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Enfermedad asociada a anticuerpos contra la glicoproteína de mielina oligodendrocitos
¿Qué es el MOGAD?
Todo el mundo conoce los cables eléctricos: Están provistos de un aislamiento que separa entre sí los conductores individuales del haz de cables para que las señales que contienen no interfieran entre sí y lleguen de A a B sin distorsiones.
La médula espinal contiene toda una cadena de muchos de estos haces de cables. Conducen las señales nerviosas del cerebro a los distintos órganos, músculos, tejidos, etc. del cuerpo. Mientras que el aislamiento del cable está hecho de plástico, tejidos o materiales especiales, la capa aislante de la médula espinal está hecha de un material especial. Capa de mielina.
¿Qué está fallando en el MOGAD?
En el caso de la MOGAD, el propio sistema inmunitario del organismo comete un grave error: produce erróneamente Anticuerpos contra una proteína específica en el exterior de esta capa aislante, la llamada. MOG-proteína. En realidad, los anticuerpos son los guardianes del organismo que reconocen, marcan y destruyen agentes patógenos como virus y bacterias. En la MOGAD, sin embargo, se dirigen erróneamente contra el propio tejido sano del organismo, el aislamiento de sus propias fibras nerviosas.
En comparación con un cable, es como si se arañara, desgastara o corroyera el aislamiento, lo que provoca que se perfore y las señales eléctricas ya no lleguen a su destino limpiamente o ni siquiera lleguen.
¿En qué parte del cuerpo ocurre esto?
El MOGAD se refiere exclusivamente a la Sistema nervioso central, es decir, el cerebro, la médula espinal y los nervios ópticos. Dependiendo de la zona afectada, aparecen distintos síntomas:
- Nervio óptico - Pérdida repentina de visión, visión borrosa, dolor ocular (a menudo sólo en un ojo, a veces en ambos ojos al mismo tiempo - esto es más común en MOGAD que en otras enfermedades similares).
- Médula espinal - Síntomas de parálisis, entumecimiento, problemas para orinar
- Cerebro : Confusión, ataques epilépticos, trastornos de la coordinación
¿Cómo evoluciona la enfermedad?
El MOGAD suele proceder en Empuja. Hay fases en las que la inflamación está activa y se producen síntomas, de forma intermitente, con fases más tranquilas entre ellas.
Muchos pacientes se recuperan sorprendentemente bien después de un episodio, mejor que en la EM, por ejemplo. Esto se debe a que las propias fibras nerviosas suelen tener menos probabilidades de sufrir daños permanentes que la capa aislante, que puede regenerarse parcialmente.
Alrededor de la mitad de los afectados experimentan un único brote a lo largo de su vida. La otra mitad sufre episodios recurrentes, que pueden provocar discapacidades permanentes si no se tratan.
¿Qué tan común es el MOGAD?
La MOGAD es rara, sólo se estima 1-2 de cada 100.000 personas enferman. A diferencia de muchas otras enfermedades autoinmunes del sistema nervioso, afecta a mujeres y hombres en un número aproximadamente igual. Los niños también pueden desarrollar la enfermedad, que suele manifestarse como una extensa inflamación del cerebro con confusión y fiebre.
¿Qué desencadena la MOGAD?
El primer episodio suele ir seguido de infección adelante. El organismo lucha contra un agente patógeno y confunde erróneamente las propias estructuras del cuerpo con el enemigo. El sistema inmunitario aprende a atacar al objetivo equivocado, por así decirlo, y nunca se detiene. La causa exacta aún no se conoce del todo.
¿Cómo se trata el MOGAD?
Actualmente no existe ningún medicamento específicamente autorizado para la MOGAD. Un ataque agudo se trata con altas dosis de Infusiones de cortisona, que amortiguan rápidamente la inflamación. Si esto no es suficiente Lavado de sangre (Plasmaféresis) el anticuerpo nocivo puede eliminarse directamente de la sangre.
Al Prevención de nuevas recaídas Se utilizan diversos fármacos para calmar el sistema inmunitario, por ejemplo con sustancias que reducen las células productoras de anticuerpos. Actualmente se están probando en ensayos clínicos varios fármacos nuevos más específicos, que podrían autorizarse en los próximos años.
Introducción y definición científica
El Enfermedad asociada a anticuerpos MOG (MOGAD) Inglés: Enfermedad asociada a anticuerpos contra la glicoproteína de mielina oligodendrocitos es una enfermedad autoinmune inflamatoria rara del sistema nervioso central (SNC) que ha sido reconocida como una entidad independiente con sus propios criterios diagnósticos desde 2018. Anteriormente se consideraba una variante de la esclerosis múltiple (EM) o trastorno del espectro de la neuromielitis óptica (TNMEO).
El elemento central de la enfermedad es la producción patológica de autoanticuerpos (IgG) contra el Glicoproteína mielínica oligodendrocítica (MOG), una proteína transmembrana de la capa más externa de la vaina de mielina de los oligodendrocitos del SNC. Estos anticuerpos dañan las vainas de mielina y provocan una desmielinización perivenular característica.
Clínicamente, la MOGAD se manifiesta principalmente como neuritis óptica, mielitis transversa y encefalomielitis aguda diseminada (ADEM). La enfermedad suele ser recidivante y afecta al nervio óptico, la médula espinal y, más raramente, el cerebro. La edad media de aparición oscila entre los 30 y los 35 años y, a diferencia de la ENMOS, afecta casi por igual a hombres y mujeres.
Diferenciación entre MOGAD, NMOSD y MS
| Característica | MOGAD | AQP4+ NMOSD | esclerosis múltiple |
| Antígeno diana | MOG (oligodendrocitos) | Acuaporina-4 (astrocitos) | Ningún autoanticuerpo específico |
| Isotipo del anticuerpo | IgG1 (pre) | IgG1 (pre) | IgG oligoclonal (LCR) |
| Daño celular primario | Oligodendrocitos/mielina | Astrocitos (primarios) | Oligodendrocitos |
| Histología | Desmielinización perivenular, CD4+ | Lesiones astrocitarias, granulocitos | Placas periaxiales |
| Sexo (F:M) | ~1:1 | ~9:1 | ~3:1 |
| Activación del complemento | Moderado (menos MAC) | Fuerte (formación MAC) | Bajo |
| OKB en líquido cefalorraquídeo | Poco frecuente (<10%) | Ocasionalmente | Frecuentes (>90%) |
| Curso | Recaída; a menudo bien recuperado | Forma de empuje; acumula discapacidad | A menudo progediente |
| Terapias autorizadas | Ninguna (a partir de 2026) | Eculizumab, ublituximab, satralizumab | Muchos DMT |
Proteína MOG - estructura y función fisiológica
La MOG (glicoproteína mielínica oligodendrocítica) es una Proteína transmembrana de tipo I con una longitud total de 218 aminoácidos, que se expresa exclusivamente en el SNC. Pertenece a la superfamilia de las inmunoglobulinas y, con una proporción de alrededor de 0,01-0,05 % de la proteína total de la mielina, representa un componente cuantitativamente pequeño pero inmunológicamente muy relevante de la vaina de mielina.
Ámbitos estructurales
- Dominio extracelular Ig-V-like (AS 1-120): Dominio único expuesto, altamente inmunogénico; contiene la región crítica del bucle CC‘ (Pro42, His103, Ser104) como el sitio de unión al epítopo más importante para MOG-IgG.
