Temps de lecture 17 minutes

Maladie associée aux oligodendrocytes de la myéline et à la glycoprotéine anti-body

Qu'est-ce que la MOGAD ?

Tout le monde connaît les câbles électriques : Ils sont dotés d'une isolation qui sépare les différents conducteurs du faisceau de câbles afin que les signaux qu'ils contiennent ne se perturbent pas mutuellement et qu'ils puissent être transmis de A à B sans altération.
La moelle épinière contient toute une série de faisceaux de câbles. Ils conduisent les signaux nerveux du cerveau vers les différents organes, muscles, tissus, etc. du corps. Alors que l'isolation du câble est constituée de matières plastiques, de textiles ou de matériaux spéciaux, la couche d'isolation Couche de myéline.

Qu'est-ce qui ne va pas à la MOGAD ?

Dans le cas de la MOGAD, le propre système immunitaire fait une erreur lourde de conséquences : il produit à tort anticorps dirigés contre une certaine protéine située à l'extérieur de cette couche isolante, le soi-disant. MOG-protéine de l'immunité. Les anticorps sont en fait les gardiens du corps qui reconnaissent, marquent et détruisent les agents pathogènes tels que les virus et les bactéries. Dans le cas de la MOGAD, ils sont toutefois dirigés par erreur contre un tissu sain de l'organisme, l'isolation de ses propres fibres nerveuses.

Comparé à un câble, c'est comme si l'on entaillait, ponçait ou corrodait l'isolation, ce qui la rendrait poreuse et empêcherait les signaux électriques d'arriver à destination de manière propre, voire pas du tout.

Où cela se passe-t-il dans le corps ?

La MOGAD concerne exclusivement le système nerveux central, c'est-à-dire le cerveau, la moelle épinière et les nerfs optiques. Les troubles varient en fonction de la zone touchée :

• Nerf optique - Perte soudaine de la vision, vision floue, douleurs oculaires (souvent d'un seul œil, parfois des deux en même temps, - ce qui est plus fréquent dans la MOGAD que dans d'autres maladies similaires)
• Moelle épinière - Paralysie, engourdissement, difficultés à uriner
• Cerveau : confusion, crises d'épilepsie, troubles de la coordination

Comment la maladie évolue-t-elle ?

La MOGAD se déroule typiquement en tiroirs. Il y a des phases pendant lesquelles l'inflammation est active et des troubles apparaissent, par intermittence avec des phases plus calmes entre les deux.
Après une poussée, de nombreux patients se rétablissent étonnamment bien, mieux que dans le cas de la sclérose en plaques par exemple. Cela s'explique par le fait que les fibres nerveuses elles-mêmes sont souvent plus rarement endommagées de manière durable que la couche isolante, qui peut se régénérer partiellement.

Environ la moitié des personnes atteintes ne connaissent qu'une seule poussée au cours de leur vie. L'autre moitié connaît des poussées récurrentes qui, sans traitement, peuvent entraîner des handicaps permanents.

Quelle est la fréquence de la MOGAD ?

La MOGAD est rare, seulement estimée 1-2 sur 100.000 personnes de la maladie. Contrairement à de nombreuses autres maladies auto-immunes du système nerveux, elle touche à peu près autant les femmes que les hommes. Les enfants peuvent également être atteints de la maladie, qui se manifeste souvent chez eux par une encéphalite étendue accompagnée de confusion et de fièvre.

Qu'est-ce qui déclenche la MOGAD ?

Souvent, la première poussée est suivie d'une infection à l'avance. Le corps lutte contre un agent pathogène et confond par erreur des structures propres à l'organisme avec l'ennemi. Le système immunitaire apprend en quelque sorte à attaquer la mauvaise cible et ne s'arrête pas là. La cause exacte n'est pas encore totalement élucidée.

Quel est le traitement de la MOGAD ?

Il n'existe pas encore de médicament spécifiquement autorisé pour la MOGAD. Un poussée aiguë on traite avec de fortes doses de Perfusions de cortisone, qui atténuent rapidement l'inflammation. Si cela ne suffit pas, il est possible d'utiliser des Lavage du sang (Plasmaphérèse), l'anticorps nocif est directement éliminé du sang.

Vers Prévention de nouvelles poussées différents médicaments sont utilisés pour calmer le système immunitaire, par exemple avec des substances qui réduisent les cellules productrices d'anticorps. Plusieurs nouveaux médicaments plus ciblés font actuellement l'objet d'essais cliniques et pourraient être autorisés dans les années à venir.

Introduction scientifique et définition

Le Maladie associée aux anticorps MOG (MOGAD) en anglais : Maladie associée aux oligodendrocytes de la myéline et à la glycoprotéine anti-body est une maladie auto-immune inflammatoire rare du système nerveux central (SNC), reconnue depuis 2018 comme une entité à part entière avec ses propres critères de diagnostic. Elle était auparavant considérée comme une variante de la sclérose en plaques (SEP) ou de la maladie du spectre de la neuromyélite optique (NMOSD).

L'élément clé de la maladie est la production pathologique d'auto-anticorps (IgG) contre le Glycoprotéine myéline-oligodendrocyte (MOG), Les anticorps anti-myéline sont une protéine transmembranaire présente sur la couche la plus externe de la gaine de myéline des oligodendrocytes du SNC. Ces anticorps endommagent les gaines de myéline et entraînent une démyélinisation périveineuse caractéristique.

Cliniquement, la MOGAD se manifeste principalement par une névrite optique, une myélite transverse et une encéphalomyélite aiguë disséminée (ADEM). La maladie évolue généralement par poussées et touche le nerf optique, la moelle épinière et, plus rarement, le cerveau. L'âge médian de la maladie se situe entre 30 et 35 ans ; contrairement à la NMOSD, les femmes et les hommes sont touchés à peu près à égalité.

Délimitation de la MOGAD, de la NMOSD et de la SEP

Caractéristique	MOGAD	AQP4+ NMOSD	sclérose en plaques
Antigène cible	MOG (oligodendrocytes)	Aquaporine-4 (astrocytes)	Pas d'auto-anticorps spécifique
Isotype d'anticorps	IgG1 (avant)	IgG1 (avant)	IgG oligoclonales (CSF)
Lésions cellulaires primaires	Oligodendrocytes/myéline	Astrocytes (primaires)	Oligodendrocytes
Histologie	Démyélinisation périveineuse, CD4	Lésions astrocytaires, granulocytes	Plaques périaxiales
Sexe (F:M)	~1:1	~9:1	~3:1
Activation du complément	Modéré (moins de MAC)	Forte (formation de MAC)	Faible
OKB dans le liquide céphalorachidien	Rare (<10%)	Occasionnellement	Fréquent (>90%)
Parcours	Poussée ; souvent bien récupérée	Poussant ; accumulé Handicap	Souvent progedient
Thérapies autorisées	Aucune (situation en 2026)	Eculizumab, Ublituximab, Satralizumab	Beaucoup de DMT

Protéine MOG - structure et fonction physiologique

La MOG (myéline-oligodendrocyte-glycoprotéine) est une Protéine transmembranaire de type I d'une longueur totale de 218 acides aminés, qui est exclusivement exprimée dans le SNC. Elle fait partie de la superfamille des immunoglobulines et, avec une proportion d'environ 0,01-0,05 % de l'ensemble des protéines de la myéline, elle représente un composant quantitativement faible, mais très important sur le plan immunologique, de la gaine de myéline.

