{"id":12268,"date":"2026-01-17T19:28:26","date_gmt":"2026-01-17T19:28:26","guid":{"rendered":"https:\/\/csiag.de\/?p=12268"},"modified":"2026-04-28T07:35:01","modified_gmt":"2026-04-28T07:35:01","slug":"borreliosis-tratamiento-para-pacientes-arla-artritis-de-lyme-resistente-a-los-antibioticos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/csiag.de\/es\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/","title":{"rendered":"Enfermedad de Lyme - Enfoque Huaier para pacientes ARLA (Artritis de Lyme Resistente a los Antibi\u00f3ticos)"},"content":{"rendered":"<div id=\"ez-toc-container\" class=\"ez-toc-v2_0_83 counter-hierarchy ez-toc-counter ez-toc-grey ez-toc-container-direction\">\n<div class=\"ez-toc-title-container\">\n<p class=\"ez-toc-title\" style=\"cursor:inherit\">Tabla de contenido<\/p>\n<span class=\"ez-toc-title-toggle\"><\/span><\/div>\n<nav><ul class='ez-toc-list ez-toc-list-level-1' ><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-1\" href=\"https:\/\/csiag.de\/es\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Pathogenese\" >Patog\u00e9nesis<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-2\" href=\"https:\/\/csiag.de\/es\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Herkommliche_Therapieformen\" >Formas convencionales de terapia<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-3\" href=\"https:\/\/csiag.de\/es\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#NSAR\" >AINE<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-4\" href=\"https:\/\/csiag.de\/es\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#DMARD\" >DMARD<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-5\" href=\"https:\/\/csiag.de\/es\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Beispiel_ARLA-Patient_%E2%80%93_NSARs_und_DMARD\" >Ejemplo de paciente ARLA - AINE y DMARD<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-6\" href=\"https:\/\/csiag.de\/es\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Biologika\" >Biol\u00f3gicos<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-7\" href=\"https:\/\/csiag.de\/es\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Huaier-Pilz_%E2%80%93_eine_Alternative\" >El champi\u00f1\u00f3n huaier, \u00bfuna alternativa?<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-8\" href=\"https:\/\/csiag.de\/es\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#NF-%CE%BAB-Pathway-Hemmung_Plasma-Membran-Signalisierung\" >Inhibici\u00f3n de la v\u00eda NF-\u03baB (se\u00f1alizaci\u00f3n de la membrana plasm\u00e1tica)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-9\" href=\"https:\/\/csiag.de\/es\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#JAKSTAT-Pathway-Modulation_Endosomal-Signalisierung_IL-6-Feedback\" >Modulaci\u00f3n de la v\u00eda JAK\/STAT (se\u00f1alizaci\u00f3n endosomal + retroalimentaci\u00f3n de IL-6)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-10\" href=\"https:\/\/csiag.de\/es\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Vergleich_JAK1i_wie_Upadacitinib_vs_Huaier\" >Comparaci\u00f3n: JAK1i (como upadacitinib) frente a Huaier:<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-11\" href=\"https:\/\/csiag.de\/es\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#PI3KAKT-Aktivierung_Mitochondriale_Restoration_Treg-Support\" >Activaci\u00f3n PI3K\/AKT (restauraci\u00f3n mitocondrial + apoyo Treg)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-12\" href=\"https:\/\/csiag.de\/es\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Spezifische_Effekte_bei_ARLA\" >Efectos espec\u00edficos con ARLA:<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-13\" href=\"https:\/\/csiag.de\/es\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Ribosomale_Homoostase_Tanaka-Hauptfund\" >Homeostasis ribos\u00f3mica (principal hallazgo de Tanaka)<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-14\" href=\"https:\/\/csiag.de\/es\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Mechanistischer_Vergleich_Huaier_zu_Biologika\" >Comparaci\u00f3n mecan\u00edstica de Huaier con los biol\u00f3gicos<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-15\" href=\"https:\/\/csiag.de\/es\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Dosierungsempfehlung_bei_ARLA_im_fortgeschrittenen_Stadium\" >Recomendaci\u00f3n de dosificaci\u00f3n para ARLA en etapa avanzada<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-16\" href=\"https:\/\/csiag.de\/es\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Vorschlag_fur_ARLA-Dosierung\" >Propuesta de dosificaci\u00f3n ARLA<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-17\" href=\"https:\/\/csiag.de\/es\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Weitere_relevante_Beitrage_zum_Anwendungsbereich_des_Huaier-Pilzes\" >Otros art\u00edculos pertinentes sobre el \u00e1mbito de aplicaci\u00f3n del champi\u00f1\u00f3n de Huaier<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n<span class=\"span-reading-time rt-reading-time\" style=\"display: block;\"><span class=\"rt-label rt-prefix\">Tiempo de leer<\/span> <span class=\"rt-time\"> 18<\/span> <span class=\"rt-label rt-postfix\">minutos<\/span><\/span>\n<p>La enfermedad de Lyme est\u00e1 causada por <em>Borrelia burgdorferi<\/em>, una bacteria en forma de espiral que puede <em>Borreliosis de Lyme <\/em>(tambi\u00e9n conocida como enfermedad de Lyme).<\/p>\n\n\n\n<p>Es uno de los pocos pat\u00f3genos que resultan tan fascinantes desde el punto de vista cient\u00edfico y, al mismo tiempo, representan las infecciones bacterianas m\u00e1s dif\u00edciles en inmunolog\u00eda y en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Gen\u00e9tica inusual:<\/strong> Cromosoma lineal y sistema complejo de pl\u00e1smidos<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Maestro de la invasi\u00f3n inmunitaria:<\/strong> Variaci\u00f3n antig\u00e9nica VlsE, inhibici\u00f3n del complemento, biopel\u00edcula<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Pat\u00f3genos multiorg\u00e1nicos:<\/strong> Puede afectar a casi todos los sistemas org\u00e1nicos<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Especialista en persistencia:<\/strong> Puede causar infecciones cr\u00f3nicas que duran a\u00f1os<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Predominio de TLR2:<\/strong> Desencadena una inflamaci\u00f3n masiva (m\u00e1s que el receptor Toll-like 4)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Potencial autoinmune:<\/strong> Conduce a la autoinmunidad postinfecciosa (ARLA)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>La mayor\u00eda de las personas con artritis de Lyme se curan tras la terapia antibi\u00f3tica. Sin embargo, alrededor de 10% no responden a este tratamiento y desarrollan lo que se conoce como artritis de Lyme. <strong>artritis de Lyme resistente a los antibi\u00f3ticos<\/strong> (<em>ARLA<\/em>).<\/p>\n\n\n\n<p>Estos 10% se dividen en<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>50% con remisi\u00f3n espont\u00e1nea (remisi\u00f3n temporal o permanente de los s\u00edntomas de la enfermedad) en x a\u00f1os<\/li>\n\n\n\n<li>30% a <strong>DMARD<\/strong> (f\u00e1rmacos antirreum\u00e1ticos modificadores de la enfermedad) \/ <strong>Biol\u00f3gicos<\/strong> (<strong>act\u00faan contra estructuras diana espec\u00edficas<\/strong> del sistema inmunitario)<\/li>\n\n\n\n<li>20% cr\u00f3nico y resistente a la terapia<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>En primer lugar, se explica la patog\u00e9nesis (causa de la enfermedad), las opciones terap\u00e9uticas convencionales y, a continuaci\u00f3n, el enfoque terap\u00e9utico con los principios activos del hongo Huaier.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Pathogenese\"><\/span>Patog\u00e9nesis<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p><strong>Invasi\u00f3n directa:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Uni\u00f3n de col\u00e1geno\/decorina a trav\u00e9s de DbpA\/B - (permite que el pat\u00f3geno se adhiera a estructuras ricas en col\u00e1geno, importante para la invasi\u00f3n real del hu\u00e9sped y la colonizaci\u00f3n del pat\u00f3geno en el hu\u00e9sped).<\/li>\n\n\n\n<li>Uni\u00f3n de fibronectina a trav\u00e9s de BBK32 - (permite el refuerzo din\u00e1mico de la capacidad de uni\u00f3n del pat\u00f3geno mediante la formaci\u00f3n de fibronectina polimerizada en funci\u00f3n de la carga mec\u00e1nica (por ejemplo, en el torrente sangu\u00edneo): cuanto m\u00e1s alta, m\u00e1s fuerte). <\/li>\n\n\n\n<li>Da\u00f1o tisular indirecto debido a la respuesta inmunitaria desencadenada<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Activaci\u00f3n inmunitaria (TLR2 dominante):<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Lipoprote\u00ednas de superficie (OspA, OspC, OspE)<\/strong> \u2192 Activaci\u00f3n de TLR2\/6 (respuesta inmunitaria temprana, pero tambi\u00e9n para la patog\u00e9nesis, ya que pueden desencadenar reacciones inflamatorias excesivas).