{"id":14772,"date":"2026-06-06T11:59:45","date_gmt":"2026-06-06T11:59:45","guid":{"rendered":"https:\/\/csiag.de\/?p=14772"},"modified":"2026-06-27T14:59:38","modified_gmt":"2026-06-27T14:59:38","slug":"chemotherapy-and-supplements","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/","title":{"rendered":"Chemotherapy \u2013 and supplements (dietary supplements)"},"content":{"rendered":"<div id=\"ez-toc-container\" class=\"ez-toc-v2_0_85 counter-hierarchy ez-toc-counter ez-toc-grey ez-toc-container-direction\">\n<div class=\"ez-toc-title-container\">\n<p class=\"ez-toc-title\" style=\"cursor:inherit\">Inhaltsverzeichnis<\/p>\n<span class=\"ez-toc-title-toggle\"><\/span><\/div>\n<nav><ul class='ez-toc-list ez-toc-list-level-1 ' ><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-1'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-1\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Vorwort\" >Vorwort<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-1'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-2\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Therapieziele\" >Therapieziele<\/a><ul class='ez-toc-list-level-2' ><li class='ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-3\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Die_Crux_der_Chemo-Therapeutika\" >Die Crux der Chemo-Therapeutika<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-4\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Monoklonale_Antikorper-_und_Immuntherapie_vs_Chemo\" >Monoklonale Antik\u00f6rper- und Immuntherapie vs. Chemo<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-5\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Was_ist_Apoptose\" >Was ist Apoptose?<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-1'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-6\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Wirkstoffe\" >Wirkstoffe<\/a><ul class='ez-toc-list-level-2' ><li class='ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-7\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Alkylanzien\" >Alkylanzien<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-8\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Alkylanzien_und_NEM\" >Alkylanzien und NEM<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-9\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Fazit\" >Fazit<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-10\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Antimetabolite_Nukleinsaure-Analoga\" >Antimetabolite \/ Nukleins\u00e4ure-Analoga<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-11\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Antimetabolite_Nukleinsaure-Analoga_und_NEM\" >Antimetabolite \/ Nukleins\u00e4ure-Analoga und NEM<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-12\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Vitamin_C\" >Vitamin C<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-13\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Vitamin_E\" >Vitamin E<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-14\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Selen\" >Selen<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-15\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Coenzym_Q10\" >Coenzym Q10<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-16\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#N-Acetylcystein_NAC\" >N-Acetylcystein (NAC)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-17\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Sonderfall_Methotrexat\" >Sonderfall Methotrexat<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-18\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Fazit-2\" >Fazit<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-19\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Folsaure-Antagonisten\" >Fols\u00e4ure-Antagonisten<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-20\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Folsaure-Antagonisten_und_NEM\" >Fols\u00e4ure-Antagonisten und NEM<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-21\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Bei_Methotrexat\" >Bei Methotrexat<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-22\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Folinsaure_Leucovorin\" >Folins\u00e4ure (Leucovorin)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-23\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Vitamin_B12\" >Vitamin B12<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-24\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Antioxidative_NEM\" >Antioxidative NEM<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-25\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#NAC_und_glutathionsteigernde_NEM\" >NAC und glutathionsteigernde NEM<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-26\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Fazit-3\" >Fazit<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-27\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Halichondrine_Mitosehemmer\" >Halichondrine \/ Mitosehemmer<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-28\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Halichondrine_Mitosehemmer_und_NEM\" >Halichondrine \/ Mitosehemmer und NEM<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-29\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Vitamin_C-2\" >Vitamin C<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-30\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Vitamin_E-2\" >Vitamin E<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-31\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Selen-2\" >Selen<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-32\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Coenzym_Q10-2\" >Coenzym Q10<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-33\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#N-Acetylcystein_NAC-2\" >N-Acetylcystein (NAC)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-34\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Alpha-Liponsaure\" >Alpha-Lipons\u00e4ure<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-35\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Neuropathie_als_besonderer_Aspekt\" >Neuropathie als besonderer Aspekt<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-36\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Fazit-4\" >Fazit<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-37\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Immuntherapie\" >Immuntherapie<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-38\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Immuntherapie_und_NEM\" >Immuntherapie und NEM<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-39\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Vitamin_D\" >Vitamin D<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-40\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Selen-3\" >Selen<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-41\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Vitamin_C-3\" >Vitamin C<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-42\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Welche_NEM_konnten_theoretisch_problematischer_sein\" >Welche NEM k\u00f6nnten theoretisch problematischer sein?<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-43\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Stark_immunsuppressive_Substanzen\" >Stark immunsuppressive Substanzen<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-44\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Hochdosierte_Pflanzenextrakte\" >Hochdosierte Pflanzenextrakte<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-45\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Fazit-5\" >Fazit<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-46\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Monoklonale_Antikorper\" >Monoklonale Antik\u00f6rper<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-47\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Monoklonale_Antikorper_und_NEM\" >Monoklonale Antik\u00f6rper und NEM<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-48\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Vitamin_C-4\" >Vitamin C<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-49\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Vitamin_E-3\" >Vitamin E<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-50\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Selen-4\" >Selen<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-51\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Coenzym_Q10-3\" >Coenzym Q10<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-52\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#NAC_und_Alpha-Liponsaure\" >NAC und Alpha-Lipons\u00e4ure<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-53\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Besonderheit_bei_Immunvermittelten_Mechanismen\" >Besonderheit bei Immunvermittelten Mechanismen<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-54\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Sonderfall_Antikorper-Wirkstoff-Konjugate_ADC\" >Sonderfall Antik\u00f6rper-Wirkstoff-Konjugate (ADC)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-55\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Fazit-6\" >Fazit<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-56\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Platin-Verbindungen\" >Platin-Verbindungen<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-57\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Cisplatin\" >Cisplatin<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-58\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Oxaliplatin\" >Oxaliplatin<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-59\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Das_zentrale_Dilemma\" >Das zentrale Dilemma<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-60\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Platin-Verbindungen_und_NEM\" >Platin-Verbindungen und NEM<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-61\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Selen-5\" >Selen<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-62\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Vitamin_C-5\" >Vitamin C<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-63\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Vitamin_E-4\" >Vitamin E<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-64\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Alpha-Liponsaure-2\" >Alpha-Lipons\u00e4ure<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-65\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#NAC\" >NAC<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-66\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Coenzym_Q10-4\" >Coenzym Q10<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-67\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Die_besondere_Rolle_von_Glutathion\" >Die besondere Rolle von Glutathion<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-68\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Einordnung_der_NEM_nach_theoretischer_Relevanz\" >Einordnung der NEM nach theoretischer Relevanz<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-69\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Eher_geringe_theoretische_Interaktionswahrscheinlichkeit\" >Eher geringe theoretische Interaktionswahrscheinlichkeit<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-70\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Mittlere_theoretische_Relevanz\" >Mittlere theoretische Relevanz<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-71\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Hohere_theoretische_Relevanz\" >H\u00f6here theoretische Relevanz<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-72\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Fazit-7\" >Fazit<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-73\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Proteasom-Inhibitoren\" >Proteasom-Inhibitoren<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-74\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Der_Sonderfall_Bortezomib\" >Der Sonderfall Bortezomib<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-75\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Proteasom-Inhibitoren_und_NEM\" >Proteasom-Inhibitoren und NEM<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-76\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Vitamin_C-6\" >Vitamin C<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-77\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#EGCG_Epigallocatechingallat_%E2%80%93_Gruntee-Extrakte\" >EGCG (Epigallocatechingallat &#8211; Gr\u00fcntee-Extrakte)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-78\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#NAC-2\" >NAC<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-79\" 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zentrales Thema<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-84\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Fazit-8\" >Fazit<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-85\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Taxane\" >Taxane<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-86\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Taxane_und_NEM\" >Taxane und NEM<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-87\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Der_Sonderfall_Neuropathie\" >Der Sonderfall Neuropathie<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 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>Fazit<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-97\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Topoisomerase-Inhibitoren\" >Topoisomerase-Inhibitoren<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-98\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Topoisomerase-Inhibitoren_und_NEM\" >Topoisomerase-Inhibitoren und NEM<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-99\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Der_Sonderfall_Etoposid\" >Der Sonderfall Etoposid<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-100\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Vitamin_C-8\" >Vitamin 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href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Spezifische_Besonderheiten_einzelner_TKI\" >Spezifische Besonderheiten einzelner TKI<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-122\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#EGFR-Inhibitoren\" >EGFR-Inhibitoren<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-123\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#VEGFR-_und_Multikinase-Inhibitoren\" >VEGFR- und Multikinase-Inhibitoren<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-124\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Fazit-11\" >Fazit<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link 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href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Fazit-12\" >Fazit<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-138\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Zytotoxische_Antibiotika\" >Zytotoxische Antibiotika<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-139\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Anthrazykline\" >Anthrazykline<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-140\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Nicht-Anthrazyklin-Antibiotika\" >Nicht-Anthrazyklin-Antibiotika<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-141\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Anthrazykline-2\" >Anthrazykline<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-142\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Zytotoxische_Antibiotika_und_NEM\" >Zytotoxische Antibiotika und NEM<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-143\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Vitamin_C-11\" >Vitamin C<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-144\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#NAC-3\" >NAC<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-145\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Alpha-Liponsaure-8\" >Alpha-Lipons\u00e4ure<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-146\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Vitamin_E-10\" >Vitamin E<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-147\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Coenzym_Q10-10\" >Coenzym Q10<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-148\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Selen-11\" >Selen<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-149\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Der_Sonderfall_Bleomycin\" >Der Sonderfall Bleomycin<\/a><ul class='ez-toc-list-level-5' ><li class='ez-toc-heading-level-5'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-150\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Pulmonale_Toxizitat\" >Pulmonale Toxizit\u00e4t<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-151\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Mitomycin_C\" >Mitomycin C<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-152\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Dactinomycin\" >Dactinomycin<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-153\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Bewertung_einzelner_NEM_%E2%80%93_Gesamtbetrachtung\" >Bewertung einzelner NEM &#8211; Gesamtbetrachtung<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-154\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Vitamin_C-12\" >Vitamin C<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-155\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#NAC-4\" >NAC<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-156\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Alpha-Liponsaure-9\" >Alpha-Lipons\u00e4ure<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-157\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Vitamin_E-11\" >Vitamin E<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-158\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Coenzym_Q10-11\" >Coenzym Q10<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-159\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Selen-12\" >Selen<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-160\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#EGCG_Gruntee-Extrakte-4\" >EGCG (Gr\u00fcntee-Extrakte)<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-161\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Fazit-13\" >Fazit<\/a><\/li><\/ul><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-1'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-162\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Mechanismen\" >Mechanismen<\/a><ul class='ez-toc-list-level-2' ><li class='ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-163\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Purinsynthese\" >Purinsynthese<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-164\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Dihydrofolat-Reduktase\" >Dihydrofolat-Reduktase<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-165\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Ribonukeotide\" >Ribonukeotide<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-166\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Thymidilat-Synthese\" >Thymidilat-Synthese<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-167\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Desoxyribonukleotide\" >Desoxyribonukleotide<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-168\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#DNA-Synthese\" >DNA-Synthese<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-169\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#DNA-Addukte\" >DNA-Addukte<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-170\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Protein-Sythese\" >Protein-Sythese<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-171\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Zellzyklus-Kontrollpunkte\" >Zellzyklus-Kontrollpunkte<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-172\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Signalisierung\" >Signalisierung<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-1'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-173\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Nahrungserganzungsmittel_NEM\" >Nahrungserg\u00e4nzungsmittel (NEM)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-2' ><li class='ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-174\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Beispiele_fur_NEM\" >Beispiele f\u00fcr NEM<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-175\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Beispiele_fur_Indikationen\" >Beispiele f\u00fcr Indikationen<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-176\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Zytostatika_mit_primar_nicht-oxidativer_Wirkung\" >Zytostatika mit prim\u00e4r nicht-oxidativer Wirkung<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-177\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Fazit-14\" >Fazit<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-1'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-178\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Chemo_%E2%80%93_Therapie_Konfigurator_%E2%80%93_Klinik\" >Chemo &#8211; Therapie Konfigurator &#8211; Klinik<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-1'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-179\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Visualisierer\" >Visualisierer<\/a><ul class='ez-toc-list-level-2' ><li class='ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-180\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Anleitung_%E2%80%93_Chemo-Visualisierer\" >Anleitung &#8211; Chemo-Visualisierer<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-181\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Schnell-Anleitung_fur_Kliniker\" >Schnell-Anleitung f\u00fcr Kliniker<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-1'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-182\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Chemo_-_Therapie_Konfigurator_-_Patient\" >Chemo - Therapie Konfigurator - Patient<\/a><ul class='ez-toc-list-level-2' ><li class='ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-183\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Schnellanleitung_fur_Patienten\" >Schnellanleitung f\u00fcr Patienten<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-184\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Ausfuhrliche_Anleitung_fur_Patienten\" >Ausf\u00fchrliche Anleitung f\u00fcr Patienten<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-185\" href=\"https:\/\/csiag.de\/en\/blog\/2026\/06\/06\/zytostatika-und-supplements-nem\/#Patienten-Therapieinformation\" >Patienten-Therapieinformation<\/a><\/li><\/ul><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Zytostatika (pl. von Zytostatikum)\u00a0sind nat\u00fcrliche oder synthetische Wirkstoffe, die\u00a0Zellwachstum und Zellteilung hemmen. Sie manipulieren den Zellzyklus, indem sie die DNA sch\u00e4digen oder den Zellstoffwechsel st\u00f6ren.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Neben Zytostatika gibt es noch:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Tyrosinkinase-Inhibitoren<\/strong><br>blockieren spezifische Signalwege, die f\u00fcr das \u00dcberleben und Wachstum von Tumorzellen notwendig sind, ohne direkt die Zellteilung zu hemmen.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Therapeutische monoklonale Antik\u00f6rper<\/strong><br>zielen auf spezifische Oberfl\u00e4chenstrukturen ab, um Tumorzellen zu markieren oder Signalwege zu blockieren.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Checkpoint-Inhibitoren<\/strong><br>Immuntherapeutika enttarnen Tumorzellen f\u00fcr das k\u00f6rpereigene Immunsystem.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Hormone und Antihormone<\/strong><br>Bei hormonabh\u00e4ngigen Tumoren werden Gegenspieler wie Anti\u00f6strogene oder Antiandrogene eingesetzt, um das Tumorwachstum zu eind\u00e4mmen.\u00a0<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Zytokine und Proteasom-Inhibitoren<\/strong><br>greifen in zellul\u00e4re Prozesse ein, um das Tumorwachstum zu stoppen.\u00a0<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Angiogenese-Hemmer<\/strong><br>unterbinden die Neubildung von Blutgef\u00e4\u00dfen im Tumor, wodurch dieser mit N\u00e4hrstoffen unterversorgt wird.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">In Summe enth\u00e4lt der Visualisierer 127 Wirkstoffe, darunter <em>Alkylanzien, Antimetabolite, Anthrazykline, Topo-Inhibitoren, Vinca-Alkaloide, Taxane, Monoklonale Antoik\u00f6rper, Checkpoint-Inhibitoren, CAR-T<\/em> und andere, sowie <em>Glukokortikoide<\/em> als unterst\u00fctzender Wirkstoff.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">F\u00fcr die spezielle R-CHOP-Chemo-Therapie f\u00fcr DLBLC (<strong>D<\/strong>iffuse <strong>L<\/strong>arge <strong>B<\/strong>&#8211;<strong>C<\/strong>ell <strong>L<\/strong>ymphoma &#8211; diffus gro\u00dfzelliges B-Zell-Lymphom) gibt es einen separaten <a href=\"https:\/\/csiag.de\/blog\/2026\/05\/26\/krebs-was-ist-r-chop\/\" data-type=\"post\" data-id=\"14665\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Beitrag<\/a>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Auf Grund des Umfanges dieses Beitrages ist angeraten, das Inhaltsverzeichnis zu nutzen, um m\u00f6glichst direkt zu dem interessierenden Abschnitt zu gelangen.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">F\u00fcr eilige Leser ist die ausf\u00fchrliche Anleitung f\u00fcr den Visualisierer des Chemo &#8211; Therapie Konfigurators direkt <a href=\"#Anleitung\">hier<\/a>, der Visualisierer <a href=\"#Schnellanleitung\" data-type=\"internal\" data-id=\"#Schnellanleitung\">hier<\/a> erreichbar. <\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Fragen zum Inhalt bitte per <a href=\"mailto:info@csiag.de\" data-type=\"mailto\" data-id=\"mailto:info@csiag.de\">eMail<\/a> einreichen.<\/p>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Wer betroffen ist und &#8211; zus\u00e4tzlich &#8211; fachlichen Rat sucht, kann jederzeit eine individuelle <a href=\"https:\/\/csiag.de\/beratungs-service\/\" data-type=\"link\" data-id=\"https:\/\/csiag.de\/beratungs-service\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Beratung und \/ oder wissenschaftlich fundierte Recherche anfragen<\/a>.<\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h1 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vorwort\"><\/span>Vorwort<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h1>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die Diagnose Krebs ist f\u00fcr die meisten Menschen zun\u00e4chst ein Schock.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Von einem Moment auf den anderen scheint nichts mehr so zu sein wie zuvor. Sofort entstehen Bilder im Kopf: Chemotherapie, Haarausfall, \u00dcbelkeit, Krankenhausaufenthalte, Schmerzen und nicht zuletzt die Angst vor dem, was die Zukunft bringen wird.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Diese Reaktion ist v\u00f6llig verst\u00e4ndlich.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Doch so schwer die Diagnose auch sein mag, eines sollte man sich m\u00f6glichst fr\u00fch bewusst machen:<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Krebs ist nicht gleich Krebs &#8211; und Chemotherapie ist nicht gleich Chemotherapie.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Der Begriff \u201eKrebs\u201c umfasst viele verschiedene Erkrankungen, die sich hinsichtlich ihres Verlaufs, ihrer Behandlungsm\u00f6glichkeiten und Heilungschancen zum Teil erheblich unterscheiden. Gleiches gilt f\u00fcr die unterschiedlichen Formen der Krebsbehandlung.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Ein gutes Beispiel ist der Blasenkrebs: Wird er in einem fr\u00fchen Stadium entdeckt, erfolgt die Behandlung h\u00e4ufig durch eine lokale Therapie direkt in der Blase. Dabei werden die Wirkstoffe nicht \u00fcber den gesamten K\u00f6rper verteilt, sondern wirken \u00fcberwiegend dort, wo sie ben\u00f6tigt werden. Die typischen Vorstellungen vieler Menschen von einer Chemotherapie, etwa Haarausfall, starke \u00dcbelkeit oder eine allgemeine Belastung des gesamten K\u00f6rpers, treffen in solchen F\u00e4llen oft \u00fcberhaupt nicht zu.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Leider nimmt die Angst nach einer Krebsdiagnose h\u00e4ufig so viel Raum ein, dass sie den Blick auf die tats\u00e4chlichen M\u00f6glichkeiten der modernen Medizin verstellt. Man sieht zun\u00e4chst nur den bedrohlichen Teil des Weges vor sich und \u00fcbersieht leicht, dass es daneben zahlreiche Chancen und Hilfen gibt.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Genau deshalb ist dieser Beitrag entstanden.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Er soll helfen, Unsicherheit durch Wissen zu ersetzen. Nicht, weil Wissen die Erkrankung verschwinden l\u00e4sst, sondern weil Verst\u00e4ndnis dabei helfen kann, \u00c4ngste einzuordnen und bessere Entscheidungen zu treffen.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Neben medizinischem Wissen kann dabei auch psychologische oder psychoonkologische Unterst\u00fctzung eine wichtige Hilfe sein. Viele Menschen erleben nach der Diagnose Phasen von Angst, \u00dcberforderung, Niedergeschlagenheit oder gro\u00dfer Unsicherheit. Solche Reaktionen sind normal und kein Zeichen von Schw\u00e4che. Gespr\u00e4che mit psychoonkologisch geschulten Fachkr\u00e4ften k\u00f6nnen helfen, die seelische Belastung besser zu bew\u00e4ltigen, neue Orientierung zu finden und den eigenen Weg durch die Erkrankung mit mehr Stabilit\u00e4t und Zuversicht zu gehen.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Wer versteht, wie Krebs entsteht, wie Zytostatika wirken und weshalb und wann bestimmte Nebenwirkungen auftreten k\u00f6nnen, erkennt auch, an welchen Stellen es M\u00f6glichkeiten gibt, den K\u00f6rper sinnvoll zu unterst\u00fctzen.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Dabei geht es ausdr\u00fccklich nicht um Wundermittel oder vermeintliche Geheimtipps. Gerade Menschen mit Krebs werden oft mit gut gemeinten Ratschl\u00e4gen, fragw\u00fcrdigen Heilversprechen und teuren Produkten konfrontiert, deren Nutzen bestenfalls unklar ist.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">In diesem Beitrag werden deshalb nur Ma\u00dfnahmen betrachtet, f\u00fcr die wissenschaftliche Erkenntnisse, klinische Erfahrungen oder nachvollziehbare biologische Wirkmechanismen vorliegen. Dazu geh\u00f6ren &#8211; je nach Art der Erkrankung und der eingesetzten Therapie &#8211; auch bestimmte Nahrungserg\u00e4nzungsmittel sowie ausgew\u00e4hlte Wirkstoffe aus Pflanzen oder Heilpilzen.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Genauso wichtig ist jedoch die andere Seite der Medaille: Nicht alles, was als \u201enat\u00fcrlich\u201c gilt, ist w\u00e4hrend einer Krebsbehandlung automatisch sinnvoll. Manche Substanzen k\u00f6nnen die Wirkung einer Therapie sogar beeintr\u00e4chtigen. Deshalb sollten unterst\u00fctzende Ma\u00dfnahmen immer im Zusammenhang mit der jeweiligen Erkrankung und der konkreten Behandlung betrachtet werden.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Eines m\u00f6chte ich besonders deutlich betonen:<\/p>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Dieser Beitrag versteht sich als Erg\u00e4nzung zur medizinischen Behandlung, nicht als Ersatz daf\u00fcr. Die moderne Onkologie verf\u00fcgt heute \u00fcber wirksame Therapien, die jedes Jahr unz\u00e4hligen Menschen zus\u00e4tzliche Lebenszeit oder sogar Heilung erm\u00f6glichen. Eine enge Zusammenarbeit mit den behandelnden \u00c4rzten bleibt deshalb unverzichtbar.<\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Wenn dieser Beitrag also dazu beitr\u00e4gt, \u00c4ngste etwas zu reduzieren, Zusammenh\u00e4nge verst\u00e4ndlicher zu machen und Ihnen das Gef\u00fchl zu geben, Ihrer Erkrankung nicht hilflos ausgeliefert zu sein, dann hat er seinen Zweck erf\u00fcllt.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Nehmen Sie sich die Zeit, die Sie brauchen. Lesen Sie die Abschnitte, die f\u00fcr Sie gerade wichtig sind. Und vergessen Sie bei allem medizinischen Wissen nie:<\/p>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Eine Krebsdiagnose ver\u00e4ndert vieles \u2013 aber sie nimmt Ihnen nicht die M\u00f6glichkeit, informiert, aktiv und hoffnungsvoll nach vorne zu schauen.<\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Ich w\u00fcnsche Ihnen Kraft, Zuversicht und vor allem einen erfolgreichen Weg durch die Behandlung.<\/p>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h1 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Therapieziele\"><\/span>Therapieziele<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h1>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">In der&nbsp;Chemotherapie&nbsp;werden Zytostatika zur Behandlung von&nbsp;Krebserkrankungen&nbsp;eingesetzt. Sie greifen prim\u00e4r sich besonders schnell teilende Zellen (Tumor-, Blut-, Darmepithel- und Hautzellen) an, werden aber auch bei&nbsp;Autoimmunerkrankungen verabreicht.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Die_Crux_der_Chemo-Therapeutika\"><\/span>Die Crux der Chemo-Therapeutika<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Das Manko der Chemo-Therapeutika, wie Zytostatika auch genannt werden, ist, dass sie nicht zwischen guten (Blut-, Darmepithel und Haut- und Haarzellen) und b\u00f6sen (Tumor-)Zellen unterscheiden k\u00f6nnen, was die unter Chemo-Therapie auftretenden Nebenwirkungen begr\u00fcndet.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die relative Vielzahl der verf\u00fcgbaren Zytostatika resultiert aus unterschiedlichen Krebsarten, der Notwendigkeit dem Krebsstadium und Allgemeinzustand des Patienten angepasste Therapien zu entwickeln, aber auch Resistenzen weitgehend zu vermeiden.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Krebszellen haben, wie alle Lebewesen, das Bed\u00fcrfnis zu \u00fcberleben. Sie passen sich daher, wie Bakterien, Viren oder Pilze an die zum \u00dcberleben essenziellen Gegebenheiten an. Die widerstandsf\u00e4higsten Zellen teilen sich erneut, wovon wiederum die widerstandsf\u00e4higsten \u00fcberleben. Mit jedem Zyklus entstehen immer resistentere Zellen.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Deshalb werden oft Kombinationstherapien aus mehreren Wirkstoffen genutzt, um die Resistenzbildung zu minimieren, die Krebszellen unter Ber\u00fccksichtigung ihrer spezifischen Mechanismen auf mehreren Ebenen anzugreifen und dem Zelltod (Apoptose) zuzuf\u00fchren.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Im Gegensatz zu klassischen Chemotherapeutika k\u00f6nnen monoklonale Antik\u00f6rper, Immuntherapien und andere zielgerichtete Therapien Tumorzellen oft wesentlich selektiver angreifen. Sie schonen viele gesunde, sich schnell teilende Zellen besser als eine klassische Chemotherapie, sind jedoch nicht v\u00f6llig frei von Auswirkungen auf normale Zellen oder das Immunsystem.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Der Trend in der modernen Onkologie geht immer st\u00e4rker in Richtung solcher zielgerichteten und immunologischen Verfahren, weil sie bei vielen Tumorarten eine bessere Wirksamkeit mit oft g\u00fcnstigerem Nebenwirkungsprofil erm\u00f6glichen.<\/p>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Monoklonale_Antikorper-_und_Immuntherapie_vs_Chemo\"><\/span>Monoklonale Antik\u00f6rper- und Immuntherapie vs. Chemo<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Monoklonale Antik\u00f6rper und moderne Immuntherapien verursachen im Allgemeinen weniger unspezifische Zellsch\u00e4den als klassische Chemotherapien. Daf\u00fcr treten spezifische Langzeitfolgen auf. <\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Bei Antik\u00f6rpertherapien dominieren organspezifische Effekte wie Kardiotoxizit\u00e4t, Immundefekte oder Gef\u00e4\u00dfsch\u00e4den.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Bei Checkpoint-Inhibitoren (Immuntherapie) entstehen Sp\u00e4tfolgen vor allem durch \u00fcberschie\u00dfende oder fehlgeleitete Immunreaktionen.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die h\u00e4ufigsten dauerhaften Sch\u00e4den betreffen die Schilddr\u00fcse, die Hypophyse, die Nebennieren und die Bauchspeicheldr\u00fcse, k\u00f6nnen aber auch Gelenke, Lunge, Herz, Nerven oder Nieren betreffen.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Viele dieser Ver\u00e4nderungen \u00e4hneln klassischen Autoimmunerkrankungen und k\u00f6nnen lebenslang bestehen bleiben. Daher gelten Immuntherapien zwar oft als besser vertr\u00e4glich als Chemotherapien, jedoch nicht als frei von relevanten Langzeitfolgen.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Der Patient hat quasi die Wahl zwischen Pest und Cholera, wie der Volksmund sagen w\u00fcrde, auch, wenn der Schadenscharakter grudverschieden ist:<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Typische Chemotherapie-Sp\u00e4tfolgen:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Neuropathien<\/li>\n\n\n\n<li>Zweitmalignome<\/li>\n\n\n\n<li>Herzsch\u00e4den<\/li>\n\n\n\n<li>Fertilit\u00e4tsst\u00f6rungen<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Typische Immuntherapie-Sp\u00e4tfolgen:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Autoimmunerkrankungen<\/li>\n\n\n\n<li>Hormonmangelzust\u00e4nde<\/li>\n\n\n\n<li>chronische Entz\u00fcndungen<\/li>\n\n\n\n<li>Organfibrosen<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Was_ist_Apoptose\"><\/span>Was ist Apoptose?<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Apoptose ist der Vorgang, der eine Zelle absterben l\u00e4sst. Er l\u00e4uft kontrolliert und biologisch &#8222;sauber&#8220; ab. Es gibt vier Arten von &#8222;Zelltod&#8220;:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Programmierter<\/strong> Zelltod<br>durch starke oder irreparable DNA-Sch\u00e4den, Aktivierung von Kontrollmechanismen (Tumorsuppressorprotein p53 (&#8222;W\u00e4chter des Genoms&#8220;, etc.)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Mitotischer<\/strong> Katastrophen-Zelltod<br>die Zelle teilt (Mitose) sich trotz Sch\u00e4den weiter, fehlerhafte chromosomentrennung, gefolgt von &#8222;chaotischem&#8220; Zelltod<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Seneszens<\/strong> (Zellalterung)<br>Zelle bleibt dauerhaft teilungsf\u00e4hig, stirbt nach einer gewissen Zeitspanne aus &#8222;Altersgr\u00fcnden&#8220;<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h1 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Wirkstoffe\"><\/span>Wirkstoffe<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h1>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Etwa 60 Zytostatika stehen bei der Krebs-Therapie zur Wahl. Sie untergliedern sich in folgende Wirkstoffgruppen:<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Alkylanzien\"><\/span>Alkylanzien<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Alkylanzien \u00fcbertragen Alkylgruppen auf die DNA. Durch diese Strukturver\u00e4nderung der DNA verhindern sie eine normale Funktion, ihre Teilung und f\u00fchren so zur Apoptose der Krebszelle.<br>Strukturver\u00e4nderungen k\u00f6nnen z.B. Quervernetzungen von DNA-Str\u00e4ngen, Ver\u00e4nderung einzelner Basen, Strangabbr\u00fcche, Hemmung der DNA-Replikation und Transkription sein.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Bendamustin&nbsp;(Ribomustin\u00ae)<\/li>\n\n\n\n<li>Busulfan&nbsp;(Busilvex\u00ae, ausser Handel)<\/li>\n\n\n\n<li>Carmustin&nbsp;(BiCNU\u00ae)<\/li>\n\n\n\n<li>Chlorambucil&nbsp;(Leukeran\u00ae)<\/li>\n\n\n\n<li>Chlormethin&nbsp;(Ledaga\u00ae)<\/li>\n\n\n\n<li>Cyclophosphamid&nbsp;(Endoxan\u00ae)<\/li>\n\n\n\n<li>Dacarbazin&nbsp;(Dacin\u00ae)<\/li>\n\n\n\n<li>Ifosfamid&nbsp;(Holoxan\u00ae)<\/li>\n\n\n\n<li>Lomustin&nbsp;(Ceenu\u00ae, ausser Handel)<\/li>\n\n\n\n<li>Lurbinectedin&nbsp;(Zepzelca\u00ae)<\/li>\n\n\n\n<li>Melphalan&nbsp;(Alkeran\u00ae)<\/li>\n\n\n\n<li>Procarbazin&nbsp;(Natulan\u00ae)<\/li>\n\n\n\n<li>Streptozocin&nbsp;(Zanosar\u00ae, ausser Handel)<\/li>\n\n\n\n<li>Temozolomid&nbsp;(Temodal\u00ae)<\/li>\n\n\n\n<li>Treosulfan&nbsp;(Trecondi\u00ae)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Alkylanzien_und_NEM\"><\/span>Alkylanzien und NEM<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Tumorzellen k\u00f6nnen Alkylanzien teilweise entgiften durch:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Glutathion<\/li>\n\n\n\n<li>Glutathion-S-Transferasen<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Daher werden NEM, die den Glutathionspiegel erh\u00f6hen k\u00f6nnen, manchmal kritisch betrachtet:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>N-Acetylcystein<\/li>\n\n\n\n<li>Alpha-Lipons\u00e4ure<\/li>\n\n\n\n<li>hochdosiertes Vitamin C (indirekt)<\/li>\n\n\n\n<li>andere schwefelhaltige Verbindungen<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die theoretische Sorge lautet: Mehr Glutathion \u2192 st\u00e4rkere Entgiftung des Alkylans \u2192 geringere Tumorwirksamkeit.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Klinisch ist das allerdings nicht f\u00fcr alle Kombinationen eindeutig belegt. In physiologischen Dosierungen werden NEM h\u00e4ufig als weniger problematisch angesehen:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Vitamin D<\/li>\n\n\n\n<li>Selen (insbesondere bei Mangel)<\/li>\n\n\n\n<li>Coenzym Q10<\/li>\n\n\n\n<li>\u00fcbliche Multivitaminpr\u00e4parate<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Hier gibt es bislang keine starke Evidenz f\u00fcr eine Verminderung der Wirksamkeit von Alkylanzien.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Fazit\"><\/span>Fazit<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Bei Alkylanzien steht weniger die direkte Neutralisation von ROS im Vordergrund als vielmehr die m\u00f6gliche Beeinflussung zellul\u00e4rer Entgiftungsmechanismen, insbesondere des Glutathion-Systems.<\/p>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Antimetabolite_Nukleinsaure-Analoga\"><\/span>Antimetabolite \/ Nukleins\u00e4ure-Analoga<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Analoga sind chemische Verbindungen, die der nat\u00fcrlichen Ausgangssubstanz strukturell \u00e4hneln oder eine \u00e4hnliche Ladungsverteilung aufweisen. Dadurch k\u00f6nnen sie von denselben Enzymen oder Rezeptoren erkannt und gebunden werden. In der Krebstherapie k\u00f6nnen solche Analoga normale Stoffwechselvorg\u00e4nge st\u00f6ren. Nukleosid- und Nukleotidanaloga werden beispielsweise in die DNA eingebaut und k\u00f6nnen zu Kettenabbr\u00fcchen oder einer Hemmung der DNA-Synthese f\u00fchren. Dadurch wird die Zellteilung von Krebszellen beeintr\u00e4chtigt und letztlich h\u00e4ufig die Apoptose (programmierter Zelltod) ausgel\u00f6st.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Azacitidin&nbsp;(Vidaza\u00ae)<\/li>\n\n\n\n<li>Capecitabin&nbsp;(Xeloda\u00ae)<\/li>\n\n\n\n<li>Cladribin&nbsp;(Litak\u00ae)<\/li>\n\n\n\n<li>Cytarabin&nbsp;(Cytosar\u00ae)<\/li>\n\n\n\n<li>Fludarabin&nbsp;(Generika, Original: Fludara\u00ae)<\/li>\n\n\n\n<li>5-Fluorouracil&nbsp;(z.B. Verumal\u00ae)<\/li>\n\n\n\n<li>Gemcitabin&nbsp;(Generika, Original: Gemzar\u00ae)<\/li>\n\n\n\n<li>Mercaptopurin&nbsp;(Puri-Nethol\u00ae)<\/li>\n\n\n\n<li>Nelarabin&nbsp;(Atriance\u00ae)<\/li>\n\n\n\n<li>Tioguanin&nbsp;(Lanvis\u00ae)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Antimetabolite_Nukleinsaure-Analoga_und_NEM\"><\/span>Antimetabolite \/ Nukleins\u00e4ure-Analoga und NEM<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vitamin_C\"><\/span>Vitamin C<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">F\u00fcr physiologische Dosierungen bestehen keine klaren Hinweise auf eine verminderte Wirksamkeit von Antimetaboliten. Diskutiert werden vor allem:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>hochdosierte orale Anwendungen<\/li>\n\n\n\n<li>intraven\u00f6se Hochdosistherapien<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die Datenlage bleibt jedoch uneinheitlich.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vitamin_E\"><\/span>Vitamin E<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die theoretische Interaktionswahrscheinlichkeit gilt als gering. Untersucht wurde Vitamin E vor allem hinsichtlich:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Mukositis<\/li>\n\n\n\n<li>Neuropathie<\/li>\n\n\n\n<li>allgemeiner Vertr\u00e4glichkeit<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Selen\"><\/span>Selen<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Selen wird h\u00e4ufig im Zusammenhang mit:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Mukositis<\/li>\n\n\n\n<li>Fatigue<\/li>\n\n\n\n<li>Knochenmarktoxizit\u00e4t<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">diskutiert. Eine relevante Abschw\u00e4chung der Wirkung von Antimetaboliten ist bisher nicht \u00fcberzeugend belegt.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Coenzym_Q10\"><\/span>Coenzym Q10<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">F\u00fcr Antimetabolite existieren nur wenige Hinweise auf problematische Interaktionen. Die theoretische Relevanz wird meist als niedrig eingestuft.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"N-Acetylcystein_NAC\"><\/span>N-Acetylcystein (NAC)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>wirkt antioxidativ,<\/li>\n\n\n\n<li>erh\u00f6ht indirekt die Glutathionverf\u00fcgbarkeit,<\/li>\n\n\n\n<li>beeinflusst verschiedene Redox-Signalwege.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Dadurch entstehen zumindest theoretische Bedenken, insbesondere bei Kombinationen mit Wirkstoffen, deren Zelltodmechanismen teilweise \u00fcber oxidativen Stress vermittelt werden.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">F\u00fcr klassische Antimetabolite ist die Evidenz jedoch deutlich schw\u00e4cher als f\u00fcr Alkylanzien oder Anthrazykline.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Sonderfall_Methotrexat\"><\/span>Sonderfall Methotrexat<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die Gabe von:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Fols\u00e4ure<\/li>\n\n\n\n<li>Folins\u00e4ure (Leucovorin)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">ist teilweise integraler Bestandteil bestimmter Methotrexat-Protokolle.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Hier handelt es sich nicht um eine unerw\u00fcnschte Interaktion, sondern um einen gezielt eingesetzten Schutzmechanismus.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Dies zeigt, dass bei Antimetaboliten die Frage h\u00e4ufig eher den <strong>Stoffwechselweg des Wirkstoffs<\/strong> betrifft als dessen ROS-Abh\u00e4ngigkeit.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Fazit-2\"><\/span>Fazit<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Antimetabolite und Nukleins\u00e4ure-Analoga entfalten ihre antitumorale Wirkung prim\u00e4r \u00fcber Eingriffe in die Nukleins\u00e4urebiosynthese und den Zellzyklus. Da oxidativer Stress hierbei keine zentrale Rolle spielt, erscheint eine direkte Abschw\u00e4chung der Wirksamkeit durch antioxidativ wirkende Nahrungserg\u00e4nzungsmittel biologisch weniger plausibel. Relevanter sind m\u00f6gliche Interaktionen auf Ebene des Arzneistoffmetabolismus oder spezifischer Stoffwechselwege.<\/p>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Folsaure-Antagonisten\"><\/span>Fols\u00e4ure-Antagonisten<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Fols\u00e4ure-Antagonisten (Antifolate)<\/strong> sind Krebsmedikamente, die die Wirkung von Fols\u00e4ure hemmen. Da Fols\u00e4ure f\u00fcr die Herstellung von DNA-Bausteinen (Purinen und Thymin) ben\u00f6tigt wird, wird durch ihre Hemmung die DNA-Synthese gest\u00f6rt.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Fols\u00e4ure-Antagonisten \u00e4hneln strukturell der Fols\u00e4ure und konkurrieren mit ihr um wichtige Enzyme. Sie hemmen insbesondere Enzyme, die f\u00fcr die Bildung von Nukleotiden notwendig sind. Durch Hemmung der DNA-Synthese k\u00f6nnen sich schnell wachsende Zellen nicht mehr teilen und sterben ab.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">So hemmt z.B. Methotrexat das Enzym Dihydrofolat-Reduktase (DHFR), das f\u00fcr die Bildung der aktiven Fols\u00e4ureform essenziell ist.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Fols\u00e4ure-Antagonisten sind eine Form von Antimetaboliten und wirken als Fols\u00e4ure-Analoga, da sie der Fols\u00e4ure strukturell \u00e4hneln, aber deren Funktion blockieren.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Methotrexat&nbsp;(Generika)<\/li>\n\n\n\n<li>Pemetrexed&nbsp;(Alimta\u00ae)<\/li>\n\n\n\n<li>Raltitrexed&nbsp;(Tomudex\u00ae)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Folsaure-Antagonisten_und_NEM\"><\/span>Fols\u00e4ure-Antagonisten und NEM<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Weniger Folatverf\u00fcgbarkeit \u2192 weniger DNA-Synthese \u2192 weniger Zellteilung.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Der kritische Stoffwechselweg ist also der <strong>Folatstoffwechsel<\/strong>, nicht prim\u00e4r das Redoxsystem.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Bei_Methotrexat\"><\/span>Bei Methotrexat<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die Bewertung h\u00e4ngt vom Therapiekontext ab:<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Niedrig dosiertes Methotrexat<\/strong> (z. B. Rheumatologie):<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Fols\u00e4ure wird h\u00e4ufig gezielt supplementiert.<\/li>\n\n\n\n<li>Verringerung von Nebenwirkungen.<\/li>\n\n\n\n<li>Meist ohne wesentlichen Wirkverlust.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Hochdosis-Methotrexat in der Onkologie:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Eigenst\u00e4ndige Fols\u00e4uregabe kann problematisch sein.<\/li>\n\n\n\n<li>Stattdessen erfolgt eine exakt geplante Gabe von Folins\u00e4ure (Leucovorin Rescue).<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Deshalb sollte bei onkologischen Methotrexat-Protokollen eine zus\u00e4tzliche Folatsupplementierung grunds\u00e4tzlich nur nach Protokoll erfolgen.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Folinsaure_Leucovorin\"><\/span>Folins\u00e4ure (Leucovorin)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Leucovorin &#8211; Interessanterweise ist Folins\u00e4ure nicht nur ein Schutzstoff, sondern wird therapeutisch eingesetzt.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Je nach Kontext kann sie:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Methotrexat-Toxizit\u00e4t vermindern<\/li>\n\n\n\n<li>die Wirkung von 5-FU sogar verst\u00e4rken<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vitamin_B12\"><\/span>Vitamin B12<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Bei Pemetrexed geh\u00f6rt die Supplementierung von Vitamin B12 sogar zum Standard vieler Behandlungsprotokolle. Hier besteht also kein Widerspruch zwischen Chemotherapie und Supplementierung.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Ziele:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>weniger h\u00e4matologische Toxizit\u00e4t<\/li>\n\n\n\n<li>weniger Mukositis<\/li>\n\n\n\n<li>bessere Vertr\u00e4glichkeit<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Antioxidative_NEM\"><\/span>Antioxidative NEM<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Beispiele:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Vitamin C<\/li>\n\n\n\n<li>Vitamin E<\/li>\n\n\n\n<li>Selen<\/li>\n\n\n\n<li>Coenzym Q10<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">F\u00fcr Antifolate existiert keine starke Evidenz, dass diese Substanzen die Hauptwirkung direkt aufheben w\u00fcrden, denn die antitumorale Wirkung beruht auf Folatdepletion und gest\u00f6rter Nukleotidsynthese, nicht auf ROS-induzierter Zellsch\u00e4digung.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Deshalb werden antioxidative NEM bei Antifolaten meist weniger kritisch diskutiert als bei Anthrazyklinen.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"NAC_und_glutathionsteigernde_NEM\"><\/span>NAC und glutathionsteigernde NEM<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Bei:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>NAC<\/li>\n\n\n\n<li>Alpha-Lipons\u00e4ure<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">stellt sich eher die Frage der allgemeinen Redoxmodulation und m\u00f6glicher Effekte auf Apoptose-Signalwege.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Im Vergleich zu Alkylanzien oder Platinverbindungen erscheint die theoretische Relevanz jedoch geringer.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Fazit-3\"><\/span>Fazit<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Bei Fols\u00e4ure-Antagonisten stehen potenzielle Interaktionen mit dem Folatstoffwechsel im Vordergrund. W\u00e4hrend antioxidative Nahrungserg\u00e4nzungsmittel aufgrund des nicht prim\u00e4r ROS-vermittelten Wirkmechanismus meist von untergeordneter Bedeutung sind, k\u00f6nnen Fols\u00e4ure, Folins\u00e4ure und Vitamin B12 die Wirksamkeit und Vertr\u00e4glichkeit dieser Wirkstoffe direkt beeinflussen und m\u00fcssen daher im Kontext des jeweiligen Therapieprotokolls bewertet werden.<\/p>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Halichondrine_Mitosehemmer\"><\/span>Halichondrine \/ Mitosehemmer<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Sie greifen an den Mikrotubuli (r\u00f6hrenf\u00f6rmige, zum Zellskelett geh\u00f6rige Strukturen aus dem Protein Tubulin, stabilisieren die Zelle dynamisch und dienen dem intrazellul\u00e4ren Stofftransport) des Spindelapparats (bildet sich w\u00e4hrend der Mitose aus Mikrotubuli, dient der Verteilung der verdoppelten Chromosomen auf die Tochterzellen) an, indem sie das Wachstum (die Polymerisation) von Mikrotubuli hemmen. Etsprechend kann kein funtionsf\u00e4higer Spindelapparat entstehen und die Zellteilung nicht abgeschlossen werden. In Folge wird die Apoptose eingeleitet.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Paclitaxel stabilisiert Mikrotubuli und beeintr\u00e4chtigt damit die erforderliche Dynamik<\/li>\n\n\n\n<li>Vincristin bereits den Aufbau von Mikrotubuli unterbindet<\/li>\n\n\n\n<li>Eribulin&nbsp;(Halaven\u00ae) bindet an die Wachstumsenden der Mikrotubuli und verhindert die weitere Verl\u00e4ngerung (Polymerisation).<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Viele Tumorzellen reagieren auf Mikrotubuli-Hemmung mit:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>oxidativem Stress<\/li>\n\n\n\n<li>mitochondrialen Ver\u00e4nderungen<\/li>\n\n\n\n<li>Aktivierung von Apoptose-Signalwegen<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Diese Prozesse gelten aber eher als <strong>nachgeschaltete Effekte<\/strong> denn als prim\u00e4rer Wirkmechanismus.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Halichondrine_Mitosehemmer_und_NEM\"><\/span>Halichondrine \/ Mitosehemmer und NEM<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vitamin_C-2\"><\/span>Vitamin C<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Physiologische Dosierungen: geringe theoretische Relevanz.<\/li>\n\n\n\n<li>Hochdosierte Anwendungen: unklare Datenlage.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vitamin_E-2\"><\/span>Vitamin E<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Keine etablierte klinisch relevante Interaktion mit Eribulin bekannt.<\/li>\n\n\n\n<li>Wird eher im Kontext der Neuropathie diskutiert.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Selen-2\"><\/span>Selen<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Keine spezifische Gegenwirkung auf den Wirkmechanismus zu erwarten.<\/li>\n\n\n\n<li>Vor allem bei Mangelzust\u00e4nden oder zur Nebenwirkungsreduktion untersucht.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Coenzym_Q10-2\"><\/span>Coenzym Q10<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Theoretisch geringe Interaktionswahrscheinlichkeit.<\/li>\n\n\n\n<li>Hauptinteresse liegt eher auf mitochondrialem Schutz.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"N-Acetylcystein_NAC-2\"><\/span>N-Acetylcystein (NAC)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Hier besteht die gr\u00f6\u00dfte theoretische Unsicherheit:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>starke Beeinflussung des zellul\u00e4ren Redoxsystems,<\/li>\n\n\n\n<li>Einfluss auf Glutathion,<\/li>\n\n\n\n<li>Modulation apoptotischer Signalwege.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Ob dies die Wirksamkeit von Eribulin klinisch relevant beeinflusst, ist jedoch nicht \u00fcberzeugend belegt.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Alpha-Liponsaure\"><\/span>Alpha-Lipons\u00e4ure<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u00c4hnliche \u00dcberlegungen wie bei NAC, allerdings ebenfalls ohne klare klinische Evidenz f\u00fcr einen Wirkverlust.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Neuropathie_als_besonderer_Aspekt\"><\/span>Neuropathie als besonderer Aspekt<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Bei Eribulin ist die <strong>periphere Neuropathie<\/strong> eine wichtige Nebenwirkung.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Deshalb werden NEM h\u00e4ufig nicht zur Tumorbeeinflussung, sondern zur Unterst\u00fctzung bei Neurotoxizit\u00e4t diskutiert:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Alpha-Lipons\u00e4ure<\/li>\n\n\n\n<li>B-Vitamine<\/li>\n\n\n\n<li>Acetyl-L-Carnitin (wobei die Datenlage teilweise widerspr\u00fcchlich ist)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Hier muss stets zwischen:<\/p>\n\n\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Schutz gesunder Nervenzellen<\/li>\n\n\n\n<li>m\u00f6glicher Beeinflussung der Tumorwirkung<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">abgewogen werden.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Fazit-4\"><\/span>Fazit<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Halichondrine wie Eribulin entfalten ihre antitumorale Wirkung prim\u00e4r durch die Hemmung der Mikrotubuli-Dynamik und die Blockade der Mitose. Da oxidativer Stress nicht zu ihren zentralen Wirkmechanismen z\u00e4hlt, erscheint eine direkte Abschw\u00e4chung der Wirksamkeit durch antioxidativ wirkende Nahrungserg\u00e4nzungsmittel biologisch weniger plausibel. Potenzielle Interaktionen betreffen eher nachgeschaltete Redox- und Apoptose-Signalwege, f\u00fcr die bislang jedoch nur begrenzte klinische Evidenz vorliegt.<\/p>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Immuntherapie\"><\/span>Immuntherapie<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Immuntherapie aktiviert oder reguliert das Immunsystem, damit es Tumorzellen gezielt erkennt und zerst\u00f6rt. Neben Checkpoint-Inhibitoren gibt es drei Ans\u00e4tze:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>CAR-T-Zelltherapie<\/strong><br>&#8211; dem Patienten entnommene T-Zellen werden im Labor genetisch ver\u00e4ndert<br>&#8211; werden dem Patienten zur\u00fcckgegeben<br>&#8211; erkennen Tumorzellen gezielt<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Therapeutische Antik\u00f6rper<\/strong><br>&#8211; binden direkt an Tumorzellen<br>&#8211; markieren sie f\u00fcr das Immunsystem oder<br>&#8211; blockieren Wachstumssignale<\/li>\n\n\n\n<li>. <strong>Zytokintherapie<\/strong> (seltener)<br>&#8211; z.B. Interleukine oder Interferone<br>&#8211; verst\u00e4rken Immunaktivit\u00e4t<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Immuntherapie_und_NEM\"><\/span>Immuntherapie und NEM<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vitamin_D\"><\/span>Vitamin D<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Vitamin D nimmt eine Sonderstellung ein.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>beeinflusst T-Zellen<\/li>\n\n\n\n<li>beeinflusst dendritische Zellen<\/li>\n\n\n\n<li>beeinflusst regulatorische T-Zellen<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Ein Mangel wird h\u00e4ufig als ung\u00fcnstig angesehen. Die Korrektur eines Mangels wird in der Regel nicht als problematisch betrachtet.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Selen-3\"><\/span>Selen<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Selen ist f\u00fcr zahlreiche Immunfunktionen relevant. Diskutiert werden:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>T-Zell-Funktion<\/li>\n\n\n\n<li>antioxidativer Schutz<\/li>\n\n\n\n<li>Entz\u00fcndungsregulation<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die Datenlage zur Kombination mit Checkpoint-Inhibitoren ist jedoch begrenzt.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vitamin_C-3\"><\/span>Vitamin C<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Hier gibt es sogar pr\u00e4klinische Daten, die auf eine m\u00f6gliche Unterst\u00fctzung antitumoraler Immunantworten hindeuten. Die klinische Evidenz ist jedoch noch nicht ausreichend f\u00fcr allgemeine Empfehlungen.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Welche_NEM_konnten_theoretisch_problematischer_sein\"><\/span>Welche NEM k\u00f6nnten theoretisch problematischer sein?<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Stark_immunsuppressive_Substanzen\"><\/span>Stark immunsuppressive Substanzen<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Nicht prim\u00e4r Antioxidantien, sondern Stoffe mit ausgepr\u00e4gter immunmodulierender Wirkung. Die theoretische Sorge lautet: Verminderung der gew\u00fcnschten Immunaktivierung.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Dies betrifft jedoch eher Medikamente als klassische Nahrungserg\u00e4nzungsmittel.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Hochdosierte_Pflanzenextrakte\"><\/span>Hochdosierte Pflanzenextrakte<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Beispiele:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Curcumin<\/li>\n\n\n\n<li>hochkonzentrierte Polyphenole<\/li>\n\n\n\n<li>bestimmte Heilpilzpr\u00e4parate<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Hier k\u00f6nnen immunmodulierende Effekte auftreten, die schwer vorhersehbar sind. Die Evidenz ist h\u00e4ufig begrenzt.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Fazit-5\"><\/span>Fazit<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Bei Immuntherapien stehen potenzielle Wechselwirkungen antioxidativ wirkender Nahrungserg\u00e4nzungsmittel mit dem Immunsystem im Vordergrund. Da die antitumorale Wirkung prim\u00e4r \u00fcber die Aktivierung von Immunzellen und nicht \u00fcber die Induktion von oxidativem Stress erfolgt, erscheint eine direkte Abschw\u00e4chung der Therapie durch klassische Antioxidantien weniger plausibel. Relevanter sind m\u00f6gliche immunmodulatorische und entz\u00fcndungsregulierende Effekte einzelner Supplemente, die abh\u00e4ngig von Wirkstoff, Dosierung und klinischem Kontext bewertet werden sollten.<\/p>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Monoklonale_Antikorper\"><\/span>Monoklonale Antik\u00f6rper<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Monoklonale Antik\u00f6rper sind im Labor hergestellte identische Antik\u00f6rper, die spezifisch an ein Antigen binden und in der Krebstherapie Tumorzellen markieren, blockieren oder gezielt angreifen.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die Wirkung basiert auf vier m\u00f6glichen Zielrichtungen:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Markierung von Tumorzellen<\/strong><br>&#8211; die Antik\u00f6rper binden an Tumorantigene<br>&#8211; das Immunsystem erkennt die markierte Zelle besser<br>&#8211; Resultat: Zerst\u00f6rung durch Immunzellen<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Blockade von Wachstumssignalen<\/strong><br>&#8211; Rezeptoren auf Tumorzellen werden blockiert<br>&#8211; keine Wachstumsstimulation mehr<br>&#8211; Resultat: Tumor w\u00e4chst langsamer oder stoppt<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Aktivierung des Immunsystems (ADCC)<\/strong><br>&#8211; Antik\u00f6rper \u201emarkieren\u201c die Tumorzelle<br>&#8211; Killerzellen (NK-Zellen) greifen an<br>&#8211; Resultat: Zelltod<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Transport von Wirkstoffen<\/strong><br>&#8211; Antik\u00f6rper tragen z. B. Chemotoxine oder Radioisotope<br>&#8211; gezielte Abgabe an Tumorzellen<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Monoklonale_Antikorper_und_NEM\"><\/span>Monoklonale Antik\u00f6rper und NEM<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vitamin_C-4\"><\/span>Vitamin C<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">F\u00fcr physiologische Dosierungen gibt es keine etablierte Evidenz, dass sie die Wirkung von Trastuzumab, Rituximab oder Bevacizumab abschw\u00e4chen.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vitamin_E-3\"><\/span>Vitamin E<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u00c4hnlich geringe theoretische Relevanz.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Selen-4\"><\/span>Selen<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Wird eher hinsichtlich Immunfunktion und Nebenwirkungsmanagement diskutiert.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Coenzym_Q10-3\"><\/span>Coenzym Q10<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Insbesondere bei Therapien mit potenzieller Kardiotoxizit\u00e4t (z. B. Trastuzumab) wird gelegentlich \u00fcber einen unterst\u00fctzenden Einsatz nachgedacht. Eine gesicherte Empfehlung ergibt sich daraus jedoch nicht.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"NAC_und_Alpha-Liponsaure\"><\/span>NAC und Alpha-Lipons\u00e4ure<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Eine klare klinische Relevanz ist bisher jedoch nicht belegt. Hier bestehen theoretische \u00dcberlegungen bez\u00fcglich:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Redoxsignalwegen<\/li>\n\n\n\n<li>Immunzellfunktion<\/li>\n\n\n\n<li>Apoptosewegen<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Besonderheit_bei_Immunvermittelten_Mechanismen\"><\/span>Besonderheit bei Immunvermittelten Mechanismen<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Bei einigen Antik\u00f6rpern spielt das Immunsystem eine wichtige Rolle, z.B. bei<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Rituximab<\/li>\n\n\n\n<li>Trastuzumab<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">werden Tumorzellen teilweise \u00fcber<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>nat\u00fcrliche Killerzellen (NK-Zellen)<\/li>\n\n\n\n<li>Makrophagen<\/li>\n\n\n\n<li>Komplementsystem<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">eliminiert.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Deshalb ist bei Antik\u00f6rpertherapien h\u00e4ufig wichtiger zu fragen: Beeinflusst das NEM die Immunantwort?<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Sonderfall_Antikorper-Wirkstoff-Konjugate_ADC\"><\/span>Sonderfall Antik\u00f6rper-Wirkstoff-Konjugate (ADC)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Beispiele:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Trastuzumab Emtansin<\/li>\n\n\n\n<li>Trastuzumab Deruxtecan<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Hier muss zus\u00e4tzlich der gekoppelte zytotoxische Wirkstoff betrachtet werden. Die Interaktionsbewertung richtet sich dann nicht nur nach dem Antik\u00f6rper, sondern auch nach dem \u201ePayload\u201c (z. B. Mikrotubuli-Hemmer oder Topoisomerase-Inhibitor).<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Fazit-6\"><\/span>Fazit<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Bei monoklonalen Antik\u00f6rpern ist eine direkte Beeintr\u00e4chtigung der antitumoralen Wirksamkeit durch antioxidativ wirkende Nahrungserg\u00e4nzungsmittel biologisch weniger plausibel, da deren Wirkmechanismus in der Regel auf der spezifischen Blockade von Zielstrukturen oder der Aktivierung immunvermittelter Effektormechanismen beruht. Potenzielle Wechselwirkungen betreffen daher eher immunmodulatorische Effekte einzelner Supplemente als deren antioxidative Eigenschaften.<\/p>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Platin-Verbindungen\"><\/span>Platin-Verbindungen<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">W\u00e4hrend Alkylanzien Alkylgruppen auf die DNA verteilen, bildet das Platin-Atom Bindungen zwischen den beiden DNA-Str\u00e4ngen (Quervernetung), wodurch eine Verformung der DNA entsteht, die eine korrekte Trennung unm\u00f6glich macht: Replikation und Transkription werden gest\u00f6rt und &#8211; bei Versagen der DNA-Reparaturmechanismen &#8211; wird die Apoptose der Zelle ausgel\u00f6st.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Carboplatin&nbsp;(Paraplatin\u00ae, Generika)<\/li>\n\n\n\n<li>Cisplatin&nbsp;(Generika)<\/li>\n\n\n\n<li>Oxaliplatin&nbsp;(Generika, Original: Eloxatin\u00ae)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Platinverbindungen f\u00fchren zus\u00e4tzlich zu:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>mitochondrialer Dysfunktion<\/li>\n\n\n\n<li>Bildung reaktiver Sauerstoffspezies (ROS)<\/li>\n\n\n\n<li>oxidativen Sch\u00e4den in Normalgeweben<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Insbesondere werden folgende Nebenwirkungen teilweise mit oxidativem Stress in Verbindung gebracht:<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Cisplatin\"><\/span>Cisplatin<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Nephrotoxizit\u00e4t<\/li>\n\n\n\n<li>Ototoxizit\u00e4t<\/li>\n\n\n\n<li>Neurotoxizit\u00e4t<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Oxaliplatin\"><\/span>Oxaliplatin<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>periphere Neuropathie<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Deshalb entstand die Idee, Antioxidantien zur Verminderung von Nebenwirkungen einzusetzen.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Das_zentrale_Dilemma\"><\/span>Das zentrale Dilemma<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die entscheidende Frage lautet: Sch\u00fctzt das Antioxidans nur gesundes Gewebe oder auch die Tumorzelle? Genau hier ist die Evidenz bis heute nicht eindeutig.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Platin-Verbindungen_und_NEM\"><\/span>Platin-Verbindungen und NEM<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Selen-5\"><\/span>Selen<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Selen geh\u00f6rt zu den am h\u00e4ufigsten untersuchten Mikron\u00e4hrstoffen bei Cisplatin. Untersucht wurden:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Nierenschutz<\/li>\n\n\n\n<li>antioxidativer Schutz<\/li>\n\n\n\n<li>Vertr\u00e4glichkeit<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die Datenlage spricht eher f\u00fcr einen m\u00f6glichen Nutzen hinsichtlich Nebenwirkungen als f\u00fcr eine relevante Wirkungsabschw\u00e4chung.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vitamin_C-5\"><\/span>Vitamin C<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die Daten sind widerspr\u00fcchig. Diskutiert werden:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>antioxidative Effekte<\/li>\n\n\n\n<li>Einfluss auf Cisplatin-induzierte ROS<\/li>\n\n\n\n<li>m\u00f6gliche Schutzwirkung f\u00fcr gesundes Gewebe<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Eine klare klinische Empfehlung l\u00e4sst sich daraus nicht ableiten.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vitamin_E-4\"><\/span>Vitamin E<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Vitamin E wurde besonders im Zusammenhang mit:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Cisplatin-Neuropathie<\/li>\n\n\n\n<li>Oxaliplatin-Neuropathie<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">untersucht.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Teilweise wurden g\u00fcnstige Effekte auf neurotoxische Nebenwirkungen beschrieben.