- Hélice transmembrana de paso único: ancla la proteína en la membrana de la mielina.
- Corto dominio citoplasmático C-terminal: posiblemente interactúa con el citoesqueleto
Funciones fisiológicas
- Molécula de adhesión: Interviene en la integridad estructural de la vaina de mielina, posiblemente compactando las láminas de mielina.
- Interacción con C1q del sistema del complemento (fisiológico)
- Interacción con el factor de crecimiento nervioso (NGF)
- Receptor para el virus de la rubéola (clínicamente relevante para el ADEM postinfeccioso)
- Estabilización de microtúbulos en oligodendrocitos
- Expresión: tardía en la diferenciación de los oligodendrocitos; sólo tras la mielinización inicial.
Los autoanticuerpos MOG-IgG reconocen principalmente Epítopos conformacionales del dominio extracelular. Como la MOG está expuesta en la superficie más externa de la vaina de mielina, es directamente accesible a los anticuerpos y complejos inmunitarios circulantes, una diferencia decisiva con respecto a los antígenos intracelulares.
Patogénesis e inmunopatología
La patogénesis de la MOGAD es un proceso de varios pasos que implica la activación inmunitaria periférica, la migración a través de la barrera hematoencefálica (BHE) y mecanismos efectores locales en el SNC. Ni las células T ni las células B por sí solas son suficientemente patógenas, es la interacción sinérgica de ambos brazos del sistema inmune adaptativo lo que causa la enfermedad.
Activación inicial
Los principales desencadenantes iniciales son Infecciones discutido: Se ha documentado un pródromo infeccioso en 37-70 % de pacientes con MOGAD (más frecuente que en NMOSD con 15-35 %). Los mecanismos incluyen:
- Mimetismo molecular: los epítopos patógenos son estructuralmente similares a la región del bucle CC‘ de la MOG, por ejemplo, las secuencias SARS-CoV-2 o los virus de la rubéola.
- Activación indirecta: la reacción inflamatoria inespecífica activa los linfocitos autoreactivos latentes.
- Activación policlonal de células B por superantígenos microbianos
La predisposición genética desempeña un papel, pero no se han identificado de forma concluyente haplotipos de riesgo específicos. En contraste con la EM, no se han descrito asociaciones HLA consistentes.
Patogénesis mediada por células T
Las células T CD4+ específicas de MOG son esenciales para la patogénesis de MOGAD. En modelos animales (EAE), los anticuerpos por sí solos no son patogénicos; requieren células T encefalitogénicas como coefectores. La vía CD4+ comprende varias fases:
Fase 1 - Activación periférica
Los péptidos MOG son producidos por células presentadoras de antígenos (APC) a través de Moléculas MHC-II a las células T CD4+ ingenuas. Cabe destacar: Los péptidos MOG pueden unirse directamente a moléculas MHC II periféricas, sin procesamiento posterior. Esto podría explicar la implicación del sistema nervioso periférico.
Los subconjuntos de células efectoras que pueden inducir EAE de forma independiente son Th1, Th17 y Th9. Las células Th17 son especialmente relevantes para la MOGAD, ya que las citocinas Th17 (IL-17, IL-21) se elevan notablemente durante los episodios de cizallamiento.
Fase 2 - Penetración de BHS
Las células T CD4+ activadas expresan moléculas de adhesión específicas (integrinas, selectinas) y receptores de quimiocinas (en particular CCR6), que les permiten entrar en el SNC. Las células CCR6+ Th17 se unen a CCL20, que se expresa de forma constitutiva en el plexo coroideo, y entran en el espacio subaracnoideo a través de él.
- Metaloproteinasas de la matriz (MMP-2, MMP-9)
Degradación de la membrana basal de la BHE - NET de neutrófilos (trampas extracelulares de neutrófilos)
Proporcionan señales coestimuladoras para las células T en la fase de iniciación - Trombocitos
Promueven la proliferación de células T CD4+ y su diferenciación a Th1/Th17 mediante citocinas y moléculas de adhesión.
Fase 3 - Reactivación perivascular
En el espacio perivascular y subaracnoideo, las células T específicas de MOG son reactivadas por APC locales cargadas de MOG (microglía, células dendríticas). Esta reactivación desencadena la cascada inflamatoria propiamente dicha: Secreción de citoquinas proinflamatorias, reclutamiento de más leucocitos y daño oligodendrocitario.
Patogénesis mediada por células B y anticuerpos
Las células B específicas de MOG y las células plasmáticas son las principales productoras de autoanticuerpos IgG1 patógenos. Sin embargo, el papel de las células B va más allá de la producción de anticuerpos:
- Presentación de antígenos: las células B pueden unirse a los epítopos conformacionales de la MOG (pro42, his103, ser104 del bucle CC‘) a través de su BCR y actuar como APC para las células T.
- Promoción de la diferenciación Th17 - Las células B secretan IL-6, que junto con el TGF-β impulsa la diferenciación Th17.
- Activación de la señalización MAPK y AKT - la unión de BCR a MOG activa estas vías de señalización intracelularmente
- Aumento del calcio intracelular - Provoca la activación de las cascadas de señalización asociadas al estrés
La mayoría de los anticuerpos MOG-IgG se producen en la periferia (bandas oligoclonales en LCR sólo en ~10 % de los casos, en comparación: EM ~90 %). Los anticuerpos son unión bivalente a MOG, ambos brazos Fab se unen simultáneamente a dos moléculas MOG vecinas. Esto conduce a un reclutamiento menos eficiente de C1q en comparación con la unión monovalente de AQP4-IgG en NMOSD.
Vías de señalización molecular y mecanismos efectores
Vía de señalización 1 - vía clásica del complemento (CDC)
Cuando la MOG-IgG1 (y la MOG-IgG3) se une a la MOG de los oligodendrocitos, la ruta complementaria clásica se activan. Sin embargo, la activación del complemento en MOGAD es más débil que en AQP4+ NMOSD:
- Unión de C1q a la parte Fc de los anticuerpos IgG1 unidos → Activación de C1r y C1s.
- Escisión de C4 → C4a + C4b; C4b + C2 → C3 convertasa (C4b2a)
- Escisión de C3 → C3a (anafilatoxina) + C3b (opsonina)
- C3b → C5 convertasa → Escisión de C5 → C5a (potente anafilatoxina) + C5b
- C5b + C6, C7, C8, C9 → complejo de ataque de membrana (MAC, C5b-9): Lisis directa de los oligodendrocitos.
Importante: En el LCR de los pacientes MOGAD, C3a y C5a están significativamente aumentados (comparable a AQP4+ NMOSD), pero el complejo MAC (C5b-9) no está significativamente aumentado. significativamente inferior que en la NMOSD. Esto se debe a la unión de IgG bivalente, que es menos eficaz para la agrupación de C1q, y a la densidad relativamente baja de reguladores del complemento en los oligodendrocitos (menos CR1, MCP, HRF que en otros tipos celulares).