<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Peptidoglicanos<\/strong> \u2192 Activaci\u00f3n de TLR2 (provoca una fuerte respuesta inflamatoria y la activaci\u00f3n del sistema inmunitario innato y adaptativo).<\/li>\n\n\n\n<li>Conduce a grandes <strong>Activaci\u00f3n de NF-\u03baB\/MAPK<\/strong> (da lugar a una fuerte liberaci\u00f3n de&nbsp;<strong>citoquinas proinflamatorias<\/strong>&nbsp;como <strong>TNF-\u03b1, IL-6 e IL-1\u03b2<\/strong>, que intensifica la reacci\u00f3n inflamatoria en la enfermedad de Lyme)<\/li>\n\n\n\n<li>Massive <strong>producci\u00f3n de citoquinas proinflamatorias<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Invasi\u00f3n inmunitaria:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Inhibici\u00f3n del complemento<\/strong><br><em>OspE, OspF<\/em> - Las prote\u00ednas de superficie de la bacteria se unen a la prote\u00edna reguladora factor H del sistema del complemento e impiden as\u00ed la activaci\u00f3n del complemento, que de otro modo destruir\u00eda la bacteria.<br>OspF parece desempe\u00f1ar un papel en la autoprotecci\u00f3n contra su propio pat\u00f3geno en las garrapatas: los ratones inmunizados con OspF mostraron una reducci\u00f3n de espiroquetas de hasta 90%. Fuente:<a href=\"https:\/\/pmc.ncbi.nlm.nih.gov\/articles\/PMC186469\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Destrucci\u00f3n parcial de Borrelia burgdorferi en garrapatas inmunizadas con OspE u OspF<\/a>)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Variaci\u00f3n antig\u00e9nica<\/strong><br><em>VlsE - Secuencia principal variable similar a la prote\u00edna Expresado<\/em> \u2013 evita la detecci\u00f3n por el sistema inmunol\u00f3gico<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Formaci\u00f3n de biopel\u00edculas<\/strong><br>autoproducido <em>sustancia polim\u00e9rica extracelular<\/em> por autoprotecci\u00f3n del pat\u00f3geno<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Persistencia intracelular<\/strong><br>en variantes de forma espiroqueta (grupo de bacterias gramnegativas, helicoidales, anaerobias o anaerobias facultativas, incluidos los pat\u00f3genos de la s\u00edfilis y la leptospirosis) es posible, se esconden dentro de la c\u00e9lula infectada y pueden permanecer all\u00ed asintom\u00e1ticos durante meses y a\u00f1os.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Autoinmunidad (postinfecciosa):<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Reactividad cruzada entre OspA y prote\u00ednas humanas (por ejemplo, LFA-1)<\/strong><br>Mimetismo molecular: conduce a una inflamaci\u00f3n autoinmune, incluso si el pat\u00f3geno ya ha sido eliminado.<br>La fuerte respuesta de las c\u00e9lulas T en pacientes gen\u00e9ticamente predispuestos se asocia a una producci\u00f3n excesiva de citoquinas proinflamatorias (p. ej.&nbsp;<strong>TNF\u03b1, IFN\u03b3<\/strong>) implicado, que mantiene el proceso inflamatorio<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Propagaci\u00f3n de ep\u00edtopos<\/strong><br>Tras la reacci\u00f3n inmune inicial contra ant\u00edgenos de Borrelia como&nbsp;<strong>OspA<\/strong>&nbsp;la inflamaci\u00f3n persistente provoca la descomposici\u00f3n de los tejidos y la liberaci\u00f3n de prote\u00ednas del propio organismo.<br>A continuaci\u00f3n, el sistema inmunitario tambi\u00e9n los reconoce y presenta, por lo que la respuesta inmunitaria se ampl\u00eda a nuevos ep\u00edtopos, originalmente independientes de ant\u00edgenos extra\u00f1os. Este proceso se caracteriza por la ausencia de una respuesta reguladora.&nbsp;<strong>IL-10<\/strong>&nbsp;reforzada, lo que puede provocar una autoinmunidad descontrolada.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Los peptidoglicanos persistentes desencadenan c\u00e9lulas T autorreactivas<\/strong><br>Los componentes de la pared celular bacteriana del pat\u00f3geno pueden, incluso despu\u00e9s de una terapia antibi\u00f3tica exitosa, diseminarse en tejidos como el h\u00edgado o las articulaciones y seguir estimulando el sistema inmunol\u00f3gico. Adem\u00e1s, influyen en el metabolismo energ\u00e9tico de las c\u00e9lulas inmunitarias y promueven la producci\u00f3n de prote\u00ednas proinflamatorias, lo que a su vez aumenta la autoinmunidad.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Herkommliche_Therapieformen\"><\/span>Formas convencionales de terapia<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"NSAR\"><\/span>AINE<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son f\u00e1rmacos que reducen la inflamaci\u00f3n, alivian el dolor y reducen la fiebre pero, a diferencia de los corticosteroides, no son esteroides.<br>A diferencia de los esteroides, los AINE no aumentan la tasa de infecci\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n<p>Inhiben de forma no selectiva las enzimas COX (ciclooxigenasa)-1 y COX-2 productoras de prostaglandinas y tromboxano.<br>Mientras que la COX-1 est\u00e1 siempre activa (si est\u00e1 inactiva o inhibida, provoca, por ejemplo, \u00falceras de est\u00f3mago, problemas renales y tendencia a las hemorragias), la COX-2 se eleva durante la inflamaci\u00f3n.<br>El bloqueo de la COX-2 produce los efectos deseados, por ejemplo, reducci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n y el dolor, reducci\u00f3n de la fiebre.<\/p>\n\n\n\n<p>Dado que los AINE no selectivos inhiben ambas enzimas por igual, tambi\u00e9n tienen los efectos (secundarios) indeseables antes mencionados.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Los AINE s\u00f3lo tienen un efecto sintom\u00e1tico<\/strong>. El agente pat\u00f3geno sigue presente y activo, los mediadores inflamatorios (citoquinas proinflamatorias) siguen produci\u00e9ndose sin obst\u00e1culos y la erosi\u00f3n del cart\u00edlago contin\u00faa sin cesar.<\/p>\n\n\n\n<p>Los principios activos m\u00e1s comunes de los AINE no selectivos son<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>\u00c1cido acetilsalic\u00edlico<\/li>\n\n\n\n<li>Diclofenaco<\/li>\n\n\n\n<li>Ibuprofeno<\/li>\n\n\n\n<li>Indometacina<\/li>\n\n\n\n<li>Ketoprofeno<\/li>\n\n\n\n<li>Meloxicam<\/li>\n\n\n\n<li>Naproxeno<\/li>\n\n\n\n<li>Piroxicam<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Los principios activos selectivos m\u00e1s comunes de los inhibidores de la (COX-2) son<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Celecoxib<\/li>\n\n\n\n<li>Etoricoxib<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Rofecoxib (debido a un mayor riesgo de infarto de miocardio) y valdecoxib fueron retirados del mercado.<\/p>\n\n\n\n<p>Los AINE selectivos de la COX-2 no deben administrarse a pacientes con cardiopat\u00eda coronaria (CC) o tras un infarto de miocardio, ya que favorecen estas enfermedades.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"DMARD\"><\/span>DMARD<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>La categor\u00eda DMARD incluye sustancias que no s\u00f3lo alivian los s\u00edntomas (como los AINE), sino tambi\u00e9n <strong>ralentizar o detener activamente la progresi\u00f3n de la enfermedad<\/strong> y el sistema inmunitario a largo plazo.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Beispiel_ARLA-Patient_%E2%80%93_NSARs_und_DMARD\"><\/span>Ejemplo de paciente ARLA - AINE y DMARD<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>Paciente: hombre de 42 a\u00f1os con ARLA (monartritis de rodilla tras Lyme)<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Inicial:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Naproxeno 500 mg 2 veces al d\u00eda<\/li>\n\n\n\n<li>Omeprazol 20 mg una vez al d\u00eda (protecci\u00f3n estomacal)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Dolor 7\/10<br>Derrame articular 200 ml<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Despu\u00e9s de 2 semanas<\/strong>:<\/p>\n\n\n\n<p>Dolor 4\/10 (mejor \u201ebienestar\u201c)<br>Derrame articular todav\u00eda 180 ml <br>La hinchaz\u00f3n apenas mejora<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Escalada a DMARD:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>+ metotrexato 15 mg\/semana<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>o <\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>+ biol\u00f3gicos (TNFi o JAKi)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Tras 8-12 semanas de terapia combinada:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Dolor 0-1\/10<br>Derrame articular &lt; 50 ml<br>Recuperaci\u00f3n de la movilidad<br>\u00a1Remisi\u00f3n conseguida!