{"id":12268,"date":"2026-01-17T19:28:26","date_gmt":"2026-01-17T19:28:26","guid":{"rendered":"https:\/\/csiag.de\/?p=12268"},"modified":"2026-04-28T07:35:01","modified_gmt":"2026-04-28T07:35:01","slug":"borreliose-huaier-approche-pour-les-patients-arla-antibiotique-resistant-arthrite-lymphatique","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/csiag.de\/fr\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/","title":{"rendered":"Lyme - Approche de Huaier pour les patients atteints d'ARLA (Antibiotic-Resistant Lyme Arthritis)"},"content":{"rendered":"<div id=\"ez-toc-container\" class=\"ez-toc-v2_0_83 counter-hierarchy ez-toc-counter ez-toc-grey ez-toc-container-direction\">\n<div class=\"ez-toc-title-container\">\n<p class=\"ez-toc-title\" style=\"cursor:inherit\">Table des mati\u00e8res<\/p>\n<span class=\"ez-toc-title-toggle\"><\/span><\/div>\n<nav><ul class='ez-toc-list ez-toc-list-level-1' ><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-1\" href=\"https:\/\/csiag.de\/fr\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Pathogenese\" >Pathogen\u00e8se<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-2\" href=\"https:\/\/csiag.de\/fr\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Herkommliche_Therapieformen\" >Formes de th\u00e9rapie traditionnelles<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-3\" href=\"https:\/\/csiag.de\/fr\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#NSAR\" >AINS<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-4\" href=\"https:\/\/csiag.de\/fr\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#DMARD\" >DMARD<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-5\" href=\"https:\/\/csiag.de\/fr\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Beispiel_ARLA-Patient_%E2%80%93_NSARs_und_DMARD\" >Exemple d'un patient ARLA - AINS et DMARD<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-6\" href=\"https:\/\/csiag.de\/fr\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Biologika\" >M\u00e9dicaments biologiques<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-7\" href=\"https:\/\/csiag.de\/fr\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Huaier-Pilz_%E2%80%93_eine_Alternative\" >Le champignon Huaier - une alternative ?<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-8\" href=\"https:\/\/csiag.de\/fr\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#NF-%CE%BAB-Pathway-Hemmung_Plasma-Membran-Signalisierung\" >Inhibition de la voie NF-\u03baB (signalisation plasma-membrane)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-9\" href=\"https:\/\/csiag.de\/fr\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#JAKSTAT-Pathway-Modulation_Endosomal-Signalisierung_IL-6-Feedback\" >Modulation de la voie JAK\/STAT (signalisation endosomale + feedback IL-6)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-10\" href=\"https:\/\/csiag.de\/fr\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Vergleich_JAK1i_wie_Upadacitinib_vs_Huaier\" >Comparaison : JAK1i (comme upadacitinib) vs. huaier :<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-11\" href=\"https:\/\/csiag.de\/fr\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#PI3KAKT-Aktivierung_Mitochondriale_Restoration_Treg-Support\" >Activation PI3K\/AKT (restauration mitochondriale + soutien Treg)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-12\" href=\"https:\/\/csiag.de\/fr\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Spezifische_Effekte_bei_ARLA\" >Effets sp\u00e9cifiques \u00e0 l'ARLA :<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-13\" href=\"https:\/\/csiag.de\/fr\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Ribosomale_Homoostase_Tanaka-Hauptfund\" >Hom\u00e9ostasie ribosomique (d\u00e9couverte principale de Tanaka)<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-14\" href=\"https:\/\/csiag.de\/fr\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Mechanistischer_Vergleich_Huaier_zu_Biologika\" >Comparaison m\u00e9canique entre Huaier et les m\u00e9dicaments biologiques<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-15\" href=\"https:\/\/csiag.de\/fr\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Dosierungsempfehlung_bei_ARLA_im_fortgeschrittenen_Stadium\" >Recommandation de dosage pour l'ARLA \u00e0 un stade avanc\u00e9<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-16\" href=\"https:\/\/csiag.de\/fr\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Vorschlag_fur_ARLA-Dosierung\" >Proposition de dosage ARLA<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-17\" href=\"https:\/\/csiag.de\/fr\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Weitere_relevante_Beitrage_zum_Anwendungsbereich_des_Huaier-Pilzes\" >Autres articles pertinents sur le champ d'application du champignon Huaier<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n<span class=\"span-reading-time rt-reading-time\" style=\"display: block;\"><span class=\"rt-label rt-prefix\">Temps de lecture<\/span> <span class=\"rt-time\"> 18<\/span> <span class=\"rt-label rt-postfix\">minutes<\/span><\/span>\n<p>La borr\u00e9liose est caus\u00e9e par <em>Borrelia burgdorferi<\/em>, une bact\u00e9rie en forme de spirale qui <em>Maladie de Lyme <\/em>(\u00e9galement appel\u00e9e maladie de Lyme).<\/p>\n\n\n\n<p>C'est l'un des rares agents pathog\u00e8nes \u00e0 \u00eatre aussi fascinant sur le plan scientifique, tout en repr\u00e9sentant les infections bact\u00e9riennes les plus difficiles \u00e0 traiter en immunologie et en clinique :<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Une g\u00e9n\u00e9tique inhabituelle :<\/strong> Chromosome lin\u00e9aire et syst\u00e8me plasmidique complexe<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Ma\u00eetre de l'invasion immunitaire :<\/strong> Variation antig\u00e9nique de VlsE, inhibition du compl\u00e9ment, biofilm<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Pathog\u00e8nes multi-organes :<\/strong> Peut affecter presque tous les syst\u00e8mes d'organes<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Sp\u00e9cialiste de la persistance :<\/strong> Peut provoquer des infections chroniques qui durent des ann\u00e9es<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Domination de TLR2 :<\/strong> D\u00e9clenche une inflammation massive (plus que le Toll-like Receptor 4)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Potentiel auto-immun :<\/strong> Entra\u00eene une auto-immunit\u00e9 post-infectieuse (ARLA)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>La plupart des personnes atteintes d'arthrite de Lyme gu\u00e9rissent apr\u00e8s un traitement antibiotique. Mais environ 10% ne r\u00e9pondent pas \u00e0 ce traitement et d\u00e9veloppent ce que l'on appelle la maladie de Lyme. <strong>arthrite de Lyme r\u00e9sistante aux antibiotiques<\/strong> (<em>ARLA<\/em>).<\/p>\n\n\n\n<p>Ces 10% se r\u00e9partissent en<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>50% avec r\u00e9mission spontan\u00e9e (diminution temporaire ou permanente des sympt\u00f4mes de la maladie) en x ann\u00e9es<\/li>\n\n\n\n<li>30% sur <strong>DMARD<\/strong> (Disease-Modifying Antirheumatic Drugs) \/ <strong>M\u00e9dicaments biologiques<\/strong> (<strong>agissent contre des structures cibles sp\u00e9cifiques<\/strong> du syst\u00e8me immunitaire).<\/li>\n\n\n\n<li>20% chronique et r\u00e9sistant au traitement<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Tout d'abord, la pathogen\u00e8se (cause de la maladie), les possibilit\u00e9s de traitement traditionnelles, puis l'approche th\u00e9rapeutique avec les substances actives du champignon Huaier sont expliqu\u00e9es.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Pathogenese\"><\/span>Pathogen\u00e8se<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p><strong>Invasion directe :<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Liaison collag\u00e8ne\/d\u00e9corine via DbpA\/B - (permet \u00e0 l'agent pathog\u00e8ne de s'attacher \u00e0 des structures riches en collag\u00e8ne, important pour l'invasion proprement dite de l'h\u00f4te et la colonisation de l'agent pathog\u00e8ne dans l'h\u00f4te)<\/li>\n\n\n\n<li>Liaison de la fibronectine via BBK32 - (permet la consolidation dynamique de la capacit\u00e9 de liaison de l'agent pathog\u00e8ne par la formation de fibronectine polym\u00e9ris\u00e9e en fonction de la charge m\u00e9canique (par ex. dans le flux sanguin) : plus elle est \u00e9lev\u00e9e, plus elle est solide) <\/li>\n\n\n\n<li>L\u00e9sions tissulaires indirectes dues \u00e0 la r\u00e9ponse immunitaire d\u00e9clench\u00e9e<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>D\u00e9clenchement immunitaire (TLR2 dominant) :<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Lipoproides de surface (OspA, OspC, OspE)<\/strong> \u2192 Activation des TLR2\/6 (r\u00e9ponse immunitaire pr\u00e9coce, mais aussi pour la pathogen\u00e8se, car ils peuvent d\u00e9clencher des r\u00e9actions inflammatoires excessives)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Peptidoglycanes<\/strong> \u2192 Activation de TLR2 (entra\u00eene une forte r\u00e9action inflammatoire et une activation du syst\u00e8me immunitaire inn\u00e9 et adaptatif)<\/li>\n\n\n\n<li>Entra\u00eene une augmentation massive <strong>Activation NF-\u03baB\/MAPK<\/strong> (r\u00e9sulte de la forte lib\u00e9ration de&nbsp;<strong>cytokines pro-inflammatoires<\/strong>&nbsp;comme <strong>TNF-\u03b1, IL-6 et IL-1\u03b2<\/strong>, (le virus de la borr\u00e9liose de Lyme est un virus qui provoque une r\u00e9action inflammatoire plus forte).