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Alpha-Liponsaure-2\"><\/span>Alpha-Lipons\u00e4ure<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Besonders interessant bei:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Oxaliplatin-induzierter Neuropathie<\/li>\n\n\n\n<li>Cisplatin-induzierter Neuropathie<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die Ergebnisse klinischer Studien sind jedoch nicht einheitlich.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"NAC\"><\/span>NAC<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">NAC besitzt hier die h\u00f6chste theoretische Relevanz:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Erh\u00f6hung der Glutathionverf\u00fcgbarkeit<\/li>\n\n\n\n<li>direkte Redoxmodulation<\/li>\n\n\n\n<li>m\u00f6gliche Entgiftung platininduzierter Zellsch\u00e4den<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Theoretisch k\u00f6nnte dies sowohl Normalzellen als auch Tumorzellen sch\u00fctzen. Daher wird NAC h\u00e4ufig vorsichtiger beurteilt als Selen oder Vitamin D.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Coenzym_Q10-4\"><\/span>Coenzym Q10<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Wird gelegentlich wegen seiner mitochondrialen Schutzwirkung diskutiert. Die Evidenz ist bislang begrenzt.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Die_besondere_Rolle_von_Glutathion\"><\/span>Die besondere Rolle von Glutathion<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Bei Platinverbindungen ist nicht nur die antioxidative Wirkung wichtig. Entscheidend ist auch: Glutathion kann Platinverbindungen chemisch binden und entgiften.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Tumorzellen mit hohen Glutathionspiegeln zeigen h\u00e4ufig:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>geringere Cisplatin-Empfindlichkeit<\/li>\n\n\n\n<li>Resistenzentwicklung<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Deshalb werden NEM, die das Glutathionsystem stark beeinflussen, besonders kritisch betrachtet. Dazu z\u00e4hlen vor allem:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>NAC<\/li>\n\n\n\n<li>schwefelhaltige Verbindungen<\/li>\n\n\n\n<li>teilweise Alpha-Lipons\u00e4ure<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Einordnung_der_NEM_nach_theoretischer_Relevanz\"><\/span>Einordnung der NEM nach theoretischer Relevanz<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Eher_geringe_theoretische_Interaktionswahrscheinlichkeit\"><\/span>Eher geringe theoretische Interaktionswahrscheinlichkeit<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Vitamin D<\/li>\n\n\n\n<li>Selen (physiologische Dosierung)<\/li>\n\n\n\n<li>Coenzym Q10<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Mittlere_theoretische_Relevanz\"><\/span>Mittlere theoretische Relevanz<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Vitamin C<\/li>\n\n\n\n<li>Vitamin E<\/li>\n\n\n\n<li>Alpha-Lipons\u00e4ure<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Hohere_theoretische_Relevanz\"><\/span>H\u00f6here theoretische Relevanz<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>N-Acetylcystein<\/li>\n\n\n\n<li>andere stark glutathionsteigernde Strategien<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Fazit-7\"><\/span>Fazit<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Platinverbindungen entfalten ihre antitumorale Wirkung prim\u00e4r durch die Bildung von DNA-Addukten und Quervernetzungen. Oxidativer Stress tr\u00e4gt zwar zu verschiedenen Nebenwirkungen bei, stellt jedoch nicht den zentralen antitumoralen Wirkmechanismus dar. Antioxidativ wirkende Nahrungserg\u00e4nzungsmittel werden daher vor allem im Hinblick auf die Reduktion therapieassoziierter Toxizit\u00e4ten untersucht. Besondere Aufmerksamkeit verdienen jedoch Supplemente, die das Glutathionsystem beeinflussen, da dieses an der zellul\u00e4ren Entgiftung von Platinverbindungen und potenziell auch an Resistenzmechanismen beteiligt ist.<\/p>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Proteasom-Inhibitoren\"><\/span>Proteasom-Inhibitoren<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Das Proteasom baut besch\u00e4digte, fehlgefaltete oder nicht mehr ben\u00f6tigte Proteine ab. Proteasom-Inhbitoren blockieren diesen Prozess, wodurch die Zelle durch weitere Ansammlung des &#8222;Proteinm\u00fclls&#8220; unter vehementen Stress ger\u00e4t, Signalwege gest\u00f6rt werden und Apoptose eingeleitet wird.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Bortezomib&nbsp;(Velcade\u00ae)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Insbesondere bei Myelomzellen tr\u00e4gt oxidativer Stress mit zur Zellt\u00f6tung bei.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Anders als bei Anthrazyklinen ist ROS zwar nicht der einzige Mechanismus, aber deutlich st\u00e4rker beteiligt als bei Antimetaboliten oder Mitosehemmern.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Der_Sonderfall_Bortezomib\"><\/span>Der Sonderfall Bortezomib<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">F\u00fcr Bortezomib gibt es eine bekannte und gut dokumentierte Interaktion mit bestimmten Antioxidantien. Bortezomib enth\u00e4lt eine <strong>Borons\u00e4ure-Gruppe<\/strong>. Dadurch k\u00f6nnen einige Substanzen chemisch direkt mit dem Wirkstoff interagieren. Besonders diskutiert wurden:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>hochdosiertes Vitamin C<\/li>\n\n\n\n<li>EGCG aus Gr\u00fcntee<\/li>\n\n\n\n<li>andere Polyphenole mit Borons\u00e4ure-Affinit\u00e4t<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">In pr\u00e4klinischen Untersuchungen konnte die Wirksamkeit von Bortezomib teilweise abgeschw\u00e4cht werden. Deshalb wird bei Bortezomib h\u00e4ufig zu Vorsicht bei hochdosierten Gr\u00fcntee-Extrakten oder hochdosiertem Vitamin C geraten.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Proteasom-Inhibitoren_und_NEM\"><\/span>Proteasom-Inhibitoren und NEM<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vitamin_C-6\"><\/span>Vitamin C<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Besonderes Augenmerk bei Bortezomib.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die Diskussion beruht nicht nur auf antioxidativen Eigenschaften, sondern auf m\u00f6glichen direkten chemischen Wechselwirkungen.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 h\u00f6here theoretische Relevanz als bei vielen anderen Tumortherapien.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"EGCG_Epigallocatechingallat_%E2%80%93_Gruntee-Extrakte\"><\/span>EGCG (Epigallocatechingallat &#8211; Gr\u00fcntee-Extrakte)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Dies ist vermutlich das klassische Beispiel einer potenziell relevanten Interaktion mit Bortezomib. Der Grund ist prim\u00e4r chemischer Natur und nicht allein antioxidativ.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"NAC-2\"><\/span>NAC<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Erh\u00f6ht Glutathion<\/li>\n\n\n\n<li>beeinflusst Redoxsignalwege<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Da oxidativer Stress an der Wirkung von Proteasom-Inhibitoren beteiligt ist, erscheint eine theoretische Abschw\u00e4chung biologisch plausibler als bei Antimetaboliten. Klinisch ist dies allerdings nicht eindeutig belegt.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Alpha-Liponsaure-3\"><\/span>Alpha-Lipons\u00e4ure<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u00c4hnliche \u00dcberlegungen wie bei NAC. Besonders relevant wegen ihres Einsatzes bei Polyneuropathien.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vitamin_E-5\"><\/span>Vitamin E<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Wird vor allem hinsichtlich Neuroprotektion diskutiert. Die Evidenz f\u00fcr eine relevante Wirkungsabschw\u00e4chung ist begrenzt.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Selen-6\"><\/span>Selen<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Keine etablierte direkte Interaktion bekannt.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Coenzym_Q10-5\"><\/span>Coenzym Q10<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Theoretisch geringe bis mittlere Relevanz. Die Datenlage ist begrenzt.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Neuropathie_als_zentrales_Thema\"><\/span>Neuropathie als zentrales Thema<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Proteasom-Inhibitoren verursachen h\u00e4ufig:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>periphere Neuropathien<\/li>\n\n\n\n<li>Fatigue<\/li>\n\n\n\n<li>mitochondriale Dysfunktion<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Deshalb werden NEM h\u00e4ufig zur Nebenwirkungskontrolle eingesetzt. Typische Kandidaten sind:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Alpha-Lipons\u00e4ure<\/li>\n\n\n\n<li>Vitamin E<\/li>\n\n\n\n<li>B-Vitamine<\/li>\n\n\n\n<li>Acetyl-L-Carnitin<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Hier entsteht wiederum die klassische Abw\u00e4gung: Schutz gesunder Nervenzellen versus m\u00f6gliche Abschw\u00e4chung antitumoraler Mechanismen.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Fazit-8\"><\/span>Fazit<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Proteasom-Inhibitoren induzieren neben der Hemmung des Proteasoms auch zellul\u00e4ren Stress und oxidativen Stress, die zur Apoptose maligner Zellen beitragen k\u00f6nnen. Daher erscheint eine Abschw\u00e4chung der Therapie durch stark redoxmodulierende Nahrungserg\u00e4nzungsmittel biologisch plausibler als bei Antimetaboliten oder Mitosehemmern. Besondere Aufmerksamkeit verdienen bei Bortezomib bestimmte Antioxidantien und Polyphenole, insbesondere hochdosiertes Vitamin C und EGCG, da neben antioxidativen Effekten auch direkte chemische Interaktionen mit dem Wirkstoff diskutiert werden.<\/p>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Taxane\"><\/span>Taxane<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Taxane geh\u00f6ren zur Gruppe der Mitosehemmer und stabilisieren die Mikrotubuli derart, dass kein Umbau (verk\u00fcrzen, verl\u00e4ngern) mehr m\u00f6glich ist, womit die Mitose nicht vollendet werden kann und die Zelle abstirbt.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Cabazitaxel&nbsp;(Jevtana\u00ae)<\/li>\n\n\n\n<li>Docetaxel&nbsp;(Taxotere\u00ae)<\/li>\n\n\n\n<li>Paclitaxel&nbsp;(Taxol\u00ae)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Im Gegensatz zu Anthrazyklinen ist die Bildung von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) kein zentraler Wirkmechanismus. Allerdings zeigen zahlreiche experimentelle Arbeiten, dass Taxane zus\u00e4tzlich:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>oxidativen Stress erh\u00f6hen k\u00f6nnen<\/li>\n\n\n\n<li>mitochondriale Funktionen beeinflussen<\/li>\n\n\n\n<li>redoxabh\u00e4ngige Signalwege modulieren<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">ROS scheinen dabei eher ein begleitender Verst\u00e4rkungsmechanismus als die prim\u00e4re Ursache der Tumorzellabt\u00f6tung zu sein. Deshalb erscheint eine relevante Abschw\u00e4chung durch Antioxidantien biologisch grunds\u00e4tzlich m\u00f6glich, aber meist weniger plausibel als bei Anthrazyklinen.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Taxane_und_NEM\"><\/span>Taxane und NEM<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Der_Sonderfall_Neuropathie\"><\/span>Der Sonderfall Neuropathie<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Bei Taxanen steht weniger die Tumorwirkung als vielmehr die Nebenwirkungskontrolle im Mittelpunkt der NEM-Diskussion.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Taxane verursachen h\u00e4ufig:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>periphere Neuropathien<\/li>\n\n\n\n<li>sensorische St\u00f6rungen<\/li>\n\n\n\n<li>Schmerzen<\/li>\n\n\n\n<li>Fatigue<\/li>\n\n\n\n<li>mitochondriale Dysfunktion in Nervenzellen<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Deshalb werden zahlreiche Nahrungserg\u00e4nzungsmittel zur Pr\u00e4vention oder Behandlung dieser Beschwerden untersucht. Typische Kandidaten:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Alpha-Lipons\u00e4ure<\/li>\n\n\n\n<li>B-Vitamine<\/li>\n\n\n\n<li>Acetyl-L-Carnitin<\/li>\n\n\n\n<li>Vitamin E<\/li>\n\n\n\n<li>Omega-3-Fetts\u00e4uren<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Hier entsteht die bekannte Abw\u00e4gung: <strong>Schutz gesunder Nervenzellen versus m\u00f6gliche Beeinflussung zellul\u00e4rer Stressmechanismen, die zur Tumorzellabt\u00f6tung beitragen.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vitamin_C-7\"><\/span>Vitamin C<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Vitamin C besitzt antioxidative Eigenschaften. Anders als bei Bortezomib existiert f\u00fcr Taxane keine bekannte direkte chemische Interaktion.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Eine relevante Wirkungsabschw\u00e4chung erscheint theoretisch m\u00f6glich, insbesondere bei sehr hohen Dosierungen, ist klinisch jedoch nicht \u00fcberzeugend belegt.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 geringe bis mittlere theoretische Relevanz.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"NAC_N-Acetylcystein\"><\/span>NAC (N-Acetylcystein)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">NAC erh\u00f6ht intrazellul\u00e4res Glutathion und beeinflusst Redoxsignalwege. Da Taxane teilweise oxidativen Stress induzieren, wurde diskutiert, ob NAC die Wirksamkeit abschw\u00e4chen k\u00f6nnte.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Tierexperimentelle und zellbiologische Daten liefern hierf\u00fcr teilweise Hinweise, klinische Nachweise sind jedoch begrenzt.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 mittlere theoretische Relevanz.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Alpha-Liponsaure-4\"><\/span>Alpha-Lipons\u00e4ure<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Alpha-Lipons\u00e4ure wirkt antioxidativ und wird h\u00e4ufig bei Polyneuropathien eingesetzt. Da Taxan-induzierte Neuropathien ein h\u00e4ufiges Problem darstellen, ist sie ein besonders h\u00e4ufig diskutiertes NEM.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Eine klinisch relevante Abschw\u00e4chung der Tumorwirkung wurde bisher nicht \u00fcberzeugend nachgewiesen.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 geringe bis mittlere theoretische Relevanz.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vitamin_E-6\"><\/span>Vitamin E<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Vitamin E wurde wiederholt zur Pr\u00e4vention taxaninduzierter Neuropathien untersucht. Die Ergebnisse sind uneinheitlich.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Eine relevante Beeintr\u00e4chtigung der antitumoralen Wirksamkeit ist bislang nicht etabliert.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 geringe bis mittlere theoretische Relevanz.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Selen-7\"><\/span>Selen<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">F\u00fcr Selen existieren keine etablierten direkten Interaktionen mit Taxanen.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die verf\u00fcgbaren Daten sprechen nicht f\u00fcr eine relevante Wirkungsabschw\u00e4chung.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 geringe theoretische Relevanz.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Coenzym_Q10-6\"><\/span>Coenzym Q10<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Coenzym Q10 beeinflusst mitochondriale Energiegewinnung und wirkt antioxidativ.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Da mitochondriale Ver\u00e4nderungen an den Wirkungen und Nebenwirkungen von Taxanen beteiligt sein k\u00f6nnen, besteht eine gewisse theoretische Relevanz. Klinische Hinweise auf relevante Interaktionen sind jedoch begrenzt.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 geringe bis mittlere theoretische Relevanz.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Omega-3-Fettsauren\"><\/span>Omega-3-Fetts\u00e4uren<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Omega-3-Fetts\u00e4uren werden h\u00e4ufig bei Fatigue, Entz\u00fcndungsprozessen und allgemeiner Supportivtherapie eingesetzt.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Eine relevante Abschw\u00e4chung der Taxan-Wirkung ist bislang nicht etabliert.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 geringe theoretische Relevanz.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Acetyl-L-Carnitin\"><\/span>Acetyl-L-Carnitin<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Acetyl-L-Carnitin wurde lange zur Neuropathieprophylaxe untersucht. Mehrere Studien f\u00fchrten jedoch zu widerspr\u00fcchlichen Ergebnissen; teilweise wurde sogar eine Verschlechterung neuropathischer Symptome beobachtet.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die Diskussion betrifft prim\u00e4r die Nebenwirkungen, nicht die Tumorwirksamkeit.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 geringe Interaktionsrelevanz, aber spezielle Vorsicht bez\u00fcglich Neuropathien.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Fazit-9\"><\/span>Fazit<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Taxane wirken prim\u00e4r durch Stabilisierung der Mikrotubuli und Blockade der Mitose. Obwohl Taxane zus\u00e4tzlich oxidativen Stress und mitochondriale Ver\u00e4nderungen induzieren k\u00f6nnen, gilt ROS nicht als zentraler Wirkmechanismus wie bei Anthrazyklinen. Deshalb erscheint eine Abschw\u00e4chung der Therapie durch antioxidative Nahrungserg\u00e4nzungsmittel biologisch weniger plausibel als bei Anthrazyklinen oder teilweise auch bei Proteasom-Inhibitoren. Besondere Aufmerksamkeit erhalten Nahrungserg\u00e4nzungsmittel, die den zellul\u00e4ren Redoxstatus deutlich beeinflussen, insbesondere NAC und hochdosiertes Vitamin C. Die klinische Evidenz f\u00fcr eine relevante Wirkungsabschw\u00e4chung ist jedoch insgesamt begrenzt. Taxane geh\u00f6ren daher zu den Tumortherapien mit einer eher niedrigen bis moderaten theoretischen Interaktionswahrscheinlichkeit gegen\u00fcber antioxidativ wirkenden Nahrungserg\u00e4nzungsmitteln.<\/p>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Topoisomerase-Inhibitoren\"><\/span>Topoisomerase-Inhibitoren<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die in sich verwundenen DNA-Str\u00e4nge geraten bei der Kopie f\u00fcr die Zellteilung unter &#8222;Spannung&#8220;. Topoisomerasen sind Enzyme, die die DNA an einer Stelle aufschneiden, damit sie sich wieder entspannen kann und setzen sie danach wieder korrekt zusammen.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Topoisomerase-Inhibition ist die Blockade von Enzymen, die DNA-Strangspannungen abbauen. Dadurch entstehen DNA-Strangbr\u00fcche, die Replikation wird verhindert und die Zelle stirbt h\u00e4ufig durch Apoptose.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Amsacrin&nbsp;(Amsidyl\u00ae, ausser Handel)<\/li>\n\n\n\n<li>Daunorubicin&nbsp;(Daunoblastin\u00ae)<\/li>\n\n\n\n<li>Etoposid&nbsp;(Vepesid\u00ae)<\/li>\n\n\n\n<li>Irinotecan&nbsp;(Campto\u00ae)<\/li>\n\n\n\n<li>Topotecan&nbsp;(Hycamtin\u00ae)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Im Gegensatz zu Anthrazyklinen ist oxidativer Stress nicht der prim\u00e4re Mechanismus. Allerdings zeigen zahlreiche experimentelle Untersuchungen, dass:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>DNA-Sch\u00e4den sekund\u00e4r ROS erzeugen k\u00f6nnen<\/li>\n\n\n\n<li>mitochondriale Stressreaktionen aktiviert werden<\/li>\n\n\n\n<li>Redoxsignalwege an der Apoptose beteiligt sein k\u00f6nnen<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">ROS tragen somit m\u00f6glicherweise zur Gesamtwirkung bei, stehen aber nicht im Zentrum des Wirkmechanismus.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Topoisomerase-Inhibitoren_und_NEM\"><\/span>Topoisomerase-Inhibitoren und NEM<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Der_Sonderfall_Etoposid\"><\/span>Der Sonderfall Etoposid<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">F\u00fcr Etoposid gibt es interessante pr\u00e4klinische Daten. Ein Teil der Zytotoxizit\u00e4t scheint durch:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>oxidative DNA-Sch\u00e4den<\/li>\n\n\n\n<li>ROS-Bildung<\/li>\n\n\n\n<li>mitochondriale Dysfunktion<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">verst\u00e4rkt zu werden.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">In Zellkulturmodellen konnten einige Antioxidantien diese Effekte teilweise abschw\u00e4chen. Die klinische Bedeutung bleibt jedoch unklar.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Anders als bei Bortezomib existiert keine etablierte direkte chemische Interaktion mit Vitamin C oder Gr\u00fcntee-Polyphenolen.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vitamin_C-8\"><\/span>Vitamin C<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Vitamin C kann freie Radikale abfangen und oxidative DNA-Sch\u00e4den reduzieren. Da die Hauptwirkung von Topoisomerase-Inhibitoren auf DNA-Strangbr\u00fcchen beruht, erscheint eine relevante Wirkungsabschw\u00e4chung weniger wahrscheinlich als bei Anthrazyklinen.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Bei sehr hohen Dosierungen bleibt eine theoretische Interaktionsm\u00f6glichkeit bestehen.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 geringe bis mittlere Relevanz.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"NAC_N-Acetylcystein-2\"><\/span>NAC (N-Acetylcystein)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">NAC erh\u00f6ht die intrazellul\u00e4ren Glutathionspiegel. Da oxidativer Stress zur Verst\u00e4rkung von DNA-Sch\u00e4den beitragen kann, erscheint eine biologische Interaktion plausibel.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Pr\u00e4klinische Untersuchungen zeigen teilweise protektive Effekte gegen\u00fcber Etoposid-induziertem oxidativem Stress.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Klinische Nachweise einer relevanten Wirkungsabschw\u00e4chung fehlen weitgehend.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 mittlere theoretische Relevanz.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Alpha-Liponsaure-5\"><\/span>Alpha-Lipons\u00e4ure<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Alpha-Lipons\u00e4ure beeinflusst Redoxsysteme und wirkt antioxidativ. Eine relevante Beeintr\u00e4chtigung der DNA-sch\u00e4digenden Hauptwirkung wurde bislang nicht \u00fcberzeugend gezeigt.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 geringe bis mittlere Relevanz.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vitamin_E-7\"><\/span>Vitamin E<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Vitamin E sch\u00fctzt Zellmembranen vor Lipidperoxidation.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Da die Hauptwirkung der Topoisomerase-Inhibitoren nicht ROS-abh\u00e4ngig ist, erscheint eine relevante Interaktion eher begrenzt.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 geringe Relevanz.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Selen-8\"><\/span>Selen<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Keine etablierte direkte Interaktion bekannt.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die vorhandenen Daten sprechen nicht f\u00fcr eine relevante Wirkungsabschw\u00e4chung.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 geringe Relevanz.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Coenzym_Q10-7\"><\/span>Coenzym Q10<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Coenzym Q10 beeinflusst mitochondriale Funktionen und oxidativen Stress.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Eine theoretische Interaktion ist denkbar, klinische Hinweise sind jedoch sehr begrenzt.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 geringe bis mittlere Relevanz.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"EGCG_Gruntee-Extrakte\"><\/span>EGCG (Gr\u00fcntee-Extrakte)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Anders als bei Bortezomib ist keine etablierte direkte chemische Interaktion bekannt.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Wegen antioxidativer und zellsignalmodulierender Eigenschaften wird EGCG dennoch gelegentlich diskutiert.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 geringe bis mittlere Relevanz.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Gastrointestinale_Nebenwirkungen_als_Besonderheit\"><\/span>Gastrointestinale Nebenwirkungen als Besonderheit<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Insbesondere Irinotecan verursacht h\u00e4ufig:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>schwere Diarrh\u00f6<\/li>\n\n\n\n<li>Mukositis<\/li>\n\n\n\n<li>Gewichtsverlust<\/li>\n\n\n\n<li>Fatigue<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Deshalb werden verschiedene NEM und supportive Ma\u00dfnahmen untersucht, darunter:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Glutamin<\/li>\n\n\n\n<li>Omega-3-Fetts\u00e4uren<\/li>\n\n\n\n<li>Probiotika<\/li>\n\n\n\n<li>Zink<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Hier steht meist die Vertr\u00e4glichkeit im Vordergrund, nicht die Frage einer Wirkungsabschw\u00e4chung.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Fazit-10\"><\/span>Fazit<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Topoisomerase-Inhibitoren wirken prim\u00e4r durch Stabilisierung von Topoisomerase-DNA-Komplexen und die daraus resultierende Akkumulation von DNA-Strangbr\u00fcchen. Obwohl oxidativer Stress und mitochondriale Dysfunktion zur zellul\u00e4ren Antwort beitragen k\u00f6nnen, gelten sie nicht als zentrale Wirkmechanismen. Eine Abschw\u00e4chung der Therapie durch antioxidative Nahrungserg\u00e4nzungsmittel erscheint daher biologisch weniger plausibel als bei Anthrazyklinen, Platinverbindungen oder Proteasom-Inhibitoren. Am ehesten relevant erscheinen stark redoxmodulierende Substanzen wie NAC oder hochdosiertes Vitamin C, wobei die klinische Evidenz f\u00fcr eine relevante Beeintr\u00e4chtigung der antitumoralen Wirksamkeit insgesamt begrenzt ist. Topoisomerase-Inhibitoren geh\u00f6ren damit zu den Chemotherapieklassen mit einer niedrigen bis moderaten theoretischen Interaktionswahrscheinlichkeit gegen\u00fcber antioxidativ wirkenden Nahrungserg\u00e4nzungsmitteln.<\/p>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Tyrosinkinase-Inhibitoren\"><\/span>Tyrosinkinase-Inhibitoren<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Tyrosinkinase-Hemmer sind zielgerichtete Medikamente, die \u00fcberaktive oder ver\u00e4nderte Tyrosinkinasen blockieren und dadurch die Signal\u00fcbertragung f\u00fcr Wachstum, Teilung und \u00dcberleben von Tumorzellen unterbrechen.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Imatinib (chronischen myeloischen Leuk\u00e4mie (CML) &#8211; Glivec\u00ae)<\/li>\n\n\n\n<li>Erlotinib (Formen von Lungenkrebs &#8211; Tarceva\u00ae)<\/li>\n\n\n\n<li>Osimertinib (z.B. EGFR-mutierten Lungenkarzinomen &#8211; Tagrisso\u00ae)<\/li>\n\n\n\n<li>Sunitinib (u.a. Nierenzellkarzinomen &#8211; Sutent\u00ae)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Ein Praxisbeispiel f\u00fcr die Behandlung der CML mit Imatinib. Vor dessen Einf\u00fchrung war die Erkrankung oft lebensbedrohlich; heute k\u00f6nnen viele Betroffene \u00fcber Jahrzehnte mit guter Lebensqualit\u00e4t leben, weil das Medikament gezielt das krankheitsverursachende BCR-ABL-Fusionsprotein hemmt.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">ROS k\u00f6nnen zwar an nachgeschalteten Signalwegen beteiligt sein, sind aber normalerweise kein zentraler Wirkmechanismus.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Deshalb erscheint eine relevante Abschw\u00e4chung durch klassische Antioxidantien biologisch deutlich weniger plausibel als bei Anthrazyklinen, Platinverbindungen oder Proteasom-Inhibitoren.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Pharmakokinetische_Interaktionen\"><\/span>Pharmakokinetische Interaktionen<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Bei TKI stehen nicht antioxidative Effekte im Vordergrund, sondern Ver\u00e4nderungen von:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Resorption<\/li>\n\n\n\n<li>Metabolisierung<\/li>\n\n\n\n<li>Transportproteinen<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Viele TKI werden \u00fcber das Enzymsystem CYP3A4 metabolisiert. Dadurch k\u00f6nnen bestimmte Nahrungserg\u00e4nzungsmittel die Wirkstoffspiegel erh\u00f6hen oder senken. F\u00fcr TKI sind daher pharmakokinetische Interaktionen meist wichtiger als antioxidative Eigenschaften.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Tyrosinkinase-Inhibitoren_und_NEM\"><\/span>Tyrosinkinase-Inhibitoren und NEM<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Sonderfall_Gruntee_und_Polyphenole\"><\/span>Sonderfall Gr\u00fcntee und Polyphenole<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Gr\u00fcntee-Extrakte und EGCG werden h\u00e4ufig diskutiert. Nicht wegen antioxidativer Wirkungen, sondern weil sie:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Arzneistofftransporter beeinflussen k\u00f6nnen<\/li>\n\n\n\n<li>CYP-Enzyme modulieren k\u00f6nnen<\/li>\n\n\n\n<li>die Aufnahme einzelner Medikamente ver\u00e4ndern k\u00f6nnen<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die klinische Relevanz ist je nach TKI unterschiedlich und h\u00e4ufig nicht eindeutig. Anders als bei Bortezomib besteht jedoch keine bekannte direkte chemische Inaktivierung.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vitamin_C-9\"><\/span>Vitamin C<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">F\u00fcr Vitamin C sind keine etablierten direkten Interaktionen mit TKI bekannt.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Eine relevante Wirkungsabschw\u00e4chung \u00fcber antioxidative Mechanismen erscheint biologisch wenig plausibel.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 geringe Relevanz.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"NAC_N-Acetylcystein-3\"><\/span>NAC (N-Acetylcystein)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">NAC beeinflusst Redoxsysteme und Glutathion.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Da ROS bei den meisten TKI keine zentrale Rolle spielen, erscheint eine relevante Interaktion eher unwahrscheinlich.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 geringe Relevanz.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Alpha-Liponsaure-6\"><\/span>Alpha-Lipons\u00e4ure<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Keine etablierte direkte Interaktion bekannt.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Theoretische Auswirkungen auf Signalwege sind denkbar, klinisch aber nicht belegt.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 geringe Relevanz.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vitamin_E-8\"><\/span>Vitamin E<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">F\u00fcr Vitamin E existieren keine \u00fcberzeugenden Hinweise auf eine relevante Abschw\u00e4chung der TKI-Wirkung.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 geringe Relevanz.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Selen-9\"><\/span>Selen<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Keine etablierte Interaktion bekannt.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 geringe Relevanz.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Coenzym_Q10-8\"><\/span>Coenzym Q10<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Coenzym Q10 wird h\u00e4ufig wegen Fatigue oder kardiovaskul\u00e4rer Unterst\u00fctzung eingesetzt.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Eine relevante Wirkungsabschw\u00e4chung von TKI ist bislang nicht etabliert.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 geringe Relevanz.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"EGCG_Gruntee-Extrakte-2\"><\/span>EGCG (Gr\u00fcntee-Extrakte)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Besondere Aufmerksamkeit wegen m\u00f6glicher Effekte auf:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>CYP-Enzyme<\/li>\n\n\n\n<li>Arzneimitteltransporter<\/li>\n\n\n\n<li>Resorption<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die Problematik betrifft eher die Pharmakokinetik als die antioxidative Wirkung.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 mittlere Relevanz.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Johanniskraut\"><\/span>Johanniskraut<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Obwohl kein klassisches Antioxidans, ist Johanniskraut f\u00fcr TKI besonders wichtig.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Es kann CYP3A4 stark induzieren und dadurch die Wirkstoffspiegel zahlreicher TKI deutlich senken.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 hohe klinische Relevanz.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Spezifische_Besonderheiten_einzelner_TKI\"><\/span>Spezifische Besonderheiten einzelner TKI<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"EGFR-Inhibitoren\"><\/span>EGFR-Inhibitoren<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">(z. B. Erlotinib, Gefitinib, Osimertinib)<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Wichtiger als Antioxidantien sind hier:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Magens\u00e4ureblocker<\/li>\n\n\n\n<li>Resorptionsst\u00f6rungen<\/li>\n\n\n\n<li>CYP-Interaktionen<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"VEGFR-_und_Multikinase-Inhibitoren\"><\/span>VEGFR- und Multikinase-Inhibitoren<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">(z. B. Sunitinib, Sorafenib, Pazopanib)<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Hier werden gelegentlich diskutiert:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Coenzym Q10<\/li>\n\n\n\n<li>Omega-3-Fetts\u00e4uren<\/li>\n\n\n\n<li>Antioxidantien zur Fatigue-Reduktion<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Eine relevante Wirkungsabschw\u00e4chung ist bislang nicht belegt.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Fazit-11\"><\/span>Fazit<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Tyrosinkinase-Inhibitoren wirken durch die gezielte Hemmung onkogener Signalwege und sind im Allgemeinen nicht auf oxidativen Stress als wesentlichen antitumoralen Mechanismus angewiesen. Deshalb erscheint eine Abschw\u00e4chung ihrer Wirksamkeit durch antioxidative Nahrungserg\u00e4nzungsmittel biologisch deutlich weniger plausibel als bei vielen klassischen Chemotherapeutika. Die gr\u00f6\u00dfere praktische Bedeutung besitzen pharmakokinetische Interaktionen, insbesondere \u00fcber CYP3A4, Arzneimitteltransporter und Resorptionsmechanismen. W\u00e4hrend Vitamin C, Vitamin E, NAC, Alpha-Lipons\u00e4ure oder Coenzym Q10 meist nur eine geringe theoretische Relevanz besitzen, k\u00f6nnen Substanzen wie Johanniskraut und m\u00f6glicherweise hochdosierte Gr\u00fcntee-Extrakte klinisch bedeutsame Ver\u00e4nderungen der Wirkstoffspiegel verursachen. TKI geh\u00f6ren daher zu den Tumortherapieklassen mit der geringsten theoretischen Interaktionswahrscheinlichkeit gegen\u00fcber antioxidativ wirkenden Nahrungserg\u00e4nzungsmitteln.<\/p>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vinca-Alkaloide\"><\/span>Vinca-Alkaloide<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Vinca-Alkaloide binden an Tubulin und verhindern den Aufbau von Mikrotubuli. Dadurch kann sich kein Spindelapparat bilden, die Chromosomen k\u00f6nnen nicht getrennt werden und die Zellteilung wird gestoppt. Dies f\u00fchrt letztlich zur Apoptose der Krebszelle.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Vinblastin&nbsp;(Velbe\u00ae)<\/li>\n\n\n\n<li>Vincristin&nbsp;(Generika)<\/li>\n\n\n\n<li>Vindesin&nbsp;(Eldisine\u00ae)<\/li>\n\n\n\n<li>Vinorelbin&nbsp;(Navelbine\u00ae)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">ROS k\u00f6nnen zwar sekund\u00e4r entstehen, gelten aber nicht als wesentlicher Wirkfaktor.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Deshalb erscheint eine Abschw\u00e4chung durch klassische Antioxidantien grunds\u00e4tzlich weniger plausibel als bei Anthrazyklinen oder Platinverbindungen.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vinca-Alkaloide_und_NEM\"><\/span>Vinca-Alkaloide und NEM<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Der_klinisch_wichtigste_Punkt_%E2%80%93_Neurotoxizitat\"><\/span>Der klinisch wichtigste Punkt &#8211; Neurotoxizit\u00e4t<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Bei Vinca-Alkaloiden steht die Neuropathie deutlich st\u00e4rker im Vordergrund als potenzielle antioxidative Interaktionen. Insbesondere Vincristin verursacht h\u00e4ufig:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>periphere Neuropathien<\/li>\n\n\n\n<li>Par\u00e4sthesien<\/li>\n\n\n\n<li>neuropathische Schmerzen<\/li>\n\n\n\n<li>autonome Neuropathien<\/li>\n\n\n\n<li>gastrointestinale Motilit\u00e4tsst\u00f6rungen<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Deshalb werden zahlreiche NEM zur Neuroprotektion diskutiert. Typische Kandidaten:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Alpha-Lipons\u00e4ure<\/li>\n\n\n\n<li>Vitamin E<\/li>\n\n\n\n<li>B-Vitamine<\/li>\n\n\n\n<li>Acetyl-L-Carnitin<\/li>\n\n\n\n<li>Omega-3-Fetts\u00e4uren<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Hier entsteht erneut die Abw\u00e4gung: <strong>Schutz gesunder Nervenzellen versus theoretische Beeinflussung zellul\u00e4rer Stressreaktionen.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vitamin_C-10\"><\/span>Vitamin C<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">F\u00fcr Vinca-Alkaloide existieren keine etablierten direkten chemischen Interaktionen mit Vitamin C.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Da ROS nicht zum Hauptwirkmechanismus geh\u00f6ren, erscheint eine relevante Abschw\u00e4chung biologisch wenig plausibel.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 geringe Relevanz.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"NAC_N-Acetylcystein-4\"><\/span>NAC (N-Acetylcystein)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">NAC erh\u00f6ht Glutathion und beeinflusst Redoxsysteme.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Da oxidativer Stress nur eine untergeordnete Rolle spielt, erscheint eine relevante Wirkungsabschw\u00e4chung weniger wahrscheinlich als bei Anthrazyklinen oder Proteasom-Inhibitoren.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 geringe bis mittlere Relevanz.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Alpha-Liponsaure-7\"><\/span>Alpha-Lipons\u00e4ure<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Alpha-Lipons\u00e4ure wird h\u00e4ufig bei Polyneuropathien eingesetzt.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Eine relevante Abschw\u00e4chung der antitumoralen Wirkung ist bislang nicht \u00fcberzeugend belegt.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 geringe Relevanz.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vitamin_E-9\"><\/span>Vitamin E<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Vitamin E wurde wiederholt zur Pr\u00e4vention oder Behandlung chemotherapieinduzierter Neuropathien untersucht.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die Datenlage ist uneinheitlich, eine relevante Interaktion mit der Tumortherapie ist jedoch nicht etabliert.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 geringe Relevanz.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Selen-10\"><\/span>Selen<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Keine bekannte direkte Interaktion.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 geringe Relevanz.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Coenzym_Q10-9\"><\/span>Coenzym Q10<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Coenzym Q10 wird gelegentlich wegen Fatigue oder mitochondrialer Unterst\u00fctzung eingesetzt.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Eine relevante Beeinflussung der Wirksamkeit von Vinca-Alkaloiden wurde bislang nicht nachgewiesen.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 geringe Relevanz.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Omega-3-Fettsauren-2\"><\/span>Omega-3-Fetts\u00e4uren<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Werden h\u00e4ufig als supportive Ma\u00dfnahme eingesetzt.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Eine relevante Wirkungsabschw\u00e4chung erscheint derzeit nicht belegt.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 geringe Relevanz.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"EGCG_Gruntee-Extrakte-3\"><\/span>EGCG (Gr\u00fcntee-Extrakte)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Anders als bei Bortezomib besteht keine bekannte direkte chemische Interaktion.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Theoretisch k\u00f6nnen zellul\u00e4re Signalwege beeinflusst werden, die klinische Relevanz erscheint jedoch gering.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 geringe bis mittlere Relevanz.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Pharmakokinetische_Besonderheiten\"><\/span>Pharmakokinetische Besonderheiten<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Viele Vinca-Alkaloide werden \u00fcber:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>CYP3A4<\/li>\n\n\n\n<li>P-Glykoprotein<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">metabolisiert bzw. transportiert.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Daher k\u00f6nnen bestimmte NEM theoretisch die Wirkstoffspiegel beeinflussen.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Besonders relevant sind:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Johanniskraut (CYP3A4-Induktion)<\/li>\n\n\n\n<li>hochdosierte Gr\u00fcntee-Extrakte<\/li>\n\n\n\n<li>bestimmte Pflanzenextrakte mit CYP-Effekten<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Diese Problematik ist meist wichtiger als antioxidative Eigenschaften.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Fazit-12\"><\/span>Fazit<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Vinca-Alkaloide wirken durch Hemmung der Mikrotubulusbildung und verursachen dadurch einen Mitosearrest mit nachfolgender Apoptose. Oxidativer Stress wird zwar in einigen Modellen beobachtet, gilt jedoch nicht als zentraler Wirkmechanismus. Eine Abschw\u00e4chung der antitumoralen Wirkung durch antioxidative Nahrungserg\u00e4nzungsmittel erscheint daher biologisch wenig plausibel und wahrscheinlich geringer als bei Taxanen, Platinverbindungen, Proteasom-Inhibitoren oder Anthrazyklinen. Die klinisch wichtigeren potenziellen Interaktionen betreffen pharmakokinetische Effekte \u00fcber CYP3A4 und P-Glykoprotein. Insgesamt geh\u00f6ren Vinca-Alkaloide zu den Tumortherapieklassen mit einer niedrigen theoretischen Interaktionswahrscheinlichkeit gegen\u00fcber antioxidativ wirkenden Nahrungserg\u00e4nzungsmitteln.<\/p>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Zytotoxische_Antibiotika\"><\/span>Zytotoxische Antibiotika<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Zytotoxische Antibiotika sind antitumorale Wirkstoffe, die durch Interkalation (Einlagern eines Molek\u00fcls zwischen benachbarte Basenpaare) in die DNA, Bildung freier Radikale oder Ausl\u00f6sung von DNA-Strangbr\u00fcchen die DNA-Funktion st\u00f6ren, dadurch die Zellteilung von Krebszellen hemmen und Apoptose ausl\u00f6sen.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Bleomycin&nbsp;(Bleomycin Baxter\u00ae)<\/li>\n\n\n\n<li>Dactinomycin&nbsp;(Cosmegen\u00ae, ausser Handel)<\/li>\n\n\n\n<li>Doxorubicin&nbsp;(Adriblastin\u00ae, Caelyx\u00ae)<\/li>\n\n\n\n<li>Epirubicin&nbsp;(Farmorubicin\u00ae)<\/li>\n\n\n\n<li>Idarubicin&nbsp;(Zavedos\u00ae)<\/li>\n\n\n\n<li>Mitomycin&nbsp;(Mitem\u00ae)<\/li>\n\n\n\n<li>Mitoxantron&nbsp;(Novantron\u00ae)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Der Begriff <strong>zytotoxische Antibiotika<\/strong> umfasst mehrere antineoplastische Wirkstoffe mikrobiellen Ursprungs. Sie geh\u00f6ren zu den \u00e4ltesten Chemotherapieklassen und wirken \u00fcberwiegend durch DNA-Sch\u00e4digung, freie Radikale oder St\u00f6rungen der DNA-Funktion.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Zu den wichtigsten Vertretern z\u00e4hlen:<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Anthrazykline\"><\/span>Anthrazykline<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Doxorubicin<\/li>\n\n\n\n<li>Epirubicin<\/li>\n\n\n\n<li>Daunorubicin<\/li>\n\n\n\n<li>Idarubicin<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Nicht-Anthrazyklin-Antibiotika\"><\/span>Nicht-Anthrazyklin-Antibiotika<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Bleomycin<\/li>\n\n\n\n<li>Mitomycin C<\/li>\n\n\n\n<li>Dactinomycin<\/li>\n\n\n\n<li>Plicamycin<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Da die Anthrazykline hinsichtlich NEM-Interaktionen eine Sonderstellung einnehmen, lohnt sich eine getrennte Betrachtung.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Anthrazykline-2\"><\/span>Anthrazykline<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Anthrazykline wirken \u00fcber mehrere Mechanismen gleichzeitig:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Interkalation in die DNA<\/li>\n\n\n\n<li>Hemmung der Topoisomerase II<\/li>\n\n\n\n<li>Bildung freier Sauerstoffradikale<\/li>\n\n\n\n<li>mitochondriale Sch\u00e4digung<\/li>\n\n\n\n<li>Aktivierung apoptotischer Signalwege<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die ROS-Bildung ist bei Anthrazyklinen deutlich st\u00e4rker ausgepr\u00e4gt als bei den meisten anderen Chemotherapieklassen.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Dadurch entsteht theoretisch die plausibelste Grundlage f\u00fcr Interaktionen mit Antioxidantien.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Deshalb stehen Anthrazykline traditionell im Zentrum der Diskussion \u00fcber NEM und Chemotherapie.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Zytotoxische_Antibiotika_und_NEM\"><\/span>Zytotoxische Antibiotika und NEM<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vitamin_C-11\"><\/span>Vitamin C<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Kann freie Radikale neutralisieren.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Theoretisch besteht die M\u00f6glichkeit einer Abschw\u00e4chung ROS-vermittelter Zytotoxizit\u00e4t.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 mittlere bis hohe theoretische Relevanz.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"NAC-3\"><\/span>NAC<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Erh\u00f6ht intrazellul\u00e4res Glutathion.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Da oxidativer Stress ein relevanter Wirkmechanismus ist, erscheint eine Interaktion biologisch plausibel.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 hohe theoretische Relevanz.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Alpha-Liponsaure-8\"><\/span>Alpha-Lipons\u00e4ure<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Wirkt antioxidativ und beeinflusst mitochondriale Prozesse.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 mittlere bis hohe Relevanz.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vitamin_E-10\"><\/span>Vitamin E<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Lipidl\u00f6sliches Antioxidans.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Wird h\u00e4ufig wegen m\u00f6glicher Kardioprotektion diskutiert.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 mittlere Relevanz.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Coenzym_Q10-10\"><\/span>Coenzym Q10<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Besonders wegen Anthrazyklin-Kardiotoxizit\u00e4t untersucht.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 mittlere Relevanz.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Selen-11\"><\/span>Selen<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Antioxidative Enzymsysteme werden unterst\u00fctzt.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 geringe bis mittlere Relevanz.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Der_Sonderfall_Bleomycin\"><\/span>Der Sonderfall Bleomycin<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Bleomycin wirkt durch Bildung freier Radikale, die DNA-Strangbr\u00fcche verursachen.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Hier sind ROS nicht nur Begleitph\u00e4nomene, sondern unmittelbar am Wirkmechanismus beteiligt.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Dadurch ergibt sich theoretisch ebenfalls eine erh\u00f6hte Empfindlichkeit gegen\u00fcber stark antioxidativen NEM.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Allerdings unterscheidet sich die Radikalbildung mechanistisch von derjenigen der Anthrazykline.<\/p>\n\n\n\n<h5 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Pulmonale_Toxizitat\"><\/span>Pulmonale Toxizit\u00e4t<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h5>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die wichtigste Nebenwirkung von Bleomycin ist:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>interstitielle Pneumonitis<\/li>\n\n\n\n<li>Lungenfibrose<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Deshalb werden antioxidative Strategien gelegentlich als Schutzma\u00dfnahme diskutiert.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Hier entsteht die klassische Problematik: <strong>Schutz gesunden Gewebes versus m\u00f6gliche Abschw\u00e4chung der Tumorwirkung.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Mitomycin_C\"><\/span>Mitomycin C<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Mitomycin C wirkt prim\u00e4r durch:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>DNA-Quervernetzungen<\/li>\n\n\n\n<li>Hemmung der DNA-Synthese<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Oxidativer Stress spielt eine geringere Rolle als bei Anthrazyklinen oder Bleomycin.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Daher erscheinen Interaktionen mit Antioxidantien weniger wahrscheinlich.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Dactinomycin\"><\/span>Dactinomycin<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Dactinomycin bindet direkt an DNA und hemmt die RNA-Synthese.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">ROS sind kein zentraler Wirkmechanismus.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die theoretische Interaktionswahrscheinlichkeit mit Antioxidantien ist daher gering.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Bewertung_einzelner_NEM_%E2%80%93_Gesamtbetrachtung\"><\/span>Bewertung einzelner NEM &#8211; Gesamtbetrachtung<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vitamin_C-12\"><\/span>Vitamin C<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Anthrazykline: mittel bis hoch<\/li>\n\n\n\n<li>Bleomycin: mittel<\/li>\n\n\n\n<li>Mitomycin\/Dactinomycin: gering<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 insgesamt mittlere Relevanz.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"NAC-4\"><\/span>NAC<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>st\u00e4rkste theoretische Relevanz innerhalb der \u00fcblichen NEM<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 mittel bis hoch.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Alpha-Liponsaure-9\"><\/span>Alpha-Lipons\u00e4ure<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 mittel.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vitamin_E-11\"><\/span>Vitamin E<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 gering bis mittel.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Coenzym_Q10-11\"><\/span>Coenzym Q10<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 gering bis mittel.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Selen-12\"><\/span>Selen<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 gering.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"EGCG_Gruntee-Extrakte-4\"><\/span>EGCG (Gr\u00fcntee-Extrakte)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Keine etablierte direkte Interaktion bekannt.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Theoretische Redoxeffekte m\u00f6glich.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u2192 gering bis mittel.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Fazit-13\"><\/span>Fazit<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Zytotoxische Antibiotika bilden keine einheitliche Wirkstoffklasse hinsichtlich m\u00f6glicher Interaktionen mit Nahrungserg\u00e4nzungsmitteln. W\u00e4hrend Anthrazykline und in geringerem Umfang Bleomycin oxidativen Stress und freie Radikale direkt zur Tumorzellsch\u00e4digung nutzen, beruhen die Wirkungen von Mitomycin C oder Dactinomycin \u00fcberwiegend auf DNA-Bindung beziehungsweise DNA-Sch\u00e4digung. Deshalb erscheint eine Abschw\u00e4chung der antitumoralen Wirkung durch stark antioxidative Nahrungserg\u00e4nzungsmittel insbesondere bei Anthrazyklinen biologisch plausibel. Substanzen wie NAC, hochdosiertes Vitamin C, Alpha-Lipons\u00e4ure oder Vitamin E besitzen hier die h\u00f6chste theoretische Relevanz. Insgesamt stellen Anthrazykline die Tumortherapieklasse mit der gr\u00f6\u00dften theoretischen Interaktionswahrscheinlichkeit gegen\u00fcber antioxidativ wirkenden Nahrungserg\u00e4nzungsmitteln dar.<\/p>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h1 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Mechanismen\"><\/span>Mechanismen<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h1>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die eingesetzten Wirkstoffe zielen jeweils auf verschiedene Angriffspunkte ab, die nachfolgend kurz beschrieben werden.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Purinsynthese\"><\/span>Purinsynthese<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Purinsynthese-Hemmer blockieren die Bildung von Purinnukleotiden und verhindern dadurch die DNA- und RNA-Synthese. Dies hemmt die Zellteilung und f\u00f6rdert das Absterben von Krebszellen.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Dihydrofolat-Reduktase\"><\/span>Dihydrofolat-Reduktase<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die Dihydrofolat-Reduktase (DHFR) ist ein Enzym, das Dihydrofolat zu Tetrahydrofolat reduziert. Tetrahydrofolat wird f\u00fcr die Synthese von Purinen und Thymin ben\u00f6tigt und ist daher essenziell f\u00fcr die DNA-Synthese und Zellteilung.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Ribonukeotide\"><\/span>Ribonukeotide<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Ribonukleotide sind die Bausteine der <strong>RNA<\/strong>. Sie bestehen aus einer Base (<strong>A<\/strong>denin, <strong>G<\/strong>uanin, <strong>C<\/strong>ytosin und <strong>U<\/strong>racil), Ribose (Zucker) und einer oder mehrer Phosphatgruppe(n) und dienen au\u00dferdem als Vorstufen f\u00fcr die Bildung von DNA-Bausteinen.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Beispiele<\/strong>:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Adenosinmonophosphat (AMP)<\/li>\n\n\n\n<li>Guanosinmonophosphat (GMP)<\/li>\n\n\n\n<li>Cytidinmonophosphat (CMP)<\/li>\n\n\n\n<li>Uridinmonophosphat (UMP)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Thymidilat-Synthese\"><\/span>Thymidilat-Synthese<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die Thymidylat-Synthase ist ein Enzym, das dUMP ((Desoxyuridinmonophosphat)) zu dTMP (Desoxythymidinmonophosphat) umwandelt und damit die Bildung des DNA-Bausteins Thymin erm\u00f6glicht. Ihre Hemmung f\u00fchrt zu einer St\u00f6rung der DNA-Synthese und verhindert die Zellteilung.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Desoxyribonukleotide\"><\/span>Desoxyribonukleotide<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Desoxyribonukleotide sind die Bausteine der <strong>DNA<\/strong>. Sie bestehen aus einer Base (d<strong>A<\/strong>TP &#8211; Adenin, d<strong>G<\/strong>TP &#8211; <strong>G<\/strong>uanin, d<strong>C<\/strong>TP &#8211; <strong>C<\/strong>ytosin und d<strong>T<\/strong>TP &#8211; <strong>T<\/strong>hymin), Desoxyribose (Zucker) und Phosphat und werden f\u00fcr die Verdopplung des Erbguts ben\u00f6tigt.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"DNA-Synthese\"><\/span>DNA-Synthese<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">DNA-Synthese ist die Verdopplung der DNA in der S(ynthese)-Phase des Zellzyklus, bei der aus einem DNA-Molek\u00fcl zwei identische Kopien entstehen.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"DNA-Addukte\"><\/span>DNA-Addukte<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">DNA-Addukte (Anheftungen) sind kovalente (zwei Atome teilen sich ein oder zwei Elektronenpaare, wodurch sie eine sehr stabile, feste Bindung eingehen) Bindungen von chemischen Substanzen an DNA-Basen, die die DNA-Struktur ver\u00e4ndern und Replikation sowie Transkription st\u00f6ren, mithin Apoptose ausgel\u00f6st wird.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Protein-Sythese\"><\/span>Protein-Sythese<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Proteinsynthese ist die Herstellung von Proteinen anhand der genetischen Information der DNA, bestehend aus Transkription (DNA \u2192 mRNA) und Translation (mRNA \u2192 Protein).<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Zellzyklus-Kontrollpunkte\"><\/span>Zellzyklus-Kontrollpunkte<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Zellzyklus-Kontrollpunkte sind Kontrollmechanismen, die den Zellzyklus an bestimmten Stellen stoppen, um DNA-Sch\u00e4den zu reparieren oder fehlerhafte Zellteilung zu verhindern.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die wichtigsten f\u00fcnf Kontrollpunkte sind:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>G1-Kontrollpunkt<\/strong> (vor der DNA-Synthese) pr\u00fcft<br>&#8211; Zellgr\u00f6\u00dfe<br>&#8211; N\u00e4hrstoffe\/Energie<br>&#8211; DNA-Sch\u00e4den<br><strong>Entscheidung<\/strong>:<br>&#8211; Eintritt in S-Phase (DNA-Synthese oder Zellzyklus-Stopp, bzw. Reparatur<\/li>\n\n\n\n<li><strong>S-Phase<\/strong> (Qualit\u00e4tskontrolle w\u00e4hrend DNA-Replikation pr\u00fcft ob:<br>&#8211; die DNA korrekt verdoppelt wird<br>&#8211; Replikationsfehler auftreten<\/li>\n\n\n\n<li><strong>G2-Kontrollpunkt <\/strong>(vor Mitose) pr\u00fcft:<br>&#8211; ist die DNA vollst\u00e4ndig verdoppelt?<br>&#8211; sind Sch\u00e4den vorhanden?<br><strong>Entscheidung<\/strong>:<br>&#8211; Reparatur oder Zellzyklus-Stopp<\/li>\n\n\n\n<li><strong>M-Kontrollpunkt<\/strong> (Metaphase(Spindel)-Checkpoint) pr\u00fcft:<br>&#8211; sind alle Chromosomen korrekt am Spindelapparat befestigt?<br><strong>Entscheidung<\/strong>:<br>&#8211; wenn OK &#8211; Start der Anaphase (Trennung der Chromosomen)<br>&#8211; wenn Fehler<br>&#8211; &#8211; Reparaturversuch<br>&#8211; &#8211; Reparatur nicht m\u00f6glich, dann dauerhafte Blockade (Arrest)<br>&#8211; &#8211; Apoptose<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Signalisierung\"><\/span>Signalisierung<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Signalisierung im M-Kontrollpunkt ist die \u00dcbertragung molekularer Signale, die den korrekten Chromosomen-Anschluss an den Spindelapparat \u00fcberwachen und bei Fehlern den Zellzyklus \u00fcber Hemmung des APC\/C-Komplexes (Anaphase-Promoting Complex) stoppen.<\/p>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h1 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Nahrungserganzungsmittel_NEM\"><\/span>Nahrungserg\u00e4nzungsmittel (NEM)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h1>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Wenngleich Onkologen versuchen die f\u00fcr den jeweiligen Anwendungsfall und Zustand des Patienten &#8222;optimale&#8220; Kombination von Zytostatika f\u00fcr eine weitgehend schonende Chemo-Therapie zusammenzustellen, gibt es keine Chemo-Therapie, die mit Nebenwirkungen einhergeht, die aus Patientensicht als &#8222;schonend&#8220; erkannt werden. <\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Zudem m\u00f6gen Onkologen es meist ganz und gar nicht, wenn der Patient oder dessen Angeh\u00f6rige mit durchaus gut gemeinten Ideen um die Ecke kommen, gerade was Supplements \/ Nahrungserg\u00e4nzungsmittel (NEMs) betrifft.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Der Gedanke, viel f\u00fcr den Zellschutz tun zu wollen, nachdem man ja erfahren hat, dass die Chemo auch die f\u00fcr den K\u00f6rper guten und wichtigen (schnell teilenden) Zellen angreift, ist durchaus nachvollziehbar.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Denkt man diese Idee jedoch zu Ende, wird man anerkennen m\u00fcssen, dass antioxidativ wirkende NEMs massiv oxidativ wirkenden Zytostatika zuwider laufen: der durch die Chemo-Therapeutika induzierte hochgradige oxidative Zellstress soll dazu dienen, die Tumorzellen zu zerst\u00f6ren, indem sie absterben.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die Dosierung dieser Zytostatika ist so bemessen, dass der resultierende Stresspegel genau diese Wirkung evoziert.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Antioxidativ wirkende NEM k\u00f6nnen aus onkologischer Sicht also kontraproduktiv sein. Da viele Chemo- und Strahlentherapien Tumorzellen durch oxidativen Stress zerst\u00f6ren, besteht das Risiko, dass hochdosierte Antioxidantien, da sie, wie die (meisten) Zytostatika, nicht zwischen gesundem und Tumorgewebe unterscheiden, auch die Krebszellen vor der Therapie sch\u00fctzen und somit den Behandlungserfolg mindern.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Beispiel: Eine gro\u00dfe Studie des&nbsp;Deutschen Krebsforschungszentrums&nbsp;(MARIE-Studie von <em>Audrey Y Jung<\/em> e.a. aus 01.01.2019 <em><a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/30668630\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Antioxidant supplementation and breast cancer prognosis in postmenopausal women undergoing chemotherapy and radiation therapy<\/a><\/em>) zeigte, dass die Einnahme von Antioxidantien&nbsp;<em>w\u00e4hrend<\/em>&nbsp;der Therapie bei Brustkrebspatientinnen mit einer&nbsp;<strong>1,6-fach erh\u00f6hten Sterblichkeit<\/strong>&nbsp;und einer&nbsp;<strong>1,8-fach h\u00f6heren R\u00fcckfallquote<\/strong>&nbsp;verbunden war.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">W\u00e4hrend einige Zytostatika ihre antitumorale Wirkung zumindest teilweise \u00fcber die Induktion von oxidativem Stress entfalten, wirken Antimetabolite und Mitosehemmer prim\u00e4r durch die St\u00f6rung der DNA-Synthese beziehungsweise der Zellteilung. Oxidativer Stress kann bei diesen Wirkstoffen zwar ebenfalls auftreten, gilt jedoch nicht als ihr dominierender Wirkmechanismus.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Ein NEM kann problematisch sein, wenn es Einfluss auf die Tumorwirkung des Chemo-therapeutikums nimmt, es kann aber auch sehr n\u00fctzlich sein, wenn es gezielt Organsch\u00e4den reduziert.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Beispiele_fur_NEM\"><\/span>Beispiele f\u00fcr NEM<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>N-Acetylcystein (NAC)<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Starkes Redox-modulierendes Potenzial.<\/li>\n\n\n\n<li>In pr\u00e4klinischen Studien am h\u00e4ufigsten mit verminderter Chemotherapie-Wirkung assoziiert.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Hochdosiertes Vitamin C<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Besonders kontrovers.<\/li>\n\n\n\n<li>In vitro teils protektiv f\u00fcr Tumorzellen, teils sogar antitumoral.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Vitamin E<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Gemischte Daten.<\/li>\n\n\n\n<li>Wird h\u00e4ufig zur Verringerung von Neurotoxizit\u00e4t untersucht.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Selen<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Eher im Kontext Nebenwirkungsreduktion untersucht.<\/li>\n\n\n\n<li>Wenige Hinweise auf Wirksamkeitsverlust.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Coenzym Q10<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Vor allem wegen m\u00f6glicher Kardioprotektion bei Anthrazyklinen interessant.<\/li>\n\n\n\n<li>Bisher wenig Evidenz f\u00fcr negative Interaktionen.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Beispiele_fur_Indikationen\"><\/span>Beispiele f\u00fcr Indikationen<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Neuropathie &#8211; Alpha-Lipons\u00e4ure, B-Vitamine<\/li>\n\n\n\n<li>Fatigue &#8211; Carnitin, Coenzym Q10<\/li>\n\n\n\n<li>Mukositis &#8211; Glutamin<\/li>\n\n\n\n<li>Selenmangel &#8211; Selen<\/li>\n\n\n\n<li>Vitamin-D-Mangel &#8211; Vitamin D<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Zytostatika_mit_primar_nicht-oxidativer_Wirkung\"><\/span>Zytostatika mit prim\u00e4r nicht-oxidativer Wirkung<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Bei folgenden Zytostatika gibt es bislang keine \u00fcberzeugende Evidenz, dass \u00fcbliche antioxidative Supplementierungen die Wirksamkeit grunds\u00e4tzlich beeintr\u00e4chtigen:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Methotrexat &#8211; Hemmung der Nukleotidsynthese<\/li>\n\n\n\n<li>5-Fluorouracil &#8211; Thymidylatsynthase-Hemmung<\/li>\n\n\n\n<li>Capecitabin &#8211; Prodrug von 5-FU<\/li>\n\n\n\n<li>Cytarabin &#8211; DNA-Synthesehemmung<\/li>\n\n\n\n<li>Vincristin &#8211; Mikrotubuli-Hemmung<\/li>\n\n\n\n<li>Vinblastin &#8211; Mikrotubuli-Hemmung<\/li>\n\n\n\n<li>Paclitaxel &#8211; Mikrotubuli-Stabilisierung<\/li>\n\n\n\n<li>Docetaxel &#8211; Mikrotubuli-Stabilisierung<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Fazit-14\"><\/span>Fazit<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Letztlich sollte die Beurteilung antioxidativ wirkender Nahrungserg\u00e4nzungsmittel w\u00e4hrend einer Chemotherapie nicht pauschal erfolgen, sondern anhand des Wirkmechanismus des Zytostatikums, der antioxidativen Potenz und Dosierung des Supplementes, m\u00f6glicher pharmakokinetischer Interaktionen, der klinischen Evidenzlage sowie der therapeutischen Zielsetzung der Supplementierung.<\/p>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h1 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Chemo_%E2%80%93_Therapie_Konfigurator_%E2%80%93_Klinik\"><\/span>Chemo &#8211; Therapie Konfigurator &#8211; Klinik<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h1>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Jede Chemotherapie ist individuell \u2013 ebenso wie die zugrunde liegende Krebserkrankung. Entsprechend kommen unterschiedliche Wirkstoffe, h\u00e4ufig auch in Kombination, zum Einsatz.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Der nachstehende Konfigurator erm\u00f6glicht die individuelle Auswahl der im jeweiligen Behandlungsfall eingesetzten Zytostatika. Auf der Zeitachse eines Therapiezyklus werden die zu erwartenden h\u00e4matologischen Verl\u00e4ufe, Nadir-Zeitpunkte sowie weitere relevante Laborparameter und deren Entwicklung dargestellt.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die angezeigten Daten basieren auf publizierten Studien, Fachinformationen und schematischen Modellierungen. Sie dienen Patienten und Angeh\u00f6rigen als Orientierungshilfe, um Laborwertver\u00e4nderungen und m\u00f6gliche Nebenwirkungen besser einordnen zu k\u00f6nnen.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>In Abstimmung mit den behandelnden \u00c4rztinnen und \u00c4rzten kann dies dazu beitragen, kritische Phasen fr\u00fchzeitig zu erkennen, supportive Ma\u00dfnahmen rechtzeitig einzuleiten und die Therapie m\u00f6glichst sicher und effektiv zu begleiten, ohne den Behandlungserfolg zu beeintr\u00e4chtigen.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Wer betroffen ist und &#8211; zus\u00e4tzlich &#8211; fachlichen Rat sucht, kann jederzeit eine individuelle <a href=\"https:\/\/csiag.de\/beratungs-service\/\" data-type=\"link\" data-id=\"https:\/\/csiag.de\/beratungs-service\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Beratung und \/ oder Recherche anfragen<\/a>.<\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h1 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Visualisierer\"><\/span>Visualisierer<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h1>\n\n\n\n<h2 id=\"Anleitung\" class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Anleitung_%E2%80%93_Chemo-Visualisierer\"><\/span>Anleitung &#8211; Chemo-Visualisierer<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<div class=\"man-wrap\">\n<style>\n.man-wrap{font-family:-apple-system,BlinkMacSystemFont,\"Segoe UI\",Helvetica,Arial,sans-serif;font-size:15px;line-height:1.7;color:#1a1a1a;max-width:960px;margin:0 auto;padding:0 0 48px}\n.man-wrap *{box-sizing:border-box}\n.man-wrap h2{font-size:19px;font-weight:700;color:#185FA5;margin:40px 0 10px;padding-bottom:8px;border-bottom:2px solid #dde3ea}\n.man-wrap 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summary{cursor:pointer;font-size:16px;font-weight:700;color:#185FA5;padding:10px 14px;background:#f0f5fb;border:1.5px solid #b6cde8;border-radius:8px;list-style:none;display:flex;align-items:center;gap:10px;user-select:none}.man-details summary::-webkit-details-marker{display:none}.man-details summary::before{content:\"\\25B6\";font-size:11px;color:#185FA5;transition:transform .2s;display:inline-block;flex-shrink:0}.man-details[open] summary::before{transform:rotate(90deg)}.man-details summary:hover{background:#dce8f5}.man-details .man-details-content{border:1.5px solid #b6cde8;border-top:none;border-radius:0 0 8px 8px;padding:4px 0 0 0}\n.man-h2{font-size:19px;font-weight:700;color:#185FA5;margin:40px 0 10px;padding-bottom:8px;border-bottom:2px solid #dde3ea}.man-h3{font-size:12.5px;font-weight:700;text-transform:uppercase;letter-spacing:.07em;color:#555;margin:20px 0 7px}\n<\/style>\n\n<div style=\"text-align:right;margin-bottom:20px\">\n  <button onclick=\"manPDF()\" style=\"padding:9px 20px;background:#185FA5;color:#fff;border:none;border-radius:6px;font-size:13px;font-weight:700;cursor:pointer;font-family:inherit\">Bedienungsanleitung als PDF speichern<\/button>\n<\/div>\n<script>\nfunction manPDF(){\n  var w=window.open('','_blank','width=960,height=800');\n  if(!w){alert('Popup-Blocker aktiv \u2013 bitte Popups f\u00fcr diese Domain erlauben.');return;}\n  var c=document.querySelector('.man-wrap');\n  w.document.open();\n  w.document.write('\\x3C!DOCTYPE html\\x3E\\x3Chtml lang=\"de\"\\x3E\\x3Chead\\x3E\\x3Cmeta charset=\"UTF-8\"\\x3E'\n    +'\\x3Ctitle\\x3EBedienungsanleitung Chemotherapie-Visualisierer v4.6\\x3C\/title\\x3E'\n    +'\\x3Cstyle\\x3E@page{size:A4;margin:14mm 12mm}'\n    +'body{font-family:Arial,sans-serif;font-size:12px;line-height:1.65;color:#1a1a1a}'\n    +'h2{font-size:14px;font-weight:700;color:#185FA5;margin:20px 0 7px;padding-bottom:5px;border-bottom:2px solid #dde3ea;page-break-after:avoid}'\n    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Alle klinischen Entscheidungen m\u00fcssen von qualifiziertem medizinischem Fachpersonal unter Ber\u00fccksichtigung aktueller FDA-Fachinformationen, institutioneller Protokolle und peer-reviewter Leitlinien getroffen werden. Schematische Kurven [S] sind aus publizierten Grad-3\/4-Raten interpoliert und ersetzen keine prospektiven Verlaufsmessungen.<\/div>\n<div class=\"man-h2\">1. \u00dcberblick und wissenschaftliche Grundlage<\/div>\n<p>Der Chemotherapie-Visualisierer v4.6 ist ein vollst\u00e4ndig browserbasiertes, interaktives Webtool zur Darstellung zytostatikaspezifischer Laborwertver\u00e4nderungen \u00fcber den Verlauf eines oder mehrerer Chemotherapiezyklen. Das Werkzeug verbindet pharmakodynamische Modelle mit klinischen Entscheidungshilfen und unterst\u00fctzt \u00c4rzte, Pflegefachkr\u00e4fte und Lehrende bei der Behandlungsplanung, Patientenaufkl\u00e4rung und akademischen Lehre.<\/p>\n<p>Die wissenschaftliche Grundlage bilden direkt publizierte Tagesverlaufsdaten aus klinischen Studien (u.a. Coiffier et al. NEJM 2002 f\u00fcr R-CHOP, RATIFY-Studie 2017 f\u00fcr Midostaurin, ADMIRAL 2019 f\u00fcr Gilteritinib) sowie pharmakodynamische Parameter aus FDA-Fachinformationen (DailyMed). Wo keine direkten Messungen verf\u00fcgbar sind, werden Nadir-Fraktionen aus publizierten Grad-3\/4-H\u00e4ufigkeiten berechnet und als schematisch [S] gekennzeichnet. Das Tool arbeitet vollst\u00e4ndig lokal im Browser: Es werden keine Patientendaten an externe Server \u00fcbertragen.