<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Biologika\"><\/span>Biol\u00f3gicos<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>Los biol\u00f3gicos son mol\u00e9culas de mayor tama\u00f1o, producidas biotecnol\u00f3gicamente y modeladas a partir de prote\u00ednas, \u00e1cidos nucleicos o anticuerpos humanos, que no pueden administrarse en forma de comprimidos debido a su descomposici\u00f3n prematura por el \u00e1cido estomacal, sino \u00fanicamente como inyecciones subcut\u00e1neas o infusiones. S\u00f3lo los inhibidores de la JAK se administran por v\u00eda oral.<br>Pueden tener un efecto regulador sobre las citocinas, los receptores o las c\u00e9lulas inmunitarias. La insulina tambi\u00e9n es un (primer) biol\u00f3gico de 1982.<\/p>\n\n\n\n<p>En el contexto de ARLA, se dividen en cuatro jerarqu\u00edas<\/p>\n\n\n\n<p>1\u00aa opci\u00f3n - <strong>Inhibidores del TNF-\u03b1 (TNFi)<\/strong> - Respuesta con 50-70% tras 4-8 semanas<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Adalimumab<\/li>\n\n\n\n<li>Infliximab<\/li>\n\n\n\n<li>Etanercept<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>2\u00aa opci\u00f3n - <strong>Inhibidores de la IL-6 (IL-6i)<\/strong> - Respuesta a 50-60% despu\u00e9s de 4-12 semanas<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Tocilizumab<\/li>\n\n\n\n<li>Sarilumab<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Tambi\u00e9n eficaz en pacientes que no responden al TNFi (~30-50% de los pacientes)<\/p>\n\n\n\n<p>3\u00aa opci\u00f3n - <strong>Inhibidores de JAK (JAKi) <\/strong>- Respuesta ya despu\u00e9s de 2-4 semanas - a\u00fan en desarrollo<br>Bloquean JAK1 (primario, fuerte), JAK2 (secundario, d\u00e9bil) y TYK2 (secundario, d\u00e9bil), por lo que STAT3 no puede fosforilarse y, por tanto, permanece inactivo y los genes dependientes de IL-6 no se transcriben. En cambio, JAK3 no se bloquea, lo que es positivo para una mejor defensa contra la infecci\u00f3n (fuente - texto completo con costes): <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/312615\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Artritis cr\u00f3nica de Lyme. Diferenciaci\u00f3n cl\u00ednica e inmunogen\u00e9tica de la artritis reumatoide.<\/a>).<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Upadacitinib<\/li>\n\n\n\n<li>Baricitinib<\/li>\n\n\n\n<li>Tofacitinib<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>4\u00aa opci\u00f3n - <strong>Depletores de c\u00e9lulas B<\/strong> - Respuesta a 40-50% - s\u00f3lo para TNFi + IL-6i + JAKi no respondedores<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Rituximab<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Huaier-Pilz_%E2%80%93_eine_Alternative\"><\/span>El champi\u00f1\u00f3n huaier, \u00bfuna alternativa?<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p>El <a href=\"https:\/\/aditum.org\/journals\/international-journal-of-medical-case-reports-and-medical-research\/archive\/967\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Estudio Tanaka<\/a> arroja luz sobre el efecto de los principios activos de Huaier principalmente en relaci\u00f3n con el c\u00e1ncer de todos los or\u00edgenes (a excepci\u00f3n de los tumores cerebrales, ya que las grandes mol\u00e9culas de principios activos no pueden atravesar la barrera hematoencef\u00e1lica).<br>Existe un <a href=\"https:\/\/csiag.de\/es\/el-hongo-huaier-en-la-terapia-del-cancer\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Contribuci\u00f3n<\/a>, tambi\u00e9n con <a href=\"https:\/\/csiag.de\/es\/el-hongo-huaier-en-la-terapia-del-cancer\/#Dosierungsempfehlung\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Instrucciones de dosificaci\u00f3n<\/a> y <a href=\"https:\/\/nutrimentas-shop.de\/products\/vitalpilz-huaier-trametes-robiniophila-fur-wissenschaftliche-zwecke\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Fuente de suministro<\/a> de los gr\u00e1nulos utilizados en el estudio con 32 polisac\u00e1ridos %.<\/p>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p><strong>Peligro<\/strong>:<br>Las recomendaciones de dosificaci\u00f3n se basan exclusivamente en el producto que se indica en el enlace \u201eFuente\u201c mencionado anteriormente, ya que, a fecha de abril de 2026, solo este producto ha demostrado tener 32 polisac\u00e1ridos% y 58 \u03b2%<mark>Glucanos<\/mark> tiene, que son confirmados tambi\u00e9n por datos de an\u00e1lisis independientes (v\u00e9ase m\u00e1s abajo los enlaces en la p\u00e1gina del producto).<\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n\n<p>Los estudios han demostrado que los ingredientes activos del hongo Huaier tienen una amplia gama de propiedades puramente reguladoras y program\u00e1ticas. Son capaces de restaurar genes mal dirigidos a su gama original de funciones e incluso reprogramarlos hacia una funci\u00f3n normal.<\/p>\n\n\n\n<p>Los genes pueden activarse o desactivarse y regularse al alza o a la baja. Todas las condiciones que no se encuentran dentro del rango normal dan lugar a reacciones excesivas o inhibidas a las se\u00f1ales. Los ingredientes activos de Huaier son capaces de restaurar selectivamente el comportamiento regulador individualmente correcto.<\/p>\n\n\n\n<p>Existen paralelismos mecan\u00edsticos con la ARLA, por lo que hay cuatro puntos cr\u00edticos de intervenci\u00f3n molecular en los que Huaier puede ejercer su efecto en la patog\u00e9nesis de la ARLA:<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"NF-%CE%BAB-Pathway-Hemmung_Plasma-Membran-Signalisierung\"><\/span>Inhibici\u00f3n de la v\u00eda NF-\u03baB (se\u00f1alizaci\u00f3n de la membrana plasm\u00e1tica)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>En la artritis de Lyme postinfecciosa, tras un tratamiento antibi\u00f3tico satisfactorio de la borrelia, la llamada <em>peptidoglicanos persistentes<\/em>, los componentes de la pared celular de la borrelia muerta, en el l\u00edquido sinovial y en el tejido articular. Estos peptidoglicanos son reconocidos continuamente por el sistema inmunitario, en particular por el <em>Receptor Toll-like 2<\/em> (TLR2), que se localiza en la superficie de macr\u00f3fagos, c\u00e9lulas dendr\u00edticas y otras c\u00e9lulas inmunitarias innatas.<\/p>\n\n\n\n<p>Cuando TLR2 reconoce los peptidoglicanos persistentes, se pone en marcha una cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n que conduce a la activaci\u00f3n de los cl\u00e1sicos <em>V\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n NF-\u03baB<\/em> conduce. Esto ocurre mediante el reclutamiento de prote\u00ednas adaptadoras como <em>TIRAP<\/em> y <em>MiD88<\/em> al receptor TLR2 activado.<br>A continuaci\u00f3n, estas prote\u00ednas adaptadoras reclutan un complejo de quinasas, entre las que se encuentra la prote\u00edna <em>Complejo IKK<\/em> (Inhibidor de la quinasa \u03baB), que es la prote\u00edna inhibidora <em>I\u03baB\u03b1<\/em> fosforilada y, por tanto, marcada para su degradaci\u00f3n proteasomal. Con la degradaci\u00f3n de I\u03baB\u03b1, el <em>D\u00edmero del factor de transcripci\u00f3n p50\/p65<\/em> se libera del NF-\u03baB y puede translocarse al n\u00facleo celular.<\/p>\n\n\n\n<p>En cuanto el NF-\u03baB est\u00e1 presente en el n\u00facleo celular, se une a los sitios de uni\u00f3n al ADN \u03baB en las regiones promotoras de las citocinas proinflamatorias e inicia su transcripci\u00f3n masiva. Esto conduce a la producci\u00f3n continua y persistente de <em>TNF-\u03b1, IL-6, IL-1\u03b2, IL-8<\/em> y otras quimiocinas como <em>MCP-1<\/em> y <em>KC<\/em>.<br>En los pacientes con ARLA, este proceso no es autolimitado. Contin\u00faa durante semanas, meses y a\u00f1os mientras los peptidoglicanos sigan presentes. Este es el problema central: no hay una nueva infecci\u00f3n que deba combatirse, pero el sistema inmunitario permanece atascado en un modo inflamatorio.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>C\u00f3mo puede Huaier interrumpir este proceso:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Huaier es rico en <em>\u03b2-glucanos<\/em> y otros <em>Polisac\u00e1ridos<\/em>, que se unen a un receptor distinto de TLR2, a saber, los denominados <em>Receptor Dectin-1<\/em> (Dectina-1 es un <em>Receptor de lectina de tipo C<\/em>, que se expresa principalmente en macr\u00f3fagos y c\u00e9lulas dendr\u00edticas). Cuando los \u03b2-glucanos de Huaier se unen a la Dectina-1, tambi\u00e9n activan el NF-\u03baB, pero a trav\u00e9s de una v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n alternativa, menos proinflamatoria.<br>En lugar del cl\u00e1sico <em>Ruta TIRAP\/MyD88<\/em> Al igual que ocurre con la se\u00f1alizaci\u00f3n TLR2, la se\u00f1alizaci\u00f3n se realiza mediante <em>Cinasa Syk<\/em> y <em>Tarjeta9<\/em>, lo que conduce a una especie de se\u00f1al NF-\u03baB \u201eregulada\u201c.