Domaines de structure

• Domaine extracellulaire Ig-V-like (AS 1-120) : Domaine unique exposé, très immunogène ; contient la région critique de la boucle CC‘ (Pro42, His103, Ser104) comme principal site de liaison des épitopes pour les MOG-IgG
• Hélice transmembranaire à passage unique : ancre la protéine dans la membrane de myéline
• Domaine cytoplasmique C-terminal court : interagit éventuellement avec le cytosquelette

Fonctions physiologiques

• Molécule d'adhésion : Procure l'intégrité structurelle de la gaine de myéline, peut-être en comprimant les lamelles de myéline.
• Interaction avec C1q du système du complément (physiologique)
• Interaction avec le facteur de croissance des nerfs (NGF)
• Récepteur du virus de la rubéole (cliniquement pertinent pour l'ADEM post-infectieuse)
• Stabilisation des microtubules dans les oligodendrocytes
• Expression : tardive dans la différenciation des oligodendrocytes ; seulement après la myélinisation initiale

Les auto-anticorps MOG-IgG reconnaissent en premier lieu Épitopes conformationnels du domaine extracellulaire. Comme la MOG est exposée à la surface la plus externe de la gaine de myéline, elle est directement accessible aux anticorps et aux complexes immuns circulants - une différence cruciale par rapport aux antigènes intracellulaires.

Pathogenèse et immunopathologie

La pathogenèse de la MOGAD est un processus multi-étape qui comprend l'activation immunitaire périphérique, la migration à travers la barrière hémato-encéphalique (BHS) et les mécanismes effecteurs locaux du SNC. Ni les lymphocytes T ni les lymphocytes B seuls ne sont suffisamment pathogènes, c'est l'interaction synergique des deux bras du système immunitaire adaptatif qui est à l'origine de la maladie.

Déclencheur et activation initiale

Les déclencheurs initiaux sont principalement Infections a été discuté : Un prodrome infectieux est documenté chez 37 à 70 % des patients MOGAD (plus souvent que dans la NMOSD avec 15 à 35 %). Les mécanismes comprennent

• Mimétisme moléculaire - les épitopes des agents pathogènes ressemblent structurellement à la région de la boucle CC‘ de la MOG, par exemple les séquences du SRAS-CoV-2 ou du virus de la rubéole
• Activation du bystander - La réaction inflammatoire non spécifique active les lymphocytes autoréactifs dormants
• Activation des cellules B polyclonales par des superantigènes microbiens

La prédisposition génétique joue un rôle, mais des haplotypes à risque spécifiques n'ont pas été identifiés de manière définitive. Contrairement à la SEP, aucune association HLA cohérente n'a été décrite.

Pathogenèse médiée par les cellules T

Les cellules T CD4+ spécifiques à la MOG sont indispensables à la pathogenèse de la MOGAD. Dans les modèles animaux (EAE), les anticorps seuls ne sont pas pathogènes, ils ont impérativement besoin de cellules T encéphalitogènes comme co-effacés. La voie CD4+ comprend plusieurs phases :

Phase 1 - Activation périphérique

Les peptides MOG sont produits par des cellules présentatrices d'antigènes (APC) via des cellules de la moelle osseuse. Molécules du CMH-II aux cellules T CD4+ naïves. A noter : Les peptides MOG peuvent se lier directement aux molécules périphériques du CMH-II, sans autre traitement. Cela pourrait expliquer l'implication du système nerveux périphérique.

Les sous-ensembles de cellules effectrices qui peuvent induire des EAE indépendamment les uns des autres sont Th1, Th17 et Th9. Les cellules Th17 sont particulièrement importantes pour la MOGAD, car les cytokines Th17 (IL-17, IL-21) sont nettement plus élevées lors des épisodes de poussée.

Phase 2 - Pénétration du SHB

Les cellules T CD4+ activées expriment des molécules d'adhésion spécifiques (intégrines, sélectines) et des récepteurs de chimiokines (en particulier CCR6) qui leur permettent d'entrer dans le SNC. Les cellules CCR6+ Th17 se lient au CCL20, qui est exprimé de manière constitutive dans le plexus choroïde, et pénètrent dans l'espace sous-arachnoïdien par ce biais.

• Métalloprotéinases matricielles (MMP-2, MMP-9)
  Dégradation de la membrane basale de la BHS
• Neutrophiles NETs (Trappes extracellulaires neutrophiles)
  Fournissent des signaux costimulants pour les cellules T en phase d'initiation
• Plaquettes
  Favorisent la prolifération des lymphocytes T CD4+ et la différenciation en Th1/Th17 grâce à des cytokines et des molécules d'adhésion

Phase 3 - Réactivation périvasculaire

Dans l'espace périvasculaire et l'espace sous-arachnoïdien, les cellules T spécifiques de la MOG sont réactivées par des APC locales chargées de MOG (microglie, cellules dendritiques). Cette réactivation déclenche la cascade inflammatoire proprement dite : Sécrétion de cytokines pro-inflammatoires, recrutement d'autres leucocytes et lésions des oligodendrocytes.

Pathogenèse médiée par les cellules B et les anticorps

Les lymphocytes B spécifiques MOG et les plasmocytes sont les principaux producteurs d'auto-anticorps IgG1 pathogènes. Cependant, le rôle des cellules B va au-delà de la production d'anticorps :

• Présentation d'antigènes - les cellules B peuvent se lier aux épitopes de conformation MOG (pro42, his103, ser104 de la boucle CC‘) via leur BCR et agir comme APC pour les cellules T
• Promotion de la différenciation des Th17 - les cellules B sécrètent de l'IL-6 qui, avec le TGF-β, stimule la différenciation des Th17
• Activation des signaux MAPK et AKT - la liaison de BCR à MOG active ces voies de signalisation de manière intracellulaire
• Augmentation du calcium intracellulaire - Conduit à l'activation des cascades de signalisation associées au stress

La plupart des anticorps MOG-IgG sont produits en périphérie (bandes oligoclonales dans le LCR seulement dans ~10 % des cas, en comparaison : SEP ~90 %). Les anticorps sont bivalent-liant à la MOG, les deux bras Fab se lient simultanément à deux molécules MOG voisines. Cela conduit à un recrutement moins efficace du C1q par rapport à la liaison monovalente des AQP4-IgG dans la NMOSD.

Voies de signalisation moléculaires et mécanismes d'effecteurs

Voie de signalisation 1 - Voie classique du complément (CDC)

Lorsque les MOG-IgG1 (et MOG-IgG3) se lient aux MOG des oligodendrocytes, le voie classique du complément peuvent être activés. Cependant, l'activation du complément est plus faible dans la MOGAD que dans la NMOSD AQP4+ :

• Liaison du C1q à la partie Fc de l'anticorps IgG1 lié → Activation de C1r et C1s
• Clivage de C4 → C4a + C4b ; C4b + C2 → C3 convertase (C4b2a)
• Clivage de C3 → C3a (anaphylatoxine) + C3b (opsonine)
• C3b → C5 convertase → clivage de C5 → C5a (anaphylatoxine puissante) + C5b
• C5b + C6, C7, C8, C9 → Complexe d'attaque membranaire (MAC, C5b-9) : Lyse directe des oligodendrocytes

Important : dans le LCR des patients MOGAD, C3a et C5a sont significativement augmentés (comparables à AQP4+ NMOSD), mais le complexe MAC (C5b-9) est nettement plus bas que dans le cas de la NMOSD. Cela est dû à la liaison bivalente des IgG, moins efficace pour le clustering C1q, et à la densité relativement faible des régulateurs du complément sur les oligodendrocytes (moins de CR1, MCP, HRF que sur les autres types de cellules).