Vía de señalización 2 - Vía del receptor Fcγ (mediada por FcR)
Las investigaciones de la LMU (Mader, Kawakami, Meinl, 2024 PNAS) demostraron que los mecanismos mediados por el receptor Fcγ (FcγR) a unos 50 % de daño en la mielina y, por lo tanto, están al mismo nivel que la activación del complemento:
- FcγRIII (CD16) en células NK y macrófagos
Se une a la parte Fc de la IgG1 unida a MOG → ADCC (citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos) - FcγRI/II/III en macrófagos y monocitos
Fagocitosis de fragmentos de oligodendrocitos opsonizados con MOG (ADCP) - Decisivo: El segundo patomecanismo FcR
Potenciación de la activación de las células T, se ejecuta exclusivamente a través de los receptores Fc, NO a través de la vía del complemento - FcγR en células dendríticas
Facilitar el procesamiento y la presentación de antígenos oligodendrocitarios cargados con MOG-IgG a células T específicas de MOG.
Implicación clínica: Dado que existen dos vías patogénicas independientes, los enfoques terapéuticos deben ser Ambos mecanismos para lograr la máxima eficacia.
Vía de señalización 3 - Vía IL-6/JAK-STAT3
La IL-6 es un mediador central de la inmunopatogénesis de la MOGAD y actúa a varios niveles:
La IL-6 se une a su receptor (complejo IL-6Rα/gp130), lo que da lugar a Fosforilación JAK1/2 conduce. Esto activa principalmente STAT3, que sirve como factor de transcripción para:
- Diferenciación Th17
IL-6 + TGF-β → expresión de RORγt → producción de IL-17A/F; IL-6 + IL-23 → mantenimiento del fenotipo Th17. - Células T helper foliculares (Tfh)
IL-6 → STAT3 → Expresión de Bcl6 → Maduración de células B del centro germinal y cambio de clase de IgG. - Maduración de células B a células plasmáticas
La IL-6 promueve la diferenciación a través del eje STAT3/Blimp-1 - Supresión de la función Treg
La IL-6 inhibe la expresión de FoxP3, lo que desplaza el equilibrio Treg/Th17 hacia la inflamación.
Importancia terapéutica: El bloqueo de la IL-6 (por ejemplo, tocilizumab, satralizumab) rompe este ciclo. Satralizumab (anti-IL-6R) se está investigando actualmente en el ensayo de fase 3 METEOROID para la MOGAD.
Vía de señalización 4 - Vías de señalización MAPK y AKT (células B)
Unión de BCR a epítopos conformacionales de MOG activados en células B:
- Vía MAPK (MEK/ERK)
Fomento de la proliferación y diferenciación de las células B - Vía PI3K/AKT
Supervivencia celular y diferenciación de las células B en células plasmáticas - Entrada de calcio
Activación del eje calcineurina/NFAT → Producción de citoquinas - Activación de las células NK
La unión BCR-MOG induce la citotoxicidad mediada por células NK
Vía de señalización 5 - Red de citoquinas Th17 en el SNC
En el SNC, las células Th17 mantienen un entorno inflamatorio a través de múltiples mediadores:
- IL-17A e IL-17F
Activan los astrocitos y la microglía; inducen la liberación de quimiocinas (CXCL-1/5/8) que reclutan neutrófilos. - IL-21 (auto- y paracrina)
Potencia la diferenciación Th17; promueve la diferenciación de las células B y el cambio de clase IgG (especialmente IgG1) - IL-22
Disregulación de la integridad de la BHE - GM-CSF (vía IL-23)
Activa la microglía y los macrófagos, aumenta la desmielinización local. - CXCL13
Quimiotaxis de células B en espacios perivasculares → producción local de anticuerpos
Vías de señalización - visión general
| Trayectoria de la señal | Moléculas clave | Efecto | Objetivos terapéuticos |
| Ruta complementaria clásica | C1q, C3, C5, MAC (C5b-9) | Lisis directa de oligodendrocitos | Inhibidores C5 (eculizumab), inhibidores C3 |
| Vía FcγR (ADCC/ADCP) | FcγRI/II/III, células NK, macrófagos | Citotoxicidad, fagocitosis, potenciación de células T | Inhibidores de FcRn (degradación de IgG), bloqueo de FcR |
| IL-6/JAK-STAT3 | IL-6, IL-6Rα, gp130, JAK1/2, STAT3, RORγt | Diferenciación Th17, maduración de células B, producción de IgG | Anti-IL-6R (tocilizumab, satralizumab) |
| PI3K/AKT/MAPK (células B) | BTK, PI3K, AKT, ERK, NFAT | Activación de células B, maduración de células plasmáticas | Inhibidores de BTK (ibrutinib, tolebrutinib) |
| Red de citoquinas Th17 | IL-17, IL-21, IL-22, GM-CSF, CXCL13 | Daño de la BBB, reclutamiento de leucocitos, desmielinización | Anti-IL-17, Anti-IL-21 |
| Reciclaje de FcRn-IgG | FcRn (receptor Fc neonatal) | Vida media prolongada de la IgG | Anti-FcRn (rozanolixizumab) |
Receptores y moléculas diana pertinentes
La propia MOG como estructura diana (no un receptor clásico)
En MOGAD, la proteína MOG actúa como antígeno, no como receptor de señalización. Sin embargo, las siguientes interacciones son fisiopatológicamente significativas:
- Unión a C1q
MOG puede unirse fisiológicamente a C1q, lo que conduce a la activación del complemento en caso de cobertura patológica por anticuerpos. - DC-SIGN (CD209)
Receptor de lectina en células dendríticas; puede unirse a MOG y contribuir a la presentación de antígenos. - Receptor del virus de la rubéola_
La MOG sirve como molécula de entrada para los virus de la rubéola, lo que podría explicar el ADEM postinfeccioso en niños
Receptores Fcγ (FcγR)
Los receptores Fcγ de las células inmunitarias son efectores centrales del daño mediado por IgG1:
- FcγRI (CD64)
Alta afinidad, en macrófagos y células dendríticas; mediación de ADCP y presentación de antígenos - FcγRIII (CD16)
Baja afinidad, en células NK; principal mediador de ADCC contra oligodendrocitos opsonizados por MOG - FcγRIIA/B (CD32A/B)
Activación o inhibición; modulación de la activación de las células B y de la fagocitosis
Receptor Fc neonatal (FcRn)
El FcRn (complejo β2m/FcRn-α) es responsable del reciclaje intracelular de los anticuerpos IgG. Se une a la IgG en endosomas acidificados (pH 6,0) e impide su degradación lisosómica, prolongando así la vida media de la IgG hasta aproximadamente 21 días.
- En MOGAD, FcRn causa la circulación persistente de MOG-IgG1 patógeno
- Bloqueo terapéutico debido a Rozanolixizumab (anti-FcRn IgG4): Fuerza la degradación lisosomal de la IgG y reduce la IgG plasmática en ~50%
- Expresión de FcRn - células epiteliales, células endoteliales, monocitos, hepatocitos
Receptor de IL-6 (IL-6Rα / gp130)
El receptor de la IL-6 está formado por la subunidad α de unión al ligando (IL-6Rα, CD126) y el correceptor de señalización gp130 (IL-6Rβ, CD130). Dos modos de señalización:
- Señalización clásica
IL-6Rα unida a la membrana en células T, células B, monocitos → complejo IL-6/IL-6Rα/gp130 → JAK1/2 → STAT3, STAT1, MAPK, PI3K/AKT. - Trans señalización
La IL-6Rα soluble (sIL-6R) se une a la IL-6 y activa la gp130 incluso en células sin IL-6Rα unida a la membrana (por ejemplo, células endoteliales de la BBB).