<\/li>\n\n\n\n<li>Massive <strong>production de cytokines pro-inflammatoires<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Invasion immunitaire :<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Inhibition du compl\u00e9ment<\/strong><br><em>OspE, OspF<\/em> - Les prot\u00e9ines de surface de la bact\u00e9rie se lient \u00e0 la prot\u00e9ine r\u00e9gulatrice du syst\u00e8me du compl\u00e9ment, le facteur H, et emp\u00eachent ainsi l'activation du compl\u00e9ment qui, sinon, d\u00e9truirait la bact\u00e9rie.<br>L'OspF semble jouer un r\u00f4le d'autoprotection chez les tiques contre leur propre agent pathog\u00e8ne : les souris immunis\u00e9es avec l'OspF ont montr\u00e9 une r\u00e9duction des spiroch\u00e8tes allant jusqu'\u00e0 90%. Source :<a href=\"https:\/\/pmc.ncbi.nlm.nih.gov\/articles\/PMC186469\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Destruction partielle de Borrelia burgdorferi parmi les tiques qui se sont engag\u00e9es sur des souris immunis\u00e9es \u00e0 l'OspE ou \u00e0 l'OspF<\/a>)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Variation antig\u00e9nique<\/strong><br><em>VlsE - variable major protein-like sequence Expressed<\/em> \u2013 emp\u00eache la d\u00e9tection par le syst\u00e8me immunitaire<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Formation d'un biofilm<\/strong><br>auto-produit <em>substance polym\u00e8re extracellulaire<\/em> pour la protection de l'agent pathog\u00e8ne<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Persistance intracellulaire<\/strong><br>chez les variantes de Spiroch\u00e8tes (groupe de bact\u00e9ries \u00e0 Gram n\u00e9gatif, h\u00e9lico\u00efdales, ana\u00e9robies ou ana\u00e9robies facultatives, dont notamment les agents de la syphilis et de la leptospirose), il est possible qu'ils se dissimulent dans la cellule infect\u00e9e et y r\u00e9sident de mani\u00e8re asymptomatique pendant des mois et des ann\u00e9es.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Auto-immunit\u00e9 (post-infectieuse) :<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>R\u00e9activit\u00e9 crois\u00e9e entre OspA et prot\u00e9ines humaines (par ex. LFA-1)<\/strong><br>Mim\u00e9tisme mol\u00e9culaire : conduit \u00e0 une inflammation maintenue d'un point de vue auto-immunitaire, m\u00eame lorsque le pathog\u00e8ne a d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 \u00e9limin\u00e9.<br>La forte r\u00e9ponse des cellules T chez les patients g\u00e9n\u00e9tiquement pr\u00e9dispos\u00e9s est associ\u00e9e \u00e0 une production excessive de cytokines pro-inflammatoires (par ex.&nbsp;<strong>TNF\u03b1, IFN\u03b3<\/strong>) est impliqu\u00e9e, qui perp\u00e9tue le processus inflammatoire<\/li>\n\n\n\n<li><strong>\u00c9talement de l'\u00e9pitope<\/strong><br>Apr\u00e8s la r\u00e9action immunitaire initiale contre des antig\u00e8nes de Borrelia tels que&nbsp;<strong>OspA<\/strong>&nbsp;l'inflammation persistante entra\u00eene la d\u00e9sint\u00e9gration des tissus et la lib\u00e9ration de prot\u00e9ines propres \u00e0 l'organisme.<br>Ceux-ci sont alors \u00e9galement reconnus et pr\u00e9sent\u00e9s par le syst\u00e8me immunitaire, ce qui permet \u00e0 la r\u00e9ponse immunitaire de s'\u00e9tendre \u00e0 de nouveaux \u00e9pitopes, initialement ind\u00e9pendants de l'antig\u00e8ne \u00e9tranger. Ce processus est rendu possible par le manque d'anticorps r\u00e9gulateurs.&nbsp;<strong>IL-10<\/strong>&nbsp;renforc\u00e9e, ce qui peut conduire \u00e0 une auto-immunit\u00e9 incontr\u00f4l\u00e9e.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Les peptidoglycanes persistants d\u00e9clenchent des lymphocytes T autor\u00e9actifs<\/strong><br>Les composants de la paroi cellulaire bact\u00e9rienne de l'agent pathog\u00e8ne peuvent, m\u00eame apr\u00e8s un traitement antibiotique r\u00e9ussi, se diss\u00e9miner dans des tissus tels que le foie ou les articulations et continuer \u00e0 stimuler le syst\u00e8me immunitaire. De plus, ils influencent le m\u00e9tabolisme \u00e9nerg\u00e9tique des cellules immunitaires et favorisent la production de prot\u00e9ines pro-inflammatoires, ce qui, \u00e0 son tour, renforce l'auto-immunit\u00e9.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Herkommliche_Therapieformen\"><\/span>Formes de th\u00e9rapie traditionnelles<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"NSAR\"><\/span>AINS<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>Les AINS (m\u00e9dicaments anti-inflammatoires non st\u00e9ro\u00efdiens) sont des m\u00e9dicaments qui r\u00e9duisent l'inflammation, soulagent les douleurs et font baisser la fi\u00e8vre, mais qui, contrairement aux corticost\u00e9ro\u00efdes, ne sont pas des st\u00e9ro\u00efdes.<br>Contrairement aux st\u00e9ro\u00efdes, les AINS n'augmentent pas le taux d'infection.<\/p>\n\n\n\n<p>Ils inhibent de mani\u00e8re non s\u00e9lective les enzymes COX(cyclooxyg\u00e9nase)-1 et COX-2 productrices de prostaglandines et de thromboxanes.<br>Alors que la COX-1 est toujours active (si elle est inactive ou inhib\u00e9e, elle provoque par exemple des ulc\u00e8res gastriques, des troubles r\u00e9naux et une tendance aux saignements), la COX-2 est hautement r\u00e9gul\u00e9e en cas d'inflammation.<br>Le blocage de la COX-2 entra\u00eene les effets souhait\u00e9s, tels que la r\u00e9duction de l'inflammation et de la douleur et la baisse de la fi\u00e8vre.<\/p>\n\n\n\n<p>Comme les AINS non s\u00e9lectifs inhibent les deux enzymes de la m\u00eame mani\u00e8re, ils pr\u00e9sentent \u00e9galement les effets (secondaires) ind\u00e9sirables mentionn\u00e9s.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Les AINS n'ont qu'un effet symptomatique<\/strong>. L'agent pathog\u00e8ne est toujours pr\u00e9sent et actif, les m\u00e9diateurs de l'inflammation (cytokines pro-inflammatoires) continuent d'\u00eatre produits sans entrave, l'\u00e9rosion du cartilage se poursuit sans \u00eatre entrav\u00e9e.<\/p>\n\n\n\n<p>Les substances actives les plus courantes des AINS non s\u00e9lectifs sont<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Acide ac\u00e9tylsalicylique<\/li>\n\n\n\n<li>Diclof\u00e9nac<\/li>\n\n\n\n<li>Ibuprof\u00e8ne<\/li>\n\n\n\n<li>Indom\u00e9tacine<\/li>\n\n\n\n<li>K\u00e9toprof\u00e8ne<\/li>\n\n\n\n<li>Meloxicam<\/li>\n\n\n\n<li>Naproxen<\/li>\n\n\n\n<li>Piroxicam<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Les agents s\u00e9lectifs les plus fr\u00e9quents des inhibiteurs (de la COX-2) sont<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Celecoxib<\/li>\n\n\n\n<li>Etoricoxib<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Le rof\u00e9coxibe (en raison d'un risque accru d'infarctus du myocarde) et le vald\u00e9coxibe ont \u00e9t\u00e9 retir\u00e9s du march\u00e9.<\/p>\n\n\n\n<p>Les AINS s\u00e9lectifs de la COX-2 ne doivent pas \u00eatre administr\u00e9s en cas de maladie coronarienne (MC) ou apr\u00e8s un infarctus du myocarde, car ils favorisent ces affections.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"DMARD\"><\/span>DMARD<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>La cat\u00e9gorie DMARD comprend des substances qui ne soulagent pas seulement les sympt\u00f4mes (comme les AINS), mais qui <strong>ralentir ou stopper activement la progression de la maladie<\/strong> et influencer le syst\u00e8me immunitaire \u00e0 long terme.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Beispiel_ARLA-Patient_%E2%80%93_NSARs_und_DMARD\"><\/span>Exemple d'un patient ARLA - AINS et DMARD<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>Patient : homme de 42 ans avec ARLA (monarthrite du genou apr\u00e8s Lyme)<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Initial :<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Naproxen 500 mg 2x par jour<\/li>\n\n\n\n<li>Om\u00e9prazole 20 mg 1x par jour (protection gastrique)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Douleur 7\/10<br>Epanchement articulaire 200 ml<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Apr\u00e8s 2 semaines<\/strong>:<\/p>\n\n\n\n<p>Douleur 4\/10 (meilleur \u201ebien-\u00eatre\u201c)<br>Epanchement articulaire toujours 180 ml <br>Gonflement \u00e0 peine am\u00e9lior\u00e9<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Escalade vers le DMARD :<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>+ m\u00e9thotrexate 15 mg\/semaine<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>ou <\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>+ produits biologiques (TNFi ou JAKi)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Apr\u00e8s 8-12 semaines de th\u00e9rapie combin\u00e9e :<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Douleur 0-1\/10<br>Epanchement articulaire &lt; 50 ml<br>Mobilit\u00e9 r\u00e9tablie<br>R\u00e9mission atteinte !