Voie de signalisation 2 - voie des récepteurs Fcγ (médiée par FcR)

Des recherches menées par la LMU (Mader, Kawakami, Meinl, 2024 PNAS) ont montré que des mécanismes médiés par le récepteur Fcγ (FcγR) à environ 50 % de la lésion de la myéline et sont donc au même niveau que l'activation du complément :

• FcγRIII (CD16) sur les cellules NK et les macrophages
  Fixe la partie Fc de l'IgG1 liée au MOG → ADCC (cytotoxicité cellulaire dépendante de l'anticorps)
• FcγRI/II/III sur les macrophages et les monocytes
  Phagocytose de fragments d'oligodendrocytes opsonisés à la MOG (ADCP)
• Décisif : le deuxième pathomécanisme FcR
  Renforcement de l'activation des cellules T, passe exclusivement par les récepteurs Fc, PAS par la voie du complément
• FcγR sur les cellules dendritiques
  Facilitent le traitement et la présentation des antigènes oligodendrocytaires chargés d'IgG MOG aux lymphocytes T spécifiques MOG

Implication clinique : comme il existe deux voies pathogènes indépendantes, les approches thérapeutiques doivent les deux mécanismes pour une efficacité maximale.

Voie de signalisation 3 - voie IL-6/JAK-STAT3

L'IL-6 est un médiateur central de l'immunopathogénèse de la MOGAD et agit à plusieurs niveaux :

L'IL-6 se lie à son récepteur (complexe IL-6Rα/gp130), ce qui provoque la Phosphorylation de JAK1/2 de l'énergie. Cela active en premier lieu STAT3, qui sert de facteur de transcription pour :

• Différenciation Th17
  IL-6 + TGF-β → Expression de RORγt → Production d'IL-17A/F ; IL-6 + IL-23 → Maintien du phénotype Th17
• Cellules T auxiliaires folliculaires (Tfh)
  IL-6 → STAT3 → Expression de Bcl6 → Maturation des cellules du centre germinal B et changement de classe des IgG
• Maturation des cellules B en plasmocytes
  L'IL-6 favorise la différenciation via l'axe STAT3/Blimp-1
• Suppression de la fonction Treg
  L'IL-6 inhibe l'expression de FoxP3, ce qui déplace l'équilibre Treg/Th17 vers l'inflammation

Pertinence thérapeutique : Le blocage de l'IL-6 (p. ex. tocilizumab, satralizumab) rompt ce cycle. Satralizumab (anti-IL-6R) est actuellement étudié dans l'étude de phase 3 METEOROID pour MOGAD.

Voie de signalisation 4 - voies de signalisation MAPK et AKT (cellules B)

Liaison de BCR aux épitopes de conformation MOG activée dans les cellules B :

• Chemin MAPK (MEK/ERK)
  Promotion de la prolifération et de la différenciation des cellules B
• Chemin PI3K/AKT
  Survie cellulaire et différenciation des lymphocytes B en plasmocytes
• Influx de calcium
  Activation de l'axe calcineurine/NFAT → production de cytokines
• Activation des cellules NK
  La liaison BCR-MOG induit une cytotoxicité médiée par les cellules NK

Voie de signalisation 5 - Réseau de cytokines Th17 dans le SNC

Dans le SNC, les cellules Th17 entretiennent un environnement inflammatoire grâce à de multiples médiateurs :

• IL-17A et IL-17F
  Activent les astrocytes et la microglie ; induisent la libération de chimiokines (CXCL-1/5/8) qui recrutent les neutrophiles.
• IL-21 (auto- et paracrine)
  Renforce la différenciation Th17 ; favorise la différenciation des cellules B et le changement de classe des IgG (en particulier IgG1)
• IL-22
  Dérégulation de l'intégrité du SHB
• GM-CSF (via IL-23)
  Active la microglie et les macrophages, renforce la démyélinisation locale
• CXCL13
  Chimiotaxie des cellules B dans les espaces périvasculaires → production locale d'anticorps

Aperçu des voies de signalisation

Chemin du signal	Molécules clés	Effet	Points d'attaque thérapeutiques
Voie classique du complément	C1q, C3, C5, MAC (C5b-9)	Lyse directe des oligodendrocytes	Inhibiteurs C5 (éculizumab), inhibiteurs C3
Voie FcγR (ADCC/ADCP)	FcγRI/II/III, cellules NK, macrophages	Cytotoxicité, phagocytose, potentialisation des cellules T	Inhibiteurs de FcRn (dégradation des IgG), blocage de FcR
IL-6/JAK-STAT3	IL-6, IL-6Rα, gp130, JAK1/2, STAT3, RORγt	Différenciation Th17, maturation des cellules B, production d'IgG	Anti-IL-6R (tocilizumab, satralizumab)
PI3K/AKT/MAPK (cellules B)	BTK, PI3K, AKT, ERK, NFAT	Activation des cellules B, maturation des plasmocytes	Inhibiteurs de BTK (ibrutinib, tolebrutinib)
Réseau de cytokines Th17	IL-17, IL-21, IL-22, GM-CSF, CXCL13	Lésions du SHB, recrutement leucocytaire, démyélinisation	Anti-IL-17, Anti-IL-21
Recyclage des FcRn-IgG	FcRn (récepteur Fc néonatal)	Demi-vie prolongée des IgG	Anti-FcRn (rozanolixizumab)

Récepteurs et molécules cibles pertinents

MOG lui-même comme structure cible (pas de récepteur classique)

Dans MOGAD, la protéine MOG fonctionne comme un antigène et non comme un récepteur de signal. Néanmoins, les interactions suivantes sont importantes d'un point de vue physiopathologique :

• Liaison C1q
  MOG peut se lier physiologiquement au C1q, ce qui entraîne l'activation du complément en cas de couverture pathologique par les anticorps.
• DC-SIGN (CD209)
  Récepteur de la lectine sur les cellules dendritiques ; peut lier la MOG et contribuer à la présentation de l'antigène
• Récepteur du virus de la rubéole_
  La MOG sert de molécule d'entrée pour les virus de la rubéole, ce qui pourrait expliquer l'ADEM post-infectieuse chez les enfants

Récepteurs Fcγ (FcγR)

Les récepteurs Fcγ sur les cellules immunitaires sont des effecteurs centraux des dommages médiés par les IgG1 :

• FcγRI (CD64)
  Haute affinité, sur les macrophages et les cellules dendritiques ; médiation de l'ADCP et de la présentation des antigènes
• FcγRIII (CD16)
  Faible affinité, sur les cellules NK ; médiateur principal de l'ADCC contre les oligodendrocytes opsonisés MOG
• FcγRIIA/B (CD32A/B)
  Activateur ou inhibiteur ; modulation de l'activation des cellules B et de la phagocytose

Récepteur Fc néonatal (FcRn)

FcRn (complexe β2m/FcRn-α) est responsable du recyclage intracellulaire des anticorps IgG. Il se lie aux IgG dans les endosomes acidifiés (pH 6,0) et empêche leur dégradation lysosomale, ce qui prolonge la demi-vie des IgG à environ 21 jours.

