{"id":12268,"date":"2026-01-17T19:28:26","date_gmt":"2026-01-17T19:28:26","guid":{"rendered":"https:\/\/csiag.de\/?p=12268"},"modified":"2026-04-28T07:35:01","modified_gmt":"2026-04-28T07:35:01","slug":"borrelioosin-hoito-arla-potilaille-antibiooteille-vastustuskykyinen-borrelioosi-niveltulehdus","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/csiag.de\/fi\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/","title":{"rendered":"Lymen tauti - Huaierin l\u00e4hestymistapa ARLA-potilaille (antibiooteille vastustuskykyinen borrelioosi)"},"content":{"rendered":"<div id=\"ez-toc-container\" class=\"ez-toc-v2_0_83 counter-hierarchy ez-toc-counter ez-toc-grey ez-toc-container-direction\">\n<div class=\"ez-toc-title-container\">\n<p class=\"ez-toc-title\" style=\"cursor:inherit\">Sis\u00e4llysluettelo<\/p>\n<span class=\"ez-toc-title-toggle\"><\/span><\/div>\n<nav><ul class='ez-toc-list ez-toc-list-level-1' ><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-1\" href=\"https:\/\/csiag.de\/fi\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Pathogenese\" >Patogeneesi<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-2\" href=\"https:\/\/csiag.de\/fi\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Herkommliche_Therapieformen\" >Tavanomaiset hoitomuodot<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-3\" href=\"https:\/\/csiag.de\/fi\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#NSAR\" >NSAIDS<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-4\" href=\"https:\/\/csiag.de\/fi\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#DMARD\" >DMARD<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-5\" href=\"https:\/\/csiag.de\/fi\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Beispiel_ARLA-Patient_%E2%80%93_NSARs_und_DMARD\" >Esimerkki ARLA-potilaasta - tulehduskipul\u00e4\u00e4kkeet ja DMARD-l\u00e4\u00e4kkeet<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-6\" href=\"https:\/\/csiag.de\/fi\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Biologika\" >Biologiset l\u00e4\u00e4kkeet<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-7\" href=\"https:\/\/csiag.de\/fi\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Huaier-Pilz_%E2%80%93_eine_Alternative\" >Huaier-sienet - vaihtoehto?<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-8\" href=\"https:\/\/csiag.de\/fi\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#NF-%CE%BAB-Pathway-Hemmung_Plasma-Membran-Signalisierung\" >NF-\u03baB-reitin esto (plasmakalvon signalointi).<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-9\" href=\"https:\/\/csiag.de\/fi\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#JAKSTAT-Pathway-Modulation_Endosomal-Signalisierung_IL-6-Feedback\" >JAK\/STAT-reitin modulointi (endosomaalinen signalointi + IL-6-palaute).<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-10\" href=\"https:\/\/csiag.de\/fi\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Vergleich_JAK1i_wie_Upadacitinib_vs_Huaier\" >Vertailu: JAK1i (kuten upadacitinibi) vs. Huaier:<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-11\" href=\"https:\/\/csiag.de\/fi\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#PI3KAKT-Aktivierung_Mitochondriale_Restoration_Treg-Support\" >PI3K\/AKT-aktivointi (mitokondrioiden palautuminen + Treg-tuki).<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-12\" href=\"https:\/\/csiag.de\/fi\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Spezifische_Effekte_bei_ARLA\" >Erityisvaikutukset ARLAn kanssa:<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-13\" href=\"https:\/\/csiag.de\/fi\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Ribosomale_Homoostase_Tanaka-Hauptfund\" >Ribosomaalinen homeostaasi (Tanakan p\u00e4\u00e4l\u00f6yd\u00f6s)<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-14\" href=\"https:\/\/csiag.de\/fi\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Mechanistischer_Vergleich_Huaier_zu_Biologika\" >Huaierin mekanistinen vertailu biologisiin l\u00e4\u00e4kkeisiin<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-15\" href=\"https:\/\/csiag.de\/fi\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Dosierungsempfehlung_bei_ARLA_im_fortgeschrittenen_Stadium\" >Annostussuositus ARLA-taudin edenneess\u00e4 vaiheessa<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-16\" href=\"https:\/\/csiag.de\/fi\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Vorschlag_fur_ARLA-Dosierung\" >Ehdotus ARLA-annosteluksi<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-17\" href=\"https:\/\/csiag.de\/fi\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Weitere_relevante_Beitrage_zum_Anwendungsbereich_des_Huaier-Pilzes\" >Muut Huaierin sienen soveltamisalaa koskevat artiklat<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n<span class=\"span-reading-time rt-reading-time\" style=\"display: block;\"><span class=\"rt-label rt-prefix\">Lukuaika<\/span> <span class=\"rt-time\"> 18<\/span> <span class=\"rt-label rt-postfix\">minuuttia<\/span><\/span>\n<p>Lymen taudin aiheuttaa <em>Borrelia burgdorferi<\/em>, spiraalinmuotoinen bakteeri, joka voi <em>Lymen borrelioosi <\/em>(tunnetaan my\u00f6s nimell\u00e4 Lymen tauti).<\/p>\n\n\n\n<p>Se on yksi harvoista patogeeneist\u00e4, jotka ovat tieteellisesti niin kiehtovia ja samalla immunologian ja kliinisen k\u00e4yt\u00e4nn\u00f6n kannalta vaikeimpia bakteeri-infektioita:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Ep\u00e4tavallinen genetiikka:<\/strong> Lineaarinen kromosomi ja monimutkainen plasmidij\u00e4rjestelm\u00e4<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immuunin hy\u00f6kk\u00e4yksen mestari:<\/strong> VlsE-antigeenin vaihtelu, komplementin esto, biofilmi<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Monielin-patogeenit:<\/strong> Voi vaikuttaa l\u00e4hes kaikkiin elinj\u00e4rjestelmiin<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Pysyvyysasiantuntija:<\/strong> Voi aiheuttaa kroonisia infektioita, jotka kest\u00e4v\u00e4t vuosia<\/li>\n\n\n\n<li><strong>TLR2-dominanssi:<\/strong> K\u00e4ynnist\u00e4\u00e4 massiivisen tulehduksen (enemm\u00e4n kuin Tollin kaltainen reseptori 4).<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Autoimmuunipotentiaali:<\/strong> Johtaa infektion j\u00e4lkeiseen autoimmuniteettiin (ARLA).<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Useimmat borrelioosia sairastavat paranevat antibioottihoidon j\u00e4lkeen. Noin 10% ei kuitenkaan reagoi t\u00e4h\u00e4n hoitoon ja heille kehittyy niin sanottu borrelioosi. <strong>antibiooteille vastustuskykyinen borrelioosi<\/strong> (<em>ARLA<\/em>).<\/p>\n\n\n\n<p>N\u00e4m\u00e4 10% jaetaan seuraavasti<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>50% ja spontaani remissio (taudin oireiden tilap\u00e4inen tai pysyv\u00e4 h\u00e4vi\u00e4minen) x vuoden kuluessa.<\/li>\n\n\n\n<li>30% - <strong>DMARD<\/strong> (tautia muuttavat reumal\u00e4\u00e4kkeet) \/ <strong>Biologiset l\u00e4\u00e4kkeet<\/strong> (<strong>vaikuttavat tiettyihin kohderakenteisiin<\/strong> immuunij\u00e4rjestelm\u00e4n)<\/li>\n\n\n\n<li>20% krooninen ja hoitoresistentti<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Ensin selitet\u00e4\u00e4n patogeneesi (taudin syy), tavanomaiset hoitovaihtoehdot ja sitten hoitomenetelm\u00e4, jossa k\u00e4ytet\u00e4\u00e4n Huaier-sienen aktiivisia ainesosia.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Pathogenese\"><\/span>Patogeneesi<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p><strong>Suora hy\u00f6kk\u00e4ys:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Kollageenin\/dekoriinin sitoutuminen DbpA\/B:n v\u00e4lityksell\u00e4 - (mahdollistaa patogeenin kiinnittymisen kollageenirikkaisiin rakenteisiin, mik\u00e4 on t\u00e4rke\u00e4\u00e4 is\u00e4nt\u00e4\u00e4n tunkeutumiselle ja patogeenin kolonisaatiolle is\u00e4nn\u00e4ss\u00e4).<\/li>\n\n\n\n<li>fibronektiinin sitoutuminen BBK32:n kautta - (mahdollistaa patogeenin sitoutumiskyvyn dynaamisen vahvistamisen polymeroituneen fibronektiinin muodostumisen kautta mekaanisen kuormituksen mukaan (esim. verenkierrossa): mit\u00e4 suurempi, sit\u00e4 vahvempi). <\/li>\n\n\n\n<li>Ep\u00e4suorat kudosvauriot, jotka johtuvat k\u00e4ynnistyv\u00e4st\u00e4 immuunivasteesta.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Immuunin laukaiseminen (TLR2-dominantti):<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Pintalipoproteiinit (OspA, OspC, OspE)<\/strong> \u2192 TLR2\/6:n aktivoituminen (varhainen immuunivaste, mutta my\u00f6s patogeneesin kannalta, koska ne voivat laukaista liiallisia tulehdusreaktioita).