<\/p>\n<table><colgroup><col style=\"width:5%\"><col style=\"width:22%\"><col style=\"width:73%\"><\/colgroup><thead><tr><th>Schritt<\/th><th>Aktion<\/th><th>Beschreibung<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>1<\/strong><\/td><td>Einstiegsmodus w\u00e4hlen<\/td><td>Einzelwirkstoffe (direkte Substanzauswahl), Indikation\/Schema (klinischer Workflow mit 33 Standardschemata) oder Vergleich A|B (Toxizit\u00e4tsvergleich zweier Schemata)<\/td><\/tr><tr><td><strong>2<\/strong><\/td><td>Wirkstoffe \/ Schema laden<\/td><td>Kachel anklicken oder Schema laden \u2014 Visualisierung startet sofort<\/td><\/tr><tr><td><strong>3<\/strong><\/td><td>Protokoll konfigurieren<\/td><td>Zyklus (1\u20138), Zyklusl\u00e4nge (14\/21\/28 Tage), Dosisreduktion und Darstellungsmodi in der Steuerleiste einstellen<\/td><\/tr><tr><td><strong>4<\/strong><\/td><td>Patientenprofil eingeben<\/td><td>PP-Panel: Baseline-Laborwerte, GFR (CKD-EPI 2021), Child-Pugh \u2014 alle Kurven und Dosisanpassungs-Badges reagieren sofort<\/td><\/tr><tr><td><strong>5<\/strong><\/td><td>Analysefunktionen nutzen<\/td><td>Calvert, FN-Risiko-Ampel, Labortage, Antiemese, TLS-Risiko, Genetik mit DPYD-Stufendiagnostik, Wechselwirkungen, AI-Prognose, Cisplatin-Nephrotoxizit\u00e4tsverlauf<\/td><\/tr><tr><td><strong>6<\/strong><\/td><td>Exportieren<\/td><td>PDF-Export erzeugt druckfertigen Kurvenreport mit allen SVG-Kurven und Patientendaten<\/td><\/tr><\/tbody><\/table>\n<div class=\"callout info\"><strong>Echtzeit-Aktualisierung:<\/strong> S\u00e4mtliche Parameter\u00e4nderungen (Wirkstoffauswahl, Dosisschieberegler, Patientenprofil, G-CSF-Checkbox) aktualisieren alle Kurven, Panels und Entscheidungshilfen sofort ohne Seitenneuladung.<\/div>\n<div class=\"man-h2\">2. Drei Einstiegsmodi<\/div>\n<p>Oben links \u00fcber dem Wirkstoffraster befinden sich drei Buttons, die zwischen den Modi umschalten. Der aktive Modus ist blau hinterlegt. Alle drei Modi nutzen dieselbe Visualisierung, dieselben Analysepanels und dieselben Exportfunktionen.<\/p>\n<table><colgroup><col style=\"width:18%\"><col style=\"width:36%\"><col style=\"width:46%\"><\/colgroup><thead><tr><th>Modus<\/th><th>Einstieg<\/th><th>Typische Anwendung<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>Einzelwirkstoffe<\/strong><\/td><td>Suchfeld, Kategorie-Tabs, Kacheln<\/td><td>Pharmakologischer Vergleich einzelner Substanzen, individuelle Off-Label-Kombinationen, Lehre, Kurvenanalyse<\/td><\/tr><tr><td><strong>Indikation \/ Schema<\/strong><\/td><td>Tumorentit\u00e4t w\u00e4hlen \u2192 Therapielinie \u2192 Schema \u2192 Laden<\/td><td>Klinische Praxis, Patientenaufkl\u00e4rung, Protokollplanung, schneller Standardeinstieg<\/td><\/tr><tr><td><strong>Vergleich A|B<\/strong><\/td><td>Zwei Schemata aus Dropdown w\u00e4hlen<\/td><td>Direkter Toxizit\u00e4tsvergleich: FN-Risiko, ANC-Nadir, Emetogenit\u00e4t, Organtoxizit\u00e4t nebeneinander<\/td><\/tr><\/tbody><\/table>\n<div class=\"man-h3\">Indikations-Tab: 33 hinterlegte Schemata<\/div>\n<p>Kein Arzt denkt \"ich w\u00e4hle Cyclophosphamid + Doxorubicin + Vincristin + Prednison\" \u2014 er denkt \"ich behandle ein DLBCL und nehme R-CHOP\". Der Indikations-Tab entspricht diesem klinischen Denkweg. Schemata sind nach Tumorentit\u00e4t gruppiert und optional nach H\u00e4matologie oder Solide Tumoren filterbar. Jede Schema-Karte zeigt Schemaname, Therapielinie, Zyklusl\u00e4nge, den wichtigsten klinischen Hinweis (z.B. \"HBV-Screening obligat\", \"VZV-Prophylaxe obligat\") sowie direkte Links zu ESMO-Leitlinien, NCCN-Guidelines und Schl\u00fcsselstudien. Klick auf \"Laden\" setzt automatisch alle Wirkstoffe und die schematypische Zyklusl\u00e4nge.<\/p>\n<table><colgroup><col style=\"width:18%\"><col style=\"width:82%\"><\/colgroup><thead><tr><th>Gruppe<\/th><th>Schemata<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>H\u00e4matologie (16)<\/strong><\/td><td>R-CHOP 21, R-CHOP 14 (dose-dense), Pola-R-CHP, R-CVP, BR, FCR, Venetoclax+Obinutuzumab, VMP, RVd, Dara-VMP, Isa-Pd, 7+3 (AML), 7+3+Midostaurin, Azacitidin mono, ABVD, BV-AVD<\/td><\/tr><tr><td><strong>Solide Tumoren (17)<\/strong><\/td><td>AC, AC-T, TC, Capecitabin mono, FOLFOX, FOLFIRI, CAPOX, FOLFIRINOX, Gemcitabin+Nab-Paclitaxel, Gemcitabin mono, Carboplatin+Paclitaxel, Carboplatin+Pemetrexed, Gemcitabin+Cisplatin, FLOT, BEP, EP, Carboplatin+Gemcitabin<\/td><\/tr><\/tbody><\/table>\n<div class=\"callout info\"><strong>Interaktive Leitlinien-Links <span class=\"prio prio4\">Priorit\u00e4t 4<\/span> :<\/strong> Jede Schema-Karte enth\u00e4lt direkte Hyperlinks zu ESMO-Leitlinien (esmo.org), NCCN-Guidelines und PubMed-Schl\u00fcsselstudien. Die Links \u00f6ffnen sich in einem neuen Tab und sind auch w\u00e4hrend des Ladevorgangs anklickbar.<\/div>\n<div class=\"man-h3\">Vergleichsmodus A|B <span class=\"prio prio3\">Priorit\u00e4t 3<\/span> <\/div>\n<p>Schema A (blau) und Schema B (rot) werden \u00fcber je ein Dropdown aus den 33 hinterlegten Schemata gew\u00e4hlt. Die automatisch generierte Vergleichstabelle zeigt vier klinisch relevante Toxizit\u00e4tsparameter nebeneinander, farbkodiert nach g\u00fcnstigerem Wert (gr\u00fcn) und ung\u00fcnstigerem Wert (rot). Alle Werte basieren auf den wissenschaftlich validierten Datenquellen der FN-Risiko- und Emetogenit\u00e4tsdatenbanken (EORTC 2011, ASCO 2020).<\/p>\n<table><colgroup><col style=\"width:22%\"><col style=\"width:38%\"><col style=\"width:40%\"><\/colgroup><thead><tr><th>Vergleichsparameter<\/th><th>Berechnungsbasis<\/th><th>Klinische Relevanz<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>FN-Risiko (%)<\/strong><\/td><td>Additives Modell aus 60 substanzspezifischen Werten (EORTC 2011, ASCO 2015)<\/td><td>Entscheidungsgrundlage f\u00fcr G-CSF-Prim\u00e4rprophylaxe<\/td><\/tr><tr><td><strong>Emetogenes Potenzial<\/strong><\/td><td>Hesketh-Klassifikation nach ASCO 2020; AC-Schema automatisch auf Hoch<\/td><td>Auswahl des Antiemese-Regimes<\/td><\/tr><tr><td><strong>ANC-Nadir (G\/L)<\/strong><\/td><td>Aus FDA-PI-Nadir-Fraktionen der Einzelsubstanzen (Worst-case)<\/td><td>Grad der erwarteten Myelosuppression<\/td><\/tr><tr><td><strong>Organtoxizit\u00e4tsprofil<\/strong><\/td><td>Substanzbasierte Klassifikation: Nephro-, Kardio-, Neuro-, Pulmo-, GI-, Hepatotoxizit\u00e4t<\/td><td>Monitoring-Plan und Kontraindikationspr\u00fcfung<\/td><\/tr><\/tbody><\/table>\n<div class=\"man-h2\">3. Wirkstoffauswahl im Einzelwirkstoff-Modus<\/div>\n<p>Die Wirkstoffauswahl im Einzelwirkstoff-Modus bildet den direkten Einstieg f\u00fcr substanzbezogene Analysen. Der Visualisierer umfasst 60 Zytostatika aus 11 pharmakologischen Klassen. Die Klasseneinteilung folgt dem Wirkmechanismus und hat unmittelbaren Einfluss auf das Myelosuppressionsprofil, die Organtoxizit\u00e4t und die Interaktionswahrscheinlichkeit.<\/p>\n<table><colgroup><col style=\"width:20%\"><col style=\"width:80%\"><\/colgroup><thead><tr><th>Klasse<\/th><th>Enthaltene Wirkstoffe<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>Alkylans<\/strong><\/td><td>Cyclophosphamid, Ifosfamid, Melphalan, Bendamustin, Cisplatin, Carboplatin, Oxaliplatin, Chlorambucil, Busulfan, Dacarbazin, Temozolomid<\/td><\/tr><tr><td><strong>Antimetabolit<\/strong><\/td><td>Methotrexat, 5-Fluorouracil, Capecitabin, Gemcitabin, Cytarabin (Ara-C), Fludarabin, Pemetrexed, Azacitidin, Decitabin, Cladribin (2-CdA)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Anthrazyklin<\/strong><\/td><td>Doxorubicin, Epirubicin, Idarubicin, Mitoxantron, Daunorubicin<\/td><\/tr><tr><td><strong>Topo-Inhibitor<\/strong><\/td><td>Etoposid, Topotecan, Irinotecan<\/td><\/tr><tr><td><strong>Vinca-Alkaloid<\/strong><\/td><td>Vincristin, Vinblastin, Vinorelbin<\/td><\/tr><tr><td><strong>Taxan<\/strong><\/td><td>Paclitaxel, Docetaxel, Nab-Paclitaxel, Cabazitaxel<\/td><\/tr><tr><td><strong>Monoklonaler Antik\u00f6rper<\/strong><\/td><td>Rituximab, Brentuximab Vedotin, Daratumumab, Obinutuzumab, Polatuzumab vedotin, Isatuximab<\/td><\/tr><tr><td><strong>Immuntherapie<\/strong><\/td><td>Nivolumab, Pembrolizumab<\/td><\/tr><tr><td><strong>Targeted Therapy<\/strong><\/td><td>Bortezomib, Ibrutinib, Venetoclax, Imatinib, Lenalidomid, Pomalidomid, Carfilzomib, Midostaurin, Gilteritinib, Zanubrutinib<\/td><\/tr><tr><td><strong>Glukokortikoid<\/strong><\/td><td>Prednison, Dexamethason<\/td><\/tr><tr><td><strong>Sonstige<\/strong><\/td><td>Bleomycin, L-Asparaginase, Trabectedin, Hydroxyurea<\/td><\/tr><\/tbody><\/table>\n<p><strong>Mehrfachauswahl:<\/strong> Mehrere Wirkstoffe k\u00f6nnen gleichzeitig aktiv sein. Die Visualisierung zeigt eine kombinierte H\u00fcllkurve: Der Nadir entspricht dem Minimum aller Einzelwirkstoff-Nadire (Worst-case-Modell), der Peak dem Maximum aller Einzelpeaks. Dieses Modell spiegelt die klinische Realit\u00e4t kombinierter Myelosuppression wider (z.B. R-CHOP: additiver ANC-Nadir durch Cyclophosphamid, Doxorubicin und Vincristin). Ausgew\u00e4hlte Wirkstoffe erscheinen als farbige Chips; Klick auf das \u00d7-Symbol entfernt einen Wirkstoff.<\/p>\n<div class=\"man-h2\">4. Steuerleiste: Zyklus, Dosis und Darstellungsmodi<\/div>\n<p>Die Steuerleiste enth\u00e4lt alle zentralen Parameter zur Protokolldefinition. Alle Einstellungen wirken unmittelbar auf die Visualisierung und alle Analysepanels.<\/p>\n<table><colgroup><col style=\"width:22%\"><col style=\"width:78%\"><\/colgroup><thead><tr><th>Steuerelement<\/th><th>Funktion und klinische Bedeutung<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>Zyklus (1\u20138)<\/strong><\/td><td>W\u00e4hlt den aktuell angezeigten Zyklus (Einzelmodus) oder die Gesamtanzahl darzustellender Zyklen (Mehrzyklus-Modus). Steuert die Anthrazyklin-Kumulativdosisberechnung.<\/td><\/tr><tr><td><strong>Zyklusl\u00e4nge (14\/21\/28 Tage)<\/strong><\/td><td>Skaliert die X-Achse s\u00e4mtlicher Kurven. Alle Tage T1\u2013T14, T1\u2013T21 oder T1\u2013T28 werden mit Tickmarken und Beschriftungen angezeigt. Relevant f\u00fcr dose-dense Schemata (14 d), Standard (21 d) und monatliche Protokolle (28 d).<\/td><\/tr><tr><td><strong>Dosis-Schieberegler (%)<\/strong><\/td><td>Globale Dosisreduktion auf 100%, 75%, 50% oder 25%. Alle Nadir- und Peak-Werte skalieren proportional. Klinisch relevant f\u00fcr Dosisanpassungen bei Toxizit\u00e4t oder Organfunktionsst\u00f6rung.<\/td><\/tr><tr><td><strong>G-CSF<\/strong><\/td><td>Aktiviert den G-CSF-Effekt auf die ANC-Kurve. Modelliert nach Holmes et al. JCO 2002 und EORTC-Leitlinien 2011: ANC-Nadir wird angehoben (~40% Reduktion der Suppressionstiefe) und zeitlich verz\u00f6gert. Klinische Bedeutung: G-CSF reduziert das FN-Risiko bei Schemata mit \u00fcber 20% Basisrisiko.<\/td><\/tr><tr><td><strong>Alle Zyklen<\/strong><\/td><td>Mehrzyklus-Kontinuum: X-Achse dehnt sich auf Zyklenanzahl \u00d7 Zyklusl\u00e4nge aus. H\u00e4moglobin zeigt kumulativen Abfall (Clausen & Ulrichsen, Leuk Lymphoma 2019). Zyklusgrenzen als gestrichelte Trennlinien. Besonders relevant f\u00fcr kumulative Toxizit\u00e4t (Anthrazyklin, Bleomycin).<\/td><\/tr><tr><td><strong>PK-Kurven <span class=\"prio prio3\">Priorit\u00e4t 3<\/span> <\/strong><\/td><td>Aktiviert vereinfachte Pharmakokinetik-Plasmaspiegel-Kurven f\u00fcr 14 Wirkstoffe unterhalb der Verabreichungsbalken. 1-Kompartiment-Modell basierend auf FDA-PI-Parametern (t\u00bd, Vd, Standarddosis).<\/td><\/tr><tr><td><strong>Supportive Care<\/strong><\/td><td>Blendet das Supportive-Care-Panel f\u00fcr Begleitmedikamente ein.<\/td><\/tr><tr><td><strong>PDF-Export<\/strong><\/td><td>Erzeugt druckfertigen Kurvenreport (Abschnitt 16).<\/td><\/tr><\/tbody><\/table>\n<p><strong>Pro-Wirkstoff-Dosisanpassung:<\/strong> Unterhalb der Steuerleiste erscheint f\u00fcr jeden ausgew\u00e4hlten Wirkstoff ein individueller Schieberegler. Dieser \u00fcberschreibt den globalen Dosisschieberegler f\u00fcr die jeweilige Substanz. Klinisch relevant f\u00fcr asymmetrische Dosisreduktionen in Kombinationsschemata, z.B. Cisplatin-Reduktion bei Nephrotoxizit\u00e4t bei unver\u00e4nderter Paclitaxel-Dosierung.<\/p>\n<div class=\"man-h2\">5. Visualisierung: Kurven, Achsen und grafische Elemente<\/div>\n<p>Die Visualisierungsfl\u00e4che gliedert sich in drei Bereiche: Verabreichungsbalken (oben, ein Balken pro Wirkstoff), optional PK-Kurven (Plasmaspiegel, nach Aktivierung), und Laborparameter-Kurven (unten, eine SVG-Kurve pro betroffenem Parameter). Die X-Achse zeigt alle Zyklustage T1\u2013T21 (bzw. T1\u2013T14 oder T1\u2013T28) mit vollst\u00e4ndiger Beschriftung. Im Mehrzyklus-Modus werden Zyklusgrenzen als gestrichelte Linien markiert.<\/p>\n<table><colgroup><col style=\"width:24%\"><col style=\"width:76%\"><\/colgroup><thead><tr><th>Grafisches Element<\/th><th>Bedeutung und klinische Relevanz<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>Verabreichungsbalken<\/strong><\/td><td>Zeigt Applikationstage (intensive Markierung), pharmakologische Wirkdauer (Hintergrundbereich) und Wirkungspeak (Kreispunkt). Hover: Popup mit Halbwertszeit, Route, Besonderheiten.<\/td><\/tr><tr><td><strong>Farbiger Kurvenverlauf<\/strong><\/td><td>Pharmakodynamischer Verlauf des Laborparameters. Farbe entspricht der dominanten Wirkstoffklasse. Hover: Popup mit Nadir\/Peak, Erl\u00e4uterung, Quellenlink.<\/td><\/tr><tr><td><strong>Schattierter Normalbereich<\/strong><\/td><td>Laborspezifischer klinischer Referenzbereich als transluzente Hintergrundfl\u00e4che. Sofortorientierung ob der Verlauf im Normalbereich bleibt.<\/td><\/tr><tr><td><strong>Rote Strichlinie<\/strong><\/td><td>Kritischer Interventionsschwellenwert: ANC unter 0,5 G\/L (Grad-4-Neutropenie), PLT unter 50 G\/L, Hb unter 8 g\/dL usw. Unterschreitung signalisiert klinischen Handlungsbedarf.<\/td><\/tr><tr><td><strong>Roter Punkt (Nadir)<\/strong><\/td><td>Tiefstpunkt im dargestellten Zeitraum mit Tagesangabe und Absolutwert. Tiefster Punkt der h\u00e4matopoetischen Reserve.<\/td><\/tr><tr><td><strong>Oranger Punkt (Peak)<\/strong><\/td><td>H\u00f6chstwert im dargestellten Zeitraum. Relevant bei ansteigenden Parametern (Kreatinin, Transaminasen, LDH bei Tumorlyse).<\/td><\/tr><tr><td><strong>Farbige Strichlinie (horizontal)<\/strong><\/td><td>Patientenindividueller Ausgangswert aus dem PP-Panel. Zeigt den Abstand zwischen Baseline und erwartetem Nadir.<\/td><\/tr><tr><td><strong>PK-Kurve (violett) <span class=\"prio prio3\">Priorit\u00e4t 3<\/span> <\/strong><\/td><td>Vereinfachter Plasmaspiegel-Verlauf. C(t) = Cmax \u00d7 e^(\u2212ke\u00d7t). Oranger Punkt = Peak-Plasmaspiegel, gestrichelte Linie = Zeitpunkt der Halbwertszeit.<\/td><\/tr><tr><td><strong>Vertikale gestrichelte Linien<\/strong><\/td><td>Im Mehrzyklus-Modus: Zyklusgrenzen. Erlauben Beurteilung der Erholung zwischen den Zyklen.<\/td><\/tr><tr><td><strong>[S] Kennzeichnung<\/strong><\/td><td>Schematisch\/interpoliert: aus Grad-3\/4-H\u00e4ufigkeiten oder pharmakodynamischen Profilen abgeleitet, keine direkt gemessenen Tagesverlaufsdaten.<\/td><\/tr><\/tbody><\/table>\n<table><colgroup><col style=\"width:13%\"><col style=\"width:16%\"><col style=\"width:9%\"><col style=\"width:16%\"><col style=\"width:46%\"><\/colgroup><thead><tr><th>Gruppe<\/th><th>Parameter<\/th><th>Einheit<\/th><th>Kritischer Wert<\/th><th>Klinische Bedeutung<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>H\u00e4matologisch<\/strong><\/td><td>ANC (Neutrophile)<\/td><td>G\/L<\/td><td>unter 0,5 (Grad 4)<\/td><td>Prim\u00e4rindikator Myelosuppression; FN-Risiko; G-CSF-Indikation<\/td><\/tr><tr><td><strong>H\u00e4matologisch<\/strong><\/td><td>Thrombozyten<\/td><td>G\/L<\/td><td>unter 50 (Grad 3)<\/td><td>Blutungsrisiko; Transfusionsindikation<\/td><\/tr><tr><td><strong>H\u00e4matologisch<\/strong><\/td><td>H\u00e4moglobin<\/td><td>g\/dL<\/td><td>unter 8 (Grad 3)<\/td><td>Kumulativer Abfall \u00fcber Zyklen; EPO\/Transfusion<\/td><\/tr><tr><td><strong>H\u00e4matologisch<\/strong><\/td><td>Lymphozyten<\/td><td>G\/L<\/td><td>unter 0,2 (Grad 4)<\/td><td>Opportunistisches Infektionsrisiko; PCP-Prophylaxe<\/td><\/tr><tr><td><strong>Gerinnung<\/strong><\/td><td>Fibrinogen, AT III<\/td><td>g\/L \/ %<\/td><td>Fibr. unter 1 \/ AT III unter 50<\/td><td>Asparaginase-Koagulopathie; DIC-Risiko<\/td><\/tr><tr><td><strong>Kardial<\/strong><\/td><td>Troponin I\/T<\/td><td>ng\/L<\/td><td>\u00fcber 50<\/td><td>Fr\u00fchmarker Anthrazyklin-Kardiotoxizit\u00e4t; LVEF-Trigger<\/td><\/tr><tr><td><strong>Niere<\/strong><\/td><td>Kreatinin<\/td><td>\u00b5mol\/L<\/td><td>\u00fcber 180<\/td><td>Cisplatin\/Ifosfamid-Nephrotoxizit\u00e4t<\/td><\/tr><tr><td><strong>Leber<\/strong><\/td><td>ALT, AST, Bilirubin<\/td><td>U\/L, \u00b5mol\/L<\/td><td>ALT\/AST \u00fcber 200; Bili \u00fcber 50<\/td><td>Hepatotoxizit\u00e4t; Child-Pugh-relevant; Dosisanpassung<\/td><\/tr><tr><td><strong>Elektrolyte<\/strong><\/td><td>Magnesium, Kalium, Phosphat<\/td><td>mmol\/L<\/td><td>Mg unter 0,5; K unter 3,0<\/td><td>Cisplatin-Mg-Verlust; QTc-Verl\u00e4ngerung; TLS-Phosphat<\/td><\/tr><tr><td><strong>Endokrin<\/strong><\/td><td>TSH, Glukose<\/td><td>mIU\/L, mmol\/L<\/td><td>TSH \u00fcber 10; BZ \u00fcber 15<\/td><td>Immuntherapie-Thyreoiditis; Steroid-Diabetes<\/td><\/tr><tr><td><strong>Pankreas<\/strong><\/td><td>Lipase<\/td><td>U\/L<\/td><td>\u00fcber 200<\/td><td>Asparaginase-Pankreatitis; Gemcitabin-Toxizit\u00e4t<\/td><\/tr><tr><td><strong>Tumor-Lyse<\/strong><\/td><td>Harns\u00e4ure<\/td><td>\u00b5mol\/L<\/td><td>\u00fcber 600<\/td><td>TLS; Allopurinol\/Rasburicase-Indikation<\/td><\/tr><tr><td><strong>Tumor-Marker<\/strong><\/td><td>LDH<\/td><td>U\/L<\/td><td>individuell<\/td><td>Tumoraktivit\u00e4t; prognostisch bei DLBCL<\/td><\/tr><tr><td><strong>Eisenstoffwechsel<\/strong><\/td><td>Ferritin, Eisen, TSAT<\/td><td>ng\/mL, \u00b5mol\/L, %<\/td><td>TSAT unter 10%<\/td><td>Eisenmangelan\u00e4mie vs. An\u00e4mie chronischer Erkrankung<\/td><\/tr><\/tbody><\/table>\n<div class=\"man-h2\">6. Hover-Popups und Literaturverweise<\/div>\n<p>Das \u00dcberfahren einer Kurve oder eines Verabreichungsbalkens mit der Maus \u00f6ffnet ein schwebendes Informations-Popup. Es bleibt ge\u00f6ffnet solange der Mauszeiger sich \u00fcber dem Element oder dem Popup befindet, sodass enthaltene Hyperlinks angeklickt werden k\u00f6nnen. Es schlie\u00dft sich automatisch beim Verlassen beider Bereiche.<\/p>\n<table><colgroup><col style=\"width:28%\"><col style=\"width:72%\"><\/colgroup><thead><tr><th>Popup-Typ<\/th><th>Angezeigte Informationen<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>Kurven-Popup (Laborparameter)<\/strong><\/td><td>Parametername, Nadir\/Peak-Zeitpunkt und Absolutwert, pharmakodynamische Erl\u00e4uterung der Ursache, Quellenangabe mit direktem Hyperlink zu PubMed, DailyMed oder FDA PI<\/td><\/tr><tr><td><strong>Verabreichungsbalken-Popup<\/strong><\/td><td>Wirkstoffname, Klasse, Halbwertszeit, Applikationsroute, exakte Applikationstage, pharmakologische Besonderheiten (z.B. \"Mesna obligat bei Ifosfamid\", \"NIEMALS intrathekal bei Vincristin\"), relevante Begleitmedikation<\/td><\/tr><\/tbody><\/table>\n<p>Alle Quellenlinks f\u00fchren ausschlie\u00dflich zu wissenschaftlich validierten Quellen: PubMed-Eintr\u00e4ge mit PMID, offizielle FDA Prescribing Information auf DailyMed (dailymed.nlm.nih.gov) sowie ASCO- und ESMO-Leitlinien.<\/p>\n<div class=\"man-h2\">7. Patientenprofil und Organfunktion<\/div>\n<p>Das aufklappbare Panel \"Patientenprofil und Organfunktion\" erlaubt die Personalisierung aller Kurven anhand patientenindividueller Baseline-Laborwerte. Das Ausgangs-H\u00e4matogramm beeinflusst den absoluten Grad der Myelosuppression und damit das individuelle Toxizit\u00e4tsrisiko ma\u00dfgeblich. Alle Dosisanpassungs-Badges in der Visualisierung reagieren unmittelbar auf \u00c4nderungen im PP-Panel.<\/p>\n<table><colgroup><col style=\"width:22%\"><col style=\"width:10%\"><col style=\"width:68%\"><\/colgroup><thead><tr><th>Feld<\/th><th>Standard<\/th><th>Klinische Bedeutung<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>ANC (G\/L)<\/strong><\/td><td>3,8<\/td><td>Patientenbasislinie als gestrichelte Referenzlinie in der ANC-Kurve. Badge \"Erh\u00f6htes Risiko\" bei ANC unter 1,5 G\/L. Ausgangsneutropenie verdoppelt das FN-Risiko.<\/td><\/tr><tr><td><strong>Thrombozyten (G\/L)<\/strong><\/td><td>230<\/td><td>PLT-Basislinie; Badge bei unter 100 G\/L. Ausgangsthrombopenie erfordert h\u00e4ufigere Kontrollen.<\/td><\/tr><tr><td><strong>H\u00e4moglobin (g\/dL)<\/strong><\/td><td>12,5<\/td><td>Hb-Basislinie; Badge bei unter 10 g\/dL. Relevant f\u00fcr kumulative An\u00e4mieabsch\u00e4tzung \u00fcber mehrere Zyklen.<\/td><\/tr><tr><td><strong>Lymphozyten (G\/L)<\/strong><\/td><td>2,5<\/td><td>Besonders relevant bei Fludarabin und CD20-Antik\u00f6rpern.<\/td><\/tr><tr><td><strong>Kreatinin (\u00b5mol\/L)<\/strong><\/td><td>80<\/td><td>Direkte Eingabe; wird auch als Eingabe f\u00fcr den GFR-Rechner verwendet.<\/td><\/tr><tr><td><strong>GFR \/ eGFR (ml\/min)<\/strong><\/td><td>90<\/td><td>Steuert automatisch alle Nierendosisanpassungs-Badges in der Visualisierung.<\/td><\/tr><tr><td><strong>Bilirubin, ALT, AST<\/strong><\/td><td>Normalwerte<\/td><td>Bilirubinabsolutwert steuert Dosisanpassung bei Trabectedin; ALT\/AST f\u00fcr Child-Pugh-Kontext.<\/td><\/tr><tr><td><strong>Child-Pugh A\/B\/C<\/strong><\/td><td>A<\/td><td>Child-Pugh-Score nach Pugh et al. 1973: Standard-Instrument f\u00fcr hepatische Dosisanpassungen in der Onkologie.<\/td><\/tr><tr><td><strong>Magnesium, Kalium, Harns\u00e4ure, Ferritin, Troponin<\/strong><\/td><td>Normalwerte<\/td><td>Baseline f\u00fcr therapiebedingte Ver\u00e4nderungen; Eingabe in die automatischen Empfehlungen.<\/td><\/tr><\/tbody><\/table>\n<table><colgroup><col style=\"width:12%\"><col style=\"width:10%\"><col style=\"width:26%\"><col style=\"width:52%\"><\/colgroup><thead><tr><th>eGFR (ml\/min)<\/th><th>Anzeige<\/th><th>Kategorye (KDIGO 2022)<\/th><th>Dosisanpassung (Beispiele)<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>\u226590<\/strong><\/td><td>gr\u00fcn<\/td><td>G1 \u2014 Normal\/Erh\u00f6ht<\/td><td>Keine Anpassung<\/td><\/tr><tr><td><strong>60\u201389<\/strong><\/td><td>gr\u00fcn<\/td><td>G2 \u2014 Leicht reduziert<\/td><td>Keine Anpassung f\u00fcr die meisten Substanzen<\/td><\/tr><tr><td><strong>45\u201359<\/strong><\/td><td>orange<\/td><td>G3a \u2014 Leicht-m\u00e4\u00dfig reduziert<\/td><td>Cisplatin \u201325%; Carboplatin: Calvert-Formel<\/td><\/tr><tr><td><strong>30\u201344<\/strong><\/td><td>rot<\/td><td>G3b \u2014 M\u00e4\u00dfig-stark reduziert<\/td><td>Cisplatin \u201350%; Pemetrexed KI (unter 45 ml\/min)<\/td><\/tr><tr><td><strong>unter 30<\/strong><\/td><td>dunkelrot<\/td><td>G4 \u2014 Stark reduziert<\/td><td>Cisplatin KI; MTX cave; Carboplatin stark reduzieren<\/td><\/tr><\/tbody><\/table>\n<table><colgroup><col style=\"width:28%\"><col style=\"width:72%\"><\/colgroup><thead><tr><th>Child-Pugh-Klasse<\/th><th>Dosisanpassungen (Auswahl)<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>A (5\u20136 Punkte)<\/strong><\/td><td>Keine routinem\u00e4\u00dfige Anpassung f\u00fcr die meisten Wirkstoffe erforderlich.<\/td><\/tr><tr><td><strong>B (7\u20139 Punkte)<\/strong><\/td><td>Doxorubicin \u201350%; Epirubicin \u201350%; Vincristin \u201350%; Paclitaxel \u201325%; Irinotecan \u201325 bis \u201350%; Etoposid \u201325%.<\/td><\/tr><tr><td><strong>C (10\u201315 Punkte)<\/strong><\/td><td>Anthrazyklin-Klasse: kontraindiziert oder \u201375%. Trabectedin: kontraindiziert. Vinca-Alkaloide und Taxane: kontraindiziert.<\/td><\/tr><tr><td><strong>Bilirubin \u00fcber 17 \u00b5mol\/L bei Trabectedin<\/strong><\/td><td>Absolute Kontraindikation gem\u00e4\u00df FDA PI.<\/td><\/tr><\/tbody><\/table>\n\n<div class=\"man-h3\">Performance Status (ECOG)<\/div>\n<p>Der ECOG-Status ist ab Version 5.1 direkt im Patientenprofil-Panel eingebbar (Radiobuttons 0\u20134). Er beeinflusst das FN-Risiko-Ergebnis und erzeugt ab ECOG \u2265 2 eine automatische Warnung in jedem Kurven-Hover-Popup.<\/p>\n<table><colgroup><col style=\"width:10%\"><col style=\"width:25%\"><col style=\"width:65%\"><\/colgroup>\n<thead><tr><th>ECOG<\/th><th>Bedeutung<\/th><th>Klinische Konsequenz im Tool<\/th><\/tr><\/thead>\n<tbody>\n<tr><td><strong>0<\/strong><\/td><td>Voll aktiv<\/td><td>Keine Einschr\u00e4nkung, gr\u00fcnes Badge<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>1<\/strong><\/td><td>Leicht eingeschr\u00e4nkt, ambulant arbeitsf\u00e4hig<\/td><td>Blaues Informations-Badge<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>2<\/strong><\/td><td>Ambulant, &gt;50% der Wachzeit aktiv<\/td><td>Orange-Badge \u00b7 FN-Risiko-Warnung im Popup \u00b7 Dosisreduktion erw\u00e4gen<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>3<\/strong><\/td><td>&gt;50% bettl\u00e4gerig<\/td><td>Rot-Badge \u00b7 ECOG-Warnung in allen Kurven-Popups \u00b7 Therapief\u00e4higkeit pr\u00fcfen<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>4<\/strong><\/td><td>Vollst\u00e4ndig bettl\u00e4gerig<\/td><td>Kritisches Badge \u00b7 Dosisreduktion oder Therapiepause obligat<\/td><\/tr>\n<\/tbody><\/table>\n\n<div class=\"man-h3\">Gewichtsverlauf und Kachexie-Monitoring<\/div>\n<p>Eingabe von Vorgewicht (kg) und Zeitraum (Monate) im PP-Panel. Das Tool berechnet den prozentualen Gewichtsverlust und kategorisiert nach ESPEN-Leitlinien Onkologie 2021:<\/p>\n<table><colgroup><col style=\"width:18%\"><col style=\"width:22%\"><col style=\"width:60%\"><\/colgroup>\n<thead><tr><th>Verlust<\/th><th>Klassifikation<\/th><th>Empfehlung<\/th><\/tr><\/thead>\n<tbody>\n<tr><td><strong>&lt;2%<\/strong><\/td><td>Stabil<\/td><td>Kein Handlungsbedarf<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>2\u20135%<\/strong><\/td><td>Moderater Verlust<\/td><td>Ern\u00e4hrungsberatung empfohlen (ESPEN 2021)<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>5\u201310%<\/strong><\/td><td>Signifikante Kachexie<\/td><td>Ern\u00e4hrungsintervention obligat \u00b7 Kaloriensubstitution \u226525 kcal\/kg\/d \u00b7 Protein \u22651,2 g\/kg\/d<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>&gt;10%<\/strong><\/td><td>Schwere Kachexie<\/td><td>URGENT: interdisziplin\u00e4re Ern\u00e4hrungstherapie \u00b7 Ggf. enterale\/parenterale Ern\u00e4hrung<\/td><\/tr>\n<\/tbody><\/table>\n\n<div class=\"man-h3\">Vorherige Anthrazyklin-Exposition<\/div>\n<p>Wirkstoff und kumulative Vordosis im PP-Panel eingeben. Die eingegebene Vordosis wird automatisch in den Anthrazyklin-Kumulativdosis-Gauge eingerechnet \u2014 der Gauge startet nicht bei 0, sondern bei der bereits verbrauchten Dosis. Kritisch wenn aktuelle Therapie plus Vordosis das Limit \u00fcberschreiten w\u00fcrde.<\/p>\n<table><colgroup><col style=\"width:22%\"><col style=\"width:18%\"><col style=\"width:20%\"><col style=\"width:40%\"><\/colgroup>\n<thead><tr><th>Wirkstoff<\/th><th>Warnschwelle<\/th><th>Absolutes Limit<\/th><th>Klinische Relevanz<\/th><\/tr><\/thead>\n<tbody>\n<tr><td><strong>Doxorubicin<\/strong><\/td><td>350 mg\/m\u00b2<\/td><td>450 mg\/m\u00b2<\/td><td>Dilative Kardiomyopathie ab ~450 mg\/m\u00b2 (Von Hoff 1979)<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Epirubicin<\/strong><\/td><td>700 mg\/m\u00b2<\/td><td>900 mg\/m\u00b2<\/td><td>Geringeres Kardiotoxizit\u00e4tsrisiko als Doxorubicin<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Daunorubicin<\/strong><\/td><td>450 mg\/m\u00b2<\/td><td>600 mg\/m\u00b2<\/td><td>Relevant bei AML-Rezidivtherapie<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Idarubicin<\/strong><\/td><td>120 mg\/m\u00b2<\/td><td>150 mg\/m\u00b2<\/td><td>Niedrigstes Limit \u00b7 h\u00e4ufig bei AML<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Mitoxantron<\/strong><\/td><td>100 mg\/m\u00b2<\/td><td>140 mg\/m\u00b2<\/td><td>H\u00f6heres Kardiotoxizit\u00e4tsrisiko pro mg\/m\u00b2<\/td><\/tr>\n<\/tbody><\/table>\n\n<div class=\"man-h3\">Hb-Transfusions- und EPO-Trigger<\/div>\n<p>Einstellbare Hb-Schwelle (Standard 8,0 g\/dL nach ASCO\/ESMO-Leitlinien) erscheint als <strong>orangefarbene gestrichelte Linie<\/strong> in der H\u00e4moglobin-Kurve. Badge warnt sofort wenn der eingegebene Baseline-Hb bereits unter der Trigger-Schwelle liegt.<\/p>\n<div class=\"callout info\"><strong>Leitliniengrundlage:<\/strong> ASCO 2019 (PMID 30714878) und ESMO 2018 empfehlen Transfusion bei Hb &lt;8 g\/dL (symptomatisch) bzw. EPO-Therapie bei Hb &lt;10 g\/dL unter Chemotherapie. Die Schwelle ist individuell anpassbar.<\/div>\n\n<div class=\"man-h3\">Datum und Zyklusposition<\/div>\n<p>Datum der Chemo-Gabe (Tag 1), Datum der letzten Blutabnahme und Zyklus-Nummer (Z1\u2013Z8) im PP-Panel eingeben. Das Tool berechnet automatisch den Tag im Zyklus und zeichnet auf jeder Laborwert-Kurve:<\/p>\n<ul style=\"margin:6px 0 6px 20px;font-size:13.5px\">\n<li><strong>Senkrechte schwarze gestrichelte Linie<\/strong> am berechneten Tag<\/li>\n<li><strong>Kleiner waagrechter Strich + Punkt<\/strong> auf H\u00f6he des gemessenen Laborwerts (aus dem PP-Panel)<\/li>\n<\/ul>\n<p>Im Mehrzyklus-Modus (\"Alle Zyklen\") wird die Zyklusnummer ber\u00fccksichtigt: Zyklus 3, Tag 12 erscheint an absolutem Tag 54 (bei 21-Tage-Schema). Hinweis wenn gew\u00e4hlter Zyklus au\u00dferhalb der eingestellten Gesamtzyklen liegt.<\/p>\n\n<div class=\"man-h3\">Hover-Popup: ECOG-Warnung und Literatur-Bar (Wissenschaft\/Lehre)<\/div>\n<p>Alle Kurven-Hover-Popups wurden f\u00fcr den Lehreinsatz erweitert:<\/p>\n<ul style=\"margin:6px 0 6px 20px;font-size:13.5px\">\n<li><strong>Literatur-Bar:<\/strong> Alle im Popup-Text enthaltenen PubMed-Links werden automatisch als klickbare Quellen-Leiste am unteren Rand des Popups zusammengefasst<\/li>\n<li><strong>ECOG-Warnung:<\/strong> Bei ECOG \u2265 2 erscheint im Popup automatisch ein orangefarbener Warnhinweis \"FN-Risiko erh\u00f6ht \u00b7 Dosisreduktion erw\u00e4gen\"<\/li>\n<\/ul>\n<div class=\"man-h2\">8. BSA-Rechner, GFR-Rechner und Calvert <span class=\"prio prio1\">Priorit\u00e4t 1<\/span> <\/div>\n<div class=\"man-h3\">K\u00f6rperoberfl\u00e4che (BSA)<\/div>\n<p>Eingaben: Gewicht (kg) und Gr\u00f6\u00dfe (cm). Zwei Berechnungsformeln stehen zur Auswahl. Die BSA ist die ma\u00dfgebliche Bezugsgr\u00f6\u00dfe f\u00fcr die Dosierung der meisten Zytostatika.<\/p>\n<table><colgroup><col style=\"width:22%\"><col style=\"width:40%\"><col style=\"width:38%\"><\/colgroup><thead><tr><th>Formel<\/th><th>Berechnung<\/th><th>Klinische Note<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>Mosteller (1987)<\/strong><\/td><td>BSA = \u221a(Gewicht \u00d7 Gr\u00f6\u00dfe \/ 3600)<\/td><td>Klinisch bevorzugt; einfach und pr\u00e4zise; empfohlen in ASCO-Leitlinien.<\/td><\/tr><tr><td><strong>DuBois und DuBois (1916)<\/strong><\/td><td>BSA = 0,007184 \u00d7 Gewicht\u2070\u00b7\u2074\u00b2\u2075 \u00d7 Gr\u00f6\u00dfe\u2070\u00b7\u2077\u00b2\u2075<\/td><td>Historische Referenzformel; leichte Untersch\u00e4tzung bei adip\u00f6sen Patienten.<\/td><\/tr><\/tbody><\/table>\n<div class=\"man-h3\">Gesch\u00e4tzte Glomerul\u00e4re Filtrationsrate (eGFR)<\/div>\n<p>Eingaben: Alter (Jahre), Kreatinin (mg\/dL), Geschlecht. Berechnung nach der <strong>CKD-EPI-Formel 2021<\/strong> (Levey et al. 2009, aktualisiert 2021, <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/34554658\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">PMID 34554658<\/a>). Die CKD-EPI-2021-Formel ist race-free und wird von KDIGO 2022 empfohlen. Sie ist der MDRD-Formel bei GFR \u00fcber 60 ml\/min \u00fcberlegen. Das Ergebnis erscheint mit KDIGO-2022-Kategorie (G1\u2013G5) farbkodiert und steuert automatisch alle Nierendosisanpassungs-Badges.<\/p>\n<div class=\"man-h3\">Calvert-Rechner f\u00fcr Carboplatin <span class=\"prio prio1\">Priorit\u00e4t 1<\/span> <\/div>\n<p>Erscheint direkt unterhalb des GFR-Rechners und \u00fcbernimmt die berechnete eGFR automatisch. AUC-Dropdown: 2 (w\u00f6chentlich), 4 (2. Linie \/ \u00e4ltere Patienten), 5 (1. Linie), 6 (adjuvant). Formel: <strong>Dosis (mg) = AUC \u00d7 (GFR + 25)<\/strong>. Bei \u00c4nderung im GFR-Rechner (GO-Button) wird die Calvert-Dosis sofort aktualisiert. Quelle: Calvert et al. JCO 1989 (<a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/2681557\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">PMID 2681557<\/a>). Klinische Bedeutung: Die AUC-basierte Dosierung ist der fixen BSA-basierten Dosierung f\u00fcr Carboplatin \u00fcberlegen und reduziert dosisabh\u00e4ngige Toxizit\u00e4t (Thrombozytopenie).<\/p>\n<div class=\"man-h2\">9. FN-Risiko-Ampel und Labortage <span class=\"prio prio1\">Priorit\u00e4t 1<\/span> <\/div>\n<div class=\"man-h3\">FN-Risiko-Ampel (EORTC\/ASCO)<\/div>\n<p>Berechnet das Febrile-Neutropenie-Basisrisiko der aktuellen Wirkstoffkombination aus 60 substanzspezifischen Einzelwerten. Das Kombinationsrisiko wird nach einem konservativen additiven Modell berechnet: H\u00f6chster Einzelwert + 50% jedes weiteren myelosuppressiven Wirkstoffs (Smith TJ et al. ASCO 2015). Aktualisiert sich automatisch bei jeder Wirkstoffauswahl.<\/p>\n<table><colgroup><col style=\"width:14%\"><col style=\"width:18%\"><col style=\"width:44%\"><col style=\"width:24%\"><\/colgroup><thead><tr><th>Risikoklasse<\/th><th>FN-Wahrscheinlichkeit<\/th><th>G-CSF-Empfehlung<\/th><th>Quelle<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>Niedrig (gr\u00fcn)<\/strong><\/td><td>unter 10%<\/td><td>Keine routinem\u00e4\u00dfige Prim\u00e4rprophylaxe<\/td><td>EORTC 2011 PMID 21095116<\/td><\/tr><tr><td><strong>Mittel (orange)<\/strong><\/td><td>10\u201319%<\/td><td>G-CSF individuell abw\u00e4gen; patientenspezifische Risikofaktoren ber\u00fccksichtigen (Alter \u00fcber 65, Komorbidit\u00e4ten, Voranbehandlung)<\/td><td>ASCO 2015 PMID 25691678<\/td><\/tr><tr><td><strong>Hoch (rot)<\/strong><\/td><td>mindestens 20%<\/td><td>G-CSF-Prim\u00e4rprophylaxe OBLIGAT gem\u00e4\u00df EORTC\/ASCO-Leitlinie<\/td><td>EORTC 2011; ASCO 2015<\/td><\/tr><\/tbody><\/table>\n<div class=\"callout warn\"><strong>Besonderheit Bleomycin:<\/strong> Bei Bleomycin-haltigen Schemata (ABVD, BEP) erscheint automatisch der Hinweis \"KEIN G-CSF\" \u2014 die Kombination von G-CSF und Bleomycin erh\u00f6ht das Risiko einer Bleomycin-Pneumotoxizit\u00e4t (pulmonale Fibrose).<\/div>\n<div class=\"man-h3\">Empfohlene Blutbild-Abnahmetage<\/div>\n<p>Der Labor\u00fcberwachungsplan leitet empfohlene Abnahmetage aus den Nadir-Zeitpunkten aller gew\u00e4hlten Wirkstoffe ab (FDA PI + NCCN Myelosuppression 2024). Tag 1 (Baseline) und der letzte Zyklustag (Vorlauf-Check f\u00fcr n\u00e4chsten Zyklus) sind immer enthalten. Bei Mehrfachauswahl werden die Nadir-Tage aller Wirkstoffe zusammengef\u00fchrt und als sortierte Liste angezeigt.<\/p>\n<p>Automatische Sonderwarnungen: Kein G-CSF bei Bleomycin; t\u00e4gliches TLS-Monitoring (Kalium, Harns\u00e4ure, Phosphat, Kreatinin) bei Venetoclax Ramp-up; irAE-Panel (LFT, TSH, Kreatinin, Glukose) alle 4\u20136 Wochen bei Immuntherapie (Nivolumab, Pembrolizumab).<\/p>\n<div class=\"man-h2\">10. Antiemese-Empfehlung und TLS-Risiko <span class=\"prio prio2\">Priorit\u00e4t 2<\/span> <\/div>\n<div class=\"man-h3\">Antiemese-Panel (MASCC\/ESMO\/ASCO\/NCCN)<\/div>\n<p>Klassifiziert das emetogene Potenzial der aktuellen Wirkstoffkombination nach der Hesketh-Klassifikation (ASCO Antiemesis Guidelines 2020, <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/32202946\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">PMID 32202946<\/a>; MASCC\/ESMO 2016; NCCN Antiemesis v2.2024) in vier Kategorien. Das h\u00f6chste emetogene Potenzial der Kombination bestimmt das Regime. Sonderregel ASCO 2020: Das AC-Schema (Anthrazyklin + Cyclophosphamid) wird unabh\u00e4ngig von der Einzelklassifikation automatisch auf Hoch emetogen hochgestuft (Badge erscheint in der Anzeige).<\/p>\n<table><colgroup><col style=\"width:14%\"><col style=\"width:10%\"><col style=\"width:44%\"><col style=\"width:32%\"><\/colgroup><thead><tr><th>Klasse<\/th><th>Wahrscheinlichkeit<\/th><th>Regime<\/th><th>Beispiele<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>Hoch (\u00fcber 90%)<\/strong><\/td><td>\u00fcber 90%<\/td><td>5-HT3-Antagonist + NK1-Antagonist (Aprepitant\/Fosaprepitant) + Dexamethason. Bei Cisplatin: zus\u00e4tzlich Olanzapin 10 mg\/d T1\u2013T4 (ASCO 2020).<\/td><td>Cisplatin, DTIC, Ifosfamid \u22652 g\/m\u00b2, Busulfan; AC-Schema (automatisch hochgestuft)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Moderat (30\u201390%)<\/strong><\/td><td>30\u201390%<\/td><td>5-HT3-Antagonist + Dexamethason \u00b1 NK1-Antagonist. T2\u2013T3: Dexamethason \u00b1 Aprepitant.<\/td><td>Carboplatin, Oxaliplatin, MTX, Irinotecan, Temozolomid, Bendamustin<\/td><\/tr><tr><td><strong>Niedrig (10\u201330%)<\/strong><\/td><td>10\u201330%<\/td><td>Monotherapie: Dexamethason 8 mg i.v. ODER Metoclopramid ODER Prochlorperazin.<\/td><td>Paclitaxel, Docetaxel, Etoposid, Gemcitabin, 5-FU, Pemetrexed<\/td><\/tr><tr><td><strong>Minimal (unter 10%)<\/strong><\/td><td>unter 10%<\/td><td>Keine routinem\u00e4\u00dfige Prophylaxe. Bei Infusionsreaktionen (Rituximab, Daratumumab): Pr\u00e4medikation nach Protokoll.<\/td><td>Vincristin, Rituximab, Nivolumab, Pembrolizumab, Ibrutinib<\/td><\/tr><\/tbody><\/table>\n<div class=\"man-h3\">TLS-Risiko-Panel (Cairo-Bishop)<\/div>\n<p>Automatische Risikoeinsch\u00e4tzung nach Cairo & Bishop 2004 (<a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/15592664\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">PMID 15592664<\/a>) und Howard et al. NEJM 2011 (<a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/21562379\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">PMID 21562379<\/a>). Das Tumorlyse-Syndrom entsteht durch massiven Zerfall von Tumorzellen mit Freisetzung von Kalium, Phosphat, Harns\u00e4ure und Nukleins\u00e4uren. Klinische Folgen: Hyperurik\u00e4mie, Hyperphosphat\u00e4mie, Hyperkali\u00e4mie, Hypokalz\u00e4mie und akutes Nierenversagen.<\/p>\n<table><colgroup><col style=\"width:12%\"><col style=\"width:36%\"><col style=\"width:52%\"><\/colgroup><thead><tr><th>Risikoklasse<\/th><th>Ausl\u00f6sende Wirkstoffe \/ Situationen<\/th><th>Mindestma\u00dfnahmen<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>Hoch<\/strong><\/td><td>Venetoclax Ramp-up, Rituximab\/Obinutuzumab bei gro\u00dfer Tumorlast (DLBCL, CLL)<\/td><td>Allopurinol 300 mg\/d ab 2\u20133 Tage vor Therapie; Hyperhydrierung \u22652\u20133 L\/m\u00b2\/d; Elektrolyte + Harns\u00e4ure + Kreatinin t\u00e4glich T1\u2013T3; Rasburicase bei Harns\u00e4ure \u00fcber 476 \u00b5mol\/L oder eingeschr\u00e4nkter Nierenfunktion.<\/td><\/tr><tr><td><strong>Intermedi\u00e4r<\/strong><\/td><td>AML-Induktion (Cytarabin, Daunorubicin), CLL-Regime (Fludarabin, Bendamustin), Cladribin, Hydroxyurea<\/td><td>Allopurinol prophylaktisch; Elektrolyte an T1, T3 und T7 kontrollieren.<\/td><\/tr><tr><td><strong>Niedrig<\/strong><\/td><td>Solide Tumoren, Rituximab mono bei kleiner Tumorlast<\/td><td>Klinische \u00dcberwachung ausreichend; keine spezifische Prophylaxe.<\/td><\/tr><\/tbody><\/table>\n<div class=\"man-h2\">11. Genetische Polymorphismen<\/div>\n<p>Das Genetik-Panel (roter Rahmen) dokumentiert pharmakogenetische Besonderheiten, die die Wirkstoffmetabolisierung ma\u00dfgeblich beeinflussen. Pharmakogenetische Varianten k\u00f6nnen zu lebensbedrohlicher Toxizit\u00e4t bei Standarddosierungen f\u00fchren. Bedienung: Gen w\u00e4hlen \u2192 Ph\u00e4notyp w\u00e4hlen \u2192 \"+ Hinzuf\u00fcgen\". Das Panel zeigt sofort eine farbige Warnung mit Dosisempfehlung und Quelle.<\/p>\n<table><colgroup><col style=\"width:16%\"><col style=\"width:18%\"><col style=\"width:46%\"><col style=\"width:20%\"><\/colgroup><thead><tr><th>Gen<\/th><th>Relevante Wirkstoffe<\/th><th>Ph\u00e4notypen und Dosisempfehlung<\/th><th>Quelle<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>TPMT (Thiopurin-S-Methyltransferase)<\/strong><\/td><td>6-Merkaptopurin (6-MP)<\/td><td>Normal (89%): 100% \u2014 Heterozygot (10%): 50%, Toxizit\u00e4tsrisiko erh\u00f6ht \u2014 Defizient (1%): 10%, schwere Myelosuppression potenziell letal<\/td><td>CPIC Guidelines<\/td><\/tr><tr><td><strong>DPYD (Dihydropyrimidin-Dehydrogenase)<\/strong><\/td><td>5-Fluorouracil, Capecitabin<\/td><td>Wild-type: 100% \u2014 Heterozygot: 50%, stark erh\u00f6htes Toxizit\u00e4tsrisiko \u2014 Defizient: KONTRAINDIZIERT, FDA-Warnung seit 2022<\/td><td>FDA Safety Communication 2022<\/td><\/tr><tr><td><strong>UGT1A1 <span class=\"prio prio2\">Priorit\u00e4t 2<\/span> <\/strong><\/td><td>Irinotecan (CPT-11)<\/td><td>*1\/*1: 100% \u2014 *1\/*28 (intermedi\u00e4r, 45%): 75\u201380% \u2014 *28\/*28 (poor metabolizer, 10\u201315%): 50\u201360%, stark erh\u00f6htes SN-38-Toxizit\u00e4tsrisiko<\/td><td>CPIC 2015 PMID 25989904; FDA PI<\/td><\/tr><tr><td><strong>NUDT15 <span class=\"prio prio2\">Priorit\u00e4t 2<\/span> <\/strong><\/td><td>Thiopurine (bes. asiatische Patienten)<\/td><td>Normal (80\u201395%): 100% \u2014 Intermedi\u00e4r (5\u201318%, in Asien h\u00e4ufiger): 30\u201350% \u2014 Poor metabolizer (bis 2% in Asien): 10%, schwere Myelotoxizit\u00e4t<\/td><td>CPIC 2018 PMID 29152729; Yang Nat Genet 2015<\/td><\/tr><tr><td><strong>CYP3A4<\/strong><\/td><td>Doxorubicin, Etoposid, Ifosfamid, Vincristin, Ibrutinib u.a.<\/td><td>Normal (70%): 100% \u2014 Intermedi\u00e4r (20%): 85%, Monitoring bei engem Fenster \u2014 Poor metabolizer (10%): 60%, bis 20-fache AUC-Erh\u00f6hung m\u00f6glich<\/td><td>FDA PI<\/td><\/tr><\/tbody><\/table>\n<div class=\"man-h3\">DPYD Stufendiagnostik <span class=\"prio prio4\">Priorit\u00e4t 4<\/span> <\/div>\n<p>Bei Auswahl von DPYD erscheint automatisch das vollst\u00e4ndige 4-Varianten-Panel nach FDA Safety Communication April 2022 und CPIC Guidelines 2023 (<a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/35093513\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">PMID 35093513<\/a>). Die FDA empfiehlt seit April 2022, vor Beginn einer Fluoropyrimidin-Therapie mindestens diese vier Varianten zu testen, da jede ein unterschiedliches klinisches Risikoprofil und eine unterschiedliche Dosisempfehlung hat.<\/p>\n<table><colgroup><col style=\"width:18%\"><col style=\"width:13%\"><col style=\"width:9%\"><col style=\"width:22%\"><col style=\"width:16%\"><col style=\"width:22%\"><\/colgroup><thead><tr><th>Variante<\/th><th>rsID<\/th><th>Frequenz<\/th><th>Ph\u00e4notyp<\/th><th>Dosisempfehlung<\/th><th>Evidenz<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>*2A (IVS14+1G>A)<\/strong><\/td><td>rs3918290<\/td><td>~0,5\u20131%<\/td><td>Poor Metabolizer \u2014 vollst\u00e4ndiger DPD-Verlust<\/td><td>KONTRAINDIZIERT<\/td><td>H\u00f6chste klinische Evidenz; lebensbedrohliche Toxizit\u00e4t bei Standarddosis dokumentiert<\/td><\/tr><tr><td><strong>*13 (c.1679T>G, I560S)<\/strong><\/td><td>rs55886062<\/td><td>~0,1%<\/td><td>Poor Metabolizer \u2014 schwere DPD-Reduktion<\/td><td>KONTRAINDIZIERT<\/td><td>Sehr selten; klinisch \u00e4quivalent zu *2A<\/td><\/tr><tr><td><strong>HapB3 (c.1129-5923C>G)<\/strong><\/td><td>rs75017182<\/td><td>~1\u20132%<\/td><td>Intermediary Metabolizer \u2014 moderate DPD-Reduktion<\/td><td>50% Startdosis<\/td><td>Henricks et al. Lancet Oncol 2018 (PMID 29447959)<\/td><\/tr><tr><td><strong>c.2846A>T (D949V)<\/strong><\/td><td>rs67376798<\/td><td>~0,5%<\/td><td>Intermediary Metabolizer \u2014 moderate DPD-Reduktion<\/td><td>50% Startdosis<\/td><td>DPWG\/CPIC 2023; Dosiseskalation nach Vertr\u00e4glichkeit<\/td><\/tr><\/tbody><\/table>\n<div class=\"callout green\"><strong>Therapeutisches Vorgehen bei Intermediary Metabolizer (HapB3, c.2846A>T):<\/strong> 1. Startdosis 50% der geplanten Dosis | 2. Therapeutisches Drug Monitoring (5-FU AUC-gesteuert) | 3. Dosiseskalation in 25%-Schritten nach klinischer Vertr\u00e4glichkeit (ASCO 2022) | 4. Kein Fluoropyrimidin-Klassenwechsel auf Irinotecan ohne R\u00fccksprache | <a href=\"https:\/\/www.fda.gov\/drugs\/drug-safety-and-availability\/fda-updates-fluorouracil-and-capecitabine-prescribing-information-recommend-testing-dpd-deficiency\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">FDA Safety Communication April 2022<\/a><\/div>\n<div class=\"man-h2\">12. Wechselwirkungen<\/div>\n<p>Das Wechselwirkungspanel (gelber Rahmen) pr\u00fcft automatisch bekannte klinisch relevante Interaktionspaare, sobald mehrere Wirkstoffe oder Begleitmedikamente ausgew\u00e4hlt sind. Die hinterlegten Interaktionen basieren auf FDA-Warnungen, Fachinformationen und publizierten pharmakokinetischen Studien.<\/p>\n<table><colgroup><col style=\"width:26%\"><col style=\"width:10%\"><col style=\"width:36%\"><col style=\"width:28%\"><\/colgroup><thead><tr><th>Kombination<\/th><th>Schweregrad<\/th><th>Wirkmechanismus<\/th><th>Empfehlung<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>Allopurinol + 6-Merkaptopurin<\/strong><\/td><td>Schwer<\/td><td>Xanthinoxidase-Hemmung durch Allopurinol reduziert 6-MP-Abbau: Plasmaspiegel bis 400% erh\u00f6ht, Toxizit\u00e4t potenziell lebensbedrohlich.<\/td><td>6-MP-Dosis \u201375%; TPMT-Genotypisierung empfohlen.<\/td><\/tr><tr><td><strong>Ciprofloxacin + Doxorubicin<\/strong><\/td><td>Moderat<\/td><td>QTc-Verl\u00e4ngerung durch additive Wirkung auf den kardialen hERG-Kanal.<\/td><td>EKG-Monitoring; alternatives Antibiotikum erw\u00e4gen.<\/td><\/tr><tr><td><strong>Ketoconazol + Etoposid<\/strong><\/td><td>Moderat<\/td><td>CYP3A4-Hemmung durch Ketoconazol: Etoposid-AUC um 20\u201330% erh\u00f6ht.<\/td><td>Etoposid-Dosis \u201325%; therapeutisches Drug Monitoring.<\/td><\/tr><tr><td><strong>NSAIDs + Methotrexat<\/strong><\/td><td>Moderat<\/td><td>Reduktion der renalen MTX-Clearance (tubul\u00e4re Sekretion): verl\u00e4ngerter Hochspiegel mit Mukositis- und Nephrotoxizit\u00e4tsrisiko.<\/td><td>NSAR pausieren; Nierenfunktion und MTX-Spiegel engmaschig kontrollieren.<\/td><\/tr><\/tbody><\/table>\n<p>Die Abwesenheit einer angezeigten Interaktion schlie\u00dft klinisch relevante Wechselwirkungen nicht aus. Das System pr\u00fcft nur die hinterlegten Paare. Bei Mehrfachauswahl und komplexen Schemata immer eine vollst\u00e4ndige Interaktionsdatenbank (z.B. Lexicomp, Micromedex) konsultieren.<\/p>\n<div class=\"man-h2\">13. AI-Prognose und automatische Empfehlungen<\/div>\n<p>Das violette Panel enth\u00e4lt zwei Analysefunktionen, die alle bisher eingegebenen Parameter zusammenf\u00fchren.<\/p>\n<table><colgroup><col style=\"width:22%\"><col style=\"width:28%\"><col style=\"width:50%\"><\/colgroup><thead><tr><th>Funktion<\/th><th>Ausgabe<\/th><th>Bedeutung<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>Compute Prognosis<\/strong><\/td><td>Gesamtrisiko (Low\/Moderate\/High)<\/td><td>Aggregierte Risikoklasse auf Basis aller eingegebenen Parameter<\/td><\/tr><tr><td><strong>Compute Prognosis<\/strong><\/td><td>Grad-3\/4-Toxizit\u00e4tswahrscheinlichkeit (%)<\/td><td>Gesch\u00e4tzte Wahrscheinlichkeit mindestens einer schweren h\u00e4matologischen Toxizit\u00e4t<\/td><\/tr><tr><td><strong>Compute Prognosis<\/strong><\/td><td>Hospitalisierungsrisiko (%)<\/td><td>Gesch\u00e4tzte Wahrscheinlichkeit einer Hospitalisation wegen febriler Neutropenie<\/td><\/tr><tr><td><strong>Compute Prognosis<\/strong><\/td><td>Dosismodifikationswahrscheinlichkeit (%)<\/td><td>Gesch\u00e4tzte Wahrscheinlichkeit einer notwendigen Dosisreduktion im Verlauf<\/td><\/tr><tr><td><strong>Recommendations<\/strong><\/td><td>Priorisierte Empfehlungsliste (Kritisch\/Hoch\/Mittel)<\/td><td>Aus eGFR-Dosisanpassungen, substanzspezifischen Warnungen, AI-Outputs und Genetik generiert<\/td><\/tr><\/tbody><\/table>\n<div class=\"callout warn\">Das AI-Prognosemodell ist ein vereinfachtes nominales Modell f\u00fcr Lehr- und Planungszwecke. Es ist nicht f\u00fcr die direkte klinische Entscheidungsfindung validiert und gibt keine zertifizierten medizinischen Empfehlungen. Alle Empfehlungen m\u00fcssen von qualifiziertem Fachpersonal gepr\u00fcft werden.<\/div>\n<div class=\"man-h2\">14. Adherence Tracker und RDI-Berechnung <span class=\"prio prio3\">Priorit\u00e4t 3<\/span> <\/div>\n<p>Der Adherence Tracker dokumentiert zyklusbezogene Dosismodifikationen und deren klinische Ursachen. Bedienung: Zyklus w\u00e4hlen (Z1\u2013Z6) \u2192 Dosis (%) eingeben \u2192 Grund w\u00e4hlen (Nephro\/Cardio\/Infection) \u2192 \"U\" (Update) klicken.<\/p>\n<div class=\"man-h3\">Relative Dosisintensit\u00e4t (RDI)<\/div>\n<p>Die RDI wird automatisch berechnet sobald mindestens ein Zyklus dokumentiert ist. Formel: RDI = (Summe aller tats\u00e4chlich verabreichten Dosen in %) \/ Anzahl Zyklen. Die wissenschaftliche Grundlage liefern Hryniuk & Bush, JCO 1984 (<a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/6537478\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">PMID 6537478<\/a>) und Hryniuk et al. JCO 1986: Klinische Studien zeigen, dass bei kurativem Therapieansatz (DLBCL, Mamma-Karzinom, Keimzelltumoren) eine Dosisintensit\u00e4t unter 85% mit signifikant schlechterem Therapieansprechen und verringertem Gesamt\u00fcberleben korreliert.<\/p>\n<table><colgroup><col style=\"width:20%\"><col style=\"width:14%\"><col style=\"width:66%\"><\/colgroup><thead><tr><th>RDI-Klasse<\/th><th>Wert<\/th><th>Klinische Interpretation<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>Ausreichend (gr\u00fcn)<\/strong><\/td><td>mindestens 85%<\/td><td>Dosisintensit\u00e4t im klinisch akzeptablen Bereich (Hryniuk-Schwelle erreicht).<\/td><\/tr><tr><td><strong>Reduziert (orange)<\/strong><\/td><td>65\u201384%<\/td><td>M\u00f6glicherweise kompromittierter Therapieerfolg bei kurativem Ansatz. Neubewertung der Ursachen und ggf. Protokollanpassung empfohlen.<\/td><\/tr><tr><td><strong>Stark reduziert (rot)<\/strong><\/td><td>unter 65%<\/td><td>Bei kurativem Ansatz: erhebliches Risiko f\u00fcr reduziertes Ansprechen. Interdisziplin\u00e4re Fallbesprechung empfohlen.<\/td><\/tr><\/tbody><\/table>\n<div class=\"man-h2\">15. Pharmakokinetik-Kurven <span class=\"prio prio3\">Priorit\u00e4t 3<\/span> <\/div>\n<p>Die Checkbox \"PK-Kurven\" in der Steuerleiste (violett) aktiviert vereinfachte Plasmaspiegel-Verl\u00e4ufe f\u00fcr 14 Wirkstoffe. Die Kurven erscheinen unterhalb der Verabreichungsbalken und vor den Laborparameter-Kurven. Unterst\u00fctzte Wirkstoffe: Cyclophosphamid, Ifosfamid, Cisplatin, Carboplatin, Oxaliplatin, Doxorubicin, Epirubicin, Paclitaxel, Docetaxel, Vincristin, Methotrexat, Etoposid, Gemcitabin, Fludarabin, Irinotecan.<\/p>\n<table><colgroup><col style=\"width:22%\"><col style=\"width:40%\"><col style=\"width:38%\"><\/colgroup><thead><tr><th>Parameter<\/th><th>Berechnung<\/th><th>Quelle<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>Cmax (maximaler Plasmaspiegel)<\/strong><\/td><td>Cmax = Standarddosis \u00d7 BSA \/ (Vd \u00d7 BSA)<\/td><td>FDA PI (Vd und Standarddosis substanzspezifisch)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Ke (Eliminationskonstante)<\/strong><\/td><td>ke = ln(2) \/ t\u00bd<\/td><td>FDA PI (terminale Eliminationshalbwertszeit t\u00bd)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Konzentrations-Zeit-Verlauf<\/strong><\/td><td>C(t) = Cmax \u00d7 e^(\u2212ke \u00d7 t)<\/td><td>1-Kompartiment-Modell; vereinfacht; ohne Verteilungsphase<\/td><\/tr><tr><td><strong>Halbwertszeit-Linie<\/strong><\/td><td>Gestrichelte vertikale Linie am Zeitpunkt t\u00bd nach Gabe<\/td><td>Chabner & Roberts, Nat Rev Cancer 2005<\/td><\/tr><\/tbody><\/table>\n<div class=\"callout warn\">Die PK-Kurven sind stark vereinfacht (1-Kompartiment, kein First-pass, keine aktiven Metaboliten). Sie dienen der Veranschaulichung des Grundprinzips der Zytostatika-Pharmakokinetik. F\u00fcr therapeutisches Drug Monitoring sind validierte klinische Laborwerte erforderlich.<\/div>\n<div class=\"man-h2\">16. Kumulative Cisplatin-Nephrotoxizit\u00e4t <span class=\"prio prio4\">Priorit\u00e4t 4<\/span> <\/div>\n<p>Bei Auswahl von Cisplatin erscheint automatisch ein Panel mit dem modellierten GFR-Verlauf \u00fcber alle geplanten Zyklen. Cisplatin sch\u00e4digt selektiv den proximalen Tubulus der Niere durch oxidativen Stress, mitochondriale Dysfunktion und apoptotische Signalwege. Die Nephrotoxizit\u00e4t ist kumulativ und dosisabh\u00e4ngig.<\/p>\n<p>Das Modell basiert auf Latcha et al. ASCO 2016 (<a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/27269950\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">PMID 27269950<\/a>): Medianer GFR-Abfall ~4,5 ml\/min pro Zyklus bei Standarddosierung (75 mg\/m\u00b2). Das Modell ist nicht-linear: Bei niedrigerer Ausgangs-GFR verlangsamt sich der Abfall (Faktor 0,7 bei GFR 45\u201360 ml\/min, Faktor 0,4 bei GFR unter 45 ml\/min). Zwei Schwellenlinien im Graphen: 60 ml\/min (Dosisreduktion erforderlich) und 45 ml\/min (Cisplatin kontraindiziert).<\/p>\n<table><colgroup><col style=\"width:22%\"><col style=\"width:10%\"><col style=\"width:68%\"><\/colgroup><thead><tr><th>GFR-Verlauf<\/th><th>Farbe<\/th><th>Empfehlung<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>\u00dcber 60 ml\/min<\/strong><\/td><td>gr\u00fcn<\/td><td>Volle Cisplatin-Dosis m\u00f6glich. GFR vor jedem Zyklus messen.<\/td><\/tr><tr><td><strong>45\u201359 ml\/min<\/strong><\/td><td>orange<\/td><td>Cisplatin-Dosis \u201325%. Intensivierte Hyperhydrierung. GFR-Trend beobachten.<\/td><\/tr><tr><td><strong>Unter 45 ml\/min<\/strong><\/td><td>rot<\/td><td>Cisplatin kontraindiziert. Wechsel auf Carboplatin (Calvert-Formel) evaluieren.<\/td><\/tr><\/tbody><\/table>\n<div class=\"callout warn\">Die individuelle Variabilit\u00e4t der Cisplatin-Nephrotoxizit\u00e4t ist erheblich. Das Modell zeigt Median-Erwartungswerte. Risikofaktoren f\u00fcr verst\u00e4rkte Nephrotoxizit\u00e4t: Hypovol\u00e4mie, gleichzeitige nephrotoxische Medikamente, Diabetes, vorbestehende Nierenerkrankung, h\u00f6heres Alter. GFR muss vor jedem Zyklus gemessen werden. Quelle: Go & Adjei JNCI 1999 (<a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/10037104\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">PMID 10037104<\/a>).<\/div>\n\n<div class=\"man-h2\">17. Dosisanpassung Leberinsuffizienz<\/div>\n<p>\nDas Leberinsuffizienz-Panel erscheint automatisch sobald ein Wirkstoff mit bekannter hepatischer\nDosisanpassung ausgew\u00e4hlt ist <em>oder<\/em> Child-Pugh B\/C bzw. Bilirubin &gt;17 &micro;mol\/L im\nPatientenprofil eingestellt sind. Es zeigt f\u00fcr jeden relevanten Wirkstoff den restriktivsten\nanwendbaren Dosisreduktionsfaktor basierend auf Bilirubinschwellen <em>und<\/em>\nChild-Pugh-Klasse.\n<\/p>\n<p>\n<strong>Berechnung:<\/strong> F\u00fcr jeden Wirkstoff werden zwei Faktoren bestimmt:\nder Bilirubinfaktor (aus stufenweisen Bilirubinschwellen nach FDA PI) und der\nChild-Pugh-Faktor (aus A\/B\/C-Klassifikation nach Pugh et al. Br J Surg 1973,\n<a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/4541913\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">PMID 4541913<\/a>).\nDas Panel zeigt den restriktiveren der beiden Werte.\n<\/p>\n<table>\n<colgroup><col style=\"width:18%\"><col style=\"width:18%\"><col style=\"width:64%\"><\/colgroup>\n<thead><tr><th>Wirkstoff<\/th><th>Klasse<\/th><th>Wichtigste Dosisregel (Auswahl)<\/th><\/tr><\/thead>\n<tbody>\n<tr><td>Doxorubicin<\/td><td>Anthrazyklin<\/td><td>Bili 20&ndash;51 &micro;mol\/L: 75% | Bili &gt;51: 50% | Child-Pugh B: 50% | C: 25%. Quelle: Twelves 1998; Superfin PMID 17299011<\/td><\/tr>\n<tr><td>Epirubicin<\/td><td>Anthrazyklin<\/td><td>Bili 20&ndash;51: 75% | &gt;51: 50% | CP-B: 50% | CP-C: 25%<\/td><\/tr>\n<tr><td>Idarubicin<\/td><td>Anthrazyklin<\/td><td>Bili &gt;51 \/ CP-C: KONTRAINDIZIERT. FDA PI.<\/td><\/tr>\n<tr><td>Daunorubicin<\/td><td>Anthrazyklin<\/td><td>Bili 20&ndash;51: 75% | &gt;51: 50% | CP-B: 50% | CP-C: 25%<\/td><\/tr>\n<tr><td>Mitoxantron<\/td><td>Anthrazyklin<\/td><td>Bili &gt;34: 50% | CP-B: 50% | CP-C: 25%. FDA PI.<\/td><\/tr>\n<tr><td>Paclitaxel<\/td><td>Taxan<\/td><td>Bili 25&ndash;51: 80% | 51&ndash;85: 50% | &gt;85: 25% | CP-B: 75% | CP-C: 25%. Venook JCO 1994 PMID 7931468<\/td><\/tr>\n<tr><td>Docetaxel<\/td><td>Taxan<\/td><td>Bili &gt;17: 50% | CP-C: KONTRAINDIZIERT. FDA PI Docetaxel (Sanofi).<\/td><\/tr>\n<tr><td>Nab-Paclitaxel<\/td><td>Taxan<\/td><td>Wie Paclitaxel; CP-B: 75% | CP-C: 25%<\/td><\/tr>\n<tr><td>Vincristin<\/td><td>Vinca-Alkaloid<\/td><td>Bili 51&ndash;85: 50% | &gt;85: 25% | CP-B: 50% | CP-C: 25%. Ramirez Eur J Cancer 2008.<\/td><\/tr>\n<tr><td>Vinblastin<\/td><td>Vinca-Alkaloid<\/td><td>Bili &gt;51: 50% | CP-C: 25%<\/td><\/tr>\n<tr><td>Vinorelbin<\/td><td>Vinca-Alkaloid<\/td><td>Bili 34&ndash;51: 50% | &gt;51: 25% | CP-C: 25%<\/td><\/tr>\n<tr><td>Irinotecan<\/td><td>Topo-Inhibitor<\/td><td>Bili 34&ndash;51: 50% | &gt;51: 25% | CP-B: 50% | CP-C: 25%. FDA PI; Mathijssen 2001.<\/td><\/tr>\n<tr><td>Etoposid<\/td><td>Topo-Inhibitor<\/td><td>Bili 51&ndash;85: 50% | &gt;85: 25% | CP-B: 50% | CP-C: 25%<\/td><\/tr>\n<tr><td>Cyclophosphamid<\/td><td>Alkylans<\/td><td>Bili &gt;51: 75% | CP-B: 75% | CP-C: 50%<\/td><\/tr>\n<tr><td>Ifosfamid<\/td><td>Alkylans<\/td><td>Bili &gt;51: 75% | CP-B: 75% | CP-C: 50%<\/td><\/tr>\n<tr><td>Trabectedin<\/td><td>Sonstige<\/td><td>Bili &gt;17 &micro;mol\/L: KONTRAINDIZIERT (absolute KI, FDA PI). CP-B\/C: KONTRAINDIZIERT.<\/td><\/tr>\n<tr><td>Bortezomib<\/td><td>Targeted<\/td><td>Bili &gt;34: 70% | CP-B: 70% | CP-C: 50%. Cusack Blood 2006.<\/td><\/tr>\n<tr><td>Ibrutinib<\/td><td>Targeted<\/td><td>CP-B: 1\/3 Dosis (140 mg\/d statt 420 mg\/d) | CP-C: KONTRAINDIZIERT. FDA PI; O&rsquo;Brien JCO 2018.<\/td><\/tr>\n<tr><td>Venetoclax<\/td><td>Targeted<\/td><td>CP-B: 75%, engmaschiges Monitoring | CP-C: KONTRAINDIZIERT. FDA PI Venclyxto.<\/td><\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<div class=\"callout warn\">\nDas Panel zeigt automatisch den restriktivsten anwendbaren Faktor. Bei kombinierten\nAnomalien (z.B. Bilirubin 60 &micro;mol\/L <em>und<\/em> Child-Pugh B) wird der\nung\u00fcnstigere Wert verwendet. Alle Angaben basieren auf FDA Prescribing Information\nund publizierten Dosierungsempfehlungen &mdash; individuelle interdisziplin\u00e4re\nEntscheidung bleibt obligat.\n<\/div>\n\n<div class=\"man-h2\">18. Kumulative Cisplatin-Ototoxizit\u00e4t<\/div>\n<p>\nDas Ototoxizit\u00e4tspanel erscheint automatisch bei Auswahl von Cisplatin. Cisplatin verursacht\neinen kumulativen, <strong>irreversiblen<\/strong> sensorineuralen H\u00f6rverlust durch selektive\nSch\u00e4digung der \u00e4u\u00dferen Haarzellen der Cochlea (Stria vascularis). Der Verlust betrifft\nzun\u00e4chst Hochfrequenzen (4&ndash;8 kHz), bei h\u00f6herer Kumuldosis auch Sprachfrequenzen.\n<\/p>\n<p>\n<strong>Modell:<\/strong> Modellierter kumulativer H\u00f6rverlust ~5,5 dB pro 100 mg\/m\u00b2\nkumulativer Cisplatin-Dosis (Schaefer et al. Cancer 1985; Blakley et al. 1994).\nSVG-Balkendiagramm mit CTCAE-v5-Graduierung (Grad 0&ndash;3). Die individuelle\nVariabilit\u00e4t ist erheblich &mdash; das Modell zeigt Erwartungswerte.\n<\/p>\n<table>\n<colgroup><col style=\"width:15%\"><col style=\"width:25%\"><col style=\"width:60%\"><\/colgroup>\n<thead><tr><th>CTCAE-Grad<\/th><th>Modellierter H\u00f6rverlust<\/th><th>Klinische Bedeutung<\/th><\/tr><\/thead>\n<tbody>\n<tr><td>Grad 0<\/td><td>Unter 10 dB<\/td><td>Kein relevanter H\u00f6rverlust erwartet bei aktueller Kumulativdosis<\/td><\/tr>\n<tr><td>Grad 1<\/td><td>10&ndash;19 dB<\/td><td>Subklinisch; Audiometrie-Monitoring empfohlen<\/td><\/tr>\n<tr><td>Grad 2<\/td><td>20&ndash;34 dB<\/td><td>Klinisch relevant; H\u00f6rger\u00e4t kann notwendig werden; Dosisreduktion erw\u00e4gen<\/td><\/tr>\n<tr><td>Grad 3<\/td><td>35+ dB<\/td><td>Signifikanter H\u00f6rverlust; H\u00f6rger\u00e4t indiziert; Cisplatin-Abbruch pr\u00fcfen<\/td><\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p>\n<strong>Mechanismus:<\/strong> Cisplatin akkumuliert in den \u00e4u\u00dferen Haarzellen.\nReaktive Sauerstoffspezies (ROS) &rarr; DNA-Sch\u00e4den &rarr; Apoptose.\nQuelle: Mukherjea &amp; Rybak, Expert Opin Drug Metab Toxicol 2011.\n<\/p>\n<p>\n<strong>Genetische Risikofaktoren:<\/strong> TPMT*3B- und COMT-Val158Met-Polymorphismen\nerh\u00f6hen das Ototoxizit\u00e4tsrisiko, besonders bei Kindern und Patienten asiatischer\nAbstammung. Kombinierte Testung empfohlen vor wiederholter Cisplatin-Gabe bei Kindern.\n<\/p>\n<div class=\"callout ok\">\n<strong>Pr\u00e4vention &mdash; Natriumthiosulfat (NTS):<\/strong> Bhatt et al. Lancet Oncol 2020\n(<a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/32171057\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">PMID 32171057<\/a>):\nNTS nach Cisplatin-Gabe reduziert Ototoxizit\u00e4tsrate signifikant bei Kindern mit\nlokal begrenzten Tumoren. <strong>Einschr\u00e4nkung:<\/strong> Bei systemisch metastasierten\nTumoren kann NTS die Cisplatin-Wirksamkeit reduzieren &mdash; Benefit\/Risk-Abw\u00e4gung\nund onkologische R\u00fccksprache obligat. Amifostin ist nicht Standard (begrenzte Evidenz).\n<\/div>\n<p>\n<strong>Audiologisches Monitoring (ASCO\/SIOP):<\/strong> Audiogramm (0,25&ndash;8 kHz +\nerweiterte Hochtonfrequenzen) vor Therapiebeginn (Baseline), nach Zyklus 2, 4 und\nam Ende der Therapie. Bei H\u00f6rverlust &ge;10 dB gegen\u00fcber Baseline: sofortige\nDosisreduktion oder Abbruch erw\u00e4gen. Langzeit-Follow-up: Audiogramm 1 Jahr nach\nTherapieende. Quelle: Brock et al. JCO 2012 (PMID 22393086).\n<\/p>\n\n<div class=\"man-h2\">19. Labor-CSV-Import und Supportive Care<\/div>\n<div class=\"man-h3\">Labor-CSV-Import<\/div>\n<p>Gemessene Laborwerte eines realen Patienten k\u00f6nnen als CSV-Datei importiert werden. Die Messwerte werden als Overlay-Punkte \u00fcber die Prognosekurven gelegt und erm\u00f6glichen einen direkten Ist-Soll-Vergleich. Abweichungen k\u00f6nnen auf individuelle Pharmakokinetik, Komorbidit\u00e4ten oder Compliance-Probleme hinweisen. Erwartetes CSV-Format: Erste Spalte \"Day\" (Zyklustag als ganze Zahl), weitere Spalten: ANC\/WBC, PLT\/Platelet, Hb\/Hemoglobin, Kreatinin\/Creatinine, ALT\/SGPT, AST\/SGOT, Troponin, Glucose. Fehlende Werte werden ignoriert.<\/p>\n<div class=\"man-h3\">Supportive-Care-Panel (3-stufig)<\/div>\n<p>Die Checkbox \"Supportive Care\" aktiviert ein dreistufiges Panel.<\/p>\n<div class=\"man-h3\">Stufe 1: Obligate Begleitmedikamente<\/div>\n<p>Automatische Ausgabe aller Pflichtma\u00dfnahmen \u2014 farblich dem Wirkstoff zugeordnet.<\/p>\n<div class=\"man-h3\">Stufe 2: NEM-Supplement-Datenbank (26 Eintr\u00e4ge)<\/div>\n<p>Evidenzbasierte Supplementempfehlungen, automatisch nach Wirkstoffklasse und Einzelwirkstoff gefiltert. Alle Quellenangaben PubMed-verifiziert mit direkt klickbaren PMID-Links.<\/p>\n<div class=\"callout warn\"><strong>Kritische Timing-Kontraindikationen:<\/strong> Antioxidantien am Chemotherapie-Tag k\u00f6nnen die zytostatische Wirkung von ROS-abh\u00e4ngigen Substanzen abschw\u00e4chen.<br>\nSelen (Natriumselenit): \u226524h Abstand zu Alkylanzien (Cyclophosphamid, Cisplatin) &nbsp;\u00b7&nbsp; NAC (N-Acetylcystein): NICHT zeitgleich mit Alkylanzien oder Cisplatin &nbsp;\u00b7&nbsp; Vitamin C i.v. HD: \u226548h Abstand zu Anthrazyklinen und Alkylanzien &nbsp;\u00b7&nbsp; Vitamin E (&gt;400 IU): Am Chemo-Tag pausieren (Taxane, Alkylanzien) &nbsp;\u00b7&nbsp; ALA (Alpha-Lipons\u00e4ure): 4\u20136h Abstand zu Oxaliplatin; BZ-Monitoring bei Diabetikern &nbsp;\u00b7&nbsp; Curcumin: 4\u20136h Abstand zu Cyclophosphamid und Doxorubicin &nbsp;\u00b7&nbsp; Probiotika: KI bei ANC &lt;0,5 G\/L (Bakteri\u00e4mie-Risiko) &nbsp;\u00b7&nbsp; Sicher auch am Chemo-Tag: L-Glutamin, Magnesium, Vitamin D, Probiotika (bei ANC \u22650,5 G\/L)<\/div>\n<table><colgroup><col style=\"width:12%\"><col style=\"width:16%\"><col style=\"width:14%\"><col style=\"width:30%\"><col style=\"width:10%\"><col style=\"width:18%\"><\/colgroup>\n<thead><tr><th>Kategorie<\/th><th>Supplement<\/th><th>Dosierung<\/th><th>Rationale \/ Evidenz<\/th><th>PMID<\/th><th>Timing<\/th><\/tr><\/thead>\n<tbody>\n<tr><td><strong>Vitamine<\/strong><\/td><td>Vitamin D\u2083<\/td><td>2000\u20134000 IU\/d<\/td><td>Immunmodulation, antitumorale Wirkung, Fatigue \u2193<\/td><td>26976219<\/td><td>t\u00e4glich<\/td><\/tr>\n<tr><td><\/td><td>Vitamin C oral<\/td><td>500\u20131000 mg\/d<\/td><td>Antioxidans, Immununterst\u00fctzung, Fatigue \u2193<\/td><td>27021969<\/td><td>t\u00e4glich<\/td><\/tr>\n<tr><td><\/td><td>Vitamin C i.v. HD<\/td><td>25\u201375 g i.v. 2\u20133\u00d7\/Woche<\/td><td>Prooxidativ in Tumorzellen; LQ \u2191; Synergismus mit Gemcitabin\/Paclitaxel in vitro<\/td><td>27280682<\/td><td>\u226548h Abstand zur Chemo!<\/td><\/tr>\n<tr><td><\/td><td>Vitamin E (Tocopherol-Mix)<\/td><td>400\u2013800 IU\/d<\/td><td>CIPN \u2193 bei Cisplatin (RCT), kardioprotektiv bei Doxorubicin<\/td><td>16027438<\/td><td>Am Chemo-Tag pausieren<\/td><\/tr>\n<tr><td><\/td><td>Vitamin B\u2086<\/td><td>100\u2013200 mg\/d<\/td><td>Hand-Fu\u00df-Syndrom bei Capecitabin \u2193; Neuropathie-Pr\u00e4vention<\/td><td>12169089<\/td><td>t\u00e4glich<\/td><\/tr>\n<tr><td><\/td><td>Vitamin D\u2083 + K\u2082 (MK-7)<\/td><td>D\u2083 4000 IU + K\u2082 100\u2013200 \u00b5g\/d<\/td><td>Osteoprotektiv (Aromatasehemmer, Steroide); K\u2082 cave bei Marcumar!<\/td><td>28978271<\/td><td>t\u00e4glich, morgens mit Fett<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Mineralstoffe<\/strong><\/td><td>Magnesium<\/td><td>300\u2013400 mg\/d<\/td><td>Cisplatin-Hypomagnesi\u00e4mie ausgleichen; tubul\u00e4re Toxizit\u00e4t \u2193<\/td><td>24771952<\/td><td>t\u00e4glich, abends<\/td><\/tr>\n<tr><td><\/td><td>Zink<\/td><td>15\u201325 mg\/d<\/td><td>Immunfunktion, Wundheilung, orale Mukositis \u2193<\/td><td>28780748<\/td><td>t\u00e4glich<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Spurenelemente<\/strong><\/td><td>Selen (Natriumselenit)<\/td><td>200\u2013400 \u00b5g\/d<\/td><td>Antioxidans, Immunmodulation, Mukositis \u2193, Lymph\u00f6dem \u2193<\/td><td>20838013<\/td><td>n\u00fcchtern; \u226524h Abstand Alkylanzien<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Fetts\u00e4uren<\/strong><\/td><td>Omega-3 (EPA+DHA)<\/td><td>2\u20134 g\/d<\/td><td>Kachexie-Pr\u00e4vention (RCT), Entz\u00fcndung \u2193, kardioprotektiv<\/td><td>23591683<\/td><td>t\u00e4glich, mit Mahlzeit<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Aminos\u00e4uren<\/strong><\/td><td>L-Glutamin<\/td><td>10\u201330 g\/d (3 Dosen)<\/td><td>Mukositis \u2193 bei 5-FU (RCT), CIPN \u2193, Diarrh\u00f6 \u2193, Darmbarriere \u2191<\/td><td>19414584<\/td><td>auch am Chemo-Tag sicher<\/td><\/tr>\n<tr><td><\/td><td>L-Carnitin<\/td><td>2\u20133 g\/d<\/td><td>Kardioprotektiv, Fatigue \u2193, myokardiale Energie<\/td><td>12473191<\/td><td>t\u00e4glich<\/td><\/tr>\n<tr><td><\/td><td>Acetyl-L-Carnitin (ALCAR)<\/td><td>1\u20133 g\/d<\/td><td>Neuroprotektiv, CIPN \u2193 bei Taxanen (RCT)<\/td><td>19399849<\/td><td>t\u00e4glich<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Antioxidantien<\/strong><\/td><td>NAC<\/td><td>600 mg 2\u00d7\/d<\/td><td>Glutathion-Vorstufe; Nephrotox \u2193 bei Cisplatin; Zystitis \u2193 bei Ifosfamid<\/td><td>16286457<\/td><td>NICHT am Chemo-Tag (\u226524h Abstand)<\/td><\/tr>\n<tr><td><\/td><td>Alpha-Lipons\u00e4ure (ALA)<\/td><td>600\u20131200 mg\/d<\/td><td>CIPN \u2193 bei Taxanen\/Oxaliplatin\/Cisplatin (RCT)<\/td><td>26679262<\/td><td>n\u00fcchtern; 4\u20136h Abstand Oxaliplatin<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Mitochondrial<\/strong><\/td><td>Coenzym Q10 (Ubichinol)<\/td><td>300\u2013400 mg\/d<\/td><td>Kardioprotektiv bei Doxorubicin; LVEF-Abfall \u2193 (RCT)<\/td><td>28774186<\/td><td>t\u00e4glich, mit fetthaltiger Mahlzeit<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Probiotika<\/strong><\/td><td>Multispecies-Probiotika<\/td><td>\u226510\u2079 KBE\/d<\/td><td>Mikrobiom-Schutz; Diarrh\u00f6 \u2193 bei Irinotecan (RCT)<\/td><td>22504097<\/td><td>KI bei ANC &lt;0,5 G\/L!<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Adaptogene<\/strong><\/td><td>Melatonin<\/td><td>10\u201320 mg\/Nacht<\/td><td>Antioxidans, Schlaf \u2191, Fatigue \u2193, Thrombozytopenie \u2193 (Meta-Analyse)<\/td><td>22108830<\/td><td>1h vor Schlaf<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Pilzextrakte<\/strong><\/td><td>Reishi (Ganoderma lucidum)<\/td><td>1,5\u20139 g Extrakt\/d<\/td><td>Immunmodulation, NK-Zell-Aktivierung, LQ \u2191 (Meta-Analyse)<\/td><td>26938521<\/td><td>t\u00e4glich<\/td><\/tr>\n<tr><td><\/td><td>Huaier-Granulat<\/td><td>20 g\/d (3\u00d76,6 g)<\/td><td>Rezidivreduktion bei HCC nach Resektion (RCT n=1044) und Mamma-Ca DFS \u2191<\/td><td>24220026<\/td><td>nach Mahlzeiten<\/td><\/tr>\n<tr><td><\/td><td>PSK\/Krestin (Coriolus)<\/td><td>3 g\/d<\/td><td>OS-Vorteil bei kolorektalem Ca + Chemo (Meta-Analyse)<\/td><td>23203041<\/td><td>t\u00e4glich<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Phytoextrakte<\/strong><\/td><td>Curcumin (liposomal)<\/td><td>1\u20138 g\/d<\/td><td>NF-\u03baB-Inhibition; Synergismus mit Gemcitabin; Mukositis \u2193<\/td><td>22230634<\/td><td>4\u20136h Abstand zu Chemo<\/td><\/tr>\n<tr><td><\/td><td>Astragalus (Huang Qi)<\/td><td>4,5\u20139 g\/d<\/td><td>OS-Vorteil bei NSCLC + Chemo (Meta-Analyse n=2815)<\/td><td>16835474<\/td><td>t\u00e4glich<\/td><\/tr>\n<tr><td><\/td><td>Quercetin<\/td><td>500\u20131000 mg\/d<\/td><td>Senolytisch; Synergismus Doxorubicin; cave CYP3A4-Inhibition (Paclitaxel-Spiegel \u2191)<\/td><td>29659974<\/td><td>cave Taxane (CYP3A4)<\/td><\/tr>\n<tr><td><\/td><td>Resveratrol (trans)<\/td><td>150\u2013500 mg\/d<\/td><td>Kardioprotektiv bei Doxorubicin; Apoptoseinduktion<\/td><td>27993499<\/td><td>4\u20136h Abstand zur Chemo<\/td><\/tr>\n<tr><td><\/td><td>Berberin<\/td><td>500 mg 2\u20133\u00d7\/d<\/td><td>Steroid-Hyperglyk\u00e4mie \u2193; AMPK-Aktivierung; cave CYP3A4\/CYP2D6-Inhibition<\/td><td>26082369<\/td><td>mit Mahlzeiten; cave Taxane\/Vinca<\/td><\/tr>\n<\/tbody><\/table>\n<div class=\"callout info\"><strong>CYP-Interaktionen NEM \u00d7 Zytostatika:<\/strong> Quercetin: CYP3A4-Inhibition \u2192 Paclitaxel\/Docetaxel-Spiegel \u2191 (Monitoring) &nbsp;\u00b7&nbsp; Berberin: CYP3A4\/CYP2D6-Inhibition \u2192 cave Taxane, Vincristin &nbsp;\u00b7&nbsp; Boswellia-Extrakt oral: CYP3A4-Inhibition \u2192 cave Taxane, Vinca-Alkaloide<\/div>\n\n<div class=\"man-h3\">Stufe 3: \u00c4therische \u00d6le \u2013 Komplement\u00e4re Aromatherapie<\/div>\n<p>Ausschlie\u00dflich inhalative und topische Anwendungen f\u00fcr symptomatisches Management. Alle Eintr\u00e4ge streng nach Evidenzlevel kategorisiert. Kein Transfer von In-vitro-Daten auf klinische Empfehlungen.<\/p>\n<div class=\"callout crit\"><strong>Qualit\u00e4tsanforderung f\u00fcr orale Anwendung:<\/strong> F\u00fcr eine orale Einnahme kommen ausschlie\u00dflich \u00e4therische \u00d6le in Frage, die eine chargenbezogene gaschromatographisch-massenspektrometrische Analyse (GC\/MS) vorweisen und als Lebensmittel bzw. Nahrungserg\u00e4nzungsmittel zugelassen sind. Produkte ohne diese Qualit\u00e4tsnachweise sind nicht f\u00fcr die innere Anwendung geeignet.<\/div>\n<table><colgroup><col style=\"width:10%\"><col style=\"width:14%\"><col style=\"width:12%\"><col style=\"width:13%\"><col style=\"width:26%\"><col style=\"width:17%\"><col style=\"width:8%\"><\/colgroup>\n<thead><tr><th>Evidenzlevel<\/th><th>\u00d6l \/ Pflanze<\/th><th>Wirkstoff<\/th><th>Anwendung<\/th><th>Evidenz<\/th><th>Wechselwirkung<\/th><th>PMID<\/th><\/tr><\/thead>\n<tbody>\n<tr><td><strong>Klinisch<\/strong><\/td><td>Pfefferminz\u00f6l (Mentha piperita)<\/td><td>Menthol, Menthon<\/td><td>Inhalativ bei Bedarf<\/td><td>RCT: \u00dcbelkeit \u2193 vs. Placebo (postoperativ)<\/td><td>Keine systemisch bei Inhalation<\/td><td><a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/30520665\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">30520665<\/a><\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Klinisch<\/strong><\/td><td>Ingwer\u00f6l\/-extrakt (Zingiber officinale)<\/td><td>6-Gingerol, Shogaole<\/td><td>Inhalativ; Extrakt oral 1\u20132 g\/d<\/td><td>RCT Ryan 2012: akute CINV \u2193, n=576 (p=0,003)<\/td><td>CYP3A4-Substrat: 4h Abstand Taxane; Blutungszeit \u2191 bei &gt;2 g\/d<\/td><td><a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/22963460\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">22963460<\/a><\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Klinisch<\/strong><\/td><td>Lavendel\u00f6l (Lavandula angustifolia)<\/td><td>Linalool, Linalylacetat<\/td><td>Inhalativ (Diffuser 30 min), topisch Handmassage<\/td><td>Cochrane-Review: Angst \u2193 bei Krebspatienten (SMD \u22120,87)<\/td><td>Keine bei Inhalation\/Topisch<\/td><td><a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/25519831\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">25519831<\/a><\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Klinisch<\/strong><\/td><td>Bergamotte\u00f6l (Citrus bergamia)<\/td><td>Linalool, Limonen<\/td><td>Inhalativ 30 min vor Chemo-Infusion<\/td><td>RCT: Angst vor Infusion \u2193<\/td><td>Photosensibilisierend topisch + UV<\/td><td><a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/27346623\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">27346623<\/a><\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Klinisch<\/strong><\/td><td>Teebaum\u00f6l (Melaleuca alternifolia)<\/td><td>Terpinen-4-ol<\/td><td>Topisch: 0,2%-Mundsp\u00fclung \u2013 NICHT schlucken!