Efectos secundarios relevantes: Expresión de RORγt (Th17), Bcl-6 (Tfh y centros germinales), Blimp-1 (células plasmáticas), supresión de FoxP3 (Treg).
Receptor de células T (TCR) y moléculas de coestimulación
- Complejo peptídico TCR/MHC-II-MOG
Eje central de activación de las células T CD4+ específicas de MOG - CD28/B7
La coestimulación durante la activación de las células T - Eje CCR6/CCL20
CCR6 en células Th17 se une a CCL20 en el plexo coroideo → entrada en el SNC - CXCR3/CXCL10
Quimiotaxis de células Th1 en zonas de inflamación
Receptores del complemento
- C1qR
Interviene en la unión de C1q a complejos inmunes en las membranas de los oligodendrocitos. - C3aR y C5aR1 (CD88)
Receptores de anafilatoxina en microglía/macrófagos → Activación proinflamatoria - Reguladores del complemento en oligodendrocitos
CR1 (CD35), MCP (CD46), HRF (CD59) se expresan poco en los oligodendrocitos, lo que los hace más susceptibles al daño por complemento que los astrocitos, por ejemplo
Histopatología y patrón de lesión del SNC
Las lesiones de MOGAD son histopatológicamente diferentes de las de la EM y la NMOSD:
- Desmielinización perivenosa
Las lesiones se forman concéntricamente alrededor de pequeñas venas (patrón perivenoso), no periaxialmente como en la EM. El ‚signo de la vena central‘ típico de la EM no aparece en la RM. - Infiltrado de células T CD4
El patrón celular inflamatorio dominante son las células T CD4+ y los macrófagos, menos neutrófilos y apenas granulocitos eosinófilos (a diferencia de AQP4+ NMOSD) - Daños en los oligodendrocitos (primaria)
A diferencia de la NMOSD, en la que los astrocitos son los principales dañados, la MOGAD se caracteriza por la degeneración de los oligodendrocitos. - Deposición de C9neo
Detección de MAC (complejo terminal del complemento) en las lesiones, aunque más débil que en NMOSD. - Conservación relativa de los axones
En los ataques agudos, el daño axonal suele ser menos grave que en la EM, lo que explica la recuperación clínica, a menudo buena. - Lesiones corticales
Inflamación leptomeníngea y desmielinización cortical (frecuente en la variante ADEM)
Manifestaciones clínicas y fenotipos
La MOGAD es clínicamente heterogénea. Fenotipos importantes:
| Fenotipo | Frecuencia | Características clínicas | Especialidades de IRM |
| Neuritis óptica (ON) | Más común (aprox. 50%) | A menudo bilateral, pérdida de visión, retrobulbar, movimientos oculares dolorosos. movimientos oculares | Afectación prolongada del nervio óptico, acumulación de agente de contraste perinervoso. |
| Mielitis transversa | Aprox. 30% | Mielitis longitudinal (LETM), sensorial/motora, trastornos de la vejiga | Lesiones longitudinales T2, síndrome H2 (‚lenticular‘) |
| ADEM | Manifestación más frecuente en niños | Encefalopatía, déficits neurológicos polifocales déficits | Lesiones T2 bilaterales de gran volumen, también ganglios basales. |
| Encefalitis del tronco encefálico | Aprox. 15% | Diplopía, ataxia, síndrome del área postrema (hipo, vómitos) | Lesiones T2 del tronco cerebral / cerebelo |
| Encefalitis cortical | Más raro | Crisis epilépticas, confusión | Cambios en la señalización FLAIR cortical |
| CRION | Más raro | Inflamación crónica recurrente Neuropatía óptica | Daño persistente del nervio óptico |
Diagnóstico
Criterios diagnósticos (Banwell et al, Lancet Neurology 2023):
(1) Detección de MOG-IgG en suero o líquido cefalorraquídeo mediante un ensayo celular (CBA)
(2) fenotipo clínico apropiado
(3) Exclusión de diagnósticos alternativos.
- Prueba de inmunofluorescencia celular (CBA)
con MOG naturalmente plegada y unida a la membrana (células HEK293 transfectadas con MOG humana); detecta epítopos dependientes de la conformación - ELISA y manchas lineales/tiras
Poco fiable para MOGAD, ya que se reconocen epítopos lineales - Subclases de IgG
Principalmente IgG1; ocasionalmente IgG2, IgG3, IgG4. La positividad exclusiva de IgG3 es una trampa diagnóstica (Jarius 2024) - Cinética de títulos
Los títulos persistentemente elevados se correlacionan con el riesgo de recaída; a menudo disminuyen en el curso monofásico - Licor
Pleocitosis posible; bandas oligoclonales raras (<10 %), síntesis intratecal de IgG rara - Biomarcadores
sNfL (cadena ligera de neurofilamentos en suero) como marcador de actividad de la enfermedad; sGFAP (proteína ácida fibrilar glial) como marcador de afectación astrocítica.
Estrategias terapéuticas
Terapia aguda (tratamiento de recaídas)
Tratamiento estándar de una recaída de MOGAD:
- Altamente dosificado Metilprednisolona (HDMP)
1000 mg i.v. al día durante 5 días - primera línea - Plasmaféresis / inmunoadsorción
En caso de respuesta insuficiente a HDMP; elimina MOG-IgG del plasma; 5-7 ciclos (datos retrospectivos muestran eficacia en aprox. 50-70% de los casos). - Inmunoglobulinas intravenosas (IVIG)
2 g/kg en 5 días; en ausencia de respuesta al HDMP y como opción tras plasmaféresis; posiblemente eficaz por saturación del FcRn y competencia del FcγR - Disminución progresiva de los corticosteroides
Especialmente importante en la MOGAD (dependencia frecuente de esteroides): una reducción rápida puede desencadenar episodios de rebote.
Tratamiento profiláctico a largo plazo
(no autorizado, sin preparación autorizada - estatus 2026)
La indicación del tratamiento a largo plazo es individualizada: no todos los pacientes lo necesitan. Factores: Tasa de recaída, gravedad de las recaídas, títulos persistentes de MOG-IgG, factores de riesgo fenotípicos.