<\/p>\n\n\n\n<p>Adem\u00e1s, Huaier trabaja a trav\u00e9s de <em>mediada por miARN<\/em> Mecanismos que conducen a la reducci\u00f3n de los propios componentes de NF-\u03baB. MicroRNAs espec\u00edficos que son regulados al alza por Huaier (tales como <em>miARN-223, miARN-146a<\/em> y otros), pueden degradar directamente el ARNm de las subunidades IKK y de RelA (la subunidad p65 de NF-\u03baB). Esto significa que hay menos complejo NF-\u03baB global en las c\u00e9lulas que pueda activarse, aunque los peptidoglicanos persistentes sigan presentes y estimulen TLR2.<\/p>\n\n\n\n<p>El resultado pr\u00e1ctico de esta doble intervenci\u00f3n de Huaier es que se reduce enormemente la activaci\u00f3n continua de NF-\u03baB por los peptidoglicanos. Disminuye la producci\u00f3n de TNF-\u03b1, disminuye la producci\u00f3n de IL-6 y disminuye la producci\u00f3n de IL-1\u03b2. Cl\u00ednicamente, esto conduce a una r\u00e1pida reducci\u00f3n de la prote\u00edna C reactiva (PCR), que es una prote\u00edna de fase aguda inducida por NF-\u03baB.<br>Con menos TNF-\u03b1 e IL-6, que act\u00faan como quimiocinas, el derrame articular tambi\u00e9n se absorbe m\u00e1s r\u00e1pidamente porque se reduce el reclutamiento de leucocitos en la articulaci\u00f3n. Los pacientes informan de una r\u00e1pida reducci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n y el dolor en las primeras 1-2 semanas tras el inicio de Huaier. Esto es coherente con la supresi\u00f3n de NF-\u03baB.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"JAKSTAT-Pathway-Modulation_Endosomal-Signalisierung_IL-6-Feedback\"><\/span>Modulaci\u00f3n de la v\u00eda JAK\/STAT (se\u00f1alizaci\u00f3n endosomal + retroalimentaci\u00f3n de IL-6)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>ARLA es la sobreproducci\u00f3n de <em>Interferones de tipo I<\/em> (interfer\u00f3n-\u03b1 e interfer\u00f3n-\u03b2), que se conoce como \u201e<em>Bucle de amplificaci\u00f3n IFN<\/em>\u201c. No se trata de la cl\u00e1sica se\u00f1alizaci\u00f3n TLR2 que acabamos de discutir con NF-\u03baB. En su lugar, esto ocurre a trav\u00e9s de una v\u00eda diferente: las borrelias persistentes son se\u00f1alizadas por <em>macr\u00f3fagos<\/em> y <em>c\u00e9lulas dendr\u00edticas<\/em> fagocitados. Cuando entran en el fagosoma, son reconocidos por receptores endos\u00f3micos de tipo Toll, en particular <em>TLR7, TLR8<\/em> y <em>TLR9<\/em>. Estos receptores est\u00e1n situados en la superficie interna de <em>ves\u00edculas endos\u00f3micas\/fagos\u00f3micas<\/em> y reconocer el ARN y el ADN de Borrelia.<\/p>\n\n\n\n<p>Cuando los TLR7\/8\/9 son estimulados por \u00e1cidos nucleicos bacterianos, reclutan la prote\u00edna adaptadora <em>MiD88<\/em> y\/o <em>TRIF<\/em> y conducen a la activaci\u00f3n de factores reguladores del interfer\u00f3n, en particular <em>IRF3<\/em> y <em>IRF7<\/em>. Estos factores de transcripci\u00f3n IRF entran entonces en el n\u00facleo e inician la transcripci\u00f3n de los genes del interfer\u00f3n de tipo I: inicialmente <em>Interfer\u00f3n-\u03b2<\/em> y le sigue una ola secundaria de <em>Interfer\u00f3n-\u03b1<\/em>.<\/p>\n\n\n\n<p>Una vez que el IFN-\u03b1 y el IFN-\u03b2 se liberan en el l\u00edquido sinovial y en la sangre, se unen al receptor del interfer\u00f3n-\u03b1\/\u03b2 (IFNAR), que est\u00e1 presente en pr\u00e1cticamente todas las c\u00e9lulas, incluidas las siguientes <em>C\u00e9lulas T, macr\u00f3fagos<\/em> y <em>fibroblastos sinoviales<\/em>.<br>La uni\u00f3n del IFNAR recluta dos quinasas al receptor: <em>JAK1<\/em> y <em>TYK2<\/em>. A continuaci\u00f3n, estas quinasas fosforilan las prote\u00ednas STAT <em>STAT1<\/em> y <em>STAT2<\/em> (<strong>no<\/strong> <em>STAT3<\/em> en esta v\u00eda en particular). La STAT1\/STAT2 fosforilada junto con <em>IRF9<\/em> un complejo de factores de transcripci\u00f3n que <em>ISGF3<\/em> y entra en el n\u00facleo de la c\u00e9lula.<\/p>\n\n\n\n<p>En el n\u00facleo celular, ISGF3 se une a <em>Elementos de respuesta estimulados por interfer\u00f3n<\/em> (ISREs) en las regiones promotoras de <em>Genes estimulados por interfer\u00f3n<\/em> (ISG). Estos ISG incluyen genes como <em>OEA<\/em> (2\u2032,5\u2032-oligoadenilato sintetasa), <em>MxA<\/em> (Prote\u00edna A de resistencia a Myxovirus), <em>PBR<\/em> (prote\u00edna quinasa R) y muchos otros. Estos genes son regulados masivamente y crean un \u201eestado antiviral\u201c en las c\u00e9lulas. Esto es normal y adaptativo en una verdadera infecci\u00f3n viral, pero en ARLA es desadaptativo porque no hay infecci\u00f3n viral activa. Es una especie de \u201efalsa alarma\u201c.<\/p>\n\n\n\n<p>El problema se agrava por un mecanismo de retroalimentaci\u00f3n: las c\u00e9lulas productoras de interfer\u00f3n producen m\u00e1s interfer\u00f3n, lo que desencadena una se\u00f1alizaci\u00f3n IFNAR a\u00fan m\u00e1s fuerte en otras c\u00e9lulas, que a su vez conduce a una mayor transcripci\u00f3n de ISG, lo que a su vez aumenta la probabilidad de una mayor producci\u00f3n de IFN. Esta es la \u201e<em>Bucle de amplificaci\u00f3n IFN<\/em>\u201e, que es caracter\u00edstico del ARLA postinfeccioso. Este bucle se autoperpet\u00faa: incluso despu\u00e9s de que todas las borrelias vivas hayan sido eliminadas, esta v\u00eda contin\u00faa porque las bacterias muertas y sus \u00e1cidos nucleicos siguen siendo fagocitados.<\/p>\n\n\n\n<p>Al mismo tiempo, este estado de IFN de tipo I tambi\u00e9n conduce a la activaci\u00f3n y expansi\u00f3n de las c\u00e9lulas T, en particular <em>C\u00e9lulas Th1<\/em> y m\u00e1s tarde tambi\u00e9n <em>C\u00e9lulas Th17<\/em>. Las c\u00e9lulas Th17 se activan por un mecanismo diferente: necesitan <em>IL-6<\/em> en combinaci\u00f3n con <em>TGF-\u03b2<\/em>. Y la IL-6 tambi\u00e9n es producida por el NF-\u03baB, pero tambi\u00e9n por los genes estimulados por el interfer\u00f3n. Por lo tanto, hay varias v\u00edas que conducen a la IL-6.<\/p>\n\n\n\n<p>En cuanto la IL-6 est\u00e1 presente en cantidades significativas, ocurre algo interesante: La IL-6 se une a su receptor (<em>IL-6R<\/em>) junto con un correceptor denominado <em>gp130<\/em> en la superficie de c\u00e9lulas T, fibroblastos sinoviales y otras c\u00e9lulas. Esta uni\u00f3n recluta a JAK1 y JAK2 hacia el receptor. A continuaci\u00f3n, JAK1 y JAK2 fosforilan la prote\u00edna STAT3. Con esta fosforilaci\u00f3n, STAT3 se activa y entra en el n\u00facleo celular, donde se une a sitios de uni\u00f3n del ADN e inicia la transcripci\u00f3n de IL-17 y el factor de transcripci\u00f3n ROR\u03b3t.<\/p>\n\n\n\n<p>Esto conduce a una expansi\u00f3n masiva de las c\u00e9lulas Th17, que a su vez producen m\u00e1s IL-17. La IL-17 es altamente proinflamatoria y act\u00faa sobre los fibroblastos sinoviales (denominados FLS - sinoviocitos similares a fibroblastos) para producir a\u00fan m\u00e1s IL-6. Esto crea un segundo sistema de retroalimentaci\u00f3n: IL-6 \u2192 expansi\u00f3n de Th17 \u2192 producci\u00f3n de IL-17 \u2192 m\u00e1s IL-6 de FLS \u2192 a\u00fan m\u00e1s IL-6 de FLS. Esto crea un segundo sistema de retroalimentaci\u00f3n: IL-6 \u2192 expansi\u00f3n de Th17 \u2192 producci\u00f3n de IL-17 \u2192 m\u00e1s IL-6 de FLS \u2192 a\u00fan m\u00e1s Th17 \u2192 a\u00fan m\u00e1s IL-17. Al igual que con el bucle de amplificaci\u00f3n de IFN, esto se autoperpet\u00faa y confiere a la ARLA su car\u00e1cter cr\u00f3nico y dif\u00edcil de controlar.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>C\u00f3mo puede Huaier interrumpir este proceso:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Huaier interfiere en esta v\u00eda JAK\/STAT a un nivel m\u00e1s fundamental que el bloqueo directo de JAK1 o JAK2 (ya que <em>Inhibidores JAK<\/em> como <em>Upadacitinib<\/em> hacer). <strong>En cambio, Huaier act\u00faa a trav\u00e9s de la regulaci\u00f3n transcripcional mediada por miARN<\/strong>. Los microARN espec\u00edficos regulados por los polisac\u00e1ridos de Huaier destruyen o degradan el ARNm de las propias prote\u00ednas JAK.<\/p>\n\n\n\n<p>Esto ocurre a trav\u00e9s de un elegante mecanismo regulador: cuando los polisac\u00e1ridos de Huaier se unen a Dectin-1 y estimulan la c\u00e9lula con se\u00f1ales, no s\u00f3lo se activa una \u00fanica v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n, sino que tambi\u00e9n se aceleran las enzimas de procesamiento de miARN. Esto conduce a la biog\u00e9nesis de varios miARN can\u00f3nicos y no can\u00f3nicos. Algunos de estos miARN, como <strong>miR-223, miR-146a<\/strong> y <strong>miR-34a<\/strong>, tienen sitios de uni\u00f3n en la regi\u00f3n 3\u2032 no traducida (<strong>3\u2032-UTR<\/strong>) de <em>JAK1, JAK2<\/em> y <em>STAT3 ARNm<\/em>.