• Dans MOGAD, FcRn provoque la circulation persistante d'IgG1 MOG pathogènes.
• Blocage thérapeutique par Rozanolixizumab (anti-FcRn IgG4) : Force la dégradation lysosomale des IgG et réduit les IgG plasmatiques de ~50%
• Expression de FcRn - cellules épithéliales, cellules endothéliales, monocytes, hépatocytes

Récepteur de l'IL-6 (IL-6Rα / gp130)

Le récepteur de l'IL-6 est composé de la sous-unité α de liaison au ligand (IL-6Rα, CD126) et du co-récepteur de transduction du signal gp130 (IL-6Rβ, CD130). Deux modes de signalisation :

• Signalisation classique
  IL-6Rα liée à la membrane sur les cellules T, les cellules B, les monocytes → Complexe IL-6/IL-6Rα/gp130 → JAK1/2 → STAT3, STAT1, MAPK, PI3K/AKT
• Signalisation trans
  L'IL-6Rα soluble (sIL-6R) se lie à l'IL-6 et active la gp130 également sur les cellules sans IL-6Rα liée à la membrane (par ex. cellules endothéliales du SHB)

Effets pertinents en aval : Expression de RORγt (Th17), Bcl-6 (Tfh et centres germinaux), Blimp-1 (plasmocytes), suppression de FoxP3 (Treg).

Récepteur des cellules T (TCR) et molécules de costimulation

• Complexe peptidique TCR/MHC-II-MOG
  Axe central d'activation des lymphocytes T CD4+ spécifiques de MOG
• CD28/B7
  Costimulation dans l'activation des cellules T
• Axe CCR6/CCL20
  CCR6 sur les cellules Th17 se lie à CCL20 au niveau du plexus choroïde → entrée du SNC
• CXCR3/CXCL10
  Chimiotaxie des cellules Th1 dans les zones d'inflammation

Récepteurs du complément

• C1qR
  Médiation de la liaison du C1q aux complexes immuns sur les membranes des oligodendrocytes
• C3aR et C5aR1 (CD88)
  Récepteurs de l'anaphylatoxine sur microglies/macrophages → Activation pro-inflammatoire
• Régulateurs du complément sur les oligodendrocytes
  CR1 (CD35), MCP (CD46), HRF (CD59) sont peu exprimés sur les oligodendrocytes, ce qui les rend plus vulnérables aux lésions du complément que les astrocytes, par exemple.

Histopathologie et schéma des lésions du SNC

Les lésions MOGAD se distinguent fondamentalement de la SEP et de la NMOSD sur le plan histopathologique :

• Démyélinisation périveineuse
  Les lésions se forment de manière concentrique autour de petites veines (modèle périveineux), et non de manière périaxiale comme dans la SEP. L'IRM ne montre pas le ‚Central Vein Sign‘ typique de la SEP.
• infiltrat de cellules T CD4
  Les cellules T CD4+ et les macrophages dominent l'image des cellules inflammatoires, les neutrophiles sont moins nombreux et les granulocytes éosinophiles sont rares (contrairement à la NMOSD AQP4+).
• Lésions des oligodendrocytes (primaire)
  Contrairement à la NMOSD, où les astrocytes sont principalement endommagés, la MOGAD met l'accent sur la dégénérescence des oligodendrocytes.
• Déposition C9neo
  Détection du MAC (terminal complement complex) dans les lésions, bien que plus faible que dans la NMOSD
• Conservation relative de l'axone
  En cas de poussée aiguë, les lésions axonales sont souvent moins importantes qu'en cas de SEP, ce qui explique la bonne récupération clinique fréquente.
• Lésions corticales
  Inflammation leptoméningée et démyélinisation corticale (fréquente dans la variante ADEM)

Manifestations cliniques et phénotypes

La MOGAD se présente de manière cliniquement hétérogène. Phénotypes importants :

Phénotype	Fréquence	Caractéristiques cliniques	Particularités de l'IRM
Névrite optique (ON)	Les plus fréquents (env. 50%)	Souvent bilatéral, perte de la vision, rétrobulbaire, douleurs. Mouvements oculaires	Atteinte prolongée du nerf optique, enrichissement périnerveux en produit de contraste
Myélite transverse	Environ 30%	Myélite à extension longitudinale (METL), sensitive/motrice, troubles vésicaux	Lésions T2 longitudinales, syndrome H2 (‚en forme de lentille‘)
ADEM	Manifestation la plus fréquente chez les enfants	Encéphalopathie, syndrome neurologique polyfocal. Déficits	Lésions T2 bilatérales et volumineuses, y compris les ganglions de la base
Encéphalite du tronc cérébral	Environ 15%	diplopie, ataxie, syndrome de l'area postrema (hoquet, vomissements)	Lésions du tronc cérébral/cérébral T2
Encéphalite corticale	Rare	Crises d'épilepsie, confusion	Modifications du signal cortical FLAIR
CRION	Rare	Inflammation chronique et récidivante. Neuropathie optique	Atteinte persistante du nerf optique

Diagnostic

Critères de diagnostic (Banwell et al, Lancet Neurology 2023) :

(1) Détection des MOG-IgG dans le sérum ou le liquide céphalo-rachidien par Cell-Based Assay (CBA)
(2) phénotype clinique approprié
(3) Exclusion des diagnostics alternatifs.

• Test d'immunofluorescence basé sur les cellules (CBA)
  avec MOG naturellement pliée et liée à la membrane (cellules HEK293 transfectées avec MOG humaine) ; détecte les épitopes dépendant de la conformation
• ELISA et lignes/bandes blanches
  Non fiable pour MOGAD, car les épitopes linéaires sont détectés
• Sous-classes d'IgG
  Primairement IgG1 ; occasionnellement IgG2, IgG3, IgG4. La positivité exclusive des IgG3 est un piège diagnostique (Jarius 2024)
• Cinétique du titre
  Des titres élevés persistants sont en corrélation avec le risque de relaps ; souvent décroissant en cas d'évolution monophasique
• LCR
  Pléiocytose possible ; bandes oligoclonales rares (<10 %), synthèse intrathécale d'IgG rare
• Biomarqueurs
  sNfL (serum Neurofilament Light Chain) comme marqueur d'activité de la maladie ; sGFAP (Glial Fibrillary Acidic Protein) comme marqueur d'implication astrocytaire

Stratégies thérapeutiques

Traitement aigu (traitement des poussées)

Traitement standard d'une poussée de MOGAD :

• Dosage élevé Méthylprednisolone (HDMP)
  1000 mg i.v. par jour pendant 5 jours - première ligne
• Plasmaphérèse / immunoadsorption
  En cas de réponse HDMP insuffisante ; élimine les IgG MOG du plasma ; 5-7 cycles (des données rétrospectives montrent une efficacité dans environ 50-70% des cas)
• Immunoglobulines intraveineuses (IVIG)
  2 g/kg pendant 5 jours ; en cas d'absence de réponse au HDMP et comme option après plasmaphérèse ; potentiellement efficace via la saturation du FcRn et la compétition FcγR
• Réduire les corticostéroïdes
  Particulièrement important en cas de MOGAD (dépendance fréquente aux stéroïdes) - une réduction rapide peut déclencher des épisodes de rebond.

Traitement prophylactique à long terme

(Off-Label, pas de préparation autorisée - état 2026)

L'indication d'un traitement à long terme est individuelle - tous les patients n'en ont pas besoin. Facteurs : taux de relaps, sévérité des poussées, titres d'IgG MOG persistants, facteurs de risque phénotypiques.