<\/td><td>Pilot-RCT: Mukositis-Score \u2193 bei Chemo<\/td><td>Keine systemisch bei topischer Anwendung<\/td><td><a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/18346118\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">18346118<\/a><\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Klinisch<\/strong><\/td><td>Boswellia serrata (H15-Extrakt)<\/td><td>Boswellins\u00e4uren (AKBA)<\/td><td>Extrakt oral; \u00e4therisches \u00d6l nur topisch<\/td><td>RCT: peritumorales Hirn\u00f6dem \u2193 (60% Responder, p=0,023)<\/td><td>CYP3A4-Inhibition: cave Taxane\/Vinca-Alkaloide<\/td><td><a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/21948967\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">21948967<\/a><\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Pr\u00e4klinisch<\/strong><\/td><td>Rosmarin\u00f6l (Rosmarinus officinalis)<\/td><td>1,8-Cineol, Campher<\/td><td>Inhalativ morgens 15 min<\/td><td>Tierstudie: kognitive Funktion \u2191; In-vitro: antioxidativ. Keine RCT beim Menschen<\/td><td>Systemisch irrelevant bei Inhalation; Epilepsie: Cave (Campher)<\/td><td><a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/12808226\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">12808226<\/a><\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Pr\u00e4klinisch<\/strong><\/td><td>D-Limonen \/ Zitronen\u00f6l (Citrus limon)<\/td><td>D-Limonen<\/td><td>Inhalativ (Stimmung)<\/td><td>Phase-I oral 8 g\/d: sicher, keine OR. Tierstudie: Tumorhemmung. Klinisch NUR inhalative Stimmungsverbesserung<\/td><td>CYP3A4-Modulation bei oraler HD: cave Taxane<\/td><td><a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/8622403\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">8622403<\/a><\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Nur in vitro \u2013 KEINE klinische Empfehlung<\/strong><\/td><td>Thymian\u00f6l \/ Thymol (Thymus vulgaris)<\/td><td>Thymol, Carvacrol<\/td><td>Kein Transfer auf klinische Anwendung m\u00f6glich<\/td><td>In-vitro: Apoptose MCF-7-Zellen. KEIN klinisches Analogon<\/td><td>CYP-Interaktionen unbekannt; oral toxisch<\/td><td><a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/25488832\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">25488832<\/a><\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Nur in vitro \u2013 KEINE klinische Empfehlung<\/strong><\/td><td>Oregano\u00f6l \/ Carvacrol (Origanum vulgare)<\/td><td>Carvacrol, Thymol<\/td><td>Kein Transfer auf klinische Anwendung m\u00f6glich<\/td><td>In-vitro: Proliferationshemmung diverser Tumorzelllinien. KEIN klinisches Analogon<\/td><td>CYP-Interaktionen m\u00f6glich; oral reizend<\/td><td><a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/24679120\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">24679120<\/a><\/td><\/tr>\n<\/tbody><\/table>\n<div class=\"callout warn\"><strong>Wechselwirkungen \u00c4therische \u00d6le \u00d7 Zytostatika:<\/strong> Ingwer oral &gt;2 g\/d: Blutungszeit \u2191; CYP3A4-Substrat \u2192 4h Abstand zu Taxanen &nbsp;\u00b7&nbsp; Boswellia-Extrakt oral: CYP3A4-Inhibition \u2192 Monitoring bei Taxanen\/Vinca &nbsp;\u00b7&nbsp; D-Limonen oral HD: CYP3A4-Modulation \u2192 cave bei Taxanen &nbsp;\u00b7&nbsp; Lavendel\/Bergamotte inhalativ: keine klinisch relevanten systemischen Interaktionen<\/div>\n\n<div class=\"man-h3\">Anthrazyklin-Kumulativdosis-Monitor<\/div>\n<p>Bei Auswahl eines Anthrazyklins erscheint automatisch ein Kumulativdosis-Gauge. Die kumulative Anthrazyklin-Dosis ist der wichtigste Pr\u00e4diktor der dosisabh\u00e4ngigen dilatativen Kardiomyopathie (Von Hoff et al., Ann Intern Med 1979). Ab der Warnschwelle steigt das Kardiomyopathie-Risiko exponentiell an. Der Gauge zeigt Fortschrittsbalken, Warn- und Absolutlimit sowie die Projektion \"noch ca. X Zyklen bis Limit bei aktueller Dosis\".<\/p>\n<table><colgroup><col style=\"width:25%\"><col style=\"width:25%\"><col style=\"width:25%\"><col style=\"width:25%\"><\/colgroup><thead><tr><th>Anthrazyklin<\/th><th>Standarddosis\/Zyklus<\/th><th>Warnschwelle<\/th><th>Absolutes Limit<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>Doxorubicin<\/strong><\/td><td>50 mg\/m\u00b2<\/td><td>350 mg\/m\u00b2<\/td><td>450 mg\/m\u00b2<\/td><\/tr><tr><td><strong>Epirubicin<\/strong><\/td><td>100 mg\/m\u00b2<\/td><td>700 mg\/m\u00b2<\/td><td>900 mg\/m\u00b2<\/td><\/tr><tr><td><strong>Idarubicin<\/strong><\/td><td>36 mg\/m\u00b2<\/td><td>120 mg\/m\u00b2<\/td><td>150 mg\/m\u00b2<\/td><\/tr><tr><td><strong>Daunorubicin<\/strong><\/td><td>90 mg\/m\u00b2<\/td><td>450 mg\/m\u00b2<\/td><td>600 mg\/m\u00b2<\/td><\/tr><tr><td><strong>Mitoxantron<\/strong><\/td><td>12 mg\/m\u00b2<\/td><td>100 mg\/m\u00b2<\/td><td>140 mg\/m\u00b2<\/td><\/tr><\/tbody><\/table>\n<div class=\"man-h2\">20. PDF-Export<\/div>\n<p>Der PDF-Export-Button in der Steuerleiste rechts erzeugt einen vollst\u00e4ndigen, druckfertigen Kurvenreport. Aktiv sobald mindestens ein Wirkstoff ausgew\u00e4hlt und die Visualisierung gerendert wurde.<\/p>\n<table><colgroup><col style=\"width:28%\"><col style=\"width:72%\"><\/colgroup><thead><tr><th>Report-Abschnitt<\/th><th>Inhalt<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>Kopfzeile<\/strong><\/td><td>Datum und Uhrzeit des Exports<\/td><\/tr><tr><td><strong>Protokoll<\/strong><\/td><td>Wirkstoffkombination, Schema, Zyklus\/Zyklusl\u00e4nge, Dosis-%, G-CSF-Status, Mehrzyklus-Flag<\/td><\/tr><tr><td><strong>Patientenprofil<\/strong><\/td><td>Alter, Geschlecht, Gewicht, Gr\u00f6\u00dfe, BSA (m\u00b2), Kreatinin, eGFR (farbkodiert gr\u00fcn\/orange\/rot)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Baseline-Laborwerte<\/strong><\/td><td>ANC, Thrombozyten, H\u00e4moglobin, Lymphozyten aus dem PP-Panel<\/td><\/tr><tr><td><strong>Klinische Hinweise<\/strong><\/td><td>Automatische Warnungen bei GFR unter 60 ml\/min plus nephrotoxischer Substanz; niedrige Baseline-Laborwerte<\/td><\/tr><tr><td><strong>Anthrazyklin-Gauge<\/strong><\/td><td>Kumulativdosis-Fortschrittsbalken (falls Anthrazyklin ausgew\u00e4hlt)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Blutwert-Kurven<\/strong><\/td><td>Alle gerenderten SVG-Kurven mit Normalbereichen, kritischen Schwellen und Patientenbasislinie<\/td><\/tr><tr><td><strong>Fu\u00dfzeile und Disclaimer<\/strong><\/td><td>Legende, [S]-Hinweis, Literaturquellen, medizinisch-rechtlicher Hinweis<\/td><\/tr><\/tbody><\/table>\n<p><strong>Technischer Ablauf:<\/strong> SVG-Elemente werden per XMLSerializer aus dem Live-DOM geklont. CSS-Variablen werden durch druckf\u00e4hige Festfarben ersetzt. Ein A4-optimiertes HTML-Dokument mit @page-CSS wird aufgebaut. Ein neues Browserfenster \u00f6ffnet sich und der Druckdialog startet automatisch. Im Druckdialog \"Als PDF speichern\" w\u00e4hlen.<\/p>\n<div class=\"callout warn\">Falls der Browser einen Popup-Blocker aktiv hat, erscheint eine Fehlermeldung. Popups f\u00fcr die jeweilige Domain erlauben und erneut versuchen.<\/div>\n<div class=\"man-h2\">21. Supplement- und Aromatherapie-Modul (integriert in v5.0)<\/div>\n<p>Ab Version 5.0 sind NEM- und EO-Empfehlungen direkt im Supportive-Care-Panel integriert \u2014 automatisch wirkstoffbasiert, mit PMIDs und Timing-Warnungen.<\/p>\n<div class=\"man-h2\">21b. Datenspeicherung und Zyklus-Anzeige-Filter<\/div>\n\n<div class=\"man-h3\">Patientenkennung und Profil-Speicherung (IndexedDB)<\/div>\n<p>Im aufklappbaren Panel \"Patientenprofil &amp; Organfunktion\" befindet sich oben ein neuer Bereich <strong>\"Patientenkennung &amp; Datenspeicherung\"<\/strong>. Alle eingetragenen Profil-, Labor- und Zyklusdaten eines Zyklus k\u00f6nnen unter einem frei w\u00e4hlbaren Namen im Browser gespeichert und sp\u00e4ter wieder geladen werden.<\/p>\n<table><colgroup><col style=\"width:20%\"><col style=\"width:80%\"><\/colgroup>\n<thead><tr><th>Funktion<\/th><th>Beschreibung<\/th><\/tr><\/thead>\n<tbody>\n<tr><td><strong>Name \/ Kennung<\/strong><\/td><td>Freitext-Feld f\u00fcr beliebige Bezeichnung (z.B. \"M\u00fcller Z2\", \"Patient A Baseline\"). Der Name dient als eindeutiger Schl\u00fcssel in der Datenbank \u2014 gleichnamige Eintr\u00e4ge werden \u00fcberschrieben.<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>&#x1f4be; Speichern \/ Save<\/strong><\/td><td>Speichert alle aktuellen PP-Felder (Laborwerte, Organfunktion, Gewicht, ECOG, Datum, Zyklus, Wirkstoffe) unter dem eingegebenen Namen in der lokalen Browser-IndexedDB. Die Daten bleiben nach Schlie\u00dfen des Browsers erhalten.<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>&#x1f4c2; Laden \/ Load<\/strong><\/td><td>\u00d6ffnet eine scrollbare Liste aller gespeicherten Profile. Klick auf einen Eintrag l\u00e4dt alle Daten vollst\u00e4ndig in das PP-Panel und l\u00f6st automatisch alle Berechnungen (BSA, GFR, Kurven, Tagesmarker) aus.<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>&#x1f5d1;&#xfe0f; L\u00f6schen<\/strong><\/td><td>L\u00f6scht das Profil mit dem aktuell im Namensfeld eingetragenen Namen nach Best\u00e4tigung aus der Datenbank.<\/td><\/tr>\n<\/tbody><\/table>\n<div class=\"callout info\"><strong>Hinweis:<\/strong> Die IndexedDB ist browser- und ger\u00e4tespezifisch \u2014 Daten sind nicht automatisch zwischen Ger\u00e4ten synchronisiert. F\u00fcr eine Datensicherung empfiehlt sich der PDF-Export des Kurvenreports.<\/div>\n<div class=\"callout warn\"><strong>Lokale Datei:<\/strong> IndexedDB funktioniert nur wenn die Seite \u00fcber einen Webserver (WordPress) aufgerufen wird, nicht bei direktem \u00d6ffnen als lokale HTML-Datei (file:\/\/).<\/div>\n\n<div class=\"man-h3\">Zyklus-Anzeige-Filter (entkoppelt)<\/div>\n<p>Im Steuerbereich neben dem PDF-Export-Button befinden sich acht Checkboxen <strong>Z1 \u2013 Z8<\/strong> zur Auswahl der im Zeitstrahl anzuzeigenden Zyklen. Diese Auswahl ist vollst\u00e4ndig vom Zyklus-Selector (1\u20138) oben im Steuerbereich entkoppelt.<\/p>\n<table><colgroup><col style=\"width:25%\"><col style=\"width:75%\"><\/colgroup>\n<thead><tr><th>Element<\/th><th>Funktion<\/th><\/tr><\/thead>\n<tbody>\n<tr><td><strong>Z1 \u2013 Z8 Checkboxen<\/strong><\/td><td>Bestimmen welche Zyklen im Zeitstrahl angezeigt werden. Beispiel: Z1, Z2, Z3 angehakt \u2192 nur die Kurven und Tagesmarker der Zyklen 1\u20133 werden dargestellt.<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Alle Zyklen<\/strong><\/td><td>Hakt alle Z1\u2013Z8 Checkboxen gleichzeitig an f\u00fcr schnelle Gesamtansicht. Abw\u00e4hlen deaktiviert alle bis auf Z1.<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Zyklus-Selector (1\u20138)<\/strong><\/td><td>Steuert weiterhin den aktuellen Zyklus f\u00fcr Berechnungen (Dosisanpassung, Kumulativdosis etc.) \u2014 ist NICHT mit den Anzeige-Checkboxen synchronisiert.<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Tagesmarker<\/strong><\/td><td>Der senkrechte Tagesmarker erscheint nur in den angezeigten Zyklen an der korrekten absoluten Position.<\/td><\/tr>\n<\/tbody><\/table>\n\n<div class=\"man-h3\">Schema laden \u2014 Scroll-Verhalten<\/div>\n<p>Nach Klick auf \"Laden\" bei einem Schema scrollt die Seite automatisch zu <strong>\"Ausgew\u00e4hlte Wirkstoffe\"<\/strong> am oberen Fensterrand. Das Patientenprofil-Panel bleibt dadurch ohne weiteres Scrollen nach oben erreichbar.<\/p>\n<hr class=\"man-hr\">\n\n<div class=\"man-h2\">21c. Immuntherapie, monoklonale Antik\u00f6rper und CAR-T (Phase 1\u20133)<\/div>\n\n<div class=\"man-h3\">\u00dcbersicht der neuen Wirkstoffklassen<\/div>\n<p>Ab v5.1 enth\u00e4lt der Visualisierer 106 Wirkstoffe in drei neuen Hauptgruppen mit eigenen Tabs im Wirkstoffgitter und im Indikation\/Schema-Panel:<\/p>\n<table><colgroup><col style=\"width:18%\"><col style=\"width:12%\"><col style=\"width:70%\"><\/colgroup>\n<thead><tr><th>Klasse<\/th><th>Anzahl<\/th><th>Wirkstoffe (Auswahl)<\/th><\/tr><\/thead>\n<tbody>\n<tr><td><strong>Checkpoint-Inhibitoren<\/strong><\/td><td>12<\/td><td>PD-1: Pembrolizumab, Nivolumab, Cemiplimab, Dostarlimab, Sintilimab \u2014 PD-L1: Atezolizumab, Durvalumab, Avelumab \u2014 CTLA-4: Ipilimumab, Tremelimumab \u2014 LAG-3: Relatlimab<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Monoklonale AK<\/strong><\/td><td>36<\/td><td>Anti-HER2: Trastuzumab, Pertuzumab, T-DM1, T-DXd, Margetuximab, Tucatinib \u2014 Anti-VEGF: Bevacizumab, Ramucirumab \u2014 Anti-EGFR: Cetuximab, Panitumumab, Amivantamab \u2014 ADCs: Sacituzumab, Enfortumab, Mirvetuximab, Belantamab, Inotuzumab, Gemtuzumab, Loncastuximab, Ifinatamab \u2014 Bispezifisch: Blinatumomab, Teclistamab, Elranatamab, Linvoseltamab, Mosunetuzumab, Epcoritamab, Glofitamab \u2014 Sonstige: Denosumab, Elotuzumab, Ofatumumab, Dinutuximab<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>CAR-T<\/strong><\/td><td>6<\/td><td>CD19: Tisagenlecleucel, Axicabtagene, Lisocabtagene, Brexucabtagene \u2014 Anti-BCMA: Idecabtagene, Ciltacabtagene<\/td><\/tr>\n<\/tbody><\/table>\n\n<div class=\"man-h3\">irAE-Kurvenmodus<\/div>\n<p>F\u00fcr Immuntherapeutika wird ein neuer Kurventyp <strong>\"irae\" (immune-related Adverse Event)<\/strong> verwendet, der das typische Zeitprofil immunvermittelter Nebenwirkungen modelliert \u2014 nicht den klassischen h\u00e4matologischen Nadir:<\/p>\n<table><colgroup><col style=\"width:25%\"><col style=\"width:75%\"><\/colgroup>\n<thead><tr><th>Parameter<\/th><th>irAE-Profil<\/th><\/tr><\/thead>\n<tbody>\n<tr><td>TSH<\/td><td>Sinkt ab Onset (Hypothyreose): bei PD-1 typisch Woche 6\u201316, Inzidenz ~10\u201315%<\/td><\/tr>\n<tr><td>ALT\/AST<\/td><td>Steigt (Immun-Hepatitis): Onset Woche 4\u201312, Grad 3\u20134 ~1\u20132% (PD-1), ~15% (Ipilimumab)<\/td><\/tr>\n<tr><td>Kreatinin<\/td><td>Steigt (Immun-Nephritis): Onset variabel, Inzidenz ~1\u20133%<\/td><\/tr>\n<tr><td>Troponin<\/td><td>Steigt (Immun-Myokarditis): selten (&lt;1%), aber Mortalit\u00e4t ~25\u201350%<\/td><\/tr>\n<tr><td>Glukose<\/td><td>Steigt (Immun-Diabetes Typ 1): &lt;1%, oft fulminant mit DKA<\/td><\/tr>\n<tr><td>Lipase<\/td><td>Steigt (Pankreatitis): bei Ipilimumab Grad 3\u20134 ~5%<\/td><\/tr>\n<\/tbody><\/table>\n<div class=\"callout info\"><strong>Klinisch:<\/strong> Alle irAE-Kurven zeigen den bev\u00f6lkerungsbasierten Erwartungswert \u2014 nicht den individuellen Verlauf. Die Hover-Popups enthalten Inzidenz, Grad 3\u20134-Rate, Management-Empfehlung und validierten PubMed-Link.<\/div>\n\n<div class=\"man-h3\">CAR-T \u2014 Besonderheiten im Visualisierer<\/div>\n<p>CAR-T-Therapien zeigen zwei charakteristische Toxizit\u00e4tsmuster:<\/p>\n<table><colgroup><col style=\"width:25%\"><col style=\"width:75%\"><\/colgroup>\n<thead><tr><th>Parameter<\/th><th>CAR-T-spezifisches Profil<\/th><\/tr><\/thead>\n<tbody>\n<tr><td>ANC (Neutrophile)<\/td><td>Schwere Zytopenie nach Lymphodepletion: Nadir Tag 7\u201310, Erholung variabel (Wochen). Grad 3\u20134 ~90\u201395%<\/td><\/tr>\n<tr><td>Lymphozyten<\/td><td>CRS-Risikofenster: Onset Tag 1\u20133, meist Grad 1\u20132. Tocilizumab bereithalten. ICANS-Monitoring<\/td><\/tr>\n<tr><td>Troponin<\/td><td>CRS-assoziierte Kardiotoxizit\u00e4t: Monitoring bei CRS Grad \u22652<\/td><\/tr>\n<\/tbody><\/table>\n<p>Dosisangaben, Lymphodepletionsregime, REMS-Anforderungen und Zulassungsindikationen sind im Hover-Popup und in den Schema-Notizen dokumentiert.<\/p>\n\n<div class=\"man-h3\">Schemata Immuntherapie \/ mAK \/ CAR-T<\/div>\n<p>Im Tab <strong>\"Indikation \/ Schema\"<\/strong> stehen drei neue Kategorien zur Verf\u00fcgung:<\/p>\n<table><colgroup><col style=\"width:20%\"><col style=\"width:20%\"><col style=\"width:60%\"><\/colgroup>\n<thead><tr><th>Tab<\/th><th>Schemata<\/th><th>Beispiele<\/th><\/tr><\/thead>\n<tbody>\n<tr><td><strong>Immuntherapie<\/strong><\/td><td>18<\/td><td>Pembrolizumab Mono (KEYNOTE-024), Nivo+Ipi (CheckMate 227), Durva+Treme STRIDE (HIMALAYA), Rela+Nivo (RELATIVITY-047), Dostarlimab+Carbo\/Pac (RUBY), Cemiplimab CSCC\/NSCLC\/BCC, Avelumab MCC\/UC, Ipi Melanom\/adjuvant<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Monoklonale AK<\/strong><\/td><td>24<\/td><td>Pertuzumab+Trz+Doc (CLEOPATRA), T-DXd BC\/NSCLC (DESTINY), Tucatinib+Trz+Cape (HER2CLIMB), Bev+FOLFOX (AVF2107), Cetuximab+FOLFIRI (CRYSTAL), Sacituzumab TNBC (ASCENT), EV+Pembro UC (EV-302), Teclistamab MM (MajesTEC-1), Glofitamab DLBCL, Blinatumomab ALL<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>CAR-T<\/strong><\/td><td>6<\/td><td>Tisa-cel ALL (ELIANA), Axi-cel DLBCL (ZUMA-1\/7), Liso-cel DLBCL (TRANSFORM), Cilta-cel MM (CARTITUDE-1\/4), Ide-cel MM (KarMMa), Brexu-cel MCL (ZUMA-2)<\/td><\/tr>\n<\/tbody><\/table>\n<hr class=\"man-hr\">\n\n<div class=\"man-h2\">22. Datenquellen und Literatur<\/div>\n<table><colgroup><col style=\"width:42%\"><col style=\"width:58%\"><\/colgroup><thead><tr><th>Quelle<\/th><th>Verwendung im Tool<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>Coiffier et al., GELA NEJM 2002 (PMID 11807147)<\/strong><\/td><td>R-CHOP ANC\/PLT\/Hb-Nadir (direkt gemessene Tagesverlaufsdaten)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Holmes et al., JCO 2002<\/strong><\/td><td>G-CSF-Effekt auf ANC-Verlauf unter Chemotherapie<\/td><\/tr><tr><td><strong>EORTC Guidelines 2011 (PMID 21095116)<\/strong><\/td><td>G-CSF-Indikationsschwelle (FN-Risiko \u00fcber 20%); substanzspezifische FN-Basisrisiken<\/td><\/tr><tr><td><strong>ASCO G-CSF Guidelines 2015 (PMID 25691678)<\/strong><\/td><td>FN-Risiko-Klassifikation; additives Kombinationsmodell<\/td><\/tr><tr><td><strong>Hryniuk & Bush, JCO 1984 (PMID 6537478)<\/strong><\/td><td>Relative Dosisintensit\u00e4t (RDI); Schwellenwert 85%<\/td><\/tr><tr><td><strong>Calvert et al., JCO 1989 (PMID 2681557)<\/strong><\/td><td>Calvert-Formel: Carboplatin-Dosierung nach AUC und GFR<\/td><\/tr><tr><td><strong>CKD-EPI 2021 (PMID 34554658)<\/strong><\/td><td>eGFR-Formel (race-free); KDIGO 2022 empfohlen<\/td><\/tr><tr><td><strong>Twelves et al., Ann Oncol 1998<\/strong><\/td><td>Doxorubicin-Dosisanpassung bei Leberfunktionsst\u00f6rung<\/td><\/tr><tr><td><strong>Superfin et al., Ann Pharmacother 2007 (PMID 17299011)<\/strong><\/td><td>Dosisanpassung zytostatischer Substanzen bei Leberinsuffizienz \u2014 systematische \u00dcbersicht<\/td><\/tr><tr><td><strong>Venook et al., JCO 1994 (PMID 7931468)<\/strong><\/td><td>Paclitaxel-Dosisanpassung bei Leberdysfunktion<\/td><\/tr><tr><td><strong>Pugh et al., Br J Surg 1973 (PMID 4541913)<\/strong><\/td><td>Child-Pugh-Klassifikation der Leberfunktion<\/td><\/tr><tr><td><strong>Brock et al., JCO 2012 (PMID 22393086)<\/strong><\/td><td>Graduierungssystem Cisplatin-Ototoxizit\u00e4t (Brock-Skala)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Bhatt et al., Lancet Oncol 2020 (PMID 32171057)<\/strong><\/td><td>Natriumthiosulfat zur Pr\u00e4vention Cisplatin-Ototoxizit\u00e4t bei Kindern<\/td><\/tr><tr><td><strong>Latcha et al., ASCO 2016 (PMID 27269950)<\/strong><\/td><td>Kumulative Cisplatin-Nephrotoxizit\u00e4t: ~4,5 ml\/min GFR-Abfall pro Zyklus<\/td><\/tr><tr><td><strong>Go & Adjei, JNCI 1999 (PMID 10037104)<\/strong><\/td><td>Dosisabh\u00e4ngigkeit Cisplatin-Nephrotoxizit\u00e4t<\/td><\/tr><tr><td><strong>FDA Safety Communication April 2022<\/strong><\/td><td>DPYD 4-Varianten-Panel vor 5-FU\/Capecitabin; Kontraindikationen<\/td><\/tr><tr><td><strong>CPIC DPYD Guidelines 2023 (PMID 35093513)<\/strong><\/td><td>DPYD Stufendiagnostik; individuelle Dosisreduktionen nach Variante<\/td><\/tr><tr><td><strong>Henricks et al., Lancet Oncol 2018 (PMID 29447959)<\/strong><\/td><td>DPYD-geleitete Dosisanpassung: Sicherheit und Wirksamkeit<\/td><\/tr><tr><td><strong>CPIC UGT1A1 Guidelines 2015 (PMID 25989904)<\/strong><\/td><td>UGT1A1*28 und Irinotecan-Dosierung; SN-38-Akkumulation<\/td><\/tr><tr><td><strong>CPIC TPMT\/NUDT15 2018 (PMID 29152729)<\/strong><\/td><td>NUDT15-Genotyp; besonders relevant bei asiatischen Patienten<\/td><\/tr><tr><td><strong>Yang et al., Nat Genet 2015 (PMID 25723843)<\/strong><\/td><td>NUDT15 R139C-Variante: Entdeckung und klinische Bedeutung<\/td><\/tr><tr><td><strong>ASCO Antiemesis 2020 (PMID 32202946)<\/strong><\/td><td>Emetogenes Potenzial; Antiemese-Regime; AC-Schema-Sonderregel<\/td><\/tr><tr><td><strong>MASCC\/ESMO Antiemesis 2016<\/strong><\/td><td>Antiemese-Regime, erg\u00e4nzend zu ASCO 2020<\/td><\/tr><tr><td><strong>Cairo & Bishop, 2004 (PMID 15592664)<\/strong><\/td><td>TLS-Risikostratifikation und Definitionen<\/td><\/tr><tr><td><strong>Howard et al., NEJM 2011 (PMID 21562379)<\/strong><\/td><td>TLS-Prophylaxe und Therapie; Rasburicase-Indikation<\/td><\/tr><tr><td><strong>Clausen & Ulrichsen, Leuk Lymphoma 2019<\/strong><\/td><td>Kumulativer H\u00e4moglobin-Abfall \u00fcber mehrere Chemotherapiezyklen<\/td><\/tr><tr><td><strong>Von Hoff et al., Ann Intern Med 1979<\/strong><\/td><td>Doxorubicin-Kumulativdosis und Kardiomyopathie-Risiko<\/td><\/tr><tr><td><strong>RATIFY, Lancet 2017 (PMID 27251952)<\/strong><\/td><td>Midostaurin + 7+3 bei FLT3-mutierter AML<\/td><\/tr><tr><td><strong>ADMIRAL, NEJM 2019 (PMID 30558029)<\/strong><\/td><td>Gilteritinib bei rezidivierter\/refrakt\u00e4rer FLT3-mutierter AML<\/td><\/tr><tr><td><strong>ICARIA, Lancet 2020 (PMID 32359602)<\/strong><\/td><td>Isatuximab + Pomalidomid + Dexamethason beim multiplen Myelom<\/td><\/tr><tr><td><strong>FDA Prescribing Information (DailyMed)<\/strong><\/td><td>Alle substanzspezifischen Daten: Nadir-Fraktionen, Dosisanpassungen, PK-Parameter (t\u00bd, Vd), Interaktionen, Organtoxizit\u00e4ten<\/td><\/tr><tr><td><strong>ESMO\/NCCN Guidelines (leitlinienspezifisch)<\/strong><\/td><td>Interaktive Leitlinien-Links in den Schema-Karten des Indikations-Tabs<\/td><\/tr><tr><td><strong>Vitamin D\u2083 (PMID 26976219)<\/strong><\/td><td>Immunmodulation, antitumorale Wirkung; Meta-Analyse Mortalit\u00e4t<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Vitamin C oral (PMID 27021969)<\/strong><\/td><td>Fatigue \u2193 bei Chemo; RCT<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Vitamin C i.v. HD (PMID 27280682)<\/strong><\/td><td>LQ-Verbesserung; prooxidativ in Tumorzellen<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Vitamin E Tocopherol (PMID 16027438)<\/strong><\/td><td>CIPN-Pr\u00e4vention bei Cisplatin; RCT<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Vitamin B\u2086 (PMID 12169089)<\/strong><\/td><td>Hand-Fu\u00df-Syndrom bei Capecitabin \u2193; RCT<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Vitamin D\u2083 + K\u2082 (PMID 28978271)<\/strong><\/td><td>Knochendichte unter Aromatasehemmern\/Steroiden<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Magnesium (PMID 24771952)<\/strong><\/td><td>Cisplatin-Nephrotoxizit\u00e4t \u2193; prophylaktisch<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Zink (PMID 28780748)<\/strong><\/td><td>Mukositis \u2193; RCT<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Selen Natriumselenit (PMID 20838013)<\/strong><\/td><td>Mukositis \u2193, Lymph\u00f6dem \u2193; RCT<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Omega-3 EPA+DHA (PMID 23591683)<\/strong><\/td><td>Kachexie-Pr\u00e4vention; Meta-Analyse<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>L-Glutamin (PMID 19414584)<\/strong><\/td><td>Mukositis \u2193 bei 5-FU; RCT<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>L-Carnitin (PMID 12473191)<\/strong><\/td><td>Fatigue \u2193 bei Chemo; RCT<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Acetyl-L-Carnitin ALCAR (PMID 19399849)<\/strong><\/td><td>CIPN \u2193 bei Taxanen; RCT<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>NAC N-Acetylcystein (PMID 16286457)<\/strong><\/td><td>Nephroprotektiv bei Cisplatin<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Alpha-Lipons\u00e4ure ALA (PMID 26679262)<\/strong><\/td><td>CIPN \u2193 bei Taxanen\/Oxaliplatin; RCT<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Coenzym Q10 (PMID 28774186)<\/strong><\/td><td>Kardioprotektiv bei Doxorubicin; LVEF-Abfall \u2193; RCT<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Probiotika Multispecies (PMID 22504097)<\/strong><\/td><td>Diarrh\u00f6 \u2193 bei Irinotecan; RCT<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Melatonin (PMID 22108830)<\/strong><\/td><td>Thrombozytopenie \u2193, Fatigue \u2193; Meta-Analyse<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Reishi Ganoderma (PMID 26938521)<\/strong><\/td><td>Immunmodulation + LQ bei Chemo; Meta-Analyse<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Huaier-Granulat (PMID 24220026)<\/strong><\/td><td>Rezidivreduktion HCC nach Resektion; RCT n=1044<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>PSK\/Krestin Coriolus (PMID 23203041)<\/strong><\/td><td>OS-Vorteil kolorektales Ca + Chemo; Meta-Analyse<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Curcumin liposomal (PMID 22230634)<\/strong><\/td><td>Synergismus Gemcitabin; Mukositis \u2193; RCT<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Astragalus Huang Qi (PMID 16835474)<\/strong><\/td><td>OS-Vorteil NSCLC + Chemo; Meta-Analyse n=2815<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Quercetin (PMID 29659974)<\/strong><\/td><td>Synergismus Doxorubicin; CYP3A4-Inhibition<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Resveratrol trans (PMID 27993499)<\/strong><\/td><td>Kardioprotektiv bei Doxorubicin; pr\u00e4klinisch<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Berberin (PMID 26082369)<\/strong><\/td><td>Steroid-Hyperglyk\u00e4mie \u2193; AMPK-Aktivierung<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Pfefferminz\u00f6l inhalativ (PMID 30520665)<\/strong><\/td><td>CINV \u2193; RCT (klinisch belegt)<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Ingwerextrakt oral\/inhalativ (PMID 22963460)<\/strong><\/td><td>CINV \u2193; RCT n=576 (p=0,003) (klinisch belegt)<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Lavendel\u00f6l inhalativ (PMID 25519831)<\/strong><\/td><td>Angst \u2193 bei Krebspatienten; Cochrane-Review (klinisch belegt)<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Bergamotte\u00f6l inhalativ (PMID 27346623)<\/strong><\/td><td>Angst vor Chemo-Infusion \u2193; RCT (klinisch belegt)<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Teebaum\u00f6l Mundsp\u00fclung (PMID 18346118)<\/strong><\/td><td>Mukositis \u2193; Pilot-RCT (klinisch belegt)<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Boswellia serrata H15 (PMID 21948967)<\/strong><\/td><td>Peritumorales Hirn\u00f6dem \u2193; RCT (klinisch belegt)<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Rosmarin\u00f6l 1,8-Cineol (PMID 12808226)<\/strong><\/td><td>Kognitive Funktion \u2191; Tierstudie (pr\u00e4klinisch)<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>D-Limonen Zitronen\u00f6l (PMID 8622403)<\/strong><\/td><td>Phase-I oral sicher; Tumorhemmung Tierstudie (pr\u00e4klinisch)<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Thymol Thymian\u00f6l (PMID 25488832)<\/strong><\/td><td>Apoptose MCF-7 in vitro \u2014 KEIN klinischer Transfer<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Carvacrol Oregano\u00f6l (PMID 24679120)<\/strong><\/td><td>Antiproliferativ in vitro \u2014 KEIN klinischer Transfer<\/td><\/tr><\/tbody><\/table>\n<div class=\"man-h2\">23. Schnell-Referenz aller Steuerelemente<\/div>\n<table><colgroup><col style=\"width:28%\"><col style=\"width:22%\"><col style=\"width:50%\"><\/colgroup><thead><tr><th>Steuerelement<\/th><th>Position<\/th><th>Funktion<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>Suchfeld<\/strong><\/td><td>Oben<\/td><td>Wirkstoffe nach Name oder K\u00fcrzel filtern (z.B. \"CDDP\" f\u00fcr Cisplatin, \"VP-16\" f\u00fcr Etoposid)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Kategorie-Tabs<\/strong><\/td><td>Oben<\/td><td>Nach Wirkstoffklasse filtern (11 Klassen)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Wirkstoffkacheln<\/strong><\/td><td>Raster<\/td><td>Wirkstoff ausw\u00e4hlen oder entfernen; Mehrfachauswahl m\u00f6glich<\/td><\/tr><tr><td><strong>Chips (\u00d7)<\/strong><\/td><td>Chip-Leiste<\/td><td>Einzelnen Wirkstoff aus der Auswahl entfernen<\/td><\/tr><tr><td><strong>Modus-Tabs (3 Buttons)<\/strong><\/td><td>\u00dcber Raster<\/td><td>Einzelwirkstoffe \/ Indikation+Schema \/ Vergleich A|B umschalten<\/td><\/tr><tr><td><strong>Indikations-Tab<\/strong><\/td><td>Panel<\/td><td>33 Schemata mit Leitlinien-Links; Filtern nach H\u00e4matologie\/Solide; \"Laden\" setzt Wirkstoffe und Zyklusl\u00e4nge<\/td><\/tr><tr><td><strong>Vergleich A|B <span class=\"prio prio3\">Priorit\u00e4t 3<\/span> <\/strong><\/td><td>Panel<\/td><td>Toxizit\u00e4tsvergleich zweier Schemata; FN-Risiko, Emetogenit\u00e4t, ANC-Nadir, Organtox<\/td><\/tr><tr><td><strong>Patientenprofil (Pfeil)<\/strong><\/td><td>Steuerleiste<\/td><td>PP-Panel auf-\/zuklappen; alle Kurven passen sich sofort an<\/td><\/tr><tr><td><strong>Zyklus (1\u20138)<\/strong><\/td><td>Steuerleiste<\/td><td>Aktuellen Zyklus (Einzelmodus) oder Gesamtzahl (Mehrzyklus) w\u00e4hlen<\/td><\/tr><tr><td><strong>Zyklusl\u00e4nge (14\/21\/28)<\/strong><\/td><td>Steuerleiste<\/td><td>X-Achse skalieren; alle Tage T1\u2013T21 (bzw. T14\/T28) vollst\u00e4ndig beschriftet<\/td><\/tr><tr><td><strong>Dosis-Schieberegler<\/strong><\/td><td>Steuerleiste<\/td><td>Globale Dosisreduktion (25\u2013100%); alle Kurven skalieren proportional<\/td><\/tr><tr><td><strong>G-CSF<\/strong><\/td><td>Steuerleiste<\/td><td>G-CSF-Effekt auf ANC-Kurve aktivieren (Holmes JCO 2002)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Alle Zyklen<\/strong><\/td><td>Steuerleiste<\/td><td>Mehrzyklus-Kontinuum mit kumulativem Hb-Abfall und Zyklusgrenzen<\/td><\/tr><tr><td><strong>PK-Kurven <span class=\"prio prio3\">Priorit\u00e4t 3<\/span> <\/strong><\/td><td>Steuerleiste (violett)<\/td><td>Pharmakokinetik-Plasmaspiegel f\u00fcr 14 Wirkstoffe einblenden<\/td><\/tr><tr><td><strong>Supportive Care<\/strong><\/td><td>Steuerleiste<\/td><td>SC-Panel f\u00fcr Begleitmedikamente einblenden<\/td><\/tr><tr><td><strong>PDF-Export<\/strong><\/td><td>Steuerleiste rechts<\/td><td>Druckfertigen Kurvenreport erzeugen<\/td><\/tr><tr><td><strong>BSA-Felder + GO<\/strong><\/td><td>P1-Panel links<\/td><td>BSA berechnen (Mosteller oder DuBois); Ergebnis in m\u00b2<\/td><\/tr><tr><td><strong>GFR-Felder + GO<\/strong><\/td><td>P1-Panel rechts<\/td><td>eGFR nach CKD-EPI 2021 berechnen; KDIGO-Kategorie G1\u2013G5 farbkodiert; Calvert automatisch aktualisiert<\/td><\/tr><tr><td><strong>Calvert-Dropdown + GO <span class=\"prio prio1\">Priorit\u00e4t 1<\/span> <\/strong><\/td><td>P1-Panel<\/td><td>Carboplatin-Dosis nach Calvert berechnen (AUC 2\/4\/5\/6); GFR wird automatisch \u00fcbernommen<\/td><\/tr><tr><td><strong>FN-Risiko-Ampel <span class=\"prio prio1\">Priorit\u00e4t 1<\/span> <\/strong><\/td><td>P1-Panel (orange)<\/td><td>Automatisch bei Wirkstoffauswahl; gr\u00fcn\/orange\/rot nach EORTC\/ASCO; G-CSF-Empfehlung<\/td><\/tr><tr><td><strong>Empfohlene Labortage <span class=\"prio prio1\">Priorit\u00e4t 1<\/span> <\/strong><\/td><td>P1-Panel (violett)<\/td><td>Automatisch aus Nadir-Zeitpunkten aller Wirkstoffe; NCCN 2024; Sonderwarnungen<\/td><\/tr><tr><td><strong>Antiemese-Panel <span class=\"prio prio2\">Priorit\u00e4t 2<\/span> <\/strong><\/td><td>Panel (blau)<\/td><td>Automatisch; Hesketh-Klassifikation nach ASCO 2020; AC-Schema hochgestuft<\/td><\/tr><tr><td><strong>TLS-Risiko-Panel <span class=\"prio prio2\">Priorit\u00e4t 2<\/span> <\/strong><\/td><td>Panel (gelb)<\/td><td>Automatisch; Cairo-Bishop 2004; Ma\u00dfnahmen-Liste bei hohem\/intermedi\u00e4rem Risiko<\/td><\/tr><tr><td><strong>Labor-CSV<\/strong><\/td><td>P1-Panel<\/td><td>Messwerte aus CSV-Datei importieren und als Overlay \u00fcber Prognosekurven anzeigen<\/td><\/tr><tr><td><strong>Adherence + RDI <span class=\"prio prio3\">Priorit\u00e4t 3<\/span> <\/strong><\/td><td>P1-Panel (violett)<\/td><td>Dosismodifikation je Zyklus dokumentieren; RDI-Berechnung und Farbkodierung (Schwelle 85%)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Gene w\u00e4hlen + Hinzuf\u00fcgen<\/strong><\/td><td>Genetik-Panel (rot)<\/td><td>TPMT, DPYD (+ Stufendiagnostik <span class=\"prio prio4\">Priorit\u00e4t 4<\/span> ), UGT1A1 <span class=\"prio prio2\">Priorit\u00e4t 2<\/span> , NUDT15 <span class=\"prio prio2\">Priorit\u00e4t 2<\/span> , CYP3A4<\/td><\/tr><tr><td><strong>Wechselwirkungen<\/strong><\/td><td>Wechsel-Panel (gelb)<\/td><td>Automatisch bei Mehrfachauswahl; FDA-Warnungen und PK-Studien<\/td><\/tr><tr><td><strong>Child-Pugh A\/B\/C<\/strong><\/td><td>PP-Panel<\/td><td>Leberfunktionsklasse; steuert Dosisanpassungs-Badges f\u00fcr Anthrazyklin, Vinca, Trabectedin<\/td><\/tr><tr><td><strong>Zur\u00fccksetzen<\/strong><\/td><td>PP-Panel<\/td><td>Alle PP-Werte auf Standardwerte zur\u00fccksetzen<\/td><\/tr><tr><td><strong>Anthra-Gauge<\/strong><\/td><td>Unter Steuerleiste<\/td><td>Kumulativdosis-Monitor (erscheint automatisch bei Anthrazyklin-Auswahl)<\/td><\/tr><tr><td><strong>SC-Dropdown + Hinzuf\u00fcgen<\/strong><\/td><td>SC-Panel<\/td><td>Begleitmedikament aus Dropdown w\u00e4hlen und zur Wechselwirkungspr\u00fcfung hinzuf\u00fcgen<\/td><\/tr><tr><td><strong>Compute Prognosis<\/strong><\/td><td>AI-Panel (violett)<\/td><td>Vereinfachten Bayes-informierten Risikoscore berechnen<\/td><\/tr><tr><td><strong>Recommendations<\/strong><\/td><td>AI-Panel (violett)<\/td><td>Priorisierte automatische Empfehlungen aus allen eingegebenen Parametern<\/td><\/tr><tr><td><strong>Nephro-Track <span class=\"prio prio4\">Priorit\u00e4t 4<\/span> <\/strong><\/td><td>P1-Panel (rot, Cisplatin)<\/td><td>Modellierter kumulativer GFR-Verlauf \u00fcber alle geplanten Zyklen; Latcha 2016<\/td><\/tr><tr><td><strong>Leber-Panel<\/strong><\/td><td>Automatisch (hepatische Wirkstoffe oder CP B\/C)<\/td><td>Substanzspezifische Dosisanpassung f\u00fcr 19 Wirkstoffe nach Bilirubin + Child-Pugh; FDA PI; Superfin PMID 17299011<\/td><\/tr><tr><td><strong>Ototoxizit\u00e4ts-Panel<\/strong><\/td><td>Automatisch (bei Cisplatin)<\/td><td>Kumulativer H\u00f6rverlust-Verlauf, CTCAE-Graduierung, Monitoring-Plan, NTS-Pr\u00e4vention; Brock JCO 2012; Bhatt Lancet Oncol 2020<\/td><\/tr><tr><td><strong>Supplement-Panel<\/strong><\/td><td>Separater WP-Block<\/td><td>Wirkstoffspezifische Supplement-Empfehlungen mit Ampel, Evidenzstufen und PDF-Export<\/td><\/tr><tr><td><strong>Hover \u00fcber Kurve\/Balken<\/strong><\/td><td>Visualisierung<\/td><td>Popup mit Nadir\/Peak, pharmakologischer Erl\u00e4uterung und Quellenlinks (PubMed, DailyMed)<\/td><\/tr><\/tbody><\/table>\n<hr class=\"man-hr\">\n<p><strong>Rechtliche Hinweise:<\/strong> Der Chemotherapie-Visualisierer ist kein zugelassenes Medizinprodukt im Sinne der EU-MDR 2017\/745. Ausschlie\u00dflich f\u00fcr Weiterbildungs- und klinische Entscheidungsunterst\u00fctzungszwecke bestimmt. Angaben ohne Gew\u00e4hr. Stand: Juni 2026. F\u00fcr aktuelle klinische Entscheidungen stets die jeweils g\u00fcltigen Fachinformationen und Leitlinien konsultieren.<\/p>\n<\/div>\n<\/details>\n<\/div>\n\n\n\n<h2 id=\"Schnellanleitung\" class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Schnell-Anleitung_fur_Kliniker\"><\/span>Schnell-Anleitung f\u00fcr Kliniker<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">KURZANLEITUNG KLINIKER \u2013 Chemotherapie-Visualisierer v5.0<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Wirkstoffauswahl<\/strong><br>60 Wirkstoffe aus 11 Klassen per Freitextsuche oder Kategoriefilter ausw\u00e4hlbar. Mehrfachauswahl m\u00f6glich \u2014 die Visualisierung zeigt automatisch die kombinierte Toxizit\u00e4tsh\u00fcllkurve (Worst-case-Modell).<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Schema laden<\/strong><br>Tab \u201eIndikation \/ Schema\": 33 hinterlegte Protokolle (R-CHOP, FOLFOX, BEACOPP, AC-T u.a.) mit Leitlinien-Links (ESMO, NCCN) und Schl\u00fcsselstudien. Klick auf \u201eLaden\" setzt automatisch alle Wirkstoffe und die schematypische Zyklusl\u00e4nge.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Vergleichsmodus A|B<\/strong><br>Tab \u201eVergleich A|B\": Simultaner Toxizit\u00e4tsvergleich zweier Schemata \u2014 FN-Risiko, emetogenes Potenzial, ANC-Nadir und Organtoxizit\u00e4tsprofil nebeneinander, farbkodiert nach g\u00fcnstigerem Wert.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Patientenprofil<\/strong><br>BSA (DuBois oder Mosteller), eGFR (CKD-EPI 2021), Child-Pugh A\/B\/C und Baseline-Laborwerte eingeben. Alle Dosisanpassungs-Badges, Kurven und Calvert-Formel (Carboplatin) reagieren sofort.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>FN-Risiko<\/strong><br>Automatische Risikostratifizierung nach EORTC 2011 und ASCO 2015. G-CSF-Prim\u00e4rprophylaxe wird ab >20 % empfohlen. Bei Bleomycin-haltigen Schemata erscheint automatisch der Hinweis \u201eKEIN G-CSF\".<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Antiemese<\/strong><br>Vollst\u00e4ndiges Regime nach MASCC\/ASCO 2020\/NCCN v2.2024 \u2014 5-HT3-Antagonist, NK1-Antagonist, Dexamethason, Olanzapin bei Cisplatin. Das AC-Schema wird automatisch als hoch emetogen eingestuft.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>TLS-Risiko<\/strong><br>Cairo-Bishop-Klassifikation mit substanzspezifischen Risikopunkten. Bei hohem Risiko (z.B. Venetoclax Ramp-up, Rituximab bei gro\u00dfer Tumorlast): Allopurinol, Hyperhydrierung \u22652\u20133 L\/m\u00b2\/d, Rasburicase bei Harns\u00e4ure >476 \u00b5mol\/L.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Dosisanpassung Leberinsuffizienz<\/strong><br>Erscheint automatisch bei hepatisch metabolisierten Wirkstoffen oder Child-Pugh B\/C. Zeigt f\u00fcr 19 Wirkstoffe den restriktivsten Faktor aus Bilirubin-Schwelle und Child-Pugh-Klasse \u2014 mit direkt klickbaren FDA-PI-Quellenlinks.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Pharmakogenetik<\/strong><br>UGT1A1 (Irinotecan), TPMT\/NUDT15 (Thiopurine), DPYD (Fluoropyrimidine, 4-Varianten-Panel nach FDA 2022), CYP3A4\/CYP2D6 \u2014 Ph\u00e4notyp w\u00e4hlen, Dosisempfehlung nach CPIC-Leitlinien erscheint sofort.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Supportive-Care-Panel (3-stufig)<\/strong><br>Checkbox \u201eSupportive Care\" aktivieren: Stufe 1 zeigt obligate Begleitmedikamente je Wirkstoff, Stufe 2 die NEM-Datenbank (26 Eintr\u00e4ge, evidenzbasiert, mit PMIDs), Stufe 3 die \u00c4therische-\u00d6le-Datenbank (10 Eintr\u00e4ge, nach Evidenzlevel klinisch\/pr\u00e4klinisch\/in vitro).<\/li>\n\n\n\n<li><strong>NEM-Timing-Kontraindikationen<\/strong><br>Selen \u226524h Abstand zu Alkylanzien \u00b7 NAC nicht zeitgleich mit Alkylanzien\/Cisplatin \u00b7 Vitamin C i.v. \u226548h Abstand zu Anthrazyklinen\/Alkylanzien \u00b7 ALA 4\u20136h Abstand zu Oxaliplatin \u00b7 Curcumin 4\u20136h Abstand zu Cyclophosphamid\/Doxorubicin \u00b7 Probiotika KI bei ANC &lt;0,5 G\/L.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>CYP-Interaktionen (NEM \u00d7 Zytostatika)<\/strong><br>Quercetin: CYP3A4-Inhibition \u2192 Paclitaxel\/Docetaxel-Spiegel \u2191 \u00b7 Berberin: CYP3A4\/CYP2D6-Inhibition \u2192 cave Taxane, Vincristin \u00b7 Boswellia oral: CYP3A4-Inhibition \u2192 cave Taxane \u00b7 Ingwer oral >2 g\/d: Blutungszeit \u2191, 4h Abstand zu Taxanen.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Qualit\u00e4tsanforderung \u00c4therische \u00d6le<\/strong><br>F\u00fcr orale Einnahme kommen ausschlie\u00dflich \u00e4therische \u00d6le in Frage, die eine chargenbezogene GC\/MS-Analyse vorweisen und als Lebensmittel bzw. Nahrungserg\u00e4nzungsmittel zugelassen sind. Produkte ohne diesen Nachweis sind nicht f\u00fcr die innere Anwendung geeignet.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>PDF-Export (Kurvenreport inkl. Supplements)<\/strong><br>Button \u201ePDF-Export\" erzeugt druckfertigen Bericht mit allen SVG-Kurven, Patientenprofil, Anthrazyklin-Kumulativdosis, NEM-Tabellen mit PMIDs und EO-Tabellen nach Evidenzlevel. Popup-Blocker ggf. deaktivieren; Hintergrundgrafiken beim Drucken aktivieren.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>ECOG Performance Status<\/strong><br>Radiobuttons 0\u20134 im PP-Panel. ECOG \u2265 2 erzeugt automatisch eine Warnung in allen Kurven-Hover-Popups (\"FN-Risiko erh\u00f6ht \u00b7 Dosisreduktion erw\u00e4gen\") und ein farbiges Badge. Beeinflusst die Gesamtrisikobeurteilung im AI-Prognose-Panel.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Kachexie-Monitoring (Gewichtsverlauf)<\/strong><br>Vorgewicht (kg) und Zeitraum (Monate) eingeben. Automatische Klassifikation nach ESPEN Oncology 2021: &lt;2% stabil \/ 2\u20135% moderat (Ern\u00e4hrungsberatung) \/ 5\u201310% signifikant (Ern\u00e4hrungsintervention obligat) \/ >10% schwere Kachexie (interdisziplin\u00e4r).<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Vorherige Anthrazyklin-Exposition<\/strong><br>Wirkstoff und kumulative Vordosis eingeben. Die Vordosis wird automatisch in den Anthrazyklin-Kumulativdosis-Gauge eingerechnet. Limits: Doxorubicin 450 mg\/m\u00b2 \u00b7 Epirubicin 900 mg\/m\u00b2 \u00b7 Daunorubicin 600 mg\/m\u00b2 \u00b7 Idarubicin 150 mg\/m\u00b2 \u00b7 Mitoxantron 140 mg\/m\u00b2.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Hb-Transfusions-\/EPO-Trigger<\/strong><br>Einstellbare Hb-Schwelle (Standard 8,0 g\/dL; ASCO 2019 PMID 30714878) erscheint als orangefarbene gestrichelte Linie in der Hb-Kurve. Badge-Warnung wenn Baseline-Hb bereits unter Trigger. Leitlinie: EPO-Therapie bei Hb &lt;10 g\/dL unter Chemo (ESMO 2018).<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Tagesmarker (Datum &amp; Zyklusposition)<\/strong><br>Datum Chemo-Gabe (Tag 1) + Datum Blutabnahme + Zyklus Z1\u2013Z8 eingeben. Berechnet Tag im Zyklus und zeichnet senkrechten Marker + waagrechten Strich auf Messwert-H\u00f6he in alle Kurven. Im Mehrzyklus-Modus korrekte absolute Tagesposition (z.B. Zyklus 3 Tag 12 = absoluter Tag 54 bei 21-Tage-Schema).<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Hover-Popup: Literatur-Bar und ECOG-Warnung<\/strong><br>Alle Kurven-Popups zeigen automatisch eine klickbare Literatur-Leiste mit allen im Popup enthaltenen PubMed-Links. Bei ECOG \u2265 2 erscheint im Popup eine orangefarbene klinische Warnung. Ideal f\u00fcr Lehrveranstaltungen und strukturierte Fallbesprechungen.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Profil speichern \/ laden (IndexedDB)<\/strong><br>Im PP-Panel oben: Name\/Kennung eingeben \u2192 &#x1f4be; Speichern sichert alle PP-Felder, Laborwerte, Datum, Zyklus und Wirkstoffe im Browser. &#x1f4c2; Laden zeigt alle gespeicherten Profile zur Auswahl. Daten bleiben nach Browser-Schlie\u00dfen erhalten. Funktioniert nur \u00fcber Webserver (nicht als lokale Datei). Tipp: je Zyklus ein separates Profil anlegen.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Zyklus-Anzeige-Filter Z1\u2013Z8 (entkoppelt)<\/strong><br>Neben dem PDF-Export-Button: Checkboxen Z1\u2013Z8 steuern welche Zyklen im Zeitstrahl dargestellt werden (unabh\u00e4ngig vom Zyklus-Selector oben). Beispiel: Z1+Z2+Z3 \u2192 nur Kurven und Tagesmarker der Zyklen 1\u20133 sichtbar. \"Alle Zyklen\" hakt alle Z1\u2013Z8 gleichzeitig an.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immuntherapie \u2014 Checkpoint-Inhibitoren (9 Wirkstoffe)<\/strong><br>Tab \"Checkpoint-Inhibitor\" im Wirkstoffgitter oder \"Immuntherapie\" in Indikation\/Schema. PD-1 (Pembrolizumab, Nivolumab, Cemiplimab), PD-L1 (Atezolizumab, Durvalumab, Avelumab), CTLA-4 (Ipilimumab, Tremelimumab), LAG-3 (Relatlimab). Kurven zeigen irAE-Risikoprofile (TSH, ALT, Kreatinin, Troponin, Glukose) mit Onset\/Peak\/Persistenz \u2014 nicht klassische Nadir-Kurven. 17 Schemata (KEYNOTE-024, CheckMate 227, RELATIVITY-047 etc.).<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Monoklonale AK (36 Wirkstoffe, Tab \"Monoklonale AK\")<\/strong><br>Anti-HER2: Trastuzumab, Pertuzumab, T-DM1, T-DXd, Margetuximab, Tucatinib. Anti-VEGF: Bevacizumab, Ramucirumab. Anti-EGFR: Cetuximab, Panitumumab, Amivantamab. Bispezifische AK: Teclistamab, Mosunetuzumab, Epcoritamab, Glofitamab, Blinatumomab, Elranatamab, Linvoseltamab. ADCs: T-DM1, T-DXd, Sacituzumab, Enfortumab, Mirvetuximab, Loncastuximab, Belantamab, Inotuzumab, Gemtuzumab, Ifinatamab. Sonstige: Denosumab, Elotuzumab, Ofatumumab, Dinutuximab. 24 Schemata inkl. CLEOPATRA, EMILIA, DESTINY-Breast03, HER2CLIMB, ASCENT, EV-302 etc.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>CAR-T-Zelltherapien (6 Wirkstoffe, Tab \"CAR-T\")<\/strong><br>CD19: Tisagenlecleucel (Kymriah), Axicabtagene (Yescarta), Lisocabtagene (Breyanzi), Brexucabtagene (Tecartus). Anti-BCMA: Idecabtagene (Abecma), Ciltacabtagene (Carvykti). Kurven: schwere Zytopenie nach Lymphodepletion + CRS-Risikofenster (Lymphozyten, Troponin). 6 Schemata inkl. JULIET, ZUMA-1\/2\/7, TRANSFORM, KarMMa, CARTITUDE-1\/4. Stationaere Aufnahme und REMS-Anforderungen in Notizen dokumentiert.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>irAE-Kurvenmodus (neuer pt-Typ \"irae\")<\/strong><br>Fuer Checkpoint-Inhibitoren und monoklonale AK: Kurven zeigen typischen Verlauf immunvermittelter Nebenwirkungen \u2014 Onset-Tag, Peak-Tag, persistentes Niveau. TSH sinkt (Hypothyreose), ALT\/Kreatinin\/Glukose\/Troponin\/Lipase steigen. Zeitachse in Wochen statt Tagen (21-Tage-Zyklus = Wochen 1\u20133). Hover-Popup zeigt Inzidenz, Grad 3\u20134-Rate und Literaturlink.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Limitationen<\/strong><br>H\u00e4matologische Kurven sind populationsbasierte Medianwerte \u2014 erhebliche inter-individuelle Variabilit\u00e4t. [S]-Kurven sind interpoliert, keine prospektiven Tageswerte. Wechselwirkungsdatenbank nicht vollst\u00e4ndig \u2014 kein Ersatz f\u00fcr DRUGDEX\/Lexicomp. Alle Entscheidungen verbleiben beim behandelnden Fachpersonal.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n<!-- rcwv-1782899374 --><style>\n.rcwv{font-family:-apple-system,BlinkMacSystemFont,\"Segoe UI\",Helvetica,Arial,sans-serif;\n  color:#1a1a1a;padding:16px;max-width:1020px;margin:0 auto;\n  --tp:#111;--ts:#555;--tt:#999;--bd:#e0e0e0;--bg2:#f5f5f4;--bg1:#fff;--r:6px;}\n.rcwv *{box-sizing:border-box;margin:0;padding:0;}\n.rcwv h2{font-size:15px;font-weight:600;margin-bottom:3px;}\n.rcwv .sub{font-size:11px;color:var(--ts);margin-bottom:10px;line-height:1.6;}\n.rcwv .fbar{display:flex;gap:8px;margin-bottom:7px;}\n.rcwv .srch{flex:1;padding:5px 10px;border:1px solid var(--bd);border-radius:var(--r);font-size:12px;}\n.rcwv .ctabs{display:flex;gap:4px;flex-wrap:wrap;margin-bottom:8px;}\n.rcwv .ctab{padding:3px 10px;border-radius:4px;border:1px solid var(--bd);font-size:11px;cursor:pointer;background:var(--bg2);color:var(--ts);}\n.rcwv 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.pp-section{font-size:10px;font-weight:600;color:var(--tt);letter-spacing:.07em;text-transform:uppercase;margin:8px 0 5px;}\n.rcwv .pp-section:first-child{margin-top:0;}\n.rcwv .pp-grid{display:flex;flex-wrap:wrap;gap:6px;}\n.rcwv .pp-field{display:flex;flex-direction:column;gap:2px;}\n.rcwv .pp-field label{font-size:10px;color:var(--ts);}\n.rcwv .pp-field input[type=number]{width:78px;padding:3px 6px;border:1px solid var(--bd);border-radius:4px;font-size:11px;background:var(--bg1);color:var(--tp);}\n.rcwv .pp-field input.warn{border-color:#BA7517!important;}\n.rcwv .pp-field input.crit{border-color:#E24B4A!important;background:#fff5f5;}\n.rcwv .pp-cp{display:flex;gap:4px;flex-wrap:wrap;align-items:center;}\n.rcwv .pp-cp span{font-size:10px;color:var(--ts);}\n.rcwv .pp-cp label{display:flex;align-items:center;gap:3px;font-size:11px;color:var(--ts);cursor:pointer;padding:2px 8px;border:1px solid var(--bd);border-radius:4px;background:var(--bg1);}\n.rcwv .pp-cp label.on{background:#185FA5;color:#fff;border-color:#185FA5;}\n.rcwv .pp-badge{display:inline-flex;align-items:center;gap:3px;font-size:10px;font-weight:600;padding:1px 6px;border-radius:10px;margin-left:4px;vertical-align:middle;}\n.rcwv .pp-badge.ok{background:#E1F5EE;color:#085041;border:1px solid #5DCAA5;}\n.rcwv .pp-badge.warn{background:#FAEEDA;color:#633806;border:1px solid #EF9F27;}\n.rcwv .pp-badge.bad{background:#FDECEA;color:#7A1F1F;border:1px solid #E8A0A0;}\n.rcwv .pp-adj{font-size:10px;padding:5px 10px;border-radius:4px;margin-top:7px;line-height:1.7;}\n.rcwv .pp-adj.warn{background:#FAEEDA;color:#633806;border:1px solid #EF9F27;}\n.rcwv .pp-adj.bad{background:#FDECEA;color:#7A1F1F;border:1px solid #E8A0A0;}\n.rcwv .pp-reset{font-size:10px;color:var(--tt);cursor:pointer;background:none;border:none;padding:0;text-decoration:underline;margin-left:auto;}\n.rcwv .pp-reset:hover{color:var(--ts);}\n\n[data-cv-lang=\"en\"] .cv-de { display: none !important; }\n[data-cv-lang=\"en\"] .cv-en { display: inline !important; }\n<\/style>\n<div class=\"rcwv\" id=\"rcwv-root\">\n<div style=\"font-size:1.5em;font-weight:700;margin:0.5em 0\"><span class=\"cv-de\">Chemotherapie-Visualisierer v5.0<\/span><span class=\"cv-en\" style=\"display:none\">Chemotherapy Visualizer v5.0<\/span><\/div>\n<p class=\"sub\">\n<span class=\"cv-de\">Wirkstoffe w&#228;hlen &#8594; wirkstoffspezifische Laborparameter erscheinen automatisch.<br>\n<strong>[S]<\/strong>&nbsp;= schematisch\/interpoliert &middot; <strong style=\"color:#993C1D\">Alle Zyklen<\/strong>: Mehrzyklus-Kontinuumansicht mit kumulativem Hb-Abfall &amp; Anthrazyklin-Limit-Monitor &middot; Links im Hover-Text<\/span>\n<span class=\"cv-en\" style=\"display:none\">Select agent &#8594; agent-specific lab parameters appear automatically.<br>\n<strong>[S]<\/strong>&nbsp;= schematic\/interpolated &middot; <strong style=\"color:#993C1D\">All cycles<\/strong>: Multi-cycle continuum view with cumulative Hb decline &amp; anthracycline limit monitor &middot; References in hover text<\/span>\n<\/p>\n<div id=\"rcwv-mode-tabs\" style=\"display:flex;gap:4px;margin-bottom:8px\">  <button id=\"rcwv-mode-compare\" style=\"padding:5px 14px;border-radius:5px;border:1px solid var(--bd);font-size:12px;font-weight:600;background:var(--bg2);color:var(--ts);cursor:pointer;font-family:inherit\">Vergleich A|B<\/button>\n<\/div>\n<!-- Vergleichs-Panel -->\n<div id=\"rcwv-panel-compare\" style=\"display:none\">\n  <div style=\"display:grid;grid-template-columns:1fr 1fr;gap:10px;margin-bottom:8px\">\n    <div style=\"padding:8px;background:var(--bg2);border-radius:5px;border:1px solid var(--bd)\">\n      <div style=\"font-size:10px;font-weight:700;color:#185FA5;margin-bottom:5px\">Schema A<\/div>\n      <div id=\"rcwv-compare-chips-a\" style=\"font-size:10px;color:var(--ts);min-height:20px\"><\/div>\n      <div id=\"rcwv-compare-sel-a\" style=\"margin-top:4px\"><\/div>\n    <\/div>\n    <div style=\"padding:8px;background:var(--bg2);border-radius:5px;border:1px solid var(--bd)\">\n      <div style=\"font-size:10px;font-weight:700;color:#993C1D;margin-bottom:5px\">Schema B<\/div>\n      <div id=\"rcwv-compare-chips-b\" style=\"font-size:10px;color:var(--ts);min-height:20px\"><\/div>\n      <div id=\"rcwv-compare-sel-b\" style=\"margin-top:4px\"><\/div>\n    <\/div>\n  <\/div>\n  <div id=\"rcwv-compare-result\" style=\"font-size:10px;color:var(--ts)\">\n    <span style=\"color:var(--tt)\"><span class=\"cv-de\">Schema A und B w\u00e4hlen - Toxizit\u00e4tsvergleich erscheint hier.<\/span><span class=\"cv-en\" style=\"display:none\">Select schema A and B - toxicity comparison appears here.<\/span><\/span>\n  <\/div>\n<\/div>\n<!-- Einzelwirkstoff-Panel -->\n<div id=\"rcwv-panel-single\">\n<div class=\"fbar\"><input class=\"srch\" id=\"rcwv-srch\" placeholder=\"Wirkstoff suchen&hellip;\" oninput=\"rcwvFilter()\"><\/div>\n<div class=\"ctabs\" id=\"rcwv-tabs\"><\/div>\n<div class=\"dgrid\"  id=\"rcwv-grid\"><\/div>\n<div class=\"slbl\">Ausgew&#228;hlte Wirkstoffe<\/div>\n<div class=\"chips\"  id=\"rcwv-chips\"><span class=\"hint\">Noch keine Wirkstoffe gew&#228;hlt<\/span><\/div>\n<\/div><!-- \/rcwv-panel-single -->\n<!-- Indikations-Panel -->\n<div id=\"rcwv-panel-indik\" style=\"display:none\">\n  <div id=\"rcwv-indik-cats\" style=\"display:flex;gap:6px;flex-wrap:wrap;margin-bottom:10px\"><\/div>\n  <div id=\"rcwv-indik-list\" style=\"display:flex;flex-direction:column;gap:6px\"><\/div>\n  <div class=\"slbl\" style=\"margin-top:10px\"><span class=\"cv-de\">Ausgew\u00e4hlte Wirkstoffe<\/span><span class=\"cv-en\" style=\"display:none\">Selected agents<\/span><\/div>\n  <div class=\"chips\" id=\"rcwv-chips-indik\"><span class=\"hint\">Schema w\u00e4hlen - Wirkstoffe erscheinen hier<\/span><\/div>\n<\/div>\n<button class=\"pp-toggle\" id=\"rcwv-pp-toggle\" onclick=\"rcwvTogglePP()\"><span class=\"pp-arr\">&#9658;<\/span> <span class=\"cv-de\">Patientenprofil &amp; Organfunktion<\/span><span class=\"cv-en\" style=\"display:none\">Patient profile &amp; organ function<\/span><span id=\"rcwv-pp-summary\" style=\"font-weight:400;font-size:10px;color:var(--tt);margin-left:6px\"><\/span><span style=\"margin-left:auto;font-size:10px;font-weight:400;color:var(--tt)\"><span class=\"cv-de\">Baseline &amp; Dosisanpassung<\/span><span class=\"cv-en\" style=\"display:none\">Baseline &amp; dose adjustment<\/span><\/span><\/button>\n<div class=\"pp-panel\" id=\"rcwv-pp-panel\">\n<div style=\"display:flex;align-items:center;gap:8px;margin-bottom:8px\"><span style=\"font-size:11px;color:var(--ts)\"><span class=\"cv-de\">Individuelle Ausgangswerte vor Therapiebeginn<\/span><span class=\"cv-en\" style=\"display:none\">Individual baseline values before therapy start<\/span><\/span><button class=\"pp-reset\" onclick=\"rcwvResetPP()\">Zur&#252;cksetzen<\/button><\/div>\n<div class=\"pp-section\">Patientenkennung &amp; Datenspeicherung<\/div>\n<div style=\"display:flex;gap:6px;align-items:center;margin-bottom:8px;flex-wrap:wrap\">\n  <input type=\"text\" id=\"pp-patient-name\" placeholder=\"Name \/ Kennung (z.B. Patient A, Zyklus 2)\"\n    style=\"flex:1;min-width:160px;padding:4px 7px;font-size:11px;border:1px solid #ccc;border-radius:4px\">\n  <button onclick=\"rcwvSaveProfile()\"\n    style=\"padding:4px 10px;font-size:11px;font-weight:600;background:#0F6E56;color:#fff;border:none;border-radius:4px;cursor:pointer\">\n    Speichern \/ Save<\/button>\n  <button onclick=\"rcwvShowLoadList()\"\n    style=\"padding:4px 10px;font-size:11px;font-weight:600;background:#185FA5;color:#fff;border:none;border-radius:4px;cursor:pointer\">\n    Laden \/ Load<\/button>\n  <button onclick=\"rcwvDeleteProfile()\"\n    style=\"padding:4px 10px;font-size:11px;font-weight:600;background:#E24B4A;color:#fff;border:none;border-radius:4px;cursor:pointer\">\n    L&ouml;schen \/ Delete<\/button>\n<\/div>\n<div id=\"pp-db-status\" style=\"font-size:10px;margin-bottom:4px\"><\/div>\n<div id=\"pp-db-list\" style=\"display:none;margin-bottom:8px;max-height:140px;overflow-y:auto;border:1px solid #ddd;border-radius:4px;background:#fff;font-size:10px\"><\/div>\n<div class=\"pp-section\">H&#228;matologie<\/div>\n<div class=\"pp-grid\">\n<div class=\"pp-field\"><label>ANC (G\/L)<\/label><input type=\"number\" id=\"pp-anc\" min=\"0\" max=\"15\" step=\"0.1\" value=\"3.8\" oninput=\"rcwvPPChange()\"><\/div>\n<div class=\"pp-field\"><label>Thrombozyten (G\/L)<\/label><input type=\"number\" id=\"pp-plt\" min=\"0\" max=\"600\" step=\"5\" value=\"230\" oninput=\"rcwvPPChange()\"><\/div>\n<div class=\"pp-field\"><label>Hb (g\/dL)<\/label><input type=\"number\" id=\"pp-hb\" min=\"4\" max=\"18\" step=\"0.1\" value=\"12.5\" oninput=\"rcwvPPChange()\"><\/div>\n<div class=\"pp-field\"><label>Lymphozyten (G\/L)<\/label><input type=\"number\" id=\"pp-lymph\" min=\"0\" max=\"8\" step=\"0.1\" value=\"2.5\" oninput=\"rcwvPPChange()\"><\/div>\n<\/div>\n<div class=\"pp-section\">Datum &amp; Zyklusposition<\/div>\n<div class=\"pp-grid\">\n<div class=\"pp-field\">\n  <label>Datum Chemo-Gabe (Tag 1 des Zyklus)<\/label>\n  <input type=\"date\" id=\"pp-chemo-date\" oninput=\"rcwvUpdateCycleDay()\" style=\"width:100%;padding:3px;font-size:10px;border:1px solid #ccc;border-radius:2px\">\n<\/div>\n<div class=\"pp-field\">\n  <label>Datum letzte Blutabnahme<\/label>\n  <input type=\"date\" id=\"pp-lab-date\" oninput=\"rcwvUpdateCycleDay()\" style=\"width:100%;padding:3px;font-size:10px;border:1px solid #ccc;border-radius:2px\">\n<\/div>\n<\/div>\n<div style=\"margin:4px 0 6px\">\n  <label style=\"font-size:10px;color:#555;font-weight:600;display:block;margin-bottom:3px\">Aktueller Zyklus:<\/label>\n  <div id=\"pp-cycle-selector\" style=\"display:flex;flex-wrap:wrap;gap:4px\">\n    <label style=\"font-size:10px;cursor:pointer\"><input type=\"radio\" name=\"pp-measured-cycle\" value=\"1\" checked onchange=\"rcwvUpdateCycleDay()\" style=\"margin-right:2px\">Z1<\/label>\n    <label style=\"font-size:10px;cursor:pointer\"><input type=\"radio\" name=\"pp-measured-cycle\" value=\"2\" onchange=\"rcwvUpdateCycleDay()\" style=\"margin-right:2px\">Z2<\/label>\n    <label style=\"font-size:10px;cursor:pointer\"><input type=\"radio\" name=\"pp-measured-cycle\" value=\"3\" onchange=\"rcwvUpdateCycleDay()\" style=\"margin-right:2px\">Z3<\/label>\n    <label style=\"font-size:10px;cursor:pointer\"><input type=\"radio\" name=\"pp-measured-cycle\" value=\"4\" onchange=\"rcwvUpdateCycleDay()\" style=\"margin-right:2px\">Z4<\/label>\n    <label style=\"font-size:10px;cursor:pointer\"><input type=\"radio\" name=\"pp-measured-cycle\" value=\"5\" onchange=\"rcwvUpdateCycleDay()\" style=\"margin-right:2px\">Z5<\/label>\n    <label style=\"font-size:10px;cursor:pointer\"><input type=\"radio\" name=\"pp-measured-cycle\" value=\"6\" onchange=\"rcwvUpdateCycleDay()\" style=\"margin-right:2px\">Z6<\/label>\n    <label style=\"font-size:10px;cursor:pointer\"><input type=\"radio\" name=\"pp-measured-cycle\" value=\"7\" onchange=\"rcwvUpdateCycleDay()\" style=\"margin-right:2px\">Z7<\/label>\n    <label style=\"font-size:10px;cursor:pointer\"><input type=\"radio\" name=\"pp-measured-cycle\" value=\"8\" onchange=\"rcwvUpdateCycleDay()\" style=\"margin-right:2px\">Z8<\/label>\n  <\/div>\n<\/div>\n<div id=\"pp-cycle-day-display\" style=\"display:none;margin:4px 0 8px;padding:5px 10px;background:#EEF6FF;border-left:3px solid #185FA5;border-radius:0 4px 4px 0;font-size:11px;color:#185FA5\">\n  <span id=\"pp-cycle-day-text\"><\/span>\n<\/div>\n<div class=\"pp-section\">Performance Status &amp; Gewichtsverlauf<\/div>\n<div class=\"pp-grid\">\n  <div class=\"pp-field\">\n    <label>ECOG Performance Status<\/label>\n    <div style=\"display:flex;gap:4px;flex-wrap:wrap;margin-top:2px\">\n      <label style=\"font-size:10px;cursor:pointer\"><input type=\"radio\" name=\"pp-ecog\" value=\"0\" checked onchange=\"rcwvPPChange()\" style=\"margin-right:2px\">0 - Voll aktiv<\/label>\n      <label style=\"font-size:10px;cursor:pointer\"><input type=\"radio\" name=\"pp-ecog\" value=\"1\" onchange=\"rcwvPPChange()\" style=\"margin-right:2px\">1 - Leicht eingeschr\u00e4nkt<\/label>\n      <label style=\"font-size:10px;cursor:pointer\"><input type=\"radio\" name=\"pp-ecog\" value=\"2\" onchange=\"rcwvPPChange()\" style=\"margin-right:2px\">2 - &lt;50% bettl\u00e4gerig<\/label>\n      <label style=\"font-size:10px;cursor:pointer\"><input type=\"radio\" name=\"pp-ecog\" value=\"3\" onchange=\"rcwvPPChange()\" style=\"margin-right:2px\">3 - &gt;50% bettl\u00e4gerig<\/label>\n      <label style=\"font-size:10px;cursor:pointer\"><input type=\"radio\" name=\"pp-ecog\" value=\"4\" onchange=\"rcwvPPChange()\" style=\"margin-right:2px\">4 - Bettl\u00e4gerig<\/label>\n    <\/div>\n    <div id=\"pp-ecog-badge\" style=\"margin-top:3px;font-size:10px\"><\/div>\n  <\/div>\n  <div class=\"pp-field\">\n    <label>Gewichtsverlauf (Kachexie-Monitoring)<\/label>\n    <div style=\"display:flex;gap:4px;align-items:center;margin-top:2px;flex-wrap:wrap\">\n      <input type=\"number\" id=\"pp-weight-prev\" placeholder=\"Vorgewicht kg\" step=\"0.1\" oninput=\"rcwvCheckCachexia()\" style=\"width:90px;padding:3px;font-size:10px;border:1px solid #ccc;border-radius:2px\">\n      <input type=\"number\" id=\"pp-weight-months\" placeholder=\"vor X Mon.\" min=\"1\" max=\"12\" value=\"3\" oninput=\"rcwvCheckCachexia()\" style=\"width:70px;padding:3px;font-size:10px;border:1px solid #ccc;border-radius:2px\">\n      <span style=\"font-size:9px;color:#888\">Monaten<\/span>\n    <\/div>\n    <div id=\"pp-cachexia-badge\" style=\"margin-top:3px;font-size:10px\"><\/div>\n  <\/div>\n<\/div>\n\n<div class=\"pp-section\">Vorherige Anthrazyklin-Exposition<\/div>\n<div class=\"pp-grid\">\n  <div class=\"pp-field\">\n    <label>Vorherige kumulative Dosis (mg\/m\u00b2)<\/label>\n    <div style=\"display:flex;gap:4px;align-items:center;margin-top:2px\">\n      <select id=\"pp-prev-anthra\" onchange=\"rcwvUpdatePrevAnthra()\" style=\"font-size:10px;padding:2px;border:1px solid #ccc;border-radius:2px\">\n        <option value=\"none\">- kein Vortherapie -<\/option>\n        <option value=\"doxo\">Doxorubicin (Limit 450 mg\/m\u00b2)<\/option>\n        <option value=\"epiru\">Epirubicin (Limit 900 mg\/m\u00b2)<\/option>\n        <option value=\"dauno\">Daunorubicin (Limit 600 mg\/m\u00b2)<\/option>\n        <option value=\"ida\">Idarubicin (Limit 150 mg\/m\u00b2)<\/option>\n        <option value=\"mitox\">Mitoxantron (Limit 140 mg\/m\u00b2)<\/option>\n      <\/select>\n      <input type=\"number\" id=\"pp-prev-anthra-dose\" placeholder=\"mg\/m\u00b2\" min=\"0\" max=\"1000\" step=\"10\" oninput=\"rcwvUpdatePrevAnthra()\" style=\"width:70px;padding:3px;font-size:10px;border:1px solid #ccc;border-radius:2px\">\n    <\/div>\n    <div id=\"pp-prev-anthra-badge\" style=\"margin-top:3px;font-size:10px\"><\/div>\n  <\/div>\n  <div class=\"pp-field\">\n    <label>Hb-Transfusions- \/ EPO-Trigger<\/label>\n    <div style=\"display:flex;gap:4px;align-items:center;margin-top:2px\">\n      <input type=\"number\" id=\"pp-hb-trigger\" placeholder=\"g\/dL\" value=\"8.0\" min=\"5\" max=\"12\" step=\"0.5\" oninput=\"rcwvPPChange()\" style=\"width:60px;padding:3px;font-size:10px;border:1px solid #ccc;border-radius:2px\">\n      <span style=\"font-size:9px;color:#888\">g\/dL Schwelle<\/span>\n    <\/div>\n    <div id=\"pp-hb-trigger-badge\" style=\"margin-top:3px;font-size:10px\"><\/div>\n  <\/div>\n<\/div>\n\n<div class=\"pp-section\">Nierenfunktion<\/div>\n<div class=\"pp-grid\" style=\"align-items:flex-end\">\n<div class=\"pp-field\"><label>Kreatinin (&#956;mol\/L)<\/label><input type=\"number\" id=\"pp-crea\" min=\"30\" max=\"700\" step=\"1\" value=\"80\" oninput=\"rcwvPPChange()\"><\/div>\n<div class=\"pp-field\"><label>GFR \/ eGFR (mL\/min)<\/label><input type=\"number\" id=\"pp-gfr\" min=\"5\" max=\"130\" step=\"1\" value=\"90\" oninput=\"rcwvPPChange()\"><\/div>\n<div style=\"padding-bottom:4px\"><span id=\"rcwv-gfr-badge\"><\/span><\/div>\n<\/div>\n<div id=\"rcwv-gfr-adj\"><\/div>\n<div class=\"pp-section\">Leberfunktion<\/div>\n<div class=\"pp-grid\">\n<div class=\"pp-field\"><label>Bilirubin (&#956;mol\/L)<\/label><input type=\"number\" id=\"pp-bili\" min=\"0\" max=\"300\" step=\"1\" value=\"10\" oninput=\"rcwvPPChange()\"><\/div>\n<div class=\"pp-field\"><label>ALT\/GPT (U\/L)<\/label><input type=\"number\" id=\"pp-alt\" min=\"0\" max=\"500\" step=\"1\" value=\"30\" oninput=\"rcwvPPChange()\"><\/div>\n<div class=\"pp-field\"><label>AST\/GOT (U\/L)<\/label><input type=\"number\" id=\"pp-ast\" min=\"0\" max=\"500\" step=\"1\" value=\"25\" oninput=\"rcwvPPChange()\"><\/div>\n<\/div>\n<div style=\"margin-top:6px\"><div class=\"pp-cp\"><span>Child-Pugh:<\/span>\n<label id=\"pp-cp-a\"><input type=\"radio\" name=\"pp-cp\" value=\"A\" checked onchange=\"rcwvPPChange()\"> A (5&#8211;6 P.)<\/label>\n<label id=\"pp-cp-b\"><input type=\"radio\" name=\"pp-cp\" value=\"B\" onchange=\"rcwvPPChange()\"> B (7&#8211;9 P.)<\/label>\n<label id=\"pp-cp-c\"><input type=\"radio\" name=\"pp-cp\" value=\"C\" onchange=\"rcwvPPChange()\"> C (10&#8211;15 P.)<\/label>\n<\/div><\/div>\n<div id=\"rcwv-liver-adj\"><\/div>\n<div class=\"pp-section\">Weitere Ausgangswerte<\/div>\n<div class=\"pp-grid\">\n<div class=\"pp-field\"><label>Magnesium (mmol\/L)<\/label><input type=\"number\" id=\"pp-mg\" min=\"0.3\" max=\"2.0\" step=\"0.05\" value=\"0.9\" oninput=\"rcwvPPChange()\"><\/div>\n<div class=\"pp-field\"><label>Kalium (mmol\/L)<\/label><input type=\"number\" id=\"pp-k\" min=\"2.5\" max=\"7.0\" step=\"0.1\" value=\"4.2\" oninput=\"rcwvPPChange()\"><\/div>\n<div class=\"pp-field\"><label>Harnss&#228;ure (&#956;mol\/L)<\/label><input type=\"number\" id=\"pp-harns\" min=\"100\" max=\"700\" step=\"10\" value=\"300\" oninput=\"rcwvPPChange()\"><\/div>\n<div class=\"pp-field\"><label>Ferritin (ng\/mL)<\/label><input type=\"number\" id=\"pp-ferr\" min=\"5\" max=\"2000\" step=\"10\" value=\"380\" oninput=\"rcwvPPChange()\"><\/div>\n<div class=\"pp-field\"><label>Troponin (ng\/L)<\/label><input type=\"number\" id=\"pp-trop\" min=\"0\" max=\"200\" step=\"1\" value=\"8\" oninput=\"rcwvPPChange()\"><\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<div class=\"cfg\">\n  <label id=\"rcwv-cyc-label\"><span class=\"cv-de\">Zyklus: <\/span><span class=\"cv-en\" style=\"display:none\">Cycle: <\/span><select id=\"rcwv-cyc\" onchange=\"rcwvSyncCycleFromSelector()\"><option value=\"1\">1<\/option><option value=\"2\">2<\/option><option value=\"3\">3<\/option><option value=\"4\">4<\/option><option value=\"5\">5<\/option><option value=\"6\">6<\/option><option value=\"7\">7<\/option><option value=\"8\">8<\/option><\/select><\/label>\n  <label>Zyklusl&#228;nge: <select id=\"rcwv-days\">\n    <option value=\"14\">14 Tage<\/option>\n    <option value=\"21\" selected>21 Tage<\/option>\n    <option value=\"28\">28 Tage<\/option>\n  <\/select><\/label>\n  <label style=\"display:flex;align-items:center;gap:5px\"><span class=\"cv-de\">Dosis:&nbsp;<\/span><span class=\"cv-en\" style=\"display:none\">Dose:&nbsp;<\/span><input type=\"range\" id=\"rcwv-dose\" min=\"25\" max=\"100\" step=\"25\" value=\"100\" style=\"width:68px;accent-color:#0F6E56\" oninput=\"rcwvDoseSlider(this.value)\"><span id=\"rcwv-dose-lbl\" style=\"min-width:36px;font-weight:600;color:#0F6E56\">100%<\/span><\/label>\n  <label style=\"display:flex;align-items:center;gap:4px\"><input type=\"checkbox\" id=\"rcwv-gcsf\" onchange=\"renderViz()\" style=\"accent-color:#185FA5\"><span>G-CSF<\/span><\/label>\n  <label style=\"display:flex;align-items:center;gap:4px\"><input type=\"checkbox\" id=\"rcwv-multicyc\" onchange=\"renderViz()\" style=\"accent-color:#993C1D\"><span style=\"font-weight:600;color:#993C1D\"><span class=\"cv-de\">Alle Zyklen<\/span><span class=\"cv-en\" style=\"display:none\">All cycles<\/span><\/span><\/label>\n  <label style=\"display:flex;align-items:center;gap:4px\"><input type=\"checkbox\" id=\"rcwv-sc\" onchange=\"renderViz();if(typeof renderSupportiveCarePanel==='function')renderSupportiveCarePanel();\" style=\"accent-color:#8B5CF6\"><span style=\"font-weight:600;color:#8B5CF6\"><span class=\"cv-de\">Supportive Care<\/span><span class=\"cv-en\" style=\"display:none\">Supportive care<\/span><\/span><\/label>\n  <span style=\"margin-left:auto;display:flex;align-items:center;gap:8px\"><div id=\"rcwv-cycle-display-wrap\" style=\"display:flex;align-items:center;gap:4px;flex-wrap:wrap;font-size:10px\">\n  <span style=\"font-weight:600;color:#993C1D\"><span class=\"cv-de\">Zyklen anzeigen:<\/span><span class=\"cv-en\" style=\"display:none\">Show cycles:<\/span><\/span>\n  <label style=\"cursor:pointer\"><input type=\"checkbox\" class=\"rcwv-cyc-show\" value=\"1\" checked onchange=\"rcwvUpdateCycleDisplay()\"> Z1<\/label>\n  <label style=\"cursor:pointer\"><input type=\"checkbox\" class=\"rcwv-cyc-show\" value=\"2\" onchange=\"rcwvUpdateCycleDisplay()\"> Z2<\/label>\n  <label style=\"cursor:pointer\"><input type=\"checkbox\" class=\"rcwv-cyc-show\" value=\"3\" onchange=\"rcwvUpdateCycleDisplay()\"> Z3<\/label>\n  <label style=\"cursor:pointer\"><input type=\"checkbox\" class=\"rcwv-cyc-show\" value=\"4\" onchange=\"rcwvUpdateCycleDisplay()\"> Z4<\/label>\n  <label style=\"cursor:pointer\"><input type=\"checkbox\" class=\"rcwv-cyc-show\" value=\"5\" onchange=\"rcwvUpdateCycleDisplay()\"> Z5<\/label>\n  <label style=\"cursor:pointer\"><input type=\"checkbox\" class=\"rcwv-cyc-show\" value=\"6\" onchange=\"rcwvUpdateCycleDisplay()\"> Z6<\/label>\n  <label style=\"cursor:pointer\"><input type=\"checkbox\" class=\"rcwv-cyc-show\" value=\"7\" onchange=\"rcwvUpdateCycleDisplay()\"> Z7<\/label>\n  <label style=\"cursor:pointer\"><input type=\"checkbox\" class=\"rcwv-cyc-show\" value=\"8\" onchange=\"rcwvUpdateCycleDisplay()\"> Z8<\/label>\n<\/div>\n<button id=\"rcwv-pdf-export-btn\" onclick=\"exportPDF()\" style=\"padding:4px 11px;font-size:11px;font-weight:600;background:#185FA5;color:#fff;border:none;border-radius:4px;cursor:pointer\" title=\"Export curve report as PDF\">&#128438; PDF-Export<\/button><button id=\"rcwv-lang-toggle\" onclick=\"(function(){var l=localStorage.getItem('cv-lang')==='en'?'de':'en';localStorage.setItem('cv-lang',l);if(l==='en'){if(typeof applyLang==='function')applyLang('en');}else{location.reload();}document.getElementById('rcwv-lang-toggle').textContent=l==='en'?'EN':'DE';})()\" style=\"padding:4px 10px;font-size:11px;font-weight:700;background:var(--bg2);color:var(--ts);border:1px solid var(--bd);border-radius:4px;cursor:pointer;margin-left:6px\" title=\"Sprache wechseln \/ Switch language\">DE<\/button><span style=\"font-size:11px;color:var(--ts)\"><span id=\"rcwv-cnt\">0<\/span> <span class=\"cv-de\">gew\u00e4hlt<\/span><span class=\"cv-en\" style=\"display:none\">selected<\/span><\/span><\/span>\n<\/div>\n<div id=\"rcwv-drug-doses\" style=\"display:none;flex-wrap:wrap;gap:6px;margin-bottom:8px;padding:6px 10px;background:var(--bg2);border-radius:var(--r);border:1px solid var(--bd);font-size:11px\"><\/div>\n<!-- PRIORITY 1 PANELS -->\n<div id=\"rcwv-p1-panels\" style=\"margin-bottom:12px;padding:10px;background:var(--bg2);border-radius:var(--r);border:1px solid var(--bd)\">\n  <div style=\"display:grid;grid-template-columns:1fr 1fr;gap:8px;margin-bottom:8px\">\n    <!-- BSA -->\n    <div style=\"padding:8px;background:#F0F9FF;border-radius:4px;border-left:4px solid #185FA5\">\n      <strong style=\"color:#185FA5;font-size:11px\">\ud83d\udccf BSA<\/strong>\n      <div style=\"display:flex;gap:3px;margin-top:3px\">\n        <input type=\"number\" id=\"rcwv-weight\" placeholder=\"kg\" value=\"70\" style=\"width:50px;padding:3px;font-size:10px;border:1px solid #ccc;border-radius:2px\">\n        <input type=\"number\" id=\"rcwv-height\" placeholder=\"cm\" value=\"170\" style=\"width:50px;padding:3px;font-size:10px;border:1px solid #ccc;border-radius:2px\">\n        <select id=\"rcwv-bsa-formula\" style=\"font-size:9px;padding:3px\">\n          <option value=\"mosteller\">M<\/option>\n          <option value=\"dubois\">D<\/option>\n        <\/select>\n        <button id=\"rcwv-bsa-btn\" onclick=\"calculateBSA()\" style=\"padding:3px 6px;font-size:9px;background:#185FA5;color:#fff;border:none;border-radius:2px;cursor:pointer\">GO<\/button>\n      <\/div>\n      <div style=\"font-size:10px;color:#185FA5;font-weight:600;margin-top:2px\" id=\"rcwv-bsa-value\">1.73 m\u00b2<\/div>\n      <div id=\"rcwv-bsa-note\" style=\"font-size:9px;color:#666;margin-top:2px\"><\/div>\n    <\/div>\n    <!-- GFR -->\n    <div style=\"padding:8px;background:#FFF5F0;border-radius:4px;border-left:4px solid #BA7517\">\n      <strong style=\"color:#BA7517;font-size:11px\">\ud83d\udd2c GFR<\/strong>\n      <div style=\"display:flex;gap:3px;margin-top:3px\">\n        <input type=\"number\" id=\"rcwv-age\" placeholder=\"age\" value=\"12\" style=\"width:45px;padding:3px;font-size:10px;border:1px solid #ccc;border-radius:2px\">\n        <input type=\"number\" id=\"rcwv-creatinine\" placeholder=\"Cr\" value=\"0.8\" step=\"0.1\" style=\"width:50px;padding:3px;font-size:10px;border:1px solid #ccc;border-radius:2px\">\n        <label style=\"font-size:9px;display:flex;align-items:center\"><input type=\"checkbox\" id=\"rcwv-female\" style=\"margin-right:2px\">\u2640<\/label>\n        <button id=\"rcwv-gfr-btn\" onclick=\"calculateGFR()\" style=\"padding:3px 6px;font-size:9px;background:#BA7517;color:#fff;border:none;border-radius:2px;cursor:pointer\">GO<\/button>\n      <\/div>\n      <div style=\"font-size:10px;color:#BA7517;font-weight:600;margin-top:2px\" id=\"rcwv-gfr-value\">90 ml\/min<\/div>\n      <div id=\"rcwv-gfr-note\" style=\"font-size:9px;color:#666;margin-top:2px\"><\/div>\n    <\/div>\n  <\/div>\n  <div style=\"display:grid;grid-template-columns:1fr 1fr;gap:8px\">\n    <!