<br>Cuando estos miARN se hibridan con estas secuencias, etiquetan el ARNm para la degradaci\u00f3n del ARN de interferencia por el <strong>Complejo RISC<\/strong> (Complejo de silenciamiento inducido por ARN). El resultado es que el ARNm se degrada y estas prote\u00ednas dejan de producirse con la misma eficacia.<\/p>\n\n\n\n<p>Entre unos d\u00edas y una semana despu\u00e9s de la exposici\u00f3n a Huaier, las c\u00e9lulas simplemente <strong>menos JAK1-, JAK2-<\/strong> y <strong>Prote\u00edna STAT3<\/strong>. Esto es m\u00e1s fundamental que el simple bloqueo de la actividad quinasa. Significa que incluso cuando el receptor se activa e intenta fosforilar las JAK, hay menos mol\u00e9culas JAK que fosforilar. El <strong>Respuesta a la se\u00f1alizaci\u00f3n de citoquinas dependiente de JAK<\/strong> es por lo tanto <strong>muy reducido<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>Esta reducci\u00f3n de la expresi\u00f3n de JAK interrumpe el bucle de amplificaci\u00f3n del IFN de tipo I. Aunque TLR7\/8\/9 sigan intentando la producci\u00f3n de interfer\u00f3n, las c\u00e9lulas productoras de IFN-\u03b1\/\u03b2 tienen menos JAK1\/TYK2, por lo que STAT1\/STAT2 puede fosforilarse de forma menos eficiente. Esto conduce a una menor activaci\u00f3n de ISGF3, menor transcripci\u00f3n de ISG y por tanto <strong>menos \u201eestado antiviral\u201c<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>Al mismo tiempo, la reducci\u00f3n de JAK1 y JAK2 tambi\u00e9n interrumpe el bucle de retroalimentaci\u00f3n de la IL-6. Aunque la IL-6 est\u00e9 presente y se una al IL-6R en las c\u00e9lulas T, hay menos JAK1 y JAK2 que fosforilar, por lo que STAT3 est\u00e1 menos fosforilado. Con STAT3 menos activo, se produce menos ROR\u03b3t e IL-17, y por lo tanto las c\u00e9lulas Th17 no se expanden tan agresivamente. Esto significa menos producci\u00f3n de IL-17, menos estimulaci\u00f3n del FLS para producir IL-6, - y el bucle se rompe.<\/p>\n\n\n\n<p>En t\u00e9rminos de laboratorio, lo vemos como un <strong>Disminuci\u00f3n de los niveles de IFN-\u03b3<\/strong> (marcador de la actividad Th1, que tambi\u00e9n aumenta con el IFN de tipo I), <strong>Disminuci\u00f3n de los niveles de IL-6 <\/strong>(marcador del sistema de retroalimentaci\u00f3n de IL-6) y <strong>Disminuci\u00f3n de los niveles de IL-17<\/strong> (marcador de Th17). Esto ocurre m\u00e1s lentamente que la supresi\u00f3n de NF-\u03baB (que se produce en cuesti\u00f3n de d\u00edas): los efectos basados en miARN tardan entre 2 y 4 semanas en materializarse por completo, pero una vez que lo hacen, son m\u00e1s sostenidos.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vergleich_JAK1i_wie_Upadacitinib_vs_Huaier\"><\/span><br><strong>Comparaci\u00f3n: JAK1i (como upadacitinib) frente a Huaier:<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>A <strong>Inhibidor de JAK1<\/strong> como <em>Upadacitinib<\/em> (nombre comercial Rinvoq) funciona mediante un mecanismo completamente distinto al de Huaier, aunque ambos modulan en \u00faltima instancia las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n JAK\/STAT. El upadacitinib es una peque\u00f1a mol\u00e9cula que puede ser directamente <em>Bolsillo de uni\u00f3n al ATP<\/em> el <em>JAK1 quinasa<\/em> y los bloquea f\u00edsicamente. Es una especie de \u201einhibidor mec\u00e1nico\u201c.<br>Cuando se bloquea el JAK1, \u00e9ste ya no puede fosforilar el amino\u00e1cido tirosina en las prote\u00ednas STAT, por mucho que el receptor intente activar el JAK. El efecto es r\u00e1pido: una vez que el upadacitinib se absorbe en el torrente sangu\u00edneo y llega a las c\u00e9lulas, el JAK1 queda inhibido. Esta es la raz\u00f3n por la que los inhibidores de JAK tienen un inicio r\u00e1pido, normalmente de 2 a 4 semanas para mejoras cl\u00ednicas notables.<\/p>\n\n\n\n<p>Sin embargo, este bloqueo directo tambi\u00e9n presenta desventajas. Los inhibidores de JAK1 no s\u00f3lo inhiben JAK1, sino tambi\u00e9n otras JAK quinasas en diversos grados, dependiendo de su selectividad. Incluso los inhibidores \u201eselectivos de JAK1\u201c inhiben d\u00e9bilmente JAK2 y TYK2 hasta cierto punto. Esto conduce a <strong>Efectos secundarios<\/strong>, riesgo especialmente elevado de <strong>Herpes z\u00f3ster<\/strong> (herpes z\u00f3ster) porque el bloqueo de JAK3 perjudica la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas T y, por tanto, el control de virus latentes como el <em>Varicela z\u00f3ster<\/em> se debilita. En general, el bloqueo de JAK2 conduce a <strong>Activaci\u00f3n del tromboembolismo<\/strong> en lugar de la inhibici\u00f3n (especialmente baricitinib, que bloquea JAK2 con m\u00e1s fuerza).<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Huaier<\/strong> funciona a un nivel completamente diferente. No bloquea directamente la prote\u00edna JAK. En su lugar <strong>reducido<\/strong> it <strong>la cantidad de prote\u00edna JAK<\/strong>, que la c\u00e9lula produce en absoluto. Esto ocurre a trav\u00e9s de la degradaci\u00f3n del ARNm JAK mediada por miARN. La ventaja es que este mecanismo es m\u00e1s sutil y posiblemente m\u00e1s fisiol\u00f3gico. Las c\u00e9lulas simplemente regulan a la baja la cantidad de JAK que producen, en lugar de que un f\u00e1rmaco bloquee la prote\u00edna por la fuerza. La desventaja es que este proceso es m\u00e1s lento. Se necesitan entre varios d\u00edas y una semana para que los miARN se regulen en cantidades suficientes y, a continuaci\u00f3n, se necesitan varios d\u00edas m\u00e1s para que se degrade el ARNm JAK suficiente para que los niveles de prote\u00edna JAK desciendan notablemente. Esta es la raz\u00f3n por la que Huaier tiene un inicio m\u00e1s lento, probablemente de 4 a 8 semanas hasta efectos notables en los procesos dependientes de JAK\/STAT.<\/p>\n\n\n\n<p>Otra diferencia importante es la reversibilidad. Cuando un paciente deja de tomar upadacitinib, el bloqueo JAK finaliza en 24-48 horas, ya que la semivida del upadacitinib es corta. JAK1 vuelve a activarse y puede fosforilar STAT. Esto es \u00fatil si un paciente sufre infecciones y necesita pausar la medicaci\u00f3n, pero tambi\u00e9n significa que es necesaria una toma diaria constante. Huaier puede tener un efecto m\u00e1s duradero porque la regulaci\u00f3n basada en miARN dura m\u00e1s tiempo. Los propios miARN tienen vidas medias m\u00e1s largas que las mol\u00e9culas peque\u00f1as, y la recuperaci\u00f3n de la prote\u00edna JAK tarda m\u00e1s cuando cesa la exposici\u00f3n a Huaier.<\/p>\n\n\n\n<p>Una diferencia a\u00fan m\u00e1s sutil radica en la especificidad. El upadacitinib es selectivo para JAK1, lo que significa que bloquea fuertemente JAK1, d\u00e9bilmente JAK2 y apenas JAK3. De hecho, este es el objetivo de la selectividad JAK1, es decir, evitar el bloqueo de JAK3 para preservar mejor las funciones de las c\u00e9lulas T.<br>Huaier probablemente reduce JAK1, JAK2 y posiblemente TYK2 m\u00e1s o menos proporcionalmente, dependiendo de qu\u00e9 miRNAs est\u00e9n regulados al alza. Esto podr\u00eda significar que Huaier tiene un <strong>supresi\u00f3n JAK m\u00e1s amplia<\/strong> lo que podr\u00eda ser bueno para cosas como la se\u00f1alizaci\u00f3n IFN tipo I (que necesita TYK2), pero tambi\u00e9n conduce potencialmente a m\u00e1s efectos JAK2 (riesgo de tromboembolismo te\u00f3ricamente).<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"PI3KAKT-Aktivierung_Mitochondriale_Restoration_Treg-Support\"><\/span>Activaci\u00f3n PI3K\/AKT (restauraci\u00f3n mitocondrial + apoyo Treg)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>Un tercer problema importante de la ARLA no es s\u00f3lo la producci\u00f3n persistente de citocinas proinflamatorias, sino tambi\u00e9n la ruptura de los sistemas que normalmente limitar\u00edan esta inflamaci\u00f3n. El sistema m\u00e1s importante que controla la inflamaci\u00f3n es la poblaci\u00f3n de c\u00e9lulas T reguladoras (<em>Tregs<\/em>), en particular <em>CD4+CD25+Foxp3+ <\/em>Tregs.<\/p>\n\n\n\n<p>En las personas sanas, las Tregs son parte integrante del sistema inmunitario y act\u00faan mediante la producci\u00f3n de citoquinas antiinflamatorias como <em>IL-10<\/em> y <em>TGF-\u03b2<\/em>, as\u00ed como por contacto directo c\u00e9lula a c\u00e9lula, con el fin de inducir c\u00e9lulas T proinflamatorias (<em>C\u00e9lulas T efectoras<\/em>) a suprimir.<br>Las Tregs son metab\u00f3licamente muy activas y dependen de la fosforilaci\u00f3n oxidativa para su funcionamiento. <em>mitocondrias<\/em> Esto significa que necesitan mitocondrias que funcionen y un suministro constante de <em>ATP<\/em>. Tambi\u00e9n necesitan la capacidad de sintetizar prote\u00ednas, en particular para producir el <em>Regulaci\u00f3n de la transcripci\u00f3n <\/em>prote\u00edna Foxp3 y las citocinas supresoras IL-10 y TGF-\u03b2.