<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Peptidoglykaanit<\/strong> \u2192 TLR2-aktivoituminen (johtaa voimakkaaseen tulehdusreaktioon ja synnynn\u00e4isen ja adaptiivisen immuunij\u00e4rjestelm\u00e4n aktivoitumiseen).<\/li>\n\n\n\n<li>Johtaa massiiviseen <strong>NF-\u03baB\/MAPK-aktivoituminen<\/strong> (johtaa voimakkaaseen vapautumiseen&nbsp;<strong>proinflammatoriset sytokiinit<\/strong>&nbsp;kuten <strong>TNF-\u03b1, IL-6 ja IL-1\u03b2<\/strong>, joka voimistaa tulehdusreaktiota Lymen taudissa).<\/li>\n\n\n\n<li>Massiivinen <strong>pro-inflammatoristen sytokiinien tuotanto<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Immuuni-invaasio:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Komplementin esto<\/strong><br><em>OspE, OspF<\/em> - Bakteerin pintaproteiinit sitoutuvat komplementtij\u00e4rjestelm\u00e4n s\u00e4\u00e4telyproteiiniin tekij\u00e4 H:een ja est\u00e4v\u00e4t n\u00e4in komplementin aktivoitumisen, joka muuten tuhoaisi bakteerin.<br>OspF:ll\u00e4 n\u00e4ytt\u00e4\u00e4 olevan rooli punkkien itsesuojelussa omaa patogeeni\u00e4\u00e4n vastaan: OspF:ll\u00e4 immunisoidut hiiret v\u00e4hensiv\u00e4t spirokeettien m\u00e4\u00e4r\u00e4\u00e4 jopa 90%. L\u00e4hde: K:<a href=\"https:\/\/pmc.ncbi.nlm.nih.gov\/articles\/PMC186469\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Borrelia burgdorferi -bakteerin osittainen tuhoutuminen OspE- tai OspF-immunisoituihin hiiriin tarttuneissa punkkeissa.<\/a>)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Antigeeninen vaihtelu<\/strong><br><em>VlsE - muuttuva p\u00e4\u00e4proteiinin kaltainen sekvenssi Ilmaistu<\/em> \u2013 est\u00e4\u00e4 immuunij\u00e4rjestelm\u00e4n havaitsemisen<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Biofilmin muodostuminen<\/strong><br>omat tuotteet <em>solunulkoinen polymeerinen aine<\/em> aiheuttajan oman suojelun vuoksi<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Solunsis\u00e4inen pysyvyys<\/strong><br>spirokeetti-muuntomuodoissa (gramnegatiivisten, kierrettyjen, anaerobisten tai fakultatiivisesti anaerobisten bakteerien ryhm\u00e4, mukaan lukien syfilis- ja leptospiroosibakteerit) on mahdollista, piiloutuvat infektoituneen solun sis\u00e4\u00e4n ja voivat pysy\u00e4 siell\u00e4 oireettomina kuukausia ja vuosia<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Autoimmuniteetti (infektion j\u00e4lkeinen):<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>OspA:n ja ihmisproteiinien (esim. LFA-1) v\u00e4linen ristireaktiivisuus.<\/strong><br>molekyylien mimikri: johtaa autoimmuuniv\u00e4litteiseen tulehdukseen, vaikka patogeeni olisi jo eliminoitu.<br>Geneettisesti alttiiden potilaiden voimakas T-soluvaste liittyy tulehdusta edist\u00e4vien sytokiinien liialliseen tuotantoon (esim.&nbsp;<strong>TNF\u03b1, IFN\u03b3<\/strong>) yhdistettyn\u00e4, joka yll\u00e4pit\u00e4\u00e4 tulehdusprosessia<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Epitopin levi\u00e4minen<\/strong><br>Borrelia-antigeeneihin kohdistuneen alkuper\u00e4isen immuunivasteen j\u00e4lkeen, kuten&nbsp;<strong>OspA<\/strong>&nbsp;jatkuva tulehdus johtaa kudosten hajoamiseen ja elimist\u00f6n omien proteiinien vapautumiseen.<br>T\u00e4m\u00e4n j\u00e4lkeen immuunij\u00e4rjestelm\u00e4 tunnistaa ja esitt\u00e4\u00e4 my\u00f6s n\u00e4m\u00e4, jolloin immuunivaste laajenee uusiin, alun perin vieraasta antigeenist\u00e4 riippumattomiin epitooppeihin. T\u00e4lle prosessille on ominaista s\u00e4\u00e4telykykyisten immuniteettien puuttuminen.&nbsp;<strong>IL-10<\/strong>&nbsp;vahvistunut, mik\u00e4 voi johtaa hallitsemattomaan autoimmuunivasteeseen.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Pysyv\u00e4t peptidoglykaanit laukaisevat autoreaktiivisia T-soluja.<\/strong><br>Tautisen bakteerin solusein\u00e4n osat voivat, jopa onnistuneen antibioottihoidon j\u00e4lkeen, levit\u00e4 kudoksiin kuten maksaan tai niveliin ja stimuloida immuunij\u00e4rjestelm\u00e4\u00e4 edelleen. Lis\u00e4ksi ne vaikuttavat immuunisolujen energiatasapainoon ja edist\u00e4v\u00e4t tulehdusta edist\u00e4vien proteiinien tuotantoa, mik\u00e4 puolestaan voimistaa autoimmuniteettia.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Herkommliche_Therapieformen\"><\/span>Tavanomaiset hoitomuodot<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"NSAR\"><\/span>NSAIDS<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>Ei-steroidiset tulehduskipul\u00e4\u00e4kkeet (NSAID-l\u00e4\u00e4kkeet) ovat l\u00e4\u00e4kkeit\u00e4, jotka v\u00e4hent\u00e4v\u00e4t tulehdusta, lievitt\u00e4v\u00e4t kipua ja alentavat kuumetta, mutta toisin kuin kortikosteroidit, ne eiv\u00e4t ole steroideja.<br>Toisin kuin steroidit, tulehduskipul\u00e4\u00e4kkeet eiv\u00e4t lis\u00e4\u00e4 infektioiden m\u00e4\u00e4r\u00e4\u00e4.<\/p>\n\n\n\n<p>Ne est\u00e4v\u00e4t ep\u00e4selektiivisesti prostaglandiinia ja tromboksaania tuottavia COX (syklooksygenaasi)-1- ja COX-2-entsyymej\u00e4.<br>COX-1 on aina aktiivinen (jos se on inaktiivinen tai estynyt, se aiheuttaa esimerkiksi vatsahaavoja, munuaisongelmia ja verenvuototaipumusta), mutta COX-2:n toiminta kiihtyy tulehduksen aikana.<br>COX-2:n salpaamisella saadaan aikaan toivottuja vaikutuksia, kuten tulehduksen ja kivun v\u00e4heneminen sek\u00e4 kuumeen aleneminen.<\/p>\n\n\n\n<p>Koska ei-selektiiviset tulehduskipul\u00e4\u00e4kkeet est\u00e4v\u00e4t molempia entsyymej\u00e4 yht\u00e4 paljon, niill\u00e4 on my\u00f6s edell\u00e4 mainittuja ei-toivottuja (sivuvaikutuksia).<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Tulehduskipul\u00e4\u00e4kkeill\u00e4 on vain oireenmukainen vaikutus.<\/strong>. Patogeeni on edelleen l\u00e4sn\u00e4 ja aktiivinen, tulehduksen v\u00e4litt\u00e4j\u00e4aineita (pro-inflammatorisia sytokiineja) tuotetaan edelleen esteett\u00e4 ja ruston eroosio jatkuu taukoamatta.<\/p>\n\n\n\n<p>Ei-selektiivisten tulehduskipul\u00e4\u00e4kkeiden yleisimm\u00e4t vaikuttavat aineet ovat seuraavat<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Asetysalisyylihappo<\/li>\n\n\n\n<li>Diklofenaakki<\/li>\n\n\n\n<li>Ibuprofeeni<\/li>\n\n\n\n<li>Indometasiini<\/li>\n\n\n\n<li>Ketoprofeeni<\/li>\n\n\n\n<li>Meloksikaami<\/li>\n\n\n\n<li>Naprokseeni<\/li>\n\n\n\n<li>Piroksikaami<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Yleisimm\u00e4t selektiiviset (COX-2)-inhibiittorien vaikuttavat aineet ovat seuraavat<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Celecoxib<\/li>\n\n\n\n<li>Etorikoksibi<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Rofekoksibi (lis\u00e4\u00e4ntyneen syd\u00e4nkohtausriskin vuoksi) ja valdekoksibi vedettiin markkinoilta.<\/p>\n\n\n\n<p>COX-2-selektiivisi\u00e4 tulehduskipul\u00e4\u00e4kkeit\u00e4 ei saa antaa potilaille, joilla on sepelvaltimotauti tai jotka ovat saaneet syd\u00e4nkohtauksen, sill\u00e4 ne suosivat n\u00e4it\u00e4 sairauksia.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"DMARD\"><\/span>DMARD<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>DMARD-luokkaan kuuluvat aineet, jotka eiv\u00e4t ainoastaan lievit\u00e4 oireita (kuten tulehduskipul\u00e4\u00e4kkeet) vaan my\u00f6s <strong>hidastaa tai pys\u00e4ytt\u00e4\u00e4 aktiivisesti taudin etenemist\u00e4.<\/strong> ja immuunij\u00e4rjestelm\u00e4\u00e4 pitk\u00e4ll\u00e4 aikav\u00e4lill\u00e4.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Beispiel_ARLA-Patient_%E2%80%93_NSARs_und_DMARD\"><\/span>Esimerkki ARLA-potilaasta - tulehduskipul\u00e4\u00e4kkeet ja DMARD-l\u00e4\u00e4kkeet<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>Potilas: 42-vuotias mies, jolla on ARLA (polven monartriitti Lymen taudin j\u00e4lkeen).<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Alkuper\u00e4inen:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Naprokseeni 500 mg 2x p\u00e4iv\u00e4ss\u00e4<\/li>\n\n\n\n<li>Omepratsoli 20 mg kerran p\u00e4iv\u00e4ss\u00e4 (vatsan suojaus)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Kipu 7\/10<br>Nivelverenvuoto 200 ml<\/p>\n\n\n\n<p><strong>2 viikon kuluttua<\/strong>:<\/p>\n\n\n\n<p>Kipu 4\/10 (parempi \u201ehyvinvointi\u201c)<br>Nivelverenvuoto edelleen 180 ml <br>Turvotus tuskin paranee<\/p>\n\n\n\n<p><strong>DMARD-hoitoon siirtyminen:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>+ metotreksaatti 15 mg\/viikko<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>tai <\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>+ biologiset l\u00e4\u00e4kkeet (TNFi tai JAKi)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>8-12 viikon yhdistelm\u00e4hoidon j\u00e4lkeen:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Kipu 0-1\/10<br>Niveltulehdus &lt; 50 ml<br>Liikkumiskyky palautettu<br>Paraneminen saavutettu!