| Sustancia | Mecanismo de acción | Situación de los datos | Nivel de evidencia |
| Azatioprina | Bloqueo de la síntesis de purinas (dependiente de TPMT); inhibe la proliferación de células T y B | Estudios retrospectivos; ECA nacional en curso (Francia, estudio TOMATO) | IIb-III (fuera de indicación) |
| Micofenolato mofetilo (MMF) | Inhibidor de la inosina monofosfato deshidrogenasa; inhibe la proliferación de linfocitos | Serie de casos; posiblemente eficaz, menor prevención de recaídas que rituximab | III (off-label) |
| Rituximab | Anti-CD20 → agotamiento de células B; inhibe la producción de MOG-IgG | Mayor cohorte retrospectiva; eficaz, no para todos; mayor riesgo de infección | IIb (fuera de indicación) |
| Tocilizumab | Anti-IL-6Rα (iv); bloquea la vía de señalización de la IL-6 (JAK/STAT3); inhibe las células Th17/plasma | Datos retrospectivos positivos; resultados de ECA para NMOSD positivos (TANGO) | IIb (fuera de indicación) |
| IGIV (iv/subcutánea) | Saturación del receptor Fc; neutralización MOG-IgG; saturación FcRn | Datos retrospectivos positivos; opción para fertilidad, embarazo, infección | IIb (fuera de indicación) |
Estudios clínicos - 2024-2026
Por primera vez, están en marcha varios estudios de fase 3 aleatorizados y controlados con placebo para MOGAD, que se espera que aporten pruebas de clase I:
| estudiar | Sustancia | Mecanismo | Grupo destinatario | estado |
| cosMOG | Rozanolixizumab (UCB7665) | Anti-FcRn IgG4-mAb: bloquea el reciclaje de IgG → acelera la degradación de IgG, disminuye el título de IgG de MOG ~50 %. | Adultos (≥18 años), recidivantes, ≥1 recaída/12 meses. | Fase 3, internacional; primer estudio MOGAD de fase 3 |
| METEOROID | Satralizumab (anti-IL-6R sc.) | Anti-IL-6R (subcutáneo); inhibe JAK/STAT3 → diferenciación Th17, maduración de células B, producción de IgG | Adultos + adolescentes (≥12 años); recidivantes, precedidos de ≥1 recaída. | Fase 3, internacional, en curso |
| TOMATE | Azatioprina | Inhibición de la síntesis de purinas; ampliamente inmunosupresor | Estudio multicéntrico francés; adultos con MOGAD | ECA nacional, fase 3 |
| MOGwAI | No especificado (observacional) | Estudio de biomarcadores: validación del título de MOG-IgG, sNfL, sGFAP, sCD83 como marcadores de progresión. | Estudio internacional de cohortes | En curso |
Conceptos terapéuticos nuevos y futuros
Basándose en los descubrimientos moleculares de los últimos años, se discuten los siguientes enfoques para la MOGAD:
Inhibidores de la BTK (tirosina quinasa de Bruton)
La BTK es una quinasa central en la cascada de señalización del receptor de células B (PI3K/AKT/MAPK). Tolebrutinib y otros inhibidores de la BTK están en investigación para la EM y la ENM; hay ensayos clínicos pendientes para la MOGAD. La aplicación oral sería una ventaja. Inhibición tanto de la activación de las células B como de las células mieloides (microglía-BTK).
Inducción de tolerancia (tolerización MOG)
La inducción de tolerancia específica a antígenos (por ejemplo, mediante péptidos MOG o enfoques basados en nanopartículas) es un concepto prometedor. El sitio Fundación Benéfica Guthy-Jackson Promueve la investigación de enfoques curativos. Ventaja: No hay inmunosupresión global, Eliminación selectiva de la autorreactividad de la MOG.
Inhibidores del complemento
Dado que la activación del complemento (C3a, C5a, MAC) es detectable en las lesiones MOGAD, sería Eculizumab (Anti-C5) o un inhibidor de C3 es teóricamente eficaz. Sin embargo, como el complejo MAC (C5b-9) se forma en mucha menor medida en MOGAD que en NMOSD (donde Eculizumab está autorizado), la relevancia clínica es incierta.
Estrategias contra el receptor Fc neonatal
Además de Rozanolixizumab también Efgartigimod (un fragmento de IgG-Fc que bloquea competitivamente el FcRn) para otras enfermedades mediadas por IgG. Dado que el patomecanismo del bloqueo de FcRn reduce directamente el nivel de MOG-IgG, se trata de un enfoque especialmente orientado al objetivo.
Trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (aHSCT)
Para cursos graves y refractarios, el aHSCT es un concepto potencialmente curativo: la inmunoablación profunda y la reconstitución del sistema inmunitario podrían eliminar los clones de células T y B autoreactivas. Datos disponibles para MOGAD muy limitados; uso sólo en centros especializados.
Biomarcadores y seguimiento
Las decisiones terapéuticas basadas en biomarcadores son el objetivo de la investigación actual:
- Título de MOG-IgG (suero)
La persistencia se correlaciona con el riesgo de recaída; en el curso monofásico, a menudo se produce un descenso espontáneo del título; la decisión terapéutica es codeterminante. - Neurofilamentos séricos ligeros (sNfL)
Marcador de daño axonal; elevado durante la recaída; normalización como marcador de respuesta al tratamiento. - GFAP en suero (sGFAP)
Activación astrocítica; menor en MOGAD que en NMOSD; puede proporcionar información complementaria. - sCD83
Nuevo biomarcador candidato (en proceso de validación); posiblemente marcador de la activación de las células dendríticas y de la actividad inmunitaria. - Recuento de células y proteínas en el líquido cefalorraquídeo
Pleocitosis durante los episodios de empuje; normalización tras el tratamiento.
Previsión y características especiales
En comparación con AQP4+ NMOSD, MOGAD tiende a mostrar una Previsiones más favorables, especialmente una mejor recuperación visual tras la ON. Sin embargo, los siguientes aspectos son importantes:
- Progresión monofásica
Aprox. 50% de los pacientes; a menudo descenso espontáneo del título; puede no ser necesario un tratamiento a largo plazo. - Progresión en forma de empuje
Aproximadamente 50%; persiste un título más alto; es posible la acumulación de discapacidad, pero es más lenta que la NMOSD. - Sin curso progresivo
A diferencia de la EM, no se ha descrito una progresión gradual sin recaídas. - Sensibilidad a los esteroides y corticodependencia
Sin embargo, muchos pacientes responden muy bien a los corticosteroides: la reducción rápida suele desencadenar recaídas. - Especial pediatría
El ADEM es la manifestación inicial más común en niños (<10 años); el pronóstico suele ser bueno, pero hay que tener en cuenta el riesgo de recurrencia. - Embarazo: Datos situación delgada
En general, no hay mayor riesgo de recaída durante el embarazo, pero el posparto podría ser un factor de riesgo (análogo a la EM).
Resumen y perspectivas
La MOGAD es una enfermedad autoinmune independiente del SNC mediada por anticuerpos que se caracteriza por los siguientes rasgos clave:
- El antígeno diana es la proteína MOG que se encuentra en el exterior de los oligodendrocitos y las vainas de mielina.
- Los autoanticuerpos patógenos MOG-IgG1 dañan la mielina a través de dos vías efectoras paralelas: la activación del complemento (CDC, aprox. 50%) y la unión FcγR (ADCC/ADCP, aprox. 50%).
- Además, los anticuerpos refuerzan la activación de las células T a través de mecanismos FcγR
- La vía de señalización IL-6/JAK/STAT3 promueve la diferenciación Th17 y la maduración de células plasmáticas y es una diana terapéutica clave
- Actualmente no hay terapias aprobadas (a febrero de 2026); están en marcha los primeros ECA de fase 3 (cosMOG con rozanolixizumab, METEOROID con satralizumab).
- La terapia avanza hacia estrategias adaptadas al riesgo y basadas en biomarcadores
El avance más importante de la investigación en los últimos años ha sido la descodificación precisa de los mecanismos efectores (complemento frente a vía FcR) por grupos de investigación como el de Meinl, Mader, Kawakami (LMU Múnich), lo que tiene implicaciones directas para el desarrollo de terapias: Un enfoque terapéutico óptimo debe abordar la producción de IgG (anti-CD20, inhibidores de FcRn) así como los mecanismos efectores (complemento, FcγR) y el eje Th17/IL-6.