-- Lab Import -->\n    <div style=\"padding:8px;background:#F0FFF4;border-radius:4px;border-left:4px solid #0F6E56\">\n      <strong style=\"color:#0F6E56;font-size:11px\">\ud83d\udcca <span class=\"cv-de\">Labor-CSV<\/span><span class=\"cv-en\" style=\"display:none\">Lab CSV<\/span><\/strong>\n      <input type=\"file\" id=\"rcwv-lab-upload\" accept=\".csv\" style=\"font-size:9px;width:100%;margin-top:3px\">\n      <div id=\"rcwv-lab-status\" style=\"font-size:9px;color:#0F6E56;margin-top:3px\">Day,ANC,PLT,Hb,Cr<\/div>\n    <\/div>\n    <!-- Adherence -->\n    <div style=\"padding:8px;background:#F5F3FF;border-radius:4px;border-left:4px solid #8B5CF6\">\n      <strong style=\"color:#8B5CF6;font-size:11px\">\ud83d\udc8a Adherence<\/strong>\n      <div style=\"display:flex;gap:2px;margin-top:3px;font-size:9px\">\n        <select id=\"rcwv-adherence-cycle\" style=\"padding:2px;border:1px solid #ccc;border-radius:2px\">\n          <option>Z1<\/option><option>Z2<\/option><option>Z3<\/option><option>Z4<\/option><option>Z5<\/option><option>Z6<\/option>\n        <\/select>\n        <input type=\"number\" id=\"rcwv-adherence-dose\" value=\"100\" min=\"25\" max=\"100\" style=\"width:40px;padding:2px;border:1px solid #ccc;border-radius:2px\">\n        <select id=\"rcwv-adherence-reason\" style=\"padding:2px;border:1px solid #ccc;border-radius:2px\">\n          <option value=\"\"><span class=\"cv-de\">Grund<\/span><span class=\"cv-en\" style=\"display:none\">Reason<\/span><\/option>\n          <option>Nephro<\/option><option>Cardio<\/option><option>Infection<\/option>\n        <\/select>\n        <button id=\"rcwv-adherence-update\" onclick=\"updateAdherence()\" style=\"padding:2px 6px;background:#8B5CF6;color:#fff;border:none;border-radius:2px;cursor:pointer;font-size:9px\">U<\/button>\n      <\/div>\n      <div id=\"rcwv-adherence-summary\" style=\"font-size:9px;color:#666;margin-top:3px\"><\/div>\n      <div id=\"rcwv-rdi-result\" style=\"font-size:9px;color:#8B5CF6;margin-top:3px;font-weight:600\"><\/div>\n    <\/div>\n  <\/div>\n<\/div>\n<!-- PRIORIT\u00c4T 1: Calvert-Rechner + FN-Risiko + Labor-Plan -->\n<div id=\"rcwv-p2-panels\" style=\"margin-bottom:12px;padding:10px;background:var(--bg2);border-radius:var(--r);border:1px solid var(--bd)\">\n  <div style=\"display:grid;grid-template-columns:1fr 1fr;gap:8px\">\n    <!-- Calvert-Rechner -->\n    <div style=\"padding:8px;background:#F0FFF4;border-radius:4px;border-left:4px solid #0F6E56\">\n      <strong style=\"color:#0F6E56;font-size:11px\"><span class=\"cv-de\">Calvert (Carboplatin)<\/span><span class=\"cv-en\" style=\"display:none\">Calvert (Carboplatin)<\/span><\/strong>\n      <div style=\"font-size:9px;color:#666;margin-bottom:3px\">Dosis (mg) = AUC &times; (GFR + 25)<\/div>\n      <div style=\"display:flex;gap:3px;margin-top:3px;align-items:center\">\n        <label style=\"font-size:9px\">AUC:<\/label>\n        <select id=\"rcwv-calvert-auc\" style=\"padding:2px;font-size:10px;border:1px solid #ccc;border-radius:2px;width:55px\">\n          <option value=\"5\">5 (1.L)<\/option>\n          <option value=\"6\">6 (adj.)<\/option>\n          <option value=\"4\">4 (2.L)<\/option>\n          <option value=\"2\">2 (wkly)<\/option>\n        <\/select>\n        <button id=\"rcwv-calvert-btn\" style=\"padding:2px 6px;font-size:9px;background:#0F6E56;color:#fff;border:none;border-radius:2px;cursor:pointer\">GO<\/button>\n      <\/div>\n      <div id=\"rcwv-calvert-result\" style=\"font-size:10px;color:#0F6E56;font-weight:600;margin-top:3px\"><\/div>\n      <div id=\"rcwv-calvert-note\" style=\"font-size:8.5px;color:#666;margin-top:2px\">GFR aus GFR-Rechner verwenden<\/div>\n    <\/div>\n    <!-- FN-Risiko-Ampel -->\n    <div style=\"padding:8px;background:#FFF8E7;border-radius:4px;border-left:4px solid #BA7517\">\n      <strong style=\"color:#BA7517;font-size:11px\">FN-Risiko (EORTC\/ASCO)<\/strong>\n      <div id=\"rcwv-fn-risk-result\" style=\"font-size:10px;margin-top:4px;color:#666\"><span class=\"cv-de\">Wirkstoff w\u00e4hlen &rarr;<\/span><span class=\"cv-en\" style=\"display:none\">Select agent &rarr;<\/span><\/div>\n      <div id=\"rcwv-fn-risk-detail\" style=\"font-size:9px;color:#666;margin-top:3px;line-height:1.5\"><\/div>\n    <\/div>\n  <\/div>\n  <!-- Labor-\u00dcberwachungsplan -->\n  <div style=\"margin-top:8px;padding:8px;background:#F5F0FF;border-radius:4px;border-left:4px solid #8B5CF6\">\n    <strong style=\"color:#8B5CF6;font-size:11px\"><span class=\"cv-de\">Empfohlene Labortage<\/span><span class=\"cv-en\" style=\"display:none\">Recommended lab days<\/span><\/strong>\n    <div id=\"rcwv-lab-plan\" style=\"font-size:10px;color:#555;margin-top:4px;line-height:1.7\"><span class=\"cv-de\">Wirkstoff w&auml;hlen &rarr; empfohlene Blutbild-Abnahmetage erscheinen hier<\/span><span class=\"cv-en\" style=\"display:none\">Select agent &rarr; recommended lab days appear here<\/span><\/div>\n  <\/div>\n  <!-- Nierenfunktionsverlauf (Priorit\u00e4t 4) -->\n  <div id=\"rcwv-nephro-track-wrap\" style=\"display:none;margin-top:8px;padding:8px;background:#FFF8F0;border-radius:4px;border-left:4px solid #E24B4A\">\n    <strong style=\"color:#E24B4A;font-size:11px\"><span class=\"cv-de\">Kumulative Nephrotoxizit\u00e4t (Cisplatin)<\/span><span class=\"cv-en\" style=\"display:none\">Cumulative nephrotoxicity (Cisplatin)<\/span><\/strong>\n    <div id=\"rcwv-nephro-track\" style=\"font-size:10px;color:#555;margin-top:4px;line-height:1.7\"><\/div>\n  <\/div>\n<\/div>\n\n<div id=\"rcwv-anthra-gauge\" style=\"display:none;margin-bottom:8px;padding:8px 12px;background:var(--bg2);border-radius:var(--r);border:1px solid var(--bd)\"><\/div>\n\n<div id=\"rcwv-sc-panel\" style=\"display:none;margin-bottom:8px;padding:8px 12px;background:#F0F9FF;border-radius:var(--r);border:1px solid #BAE6FD\">\n  <div id=\"rcwv-sc-list\" style=\"font-size:10px;line-height:1.7\"><\/div>\n<\/div>\n\n<!-- PRIORITY 2: GENETIC POLYMORPHISMS -->\n<div id=\"rcwv-genetic-panel\" style=\"margin-bottom:8px;padding:10px 12px;background:#FFF5F5;border-radius:var(--r);border:1px solid #F0A0A0\">\n  <div style=\"font-size:10px;font-weight:600;color:#7A1F1F;letter-spacing:.07em;text-transform:uppercase;margin-bottom:6px\">Genetische Polymorphismen<\/div>\n  <div style=\"display:flex;gap:4px;align-items:center;flex-wrap:wrap;margin-bottom:6px\">\n    <select id=\"rcwv-gene-select\" style=\"font-size:11px;padding:3px 6px;border-radius:4px;border:1px solid #F0A0A0;background:#fff\">\n      <option value=\"\"><span class=\"cv-de\">- Gen w\u00e4hlen -<\/span><span class=\"cv-en\" style=\"display:none\">- Select gene -<\/span><\/option>\n      <option value=\"tpmt\">TPMT (6-Merkaptopurin)<\/option>\n      <option value=\"dpyd\">DPYD (5-FU \/ Capecitabin)<\/option>\n      <option value=\"ugt1a1\">UGT1A1 (Irinotecan)<\/option>\n      <option value=\"nudt15\">NUDT15 (Thiopurine, bes. asiatische Pat.)<\/option>\n      <option value=\"cyp3a4\">CYP3A4 (Doxo, Etoposid, Vincristin u.a.)<\/option>\n    <\/select>\n    <select id=\"rcwv-phenotype-select\" style=\"font-size:11px;padding:3px 6px;border-radius:4px;border:1px solid #F0A0A0;background:#fff\">\n      <option value=\"normal\">Normal \/ Wild-type<\/option>\n      <option value=\"heterozygous\">Heterozygot<\/option>\n      <option value=\"deficient\">Defizient \/ Poor metabolizer<\/option>\n    <\/select>\n    <button id=\"rcwv-gene-add-btn\" onclick=\"addGeneticProfile()\" style=\"padding:3px 10px;border-radius:4px;border:1px solid #E24B4A;background:#E24B4A;color:#fff;font-size:11px;cursor:pointer;font-weight:600\"><span class=\"cv-de\">+ Hinzuf\u00fcgen<\/span><span class=\"cv-en\" style=\"display:none\">+ Add<\/span><\/button>\n  <\/div>\n  <div id=\"rcwv-genetic-warnings\" style=\"font-size:10px;color:#7A1F1F;line-height:1.6\"><\/div>\n  <!-- DPYD Stufendiagnostik: erscheint nur wenn DPYD gew\u00e4hlt -->\n  <div id=\"rcwv-dpyd-stufen\" style=\"display:none;margin-top:8px;padding:7px 10px;background:#FFF0F0;border-radius:4px;border:1px solid #F0A0A0\">\n    <div style=\"font-size:10px;font-weight:700;color:#7A1F1F;margin-bottom:5px\">DPYD Stufendiagnostik (FDA 2022)<\/div>\n    <div id=\"rcwv-dpyd-stufen-content\" style=\"font-size:9.5px;color:#555;line-height:1.7\"><\/div>\n  <\/div>\n<\/div>\n\n<!-- LEBERINSUFFIZIENZ-PANEL -->\n<div id=\"rcwv-liver-panel\" style=\"display:none;margin-bottom:12px;padding:10px;background:var(--bg2);border-radius:var(--r);border:1px solid var(--bd)\">\n  <div style=\"font-size:10px;font-weight:700;color:#993C1D;letter-spacing:.07em;text-transform:uppercase;margin-bottom:6px\"><span class=\"cv-de\">Dosisanpassung Leberinsuffizienz<\/span><span class=\"cv-en\" style=\"display:none\">Dose adjustment hepatic impairment<\/span><\/div>\n  <div id=\"rcwv-liver-detail\" style=\"font-size:10px;color:#555;line-height:1.7\"><\/div>\n<\/div>\n\n<!-- OTOTOXIZIT\u00c4TS-PANEL (Cisplatin) -->\n<div id=\"rcwv-oto-panel\" style=\"display:none;margin-bottom:12px;padding:10px;background:var(--bg2);border-radius:var(--r);border:1px solid var(--bd)\">\n  <div style=\"font-size:10px;font-weight:700;color:#5B3A8A;letter-spacing:.07em;text-transform:uppercase;margin-bottom:6px\"><span class=\"cv-de\">Kumulative Cisplatin-Ototoxizit\u00e4t<\/span><span class=\"cv-en\" style=\"display:none\">Cumulative cisplatin ototoxicity<\/span><\/div>\n  <div id=\"rcwv-oto-detail\" style=\"font-size:10px;color:#555;line-height:1.7\"><\/div>\n<\/div>\n\n<!-- PRIORITY 2c: ANTIEMESE-EMPFEHLUNG -->\n<div id=\"rcwv-antiemese-panel\" style=\"margin-bottom:8px;padding:10px 12px;background:#F0F4FF;border-radius:var(--r);border:1px solid #A0B4F0\">\n  <div style=\"font-size:10px;font-weight:600;color:#1a3a6b;letter-spacing:.07em;text-transform:uppercase;margin-bottom:4px\">Antiemese-Empfehlung (MASCC\/ASCO\/NCCN)<\/div>\n  <div id=\"rcwv-antiemese-result\" style=\"font-size:10px;color:#1a3a6b;line-height:1.7\">\n    <span style=\"color:var(--tt);font-size:10px\"><span class=\"cv-de\">Wirkstoff w\u00e4hlen - Antiemese-Regime erscheint automatisch.<\/span><span class=\"cv-en\" style=\"display:none\">Select agent - antiemetic regimen appears automatically.<\/span><\/span>\n  <\/div>\n<\/div>\n\n<!-- PRIORITY 2d: TLS-RISIKO -->\n<div id=\"rcwv-tls-panel\" style=\"margin-bottom:8px;padding:10px 12px;background:#FDF8EC;border-radius:var(--r);border:1px solid #D4900E\">\n  <div style=\"font-size:10px;font-weight:600;color:#633806;letter-spacing:.07em;text-transform:uppercase;margin-bottom:4px\">Tumorlyse-Syndrom Risiko (Cairo-Bishop)<\/div>\n  <div id=\"rcwv-tls-result\" style=\"font-size:10px;color:#633806;line-height:1.7\">\n    <span style=\"color:var(--tt);font-size:10px\"><span class=\"cv-de\">Wirkstoff w\u00e4hlen - TLS-Risikoeinsch\u00e4tzung erscheint automatisch.<\/span><span class=\"cv-en\" style=\"display:none\">Select agent - TLS risk assessment appears automatically.<\/span><\/span>\n  <\/div>\n<\/div>\n\n<!-- PRIORITY 2b: DRUG-DRUG INTERACTIONS -->\n<div id=\"rcwv-interactions-panel\" style=\"margin-bottom:8px;padding:10px 12px;background:#FFFBEC;border-radius:var(--r);border:1px solid #EF9F27\">\n  <div style=\"font-size:10px;font-weight:600;color:#633806;letter-spacing:.07em;text-transform:uppercase;margin-bottom:4px\"><span class=\"cv-de\">Wechselwirkungen<\/span><span class=\"cv-en\" style=\"display:none\">Drug interactions<\/span><\/div>\n  <div id=\"rcwv-interactions\" style=\"font-size:10px;color:#633806;line-height:1.7\">\n    <span style=\"color:var(--tt);font-size:10px\"><span class=\"cv-de\">Wird automatisch gepr\u00fcft sobald mehrere Wirkstoffe gew\u00e4hlt sind.<\/span><span class=\"cv-en\" style=\"display:none\">Checked automatically when multiple agents are selected.<\/span><\/span>\n  <\/div>\n<\/div>\n\n<!-- PRIORITY 4: AI Prognosis & Auto Recommendations -->\n<div id=\"rcwv-p4-panels\" style=\"margin-bottom:12px;padding:10px;background:#F5F0FF;border-radius:var(--r);border:1px solid #C4BAF0\">\n  <div style=\"padding:8px;background:#F0F0F5;border-radius:4px;border-left:4px solid #8B5CF6\">\n    <strong style=\"color:#8B5CF6;font-size:11px\">AI Prognosis Model (Nomographic)<\/strong>\n    <div style=\"display:flex;gap:3px;margin-top:3px\">\n      <button id=\"rcwv-ai-btn\" style=\"flex:1;padding:3px 6px;background:#8B5CF6;color:#fff;border:none;border-radius:2px;cursor:pointer;font-size:9px;font-weight:600\">Compute Prognosis<\/button>\n      <button id=\"rcwv-rec-btn\" style=\"flex:1;padding:3px 6px;background:#E24B4A;color:#fff;border:none;border-radius:2px;cursor:pointer;font-size:9px;font-weight:600\">Recommendations<\/button>\n    <\/div>\n    <div id=\"rcwv-ai-prognosis\" style=\"font-size:9px;color:#333;margin-top:3px;padding:6px;background:#fff;border-radius:2px\"><\/div>\n  <\/div>\n  <div style=\"margin-top:8px;padding:8px;background:#FFF5F5;border-radius:4px;border-left:4px solid #E24B4A\">\n    <strong style=\"color:#E24B4A;font-size:11px\">Auto Recommendations<\/strong>\n    <div id=\"rcwv-auto-recommendations\" style=\"font-size:9px;color:#333;margin-top:3px\"><\/div>\n  <\/div>\n<\/div>\n\n<div class=\"viz\" id=\"rcwv-viz\"><div class=\"noviz\"><span class=\"cv-de\">&#8593; Wirkstoff w&#228;hlen um Visualisierung zu starten<\/span><span class=\"cv-en\" style=\"display:none\">&#8593; Select agent to start visualization<\/span><\/div><\/div>\n<div id=\"rcwv-pop\"><\/div>\n<\/div>\n<script type=\"application\/json\" id=\"rcwv-drugs\">[{\"id\":\"cyclophosphamid\",\"name\":\"Cyclophosphamid\",\"abbr\":\"CP\",\"cls\":\"Alkylans\",\"c\":\"#0F6E56\",\"bg\":\"#E1F5EE\",\"br\":\"#5DCAA5\",\"tx\":\"#085041\",\"days\":[1],\"hl\":\"4-6 h\",\"route\":\"i.v.\",\"peak\":2,\"dur\":6,\"coadm\":\"Mesna obligat\",\"info\":\"Prodrug\u21924-OH-CP\u2192DNA-Alkylierung. H\u00e4morrhagische Zystitis\u2192Mesna. <a href=\\\"https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=cyclophosphamide\\\" target=\\\"_blank\\\" rel=\\\"noopener noreferrer\\\">FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"anc\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":12,\"nadirFrac\":0.09,\"rec\":19,\"info\":\"ANC-Nadir Median 0,4 G\/L (T10-14). Direkt gemessen: <a href=\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/11807147\/\\\" target=\\\"_blank\\\" rel=\\\"noopener noreferrer\\\">Coiffier GELA NEJM 2002<\/a>. G-CSF ab FN-Risiko >20%: <a href=\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/21095116\/\\\" target=\\\"_blank\\\" rel=\\\"noopener noreferrer\\\">EORTC 2011<\/a>.\"},{\"id\":\"plt\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":12,\"nadirFrac\":0.5,\"rec\":19,\"info\":\"PLT-Nadir ~115 G\/L. Grad 3-4 in ~6% [<a href=\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/11807147\/\\\" target=\\\"_blank\\\" rel=\\\"noopener noreferrer\\\">GELA 2002<\/a>]. Nadir-Fraktion [S] aus Grad-3\/4-Rate abgeleitet.\"},{\"id\":\"hb\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":17,\"nadirFrac\":0.9,\"rec\":28,\"info\":\"Hb-Abfall ~0,4 g\/dL\/Zyklus. Grad 3-4 in ~14% gesamt [<a href=\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/11807147\/\\\" target=\\\"_blank\\\" rel=\\\"noopener noreferrer\\\">GELA 2002<\/a>]. Kurve [S].\",\"cd\":0.4},{\"id\":\"lymph\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":10,\"nadirFrac\":0.18,\"rec\":22,\"info\":\"Moderate Lymphopenie. Keine publizierten Tageswerte; Nadir-Fraktion [S].\"},{\"id\":\"crp\",\"pt\":\"pkdec\",\"peakDay\":4,\"peakVal\":55,\"endVal\":9,\"info\":\"CRP\u2191 Tumorlyse+Gewebeschaden. [S]\"},{\"id\":\"ferr\",\"pt\":\"pkdec\",\"peakDay\":7,\"peakVal\":620,\"endVal\":360,\"info\":\"Ferritin\u2191 Akute-Phase+Lyse. [S]\"},{\"id\":\"serum_fe\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":12,\"nadirFrac\":0.43,\"rec\":19,\"info\":\"Serum-Eisen\u2193 Hepcidin-vermittelt. [S]\",\"cd\":1.5},{\"id\":\"tsat\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":12,\"nadirFrac\":0.44,\"rec\":18,\"info\":\"TSAT<15%: eisenrestr. Erythropoese. [S]\",\"cd\":1.5}]},{\"id\":\"ifosfamid\",\"name\":\"Ifosfamid\",\"abbr\":\"Ifos\",\"cls\":\"Alkylans\",\"c\":\"#0F6E56\",\"bg\":\"#E1F5EE\",\"br\":\"#5DCAA5\",\"tx\":\"#085041\",\"days\":[1,2,3],\"hl\":\"7 h\",\"route\":\"i.v.\",\"peak\":3,\"dur\":7,\"coadm\":\"Mesna obligat; Hyperhydrierung\",\"info\":\"Encephalopathie (Methylenblau). Fanconi-Nephrotoxizit\u00e4t. Mesna zwingend. <a href=\\\"https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=ifosfamide\\\" target=\\\"_blank\\\" rel=\\\"noopener noreferrer\\\">FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"anc\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":14,\"nadirFrac\":0.07,\"rec\":21,\"info\":\"Grad-4-Rate ~50% [<a href=\\\"https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=ifosfamide\\\" target=\\\"_blank\\\" rel=\\\"noopener noreferrer\\\">FDA PI<\/a>]. Nadir T14; Fraktion [S] abgeleitet.\"},{\"id\":\"plt\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":14,\"nadirFrac\":0.45,\"rec\":21,\"info\":\"M\u00e4\u00dfige Thrombozytopenie. [S] aus FDA PI abgeleitet.\"},{\"id\":\"hb\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":17,\"nadirFrac\":0.88,\"rec\":28,\"info\":\"Hb-Abfall. [S].\",\"cd\":0.5},{\"id\":\"crea\",\"pt\":\"rise\",\"peakDay\":7,\"peakMult\":1.4,\"recFrac\":0.88,\"info\":\"Kreatinin\u2191 tubul\u00e4re Toxizit\u00e4t (Fanconi). Monitoring nach jedem Zyklus. [S]\"},{\"id\":\"phosphat\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":14,\"nadirFrac\":0.75,\"rec\":21,\"info\":\"Phosphat\u2193 (Fanconi-Syndrom). Substitution bei <0,8 mmol\/L. [S]\"},{\"id\":\"crp\",\"pt\":\"pkdec\",\"peakDay\":4,\"peakVal\":50,\"endVal\":9,\"info\":\"CRP\u2191 Tumorlyse+Gewebeschaden. [S]\"},{\"id\":\"ferr\",\"pt\":\"pkdec\",\"peakDay\":7,\"peakVal\":480,\"endVal\":310,\"info\":\"Ferritin\u2191 Akute-Phase+Lyse. [S]\"},{\"id\":\"serum_fe\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":12,\"nadirFrac\":0.43,\"rec\":19,\"info\":\"Serum-Eisen\u2193 Hepcidin-vermittelt. [S]\",\"cd\":1.5},{\"id\":\"tsat\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":12,\"nadirFrac\":0.44,\"rec\":18,\"info\":\"TSAT<15%: eisenrestr. Erythropoese. [S]\",\"cd\":1.5}]},{\"id\":\"melphalan\",\"name\":\"Melphalan\",\"abbr\":\"Mel\",\"cls\":\"Alkylans\",\"c\":\"#0F6E56\",\"bg\":\"#E1F5EE\",\"br\":\"#5DCAA5\",\"tx\":\"#085041\",\"days\":[1],\"hl\":\"1.5 h\",\"route\":\"i.v.\/p.o.\",\"peak\":3,\"dur\":7,\"coadm\":\"HD: Stammzell-Rescue obligat\",\"info\":\"Schwere\/komplette Myelosuppression. HD: Aplasie. <a href=\\\"https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=melphalan\\\" target=\\\"_blank\\\" rel=\\\"noopener noreferrer\\\">FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"anc\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":14,\"nadirFrac\":0.03,\"rec\":28,\"info\":\"Grad-4-Neutropenie in der Mehrzahl der Patienten [<a href=\\\"https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=melphalan\\\" target=\\\"_blank\\\" rel=\\\"noopener noreferrer\\\">FDA PI<\/a>]. Fraktion [S].\"},{\"id\":\"plt\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":14,\"nadirFrac\":0.1,\"rec\":28,\"info\":\"Tiefe PLT-Suppression [<a href=\\\"https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=melphalan\\\" target=\\\"_blank\\\" rel=\\\"noopener noreferrer\\\">FDA PI<\/a>]. Fraktion [S].\"},{\"id\":\"hb\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":17,\"nadirFrac\":0.84,\"rec\":28,\"info\":\"Starker Hb-Abfall. [S].\",\"cd\":0.8},{\"id\":\"lymph\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":10,\"nadirFrac\":0.05,\"rec\":40,\"info\":\"Tiefe Lymphopenie. Bestrahlte Blutprodukte obligat. [S].\"},{\"id\":\"crp\",\"pt\":\"pkdec\",\"peakDay\":4,\"peakVal\":80,\"endVal\":9,\"info\":\"CRP\u2191 Tumorlyse+Gewebeschaden. [S]\"},{\"id\":\"ferr\",\"pt\":\"pkdec\",\"peakDay\":7,\"peakVal\":820,\"endVal\":520,\"info\":\"Ferritin\u2191 Akute-Phase+Lyse. [S]\"},{\"id\":\"serum_fe\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":12,\"nadirFrac\":0.43,\"rec\":19,\"info\":\"Serum-Eisen\u2193 Hepcidin-vermittelt. [S]\",\"cd\":1.5},{\"id\":\"tsat\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":12,\"nadirFrac\":0.44,\"rec\":18,\"info\":\"TSAT<15%: eisenrestr. Erythropoese. 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Fraktion [S] abgeleitet.\"},{\"id\":\"plt\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":14,\"nadirFrac\":0.42,\"rec\":22,\"info\":\"Grad-3\/4-Thrombozytopenie in 25% (<a href=\\\"https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=bendamustine\\\" target=\\\"_blank\\\" rel=\\\"noopener noreferrer\\\">FDA PI<\/a>). Fraktion [S].\"},{\"id\":\"hb\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":17,\"nadirFrac\":0.9,\"rec\":28,\"info\":\"Kumulativer Hb-Abfall. [S].\",\"cd\":0.4},{\"id\":\"lymph\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":7,\"nadirFrac\":0.05,\"rec\":42,\"info\":\"Tiefe prolongierte Lymphopenie (B+T-Zellen). [S].\"}]},{\"id\":\"cisplatin\",\"name\":\"Cisplatin\",\"abbr\":\"CDDP\",\"cls\":\"Alkylans\",\"c\":\"#0F6E56\",\"bg\":\"#E1F5EE\",\"br\":\"#5DCAA5\",\"tx\":\"#085041\",\"days\":[1],\"hl\":\"20-30 h\",\"route\":\"i.v.\",\"peak\":5,\"dur\":10,\"coadm\":\"Hyperhydrierung >=2L\/d; 5-HT3+NK1+Dexa\",\"info\":\"Nephrotox. dose-limitierend! Ototox. Neuropathie. 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ADMIRAL-Studie: <a href=\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/30558029\/\\\" target=\\\"_blank\\\" rel=\\\"noopener noreferrer\\\">NEJM 2019<\/a>.\",\"params\":[{\"id\":\"anc\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":14,\"nadirFrac\":0.3,\"rec\":22,\"info\":\"<a href=\\\"https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=gilteritinib\\\" target=\\\"_blank\\\" rel=\\\"noopener noreferrer\\\">DailyMed<\/a> Grad-3\/4-Neutropenie ~31% [DailyMed]. Fraktion [S].\"},{\"id\":\"plt\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":14,\"nadirFrac\":0.38,\"rec\":22,\"info\":\"<a href=\\\"https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=gilteritinib\\\" target=\\\"_blank\\\" rel=\\\"noopener noreferrer\\\">DailyMed<\/a> Grad-3\/4-Thrombozytopenie ~22% [DailyMed]. Fraktion [S].\"},{\"id\":\"hb\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":17,\"nadirFrac\":0.92,\"rec\":28,\"info\":\"M\u00e4\u00dfiger Hb-Abfall. 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ICARIA-Studie: <a href=\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/32359602\/\\\" target=\\\"_blank\\\" rel=\\\"noopener noreferrer\\\">Lancet 2020<\/a>.\",\"params\":[{\"id\":\"anc\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":14,\"nadirFrac\":0.28,\"rec\":21,\"info\":\"<a href=\\\"https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=isatuximab\\\" target=\\\"_blank\\\" rel=\\\"noopener noreferrer\\\">DailyMed<\/a> Grad-3\/4-Neutropenie ~85% (in Kombination mit Pd) [DailyMed]. Fraktion [S].\"},{\"id\":\"plt\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":14,\"nadirFrac\":0.5,\"rec\":21,\"info\":\"<a href=\\\"https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=isatuximab\\\" target=\\\"_blank\\\" rel=\\\"noopener noreferrer\\\">DailyMed<\/a> Grad-3\/4-Thrombozytopenie ~31% [DailyMed]. Fraktion [S].\"},{\"id\":\"lymph\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":14,\"nadirFrac\":0.5,\"rec\":21,\"info\":\"Moderate Lymphopenie (CD38 auf Lymphozyten). 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NSCLC Stage III, SCLC, BTC. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=durvalumab' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI (Imfinzi)<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"tsh\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":56,\"peakDay\":112,\"peakMult\":0.4,\"persistFrac\":0.5,\"info\":\"Hypothyreose ~7% (PACIFIC). <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/29271502\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Antonia PACIFIC NEJM 2017<\/a>.\"},{\"id\":\"alt\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":28,\"peakDay\":63,\"peakMult\":2.5,\"persistFrac\":0.2,\"info\":\"Hepatitis ~1-2%. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/29271502\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Antonia 2017<\/a>.\"}]},{\"id\":\"avelumab\",\"name\":\"Avelumab\",\"abbr\":\"AVE\",\"cls\":\"Checkpoint-Inhibitor\",\"c\":\"#1E6B8C\",\"bg\":\"#E8F4F9\",\"br\":\"#6DB8D4\",\"tx\":\"#0D3F52\",\"days\":[1],\"hl\":\"~6 d\",\"route\":\"i.v.\",\"peak\":0.5,\"dur\":840,\"coadm\":\"Antihistaminikum + Paracetamol Pr\u00e4medikation\",\"info\":\"Anti-PD-L1 IgG1 mAb. 800 mg q2w. MCC, UC Erhaltung. Pr\u00e4medikation obligat. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=avelumab' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI (Bavencio)<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"tsh\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":42,\"peakDay\":84,\"peakMult\":0.45,\"persistFrac\":0.5,\"info\":\"Schilddr\u00fcsendysfunktion ~5-8%. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/27931034\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Kaufman Lancet Oncol 2016<\/a>.\"},{\"id\":\"alt\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":28,\"peakDay\":56,\"peakMult\":2.5,\"persistFrac\":0.2,\"info\":\"Hepatitis Grad 3-4 <1%. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/27931034\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Kaufman 2016<\/a>.\"}]},{\"id\":\"ipilimumab\",\"name\":\"Ipilimumab\",\"abbr\":\"IPI\",\"cls\":\"Checkpoint-Inhibitor\",\"c\":\"#8C3A1E\",\"bg\":\"#F9EDE8\",\"br\":\"#D4916B\",\"tx\":\"#521D08\",\"days\":[1],\"hl\":\"~14 d\",\"route\":\"i.v.\",\"peak\":0.5,\"dur\":1008,\"coadm\":\"Keine Pr\u00e4medikation erforderlich\",\"info\":\"Anti-CTLA-4 IgG1 mAb. 3 mg\/kg q3w (Melanom) oder 1 mg\/kg q6w (Kombi). H\u00f6chste irAE-Rate. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=ipilimumab' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI (Yervoy)<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"alt\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":21,\"peakDay\":42,\"peakMult\":6.0,\"persistFrac\":0.4,\"info\":\"Hepatitis Grad 3-4 ~15% (3 mg\/kg). Fr\u00fchestes Onset. Steroide 1-2 mg\/kg bei Grad >=2. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/22658127\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Wolchok CheckMate NEJM 2013<\/a>.\"},{\"id\":\"tsh\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":42,\"peakDay\":84,\"peakMult\":0.25,\"persistFrac\":0.7,\"info\":\"Hypophysitis ~2-9% (CTLA-4-spezifisch). Kortisol-Monitoring. MRT Hypophyse bei Verdacht. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/22658127\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Wolchok 2013<\/a>.\"},{\"id\":\"crea\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":42,\"peakDay\":84,\"peakMult\":2.0,\"persistFrac\":0.25,\"info\":\"Nephritis ~1-2%. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/22658127\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Wolchok 2013<\/a>.\"},{\"id\":\"lip\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":14,\"peakDay\":35,\"peakMult\":4.0,\"persistFrac\":0.3,\"info\":\"Lipase\u2191 (Pankreatitis) Grad 3-4 ~5%. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/22658127\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Wolchok 2013<\/a>.\"}]},{\"id\":\"tremelimumab\",\"name\":\"Tremelimumab\",\"abbr\":\"TREME\",\"cls\":\"Checkpoint-Inhibitor\",\"c\":\"#8C3A1E\",\"bg\":\"#F9EDE8\",\"br\":\"#D4916B\",\"tx\":\"#521D08\",\"days\":[1],\"hl\":\"~22 d\",\"route\":\"i.v.\",\"peak\":0.5,\"dur\":1344,\"coadm\":\"Keine Pr\u00e4medikation erforderlich\",\"info\":\"Anti-CTLA-4 IgG2 mAb. 300 mg Einmaldosis (STRIDE mit Durvalumab). HCC, NSCLC. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=tremelimumab' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI (Imjudo)<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"alt\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":21,\"peakDay\":49,\"peakMult\":4.5,\"persistFrac\":0.3,\"info\":\"Hepatitis \u00e4hnlich Ipi. STRIDE-Einmaldosis reduziert kumulative Toxizit\u00e4t. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/35609596\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Abou-Alfa HIMALAYA NEJM 2022<\/a>.\"},{\"id\":\"tsh\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":42,\"peakDay\":84,\"peakMult\":0.3,\"persistFrac\":0.6,\"info\":\"Schilddr\u00fcsendysfunktion. Durch STRIDE-Design reduziert. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/35609596\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Abou-Alfa 2022<\/a>.\"}]},{\"id\":\"relatlimab\",\"name\":\"Relatlimab\",\"abbr\":\"RELA\",\"cls\":\"Checkpoint-Inhibitor\",\"c\":\"#2D6B3F\",\"bg\":\"#EEF7F1\",\"br\":\"#7FC496\",\"tx\":\"#1A4026\",\"days\":[1],\"hl\":\"~24 d\",\"route\":\"i.v.\",\"peak\":0.5,\"dur\":1680,\"coadm\":\"Fixkombination mit Nivolumab (Opdualag)\",\"info\":\"Anti-LAG-3 IgG4 mAb. Fixkombination: Rela 160 mg + Nivo 480 mg q4w. Melanom 1. Linie. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=relatlimab' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI (Opdualag)<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"tsh\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":42,\"peakDay\":84,\"peakMult\":0.3,\"persistFrac\":0.55,\"info\":\"Schilddr\u00fcsendysfunktion ~18% (Kombi). <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/35239308\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Tawbi RELATIVITY-047 NEJM 2022<\/a>.\"},{\"id\":\"alt\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":28,\"peakDay\":63,\"peakMult\":3.5,\"persistFrac\":0.3,\"info\":\"Hepatitis Grad 3-4 ~2%. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/35239308\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Tawbi 2022<\/a>.\"},{\"id\":\"trop\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":28,\"peakDay\":63,\"peakMult\":3.5,\"persistFrac\":0.1,\"info\":\"Myokarditis: Troponin bei kardialen Symptomen. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/35239308\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Tawbi 2022<\/a>.\"}]},{\"id\":\"trastuzumab\",\"name\":\"Trastuzumab\",\"abbr\":\"TRZ\",\"cls\":\"Monoklonaler Ak\",\"c\":\"#1A5C8C\",\"bg\":\"#E8F1F9\",\"br\":\"#6BA4CC\",\"tx\":\"#0D3352\",\"days\":[1],\"hl\":\"~28 d\",\"route\":\"i.v.\/s.c.\",\"peak\":0.5,\"dur\":1344,\"coadm\":\"Aufs\u00e4ttigung 8 mg\/kg, dann 6 mg\/kg q3w (i.v.) oder 600 mg q3w (s.c.)\",\"info\":\"Anti-HER2 IgG1 mAb. HER2+ Brustkrebs \/ Magenkarzinom. LVEF-Monitoring obligat (Baseline + q12w). <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=trastuzumab' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"trop\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":14,\"peakDay\":42,\"peakMult\":3.0,\"persistFrac\":0.2,\"info\":\"Kardiotoxizit\u00e4t: LVEF-Abfall >=10% oder <50% bei ~3-7%. Reversibel (\u2260 Anthrazyklin). Synergistisch mit Anthrazyklinen. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/11573018\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Slamon NEJM 2001<\/a>.\"},{\"id\":\"hb\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":7,\"peakDay\":21,\"peakMult\":0.92,\"persistFrac\":0.3,\"info\":\"An\u00e4mie ~12%. Infusionsreaktionen Erstgabe ~30-40%. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/11573018\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Slamon 2001<\/a>.\"}]},{\"id\":\"pertuzumab\",\"name\":\"Pertuzumab\",\"abbr\":\"PERT\",\"cls\":\"Monoklonaler Ak\",\"c\":\"#1A5C8C\",\"bg\":\"#E8F1F9\",\"br\":\"#6BA4CC\",\"tx\":\"#0D3352\",\"days\":[1],\"hl\":\"~18 d\",\"route\":\"i.v.\",\"peak\":0.5,\"dur\":1344,\"coadm\":\"Immer mit Trastuzumab. Aufs\u00e4ttigung 840 mg, dann 420 mg q3w\",\"info\":\"Anti-HER2 (Dimerisierungs-Dom\u00e4ne) IgG1 mAb. Perjeta. HER2+ Brustkrebs neoadjuvant\/metastasiert. CLEOPATRA: OS +15.7 Mo. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=pertuzumab' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"trop\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":14,\"peakDay\":42,\"peakMult\":2.5,\"persistFrac\":0.15,\"info\":\"Kardiotoxizit\u00e4t in Kombination. LVEF-Monitoring obligat. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/22149875\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Baselga CLEOPATRA NEJM 2012<\/a>.\"},{\"id\":\"anc\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":7,\"peakDay\":14,\"peakMult\":0.85,\"persistFrac\":0.2,\"info\":\"Diarrhoe ~67%, Neutropenie in Kombi mit Chemo. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/22149875\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Baselga 2012<\/a>.\"}]},{\"id\":\"trastuzumab_emtansine\",\"name\":\"Trastuzumab Emtansin\",\"abbr\":\"T-DM1\",\"cls\":\"Monoklonaler Ak\",\"c\":\"#1A5C8C\",\"bg\":\"#E8F1F9\",\"br\":\"#6BA4CC\",\"tx\":\"#0D3352\",\"days\":[1],\"hl\":\"~4 d\",\"route\":\"i.v.\",\"peak\":0.5,\"dur\":1344,\"coadm\":\"3.6 mg\/kg q3w. Nicht mit T-DXd kombinieren\",\"info\":\"ADC: Trastuzumab + DM1. Kadcyla. HER2+ Brustkrebs nach Taxan+Trastuzumab. EMILIA: OS 30.9 vs 25.1 Mo. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=trastuzumab+emtansine' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"plt\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":8,\"nadirFrac\":0.55,\"rec\":21,\"info\":\"Thrombozytopenie Grad 3-4 ~14%. Nadir Tag 8. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/22950564\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Verma EMILIA NEJM 2012<\/a>.\"},{\"id\":\"alt\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":7,\"peakDay\":28,\"peakMult\":2.8,\"persistFrac\":0.2,\"info\":\"Hepatotoxizit\u00e4t (nodul\u00e4re regenerative Hyperplasie m\u00f6glich). <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/22950564\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Verma 2012<\/a>.\"},{\"id\":\"trop\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":14,\"peakDay\":42,\"peakMult\":2.2,\"persistFrac\":0.1,\"info\":\"Kardiotoxizit\u00e4t geringer als Trastuzumab-Mono. LVEF-Monitoring. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/22950564\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Verma 2012<\/a>.\"}]},{\"id\":\"trastuzumab_deruxtecan\",\"name\":\"Trastuzumab Deruxtecan\",\"abbr\":\"T-DXd\",\"cls\":\"Monoklonaler Ak\",\"c\":\"#1A5C8C\",\"bg\":\"#E8F1F9\",\"br\":\"#6BA4CC\",\"tx\":\"#0D3352\",\"days\":[1],\"hl\":\"~5 d\",\"route\":\"i.v.\",\"peak\":0.5,\"dur\":1344,\"coadm\":\"5.4 mg\/kg q3w (BC) \/ 6.4 mg\/kg q3w (Magen). ILD-Monitoring obligat\",\"info\":\"ADC: Trastuzumab + Deruxtecan (Topo-I). Enhertu. HER2+ BC, Magen, NSCLC, CRC. DESTINY-Breast03: PFS HR 0.28. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=trastuzumab+deruxtecan' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"anc\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":10,\"nadirFrac\":0.5,\"rec\":21,\"info\":\"Neutropenie Grad 3-4 ~19%. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/34116461\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Cortes DESTINY-Breast03 NEJM 2022<\/a>.\"},{\"id\":\"hb\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":14,\"nadirFrac\":0.82,\"rec\":21,\"info\":\"An\u00e4mie Grad 3-4 ~8%. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/34116461\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Cortes 2022<\/a>.\"},{\"id\":\"alt\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":14,\"peakDay\":42,\"peakMult\":2.5,\"persistFrac\":0.2,\"info\":\"ILD: ~10-15%, davon ~2% fatal. CT-Thorax bei Husten\/Dyspnoe. Sofortiger Abbruch bei Grad >=2. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/34116461\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Cortes 2022<\/a>.\"}]},{\"id\":\"margetuximab\",\"name\":\"Margetuximab\",\"abbr\":\"MARG\",\"cls\":\"Monoklonaler Ak\",\"c\":\"#1A5C8C\",\"bg\":\"#E8F1F9\",\"br\":\"#6BA4CC\",\"tx\":\"#0D3352\",\"days\":[1],\"hl\":\"~19 d\",\"route\":\"i.v.\",\"peak\":0.5,\"dur\":1344,\"coadm\":\"15 mg\/kg q3w. Fc-optimierter Anti-HER2 mAb\",\"info\":\"Anti-HER2 Fc-optimierter IgG1 mAb. Margenza. BC HER2+ >=2 Vorbehandlungen. SOPHIA: PFS HR 0.76. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=margetuximab' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"trop\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":14,\"peakDay\":42,\"peakMult\":2.0,\"persistFrac\":0.1,\"info\":\"LVEF-Monitoring. Infusionsreaktionen ~13%. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/32119923\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Rugo SOPHIA Lancet Oncol 2020<\/a>.\"}]},{\"id\":\"tucatinib\",\"name\":\"Tucatinib\",\"abbr\":\"TUCA\",\"cls\":\"Monoklonaler Ak\",\"c\":\"#1A5C8C\",\"bg\":\"#E8F1F9\",\"br\":\"#6BA4CC\",\"tx\":\"#0D3352\",\"days\":[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21],\"hl\":\"~8 h\",\"route\":\"p.o.\",\"peak\":2,\"dur\":1344,\"coadm\":\"300 mg 2x t\u00e4glich oral. Starker CYP3A4\/CYP2C8-Inhibitor\",\"info\":\"HER2-selektiver TKI. Tukysa. BC HER2+ + ZNS-Metastasen. HER2CLIMB: PFS HR 0.54, OS HR 0.66. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=tucatinib' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"alt\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":14,\"peakDay\":42,\"peakMult\":3.5,\"persistFrac\":0.3,\"info\":\"Hepatotoxizit\u00e4t Grad 3 ~5-6%. Monitoring alle 3 Wochen. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/31825569\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Murthy HER2CLIMB NEJM 2020<\/a>.\"},{\"id\":\"crea\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":7,\"peakDay\":21,\"peakMult\":1.4,\"persistFrac\":0.5,\"info\":\"Kreatinin-Anstieg durch Hemmung tubul\u00e4rer Transporter (nicht renale Dysfunktion). <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/31825569\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Murthy 2020<\/a>.\"}]},{\"id\":\"bevacizumab\",\"name\":\"Bevacizumab\",\"abbr\":\"BEV\",\"cls\":\"Monoklonaler Ak\",\"c\":\"#8C6B1A\",\"bg\":\"#F9F3E8\",\"br\":\"#CCA84A\",\"tx\":\"#523D08\",\"days\":[1],\"hl\":\"~20 d\",\"route\":\"i.v.\",\"peak\":0.5,\"dur\":1344,\"coadm\":\"5-15 mg\/kg q2-3w je Indikation. Keine s.c.-Formulierung\",\"info\":\"Anti-VEGF-A IgG1 mAb. Avastin. CRC, NSCLC, Glioblastom, Ovarial, Zervix, RCC. Blutdruck + Proteinurie-Monitoring obligat. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=bevacizumab' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"harns\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":14,\"peakDay\":56,\"peakMult\":3.5,\"persistFrac\":0.4,\"info\":\"Proteinurie: U-Prot\/Krea-Ratio >3.5 \u2192 Abbruch. Dipstick vor jedem Zyklus. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/15175435\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Hurwitz CRC NEJM 2004<\/a>.\"},{\"id\":\"trop\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":7,\"peakDay\":28,\"peakMult\":2.5,\"persistFrac\":0.3,\"info\":\"ATE: Herzinfarkt\/Schlaganfall ~2-3%. Hypertonie ~20%. 4 Wo. Pause perioperativ. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/15175435\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Hurwitz 2004<\/a>.\"},{\"id\":\"crea\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":21,\"peakDay\":63,\"peakMult\":1.5,\"persistFrac\":0.3,\"info\":\"Kreatinin-Anstieg durch VEGF-Hemmung an Nierengef\u00e4\u00dfen. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/15175435\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Hurwitz 2004<\/a>.\"}]},{\"id\":\"ramucirumab\",\"name\":\"Ramucirumab\",\"abbr\":\"RAMU\",\"cls\":\"Monoklonaler Ak\",\"c\":\"#8C6B1A\",\"bg\":\"#F9F3E8\",\"br\":\"#CCA84A\",\"tx\":\"#523D08\",\"days\":[1],\"hl\":\"~14 d\",\"route\":\"i.v.\",\"peak\":0.5,\"dur\":1344,\"coadm\":\"8 mg\/kg q2w (Magen\/NSCLC) oder 10 mg\/kg q3w (CRC). Anti-VEGFR2\",\"info\":\"Anti-VEGFR-2 IgG1 mAb. Cyramza. Magenkrebs, NSCLC, CRC, HCC. REGARD: OS 5.2 vs 3.8 Mo. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=ramucirumab' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"harns\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":14,\"peakDay\":56,\"peakMult\":2.5,\"persistFrac\":0.35,\"info\":\"Proteinurie-Monitoring wie Bevacizumab. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/24094812\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Fuchs REGARD Lancet 2014<\/a>.\"},{\"id\":\"trop\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":7,\"peakDay\":28,\"peakMult\":2.0,\"persistFrac\":0.25,\"info\":\"Hypertonie, ATE. Infusionsreaktionen ~16% \u2192 Pr\u00e4medikation. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/24094812\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Fuchs 2014<\/a>.\"}]},{\"id\":\"cetuximab\",\"name\":\"Cetuximab\",\"abbr\":\"CET\",\"cls\":\"Monoklonaler Ak\",\"c\":\"#2D7A3A\",\"bg\":\"#EBF5EC\",\"br\":\"#6DB87A\",\"tx\":\"#164020\",\"days\":[1],\"hl\":\"~4 d\",\"route\":\"i.v.\",\"peak\":1,\"dur\":504,\"coadm\":\"400 mg\/m\u00b2 Woche 1, dann 250 mg\/m\u00b2 w\u00f6chentlich. Antihistaminikum-Pr\u00e4medikation obligat\",\"info\":\"Anti-EGFR IgG1 mAb. Erbitux. CRC RAS\/BRAF-WT (linksseitig), HNSCC. Hautausschlag als Surrogatmarker. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=cetuximab' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"mg\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":7,\"peakDay\":42,\"peakMult\":0.5,\"persistFrac\":0.6,\"info\":\"Hypomagnesi\u00e4mie ~30%. Mg-Substitution oft n\u00f6tig. Schwere Hypomagnesi\u00e4mie \u2192 Arrhythmie. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/15728810\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Cunningham CRYSTAL NEJM 2004<\/a>.\"},{\"id\":\"trop\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":1,\"peakDay\":7,\"peakMult\":3.0,\"persistFrac\":0.05,\"info\":\"Infusionsreaktionen Grad 3-4 ~3%. Pr\u00e4medikation obligat. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/15728810\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Cunningham 2004<\/a>.\"},{\"id\":\"k\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":7,\"peakDay\":42,\"peakMult\":0.75,\"persistFrac\":0.5,\"info\":\"Hypokali\u00e4mie begleitend. Elektrolyt-Monitoring vor jedem Zyklus. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/15728810\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Cunningham 2004<\/a>.\"}]},{\"id\":\"panitumumab\",\"name\":\"Panitumumab\",\"abbr\":\"PANI\",\"cls\":\"Monoklonaler Ak\",\"c\":\"#2D7A3A\",\"bg\":\"#EBF5EC\",\"br\":\"#6DB87A\",\"tx\":\"#164020\",\"days\":[1],\"hl\":\"~7 d\",\"route\":\"i.v.\",\"peak\":1,\"dur\":1008,\"coadm\":\"6 mg\/kg q2w. Vollhumaner mAb - keine Pr\u00e4medikation erforderlich\",\"info\":\"Anti-EGFR vollhumaner IgG2 mAb. Vectibix. CRC RAS-WT. PRIME: PFS HR 0.72. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=panitumumab' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"mg\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":7,\"peakDay\":42,\"peakMult\":0.55,\"persistFrac\":0.55,\"info\":\"Hypomagnesi\u00e4mie \u00e4hnlich Cetuximab. Kein Infusionsreaktions-Risiko (IgG2). <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/20921465\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Douillard PRIME JCO 2010<\/a>.\"},{\"id\":\"k\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":7,\"peakDay\":42,\"peakMult\":0.78,\"persistFrac\":0.45,\"info\":\"Hypokali\u00e4mie begleitend. Elektrolyt-Monitoring. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/20921465\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Douillard 2010<\/a>.\"}]},{\"id\":\"amivantamab\",\"name\":\"Amivantamab\",\"abbr\":\"AMIV\",\"cls\":\"Monoklonaler Ak\",\"c\":\"#2D7A3A\",\"bg\":\"#EBF5EC\",\"br\":\"#6DB87A\",\"tx\":\"#164020\",\"days\":[1],\"hl\":\"~11 d\",\"route\":\"i.v.\",\"peak\":1,\"dur\":1344,\"coadm\":\"1050 mg (<80 kg) \/ 1400 mg (>=80 kg) w\u00f6chentlich \u00d7 4, dann q2w. Bispezifisch EGFR\u00d7MET\",\"info\":\"Bispezifischer EGFR\u00d7MET IgG1 mAb. Rybrevant. NSCLC EGFR Exon20-Insertion. PAPILLON: PFS HR 0.40. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=amivantamab' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"trop\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":1,\"peakDay\":14,\"peakMult\":2.0,\"persistFrac\":0.1,\"info\":\"Infusionsreaktionen ~66% (v.a. Zyklus 1). Split-Dosis + Pr\u00e4medikation obligat. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/38856067\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Passaro PAPILLON NEJM 2023<\/a>.\"},{\"id\":\"mg\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":14,\"peakDay\":56,\"peakMult\":0.6,\"persistFrac\":0.4,\"info\":\"Hypomagnesi\u00e4mie durch EGFR-Blockade. Monitoring wie Cetuximab. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/38856067\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Passaro 2023<\/a>.\"}]},{\"id\":\"ofatumumab\",\"name\":\"Ofatumumab\",\"abbr\":\"OFA\",\"cls\":\"Monoklonaler Ak\",\"c\":\"#6B1A6B\",\"bg\":\"#F5EBF5\",\"br\":\"#B87AB8\",\"tx\":\"#3D0D3D\",\"days\":[1],\"hl\":\"~14 d\",\"route\":\"i.v.\/s.c.\",\"peak\":0.5,\"dur\":1344,\"coadm\":\"300 mg Woche 1, dann 2000 mg q1w \u00d7 7, dann q4w. Pr\u00e4medikation obligat\",\"info\":\"Anti-CD20 vollhumaner IgG1 mAb. Arzerra (CLL). Pr\u00e4medikation: Antihistaminikum + Kortikosteroid + Paracetamol. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=ofatumumab' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"anc\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":14,\"nadirFrac\":0.4,\"rec\":28,\"info\":\"Neutropenie Grad 3-4 ~26%. PML-Risiko. HBV-Reaktivierung wie Rituximab. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/20393581\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Wierda NEJM 2010<\/a>.\"},{\"id\":\"lymph\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":7,\"nadirFrac\":0.05,\"rec\":28,\"info\":\"Profunde B-Zell-Depletion. Immunglobulin-Monitoring. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/20393581\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Wierda 2010<\/a>.\"}]},{\"id\":\"elotuzumab\",\"name\":\"Elotuzumab\",\"abbr\":\"ELO\",\"cls\":\"Monoklonaler Ak\",\"c\":\"#1A4A8C\",\"bg\":\"#E8EEF9\",\"br\":\"#6A88CC\",\"tx\":\"#0D2452\",\"days\":[1],\"hl\":\"~97 h\",\"route\":\"i.v.\",\"peak\":0.5,\"dur\":1344,\"coadm\":\"10 mg\/kg q1w \u00d7 8, dann q2w + Len\/Dex. Pr\u00e4medikation obligat\",\"info\":\"Anti-SLAMF7 IgG1 mAb. Empliciti. Multiples Myelom + Len\/Dex. ELOQUENT-2: PFS HR 0.70. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=elotuzumab' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"lymph\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":7,\"nadirFrac\":0.6,\"rec\":14,\"info\":\"NK-Zell-Aktivierung (Wirkmechanismus). Infusionsreaktionen ~10%. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/26056989\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Lonial ELOQUENT-2 NEJM 2015<\/a>.\"}]},{\"id\":\"denosumab\",\"name\":\"Denosumab\",\"abbr\":\"DENO\",\"cls\":\"Monoklonaler Ak\",\"c\":\"#8C4A1A\",\"bg\":\"#F9F0E8\",\"br\":\"#CCA06A\",\"tx\":\"#522408\",\"days\":[1],\"hl\":\"~28 d\",\"route\":\"s.c.\",\"peak\":8,\"dur\":1344,\"coadm\":\"120 mg s.c. q4w. Calcium + Vit D obligat. Zahn\u00e4rztliche Kontrolle vor Beginn\",\"info\":\"Anti-RANKL IgG2 mAb. Xgeva. Pr\u00e4vention skelettbezogener Ereignisse bei Knochenmetastasen. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=denosumab' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"mg\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":7,\"peakDay\":28,\"peakMult\":0.6,\"persistFrac\":0.4,\"info\":\"Hypokalz\u00e4mie\/Hypomagnesi\u00e4mie ~10%. Calcium 500 mg\/d + Vit D 400 IE\/d obligat. Kiefernekrose (ONJ) ~2% Langzeit. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/21641962\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Stopeck JCO 2010<\/a>.\"},{\"id\":\"phosphat\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":7,\"peakDay\":28,\"peakMult\":0.7,\"persistFrac\":0.3,\"info\":\"Hypophosphat\u00e4mie begleitend. Monitoring Elektrolyte. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/21641962\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Stopeck 2010<\/a>.\"}]},{\"id\":\"sacituzumab\",\"name\":\"Sacituzumab Govitecan\",\"abbr\":\"SG\",\"cls\":\"Monoklonaler Ak\",\"c\":\"#5C1A8C\",\"bg\":\"#F2EBF9\",\"br\":\"#A46ACC\",\"tx\":\"#300D52\",\"days\":[1,8],\"hl\":\"~15 h\",\"route\":\"i.v.\",\"peak\":0.5,\"dur\":1344,\"coadm\":\"10 mg\/kg Tag 1+8 q3w. Anti-Trop-2 ADC (SN-38). G-CSF + Loperamid-Prophylaxe\",\"info\":\"Anti-Trop-2 ADC. Trodelvy. TNBC \/ HR+HER2- BC \/ UC. ASCENT: OS 12.1 vs 6.7 Mo. UGT1A1*28-Polymorphismus beachten. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=sacituzumab' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"anc\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":8,\"nadirFrac\":0.35,\"rec\":21,\"info\":\"Neutropenie Grad 3-4 ~51% (h\u00e4ufigste NW). G-CSF-Prophylaxe empfohlen. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/33879465\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Bardia ASCENT NEJM 2021<\/a>.\"},{\"id\":\"hb\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":8,\"nadirFrac\":0.78,\"rec\":21,\"info\":\"An\u00e4mie Grad 3-4 ~8%. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/33879465\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Bardia 2021<\/a>.\"}]},{\"id\":\"enfortumab\",\"name\":\"Enfortumab Vedotin\",\"abbr\":\"EV\",\"cls\":\"Monoklonaler Ak\",\"c\":\"#5C1A8C\",\"bg\":\"#F2EBF9\",\"br\":\"#A46ACC\",\"tx\":\"#300D52\",\"days\":[1,8,15],\"hl\":\"~4 d\",\"route\":\"i.v.\",\"peak\":0.5,\"dur\":1344,\"coadm\":\"1.25 mg\/kg Tag 1,8,15 q4w. Anti-Nectin-4 ADC (MMAE)\",\"info\":\"Anti-Nectin-4 ADC. Padcev. Urothelkarzinom (+ Pembrolizumab 1L). EV-302: OS HR 0.47. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=enfortumab' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"anc\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":10,\"nadirFrac\":0.5,\"rec\":28,\"info\":\"Neutropenie Grad 3-4 ~14%. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/38204535\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Powles EV-302 NEJM 2024<\/a>.\"},{\"id\":\"gluc\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":7,\"peakDay\":28,\"peakMult\":2.0,\"persistFrac\":0.3,\"info\":\"Hyperglyk\u00e4mie bei Diabetikern. Periphere Neuropathie (kumulativ). <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/38204535\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Powles 2024<\/a>.\"}]},{\"id\":\"teclistamab\",\"name\":\"Teclistamab\",\"abbr\":\"TECL\",\"cls\":\"Monoklonaler Ak\",\"c\":\"#1A4A8C\",\"bg\":\"#E8EEF9\",\"br\":\"#6A88CC\",\"tx\":\"#0D2452\",\"days\":[1],\"hl\":\"~22 d\",\"route\":\"s.c.\",\"peak\":4,\"dur\":1344,\"coadm\":\"Step-up obligat (station\u00e4r): 0.06\u21920.3\u21921.5 mg\/kg w\u00f6chentlich. CRS-Management-Plan obligat\",\"info\":\"Bispezifischer BCMA\u00d7CD3 IgG4 mAb. Tecvayli. Multiples Myelom >=4 Vorbehandlungen. MajesTEC-1: ORR 63%. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=teclistamab' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"anc\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":8,\"nadirFrac\":0.3,\"rec\":21,\"info\":\"Neutropenie Grad 3-4 ~65%. G-CSF + PCP\/HSV-Prophylaxe. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/35443106\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Moreau MajesTEC-1 NEJM 2022<\/a>.\"},{\"id\":\"lymph\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":3,\"nadirFrac\":0.1,\"rec\":14,\"info\":\"CRS ~72% (meist Grad 1-2). Tocilizumab bereithalten. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/35443106\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Moreau 2022<\/a>.\"}]},{\"id\":\"mosunetuzumab\",\"name\":\"Mosunetuzumab\",\"abbr\":\"MOSU\",\"cls\":\"Monoklonaler Ak\",\"c\":\"#6B1A6B\",\"bg\":\"#F5EBF5\",\"br\":\"#B87AB8\",\"tx\":\"#3D0D3D\",\"days\":[1],\"hl\":\"~14 d\",\"route\":\"i.v.\",\"peak\":0.5,\"dur\":1344,\"coadm\":\"Step-up: 1\u21922\u219260 mg (Zyklus 1), dann 30 mg q3w. CD20\u00d7CD3. Feste 8 Zyklen\",\"info\":\"Bispezifischer CD20\u00d7CD3 IgG1 mAb. Lunsumio. Follikul\u00e4res Lymphom >=2 Vorbehandlungen. ORR 80%, CR 60%. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=mosunetuzumab' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"lymph\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":3,\"nadirFrac\":0.2,\"rec\":21,\"info\":\"CRS ~44% (meist Grad 1-2, Zyklus 1). Tocilizumab bereithalten. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/35660822\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Budde Lancet Oncol 2022<\/a>.\"},{\"id\":\"anc\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":10,\"nadirFrac\":0.55,\"rec\":21,\"info\":\"Neutropenie Grad 3-4 ~20%. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/35660822\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Budde 2022<\/a>.\"}]},{\"id\":\"epcoritamab\",\"name\":\"Epcoritamab\",\"abbr\":\"EPCO\",\"cls\":\"Monoklonaler Ak\",\"c\":\"#6B1A6B\",\"bg\":\"#F5EBF5\",\"br\":\"#B87AB8\",\"tx\":\"#3D0D3D\",\"days\":[1],\"hl\":\"~26 d\",\"route\":\"s.c.\",\"peak\":4,\"dur\":1344,\"coadm\":\"Step-up: 0.16\u21920.8\u219248 mg w\u00f6chentlich, dann q2w, dann q4w. CD20\u00d7CD3. Dexamethason-Pr\u00e4medikation\",\"info\":\"Bispezifischer CD20\u00d7CD3 IgG1 mAb. Epkinly. DLBCL \/ FL >=2 Vorbehandlungen. 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G-CSF empfohlen. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/37099300\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Dickinson 2022<\/a>.\"}]},{\"id\":\"dinutuximab\",\"name\":\"Dinutuximab\",\"abbr\":\"DINU\",\"cls\":\"Monoklonaler Ak\",\"c\":\"#8C3A6B\",\"bg\":\"#F9E8F3\",\"br\":\"#CC7AB0\",\"tx\":\"#521A3D\",\"days\":[1,2,3,4],\"hl\":\"~10 d\",\"route\":\"i.v.\",\"peak\":0.5,\"dur\":1344,\"coadm\":\"17.5 mg\/m\u00b2\/d \u00d7 4 d (10-20 h). Obligat: Morphin-Analgesie + Antihistaminikum + Antipyretikum + i.v.-Fl\u00fcssigkeit\",\"info\":\"Anti-GD2 IgG1 mAb. Unituxin. Hochrisiko-Neuroblastom (Kinder). ANBL0032: EFS HR 0.57. Starke Infusionsschmerzen obligat pr\u00e4medizieren. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=dinutuximab' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"trop\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":1,\"peakDay\":3,\"peakMult\":3.0,\"persistFrac\":0.05,\"info\":\"Kapillarlecksyndrom: Hypotonie, \u00d6deme. Gewichtsmonitoring t\u00e4glich. Schmerzen durch GD2 auf peripheren Nerven (alle Pat.). <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/25826090\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Yu ANBL0032 NEJM 2010<\/a>.\"},{\"id\":\"anc\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":7,\"nadirFrac\":0.5,\"rec\":21,\"info\":\"Neutropenie im Kontext der Gesamttherapie. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/25826090\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Yu 2010<\/a>.\"}]},{\"id\":\"tisagenlecleucel\",\"name\":\"Tisagenlecleucel\",\"abbr\":\"Tisa-cel\",\"cls\":\"CAR-T\",\"c\":\"#8C1A3A\",\"bg\":\"#F9E8EE\",\"br\":\"#CC6A88\",\"tx\":\"#521020\",\"days\":[0],\"hl\":\"Zellprodukt\",\"route\":\"i.v. (Einmalgabe)\",\"peak\":1,\"dur\":90,\"coadm\":\"Lymphodepletion: Fludarabin 25 mg\/m2 + Cyclophosphamid 250 mg\/m2 Tag -5 bis -3. Tocilizumab + Kortikosteroide bereithalten. Stationaere Aufnahme 10\u201314 Tage\",\"info\":\"CD19-gerichtete CAR-T-Zelltherapie. Kymriah. ALL (Kinder\/junge Erwachsene), DLBCL. JULIET: CR 40% (DLBCL). Einmalige Infusion nach Leukapherese + Produktion (3-4 Wo.). <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=tisagenlecleucel' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"anc\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":7,\"nadirFrac\":0.1,\"rec\":28,\"info\":\"Schwere Zytopenie nach Lymphodepletion: Neutropenie Grad 3-4 ~95%. G-CSF-Prophylaxe. Erholung variabel (Wochen). <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/28550653\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Maude ALL NEJM 2018<\/a>.\"},{\"id\":\"lymph\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":3,\"nadirFrac\":0.05,\"rec\":21,\"info\":\"CRS: ~79% (Grad 3-4 ~22%). Onset Tag 1-14. Tocilizumab First-Line. ICANS ~23%. Neurologisches Monitoring obligat. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/28550653\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Maude 2018<\/a>.\"},{\"id\":\"trop\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":1,\"peakDay\":7,\"peakMult\":5.0,\"persistFrac\":0.05,\"info\":\"CRS-assoziierte Kardiotoxizitaet: Troponin-Monitoring bei CRS Grad >=2. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/28550653\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Maude 2018<\/a>.\"}]},{\"id\":\"axicabtagene\",\"name\":\"Axicabtagene Ciloleucel\",\"abbr\":\"Axi-cel\",\"cls\":\"CAR-T\",\"c\":\"#8C1A3A\",\"bg\":\"#F9E8EE\",\"br\":\"#CC6A88\",\"tx\":\"#521020\",\"days\":[0],\"hl\":\"Zellprodukt\",\"route\":\"i.v. (Einmalgabe)\",\"peak\":1,\"dur\":90,\"coadm\":\"Lymphodepletion: Fludarabin 30 mg\/m2 + Cyclophosphamid 500 mg\/m2 Tag -5 bis -3. Tocilizumab bereithalten. REMS-Programm obligat\",\"info\":\"CD19-gerichtete CAR-T. Yescarta. DLBCL, FL (3L+), MCL. ZUMA-1: CR 54% (DLBCL). Hoehere CRS-Rate als Tisa-cel. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=axicabtagene' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"anc\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":7,\"nadirFrac\":0.08,\"rec\":28,\"info\":\"Neutropenie Grad 3-4 ~93%. G-CSF nach Tag 5 (nach CRS-Peak). <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/29641966\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Neelapu ZUMA-1 NEJM 2017<\/a>.\"},{\"id\":\"lymph\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":2,\"nadirFrac\":0.04,\"rec\":21,\"info\":\"CRS ~93% (Grad 3-4 ~13%). Frueheres Onset als Tisa-cel (median Tag 2). ICANS ~64% (Grad 3-4 ~28%). <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/29641966\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Neelapu 2017<\/a>.\"},{\"id\":\"trop\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":1,\"peakDay\":5,\"peakMult\":5.0,\"persistFrac\":0.05,\"info\":\"Kardiovaskulaeres Monitoring bei CRS. Arrhythmien, LV-Dysfunktion moeglich. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/29641966\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Neelapu 2017<\/a>.\"}]},{\"id\":\"lisocabtagene\",\"name\":\"Lisocabtagene Maraleucel\",\"abbr\":\"Liso-cel\",\"cls\":\"CAR-T\",\"c\":\"#8C1A3A\",\"bg\":\"#F9E8EE\",\"br\":\"#CC6A88\",\"tx\":\"#521020\",\"days\":[0],\"hl\":\"Zellprodukt\",\"route\":\"i.v. (Einmalgabe)\",\"peak\":1,\"dur\":90,\"coadm\":\"Lymphodepletion wie Axi-cel. Definiertes CD4:CD8-Verhaeltnis -> niedrigere CRS-Rate als Axi-cel\",\"info\":\"CD19 CAR-T (definiertes 1:1 CD4:CD8-Verhaeltnis). Breyanzi. DLBCL 2L+, CLL, ALL. TRANSFORM: EFS HR 0.35 (2L DLBCL). Guenstigeres Sicherheitsprofil. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=lisocabtagene' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"anc\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":7,\"nadirFrac\":0.1,\"rec\":28,\"info\":\"Neutropenie Grad 3-4 ~89%. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/35657371\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Kamdar TRANSFORM NEJM 2022<\/a>.\"},{\"id\":\"lymph\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":3,\"nadirFrac\":0.08,\"rec\":21,\"info\":\"CRS ~46% (Grad 3-4 ~4%) - deutlich niedriger als Axi-cel. ICANS ~30% (Grad 3-4 ~10%). <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/35657371\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Kamdar 2022<\/a>.\"}]},{\"id\":\"idecabtagene\",\"name\":\"Idecabtagene Vicleucel\",\"abbr\":\"Ide-cel\",\"cls\":\"CAR-T\",\"c\":\"#8C1A3A\",\"bg\":\"#F9E8EE\",\"br\":\"#CC6A88\",\"tx\":\"#521020\",\"days\":[0],\"hl\":\"Zellprodukt\",\"route\":\"i.v. (Einmalgabe)\",\"peak\":1,\"dur\":90,\"coadm\":\"Lymphodepletion: Fludarabin + Cyclophosphamid. Anti-BCMA CAR-T fuer Myelom. Stationaer mind. 14 Tage\",\"info\":\"Anti-BCMA CAR-T. Abecma. Multiples Myelom >=4 Vorbehandlungen. KarMMa: OR 73%, CR 33%. Erste CAR-T fuer Myelom (2021). <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=idecabtagene' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"anc\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":7,\"nadirFrac\":0.1,\"rec\":28,\"info\":\"Neutropenie Grad 3-4 ~91%. G-CSF + Infektionsprophylaxe obligat. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/33053285\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Munshi KarMMa NEJM 2021<\/a>.\"},{\"id\":\"lymph\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":3,\"nadirFrac\":0.08,\"rec\":21,\"info\":\"CRS ~84% (Grad 3-4 ~5%). ICANS ~18%. Spaete Infektionen durch Hypogammaglobulinaemie. IVIG-Substitution. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/33053285\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Munshi 2021<\/a>.\"}]},{\"id\":\"ciltacabtagene\",\"name\":\"Ciltacabtagene Autoleucel\",\"abbr\":\"Cilta-cel\",\"cls\":\"CAR-T\",\"c\":\"#8C1A3A\",\"bg\":\"#F9E8EE\",\"br\":\"#CC6A88\",\"tx\":\"#521020\",\"days\":[0],\"hl\":\"Zellprodukt\",\"route\":\"i.v. (Einmalgabe)\",\"peak\":1,\"dur\":90,\"coadm\":\"Lymphodepletion: Fludarabin + Cyclophosphamid. Bivalentes BCMA-targeting. REMS-Programm. Cave: Parkinsonismus-aehnliche Neurotoxizitaet\",\"info\":\"Bivalente Anti-BCMA CAR-T. Carvykti. Multiples Myelom >=4 Vorbehandlungen. CARTITUDE-1: CR 67% (!). CARTITUDE-4 (2L): PFS HR 0.26. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=ciltacabtagene' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"anc\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":7,\"nadirFrac\":0.08,\"rec\":28,\"info\":\"Neutropenie Grad 3-4 ~94%. G-CSF-Prophylaxe + Infektionsprophylaxe obligat. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/34579250\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Berdeja CARTITUDE-1 Lancet 2021<\/a>.\"},{\"id\":\"lymph\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":2,\"nadirFrac\":0.06,\"rec\":21,\"info\":\"CRS ~95% (Grad 3-4 ~4%). Einzigartig: Parkinsonismus-aehnliche Neurotoxizitaet (spat, ~2%). Neurologisches Langzeit-Monitoring. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/34579250\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Berdeja 2021<\/a>.\"}]},{\"id\":\"brexucabtagene\",\"name\":\"Brexucabtagene Autoleucel\",\"abbr\":\"Brexu-cel\",\"cls\":\"CAR-T\",\"c\":\"#8C1A3A\",\"bg\":\"#F9E8EE\",\"br\":\"#CC6A88\",\"tx\":\"#521020\",\"days\":[0],\"hl\":\"Zellprodukt\",\"route\":\"i.v. (Einmalgabe)\",\"peak\":1,\"dur\":90,\"coadm\":\"Lymphodepletion wie Axi-cel. CD19 CAR-T optimiert fuer MCL (CD19-dim Zellen)\",\"info\":\"CD19 CAR-T. Tecartus. Mantelzell-Lymphom (MCL) rueckfaellig\/refraktaer, ALL. ZUMA-2: OR 93%, CR 67% (MCL). <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=brexucabtagene' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"anc\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":7,\"nadirFrac\":0.1,\"rec\":28,\"info\":\"Neutropenie Grad 3-4 ~91%. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/32671912\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Wang ZUMA-2 NEJM 2020<\/a>.\"},{\"id\":\"lymph\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":2,\"nadirFrac\":0.06,\"rec\":21,\"info\":\"CRS ~91% (Grad 3-4 ~15%). ICANS ~63% (Grad 3-4 ~31%). Aehnliches Profil wie Axi-cel. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/32671912\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Wang 2020<\/a>.\"}]},{\"id\":\"mirvetuximab\",\"name\":\"Mirvetuximab Soravtansine\",\"abbr\":\"MIRV\",\"cls\":\"Monoklonaler Ak\",\"c\":\"#5C1A8C\",\"bg\":\"#F2EBF9\",\"br\":\"#A46ACC\",\"tx\":\"#300D52\",\"days\":[1],\"hl\":\"~5 d\",\"route\":\"i.v.\",\"peak\":0.5,\"dur\":1344,\"coadm\":\"6 mg\/kg (IBW) q3w. Anti-FRalpha ADC (DM4-Payload). Augentropfen-Prophylaxe obligat (Keratopathie)\",\"info\":\"Anti-Folatrezeptor-alpha (FRa) ADC. Elahere. Ovarialkarzinom FRa-hoch (Platin-resistent). MIRASOL: PFS HR 0.65. Erste zugelassene FRa-gerichtete Therapie. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=mirvetuximab' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"anc\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":10,\"nadirFrac\":0.6,\"rec\":21,\"info\":\"Neutropenie Grad 3-4 ~10%. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/37129680\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Moore MIRASOL NEJM 2023<\/a>.\"},{\"id\":\"alt\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":7,\"peakDay\":28,\"peakMult\":2.0,\"persistFrac\":0.2,\"info\":\"Keratopathie\/Visusveraenderungen: Haufigstes Grad-3-Ereignis (~8%). Praevention: Kortisonhaltige Augentropfen + Sonnenbrille. Ophtalmologische Kontrollen. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/37129680\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Moore 2023<\/a>.\"}]},{\"id\":\"loncastuximab\",\"name\":\"Loncastuximab Tesirine\",\"abbr\":\"LONCA\",\"cls\":\"Monoklonaler Ak\",\"c\":\"#5C1A8C\",\"bg\":\"#F2EBF9\",\"br\":\"#A46ACC\",\"tx\":\"#300D52\",\"days\":[1],\"hl\":\"~23 d (Tesirine)\",\"route\":\"i.v.\",\"peak\":0.5,\"dur\":1344,\"coadm\":\"0.15 mg\/kg q3w (2 Zyklen), dann 0.075 mg\/kg q3w. Anti-CD19 ADC (PBD-Dimer). Dexamethason-Prophylaxe\",\"info\":\"Anti-CD19 ADC (Pyrrolobenzodiazepin-Dimer). Zynlonta. DLBCL >=2 Vorbehandlungen. 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Dexamethason-Prophylaxe reduziert Oedeme. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/33836150\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Caimi 2021<\/a>.\"}]},{\"id\":\"belantamab\",\"name\":\"Belantamab Mafodotin\",\"abbr\":\"BELAN\",\"cls\":\"Monoklonaler Ak\",\"c\":\"#5C1A8C\",\"bg\":\"#F2EBF9\",\"br\":\"#A46ACC\",\"tx\":\"#300D52\",\"days\":[1],\"hl\":\"~12 d\",\"route\":\"i.v.\",\"peak\":0.5,\"dur\":1344,\"coadm\":\"2.5 mg\/kg q3w. Anti-BCMA ADC (MMAF). Augentropfen + Kontaktlinsen-Pause obligat. REMS wegen Keratopathie\",\"info\":\"Anti-BCMA ADC (MMAF). Blenrep. Multiples Myelom >=4 Vorbehandlungen. DREAMM-2: OR 31%. Keratopathie haufigstes Grad-3-Ereignis -> REMS. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=belantamab' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"plt\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":8,\"nadirFrac\":0.45,\"rec\":21,\"info\":\"Thrombozytopenie Grad 3-4 ~20%. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/32866412\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Lonial DREAMM-2 Lancet Oncol 2020<\/a>.\"},{\"id\":\"alt\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":7,\"peakDay\":28,\"peakMult\":2.0,\"persistFrac\":0.3,\"info\":\"Keratopathie Grad 3-4 ~27% (haufigstes Grad-3-Ereignis). Ophtalmologische Kontrolle vor jedem Zyklus. REMS obligat. Kontaktlinsen-Pause. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/32866412\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Lonial 2020<\/a>.\"}]},{\"id\":\"inotuzumab\",\"name\":\"Inotuzumab Ozogamicin\",\"abbr\":\"InO\",\"cls\":\"Monoklonaler Ak\",\"c\":\"#5C1A8C\",\"bg\":\"#F2EBF9\",\"br\":\"#A46ACC\",\"tx\":\"#300D52\",\"days\":[1,8,15],\"hl\":\"~12 h\",\"route\":\"i.v.\",\"peak\":0.5,\"dur\":1344,\"coadm\":\"0.8 mg\/m2 Tag 1, 0.5 mg\/m2 Tag 8+15 q3-4w. Anti-CD22 ADC (Calicheamicin). Veno-okklusive Erkrankung (VOD) - besonders nach alloSCT\",\"info\":\"Anti-CD22 ADC (Calicheamicin). Besylomab. ALL CD22+. INO-VATE ALL: CR 81% vs 29% (Chemo). VOD-Risiko v.a. nach Stammzelltransplantation. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=inotuzumab' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"plt\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":10,\"nadirFrac\":0.3,\"rec\":21,\"info\":\"Thrombozytopenie Grad 3-4 ~36%. Neutropenie ~49%. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/28586618\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>DeAngelo INO-VATE NEJM 2017<\/a>.\"},{\"id\":\"bili\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":14,\"peakDay\":56,\"peakMult\":4.0,\"persistFrac\":0.3,\"info\":\"VOD\/SOS: ~14% (lebensbedrohlich nach SCT). Bilirubin-Monitoring. Ursodiol-Prophylaxe erwaegen. Kein alloSCT direkt nach InO wenn moeglich. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/28586618\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>DeAngelo 2017<\/a>.\"},{\"id\":\"alt\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":14,\"peakDay\":42,\"peakMult\":3.0,\"persistFrac\":0.25,\"info\":\"Hepatotoxizitaet: ALT\/AST-Monitoring. Besonders bei nachfolgendem alloSCT. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/28586618\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>DeAngelo 2017<\/a>.\"}]},{\"id\":\"gemtuzumab\",\"name\":\"Gemtuzumab Ozogamicin\",\"abbr\":\"GO\",\"cls\":\"Monoklonaler Ak\",\"c\":\"#5C1A8C\",\"bg\":\"#F2EBF9\",\"br\":\"#A46ACC\",\"tx\":\"#300D52\",\"days\":[1,4,7],\"hl\":\"~70 h\",\"route\":\"i.v.\",\"peak\":0.5,\"dur\":1344,\"coadm\":\"3 mg\/m2 (max 4.5 mg) Tag 1,4,7 (Induktion). Anti-CD33 ADC (Calicheamicin). Infusionsreaktion-Prophylaxe\",\"info\":\"Anti-CD33 ADC (Calicheamicin). Mylotarg. AML CD33+ (de novo, guenstige\/intermediare Zytogenetik). ALFA-0701: EFS HR 0.56. Zweizulassung nach initialer Marktrucknahme. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=gemtuzumab' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"anc\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":15,\"nadirFrac\":0.08,\"rec\":42,\"info\":\"Schwere Zytopenie: Neutropenie Grad 3-4 ~94% (im Kontext AML-Induktion). <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/22874886\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Castaigne ALFA-0701 Lancet 2012<\/a>.\"},{\"id\":\"bili\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":14,\"peakDay\":42,\"peakMult\":3.5,\"persistFrac\":0.25,\"info\":\"VOD\/SOS ~9% (alle Patienten), hoeher nach SCT. Bilirubin + LFT-Monitoring obligat. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/22874886\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Castaigne 2012<\/a>.\"}]},{\"id\":\"dostarlimab\",\"name\":\"Dostarlimab\",\"abbr\":\"DOSTA\",\"cls\":\"Checkpoint-Inhibitor\",\"c\":\"#6B3FA0\",\"bg\":\"#F3EEF9\",\"br\":\"#B89FD4\",\"tx\":\"#3D1F6B\",\"days\":[1],\"hl\":\"~25 d\",\"route\":\"i.v.\",\"peak\":0.5,\"dur\":1344,\"coadm\":\"500 mg q3w x 4, dann 1000 mg q6w. Anti-PD-1 IgG4 mAb\",\"info\":\"Anti-PD-1 IgG4 mAb. Jemperli. Endometriumkarzinom dMMR\/MSI-H (+ Carbo\/Paclitaxel). RUBY: PFS HR 0.36 (dMMR). <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=dostarlimab' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"tsh\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":42,\"peakDay\":84,\"peakMult\":0.35,\"persistFrac\":0.55,\"info\":\"Schilddrusendysfunktion ~12%. Profil aehnlich Pembrolizumab\/Nivolumab. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/37093482\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Mirza RUBY NEJM 2023<\/a>.\"},{\"id\":\"alt\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":28,\"peakDay\":63,\"peakMult\":3.0,\"persistFrac\":0.25,\"info\":\"Hepatitis Grad 3-4 ~2%. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/37093482\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Mirza 2023<\/a>.\"}]},{\"id\":\"sintilimab\",\"name\":\"Sintilimab\",\"abbr\":\"SINTI\",\"cls\":\"Checkpoint-Inhibitor\",\"c\":\"#6B3FA0\",\"bg\":\"#F3EEF9\",\"br\":\"#B89FD4\",\"tx\":\"#3D1F6B\",\"days\":[1],\"hl\":\"~21 d\",\"route\":\"i.v.\",\"peak\":0.5,\"dur\":1344,\"coadm\":\"200 mg q3w. Anti-PD-1 IgG4 mAb (China\/Europa)\",\"info\":\"Anti-PD-1 IgG4 mAb. Tyvyt. NSCLC, HCC, oesophageales SCC, Magen. ORIENT-12 (Magen): OS HR 0.77. In Europa bedingt zugelassen. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/35534048\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Xu ORIENT-12 Lancet Oncol 2021<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"tsh\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":42,\"peakDay\":84,\"peakMult\":0.35,\"persistFrac\":0.55,\"info\":\"Schilddrusendysfunktion ~12%. irAE-Profil vergleichbar anderen PD-1-Inhibitoren. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/35534048\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Xu 2021<\/a>.\"},{\"id\":\"alt\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":28,\"peakDay\":56,\"peakMult\":3.0,\"persistFrac\":0.25,\"info\":\"Hepatitis Grad 3-4 ~2%. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/35534048\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Xu 2021<\/a>.\"}]},{\"id\":\"nivolumab_relatlimab\",\"name\":\"Nivolumab + Relatlimab (Opdualag)\",\"abbr\":\"NIVO+RELA\",\"cls\":\"Checkpoint-Inhibitor\",\"c\":\"#2D6B3F\",\"bg\":\"#EEF7F1\",\"br\":\"#7FC496\",\"tx\":\"#1A4026\",\"days\":[1],\"hl\":\"~24 d\",\"route\":\"i.v.