<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Biologika\"><\/span>Biologiset l\u00e4\u00e4kkeet<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>Biologiset l\u00e4\u00e4kkeet ovat bioteknisesti tuotettuja suurempia molekyylej\u00e4, jotka on mallinnettu ihmisen proteiineista, nukleiinihapoista tai vasta-aineista ja joita ei voida antaa tabletteina, koska vatsahappo hajottaa ne ennenaikaisesti, vaan ainoastaan ihonalaisina injektioina tai infuusioina. Ainoastaan JAK:n est\u00e4j\u00e4t otetaan suun kautta.<br>Niill\u00e4 voi olla s\u00e4\u00e4telev\u00e4 vaikutus sytokiineihin, reseptoreihin tai immuunisoluihin. Insuliini on my\u00f6s (1982 ensimm\u00e4inen) biologinen l\u00e4\u00e4ke.<\/p>\n\n\n\n<p>ARLA:ssa ne on jaettu nelj\u00e4\u00e4n hierarkiaan.<\/p>\n\n\n\n<p>1. valinta - <strong>TNF-\u03b1:n est\u00e4j\u00e4t (TNFi)<\/strong> - Vaste 50-70%:ll\u00e4 4-8 viikon kuluttua<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Adalimumabi<\/li>\n\n\n\n<li>Infliksimabi<\/li>\n\n\n\n<li>Etanersepti<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>2. valinta - <strong>IL-6:n est\u00e4j\u00e4t (IL-6i)<\/strong> - Vaste 50-60%:ss\u00e4 4-12 viikon kuluttua<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Tocilizumab<\/li>\n\n\n\n<li>Sarilumabi<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Tehoaa my\u00f6s TNFi:hen reagoimattomiin potilaisiin (~30-50% potilaista).<\/p>\n\n\n\n<p>3. valinta - <strong>JAK-est\u00e4j\u00e4t (JAKi) <\/strong>- Vastaus jo 2-4 viikon kuluttua - viel\u00e4 kehitteill\u00e4<br>Ne est\u00e4v\u00e4t JAK1:n (ensisijainen, voimakas), JAK2:n (toissijainen, heikko) ja TYK2:n (toissijainen, heikko), mink\u00e4 vuoksi STAT3:a ei voida fosforyloida ja se pysyy siksi inaktiivisena eik\u00e4 IL-6:sta riippuvaisia geenej\u00e4 transkriboida. JAK3:n toimintaa ei sen sijaan estet\u00e4, mik\u00e4 on my\u00f6nteist\u00e4 infektiopuolustuksen paranemisen kannalta (l\u00e4hde - koko teksti kustannuksineen): <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/312615\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Krooninen borrelioosi. Kliininen ja immunogeneettinen erotus nivelreumasta.<\/a>).<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Upadacitinib<\/li>\n\n\n\n<li>Baricitinib<\/li>\n\n\n\n<li>Tofacitinib<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>4. valinta - <strong>B-soluja heikent\u00e4v\u00e4t aineet<\/strong> - Vaste 40-50%:ss\u00e4 - vain TNFi + IL-6i + JAKi -vasteettomille potilaille.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Rituksimabi<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Huaier-Pilz_%E2%80%93_eine_Alternative\"><\/span>Huaier-sienet - vaihtoehto?<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p>The <a href=\"https:\/\/aditum.org\/journals\/international-journal-of-medical-case-reports-and-medical-research\/archive\/967\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Tanaka-tutkimus<\/a> valottaa Huaierin aktiivisten ainesosien vaikutusta p\u00e4\u00e4asiassa sy\u00f6p\u00e4\u00e4n, olipa sy\u00f6v\u00e4n syntytapa mik\u00e4 tahansa (lukuun ottamatta aivokasvaimia, koska suuret aktiivisten ainesosien molekyylit eiv\u00e4t pysty l\u00e4p\u00e4isem\u00e4\u00e4n veri-aivoesteen l\u00e4pi).<br>On olemassa erillinen <a href=\"https:\/\/csiag.de\/fi\/huaier-sienet-syoevaen-hoidossa\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Osallistuminen<\/a>, my\u00f6s <a href=\"https:\/\/csiag.de\/fi\/huaier-sienet-syoevaen-hoidossa\/#Dosierungsempfehlung\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Annostusohjeet<\/a> ja <a href=\"https:\/\/nutrimentas-shop.de\/products\/vitalpilz-huaier-trametes-robiniophila-fur-wissenschaftliche-zwecke\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Hankintal\u00e4hde<\/a> tutkimuksessa k\u00e4ytetyist\u00e4 rakeista, joissa on 32 %-polysakkaridia.<\/p>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p><strong>Huomio<\/strong>:<br>Anbefalingene for dosering baseres utelukkende p\u00e5 produktet som er listet under lenken \u201eKilde\u201c ovenfor, da dette per 04.2026 er det eneste produktet med de p\u00e5viste 32% polysakkaridene og 58% \u03b2-<mark>Glukaanit<\/mark> joka on my\u00f6s vahvistettu riippumattomilla analyysitiedoilla (katso linkit tuotesivulla alempana).<\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n\n<p>Tutkimukset ovat osoittaneet, ett\u00e4 Huaier-sienen aktiivisilla ainesosilla on monenlaisia puhtaasti s\u00e4\u00e4ntelyyn ja ohjelmointiin liittyvi\u00e4 ominaisuuksia. Ne pystyv\u00e4t palauttamaan v\u00e4\u00e4rin suunnatut geenit alkuper\u00e4iseen toiminta-alueeseensa ja jopa ohjelmoimaan ne uudelleen kohti normaalia toimintaa.<\/p>\n\n\n\n<p>Geenit voidaan kytke\u00e4 p\u00e4\u00e4lle tai pois p\u00e4\u00e4lt\u00e4 ja niit\u00e4 voidaan s\u00e4\u00e4t\u00e4\u00e4 yl\u00f6s- tai alasp\u00e4in. Kaikki olosuhteet, jotka eiv\u00e4t ole normaalialueella, johtavat vastaavasti liiallisiin tai estyneisiin reaktioihin signaaleihin. Huaierin aktiiviset ainesosat pystyv\u00e4t valikoivasti palauttamaan yksil\u00f6llisesti oikean s\u00e4\u00e4telyk\u00e4ytt\u00e4ytymisen.<\/p>\n\n\n\n<p>Mekanistisia yht\u00e4l\u00e4isyyksi\u00e4 ARLA:n kanssa on olemassa, mink\u00e4 vuoksi on olemassa nelj\u00e4 kriittist\u00e4 molekyylitason toimenpidekohtaa, joissa Huaier voi vaikuttaa ARLA:n patogeneesiin:<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"NF-%CE%BAB-Pathway-Hemmung_Plasma-Membran-Signalisierung\"><\/span>NF-\u03baB-reitin esto (plasmakalvon signalointi).<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>Post-infektiivisess\u00e4 borrelioosiartriitissa borrelioosin onnistuneen antibioottihoidon j\u00e4lkeen ns. <em>pysyv\u00e4t peptidoglykaanit<\/em>, kuolleiden borrelioiden solusein\u00e4n osat nivelnesteess\u00e4 ja nivelkudoksessa. Immuunij\u00e4rjestelm\u00e4 tunnistaa jatkuvasti n\u00e4m\u00e4 peptidoglykaanit, erityisesti immuunij\u00e4rjestelm\u00e4n ja <em>Tollin kaltainen reseptori 2<\/em> (TLR2), joka sijaitsee makrofagien, dendriittisolujen ja muiden synnynn\u00e4isten immuunisolujen pinnalla.<\/p>\n\n\n\n<p>Kun TLR2 tunnistaa pysyv\u00e4t peptidoglykaanit, k\u00e4ynnistyy signaalikaskadi, joka johtaa klassisen peptidoglykaanin aktivoitumiseen. <em>NF-\u03baB-signalointireitti<\/em> johtaa. T\u00e4m\u00e4 tapahtuu rekrytoimalla adaptaattoriproteiineja, kuten <em>TIRAP<\/em> ja <em>MyD88<\/em> aktivoituneeseen TLR2-reseptoriin.<br>T\u00e4m\u00e4n j\u00e4lkeen n\u00e4m\u00e4 adaptaattoriproteiinit rekrytoivat kinaasikompleksin, johon kuuluu my\u00f6s <em>IKK-kompleksi<\/em> (Inhibitor of \u03baB kinase), joka on est\u00e4v\u00e4 proteiini. <em>I\u03baB\u03b1<\/em> fosforyloidaan ja merkit\u00e4\u00e4n siten proteasomaalista hajoamista varten. I\u03baB\u03b1:n hajoamisen my\u00f6t\u00e4 I\u03baB\u03b1:n <em>Transkriptiotekij\u00e4dimeeri p50\/p65<\/em> vapautuu NF-\u03baB:st\u00e4 ja voi siirty\u00e4 solun tumaan.<\/p>\n\n\n\n<p>Heti kun NF-\u03baB on l\u00e4sn\u00e4 solun ytimess\u00e4, se sitoutuu \u03baB:n DNA:n sitoutumiskohtiin pro-inflammatoristen sytokiinien promoottorialueilla ja k\u00e4ynnist\u00e4\u00e4 niiden massiivisen transkription. T\u00e4m\u00e4 johtaa jatkuvaan, pysyv\u00e4\u00e4n tuotantoon. <em>TNF-\u03b1, IL-6, IL-1\u03b2, IL-8.<\/em> ja muita kemokiineja, kuten <em>MCP-1<\/em> ja <em>KC<\/em>.<br>ARLA-potilailla t\u00e4m\u00e4 prosessi ei rajoitu itsest\u00e4\u00e4n. Se jatkuu viikkoja, kuukausia ja vuosia niin kauan kuin peptidoglykaanit ovat l\u00e4sn\u00e4. T\u00e4m\u00e4 on keskeinen ongelma: uutta infektiota ei ole, jota vastaan pit\u00e4isi taistella, mutta immuunij\u00e4rjestelm\u00e4 pysyy jumissa tulehdustilassa.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Miten Huaier voi keskeytt\u00e4\u00e4 t\u00e4m\u00e4n prosessin:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Huaierilla on runsaasti <em>\u03b2-glukaanit<\/em> ja muut <em>Polysakkaridit<\/em>, jotka sitoutuvat muuhun reseptoriin kuin TLR2:een, nimitt\u00e4in ns. <em>Dektiini-1-reseptori<\/em> (Dektiini-1 on <em>C-tyypin lektiinireseptori<\/em>, joka ilmentyy p\u00e4\u00e4asiassa makrofageissa ja dendriittisiss\u00e4 soluissa). Kun Huaierin \u03b2-glukaanit sitoutuvat Dectin-1:een, ne aktivoivat my\u00f6s NF-\u03baB:t\u00e4, mutta vaihtoehtoisen, v\u00e4hemm\u00e4n tulehdusta edist\u00e4v\u00e4n signaalireitin kautta.<br>Klassisen <em>TIRAP\/MyD88-reitti<\/em> Kuten TLR2-signaalinanto, signaalinanto tapahtuu seuraavien v\u00e4lityksell\u00e4 <em>Syk-kinaasi<\/em> ja <em>Kortti9<\/em>, mik\u00e4 johtaa er\u00e4\u00e4nlaiseen \u201es\u00e4\u00e4nneltyyn\u201c NF-\u03baB-signaaliin.