Las estrategias de inducción de la tolerancia y los inhibidores de la BTK representan futuros principios terapéuticos de base mecanicista que probablemente se probarán clínicamente en los próximos años.
Aceites esenciales: principios activos clasificados por vías de señalización
Las sustancias activas pueden agruparse según sus puntos de ataque en la fisiopatología de la MOGAD. Esto es crucial porque la MOGAD tiene tres ejes principales:
- Th17/IL-6
- Sistema del complemento/protección de los oligodendrocitos
- Remielinización/diferenciación OPC.
Incienso (Boswellia serrata) - AKBA y acetato de incensol
Según el BCP, se trata del candidato a MOGAD mejor fundamentado científicamente y es excepcional por su gama de efectos.
AKBA (ácido 3-O-acetil-11-ceto-β-boswélico) es el principal principio activo. El AKBA tiene múltiples efectos fisiológicos, entre ellos antiinfecciosos, antitumorales y antioxidantes, así como efectos neuroprotectores demostrados. Favorece la reparación y la regeneración nerviosas, protege contra las lesiones cerebrales isquémicas, inhibe la neuroinflamación y mejora los déficits de memoria. Academia Europea de Neurología
AKBA inhibe STAT3 dosis-dependiente, un mecanismo clave ya que STAT3 es el principal factor de transcripción efector de la vía de señalización IL-6/JAK que impulsa la diferenciación Th17 y la maduración de células plasmáticas en MOGAD. Además, la activación de la vía de señalización Nrf2/HO-1 por AKBA proporciona una dirección para reducir el daño oxidativo, prevenir la desmielinización y promover la remielinización. Publicaciones ACS
AKBA actúa como un interruptor molecular que bloquea la formación de leucotrienos a través de la modulación alostérica de 5-LOX y 15-LOX, pero al mismo tiempo estimula la producción de SPM (Specialised Pro-Resolving Mediators). Esto desplaza activamente la respuesta inmunitaria en la dirección de Resolución de la inflamación, no sólo su amortiguación. PubMed
Acetato de incensol (componente volátil del aceite esencial de incienso, sucede que el BHS) activa los canales TRPV3 en las neuronas, así como el PPAR-γ - Los componentes del incienso pueden reducir significativamente la IL-6, el TNF-α y el GFAP (marcador de la activación de los astrocitos) en el cerebro tras una inflamación inducida. Neurología
Nota importante sobre la calidad: Existen considerables diferencias de calidad entre los productos de Boswellia; algunos productos (por ejemplo, H15 Ayurmedica®) sólo contenían trazas de los ácidos boswélicos característicos (0,31 mg de AKBA) en los análisis. En cambio, productos como BOSWELLIASAN® (7,51 mg) y Sallaki® Comprimidos (7,88 mg) mostraron cantidades sustanciales de AKBA y efectos farmacológicos correspondientemente potentes. Análisis del Contenido de Ácido Boswélico y Actividades Farmacológicas Relacionadas de Remedios a Base de Incienso que Modulan la Inflamación y Fronteras.
El producto doTERRA Complejo de Ácido Boswélico del Incienso contiene 37,5 mg de AKBA*.
Dosis diana de AKBA terapéuticamente relevantes
De la investigación clínica y preclínica se desprende el siguiente panorama:
| Objetivo de la aplicación | Dosis diaria de AKBA | fuente |
|---|---|---|
| Antiinflamatorio (general) | 100-200 mg | Estudios en humanos articulación/intestino |
| Inhibición de NF-κB / STAT3 (neuroinflamación) | 200-400 mg | Modelos animales, cultivo celular |
| Efecto óptimo en el SNC (paso de barrera) | 200-300 mg | Datos experimentales |
| Dosis diaria superior bien tolerada | 400-600 mg | Estudios de tolerancia |
Conversión a 37,5 mg de AKBA por cápsula
| Dosis diaria objetivo de AKBA | Unidades/día | Plan práctico |
|---|---|---|
| 150 mg | 4 unidades | 2 × por la mañana + 2 × por la noche |
| 200 mg | 5-6 unidades | 3 × por la mañana + 2-3 × por la noche |
| 300 mg | 8 unidades | 4 × por la mañana + 4 × por la noche |
| 400 mg | 10-11 unidades | 3 × 3-4 unidades diarias |
Entrada recomendada: 4 unidades diarias (= 150 mg de AKBA), dividido en 2 regalos.
Después de 2 semanas - si se tolera bien - aumentar a 6 unidades (= 225 mg).
Instrucciones importantes de admisión
La grasa es crucial: AKBA es altamente lipofílico, el La biodisponibilidad aumenta de 2 a 3 veces, cuando se toma con una comida grasa. El aceite de oliva, el aguacate o una comida principal son ideales. Tomarlo con el estómago vacío reduce drásticamente la absorción.
Horario: AKBA tiene una vida media de aproximadamente 6 horas, por lo tanto 2-3 dosis diarias Esto tiene más sentido que una dosis única para mantener un nivel uniforme de eficacia.
Combinación con BCP: AKBA (eje STAT3/NF-κB) y BCP (eje CB2/Th17) abordan diferentes vías de señalización en MOGAD y actúan de forma sinérgica. No se conocen interacciones farmacológicas.
Tolerancia gástrica: En general, la Boswellia se tolera muy bien. Rara vez se produce una ligera irritación estomacal con las dosis más altas. Por lo tanto, tómela siempre con una comida o reduzca temporalmente la dosis si es necesario.
Pimienta negra (oral)
El principal principio activo β-cariofileno (BCP) del aceite de pimienta negra (Piper nigrum) provoca una disminución de las citocinas inflamatorias IL-6, TNF-α, IL-17, IFN-γ y de los factores de transcripción de Th17 (ROR-γt) y Th1 (T-bet), así como un aumento significativo de las citocinas antiinflamatorias TGF-β1, IL-10, IL-4 y de los factores de transcripción de Th2 (GATA3) y Treg (Foxp3). Estos efectos están estrictamente relacionados con la activación del receptor CB2.
Los receptores CB2 y la remielinización están directamente relacionados desde el punto de vista mecánico: el agonismo CB2 promueve la maduración de los OPC - un agonista CB2 de nueva generación (Yhhu4952) aumentó significativamente la expresión de la proteína básica de la mielina (MBP) y la proporción de oligodendrocitos maduros en el cuerpo calloso.
Posología de la pimienta negra: 20 ... 200 mg/día - correspondientes a 20 tr./d - por lo que es mejor tomar 7 trp. cada 8 horas (preferiblemente 5 trp. cada 6 horas para niveles plasmáticos más altos) en aceite portador en cápsula. Como lipofílico junto con alimentos/bebidas ricos en grasas.
Pimienta negra (inhalación)
Posología: Inhalar 3 trp. cada 4 horas durante el día (la vida media es de 2-4 horas) sobre el Liqui-Pad del difusor calentado durante 20 minutos y aguantar la respiración durante unos 5-8 segundos después de cada respiración profunda, dejar el difusor funcionando en la habitación por la noche, no inhalar directamente.