Substance	Mécanisme d'action	Données disponibles	Niveau de preuve
Azathioprine	Blocage de la synthèse des purines (dépendant de la TPMT) ; inhibe la prolifération des cellules T et B	Études rétrospectives ; RCT national en cours (France, étude TOMATO)	IIb-III (hors étiquette)
Mycophénolate mofétil (MMF)	Inhibiteur de l'inosine monophosphate déshydrogénase ; inhibe la prolifération des lymphocytes	Séries de cas ; potentiellement efficace, prévention des rechutes plus faible que le rituximab	III (off-label)
Rituximab	Anti-CD20 → déplétion des cellules B ; inhibe la production d'IgG MOG	La plus grande cohorte rétrospective ; efficace, pas chez tous ; risque d'infection accru	IIb (off-label)
Tocilizumab	Anti-IL-6Rα (iv) ; bloque la voie de signalisation de l'IL-6 (JAK/STAT3) ; inhibe les cellules Th17/plasma	Données rétrospectives positives ; résultats d'ECR positifs pour la NMOSD (TANGO)	IIb (off-label)
IgIV (iv/sous-cutanée)	Saturation des récepteurs Fc ; neutralisation des MOG-IgG ; saturation des FcRn	Données rétrospectives positives ; option en cas de désir d'enfant, de grossesse, d'infection	IIb (off-label)

Essais cliniques - 2024-2026

Pour la première fois, plusieurs études de phase 3 randomisées et contrôlées par placebo sont en cours pour MOGAD, qui devraient fournir des preuves de classe I. Les résultats de ces études seront publiés dans le prochain numéro de la revue médicale :

étude	Substance	Mécanisme	Groupe cible	statut
cosMOG	Rozanolixizumab (UCB7665)	Anti-FcRn IgG4-mAb : bloque le recyclage des IgG → accélère la dégradation des IgG, diminue le titre des MOG-IgG ~50 %	Adultes (≥18 ans), en rémission, ≥1 rémission/12 mois	Phase 3, internationale ; première étude MOGAD de phase 3 jamais réalisée
METEOROID	Satralizumab (anti-IL-6R sc.)	Anti-IL-6R (sous-cutané) ; inhibe JAK/STAT3 → différenciation Th17, maturation des cellules B, production d'IgG	Adultes + adolescents (≥12 ans) ; relaps, précédés de ≥1 relaps	Phase 3, internationale, en cours
TOMATO	Azathioprine	Inhibition de la synthèse des purines ; immunosuppresseur à large spectre	Étude multicentrique française ; adultes avec MOGAD	RCT national, phase 3
MOGwAI	Non spécifié (observationnel)	Étude de biomarqueurs : validation du titre MOG-IgG, sNfL, sGFAP, sCD83 comme marqueurs d'évolution	Étude de cohorte internationale	En cours

Concepts thérapeutiques nouveaux et futurs

En se basant sur les découvertes moléculaires de ces dernières années, les approches suivantes sont discutées pour MOGAD :

Inhibiteurs de la BTK (Bruton tyrosine kinase)

BTK est une kinase centrale dans la cascade de signalisation des récepteurs des cellules B (PI3K/AKT/MAPK). Tolébrutinib et d'autres inhibiteurs de BTK font l'objet de recherches sur la SEP et la NMOSD ; pour MOGAD, les essais cliniques sont en attente. L'administration orale serait un avantage. Inhibition à la fois de l'activation des cellules B et des cellules myéloïdes (BTK microgliales).

Induction de tolérance (tolérance MOG)

L'induction de la tolérance spécifique à l'antigène (par ex. via des peptides MOG ou des approches basées sur des nanoparticules) est un concept prometteur. Le site Fondation caritative Guthy-Jackson encourage la recherche sur les approches curatives. Avantage : pas d'immunosuppression globale, élimination sélective de l'autoréactivité MOG.

Inhibiteurs du complément

Étant donné que l'activation du complément (C3a, C5a, MAC) est détectable dans les lésions de MOGAD, il serait possible d'identifier les cellules cancéreuses. Eculizumab (Anti-C5) ou un inhibiteur C3 est théoriquement efficace. Cependant, étant donné que le complexe MAC (C5b-9) est formé beaucoup plus faiblement dans le cas de la MOGAD que dans celui de la NMOSD (où Eculizumab est autorisé), la pertinence clinique est incertaine.

Stratégies anti-récepteurs Fc néonataux

En plus de Rozanolixizumab sera également Efgartigimod (un fragment Fc d'IgG qui bloque FcRn de manière compétitive) pour d'autres maladies à médiation IgG. Comme le pathomécanisme du blocage de FcRn réduit directement le taux d'IgG MOG, il s'agit d'une approche particulièrement ciblée.

Transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques (aHSCT)

Pour les évolutions graves et réfractaires au traitement, l'aHSCT est un concept potentiellement curatif : une immunoablation profonde et une reconstitution du système immunitaire pourraient éliminer les clones de cellules T et B autoréactives. Données très limitées pour MOGAD ; utilisation uniquement dans des centres spécialisés.

Biomarqueurs et suivi de l'évolution

Les décisions thérapeutiques basées sur les biomarqueurs sont l'objectif de la recherche actuelle :

• Titre MOG-IgG (sérum)
  La persistance est corrélée au risque de rechute ; en cas d'évolution monophasique, il y a souvent une chute spontanée du titre ; la décision thérapeutique est en partie déterminante.
• Lumière de neurofilament sérique (sNfL)
  Marqueur de dommages axonaux ; élevé en cas de poussée ; normalisation comme marqueur de réponse au traitement
• GFAP sérique (sGFAP)
  Activation astrocytaire ; plus faible dans la MOGAD que dans la NMOSD ; peut fournir des informations complémentaires
• sCD83
  Nouveau biomarqueur candidat (en cours de validation) ; potentiellement marqueur de l'activation des cellules dendritiques et de l'activité immunitaire
• Image des cellules du LCR et protéines
  Pléiocytose lors d'épisodes de poussée ; normalisation après traitement

Pronostic et particularités

Par rapport à l'AQP4+ NMOSD, le MOGAD tend à montrer une pronostic plus favorable, notamment une meilleure récupération visuelle après ON. Toutefois, les aspects suivants sont importants :

• Evolution monophasique
  Environ 50% des patients ; souvent chute spontanée du titre ; pas de traitement à long terme éventuellement nécessaire
• Evolution en poussée
  Environ 50% ; persistance d'un titre plus élevé ; accumulation de handicaps possible, mais plus lente que la NMOSD
• Pas d'évolution progressive
  Contrairement à la SEP, aucune progression insidieuse sans poussées n'a été décrite
• Sensibilité aux stéroïdes et dépendance aux stéroïdes
  De nombreux patients répondent très bien aux corticostéroïdes, mais l'arrêt rapide déclenche souvent des rechutes.
• Spécificité pédiatrique
  ADEM première manifestation la plus fréquente chez les enfants (<10 ans) ; pronostic souvent bon, mais attention au risque de récidive
• Grossesse : les données sont rares
  pas d'augmentation générale du risque de rechute pendant la grossesse, mais le post-partum pourrait être un facteur de risque (comme pour la SEP)

Résumé et perspectives

La MOGAD est une maladie auto-immune du SNC à médiation d'anticorps à part entière, qui se caractérise par les éléments clés suivants :

• La protéine MOG, située à l'extérieur des oligodendrocytes et des gaines de myéline, est l'antigène cible.
• Les auto-anticorps pathogènes MOG-IgG1 endommagent la myéline par deux voies effectrices parallèles : activation du complément (CDC, env. 50%) et liaison FcγR (ADCC/ADCP, env. 50%)
• En outre, les anticorps renforcent l'activation des cellules T via des mécanismes FcγR
• La voie de signalisation IL-6/JAK/STAT3 favorise la différenciation Th17 et la maturation des plasmocytes et constitue une cible thérapeutique essentielle
• Il n'existe pas encore de traitement autorisé (état fév. 2026) ; les premiers essais cliniques de phase 3 sont en cours (cosMOG avec rozanolixizumab, METEOROID avec satralizumab).
• La thérapie évolue vers des stratégies adaptées aux risques et basées sur les biomarqueurs

Le progrès le plus important de la recherche de ces dernières années est le décodage précis des mécanismes effecteurs (complément vs. voie FcR) par des groupes de travail comme celui de Meinl, Mader, Kawakami (LMU Munich), Ce qui a des implications directes pour le développement de la thérapie : Une approche thérapeutique optimale doit s'adresser à la fois à la production d'IgG (anti-CD20, inhibiteurs de FcRn), aux mécanismes effecteurs (complément, FcγR) et à l'axe Th17/IL-6.