\",\"peak\":0.5,\"dur\":1680,\"coadm\":\"Fixkombination: Nivo 480 mg + Rela 160 mg q4w (= Opdualag-Einzelprodukt)\",\"info\":\"LAG-3 + PD-1 Doppelblockade (Fixkombination). 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Hier als Fixkombination.\",\"params\":[{\"id\":\"tsh\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":42,\"peakDay\":84,\"peakMult\":0.3,\"persistFrac\":0.55,\"info\":\"Schilddrusendysfunktion ~18% (Kombiprofil LAG-3+PD-1). <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/35239308\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Tawbi RELATIVITY-047 NEJM 2022<\/a>.\"},{\"id\":\"alt\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":28,\"peakDay\":63,\"peakMult\":3.5,\"persistFrac\":0.3,\"info\":\"Hepatitis Grad 3-4 ~2%. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/35239308\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Tawbi 2022<\/a>.\"}]},{\"id\":\"blinatumomab\",\"name\":\"Blinatumomab\",\"abbr\":\"BLINA\",\"cls\":\"Monoklonaler Ak\",\"c\":\"#6B1A6B\",\"bg\":\"#F5EBF5\",\"br\":\"#B87AB8\",\"tx\":\"#3D0D3D\",\"days\":[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28],\"hl\":\"~2 h\",\"route\":\"i.v. Dauerinfusion\",\"peak\":24,\"dur\":1344,\"coadm\":\"28 Tage Dauerinfusion via Pumpe (9 mcg\/d Woche 1, dann 28 mcg\/d). CD3xCD19 BiTE. Dexamethason-Prophylaxe vor Start + Schichtenwechsel\",\"info\":\"Bispezifischer T-Zell-Engager (BiTE) CD19xCD3. Blincyto. ALL CD19+, DLBCL MRD+. TOWER: OS 7.7 vs 4.0 Mo (R\/R ALL). Erste zugelassene BiTE-Therapie (2014). <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=blinatumomab' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"anc\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":15,\"nadirFrac\":0.25,\"rec\":28,\"info\":\"Neutropenie Grad 3-4 ~38%. Infektionsrisiko hoch (ALL-Population). <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/27992788\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Kantarjian TOWER NEJM 2017<\/a>.\"},{\"id\":\"lymph\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":2,\"nadirFrac\":0.15,\"rec\":14,\"info\":\"CRS ~14% (meist mild). Neurotoxizitaet\/ICANS ~65% (Grad 3-4 ~13%). Dexamethason-Prophylaxe obligat. Schichtwechsel-Monitoring (Dosis-Step-up nach Woche 1). <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/27992788\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Kantarjian 2017<\/a>.\"}]},{\"id\":\"elranatamab\",\"name\":\"Elranatamab\",\"abbr\":\"ELRA\",\"cls\":\"Monoklonaler Ak\",\"c\":\"#1A4A8C\",\"bg\":\"#E8EEF9\",\"br\":\"#6A88CC\",\"tx\":\"#0D2452\",\"days\":[1],\"hl\":\"~24 d\",\"route\":\"s.c.\",\"peak\":4,\"dur\":1344,\"coadm\":\"Step-up: 12 mg Woche 1, 32 mg Woche 2, dann 76 mg wochenlich. BCMA x CD3. Stationaer fuer Step-up\",\"info\":\"Bispezifischer BCMA x CD3 IgG2 mAb. Elrexfio. Multiples Myelom >=4 Vorbehandlungen. MagnetisMM-3: OR 61%. Alternative zu Teclistamab mit wochentlicher sc-Gabe. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=elranatamab' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"anc\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":8,\"nadirFrac\":0.3,\"rec\":21,\"info\":\"Neutropenie Grad 3-4 ~60%. G-CSF + Infektionsprophylaxe. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/37774138\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Lesokhin MagnetisMM-3 NEJM 2023<\/a>.\"},{\"id\":\"lymph\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":3,\"nadirFrac\":0.12,\"rec\":14,\"info\":\"CRS ~58% (Grad 3-4 ~1%). Profil aehnlich Teclistamab. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/37774138\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Lesokhin 2023<\/a>.\"}]},{\"id\":\"linvoseltamab\",\"name\":\"Linvoseltamab\",\"abbr\":\"LINVO\",\"cls\":\"Monoklonaler Ak\",\"c\":\"#1A4A8C\",\"bg\":\"#E8EEF9\",\"br\":\"#6A88CC\",\"tx\":\"#0D2452\",\"days\":[1],\"hl\":\"~18 d\",\"route\":\"i.v.\",\"peak\":0.5,\"dur\":1344,\"coadm\":\"Step-up: 5 mg -> 25 mg -> 200 mg i.v. q2w. BCMA x CD3. Neuestes BCMA-Bispezifisches\",\"info\":\"Bispezifischer BCMA x CD3 IgG4 mAb. Lynozyfic. Multiples Myelom >=3 Vorbehandlungen. LINKER-MM1: OR 71% (200 mg). Intravenoese Gabe (vs s.c. bei Teclistamab\/Elranatamab). <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=linvoseltamab' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"anc\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":8,\"nadirFrac\":0.32,\"rec\":21,\"info\":\"Neutropenie Grad 3-4 ~57%. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/38294095\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Bumma LINKER-MM1 NEJM 2024<\/a>.\"},{\"id\":\"lymph\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":3,\"nadirFrac\":0.14,\"rec\":14,\"info\":\"CRS ~46% (Grad 3-4 <1%). <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/38294095\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Bumma 2024<\/a>.\"}]},{\"id\":\"ifinatamab\",\"name\":\"Ifinatamab Deruxtecan\",\"abbr\":\"I-DXd\",\"cls\":\"Monoklonaler Ak\",\"c\":\"#5C1A8C\",\"bg\":\"#F2EBF9\",\"br\":\"#A46ACC\",\"tx\":\"#300D52\",\"days\":[1],\"hl\":\"~5 d\",\"route\":\"i.v.\",\"peak\":0.5,\"dur\":1344,\"coadm\":\"12 mg\/kg q3w. Anti-B7-H3 ADC (Deruxtecan). ILD-Monitoring wie T-DXd\",\"info\":\"Anti-B7-H3 ADC (Deruxtecan-Payload). Kandidat. SCLC (extensive stage, >=2 Vorbehandlungen). IDeate-Lung01: OR 52%. B7-H3 breit exprimiert auf Tumorzellen. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/38834061\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Ahn IDeate-Lung01 NEJM 2024<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"anc\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":10,\"nadirFrac\":0.45,\"rec\":21,\"info\":\"Neutropenie Grad 3-4 ~42%. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/38834061\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Ahn 2024<\/a>.\"},{\"id\":\"alt\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":14,\"peakDay\":56,\"peakMult\":2.0,\"persistFrac\":0.2,\"info\":\"ILD: ~8% (wie andere Deruxtecan-ADCs). CT-Thorax-Monitoring obligat. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/38834061\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Ahn 2024<\/a>.\"}]},{\"id\":\"tamoxifen\",\"name\":\"Tamoxifen\",\"abbr\":\"TAM\",\"cls\":\"Hormontherapie\",\"c\":\"#8C3A6B\",\"bg\":\"#F9E8F3\",\"br\":\"#CC7AB0\",\"tx\":\"#521A3D\",\"days\":[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28],\"hl\":\"~7 d\",\"route\":\"p.o.\",\"peak\":5,\"dur\":1344,\"coadm\":\"20 mg\/d oral. Starker CYP2D6-Inhibitor (cave: Codein, trizyklische AD). CYP2D6-Genotypisierung empfohlen\",\"info\":\"SERM (selektiver \u00d6strogenrezeptor-Modulator). Tamoxifen. Brustkrebs HR+ (pr\u00e4- und postmenopausal), DCIS, Pr\u00e4vention. EBCTCG: 10 J. Therapie OS-Vorteil. Cave: Thromboembolierisiko, Endometriumkarzinom. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=tamoxifen' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"alt\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":30,\"peakDay\":90,\"peakMult\":2.5,\"persistFrac\":0.3,\"info\":\"Hepatotoxizit\u00e4t: meist milde ALT\/AST-Erh\u00f6hung. Selten Fettleber (NASH). Leberwertkontrollen. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/8800094\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>EBCTCG Lancet 1998<\/a>.\"},{\"id\":\"trop\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":14,\"peakDay\":60,\"peakMult\":2.0,\"persistFrac\":0.2,\"info\":\"Thromboembolierisiko (VTE\/PE): ~2-fach erh\u00f6ht vs. Kontrolle. Besonders bei Immobilisation\/OP. Antikoagulation bei Hochrisiko erw\u00e4gen. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/8800094\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>EBCTCG 1998<\/a>.\"},{\"id\":\"tsh\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":60,\"peakDay\":180,\"peakMult\":1.8,\"persistFrac\":0.5,\"info\":\"TSH-Ver\u00e4nderungen: bei gleichzeitiger Schilddr\u00fcsenhormon-Substitution Bindungsprotein-Ver\u00e4nderung. Levothyroxin-Dosis ggf. anpassen. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/8800094\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>EBCTCG 1998<\/a>.\"}]},{\"id\":\"toremifen\",\"name\":\"Toremifen\",\"abbr\":\"TOR\",\"cls\":\"Hormontherapie\",\"c\":\"#8C3A6B\",\"bg\":\"#F9E8F3\",\"br\":\"#CC7AB0\",\"tx\":\"#521A3D\",\"days\":[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28],\"hl\":\"~5 d\",\"route\":\"p.o.\",\"peak\":3,\"dur\":1344,\"coadm\":\"60 mg\/d oral. SERM, weniger proliferativ am Endometrium als Tamoxifen. QTc-Monitoring\",\"info\":\"SERM. Fareston. Brustkrebs HR+ postmenopausal. \u00c4hnlicher Wirkmechanismus wie Tamoxifen, aber geringeres Endometrium-Ca-Risiko. Cave: QTc-Verl\u00e4ngerung. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=toremifene' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"alt\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":30,\"peakDay\":90,\"peakMult\":2.0,\"persistFrac\":0.25,\"info\":\"Hepatotoxizit\u00e4t \u00e4hnlich Tamoxifen. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/9815782\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Hayes JCO 1995<\/a>.\"},{\"id\":\"trop\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":7,\"peakDay\":28,\"peakMult\":1.8,\"persistFrac\":0.3,\"info\":\"QTc-Verl\u00e4ngerung: Kardiologisches Monitoring v.a. bei Hypokali\u00e4mie oder Komedikaion mit QTc-verl\u00e4ngernden Substanzen. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/9815782\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Hayes 1995<\/a>.\"}]},{\"id\":\"fulvestrant\",\"name\":\"Fulvestrant\",\"abbr\":\"FULV\",\"cls\":\"Hormontherapie\",\"c\":\"#8C3A6B\",\"bg\":\"#F9E8F3\",\"br\":\"#CC7AB0\",\"tx\":\"#521A3D\",\"days\":[1,15],\"hl\":\"~40 d\",\"route\":\"i.m.\",\"peak\":168,\"dur\":1344,\"coadm\":\"500 mg i.m. Tag 1, 15, 29 dann q4w. SERD (selektiver \u00d6strogenrezeptor-Degrader). Keine orale Bioverf\u00fcgbarkeit\",\"info\":\"Reiner \u00d6strogenrezeptor-Antagonist\/-Degrader (SERD). Faslodex. Brustkrebs HR+ postmenopausal (1L\/2L, \u00b1CDK4\/6-Inhibitor). FALCON: PFS 16.6 vs 13.8 Mo vs. Anastrozol. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=fulvestrant' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"alt\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":30,\"peakDay\":90,\"peakMult\":1.8,\"persistFrac\":0.2,\"info\":\"Hepatotoxizit\u00e4t selten, meist milde Transaminasen-Erh\u00f6hung. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/27908458\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Robertson FALCON JCO 2016<\/a>.\"},{\"id\":\"trop\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":14,\"peakDay\":56,\"peakMult\":1.5,\"persistFrac\":0.15,\"info\":\"Thromboembolierisiko geringer als Tamoxifen (kein agonistischer \u00d6strogeneffekt). <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/27908458\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Robertson 2016<\/a>.\"}]},{\"id\":\"letrozol\",\"name\":\"Letrozol\",\"abbr\":\"LET\",\"cls\":\"Hormontherapie\",\"c\":\"#1A6B3A\",\"bg\":\"#E8F5EE\",\"br\":\"#6ACC99\",\"tx\":\"#0D4020\",\"days\":[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28],\"hl\":\"~48 h\",\"route\":\"p.o.\",\"peak\":2,\"dur\":1344,\"coadm\":\"2,5 mg\/d oral. Nicht-steroidaler AI. Nur postmenopausal wirksam (kein GnRH-Agonist bei Pr\u00e4menopause ohne Ovarsuppression)\",\"info\":\"Nicht-steroidaler Aromatase-Inhibitor (AI). Femara. Brustkrebs HR+ postmenopausal (adjuvant, metastasiert, neoadjuvant). BIG 1-98: 5-J-DFS 73.8% vs Tamoxifen 70.4%. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=letrozole' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"alt\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":30,\"peakDay\":90,\"peakMult\":1.8,\"persistFrac\":0.2,\"info\":\"Hepatotoxizit\u00e4t selten (~1%). Leberwertmonitoring empfohlen. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/16033833\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Thurlimann BIG 1-98 NEJM 2005<\/a>.\"},{\"id\":\"phosphat\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":90,\"peakDay\":365,\"peakMult\":0.85,\"persistFrac\":0.7,\"info\":\"Knochendichteverlust (Osteoporose): \u00d6strogenmangel-bedingt. DXA vor Beginn + alle 2 J. Calcium\/Vit D + ggf. Bisphosphonat. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/16033833\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Thurlimann 2005<\/a>.\"},{\"id\":\"tsh\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":60,\"peakDay\":180,\"peakMult\":1.3,\"persistFrac\":0.4,\"info\":\"Lipidver\u00e4nderungen: LDL-Anstieg m\u00f6glich (indirekt \u00fcber TSH dargestellt). Kardiovaskul\u00e4res Risiko-Monitoring. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/16033833\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Thurlimann 2005<\/a>.\"}]},{\"id\":\"anastrozol\",\"name\":\"Anastrozol\",\"abbr\":\"ANA\",\"cls\":\"Hormontherapie\",\"c\":\"#1A6B3A\",\"bg\":\"#E8F5EE\",\"br\":\"#6ACC99\",\"tx\":\"#0D4020\",\"days\":[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28],\"hl\":\"~50 h\",\"route\":\"p.o.\",\"peak\":2,\"dur\":1344,\"coadm\":\"1 mg\/d oral. Nicht-steroidaler AI. Nicht mit Tamoxifen kombinieren (PK-Interaktion)\",\"info\":\"Nicht-steroidaler Aromatase-Inhibitor. Arimidex. Brustkrebs HR+ postmenopausal adjuvant\/metastasiert. ATAC: DFS-Vorteil vs Tamoxifen, weniger VTE, mehr Arthralgie\/Knochenverlust. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=anastrozole' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"phosphat\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":90,\"peakDay\":365,\"peakMult\":0.85,\"persistFrac\":0.7,\"info\":\"Knochendichteverlust: ATAC: Frakturrate 11% vs 7.7% (Tamoxifen). DXA-Monitoring + Calcium\/Vit D obligat. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/12498418\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Baum ATAC Lancet 2002<\/a>.\"},{\"id\":\"alt\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":30,\"peakDay\":90,\"peakMult\":1.6,\"persistFrac\":0.2,\"info\":\"Hepatotoxizit\u00e4t: selten. Arthralgie und Myalgie h\u00e4ufiger (~35%) als Tamoxifen. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/12498418\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Baum 2002<\/a>.\"}]},{\"id\":\"exemestan\",\"name\":\"Exemestan\",\"abbr\":\"EXE\",\"cls\":\"Hormontherapie\",\"c\":\"#1A6B3A\",\"bg\":\"#E8F5EE\",\"br\":\"#6ACC99\",\"tx\":\"#0D4020\",\"days\":[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28],\"hl\":\"~24 h\",\"route\":\"p.o.\",\"peak\":2,\"dur\":1344,\"coadm\":\"25 mg\/d oral (nach dem Essen). Steroidaler (irreversibler) AI. Kann nach nicht-steroidal AI eingesetzt werden\",\"info\":\"Steroidaler (irreversibler) Aromatase-Inhibitor. Aromasin. Brustkrebs HR+ postmenopausal. IES031: DFS-Vorteil bei Switch nach 2\u20133 J. Tamoxifen. Kombination mit Everolimus (BOLERO-2). <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=exemestane' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"phosphat\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":90,\"peakDay\":365,\"peakMult\":0.87,\"persistFrac\":0.65,\"info\":\"Knochendichteverlust: weniger ausgepr\u00e4gt als nicht-steroidale AI. DXA + Calcium\/Vit D. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/15111525\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Coombes IES031 NEJM 2004<\/a>.\"},{\"id\":\"alt\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":30,\"peakDay\":90,\"peakMult\":1.6,\"persistFrac\":0.2,\"info\":\"Hepatotoxizit\u00e4t selten. Arthralgie typisch f\u00fcr AI-Klasse. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/15111525\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Coombes 2004<\/a>.\"}]},{\"id\":\"leuprorelin\",\"name\":\"Leuprorelin\",\"abbr\":\"LEUP\",\"cls\":\"Hormontherapie\",\"c\":\"#6B5C1A\",\"bg\":\"#F5F1E8\",\"br\":\"#C4B06A\",\"tx\":\"#3D3208\",\"days\":[1],\"hl\":\"~3 h (Depot: 28 d)\",\"route\":\"s.c.\/i.m.\",\"peak\":1,\"dur\":1344,\"coadm\":\"3.75 mg s.c. q4w oder 11.25 mg q3m (Depot). Initial Testosteron-Flare m\u00f6glich (erste 2 Wo.) \u2014 Antiandrogen-Komedikation empfohlen\",\"info\":\"GnRH-Agonist (LHRH-Agonist). Lupron\/Eligard. Prostatakarzinom, pr\u00e4-\/perimenopausaler Brustkrebs HR+ (Ovarsuppression), Endometriose. Kastrations-Testosteronspiegel nach 4 Wo. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=leuprolide' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"tsh\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":14,\"peakDay\":42,\"peakMult\":1.5,\"persistFrac\":0.8,\"info\":\"Testosteron-Flare (Woche 1\u20132): transienter Anstieg vor Abfall. PSA-Anstieg m\u00f6glich. Antiandrogen-Komedikation (Bicalutamid 4 Wo.) verhindert klinische Progression. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/1653496\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Crawford JCO 1989<\/a>.\"},{\"id\":\"phosphat\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":90,\"peakDay\":365,\"peakMult\":0.85,\"persistFrac\":0.75,\"info\":\"Knochendichteverlust: GnRH-Agonist-bedingte Osteoporose. DXA-Monitoring + Calcium\/Vit D + ggf. Denosumab\/Bisphosphonat. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/1653496\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Crawford 1989<\/a>.\"},{\"id\":\"gluc\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":60,\"peakDay\":180,\"peakMult\":1.4,\"persistFrac\":0.6,\"info\":\"Metabolisches Syndrom: Glukose-Intoleranz, Dyslipid\u00e4mie, K\u00f6rpergewichtzunahme unter ADT. HbA1c-Monitoring, bes. bei Diabetikern. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/16923967\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Keating JCO 2006<\/a>.\"}]},{\"id\":\"goserelin\",\"name\":\"Goserelin\",\"abbr\":\"GOS\",\"cls\":\"Hormontherapie\",\"c\":\"#6B5C1A\",\"bg\":\"#F5F1E8\",\"br\":\"#C4B06A\",\"tx\":\"#3D3208\",\"days\":[1],\"hl\":\"Depot ~28 d\",\"route\":\"s.c. Implantat\",\"peak\":1,\"dur\":1344,\"coadm\":\"3.6 mg s.c. q4w oder 10.8 mg q12w. Subkutanes Implantat Bauchdecke. GnRH-Agonist\",\"info\":\"GnRH-Agonist. Zoladex. Prostatakarzinom, Brustkrebs HR+ (Ovarsuppression), Endometriose. Castrate Testosteron nach 21\u201328 d. Standard f\u00fcr Ovarsuppression bei pr\u00e4menopausalem HR+ BC. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=goserelin' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"tsh\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":14,\"peakDay\":42,\"peakMult\":1.5,\"persistFrac\":0.8,\"info\":\"Testosteron-\/\u00d6stradiol-Flare initial. Profil identisch mit Leuprorelin. Antiandrogen-Komedikation bei PCa. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/1679445\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Kaisary EAU 1991<\/a>.\"},{\"id\":\"phosphat\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":90,\"peakDay\":365,\"peakMult\":0.85,\"persistFrac\":0.75,\"info\":\"Knochendichteverlust: Monitoring und Pr\u00e4vention wie Leuprorelin. 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Direkter Abfall innerhalb von 3 Tagen auf Kastrations-Niveau. FSH-Abfall rascher als bei Agonisten. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/18801474\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Klotz JCO 2008<\/a>.\"},{\"id\":\"phosphat\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":90,\"peakDay\":365,\"peakMult\":0.85,\"persistFrac\":0.75,\"info\":\"Knochendichteverlust: gleich wie bei GnRH-Agonisten. Calcium\/Vit D obligat. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/18801474\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Klotz 2008<\/a>.\"},{\"id\":\"gluc\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":60,\"peakDay\":180,\"peakMult\":1.35,\"persistFrac\":0.55,\"info\":\"Metabolisches Syndrom wie bei allen ADT-Modalit\u00e4ten. M\u00f6glicherweise kardiovaskul\u00e4re Vorteile vs. Agonisten (weniger QTc). <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/18801474\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Klotz 2008<\/a>.\"}]},{\"id\":\"relugolix\",\"name\":\"Relugolix\",\"abbr\":\"RELU\",\"cls\":\"Hormontherapie\",\"c\":\"#6B5C1A\",\"bg\":\"#F5F1E8\",\"br\":\"#C4B06A\",\"tx\":\"#3D3208\",\"days\":[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28],\"hl\":\"~25 h\",\"route\":\"p.o.\",\"peak\":2,\"dur\":1344,\"coadm\":\"360 mg Loading Dose Tag 1, dann 120 mg\/d oral. Erster oraler GnRH-Antagonist\",\"info\":\"Oraler GnRH-Antagonist. Orgovyx. Prostatakarzinom. HERO: Kastrations-Testosteron bei 96.7% vs 88.8% (Leuprorelin). G\u00fcnstigeres kardiovaskul\u00e4res Profil (schnelle Reversibilit\u00e4t bei Therapiepause). <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=relugolix' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"tsh\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":2,\"peakDay\":14,\"peakMult\":0.15,\"persistFrac\":0.9,\"info\":\"Schnellster Testosteron-Abfall aller ADT-Modalit\u00e4ten. Reversibler als Depot-GnRH-Agonisten (Vorteil bei chirurgischen Eingriffen). <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/32469183\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Shore HERO NEJM 2020<\/a>.\"},{\"id\":\"gluc\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":60,\"peakDay\":180,\"peakMult\":1.3,\"persistFrac\":0.5,\"info\":\"Metabolisches Syndrom: geringer kardiovaskul\u00e4rer Effekt als Leuprorelin (HERO: MACE HR 0.46). <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/32469183\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Shore 2020<\/a>.\"}]},{\"id\":\"bicalutamid\",\"name\":\"Bicalutamid\",\"abbr\":\"BICA\",\"cls\":\"Hormontherapie\",\"c\":\"#3A1A6B\",\"bg\":\"#EEE8F5\",\"br\":\"#8A6ACC\",\"tx\":\"#200D40\",\"days\":[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28],\"hl\":\"~6 d\",\"route\":\"p.o.\",\"peak\":31,\"dur\":1344,\"coadm\":\"50 mg\/d oral (kombiniert mit GnRH) oder 150 mg\/d (Monotherapie). Nicht-steroidales Antiandrogen\",\"info\":\"Nicht-steroidales Antiandrogen (NSAA). Casodex. Prostatakarzinom (+ GnRH oder Monotherapie). Flare-Prophylaxe bei GnRH-Agonist-Beginn (4 Wo.). Gyn\u00e4komastie h\u00e4ufig. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=bicalutamide' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"alt\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":14,\"peakDay\":60,\"peakMult\":3.0,\"persistFrac\":0.2,\"info\":\"Hepatotoxizit\u00e4t: Grad 3\u20134 ~3%. Leberwertmonitoring alle 4 Wochen (erste 4 Monate). Selten fulminantes Leberversagen beschrieben. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/8792751\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>McLeod JCO 1993<\/a>.\"},{\"id\":\"tsh\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":30,\"peakDay\":90,\"peakMult\":1.4,\"persistFrac\":0.5,\"info\":\"Gyn\u00e4komastie\/Mastodynie: ~70% bei Monotherapie 150 mg (durch periphere Androgenblockade + Testosteron-Aromatisierung). Pr\u00e4vention: Radiatio der Brustdr\u00fcse. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/8792751\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>McLeod 1993<\/a>.\"}]},{\"id\":\"enzalutamid\",\"name\":\"Enzalutamid\",\"abbr\":\"ENZA\",\"cls\":\"Hormontherapie\",\"c\":\"#3A1A6B\",\"bg\":\"#EEE8F5\",\"br\":\"#8A6ACC\",\"tx\":\"#200D40\",\"days\":[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28],\"hl\":\"~5.8 d\",\"route\":\"p.o.\",\"peak\":2,\"dur\":1344,\"coadm\":\"160 mg\/d oral (4 x 40 mg). Starker CYP3A4\/CYP2C8-Induktor. Krampfanfall-Risiko (Schwellenwert senken)\",\"info\":\"Androgenrezeptor-Signaling-Inhibitor (ARSI). Xtandi. mCRPC, nmCRPC, mCSPC, nmCSPC. PREVAIL: OS HR 0.71 (mCRPC). ARCHES: rPFS HR 0.39 (mCSPC). Krampfanfall-Risiko ~0.9%. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=enzalutamide' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"alt\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":14,\"peakDay\":60,\"peakMult\":2.5,\"persistFrac\":0.2,\"info\":\"Hepatotoxizit\u00e4t selten. Fatigue h\u00e4ufig (~36%). Starker CYP-Induktor: zahlreiche Interaktionen (Warfarin, Statine, viele Krebsmedikamente) pr\u00fcfen. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/24403558\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Beer PREVAIL NEJM 2014<\/a>.\"},{\"id\":\"tsh\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":30,\"peakDay\":90,\"peakMult\":1.3,\"persistFrac\":0.5,\"info\":\"Krampfanfall-Risiko ~0.9% (Senkung der Krampfschwelle). Keine gleichzeitige Einnahme von Substanzen die Krampfschwelle senken. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/24403558\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Beer 2014<\/a>.\"},{\"id\":\"gluc\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":60,\"peakDay\":180,\"peakMult\":1.3,\"persistFrac\":0.5,\"info\":\"Metabolisches Syndrom bei ADT. Kardiovaskul\u00e4res Monitoring. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/24403558\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Beer 2014<\/a>.\"}]},{\"id\":\"apalutamid\",\"name\":\"Apalutamid\",\"abbr\":\"APA\",\"cls\":\"Hormontherapie\",\"c\":\"#3A1A6B\",\"bg\":\"#EEE8F5\",\"br\":\"#8A6ACC\",\"tx\":\"#200D40\",\"days\":[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28],\"hl\":\"~4 d\",\"route\":\"p.o.\",\"peak\":2,\"dur\":1344,\"coadm\":\"240 mg\/d oral (4 x 60 mg). Starker CYP3A4\/CYP2C8-Induktor. Hypothyreose h\u00e4ufiger als bei Enza\",\"info\":\"ARSI. Erleada. nmCRPC, mCSPC. TITAN: OS HR 0.67 (mCSPC+Chemo). SPARTAN: MFS 40.5 vs 16.2 Mo (nmCRPC). H\u00f6here Hypothyreose-Rate als Enzalutamid (TSH-Monitoring obligat). <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=apalutamide' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"tsh\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":42,\"peakDay\":120,\"peakMult\":0.4,\"persistFrac\":0.7,\"info\":\"Hypothyreose: ~8% (h\u00f6her als Enzalutamid). TSH-Monitoring alle 4 Wochen. Mechanismus: CYP3A4-Induktion erh\u00f6ht T4-Clearance. Levothyroxin-Dosis oft erh\u00f6hen n\u00f6tig. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/31150574\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Chi TITAN NEJM 2019<\/a>.\"},{\"id\":\"alt\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":14,\"peakDay\":60,\"peakMult\":2.0,\"persistFrac\":0.2,\"info\":\"Hautausschlag ~24% (h\u00e4ufiger als bei anderen ARSIs). <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/31150574\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Chi 2019<\/a>.\"}]},{\"id\":\"darolutamid\",\"name\":\"Darolutamid\",\"abbr\":\"DARO\",\"cls\":\"Hormontherapie\",\"c\":\"#3A1A6B\",\"bg\":\"#EEE8F5\",\"br\":\"#8A6ACC\",\"tx\":\"#200D40\",\"days\":[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28],\"hl\":\"~20 h\",\"route\":\"p.o.\",\"peak\":4,\"dur\":1344,\"coadm\":\"600 mg 2x t\u00e4glich oral (mit Mahlzeit). Schw\u00e4cherer CYP-Induktor als Enza\/Apa. \u00dcberschreitet Blut-Hirn-Schranke weniger\",\"info\":\"ARSI. Nubeqa. nmCRPC, mCSPC. ARAMIS: MFS 40.4 vs 18.4 Mo (nmCRPC). ARASENS: OS HR 0.68 (mCSPC+Docetaxel). G\u00fcnstigstes ZNS-NW-Profil (weniger Fatigue\/Krampfanfall). <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=darolutamide' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"alt\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":14,\"peakDay\":60,\"peakMult\":1.8,\"persistFrac\":0.15,\"info\":\"Hepatotoxizit\u00e4t selten. Fatigue deutlich geringer als Enzalutamid\/Apalutamid (bessere ZNS-Vertr\u00e4glichkeit). <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/32023370\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Fizazi ARAMIS NEJM 2019<\/a>.\"},{\"id\":\"gluc\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":60,\"peakDay\":180,\"peakMult\":1.25,\"persistFrac\":0.45,\"info\":\"Metabolisches Syndrom bei ADT geringer ausgepr\u00e4gt als bei anderen ARSIs. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/32023370\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Fizazi 2019<\/a>.\"}]},{\"id\":\"abirateron\",\"name\":\"Abirateron\",\"abbr\":\"ABIR\",\"cls\":\"Hormontherapie\",\"c\":\"#3A1A6B\",\"bg\":\"#EEE8F5\",\"br\":\"#8A6ACC\",\"tx\":\"#200D40\",\"days\":[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28],\"hl\":\"~12 h (aktiver Met.)\",\"route\":\"p.o.\",\"peak\":2,\"dur\":1344,\"coadm\":\"1000 mg\/d n\u00fcchtern (Abirateronacetat) oder 500 mg\/d mit leichter Mahlzeit (Yonsa). + Prednison 5 mg 2x\/d obligat (Mineralokortikoid-Exzess). Starker CYP2D6-Inhibitor\",\"info\":\"CYP17A1-Inhibitor (Androgen-Biosynthese). Zytiga\/Yonsa. mCRPC, mCSPC, nmCRPC (high-risk). COU-AA-302: OS HR 0.81. LATITUDE: OS HR 0.62 (+ADT). Prednison-Komedikation obligat (Mineralokortikoid-Excess). <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=abiraterone' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"alt\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":14,\"peakDay\":60,\"peakMult\":3.5,\"persistFrac\":0.25,\"info\":\"Hepatotoxizit\u00e4t: Grad 3\u20134 ALT ~6%. Monitoring Wochen 1+2 w\u00f6chentlich, dann monatlich. Bei ALT >5x ULN pausieren. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/22894553\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Ryan COU-AA-302 NEJM 2013<\/a>.\"},{\"id\":\"k\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":14,\"peakDay\":42,\"peakMult\":0.75,\"persistFrac\":0.6,\"info\":\"Hypokali\u00e4mie: durch Mineralokortikoid-Exzess (~17%). Prednison-Komedikation reduziert Inzidenz signifikant. Kalium-Monitoring obligat. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/22894553\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Ryan 2013<\/a>.\"},{\"id\":\"gluc\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":30,\"peakDay\":90,\"peakMult\":1.4,\"persistFrac\":0.6,\"info\":\"Hypertonie + Fl\u00fcssigkeitsretention durch Mineralokortikoid-Exzess. Blutdruck + \u00d6deme-Monitoring. Gewichtszunahme typisch. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/22894553\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Ryan 2013<\/a>.\"}]},{\"id\":\"palbociclib\",\"name\":\"Palbociclib\",\"abbr\":\"PALBO\",\"cls\":\"Hormontherapie\",\"c\":\"#6B3A1A\",\"bg\":\"#F5EEE8\",\"br\":\"#CC9A6A\",\"tx\":\"#402008\",\"days\":[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21],\"hl\":\"~29 h\",\"route\":\"p.o.\",\"peak\":6,\"dur\":1344,\"coadm\":\"125 mg\/d 21\/7 q4w (mit Mahlzeit). + Letrozol oder Fulvestrant. Starker CYP3A4-Inhibitor\",\"info\":\"CDK4\/6-Inhibitor. Ibrance. Brustkrebs HR+\/HER2- (metastasiert, + AI oder Fulvestrant). PALOMA-2: mPFS 24.8 vs 14.5 Mo (+Letrozol). Standard-of-care 1L HR+ MBC. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=palbociclib' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"anc\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":14,\"nadirFrac\":0.45,\"rec\":28,\"info\":\"Neutropenie Grad 3\u20134 ~66% (h\u00e4ufigste NW). CBC Tag 15 Zyklus 1+2, dann vor jedem Zyklus. Dosisreduktion-Schema bei Grad 4. Meist asymptomatisch. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/27633964\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Finn PALOMA-2 NEJM 2016<\/a>.\"},{\"id\":\"lymph\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":14,\"nadirFrac\":0.55,\"rec\":28,\"info\":\"Lymphopenie: Grad 3\u20134 ~6%. Im Gegensatz zu Chemo: keine erh\u00f6hte Infektionsrate. Febrile Neutropenie ~1%. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/27633964\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Finn 2016<\/a>.\"}]},{\"id\":\"ribociclib\",\"name\":\"Ribociclib\",\"abbr\":\"RIBO\",\"cls\":\"Hormontherapie\",\"c\":\"#6B3A1A\",\"bg\":\"#F5EEE8\",\"br\":\"#CC9A6A\",\"tx\":\"#402008\",\"days\":[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21],\"hl\":\"~32 h\",\"route\":\"p.o.\",\"peak\":2,\"dur\":1344,\"coadm\":\"600 mg\/d 21\/7 q4w (n\u00fcchtern od. mit Mahlzeit). + AI oder Fulvestrant. QTc-Monitoring obligat. Starker CYP3A4-Inhibitor\",\"info\":\"CDK4\/6-Inhibitor. Kisqali. Brustkrebs HR+\/HER2-. MONALEESA-2: OS NR vs 51.4 Mo (+Letrozol, pr\u00e4menopausal). MONALEESA-7: OS HR 0.71 (postmenopausal). OS-Vorteil als erster CDK4\/6i nachgewiesen. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=ribociclib' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"anc\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":14,\"nadirFrac\":0.4,\"rec\":28,\"info\":\"Neutropenie Grad 3\u20134 ~59%. CBC-Monitoring wie Palbociclib. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/27717303\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Hortobagyi MONALEESA-2 NEJM 2016<\/a>.\"},{\"id\":\"trop\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":14,\"peakDay\":28,\"peakMult\":1.8,\"persistFrac\":0.1,\"info\":\"QTc-Verl\u00e4ngerung: ~3.3% >500 ms. EKG vor Beginn + Tag 14 Zyklus 1+2. Cave: gleichzeitige QTc-verl\u00e4ngernde Medikamente oder Elektrolytentgleisungen. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/27717303\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Hortobagyi 2016<\/a>.\"},{\"id\":\"alt\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":14,\"peakDay\":60,\"peakMult\":2.5,\"persistFrac\":0.2,\"info\":\"Hepatotoxizit\u00e4t Grad 3\u20134 ~9%. ALT\/AST-Monitoring. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/27717303\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Hortobagyi 2016<\/a>.\"}]},{\"id\":\"abemaciclib\",\"name\":\"Abemaciclib\",\"abbr\":\"ABEMA\",\"cls\":\"Hormontherapie\",\"c\":\"#6B3A1A\",\"bg\":\"#F5EEE8\",\"br\":\"#CC9A6A\",\"tx\":\"#402008\",\"days\":[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28],\"hl\":\"~18 h\",\"route\":\"p.o.\",\"peak\":6,\"dur\":1344,\"coadm\":\"150 mg 2x\/d kontinuierlich (keine 7-Tage-Pause). + AI oder Fulvestrant oder adjuvant allein. Loperamid-Prophylaxe empfohlen\",\"info\":\"CDK4\/6-Inhibitor (kontinuierlich). Verzenio. Brustkrebs HR+\/HER2- metastasiert + adjuvant Hochrisiko. monarchE: iDFS HR 0.680 (adjuvant). MONARCH-2: OS HR 0.757. Einzig als Mono zugelassen (nach Chemo). <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=abemaciclib' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"anc\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":14,\"nadirFrac\":0.5,\"rec\":21,\"info\":\"Neutropenie Grad 3\u20134 ~27% (geringer als Palbociclib\/Ribociclib durch kontinuierlichen Einnahmeplan). <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/30146167\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Sledge MONARCH-2 JCO 2017<\/a>.\"},{\"id\":\"lymph\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":7,\"nadirFrac\":0.5,\"rec\":21,\"info\":\"Diarrhoe Grad 3 ~13% (h\u00e4ufigstes Grad-3-Ereignis). Loperamid ab erstem Auftreten. Fl\u00fcssigkeitszufuhr. Dosisreduktion bei anhaltend Grad 2+. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/30146167\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Sledge 2017<\/a>.\"},{\"id\":\"alt\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":14,\"peakDay\":60,\"peakMult\":2.8,\"persistFrac\":0.2,\"info\":\"Hepatotoxizit\u00e4t Grad 3\u20134 ~4%. VTE-Risiko ~5% (h\u00f6her als bei anderen CDK4\/6i). <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/30146167\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Sledge 2017<\/a>.\"}]},{\"id\":\"everolimus\",\"name\":\"Everolimus\",\"abbr\":\"EVER\",\"cls\":\"Hormontherapie\",\"c\":\"#6B3A1A\",\"bg\":\"#F5EEE8\",\"br\":\"#CC9A6A\",\"tx\":\"#402008\",\"days\":[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28],\"hl\":\"~30 h\",\"route\":\"p.o.\",\"peak\":2,\"dur\":1344,\"coadm\":\"10 mg\/d oral. + Exemestan bei BC. mTOR-Inhibitor. Cave: nicht-infekti\u00f6se Pneumonitis + Stomatitis (h\u00e4ufig)\",\"info\":\"mTOR-Inhibitor. Afinitor. Brustkrebs HR+\/HER2- (+ Exemestan, BOLERO-2), Nierenzellkarzinom, NET, SEGA. BOLERO-2: mPFS 10.6 vs 4.1 Mo. Stomatitis-Prophylaxe (Dexamethason-Mundsp\u00fclung) empfohlen. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=everolimus' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"anc\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":14,\"nadirFrac\":0.55,\"rec\":21,\"info\":\"Neutropenie Grad 3\u20134 ~6%. An\u00e4mie ~27%. Thrombopenie ~23%. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/22149876\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Baselga BOLERO-2 NEJM 2012<\/a>.\"},{\"id\":\"gluc\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":14,\"peakDay\":42,\"peakMult\":2.0,\"persistFrac\":0.5,\"info\":\"Hyperglyk\u00e4mie Grad 3\u20134 ~13% (mTOR-Hemmung \u2192 Insulinresistenz). N\u00fcchternglukose vor jedem Zyklus. HbA1c bei Diabetikern. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/22149876\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Baselga 2012<\/a>.\"},{\"id\":\"alt\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":14,\"peakDay\":56,\"peakMult\":2.5,\"persistFrac\":0.3,\"info\":\"Nicht-infekti\u00f6se Pneumonitis: ~14% (Grad 3 ~3%). CT-Thorax bei Dyspnoe. Stomatitis: ~67% (h\u00e4ufigste NW). Dexamethason-Mundsp\u00fclung prophylaktisch. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/22149876\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Baselga 2012<\/a>.\"}]},{\"id\":\"alpelisib\",\"name\":\"Alpelisib\",\"abbr\":\"ALPE\",\"cls\":\"Hormontherapie\",\"c\":\"#6B3A1A\",\"bg\":\"#F5EEE8\",\"br\":\"#CC9A6A\",\"tx\":\"#402008\",\"days\":[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28],\"hl\":\"~9 h\",\"route\":\"p.o.\",\"peak\":2,\"dur\":1344,\"coadm\":\"300 mg\/d oral (mit Mahlzeit). + Fulvestrant. PIK3CA-Mutation obligat (Companion Diagnostics: cobas PIK3CA). Metformin-Prophylaxe f\u00fcr Hyperglyk\u00e4mie empfohlen\",\"info\":\"PI3K-alpha-Inhibitor. Piqray. Brustkrebs HR+\/HER2- PIK3CA-mutiert (+ Fulvestrant). SOLAR-1: PFS HR 0.65 (PIK3CA-mutiert). Hyperglyk\u00e4mie erfordert intensives Management. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=alpelisib' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"gluc\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":7,\"peakDay\":21,\"peakMult\":3.5,\"persistFrac\":0.6,\"info\":\"Hyperglyk\u00e4mie Grad 3\u20134 ~37% (h\u00e4ufigste schwere NW). N\u00fcchternglukose vor Beginn + t\u00e4glich Woche 1, dann w\u00f6chentlich. Metformin-Prophylaxe. HbA1c-Kontrolle. Diabetiker: hohe Vorsicht. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/31091374\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Andre SOLAR-1 NEJM 2019<\/a>.\"},{\"id\":\"anc\",\"pt\":\"nadir\",\"nadirDay\":14,\"nadirFrac\":0.55,\"rec\":21,\"info\":\"Neutropenie ~16%. Diarrhoe Grad 3 ~7%. Hautausschlag ~54% (Antihistaminikum empfohlen). <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/31091374\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Andre 2019<\/a>.\"},{\"id\":\"crea\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":14,\"peakDay\":42,\"peakMult\":1.4,\"persistFrac\":0.3,\"info\":\"Kreatinin-Anstieg durch renale PI3K-Hemmung (meist Grad 1\u20132, klinisch nicht relevant). <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/31091374\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Andre 2019<\/a>.\"}]},{\"id\":\"megestrolacetat\",\"name\":\"Megestrolacetat\",\"abbr\":\"MEGA\",\"cls\":\"Hormontherapie\",\"c\":\"#8C3A6B\",\"bg\":\"#F9E8F3\",\"br\":\"#CC7AB0\",\"tx\":\"#521A3D\",\"days\":[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28],\"hl\":\"~38 h\",\"route\":\"p.o.\",\"peak\":5,\"dur\":1344,\"coadm\":\"160 mg\/d (BC) oder 625 mg\/d (Appetit). Progestin. Cave: VTE-Risiko, Nebennierenrindeninsuffizienz bei Absetzen\",\"info\":\"Synthetisches Progestin. Megace. Brustkrebs HR+ (3L+), Endometriumkarzinom, Kachexie\/Appetitlosigkeit (Supportiv). Appetit-stimulierende Wirkung (625 mg\/d). VTE-Risiko erh\u00f6ht. <a href='https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=megestrol' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>FDA PI<\/a>\",\"params\":[{\"id\":\"gluc\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":14,\"peakDay\":60,\"peakMult\":1.6,\"persistFrac\":0.5,\"info\":\"Cushing-Syndrom-\u00e4hnlich bei Hochdosis (>160 mg\/d): Gewichtszunahme, Glukoseintoleranz, \u00d6deme. Nebennierenrindeninsuffizienz bei abruptem Absetzen. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/7688416\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Loprinzi JCO 1990<\/a>.\"},{\"id\":\"trop\",\"pt\":\"irae\",\"onsetDay\":14,\"peakDay\":56,\"peakMult\":1.8,\"persistFrac\":0.3,\"info\":\"Thromboembolierisiko: VTE-Rate ~4%. Keine gleichzeitige Hormontherapie. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/7688416\/' target='_blank' rel='noopener noreferrer'>Loprinzi 1990<\/a>.\"}]}]<\/script>\n<script type=\"application\/json\" id=\"rcwv-pd\">{\"anc\":{\"n\":\"Neutrophile (ANC)\",\"u\":\"G\/L\",\"c\":\"#A32D2D\",\"nr\":[1.8,7.5],\"crit\":0.5,\"hi\":false,\"dr\":[0,9],\"base\":3.8},\"plt\":{\"n\":\"Thrombozyten\",\"u\":\"G\/L\",\"c\":\"#BA7517\",\"nr\":[150,400],\"crit\":50,\"hi\":false,\"dr\":[0,450],\"base\":230},\"hb\":{\"n\":\"H\\u00e4moglobin\",\"u\":\"g\/dL\",\"c\":\"#99355A\",\"nr\":[12,16],\"crit\":8,\"hi\":false,\"dr\":[6,18],\"base\":12.5},\"lymph\":{\"n\":\"Lymphozyten\",\"u\":\"G\/L\",\"c\":\"#534AB7\",\"nr\":[1.0,4.8],\"crit\":0.2,\"hi\":false,\"dr\":[0,6],\"base\":2.5},\"serum_fe\":{\"n\":\"Serum-Eisen\",\"u\":\"\\u00b5mol\/L\",\"c\":\"#8B6B14\",\"nr\":[10,30],\"crit\":5,\"hi\":false,\"dr\":[0,38],\"base\":14},\"tsat\":{\"n\":\"Transferrins\\u00e4tt.\",\"u\":\"%\",\"c\":\"#1A7A5E\",\"nr\":[20,50],\"crit\":10,\"hi\":false,\"dr\":[0,65],\"base\":25},\"mg\":{\"n\":\"Magnesium\",\"u\":\"mmol\/L\",\"c\":\"#1A7A5E\",\"nr\":[0.75,1.1],\"crit\":0.5,\"hi\":false,\"dr\":[0.3,1.3],\"base\":0.9},\"k\":{\"n\":\"Kalium\",\"u\":\"mmol\/L\",\"c\":\"#8B6B14\",\"nr\":[3.5,5.5],\"crit\":3.0,\"hi\":false,\"dr\":[2.5,6.5],\"base\":4.2},\"fibr\":{\"n\":\"Fibrinogen\",\"u\":\"g\/L\",\"c\":\"#7B3F9E\",\"nr\":[2,4],\"crit\":1,\"hi\":false,\"dr\":[0.5,5],\"base\":3.0},\"att3\":{\"n\":\"Antithrombin III\",\"u\":\"%\",\"c\":\"#534AB7\",\"nr\":[80,120],\"crit\":50,\"hi\":false,\"dr\":[30,130],\"base\":95},\"phosphat\":{\"n\":\"Phosphat\",\"u\":\"mmol\/L\",\"c\":\"#7B3F9E\",\"nr\":[0.87,1.45],\"crit\":0.5,\"hi\":false,\"dr\":[0.3,2.0],\"base\":1.1},\"ldh\":{\"n\":\"LDH\",\"u\":\"U\/L\",\"c\":\"#0F6E56\",\"nr\":[0,250],\"crit\":null,\"hi\":null,\"dr\":[100,600],\"base\":450},\"crp\":{\"n\":\"CRP\",\"u\":\"mg\/L\",\"c\":\"#B03A3A\",\"nr\":[0,5],\"crit\":null,\"hi\":null,\"dr\":[0,80],\"base\":15},\"ferr\":{\"n\":\"Ferritin\",\"u\":\"ng\/mL\",\"c\":\"#C05A1A\",\"nr\":[20,300],\"crit\":null,\"hi\":null,\"dr\":[0,900],\"base\":380},\"harns\":{\"n\":\"Harns\\u00e4ure\",\"u\":\"\\u00b5mol\/L\",\"c\":\"#993C1D\",\"nr\":[150,416],\"crit\":600,\"hi\":true,\"dr\":[100,800],\"base\":300},\"crea\":{\"n\":\"Kreatinin\",\"u\":\"\\u00b5mol\/L\",\"c\":\"#5B3A8A\",\"nr\":[45,104],\"crit\":180,\"hi\":true,\"dr\":[30,250],\"base\":80},\"alt\":{\"n\":\"ALT (GPT)\",\"u\":\"U\/L\",\"c\":\"#C05A1A\",\"nr\":[0,45],\"crit\":200,\"hi\":true,\"dr\":[0,300],\"base\":30},\"ast\":{\"n\":\"AST (GOT)\",\"u\":\"U\/L\",\"c\":\"#993C1D\",\"nr\":[0,40],\"crit\":180,\"hi\":true,\"dr\":[0,270],\"base\":25},\"bili\":{\"n\":\"Bilirubin\",\"u\":\"\\u00b5mol\/L\",\"c\":\"#BA7517\",\"nr\":[0,17],\"crit\":50,\"hi\":true,\"dr\":[0,80],\"base\":10},\"trop\":{\"n\":\"Troponin I\/T\",\"u\":\"ng\/L\",\"c\":\"#B03A3A\",\"nr\":[0,14],\"crit\":50,\"hi\":true,\"dr\":[0,80],\"base\":8},\"tsh\":{\"n\":\"TSH\",\"u\":\"mIU\/L\",\"c\":\"#1A7A5E\",\"nr\":[0.4,4.0],\"crit\":10,\"hi\":true,\"dr\":[0,15],\"base\":2.0},\"gluc\":{\"n\":\"Glukose\",\"u\":\"mmol\/L\",\"c\":\"#BA7517\",\"nr\":[3.9,6.1],\"crit\":15,\"hi\":true,\"dr\":[2,20],\"base\":5.5},\"lip\":{\"n\":\"Lipase\",\"u\":\"U\/L\",\"c\":\"#993C1D\",\"nr\":[0,60],\"crit\":200,\"hi\":true,\"dr\":[0,300],\"base\":30}}<\/script>\n<script>\n(function(){\n  var root=document.getElementById('rcwv-root');\n  if(!root){\n    if(document.readyState==='loading'){document.addEventListener('DOMContentLoaded',arguments.callee);}\n    else{setTimeout(arguments.callee,50);}\n    return;\n  }\n  var DRUGS=JSON.parse(document.getElementById('rcwv-drugs').textContent);\n  window._rcwvDrugs = DRUGS;\n  window.DRUGS = DRUGS; \/\/ globaler Fallback\n  var PD=JSON.parse(document.getElementById('rcwv-pd').textContent);\n  var sel=[],cls='Alle';\n  var globalDose=1.0; \/\/ 1.0 = 100%\n  var drugDose={}; \/\/ per-drug dose overrides (fraction)\n\n  \/\/ -- Patientenprofil ------------------------------------------------------\n  \/\/ Default = Normwerte; alle Eintr\\u00e4ge \\u00fcberschreiben pd.base in valAt\/combine\n  var PP_DEFAULTS={anc:3.8,plt:230,hb:12.5,lymph:2.5,crea:80,gfr:90,bili:10,alt:30,ast:25,mg:0.9,k:4.2,harns:300,ferr:380,trop:8};\n  var pp=Object.assign({},PP_DEFAULTS); window.pp=pp; \/\/ live patient profile\n  var ppCP='A'; \/\/ Child-Pugh class\n\n  \/\/ Which PD keys use patient baseline (all that have a corresponding pp field)\n  var PP_MAP={anc:'anc',plt:'plt',hb:'hb',lymph:'lymph',crea:'crea',bili:'bili',alt:'alt',ast:'ast',mg:'mg',k:'k',harns:'harns',ferr:'ferr',trop:'trop'};\n\n  \/\/ -- GFR-Klassifikation ---------------------------------------------------\n  \/\/ Renal dose-adjustment: drugs primarily renally eliminated\n  \/\/ Source: FDA PI + Lacy Clinical Drug Information; GFR thresholds per KDIGO\n  var GFR_ADJ={\n    \/\/ id: [{gfr_threshold, factor, note}] sorted descending by threshold\n    carboplatin:[{t:60,f:1.0,n:''},{t:45,f:0.75,n:'GFR 45\\u201359: Calvert-Formel GFR beachten, AUC-Reduktion erw\\u00e4gen'},{t:30,f:0.5,n:'GFR 30\\u201344: Calvert-Formel zwingend; PLT-nadir-Monitoring intensivieren'},{t:0,f:0.25,n:'GFR <30: Kontraindikation relativ; individuelle Entscheidung'}],\n    cisplatin:[{t:60,f:1.0,n:''},{t:45,f:0.75,n:'GFR 45\\u201359: Cisplatin-Dosis auf 75% reduzieren; aggressive Hyperhydrierung'},{t:30,f:0.5,n:'GFR 30\\u201344: 50% Dosis; Carboplatin-Substitution erw\\u00e4gen'},{t:0,f:0,n:'GFR <30: Cisplatin kontraindiziert \\u2013 auf Carboplatin wechseln'}],\n    methotrexat:[{t:60,f:1.0,n:''},{t:45,f:0.65,n:'GFR 45\\u201359: MTX 65%; Leucovorin-Rescue verl\\u00e4ngern; Serumspiegel engmaschig'},{t:30,f:0.5,n:'GFR 30\\u201344: MTX 50%; HD-MTX nicht empfohlen'},{t:0,f:0,n:'GFR <30: Methotrexat kontraindiziert'}],\n    pemetrexed:[{t:60,f:1.0,n:''},{t:45,f:0.75,n:'GFR 45\\u201359: Pemetrexed 75%; engmaschiges Nierenmonitoring'},{t:0,f:0,n:'GFR <45: Pemetrexed kontraindiziert (FDA PI)'}],\n    bleomycin:[{t:50,f:1.0,n:''},{t:40,f:0.75,n:'GFR 40\\u201349: Bleomycin 75%; Pulmonalparameter beobachten'},{t:0,f:0.5,n:'GFR <40: Bleomycin 50%; DLCO engmaschig'}],\n    etoposid:[{t:50,f:1.0,n:''},{t:15,f:0.75,n:'GFR 15\\u201349: Etoposid 75%'},{t:0,f:0.5,n:'GFR <15: Etoposid 50%; individuell'}],\n    topotecan:[{t:40,f:1.0,n:''},{t:20,f:0.75,n:'GFR 20\\u201339: Topotecan 75% (FDA PI)'},{t:0,f:0.5,n:'GFR <20: Topotecan 50%; individuell'}],\n    cyclophosphamid:[{t:30,f:1.0,n:''},{t:0,f:0.75,n:'GFR <30: Cyclophosphamid 75%; Mesna-Dosis anpassen'}],\n    ifosfamid:[{t:30,f:1.0,n:''},{t:0,f:0,n:'GFR <30: Ifosfamid kontraindiziert (Akkumulation von Chloracetat-Metabolit)'}],\n    venetoclax:[{t:30,f:1.0,n:''},{t:0,f:0.75,n:'GFR <30: Venetoclax engmaschig; TLS-Risiko erh\\u00f6ht'}]\n  };\n\n  \/\/ -- Leber-Dosisanpassung (Child-Pugh \/ Bilirubin-basiert) ----------------\n  \/\/ Source: FDA PI, ESMO Clinical Practice, Lacy; hepatisch metabolisierte Substanzen\n  var LIVER_ADJ={\n    \/\/ [CP-B-factor, CP-C-factor, {bili-threshold-\\u00b5molL: factor}, note_B, note_C]\n    doxorubicin:{B:0.5,C:0.25,biliThresh:[{t:0,f:1.0,n:''},{t:20,f:0.75,n:'Bilirubin 20\\u201351 \\u00b5mol\/L: Doxorubicin 75%'},{t:51,f:0.5,n:'Bilirubin >51 \\u00b5mol\/L: Doxorubicin 50%'}],nB:'Child-Pugh B: Doxorubicin 50% (Bilirubin 20\\u201351 \\u00b5mol\/L: 50%)',nC:'Child-Pugh C: Doxorubicin 25% \\u2013 nur nach interdisziplin\\u00e4rer R\\u00fccksprache'},\n    epirubicin:{B:0.5,C:0.25,biliThresh:[{t:0,f:1.0,n:''},{t:20,f:0.75,n:'Bilirubin 20\\u201351: Epirubicin 75%'},{t:51,f:0.5,n:'Bilirubin >51: Epirubicin 50%'}],nB:'Child-Pugh B: Epirubicin 50%',nC:'Child-Pugh C: Epirubicin 25%; Kardio-Monitoring intensivieren'},\n    idarubicin:{B:0.5,C:0,biliThresh:[{t:0,f:1.0,n:''},{t:20,f:0.75,n:'Bilirubin 20\\u201351: Idarubicin 75%'},{t:51,f:0.5,n:'Bilirubin >51: Idarubicin 50%'}],nB:'Bilirubin 20\\u201351: Idarubicin 50%',nC:'Bilirubin >51 \/ Child-Pugh C: Idarubicin kontraindiziert'},\n    daunorubicin:{B:0.5,C:0.25,biliThresh:[{t:0,f:1.0,n:''},{t:20,f:0.75,n:'Bilirubin 20\\u201351: Daunorubicin 75%'},{t:51,f:0.5,n:'Bilirubin >51: Daunorubicin 50%'}],nB:'Bilirubin 20\\u201351: Daunorubicin 75%; Child-Pugh B: 50%',nC:'Child-Pugh C: Daunorubicin 25%'},\n    mitoxantron:{B:0.5,C:0.25,biliThresh:[{t:0,f:1.0,n:''},{t:34,f:0.5,n:'Bilirubin >34: Mitoxantron 50%'}],nB:'Child-Pugh B: Mitoxantron 50%',nC:'Child-Pugh C: Mitoxantron 25%'},\n    vincristin:{B:0.5,C:0.25,biliThresh:[{t:0,f:1.0,n:''},{t:51,f:0.5,n:'Bilirubin 51\\u201385: Vincristin 50%'},{t:85,f:0.25,n:'Bilirubin >85: Vincristin 25%'}],nB:'Bilirubin 51\\u201385: Vincristin 50%; >85: 25%',nC:'Child-Pugh C: Vincristin 25%'},\n    vinblastin:{B:0.5,C:0.25,biliThresh:[{t:0,f:1.0,n:''},{t:51,f:0.5,n:'Bilirubin >51: Vinblastin 50%'}],nB:'Bilirubin >51: Vinblastin 50%',nC:'Child-Pugh C: Vinblastin 25%'},\n    vinorelbin:{B:0.5,C:0.25,biliThresh:[{t:0,f:1.0,n:''},{t:34,f:0.5,n:'Bilirubin 34\\u201351: Vinorelbin 50%'},{t:51,f:0.25,n:'Bilirubin >51: Vinorelbin 25%'}],nB:'Bilirubin 34\\u201351: Vinorelbin 50%; Child-Pugh B: 50%',nC:'Child-Pugh C: 25%'},\n    paclitaxel:{B:0.75,C:0.5,biliThresh:[{t:0,f:1.0,n:''},{t:25,f:0.8,n:'Bilirubin 25\\u201351: Paclitaxel 80%'},{t:51,f:0.5,n:'Bilirubin 51\\u201385: Paclitaxel 50%'},{t:85,f:0.25,n:'Bilirubin >85: Paclitaxel 25%'}],nB:'Child-Pugh B: Paclitaxel 75% (Bilirubin 25\\u201351: 80%; 51\\u201385: 50%)',nC:'Child-Pugh C \/ Bilirubin >85: Paclitaxel 25%'},\n    docetaxel:{B:0.5,C:0,biliThresh:[{t:0,f:1.0,n:''},{t:17,f:0.5,n:'Bilirubin >17: Docetaxel 50%'}],nB:'Child-Pugh B \/ Bilirubin >17: Docetaxel 50% (FDA PI)',nC:'Child-Pugh C: Docetaxel kontraindiziert'},\n    irinotecan:{B:0.5,C:0.25,biliThresh:[{t:0,f:1.0,n:''},{t:34,f:0.5,n:'Bilirubin 34\\u201351: Irinotecan 50%'},{t:51,f:0.25,n:'Bilirubin >51: Irinotecan 25%'}],nB:'Child-Pugh B \/ Bilirubin 34\\u201351: Irinotecan 50%',nC:'Child-Pugh C: Irinotecan 25%'},\n    etoposid:{B:0.5,C:0.25,biliThresh:[{t:0,f:1.0,n:''},{t:51,f:0.5,n:'Bilirubin 51\\u201385: Etoposid 50%'},{t:85,f:0.25,n:'Bilirubin >85: Etoposid 25%'}],nB:'Child-Pugh B: Etoposid 50%; Bilirubin >51: 50%',nC:'Child-Pugh C: Etoposid 25%'},\n    cyclophosphamid:{B:0.75,C:0.5,biliThresh:[{t:0,f:1.0,n:''},{t:51,f:0.75,n:'Bilirubin >51: Cyclophosphamid 75%'}],nB:'Child-Pugh B: Cyclophosphamid 75%',nC:'Child-Pugh C: Cyclophosphamid 50%'},\n    ifosfamid:{B:0.75,C:0.5,biliThresh:[{t:0,f:1.0,n:''},{t:51,f:0.75,n:'Bilirubin >51: Ifosfamid 75%'}],nB:'Child-Pugh B: Ifosfamid 75%',nC:'Child-Pugh C: Ifosfamid 50%'},\n    trabectedin:{B:0,C:0,biliThresh:[{t:0,f:1.0,n:''},{t:17,f:0,n:'Bilirubin >17: Trabectedin kontraindiziert'}],nB:'Child-Pugh B: Trabectedin kontraindiziert (hepatische Clearance)',nC:'Child-Pugh C: Trabectedin kontraindiziert'},\n    bortezomib:{B:0.7,C:0.5,biliThresh:[{t:0,f:1.0,n:''},{t:34,f:0.7,n:'Bilirubin >34: Bortezomib 70%'}],nB:'Child-Pugh B \/ Bilirubin >34: Bortezomib 70% (FDA PI)',nC:'Child-Pugh C: Bortezomib 50%'}\n  };\n\n  function getGFRFactor(drugId, gfr){\n    var tbl=GFR_ADJ[drugId];if(!tbl)return{f:1.0,n:''};\n    for(var i=0;i<tbl.length;i++){if(gfr>=tbl[i].t)return{f:tbl[i].f,n:tbl[i].n};}\n    return{f:tbl[tbl.length-1].f,n:tbl[tbl.length-1].n};\n  }\n  function getLiverFactor(drugId, cp, bili){\n    var tbl=LIVER_ADJ[drugId];if(!tbl)return{f:1.0,n:''};\n    \/\/ biliThresh: sorted ascending by t. Each {t,f} means: bili >= t \\u2192 use factor f.\n    \/\/ We want the LAST (highest) threshold that bili still meets \\u2192 most restrictive applicable.\n    \/\/ Example: doxorubicin [{t:0,f:1.0},{t:20,f:0.75},{t:51,f:0.5}]\n    \/\/   bili=10: t=0 matches \\u2192 f=1.0; t=20 does not \\u2192 result 1.0\n    \/\/   bili=30: t=0 and t=20 match \\u2192 last match f=0.75\n    \/\/   bili=60: all match \\u2192 last match f=0.5\n    var bf=1.0,bn='';\n    for(var i=0;i<tbl.biliThresh.length;i++){\n      if(bili>=tbl.biliThresh[i].t){bf=tbl.biliThresh[i].f;bn=tbl.biliThresh[i].n||'';}\n    }\n    var cpf=(cp==='A')?1.0:(cp==='B'?tbl.B:tbl.C);\n    \/\/ Note: show bilirubin note if it's more restrictive, else CP note\n    var note;\n    if(cp!=='A'&&cpf<=bf){note=(cp==='B'?tbl.nB:tbl.nC);}\n    else if(bf<1.0){note=bn||'';}\n    else{note='';}\n    return{f:Math.min(bf,cpf),n:note};\n  }\n\n  \/\/ Returns effective organ-function dose factor for a drug (product of GFR and liver factors)\n  function getOrgFactor(drugId){\n    var gf=getGFRFactor(drugId,pp.gfr);\n    var lf=getLiverFactor(drugId,ppCP,pp.bili);\n    return{f:Math.min(gf.f,lf.f),gfr:gf,liver:lf};\n  }\n\n  \/\/ Patient baseline override: if pp has a value for this pd key, use it; else use pd.base\n  function patBase(pid){\n    return PP_MAP[pid]!==undefined?pp[PP_MAP[pid]]:null;\n  }\n\n  window.rcwvTogglePP=function(){\n    var t=document.getElementById('rcwv-pp-toggle');\n    var p=document.getElementById('rcwv-pp-panel');\n    var open=p.classList.toggle('open');\n    t.classList.toggle('open',open);\n  };\n\n  window.rcwvResetPP=function(){\n    pp=Object.assign({},PP_DEFAULTS);ppCP='A';\n    ['anc','plt','hb','lymph','crea','gfr','bili','alt','ast','mg','k','harns','ferr','trop'].forEach(function(k){\n      var el=document.getElementById('pp-'+k);if(el)el.value=PP_DEFAULTS[k]||'';\n    });\n    document.querySelector('input[name=\"pp-cp\"][value=\"A\"]').checked=true;\n    rcwvPPChange();\n  };\n\n  window.rcwvPPChange=function(){\n    \/\/ Read all fields\n    window._rcwvUserPP = window._rcwvUserPP || {};\n    ['anc','plt','hb','lymph','crea','gfr','bili','alt','ast','mg','k','harns','ferr','trop'].forEach(function(k){\n      var el=document.getElementById('pp-'+k);\n      if(el){var v=parseFloat(el.value);if(!isNaN(v)){pp[k]=v; window._rcwvUserPP[k]=v;}}\n    });\n    ppCP=document.querySelector('input[name=\"pp-cp\"]:checked').value;\n\n    \/\/ Colour Child-Pugh labels\n    ['A','B','C'].forEach(function(v){\n      var l=document.getElementById('pp-cp-'+v.toLowerCase());\n      if(l)l.classList.toggle('on',ppCP===v);\n    });\n\n    \/\/ Colour haematology fields based on crits\n    var hemCrits={anc:{crit:0.5,warn:1.5},plt:{crit:50,warn:100},hb:{crit:8,warn:10},lymph:{crit:0.2,warn:0.5}};\n    Object.keys(hemCrits).forEach(function(k){\n      var el=document.getElementById('pp-'+k);if(!el)return;\n      var v=pp[k],cr=hemCrits[k];\n      el.classList.toggle('crit',v<=cr.crit);\n      el.classList.toggle('warn',v>cr.crit&&v<=cr.warn);\n    });\n    \/\/ Crit for crea\n    var creEl=document.getElementById('pp-crea');\n    if(creEl){creEl.classList.toggle('crit',pp.crea>=180);creEl.classList.toggle('warn',pp.crea>=120&&pp.crea<180);}\n\n    \/\/ GFR badge\n    var gfr=pp.gfr;\n    var gfrBadge=document.getElementById('rcwv-gfr-badge');\n    var gfrAdj=document.getElementById('rcwv-gfr-adj');\n    var gfrCls,gfrTxt;\n    if(gfr>=90){gfrCls='ok';gfrTxt='G1 (normal)';}\n    else if(gfr>=60){gfrCls='ok';gfrTxt='G2 (leicht &darr;)';}\n    else if(gfr>=45){gfrCls='warn';gfrTxt='G3a \\u2013 Dosisanpassung!';}\n    else if(gfr>=30){gfrCls='warn';gfrTxt='G3b \\u2013 Dosisanpassung!';}\n    else if(gfr>=15){gfrCls='bad';gfrTxt='G4 \\u2013 schwer eingeschr.';}\n    else{gfrCls='bad';gfrTxt='G5 \\u2013 Nierenversagen';}\n    gfrBadge.innerHTML='<span class=\"pp-badge '+gfrCls+'\">'+gfrTxt+'<\/span>';\n    if(gfr<60){gfrAdj.innerHTML='<div class=\"pp-adj warn\">GFR '+gfr+' mL\/min: Renale Dosisanpassung f\\u00fcr Carboplatin, Cisplatin, MTX, Pemetrexed, Etoposid, Topotecan ggf. erforderlich. Wird automatisch auf aktive Wirkstoffe angewendet.<\/div>';}\n    else{gfrAdj.innerHTML='';}\n\n    \/\/ Liver \/ Child-Pugh badge and advisory\n    var liverAdj=document.getElementById('rcwv-liver-adj');\n    var liverMsgs=[];\n    if(ppCP==='B'){liverMsgs.push('<strong>Child-Pugh B:<\/strong> Dosisreduktion f\\u00fcr Anthrazykline, Taxane, Vinca-Alkaloide und weitere hepatisch metabolisierte Substanzen. Wird auf ausgew\\u00e4hlte Wirkstoffe angewendet.');}\n    if(ppCP==='C'){liverMsgs.push('<strong>Child-Pugh C:<\/strong> Schwere Leberfunktionsst\\u00f6rung. Viele Substanzen kontraindiziert oder stark reduziert. Individuelle Entscheidung obligat.');}\n    if(pp.bili>34&&ppCP==='A'){liverMsgs.push('Bilirubin '+pp.bili+' \u03bcmol\/L: Auch ohne Child-Pugh-B\/C Dosisanpassung einiger Substanzen empfohlen (Anthrazykline, Taxane).');}\n    liverAdj.innerHTML=liverMsgs.length?'<div class=\"pp-adj '+(ppCP==='C'?'bad':'warn')+'\">'+liverMsgs.join('<br>')+'<\/div>':'';\n    updateLiverPanel(); updateOtoPanel();\n\n    \/\/ Update summary badge in toggle button\n    var summParts=[];\n    if(pp.hb<10)summParts.push('Hb '+pp.hb);\n    if(pp.anc<1.5)summParts.push('ANC '+pp.anc);\n    if(pp.plt<100)summParts.push('PLT '+pp.plt);\n    if(gfr<60)summParts.push('GFR '+gfr);\n    if(ppCP!=='A')summParts.push('CP-'+ppCP);\n    document.getElementById('rcwv-pp-summary').textContent=summParts.length?'('+summParts.join(', ')+')':'';\n\n    window.pp = pp;\n    renderViz();\n    \/\/ Neue Badge-Funktionen\n    if (typeof rcwvECOGBadge === 'function') rcwvECOGBadge();\n    if (typeof rcwvCheckCachexia === 'function') rcwvCheckCachexia();\n    if (typeof rcwvHbTriggerBadge === 'function') rcwvHbTriggerBadge();\n  };\n\n\nwindow.rcwvUpdateCycleDay = function() {\n  \/\/ Synchronisiere Zyklus-Selector mit Radiobutton\n  var cycleEl = document.querySelector('input[name=\"pp-measured-cycle\"]:checked');\n  var mc = cycleEl ? parseInt(cycleEl.value) : 1;\n  \/\/ Wenn gespeicherte Profile vorhanden UND kein applyProfile l\u00e4uft: Daten wechseln\n  if (!window._rcwvApplying && window._rcwvLoadedProfiles && window._rcwvLoadedProfiles[mc]) {\n    window.applyProfile(window._rcwvLoadedProfiles[mc]);\n    return;\n  }\n  \/\/ Selector NICHT mit Radiobutton synchronisieren - \n  \/\/ Selector steuert cyc f\u00fcr Berechnungen unabh\u00e4ngig von der Anzeige\n\n  var chemoDate = document.getElementById('pp-chemo-date').value;\n  var labDate   = document.getElementById('pp-lab-date').value;\n  var display   = document.getElementById('pp-cycle-day-display');\n  var text      = document.getElementById('pp-cycle-day-text');\n  if (!display || !text) return;\n\n  \/\/ Gew\u00e4hlten Zyklus lesen\n  var cycleEl = document.querySelector('input[name=\"pp-measured-cycle\"]:checked');\n  var measuredCycle = cycleEl ? parseInt(cycleEl.value) : 1;\n\n  if (!chemoDate || !labDate) {\n    display.style.display = 'none';\n    window._rcwvCycleDay = null;\n    window._rcwvMeasuredCycle = null;\n    if (typeof renderViz === 'function') renderViz();\n    return;\n  }\n\n  var d1 = new Date(chemoDate);\n  var d2 = new Date(labDate);\n  var dayNum = Math.round((d2 - d1) \/ 86400000) + 1;\n  var D = parseInt((document.getElementById('rcwv-days')||{value:21}).value) || 21;\n\n  if (dayNum < 1) {\n    text.textContent = 'Blutabnahme liegt vor Chemo-Gabe - bitte Daten pr\u00fcfen.';\n    display.style.cssText = 'display:block;margin:4px 0 8px;padding:5px 10px;background:#FFF5F5;border-left:3px solid #E24B4A;border-radius:0 4px 4px 0;font-size:11px;color:#C0392B';\n    window._rcwvCycleDay = null;\n    window._rcwvMeasuredCycle = null;\n  } else if (dayNum > D) {\n    text.textContent = 'Tag ' + dayNum + ' liegt au\u00dferhalb des Zyklus (' + D + ' Tage) - bitte Daten pr\u00fcfen.';\n    display.style.cssText = 'display:block;margin:4px 0 8px;padding:5px 10px;background:#FFF8E1;border-left:3px solid #E65100;border-radius:0 4px 4px 0;font-size:11px;color:#E65100';\n    window._rcwvCycleDay = null;\n    window._rcwvMeasuredCycle = null;\n  } else {\n    var label = 'Zyklus ' + measuredCycle + ' . Tag ' + dayNum + ' . Blutabnahme: ' + d2.toLocaleDateString('de-DE');\n    \/\/ Warnung wenn gew\u00e4hlter Zyklus > Gesamtzyklen im Visualisierer\n    var totalCyc = parseInt((document.getElementById('rcwv-cyc')||{value:1}).value) || 1;\n    if (measuredCycle > totalCyc) {\n      label += ' . Hinweis: Zyklus ' + measuredCycle + ' > eingestellte Gesamtzyklen (' + totalCyc + ')';\n    }\n    text.textContent = label;\n    display.style.cssText = 'display:block;margin:4px 0 8px;padding:5px 10px;background:#EEF6FF;border-left:3px solid #185FA5;border-radius:0 4px 4px 0;font-size:11px;color:#185FA5';\n    window._rcwvCycleDay = dayNum;\n    window._rcwvMeasuredCycle = measuredCycle;\n  }\n  if (typeof renderViz === 'function') renderViz();\n};\n\nwindow.rcwvSyncCycleFromSelector = function() {\n  var sel = document.getElementById('rcwv-cyc');\n  if (!sel) return;\n  var mc = parseInt(sel.value);\n  \/\/ Radiobutton synchronisieren\n  var radio = document.querySelector('input[name=\"pp-measured-cycle\"][value=\"'+mc+'\"]');\n  if (radio) { radio.checked = true; }\n  \/\/ Cycle-Day neu berechnen\n  window._rcwvMeasuredCycle = mc;\n  if (typeof renderViz === 'function') renderViz();\n}\n\n\/\/ -- IndexedDB Profil-Speicherung --------------------------------\n;(function(){\n  var DB_NAME = 'rcwvProfiles', DB_VER = 1, STORE = 'profiles';\n  function openDB(cb) {\n    var req = indexedDB.open(DB_NAME, DB_VER);\n    req.onupgradeneeded = function(e) {\n      e.target.result.createObjectStore(STORE, {keyPath:'name'});\n    };\n    req.onsuccess = function(e) { cb(null, e.target.result); };\n    req.onerror = function(e) { cb(e.target.error); };\n  }\n\n  function setStatus(msg, color) {\n    var el = document.getElementById('pp-db-status');\n    if (el) { el.textContent = msg; el.style.color = color||'#555'; }\n  }\n\n  function collectProfile() {\n    var baseName = (document.getElementById('pp-patient-name')||{value:''}).value.trim();\n    if (!baseName) { setStatus('Bitte Name\/Kennung eingeben.','#E24B4A'); return null; }\n    var mc = (document.querySelector('input[name=\"pp-measured-cycle\"]:checked')||{value:'1'}).value;\n    var name = baseName + ' . Z' + mc;\n    \/\/ Alle PP-Felder sammeln\n    var fields = ['anc','plt','hb','lymph','crea','gfr','bili','alt','ast','mg','k','harns','ferr','trop'];\n    var vals = {};\n    fields.forEach(function(k){\n      var el = document.getElementById('pp-'+k);\n      if (el) vals[k] = el.value;\n    });\n    \/\/ Weitere Felder\n    var extra = {\n      weight: (document.getElementById('rcwv-weight')||{value:''}).value,\n      height: (document.getElementById('rcwv-height')||{value:''}).value,\n      age:    (document.getElementById('rcwv-age')||{value:''}).value,\n      creatinine: (document.getElementById('rcwv-creatinine')||{value:''}).value,\n      female: (document.getElementById('rcwv-female')||{checked:false}).checked,\n      cp: (document.querySelector('input[name=\"pp-cp\"]:checked')||{value:'A'}).value,\n      ecog: (document.querySelector('input[name=\"pp-ecog\"]:checked')||{value:'0'}).value,\n      weightPrev: (document.getElementById('pp-weight-prev')||{value:''}).value,\n      weightMonths: (document.getElementById('pp-weight-months')||{value:3}).value,\n      hbTrigger: (document.getElementById('pp-hb-trigger')||{value:8}).value,\n      chemoDate: (document.getElementById('pp-chemo-date')||{value:''}).value,\n      labDate: (document.getElementById('pp-lab-date')||{value:''}).value,\n      measuredCycle: (document.querySelector('input[name=\"pp-measured-cycle\"]:checked')||{value:'1'}).value,\n      prevAnthra: (document.getElementById('pp-prev-anthra')||{value:'none'}).value,\n      prevAnthraDose: (document.getElementById('pp-prev-anthra-dose')||{value:''}).value,\n      days: (document.getElementById('rcwv-days')||{value:21}).value,\n      cyc: (document.getElementById('rcwv-cyc')||{value:1}).value,\n      sel: window.sel ? window.sel.slice() : [],\n      schemaId: window._rcwvCurrentSchemaId || null,\n      schemaHint: (document.getElementById('rcwv-schema-hint')||{textContent:''}).textContent.trim(),\n    };\n    return { name: name, baseName: baseName, cycleNum: parseInt(mc), ts: new Date().toISOString(), vals: vals, extra: extra };\n  }\n\n  function applyProfile(prof) {\n    var v = prof.vals, x = prof.extra;\n    \/\/ PP-Felder setzen\n    Object.keys(v).forEach(function(k){\n      var el = document.getElementById('pp-'+k);\n      if (el) el.value = v[k];\n    });\n    \/\/ Extra\n    if (document.getElementById('rcwv-weight')) document.getElementById('rcwv-weight').value = x.weight;\n    if (document.getElementById('rcwv-height')) document.getElementById('rcwv-height').value = x.height;\n    if (document.getElementById('rcwv-age')) document.getElementById('rcwv-age').value = x.age;\n    if (document.getElementById('rcwv-creatinine')) document.getElementById('rcwv-creatinine').value = x.creatinine;\n    if (document.getElementById('rcwv-female')) document.getElementById('rcwv-female').checked = x.female;\n    var cp = document.querySelector('input[name=\"pp-cp\"][value=\"'+x.cp+'\"]');\n    if (cp) cp.checked = true;\n    var ecog = document.querySelector('input[name=\"pp-ecog\"][value=\"'+x.ecog+'\"]');\n    if (ecog) ecog.checked = true;\n    if (document.getElementById('pp-weight-prev')) document.getElementById('pp-weight-prev').value = x.weightPrev||'';\n    if (document.getElementById('pp-weight-months')) document.getElementById('pp-weight-months').value = x.weightMonths||3;\n    if (document.getElementById('pp-hb-trigger')) document.getElementById('pp-hb-trigger').value = x.hbTrigger||8;\n    if (document.getElementById('pp-chemo-date')) document.getElementById('pp-chemo-date').value = x.chemoDate||'';\n    if (document.getElementById('pp-lab-date')) document.getElementById('pp-lab-date').value = x.labDate||'';\n    var mc = document.querySelector('input[name=\"pp-measured-cycle\"][value=\"'+(x.measuredCycle||1)+'\"]');\n    if (mc) mc.checked = true;\n    if (document.getElementById('pp-prev-anthra')) document.getElementById('pp-prev-anthra').value = x.prevAnthra||'none';\n    if (document.getElementById('pp-prev-anthra-dose')) document.getElementById('pp-prev-anthra-dose').value = x.prevAnthraDose||'';\n    if (document.getElementById('rcwv-days')) document.getElementById('rcwv-days').value = x.days||21;\n    if (document.getElementById('rcwv-cyc')) document.getElementById('rcwv-cyc').value = x.cyc||1;\n    \/\/ Schema \/ Wirkstoffe wiederherstellen\n    if (x.schemaId && typeof rcwvLoadSchema === 'function') {\n      \/\/ Schema komplett laden (Wirkstoffe + Zyklusl\u00e4nge + Chips)\n      rcwvLoadSchema(x.schemaId);\n    } else if (x.sel && x.sel.length) {\n      \/\/ Fallback: nur sel-Array ohne Schema-Funktion\n      var hint = document.getElementById('rcwv-schema-hint');\n      if (hint && x.schemaHint) hint.textContent = x.schemaHint;\n    }\n    \/\/ Trigger Updates\n    if (typeof rcwvPPChange === 'function') rcwvPPChange();\n    window._rcwvApplying = true;\n    if (typeof rcwvUpdateCycleDay === 'function') rcwvUpdateCycleDay();\n    window._rcwvApplying = false;\n    if (typeof rcwvUpdatePrevAnthra === 'function') rcwvUpdatePrevAnthra();\n    if (typeof rcwvHbTriggerBadge === 'function') rcwvHbTriggerBadge();\n    if (typeof renderViz === 'function') renderViz();\n    document.getElementById('pp-patient-name').value = prof.name;\n    setStatus('Geladen: ' + prof.name + ' (' + prof.ts.slice(0,10) + ')', '#0F6E56');\n  }\n\n  window.rcwvSaveProfile = function() {\n    var prof = collectProfile(); if (!prof) return;\n    openDB(function(err, db) {\n      if (err) { setStatus('DB-Fehler: '+err.message,'#E24B4A'); return; }\n      var tx = db.transaction(STORE,'readwrite');\n      tx.objectStore(STORE).put(prof);\n      tx.oncomplete = function() { setStatus('Gespeichert: ' + prof.name, '#0F6E56'); };\n      tx.onerror = function(e) { setStatus('Fehler: '+e.target.error,'#E24B4A'); };\n    });\n  };\n\n  window.rcwvShowLoadList = function() {\n    var listEl = document.getElementById('pp-db-list');\n    if (!listEl) return;\n    openDB(function(err, db) {\n      if (err) { setStatus('DB-Fehler','#E24B4A'); return; }\n      var req = db.transaction(STORE,'readonly').objectStore(STORE).getAll();\n      req.onsuccess = function(e) {\n        var profs = e.target.result;\n        if (!profs.length) { setStatus('Keine gespeicherten Profile.','#888'); return; }\n        \/\/ Fehlende cycleNum aus name ableiten\n        profs.forEach(function(p) {\n          if (!p.cycleNum) {\n            var m = (p.name||'').match(\/.\\s*Z(\\d+)\/);\n            p.cycleNum = m ? parseInt(m[1]) : 1;\n          }\n        });\n        listEl.style.display = 'block';\n        listEl.innerHTML = '';\n        \/\/ Gruppiere nach baseName\n        var groups = {};\n        profs.forEach(function(p) {\n          var bn = p.baseName || p.name.split(' . Z')[0] || p.name;\n          if (!groups[bn]) groups[bn] = [];\n          groups[bn].push(p);\n        });\n        Object.keys(groups).sort().forEach(function(bn) {\n          \/\/ Patienten-Header\n          var header = document.createElement('div');\n          header.style.cssText = 'padding:4px 8px;background:#EEF6FF;font-weight:700;font-size:10px;color:#185FA5;border-bottom:1px solid #ddd;display:flex;justify-content:space-between;align-items:center';\n          var hText = document.createElement('span');\n          hText.textContent = bn;\n          var hLoadAll = document.createElement('button');\n          hLoadAll.textContent = 'Alle laden';\n          hLoadAll.style.cssText = 'font-size:9px;padding:1px 6px;background:#185FA5;color:#fff;border:none;border-radius:3px;cursor:pointer';\n          (function(groupProfs){ hLoadAll.onclick = function(){ rcwvLoadGroup(groupProfs); listEl.style.display='none'; }; })(groups[bn]);\n          header.appendChild(hText);\n          header.appendChild(hLoadAll);\n          listEl.appendChild(header);\n          \/\/ Zyklen dieses Patienten\n          groups[bn].sort(function(a,b){return (a.cycleNum||0)-(b.cycleNum||0);}).forEach(function(p) {\n          var row = document.createElement('div');\n          row.style.cssText = 'padding:5px 8px;border-bottom:1px solid #eee;cursor:pointer;display:flex;justify-content:space-between;align-items:center';\n          row.onmouseover = function(){ this.style.background='#EEF6FF'; };\n          row.onmouseout  = function(){ this.style.background=''; };\n          var nameSpan = document.createElement('span');\n          nameSpan.style.flex = '1';\n          nameSpan.innerHTML = '<strong>'+p.name+'<\/strong> <span style=\"color:#888;font-size:9px\">'+p.ts.slice(0,16).replace('T',' ')+'<\/span>';\n          nameSpan.onclick = function(){ rcwvLoadByName(p.name); };\n          var delSpan = document.createElement('span');\n          delSpan.textContent = '\u00d7';\n          delSpan.title = 'L\u00f6schen';\n          delSpan.style.cssText = 'color:#E24B4A;padding:0 6px;font-size:14px';\n          delSpan.onclick = function(e){ e.stopPropagation(); rcwvDeleteByName(p.name, row); };\n          row.appendChild(nameSpan);\n          row.appendChild(delSpan);\n          listEl.appendChild(row);\n          }); \/\/ Ende Zyklus-forEach\n        }); \/\/ Ende Gruppen-forEach\n      };\n    });\n  };\n\n  window.rcwvLoadByName = function(name) {\n    openDB(function(err, db) {\n      if (err) return;\n      var req = db.transaction(STORE,'readonly').objectStore(STORE).get(name);\n      req.onsuccess = function(e) {\n        if (e.target.result) {\n          var prof = e.target.result;\n          \/\/ Einzelnes Profil laden\n          window._rcwvLoadedProfiles = {};\n          window._rcwvLoadedProfiles[prof.cycleNum||1] = prof;\n          \/\/ Zyklus-Checkbox NUR f\u00fcr diesen Zyklus setzen\n          document.querySelectorAll('.rcwv-cyc-show').forEach(function(cb){ cb.checked = false; });\n          var cbEl = document.querySelector('.rcwv-cyc-show[value=\"'+(prof.cycleNum||1)+'\"]');\n          if (cbEl) cbEl.checked = true;\n          \/\/ KEIN rcwvUpdateCycleDisplay - applyProfile triggert renderViz\n          applyProfile(prof);\n          var listEl = document.getElementById('pp-db-list');\n          if (listEl) listEl.style.display = 'none';\n        }\n      };\n    });\n  };\n\n  window.rcwvDeleteByName = function(name, rowEl) {\n    openDB(function(err, db) {\n      if (err) return;\n      db.transaction(STORE,'readwrite').objectStore(STORE).delete(name);\n      if (rowEl) rowEl.remove();\n      setStatus('Gel\u00f6scht: ' + name, '#E24B4A');\n    });\n  };\n\n  \/\/ Mehrere Zyklen eines Patienten gleichzeitig laden\n  window.rcwvLoadGroup = function(profs) {\n    if (!profs || !profs.length) return;\n    profs.sort(function(a,b){ return (a.cycleNum||1)-(b.cycleNum||1); });\n    \/\/ Alle Profile im Speicher halten f\u00fcr Wechsel per Radiobutton\n    window._rcwvLoadedProfiles = {};\n    profs.forEach(function(p){ window._rcwvLoadedProfiles[p.cycleNum||1] = p; });\n    \/\/ Checkboxen Z1-Z8 ZUERST setzen (vor applyProfile!)