<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Biologika\"><\/span>M\u00e9dicaments biologiques<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>Les produits biologiques sont des mol\u00e9cules de plus grande taille, fabriqu\u00e9es par biotechnologie, qui s'inspirent des prot\u00e9ines, des acides nucl\u00e9iques ou des anticorps humains. En raison de leur d\u00e9gradation pr\u00e9matur\u00e9e par l'acide gastrique, ils ne peuvent pas \u00eatre administr\u00e9s sous forme de comprim\u00e9s, mais uniquement par injection sous-cutan\u00e9e ou par perfusion. Seuls les inhibiteurs JAK sont pris par voie orale.<br>Ils peuvent avoir un effet r\u00e9gulateur sur les cytokines, les r\u00e9cepteurs ou les cellules immunitaires. L'insuline est \u00e9galement un (premier) m\u00e9dicament biologique en 1982.<\/p>\n\n\n\n<p>Dans le contexte ARLA, ils sont r\u00e9partis en quatre hi\u00e9rarchies<\/p>\n\n\n\n<p>1er choix - <strong>Inhibiteurs du TNF-\u03b1 (TNFi)<\/strong> - R\u00e9ponse \u00e0 50-70% apr\u00e8s 4-8 semaines<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Adalimumab<\/li>\n\n\n\n<li>Infliximab<\/li>\n\n\n\n<li>Etanercept<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>2\u00e8me choix - <strong>Inhibiteurs de l'IL-6 (IL-6i)<\/strong> - R\u00e9ponse \u00e0 50-60% apr\u00e8s 4-12 semaines<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Tocilizumab<\/li>\n\n\n\n<li>Sarilumab<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Agit \u00e9galement chez les non-r\u00e9pondeurs au TNFi (~30-50% des patients)<\/p>\n\n\n\n<p>3\u00e8me choix - <strong>Inhibiteurs de JAK (JAKi) <\/strong>- R\u00e9ponse d\u00e9j\u00e0 apr\u00e8s 2-4 semaines - encore en d\u00e9veloppement<br>Ils bloquent JAK1 (primaire, fort), JAK2 (secondaire, faible) et TYK2 (secondaire, faible), raison pour laquelle STAT3 ne peut pas \u00eatre phsphoryl\u00e9e et reste donc inactive et les g\u00e8nes d\u00e9pendants de l'IL-6 ne sont pas transcrits. En revanche, JAK3 n'est pas bloqu\u00e9, ce qui est positif pour une meilleure d\u00e9fense contre les infections (source - texte int\u00e9gral payant) : <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/312615\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">L'arthrite chronique de Lyme. Diff\u00e9renciation clinique et immunog\u00e9n\u00e9tique de l'arthrite rhumato\u00efde<\/a>).<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Upadacitinib<\/li>\n\n\n\n<li>Baricitinib<\/li>\n\n\n\n<li>Tofacitinib<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>4e choix - <strong>Depletors \u00e0 cellules B<\/strong> - R\u00e9ponse \u00e0 40-50% - uniquement pour les non-r\u00e9pondeurs TNFi + IL-6i + JAKi<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Rituximab<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Huaier-Pilz_%E2%80%93_eine_Alternative\"><\/span>Le champignon Huaier - une alternative ?<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p>Le <a href=\"https:\/\/aditum.org\/journals\/international-journal-of-medical-case-reports-and-medical-research\/archive\/967\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">\u00c9tude Tanaka<\/a> met en lumi\u00e8re l'effet des principes actifs du Huaier principalement en ce qui concerne les cancers de toutes origines (\u00e0 l'exception des tumeurs c\u00e9r\u00e9brales, car les grandes mol\u00e9cules des principes actifs ne parviennent pas \u00e0 traverser la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique).<br>Il existe \u00e0 cet effet un <a href=\"https:\/\/csiag.de\/fr\/champignon-huaier-dans-le-traitement-du-cancer\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Contribution<\/a>, m\u00eame avec <a href=\"https:\/\/csiag.de\/fr\/champignon-huaier-dans-le-traitement-du-cancer\/#Dosierungsempfehlung\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Instructions de dosage<\/a> et <a href=\"https:\/\/nutrimentas-shop.de\/products\/vitalpilz-huaier-trametes-robiniophila-fur-wissenschaftliche-zwecke\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Source d&#039;approvisionnement<\/a> des granul\u00e9s utilis\u00e9s dans l'\u00e9tude contenant 32 polysaccharides %.<\/p>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p><strong>Danger<\/strong>:<br>Les recommandations de dosage sont bas\u00e9es exclusivement sur le produit r\u00e9pertori\u00e9 sous le lien \u201e Source d'approvisionnement \u201c ci-dessus, car, en date d'avril 2026, seul ce produit contient les 32% polysaccharides et 58% \u03b2- av\u00e9r\u00e9s.<mark>Glucanes<\/mark> dont les performances sont \u00e9galement confirm\u00e9es par des donn\u00e9es d'analyse ind\u00e9pendantes (voir les liens sur la page produit ci-dessous).<\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n\n<p>Les avantages des substances actives du champignon Huaier, d\u00e9montr\u00e9s par des \u00e9tudes, sont leurs multiples propri\u00e9t\u00e9s purement r\u00e9gulatrices et programmatiques. Ils sont capables de redonner \u00e0 des g\u00e8nes mal plac\u00e9s leur fonctionnalit\u00e9 d'origine, voire de les reprogrammer vers une fonction normale.<\/p>\n\n\n\n<p>Les g\u00e8nes peuvent \u00eatre activ\u00e9s ou d\u00e9sactiv\u00e9s et r\u00e9gul\u00e9s \u00e0 la hausse ou \u00e0 la baisse. Tous les \u00e9tats qui ne se situent pas dans la plage normale entra\u00eenent des r\u00e9actions excessives ou inhib\u00e9es aux signaux. Les substances actives de Hua\u00efr peuvent r\u00e9tablir de mani\u00e8re s\u00e9lective le comportement de r\u00e9gulation individuel correct.<\/p>\n\n\n\n<p>Il existe des parall\u00e8les m\u00e9caniques avec l'ARLA, ce qui explique l'existence de quatre points d'intervention mol\u00e9culaires critiques au niveau desquels le Huaier peut d\u00e9ployer ses effets dans la pathogen\u00e8se de l'ARLA :<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"NF-%CE%BAB-Pathway-Hemmung_Plasma-Membran-Signalisierung\"><\/span>Inhibition de la voie NF-\u03baB (signalisation plasma-membrane)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>Dans le cas de l'arthrite de Lyme post-infectieuse, il reste, apr\u00e8s un traitement antibiotique r\u00e9ussi contre les borr\u00e9lies, ce que l'on appelle les \"sympt\u00f4mes\". <em>peptidoglycanes persistants<\/em>, Les peptides de la paroi cellulaire des Borrelia mortes sont pr\u00e9sents dans le liquide synovial et dans les tissus articulaires. Ces peptidoglycanes sont continuellement reconnus par le syst\u00e8me immunitaire, notamment par le <em>R\u00e9cepteur Toll-like 2<\/em> (TLR2), qui est localis\u00e9 \u00e0 la surface des macrophages, des cellules dendritiques et d'autres cellules immunitaires inn\u00e9es.<\/p>\n\n\n\n<p>Lorsque TLR2 reconna\u00eet les peptidoglycanes persistants, une cascade de signaux se met en place, conduisant \u00e0 l'activation du peptide classique de l'antig\u00e8ne. <em>Voie de signalisation NF-\u03baB<\/em> de l'organisme. Cela se fait par le recrutement de prot\u00e9ines adaptatrices telles que <em>TIRAP<\/em> et <em>MyD88<\/em> au r\u00e9cepteur TLR2 activ\u00e9.<br>Ces prot\u00e9ines adaptatrices recrutent ensuite un complexe de kinases, dont le <em>Complexe IKK<\/em> (Inhibiteur de la \u03baB kinase), qui contient la prot\u00e9ine inhibitrice <em>I\u03baB\u03b1<\/em> phosphoryl\u00e9e et ainsi marqu\u00e9e pour la d\u00e9gradation prot\u00e9asomale. Avec la d\u00e9gradation de I\u03baB\u03b1, le <em>Dim\u00e8re du facteur de transcription p50\/p65<\/em> est lib\u00e9r\u00e9e par NF-\u03baB et peut \u00eatre transloqu\u00e9e dans le noyau cellulaire.<\/p>\n\n\n\n<p>D\u00e8s que NF-\u03baB se trouve dans le noyau cellulaire, il se lie aux sites de liaison de l'ADN \u03baB dans les r\u00e9gions promotrices des cytokines pro-inflammatoires et d\u00e9marre leur transcription massive. Cela conduit \u00e0 la production continue et persistante de <em>TNF-\u03b1, IL-6, IL-1\u03b2, IL-8<\/em> et d'autres chimiokines comme <em>MCP-1<\/em> et <em>KC<\/em>.<br>Chez les patients ARLA, ce processus n'est pas autolimit\u00e9. Il se poursuit pendant des semaines, des mois et des ann\u00e9es, tant que les peptidoglycanes restent pr\u00e9sents. C'est le probl\u00e8me central : il n'y a pas de nouvelle infection \u00e0 combattre, mais le syst\u00e8me immunitaire reste coinc\u00e9 dans un mode inflammatoire.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Comment Huaier peut interrompre ce processus<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Huaier est riche en <em>\u03b2-glucanes<\/em> et autres <em>Polysaccharides<\/em>, Les r\u00e9cepteurs TLR2 sont des r\u00e9cepteurs qui se lient \u00e0 un autre r\u00e9cepteur que TLR2, \u00e0 savoir le r\u00e9cepteur TLR2. <em>R\u00e9cepteur de la dectine-1<\/em> (Dectin-1 est un <em>R\u00e9cepteur de la lectine de type C<\/em>, qui est exprim\u00e9 en premier lieu sur les macrophages et les cellules dendritiques). Lorsque les \u03b2-glucanes de Huaier se lient \u00e0 la dectine-1, ils activent certes aussi NF-\u03baB, mais par une voie de signalisation alternative, moins pro-inflammatoire.