<\/p>\n\n\n\n<p>Varias cosas han fallado en los pacientes con ARLA. En primer lugar, debido a la continua estimulaci\u00f3n TLR2 y TLR7\/8, la <strong>Mitocondrias sometidas a estr\u00e9s cr\u00f3nico<\/strong>. La producci\u00f3n continua de <em>ROS<\/em> (especies reactivas del ox\u00edgeno) por las c\u00e9lulas inflamatorias activadas oxida la membrana mitocondrial interna y da\u00f1a los complejos de la cadena de transporte de electrones. El ADN mitocondrial puede oxidarse, lo que provoca una transcripci\u00f3n defectuosa. Las mitocondrias simplemente no pueden producir suficiente ATP para abastecer a todas las c\u00e9lulas en un estado inflamatorio cr\u00f3nico.<\/p>\n\n\n\n<p>En segundo lugar, a trav\u00e9s de la <strong>cr\u00f3nica <em>Situaci\u00f3n de estr\u00e9s por ER<\/em><\/strong> (porque las c\u00e9lulas inflamatorias producen constantemente grandes cantidades de citocinas y la <em>Capacidad de plegamiento de prote\u00ednas<\/em> de la <em>ret\u00edculo endopl\u00e1smico<\/em> est\u00e1 desbordado), el <em>Capacidad de s\u00edntesis de prote\u00ednas<\/em> de las c\u00e9lulas se reduce globalmente.<br>Los ribosomas son la herramienta de producci\u00f3n de prote\u00ednas, y cuando el RE est\u00e1 bajo estr\u00e9s, los ribosomas tambi\u00e9n lo est\u00e1n. Como resultado, prote\u00ednas importantes como Foxp3, IL-10 y TGF-\u03b2 no pueden producirse de forma \u00f3ptima.<\/p>\n\n\n\n<p>En tercer lugar, a trav\u00e9s de todos estos problemas metab\u00f3licos se <strong>Tregs<\/strong> simple <strong>disfuncional<\/strong>. Aunque las Tregs todav\u00eda pueden detectarse (a menudo incluso aumentan en n\u00famero), su capacidad para tener un efecto supresor se reduce considerablemente. No pueden producir suficiente IL-10. Por lo tanto, las Tregs son incapaces de suprimir adecuadamente las c\u00e9lulas Th17 y Th1. Con menos IL-10 en el entorno, el \u201efrenado\u201c antiinflamatorio del sistema inmunitario no puede tener lugar, y las <strong>La \u201eaceleraci\u00f3n\u201c proinflamatoria permanece activada<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>C\u00f3mo Huaier activa\/restaura este proceso:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Huaier aborda este problema mediante el <em>V\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K\/AKT<\/em> sobre. Cuando los polisac\u00e1ridos de Huaier se unen al receptor Dectin-1, no s\u00f3lo activan las v\u00edas del NF-\u03baB y del interfer\u00f3n, sino tambi\u00e9n la PI3K (fosfoinositida 3-cinasa). La PI3K cataliza la fosforilaci\u00f3n del fosfatidilinositol-(4,5)-bifosfato (<em>PIP2<\/em>) a fosfatidilinositol-(3,4,5)-trisfosfato (<em>PIP3<\/em>). El PIP3 es un \u201esegundo mensajero\u201c, una mol\u00e9cula de se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular que atrae a otras prote\u00ednas.<\/p>\n\n\n\n<p>La prote\u00edna que es atra\u00edda por el PIP3 es <em>ACT<\/em> (tambi\u00e9n denominada prote\u00edna cinasa B). La AKT es producida por la prote\u00edna cinasa 1 dependiente de 3-fosfoinositidos (<em>PDK1<\/em>) se fosforila y activa. Una vez activada, la AKT es un \u201eregulador maestro\u201c de muchos procesos celulares. En el contexto de ARLA, dos funciones de AKT son particularmente importantes:<\/p>\n\n\n\n<p>En primer lugar, <strong>AKT activa mTOR<\/strong> (Mechanistic Target Of Rapamycin), un gran complejo proteico que controla la traducci\u00f3n del ARNm y la biog\u00e9nesis de los ribosomas.<br>Cuando AKT activa mTOR, ocurren dos cosas: (1) mTOR fosforila <em>S6K<\/em> (quinasa S6 ribos\u00f3mica), que fosforila las prote\u00ednas S6 en los ribosomas, lo que conduce a un aumento de la eficiencia de la traducci\u00f3n. (2) mTOR tambi\u00e9n fosforila <em>4E-BP1<\/em> (4E-Binding Protein 1), que permite la uni\u00f3n de 4E-BP1 a <em>eIF4E<\/em> y, por tanto, aumenta la traducci\u00f3n de los ARNm dependientes de eIF4E.<br>El resultado neto es que la c\u00e9lula puede producir m\u00e1s prote\u00ednas en menos tiempo. Para <strong>Tregs<\/strong> esto significa que ahora pueden <strong>pueden producir de forma \u00f3ptima IL-10 y Foxp3<\/strong>, las prote\u00ednas que necesitan, <strong>tener un efecto supresor<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>En segundo lugar, <strong>AKT activa la biog\u00e9nesis de nuevas mitocondrias<\/strong>. Esto se debe en parte a la activaci\u00f3n del gen PGC1\u03b1 por AKT.<br>PGC1\u03b1 es un \u201eregulador maestro\u201c de la biog\u00e9nesis mitocondrial. Es un coactivador que trabaja junto con varios factores de transcripci\u00f3n para activar los genes que codifican las prote\u00ednas mitocondriales. <br>Con una <em>PGC1\u03b1<\/em> se crean nuevas mitocondrias en las c\u00e9lulas. A lo largo de varias semanas, esto significa que las Tregs pueden renovar sus poblaciones mitocondriales, las mitocondrias viejas y da\u00f1adas se sustituyen por otras nuevas y funcionales, y las <strong>se restablece la capacidad de las Tregs para producir ATP<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>Con una mejor funci\u00f3n mitocondrial y una mejor s\u00edntesis proteica, las Tregs recuperan la capacidad de trabajar eficazmente. Pueden volver a producir cantidades significativas de IL-10. Con IL-10 en el l\u00edquido sinovial, las c\u00e9lulas Th17 pueden suprimirse, las c\u00e9lulas Th1 pueden inhibirse y la autoinmunidad cr\u00f3nica puede resolverse.<\/p>\n\n\n\n<p>Se trata de un proceso lento, la biog\u00e9nesis de nuevas mitocondrias lleva semanas, pero sostenible. Mientras que la supresi\u00f3n de NF-\u03baB por Huaier funciona r\u00e1pidamente (d\u00edas) y la modulaci\u00f3n JAK\/STAT funciona a medio plazo (semanas), la <em>Activaci\u00f3n de PI3K\/AKT<\/em> una larga intervenci\u00f3n, que no cambiar\u00e1 lo fundamental <strong>restablece las condiciones metab\u00f3licas para la tolerancia inmunitaria<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Spezifische_Effekte_bei_ARLA\"><\/span><br><strong>Efectos espec\u00edficos con ARLA:<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p>En un paciente con ARLA en el estado basal antes de la terapia Huaier, hay varias caracter\u00edsticas patol\u00f3gicas. En primer lugar, las mitocondrias de las c\u00e9lulas sinoviales, los macr\u00f3fagos y las c\u00e9lulas T sufren un ataque cr\u00f3nico. La cadena de transporte de electrones no funciona de forma \u00f3ptima y se reduce la s\u00edntesis de ATP. Esto puede demostrarse mediante pruebas metab\u00f3licas como <em>An\u00e1lisis del caballito de mar<\/em> (que miden las tasas reales de producci\u00f3n de ATP). Los pacientes con ARLA presentaban tasas de OXPHOS inferiores a las de los sujetos de control.<\/p>\n\n\n\n<p>En segundo lugar, las c\u00e9lulas T reguladoras (Tregs) son numerosas. Pueden identificarse mediante <em>Citometr\u00eda de flujo<\/em> observando los marcadores CD4+CD25+Foxp3+. Los pacientes con ARLA suelen tener un mayor n\u00famero absoluto de Tregs, a veces incluso mayor que en los individuos sanos. Cabr\u00eda esperar que un mayor n\u00famero de Tregs condujera a una mejor supresi\u00f3n, pero ocurre lo contrario porque estas Tregs son disfuncionales. Producen menos IL-10 por c\u00e9lula, su actividad supresora es baja y, por lo tanto, no pueden controlar eficazmente las c\u00e9lulas T autorreactivas.<\/p>\n\n\n\n<p>En tercer lugar, la relaci\u00f3n IL-10\/IFN-\u03b3 est\u00e1 muy desequilibrada. En las personas sanas, la IL-10 suele ser al menos tan alta como el IFN-\u03b3, si no m\u00e1s. En los pacientes con ARLA, el IFN-\u03b3 est\u00e1 muy elevado (cientos de veces m\u00e1s alto en el l\u00edquido sinovial que en las personas sanas) y la IL-10 es baja. Este desequilibrio es probablemente uno de los mejores marcadores biol\u00f3gicos de la gravedad de la ARLA.<\/p>\n\n\n\n<p>En cuarto lugar, los t\u00edtulos de autoanticuerpos son elevados. Estos pueden ser <em>Anticuerpos anti-OspA<\/em> (contra el ant\u00edgeno de Borrelia, pero la reacci\u00f3n persiste), anticuerpos contra las prote\u00ednas cartilaginosas del propio organismo, tales como <em>Col\u00e1geno tipo II<\/em> y <em>Aggrecan<\/em>, a veces tambi\u00e9n el <em>Factor reumatoide<\/em> y <em>Anticuerpos anti-CCP<\/em>.<\/p>\n\n\n\n<p>Tras iniciar la terapia Huaier con 20 g\/d\u00eda y varias semanas a meses, observamos los siguientes cambios:<\/p>\n\n\n\n<p>El <strong>la respiraci\u00f3n mitocondrial se normaliza<\/strong>. Esto puede medirse mediante el an\u00e1lisis del caballito de mar. El <strong><em>Respiraci\u00f3n basal<\/em> y la tasa de producci\u00f3n de ATP aumentan hasta valores normales<\/strong>. Esto es medible y reproducible. El mecanismo es la biog\u00e9nesis mitocondrial mediada por PI3K\/AKT a trav\u00e9s de la inducci\u00f3n de PGC1\u03b1, como se ha descrito anteriormente.