La pimienta negra puede tener un efecto estimulante y perjudicar el sueño. En este caso, no difunda por la noche.
Si las vías respiratorias se irritan (sequedad) o aparece dolor de cabeza: Reducir la dosis o aumentar los intervalos.
Aceite de copaiba (oral) - SOLO doTERRA
52,6 % BCP - corresponde a 14,7 mg BCP/gota - como el BCP es lipofílico, ¡tómelo siempre con alimentos/bebidas ricos en grasas!
Según los estudios clínicos de seguridad, esto se traduce en la siguiente recomendación de dosificación en función del peso corporal:
Tabla de dosificación específica para MOGAD (doTERRA Copaiba 52.5 % BCP)
| Peso corporal | Conservación (0,4 mg/kg) | Empuje activo (1,0 mg/kg) | Terapia intensiva (1,5 mg/kg) |
|---|---|---|---|
| 50 kg | 20 mg = 1-2 gotas | 50 mg = 3-4 gotas | 75 mg = 5 gotas |
| 60 kg | 24 mg = 2 gotas | 60 mg = 4 gotas | 90 mg = 6 gotas |
| 70 kg | 28 mg = 2 gotas | 70 mg = 5 gotas | 105 mg = 7 gotas |
| 80 kg | 32 mg = 2 gotas | 80 mg = 5-6 gotas | 120 mg = 8 gotas |
| 90 kg | 36 mg = 2-3 gotas | 90 mg = 6 gotas | 135 mg = 9 gotas |
| 100 kg | 40 mg = 3 gotas | 100 mg = 7 gotas | 150 mg = 10 gotas |
Dosificación adaptada a la fase MOGAD
Fase 1: Reagudización aguda (primeras 2-4 semanas)
Objetivo: Supresión agresiva de Th17, reducción de IL-6
- Dosificación: 1,0-1,5 mg/kg al día
- Asignación: 3× al día (óptimo para una activación continua del receptor CB2)
- Ejemplo 70 kg: 5-7 gotas diarias, distribuidas en 2+2+3 gotas
- Combinación: Con AKBA (200-300 mg/día para la inhibición de STAT3) + altas dosis de cortisona (estándar)
Fase 2: remisión de recaídas / mantenimiento (a largo plazo)
Objetivo: Prevención de recaídas, tono antiinflamatorio constante
- Dosificación: 0,4-0,7 mg/kg diarios
- Asignación: 2× diario
- Ejemplo 70 kg: 2-3 gotas al día, repartidas en 1+2 ó 2+2
- Combinación: Con AKBA (150 mg/día) opcional
Fase 3: tratamiento monofásico (título decreciente)
Objetivo: Neuroprotección, remielinización
- Dosificación: 0,2-0,4 mg/kg al día
- Asignación: 1-2× al día
- Ejemplo 70 kg: 1-2 gotas al día
- Equilibrio posible tras 6-12 meses de seronegatividad estable
Fuentes
- Toxicología (700 mg/kg NOAEL)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27358239/ - Modelo EAE (2,5-5 mg/kg efectivos)
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10377147/ - Estudio en humanos (100 mg seguro)
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9104399/ - Estudio clínico (126 mg/día efectivos)
https://accurateclinic.com/accurate-education-terpenes-caryophyllene/
Aceite de copaiba (inhalación)
Además de la pimienta negra, con un máximo de 38% BCP, el aceite de copaiba, con hasta 87% BCP, es mucho más potente y, por tanto, la mejor opción para la inhalación.
Los difusores suelen funcionar con atomización ultrasónica (US) en frío. Sin embargo, el BCP sólo se vaporiza a partir de unos 130 °C y arde a temperaturas superiores a 180 °C. Por lo tanto, deben utilizarse difusores calentables y de temperatura controlada (p. ej. Volcano Clásico, Volcano Híbrido o Mighty+) en el segmento de precios de aprox. 270 - 415 euros y la temperatura debe ajustarse con la mayor precisión posible (compruébelo con un termómetro IR) a 160 °C.
Dosis recomendada para el aceite de Copaiba (doTERRA) con un contenido de 69 % BCP - 1 gota contiene 18,6 mg de BCP.
El BCP tiene una semivida de 2-4 horas. Para conseguir un nivel lo más constante posible del principio activo, la inhalación debe realizarse como se ha descrito anteriormente con 4 gotas (equivalentes a aprox. 200 mg de BCP) cada 4 horas. Puede dejarse un difusor funcionando cerca de la cama durante la noche.
Dosis objetivo y número de gotas necesarias
| Dosis objetivo de PCB | Gotas de aceite de Copaiba | Aceite total (mg) |
|---|---|---|
| 20 mg BCP (dosis inicial) | ~1 gota | ~29 mg |
| 50 mg BCP | ~3 gotas | ~72 mg |
| 100 mg BCP (terapéutico) | ~5-6 gotas | ~145 mg |
| 120 mg BCP (dosis diaria superior) | ~6-7 gotas | ~174 mg |
| BCP inhalado | Cantidad de aceite en la almohadilla líquida | Gotas |
|---|---|---|
| ~20 mg de BCP inhalado | ~40 mg de aceite (~78 mg/0,69) | 2-3 gotas |
| ~50 mg de BCP inhalado | ~100 mg de aceite | 4-5 gotas |
Estrategia MOGAD sinérgica (multiobjetivo)
Dado que la MOGAD tiene tres patomecanismos, esta combinación basada en la evidencia resulta:
| Principio activo | dosis | Trayectoria de la señal | Relevancia del MOGAD |
|---|---|---|---|
| BCP (oral) | 0,4-1,5 mg/kg | CB2 → Th17↓, IL-6↓, Nrf2/HO-1↑ | ★★★★★ |
| AKBA (oral) | 200-400 mg/día | STAT3↓, NF-κB↓, 5-LOX↓ | ★★★★★ |
| BCP (inhalado, 160 °C) | 2-3 gotas, 2×/día | Límbico, rápida penetración en el SNC | ★★★ |
| Aceite de incienso (inhalado) | 3-4 gotas, 2×/día | Acetato de incensol → TRPV3, PPAR-γ | ★★★ |
Esta estrategia de cuatro pilares aborda:
- Th17/IL-6 (BCP oral + AKBA)
- STAT3 (AKBA)
- Protección de los oligodendrocitos (activación de BCP Nrf2)
- Modulación límbica (inhalación)
Información importante específica de MOGAD
- No monoterapia - BCP/AKBA son Complementos a la terapia convencional
(cortisona aguda, si es necesario rituximab/MMF/IVIG profiláctico) - nunca como sustituto - Monitorización de biomarcadores:
- Título de MOG-IgG cada 3-6 meses
- sNfL (Neurofilament Light) como marcador de actividad
- Considerar la reducción de la dosis si los títulos caen permanentemente
- Observar el gatillo de empuje - Las infecciones son el principal desencadenante
En caso de infección, dosificar si es necesario aumentar temporalmente a 1,5 mg/kg (preventivo) - Valores hepáticos de Copaiba - Si >1 mg/kg durante >3 meses
Comprobar ALT/AST cada 3 meses - Alternativa a la pimienta negra - Para las preocupaciones Copaiba: Aceite de pimienta negra (25-38 % BCP)
A continuación, calcula el número de gotas × 2
α-Asarona (aceite de cálamo, Acorus calamus) - directamente protector de los oligodendrocitos
Uno de los pocos principios activos con efecto directo de remielinización es α-Asaron. Mejora la desmielinización debida a la pérdida de oligodendrocitos maduros tras la hipoxia-isquemia mediante la regulación al alza y la activación de PPAR-γ en los astrocitos. Esto aumenta la expresión del transportador de glutamato GLT-1 y elimina el exceso de glutamato del espacio extracelular, que de otro modo causaría excitotoxicidad mediada por glutamato en los OPC, inhibiría su diferenciación e induciría la muerte celular. Hospital Universitario de Heidelberg
PPARy en neurología - Editorial Fronteras 2022
Atención: Según su origen, el aceite de cálamo contiene cantidades variables de β-asarona, clasificada como mutágena. Sólo Cualidades β-sin asarona (Acorus calamus var. americanus).