<br>Au lieu de passer par la classique <em>Route TIRAP\/MyD88<\/em> comme pour la signalisation TLR2, la signalisation se fait par <em>Syk-kinase<\/em> et <em>Card9<\/em>, Le signal NF-\u03baB est en quelque sorte \u201er\u00e9gul\u00e9\u201c.<\/p>\n\n\n\n<p>En outre, Huaier agit par <em>m\u00e9di\u00e9e par miRNA<\/em> M\u00e9canismes conduisant \u00e0 la r\u00e9duction des composants NF-\u03baB eux-m\u00eames. Des microARN sp\u00e9cifiques qui sont hautement r\u00e9gul\u00e9s par Huaier (comme <em>miRNA-223, miRNA-146a<\/em> et autres), peuvent directement d\u00e9grader l'ARNm des sous-unit\u00e9s IKK et de RelA (la sous-unit\u00e9 p65 de NF-\u03baB). Cela signifie qu'il y a globalement moins de complexe NF-\u03baB dans les cellules qui peut \u00eatre activ\u00e9, m\u00eame si des peptidoglycanes persistants sont toujours pr\u00e9sents et stimulent TLR2.<\/p>\n\n\n\n<p>Le r\u00e9sultat pratique de cette double intervention de Huaier est que l'activation continue du NF-\u03baB par les peptidoglycanes est fortement r\u00e9duite. La production de TNF-\u03b1 diminue, la production d'IL-6 diminue et la production d'IL-1\u03b2 diminue. Cela entra\u00eene cliniquement une r\u00e9duction rapide de la prot\u00e9ine C-r\u00e9active (CRP), qui est une prot\u00e9ine de phase aigu\u00eb induite par le NF-\u03baB.<br>Avec moins de TNF-\u03b1 et d'IL-6, qui agissent comme des chimiokines, l'\u00e9panchement articulaire est \u00e9galement r\u00e9sorb\u00e9 plus rapidement, car le recrutement de leucocytes dans l'articulation est r\u00e9duit. Les patients rapportent une diminution rapide de l'enflure et de la douleur dans les 1 \u00e0 2 semaines suivant le d\u00e9marrage de Huaier. Ceci est coh\u00e9rent avec la suppression de NF-\u03baB.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"JAKSTAT-Pathway-Modulation_Endosomal-Signalisierung_IL-6-Feedback\"><\/span>Modulation de la voie JAK\/STAT (signalisation endosomale + feedback IL-6)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>ARLA est la surproduction de <em>Interf\u00e9rons de type I<\/em> (interf\u00e9ron-\u03b1 et interf\u00e9ron-\u03b2), ce qui est appel\u00e9 \u201e<em>Boucle d'amplification de l'IFN<\/em>\u201cest d\u00e9sign\u00e9 par le terme \"TLR\". Il ne s'agit pas de la signalisation TLR2 classique dont nous venons de parler pour NF-\u03baB. Au lieu de cela, cela se fait par une autre voie : les Borrelia persistantes sont <em>Macrophages<\/em> et <em>cellules dendritiques<\/em> sont phagocyt\u00e9s. Lorsqu'ils sont absorb\u00e9s dans le phagosome, ils sont reconnus par les r\u00e9cepteurs Toll-like endosomaux, notamment <em>TLR7, TLR8<\/em> et <em>TLR9<\/em>. Ces r\u00e9cepteurs sont situ\u00e9s sur la surface interne des cellules canc\u00e9reuses. <em>des v\u00e9sicules endosomales\/phagosomales<\/em> et reconnaissent l'ARN et l'ADN de Borrelia.<\/p>\n\n\n\n<p>Lorsque les TLR7\/8\/9 sont stimul\u00e9s par des acides nucl\u00e9iques bact\u00e9riens, ils recrutent la prot\u00e9ine adaptatrice <em>MyD88<\/em> et\/ou <em>TRIF<\/em> et entra\u00eenent l'activation de facteurs de r\u00e9gulation de l'interf\u00e9ron, en particulier <em>IRF3<\/em> et <em>IRF7<\/em>. Ces facteurs de transcription IRF vont ensuite dans le noyau et initient la transcription de g\u00e8nes d'interf\u00e9ron de type I : d'abord <em>Interf\u00e9ron-\u03b2<\/em> suivie d'une vague secondaire de <em>Interf\u00e9ron-\u03b1<\/em>.<\/p>\n\n\n\n<p>Une fois que l'IFN-\u03b1 et l'IFN-\u03b2 sont lib\u00e9r\u00e9s dans le liquide synovial et dans le sang, ils se lient au r\u00e9cepteur de l'interf\u00e9ron-\u03b1\/\u03b2 (IFNAR), pr\u00e9sent sur pratiquement toutes les cellules, dont <em>Cellules T, macrophages<\/em> et <em>fibroblastes synoviaux<\/em>.<br>La liaison IFNAR recrute deux kinases vers le r\u00e9cepteur : <em>JAK1<\/em> et <em>TYK2<\/em>. Ces kinases phosphorylent ensuite les prot\u00e9ines STAT <em>STAT1<\/em> et <em>STAT2<\/em> (<strong>pas<\/strong> <em>STAT3<\/em> dans cette voie particuli\u00e8re). Les STAT1\/STAT2 phosphoryl\u00e9s forment, avec les <em>IRF9<\/em> un complexe de facteurs de transcription qui <em>ISGF3<\/em> et passe dans le noyau.<\/p>\n\n\n\n<p>Dans le noyau cellulaire, ISGF3 se lie \u00e0 <em>\u00c9l\u00e9ments de r\u00e9ponse stimul\u00e9s par l'interf\u00e9ron<\/em> (ISREs) dans les r\u00e9gions promotrices de <em>G\u00e8nes stimul\u00e9s par l'interf\u00e9ron<\/em> (ISGs), qui sont des g\u00e8nes de la sant\u00e9. Ces ISG comprennent des g\u00e8nes tels que <em>OAS<\/em> (2\u2032,5\u2032-oligoad\u00e9nylate synth\u00e9tase), <em>MxA<\/em> (Myxovirus Resistance Protein A), <em>PKR<\/em> (prot\u00e9ine kinase R) et bien d'autres. Ces g\u00e8nes sont massivement r\u00e9gul\u00e9s \u00e0 la hausse et cr\u00e9ent un \u201e\u00e9tat antiviral\u201c dans les cellules. Celui-ci est normal et adaptatif en cas de v\u00e9ritable infection virale, mais dans le cas de l'ARLA, il est maladapt\u00e9 car il n'y a pas d'infection virale active. C'est une sorte de \u201efausse alerte\u201c.<\/p>\n\n\n\n<p>Le probl\u00e8me est encore aggrav\u00e9 par un m\u00e9canisme de r\u00e9troaction : les cellules productrices d'interf\u00e9ron produisent plus d'interf\u00e9ron, ce qui d\u00e9clenche un signal IFNAR encore plus fort chez d'autres cellules, ce qui entra\u00eene \u00e0 son tour une transcription ISG plus importante, ce qui renforce la probabilit\u00e9 d'une production accrue d'IFN. C'est la \u201e<em>Boucle d'amplification de l'IFN<\/em>\u201equi est caract\u00e9ristique de l'ARLA post-infectieuse. Cette boucle s'auto-perp\u00e9tue : m\u00eame apr\u00e8s que toutes les Borrelia vivantes ont \u00e9t\u00e9 tu\u00e9es, cette voie se poursuit, car les bact\u00e9ries mortes et leurs acides nucl\u00e9iques sont toujours phagocyt\u00e9s.<\/p>\n\n\n\n<p>Parall\u00e8lement, cet \u00e9tat d'IFN de type I entra\u00eene \u00e9galement l'activation et la propagation des cellules T, en particulier <em>Cellules Th1<\/em> et plus tard aussi <em>Cellules Th17<\/em>. Les cellules Th17 sont activ\u00e9es par un autre m\u00e9canisme : elles ont besoin de <em>IL-6<\/em> en combinaison avec <em>TGF-\u03b2<\/em>. Et l'IL-6 est \u00e9galement produite par NF-\u03baB, mais aussi par les g\u00e8nes stimul\u00e9s par les interf\u00e9rons. Il y a donc plusieurs voies qui m\u00e8nent \u00e0 l'IL-6.<\/p>\n\n\n\n<p>D\u00e8s que l'IL-6 est pr\u00e9sente en quantit\u00e9s significatives, il se passe quelque chose d'int\u00e9ressant : L'IL-6 se lie \u00e0 son r\u00e9cepteur (<em>IL-6R<\/em>) en association avec un co-r\u00e9cepteur appel\u00e9 <em>gp130<\/em> \u00e0 la surface des cellules T, des fibroblastes synoviaux et d'autres cellules. Cette liaison recrute JAK1 et JAK2 vers le r\u00e9cepteur. JAK1 et JAK2 phosphorylent ensuite la prot\u00e9ine STAT STAT3. Avec cette phosphorylation, STAT3 est activ\u00e9e et passe dans le noyau cellulaire, o\u00f9 elle se lie aux sites de liaison de l'ADN et initie la transcription de l'IL-17 et du facteur de transcription ROR\u03b3t.<\/p>\n\n\n\n<p>Cela entra\u00eene une expansion massive des cellules Th17, qui produisent \u00e0 leur tour plus d'IL-17. L'IL-17 est hautement pro-inflammatoire et agit sur les fibroblastes synoviaux (appel\u00e9s FLS - fibroblast-like synoviocytes) pour produire encore plus d'IL-6. Cela cr\u00e9e un deuxi\u00e8me syst\u00e8me de r\u00e9troaction : IL-6 \u2192 expansion de Th17 \u2192 production d'IL-17 \u2192 plus d'IL-6 de FLS \u2192 encore plus de Th17 \u2192 encore plus d'IL-17. Comme dans la boucle d'amplification de l'IFN, cela s'auto-perp\u00e9tue et donne \u00e0 l'ARLA son caract\u00e8re chronique, difficile \u00e0 contr\u00f4ler.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Comment Huaier peut interrompre ce processus :<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Le Huaier intervient dans cette voie JAK\/STAT \u00e0 un niveau plus fondamental qu'en bloquant directement JAK1 ou JAK2 (comme il l'a fait dans le pass\u00e9). <em>Inhibiteurs JAK<\/em> comme <em>Upadacitinib<\/em> faire). <strong>Au lieu de cela, Huaier agit par r\u00e9gulation de la transcription m\u00e9di\u00e9e par miRNA<\/strong>. Des microARN sp\u00e9cifiques, hautement r\u00e9gul\u00e9s par les polysaccharides de Huaier, d\u00e9truisent ou d\u00e9gradent l'ARNm des prot\u00e9ines JAK elles-m\u00eames.<\/p>\n\n\n\n<p>Cela se fait par un m\u00e9canisme de r\u00e9gulation \u00e9l\u00e9gant : lorsque les polysaccharides de Huaier se lient \u00e0 la Dectin-1 et stimulent la cellule avec des signaux, non seulement une seule voie de signalisation est activ\u00e9e, mais des enzymes de traitement des miARN sont \u00e9galement mises en route. Celles-ci conduisent \u00e0 la biogen\u00e8se de plusieurs miARN canoniques et non canoniques. Certains de ces miARN, comme <strong>miR-223, miR-146a<\/strong> et <strong>miR-34a<\/strong>, ont des sites de liaison dans la r\u00e9gion 3\u2032 non traduite (<strong>3\u2032-UTR<\/strong>) de <em>JAK1, JAK2<\/em> et <em>ARNm STAT3<\/em>.<br>Lorsque ces miARN s'hybrident avec ces s\u00e9quences, ils marquent l'ARNm pour la d\u00e9gradation par interf\u00e9rence ARN par l'interm\u00e9diaire du <strong>Complexe RISC<\/strong> (RNA-Induced Silencing Complex). Le r\u00e9sultat est que l'ARNm est d\u00e9grad\u00e9 et que ces prot\u00e9ines ne sont plus produites aussi efficacement.