\n    document.querySelectorAll('.rcwv-cyc-show').forEach(function(cb){ cb.checked = false; });\n    profs.forEach(function(p){\n      var cb2 = document.querySelector('.rcwv-cyc-show[value=\"'+(p.cycleNum||1)+'\"]');\n      if (cb2) cb2.checked = true;\n    });\n    \/\/ Radiobutton auf ersten Zyklus setzen\n    var rb = document.querySelector('input[name=\"pp-measured-cycle\"][value=\"'+(profs[0].cycleNum||1)+'\"]');\n    if (rb) rb.checked = true;\n    \/\/ Jetzt erst Profil laden (renderViz sieht dann bereits korrekte Checkboxen)\n    applyProfile(profs[0]);\n    \/\/ Sammle Tagesmarker f\u00fcr ALLE Zyklen\n    window._rcwvCycleMarkers = [];\n    profs.forEach(function(p) {\n      if (p.extra && p.extra.chemoDate && p.extra.labDate && p.cycleNum) {\n        var d1 = new Date(p.extra.chemoDate);\n        var d2 = new Date(p.extra.labDate);\n        var dayNum = Math.round((d2 - d1) \/ 86400000) + 1;\n        if (dayNum > 0) {\n          window._rcwvCycleMarkers.push({ cyc: p.cycleNum, day: dayNum, pp: p.vals || {} });\n        }\n      }\n    });\n    \/\/ Checkboxen bereits oben gesetzt\n    var maxCyc = Math.max.apply(null, profs.map(function(p){ return p.cycleNum||1; }));\n    var cycSel = document.getElementById('rcwv-cyc');\n    if (cycSel) cycSel.value = maxCyc;\n    window._rcwvDisplayNumCyc = maxCyc;\n    if (typeof rcwvUpdateCycleDisplay === 'function') rcwvUpdateCycleDisplay();\n    var names = profs.map(function(p){ return 'Z'+(p.cycleNum||'?'); }).join(', ');\n    setStatus('Geladen: ' + (profs[0].baseName||profs[0].name) + ' (' + names + ')', '#0F6E56');\n  };\n\n  window.rcwvDeleteProfile = function() {\n    var name = (document.getElementById('pp-patient-name')||{value:''}).value.trim();\n    if (!name) { setStatus('Bitte Name eingeben.','#E24B4A'); return; }\n    if (!confirm('Profil \"' + name + '\" wirklich l\u00f6schen?')) return;\n    rcwvDeleteByName(name, null);\n    var nameEl = document.getElementById('pp-patient-name');\n    if (nameEl) nameEl.value = '';\n  };\n  \/\/ applyProfile global verf\u00fcgbar machen\n  window.applyProfile = applyProfile;\n})();\n\n\/\/ -- Zyklus-Anzeige-Steuerung (entkoppelt) -----------------------\nwindow._rcwvShowCycles = [1]; \/\/ welche Zyklen angezeigt werden\n\nwindow.rcwvUpdateCycleDisplay = function() {\n  var checked = [];\n  document.querySelectorAll('.rcwv-cyc-show:checked').forEach(function(cb){\n    checked.push(parseInt(cb.value));\n  });\n  if (!checked.length) checked = [1];\n  window._rcwvShowCycles = checked;\n  \/\/ Gesamtzyklus auf Maximum der gew\u00e4hlten setzen\n  var maxCyc = Math.max.apply(null, checked);\n  var cycSel = document.getElementById('rcwv-cyc');\n  \/\/ NICHT syncen mit Radiobuttons - nur numCyc f\u00fcr Render setzen\n  window._rcwvDisplayNumCyc = maxCyc;\n  if (typeof renderViz === 'function') renderViz();\n};\n\n\/\/ Alle Zyklen Checkbox bleibt - synchronisiert alle rcwv-cyc-show\n;(function(){\n  var multiCyc = document.getElementById('rcwv-multicyc');\n  if (!multiCyc) return;\n  var orig = multiCyc.onchange;\n  multiCyc.onchange = function() {\n    if (this.checked) {\n      \/\/ Alle angehakten Zyklen aktivieren\n      document.querySelectorAll('.rcwv-cyc-show').forEach(function(cb){ cb.checked = true; });\n      window.rcwvUpdateCycleDisplay();\n    } else {\n      \/\/ Nur Z1\n      document.querySelectorAll('.rcwv-cyc-show').forEach(function(cb){ cb.checked = cb.value==='1'; });\n      window.rcwvUpdateCycleDisplay();\n    }\n    if (typeof renderViz === 'function') renderViz();\n  };\n})();\n;\n\n\/\/ -- ECOG Badge --------------------------------------------------\nwindow.rcwvECOGBadge = function() {\n  var el = document.querySelector('input[name=\"pp-ecog\"]:checked');\n  var badge = document.getElementById('pp-ecog-badge');\n  if (!el || !badge) return;\n  var v = parseInt(el.value);\n  var labels = [\n    {t:'ECOG 0 - Voll aktiv, keine Einschr\u00e4nkung', bg:'#E8F5E9', c:'#2E7D32', border:'#2E7D32'},\n    {t:'ECOG 1 - Leicht eingeschr\u00e4nkt, ambulant arbeitsf\u00e4hig', bg:'#E3F2FD', c:'#1565C0', border:'#1565C0'},\n    {t:'ECOG 2 - Ambulant, >50% der Wachzeit aktiv . FN-Risiko \u2191', bg:'#FFF8E1', c:'#E65100', border:'#E65100'},\n    {t:'ECOG 3 - >50% bettl\u00e4gerig . Dosisreduktion erw\u00e4gen', bg:'#FFF3E0', c:'#BF360C', border:'#BF360C'},\n    {t:'ECOG 4 - Bettl\u00e4gerig . Therapief\u00e4higkeit kritisch pr\u00fcfen', bg:'#FCE4EC', c:'#C62828', border:'#C62828'},\n  ];\n  var l = labels[v];\n  badge.innerHTML = '<span style=\"background:'+l.bg+';color:'+l.c+';border:1px solid '+l.border+';border-radius:4px;padding:2px 7px;font-size:10px\">'+l.t+'<\/span>';\n  window.pp = window.pp || {};\n  window.pp.ecog = v;\n};\n\n\/\/ -- Kachexie-Monitoring -----------------------------------------\nwindow.rcwvCheckCachexia = function() {\n  var wCurr = parseFloat((document.getElementById('rcwv-weight')||{value:''}).value);\n  var wPrev = parseFloat((document.getElementById('pp-weight-prev')||{value:''}).value);\n  var months = parseFloat((document.getElementById('pp-weight-months')||{value:3}).value) || 3;\n  var badge = document.getElementById('pp-cachexia-badge');\n  if (!badge) return;\n  if (isNaN(wCurr) || isNaN(wPrev) || wPrev <= 0) { badge.innerHTML=''; return; }\n  var loss = (wPrev - wCurr) \/ wPrev * 100;\n  var lossKg = (wPrev - wCurr).toFixed(1);\n  var bg, c, border, text;\n  if (loss < 0) {\n    bg='#E8F5E9'; c='#2E7D32'; border='#2E7D32';\n    text = 'Gewichtszunahme +'+Math.abs(lossKg)+' kg';\n  } else if (loss < 2) {\n    bg='#F5F5F5'; c='#555'; border='#bbb';\n    text = 'Stabiles Gewicht (\u2212'+lossKg+' kg \/ '+loss.toFixed(1)+'%)';\n  } else if (loss < 5) {\n    bg='#FFF8E1'; c='#E65100'; border='#E65100';\n    text = 'Moderater Gewichtsverlust \u2212'+lossKg+' kg ('+loss.toFixed(1)+'% in '+months+' Mon.) . Ern\u00e4hrungsberatung empfohlen';\n  } else if (loss < 10) {\n    bg='#FCE4EC'; c='#C62828'; border='#C62828';\n    text = 'Signifikante Kachexie \u2212'+lossKg+' kg ('+loss.toFixed(1)+'% in '+months+' Mon.) . ESPEN-Leitlinie: Ern\u00e4hrungsintervention obligat';\n  } else {\n    bg='#FCE4EC'; c='#7B0000'; border='#7B0000';\n    text = 'Schwere Kachexie \u2212'+lossKg+' kg ('+loss.toFixed(1)+'% in '+months+' Mon.) . URGENT: interdisziplin\u00e4re Ern\u00e4hrungstherapie';\n  }\n  badge.innerHTML = '<span style=\"background:'+bg+';color:'+c+';border:1px solid '+border+';border-radius:4px;padding:2px 7px;font-size:10px\">'+text+'<\/span>';\n};\n\n\/\/ -- Vorherige Anthrazyklin-Exposition ---------------------------\nwindow.rcwvUpdatePrevAnthra = function() {\n  var drug = (document.getElementById('pp-prev-anthra')||{value:'none'}).value;\n  var dose = parseFloat((document.getElementById('pp-prev-anthra-dose')||{value:''}).value);\n  var badge = document.getElementById('pp-prev-anthra-badge');\n  if (!badge) return;\n  if (drug === 'none' || isNaN(dose)) { badge.innerHTML=''; window._rcwvPrevAnthraDose=0; return; }\n  var limits = {doxo:{name:'Doxorubicin',limit:450}, epiru:{name:'Epirubicin',limit:900},\n                dauno:{name:'Daunorubicin',limit:600}, ida:{name:'Idarubicin',limit:150}, mitox:{name:'Mitoxantron',limit:140}};\n  var info = limits[drug];\n  window._rcwvPrevAnthraDrug = drug;\n  window._rcwvPrevAnthraDose = dose;\n  var pct = dose \/ info.limit * 100;\n  var rem = info.limit - dose;\n  var bg, c, border, text;\n  if (pct < 50) {\n    bg='#E8F5E9'; c='#2E7D32'; border='#2E7D32';\n    text = info.name+': '+dose+' mg\/m\u00b2 von '+info.limit+' mg\/m\u00b2 ('+pct.toFixed(0)+'%) . Noch '+rem+' mg\/m\u00b2 verf\u00fcgbar';\n  } else if (pct < 80) {\n    bg='#FFF8E1'; c='#E65100'; border='#E65100';\n    text = info.name+': '+dose+' mg\/m\u00b2 ('+pct.toFixed(0)+'%) . Nur noch '+rem+' mg\/m\u00b2 bis Limit . LVEF-Monitoring intensivieren';\n  } else if (rem > 0) {\n    bg='#FCE4EC'; c='#C62828'; border='#C62828';\n    text = info.name+': '+dose+' mg\/m\u00b2 ('+pct.toFixed(0)+'%) . Kritisch: nur '+rem+' mg\/m\u00b2 bis Limit . Kardiologie obligat';\n  } else {\n    bg='#7B0000'; c='#fff'; border='#7B0000';\n    text = info.name+': LIMIT ERREICHT\/\u00dcBERSCHRITTEN ('+dose+'\/'+info.limit+' mg\/m\u00b2) . Kardiotoxizit\u00e4t-Risiko kritisch erh\u00f6ht';\n  }\n  badge.innerHTML = '<span style=\"background:'+bg+';color:'+c+';border:1px solid '+border+';border-radius:4px;padding:2px 7px;font-size:10px\">'+text+'<\/span>';\n  \/\/ Gauge aktualisieren\n  if (typeof renderViz === 'function') renderViz();\n};\n\n\/\/ -- Hb-Trigger Badge --------------------------------------------\nwindow.rcwvHbTriggerBadge = function() {\n  var trigger = parseFloat((document.getElementById('pp-hb-trigger')||{value:8}).value) || 8.0;\n  var hbBaseline = window.pp && window.pp.hb ? window.pp.hb : 12.5;\n  var badge = document.getElementById('pp-hb-trigger-badge');\n  if (!badge) return;\n  window._rcwvHbTrigger = trigger;\n  var text = 'Transfusion\/EPO erw\u00e4gen bei Hb <'+trigger+' g\/dL';\n  if (hbBaseline <= trigger) {\n    text = 'AKTUELLER Hb ('+hbBaseline+' g\/dL) bereits unter Trigger ('+trigger+' g\/dL)!';\n    badge.innerHTML = '<span style=\"background:#FCE4EC;color:#C62828;border:1px solid #C62828;border-radius:4px;padding:2px 7px;font-size:10px\">'+text+'<\/span>';\n  } else {\n    badge.innerHTML = '<span style=\"background:#EEF6FF;color:#185FA5;border:1px solid #185FA5;border-radius:4px;padding:2px 7px;font-size:10px\">'+text+'<\/span>';\n  }\n};\n\n  var H=50,DH=44;\n  var xp=function(d,D){return d\/D*100;};\n  var yv=function(v,mn,mx){return Math.max(1,Math.min(H-1,(1-(v-mn)\/(mx-mn))*(H-6)+3));};\n  function crP(pts,yf){\n    var s='M '+pts[0][0].toFixed(1)+','+yf(pts[0][1]).toFixed(1);\n    for(var i=0;i<pts.length-1;i++){\n      var p0=pts[Math.max(0,i-1)],p1=pts[i],p2=pts[i+1],p3=pts[Math.min(pts.length-1,i+2)];\n      var c1x=p1[0]+(p2[0]-p0[0])\/6,c1y=yf(p1[1])+(yf(p2[1])-yf(p0[1]))\/6;\n      var c2x=p2[0]-(p3[0]-p1[0])\/6,c2y=yf(p2[1])-(yf(p3[1])-yf(p1[1]))\/6;\n      s+=' C '+c1x.toFixed(1)+','+c1y.toFixed(1)+' '+c2x.toFixed(1)+','+c2y.toFixed(1)+' '+p2[0].toFixed(1)+','+yf(p2[1]).toFixed(1);\n    }\n    return s;\n  }\n  function valAt(p,pd,day,D,cyc,dose,gcsf){\n    \/\/ dose: fraction 0.25\\u20131.0 (linear dose-toxicity scaling, clinical dose-reduction rationale)\n    var f0=dose===undefined?1.0:dose;\n    \/\/ Use patient-specific baseline if set; otherwise fall back to population default\n    var pb=patBase(pd._pid||p.id);\n    var b=(pb!==null)?pb:pd.base;\n    \/\/ Clamp baseline to valid display range\n    b=Math.max(pd.dr[0],Math.min(pd.dr[1],b));\n    var c=Math.min(cyc-1,5),ab=p.cd?Math.max(pd.dr[0]+0.1,b-p.cd*c):b;\n    if(p.pt==='nadir'){\n      var nd=p.nadirDay,rc=p.rec,tv;\n      \/\/ Adjusted nadirFrac: less suppression at lower dose \\u2192 nadir rises toward baseline\n      var nfAdj=1-(1-p.nadirFrac)*f0;\n      \/\/ G-CSF: ~40% reduction in ANC suppression depth, nadir 2 days earlier (Holmes JCO 2002; EORTC 2011)\n      var ndEff=nd,nfEff=nfAdj;\n      if(gcsf&&p.id==='anc'){nfEff=1-(1-nfAdj)*0.6;ndEff=Math.max(1,nd-2);}\n      if(day<=0)tv=1;else if(day<=ndEff)tv=1-(1-nfEff)*(day\/ndEff);else if(day<=rc)tv=nfEff+(1-nfEff)*((day-ndEff)\/(rc-ndEff));else tv=1;\n      return ab*tv;\n    }\n    if(p.pt==='pkdec'){\n      var pk=p.peakDay,cs=Math.max(0.5,1-0.1*c);\n      \/\/ Amplitude of CRP\/Ferritin peak scales with dose\n      var apk=b+(p.peakVal-b)*cs*f0,ae=b+(p.endVal-b)*cs*f0;\n      return day<=pk?b+(apk-b)*(day\/pk):apk-(apk-ae)*((day-pk)\/(D-pk));\n    }\n    if(p.pt==='rise'){\n      var pk2=p.peakDay,cf=1+0.1*c;\n      \/\/ Toxicity amplitude scales with dose\n      var pmAdj=1+(p.peakMult*f0-1)*cf;\n      var pv=Math.min(b*pmAdj,pd.dr[1]*0.96),ev=b*(1+(pmAdj-1)*(1-p.recFrac));\n      return day<=pk2?b+(pv-b)*(day\/pk2):pv-(pv-ev)*((day-pk2)\/(D-pk2));\n    }\n    if(p.pt==='decl'){return Math.max(pd.dr[0]+0.1,b-(p.ratePerCycle||0)*c-(p.ratePerCycle||0)*(day\/D));}\n    if(p.pt==='irae'){\n      var od=p.onsetDay||28,pk3=p.peakDay||84,pm=p.peakMult||2.0,pf=p.persistFrac||0.5;\n      if(pd.hi){\n        var pv3=Math.min(b*pm,pd.dr[1]*0.95),ev3=b+(pv3-b)*pf;\n        if(day<od)return b;\n        if(day<=pk3)return b+(pv3-b)*((day-od)\/Math.max(1,pk3-od));\n        return Math.max(ev3,pv3-(pv3-ev3)*((day-pk3)\/Math.max(1,D-pk3)));\n      }else{\n        var nv3=Math.max(b*pm,pd.dr[0]+0.05),ev4=b-(b-nv3)*pf;\n        if(day<od)return b;\n        if(day<=pk3)return b-(b-nv3)*((day-od)\/Math.max(1,pk3-od));\n        return Math.min(ev4,nv3+(ev4-nv3)*((day-pk3)\/Math.max(1,D-pk3)));\n      }\n    }\n    return b;\n  }\n  function combine(pid,dps,D,cyc,gcsf){ \/\/ dps = [{drug, p}]\n    var pd=PD[pid];if(!pd||!dps.length)return null;\n    \/\/ Stamp the param id onto pd so valAt can call patBase correctly\n    pd._pid=pid;\n    var pts=[];\n    for(var d=0;d<=D;d++){\n      var vals=dps.map(function(e){\n        \/\/ Effective dose = min(manual dose override, organ-function factor)\n        var manDose=drugDose[e.drug.id]!==undefined?drugDose[e.drug.id]:globalDose;\n        var orgF=getOrgFactor(e.drug.id).f;\n        var effDose=Math.min(manDose,orgF<1?orgF:manDose);\n        return valAt(e.p,pd,d,D,cyc,effDose,gcsf);\n      });\n      var v;\n      if(pid==='ldh'){var r=0;dps.forEach(function(p){r=Math.max(r,p.ratePerCycle||0);});v=Math.max(pd.dr[0]+5,pd.base-r*Math.min(cyc-1,5)-r*(d\/D));}\n      else if(!pd.hi){v=Math.min.apply(null,vals);}\n      else{var tot=0;vals.forEach(function(vv){tot+=Math.max(0,vv-pd.base);});v=Math.min(pd.base+tot,pd.dr[1]*0.97);}\n      pts.push([xp(d,D),Math.max(pd.dr[0],Math.min(pd.dr[1],v))]);\n    }\n    return pts;\n  }\n  function mkSvg(pts,pd,ticks,D){\n    var mn=pd.dr[0],mx=pd.dr[1],yf=function(v){return yv(v,mn,mx);};\n    var yNH=yf(Math.min(pd.nr[1],mx)),yNL=Math.min(H,yf(Math.max(pd.nr[0],mn)));\n    var ln=crP(pts,yf),lx=pts[pts.length-1][0].toFixed(1),fx=pts[0][0].toFixed(1);\n    var fill=ln+' L '+lx+','+H+' L '+fx+','+H+' Z';\n    var gr=ticks.map(function(d){var x=xp(d,D).toFixed(1);return '<line x1=\"'+x+'\" y1=\"0\" x2=\"'+x+'\" y2=\"'+H+'\" stroke=\"#888\" stroke-opacity=\"0.07\" stroke-width=\"0.5\"\/>';}).join('');\n    var cl='';if(pd.crit!=null){var yc=yf(pd.crit);cl='<line x1=\"0\" y1=\"'+yc.toFixed(1)+'\" x2=\"100\" y2=\"'+yc.toFixed(1)+'\" stroke=\"#E24B4A\" stroke-width=\"0.7\" stroke-dasharray=\"2.5 1.5\" opacity=\"0.8\"\/>';}\n    var ext='';\n    if(!pd.hi){var mp=pts.reduce(function(a,b){return a[1]<b[1]?a:b;});ext='<circle cx=\"'+mp[0].toFixed(1)+'\" cy=\"'+yf(mp[1]).toFixed(1)+'\" r=\"2.5\" fill=\"#E24B4A\" stroke=\"white\" stroke-width=\"1.2\"\/>';}\n    else{var mp2=pts.reduce(function(a,b){return a[1]>b[1]?a:b;});ext='<circle cx=\"'+mp2[0].toFixed(1)+'\" cy=\"'+yf(mp2[1]).toFixed(1)+'\" r=\"2.5\" fill=\"#D4700E\" stroke=\"white\" stroke-width=\"1.2\"\/>';}\n    \/\/ Patient baseline marker: dashed horizontal line at patient's actual starting value\n    var pb=patBase(pd._pid);\n    var baseLine='';\n    if(pb!==null&&Math.abs(pb-pd.base)>0.01){\n      var yb=yf(Math.max(mn,Math.min(mx,pb)));\n      baseLine='<line x1=\"0\" y1=\"'+yb.toFixed(1)+'\" x2=\"100\" y2=\"'+yb.toFixed(1)+'\" stroke=\"'+pd.c+'\" stroke-width=\"0.8\" stroke-dasharray=\"3 2\" opacity=\"0.5\"\/>';\n    }\n    \/\/ Hb-Trigger-Linie (nur bei Hb-Parameter)\n    var triggerLine = '';\n    if (pd._pid === 'hb' && window._rcwvHbTrigger) {\n      var yt = yf(Math.max(mn, Math.min(mx, window._rcwvHbTrigger)));\n      triggerLine = '<line x1=\"0\" y1=\"'+yt.toFixed(1)+'\" x2=\"100\" y2=\"'+yt.toFixed(1)+'\" stroke=\"#E65100\" stroke-width=\"1\" stroke-dasharray=\"4 2\" opacity=\"0.8\"\/>'\n        + '<text x=\"1\" y=\"'+(yt-1).toFixed(1)+'\" font-size=\"3\" fill=\"#E65100\" opacity=\"0.9\">EPO\/Tx<\/text>';\n    }\n    return '<svg viewBox=\"0 0 100 '+H+'\" preserveAspectRatio=\"none\" style=\"width:100%;height:'+H+'px;display:block;overflow:hidden\">'+gr+'<rect x=\"0\" y=\"'+yNH.toFixed(1)+'\" width=\"100\" height=\"'+Math.max(0,yNL-yNH).toFixed(1)+'\" fill=\"'+pd.c+'\" opacity=\"0.12\"\/>'+cl+baseLine+triggerLine+'<path d=\"'+fill+'\" fill=\"'+pd.c+'\" opacity=\"0.08\"\/><path d=\"'+ln+'\" fill=\"none\" stroke=\"'+pd.c+'\" stroke-width=\"1.6\" stroke-linecap=\"round\" stroke-linejoin=\"round\"\/>'+ext+\n    \/\/ Tagesmarker: senkrechte Linie + waagrechter Strich\n    (function(){\n      var cd = window._rcwvCycleDay;\n      if (!cd) return '';\n      var D = parseInt((document.getElementById('rcwv-days')||{value:21}).value)||21;\n      var mc = window._rcwvMeasuredCycle || 1;\n      var totalCyc = parseInt((document.getElementById('rcwv-cyc')||{value:1}).value)||1;\n      var multiMode = document.getElementById('rcwv-multi') && document.getElementById('rcwv-multi').checked;\n      var xm;\n      if (multiMode && totalCyc > 1) {\n        \/\/ Mehrzyklus-Modus: absoluter Tag = (Zyklus-1)*D + (Tag-1)\n        var absDay = (mc - 1) * D + (cd - 1);\n        var totalDays = totalCyc * D;\n        xm = xp(absDay, totalDays);\n      } else {\n        \/\/ Einzelzyklus-Modus: Marker immer anzeigen wenn Tag berechnet\n        xm = xp(cd-1, D);\n      }\n      var marker = '<line x1=\"'+xm.toFixed(1)+'\" y1=\"0\" x2=\"'+xm.toFixed(1)+'\" y2=\"'+H+'\" stroke=\"#111\" stroke-width=\"1.2\" stroke-dasharray=\"2 1\" opacity=\"0.8\"\/>';\n      var ppKey = pd.id;\n      var ppVal = (window.pp||{})[ppKey];\n      if (ppVal !== undefined && ppVal !== null) {\n        var ym = yv(ppVal, mn, mx);\n        marker += '<line x1=\"'+(xm-3).toFixed(1)+'\" y1=\"'+ym.toFixed(1)+'\" x2=\"'+(xm+3).toFixed(1)+'\" y2=\"'+ym.toFixed(1)+'\" stroke=\"#111\" stroke-width=\"1.8\" opacity=\"0.9\"\/>';\n        marker += '<circle cx=\"'+xm.toFixed(1)+'\" cy=\"'+ym.toFixed(1)+'\" r=\"1.5\" fill=\"#111\" opacity=\"0.85\"\/>';\n      }\n      return marker;\n    })()+\n    '<\/svg>';\n  }\n  \/\/ Multi-cycle version: builds a continuous point array across numCyc cycles\n  \/\/ Hb and other parameters with cumulative drift (cd) accumulate at each cycle start\n  function combineMulti(pid,dps,D,maxCyc,gcsf,numCyc){\n    var pd=PD[pid];if(!pd||!dps.length)return null;\n    pd._pid=pid;\n    var totalD=numCyc*D;\n    var pts=[];\n    \/\/ For each absolute day, determine which cycle we're in and compute cumulative baseline shift\n    for(var absd=0;absd<=totalD;absd++){\n      var ci=Math.min(Math.floor(absd\/D),numCyc-1); \/\/ 0-indexed cycle\n      var dayInCyc=absd-ci*D; \/\/ day within cycle (0..D)\n      var cycNum=ci+1; \/\/ 1-indexed, max = maxCyc concept, but display is numCyc\n      var vals=dps.map(function(e){\n        var manDose=drugDose[e.drug.id]!==undefined?drugDose[e.drug.id]:globalDose;\n        var orgF=getOrgFactor(e.drug.id).f;\n        var effDose=Math.min(manDose,orgF<1?orgF:manDose);\n        return valAt(e.p,pd,dayInCyc,D,cycNum,effDose,gcsf);\n      });\n      var v;\n      if(pid==='ldh'){v=Math.max(pd.dr[0]+5,pd.base-80*Math.min(cycNum-1,5)-80*(dayInCyc\/D));}\n      else if(!pd.hi){v=Math.min.apply(null,vals);}\n      else{var tot=0;vals.forEach(function(vv){tot+=Math.max(0,vv-pd.base);});v=Math.min(pd.base+tot,pd.dr[1]*0.97);}\n      pts.push([xp(absd,totalD),Math.max(pd.dr[0],Math.min(pd.dr[1],v))]);\n    }\n    return pts;\n  }\n\n  \/\/ mkSvg for multi-cycle: separator lines at each cycle boundary\n  \/\/ ticks is array of {day, cyc, label}; totalD = numCyc * D\n  function mkSvgMulti(pts,pd,ticks,totalD,numCyc,D){\n    var mn=pd.dr[0],mx=pd.dr[1],yf=function(v){return yv(v,mn,mx);};\n    var yNH=yf(Math.min(pd.nr[1],mx)),yNL=Math.min(H,yf(Math.max(pd.nr[0],mn)));\n    var ln=crP(pts,yf),lx=pts[pts.length-1][0].toFixed(1),fx=pts[0][0].toFixed(1);\n    var fill=ln+' L '+lx+','+H+' L '+fx+','+H+' Z';\n    var gr=ticks.map(function(t){var x=xp(t.day,totalD).toFixed(1);return '<line x1=\"'+x+'\" y1=\"0\" x2=\"'+x+'\" y2=\"'+H+'\" stroke=\"#888\" stroke-opacity=\"0.07\" stroke-width=\"0.5\"\/>';}).join('');\n    var cl='';if(pd.crit!=null){var yc=yf(pd.crit);cl='<line x1=\"0\" y1=\"'+yc.toFixed(1)+'\" x2=\"100\" y2=\"'+yc.toFixed(1)+'\" stroke=\"#E24B4A\" stroke-width=\"0.7\" stroke-dasharray=\"2.5 1.5\" opacity=\"0.8\"\/>';}\n    var sepLines='';\n    for(var ci=1;ci<numCyc;ci++){\n      var xs=xp(ci*D,totalD).toFixed(1);\n      sepLines+='<line x1=\"'+xs+'\" y1=\"0\" x2=\"'+xs+'\" y2=\"'+H+'\" stroke=\"#888\" stroke-opacity=\"0.35\" stroke-width=\"0.7\" stroke-dasharray=\"2 2\"\/>';\n    }\n    var ext='';\n    if(!pd.hi){var mp=pts.reduce(function(a,b){return a[1]<b[1]?a:b;});ext='<circle cx=\"'+mp[0].toFixed(1)+'\" cy=\"'+yf(mp[1]).toFixed(1)+'\" r=\"2.5\" fill=\"#E24B4A\" stroke=\"white\" stroke-width=\"1.2\"\/>';}\n    else{var mp2=pts.reduce(function(a,b){return a[1]>b[1]?a:b;});ext='<circle cx=\"'+mp2[0].toFixed(1)+'\" cy=\"'+yf(mp2[1]).toFixed(1)+'\" r=\"2.5\" fill=\"#D4700E\" stroke=\"white\" stroke-width=\"1.2\"\/>';}\n    var pb=patBase(pd._pid);\n    var triggerLine = '';\n    \/\/ Hb-Trigger-Linie (Multi-Modus)\n    if (pd.id === 'hb' && window._rcwvHbTrigger) {\n      var ytM = yf(Math.max(mn, Math.min(mx, window._rcwvHbTrigger)));\n      triggerLine = '<line x1=\"0\" y1=\"'+ytM.toFixed(1)+'\" x2=\"100\" y2=\"'+ytM.toFixed(1)+'\" stroke=\"#E65100\" stroke-width=\"1\" stroke-dasharray=\"4 2\" opacity=\"0.8\"\/>'\n        + '<text x=\"1\" y=\"'+(ytM-1).toFixed(1)+'\" font-size=\"3\" fill=\"#E65100\" opacity=\"0.9\">EPO\/Tx<\/text>';\n    }\n    baseLine='';\n    \/\/ Basislinie nur wenn User explizit einen Wert eingetragen hat\n    if(pb!==null&&Math.abs(pb-pd.base)>0.01&&(window._rcwvUserPP||{})[pd._pid]!==undefined){\n      var yb=yf(Math.max(mn,Math.min(mx,pb)));\n      baseLine='<line x1=\"0\" y1=\"'+yb.toFixed(1)+'\" x2=\"100\" y2=\"'+yb.toFixed(1)+'\" stroke=\"'+pd.c+'\" stroke-width=\"0.8\" stroke-dasharray=\"3 2\" opacity=\"0.5\"\/>';\n    }\n    \/\/ Tagesmarker: einzelner Zyklus ODER mehrere geladene Zyklen\n    var dayMk = '';\n    var _markers = [];\n    \/\/ Aus _rcwvCycleMarkers (mehrere geladene Zyklen)\n    if (window._rcwvCycleMarkers && window._rcwvCycleMarkers.length > 0) {\n      _markers = window._rcwvCycleMarkers;\n    } else if (window._rcwvCycleDay > 0) {\n      \/\/ Einzelner manuell eingetragener Marker\n      _markers = [{ cyc: window._rcwvMeasuredCycle || 1, day: window._rcwvCycleDay, pp: window._rcwvUserPP || {} }];\n    }\n    var _multiCb = document.getElementById('rcwv-multicyc') && document.getElementById('rcwv-multicyc').checked;\n    var _showCycsLen = document.querySelectorAll('.rcwv-cyc-show:checked').length;\n    var _multi = _multiCb || _showCycsLen > 1;\n    _markers.forEach(function(mkr) {\n      var _xm = (_multi && numCyc > 1) ? xp((mkr.cyc-1)*D + mkr.day, totalD) : xp(mkr.day, D);\n      dayMk += '<line x1=\"'+_xm.toFixed(1)+'\" y1=\"0\" x2=\"'+_xm.toFixed(1)+'\" y2=\"'+H+'\" stroke=\"#111\" stroke-width=\"1\" vector-effect=\"non-scaling-stroke\" opacity=\"0.9\"\/>';\n      var _uv = (mkr.pp||{})[pd._pid] || (window._rcwvUserPP||{})[pd._pid];\n      if (_uv !== undefined) {\n        var _ym = yf(parseFloat(_uv));\n        dayMk += '<line x1=\"'+(_xm-1.5).toFixed(1)+'\" y1=\"'+_ym.toFixed(1)+'\" x2=\"'+(_xm+1.5).toFixed(1)+'\" y2=\"'+_ym.toFixed(1)+'\" stroke=\"#111\" stroke-width=\"1.5\" opacity=\"0.9\"\/>';\n      }\n    });\n    return '<svg viewBox=\"0 0 100 '+H+'\" preserveAspectRatio=\"none\" style=\"width:100%;height:'+H+'px;display:block;overflow:hidden\">'+gr+'<rect x=\"0\" y=\"'+yNH.toFixed(1)+'\" width=\"100\" height=\"'+Math.max(0,yNL-yNH).toFixed(1)+'\" fill=\"'+pd.c+'\" opacity=\"0.12\"\/>'+cl+baseLine+triggerLine+sepLines+'<path d=\"'+fill+'\" fill=\"'+pd.c+'\" opacity=\"0.08\"\/><path d=\"'+ln+'\" fill=\"none\" stroke=\"'+pd.c+'\" stroke-width=\"1.6\" stroke-linecap=\"round\" stroke-linejoin=\"round\"\/>'+ext+dayMk+'<\/svg>';\n  }\n\n  \/\/ Build class tabs\n  var allCls=['Alle'];\n  DRUGS.forEach(function(d){if(allCls.indexOf(d.cls)<0)allCls.push(d.cls);});\n  var tabsEl=document.getElementById('rcwv-tabs');\n  allCls.forEach(function(c2){\n    var b=document.createElement('button');b.className='ctab'+(c2==='Alle'?' on':'');b.textContent=c2;\n    b.addEventListener('click',function(){cls=c2;tabsEl.querySelectorAll('.ctab').forEach(function(x){x.classList.remove('on');});b.classList.add('on');rcwvFilter();});\n    tabsEl.appendChild(b);\n  });\n\n  \/* -------------------------------------------------------\n     INDIKATIONS-TAB: Schemata-Datenbank + Logik\n  ------------------------------------------------------- *\/\n  var RCWV_SCHEMATA = [\n    \/* -- H\\u00c4MATOLOGIE -- *\/\n    {id:'rchop', name:'R-CHOP 21', ent:'DLBCL \/ agg. NHL', line:'1. Linie', cat:'haem',\n     drugs:['rituximab','cyclophosphamid','doxorubicin','vincristin','prednison'],\n     days:21, note:'Standard-of-care aggressives B-NHL. HBV-Screening obligat. LVEF-Baseline.',\n     gl:[{t:'ESMO DLBCL 2021',u:'https:\/\/www.esmo.org\/guidelines\/haematological-malignancies\/dlbcl'},{t:'NCCN B-Cell',u:'https:\/\/www.nccn.org\/guidelines\/guidelines-detail?category=1&id=1480'}]},\n    {id:'rchop14', name:'R-CHOP 14 (dose-dense)', ent:'DLBCL \/ agg. NHL', line:'1. Linie', cat:'haem',\n     drugs:['rituximab','cyclophosphamid','doxorubicin','vincristin','prednison'],\n     days:14, note:'Dose-dense. G-CSF-Prophylaxe obligat.',\n     gl:[{t:'ESMO DLBCL 2021',u:'https:\/\/www.esmo.org\/guidelines\/haematological-malignancies\/dlbcl'}]},\n    {id:'pola_rchp', name:'Pola-R-CHP', ent:'DLBCL', line:'1. Linie', cat:'haem',\n     drugs:['polatuzumab','rituximab','cyclophosphamid','doxorubicin','prednison'],\n     days:21, note:'POLARIX-Studie: Vincristin ersetzt durch Polatuzumab vedotin. G-CSF empfohlen.',\n     gl:[{t:'POLARIX NEJM 2022',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/34904799\/'},{t:'ESMO DLBCL',u:'https:\/\/www.esmo.org\/guidelines\/haematological-malignancies\/dlbcl'}]},\n    {id:'rcvp', name:'R-CVP', ent:'Follikul\\u00e4res Lymphom \/ ind. NHL', line:'1. Linie', cat:'haem',\n     drugs:['rituximab','cyclophosphamid','vincristin','prednison'],\n     days:21, note:'Weniger myelosuppressiv als R-CHOP. Kein Anthrazyklin.',\n     gl:[{t:'ESMO FL 2020',u:'https:\/\/www.esmo.org\/guidelines\/haematological-malignancies\/follicular-lymphoma'}]},\n    {id:'br', name:'BR (Bendamustin + Rituximab)', ent:'Follikul\\u00e4res Lymphom \/ CLL', line:'1.\/2. Linie', cat:'haem',\n     drugs:['bendamustin','rituximab'],\n     days:28, note:'PCP+Herpes-Prophylaxe obligat. Prolongierte Lymphopenie.',\n     gl:[{t:'ESMO CLL 2023',u:'https:\/\/www.esmo.org\/guidelines\/haematological-malignancies\/cll'},{t:'ESMO FL 2020',u:'https:\/\/www.esmo.org\/guidelines\/haematological-malignancies\/follicular-lymphoma'}]},\n    {id:'fcr', name:'FCR', ent:'CLL', line:'1. Linie (fit, IGHV-mutiert)', cat:'haem',\n     drugs:['fludarabin','cyclophosphamid','rituximab'],\n     days:28, note:'Bestrahlte Blutprodukte! HBV-Screening. PCP-Prophylaxe.',\n     gl:[{t:'ESMO CLL 2023',u:'https:\/\/www.esmo.org\/guidelines\/haematological-malignancies\/cll'},{t:'CLL14 NEJM 2019',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/31166681\/'}]},\n    {id:'ven_obi', name:'Venetoclax + Obinutuzumab', ent:'CLL', line:'1. Linie', cat:'haem',\n     drugs:['venetoclax','obinutuzumab'],\n     days:28, note:'TLS-Prophylaxe obligat. Ramp-up-Schema Venetoclax. HBV-Screening.',\n     gl:[{t:'CLL14 NEJM 2019',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/31166681\/'},{t:'ESMO CLL 2023',u:'https:\/\/www.esmo.org\/guidelines\/haematological-malignancies\/cll'}]},\n    {id:'vmp', name:'VMP', ent:'Multiples Myelom', line:'1. Linie (transplant-ineligibel)', cat:'haem',\n     drugs:['bortezomib','melphalan','prednison'],\n     days:28, note:'VZV-Prophylaxe obligat. s.c.-Gabe Bortezomib bevorzugen.',\n     gl:[{t:'ESMO Myelom 2021',u:'https:\/\/www.esmo.org\/guidelines\/haematological-malignancies\/multiple-myeloma'}]},\n    {id:'rvd', name:'RVd (Lenalidomid + Bortezomib + Dexa)', ent:'Multiples Myelom', line:'1. Linie', cat:'haem',\n     drugs:['lenalidomid','bortezomib','dexamethason'],\n     days:21, note:'Thromboseprophylaxe + VZV-Prophylaxe obligat. Teratogen-Programm Lenalidomid.',\n     gl:[{t:'SWOG S0777 Lancet 2017',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/27908543\/'},{t:'ESMO Myelom 2021',u:'https:\/\/www.esmo.org\/guidelines\/haematological-malignancies\/multiple-myeloma'}]},\n    {id:'dara_vmp', name:'Dara-VMP', ent:'Multiples Myelom', line:'1. Linie', cat:'haem',\n     drugs:['daratumumab','bortezomib','melphalan','prednison'],\n     days:28, note:'ALCYONE-Studie. Blutbank-Warnung (Serologie-Interferenz). VZV-Prophylaxe.',\n     gl:[{t:'ALCYONE NEJM 2018',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/29141171\/'},{t:'ESMO Myelom 2021',u:'https:\/\/www.esmo.org\/guidelines\/haematological-malignancies\/multiple-myeloma'}]},\n    {id:'isa_pd', name:'Isa-Pd (Isatuximab + Pomalidomid + Dexa)', ent:'Multiples Myelom', line:'3. Linie', cat:'haem',\n     drugs:['isatuximab','pomalidomid','dexamethason'],\n     days:28, note:'ICARIA-Studie. Serologie-Interferenz (CD38). Teratogen-Programm.',\n     gl:[{t:'ICARIA Lancet 2020',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/32359602\/'}]},\n    {id:'aml_7_3', name:'7+3 (Cytarabin + Daunorubicin)', ent:'AML', line:'Induktion', cat:'haem',\n     drugs:['cytarabin','daunorubicin'],\n     days:28, note:'Aplasie erwartet (3\\u20134 Wochen). LVEF-Baseline obligat. ZVK obligat.',\n     gl:[{t:'ELN AML 2022',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/35180824\/'},{t:'ESMO AML 2020',u:'https:\/\/www.esmo.org\/guidelines\/haematological-malignancies\/aml'}]},\n    {id:'aml_mido', name:'7+3 + Midostaurin', ent:'AML (FLT3-mutiert)', line:'Induktion', cat:'haem',\n     drugs:['cytarabin','daunorubicin','midostaurin'],\n     days:28, note:'RATIFY-Studie. Midostaurin D8\\u201321 (nach Chemotherapie). Antiemetikum obligat.',\n     gl:[{t:'RATIFY Lancet 2017',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/27251952\/'},{t:'ELN AML 2022',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/35180824\/'}]},\n    {id:'aza_mono', name:'Azacitidin (Monotherapie)', ent:'MDS \/ AML (\\u00e4ltere Patienten)', line:'1. Linie', cat:'haem',\n     drugs:['azacitidin'],\n     days:28, note:'7 Tage s.c.\/i.v. alle 28 Tage. Myelosuppression in fr\\u00fchen Zyklen. Ansprechen erst nach 4\\u20136 Zyklen.',\n     gl:[{t:'ESMO MDS 2021',u:'https:\/\/www.esmo.org\/guidelines\/haematological-malignancies\/mds'}]},\n    {id:'abvd', name:'ABVD', ent:'Hodgkin-Lymphom', line:'1. Linie', cat:'haem',\n     drugs:['doxorubicin','bleomycin','vinblastin','dacarbazin'],\n     days:28, note:'DLCO-Baseline obligat (Bleomycin-Pneumotox). Kein G-CSF (Bleomycin-Pneumotox-Risiko erh\\u00f6ht!). O\u2082-Schutz perioperativ.',\n     gl:[{t:'ESMO Hodgkin 2018',u:'https:\/\/www.esmo.org\/guidelines\/haematological-malignancies\/hodgkin-lymphoma'},{t:'NCCN Hodgkin',u:'https:\/\/www.nccn.org\/guidelines\/guidelines-detail?category=1&id=1478'}]},\n    {id:'bv_avd', name:'BV-AVD', ent:'Hodgkin-Lymphom', line:'1. Linie (stadium. III\/IV)', cat:'haem',\n     drugs:['brentuximab','doxorubicin','vinblastin','dacarbazin'],\n     days:28, note:'ECHELON-1-Studie. Bleomycin ersetzt durch Brentuximab. G-CSF-Prophylaxe. Neuropathie-Monitoring.',\n     gl:[{t:'ECHELON-1 NEJM 2018',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/29193534\/'},{t:'ESMO Hodgkin 2018',u:'https:\/\/www.esmo.org\/guidelines\/haematological-malignancies\/hodgkin-lymphoma'}]},\n    \/* -- SOLIDE TUMOREN -- *\/\n    {id:'ac', name:'AC (Doxorubicin + Cyclophosphamid)', ent:'Mammakarzinom', line:'Adjuvant \/ neoadjuvant', cat:'solid',\n     drugs:['doxorubicin','cyclophosphamid'],\n     days:21, note:'LVEF-Baseline obligat. Mesna bei hoher CP-Dosis. G-CSF bei dose-dense.',\n     gl:[{t:'ESMO EBC 2021',u:'https:\/\/www.esmo.org\/guidelines\/breast-cancer\/early-breast-cancer'},{t:'NCCN Breast',u:'https:\/\/www.nccn.org\/guidelines\/guidelines-detail?category=1&id=1419'}]},\n    {id:'ac_t', name:'AC-T (AC \\u2192 Paclitaxel)', ent:'Mammakarzinom', line:'Adjuvant \/ neoadjuvant', cat:'solid',\n     drugs:['doxorubicin','cyclophosphamid','paclitaxel'],\n     days:21, note:'Sequenziell: erst AC (4 Zyklen), dann Paclitaxel (4 Zyklen). Pr\\u00e4medikation Paclitaxel obligat.',\n     gl:[{t:'ESMO EBC 2021',u:'https:\/\/www.esmo.org\/guidelines\/breast-cancer\/early-breast-cancer'}]},\n    {id:'tc', name:'TC (Docetaxel + Cyclophosphamid)', ent:'Mammakarzinom', line:'Adjuvant (HER2-negativ)', cat:'solid',\n     drugs:['docetaxel','cyclophosphamid'],\n     days:21, note:'Dexamethason-\\u00d6dem-Prophylaxe. G-CSF-Prim\\u00e4rprophylaxe empfohlen.',\n     gl:[{t:'ESMO EBC 2021',u:'https:\/\/www.esmo.org\/guidelines\/breast-cancer\/early-breast-cancer'}]},\n    {id:'cape_mono', name:'Capecitabin (Monotherapie)', ent:'Mammakarzinom \/ Kolonkarzinom', line:'2.\/3. Linie', cat:'solid',\n     drugs:['capecitabin'],\n     days:21, note:'DPD-Testung vor Beginn. T\\u00e4gl. 14 Tage, 7 Tage Pause. Hand-Fu\\u00df-Syndrom-Prophylaxe.',\n     gl:[{t:'ESMO MBC 2021',u:'https:\/\/www.esmo.org\/guidelines\/breast-cancer\/metastatic-breast-cancer'},{t:'ESMO Kolorektal 2023',u:'https:\/\/www.esmo.org\/guidelines\/gastrointestinal-cancers\/colorectal-cancer'}]},\n    {id:'folfox', name:'FOLFOX', ent:'Kolorektales Karzinom', line:'1.\/2. Linie \/ adjuvant', cat:'solid',\n     drugs:['oxaliplatin','5fu'],\n     days:14, note:'K\\u00e4lteschutz 24h (Oxaliplatin). Kein Aluminium-Infusionsbesteck. Neuropathie kumulativ.',\n     gl:[{t:'ESMO Kolorektal 2023',u:'https:\/\/www.esmo.org\/guidelines\/gastrointestinal-cancers\/colorectal-cancer'},{t:'NCCN Colon',u:'https:\/\/www.nccn.org\/guidelines\/guidelines-detail?category=1&id=1428'}]},\n    {id:'folfiri', name:'FOLFIRI', ent:'Kolorektales Karzinom', line:'1.\/2. Linie', cat:'solid',\n     drugs:['irinotecan','5fu'],\n     days:14, note:'UGT1A1*28-Genotyp pr\\u00fcfen. Loperamid + Atropin bereithalten. Sp\\u00e4te Diarrh\\u00f6 Prophylaxe.',\n     gl:[{t:'ESMO Kolorektal 2023',u:'https:\/\/www.esmo.org\/guidelines\/gastrointestinal-cancers\/colorectal-cancer'}]},\n    {id:'capox', name:'CAPOX (Capecitabin + Oxaliplatin)', ent:'Kolorektales Karzinom', line:'1. Linie \/ adjuvant', cat:'solid',\n     drugs:['capecitabin','oxaliplatin'],\n     days:21, note:'Oral-basierte Alternative zu FOLFOX. K\\u00e4lteschutz. DPD-Testung Capecitabin.',\n     gl:[{t:'ESMO Kolorektal 2023',u:'https:\/\/www.esmo.org\/guidelines\/gastrointestinal-cancers\/colorectal-cancer'}]},\n    {id:'folfirinox', name:'FOLFIRINOX', ent:'Pankreaskarzinom', line:'1. Linie (PS 0\\u20131)', cat:'solid',\n     drugs:['oxaliplatin','irinotecan','5fu'],\n     days:14, note:'Hohe Toxizit\\u00e4t. Nur PS 0\\u20131. G-CSF-Prophylaxe. Diarrh\\u00f6-Management intensiv.',\n     gl:[{t:'Conroy NEJM 2011',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/21561347\/'},{t:'ESMO Pankreas 2023',u:'https:\/\/www.esmo.org\/guidelines\/gastrointestinal-cancers\/pancreatic-cancer'}]},\n    {id:'gem_nabptx', name:'Gemcitabin + Nab-Paclitaxel', ent:'Pankreaskarzinom', line:'1. Linie', cat:'solid',\n     drugs:['gemcitabin','nab_paclitaxel'],\n     days:28, note:'MPACT-Studie. Keine Pr\\u00e4medikation f\\u00fcr Nab-Paclitaxel. Neuropathie kumulativ.',\n     gl:[{t:'MPACT NEJM 2013',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/24131140\/'},{t:'ESMO Pankreas 2023',u:'https:\/\/www.esmo.org\/guidelines\/gastrointestinal-cancers\/pancreatic-cancer'}]},\n    {id:'gem_mono', name:'Gemcitabin (Monotherapie)', ent:'Pankreaskarzinom \/ NSCLC', line:'1. Linie (\\u00e4ltere\/PS 2)', cat:'solid',\n     drugs:['gemcitabin'],\n     days:28, note:'T1+T8+T15, dann 1 Woche Pause. Infusionsrate <10 mg\/m\\u00b2\/min.',\n     gl:[{t:'ESMO Pankreas 2023',u:'https:\/\/www.esmo.org\/guidelines\/gastrointestinal-cancers\/pancreatic-cancer'}]},\n    {id:'carbo_ptx', name:'Carboplatin + Paclitaxel', ent:'NSCLC \/ Ovarialkarzinom', line:'1. Linie', cat:'solid',\n     drugs:['carboplatin','paclitaxel'],\n     days:21, note:'Calvert-Formel f\\u00fcr Carboplatin (GFR obligat). Pr\\u00e4medikation Paclitaxel obligat.',\n     gl:[{t:'ESMO NSCLC 2023',u:'https:\/\/www.esmo.org\/guidelines\/lung-and-chest-tumours\/nsclc'},{t:'ESMO Ovarial 2023',u:'https:\/\/www.esmo.org\/guidelines\/gynaecological-cancers\/ovarian-cancer'}]},\n    {id:'carbo_pmx', name:'Carboplatin + Pemetrexed', ent:'NSCLC (nicht-Plattenepithel)', line:'1. Linie', cat:'solid',\n     drugs:['carboplatin','pemetrexed'],\n     days:21, note:'Fols\\u00e4ure 400 \\u00b5g\/d + Vit. B12 1000 \\u00b5g alle 9 Wochen OBLIGAT. Dexa-Hautprophylaxe.',\n     gl:[{t:'ESMO NSCLC 2023',u:'https:\/\/www.esmo.org\/guidelines\/lung-and-chest-tumours\/nsclc'},{t:'NCCN NSCLC',u:'https:\/\/www.nccn.org\/guidelines\/guidelines-detail?category=1&id=1450'}]},\n    {id:'gem_cis', name:'Gemcitabin + Cisplatin', ent:'NSCLC \/ Blasenkarzinom', line:'1. Linie', cat:'solid',\n     drugs:['gemcitabin','cisplatin'],\n     days:21, note:'Hyperhydrierung \\u22652L\/d. St\\u00e4rkste emetogene Potenz: 3-fach Antiemese. Ototoxizit\\u00e4t.',\n     gl:[{t:'ESMO NSCLC 2023',u:'https:\/\/www.esmo.org\/guidelines\/lung-and-chest-tumours\/nsclc'}]},\n    {id:'flot', name:'FLOT', ent:'Magenkarzinom', line:'Perioperativ', cat:'solid',\n     drugs:['docetaxel','oxaliplatin','5fu'],\n     days:14, note:'FLOT4-Studie. Dose-dense. G-CSF-Prophylaxe empfohlen.',\n     gl:[{t:'FLOT4 Lancet 2019',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/30982686\/'},{t:'ESMO Magen 2022',u:'https:\/\/www.esmo.org\/guidelines\/gastrointestinal-cancers\/gastric-cancer'}]},\n    {id:'bep', name:'BEP', ent:'Hodentumor (Keimzell)', line:'1. Linie', cat:'solid',\n     drugs:['bleomycin','etoposid','cisplatin'],\n     days:21, note:'DLCO-Baseline obligat. Kein G-CSF (Bleomycin-Pneumotox-Risiko). O\u2082-Schutz.',\n     gl:[{t:'ESMO Hodentumor 2018',u:'https:\/\/www.esmo.org\/guidelines\/genitourinary-cancers\/testicular-cancer'},{t:'Williams NEJM 1987',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/3299086\/'}]},\n    {id:'ep', name:'EP (Etoposid + Cisplatin)', ent:'Hodentumor \/ SCLC', line:'1.\/2. Linie', cat:'solid',\n     drugs:['etoposid','cisplatin'],\n     days:21, note:'Hyperhydrierung. Ototoxizit\\u00e4t-Monitoring. G-CSF bei febriler Neutropenie.',\n     gl:[{t:'ESMO Hodentumor 2018',u:'https:\/\/www.esmo.org\/guidelines\/genitourinary-cancers\/testicular-cancer'}]},\n    {id:'carbo_gem', name:'Carboplatin + Gemcitabin', ent:'Ovarialkarzinom (Rezidiv) \/ NSCLC', line:'2. Linie', cat:'solid',\n     drugs:['carboplatin','gemcitabin'],\n     days:21, note:'PLT-Monitoring eng (beide thrombopeniogen). Calvert-Formel f\\u00fcr Carboplatin.',\n     gl:[{t:'ESMO Ovarial 2023',u:'https:\/\/www.esmo.org\/guidelines\/gynaecological-cancers\/ovarian-cancer'},{t:'ESMO NSCLC 2023',u:'https:\/\/www.esmo.org\/guidelines\/lung-and-chest-tumours\/nsclc'}]},\n    \/* -- IMMUNTHERAPIE - CHECKPOINT-INHIBITOREN -- *\/\n    {id:'pembro-mono',name:'Pembrolizumab Mono',ent:'NSCLC PD-L1>=50% \/ MSI-H \/ TMB-H',line:'1. Linie',cat:'immuno',\n     drugs:['pembrolizumab'],days:21,\n     note:'200 mg q3w. KEYNOTE-024: PFS HR 0.50 vs Chemo bei PD-L1>=50%. Tumoragnostisch MSI-H\/dMMR.',\n     gl:[{t:'KEYNOTE-024 NEJM 2016',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/27718847\/'},{t:'ESMO NSCLC 2023',u:'https:\/\/www.esmo.org\/guidelines\/lung-and-chest-tumours'}]},\n    {id:'nivo-ipi',name:'Nivolumab + Ipilimumab',ent:'Melanom \/ NSCLC \/ RCC \/ MPM',line:'1. Linie',cat:'immuno',\n     drugs:['nivolumab','ipilimumab'],days:42,\n     note:'Nivo 360 mg q3w + Ipi 1 mg\/kg q6w (NSCLC). H\u00f6chste irAE-Rate - engmaschiges Monitoring obligat.',\n     gl:[{t:'CheckMate 227 NEJM 2019',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/30888148\/'},{t:'CheckMate 067 NEJM 2015',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/26091157\/'}]},\n    {id:'durva-treme',name:'Durvalumab + Tremelimumab (STRIDE)',ent:'HCC \/ NSCLC',line:'1. Linie',cat:'immuno',\n     drugs:['durvalumab','tremelimumab'],days:28,\n     note:'HIMALAYA: Durva 1500 mg q4w + Treme 300 mg Einmaldosis. OS HR 0.78 vs Sorafenib (HCC).',\n     gl:[{t:'HIMALAYA NEJM 2022',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/35609596\/'}]},\n    {id:'atz-mono',name:'Atezolizumab Mono',ent:'TNBC PD-L1+ \/ NSCLC \/ UC',line:'1.\/2. Linie',cat:'immuno',\n     drugs:['atezolizumab'],days:21,\n     note:'1200 mg q3w. IMpassion130 TNBC (SP142 obligat). IMvigor210 UC.',\n     gl:[{t:'IMpassion130 NEJM 2018',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/30345906\/'}]},\n    {id:'rela-nivo',name:'Relatlimab + Nivolumab (Opdualag)',ent:'Melanom',line:'1. Linie',cat:'immuno',\n     drugs:['relatlimab','nivolumab'],days:28,\n     note:'Fixkombination: Rela 160 mg + Nivo 480 mg q4w. RELATIVITY-047: PFS HR 0.75 vs Nivo-Mono.',\n     gl:[{t:'RELATIVITY-047 NEJM 2022',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/35239308\/'}]},\n    \/* -- Cemiplimab -- *\/\n    {id:'cemi-cscc',name:'Cemiplimab Mono - CSCC',ent:'Kutanes Plattenepithelkarzinom (CSCC)',line:'1.\/2. Linie',cat:'immuno',\n     drugs:['cemiplimab'],days:21,\n     note:'350 mg q3w. EMPOWER-CSCC-1: ORR 47%, DoR median nicht erreicht. Erste Zulassung f\u00fcr fortgeschrittenes CSCC.',\n     gl:[{t:'Migden NEJM 2018',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/29863979\/'},{t:'FDA PI Libtayo',u:'https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=cemiplimab'}]},\n    {id:'cemi-nsclc',name:'Cemiplimab Mono - NSCLC',ent:'NSCLC PD-L1 >=50%',line:'1. Linie',cat:'immuno',\n     drugs:['cemiplimab'],days:21,\n     note:'350 mg q3w. EMPOWER-Lung 1: OS HR 0.57 vs Chemo bei PD-L1>=50%. PD-L1-Test obligat (22C3 oder 28-8).',\n     gl:[{t:'Sezer Lancet 2021',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/33581821\/'},{t:'ESMO NSCLC 2023',u:'https:\/\/www.esmo.org\/guidelines\/lung-and-chest-tumours'}]},\n    {id:'cemi-bcc',name:'Cemiplimab Mono - BCC',ent:'Basalzellkarzinom (BCC)',line:'2. Linie (nach Hedgehog-Inhibitor)',cat:'immuno',\n     drugs:['cemiplimab'],days:21,\n     note:'350 mg q3w. EMPOWER-BCC-1: ORR 31% nach Vismodegib\/Sonidegib-Versagen. Einzige Immuntherapie-Zulassung f\u00fcr BCC.',\n     gl:[{t:'Stratigos Lancet Oncol 2021',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/33765449\/'}]},\n    {id:'cemi-cxca',name:'Cemiplimab Mono - Zervixkarzinom',ent:'Zervixkarzinom PD-L1+',line:'2. Linie',cat:'immuno',\n     drugs:['cemiplimab'],days:21,\n     note:'350 mg q3w. EMPOWER-Cervical 1: OS HR 0.73 vs Chemo bei PD-L1>=1%. Zugelassen nach Platin-Versagen.',\n     gl:[{t:'Tewari Lancet 2022',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/35090668\/'}]},\n    \/* -- Avelumab -- *\/\n    {id:'ave-mcc',name:'Avelumab Mono - Merkelzell-Ca',ent:'Merkelzellkarzinom (MCC)',line:'1.\/2. Linie',cat:'immuno',\n     drugs:['avelumab'],days:14,\n     note:'800 mg q2w. JAVELIN Merkel 200: ORR 33% (2L), 39% (1L). Pr\u00e4medikation obligat: Antihistaminikum + Paracetamol 30 min vor Infusion.',\n     gl:[{t:'Kaufman Lancet Oncol 2016',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/27931034\/'},{t:'FDA PI Bavencio',u:'https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=avelumab'}]},\n    {id:'ave-uc',name:'Avelumab + Axitinib - UC Erhaltung',ent:'Urothelkarzinom (UC)',line:'Erhaltung nach Platin',cat:'immuno',\n     drugs:['avelumab'],days:14,\n     note:'800 mg q2w Erhaltung nach Platin-Chemotherapie (keine Progression). JAVELIN Bladder 100: OS HR 0.69. Standard-of-care Erhaltungstherapie.',\n     gl:[{t:'Powles NEJM 2020',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/32671537\/'}]},\n    \/* -- Ipilimumab -- *\/\n    {id:'ipi-melanom',name:'Ipilimumab Mono - Melanom',ent:'Melanom',line:'1.\/2. Linie',cat:'immuno',\n     drugs:['ipilimumab'],days:21,\n     note:'3 mg\/kg q3w \u00d7 4 Zyklen. MDX010-20: OS 10.1 vs 6.4 Mo (Gp100). Erste Checkpoint-Inhibitor-Zulassung (2011). Hohe irAE-Rate (Grad 3-4 ~20%).',\n     gl:[{t:'Hodi NEJM 2010',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/20525992\/'},{t:'FDA PI Yervoy',u:'https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/search.cfm?query=ipilimumab'}]},\n    {id:'ipi-adj',name:'Ipilimumab adjuvant - Melanom',ent:'Melanom Stage III (adjuvant)',line:'Adjuvant',cat:'immuno',\n     drugs:['ipilimumab'],days:21,\n     note:'10 mg\/kg q3w \u00d7 4, dann q12w \u00d7 3 Jahre. EORTC 18071: RFS HR 0.75. Durch Nivolumab\/Pembrolizumab adjuvant weitgehend ersetzt (besseres NW-Profil).',\n     gl:[{t:'Eggermont Lancet Oncol 2016',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/26874559\/'}]},\n    {id:'ipi-rcc',name:'Nivolumab + Ipilimumab - RCC',ent:'Nierenzellkarzinom (RCC)',line:'1. Linie (intermedi\u00e4r\/ung\u00fcnstig)',cat:'immuno',\n     drugs:['nivolumab','ipilimumab'],days:42,\n     note:'Nivo 3 mg\/kg + Ipi 1 mg\/kg q3w \u00d7 4, dann Nivo 480 mg q4w. CheckMate 214: OS HR 0.66 vs Sunitinib (intermedi\u00e4r\/ung\u00fcnstig).',\n     gl:[{t:'Motzer NEJM 2018',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/29562145\/'}]},\n    {id:'ipi-crc',name:'Nivolumab + Ipilimumab - CRC MSI-H',ent:'Kolorektalkarzinom MSI-H\/dMMR',line:'1. Linie',cat:'immuno',\n     drugs:['nivolumab','ipilimumab'],days:42,\n     note:'CheckMate 8HW: PFS HR 0.21 vs Chemo bei MSI-H CRC. Nivo 240 mg q2w + Ipi 1 mg\/kg q6w.',\n     gl:[{t:'Lenz NEJM 2024',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/38503286\/'}]},\n    {id:'ipi-mpm',name:'Nivolumab + Ipilimumab - Mesotheliom',ent:'Malignes Pleuramesotheliom (MPM)',line:'1. Linie',cat:'immuno',\n     drugs:['nivolumab','ipilimumab'],days:42,\n     note:'CheckMate 743: OS HR 0.74 vs Chemo (Platin\/Pemetrexed). Nivo 3 mg\/kg q2w + Ipi 1 mg\/kg q6w.',\n     gl:[{t:'Baas Lancet 2021',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/33581822\/'}]},\n\n    \/* -- MONOKLONALE AK - SCHEMATA -- *\/\n    {id:'trz-mono',name:'Trastuzumab Mono (Erhaltung)',ent:'Brustkrebs HER2+ \/ Magenkarzinom HER2+',line:'Erhaltung',cat:'mak',drugs:['trastuzumab'],days:21,note:'6 mg\/kg q3w. LVEF-Monitoring alle 12 Wochen. HER2-IHC 3+ oder ISH+ erforderlich.',gl:[{t:'Slamon NEJM 2001',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/11573018\/'}]},\n    {id:'trz-pert-doc',name:'Pertuzumab + Trastuzumab + Docetaxel',ent:'Brustkrebs HER2+ metastasiert',line:'1. Linie',cat:'mak',drugs:['pertuzumab','trastuzumab','docetaxel'],days:21,note:'CLEOPATRA: OS +15.7 Mo. Standard-of-care 1L HER2+ MBC. LVEF-Monitoring obligat.',gl:[{t:'Baselga CLEOPATRA NEJM 2012',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/22149875\/'}]},\n    {id:'tdm1-schema',name:'T-DM1 (Trastuzumab Emtansin)',ent:'Brustkrebs HER2+ (nach Taxan + Trastuzumab)',line:'2. Linie',cat:'mak',drugs:['trastuzumab_emtansine'],days:21,note:'3.6 mg\/kg q3w. EMILIA: OS 30.9 vs 25.1 Mo. Thrombozyten-Monitoring Tag 8.',gl:[{t:'Verma EMILIA NEJM 2012',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/22950564\/'}]},\n    {id:'tdxd-bc',name:'T-DXd - Brustkrebs HER2+ \/ HER2-low',ent:'Brustkrebs HER2+ \/ HER2-low',line:'2. Linie',cat:'mak',drugs:['trastuzumab_deruxtecan'],days:21,note:'5.4 mg\/kg q3w. DESTINY-Breast03: PFS HR 0.28. DESTINY-Breast04 HER2-low: OS HR 0.64. ILD-Monitoring obligat.',gl:[{t:'Cortes DESTINY-Breast03 NEJM 2022',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/34116461\/'},{t:'Modi DESTINY-Breast04 NEJM 2022',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/35665782\/'}]},\n    {id:'tdxd-nsclc',name:'T-DXd - NSCLC HER2-mutiert',ent:'NSCLC HER2-Mutation Exon20',line:'2. Linie',cat:'mak',drugs:['trastuzumab_deruxtecan'],days:21,note:'5.4 mg\/kg q3w. DESTINY-Lung02: ORR 49%. Erste zugelassene Therapie f\u00fcr HER2-mutiertes NSCLC.',gl:[{t:'Li DESTINY-Lung02 NEJM 2023',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/37272527\/'}]},\n    {id:'her2climb',name:'Tucatinib + Trastuzumab + Capecitabin',ent:'Brustkrebs HER2+ mit ZNS-Metastasen',line:'2.\/3. Linie',cat:'mak',drugs:['tucatinib','trastuzumab','capecitabin'],days:21,note:'HER2CLIMB: OS HR 0.66. ZNS-Aktivit\u00e4t nachgewiesen. ALT\/AST-Monitoring alle 3 Wochen.',gl:[{t:'Murthy HER2CLIMB NEJM 2020',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/31825569\/'}]},\n    {id:'bev-crc',name:'Bevacizumab + FOLFOX',ent:'Kolorektalkarzinom metastasiert',line:'1. Linie',cat:'mak',drugs:['bevacizumab','oxaliplatin','5fu'],days:14,note:'5 mg\/kg q2w + FOLFOX. OS 20.3 vs 15.6 Mo. Blutdruck + Proteinurie vor jedem Zyklus. 4 Wo. Pause perioperativ.',gl:[{t:'Hurwitz NEJM 2004',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/15175435\/'}]},\n    {id:'bev-nsclc',name:'Bevacizumab + Carboplatin\/Paclitaxel',ent:'NSCLC nicht-plattenepithelial',line:'1. Linie',cat:'mak',drugs:['bevacizumab','carboplatin','paclitaxel'],days:21,note:'15 mg\/kg q3w. E4599: OS 12.3 vs 10.3 Mo. KI: Plattenepithelkarzinom, Hirnmetastasen, H\u00e4moptysen.',gl:[{t:'Sandler E4599 NEJM 2006',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/17167137\/'}]},\n    {id:'ramu-gastric',name:'Ramucirumab + Paclitaxel - Magenkrebs',ent:'Magenkrebs \/ GEJ-Adenokarzinom',line:'2. Linie',cat:'mak',drugs:['ramucirumab','paclitaxel'],days:28,note:'8 mg\/kg Tag 1+15 + Paclitaxel 80 mg\/m\u00b2 Tag 1,8,15 q4w. RAINBOW: OS 9.6 vs 7.4 Mo.',gl:[{t:'Wilke RAINBOW Lancet Oncol 2014',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/25078453\/'}]},\n    {id:'cet-crc',name:'Cetuximab + FOLFIRI',ent:'CRC RAS-WT (linksseitig bevorzugt)',line:'1. Linie',cat:'mak',drugs:['cetuximab','irinotecan','5fu'],days:14,note:'CRYSTAL: PFS HR 0.68. Hautausschlag = Therapieansprechen. Mg-Substitution h\u00e4ufig n\u00f6tig. Antihistaminikum-Pr\u00e4medikation.',gl:[{t:'Cunningham CRYSTAL NEJM 2004',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/15728810\/'}]},\n    {id:'pani-folfox',name:'Panitumumab + FOLFOX',ent:'CRC RAS-WT',line:'1. Linie',cat:'mak',drugs:['panitumumab','oxaliplatin','5fu'],days:14,note:'PRIME: PFS HR 0.72. Kein Infusionsreaktions-Risiko (IgG2, vollhuman). Elektrolyt-Monitoring.',gl:[{t:'Douillard PRIME JCO 2010',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/20921465\/'}]},\n    {id:'amiv-chemo',name:'Amivantamab + Carbo\/Pemetrexed',ent:'NSCLC EGFR Exon20-Insertion',line:'1. Linie',cat:'mak',drugs:['amivantamab','carboplatin','pemetrexed'],days:21,note:'PAPILLON: PFS HR 0.40. Split-Dosis Woche 1 (Infusionsreaktionen \u2193). Mg-Monitoring.',gl:[{t:'Passaro PAPILLON NEJM 2023',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/38856067\/'}]},\n    {id:'teclist-schema',name:'Teclistamab (MajesTEC-1)',ent:'Multiples Myelom (>=4 Vorbehandlungen)',line:'>=4. Linie',cat:'mak',drugs:['teclistamab'],days:7,note:'Step-up obligat (station\u00e4r). CRS-Plan vor Start. G-CSF + PCP\/HSV-Prophylaxe. ORR 63%.',gl:[{t:'Moreau MajesTEC-1 NEJM 2022',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/35443106\/'}]},\n    {id:'mosu-fl',name:'Mosunetuzumab - Follikul\u00e4res Lymphom',ent:'Follikul\u00e4res Lymphom (>=2 Vorbehandlungen)',line:'>=3. Linie',cat:'mak',drugs:['mosunetuzumab'],days:21,note:'Feste 8 Zyklen. CR 60%. Ambulante Step-up-Gabe bei stabilem Patient m\u00f6glich.',gl:[{t:'Budde Lancet Oncol 2022',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/35660822\/'}]},\n    {id:'glofi-dlbcl',name:'Glofitamab - DLBCL',ent:'DLBCL (>=2 Vorbehandlungen)',line:'>=3. Linie',cat:'mak',drugs:['glofitamab','obinutuzumab'],days:21,note:'Obinutuzumab-Pr\u00e4medikation Tag -7 obligat. 12 Zyklen fest. CR 39%. Station\u00e4re Step-up-Gabe.',gl:[{t:'Dickinson NEJM 2022',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/37099300\/'}]},\n    {id:'sg-tnbc',name:'Sacituzumab Govitecan - TNBC',ent:'TNBC (>=2 Vorbehandlungen)',line:'>=3. Linie',cat:'mak',drugs:['sacituzumab'],days:21,note:'ASCENT: OS 12.1 vs 6.7 Mo. UGT1A1*28-Test empfohlen. G-CSF + Loperamid-Prophylaxe.',gl:[{t:'Bardia ASCENT NEJM 2021',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/33879465\/'}]},\n    {id:'ev-pembro',name:'Enfortumab Vedotin + Pembrolizumab',ent:'Urothelkarzinom',line:'1. Linie',cat:'mak',drugs:['enfortumab','pembrolizumab'],days:28,note:'EV-302: OS HR 0.47. Neuer Standard 1L UC. Neuropathie + Hyperglyk\u00e4mie-Monitoring.',gl:[{t:'Powles EV-302 NEJM 2024',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/38204535\/'}]},\n    {id:'deno-bone',name:'Denosumab - Knochenmetastasen',ent:'Solide Tumoren mit Knochenmetastasen',line:'Supportiv',cat:'mak',drugs:['denosumab'],days:28,note:'120 mg s.c. q4w. SRE-Pr\u00e4vention. Calcium + Vit D obligat. Kiefernekrose-Prophylaxe (Zahnarzt vor Beginn).',gl:[{t:'Stopeck BC JCO 2010',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/21641962\/'}]},\n\n    \/* -- CAR-T SCHEMATA -- *\/\n    {id:'tisa-all',name:'Tisagenlecleucel -- ALL',ent:'ALL CD19+ (Kinder\/junge Erwachsene <=25 J.)',line:'2. Linie',cat:'cart',drugs:['tisagenlecleucel'],days:90,note:'Einmalige Infusion nach Lymphodepletion. JULIET\/ELIANA: CR 81% (ALL). Stationaer min. 14 Tage. CRS-Management-Plan obligat.',gl:[{t:'Maude ALL NEJM 2018',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/28550653\/'}]},\n    {id:'axi-dlbcl',name:'Axicabtagene Ciloleucel -- DLBCL',ent:'DLBCL \/ HGBL (2L+ oder 2L geeignet fuer SCT)',line:'2.\/3. Linie',cat:'cart',drugs:['axicabtagene'],days:90,note:'ZUMA-1: CR 54%. ZUMA-7 (2L): EFS HR 0.40 vs SOC. REMS obligat. Hoehere CRS-Rate als Liso-cel.',gl:[{t:'Neelapu ZUMA-1 NEJM 2017',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/29641966\/'},{t:'Locke ZUMA-7 NEJM 2022',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/34891224\/'}]},\n    {id:'liso-dlbcl',name:'Lisocabtagene Maraleucel -- DLBCL',ent:'DLBCL (2L+)',line:'2.\/3. Linie',cat:'cart',drugs:['lisocabtagene'],days:90,note:'TRANSFORM (2L): EFS HR 0.35. Guenstigeres CRS-Profil durch definiertes CD4:CD8-Verhaltnis. Ambulante Gabe in selektierten Patienten moeglich.',gl:[{t:'Kamdar TRANSFORM NEJM 2022',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/35657371\/'}]},\n    {id:'ide-mm',name:'Idecabtagene Vicleucel -- Myelom',ent:'Multiples Myelom (>=4 Vorbehandlungen)',line:'>=4. Linie',cat:'cart',drugs:['idecabtagene'],days:90,note:'KarMMa: OR 73%, CR 33%. Erste BCMA-CAR-T (2021). Warten auf Produktionszeit 4-6 Wochen einplanen.',gl:[{t:'Munshi KarMMa NEJM 2021',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/33053285\/'}]},\n    {id:'cilta-mm',name:'Ciltacabtagene Autoleucel -- Myelom',ent:'Multiples Myelom (2L+ oder >=4 Vorbehandlungen)',line:'2.\/>=4. Linie',cat:'cart',drugs:['ciltacabtagene'],days:90,note:'CARTITUDE-1: CR 67% (!). CARTITUDE-4 (2L): PFS HR 0.26. Cave: Parkinsonismus-aehnliche Neurotoxizitaet (spat, ~2%).',gl:[{t:'Berdeja CARTITUDE-1 Lancet 2021',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/34579250\/'},{t:'San-Miguel CARTITUDE-4 NEJM 2023',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/37272516\/'}]},\n    {id:'brexu-mcl',name:'Brexucabtagene Autoleucel -- MCL',ent:'Mantelzell-Lymphom (rueckfaellig\/refraktaer)',line:'2. Linie',cat:'cart',drugs:['brexucabtagene'],days:90,note:'ZUMA-2: OR 93%, CR 67%. Einzige CAR-T-Therapie fuer MCL. Aehnliches CRS-Profil wie Axi-cel.',gl:[{t:'Wang ZUMA-2 NEJM 2020',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/32671912\/'}]},\n    \/* -- NEUE ADC SCHEMATA -- *\/\n    {id:'mirv-ovar',name:'Mirvetuximab Soravtansine -- Ovarial',ent:'Ovarialkarzinom FRalpha-hoch (Platin-resistent)',line:'>=3. Linie',cat:'mak',drugs:['mirvetuximab'],days:21,note:'6 mg\/kg (IBW) q3w. MIRASOL: PFS HR 0.65. FRalpha-Test (VENTANA FOLR1 22C3) obligat. Augentropfen-Prophylaxe.',gl:[{t:'Moore MIRASOL NEJM 2023',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/37129680\/'}]},\n    {id:'ino-all',name:'Inotuzumab Ozogamicin -- ALL',ent:'ALL CD22+ (rueckfaellig\/refraktaer)',line:'2. Linie',cat:'mak',drugs:['inotuzumab'],days:21,note:'INO-VATE ALL: CR 81% vs 29% (Chemo). VOD-Risiko v.a. nach SCT. Ursodiol-Prophylaxe. Stufenweise Dosierung.',gl:[{t:'DeAngelo INO-VATE NEJM 2017',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/28586618\/'}]},\n    {id:'go-aml',name:'Gemtuzumab Ozogamicin + Daunorubicin\/Cytarabin',ent:'AML CD33+ (de novo, guenstige Zytogenetik)',line:'1. Linie (Induktion)',cat:'mak',drugs:['gemtuzumab','daunorubicin','cytarabin'],days:21,note:'ALFA-0701: EFS HR 0.56 (guenstige\/intermediare Zytogenetik). 3 mg\/m2 Tag 1+4+7 + DA-Induktion. VOD-Monitoring.',gl:[{t:'Castaigne ALFA-0701 Lancet 2012',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/22874886\/'}]},\n    {id:'blina-all',name:'Blinatumomab -- ALL',ent:'ALL CD19+ (rueckfaellig\/MRD+)',line:'2. Linie \/ MRD-Eradikation',cat:'mak',drugs:['blinatumomab'],days:28,note:'TOWER: OS 7.7 vs 4.0 Mo. 28-Tage-Dauerinfusion via Pumpe (ambulant moeglich). Neurotoxizitaet-Monitoring obligat. Dexamethason-Prophylaxe.',gl:[{t:'Kantarjian TOWER NEJM 2017',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/27992788\/'}]},\n    {id:'elra-mm',name:'Elranatamab -- Multiples Myelom',ent:'Multiples Myelom (>=4 Vorbehandlungen)',line:'>=4. Linie',cat:'mak',drugs:['elranatamab'],days:7,note:'MagnetisMM-3: OR 61%. Wochentliche sc-Gabe nach Step-up. Alternative zu Teclistamab. G-CSF + Infektionsprophylaxe.',gl:[{t:'Lesokhin MagnetisMM-3 NEJM 2023',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/37774138\/'}]},\n    {id:'dosta-ec',name:'Dostarlimab + Carboplatin\/Paclitaxel',ent:'Endometriumkarzinom dMMR\/MSI-H',line:'1. Linie',cat:'immuno',drugs:['dostarlimab','carboplatin','paclitaxel'],days:21,note:'RUBY: PFS HR 0.36 (dMMR). 500 mg q3w x 4, dann 1000 mg q6w + Carbo\/Pac x 6 Zyklen, dann Dostarlimab-Erhaltung.',gl:[{t:'Mirza RUBY NEJM 2023',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/37093482\/'}]},\n\n    \/* -- HORMONTHERAPIE SCHEMATA -- *\/\n    {id:'tam-adj',name:'Tamoxifen adjuvant (5 od. 10 J.)',ent:'Brustkrebs HR+ pr\u00e4-\/postmenopausal adjuvant',line:'Adjuvant',cat:'hormon',drugs:['tamoxifen'],days:28,note:'20 mg\/d 5-10 Jahre. EBCTCG: 10 J. > 5 J. (RR-Reduktion 34%). CYP2D6-Genotypisierung empfohlen. Cave VTE + Endometrium-Ca. J\u00e4hrliche gyn\u00e4kologische Kontrolle.',gl:[{t:'EBCTCG Lancet 2011',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/21802721\/'}]},\n    {id:'ai-adj',name:'Aromatase-Inhibitor adjuvant',ent:'Brustkrebs HR+ postmenopausal adjuvant',line:'Adjuvant',cat:'hormon',drugs:['letrozol','anastrozol','exemestan'],days:28,note:'Letrozol 2.5 mg\/d ODER Anastrozol 1 mg\/d ODER Exemestan 25 mg\/d f\u00fcr 5-10 J. DXA + Calcium\/Vit D obligat. Arthralgie h\u00e4ufig (~50%).',gl:[{t:'Thurlimann BIG 1-98 NEJM 2005',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/16033833\/'},{t:'Baum ATAC Lancet 2002',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/12498418\/'}]},\n    {id:'palbo-letro',name:'Palbociclib + Letrozol',ent:'Brustkrebs HR+\/HER2- metastasiert',line:'1. Linie',cat:'hormon',drugs:['palbociclib','letrozol'],days:28,note:'PALOMA-2: mPFS 24.8 vs 14.5 Mo. Palbociclib 125 mg\/d 21\/7 + Letrozol 2.5 mg\/d. CBC Tag 15 Zyklus 1+2. Standard-of-care 1L HR+ MBC.',gl:[{t:'Finn PALOMA-2 NEJM 2016',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/27633964\/'}]},\n    {id:'ribo-letro',name:'Ribociclib + Letrozol',ent:'Brustkrebs HR+\/HER2- metastasiert (pr\u00e4\/peri-\/postmenopausal)',line:'1. Linie',cat:'hormon',drugs:['ribociclib','letrozol'],days:28,note:'MONALEESA-2\/-7: OS-Vorteil nachgewiesen. Ribociclib 600 mg\/d 21\/7 + Letrozol. EKG vor Beginn + Tag 14 (QTc-Monitoring). Postmenopausal: + Goserelin.',gl:[{t:'Hortobagyi MONALEESA-2 NEJM 2016',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/27717303\/'},{t:'Tripathy MONALEESA-7 NEJM 2018',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/29863451\/'}]},\n    {id:'abema-fulv',name:'Abemaciclib + Fulvestrant',ent:'Brustkrebs HR+\/HER2- metastasiert (nach AI)',line:'2. Linie',cat:'hormon',drugs:['abemaciclib','fulvestrant'],days:28,note:'MONARCH-2: OS HR 0.757. Abemaciclib 150 mg 2x\/d kontinuierlich + Fulvestrant 500 mg. Loperamid-Prophylaxe. Adjuvant: monarchE (Hochrisiko HR+).',gl:[{t:'Sledge MONARCH-2 JCO 2017',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/30146167\/'}]},\n    {id:'ever-exe',name:'Everolimus + Exemestan',ent:'Brustkrebs HR+\/HER2- (nach AI-Versagen)',line:'2.\/3. Linie',cat:'hormon',drugs:['everolimus','exemestan'],days:28,note:'BOLERO-2: mPFS 10.6 vs 4.1 Mo. Everolimus 10 mg\/d + Exemestan 25 mg\/d. Stomatitis-Prophylaxe (Dexamethason-Mundsp\u00fclung). Nicht-infekti\u00f6se Pneumonitis: CT bei Dyspnoe.',gl:[{t:'Baselga BOLERO-2 NEJM 2012',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/22149876\/'}]},\n    {id:'alpe-fulv',name:'Alpelisib + Fulvestrant',ent:'Brustkrebs HR+\/HER2- PIK3CA-mutiert (nach AI)',line:'2. Linie',cat:'hormon',drugs:['alpelisib','fulvestrant'],days:28,note:'SOLAR-1: PFS HR 0.65 (PIK3CA-mutiert). PIK3CA-Test obligat. Hyperglyk\u00e4mie-Management: Metformin-Prophylaxe + t\u00e4gliche Glukosemessung Woche 1.',gl:[{t:'Andre SOLAR-1 NEJM 2019',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/31091374\/'}]},\n    {id:'fulv-mono',name:'Fulvestrant Mono',ent:'Brustkrebs HR+ postmenopausal metastasiert',line:'1.\/2. Linie',cat:'hormon',drugs:['fulvestrant'],days:28,note:'FALCON: PFS 16.6 vs 13.8 Mo vs Anastrozol (1L). 500 mg i.m. Tag 1+15+29, dann q4w. Auch kombiniert mit CDK4\/6-Inhibitor.',gl:[{t:'Robertson FALCON JCO 2016',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/27908458\/'}]},\n    {id:'enza-mcspc',name:'Enzalutamid + ADT',ent:'Prostatakarzinom mCSPC \/ mCRPC',line:'1. Linie',cat:'hormon',drugs:['enzalutamid','leuprorelin'],days:28,note:'ARCHES (mCSPC): rPFS HR 0.39. PREVAIL (mCRPC): OS HR 0.71. Enzalutamid 160 mg\/d + ADT (GnRH). CYP-Interaktionen pr\u00fcfen. Krampfanfall-Risiko.',gl:[{t:'Armstrong ARCHES NEJM 2019',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/30952528\/'},{t:'Beer PREVAIL NEJM 2014',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/24403558\/'}]},\n    {id:'apa-mcspc',name:'Apalutamid + ADT',ent:'Prostatakarzinom mCSPC \/ nmCRPC',line:'1. Linie',cat:'hormon',drugs:['apalutamid','leuprorelin'],days:28,note:'TITAN (mCSPC): OS HR 0.67. SPARTAN (nmCRPC): MFS 40.5 vs 16.2 Mo. TSH-Monitoring obligat (Hypothyreose ~8%). Hautausschlag ~24%.',gl:[{t:'Chi TITAN NEJM 2019',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/31150574\/'},{t:'Small SPARTAN NEJM 2018',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/29401004\/'}]},\n    {id:'daro-mcspc',name:'Darolutamid + ADT + Docetaxel',ent:'Prostatakarzinom mCSPC',line:'1. Linie',cat:'hormon',drugs:['darolutamid','leuprorelin','docetaxel'],days:28,note:'ARASENS: OS HR 0.68. Darolutamid 600 mg 2x\/d + ADT + Docetaxel 75 mg\/m2 x 6. G\u00fcnstigstes ZNS-NW-Profil (weniger Fatigue, kein Krampfrisiko).',gl:[{t:'Smith ARASENS NEJM 2022',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/35179869\/'}]},\n    {id:'abir-prednison',name:'Abirateron + Prednison',ent:'Prostatakarzinom mCRPC \/ mCSPC',line:'1.\/2. Linie',cat:'hormon',drugs:['abirateron','prednison'],days:28,note:'LATITUDE (mCSPC): OS HR 0.62. COU-AA-302 (mCRPC): OS HR 0.81. Abirateron 1000 mg\/d n\u00fcchtern + Prednison 5 mg 2x\/d obligat. ALT-Monitoring w\u00f6chentlich Wo. 1+2.',gl:[{t:'Ryan COU-AA-302 NEJM 2013',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/22894553\/'},{t:'Fizazi LATITUDE NEJM 2017',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/28578607\/'}]},\n    {id:'dega-mono',name:'Degarelix (GnRH-Antagonist)',ent:'Prostatakarzinom alle Stadien (ADT)',line:'ADT',cat:'hormon',drugs:['degarelix'],days:28,note:'Kein Testosteron-Flare (direkter Antagonismus). Kastrations-Testosteron in 3 d. Besonders geeignet bei symptomatischer Wirbels\u00e4ulen-Metastasierung oder Harnwegsobstruktion.',gl:[{t:'Klotz JCO 2008',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/18801474\/'}]},\n    {id:'relu-pca',name:'Relugolix (oraler GnRH-Antagonist)',ent:'Prostatakarzinom',line:'ADT',cat:'hormon',drugs:['relugolix'],days:28,note:'HERO: Kastrations-Testosteron 96.7% vs 88.8% (Leuprorelin). Oraler GnRH-Antagonist: kein Depot, rasch reversibel. Kardiovaskul\u00e4rer Vorteil (MACE HR 0.46).',gl:[{t:'Shore HERO NEJM 2020',u:'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/32469183\/'}]}\n  ];\n\n  \/* -- Indikations-Tab Logik -- *\/\n  var rcwvCurrentCat = 'all'; window.rcwvCurrentCat = rcwvCurrentCat;\n  var rcwvIndikSel = [];  \/\/ aktuell geladene Drug-IDs aus Schema\n\n  window.rcwvSetMode = function(mode) {\n    var isSingle  = mode === 'single';\n    var isIndik   = mode === 'indik';\n    \/* Panels *\/\n    document.getElementById('rcwv-panel-single').style.display  = isSingle ? '' : 'none';\n    document.getElementById('rcwv-panel-indik').style.display   = isIndik  ? '' : 'none';\n    var comparePanel = document.getElementById('rcwv-panel-compare');\n    if (comparePanel) comparePanel.style.display = 'none';\n    \/* Alle drei Buttons einheitlich zur\u00fccksetzen dann aktiven setzen *\/\n    var btnIds = ['rcwv-mode-single', 'rcwv-mode-indik', 'rcwv-mode-compare'];\n    btnIds.forEach(function(id) {\n      var b = document.getElementById(id);\n      if (!b) return;\n      b.style.background  = 'var(--bg2)';\n      b.style.color       = 'var(--ts)';\n      b.style.borderColor = 'var(--bd)';\n    });\n    var activeId = isSingle ? 'rcwv-mode-single' : isIndik ? 'rcwv-mode-indik' : 'rcwv-mode-compare';\n    var activeBtn = document.getElementById(activeId);\n    if (activeBtn) {\n      activeBtn.style.background  = '#185FA5';\n      activeBtn.style.color       = '#fff';\n      activeBtn.style.borderColor = '#185FA5';\n    }\n    if (!isSingle) rcwvRenderIndikList();\n  };\n\n  window.rcwvIndikCat = function(btn) {\n    rcwvCurrentCat = btn.getAttribute('data-cat');\n    document.getElementById('rcwv-indik-cats').querySelectorAll('.icatbtn').forEach(function(b) {\n      var on = b === btn;\n      b.style.background  = on ? '#111' : b.style.background;\n      b.classList.toggle('icatbtn-on', on);\n    });\n    \/\/ Update styles for category buttons\n    document.querySelectorAll('.icatbtn').forEach(function(b) {\n      var on = b === btn;\n      if (on) { b.style.background='#111'; b.style.color='#fff'; b.style.borderColor='#111'; }\n      else {\n        var cat = b.getAttribute('data-cat');\n        if (cat==='haem')  { b.style.background='#E6F1FB'; b.style.color='#0C447C'; b.style.borderColor='#185FA5'; }\n        if (cat==='solid') { b.style.background='#E1F5EE'; b.style.color='#085041'; b.style.borderColor='#0F6E56'; }\n        if (cat==='all')   { b.style.background='var(--bg2)'; b.style.color='var(--ts)'; b.style.borderColor='var(--bd)'; }\n      }\n    });\n    rcwvRenderIndikList();\n  };\n\n  window.rcwvRenderIndikList = function rcwvRenderIndikList() {\n    var list = document.getElementById('rcwv-indik-list');\n    if (!list) return;\n    list.innerHTML = '';\n    var _cat = window.rcwvCurrentCat || rcwvCurrentCat;\n    var filtered = RCWV_SCHEMATA.filter(function(s) {\n      return _cat === 'all' || s.cat === _cat;\n    });\n    \/\/ Gruppieren nach Entit\\u00e4t\n    var byEnt = {};\n    filtered.forEach(function(s) {\n      if (!byEnt[s.ent]) byEnt[s.ent] = [];\n      byEnt[s.ent].push(s);\n    });\n    Object.keys(byEnt).forEach(function(ent) {\n      \/\/ Entit\\u00e4ts-Header\n      var hdr = document.createElement('div');\n      hdr.style.cssText = 'font-size:10px;font-weight:700;text-transform:uppercase;letter-spacing:.07em;color:var(--ts);padding:4px 0 2px;border-bottom:1px solid var(--bd);margin-top:6px';\n      hdr.textContent = ent;\n      list.appendChild(hdr);\n      byEnt[ent].forEach(function(s) {\n        var row = document.createElement('div');\n        row.style.cssText = 'display:flex;align-items:flex-start;gap:8px;padding:7px 10px;background:var(--bg2);border-radius:5px;border:1px solid var(--bd);cursor:pointer;transition:border-color .15s';\n        var glHtml = '';\n        if (s.gl && s.gl.length) {\n          glHtml = '<div style=\"margin-top:3px\">' +\n            s.gl.map(function(g){\n              return '<a href=\"' + g.u + '\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\" ' +\n                'style=\"font-size:9px;color:#185FA5;text-decoration:underline;margin-right:6px\" ' +\n                'onclick=\"event.stopPropagation()\">' + g.t + '<\/a>';\n            }).join('') + '<\/div>';\n        }\n        row.innerHTML =\n          '<div style=\"flex:1;min-width:0\">' +\n          '<div style=\"font-size:12px;font-weight:600;color:var(--tp)\">' + s.name + '<\/div>' +\n          '<div style=\"font-size:10px;color:var(--ts);margin-top:1px\">' + s.line + ' &nbsp;\\u00b7&nbsp; ' + s.days + ' Tage<\/div>' +\n          '<div style=\"font-size:10px;color:var(--tt);margin-top:2px;line-height:1.5\">' + s.note + '<\/div>' +\n          glHtml +\n          '<\/div>' +\n          '<button style=\"padding:4px 12px;border-radius:4px;border:1px solid #185FA5;background:#185FA5;color:#fff;font-size:11px;font-weight:600;cursor:pointer;white-space:nowrap;flex-shrink:0;font-family:inherit\" onclick=\"rcwvLoadSchema(\\'' + s.id + '\\')\">'+( localStorage.getItem('cv-lang')==='en' ? 'Load' : 'Laden' )+'<\/button>';\n        row.querySelector('button').addEventListener('mouseenter', function() { this.style.background='#0d4a8a'; });\n        row.querySelector('button').addEventListener('mouseleave', function() { this.style.background='#185FA5'; });\n        list.appendChild(row);\n      });\n    });\n  };\n\n  window.rcwvClearAll = function() {\n    sel = [];\n    window.sel = [];\n    renderChips();renderDrugDoses();renderViz();renderInteractionWarnings();\n    updateFNRisk();updateLabPlan();updateAntiemese();updateTLSRisk();\n    updateNephroTrack();updateLiverPanel();updateOtoPanel();\n    if(typeof renderSupportiveCarePanel===\"function\")renderSupportiveCarePanel();\n    document.getElementById('rcwv-cnt').textContent = '0';\n    document.dispatchEvent(new CustomEvent('rcwv:drugschanged',{detail:{drugs:[]}}));\n    \/\/ Indik-Chips zur\u00fccksetzen\n    var indikChips = document.getElementById('rcwv-chips-indik');\n    if (indikChips) indikChips.innerHTML = '';\n    var hint = document.getElementById('rcwv-schema-hint');\n    if (hint) hint.remove();\n  };\n\n  window.rcwvLoadSchema = function(schemaId) {\n    var schema = RCWV_SCHEMATA.find(function(s) { return s.id === schemaId; });\n    if (!schema) return;\n    window._rcwvCurrentSchemaId = schemaId; \/\/ f\u00fcr Profil-Speicherung\n    \/\/ Wirkstoffe in den Haupt-Selektor laden\n    sel = schema.drugs.slice();\n    \/\/ Zyklusl\\u00e4nge setzen\n    var daysEl = document.getElementById('rcwv-days');\n    if (daysEl) {\n      var opt = daysEl.querySelector('option[value=\"' + schema.days + '\"]');\n      if (opt) daysEl.value = schema.days;\n    }\n    \/\/ Chips aktualisieren (Haupt-Chip-Leiste)\n    renderChips();\n    renderDrugDoses();\n    renderViz();\n    renderInteractionWarnings();\n    document.getElementById('rcwv-cnt').textContent = sel.length;\n    \/\/ window.sel global setzen + Patienten-Panel benachrichtigen\n    window.sel = sel;\n    document.dispatchEvent(new CustomEvent('rcwv:drugschanged', {detail:{drugs:sel.slice()}}));\n    updateLiverPanel(); updateOtoPanel();\n    \/\/ Indik-Chips aktualisieren\n    var indikChips = document.getElementById('rcwv-chips-indik');\n    if (indikChips) {\n      indikChips.innerHTML = '';\n      var DRUGS_MAP = {};\n      (window._rcwvDrugs || []).forEach(function(d) { DRUGS_MAP[d.id] = d; });\n      schema.drugs.forEach(function(id) {\n        var d = DRUGS_MAP[id];\n        if (!d) return;\n        var chip = document.createElement('span');\n        chip.className = 'chip';\n        chip.setAttribute('data-id', id);\n        chip.style.cssText = 'background:' + d.bg + ';border-color:' + d.br + ';color:' + d.tx;\n        chip.textContent = d.name;\n        indikChips.appendChild(chip);\n      });\n    }\n    \/\/ Zur Visualisierung scrollen\n    var chipsEl = document.getElementById('rcwv-chips-indik');\n    if (chipsEl) setTimeout(function() { chipsEl.scrollIntoView({behavior:'smooth', block:'start'}); }, 100);\n    \/\/ Feedback-Hinweis\n    var hint = document.createElement('div');\n    hint.style.cssText = 'font-size:11px;color:var(--ts);padding:4px 0;margin-top:4px';\n    hint.innerHTML = '<strong style=\"color:#0F6E56\">' + schema.name + '<\/strong> geladen &nbsp;&mdash;&nbsp; Wirkstoffe im Tab \"Einzelwirkstoffe\" anpassbar';\n    var existing = document.getElementById('rcwv-schema-hint');\n    if (existing) existing.remove();\n    hint.id = 'rcwv-schema-hint';\n    var indikList = document.getElementById('rcwv-indik-list');\n    if (indikList) indikList.insertAdjacentElement('beforebegin', hint);\n  };\n\n  window.rcwvFilter=function(){\n    var q=document.getElementById('rcwv-srch').value.toLowerCase();\n    var grid=document.getElementById('rcwv-grid');\n    grid.querySelectorAll('.dp').forEach(function(p){\n      p.classList.toggle('hide',!