<\/p>\n\n\n\n<p>Lis\u00e4ksi Huaier toimii seuraavien tahojen kautta <em>miRNA-v\u00e4litteinen<\/em> Mekanismit, jotka johtavat itse NF-\u03baB-komponenttien v\u00e4henemiseen. Erityiset mikroRNA:t, joita Huaier s\u00e4\u00e4telee yl\u00f6sp\u00e4in (esimerkiksi <em>miRNA-223, miRNA-146a<\/em> ja muut) voivat suoraan hajottaa IKK-alayksik\u00f6iden ja RelA:n (NF-\u03baB:n p65-alayksikk\u00f6) mRNA:ta. T\u00e4m\u00e4 tarkoittaa, ett\u00e4 soluissa on v\u00e4hemm\u00e4n NF-\u03baB-kompleksia, joka voi aktivoitua, vaikka pysyvi\u00e4 peptidoglykaaneja on edelleen l\u00e4sn\u00e4 ja ne stimuloivat TLR2:ta.<\/p>\n\n\n\n<p>T\u00e4m\u00e4n Huaierin kaksoistoimenpiteen k\u00e4yt\u00e4nn\u00f6n tulos on, ett\u00e4 peptidoglykaanien aiheuttama jatkuva NF-\u03baB-aktivoituminen v\u00e4henee huomattavasti. TNF-\u03b1:n tuotanto v\u00e4henee, IL-6:n tuotanto v\u00e4henee ja IL-1\u03b2:n tuotanto v\u00e4henee. Kliinisesti t\u00e4m\u00e4 johtaa C-reaktiivisen proteiinin (CRP), joka on NF-\u03baB:n aiheuttama akuutin vaiheen proteiini, nopeaan v\u00e4henemiseen.<br>Kun kemokiineina toimivia TNF-\u03b1:ta ja IL-6:ta on v\u00e4hemm\u00e4n, niveltulehdus imeytyy my\u00f6s nopeammin, koska leukosyyttien rekrytointi niveleen v\u00e4henee. Potilaat raportoivat turvotuksen ja kivun nopeasta v\u00e4henemisest\u00e4 ensimm\u00e4isten 1-2 viikon aikana Huaierin aloituksen j\u00e4lkeen. T\u00e4m\u00e4 on yhdenmukaista NF-\u03baB:n suppression kanssa.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"JAKSTAT-Pathway-Modulation_Endosomal-Signalisierung_IL-6-Feedback\"><\/span>JAK\/STAT-reitin modulointi (endosomaalinen signalointi + IL-6-palaute).<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>ARLA on ylituotanto <em>Tyypin I interferonit<\/em> (interferoni-\u03b1 ja interferoni-\u03b2), joka tunnetaan nimell\u00e4 \u201e<em>IFN-vahvistussilmukka<\/em>\u201c on merkitty. Kyseess\u00e4 ei ole klassinen TLR2-signaalinanto, josta olemme juuri keskustelleet NF-\u03baB:n kanssa. Sen sijaan t\u00e4m\u00e4 tapahtuu eri v\u00e4yl\u00e4n kautta: pysyville borrelioille viestii <em>Makrofagit<\/em> ja <em>dendriittiset solut<\/em> fagosytoitu. Kun ne p\u00e4\u00e4tyv\u00e4t fagosomiin, endosomaaliset Tollin kaltaiset reseptorit tunnistavat ne. <em>TLR7, TLR8<\/em> ja <em>TLR9<\/em>. N\u00e4m\u00e4 reseptorit sijaitsevat sis\u00e4pinnalla on <em>endosomaaliset\/fagosomaaliset vesikkelit<\/em> ja tunnistaa Borrelia RNA:n ja DNA:n.<\/p>\n\n\n\n<p>Kun bakteerien nukleiinihapot stimuloivat TLR7\/8\/9:\u00e4\u00e4, ne rekrytoivat adaptaattoriproteiinin <em>MyD88<\/em> ja\/tai <em>TRIF<\/em> ja johtavat interferonia s\u00e4\u00e4televien tekij\u00f6iden, erityisesti <em>IRF3<\/em> ja <em>IRF7<\/em>. N\u00e4m\u00e4 IRF-transkriptiotekij\u00e4t p\u00e4\u00e4sev\u00e4t sitten ytimeen ja k\u00e4ynnist\u00e4v\u00e4t tyypin I interferonigeenien transkription: alun perin <em>Interferoni-\u03b2<\/em> ja t\u00e4t\u00e4 seuraa sekundaarinen aalto <em>Interferoni-\u03b1<\/em>.<\/p>\n\n\n\n<p>Kun IFN-\u03b1 ja IFN-\u03b2 vapautuvat nivelnesteeseen ja vereen, ne sitoutuvat interferoni-\u03b1\/\u03b2-reseptoriin (IFNAR), jota on l\u00e4hes kaikissa soluissa, mukaan luettuna <em>T-solut, makrofagit<\/em> ja <em>synoviaaliset fibroblastit<\/em>.<br>IFNAR:n sitoutuminen rekrytoi reseptoriin kaksi kinaasia: <em>JAK1<\/em> ja <em>TYK2<\/em>. T\u00e4m\u00e4n j\u00e4lkeen n\u00e4m\u00e4 kinaasit fosforyloivat STAT-proteiineja. <em>STAT1<\/em> ja <em>STAT2<\/em> (<strong>ei<\/strong> <em>STAT3<\/em> t\u00e4ll\u00e4 tietyll\u00e4 reitill\u00e4). Fosforyloidut STAT1\/STAT2:t yhdess\u00e4 <em>IRF9<\/em> transkriptiotekij\u00e4kompleksi, joka <em>ISGF3<\/em> ja menee solun tumaan.<\/p>\n\n\n\n<p>Solutumakkeessa ISGF3 sitoutuu ISGF3:een. <em>Interferonin stimuloimat vaste-elementit<\/em> (ISRE:t) promoottorialueilla, jotka ovat seuraavat <em>Interferonin stimuloimat geenit<\/em> (ISG). N\u00e4ihin ISG:iin kuuluvat esimerkiksi seuraavat geenit <em>OAS<\/em> (2\u2032,5\u2032-oligoadenylaattisyntetaasi), <em>MxA<\/em> (Myxovirusresistenssiproteiini A), <em>PBR<\/em> (proteiinikinaasi R) ja monet muut. N\u00e4m\u00e4 geenit ovat massiivisesti s\u00e4\u00e4nneltyj\u00e4 ja luovat soluihin \u201eviruksenvastaisen tilan\u201c. T\u00e4m\u00e4 on normaalia ja sopeutuvaa todellisessa virusinfektiossa, mutta ARLA:ssa se on ep\u00e4sopeutuvaa, koska aktiivista virusinfektiota ei ole. Se on er\u00e4\u00e4nlainen \u201ev\u00e4\u00e4r\u00e4 h\u00e4lytys\u201c.<\/p>\n\n\n\n<p>Ongelmaa pahentaa takaisinkytkent\u00e4mekanismi: interferonia tuottavat solut tuottavat enemm\u00e4n interferonia, mik\u00e4 k\u00e4ynnist\u00e4\u00e4 entist\u00e4 voimakkaamman IFNAR-signaalin muissa soluissa, mik\u00e4 puolestaan johtaa ISG-transkription lis\u00e4\u00e4ntymiseen, mik\u00e4 puolestaan lis\u00e4\u00e4 IFN-tuotannon todenn\u00e4k\u00f6isyytt\u00e4. T\u00e4m\u00e4 on \u201e<em>IFN-vahvistussilmukka<\/em>\u201e, mik\u00e4 on tyypillist\u00e4 tartunnan j\u00e4lkeiselle ARLA:lle. T\u00e4m\u00e4 silmukka on itse\u00e4\u00e4n yll\u00e4pit\u00e4v\u00e4: vaikka kaikki el\u00e4v\u00e4t borrelioosit on tapettu, t\u00e4m\u00e4 reitti jatkuu, koska kuolleet bakteerit ja niiden nukleiinihapot fagosytoidaan edelleen.<\/p>\n\n\n\n<p>Samalla t\u00e4m\u00e4 tyypin I IFN-tila johtaa my\u00f6s T-solujen aktivoitumiseen ja laajenemiseen, erityisesti <em>Th1-solut<\/em> ja my\u00f6hemmin my\u00f6s <em>Th17-solut<\/em>. Th17-solut aktivoituvat eri mekanismilla: ne tarvitsevat <em>IL-6<\/em> yhdess\u00e4 <em>TGF-\u03b2<\/em>. IL-6:ta tuottaa my\u00f6s NF-\u03baB, mutta my\u00f6s interferonin stimuloimat geenit. IL-6:een johtavia reittej\u00e4 on siis useita.<\/p>\n\n\n\n<p>Heti kun IL-6:ta esiintyy merkitt\u00e4vi\u00e4 m\u00e4\u00e4ri\u00e4, tapahtuu jotakin mielenkiintoista: IL-6 sitoutuu reseptoriinsa (<em>IL-6R<\/em>) yhdess\u00e4 yhteisreseptorin nimelt\u00e4 <em>gp130<\/em> T-solujen, synoviaalisten fibroblastien ja muiden solujen pinnalla. T\u00e4m\u00e4 sitoutuminen rekrytoi JAK1:n ja JAK2:n reseptoriin. JAK1 ja JAK2 fosforyloivat sen j\u00e4lkeen STAT-proteiinin STAT3. T\u00e4m\u00e4n fosforylaation my\u00f6t\u00e4 STAT3 aktivoituu ja p\u00e4\u00e4see solun tumaan, jossa se sitoutuu DNA:n sitoutumiskohtiin ja k\u00e4ynnist\u00e4\u00e4 IL-17:n ja transkriptiotekij\u00e4 ROR\u03b3t:n transkription.<\/p>\n\n\n\n<p>T\u00e4m\u00e4 johtaa Th17-solujen massiiviseen laajenemiseen, jotka puolestaan tuottavat enemm\u00e4n IL-17:\u00e4\u00e4. IL-17 on eritt\u00e4in tulehdusta edist\u00e4v\u00e4, ja se vaikuttaa nivelkalvon fibroblasteihin (ns. FLS - fibroblastien kaltaiset synoviosyytit), jotka tuottavat viel\u00e4 enemm\u00e4n IL-6:ta. N\u00e4in syntyy toinen takaisinkytkent\u00e4j\u00e4rjestelm\u00e4: IL-6 \u2192 Th17:n laajeneminen \u2192 IL-17:n tuotanto \u2192 lis\u00e4\u00e4 IL-6:ta FLS:st\u00e4 \u2192 viel\u00e4 enemm\u00e4n Th17:\u00e4\u00e4 \u2192 viel\u00e4 enemm\u00e4n IL-17:\u00e4\u00e4. Kuten IFN:n vahvistumiskierros, t\u00e4m\u00e4 on itse\u00e4\u00e4n yll\u00e4pit\u00e4v\u00e4 ja antaa ARLA:lle sen kroonisen, vaikeasti hallittavissa olevan luonteen.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Miten Huaier voi keskeytt\u00e4\u00e4 t\u00e4m\u00e4n prosessin:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Huaier puuttuu t\u00e4h\u00e4n JAK\/STAT-reittiin perustavanlaatuisemmalla tasolla kuin JAK1:n tai JAK2:n suora est\u00e4minen (koska se on <em>JAK:n est\u00e4j\u00e4t<\/em> kuten <em>Upadacitinib<\/em> do). <strong>Sen sijaan Huaier toimii miRNA-v\u00e4litteisen transkriptionaalisen s\u00e4\u00e4telyn kautta -<\/strong>. Huaier-polysakkaridien yl\u00f6ss\u00e4\u00e4t\u00e4m\u00e4t spesifiset mikroRNA:t tuhoavat tai hajottavat itse JAK-proteiinien mRNA:ta.<\/p>\n\n\n\n<p>T\u00e4m\u00e4 tapahtuu tyylikk\u00e4\u00e4n s\u00e4\u00e4telymekanismin avulla: kun Huaier-polysakkaridit sitoutuvat Dectin-1:een ja stimuloivat solua signaaleilla, aktivoituu yksi ainoa signalointireitti, mutta my\u00f6s miRNA:ta prosessoivat entsyymit k\u00e4ynnistyv\u00e4t. N\u00e4m\u00e4 johtavat useiden kanonisten ja ei-kanonisten miRNA:iden biogeneesiin. Jotkin n\u00e4ist\u00e4 miRNA:ista, kuten esim. <strong>miR-223, miR-146a<\/strong> ja <strong>miR-34a<\/strong>, on sitoutumiskohtia 3\u2032-k\u00e4\u00e4nt\u00e4m\u00e4tt\u00f6m\u00e4ll\u00e4 alueella (<strong>3\u2032-UTR<\/strong>) alkaen <em>JAK1, JAK2<\/em> ja <em>STAT3 mRNA<\/em>.<br>Kun n\u00e4m\u00e4 miRNA:t hybridisoituvat n\u00e4iden sekvenssien kanssa, ne merkitsev\u00e4t mRNA:n RNA-interferenssin hajottamista varten RNA-interferenssin <strong>RISC-kompleksi<\/strong> (RNA-Induced Silencing Complex). Seurauksena on, ett\u00e4 mRNA hajoaa eik\u00e4 n\u00e4it\u00e4 proteiineja en\u00e4\u00e4 tuoteta yht\u00e4 tehokkaasti.