<\/p>\n\n\n\n<p>En l'espace de quelques jours \u00e0 une semaine apr\u00e8s l'exposition \u00e0 Huaier, les cellules ont simplement <strong>moins de JAK1-, JAK2-<\/strong> et <strong>Prot\u00e9ine STAT3<\/strong>. C'est plus fondamental que de simplement bloquer l'activit\u00e9 de la kinase. Cela signifie que m\u00eame si le r\u00e9cepteur est activ\u00e9 et tente de phosphoryler les JAK, il y a moins de mol\u00e9cules JAK \u00e0 phosphoryler. Le site <strong>R\u00e9ponse aux signaux de cytokines d\u00e9pendant de JAK<\/strong> sera donc <strong>fortement diminu\u00e9<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>Cette r\u00e9duction de l'expression de JAK interrompt la boucle de l'amplification de l'IFN de type I. M\u00eame si TLR7\/8\/9 continue \u00e0 essayer de produire de l'interf\u00e9ron, les cellules qui produisent IFN-\u03b1\/\u03b2 ont moins de JAK1\/TYK2, donc les STAT1\/STAT2 peuvent \u00eatre phosphoryl\u00e9s moins efficacement. Il en r\u00e9sulte moins d'activation de l'ISGF3, moins de transcription de l'ISG et donc <strong>moins \u201ed'\u00e9tat antiviral\u201c<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>En m\u00eame temps, la r\u00e9duction de JAK1 et JAK2 interrompt \u00e9galement la boucle de r\u00e9troaction de l'IL-6. M\u00eame si l'IL-6 est pr\u00e9sente et se lie \u00e0 l'IL-6R sur les cellules T, il y a moins de JAK1 et de JAK2 \u00e0 phosphoryler, donc le STAT3 est moins phosphoryl\u00e9. Avec moins de STAT3 actif, moins de ROR\u03b3t et d'IL-17 sont produits, et donc les cellules Th17 ne se d\u00e9veloppent pas de mani\u00e8re aussi agressive. Cela signifie moins de production d'IL-17, moins de stimulation du FLS pour la production d'IL-6, - et la boucle est interrompue.<\/p>\n\n\n\n<p>En termes de laboratoire, nous consid\u00e9rons cela comme un <strong>Baisse des taux d'IFN-\u03b3<\/strong> (marqueur de l'activit\u00e9 Th1, qui est \u00e9galement hautement r\u00e9gul\u00e9 par l'IFN de type I), <strong>Baisse des taux d'IL-6 <\/strong>(marqueur pour le syst\u00e8me de r\u00e9troaction IL-6) et <strong>Baisse des taux d'IL-17<\/strong> (marqueur de Th17). Cela se produit plus lentement que la suppression du NF-\u03baB (qui se produit en quelques jours) - il faut environ 2 \u00e0 4 semaines pour que les effets bas\u00e9s sur les miRNA se manifestent pleinement, mais une fois qu'ils se produisent, ils sont plus durables.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vergleich_JAK1i_wie_Upadacitinib_vs_Huaier\"><\/span><br><strong>Comparaison : JAK1i (comme upadacitinib) vs. huaier :<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>UN <strong>Inhibiteur de JAK1<\/strong> comme <em>Upadacitinib<\/em> (nom commercial Rinvoq) fonctionne par un m\u00e9canisme totalement diff\u00e9rent de celui du Huaier, m\u00eame si tous deux modulent en fin de compte les voies de signalisation JAK\/STAT. L'upadacitinib est une petite mol\u00e9cule qui agit directement sur les <em>Poche de liaison ATP<\/em> le <em>JAK1 kinase<\/em> et les bloque physiquement. C'est une sorte \u201ed'inhibiteur m\u00e9canique\u201c.<br>Lorsque JAK1 est bloqu\u00e9, il ne peut plus phosphoryler l'acide amin\u00e9 tyrosine sur les prot\u00e9ines STAT, quel que soit le degr\u00e9 de tentative d'activation de JAK par le r\u00e9cepteur. L'effet est rapide : d\u00e8s que l'upadacitinib est absorb\u00e9 par le flux sanguin et atteint les cellules, JAK1 est inhib\u00e9. C'est la raison pour laquelle les inhibiteurs de JAK ont un effet rapide, typiquement de 2 \u00e0 4 semaines, jusqu'\u00e0 ce que des am\u00e9liorations cliniques notables soient observ\u00e9es.<\/p>\n\n\n\n<p>Cependant, ce blocage direct pr\u00e9sente \u00e9galement des inconv\u00e9nients. Les inhibiteurs de JAK1 n'inhibent pas seulement JAK1, mais aussi d'autres kinases JAK \u00e0 des degr\u00e9s divers, en fonction de leur s\u00e9lectivit\u00e9. M\u00eame les inhibiteurs \u201eJAK1-s\u00e9lectifs\u201c inhibent faiblement JAK2 et TYK2 dans une certaine mesure. Cela conduit \u00e0 <strong>Effets secondaires<\/strong>, en particulier un risque accru de <strong>Herp\u00e8s zoster<\/strong> (zona), car le blocage de JAK3 affecte la prolif\u00e9ration des cellules T et donc le contr\u00f4le des virus latents tels que <em>Varicelle zoster<\/em> affaiblit le syst\u00e8me immunitaire. Le blocage de JAK2 entra\u00eene globalement <strong>Activation thromboembolique<\/strong> au lieu de l'inhibition (en particulier le baricitinib, qui bloque plus fortement JAK2).<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Huaier<\/strong> fonctionne \u00e0 un tout autre niveau. Il ne bloque pas directement la prot\u00e9ine JAK. Au lieu de cela, <strong>r\u00e9duit<\/strong> il <strong>la quantit\u00e9 de prot\u00e9ine JAK<\/strong>, que la cellule produit en premier lieu. Cela se fait par la d\u00e9gradation de l'ARNm de la JAK par l'interm\u00e9diaire du miARN. L'avantage est que ce m\u00e9canisme est plus subtil et peut-\u00eatre plus physiologique. Les cellules r\u00e9gulent simplement \u00e0 la baisse la quantit\u00e9 de JAK qu'elles produisent, au lieu qu'une drogue bloque violemment la prot\u00e9ine. L'inconv\u00e9nient est que ce processus est plus lent. Il faut plusieurs jours, voire une semaine, pour que les miARN soient r\u00e9gul\u00e9s \u00e0 la hausse en quantit\u00e9 suffisante, et il faut ensuite plusieurs jours de plus pour que suffisamment d'ARNm JAK soient d\u00e9grad\u00e9s, les niveaux de prot\u00e9ine JAK diminuent sensiblement. C'est la raison pour laquelle le Huaier a un onset plus lent, probablement 4 \u00e0 8 semaines avant d'avoir des effets notables sur les processus d\u00e9pendants des JAK\/STAT.<\/p>\n\n\n\n<p>Une autre diff\u00e9rence importante est la r\u00e9versibilit\u00e9. Lorsqu'un patient arr\u00eate de prendre l'upadacitinib, le blocage JAK prend fin dans les 24 \u00e0 48 heures, car la demi-vie de l'upadacitinib est courte. JAK1 redevient actif et peut phosphoryler STAT. Ceci est utile lorsqu'un patient souffre d'infections et doit interrompre la m\u00e9dication, mais cela signifie \u00e9galement qu'une prise quotidienne constante est n\u00e9cessaire. L'effet de Huaier peut \u00eatre plus durable, car la r\u00e9gulation bas\u00e9e sur les miARN dure plus longtemps. Les miARN eux-m\u00eames ont des demi-vies plus longues que les petites mol\u00e9cules, et la restauration de la prot\u00e9ine JAK dure plus longtemps lorsque l'exposition \u00e0 Huaier s'arr\u00eate.<\/p>\n\n\n\n<p>Une diff\u00e9rence encore plus subtile r\u00e9side dans la sp\u00e9cificit\u00e9. L'upadacitinib est s\u00e9lectif pour JAK1, ce qui signifie qu'il bloque fortement JAK1, bloque faiblement JAK2 et bloque \u00e0 peine JAK3. C'est en fait l'objectif de la s\u00e9lectivit\u00e9 de JAK1, \u00e0 savoir \u00e9viter de bloquer JAK3 pour mieux pr\u00e9server les fonctions des cellules T.<br>Huaier r\u00e9duit probablement JAK1, JAK2 et \u00e9ventuellement TYK2 de mani\u00e8re plus ou moins proportionnelle, en fonction des miARN qui sont r\u00e9gul\u00e9s \u00e0 la hausse. Cela pourrait signifier que l'hua\u00efr a une <strong>suppression plus large des JAK<\/strong> ce qui pourrait \u00eatre bon pour des points tels que la signalisation de l'IFN de type I (qui a besoin de TYK2), mais qui entra\u00eene aussi potentiellement davantage d'effets JAK2 (risque thromboembolique th\u00e9orique).<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"PI3KAKT-Aktivierung_Mitochondriale_Restoration_Treg-Support\"><\/span>Activation PI3K\/AKT (restauration mitochondriale + soutien Treg)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>Un troisi\u00e8me probl\u00e8me majeur dans l'ARLA n'est pas seulement la production continue de cytokines pro-inflammatoires, mais aussi l'effondrement des syst\u00e8mes qui limiteraient normalement cette inflammation. Le principal syst\u00e8me qui contr\u00f4le l'inflammation est la population de cellules T r\u00e9gulatrices (<em>Tregs<\/em>), notamment <em>CD4+CD25+Foxp3 <\/em>Tregs.<\/p>\n\n\n\n<p>Chez les personnes en bonne sant\u00e9, les Tregs font partie int\u00e9grante du syst\u00e8me immunitaire et agissent en produisant des cytokines anti-inflammatoires telles que <em>IL-10<\/em> et <em>TGF-\u03b2<\/em>, et par contact direct de cellule \u00e0 cellule, afin de stimuler les cellules T pro-inflammatoires (<em>Cellules T effectrices<\/em>) \u00e0 supprimer.<br>Les Tregs sont m\u00e9taboliquement tr\u00e8s actives et d\u00e9pendent de la phosphorylation oxydative dans leurs <em>Mitochondries<\/em> c'est-\u00e0-dire qu'ils ont besoin de mitochondries fonctionnelles et d'un approvisionnement constant en \u00e9nergie. <em>ATP<\/em>. Ils ont \u00e9galement besoin de la capacit\u00e9 de synth\u00e9tiser des prot\u00e9ines, notamment pour <em>Transcription-R\u00e9gulation <\/em>produire la prot\u00e9ine Foxp3 et les cytokines suppressives IL-10 et TGF-\u03b2.