Les stratégies d'induction de la tolérance et les inhibiteurs de BTK représentent des principes thérapeutiques futurs, fondés sur la mécanistique, qui devraient être testés cliniquement dans les années à venir.

Huiles essentielles - principes actifs classés par voie de signalisation

Les substances actives peuvent être regroupées en fonction de leurs points d'attaque dans la physiopathologie du MOGAD. C'est crucial, car le MOGAD a trois axes principaux :

• Th17/IL-6
• Système du complément/protection des oligodendrocytes
• Remyélinisation/différenciation OPC.

Encens (Boswellia serrata) - AKBA et acétate d'incensol

Il s'agit, selon le BCP, du candidat au MOGAD le plus étayé scientifiquement et dont la portée est exceptionnelle.

AKBA (acide 3-O-acétyl-11-céto-β-boswellique) est le principe d'action principal. L'AKBA a de multiples effets physiologiques, dont des effets anti-infectieux, antitumoraux et antioxydants, ainsi que des effets neuroprotecteurs avérés. Il favorise la réparation et la régénération des nerfs, protège contre les lésions cérébrales ischémiques, inhibe la neuroinflammation et améliore les déficits de mémoire. Académie européenne de neurologie

AKBA inhibe le STAT3 dépendante de la dose, un mécanisme central, car STAT3 est le principal facteur de transcription de l'effet de la voie de signalisation IL-6/JAK, qui déclenche la différenciation Th17 et la maturation des plasmocytes dans la MOGAD. De plus, l'activation de la voie de signalisation Nrf2/HO-1 par AKBA offre une direction pour la réduction des dommages oxydatifs, la prévention de la démyélinisation et la promotion de la remyélinisation. ACS Publications

L'AKBA agit comme un interrupteur moléculaire qui bloque la formation de leucotriènes par modulation allostérique de 5-LOX et 15-LOX, mais qui stimule en même temps la production de SPM (médiateurs pro-résolution spécialisés). Cela déplace activement la réponse immunitaire vers Résolution de l'inflammation, et pas seulement leur amortissement. PubMed

Acétate d'incensol (composant volatile de l'huile essentielle d'encens, passe BHS) active les canaux TRPV3 dans les neurones ainsi que PPAR-γ - Les composants de la Frankincense peuvent réduire de manière significative l'IL-6, le TNF-α et le GFAP (marqueur d'activation des astrocytes) dans le cerveau après une inflammation induite. Neurologie

Remarque importante sur la qualité : Il existe des différences de qualité considérables entre les produits Boswellia, certains produits (par exemple H15 Ayurmedica®) ne contenaient que des traces des acides boswelliques caractéristiques (0,31 mg AKBA) lors des analyses. En revanche, des produits comme BOSWELLIASAN® (7,51 mg) et Sallaki® Tablets (7,88 mg) ont montré des quantités substantielles d'AKBA et des effets pharmacologiques puissants en conséquence. Analysis of Boswellic Acid Contents and Related Pharmacological Activities of Frankincense-Based Remedies That Modulate Inflammation (Analyse du contenu en acide boswellique et des activités pharmacologiques associées des remèdes à base de Frankincense qui modulent l'inflammation) et Frontiers.

Le produit doTERRA Complexe d'acides boswelliques Frankincense contient 37,5 mg d'AKBA*.

Doses cibles AKBA pertinentes sur le plan thérapeutique

La recherche clinique et préclinique permet de dresser le tableau suivant :

Objectif de l'application	Dose journalière AKBA	source
Anti-inflammatoire (général)	100-200 mg	Études sur l'homme Articulation/intestin
Inhibition de NF-κB / STAT3 (neuroinflammation)	200-400 mg	Modèles animaux, culture cellulaire
Effet optimal sur le SNC (passage de la barrière)	200-300 mg	Données expérimentales
Dose journalière supérieure bien tolérée	400-600 mg	Études de tolérance

Conversion en 37,5 mg d'AKBA par gélule

Dose journalière d'ACBA cible	unités/jour	Schéma pratique
150 mg	4 unités	2 × matin + 2 × soir
200 mg	5-6 unités	3 × le matin + 2-3 × le soir
300 mg	8 unités	4 × le matin + 4 × le soir
400 mg	10-11 unités	3 × 3-4 unités par jour

Début recommandé : 4 unités par jour (= 150 mg d'AKBA), répartis en 2 dons.

Après 2 semaines - si la tolérance est bonne - augmenter à 6 unités (= 225 mg).

Consignes de prise importantes

La graisse est essentielle : AKBA est fortement lipophile, la La biodisponibilité est multipliée par 2-3, Il est recommandé de le prendre avec un repas gras. L'huile d'olive, l'avocat ou un repas principal sont idéaux. La prise à jeun réduit considérablement l'absorption.

Le timing : AKBA a une demi-vie d'environ 6 heures, c'est pourquoi des 2 à 3 doses par jour plus judicieux qu'une dose unique afin de maintenir un niveau d'action régulier.

Combinaison avec le BCP : AKBA (axe STAT3/NF-κB) et BCP (axe CB2/Th17) adressent différentes voies de signalisation dans le cas du MOGAD et agissent en synergie. Aucune interaction pharmacologique n'est connue.

Tolérance gastrique : Le boswellia est en général très bien toléré. Une légère irritation de l'estomac se produit rarement à des doses élevées. C'est pourquoi il faut toujours prendre le produit avec un repas ou, si nécessaire, réduire brièvement la dose.

Poivre noir (oral)

La principale substance active β-caryophyllène (BCP) de l'huile essentielle de poivre noir (Piper nigrum) entraîne une diminution des cytokines inflammatoires IL-6, TNF-α, IL-17, IFN-γ et des facteurs de transcription de Th17 (ROR-γt) et Th1 (T-bet), ainsi qu'une augmentation significative des cytokines anti-inflammatoires TGF-β1, IL-10, IL-4 et des facteurs de transcription de Th2 (GATA3) et Treg (Foxp3). Ces effets sont strictement liés à l'activation du récepteur CB2.

Les récepteurs CB2 et la remyélinisation sont ici directement liés d'un point de vue mécanique : l'agonisme CB2 favorise la maturation des OPC - un agoniste CB2 de la prochaine génération (Yhhu4952) a augmenté de manière significative l'expression de la protéine de base de la myéline (MBP) et la proportion d'oligodendrocytes matures dans le corps calleux.

Dosage pour le poivre noir : 20 ... 200 mg/d - correspondant à 20 tr/d - donc prendre de préférence 7 trp toutes les 8 heures (mieux encore 5 trp toutes les 6h pour un taux plasmatique plus élevé) dans de l'huile de support dans une capsule. Comme le produit est lipophile, il doit être pris avec des aliments/boissons riches en graisses.