<\/p>\n\n\n\n<p>Muutamasta p\u00e4iv\u00e4st\u00e4 viikkoon Huaierille altistumisen j\u00e4lkeen solut yksinkertaisesti - <strong>v\u00e4hemm\u00e4n JAK1-, JAK2-, JAK2-<\/strong> ja <strong>STAT3-proteiini<\/strong>. T\u00e4m\u00e4 on olennaisempaa kuin pelkk\u00e4 kinaasiaktiivisuuden est\u00e4minen. Se tarkoittaa, ett\u00e4 vaikka reseptori aktivoituu ja yritt\u00e4\u00e4 fosforyloida JAK:n, fosforyloitavana on v\u00e4hemm\u00e4n JAK-molekyylej\u00e4. . <strong>Vastaus JAK-riippuvaiseen sytokiinisignalointiin<\/strong> on siis <strong>huomattavasti v\u00e4hentynyt<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>T\u00e4m\u00e4 JAK-ekspression v\u00e4heneminen katkaisee tyypin I IFN:n vahvistussilmukan. Vaikka TLR7\/8\/9 yritt\u00e4isi edelleen tuottaa interferonia, IFN-\u03b1\/\u03b2:t\u00e4 tuottavissa soluissa on v\u00e4hemm\u00e4n JAK1\/TYK2:ta, joten STAT1\/STAT2 voi fosforyloida v\u00e4hemm\u00e4n tehokkaasti. T\u00e4m\u00e4 johtaa v\u00e4h\u00e4isemp\u00e4\u00e4n ISGF3-aktivaatioon, v\u00e4h\u00e4isemp\u00e4\u00e4n ISG-transkriptioon ja siten <strong>v\u00e4hemm\u00e4n \u201eviruksenvastaista tilaa\u201c<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>Samalla JAK1:n ja JAK2:n v\u00e4hent\u00e4minen katkaisee my\u00f6s IL-6:n palautesilmukan. Vaikka IL-6 on l\u00e4sn\u00e4 ja sitoutuu T-solujen IL-6R:\u00e4\u00e4n, JAK1:n ja JAK2:n fosforylointi on v\u00e4h\u00e4isemp\u00e4\u00e4, joten STAT3 fosforyloi v\u00e4hemm\u00e4n. Kun STAT3 on v\u00e4hemm\u00e4n aktiivinen, ROR\u03b3t:t\u00e4 ja IL-17:\u00e4\u00e4 tuotetaan v\u00e4hemm\u00e4n, mink\u00e4 vuoksi Th17-solut eiv\u00e4t laajene yht\u00e4 aggressiivisesti. T\u00e4m\u00e4 tarkoittaa, ett\u00e4 IL-17:n tuotanto on v\u00e4h\u00e4isemp\u00e4\u00e4, FLS:\u00e4\u00e4 stimuloidaan v\u00e4hemm\u00e4n tuottamaan IL-6:ta, - ja silmukka katkeaa.<\/p>\n\n\n\n<p>Laboratoriokielell\u00e4 katsottuna t\u00e4m\u00e4 on <strong>IFN-\u03b3-tasojen v\u00e4heneminen<\/strong> (Th1-aktiivisuuden merkkiaine, jota my\u00f6s tyypin I IFN s\u00e4\u00e4telee), <strong>IL-6-tasojen v\u00e4heneminen <\/strong>(IL-6-palautej\u00e4rjestelm\u00e4n merkkiaine) ja <strong>IL-17-tasojen v\u00e4heneminen<\/strong> (Th17:n merkkiaine). T\u00e4m\u00e4 tapahtuu hitaammin kuin NF-\u03baB:n tukahduttaminen (joka tapahtuu muutamassa p\u00e4iv\u00e4ss\u00e4) - kest\u00e4\u00e4 noin 2-4 viikkoa, ennen kuin miRNA-pohjaiset vaikutukset toteutuvat t\u00e4ysin, mutta kun ne toteutuvat, ne ovat kest\u00e4v\u00e4mpi\u00e4.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vergleich_JAK1i_wie_Upadacitinib_vs_Huaier\"><\/span><br><strong>Vertailu: JAK1i (kuten upadacitinibi) vs. Huaier:<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>A <strong>JAK1:n est\u00e4j\u00e4<\/strong> kuten <em>Upadacitinib<\/em> (kauppanimi Rinvoq) toimii t\u00e4ysin eri mekanismilla kuin Huaier, vaikka molemmat viime k\u00e4dess\u00e4 moduloivat JAK\/STAT-signalointireittej\u00e4. Upadasitinibi on pieni molekyyli, jota voidaan suoraan <em>ATP:t\u00e4 sitova tasku<\/em> ... <em>JAK1-kinaasi<\/em> ja est\u00e4\u00e4 ne fyysisesti. Se on er\u00e4\u00e4nlainen \u201emekaaninen est\u00e4j\u00e4\u201c.<br>Kun JAK1 on estetty, se ei voi en\u00e4\u00e4 fosforyloida STAT-proteiinien tyrosiinin aminohappoa, vaikka reseptori kuinka yritt\u00e4isi aktivoida JAK:ta. Vaikutus on nopea: kun upadacitinibi imeytyy verenkiertoon ja saavuttaa solut, JAK1 estyy. T\u00e4m\u00e4n vuoksi JAK:n est\u00e4jien vaikutus alkaa nopeasti, tyypillisesti 2-4 viikon kuluttua havaittavissa olevista kliinisist\u00e4 parannuksista.<\/p>\n\n\n\n<p>T\u00e4ll\u00e4 suoralla estolla on kuitenkin my\u00f6s haittoja. JAK1:n est\u00e4j\u00e4t eiv\u00e4t est\u00e4 ainoastaan JAK1:t\u00e4 vaan my\u00f6s muita JAK-kinaaseja eriasteisesti niiden selektiivisyydest\u00e4 riippuen. Jopa \u201eJAK1-selektiiviset\u201c est\u00e4j\u00e4t est\u00e4v\u00e4t heikosti JAK2:ta ja TYK2:ta tietyss\u00e4 m\u00e4\u00e4rin. T\u00e4m\u00e4 johtaa <strong>Sivuvaikutukset<\/strong>, erityisesti lis\u00e4\u00e4ntynyt riski <strong>Herpes zoster<\/strong> (vy\u00f6ruusu), koska JAK3:n esto heikent\u00e4\u00e4 T-solujen proliferaatiota ja siten latenttien virusten, kuten vy\u00f6ruusuvirusten, hallintaa. <em>Varicella zoster<\/em> heikkenee. Kaiken kaikkiaan JAK2:n esto johtaa siihen, ett\u00e4 <strong>Tromboembolian aktivointi<\/strong> est\u00e4misen sijasta (erityisesti barikitinibi, joka est\u00e4\u00e4 JAK2:ta voimakkaammin).<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Huaier<\/strong> toimii t\u00e4ysin eri tasolla. Se ei suoraan est\u00e4 JAK-proteiinia. Sen sijaan <strong>alennettu<\/strong> se <strong>JAK-proteiinin m\u00e4\u00e4r\u00e4<\/strong>, ett\u00e4 solu tuottaa lainkaan. T\u00e4m\u00e4 tapahtuu JAK-mRNA:n miRNA-v\u00e4litteisen hajottamisen kautta. Etuna on, ett\u00e4 t\u00e4m\u00e4 mekanismi on hienovaraisempi ja mahdollisesti fysiologisempi. Solut yksinkertaisesti s\u00e4\u00e4telev\u00e4t, kuinka paljon JAK:ta ne tuottavat, sen sijaan ett\u00e4 l\u00e4\u00e4ke est\u00e4isi proteiinin v\u00e4kisin. Haittapuolena on, ett\u00e4 t\u00e4m\u00e4 prosessi on hitaampi. Kest\u00e4\u00e4 useista p\u00e4ivist\u00e4 viikkoon, ennen kuin miRNA:t ovat riitt\u00e4v\u00e4sti s\u00e4\u00e4nneltyj\u00e4, ja sen j\u00e4lkeen kest\u00e4\u00e4 viel\u00e4 useita p\u00e4ivi\u00e4, ennen kuin JAK-mRNA:ta hajoaa niin paljon, ett\u00e4 JAK-proteiinipitoisuus laskee huomattavasti. T\u00e4st\u00e4 syyst\u00e4 Huaierin vaikutus alkaa hitaammin, luultavasti 4-8 viikkoa ennen kuin JAK\/STAT-riippuvaisiin prosesseihin on havaittavissa vaikutuksia.<\/p>\n\n\n\n<p>Toinen t\u00e4rke\u00e4 ero on palautuvuus. Kun potilas lopettaa upadasitinibin k\u00e4yt\u00f6n, JAK:n salpaus loppuu 24-48 tunnin kuluessa, koska upadasitinibin puoliintumisaika on lyhyt. JAK1 aktivoituu uudelleen ja voi fosforyloida STATin. T\u00e4m\u00e4 on hy\u00f6dyllist\u00e4, jos potilas k\u00e4rsii infektioista ja h\u00e4nen on keskeytett\u00e4v\u00e4 l\u00e4\u00e4kitys, mutta se tarkoittaa my\u00f6s, ett\u00e4 jatkuva p\u00e4ivitt\u00e4inen saanti on v\u00e4ltt\u00e4m\u00e4t\u00f6nt\u00e4. Huaierilla saattaa olla pidempiaikainen vaikutus, koska miRNA-pohjainen s\u00e4\u00e4tely kest\u00e4\u00e4 pidemp\u00e4\u00e4n. Itse miRNA:illa on pidempi puoliintumisaika kuin pienill\u00e4 molekyyleill\u00e4, ja JAK-proteiinin palautuminen kest\u00e4\u00e4 kauemmin, kun Huaier-altistus loppuu.<\/p>\n\n\n\n<p>Viel\u00e4 hienovaraisempi ero on spesifisyydess\u00e4. Upadasitinibi on JAK1-selektiivinen, mik\u00e4 tarkoittaa, ett\u00e4 se est\u00e4\u00e4 voimakkaasti JAK1:t\u00e4, heikosti JAK2:ta ja tuskin JAK3:a. T\u00e4m\u00e4 on itse asiassa JAK1-selektiivisyyden tavoite, nimitt\u00e4in JAK3:n est\u00e4misen v\u00e4ltt\u00e4minen, jotta T-solujen toiminta s\u00e4ilyisi paremmin.<br>Huaier todenn\u00e4k\u00f6isesti v\u00e4hent\u00e4\u00e4 JAK1:n, JAK2:n ja mahdollisesti TYK2:n m\u00e4\u00e4r\u00e4\u00e4 enemm\u00e4n tai v\u00e4hemm\u00e4n samassa suhteessa riippuen siit\u00e4, mitk\u00e4 miRNA:t ovat s\u00e4\u00e4nneltyj\u00e4. T\u00e4m\u00e4 voisi tarkoittaa, ett\u00e4 Huaierilla on <strong>laajempi JAK-suppressio<\/strong> mik\u00e4 voisi olla hyv\u00e4 esimerkiksi tyypin I IFN-signaalin kannalta (joka tarvitsee TYK2:ta), mutta se voi my\u00f6s mahdollisesti johtaa useampiin JAK2-vaikutuksiin (tromboemboliariski teoriassa).<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"PI3KAKT-Aktivierung_Mitochondriale_Restoration_Treg-Support\"><\/span>PI3K\/AKT-aktivointi (mitokondrioiden palautuminen + Treg-tuki).<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>Kolmas suuri ongelma ARLA:ssa on paitsi tulehdusta edist\u00e4vien sytokiinien jatkuva tuotanto my\u00f6s niiden j\u00e4rjestelmien hajoaminen, jotka normaalisti rajoittavat t\u00e4t\u00e4 tulehdusta. T\u00e4rkein tulehdusta kontrolloiva j\u00e4rjestelm\u00e4 on s\u00e4\u00e4telytason T-solujen populaatio (<em>Tregit<\/em>), erityisesti <em>CD4+CD25+Foxp3+ CD4+CD25+Foxp3+ <\/em>Tregit.<\/p>\n\n\n\n<p>Terveill\u00e4 ihmisill\u00e4 Tregit ovat olennainen osa immuunij\u00e4rjestelm\u00e4\u00e4, ja ne toimivat tuottamalla anti-inflammatorisia sytokiineja, kuten Treg-sytokiineja. <em>IL-10<\/em> ja <em>TGF-\u03b2<\/em>, sek\u00e4 suoran solujen v\u00e4lisen kontaktin kautta, jotta pro-inflammatoriset T-solut aktivoituisivat (<em>Effektori-T-solut<\/em>) tukahdutetaan.<br>Tregit ovat metabolisesti hyvin aktiivisia ja tukeutuvat hapettuvaan fosforylaatioon. <em>Mitokondriot<\/em> T\u00e4m\u00e4 tarkoittaa, ett\u00e4 ne tarvitsevat toimivia mitokondrioita ja jatkuvaa tarjontaa <em>ATP<\/em>. Ne tarvitsevat my\u00f6s kyky\u00e4 syntetisoida proteiineja, erityisesti tuottamaan <em>Transkriptio S\u00e4\u00e4ntely <\/em>Foxp3-proteiini ja suppressiiviset sytokiinit IL-10 ja TGF-\u03b2.