Según el estado actual (02.2026), no se indica la disponibilidad en el mercado.
Aceite de geranio (Pelargonium graveolens) - Neuroinflamación y NO
Aceite de geranio puede ser útil en enfermedades neurodegenerativas en las que la neuroinflamación forma parte de la fisiopatología.
Principal ingrediente activo Citronelol mostraron una excelente actividad inhibidora de la producción de NO a concentraciones más elevadas, por lo que las interacciones sinérgicas entre los componentes son decisivas.
El citronelol también inhibe el NF-κB - directamente relevante para la activación microglial en MOGAD.
Aceite del árbol del té (Melaleuca alternifolia) - Modulación de la microglía
Aceite del árbol del té y sus principales componentes inhiben la AChE y la BChE, así como la LOX. La optimización del estrés oxidativo mediante propiedades antioxidantes, la inhibición de la neuroinflamación y la inhibición de AChE/BChE puede contribuir eficazmente a la prevención de la muerte celular neuronal como estrategia global.
El terpinen-4-ol (principal ingrediente activo) también inhibe específicamente la polarización M1 de la microglía.
Resumen de sustancias activas según las vías de señalización de MOGAD
| Principio activo | Fuente de petróleo | Vía de señalización MOGAD | Solidez de las pruebas |
|---|---|---|---|
| β-Cariofileno (BCP) | Pimienta negra, Copaiba | CB2 → Nrf2/HO-1, PPAR-γ; Th17↓, IL-6↓ | ★★★★ (modelo EAE) |
| AKBA | Incienso (Boswellia serrata) | STAT3↓, NF-κB↓, 5-LOX↓, SPM↑, Nrf2/HO-1↑ | ★★★★ (estudios del SNC) |
| Acetato de incensol | Incienso (parte volátil) | TRPV3, PPAR-γ, IL-6↓, GFAP↓ | ★★★ (modelo animal) |
| α-Asaron | Cálamo (Acorus calamus) | PPAR-γ → GLT-1↑ → Protección de OPC, remielinización directa. | ★★★ (modelo de hipoxia) |
| Linalool | Lavanda, melisa | modulación NMDA, SERT, neuroprotección | ★★★ |
| 1,8-Cineol | Eucalipto, romero | Inhibición de la AChE, antioxidante | ★★★ (comprobado en el cerebro) |
| Citronelol | Geranio | NO↓, NF-κB↓, efectos sinérgicos. | ★★ |
| Terpinen-4-ol | Árbol del té | Microglía M1↓, LOX↓, AChE↓ | ★★ |
Fuentes y lecturas complementarias
- Banwell B et al - Lancet Neurol. 2023;22:268-282 Criterios diagnósticos MOGAD
PubMed (gratuito): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36706773/
ScienceDirect (Resumen gratuito, texto completo con costes): https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1474442222004318
DOI: https://doi.org/10.1016/S1474-4422(22)00431-8 - Mader S et al - PNAS 2023 (Nota: referido como „PNAS 2024" en nuestro documento - el año correcto de publicación es marzo de 2023) Complemento frente al patomecanismo FcR, LMU Múnich
PNAS texto completo (gratuito): https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2300648120
Comunicado de prensa de la LMU (con explicaciones): https://www.med.lmu.de/bmc/en/news/latest-news/news-overview/news/autoimmune-disease-mogad-insights-into-pathomechanisms.html
Comentario EAN: https://www.ean.org/research/resources/neurology-updates/detail/complement-dependent-and-independent-pathomechanisms-of-myelin-oligodendrocyte-glycoprotein-mog-abs-implications-for-therapeutic-strategies-in-mog-antibody-associated-disease-mogad - Kaneko K et al - Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2024;11(5):e200293 Activación del complemento del LCR
El artículo e200293 es no puede encontrarse directamente - Sin embargo, el artículo de revisión MOGAD relacionado del mismo número (e200275 de Moseley/Zamvil) está disponible:
Neurology NXI (e200275, mismo número): https://www.neurology.org/doi/10.1212/NXI.0000000000200275
PubMed search for LCR Kaneko 2024 MOGAD: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38996203/ (conduce a e200275 - se recomienda la búsqueda directa en PubMed para e200293) - Cho EB et al - Front Immunol. 2024;15:1320094 Patrón complementario MOGAD vs. NMOSD
Frontiers (texto completo gratuito): https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1320094 (DOI directamente accesible) - Frontiers Immunol. 2025 - Modelos de EAE, patogénesis de MOGAD (Generalmente mencionado en el documento - esto se refiere al artículo general sobre vías de señalización/patomecanismos)
Frontiers Immunol. 2025 (Sun et al., PMID 40406135): https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1535571 - PMC 2023 - Revisión Comprensiva Fisiopatología MOGAD
Texto completo PMC (gratuito): https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9597055/ - PMC 2024 - Revisión actualizada Espectro clínico, patogenia, tratamiento
PubMed/PMC (Trewin et al., Autoimmun Rev 2025): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39577549/
Texto completo PMC: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9294102/ (Terapias con anticuerpos monoclonales NMOSD/MOGAD) - Stögbauer J et al - Autoimmunity Reviews 2025;103970 Enfoques terapéuticos Adultos MOGAD
ScienceDirect (Acceso abierto, texto completo gratuito): https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1568997225002319
DOI: https://doi.org/10.1016/j.autrev.2025.103970
Resumen en alemán: https://www.reine-nervensache.de/therapieansaetze-bei-mogad-von-der-akutbehandlung-zur-langfristigen-strategie/ - Opinión de expertos sobre medicamentos emergentes 2025 - Panorama de los ensayos clínicos
Tandfonline (Resumen gratuito, texto completo con costes): https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/14728214.2025.2565189
DOI: https://doi.org/10.1080/14728214.2025.2565189 - Grupo de estudio NEMOS https://www.nemos-net.de
- Resumen del estudio orientado al paciente (cosMOG/METEOROID):
El proyecto MOG - https://mogproject.org/clinical-trials/
ClinicalTrials.gov - cosMOG - https://clinicaltrials.gov/study/NCT05063162
Todos los contenidos se han investigado concienzudamente y reflejan el estado actual (02.2026) de los conocimientos publicados. Su finalidad es meramente informativa y no sustituye a una consulta médica profesional.
Todas las recomendaciones de dosificación deben acordarse con el médico tratante.
Los estudios vinculados proporcionan al profesional más información médica y científica.
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