<\/p>\n\n\n\n<p>Chez les patients ARLA, plusieurs choses ont mal tourn\u00e9. Premi\u00e8rement, en raison de la stimulation continue des TLR2 et TLR7\/8, les <strong>Charge chronique des mitochondries<\/strong>. La production continue de <em>ROS<\/em> (reactive oxygen species) par les cellules inflammatoires activ\u00e9es oxyde la membrane mitochondriale interne et endommage les complexes dans la cha\u00eene de transport d'\u00e9lectrons. L'ADN mitochondrial peut \u00eatre oxyd\u00e9, ce qui entra\u00eene une transcription d\u00e9fectueuse. Les mitochondries ne peuvent tout simplement pas produire suffisamment d'ATP pour alimenter toutes les cellules en \u00e9tat d'inflammation chronique.<\/p>\n\n\n\n<p>Deuxi\u00e8mement, par <strong>chronique <em>Situation de stress ER<\/em><\/strong> (car les cellules inflammatoires produisent en permanence de grandes quantit\u00e9s de cytokines et <em>Capacit\u00e9 de repliement des prot\u00e9ines<\/em> du site <em>r\u00e9ticulum endoplasmique<\/em> est d\u00e9pass\u00e9e), la <em>Capacit\u00e9 de synth\u00e8se des prot\u00e9ines<\/em> des cellules est globalement r\u00e9duite.<br>Les ribosomes sont l'outil de fabrication des prot\u00e9ines, et lorsque le RE est stress\u00e9, les ribosomes le sont \u00e9galement. Il en r\u00e9sulte que des prot\u00e9ines importantes comme Foxp3, IL-10 et TGF-\u03b2 ne peuvent pas \u00eatre produites de mani\u00e8re optimale.<\/p>\n\n\n\n<p>Troisi\u00e8mement, \u00e0 cause de tous ces probl\u00e8mes m\u00e9taboliques, des <strong>Tregs<\/strong> simplement <strong>dysfonctionnel<\/strong>. Il est certes encore possible de d\u00e9tecter des Tregs (leur nombre est m\u00eame souvent augment\u00e9), mais leur capacit\u00e9 \u00e0 agir de mani\u00e8re suppressive est fortement r\u00e9duite. Ils ne peuvent pas produire suffisamment d'IL-10. Les Tregs sont donc incapables de r\u00e9primer de mani\u00e8re ad\u00e9quate les cellules Th17 et Th1. Avec moins d'IL-10 dans l'environnement, le \u201efreinage\u201c anti-inflammatoire du syst\u00e8me immunitaire ne peut pas avoir lieu, et les <strong>l\u201e\u201cacc\u00e9l\u00e9ration\" pro-inflammatoire reste activ\u00e9e<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Comment Huaier active\/r\u00e9cup\u00e8re ce processus :<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Huaier aborde ce probl\u00e8me par le biais du <em>Voie de signalisation PI3K\/AKT<\/em> s'allume. Lorsque les polysaccharides Huaier se lient au r\u00e9cepteur de la dectine 1, ils activent non seulement les voies du NF-\u03baB et de l'interf\u00e9ron, mais aussi la PI3K (phosphoinositide 3-kinase). PI3K catalyse la phosphorylation du phosphatidylinositol-(4,5)-bisphosphate (<em>PIP2<\/em>) en phosphatidylinositol-(3,4,5)-trisphosphate (<em>PIP3<\/em>). PIP3 est un \u201esecond messager\u201c - une mol\u00e9cule de signalisation intracellulaire qui attire d'autres prot\u00e9ines.<\/p>\n\n\n\n<p>La prot\u00e9ine attir\u00e9e par PIP3 est <em>ACT<\/em> (\u00e9galement appel\u00e9e prot\u00e9ine kinase B). L'AKT est produite par la prot\u00e9ine kinase 1 d\u00e9pendante du 3-phosphoinositide (<em>PDK1<\/em>) est phosphoryl\u00e9e et activ\u00e9e. Une fois activ\u00e9e, l'AKT est un \u201emaster regulator\u201c de nombreux processus cellulaires. Dans le contexte d'ARLA, deux fonctions d'AKT sont particuli\u00e8rement importantes :<\/p>\n\n\n\n<p>Premi\u00e8rement, <strong>AKT active mTOR<\/strong> (mechanistic Target Of Rapamycin), un grand complexe de prot\u00e9ines qui contr\u00f4le la traduction de l'ARNm et la biogen\u00e8se des ribosomes.<br>Lorsque AKT active mTOR, deux choses se produisent : (1) mTOR phosphoryle <em>S6K<\/em> (ribosomal S6 kinase), qui phosphoryle les prot\u00e9ines S6 dans les ribosomes, ce qui entra\u00eene une augmentation de l'efficacit\u00e9 de la traduction. (2) mTOR phosphoryle \u00e9galement <em>4E-BP1<\/em> (4E-Binding Protein 1), ce qui permet la liaison de 4E-BP1 \u00e0 <em>eIF4E<\/em> et augmente ainsi la traduction des ARNm d\u00e9pendants de l'eIF4E.<br>Le r\u00e9sultat net est le suivant : la cellule peut produire plus de prot\u00e9ines en moins de temps. Pour <strong>Tregs<\/strong> cela signifie qu'ils doivent maintenant <strong>pouvoir produire de mani\u00e8re optimale de l'IL-10 et du Foxp3<\/strong>, Les prot\u00e9ines dont ils ont besoin, <strong>pour avoir un effet suppressif<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>Deuxi\u00e8mement , <strong>AKT active la biogen\u00e8se de nouvelles mitochondries<\/strong>. Cela se produit en partie gr\u00e2ce \u00e0 l'activation du g\u00e8ne PGC1\u03b1 par AKT.<br>PGC1\u03b1 est ce que l'on appelle un \u201er\u00e9gulateur ma\u00eetre\u201c de la biogen\u00e8se mitochondriale. C'est un coactivateur qui travaille avec plusieurs facteurs de transcription pour activer les g\u00e8nes qui codent pour les prot\u00e9ines mitochondriales. <br>Avec un actif <em>PGC1\u03b1<\/em> de nouvelles mitochondries apparaissent dans les cellules. Sur plusieurs semaines, cela signifie que les Tregs peuvent renouveler leurs populations de mitochondries, que les vieilles mitochondries endommag\u00e9es sont remplac\u00e9es par de nouvelles mitochondries fonctionnelles, et que les <strong>la capacit\u00e9 des Tregs \u00e0 produire de l'ATP est restaur\u00e9e<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>Avec une meilleure fonction mitochondriale et une meilleure synth\u00e8se des prot\u00e9ines, les Tregs retrouvent la capacit\u00e9 d'agir efficacement. Elles peuvent \u00e0 nouveau produire de l'IL-10 en quantit\u00e9s significatives. Avec l'IL-10 dans le liquide synovial, les cellules Th17 peuvent \u00eatre supprim\u00e9es, les cellules Th1 inhib\u00e9es et l'auto-immunit\u00e9 chronique peut \u00eatre r\u00e9solue.<\/p>\n\n\n\n<p>Il s'agit d'un processus lent, la biogen\u00e8se de nouvelles mitochondries prend des semaines, mais durable. Alors que la suppression de NF-\u03baB par Huaier agit rapidement (jours) et que la modulation JAK\/STAT agit \u00e0 moyen terme (semaines), la <em>Activation PI3K\/AKT<\/em> une longue intervention qui a mis en \u00e9vidence les fondamentaux <strong>r\u00e9tablit les conditions m\u00e9taboliques de la tol\u00e9rance immunitaire<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Spezifische_Effekte_bei_ARLA\"><\/span><br><strong>Effets sp\u00e9cifiques \u00e0 l'ARLA :<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>Chez un patient ARLA \u00e0 l'\u00e9tat basal avant la th\u00e9rapie Huaier, il existe plusieurs caract\u00e9ristiques pathologiques. Premi\u00e8rement, les mitochondries des cellules synoviales, des macrophages et des cellules T sont chroniquement attaqu\u00e9es. La cha\u00eene de transport des \u00e9lectrons ne fonctionne pas de mani\u00e8re optimale et la synth\u00e8se de l'ATP est r\u00e9duite. Cela peut \u00eatre observ\u00e9 par des tests m\u00e9taboliques tels que <em>Analyses de Seahorse<\/em> (qui mesurent les taux r\u00e9els de production d'ATP) ont \u00e9t\u00e9 mis en \u00e9vidence. Les patients ARLA auraient des taux d'OXPHOS inf\u00e9rieurs \u00e0 ceux des t\u00e9moins.<\/p>\n\n\n\n<p>Deuxi\u00e8mement, les cellules T r\u00e9gulatrices (Tregs) sont nombreuses. On peut les identifier au moyen de <em>Cytom\u00e9trie de flux<\/em> en recherchant les marqueurs CD4+CD25+Foxp3+. Les patients ARLA ont souvent un nombre absolu de Tregs plus \u00e9lev\u00e9, parfois m\u00eame plus \u00e9lev\u00e9 que chez les personnes en bonne sant\u00e9. On s'attendrait \u00e0 ce que plus de Tregs conduisent \u00e0 une meilleure suppression, mais c'est le contraire qui se produit, car ces Tregs sont dysfonctionnels. Ils produisent moins d'IL-10 par cellule, leur activit\u00e9 suppressive est faible et ils ne peuvent donc pas contr\u00f4ler efficacement les cellules T autor\u00e9actives.<\/p>\n\n\n\n<p>Troisi\u00e8mement, le rapport IL-10\/IFN-\u03b3 est fortement d\u00e9s\u00e9quilibr\u00e9. Chez les personnes en bonne sant\u00e9, l'IL-10 est typiquement au moins aussi \u00e9lev\u00e9e que l'IFN-\u03b3, si ce n'est plus. Chez les patients ARLA, l'IFN-\u03b3 est fortement augment\u00e9 (cent fois plus \u00e9lev\u00e9 dans le liquide synovial que chez les personnes en bonne sant\u00e9) et l'IL-10 est faible. Ce d\u00e9s\u00e9quilibre est probablement l'un des meilleurs marqueurs biologiques de la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 de l'ARLA.<\/p>\n\n\n\n<p>Quatri\u00e8mement, les titres d'auto-anticorps sont \u00e9lev\u00e9s. Il peut s'agir de <em>Anticorps anti-OspA<\/em> (contre l'antig\u00e8ne de Borrelia, mais la r\u00e9action persiste), des anticorps contre des prot\u00e9ines du cartilage produites par le corps comme <em>Collag\u00e8ne de type II<\/em> et <em>Aggrecan<\/em>, parfois le <em>Facteur rhumato\u00efde<\/em> et <em>Anticorps anti-CCP<\/em>.<\/p>\n\n\n\n<p>Apr\u00e8s avoir commenc\u00e9 la th\u00e9rapie Huaier avec 20 g\/jour et plusieurs semaines \u00e0 plusieurs mois, nous constatons les changements suivants :<\/p>\n\n\n\n<p>Le <strong>la respiration mitochondriale se normalise<\/strong>. Ceci peut \u00eatre mesur\u00e9 par l'analyse Seahorse. Le site <strong><em>Respiration basale<\/em> et le taux de production d'ATP augmentent jusqu'\u00e0 des valeurs normales<\/strong>. Ceci est mesurable et reproductible. Le m\u00e9canisme est la biogen\u00e8se mitochondriale m\u00e9di\u00e9e par PI3K\/AKT par induction de PGC1\u03b1, comme d\u00e9crit ci-dessus.