Poivre noir (inhalation)

Dosage : pendant la journée, inhaler 3 trp. toutes les 4 heures (la demi-vie est de 2-4 heures) sur le Liqui-Pad du diffuseur chauffé pendant 20 min. et retenir sa respiration pendant environ 5-8 secondes après chaque inspiration profonde, la nuit laisser le diffuseur en marche dans la pièce, pas d'inhalation directe.

Le poivre noir peut éventuellement avoir un effet stimulant et nuire au sommeil. Dans ce cas, pas de diffusion pendant la nuit.

Si les voies respiratoires sont irritées (sécheresse) ou si des maux de tête apparaissent : Réduire la dose ou augmenter les intervalles.

Huile de Copaiba (oral) - UNIQUEMENT doTERRA

52,6 % BCP - correspond à 14,7 mg de BCP/gouttes - comme le BCP est lipophile, toujours le prendre avec des aliments/boissons riches en graisses !

Selon les études cliniques de sécurité, il en résulte la recommandation de dosage suivante, basée sur le poids corporel :

Tableau de dosage spécifique au MOGAD (doTERRA Copaiba 52,5 % BCP)

Poids corporel	Conservation (0,4 mg/kg)	Poussée active (1,0 mg/kg)	Thérapie intensive (1,5 mg/kg)
50 kg	20 mg = 1-2 gouttes	50 mg = 3-4 gouttes	75 mg = 5 gouttes
60 kg	24 mg = 2 gouttes	60 mg = 4 gouttes	90 mg = 6 gouttes
70 kg	28 mg = 2 gouttes	70 mg = 5 gouttes	105 mg = 7 gouttes
80 kg	32 mg = 2 gouttes	80 mg = 5-6 gouttes	120 mg = 8 gouttes
90 kg	36 mg = 2-3 gouttes	90 mg = 6 gouttes	135 mg = 9 gouttes
100 kg	40 mg = 3 gouttes	100 mg = 7 gouttes	150 mg = 10 gouttes

Dosage adapté à la phase MOGAD

Phase 1 : poussée aiguë (2-4 premières semaines)

Objectif : Suppression agressive de Th17, réduction de l'IL-6

• Dosage : 1,0-1,5 mg/kg par jour
• Séparez-vous : 3× par jour (optimal pour l'activation permanente du récepteur CB2)
• Exemple 70 kg : 5-7 gouttes par jour, réparties en 2+2+3 gouttes
• combinaison : Avec AKBA (200-300 mg/jour pour l'inhibition de STAT3) + cortisone à haute dose (standard)

Phase 2 : Rémission des poussées / Maintien (à long terme)

Objectif : Prévention du Relaps, tonus anti-inflammatoire constant

• Dosage : 0,4-0,7 mg/kg par jour
• Séparez-vous : 2× par jour
• Exemple 70 kg : 2-3 gouttes par jour, réparties en 1+2 ou 2+2
• combinaison : Avec AKBA (150 mg/jour) en option

Phase 3 : évolution monophasique (titre décroissant)

Objectif : Neuroprotection, remyélinisation

• Dosage : 0,2-0,4 mg/kg par jour
• Séparez-vous : 1 à 2 fois par jour
• Exemple 70 kg : 1-2 gouttes par jour
• Possibilité d'équilibrer après 6-12 mois de séronégativité stable

Sources

• Toxicologie (700 mg/kg NOAEL)
  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27358239/
• Modèle EAE (2,5-5 mg/kg efficace)
  https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10377147/
• Étude sur l'homme (100 mg sans danger)
  https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9104399/
• Étude clinique (126 mg/jour efficace)
  https://accurateclinic.com/accurate-education-terpenes-caryophyllene/

Huile de Copaiba (inhalation)

Outre le poivre noir avec un maximum de 38% BCP, l'huile de copaïba est bien plus puissante avec jusqu'à 87% BCP et constitue donc le meilleur choix en inhalation.
Les diffuseurs fonctionnent généralement avec une nébulisation ultrasonique (US) à froid. Or, le BCP ne s'évapore qu'à partir d'environ 130 °C et brûle à des températures supérieures à 180 °C. C'est pourquoi il faut utiliser des diffuseurs chauffants et thermorégulés (par ex. Volcano Classic, Volcano Hybrid ou Mighty+) dans la gamme de prix d'environ 270 à 415 euros et que la température soit réglée le plus précisément possible (vérifier avec un thermomètre IR) à 160 °C.

Dosage recommandé pour l'huile de copaïba (doTERRA) avec 69 % de teneur en BCP - 1 goutte contient 18,6 mg de BCP.

Le BCP a une demi-vie de 2 à 4 heures. Afin d'obtenir un taux de substance active aussi constant que possible, il convient de procéder à une inhalation - comme décrit ci-dessus - de 4 gouttes (correspondant à environ 200 mg de BCP) toutes les 4 heures. Pendant le repos nocturne, un diffuseur peut fonctionner à proximité du lit.

Doses cibles et nombre de gouttes nécessaires

Dose de PCA cible	gouttes d'huile de copaïba	Huile totale (mg)
20 mg de BCP (dose de départ)	~1 goutte	~29 mg
50 mg de BCP	~3 gouttes	~72 mg
100 mg de BCP (thérapeutique)	~5-6 gouttes	~145 mg
120 mg de PCA (dose quotidienne supérieure)	~6-7 gouttes	~174 mg

BCP inhalé cible	Quantité d'huile sur Liquid Pad	Gouttes
~20 mg de BCP inhalé	~40 mg d'huile (~78 mg/0,69)	2-3 gouttes
~50 mg de BCP inhalé	~100 mg d'huile	4-5 gouttes

Stratégie synergique MOGAD (multi-cibles)

Comme la MOGAD a trois mécanismes pathologiques, il en résulte cette combinaison basée sur des preuves :

Substance active	dose	Chemin du signal	Pertinence MOGAD
BCP (oral)	0,4-1,5 mg/kg	CB2 → Th17↓, IL-6↓, Nrf2/HO-1↑	★★★★★
AKBA (oral)	200-400 mg/jour	STAT3↓, NF-κB↓, 5-LOX↓	★★★★★
BCP (inhalé, 160 °C)	2-3 gouttes, 2×/jour	Limbique, pénétration rapide du SNC	★★★
Huile d'encens (inhalée)	3-4 gouttes, 2×/jour	Acétate d'incensol → TRPV3, PPAR-γ	★★★

Cette stratégie des quatre piliers s'adresse :

• Th17/IL-6 (BCP oral + AKBA)
• STAT3 (AKBA)
• Protection des oligodendrocytes (Activation BCP Nrf2)
• Modulation limbique (inhalation)

Remarques importantes spécifiques à la MOGAD

1. Pas de monothérapie - BCP/AKBA sont Add-ons à la thérapie conventionnelle
   (cortisone en aigu, éventuellement rituximab/MMF/IVIG en prophylaxie) - jamais en remplacement
2. Surveillance des biomarqueurs :
   • Titre MOG-IgG tous les 3-6 mois
   • sNfL (Neurofilament Light) comme marqueur d'activité
   • Envisager une réduction de la dose en cas de baisse durable des titres
3. Observer le déclencheur de poussée - Les infections sont les principaux déclencheurs
   En cas d'infection, dose si nécessaire augmenter temporairement à 1,5 mg/kg (préventif)
4. Bilan hépatique chez Copaiba - Si >1 mg/kg pendant >3 mois
   Contrôler l'ALT/AST tous les 3 mois
5. Alternative au poivre noir - En cas d'inquiétude concernant le Copaiba : huile de poivre noir (25-38 % BCP)
   Puis calculer le nombre de gouttes × 2

α-Asaron (huile de calamus, Acorus calamus) - directement protecteur des oligodendrocytes

Une des rares substances actives avec effet de remyélinisation directe est α-Asaron. Il améliore la dysmyélinisation due à la perte d'oligodendrocytes matures après une hypoxie-ischémie en régulant à la hausse et en activant le PPAR-γ dans les astrocytes. Cela augmente l'expression du transporteur de glutamate GLT-1 et élimine le glutamate excessif de l'espace extracellulaire qui, autrement, provoquerait une excitotoxicité médiée par le glutamate dans les OPC, inhiberait leur différenciation et déclencherait la mort cellulaire. Clinique universitaire de Heidelberg

PPARy en neurologie - Éditorial de Frontiers 2022

Attention ! L'huile de calamus contient, selon son origine, des proportions variables de β-asarone, qui est classée comme mutagène. Seule Qualités exemptes de β-asarone (Acorus calamus var. americanus).