<\/p>\n\n\n\n<p>Monet asiat ovat menneet pieleen ARLA-potilailla. Ensinn\u00e4kin jatkuvan TLR2- ja TLR7\/8-stimulaation vuoksi on todettu, ett\u00e4 <strong>Mitokondriot kroonisesti stressaantuneet<\/strong>. Jatkuva tuotanto <em>ROS<\/em> (reaktiiviset happilajit) aktivoituneet tulehdussolut hapettavat mitokondrioiden sis\u00e4ist\u00e4 kalvoa ja vahingoittavat elektroninsiirtoketjun komplekseja. Mitokondrioiden DNA voi hapettua, mik\u00e4 johtaa transkriptiovirheeseen. Mitokondriot eiv\u00e4t yksinkertaisesti pysty tuottamaan riitt\u00e4v\u00e4sti ATP:t\u00e4 kaikkien solujen tarpeisiin kroonisessa tulehdustilassa.<\/p>\n\n\n\n<p>Toiseksi <strong>krooninen <em>ER stressitilanne<\/em><\/strong> (koska tulehdussolut tuottavat jatkuvasti suuria m\u00e4\u00e4ri\u00e4 sytokiineja ja <em>Proteiinien taittumiskyky<\/em> of the <em>endoplasminen verkkokalvo<\/em> on ylikuormitettu), on <em>Proteiinisynteesikapasiteetti<\/em> solujen m\u00e4\u00e4r\u00e4 v\u00e4henee maailmanlaajuisesti.<br>Ribosomit ovat proteiinituotannon v\u00e4line, ja kun ER on stressiss\u00e4, my\u00f6s ribosomit ovat stressiss\u00e4. T\u00e4m\u00e4n seurauksena t\u00e4rkeit\u00e4 proteiineja, kuten Foxp3:a, IL-10:t\u00e4 ja TGF-\u03b2:t\u00e4, ei voida tuottaa optimaalisesti.<\/p>\n\n\n\n<p>Kolmanneksi, kaikkien n\u00e4iden aineenvaihdunnallisten ongelmien kautta on <strong>Tregit<\/strong> yksinkertainen <strong>toimintah\u00e4iri\u00f6<\/strong>. Vaikka Treg-geenit voidaan edelleen havaita (niiden m\u00e4\u00e4r\u00e4 usein jopa lis\u00e4\u00e4ntyy), niiden kyky vaikuttaa suppressiivisesti on huomattavasti heikentynyt. Ne eiv\u00e4t pysty tuottamaan riitt\u00e4v\u00e4sti IL-10:t\u00e4. Treg-solut eiv\u00e4t n\u00e4in ollen pysty riitt\u00e4v\u00e4sti tukahduttamaan Th17- ja Th1-soluja. Kun ymp\u00e4rist\u00f6ss\u00e4 on v\u00e4hemm\u00e4n IL-10:t\u00e4, immuunij\u00e4rjestelm\u00e4n anti-inflammatorista \u201ejarrutusta\u201c ei voi tapahtua, eik\u00e4 <strong>Pro-inflammatorinen \u201ekiihtyvyys\u201c pysyy aktivoituneena.<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Miten Huaier aktivoi\/palauttaa t\u00e4m\u00e4n prosessin:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Huaier k\u00e4sittelee t\u00e4t\u00e4 ongelmaa <em>PI3K\/AKT-signalointireitti<\/em> on. Kun Huaier-polysakkaridit sitoutuvat Dectin-1-reseptoriin, ne aktivoivat NF-\u03baB- ja interferonireittien lis\u00e4ksi my\u00f6s PI3K:n (fosfoinositidi-3-kinaasi). PI3K katalysoi fosfatidylinositoli-(4,5)-bisfosfaatin (<em>PIP2<\/em>) fosfatidyyliinositoli-(3,4,5)-trisfosfaatiksi (<em>PIP3<\/em>). PIP3 on \u201esecond messenger\u201c eli solunsis\u00e4inen signaalimolekyyli, joka houkuttelee muita proteiineja.<\/p>\n\n\n\n<p>PIP3:n puoleensa vet\u00e4m\u00e4 proteiini on nimelt\u00e4\u00e4n <em>ACT<\/em> (kutsutaan my\u00f6s proteiinikinaasi B:ksi). AKT:t\u00e4 tuottaa 3-fosfoinositidiriippuvainen proteiinikinaasi 1 (<em>PDK1<\/em>) fosforyloituu ja aktivoituu. Aktivoituaan AKT on monien soluprosessien \u201ep\u00e4\u00e4s\u00e4\u00e4telij\u00e4\u201c. ARLA:n yhteydess\u00e4 AKT:n kaksi toimintoa ovat erityisen t\u00e4rkeit\u00e4:<\/p>\n\n\n\n<p>Ensinn\u00e4kin, <strong>AKT aktivoi mTOR:n<\/strong> (mechanistic Target Of Rapamycin), suuri proteiinikompleksi, joka ohjaa mRNA:n translaatiota ja ribosomien biogeneesi\u00e4.<br>Kun AKT aktivoi mTOR:n, tapahtuu kaksi asiaa: (1) mTOR fosforyloi <em>S6K<\/em> (ribosomaalinen S6-kinaasi), joka fosforyloi ribosomien S6-proteiineja, mik\u00e4 lis\u00e4\u00e4 translaation tehokkuutta. (2) mTOR fosforyloi my\u00f6s <em>4E-BP1<\/em> (4E-sitova proteiini 1), joka mahdollistaa 4E-BP1:n sitoutumisen <em>eIF4E<\/em> ja lis\u00e4\u00e4 siten eIF4E-riippuvaisten mRNA:iden translaatiota.<br>Nettotuloksena solu pystyy tuottamaan enemm\u00e4n proteiineja lyhyemm\u00e4ss\u00e4 ajassa. Osoitteessa <strong>Tregit<\/strong> t\u00e4m\u00e4 tarkoittaa, ett\u00e4 ne voivat nyt <strong>voivat tuottaa optimaalisesti IL-10:t\u00e4 ja Foxp3<\/strong>, tarvitsemansa proteiinit, <strong>vaikuttaa ehk\u00e4isev\u00e4sti<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>Toiseksi, <strong>AKT aktivoi uusien mitokondrioiden biogeneesi\u00e4.<\/strong>. T\u00e4m\u00e4 johtuu osittain AKT:n aktivoimasta PGC1\u03b1-geenist\u00e4.<br>PGC1\u03b1 on mitokondrioiden biogeneesin niin sanottu \u201ep\u00e4\u00e4s\u00e4\u00e4telij\u00e4\u201c. Se on koaktivaattori, joka toimii yhdess\u00e4 useiden transkriptiotekij\u00f6iden kanssa aktivoidakseen mitokondrioproteiineja koodaavia geenej\u00e4. <br>Aktiivisen <em>PGC1\u03b1<\/em> soluihin syntyy uusia mitokondrioita. Useiden viikkojen aikana t\u00e4m\u00e4 tarkoittaa sit\u00e4, ett\u00e4 Tregit voivat uudistaa mitokondriopopulaatioitaan, vanhat, vaurioituneet mitokondriot korvautuvat uusilla, toimivilla, ja <strong>Tregien kyky tuottaa ATP:t\u00e4 palautuu.<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>Kun mitokondrioiden toiminta ja proteiinisynteesi paranevat, Tregit saavat takaisin kyvyn toimia tehokkaasti. Ne voivat j\u00e4lleen tuottaa merkitt\u00e4vi\u00e4 m\u00e4\u00e4ri\u00e4 IL-10:t\u00e4. Kun nivelnesteess\u00e4 on IL-10:t\u00e4, Th17-solut voidaan tukahduttaa, Th1-solut voidaan est\u00e4\u00e4 ja krooninen autoimmuniteetti voidaan poistaa.<\/p>\n\n\n\n<p>T\u00e4m\u00e4 on hidas prosessi, uusien mitokondrioiden biogeneesi kest\u00e4\u00e4 viikkoja, mutta se on kest\u00e4v\u00e4. Vaikka NF-\u03baB:n tukahduttamisella Huaierilla on nopea vaikutus (p\u00e4ivi\u00e4) ja JAK\/STAT-modulaatiolla on keskipitk\u00e4n aikav\u00e4lin vaikutus (viikkoja), on <em>PI3K\/AKT-aktivointi<\/em> pitk\u00e4 interventio, joka ei muuta perustavanlaatuista ongelmaa. <strong>palauttaa aineenvaihduntaolosuhteet immuunij\u00e4rjestelm\u00e4n sietokyky\u00e4 varten.<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Spezifische_Effekte_bei_ARLA\"><\/span><br><strong>Erityisvaikutukset ARLAn kanssa:<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>ARLA-potilaalla, joka on perustilassa ennen Huaier-hoitoa, on useita patologisia piirteit\u00e4. Ensinn\u00e4kin synoviaalisolujen, makrofagien ja T-solujen mitokondrioita vastaan hy\u00f6k\u00e4t\u00e4\u00e4n kroonisesti. Elektroninsiirtoketju ei toimi optimaalisesti ja ATP-synteesi on v\u00e4hentynyt. T\u00e4m\u00e4 voidaan osoittaa aineenvaihduntatesteill\u00e4, kuten <em>Seahorse-analyysit<\/em> (jotka mittaavat todellista ATP:n tuotantonopeutta). ARLA-potilaiden OXPHOS-nopeus oli alhaisempi kuin kontrollihenkil\u00f6iden.<\/p>\n\n\n\n<p>Toiseksi s\u00e4\u00e4telytason T-soluja (Treg) on paljon. Ne voidaan tunnistaa <em>Virtaussytometria<\/em> tarkastelemalla CD4+CD25+Foxp3+-markkereita. ARLA-potilailla on usein lis\u00e4\u00e4ntynyt Tregien absoluuttinen m\u00e4\u00e4r\u00e4, joskus jopa suurempi kuin terveill\u00e4 henkil\u00f6ill\u00e4. Voisi olettaa, ett\u00e4 Tregien lis\u00e4\u00e4ntyminen johtaisi parempaan suppressioon, mutta tilanne on p\u00e4invastainen, koska n\u00e4m\u00e4 Tregit ovat toimintah\u00e4iri\u00f6isi\u00e4. Ne tuottavat v\u00e4hemm\u00e4n IL-10:t\u00e4 solua kohti, niiden suppressiivinen aktiivisuus on alhainen, eiv\u00e4tk\u00e4 ne n\u00e4in ollen pysty tehokkaasti hallitsemaan autoreaktiivisia T-soluja.<\/p>\n\n\n\n<p>Kolmanneksi IL-10\/IFN-\u03b3-suhde on eritt\u00e4in ep\u00e4tasapainossa. Terveill\u00e4 ihmisill\u00e4 IL-10 on tyypillisesti v\u00e4hint\u00e4\u00e4n yht\u00e4 korkea kuin IFN-\u03b3, ellei jopa korkeampi. ARLA-potilailla IFN-\u03b3 on eritt\u00e4in korkea (satoja kertoja korkeampi nivelnesteess\u00e4 kuin terveill\u00e4 ihmisill\u00e4) ja IL-10 matala. T\u00e4m\u00e4 ep\u00e4tasapaino on luultavasti yksi parhaista biologisista ARLA:n vaikeusasteen merkkiaineista.<\/p>\n\n\n\n<p>Nelj\u00e4nneksi autovasta-aineiden pitoisuudet ovat koholla. N\u00e4m\u00e4 voivat olla <em>Anti-OspA-vasta-aineet<\/em> (Borrelia-antigeeni\u00e4 vastaan, mutta reaktio jatkuu), vasta-aineita elimist\u00f6n omia rustoproteiineja vastaan, esimerkiksi <em>Tyypin II kollageeni<\/em> ja <em>Aggrecan<\/em>, joskus my\u00f6s <em>Reumatekij\u00e4<\/em> ja <em>Anti-CCP-vasta-aineet<\/em>.<\/p>\n\n\n\n<p>Kun Huaier-hoito on aloitettu 20 grammalla p\u00e4iv\u00e4ss\u00e4 ja useita viikkoja tai kuukausia kest\u00e4nyt, olemme havainneet seuraavat muutokset:<\/p>\n\n\n\n<p>The <strong>mitokondrioiden hengitys normalisoituu<\/strong>. T\u00e4m\u00e4 voidaan mitata merihevosanalyysill\u00e4. . <strong><em>Perushengitys<\/em> ja ATP:n tuotantonopeus nousevat normaaliarvoihin<\/strong>. T\u00e4m\u00e4 on mitattavissa ja toistettavissa. Mekanismi on PI3K\/AKT-v\u00e4litteinen mitokondrioiden biogeneesi PGC1\u03b1-induktion kautta, kuten edell\u00e4 on kuvattu.