 expresszió MFI = 450 CD4+ T-sejtekben
- Magasabb MFI = több fehérje sejtenként

Mit mér az áramlási citometria:

Egy adott populáció hány sejtje expresszál egy antigént (%)
Mennyi antigén van jelen sejtenként (MFI)
Sejtes heterogenitás (nem minden sejt egyforma!)
Sejtfelszíni markerek és intracelluláris fehérjék

Mit NEM mér az áramlási citometria:

A szérumkoncentráció (sejteket mér, nem szérumot)
Az mRNS mennyisége - Mennyi van a szervezetben összesen -
További adatok (sejtszám, tömeg stb.) felhasználhatók közvetett extrapolációk készítéséhez:
Ez az extrapoláció azonban csak becslés, és nem olyan pontos, mint az ELISA.
és csak a mért sejteket (pl. vér makrofágok) rögzíti, a szöveti makrofágokat nem!

Klinikai értelmezés:

Áramlási citometria: a CD8+ T-sejtek 73%-je kifejezi az IFN-γ-t.
                MFI = 520

Jelentése: "A citotoxikus T-sejtek 73%-je rendelkezik IFN-γ fehérjével"
          "Az átlagos IFN-γ tartalom sejtenként 520 (MFI)"
          "A T-sejt válasz aktív"
          
DE: Ez SEMMIT sem mond a következőkről:
      - Mennyi az összes IFN-γ a szérumban.
      - Mennyi IFN-γ mRNS van jelen.

Gyakorlati példa:

COVID-19 beteg (a fertőzést követő 3. napon):
Áramlási citometria:
  - T-sejtek expresszálják az IFN-γ-t (magas!)
  - MFI = 1,250 (nagyon magas)
  
ELISA: IFN-γ a szérumban = 180 pg/ml (normális: < 50)

Következtetés: Erős T-sejt-aktivált IFN-γ termelés, szisztémásan mérhető.