<\/p>\n\n\n\n<p>Le <strong>Les Tregs deviennent fonctionnels<\/strong>. Ceci est plus subtil \u00e0 mesurer, mais il y a plusieurs fa\u00e7ons de le faire : la production d'IL-10 par Treg augmente (peut \u00eatre mesur\u00e9e par coloration intracellulaire des cytokines et cytom\u00e9trie de flux). L'expression de Foxp3 devient plus forte (plus de prot\u00e9ine Foxp3 par cellule). La fonction suppressive in vitro peut \u00eatre mesur\u00e9e par des dosages de suppression. Lorsque des Tregs de patients ARLA sont co-cultiv\u00e9s avec des cellules T autor\u00e9actives, les Tregs suppriment mieux la prolif\u00e9ration des cellules T apr\u00e8s la th\u00e9rapie Huaier.<\/p>\n\n\n\n<p>Le <strong>Le rapport IL-10\/IFN-\u03b3 se normalise de mani\u00e8re spectaculaire<\/strong>. Le taux d'IFN-\u03b3 diminue souvent de 50-70% et le taux d'IL-10 augmente de 100-200%. Cela conduit \u00e0 un rapport qui semble \u00e0 nouveau normal, plus de rapport pathologique de 1:100, mais plus proche de 1:1 ou m\u00eame \u00e0 pr\u00e9dominance d'IL-10.<\/p>\n\n\n\n<p>Le <strong>Les titres d'auto-anticorps diminuent<\/strong>. Cela prend plus de temps, souvent 8 \u00e0 12 semaines, mais les titres diminuent de mani\u00e8re constante. Les anticorps anti-OspA diminuent en premier, les anticorps contre les prot\u00e9ines cartilagineuses de l'organisme diminuent plus tard. C'est le signe que la r\u00e9ponse des cellules B est en baisse gr\u00e2ce au contr\u00f4le normalis\u00e9 des cellules T (les Tregs inhibent les r\u00e9actions des cellules B).<\/p>\n\n\n\n<p>Le <strong>L'\u00e9panchement articulaire est r\u00e9duit<\/strong>. C'est le signe le plus visible et il peut \u00eatre mesur\u00e9 par l'examen clinique, la mesure du p\u00e9rim\u00e8tre ou l'\u00e9chographie. Avec plus d'IL-10 et moins de TNF-\u03b1\/IL-6, la chimiotaxie des leucocytes dans l'articulation est r\u00e9duite et l'\u00e9panchement existant est r\u00e9sorb\u00e9. Un \u00e9panchement de 200-300 mL peut diminuer \u00e0 50-100 mL ou dispara\u00eetre compl\u00e8tement.<\/p>\n\n\n\n<p>Le <strong>les sympt\u00f4mes cliniques s'am\u00e9liorent en cons\u00e9quence<\/strong>La douleur diminue, la mobilit\u00e9 augmente, les patients peuvent \u00e0 nouveau utiliser leurs articulations. La qualit\u00e9 de vie s'am\u00e9liore consid\u00e9rablement. De nombreux patients ARLA d\u00e9crivent que, pour la premi\u00e8re fois depuis des ann\u00e9es, ils peuvent \u00e0 nouveau effectuer des activit\u00e9s quotidiennes normales (monter les escaliers, faire les courses, faire du sport).<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Ribosomale_Homoostase_Tanaka-Hauptfund\"><\/span>Hom\u00e9ostasie ribosomique (d\u00e9couverte principale de Tanaka)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>Le quatri\u00e8me point d'intervention est subtil, mais potentiellement critique, bas\u00e9 sur les \u00e9tudes de Tanaka sur le dysfonctionnement ribosomal. Voici l'hypoth\u00e8se : dans le cas de l'ARLA, la signalisation chronique et persistante des TLR2 et TLR7\/8 entra\u00eene un stress chronique du RE. Le r\u00e9ticulum endoplasmique (RE) doit constamment plier et mettre en route de grandes quantit\u00e9s de nouvelles cytokines et chimiokines, de sorte que ses syst\u00e8mes de prot\u00e9ostatase sont constamment surcharg\u00e9s.<\/p>\n\n\n\n<p>Lorsque le RE est soumis \u00e0 un stress chronique, la cellule r\u00e9agit par ce que l'on appelle la \u201er\u00e9ponse prot\u00e9ique d\u00e9pli\u00e9e\u201c (<em>UPR<\/em>). L'UPR est un m\u00e9canisme de survie, mais lorsqu'il est activ\u00e9 de mani\u00e8re chronique, cela peut devenir probl\u00e9matique.<br>Une partie de l'UPR est la phosphorylation des <em>eIF2\u03b1<\/em> (eukaryotic Initiation Factor 2 alpha) par le biais de <em>HRI<\/em> (Heme-Regulated Inhibitor Kinase) ou d'autres kinases. Lorsque eIF2\u03b1 est phosphoryl\u00e9e, la vitesse globale de synth\u00e8se des prot\u00e9ines est r\u00e9duite. C'est adaptatif, car la cellule ne devrait pas replier davantage de prot\u00e9ines si le RE est d\u00e9j\u00e0 surcharg\u00e9.<\/p>\n\n\n\n<p>Si les <em>Vitesse de synth\u00e8se des prot\u00e9ines<\/em> est globalement r\u00e9duite, les prot\u00e9ines qui doivent normalement \u00eatre produites en continu pour maintenir la tol\u00e9rance immunitaire ne sont pas non plus produites de mani\u00e8re optimale. Il s'agit notamment de l'IL-10, du TGF-\u03b2 et du Foxp3. Ce sont des prot\u00e9ines relativement grandes et structurellement complexes qui ont besoin d'une qualit\u00e9 ribosomique particuli\u00e8re pour \u00eatre pli\u00e9es de mani\u00e8re optimale.<\/p>\n\n\n\n<p>En outre, les ribosomes eux-m\u00eames peuvent \u00eatre endommag\u00e9s sous l'effet du stress ER. Les grandes sous-unit\u00e9s ribosomales (<em>60S<\/em>) et de petites sous-unit\u00e9s ribosomiques (<em>40S<\/em>) ont une structure et une composition complexes.<br>Lorsque le RE est stress\u00e9 et que la cellule produit trop de prot\u00e9ines d\u00e9fectueuses, les prot\u00e9ines mal repli\u00e9es peuvent interagir avec les prot\u00e9ines ribosomales et les endommager, ce qui entra\u00eene \u00e0 son tour des structures d'ARN ribosomales anormales, comme l'a d\u00e9crit Tanaka dans son \u00e9tude sur les cons\u00e9quences de l'inoculation d'ARNm.<\/p>\n\n\n\n<p>Si les ribosomes sont endommag\u00e9s au niveau structurel, ils peuvent encore fonctionner, mais pas de mani\u00e8re optimale. Cela peut se traduire par<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Erreur de translation<\/li>\n\n\n\n<li>une synth\u00e8se inefficace des prot\u00e9ines<\/li>\n\n\n\n<li>les prot\u00e9ines d\u00e9fectueuses, en particulier les prot\u00e9ines structurellement complexes comme l'IL-10<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Ainsi, le probl\u00e8me s'auto-perp\u00e9tue : mauvais ribosomes \u2192 mauvaise synth\u00e8se de l'IL-10 \u2192 moins d'IL-10 dans l'environnement \u2192 moins de tol\u00e9rance immunitaire \u2192 plus d'inflammation.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Comment Huaier r\u00e9pare ce processus :<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Huaier s'adresse \u00e0 l'hom\u00e9ostasie ribosomale par le biais d'une r\u00e9gulation m\u00e9di\u00e9e par les miRNA. Tanaka a d\u00e9crit que <strong>Huaier<\/strong> par la r\u00e9gulation \u00e0 la hausse de miARN sp\u00e9cifiques, la <strong>composition et structure de l'ARN ribosomique normalis\u00e9es<\/strong>. Cela fonctionne gr\u00e2ce aux m\u00e9canismes suivants :<\/p>\n\n\n\n<p>Premi\u00e8rement, Huaier induit des miARN sp\u00e9cifiques qui inhibent l'expression des prot\u00e9ines impliqu\u00e9es dans le dysfonctionnement des ribosomes. Par exemple, les miARN peuvent r\u00e9duire l'expression des prot\u00e9ines qui accumulent des prot\u00e9ines mal repli\u00e9es dans les ribosomes.<\/p>\n\n\n\n<p>Deuxi\u00e8mement, Huaier <strong>active l'autophagie et le prot\u00e9asome<\/strong>, Les prot\u00e9ines ribosomales endommag\u00e9es et les anciens ribosomes sont d\u00e9grad\u00e9s. Cela se fait en partie gr\u00e2ce \u00e0 la r\u00e9gulation par miRNA des g\u00e8nes d'autophagie. Avec l'autophagie activ\u00e9e, les vieux ribosomes endommag\u00e9s sont \u00e9limin\u00e9s des cellules.<\/p>\n\n\n\n<p>Troisi\u00e8mement, l'activation PI3K\/AKT par Huaier (dont nous avons discut\u00e9 dans le dernier point) <strong>active mTOR<\/strong>, qui stimule non seulement la traduction, mais aussi la biogen\u00e8se de nouveaux ribosomes. Cela signifie que, tandis que les anciens ribosomes sont \u00e9limin\u00e9s par autophagie, <strong>nouveaux ribosomes fonctionnels<\/strong> par la synth\u00e8se d'ARNr d\u00e9pendante de la mTOR et l'expression de prot\u00e9ines ribosomales <strong>\u00eatre fabriqu\u00e9s<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>Le r\u00e9sultat apr\u00e8s plusieurs semaines est une <strong>Normalisation de la population de ribosomes<\/strong>. Les cellules ont maintenant des ribosomes fonctionnels avec une structure correcte. Cela signifie que l'IL-10, le TGF-\u03b2 et le Foxp3 peuvent \u00e0 nouveau \u00eatre synth\u00e9tis\u00e9s de mani\u00e8re optimale. Le site <strong>Prot\u00e9ines<\/strong>, Les produits fabriqu\u00e9s sont <strong>structurellement correct et fonctionnellement efficace<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>Il s'agit de l'intervention la plus subtile et probablement la plus lente de Huaier. Il faut 4 \u00e0 8 semaines, voire plus, pour que la qualit\u00e9 ribosomique soit compl\u00e8tement restaur\u00e9e. C'est fondamental, car cela restaure la capacit\u00e9 des cellules \u00e0 produire pr\u00e9cis\u00e9ment les prot\u00e9ines n\u00e9cessaires \u00e0 la tol\u00e9rance immunitaire.