<\/p>\n\n\n\n<p>The <strong>Tregit muuttuvat toiminnallisiksi<\/strong>. T\u00e4t\u00e4 on hienovaraisempi mitata, mutta on olemassa useita reittej\u00e4: IL-10-tuotanto Treg-yksikk\u00f6\u00e4 kohti lis\u00e4\u00e4ntyy (voidaan mitata solunsis\u00e4isell\u00e4 sytokiiniv\u00e4rj\u00e4yksell\u00e4 ja virtaussytometrialla). Foxp3-ekspressio lis\u00e4\u00e4ntyy (enemm\u00e4n Foxp3-proteiinia solua kohti). Suppressiivinen toiminta in vitro voidaan mitata suppressiom\u00e4\u00e4rityksill\u00e4. Kun ARLA-potilaan Treg-soluja viljell\u00e4\u00e4n yhdess\u00e4 autoreaktiivisten T-solujen kanssa, Treg-solut tukahduttavat T-solujen proliferaatiota paremmin Huaier-hoidon j\u00e4lkeen.<\/p>\n\n\n\n<p>The <strong>IL-10\/IFN-\u03b3-suhde normalisoituu dramaattisesti.<\/strong>. IFN-\u03b3-taso laskee usein 50-70% ja IL-10-taso nousee 100-200%. T\u00e4m\u00e4 johtaa siihen, ett\u00e4 suhde n\u00e4ytt\u00e4\u00e4 j\u00e4lleen normaalilta, ei en\u00e4\u00e4 patologiselta 1:100-suhteelta, vaan l\u00e4hemp\u00e4n\u00e4 1:1:t\u00e4 tai jopa IL-10-dominanssia.<\/p>\n\n\n\n<p>The <strong>Autovasta-ainetitterien v\u00e4heneminen<\/strong>. T\u00e4m\u00e4 kest\u00e4\u00e4 kauemmin, usein 8-12 viikkoa, mutta titterit laskevat jatkuvasti. Anti-OspA laskee ensin, vasta-aineet kehon omia rustoproteiineja vastaan laskevat my\u00f6hemmin. T\u00e4m\u00e4 on merkki siit\u00e4, ett\u00e4 B-soluvaste laskee T-solujen normalisoituneen kontrollin vuoksi (Tregit est\u00e4v\u00e4t B-soluvasteen).<\/p>\n\n\n\n<p>The <strong>Nivelverenvuoto v\u00e4henee<\/strong>. T\u00e4m\u00e4 on n\u00e4kyvin merkki, ja se voidaan mitata kliinisell\u00e4 tutkimuksella, ymp\u00e4rysmittauksella tai ultra\u00e4\u00e4nell\u00e4. Kun IL-10:t\u00e4 on enemm\u00e4n ja TNF-\u03b1\/IL-6:ta v\u00e4hemm\u00e4n, leukosyyttien kemotaksia niveleen v\u00e4henee ja olemassa oleva effuusio imeytyy. 200-300 ml:n effuusio voi pienenty\u00e4 50-100 ml:aan tai h\u00e4vit\u00e4 kokonaan.<\/p>\n\n\n\n<p>The <strong>kliiniset oireet paranevat vastaavasti<\/strong>Kipu v\u00e4henee, liikkuvuus lis\u00e4\u00e4ntyy, ja potilaat voivat j\u00e4lleen k\u00e4ytt\u00e4\u00e4 niveli\u00e4\u00e4n. El\u00e4m\u00e4nlaatu paranee huomattavasti. Monet ARLA-potilaat kertovat, ett\u00e4 he voivat ensimm\u00e4ist\u00e4 kertaa vuosiin tehd\u00e4 taas tavanomaisia jokap\u00e4iv\u00e4isi\u00e4 toimintoja (kiivet\u00e4 portaita, k\u00e4yd\u00e4 ostoksilla, harrastaa urheilua).<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Ribosomale_Homoostase_Tanaka-Hauptfund\"><\/span>Ribosomaalinen homeostaasi (Tanakan p\u00e4\u00e4l\u00f6yd\u00f6s)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>Nelj\u00e4s interventiokohta on hienovarainen mutta mahdollisesti kriittinen, joka perustuu Tanakan tutkimuksiin ribosomien toimintah\u00e4iri\u00f6st\u00e4. Hypoteesi on seuraava: ARLA:ssa krooninen, jatkuva TLR2- ja TLR7\/8-signalointi johtaa krooniseen ER-stressiin. Endoplasmisen retikulumin (ER) on jatkuvasti taitettava ja vapautettava suuria m\u00e4\u00e4ri\u00e4 uusia sytokiineja ja kemokiineja, joten sen proteostaattij\u00e4rjestelm\u00e4t ovat jatkuvasti ylikuormitettuja.<\/p>\n\n\n\n<p>Kun ER on kroonisen stressin alaisena, solu reagoi niin sanotulla \u201eunfolded protein response\u201c -reaktiolla (\"avautumattomien proteiinien vaste\").<em>UPR<\/em>). UPR on selviytymismekanismi, mutta jos se aktivoituu kroonisesti, siit\u00e4 voi tulla ongelmallinen.<br>Yksi osa UPR:\u00e4\u00e4 on fosforylaatio, joka tapahtuu <em>eIF2\u03b1<\/em> (eukaryoottinen initiaatiotekij\u00e4 2 alfa). <em>HRI<\/em> (Heme-Regulated Inhibitor Kinase) tai muita kinaaseja. Kun eIF2\u03b1 fosforyloituu, proteiinisynteesin kokonaisnopeus v\u00e4henee. T\u00e4m\u00e4 on adaptiivista, koska solun ei pit\u00e4isi taittaa lis\u00e4\u00e4 proteiineja, jos ER on jo ylikuormittunut.<\/p>\n\n\n\n<p>Kun <em>Proteiinisynteesinopeus<\/em> v\u00e4henee yleisesti, my\u00f6sk\u00e4\u00e4n proteiineja, joita on normaalisti tuotettava jatkuvasti immuunisietokyvyn yll\u00e4pit\u00e4miseksi, ei tuoteta optimaalisesti. N\u00e4it\u00e4 ovat IL-10, TGF-\u03b2 ja Foxp3. N\u00e4m\u00e4 ovat suhteellisen suuria ja rakenteellisesti monimutkaisia proteiineja, jotka vaativat erityist\u00e4 ribosomaalista laatua, jotta ne taittuisivat optimaalisesti.<\/p>\n\n\n\n<p>Lis\u00e4ksi itse ribosomit voivat vaurioitua ER-stressiss\u00e4. Suuret ribosomaaliset alayksik\u00f6t (<em>60S<\/em>) ja pienet ribosomaaliset alayksik\u00f6t (<em>40S<\/em>) on monimutkainen rakenne ja koostumus.<br>Kun ER on stressaantunut ja solu tuottaa liikaa v\u00e4\u00e4ristynytt\u00e4 proteiinia, v\u00e4\u00e4ristyneet proteiinit voivat olla vuorovaikutuksessa ribosomaalisten proteiinien kanssa ja vahingoittaa niit\u00e4, mik\u00e4 puolestaan johtaa ep\u00e4normaaliin ribosomaalisen RNA:n rakenteeseen, kuten Tanaka kuvaili mRNA-rokotustutkimuksessaan.<\/p>\n\n\n\n<p>Jos ribosomit vaurioituvat rakenteellisesti, ne voivat edelleen toimia, mutta eiv\u00e4t optimaalisesti. T\u00e4m\u00e4 voi johtaa<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>K\u00e4\u00e4nn\u00f6svirheet<\/li>\n\n\n\n<li>tehoton proteiinisynteesi<\/li>\n\n\n\n<li>vialliset proteiinit, erityisesti rakenteellisesti monimutkaiset proteiinit, kuten IL-10.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>T\u00e4m\u00e4 tekee ongelmasta itse\u00e4\u00e4n yll\u00e4pit\u00e4v\u00e4n: huonot ribosomit \u2192 huono IL-10-synteesi \u2192 v\u00e4hemm\u00e4n IL-10:t\u00e4 ymp\u00e4rist\u00f6ss\u00e4 \u2192 v\u00e4hemm\u00e4n immuunij\u00e4rjestelm\u00e4n sietokyky\u00e4 \u2192 enemm\u00e4n tulehdusta.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Miten Huaier korjaa t\u00e4m\u00e4n prosessin:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Huaier k\u00e4sittelee ribosomaalista homeostaasia miRNA-v\u00e4litteisen s\u00e4\u00e4telyn avulla. Tanaka kuvaili, ett\u00e4 <strong>Huaier<\/strong> erityisten miRNA:iden s\u00e4\u00e4telyn kautta. <strong>ribosomaalisen RNA:n koostumus ja rakenne normalisoituna<\/strong>. T\u00e4m\u00e4 toimii seuraavien mekanismien avulla:<\/p>\n\n\n\n<p>Ensinn\u00e4kin Huaier indusoi erityisi\u00e4 miRNA:ita, jotka est\u00e4v\u00e4t sellaisten proteiinien ilmentymist\u00e4, jotka vaikuttavat ribosomin toimintah\u00e4iri\u00f6ihin. MiRNA:t voivat esimerkiksi v\u00e4hent\u00e4\u00e4 sellaisten proteiinien ilmentymist\u00e4, jotka kerrytt\u00e4v\u00e4t ribosomeihin v\u00e4\u00e4ristyneen proteiinin.<\/p>\n\n\n\n<p>Toiseksi, Huaier <strong>aktivoi autofagiaa ja proteasomia.<\/strong>, hajottaa vaurioituneita ribosomiproteiineja ja vanhoja ribosomeja. T\u00e4m\u00e4 tapahtuu osittain autofagian geenien miRNA-s\u00e4\u00e4telyn avulla. Kun autofagia aktivoituu, vanhat, vaurioituneet ribosomit poistuvat soluista.<\/p>\n\n\n\n<p>Kolmanneksi Huaierin PI3K\/AKT-aktivointi (jota k\u00e4sittelimme viimeisess\u00e4 kohdassa). <strong>Aktivoi mTOR:n<\/strong>, joka stimuloi paitsi translaatiota my\u00f6s uusien ribosomien biogeneesi\u00e4. T\u00e4m\u00e4 tarkoittaa, ett\u00e4 samalla kun vanhat ribosomit poistetaan autofagian avulla, <strong>uusia, toimivia ribosomeja<\/strong> mTOR-riippuvaisen rRNA-synteesin ja ribosomaalisen proteiinin ilmentymisen kautta. <strong>tuotetaan<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>Tulos useiden viikkojen j\u00e4lkeen on <strong>Ribosomipopulaation normalisointi<\/strong>. Soluilla on nyt toimivat ribosomit, joilla on oikea rakenne. T\u00e4m\u00e4 tarkoittaa, ett\u00e4 IL-10, TGF-\u03b2 ja Foxp3 voidaan j\u00e4lleen syntetisoida optimaalisesti. . <strong>Proteiinit<\/strong>, tuotetut tuotteet ovat <strong>Rakenteellisesti oikea ja toiminnallisesti tehokas<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>T\u00e4m\u00e4 on Huaierin hienovaraisin ja luultavasti hitain interventio. Kest\u00e4\u00e4 4-8 viikkoa tai pidemp\u00e4\u00e4n, ennen kuin ribosomien laatu palautuu t\u00e4ysin. T\u00e4m\u00e4 on olennaisen t\u00e4rke\u00e4\u00e4, koska se palauttaa solujen kyvyn tuottaa juuri niit\u00e4 proteiineja, jotka ovat v\u00e4ltt\u00e4m\u00e4tt\u00f6mi\u00e4 immunologisen sietokyvyn kannalta.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Mechanistischer_Vergleich_Huaier_zu_Biologika\"><\/span>Huaierin mekanistinen vertailu biologisiin l\u00e4\u00e4kkeisiin<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-fixed-layout\"><thead><tr><th>Aspect<\/th><th>TNFi<\/th><th>IL-6i<\/th><th>JAK1i<\/th><th>HUAIER<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>NF-\u03baB estetty<\/strong><\/td><td>Ep\u00e4suora (\u2193TNF)<\/td><td>Ep\u00e4suora (\u2193IL-6)<\/td><td>Ep\u00e4suora (\u2193JAK1)<\/td><td>Suora (NF-\u03baB:n tukahduttaminen)<\/td><\/tr><tr><td><strong>JAK\/STAT estetty<\/strong><\/td><td>Ei<\/td><td>Osittainen (IL-6-reitti)<\/td><td>KYLL\u00c4 (eritt\u00e4in voimakas)<\/td><td>JA (miRNA:n kautta, heikompi)<\/td><\/tr><tr><td><strong>PI3K\/AKT aktivoitu<\/strong><\/td><td>Ei<\/td><td>Ei<\/td><td>Ei<\/td><td>KYLL\u00c4 (VAHVA!)