En l'état actuel (02.2026), la disponibilité sur le marché n'est pas assurée.

Huile de géranium (Pélargonium graveolens) - Neuroinflammation et NO

Huile de géranium peut être utile dans les maladies neurodégénératives où la neuroinflammation fait partie de la physiopathologie.
Principal ingrédient actif Citronellol a montré une excellente activité inhibitrice sur la production de NO à des concentrations plus élevées, les interactions synergiques entre les composants étant déterminantes.
Le citronellol inhibe également le NF-κB - directement pertinent pour l'activation microgliale dans la MOGAD.

Huile d'arbre à thé (Melaleuca alternifolia) - Modulation de la microglie

Huile d'arbre à thé et ses principaux composants inhibent l'AChE et la BChE ainsi que la LOX. L'optimisation du stress oxydatif grâce aux propriétés antioxydantes, l'inhibition de la neuroinflammation et l'inhibition de l'AChE/BChE peuvent, en tant que stratégie globale, contribuer efficacement à la prévention de la mort cellulaire neuronale.
Le terpinène-4-ol (principe actif principal) inhibe en outre spécifiquement la polarisation M1 de la microglie.

---

Aperçu des substances actives selon les voies de signalisation MOGAD

Substance active	Source de pétrole	Voie de signalisation MOGAD	Force de l'évidence
β-caryophyllène (BCP)	Poivre noir, Copaiba	CB2 → Nrf2/HO-1, PPAR-γ ; Th17↓, IL-6↓	★★★★ (modèle EAE)
AKBA	Encens (Boswellia serrata)	STAT3↓, NF-κB↓, 5-LOX↓, SPM↑, Nrf2/HO-1↑	★★★★ (études sur le SNC)
Acétate d'incensol	Encens (partie volatile)	TRPV3, PPAR-γ, IL-6↓, GFAP↓	★★★ (modèle animal)
α-Asaron	Calame (Acorus calamus)	PPAR-γ → GLT-1↑ → Protection OPC, remyélinisation directe	★★★ (modèle hypoxique)
Linalol	Lavande, mélisse	Modulation NMDA, SERT, neuroprotection	★★★
1,8-cinéole	Eucalyptus, romarin	Inhibition de l'AChE, antioxydant	★★★ (démontré dans le cerveau)
Citronellol	Géranium	NO↓, NF-κB↓, effets de synergie	★★
terpinène-4-ol	Arbre à thé	Microglie M1↓, LOX↓, AChE↓	★★

Sources et littérature complémentaire

• Banwell B et al. - Lancet Neurol. 2023;22:268-282 Critères de diagnostic MOGAD
  PubMed (libre) : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36706773/
  ScienceDirect (abstract gratuit, texte intégral payant) : https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1474442222004318
  DOI : https://doi.org/10.1016/S1474-4422(22)00431-8
• Mader S et al. - PNAS 2023 (Remarque : dans notre document, il s'agit de „PNAS 2024″ - l'année de publication correcte est mars 2023) Mécanisme de la pathologie du complément vs. FcR, LMU Munich
  PNAS texte intégral (libre) : https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2300648120
  Communiqué de presse de la LMU (avec explication) : https://www.med.lmu.de/bmc/en/news/latest-news/news-overview/news/autoimmune-disease-mogad-insights-into-pathomechanisms.html
  Commentaire EAN : https://www.ean.org/research/resources/neurology-updates/detail/complement-dependent-and-independent-pathomechanisms-of-myelin-oligodendrocyte-glycoprotein-mog-abs-implications-for-therapeutic-strategies-in-mog-antibody-associated-disease-mogad
• Kaneko K et al - Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2024;11(5):e200293 Activation du complément du LCR
  L'article e200293 est ne peut pas être trouvé directement - mais l'article de synthèse MOGAD connexe de la même édition (e200275 de Moseley/Zamvil) est accessible :
  Neurology NXI (e200275, même édition) : https://www.neurology.org/doi/10.1212/NXI.0000000000200275
  Recherche PubMed pour Kaneko 2024 MOGAD CSF : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38996203/ (mène à e200275 - pour e200293 recherche directe sur PubMed recommandée)
• Cho EB et al. - Front Immunol. 2024;15:1320094 Modèle de complément MOGAD vs. NMOSD
  Frontiers (texte intégral libre) : https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1320094 (DOI directement accessible)
• Frontiers Immunol. 2025 - Modèles EAE, pathogenèse MOGAD (désigné de manière générale dans le document - il s'agit de l'article de synthèse sur les voies de signalisation/pathomécanismes)
  Frontiers Immunol. 2025 (Sun et al., PMID 40406135) : https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1535571
• PMC 2023 - Comprehensive Review Pathophysiology MOGAD
  PMC texte intégral (libre) : https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9597055/
• PMC 2024 - Updated Review Spectre clinique, pathogenèse, traitement
  PubMed/PMC (Trewin et al., Autoimmun Rev 2025) : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39577549/
  PMC texte intégral : https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9294102/ (Thérapies par anticorps monoclonaux NMOSD/MOGAD)
• Stögbauer J et al - Autoimmunity Reviews 2025;103970 Approches thérapeutiques Adultes MOGAD
  ScienceDirect (Open Access, texte intégral libre) : https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1568997225002319
  DOI : https://doi.org/10.1016/j.autrev.2025.103970
  Résumé en allemand : https://www.reine-nervensache.de/therapieansaetze-bei-mogad-von-der-akutbehandlung-zur-langfristigen-strategie/
• Avis d'experts sur les médicaments émergents 2025 - Paysage des essais cliniques
  Tandfonline (abstract gratuit, texte intégral payant) : https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/14728214.2025.2565189
  DOI : https://doi.org/10.1080/14728214.2025.2565189
  
• Groupe d'étude NEMOS https://www.nemos-net.de
  
• Aperçu des études orientées vers les patients (cosMOG/METEOROID) :
  Le projet MOG - https://mogproject.org/clinical-trials/
  ClinicalTrials.gov - cosMOG - https://clinicaltrials.gov/study/NCT05063162

Tous les contenus ont fait l'objet de recherches consciencieuses et reflètent l'état actuel des connaissances publiées (02.2026). Ils ont un caractère purement informatif et ne remplacent pas une consultation médicale spécialisée.
Toutes les recommandations de dosage doivent être discutées avec le médecin traitant.
Des liens vers des études fournissent au praticien des informations médico-scientifiques complémentaires.