<\/p>\n\n\n\n<p>El <strong>Las Tregs se vuelven funcionales<\/strong>. Esto es m\u00e1s sutil de medir, pero hay varias v\u00edas: aumenta la producci\u00f3n de IL-10 por Treg (puede medirse mediante tinci\u00f3n intracelular de citoquinas y citometr\u00eda de flujo). La expresi\u00f3n de Foxp3 aumenta (m\u00e1s prote\u00edna Foxp3 por c\u00e9lula). La funci\u00f3n supresora in vitro puede medirse mediante ensayos de supresi\u00f3n. Cuando las Tregs de pacientes ARLA se co-cultivan con c\u00e9lulas T autoreactivas, las Tregs suprimen mejor la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas T despu\u00e9s de la terapia Huaier.<\/p>\n\n\n\n<p>El <strong>El cociente IL-10\/IFN-\u03b3 se normaliza dr\u00e1sticamente<\/strong>. El nivel de IFN-\u03b3 a menudo disminuye en 50-70% y el nivel de IL-10 aumenta en 100-200%. Esto conduce a una relaci\u00f3n que parece normal de nuevo, ya no una relaci\u00f3n patol\u00f3gica 1:100, pero m\u00e1s cerca de 1:1 o incluso IL-10 dominante.<\/p>\n\n\n\n<p>El <strong>Disminuci\u00f3n de los t\u00edtulos de autoanticuerpos<\/strong>. Esto lleva m\u00e1s tiempo, a menudo entre 8 y 12 semanas, pero los t\u00edtulos descienden de forma constante. Los anticuerpos anti-OspA caen primero, los anticuerpos contra las prote\u00ednas del cart\u00edlago del propio cuerpo caen despu\u00e9s. Esto es un signo de que la respuesta de las c\u00e9lulas B est\u00e1 disminuyendo debido a la normalizaci\u00f3n del control de las c\u00e9lulas T (las Treg inhiben las respuestas de las c\u00e9lulas B).<\/p>\n\n\n\n<p>El <strong>Se reduce el derrame articular<\/strong>. Es el signo m\u00e1s visible y puede medirse mediante examen cl\u00ednico, medici\u00f3n circunferencial o ecograf\u00eda. Con m\u00e1s IL-10 y menos TNF-\u03b1\/IL-6, se reduce la quimiotaxis de los leucocitos en la articulaci\u00f3n y se reabsorbe el derrame existente. Un derrame de 200-300 ml puede disminuir a 50-100 ml o desaparecer por completo.<\/p>\n\n\n\n<p>El <strong>los s\u00edntomas cl\u00ednicos mejoran en consecuencia<\/strong>El dolor disminuye, la movilidad aumenta, los pacientes pueden volver a utilizar sus articulaciones. La calidad de vida mejora espectacularmente. Muchos pacientes de ARLA describen que pueden volver a realizar actividades cotidianas normales por primera vez en a\u00f1os (subir escaleras, ir de compras, hacer deporte).<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Ribosomale_Homoostase_Tanaka-Hauptfund\"><\/span>Homeostasis ribos\u00f3mica (principal hallazgo de Tanaka)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p>El cuarto punto de intervenci\u00f3n es sutil pero potencialmente cr\u00edtico, basado en los estudios de Tanaka sobre la disfunci\u00f3n ribosomal. He aqu\u00ed la hip\u00f3tesis: en ARLA, la se\u00f1alizaci\u00f3n cr\u00f3nica y persistente de TLR2 y TLR7\/8 conduce a un estr\u00e9s cr\u00f3nico del RE. El ret\u00edculo endopl\u00e1smico (RE) debe plegarse constantemente y liberar grandes cantidades de nuevas citocinas y quimiocinas, por lo que sus sistemas de proteostatasa est\u00e1n constantemente sobrecargados.<\/p>\n\n\n\n<p>Cuando el RE est\u00e1 sometido a un estr\u00e9s cr\u00f3nico, la c\u00e9lula reacciona con la denominada \u201erespuesta a las prote\u00ednas desplegadas\u201c (<em>UPR<\/em>). La UPR es un mecanismo de supervivencia, pero si se activa de forma cr\u00f3nica, puede volverse problem\u00e1tica.<br>Una parte de la UPR es la fosforilaci\u00f3n de <em>eIF2\u03b1<\/em> (factor de iniciaci\u00f3n eucariota 2 alfa) por <em>HRI<\/em> (quinasa inhibidora hemorregulada) u otras quinasas. Cuando se fosforila eIF2\u03b1, se reduce la tasa global de s\u00edntesis de prote\u00ednas. Esto es adaptativo porque la c\u00e9lula no deber\u00eda plegar a\u00fan m\u00e1s prote\u00ednas si el RE ya est\u00e1 sobrecargado.<\/p>\n\n\n\n<p>Cuando el <em>Tasa de s\u00edntesis de prote\u00ednas<\/em> se reduce en general, las prote\u00ednas que normalmente deben producirse de forma continua para mantener la tolerancia inmunitaria tampoco se producen de forma \u00f3ptima. Entre ellas se encuentran la IL-10, el TGF-\u03b2 y la Foxp3. Se trata de prote\u00ednas relativamente grandes y estructuralmente complejas que requieren una calidad ribos\u00f3mica especial para plegarse de forma \u00f3ptima.<\/p>\n\n\n\n<p>Adem\u00e1s, los propios ribosomas pueden resultar da\u00f1ados por el estr\u00e9s de RE. Las grandes subunidades ribos\u00f3micas (<em>60S<\/em>) y las subunidades ribos\u00f3micas peque\u00f1as (<em>40S<\/em>) tienen una estructura y composici\u00f3n complejas.<br>Cuando el RE est\u00e1 estresado y la c\u00e9lula produce demasiadas prote\u00ednas mal plegadas, \u00e9stas pueden interactuar con las prote\u00ednas ribos\u00f3micas y da\u00f1arlas, lo que a su vez da lugar a estructuras an\u00f3malas del ARN ribos\u00f3mico, como describi\u00f3 Tanaka en su estudio sobre la vacunaci\u00f3n con ARNm.<\/p>\n\n\n\n<p>Si los ribosomas est\u00e1n da\u00f1ados a nivel estructural, pueden seguir funcionando, pero no de forma \u00f3ptima. Esto puede provocar<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Errores de traducci\u00f3n<\/li>\n\n\n\n<li>s\u00edntesis proteica ineficaz<\/li>\n\n\n\n<li>prote\u00ednas defectuosas, especialmente prote\u00ednas estructuralmente complejas como la IL-10<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Esto hace que el problema se autoperpet\u00fae: ribosomas deficientes \u2192 s\u00edntesis deficiente de IL-10 \u2192 menos IL-10 en el ambiente \u2192 menos tolerancia inmunitaria \u2192 m\u00e1s inflamaci\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>C\u00f3mo soluciona Huaier este proceso:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Huaier aborda la homeostasis ribosomal a trav\u00e9s de la regulaci\u00f3n mediada por miARN. Tanaka describi\u00f3 que <strong>Huaier<\/strong> mediante la regulaci\u00f3n al alza de miARN espec\u00edficos el <strong>composici\u00f3n y estructura normalizadas del ARN ribos\u00f3mico<\/strong>. Esto funciona a trav\u00e9s de los siguientes mecanismos:<\/p>\n\n\n\n<p>En primer lugar, Huaier induce miARN espec\u00edficos que inhiben la expresi\u00f3n de prote\u00ednas implicadas en la disfunci\u00f3n de los ribosomas. Por ejemplo, los miARN pueden reducir la expresi\u00f3n de prote\u00ednas que acumulan prote\u00ednas mal plegadas en los ribosomas.<\/p>\n\n\n\n<p>En segundo lugar, Huaier <strong>activa la autofagia y el proteasoma<\/strong>, para degradar las prote\u00ednas ribos\u00f3micas da\u00f1adas y los ribosomas viejos. Esto se consigue en parte mediante la regulaci\u00f3n por miARN de los genes de la autofagia. Con la autofagia activada, los ribosomas viejos y da\u00f1ados se eliminan de las c\u00e9lulas.<\/p>\n\n\n\n<p>En tercer lugar, la activaci\u00f3n de PI3K\/AKT por Huaier (de la que hablamos en el \u00faltimo punto) <strong>Activa mTOR<\/strong>, que no s\u00f3lo estimula la traducci\u00f3n, sino tambi\u00e9n la biog\u00e9nesis de nuevos ribosomas. Esto significa que mientras los ribosomas viejos son eliminados por la autofagia, <strong>ribosomas nuevos y funcionales<\/strong> mediante la s\u00edntesis de ARNr dependiente de mTOR y la expresi\u00f3n de prote\u00ednas ribos\u00f3micas <strong>producirse<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>El resultado despu\u00e9s de varias semanas es un <strong>Normalizaci\u00f3n de la poblaci\u00f3n de ribosomas<\/strong>. Las c\u00e9lulas tienen ahora ribosomas funcionales con la estructura correcta. Esto significa que la IL-10, el TGF-\u03b2 y la Foxp3 pueden volver a sintetizarse de forma \u00f3ptima. El sitio <strong>Prote\u00ednas<\/strong>, que se producen son <strong>Estructuralmente correcto y funcionalmente eficaz<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>Se trata de la intervenci\u00f3n m\u00e1s sutil y probablemente m\u00e1s lenta de Huaier. Se tarda entre 4 y 8 semanas o m\u00e1s en restablecer por completo la calidad de los ribosomas. Esto es fundamental porque restablece la capacidad de las c\u00e9lulas para producir las prote\u00ednas necesarias para la tolerancia inmunitaria.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Mechanistischer_Vergleich_Huaier_zu_Biologika\"><\/span>Comparaci\u00f3n mecan\u00edstica de Huaier con los biol\u00f3gicos<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-fixed-layout\"><thead><tr><th>Aspecto<\/th><th>TNFi<\/th><th>IL-6i<\/th><th>JAK1i<\/th><th>HUAIER<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>NF-\u03baB bloqueado<\/strong><\/td><td>Indirecto (\u2193TNF)<\/td><td>Indirecto (\u2193IL-6)<\/td><td>Indirecto (\u2193JAK1)<\/td><td>Directo (supresi\u00f3n de NF-\u03baB)<\/td><\/tr><tr><td><strong>JAK\/STAT bloqueado<\/strong><\/td><td>No<\/td><td>Parcial (v\u00eda IL-6)<\/td><td>S\u00cd (muy fuerte)<\/td><td>JA (v\u00eda miRNA, m\u00e1s d\u00e9bil)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Activaci\u00f3n de PI3K\/AKT<\/strong><\/td><td>No<\/td><td>No<\/td><td>No<\/td><td>S\u00cd (\u00a1FUERTE!)