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Mechanistischer_Vergleich_Huaier_zu_Biologika\"><\/span>Comparaison m\u00e9canique entre Huaier et les m\u00e9dicaments biologiques<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-fixed-layout\"><thead><tr><th>Aspect<\/th><th>TNFi<\/th><th>IL-6i<\/th><th>JAK1i<\/th><th>HUAIER<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>NF-\u03baB bloqu\u00e9e<\/strong><\/td><td>Indirecte (\u2193TNF)<\/td><td>Indirecte (\u2193IL-6)<\/td><td>Indirecte (\u2193JAK1)<\/td><td>Direct (suppression de NF-\u03baB)<\/td><\/tr><tr><td><strong>JAK\/STAT bloqu\u00e9<\/strong><\/td><td>Non<\/td><td>En partie (voie IL-6)<\/td><td>OUI (tr\u00e8s fort)<\/td><td>JA (via miRNA, plus faible)<\/td><\/tr><tr><td><strong>PI3K\/AKT activ\u00e9<\/strong><\/td><td>Non<\/td><td>Non<\/td><td>Non<\/td><td>OUI (FORT !)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Qualit\u00e9 ribosomique<\/strong><\/td><td>Non<\/td><td>Non<\/td><td>Non<\/td><td>JA (r\u00e9gulation des miRNA)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Support Treg<\/strong><\/td><td>Faible<\/td><td>Faible<\/td><td>Faible (JAK3 non bloqu\u00e9)<\/td><td>FORT (via PI3K\/AKT + ribosomes)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Augmentation de l'IL-10<\/strong><\/td><td>Minimal<\/td><td>Minimal<\/td><td>Faible<\/td><td>FORT (via ribosomes + support Treg)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Onset<\/strong><\/td><td>4-8 semaines<\/td><td>4-12 semaines<\/td><td>2-4 semaines<\/td><td>4-8 semaines (estimation)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Risque d'infection<\/strong><br><\/td><td>Augmente<\/td><td>Mod\u00e9r\u00e9<\/td><td>Mod\u00e9r\u00e9<\/td><td>BASSE (pas d'immunosuppression !)<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Dosierungsempfehlung_bei_ARLA_im_fortgeschrittenen_Stadium\"><\/span>Recommandation de dosage pour l'ARLA \u00e0 un stade avanc\u00e9<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p><strong>ARLA \u00e0 un stade avanc\u00e9 avec atteinte de plusieurs organes<\/strong>&nbsp;correspond plut\u00f4t aux cas de cancer les plus graves en termes de gravit\u00e9 et de charge syst\u00e9mique :<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Inflammation chronique de plusieurs organes<\/li>\n\n\n\n<li>Composante auto-immune<\/li>\n\n\n\n<li>Boucles de r\u00e9troaction multiples et auto-perp\u00e9tuantes<\/li>\n\n\n\n<li>Dysfonctionnement mitochondrial<\/li>\n\n\n\n<li>Dommages ribosomaux<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vorschlag_fur_ARLA-Dosierung\"><\/span>Proposition de dosage ARLA<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p>Les recommandations de dosage suivantes doivent \u00eatre adapt\u00e9es aux instructions du fabricant pour le granul\u00e9 Huaier ! Les pr\u00e9parations plus r\u00e9centes (comme \u201eMycoPure 58%B\u00eata-glucanes, polysaccharides 67,9% \u201c de Nutrimenta) pr\u00e9sentent une formulation am\u00e9lior\u00e9e et n\u00e9cessitent donc une r\u00e9duction de 50 % \u00e0 30 g\/jour (3 x 10g).<\/p>\n\n\n\n<p>La prise ne doit pas \u00eatre effectu\u00e9e \u00e0 jeun.<\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n\n<p><strong>Recommandation : 50-60g\/jour<\/strong><br>r\u00e9partis sur 3 recettes \u00e0 8 heures d'intervalle<br>Comme pour toutes les pr\u00e9parations, la concentration en substances actives est essentielle pour obtenir l'effet escompt\u00e9. Comme les substances actives sont d\u00e9grad\u00e9es plus ou moins rapidement par l'organisme au fil du temps, il est obligatoire de respecter scrupuleusement l'intervalle de temps entre les prises afin de maintenir un taux de substances actives aussi constant que possible tout au long de la journ\u00e9e !<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Pourquoi 50 - 60 g\/d au lieu de 40 g\/d, par exemple :<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Degr\u00e9 de gravit\u00e9<\/strong>: l'atteinte de plusieurs organes correspond \u00e0 un cancer de stade IV dans l'\u00e9tude Tanaka<\/li>\n\n\n\n<li><strong>M\u00e9canismes d'action multiples<\/strong>Les 4 m\u00e9canismes doivent \u00eatre adress\u00e9s simultan\u00e9ment.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>D\u00e9pendance \u00e0 la dose<\/strong>: Tanaka montre clairement une d\u00e9pendance de la dose sans toxicit\u00e9<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Facteur temps<\/strong>Des doses plus \u00e9lev\u00e9es pourraient permettre un onset plus rapide<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n<p><strong>Sch\u00e9ma de dosage (proposition) :<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Phase 1 (semaines 1 \u00e0 4)<\/strong><br>60g\/jour (r\u00e9partis en 3x20g)<br>Focus : suppression de NF-\u03baB, d\u00e9but de la modulation JAK\/STAT<br>Co\u00fbt \/ mois (env.) 568,- Euro<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Phase 2 (semaines 5 \u00e0 12)<\/strong><br>50g\/jour (3\u00d716-17g)<br>Focus : effets JAK\/STAT pleinement \u00e9tablis, activation PI3K\/AKT<br>Co\u00fbt \/ mois (env.) 473,- Euro<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Phase 3 (mois 4-6)<\/strong><br>40g\/jour (3x13g)<br>Conservation, restauration ribosomique<br>Co\u00fbt \/ mois (env.) 379,- Euro<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Conservation \u00e0 long terme<\/strong><br>20-30g\/jour ( 3x 7 .. 3x 10g)<br>Co\u00fbt \/ mois (env.) 189 ... 284,- euros<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Weitere_relevante_Beitrage_zum_Anwendungsbereich_des_Huaier-Pilzes\"><\/span>Autres articles pertinents sur le champ d'application du champignon Huaier<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Principes de base et traitement du cancer<\/strong> -&gt; <a href=\"https:\/\/csiag.de\/fr\/champignon-huaier-dans-le-traitement-du-cancer\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/csiag.de\/huaier-pilz-in-der-krebstherapie\/<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Maladies chroniques<\/strong> -&gt; <a href=\"https:\/\/csiag.de\/fr\/champignon-huaier-en-cas-de-maladie-chronique\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/csiag.de\/huaier-pilz-bei-chronischen-erkrankungen\/<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p>Il existe de pr\u00e9tendus fournisseurs \u201ebon march\u00e9\u201c de granul\u00e9s de Huaier. La diff\u00e9rence entre le produit \u201echer\u201c et le produit \u201ebon march\u00e9\u201c est que le cher est extrait du sporophore du champignon Huaier, tandis que le bon march\u00e9 est fabriqu\u00e9 \u00e0 partir du myc\u00e9lium sur, par exemple, des c\u00e9r\u00e9ales, dont la teneur en principes actifs n'est parfois que d'un dixi\u00e8me et qui contient 90% de mati\u00e8re de remplissage indigeste lors de la fermentation en milieu solide.<\/p>\n\n\n\n<p>En revanche, la fermentation liquide, o\u00f9 le myc\u00e9lium est cultiv\u00e9 dans des milieux liquides riches en nutriments, contient \u00e0 nouveau des compos\u00e9s actifs qui ne peuvent pas \u00eatre obtenus \u00e0 partir du sporophore.<\/p>\n\n\n\n<p>Le \u201e carpophore \u201c d\u00e9signe le champignon tel qu'il est per\u00e7u visuellement, et le \u201e myc\u00e9lium \u201c l'int\u00e9rieur du champignon.<\/p>\n<\/blockquote>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p><span class=\"span-reading-time rt-reading-time\" style=\"display: block;\"><span class=\"rt-label rt-prefix\">Temps de lecture<\/span> <span class=\"rt-time\"> 18<\/span> <span class=\"rt-label rt-postfix\">minutes<\/span><\/span>Borreliose wird durch Borrelia burgdorferi, einem spiralf\u00f6rmigen Bakterium, das die Lyme-Borreliose (auch Lyme-Krankheit genannt) verursacht. Er ist einer der wenigen Erreger, die wissenschaftlich derart faszinierend sind und gleichzeitig die schwierigsten bakteriellen Infektionen in Immunologie und Klinik darstellen: Die meisten Menschen mit Lyme-Arthritis erfahren Heilung nach Antibiotika-Therapie. Doch etwa 10% sprechen nicht auf diese Behandlung an&hellip;&nbsp;<a href=\"https:\/\/csiag.de\/fr\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/\" rel=\"bookmark\">Lire la suite \"<span class=\"screen-reader-text\">Lyme - Approche de Huaier pour les patients atteints d'ARLA (Antibiotic-Resistant Lyme Arthritis)<\/span><\/a><\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_lmt_disableupdate":"","_lmt_disable":"","neve_meta_sidebar":"","neve_meta_container":"","neve_meta_enable_content_width":"","neve_meta_content_width":0,"neve_meta_title_alignment":"","neve_meta_author_avatar":"","neve_post_elements_order":"","neve_meta_disable_header":"","neve_meta_disable_footer":"","neve_meta_disable_title":"","footnotes":""},"categories":[1078,354],"tags":[],"class_list":["post-12268","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-medizin","category-medizin-gesundheit"],"acf":[],"modified_by":"Achim Goerner","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12268","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12268"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/csiag.de\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12268\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":14017,"href":"https:\/\/csiag.de\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12268\/revisions\/14017"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12268"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=12268"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=12268"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}