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Ribosomien laatu<\/strong><\/td><td>Ei<\/td><td>Ei<\/td><td>Ei<\/td><td>JA (miRNA:n s\u00e4\u00e4tely)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Treg-tuki<\/strong><\/td><td>Heikko<\/td><td>Heikko<\/td><td>Heikko (JAK3 ei ole estetty)<\/td><td>STARK (PI3K\/AKT:n + ribosomien kautta)<\/td><\/tr><tr><td><strong>IL-10:n lis\u00e4\u00e4ntyminen<\/strong><\/td><td>Minimaalinen<\/td><td>Minimaalinen<\/td><td>Matala<\/td><td>STARK (ribosomien kautta + Treg-tuki)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Alkamisajankohta<\/strong><\/td><td>4-8 Wo<\/td><td>4-12 Wo<\/td><td>2-4 Wo<\/td><td>4-8 Wo (arvio)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Tartuntariski<\/strong><br><\/td><td>Lis\u00e4\u00e4ntynyt<\/td><td>Kohtalainen<\/td><td>Kohtalainen<\/td><td>MATALA (ei immunosuppressiota!)<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Dosierungsempfehlung_bei_ARLA_im_fortgeschrittenen_Stadium\"><\/span>Annostussuositus ARLA-taudin edenneess\u00e4 vaiheessa<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p><strong>ARLA pitk\u00e4lle edenneess\u00e4 vaiheessa, jossa on useiden elinten tartunta<\/strong>&nbsp;vastaa vakavuudeltaan ja systeemiselt\u00e4 taakaltaan vakavimpia sy\u00f6p\u00e4tapauksia:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Krooninen monielintulehdus<\/li>\n\n\n\n<li>Autoimmuunikomponentti<\/li>\n\n\n\n<li>Useita itse\u00e4\u00e4n yll\u00e4pit\u00e4vi\u00e4 takaisinkytkent\u00f6j\u00e4<\/li>\n\n\n\n<li>Mitokondrioiden toimintah\u00e4iri\u00f6<\/li>\n\n\n\n<li>Ribosomaalinen vaurio<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vorschlag_fur_ARLA-Dosierung\"><\/span>Ehdotus ARLA-annosteluksi<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p>Alla olevat annostussuositukset on mukautettava Huaier-granulaatin valmistajan ohjeiden mukaisesti! Uudemmissa valmisteissa (kuten Nutrimentan \u201eMycoPure 58ta-glukaanit, polysakkaridit 67,9%\u201c) on parannettu koostumus ja ne edellytt\u00e4v\u00e4t siten 50 % v\u00e4hennyst\u00e4 30 grammaan\/vrk (3 x 10 g).<\/p>\n\n\n\n<p>Ainesosia ei saa ottaa tyhj\u00e4\u00e4n mahaan.<\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n\n<p><strong>Suositus: 50-60g\/vrk<\/strong><br>Jaettu 3 kuittiin, joista kukin 8 tunnin v\u00e4lein.<br>Kuten kaikkien valmisteiden kohdalla, vaikuttavien aineiden pitoisuus on olennaisen t\u00e4rke\u00e4\u00e4 tavoitellun vaikutuksen kannalta. Koska elimist\u00f6 hajottaa aktiiviset ainesosat enemm\u00e4n tai v\u00e4hemm\u00e4n nopeasti ajan my\u00f6t\u00e4, on t\u00e4rke\u00e4\u00e4 noudattaa tarkasti annosten v\u00e4list\u00e4 aikav\u00e4li\u00e4, jotta aktiivisten ainesosien m\u00e4\u00e4r\u00e4 pysyy vakiona koko p\u00e4iv\u00e4n ajan!<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Miksi 50-60 g\/d eik\u00e4 esim. 40 g\/d:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Vakavuusaste<\/strong>: Monielinvaurio vastaa Tanakan tutkimuksessa IV-vaiheen sy\u00f6p\u00e4\u00e4.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Useita toimintamekanismeja<\/strong>: Kaikkiin nelj\u00e4\u00e4n mekanismiin on puututtava samanaikaisesti<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Annosriippuvuus<\/strong>Tanaka osoittaa selv\u00e4\u00e4 annosriippuvuutta ilman toksisuutta.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Aikatekij\u00e4<\/strong>: Suuremmat annokset voisivat nopeuttaa l\u00e4\u00e4kkeiden tehon alkamista<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n<p><strong>Annosteluohjelma (ehdotus):<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Vaihe 1 (viikot 1-4)<\/strong><br>60g\/vrk (jaettuna 3x20g)<br>Painopiste: NF-\u03baB:n tukahduttaminen, JAK\/STAT-modulaation k\u00e4ynnist\u00e4minen.<br>Kustannukset \/ kk (noin) 568,- euroa<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Vaihe 2 (viikot 5-12)<\/strong><br>50g\/vrk (3\u00d716-17g)<br>Painopiste: JAK\/STAT-vaikutukset t\u00e4ysin vakiintuneet, PI3K\/AKT-aktivoituminen.<br>Kustannukset \/ kk (noin) 473,- euroa<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Vaihe 3 (kuukaudet 4-6)<\/strong><br>40g\/vrk (3x13g)<br>Konservointi, ribosomien palauttaminen<br>Kustannukset \/ kk (noin) 379,- euroa<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Pitk\u00e4n aikav\u00e4lin s\u00e4ilytt\u00e4minen<\/strong><br>20-30g\/vrk (3x 7 .. 3x 10g).<br>Kustannukset \/ kuukausi (noin) 189 ... 284,- euroa<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Weitere_relevante_Beitrage_zum_Anwendungsbereich_des_Huaier-Pilzes\"><\/span>Muut Huaierin sienen soveltamisalaa koskevat artiklat<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Perusteet ja sy\u00f6v\u00e4n hoito<\/strong> -&gt; <a href=\"https:\/\/csiag.de\/fi\/huaier-sienet-syoevaen-hoidossa\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/csiag.de\/huaier-pilz-in-der-krebstherapie\/<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Krooniset sairaudet<\/strong> -&gt; <a href=\"https:\/\/csiag.de\/fi\/huaier-sieni-kroonisten-sairauksien-hoitoon\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/csiag.de\/huaier-pilz-bei-chronischen-erkrankungen\/<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p>On olemassa ilmeisesti \u201ehalpoja\u201c Huaier-granulaatin tarjoajia. Ero \u201ekalliin\u201c ja \u201ehalvan\u201c tuotteen v\u00e4lill\u00e4 on se, ett\u00e4 kallis valmistetaan Huaier-sienen hedelm\u00e4ruumiista, kun taas halpa valmistetaan rihmastosta, esimerkiksi viljalla, jonka vaikuttavien aineiden pitoisuus on osittain vain kymmenesosa ja joka sis\u00e4lt\u00e4\u00e4 90% kiinte\u00e4n faasin fermentoinnissa sulamatonta t\u00e4yteainetta.<\/p>\n\n\n\n<p>Sen sijaan nestem\u00e4isess\u00e4 fermentoinnissa, jossa rihmastoa kasvatetaan ravinnepitoisessa nestem\u00e4isess\u00e4 kasvualustassa, on puolestaan aineita, joita ei voida saada sienihedelm\u00e4ruumiista.<\/p>\n\n\n\n<p>\u201eHedelm\u00e4ruumiilla\u201c tarkoitetaan sient\u00e4 sellaisena kuin se n\u00e4hd\u00e4\u00e4n, \u201erihmastolla\u201c tarkoitetaan sienen sis\u00e4osaa.<\/p>\n<\/blockquote>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p><span class=\"span-reading-time rt-reading-time\" style=\"display: block;\"><span class=\"rt-label rt-prefix\">Lukuaika<\/span> <span class=\"rt-time\"> 18<\/span> <span class=\"rt-label rt-postfix\">minuuttia<\/span><\/span>Borreliose wird durch Borrelia burgdorferi, einem spiralf\u00f6rmigen Bakterium, das die Lyme-Borreliose (auch Lyme-Krankheit genannt) verursacht. Er ist einer der wenigen Erreger, die wissenschaftlich derart faszinierend sind und gleichzeitig die schwierigsten bakteriellen Infektionen in Immunologie und Klinik darstellen: Die meisten Menschen mit Lyme-Arthritis erfahren Heilung nach Antibiotika-Therapie. Doch etwa 10% sprechen nicht auf diese Behandlung an&hellip;&nbsp;<a href=\"https:\/\/csiag.de\/fi\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/\" rel=\"bookmark\">Lue lis\u00e4\u00e4 \"<span class=\"screen-reader-text\">Lymen tauti - Huaierin l\u00e4hestymistapa ARLA-potilaille (antibiooteille vastustuskykyinen borrelioosi)<\/span><\/a><\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_lmt_disableupdate":"","_lmt_disable":"","neve_meta_sidebar":"","neve_meta_container":"","neve_meta_enable_content_width":"","neve_meta_content_width":0,"neve_meta_title_alignment":"","neve_meta_author_avatar":"","neve_post_elements_order":"","neve_meta_disable_header":"","neve_meta_disable_footer":"","neve_meta_disable_title":"","footnotes":""},"categories":[1078,354],"tags":[],"class_list":["post-12268","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-medizin","category-medizin-gesundheit"],"acf":[],"modified_by":"Achim Goerner","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12268","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12268"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/csiag.de\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12268\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":14017,"href":"https:\/\/csiag.de\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12268\/revisions\/14017"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12268"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=12268"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=12268"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}