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Calidad ribos\u00f3mica<\/strong><\/td><td>No<\/td><td>No<\/td><td>No<\/td><td>JA (regulaci\u00f3n de miARN)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Apoyo a las Treg<\/strong><\/td><td>D\u00e9bil<\/td><td>D\u00e9bil<\/td><td>D\u00e9bil (JAK3 no bloqueado)<\/td><td>STARK (v\u00eda PI3K\/AKT + ribosomas)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Aumento de IL-10<\/strong><\/td><td>M\u00ednimo<\/td><td>M\u00ednimo<\/td><td>Bajo<\/td><td>STARK (v\u00eda ribosomas + apoyo Treg)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Inicio<\/strong><\/td><td>4-8 Wo<\/td><td>4-12 Wo<\/td><td>2-4 Wo<\/td><td>4-8 Wo (estimado)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Riesgo de infecci\u00f3n<\/strong><br><\/td><td>Aumento de<\/td><td>Moderado<\/td><td>Moderado<\/td><td>BAJA (\u00a1sin inmunosupresi\u00f3n!)<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Dosierungsempfehlung_bei_ARLA_im_fortgeschrittenen_Stadium\"><\/span>Recomendaci\u00f3n de dosificaci\u00f3n para ARLA en etapa avanzada<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p><strong>ARLA en fase avanzada con infestaci\u00f3n multiorg\u00e1nica<\/strong>&nbsp;corresponde en gravedad y carga sist\u00e9mica a los casos m\u00e1s graves de c\u00e1ncer:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Inflamaci\u00f3n multiorg\u00e1nica cr\u00f3nica<\/li>\n\n\n\n<li>Componente autoinmune<\/li>\n\n\n\n<li>M\u00faltiples bucles de retroalimentaci\u00f3n que se autoperpet\u00faan<\/li>\n\n\n\n<li>Disfunci\u00f3n mitocondrial<\/li>\n\n\n\n<li>Da\u00f1o ribosomal<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vorschlag_fur_ARLA-Dosierung\"><\/span>Propuesta de dosificaci\u00f3n ARLA<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p>\u00a1Las siguientes recomendaciones de dosificaci\u00f3n deben adaptarse a las instrucciones del fabricante del gr\u00e1nulo de Huaier! Las preparaciones m\u00e1s nuevas (como \u201eMycoPure 58ta-glucanos, polisac\u00e1ridos 67,9% \u201c de Nutrimenta) presentan una formulaci\u00f3n mejorada y, por lo tanto, requieren una reducci\u00f3n del 50 % a 30 g\/d (3 x 10 g).<\/p>\n\n\n\n<p>La toma no debe hacerse en ayunas.<\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n\n<p><strong>Recomendaci\u00f3n: 50-60g\/d\u00eda<\/strong><br>Dividido en 3 recibos, cada uno con 8 horas de diferencia<br>Como ocurre con todos los preparados, la concentraci\u00f3n de principios activos es esencial para conseguir el efecto deseado. Dado que el organismo descompone los principios activos m\u00e1s o menos r\u00e1pidamente con el paso del tiempo, es esencial respetar con precisi\u00f3n el intervalo de tiempo entre las dosis para mantener un nivel constante de principios activos a lo largo del d\u00eda.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Por qu\u00e9 50 - 60 g\/d en lugar de, por ejemplo, 40 g\/d:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Gravedad<\/strong>: La afectaci\u00f3n multiorg\u00e1nica corresponde al c\u00e1ncer en estadio IV en el estudio Tanaka<\/li>\n\n\n\n<li><strong>M\u00faltiples mecanismos de acci\u00f3n<\/strong>Los 4 mecanismos deben abordarse simult\u00e1neamente<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Dependencia de la dosis<\/strong>Tanaka muestra una clara dependencia de la dosis sin toxicidad<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Factor tiempo<\/strong>: Dosis m\u00e1s altas permitir\u00edan un inicio m\u00e1s r\u00e1pido<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n<p><strong>R\u00e9gimen de dosificaci\u00f3n (sugerencia):<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Fase 1 (semanas 1-4)<\/strong><br>60g\/d\u00eda (repartidos en 3x20g)<br>Foco: supresi\u00f3n de NF-\u03baB, inicio de la modulaci\u00f3n JAK\/STAT<br>Costes \/ mes (aprox.) 568,- Euro<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Fase 2 (semanas 5-12)<\/strong><br>50g\/d\u00eda (3\u00d716-17g)<br>Foco: Efectos JAK\/STAT plenamente establecidos, activaci\u00f3n PI3K\/AKT<br>Costes \/ mes (aprox.) 473,- Euro<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Fase 3 (meses 4-6)<\/strong><br>40g\/d\u00eda (3x13g)<br>Conservaci\u00f3n, restauraci\u00f3n ribos\u00f3mica<br>Costes \/ mes (aprox.) 379,- Euro<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Conservaci\u00f3n a largo plazo<\/strong><br>20-30g\/d\u00eda (3x 7 .. 3x 10g)<br>Costes \/ mes (aprox.) 189 ... 284,- euros<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Weitere_relevante_Beitrage_zum_Anwendungsbereich_des_Huaier-Pilzes\"><\/span>Otros art\u00edculos pertinentes sobre el \u00e1mbito de aplicaci\u00f3n del champi\u00f1\u00f3n de Huaier<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Fundamentos y terapia del c\u00e1ncer<\/strong> -&gt; <a href=\"https:\/\/csiag.de\/es\/el-hongo-huaier-en-la-terapia-del-cancer\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/csiag.de\/huaier-pilz-in-der-krebstherapie\/<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Enfermedades cr\u00f3nicas<\/strong> -&gt; <a href=\"https:\/\/csiag.de\/es\/hongos-huaier-para-enfermedades-cronicas\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/csiag.de\/huaier-pilz-bei-chronischen-erkrankungen\/<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p>Supuestamente hay proveedores \u201ebaratos\u201c de granulado de Huaier. La diferencia entre el producto \u201ecaro\u201c y el \u201ebarato\u201c es que el caro se obtiene del cuerpo fruct\u00edfero del hongo Huaier, mientras que el barato se produce a partir del micelio en, por ejemplo, cereales, cuyo contenido de ingredientes activos es a veces solo una d\u00e9cima parte y contiene un 90% de% de material de relleno sin digerir en la fermentaci\u00f3n en estado s\u00f3lido.<\/p>\n\n\n\n<p>En cambio, la fermentaci\u00f3n l\u00edquida, en la que se cultiva micelio en medios l\u00edquidos ricos en nutrientes, contiene a su vez ingredientes activos que no pueden extraerse del cuerpo fruct\u00edfero.<\/p>\n\n\n\n<p>Como \u201ecuerpo fruct\u00edfero\u201c se denomina el hongo tal como se percibe visualmente, y como \u201emicelio\u201c el interior del hongo.<\/p>\n<\/blockquote>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p><span class=\"span-reading-time rt-reading-time\" style=\"display: block;\"><span class=\"rt-label rt-prefix\">Tiempo de leer<\/span> <span class=\"rt-time\"> 18<\/span> <span class=\"rt-label rt-postfix\">minutos<\/span><\/span>Borreliose wird durch Borrelia burgdorferi, einem spiralf\u00f6rmigen Bakterium, das die Lyme-Borreliose (auch Lyme-Krankheit genannt) verursacht. Er ist einer der wenigen Erreger, die wissenschaftlich derart faszinierend sind und gleichzeitig die schwierigsten bakteriellen Infektionen in Immunologie und Klinik darstellen: Die meisten Menschen mit Lyme-Arthritis erfahren Heilung nach Antibiotika-Therapie. Doch etwa 10% sprechen nicht auf diese Behandlung an&hellip;&nbsp;<a href=\"https:\/\/csiag.de\/es\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/\" rel=\"bookmark\">Vaciar m\u00e1s \"<span class=\"screen-reader-text\">Enfermedad de Lyme - Enfoque Huaier para pacientes ARLA (Artritis de Lyme Resistente a los Antibi\u00f3ticos)<\/span><\/a><\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_lmt_disableupdate":"","_lmt_disable":"","neve_meta_sidebar":"","neve_meta_container":"","neve_meta_enable_content_width":"","neve_meta_content_width":0,"neve_meta_title_alignment":"","neve_meta_author_avatar":"","neve_post_elements_order":"","neve_meta_disable_header":"","neve_meta_disable_footer":"","neve_meta_disable_title":"","footnotes":""},"categories":[1078,354],"tags":[],"class_list":["post-12268","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-medizin","category-medizin-gesundheit"],"acf":[],"modified_by":"Achim Goerner","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12268","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12268"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/csiag.de\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12268\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":14017,"href":"https:\/\/csiag.de\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12268\/revisions\/14017"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/csiag.de\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12268"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=12268"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.de\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=12268"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}