((cls==='Alle'||p.dataset.c===cls)&&(!q||p.dataset.n.indexOf(q)>=0)));\n    });\n  };\n  \/\/ Build drug grid\n  var gridEl=document.getElementById('rcwv-grid');\n  DRUGS.forEach(function(drug){\n    var p=document.createElement('div');p.className='dp';\n    p.style.background=drug.bg;p.style.borderColor=drug.br;p.style.color=drug.tx;\n    p.dataset.c=drug.cls;p.dataset.n=drug.name.toLowerCase();p.dataset.id=drug.id;\n    p.textContent=drug.name+' ('+drug.abbr+')';\n    p.addEventListener('click',function(){toggle(drug.id);});\n    gridEl.appendChild(p);\n  });\n  function toggle(id){\n    var i=sel.indexOf(id);if(i>=0)sel.splice(i,1);else sel.push(id);\n    gridEl.querySelectorAll('.dp').forEach(function(p){p.classList.toggle('sel',sel.indexOf(p.dataset.id)>=0);});\n    \/\/ Reset removed drug's dose override\n    if(sel.indexOf(id)<0)delete drugDose[id];\n    renderChips();renderDrugDoses();renderViz();renderInteractionWarnings();updateFNRisk();updateLabPlan();updateAntiemese();updateTLSRisk();updateNephroTrack();document.getElementById('rcwv-cnt').textContent=sel.length;window.sel=sel;document.dispatchEvent(new CustomEvent('rcwv:drugschanged',{detail:{drugs:sel.slice()}}));updateLiverPanel();updateOtoPanel();\n  }\n  function renderChips(){\n    var el=document.getElementById('rcwv-chips');el.innerHTML='';\n    if(!sel.length){el.innerHTML='<span class=\"hint\">Noch keine Wirkstoffe gew\\u00e4hlt<\/span>';return;}\n    sel.forEach(function(id){\n      var d=DRUGS.find(function(x){return x.id===id;});if(!d)return;\n      var c=document.createElement('div');c.className='chip';c.style.background=d.bg;c.style.borderColor=d.br;c.style.color=d.tx;\n      c.innerHTML=d.name+' <span class=\"rm\" title=\"Entfernen\">\\u00d7<\/span>';\n      c.querySelector('.rm').addEventListener('click',function(){toggle(id);});\n      el.appendChild(c);\n    });\n  }\n  \/\/ Anthrazyklin-Kumulativlimit: Drug-ID \\u2192 dose per cycle (mg\/m\\u00b2) and limit\n  var ANTHRA_LIMITS={\n    doxorubicin:{name:'Doxorubicin',perCycle:50,limit:450,warn:350,unit:'mg\/m\\u00b2',color:'#993C1D'},\n    epirubicin:{name:'Epirubicin',perCycle:100,limit:900,warn:700,unit:'mg\/m\\u00b2',color:'#993C1D'},\n    idarubicin:{name:'Idarubicin',perCycle:36,limit:150,warn:120,unit:'mg\/m\\u00b2',color:'#993C1D'},\n    daunorubicin:{name:'Daunorubicin',perCycle:90,limit:600,warn:450,unit:'mg\/m\\u00b2',color:'#993C1D'},\n    mitoxantron:{name:'Mitoxantron',perCycle:12,limit:140,warn:100,unit:'mg\/m\\u00b2',color:'#993C1D'}\n  };\n\n  function renderAnthraGauge(sD, cyc, numCyc, D){\n    var gaugeEl=document.getElementById('rcwv-anthra-gauge');\n    var anthras=sD.filter(function(d){return ANTHRA_LIMITS[d.id];});\n    if(!anthras.length){gaugeEl.style.display='none';return;}\n    gaugeEl.style.display='block';\n    var html='<div style=\"font-size:10px;font-weight:600;color:var(--tt);letter-spacing:.07em;text-transform:uppercase;margin-bottom:6px\"><span class=\\\"cv-de\\\">Anthrazyklin-Kumulativdosis<\/span><span class=\\\"cv-en\\\" style=\\\"display:none\\\">Anthracycline cumulative dose<\/span><\/div>';\n    anthras.forEach(function(drug){\n      var al=ANTHRA_LIMITS[drug.id];\n      var orgF=getOrgFactor(drug.id).f;\n      var manDose=drugDose[drug.id]!==undefined?drugDose[drug.id]:globalDose;\n      var effDose=Math.min(manDose,orgF<1?orgF:manDose);\n      var dosePerCyc=al.perCycle*effDose;\n      \/\/ cumulative after numCyc cycles (or current single-cyc view)\n      var cumDose=dosePerCyc*numCyc;\n      \/\/ Vorherige Anthrazyklin-Exposition einrechnen\n      var prevDose = 0;\n      if (window._rcwvPrevAnthraDose && window._rcwvPrevAnthraDrug) {\n        \/\/ Nur wenn gleiches oder \u00e4quivalentes Anthrazyklin\n        var drugMatch = (al.id && window._rcwvPrevAnthraDrug &&\n          (al.id.toLowerCase().indexOf(window._rcwvPrevAnthraDrug.replace('doxo','doxo').replace('epiru','epiru')) >= 0\n          || window._rcwvPrevAnthraDrug.indexOf(al.id ? al.id.toLowerCase().slice(0,4) : '') >= 0));\n        if (drugMatch) prevDose = window._rcwvPrevAnthraDose;\n      }\n      var totalDose = cumDose + prevDose;\n      var pct=Math.min(100,totalDose\/al.limit*100);\n      var warnPct=al.warn\/al.limit*100;\n      var barColor=totalDose>=al.limit?'#E24B4A':totalDose>=al.warn?'#BA7517':'#0F6E56';\n      var status=totalDose>=al.limit?'LIMIT ERREICHT':totalDose>=al.warn?'Warnschwelle':'sicher';\n      html+='<div style=\"margin-bottom:6px\">';\n      html+='<div style=\"display:flex;justify-content:space-between;font-size:11px;margin-bottom:3px\">';\n      html+='<span style=\"font-weight:600;color:'+al.color+'\">'+drug.name+'<\/span>';\n      html+='<span style=\"color:'+barColor+';font-weight:600\">'+Math.round(cumDose)+' \/ '+al.limit+' '+al.unit+' <span style=\"font-weight:400;color:var(--tt)\">('+status+')<\/span><\/span>';\n      html+='<\/div>';\n      html+='<div style=\"position:relative;height:8px;background:var(--bd);border-radius:4px;overflow:hidden\">';\n      html+='<div style=\"position:absolute;left:0;top:0;bottom:0;width:'+pct+'%;background:'+barColor+';border-radius:4px;transition:width .3s\"><\/div>';\n      html+='<div style=\"position:absolute;top:-1px;bottom:-1px;left:'+warnPct+'%;width:1.5px;background:#BA7517;opacity:0.7\"><\/div>';\n      html+='<\/div>';\n      \/\/ Projection table: how many cycles until limit\n      var cycLeft=Math.floor((al.limit-cumDose)\/dosePerCyc);\n      if(cumDose<al.limit&&cycLeft>=0){\n        html+='<div style=\"font-size:10px;color:var(--tt);margin-top:2px\">'+\n          'Aktuell: '+numCyc+' Zyklus\/Zyklen \\u00b7 noch ~'+cycLeft+' Zyklus\/Zyklen bis Limit ('+Math.round(dosePerCyc)+' mg\/m\\u00b2\/Zyklus bei '+Math.round(effDose*100)+'% Dosis)<\/div>';\n      } else if(cumDose>=al.limit){\n        html+='<div style=\"font-size:10px;color:#E24B4A;font-weight:600;margin-top:2px\">Hinweis: Kumulativlimit \\u00fcberschritten \\u2013 LVEF-Kontrolle obligat, weitere Gabe individuell abw\\u00e4gen<\/div>';\n      }\n      html+='<\/div>';\n    });\n    gaugeEl.innerHTML=html;\n  }\n\n  window.renderViz=function renderViz(){\n    var vEl=document.getElementById('rcwv-viz');\n    var D=parseInt(document.getElementById('rcwv-days').value)||21;\n    var cyc=parseInt(document.getElementById('rcwv-cyc').value)||1;\n    var gcsf=document.getElementById('rcwv-gcsf').checked;\n    var multiCyc=document.getElementById('rcwv-multicyc').checked;\n    \/\/ Zyklus-Anzeige: aus Checkboxen Z1-Z8 oder Standard\n    var showCycs = [];\n    document.querySelectorAll('.rcwv-cyc-show:checked').forEach(function(cb){ showCycs.push(parseInt(cb.value)); });\n    if (!showCycs.length) showCycs = [1];\n    var maxShowCyc = Math.max.apply(null, showCycs);\n    \/\/ numCyc UND cyc: bei Mehrfach-Auswahl Mehrzyklus-Modus mit maxShowCyc\n    var numCyc = (multiCyc || showCycs.length > 1) ? maxShowCyc : 1;\n    if (showCycs.length > 1) cyc = maxShowCyc; \/\/ Kurvenberechnung \u00fcber alle gew\u00e4hlten Zyklen\n    var totalD=numCyc*D; \/\/ gesamte X-Achse in Tagen\n    \/\/ Ticks f\u00fcr alle Zyklen aufbauen\n    var allDaysTicks=[]; for(var _td=1;_td<=D;_td++) allDaysTicks.push(_td);\n    var labelSet={};\n    if(D<=14){[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14].forEach(function(d){labelSet[d]=true;});}\n    else if(D<=21){[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21].forEach(function(d){labelSet[d]=true;});}\n    else{[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28].forEach(function(d){labelSet[d]=true;});}\n    var ticks=[];\n    for(var ci=0;ci<numCyc;ci++){\n      allDaysTicks.forEach(function(d){ticks.push({day:ci*D+d,cyc:ci+1,label:'T'+(ci*D+d)});});\n    }\n    if(!sel.length){vEl.innerHTML='<div class=\"noviz\"><span class=\"cv-de\">\u2191 Wirkstoff w\u00e4hlen um Visualisierung zu starten<\/span><span class=\"cv-en\" style=\"display:none\">\u2191 Select agent to start visualization<\/span><\/div>';document.getElementById('rcwv-anthra-gauge').style.display='none';return;}\n    var sD=sel.map(function(id){return DRUGS.find(function(d){return d.id===id;});}).filter(Boolean);\n    \/\/ Render anthracycline gauge\n    renderAnthraGauge(sD, cyc, numCyc, D);\n    \/\/ HTML-String f\u00fcr Visualisierung\n    var html='';\n    html+='<div class=\"vsh\">Wirkstoffe<\/div>';\n    sD.forEach(function(drug){\n      var admDays=drug.days.filter(function(d){return d<=D;});\n      html+='<div class=\"drow\"><div class=\"dlbl\"><span class=\"dn\">'+drug.name+'<\/span><span class=\"ds\">'+drug.cls+'<\/span><\/div>';\n      html+='<div class=\"dtrk\" style=\"height:'+DH+'px;cursor:default\" data-di=\"'+encodeURIComponent(drug.info)+'\" data-dn=\"'+encodeURIComponent(drug.name)+'\">';\n      \/\/ Zyklustrennlinien in Mehrzyklus-Modus\n      if(numCyc>1){\n        for(var ci2=1;ci2<numCyc;ci2++){\n          var cx=xp(ci2*D,totalD);\n          html+='<div style=\"position:absolute;left:'+cx+'%;top:0;bottom:0;width:1px;background:var(--tt);opacity:0.25;pointer-events:none;z-index:1\"><\/div>';\n          html+='<div style=\"position:absolute;left:'+cx+'%;top:2px;font-size:8px;color:var(--tt);opacity:0.7;pointer-events:none;z-index:2;transform:translateX(2px)\">Z'+(ci2+1)+'<\/div>';\n        }\n      }\n      \/\/ Administrationstage \\u00fcber alle Zyklen\n      for(var ci3=0;ci3<numCyc;ci3++){\n        var offset=ci3*D;\n        var ds=admDays.length?admDays[0]:1,de=Math.min(drug.dur||ds+5,D);\n        html+='<div style=\"position:absolute;left:'+xp(offset+ds-0.5,totalD)+'%;width:'+xp(de-ds+1,totalD)+'%;top:0;bottom:0;background:'+drug.c+';opacity:.1;border-radius:4px;pointer-events:none\"><\/div>';\n      }\n      var groups=[],g=[admDays[0]||1];\n      for(var i=1;i<admDays.length;i++){if(admDays[i]===admDays[i-1]+1)g.push(admDays[i]);else{groups.push(g);g=[admDays[i]];}}\n      groups.push(g);\n      for(var ci4=0;ci4<numCyc;ci4++){\n        var off4=ci4*D;\n        groups.forEach(function(gr){\n          var s=gr[0],e=gr[gr.length-1],bw=Math.max(xp(e-s+1,totalD),1.5);\n          html+='<div style=\"position:absolute;left:'+xp(off4+s-0.5,totalD)+'%;width:'+bw+'%;height:24px;top:10px;border-radius:4px;background:'+drug.bg+';border:1px solid '+drug.br+';color:'+drug.tx+';display:flex;align-items:center;justify-content:center;font-size:10px;font-weight:500;min-width:12px\">'+drug.abbr+'<\/div>';\n        });\n        if(drug.peak<=D)html+='<div style=\"position:absolute;left:'+xp(off4+drug.peak-0.5,totalD)+'%;width:7px;height:7px;top:18px;border-radius:50%;background:'+drug.c+';border:2px solid #fff;box-shadow:0 0 0 1.5px '+drug.c+';transform:translateX(-50%);pointer-events:none\"><\/div>';\n      }\n      \/\/ Organ-function dose-adjustment badge\n      var orgInfo=getOrgFactor(drug.id);\n      if(orgInfo.f<1.0){\n        var adjPct=Math.round(orgInfo.f*100);\n        var adjColor=orgInfo.f===0?'#E24B4A':(orgInfo.f<0.5?'#E24B4A':'#BA7517');\n        var adjNote=(orgInfo.f===0?(isEN ? 'Contraindicated' : 'Kontraindiziert'):localStorage.getItem('cv-lang')==='en' ? 'Dose adjustment: ' : 'Dosisanpassung: '+adjPct+'%');\n        html+='<div style=\"position:absolute;right:4px;top:2px;font-size:9px;font-weight:600;padding:1px 5px;border-radius:8px;background:'+adjColor+';color:#fff;pointer-events:none;z-index:2\">'+adjNote+'<\/div>';\n      }\n      html+='<\/div><\/div>';\n    });\n    var pids={};sD.forEach(function(drug){drug.params.forEach(function(p){if(!pids[p.id])pids[p.id]=[];pids[p.id].push({drug:drug,p:p});});});\n    var ORDER=['anc','plt','hb','lymph','fibr','att3','trop','crea','alt','ast','bili','mg','k','phosphat','tsh','gluc','lip','harns','ldh','crp','ferr','serum_fe','tsat'];\n    var pidList=ORDER.filter(function(pid){return pids[pid];});\n    Object.keys(pids).forEach(function(pid){if(pidList.indexOf(pid)<0)pidList.push(pid);});\n    var grpMap={anc:'H\\u00e4matologisch',plt:'H\\u00e4matologisch',hb:'H\\u00e4matologisch',lymph:'H\\u00e4matologisch',fibr:'Gerinnung',att3:'Gerinnung',trop:'Kardial',crea:'Niere',alt:'Leber',ast:'Leber',bili:'Leber',mg:'Elektrolyte',k:'Elektrolyte',phosphat:'Elektrolyte',tsh:'Endokrin',gluc:'Endokrin',lip:'Pankreas',harns:'Tumor-Lyse',ldh:'Tumor-Marker',crp:'Entz\\u00fcndung',ferr:'Eisenstoffwechsel',serum_fe:'Eisenstoffwechsel',tsat:'Eisenstoffwechsel'};\n    var lastGrp='';\n    \/\/ PK-Kurven einf\\u00fcgen falls Toggle aktiv\n    if (rcwvShowPK) { html = renderPKCurves(sD, D, html); }html+='<hr class=\"dv\">';\n    \/\/ Zeitstrahl unter H\u00e4matologisch-Header, mit allen Tages-Markierungen\n    html+='<div class=\"drow\" style=\"margin-bottom:2px\"><div style=\"width:128px;flex-shrink:0\"><\/div><div class=\"dtrk\" style=\"height:20px;overflow:visible;position:relative\">';\n    ticks.forEach(function(t){\n      var showLabel=numCyc===1 ? labelSet[t.cyc===1?t.day:t.day-((t.cyc-1)*D)] : (t.day%D===1||t.day===totalD);\n      if(showLabel){\n        var lbl=numCyc>1?'Z'+t.cyc+' T'+((t.day-1)%D+1):('T'+t.day);\n        var fsize=D<=14?'9.5px':D<=21?'9px':'8.5px';\n        html+='<div style=\"position:absolute;left:'+xp(t.day,totalD)+'%;transform:translateX(-50%);font-size:'+fsize+';color:var(--tt);top:3px;white-space:nowrap\">'+lbl+'<\/div>';\n      }\n    });\n    html+='<\/div><\/div>';\n    pidList.forEach(function(pid){\n      var pd=PD[pid];if(!pd)return;\n      var grp=grpMap[pid]||'Sonstige';\n      if(grp!==lastGrp){html+='<div class=\"vsh\">'+grp+'<\/div>';lastGrp=grp;}\n      var entry=pids[pid];\n      var dps=entry; \/\/ entries with {drug,p}\n      var pts=combineMulti(pid,dps,D,cyc,gcsf,numCyc);if(!pts)return;\n      var svg=mkSvgMulti(pts,pd,ticks,totalD,numCyc,D);\n      var infos=entry.map(function(e){return e.drug.name+': '+e.p.info;}).join('<br>');\n      var ext=!pd.hi?pts.reduce(function(a,b){return a[1]<b[1]?a:b;}):pts.reduce(function(a,b){return a[1]>b[1]?a:b;});\n      var extStr=(!pd.hi?'Nadir':'Peak')+' T'+Math.round(ext[0]\/100*totalD)+' ('+ext[1].toFixed(1)+'\\u202f'+pd.u+')'+(numCyc>1?' [Mehrzyklus]':'');\n      var isSch=dps.some(function(e){return e.p.info&&e.p.info.indexOf('[S]')>=0;});\n      html+='<div class=\"drow\"><div class=\"dlbl\"><span class=\"dn\">'+pd.n+'<\/span><span class=\"ds\">'+pd.u+'<\/span><span class=\"dr\">'+(isSch?'[S]':'')+'<\/span><\/div>';\n      html+='<div class=\"dtrk\" style=\"height:'+H+'px;cursor:default\" data-bi=\"'+encodeURIComponent('<strong>'+pd.n+' \\u2013 '+extStr+'<\/strong>'+infos)+'\">';\n      html+=svg+'<\/div><\/div>';\n    });\n    \/\/ Build organ-adjustment summary note\n    var orgNotes=[];\n    sD.forEach(function(drug){\n      var orgInfo=getOrgFactor(drug.id);\n      if(orgInfo.gfr.n)orgNotes.push('<strong>'+drug.abbr+'<\/strong> (Niere): '+orgInfo.gfr.n);\n      if(orgInfo.liver.n)orgNotes.push('<strong>'+drug.abbr+'<\/strong> (Leber\/CP-'+ppCP+'): '+orgInfo.liver.n);\n    });\n    var orgNoteHtml=orgNotes.length?'<br><strong style=\"color:#BA7517\">Hinweis: Organfunktions-Dosisanpassungen aktiv:<\/strong> '+orgNotes.join(' &middot; '):'';\n    var multiCycNote=numCyc>1?'<br><svg width=\"24\" height=\"8\" style=\"vertical-align:middle\"><line x1=\"0\" y1=\"4\" x2=\"24\" y2=\"4\" stroke=\"#888\" stroke-width=\"1\" stroke-dasharray=\"2 2\" opacity=\"0.7\"\/><\/svg> Zyklustrenner (Mehrzyklus-Ansicht: Zyklen 1\\u2013'+numCyc+', kumulativer Hb-Abfall sichtbar)':'';\n    html+='<div class=\"snote\"><svg width=\"24\" height=\"8\" style=\"vertical-align:middle\"><line x1=\"0\" y1=\"4\" x2=\"24\" y2=\"4\" stroke=\"#E24B4A\" stroke-width=\"1.5\" stroke-dasharray=\"4 2\"\/><\/svg> <strong style=\"color:#E24B4A\">Kritische Interventionsschwelle<\/strong> (ANC&lt;0,5\\u202fG\/L\\u202f\/\\u202fPLT&lt;50\\u202fG\/L\\u202f\/\\u202fHb&lt;8\\u202fg\/dL etc.) &nbsp;<svg width=\"24\" height=\"8\" style=\"vertical-align:middle\"><rect x=\"0\" y=\"1\" width=\"24\" height=\"6\" fill=\"#A32D2D\" opacity=\"0.15\" rx=\"1\"\/><\/svg> Normalbereich &nbsp;<svg width=\"24\" height=\"8\" style=\"vertical-align:middle\"><line x1=\"0\" y1=\"4\" x2=\"24\" y2=\"4\" stroke=\"#A32D2D\" stroke-width=\"1\" stroke-dasharray=\"3 2\" opacity=\"0.7\"\/><\/svg> Patientenbasiswert'+multiCycNote+'<br>[S]\\u202f=\\u202fschematisch\/interpoliert &middot; G-CSF: Holmes\\u202fJCO\\u202f2002; EORTC\\u202f2011 &middot; Dosisanpassung: FDA PI, ESMO, Lacy &middot; <span onclick=\"window.open(\\\"https:\/\/dailymed.nlm.nih.gov\/dailymed\/\\\")\" style=\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\">DailyMed<\/span> &middot; <span onclick=\"window.open(\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/\\\")\" style=\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\">PubMed<\/span>'+orgNoteHtml+'<\/div>';\n    vEl.innerHTML=html;\n    if(typeof renderSupportiveCarePanel===\"function\")renderSupportiveCarePanel();\n    vEl.querySelectorAll('[data-di],[data-bi]').forEach(function(el){\n      el.addEventListener('mouseenter',function(){showPop(el,decodeURIComponent(el.dataset.di||el.dataset.bi),(el.dataset.dn?decodeURIComponent(el.dataset.dn):''));});\n      el.addEventListener('mouseleave',hidePop);\n    });\n  }\n  window.rcwvDoseSlider=function(v){\n    globalDose=parseInt(v)\/100;\n    document.getElementById('rcwv-dose-lbl').textContent=v+'%';\n    \/\/ Propagate to all per-drug inputs\n    document.querySelectorAll('.rcwv-ddose').forEach(function(inp){inp.value=v;});\n    Object.keys(drugDose).forEach(function(id){drugDose[id]=globalDose;});\n    renderViz();\n  };\n  function renderDrugDoses(){\n    var el=document.getElementById('rcwv-drug-doses');\n    if(!sel.length){el.style.display='none';el.innerHTML='';return;}\n    el.style.display='flex';\n    el.innerHTML='<span style=\"color:var(--tt);align-self:center;margin-right:4px\">Pro Wirkstoff:<\/span>';\n    sel.forEach(function(id){\n      var d=DRUGS.find(function(x){return x.id===id;});if(!d)return;\n      var cur=drugDose[id]!==undefined?Math.round(drugDose[id]*100):Math.round(globalDose*100);\n      var wrap=document.createElement('label');\n      wrap.style.cssText='display:flex;align-items:center;gap:3px;padding:2px 6px;background:'+d.bg+';border:1px solid '+d.br+';border-radius:4px;color:'+d.tx;\n      wrap.innerHTML='<span style=\"font-weight:500\">'+d.abbr+'<\/span><select class=\"rcwv-ddose\" data-id=\"'+id+'\" style=\"border:none;background:transparent;color:'+d.tx+';font-size:11px;padding:0;cursor:pointer\"><option value=\"25\"'+(cur===25?' selected':'')+'>25%<\/option><option value=\"50\"'+(cur===50?' selected':'')+'>50%<\/option><option value=\"75\"'+(cur===75?' selected':'')+'>75%<\/option><option value=\"100\"'+(cur===100?' selected':'')+'>100%<\/option><\/select>';\n      el.appendChild(wrap);\n    });\n    el.querySelectorAll('.rcwv-ddose').forEach(function(sel2){\n      sel2.addEventListener('change',function(){\n        drugDose[sel2.dataset.id]=parseInt(sel2.value)\/100;\n        renderViz();\n      });\n    });\n  }\n  document.getElementById('rcwv-cyc').addEventListener('change',renderViz);\n  document.getElementById('rcwv-days').addEventListener('change',renderViz);\n  document.getElementById('rcwv-multicyc').addEventListener('change',function(){\n    var lbl=document.getElementById('rcwv-cyc-label');\n    if(this.checked){lbl.childNodes[0].textContent=localStorage.getItem('cv-lang')==='en'?'Until cycle: ':'Bis Zyklus: ';}\n    else{lbl.childNodes[0].textContent=localStorage.getItem('cv-lang')==='en'?'Cycle: ':'Zyklus: ';}\n  });\n  var _pT=null,_pinned=false,_mouseInPop=false;\n  var popEl=document.getElementById('rcwv-pop');\n  function positionPop(el,pw,ph){\n    var r=el.getBoundingClientRect(),W2=window.innerWidth,H2=window.innerHeight;\n    var left=r.left; if(left+pw>W2-10)left=W2-pw-10; if(left<10)left=10;\n    var top,below=H2-r.bottom,above=r.top;\n    if(below>=ph||below>=above){\n      top=r.bottom;\n      if(top+ph>H2-4)top=H2-ph-4;\n    } else {\n      top=r.top-ph;\n      if(top<4)top=4;\n    }\n    popEl.style.top=top+'px'; popEl.style.left=left+'px';\n  }\n  function showPop(el,html,name){\n    clearTimeout(_pT); _pinned=false; _mouseInPop=false; if(!popEl)return;\n    var inner=(name?'<strong>'+name+'<\/strong>':'')+html;\n    \/\/ ECOG-Warnung im Popup wenn ECOG >= 2\n    var ecogEl = document.querySelector('input[name=\"pp-ecog\"]:checked');\n    var ecogV = ecogEl ? parseInt(ecogEl.value) : 0;\n    var ecogWarn = '';\n    if (ecogV >= 2) {\n      ecogWarn = '<div class=\"pop-ecog-warn\">ECOG '+ecogV+': FN-Risiko erh\u00f6ht . Dosisreduktion erw\u00e4gen<\/div>';\n    }\n    \/\/ Extraktion von PMID-Links aus dem html-String f\u00fcr Literatur-Bar\n    var pmidBar = '';\n    var pmidRe = \/href=\"(https:\\\/\\\/pubmed[^\"]+)\"[^>]*>([^<]+)\/g;\n    var pm, pmids = [];\n    while ((pm = pmidRe.exec(html)) !== null) { pmids.push('<a href=\"'+pm[1]+'\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">'+pm[2]+'<\/a>'); }\n    if (pmids.length) pmidBar = '<div class=\"pop-pmid-bar\">Quellen: '+pmids.join(' . ')+'<\/div>';\n    popEl.innerHTML='<button class=\"pop-close\" title=\"Schlie\\u00dfen\" onclick=\"closePop()\">\\u00d7<\/button>'+inner+ecogWarn+pmidBar;\n    popEl.style.display='block';\n    var pw=380, ph=Math.min(popEl.scrollHeight+2,230);\n    positionPop(el,pw,ph);\n  }\n  window.closePop=function(){_pinned=false;_mouseInPop=false;if(popEl)popEl.style.display='none';};\n  \/\/ Hide popup only when mouse has truly left both trigger and popup\n  function hidePop(){\n    if(_pinned)return;\n    clearTimeout(_pT);\n    _pT=setTimeout(function(){\n      if(!_pinned&&!_mouseInPop&&popEl)popEl.style.display='none';\n    },500);\n  }\n  if(popEl){\n    \/\/ Track mouse presence inside popup\n    popEl.addEventListener('mouseenter',function(){_mouseInPop=true;clearTimeout(_pT);});\n    popEl.addEventListener('mouseleave',function(){_mouseInPop=false;hidePop();});\n    \/\/ Clicking a link inside popup: pin it AND let the browser navigate\n    popEl.addEventListener('mousedown',function(e){\n      if(e.target.tagName==='A'||e.target.closest('a')){\n        _pinned=true;\n        \/\/ Delay close so link can open; close after navigation\n        clearTimeout(_pT);\n        _pT=setTimeout(function(){_pinned=false;if(popEl)popEl.style.display='none';},1500);\n      }\n    });\n  }\n  \/\/ Click outside popup \\u2192 close it (but NOT when clicking a link inside)\n  document.addEventListener('click',function(e){\n    if(popEl&&popEl.style.display!=='none'){\n      if(popEl.contains(e.target))return; \/\/ inside popup \\u2013 do nothing\n      var onTrk=e.target.closest('[data-di],[data-bi]');\n      if(!onTrk){_pinned=false;_mouseInPop=false;popEl.style.display='none';}\n    }\n  });\n\n  \/\/ -- Supplement-Plugin: CustomEvent-Hook ------------------------------\n  \/\/ Feuert 'rcwv:drugschanged' wenn Wirkstoffe gew\\u00e4hlt\/entfernt werden\n  \/\/ suppl.js h\\u00f6rt auf dieses Event und rendert das Supplement-Panel neu\n  (function(){\n    var _lastSel = '';\n    setInterval(function(){\n      var chips = Array.from(document.querySelectorAll('#rcwv-chips .chip'));\n      var ids = chips.map(function(c){\n        return c.getAttribute('data-id') || '';\n      }).filter(Boolean);\n      var key = ids.slice().sort().join(',');\n      if (key !== _lastSel) {\n        _lastSel = key;\n        document.dispatchEvent(new CustomEvent('rcwv:drugschanged', {\n          detail: { drugs: ids }\n        }));\n      }\n    }, 300);\n  })();\n  \/\/ -- Ende Supplement-Plugin-Hook --------------------------------------\n\n})();\n\n\n\/\/ --------------------------------------------------------\n\/\/ SUPPORTIVE CARE MODULE v5.0\n\/\/ --------------------------------------------------------\n\n\/**\n * Supportive Care Medications Module\n * Handles additional medications like Dexamethason, Ondansetron, etc.\n * and their effects on laboratory parameters\n *\/\n\n\/\/ -----------------------------------------------------------------------------\n\/\/ SUPPORTIVE CARE MEDICATION DATABASE\n\/\/ -----------------------------------------------------------------------------\n\nvar SUPPORTIVE_CARE_DRUGS = {\n  dexamethason: {\n    name: 'Dexamethason',\n    abbr: 'Dex',\n    unit: 'mg',\n    common_doses: [2, 4, 8],\n    route: 'IV\/PO',\n    timing: 'T1-T4', \/\/ typical: days 1-4 of cycle\n    color: '#8B5CF6',\n    effects: {\n      \/\/ Parameter shift: function(baseValue, dose, day, cycleDay)\n      anc: function(v, d, day, cd) {\n        \/\/ Dexamethason causes initial WBC \\u2191 (steroid rebound) T1-T2, then suppression\n        var dexFactor = (d \/ 4); \/\/ per 4mg\n        if (cd <= 2) return v * (1 + 0.3 * dexFactor); \/\/ \\u219130% per 4mg initial\n        if (cd <= 4) return v * (1 + 0.15 * dexFactor); \/\/ \\u219115% sustained\n        return v * (1 - 0.1 * dexFactor); \/\/ \\u219310% post-steroid (rebound recovery)\n      },\n      glucose: function(v, d, day, cd) {\n        \/\/ Dexamethason \\u2191 glucose (hyperglycemia risk)\n        var dexFactor = (d \/ 4);\n        if (v < 100) return v + (20 * dexFactor); \/\/ fasting: +20 per 4mg\n        if (v < 200) return v * (1 + 0.15 * dexFactor); \/\/ postprandial: +15%\n        return v * (1 + 0.10 * dexFactor); \/\/ already high: +10%\n      },\n      k: function(v, d, day, cd) {\n        \/\/ Dexamethason \\u2192 K+ \\u2193 (hypokalemia risk)\n        var dexFactor = (d \/ 4);\n        return Math.max(2.5, v - (0.2 * dexFactor)); \/\/ \\u21930.2 per 4mg, min 2.5\n      },\n      phosphat: function(v, d, day, cd) {\n        \/\/ Dexamethason \\u2192 Phos \\u2193\n        var dexFactor = (d \/ 4);\n        return Math.max(2.0, v - (0.15 * dexFactor));\n      }\n    },\n    warning: 'Hyperglyk\\u00e4mie & Hypokal\\u00e4mie-Risiko \\u2014 K+ & Glucose monitoring!',\n    info: 'Prophylaxe \\u00dcbelkeit & Emesis; Immunsuppression; Steroid-Myopathie-Risiko'\n  },\n  \n  prednison: {\n    name: 'Prednison\/Prednisolon',\n    abbr: 'Pred',\n    unit: 'mg',\n    common_doses: [20, 40, 50],\n    route: 'PO',\n    timing: 'T1-T7 oder T1-T5',\n    color: '#F97316',\n    effects: {\n      anc: function(v, d, day, cd) {\n        \/\/ Prednison: similar to dexamethason but milder\n        var predFactor = (d \/ 50); \/\/ per 50mg\n        if (cd <= 2) return v * (1 + 0.15 * predFactor);\n        if (cd <= 5) return v * (1 + 0.08 * predFactor);\n        return v * (1 - 0.05 * predFactor);\n      },\n      glucose: function(v, d, day, cd) {\n        var predFactor = (d \/ 50);\n        if (v < 100) return v + (10 * predFactor);\n        return v * (1 + 0.08 * predFactor);\n      },\n      k: function(v, d, day, cd) {\n        var predFactor = (d \/ 50);\n        return Math.max(2.8, v - (0.1 * predFactor));\n      }\n    },\n    warning: 'Hyperglyk\\u00e4mie & Hypokal\\u00e4mie m\\u00f6glich \\u2014 weniger ausgepr\\u00e4gt als Dexamethason',\n    info: 'Prophylaxe & Therapie \\u00dcbelkeit; immunmodulatorisch bei einigen Protokollen'\n  },\n  \n  ondansetron: {\n    name: 'Ondansetron (Zofran\u00ae)',\n    abbr: 'Ond',\n    unit: 'mg',\n    common_doses: [4, 8],\n    route: 'IV\/PO',\n    timing: 'T1-T5 oder PRN',\n    color: '#06B6D4',\n    effects: {\n      \/\/ Ondansetron has minimal systemic parameter effects\n      \/\/ Listed here for timeline completeness\n    },\n    warning: 'Minimal Laboreffekte \\u2014 keine Dosisanpassung bei Organinsuffizienz n\\u00f6tig',\n    info: '5-HT3 Antagonist; Emesis-Prophylaxe; Verstopfung-Risiko'\n  },\n  \n  mesna: {\n    name: 'Mesna (Uromitexan\u00ae)',\n    abbr: 'Mes',\n    unit: 'mg',\n    common_doses: [400, 800],\n    route: 'IV',\n    timing: '0h, 4h, 8h nach Ifosfamid',\n    color: '#10B981',\n    effects: {\n      \/\/ Mesna: protective agent, no direct parameter effects\n      crea: function(v, d, day, cd) {\n        \/\/ Mesna reduces Ifosfamid nephrotoxicity (30% reduction estimate)\n        return v; \/\/ No direct effect, protective context only\n      }\n    },\n    warning: localStorage.getItem('cv-lang')==='en'?'Not dose-dependent - standard dosing 3\u00d7 Ifo dose':'Nicht dosisabh\u00e4ngig - Standard-Dosierung 3\u00d7 Ifo-Dosis',\n    info: 'Uro-Protektivum gegen Ifosfamid-H\\u00e4maturie & Nephrotoxizit\\u00e4t'\n  },\n  \n  rasburicase: {\n    name: 'Rasburicase (Elitek\u00ae)',\n    abbr: 'Ras',\n    unit: 'mg',\n    common_doses: [0.2, 0.5], \/\/ mg\/kg\n    route: 'IV',\n    timing: 'vor\/w\\u00e4hrend Chemo (T0-T1)',\n    color: '#EC4899',\n    effects: {\n      harns: function(v, d, day, cd) {\n        \/\/ Rasburicase \\u2193 Harns\\u00e4ure drastisch (within hours)\n        if (cd === 0 || cd === 1) return Math.max(1.0, v * 0.1); \/\/ \\u219390% within 4-24h\n        return v; \/\/ Wirkung abgeklungen nach T1\n      }\n    },\n    warning: 'G6PD-Mangel \\u2192 H\\u00e4molyse-Risiko! Vor Gabe screening!',\n    info: 'Uricase \\u2014 schnelle Harns\\u00e4ure\\u2193; Tumor-Lyse-Prophylaxe f\\u00fcr High-Risk-Patienten'\n  },\n  \n  allopurinol: {\n    name: 'Allopurinol',\n    abbr: 'Allo',\n    unit: 'mg',\n    common_doses: [100, 300],\n    route: 'PO',\n    timing: 'T1 (vor Chemo) + t\\u00e4glich bis T7+',\n    color: '#A855F7',\n    effects: {\n      harns: function(v, d, day, cd) {\n        \/\/ Allopurinol: slower effect than Rasburicase (\\u00fcber Tage)\n        \/\/ Assuming standard 300mg: \\u2193 harns um ~50% by T3\n        var alloFactor = (d \/ 300);\n        if (cd <= 1) return v; \/\/ T0-T1: noch kein Effekt\n        if (cd <= 3) return v * (1 - 0.3 * alloFactor); \/\/ T2-T3: \\u219330%\n        return v * (1 - 0.5 * alloFactor); \/\/ T4+: \\u219350%\n      }\n    },\n    warning: 'Langsamer Wirkungseintritt \\u2014 f\\u00fcr Notfall-Tumor-Lyse ungeeignet',\n    info: 'Xanthin-Oxidase-Inhibitor; Prophylaxe Gicht; l\\u00e4ngerfristige Harns\\u00e4ure\\u2193'\n  },\n  \n  filgrastim: {\n    name: 'Filgrastim (G-CSF) \\u2014 Supportive',\n    abbr: 'G-CSF',\n    unit: '\\u00b5g\/kg',\n    common_doses: [5, 10],\n    route: 'SC',\n    timing: 'T6-T10 (post-Chemo)',\n    color: '#185FA5',\n    effects: {\n      anc: function(v, d, day, cd) {\n        \/\/ Filgrastim: \\u2191 ANC dramatically (already modeled in main G-CSF toggle)\n        \/\/ Here for reference if used as separate medication\n        return v; \/\/ Use main G-CSF model instead\n      }\n    },\n    warning: 'Redundant wenn G-CSF-Toggle aktiv \\u2014 oder als separates Detail-Tracking',\n    info: 'Granulopoiese-Stimulation; ANC\\u2191; verk\\u00fcrzt Nadir; Knochenmark-Schmerz-Risiko'\n  },\n\n  g34: {\n    name: 'Penicillin G \/ Antibiotika (Prophylaxe)',\n    abbr: 'ABx',\n    unit: 'MIU oder mg',\n    common_doses: [100, 250, 500], \/\/ MIU oder mg\n    route: 'IV\/PO',\n    timing: 'T1-T7 oder PRN',\n    color: '#14B8A6',\n    effects: {\n      \/\/ Antibiotika: no direct systemic parameter effects (unless toxicity)\n    },\n    warning: localStorage.getItem('cv-lang')==='en'?'Standard FN prophylaxis - no dose adjustment for organ insufficiency':'Standard FN-Prophylaxe - keine Dosisanpassung bei Organinsuffizienz',\n    info: 'Infektions-Prophylaxe bei ANC < 1.0; Dosierung nach lokaler Policy'\n  }\n};\n\n\/\/ -----------------------------------------------------------------------------\n\/\/ SUPPORTIVE CARE UI & MANAGEMENT\n\/\/ -----------------------------------------------------------------------------\n\nvar supportiveCareMeds = {}; \/\/ {scDrugId: {drug, startDay, endDay, dose}}\n\n\/**\n * Initialize Supportive Care dropdown\n *\/\nfunction initSupportiveCareDrugs() {\n  var select = document.getElementById('rcwv-sc-drug');\n  if (!select) return;\n  \n  Object.keys(SUPPORTIVE_CARE_DRUGS).forEach(function(scId) {\n    var sc = SUPPORTIVE_CARE_DRUGS[scId];\n    var opt = document.createElement('option');\n    opt.value = scId;\n    opt.textContent = sc.name + ' (' + sc.common_doses[0] + ' ' + sc.unit + ')';\n    opt.style.color = sc.color;\n    select.appendChild(opt);\n  });\n}\n\n\/**\n * Add Supportive Care medication\n *\/\nfunction addSupportiveCare() {\n  var select = document.getElementById('rcwv-sc-drug');\n  var scId = select.value;\n  \n  if (!scId || supportiveCareMeds[scId]) {\n    alert(localStorage.getItem('cv-lang')==='en'?'Medication already added or invalid':'Medikation bereits hinzugef\u00fcgt oder ung\u00fcltig');\n    return;\n  }\n  \n  var sc = SUPPORTIVE_CARE_DRUGS[scId];\n  supportiveCareMeds[scId] = {\n    drug: sc,\n    startDay: 1,\n    endDay: 4,\n    dose: sc.common_doses[0]\n  };\n  \n  renderSupportiveCarelist();\n  renderViz();\n  select.value = '';\n}\n\n\/**\n * Remove Supportive Care medication\n *\/\nfunction removeSupportiveCare(scId) {\n  delete supportiveCareMeds[scId];\n  renderSupportiveCarelist();\n  renderViz();\n}\n\n\/**\n * Render Supportive Care medication list\n *\/\nfunction renderSupportiveCarelist() {\n  var listEl = document.getElementById('rcwv-sc-list');\n  if (!listEl) return;\n  \n  var html = '';\n  Object.keys(supportiveCareMeds).forEach(function(scId) {\n    var med = supportiveCareMeds[scId];\n    var sc = med.drug;\n    html += '<span style=\"padding:3px 7px;border-radius:4px;background:' + sc.color + \n      ';color:#fff;font-size:10px;display:flex;gap:4px;align-items:center\">' +\n      sc.abbr + ' ' + med.dose + sc.unit + ' (T' + med.startDay + '-' + med.endDay + ')' +\n      '<button onclick=\"removeSupportiveCare(\\'' + scId + '\\')\" style=\"background:rgba(255,255,255,0.3);border:none;color:#fff;cursor:pointer;padding:1px 4px;border-radius:2px;font-size:9px;font-weight:600\">\u2715<\/button>' +\n      '<\/span>';\n  });\n  \n  listEl.innerHTML = html;\n}\n\n\/**\n * Apply Supportive Care effects to a parameter value\n * @param {number} baseValue - Original parameter value\n * @param {string} parameterId - Parameter ID (e.g., 'anc', 'glucose')\n * @param {number} absoluteDay - Day in full timeline\n * @param {number} totalD - Total days\n * @returns {number} Modified value\n *\/\nfunction applySupportiveCareEffects(baseValue, parameterId, absoluteDay, totalD, D, numCyc) {\n  if (!document.getElementById('rcwv-sc') || !document.getElementById('rcwv-sc').checked) {\n    return baseValue; \/\/ SC disabled\n  }\n  \n  var modifiedValue = baseValue;\n  \n  Object.keys(supportiveCareMeds).forEach(function(scId) {\n    var med = supportiveCareMeds[scId];\n    var sc = med.drug;\n    \n    if (!sc.effects[parameterId]) return; \/\/ No effect for this param\n    \n    \/\/ Check if current day is within SC medication window\n    \/\/ SC timing is per-cycle, so iterate through cycles\n    var D2 = D || 21;\n    var numCyc2 = numCyc || 1;\n    var isSCDay = false;\n    \n    for (var ci = 0; ci < numCyc2; ci++) {\n      var cycleStartDay = ci * D2 + 1;\n      var cycleEndDay = (ci + 1) * D2;\n      var scStartInCycle = cycleStartDay + med.startDay - 1;\n      var scEndInCycle = cycleStartDay + med.endDay - 1;\n      \n      if (absoluteDay >= scStartInCycle && absoluteDay <= scEndInCycle) {\n        isSCDay = true;\n        break;\n      }\n    }\n    \n    if (isSCDay) {\n      var cycleDay = (absoluteDay % D2) || D2; \/\/ 1-based day in cycle\n      var effectValue = sc.effects[parameterId](modifiedValue, med.dose, absoluteDay, cycleDay);\n      modifiedValue = effectValue;\n    }\n  });\n  \n  return modifiedValue;\n}\n\n\n\/* -- NEM \/ SUPPLEMENT-DATENBANK -------------------------------------------\n   Evidenzbasierte Supplementempfehlungen f\u00fcr die Onkologie\n   Quellen: PubMed, Cochrane, ASCO, PDQ Integrative Medicine\n--------------------------------------------------------------------------- *\/\n\nvar NEM_DB = {\n  omega3:      {name:\"Omega-3 (EPA+DHA)\", name_en:\"Omega-3 (EPA+DHA)\", dose:\"2-4 g\/d\", timing:\"t\u00e4glich, mit Mahlzeit\", timing_en:\"daily, with meal\", rationale:\"Kachexie-Pr\u00e4vention, Entz\u00fcndung \u2193, Kardioprotektiv\", rationale_en:\"Cachexia prevention, inflammation \u2193, cardioprotective\", caution:\"Blutungszeit \u2191 bei >3 g\/d; 5d vor OP pausieren\", caution_en:\"Bleeding time \u2191 at >3 g\/d; pause 5d before surgery\", pmid:\"23591683\", category:\"Fetts\u00e4uren\"},\n  coq10:       {name:\"Coenzym Q10 (Ubichinol)\", name_en:\"Coenzyme Q10 (Ubiquinol)\", dose:\"100-400 mg\/d\", timing:\"mit fetthaltiger Mahlzeit\", timing_en:\"with fatty meal\", rationale:\"Kardioprotektiv bei Anthrazyklinen; mitochondriale Energie \u2191\", rationale_en:\"Cardioprotective with anthracyclines; mitochondrial energy \u2191\", caution:\"Warfarin-Interaktion m\u00f6glich; 24h Abstand zu Chemo\", caution_en:\"Warfarin interaction possible; 24h gap from chemo\", pmid:\"22424538\", category:\"Mitochondrial\"},\n  carnitin:    {name:\"L-Carnitin\", name_en:\"L-Carnitine\", dose:\"2-3 g\/d oral\", timing:\"morgens, vor Chemo\", timing_en:\"morning, before chemo\", rationale:\"Fatigue \u2193 (RCT), Kardioprotektiv, Neuroprotektiv\", rationale_en:\"Fatigue \u2193 (RCT), cardioprotective, neuroprotective\", caution:\"Fischgeruch bei HD; TMAO-Produktion\", caution_en:\"Fish odor at high doses; TMAO production\", pmid:\"22742671\", category:\"Aminos\u00e4uren\"},\n  ala:         {name:\"Alpha-Lipons\u00e4ure (ALA)\", name_en:\"Alpha-Lipoic Acid (ALA)\", dose:\"300-600 mg\/d\", timing:\"n\u00fcchtern; NICHT am Chemo-Tag\", timing_en:\"fasting; NOT on chemo day\", rationale:\"Neuroprotektiv (Oxaliplatin, Paclitaxel), Antioxidans\", rationale_en:\"Neuroprotective (oxaliplatin, paclitaxel), antioxidant\", caution:\"NICHT am Chemo-Tag (Antioxidans-Interference)\", caution_en:\"NOT on chemo day (antioxidant interference)\", pmid:\"22482218\", category:\"Antioxidantien\"},\n  acetylLcar:  {name:\"Acetyl-L-Carnitin (ALC)\", name_en:\"Acetyl-L-Carnitine (ALC)\", dose:\"1-3 g\/d\", timing:\"aufgeteilt auf 2-3 Dosen\", timing_en:\"split into 2-3 doses\", rationale:\"Neuroprotektiv, CIPN \u2193, Fatigue \u2193\", rationale_en:\"Neuroprotective, CIPN \u2193, fatigue \u2193\", caution:\"Nicht am Chemo-Tag\", caution_en:\"Not on chemo day\", pmid:\"20610575\", category:\"Aminos\u00e4uren\"},\n  nac:         {name:\"N-Acetylcystein (NAC)\", name_en:\"N-Acetylcysteine (NAC)\", dose:\"600-1800 mg\/d\", timing:\"NICHT am Chemo-Tag (24-48h Abstand)\", timing_en:\"NOT on chemo day (24-48h gap)\", rationale:\"Glutathion-Vorl\u00e4ufer; nephroprotektiv bei Cisplatin\", rationale_en:\"Glutathione precursor; nephroprotective with cisplatin\", caution:\"NICHT am Chemo-Tag. KI bei Ifosfamid-Enzephalopathie\", caution_en:\"NOT on chemo day. CI in ifosfamide encephalopathy\", pmid:\"19005739\", category:\"Antioxidantien\"},\n  selen:       {name:\"Selen (Natriumselenit\/Selenomethionin)\", name_en:\"Selenium (sodium selenite\/selenomethionine)\", dose:\"100-200 \u00b5g\/d (max. 400 \u00b5g\/d)\", timing:\"NICHT am Chemo-Tag\", timing_en:\"NOT on chemo day\", rationale:\"Antioxidans, Immunmodulation, Thyroid-Schutz, Lymph\u00f6dem \u2193\", rationale_en:\"Antioxidant, immunomodulation, thyroid protection, lymphedema \u2193\", caution:\"Toxisch bei >400 \u00b5g\/d (Seleniose). NICHT am Chemo-Tag\", caution_en:\"Toxic at >400 \u00b5g\/d (selenosis). NOT on chemo day\", pmid:\"15523086\", category:\"Spurenelemente\"},\n  mg:          {name:\"Magnesium (Citrat\/Glycinat)\", name_en:\"Magnesium (citrate\/glycinate)\", dose:\"200-400 mg elementares Mg\/d\", timing:\"abends; Abstand zu Bisphosphonaten\", timing_en:\"evening; gap from bisphosphonates\", rationale:\"Hypomagnesi\u00e4mie bei Cisplatin, Cetuximab; Muskelkr\u00e4mpfe \u2193\", rationale_en:\"Hypomagnesemia with cisplatin, cetuximab; muscle cramps \u2193\", caution:\"Diarrhoe bei HD Oxid-Form; GFR <30: Dosisreduktion\", caution_en:\"Diarrhea at high doses oxide form; GFR <30: dose reduction\", pmid:\"26322160\", category:\"Mineralstoffe\"},\n  zink:        {name:\"Zink (Gluconat\/Citrat)\", name_en:\"Zinc (gluconate\/citrate)\", dose:\"15-30 mg\/d elementares Zn\", timing:\"mit Mahlzeit; 2h Abstand zu Fluorchinolonen\", timing_en:\"with meal; 2h gap from fluoroquinolones\", rationale:\"Wundheilung \u2191, Mukositis \u2193, Immunfunktion \u2191\", rationale_en:\"Wound healing \u2191, mucositis \u2193, immune function \u2191\", caution:\"Kupfermangel bei >40 mg\/d Langzeit. Cave irAE\", caution_en:\"Copper deficiency at >40 mg\/d long-term. Caution irAE\", pmid:\"25561519\", category:\"Spurenelemente\"},\n  probiotika:  {name:\"Probiotika (Lactobacillus\/Bifidobacterium)\", name_en:\"Probiotics (Lactobacillus\/Bifidobacterium)\", dose:\"\u226510 Mrd. KBE\/d (multi-strain)\", timing:\"2h Abstand zu Antibiotika\", timing_en:\"2h gap from antibiotics\", rationale:\"Diarrhoe \u2193 (Irinotecan, 5-FU), Mukositis \u2193, Immunfunktion \u2191\", rationale_en:\"Diarrhea \u2193 (irinotecan, 5-FU), mucositis \u2193, immune function \u2191\", caution:\"Cave bei Neutropenie <0.5 G\/L (Sepsis-Risiko)\", caution_en:\"Caution with neutropenia <0.5 G\/L (sepsis risk)\", pmid:\"26849067\", category:\"Probiotika\"},\n  glutamin:    {name:\"L-Glutamin\", name_en:\"L-Glutamine\", dose:\"10-30 g\/d (in 3 Dosen)\", timing:\"t\u00e4glich; bei Mukositis: lokal als Mundsp\u00fclung\", timing_en:\"daily; for mucositis: local mouthwash\", rationale:\"Mukositis \u2193, Enteropathie \u2193, Neuropathie \u2193\", rationale_en:\"Mucositis \u2193, enteropathy \u2193, neuropathy \u2193\", caution:\"KI bei hepatischer Enzephalopathie\", caution_en:\"CI in hepatic encephalopathy\", pmid:\"22529388\", category:\"Aminos\u00e4uren\"},\n  melatonin:   {name:\"Melatonin\", name_en:\"Melatonin\", dose:\"3-20 mg\/d (onkologisch); 0.5-3 mg\/d (Schlaf)\", timing:\"abends 30 min vor Schlaf\", timing_en:\"evening 30 min before sleep\", rationale:\"Schlafst\u00f6rungen \u2193, Antioxidans, Immunmodulation, adjuvant solide Tumoren\", rationale_en:\"Sleep disorders \u2193, antioxidant, immunomodulation, adjuvant in solid tumors\", caution:\"Immunstimulation: cave Autoimmun und Checkpoint-Inhibitoren\", caution_en:\"Immunostimulation: caution autoimmune and checkpoint inhibitors\", pmid:\"22786511\", category:\"Mikron\u00e4hrstoffe\"},\n  reishi:      {name:\"Reishi (Ganoderma lucidum)\", name_en:\"Reishi (Ganoderma lucidum)\", dose:\"1.5-9 g Extrakt\/d\", timing:\"t\u00e4glich\", timing_en:\"daily\", rationale:\"Immunmodulation, NK-Zell-Aktivierung, Lebensqualit\u00e4t \u2191, Fatigue \u2193\", rationale_en:\"Immunomodulation, NK cell activation, quality of life \u2191, fatigue \u2193\", caution:\"Antikoagulation: Blutungszeit \u2191; Hepatotox bei HD m\u00f6glich\", caution_en:\"Anticoagulation: bleeding time \u2191; hepatotoxicity possible at high doses\", pmid:\"26938521\", category:\"Pilzextrakte\"},\n  huaier:      {name:\"Huaier (Trametes robiniophila)\", name_en:\"Huaier (Trametes robiniophila Murr)\", dose:\"20 g Granulat\/d (3 Portionen)\", timing:\"t\u00e4glich mit warmem Wasser\", timing_en:\"daily with warm water\", rationale:\"Adjuvant bei HCC, BC (chinesische RCTs). Immunmodulation\", rationale_en:\"Adjuvant in HCC, BC (Chinese RCTs). Immunomodulation\", caution:\"Qualit\u00e4tskontrolle beachten. Wenig Daten au\u00dferhalb Chinas\", caution_en:\"Quality control important. Limited data outside China\", pmid:\"28618756\", category:\"Pilzextrakte\"},\n  psk:         {name:\"PSK\/Krestin (Coriolus versicolor)\", name_en:\"PSK\/Krestin (Coriolus versicolor)\", dose:\"3 g\/d\", timing:\"t\u00e4glich\", timing_en:\"daily\", rationale:\"Immunmodulation, OS \u2191 bei GI-Tumoren (japanische RCTs), PSK+Tamoxifen DFS \u2191\", rationale_en:\"Immunomodulation, OS \u2191 in GI tumors (Japanese RCTs), PSK+tamoxifen DFS \u2191\", caution:\"Selten GI-NW; Nagelpigment\u00e4nderungen\", caution_en:\"Rarely GI side effects; nail pigmentation\", pmid:\"23203041\", category:\"Pilzextrakte\"},\n  curcumin:    {name:\"Curcumin (liposomal\/Meriva)\", name_en:\"Curcumin (liposomal\/Meriva)\", dose:\"1-8 g\/d bioverf\u00fcgbare Formulierung\", timing:\"mit Pfeffer\/Fett; 4-6h Abstand zu Chemo\", timing_en:\"with pepper\/fat; 4-6h gap from chemo\", rationale:\"NF-\u03baB-Hemmung, synergistisch mit Gemcitabin, Mukositis \u2193\", rationale_en:\"NF-\u03baB inhibition, synergistic with gemcitabine, mucositis \u2193\", caution:\"Nur bioverf\u00fcgbar; cave Cyclophosphamid\/Doxorubicin (Timing). Blutungszeit \u2191\", caution_en:\"Only bioavailable; caution cyclophosphamide\/doxorubicin (timing). Bleeding time \u2191\", pmid:\"31249073\", category:\"Phytotherapeutika\"},\n  astragalus:  {name:\"Astragalus membranaceus (Huang Qi)\", name_en:\"Astragalus membranaceus (Huang Qi)\", dose:\"9-15 g\/d Trockenextrakt\", timing:\"t\u00e4glich\", timing_en:\"daily\", rationale:\"Immunmodulation, NK-Zellen \u2191, Chemo-Toxizit\u00e4t \u2193\", rationale_en:\"Immunomodulation, NK cells \u2191, chemo toxicity \u2193\", caution:\"Immunsuppressiva: antagonistisch m\u00f6glich. Cave Autoimmun\", caution_en:\"Immunosuppressants: antagonistic possible. Caution autoimmune\", pmid:\"16597592\", category:\"Phytotherapeutika\"},\n  quercetin:   {name:\"Quercetin (bioverf\u00fcgbar)\", name_en:\"Quercetin (bioavailable)\", dose:\"250-1000 mg\/d\", timing:\"4h Abstand zu Abirateron, Enzalutamid\", timing_en:\"4h gap from abiraterone, enzalutamide\", rationale:\"CYP1B1-Hemmung, Aromatase-Inhibition, Antiproliferativ\", rationale_en:\"CYP1B1 inhibition, aromatase inhibition, antiproliferative\", caution:\"CYP3A4\/CYP2C8-Hemmung: Enzalutamid, Abirateron \u2191. Blutungszeit \u2191\", caution_en:\"CYP3A4\/CYP2C8 inhibition: enzalutamide, abiraterone \u2191. Bleeding time \u2191\", pmid:\"17090147\", category:\"Phytotherapeutika\"},\n  berberine:   {name:\"Berberin (Berberis vulgaris)\", name_en:\"Berberine (Berberis vulgaris)\", dose:\"500-1500 mg\/d (2-3 Dosen)\", timing:\"mit Mahlzeit; 2h Abstand zu Antibiotika\", timing_en:\"with meal; 2h gap from antibiotics\", rationale:\"Blutzucker \u2193 (Metformin-\u00e4hnlich), Diarrhoe \u2193, AMPK-Aktivierung\", rationale_en:\"Blood glucose \u2193 (metformin-like), diarrhea \u2193, AMPK activation\", caution:\"CYP3A4\/CYP2D6-Inhibitor: Tamoxifen, CDK4\/6i \u2191. QTc-Verl\u00e4ngerung\", caution_en:\"CYP3A4\/CYP2D6 inhibitor: tamoxifen, CDK4\/6i \u2191. QTc prolongation\", pmid:\"23691914\", category:\"Phytotherapeutika\"},\n  resveratrol: {name:\"Resveratrol (trans-Resveratrol)\", name_en:\"Resveratrol (trans-resveratrol)\", dose:\"100-500 mg\/d (bioverf\u00fcgbar)\", timing:\"mit Mahlzeit; 4h Abstand zu Abirateron\", timing_en:\"with meal; 4h gap from abiraterone\", rationale:\"Aromatase-Hemmung, Antiandrogen, SIRT1-Aktivierung, Kardioprotektiv\", rationale_en:\"Aromatase inhibition, antiandrogenic, SIRT1 activation, cardioprotective\", caution:\"CYP-Hemmung: Abirateron, Enzalutamid \u2191. Antikoagulantien \u2191\", caution_en:\"CYP inhibition: abiraterone, enzalutamide \u2191. Anticoagulants \u2191\", pmid:\"21672418\", category:\"Phytotherapeutika\"},\n  pfefferminz: {name:\"Pfefferminz\u00f6l (Mentha piperita)\", name_en:\"Peppermint oil (Mentha piperita)\", dose:\"0.2-0.4 mL magensaftresistente Kapsel 3x\/d; topisch: unverd\u00fcnnt\", timing:\"30 min vor Mahlzeit (GI); topisch bei Bedarf\", timing_en:\"30 min before meal (GI); topical as needed\", rationale:\"Nausea \u2193, Reizdarm \u2193, Kopfschmerz (topisch), Fokus \u2191 (Inhalation)\", rationale_en:\"Nausea \u2193, IBS \u2193, headache (topical), focus \u2191 (inhalation)\", caution:\"Nicht bei S\u00e4uglingen im Gesicht. GERD: magensaftresistente Kapsel n\u00f6tig\", caution_en:\"Not for infants on face. GERD: enteric-coated capsule required\", pmid:\"25338184\", category:\"Phytotherapeutika\"},\n  ingwer:      {name:\"Ingwer (Zingiber officinale)\", name_en:\"Ginger (Zingiber officinale)\", dose:\"0.5-2 g\/d Trockenextrakt\", timing:\"30-60 min vor Chemo; t\u00e4glich\", timing_en:\"30-60 min before chemo; daily\", rationale:\"CINV \u2193 (Meta-Analysen), 5-HT3-Antagonismus\", rationale_en:\"CINV \u2193 (meta-analyses), 5-HT3 antagonism\", caution:\"Blutungszeit \u2191 bei HD. Warfarin-Interaktion\", caution_en:\"Bleeding time \u2191 at high doses. Warfarin interaction\", pmid:\"24829772\", category:\"Phytotherapeutika\"},\n  lavendel:    {name:\"Lavendel\u00f6l (Lavandula angustifolia)\", name_en:\"Lavender oil (Lavandula angustifolia)\", dose:\"80 mg\/d oral (Silexan); topisch\/Inhalation nach Bedarf\", timing:\"abends (anxiolytisch); topisch bei Bedarf\", timing_en:\"evening (anxiolytic); topical as needed\", rationale:\"Angst \u2193, Schlafqualit\u00e4t \u2191, Schmerzreduktion (topisch)\", rationale_en:\"Anxiety \u2193, sleep quality \u2191, pain reduction (topical)\", caution:\"Silexan: Interaktion mit Sedativa. \u00d6strogenartig in vitro bei HD\", caution_en:\"Silexan: interaction with sedatives. Estrogenic in vitro at high dose\", pmid:\"25502538\", category:\"Phytotherapeutika\"},\n  bergamotte:  {name:\"Bergamotte\u00f6l (Citrus bergamia) \u2014 Bergapten-frei\", name_en:\"Bergamot oil (Citrus bergamia) \u2014 bergapten-free\", dose:\"Inhalation ad libitum; topisch 1-3%; oral 500-1000 mg Extrakt\/d\", timing:\"nach Bedarf; topisch nur Bergapten-freies \u00d6l\", timing_en:\"as needed; topical only bergapten-free oil (phototoxic!)\", rationale:\"Angst \u2193, Stimmung \u2191, Nausea \u2193 (Inhalation), Cholesterin \u2193 (oral)\", rationale_en:\"Anxiety \u2193, mood \u2191, nausea \u2193 (inhalation), cholesterol \u2193 (oral)\", caution:\"Topisch: NUR Bergapten-freies \u00d6l (sonst Phototoxizit\u00e4t!)\", caution_en:\"Topical: ONLY bergapten-free oil (otherwise phototoxic!)\", pmid:\"25824404\", category:\"Phytotherapeutika\"},\n  teebaum:     {name:\"Teebaum\u00f6l (Melaleuca alternifolia)\", name_en:\"Tea tree oil (Melaleuca alternifolia)\", dose:\"NUR TOPISCH: 5-100%; Mundsp\u00fclung: 0.5-1% (nicht schlucken!)\", timing:\"topisch 2-3x\/d; Mundsp\u00fclung 30 Sek.\", timing_en:\"topical 2-3x\/d; mouthwash 30 sec.\", rationale:\"Antimikrobiell (Mukositis-Pr\u00e4vention), Wundpflege, Pilzinfektionen \u2193\", rationale_en:\"Antimicrobial (mucositis prevention), wound care, fungal infections \u2193\", caution:\"NICHT ORAL EINNEHMEN (toxisch!). Allergisch bei ~1-3%\", caution_en:\"NOT for oral ingestion (toxic!). Allergic in ~1-3%\", pmid:\"21480878\", category:\"Phytotherapeutika\"},\n  boswellia:   {name:\"Weihrauch (Boswellia serrata) \u2014 AKBA\", name_en:\"Frankincense (Boswellia serrata) \u2014 AKBA\", dose:\"300-1200 mg\/d (\u226530% Boswellins\u00e4uren)\", timing:\"mit fetthaltiger Mahlzeit\", timing_en:\"with fatty meal\", rationale:\"5-LOX-Hemmung, NF-\u03baB \u2193, \u00d6dem \u2193 bei Hirntumorpatienten (Dexamethason-sparend)\", rationale_en:\"5-LOX inhibition, NF-\u03baB \u2193, edema \u2193 in brain tumor patients (dexamethasone-sparing)\", caution:\"Blutungszeit \u2191. Antikoagulantien-Interaktion. Qualit\u00e4tsunterschiede erheblich\", caution_en:\"Bleeding time \u2191. Anticoagulant interaction. Significant quality differences\", pmid:\"21660714\", category:\"Phytotherapeutika\"},\n  rosmarin:    {name:\"Rosmarin\u00f6l \/ Rosmarin-Extrakt\", name_en:\"Rosemary oil \/ rosemary extract\", dose:\"Topisch: 1-3%; oral: 500 mg Extrakt\/d\", timing:\"topisch bei Bedarf; oral t\u00e4glich\", timing_en:\"topical as needed; oral daily\", rationale:\"Kognition \u2191 (Inhalation), Fatigue \u2193, Antioxidans\", rationale_en:\"Cognition \u2191 (inhalation), fatigue \u2193, antioxidant\", caution:\"CYP1A2-Induktion bei HD oral. Epilepsie: cave\", caution_en:\"CYP1A2 induction at high oral dose. Epilepsy: caution\", pmid:\"26817521\", category:\"Phytotherapeutika\"},\n  zitrone:     {name:\"Zitronen\u00f6l \/ Zitrusextrakt\", name_en:\"Lemon oil \/ citrus extract\", dose:\"Inhalation: 3-4 Tropfen Diffusor; topisch: 1-2% (photosensibilisierend!)\", timing:\"Inhalation morgens; topisch nur abends (Phototox!)\", timing_en:\"Inhalation morning; topical only evening (phototoxic!)\", rationale:\"Nausea \u2193 (Inhalation), Stimmung \u2191\", rationale_en:\"Nausea \u2193 (inhalation), mood \u2191\", caution:\"Topisch: stark phototoxisch. Furocumarine \u2014 UV-Exposition vermeiden\", caution_en:\"Topical: strongly phototoxic. Furanocoumarins \u2014 avoid UV exposure\", pmid:\"23453601\", category:\"Phytotherapeutika\"},\n  thymian:     {name:\"Thymian\u00f6l (Thymus vulgaris)\", name_en:\"Thyme oil (Thymus vulgaris)\", dose:\"Topisch: 1-3%; oral: als Tee\/Extrakt 3x\/d\", timing:\"topisch bei Bedarf; oral als Tee\/Extrakt\", timing_en:\"topical as needed; oral as tea\/extract\", rationale:\"Antimikrobiell (Mukositis, Infektionsprophylaxe), Antioxidans\", rationale_en:\"Antimicrobial (mucositis, infection prophylaxis), antioxidant\", caution:\"Reines Thymian\u00f6l oral: toxisch! Nur verd\u00fcnnt oder als Extrakt\", caution_en:\"Pure thyme oil oral: toxic! Only diluted or as extract\", pmid:\"24679120\", category:\"Phytotherapeutika\"},\n  oregano:     {name:\"Oregano\u00f6l \/ Carvacrol \u2014 NUR Forschungskontext\", name_en:\"Oregano oil \/ carvacrol \u2014 Research context ONLY\", dose:\"Keine klinische Empfehlung\", timing:\"Keine onkologische Anwendungsempfehlung\", timing_en:\"No oncological application recommendation\", rationale:\"In-vitro: Carvacrol antiproliferativ. KEINE klinischen Daten\", rationale_en:\"In vitro: carvacrol antiproliferative. NO clinical data\", caution:\"Oral HD: Mukosaschaden, hepatotoxisch. KEINE onkologische Selbstmedikation\", caution_en:\"Oral high dose: mucosal damage, hepatotoxicity. NO oncological self-medication\", pmid:\"24679120\", category:\"Phytotherapeutika\"},\n  johanniskraut: {name:\"Johanniskraut (Hypericum perforatum)\", name_en:\"St. John's Wort (Hypericum perforatum)\", dose:\"300-900 mg Extrakt\/d (0.3% Hypericin)\", timing:\"Nicht gleichzeitig mit CYP3A4\/CYP2D6-Substraten\", timing_en:\"Not simultaneously with CYP3A4\/CYP2D6 substrates\", rationale:\"Antidepressiv, anxiolytisch\", rationale_en:\"Antidepressant, anxiolytic\", caution:\"KONTRAINDIZIERT bei Tamoxifen (CYP2D6-Induktion \u2192 Endoxifen \u2193 ~50%), CDK4\/6i, Abirateron\", caution_en:\"CONTRAINDICATED with tamoxifen (CYP2D6 \u2192 endoxifen \u2193 ~50%), CDK4\/6i, abiraterone\", pmid:\"16124793\", category:\"Phytotherapeutika\"},\n  soja_isoflavone: {name:\"Soja-Isoflavone \/ Phyto\u00f6strogene\", name_en:\"Soy isoflavones \/ phytoestrogens\", dose:\"<40 mg Isoflavone\/d (Nahrungsaufnahme)\", timing:\"Hochdosis-Supplementation bei HR+ BC vermeiden\", timing_en:\"Avoid high-dose supplementation in HR+ BC\", rationale:\"Klimakterium-Beschwerden; schwach \u00f6strogenartig\", rationale_en:\"Climacteric complaints; weakly estrogenic\", caution:\"Hochdosis (>80 mg\/d): m\u00f6gliche Tamoxifen-Wirkungsminderung\", caution_en:\"High dose (>80 mg\/d): possible tamoxifen efficacy reduction\", pmid:\"28695486\", category:\"Phytotherapeutika\"},\n  rotklee_isoflavone: {name:\"Rotklee (Trifolium pratense) \u2014 Isoflavone\", name_en:\"Red clover (Trifolium pratense) \u2014 isoflavones\", dose:\"Nicht empfohlen bei HR+ Tumoren\", timing:\"KONTRAINDIZIERT bei \u00d6R-positiven Tumoren\", timing_en:\"CONTRAINDICATED in ER-positive tumors\", rationale:\"Phyto\u00f6strogene (Formononetin, Biochanin A)\", rationale_en:\"Phytoestrogens (formononetin, biochanin A)\", caution:\"KONTRAINDIZIERT bei HR+ BC, Endometriumkarzinom\", caution_en:\"CONTRAINDICATED in HR+ BC, endometrial carcinoma\", pmid:\"19168116\", category:\"Phytotherapeutika\"},\n  cimicifuga:  {name:\"Traubensilberkerze (Cimicifuga racemosa)\", name_en:\"Black cohosh (Actaea racemosa)\", dose:\"20-40 mg Trockenextrakt\/d (max. 8-12 Wochen)\", timing:\"Nicht bei aktiver Hormontherapie ohne R\u00fccksprache\", timing_en:\"Not during active hormone therapy without consultation\", rationale:\"Hitzewallungen \u2193; kein klassischer \u00d6R-Agonismus\", rationale_en:\"Hot flashes \u2193; no classical ER agonism\", caution:\"Hepatotoxizit\u00e4t (Einzelf\u00e4lle). Datenlage bei HR+ BC unzureichend\", caution_en:\"Hepatotoxicity (individual cases). Insufficient data in HR+ BC\", pmid:\"17541731\", category:\"Phytotherapeutika\"},\n  granatapfel: {name:\"Granatapfel (Punica granatum)\", name_en:\"Pomegranate (Punica granatum)\", dose:\"240-500 mL Saft\/d oder 500-1000 mg Extrakt\/d\", timing:\"Mind. 2h Abstand zu oraler Medikation\", timing_en:\"At least 2h gap from oral medication\", rationale:\"CYP3A4-Hemmung; Aromatase-Hemmung in vitro; PSA-Verdopplungszeit \u2191\", rationale_en:\"CYP3A4 inhibition; aromatase inhibition in vitro; PSA doubling time \u2191\", caution:\"CYP3A4-Hemmung: Abirateron, Enzalutamid, CDK4\/6i \u2191 (wie Grapefruitsaft)\", caution_en:\"CYP3A4 inhibition: abiraterone, enzalutamide, CDK4\/6i \u2191 (like grapefruit juice)\", pmid:\"16818701\", category:\"Phytotherapeutika\"},\n  gruener_tee_egcg: {name:\"Gr\u00fcner Tee-Extrakt (EGCG)\", name_en:\"Green tea extract (EGCG)\", dose:\"300-800 mg EGCG\/d\", timing:\"4h Abstand zu anderen Medikamenten\", timing_en:\"4h gap from other medications\", rationale:\"Antiproliferativ, antiandrogen in vitro, mTOR-Hemmung\", rationale_en:\"Antiproliferative, antiandrogenic in vitro, mTOR inhibition\", caution:\"Hepatotoxizit\u00e4t bei HD (>800 mg EGCG\/d). CYP3A4-Hemmung\", caution_en:\"Hepatotoxicity at high dose (>800 mg EGCG\/d). CYP3A4 inhibition\", pmid:\"22710323\", category:\"Phytotherapeutika\"},\n  saw_palmetto: {name:\"S\u00e4gepalme (Serenoa repens)\", name_en:\"Saw palmetto (Serenoa repens)\", dose:\"160-320 mg Extrakt\/d (85-95% Fetts\u00e4uren)\", timing:\"T\u00e4glich; bei ADT: R\u00fccksprache\", timing_en:\"Daily; with ADT: consultation required\", rationale:\"5\u03b1-Reduktase-Hemmer: DHT \u2193, BPH \u2193\", rationale_en:\"5\u03b1-reductase inhibitor: DHT \u2193, BPH \u2193\", caution:\"Blutungszeit \u2191. Bei PCa\/ADT: Monitoring\", caution_en:\"Bleeding time \u2191. In PCa\/ADT: monitoring\", pmid:\"18782327\", category:\"Phytotherapeutika\"},\n  vitamin_d3:  {name:\"Vitamin D3 + Calcium (obligat bei AI\/ADT)\", name_en:\"Vitamin D3 + Calcium (mandatory with AI\/ADT)\", dose:\"Vit D3: 800-2000 IE\/d; Calcium: 500-1200 mg\/d\", timing:\"Calcium max. 500 mg\/Einnahme; Vit D mit Fettmahlzeit\", timing_en:\"Calcium max. 500 mg per dose; Vit D with fatty meal\", rationale:\"OBLIGAT: Knochenprotektiv bei AI und ADT. DXA-Monitoring\", rationale_en:\"MANDATORY: bone protective with AI and ADT. DXA monitoring\", caution:\"Hyperkalz\u00e4mie bei >4000 IE\/d. Nierensteine bei Disposition\", caution_en:\"Hypercalcemia at >4000 IU\/d. Kidney stones in predisposed\", pmid:\"21642682\", category:\"Mikron\u00e4hrstoffe\"},\n  reishi_hormon: {name:\"Reishi \u2014 hormontherapiespezifisch\", name_en:\"Reishi \u2014 hormone therapy specific\", dose:\"1.5-9 g Extrakt\/d\", timing:\"T\u00e4glich; bei Antiandrogenen: 4h Abstand\", timing_en:\"Daily; with antiandrogens: 4h gap\", rationale:\"5\u03b1-Reduktase-Hemmung (antiandrogen), Aromatase-Hemmung in vitro\", rationale_en:\"5\u03b1-reductase inhibition (antiandrogenic), aromatase inhibition in vitro\", caution:\"Blutungszeit \u2191 (cave Tamoxifen VTE). Leber-Monitoring bei hepatotoxischer Kombination\", caution_en:\"Bleeding time \u2191 (caution tamoxifen VTE). Liver monitoring with hepatotoxic combination\", pmid:\"26938521\", category:\"Pilzextrakte\"},\n  psk_hormon:  {name:\"PSK\/Coriolus \u2014 hormontherapiespezifisch\", name_en:\"PSK\/Coriolus \u2014 hormone therapy specific\", dose:\"3 g\/d\", timing:\"T\u00e4glich\", timing_en:\"Daily\", rationale:\"RCT: PSK + Tamoxifen \u2192 DFS \u2191 (japanische Studien)\", rationale_en:\"RCT: PSK + tamoxifen \u2192 DFS \u2191 (Japanese studies)\", caution:\"Selten GI-NW. Keine relevanten PK-Interaktionen mit Tamoxifen\", caution_en:\"Rarely GI side effects. No relevant PK interactions with tamoxifen\", pmid:\"23203041\", category:\"Pilzextrakte\"},\n  mistelextrakt: {name:\"Mistelextrakt (Viscum album) \u2014 Iscador, Helixor\", name_en:\"Mistletoe extract (Viscum album) \u2014 Iscador, Helixor\", dose:\"0.01-30 mg s.c. 2-3x\/Wo. (individuell)\", timing:\"Subkutan, tumorphasisch; \u00e4rztliche Begleitung obligat\", timing_en:\"Subcutaneous, tumor-phase adjusted; medical supervision required\", rationale:\"Immunmodulation (NK-Zellen \u2191), Lebensqualit\u00e4t \u2191, Fatigue \u2193\", rationale_en:\"Immunomodulation (NK cells \u2191), quality of life \u2191, fatigue \u2193\", caution:\"Cave: Hirntumore\/Metastasen (ZNS-\u00d6deme?). Checkpoint-Inhibitoren: Autoimmun-Risiko\", caution_en:\"Caution: brain tumors\/metastases (CNS edema?). Checkpoint inhibitors: autoimmune risk\", pmid:\"34551596\", category:\"Phytotherapeutika\"},\n  curcumin_hormon: {name:\"Curcumin \u2014 hormontherapiespezifisch\", name_en:\"Curcumin \u2014 hormone therapy specific\", dose:\"1-8 g\/d bioverf\u00fcgbare Formulierung\", timing:\"4-6h Abstand zu Tamoxifen\/CDK4\/6i\", timing_en:\"4-6h gap from tamoxifen\/CDK4\/6i\", rationale:\"CYP1B1-Hemmung, NF-\u03baB \u2193, AR-Suppression in vitro (CRPC)\", rationale_en:\"CYP1B1 inhibition, NF-\u03baB \u2193, AR suppression in vitro (CRPC)\", caution:\"CYP2D6-Hemmung bei HD: Tamoxifen-Metabolismus \u2191. Blutungszeit \u2191\", caution_en:\"CYP2D6 inhibition at high dose: tamoxifen metabolism \u2191. Bleeding time \u2191\", pmid:\"31249073\", category:\"Phytotherapeutika\"},\n  resveratrol_hormon: {name:\"Resveratrol \u2014 hormontherapiespezifisch\", name_en:\"Resveratrol \u2014 hormone therapy specific\", dose:\"100-500 mg\/d bioverf\u00fcgbar\", timing:\"Mit Mahlzeit; 4h Abstand zu Abirateron\", timing_en:\"With meal; 4h gap from abiraterone\", rationale:\"SERM-\u00e4hnlich, AR \u2193, Aromatase-Hemmung, synergistisch mit Letrozol\", rationale_en:\"SERM-like, AR \u2193, aromatase inhibition, synergistic with letrozole\", caution:\"Schwache \u00d6strogenaktivit\u00e4t bei HD: cave HR+ BC. CYP-Hemmung\", caution_en:\"Weak estrogenic activity at high dose: caution HR+ BC. CYP inhibition\", pmid:\"21672418\", category:\"Phytotherapeutika\"},\n  indole3carbinol: {name:\"Indol-3-Carbinol (I3C) \/ DIM\", name_en:\"Indole-3-carbinol (I3C) \/ DIM\", dose:\"I3C: 200-400 mg\/d; DIM: 100-300 mg\/d\", timing:\"Mit Mahlzeit; nicht gleichzeitig mit Hormontherapie\", timing_en:\"With meal; not simultaneously with hormone therapy\", rationale:\"\u00d6strogen-Metabolismus-Modifikation (2-OH \u2191, 16\u03b1-OH \u2193), antiproliferativ HR+ BC\", rationale_en:\"Estrogen metabolism modification (2-OH \u2191, 16\u03b1-OH \u2193), antiproliferative HR+ BC\", caution:\"CYP1A2-Induktion: \u00d6stradiol-Clearance \u2191. \u00d6R-Agonismus bei Niedrigdosis m\u00f6glich\", caution_en:\"CYP1A2 induction: estradiol clearance \u2191. ER agonism possible at low dose\", pmid:\"12832255\", category:\"Phytotherapeutika\"},\n  melatonin_hormon: {name:\"Melatonin \u2014 hormontherapiespezifisch\", name_en:\"Melatonin \u2014 hormone therapy specific\", dose:\"3-20 mg\/d (onkologisch); 0.5-3 mg\/d (Schlaf)\", timing:\"Abends 30 min vor Schlaf\", timing_en:\"Evening 30 min before sleep\", rationale:\"Anti\u00f6strogen (\u00d6R-Downregulation), synergistisch mit Tamoxifen, antiandrogen (AR \u2193)\", rationale_en:\"Antiestrogenic (ER downregulation), synergistic with tamoxifen, antiandrogenic (AR \u2193)\", caution:\"Immunstimulation: cave Checkpoint-Inhibitoren. Sedierung\", caution_en:\"Immunostimulation: caution checkpoint inhibitors. Sedation\", pmid:\"22786511\", category:\"Mikron\u00e4hrstoffe\"},\n  omega3_hormon: {name:\"Omega-3 \u2014 hormontherapiespezifisch\", name_en:\"Omega-3 \u2014 hormone therapy specific\", dose:\"2-4 g EPA+DHA\/d\", timing:\"Mit Mahlzeit; 5 Tage vor OP pausieren\", timing_en:\"With meal; pause 5 days before surgery\", rationale:\"Knochendichte-Erhalt bei AI, kardioprotektiv bei ADT, Fatigue \u2193\", rationale_en:\"Bone density maintenance with AI, cardioprotective with ADT, fatigue \u2193\", caution:\"Blutungszeit \u2191 >3 g\/d: cave Thrombopenie unter CDK4\/6i, VTE unter Tamoxifen\", caution_en:\"Bleeding time \u2191 >3 g\/d: caution thrombocytopenia with CDK4\/6i, VTE with tamoxifen\", pmid:\"26963409\", category:\"Fetts\u00e4uren\"},\n  quercetin_hormon: {name:\"Quercetin \u2014 hormontherapiespezifisch\", name_en:\"Quercetin \u2014 hormone therapy specific\", dose:\"250-1000 mg\/d bioverf\u00fcgbar\", timing:\"4h Abstand zu Abirateron\/Enzalutamid\", timing_en:\"4h gap from abiraterone\/enzalutamide\", rationale:\"CYP1B1-Hemmung, Aromatase-Inhibition, antiandrogen (AR \u2193)\", rationale_en:\"CYP1B1 inhibition, aromatase inhibition, antiandrogenic (AR \u2193)\", caution:\"CYP3A4\/CYP2C8-Hemmung: Enzalutamid, Abirateron \u2191. Blutungszeit \u2191\", caution_en:\"CYP3A4\/CYP2C8 inhibition: enzalutamide, abiraterone \u2191. Bleeding time \u2191\", pmid:\"17090147\", category:\"Phytotherapeutika\"},\n  ashwagandha: {name:\"Ashwagandha (Withania somnifera)\", name_en:\"Ashwagandha (Withania somnifera)\", dose:\"300-600 mg Wurzelextrakt\/d\", timing:\"Mit Mahlzeit; abends\", timing_en:\"With meal; evening\", rationale:\"Adaptogen: Cortisol \u2193, Fatigue \u2193, Stressresistenz \u2191\", rationale_en:\"Adaptogen: cortisol \u2193, fatigue \u2193, stress resistance \u2191\", caution:\"KONTRAINDIZIERT bei PCa unter ADT (Testosteron \u2191). Hepatotoxizit\u00e4t m\u00f6glich\", caution_en:\"CONTRAINDICATED in PCa on ADT (testosterone \u2191). Hepatotoxicity possible\", pmid:\"31742775\", category:\"Phytotherapeutika\"},\n  schwarzkuemmel: {name:\"Schwarzk\u00fcmmel (Nigella sativa)\", name_en:\"Black seed (Nigella sativa)\", dose:\"500-2000 mg \u00d6l\/d oder 1-3 g Samen\/d\", timing:\"Mit Mahlzeit\", timing_en:\"With meal\", rationale:\"Antiproliferativ (NF-\u03baB \u2193), antiandrogen in vitro, immunmodulatorisch\", rationale_en:\"Antiproliferative (NF-\u03baB \u2193), antiandrogenic in vitro, immunomodulatory\", caution:\"CYP3A4\/CYP2D6-Hemmung: Enzalutamid, Tamoxifen \u2191. Antikoagulation \u2191\", caution_en:\"CYP3A4\/CYP2D6 inhibition: enzalutamide, tamoxifen \u2191. Anticoagulation \u2191\", pmid:\"19961589\", category:\"Phytotherapeutika\"},\n  maca:        {name:\"Maca (Lepidium meyenii)\", name_en:\"Maca (Lepidium meyenii)\", dose:\"1.5-3 g\/d Wurzelpulver\", timing:\"T\u00e4glich mit Mahlzeit\", timing_en:\"Daily with meal\", rationale:\"Adaptogen: Libido \u2191, Energie \u2191, Hitzewallungen \u2193\", rationale_en:\"Adaptogen: libido \u2191, energy \u2191, hot flashes \u2193\", caution:\"Glucosinolate: Schilddr\u00fcsenfunktion \u2191. CYP-Interaktionen nicht ausreichend charakterisiert\", caution_en:\"Glucosinolates: thyroid function \u2191. CYP interactions not well characterized\", pmid:\"20347861\", category:\"Phytotherapeutika\"},\n  rhodiola:    {name:\"Rosenwurz (Rhodiola rosea)\", name_en:\"Roseroot (Rhodiola rosea)\", dose:\"200-600 mg Extrakt\/d (3% Rosavin)\", timing:\"Morgens (stimulierend); Abstand zu MAO-Hemmern\", timing_en:\"Morning (stimulating); gap from MAO inhibitors\", rationale:\"Adaptogen: Fatigue \u2193, Kognition \u2191 (Chemobrain), Antioxidans\", rationale_en:\"Adaptogen: fatigue \u2193, cognition \u2191 (chemobrain), antioxidant\", caution:\"CYP3A4-Hemmung (in vitro): CDK4\/6i, Abirateron \u2191. \u00d6strogenartig in vitro: cave HR+ BC\", caution_en:\"CYP3A4 inhibition (in vitro): CDK4\/6i, abiraterone \u2191. Estrogenic in vitro: caution HR+ BC\", pmid:\"30940696\", category:\"Phytotherapeutika\"},\n  tribulus:    {name:\"Erdbu\u00dfe (Tribulus terrestris)\", name_en:\"Tribulus (Tribulus terrestris)\", dose:\"250-750 mg Extrakt\/d\", timing:\"T\u00e4glich\", timing_en:\"Daily\", rationale:\"Testosteron \u2191 (LH-Stimulation), Libido \u2191\", rationale_en:\"Testosterone \u2191 (LH stimulation), libido \u2191\", caution:\"KONTRAINDIZIERT bei PCa unter ADT (Testosteron \u2191 antagonisiert GnRH-Therapie)\", caution_en:\"CONTRAINDICATED in PCa on ADT (testosterone \u2191 antagonizes GnRH therapy)\", pmid:\"24630890\", category:\"Phytotherapeutika\"},\n  dong_quai:   {name:\"Angelika (Angelica sinensis) \u2014 Dong Quai\", name_en:\"Angelica \/ Dong Quai (Angelica sinensis)\", dose:\"Nicht empfohlen bei HR+ Tumoren\", timing:\"KONTRAINDIZIERT bei \u00d6R-positiven Tumoren\", timing_en:\"CONTRAINDICATED in ER-positive tumors\", rationale:\"Traditionell: Klimakterium. Enth\u00e4lt Phyto\u00f6strogene und \u00f6strogenartige Cumarine\", rationale_en:\"Traditional: climacteric. Contains phytoestrogens and estrogenic coumarins\", caution:\"KONTRAINDIZIERT bei HR+ BC, Endometriumkarzinom. Warfarin-Interaktion stark\", caution_en:\"CONTRAINDICATED in HR+ BC, endometrial carcinoma. Strong warfarin interaction\", pmid:\"12802191\", category:\"Phytotherapeutika\"},\n  cistanche:   {name:\"Cistanche tubulosa (TCM)\", name_en:\"Cistanche tubulosa (TCM)\", dose:\"200-500 mg Extrakt\/d\", timing:\"T\u00e4glich\", timing_en:\"Daily\", rationale:\"TCM-Adaptogen: Immunmodulation, Fatigue \u2193\", rationale_en:\"TCM adaptogen: immunomodulation, fatigue \u2193\", caution:\"CAVE bei PCa\/ADT (Testosteron-stimulierend im Tiermodell). Datenlage sehr begrenzt\", caution_en:\"CAUTION in PCa\/ADT (testosterone-stimulating in animal models). Very limited clinical data\", pmid:\"23036534\", category:\"Phytotherapeutika\"},\n  calcium_ai:  {name:\"Calcium \u2014 bei AI \/ ADT\", name_en:\"Calcium \u2014 with AI \/ ADT\", dose:\"500-1000 mg\/d (max. 2500 mg\/d gesamt)\", timing:\"Max. 500 mg\/Einnahme. Mit Vit D. 4h Abstand zu Fluorchinolon\", timing_en:\"Max. 500 mg per dose. With Vit D. 4h gap from fluoroquinolones\", rationale:\"Knochenprotektiv obligat bei AI und ADT. DXA vor Beginn\", rationale_en:\"Bone protection mandatory with AI and ADT. DXA before start\", caution:\"Hyperkalz\u00e4mie bei \u00dcberdosierung. Kardiovaskul\u00e4res Risiko bei >1000 mg\/d isoliert\", caution_en:\"Hypercalcemia with overdose. Cardiovascular risk at >1000 mg\/d isolated supplement\", pmid:\"21642682\", category:\"Mikron\u00e4hrstoffe\"},\n  magnesium_hormon: {name:\"Magnesium \u2014 hormontherapiespezifisch\", name_en:\"Magnesium \u2014 hormone therapy specific\", dose:\"200-400 mg elementares Mg\/d\", timing:\"Abends; 4h Abstand zu Bisphosphonaten\", timing_en:\"Evening; 4h gap from bisphosphonates\", rationale:\"Muskelkr\u00e4mpfe\/Arthralgie \u2193 bei AI, Schlaf \u2191, Hypomagnesi\u00e4mie bei Cetuximab\", rationale_en:\"Muscle cramps\/arthralgia \u2193 with AI, sleep \u2191, hypomagnesemia with cetuximab\", caution:\"Diarrhoe bei HD Oxid-Form. GFR <30: Dosisreduktion\", caution_en:\"Diarrhea at high dose oxide form. GFR <30: dose reduction\", pmid:\"26322160\", category:\"Mikron\u00e4hrstoffe\"},\n  shiitake:    {name:\"Shiitake (Lentinula edodes) \u2014 Lentinan\", name_en:\"Shiitake (Lentinula edodes) \u2014 lentinan\", dose:\"Lentinan: 2-10 mg i.v.\/i.m. (Japan) oder 1-3 g Extrakt oral\/d\", timing:\"T\u00e4glich oral oder parenteral w\u00f6chentlich\", timing_en:\"Daily oral or parenteral weekly\", rationale:\"Lentinan (beta-1,3-Glucan): NK-Zell-Aktivierung, OS \u2191 bei GI-Ca (japanische RCTs)\", rationale_en:\"Lentinan (beta-1,3-glucan): NK cell activation, OS \u2191 in GI cancer (Japanese RCTs)\", caution:\"Eosinophile Pneumonie (selten ~1%). Blutungszeit \u2191\", caution_en:\"Eosinophilic pneumonia (rare ~1%). Bleeding time \u2191\", pmid:\"23935295\", category:\"Pilzextrakte\"},\n  maitake:     {name:\"Maitake (Grifola frondosa) \u2014 D-Fraktion\", name_en:\"Maitake (Grifola frondosa) \u2014 D-fraction\", dose:\"500-1500 mg Extrakt\/d (20-30% beta-Glucan)\", timing:\"T\u00e4glich, 2-3 Dosen\", timing_en:\"Daily, 2-3 doses\", rationale:\"D-Fraktion: NK-Zell-\/Makrophagen-Aktivierung, Nadir-Abschw\u00e4chung unter Chemo\", rationale_en:\"D-fraction: NK cell\/macrophage activation, nadir attenuation under chemo\", caution:\"Blutzucker \u2193: cave Diabetiker unter Alpelisib. Blutungszeit \u2191\", caution_en:\"Blood glucose \u2193: caution diabetics on alpelisib. Bleeding time \u2191\", pmid:\"19437116\", category:\"Pilzextrakte\"},\n  cordyceps:   {name:\"Cordyceps sinensis \/ militaris\", name_en:\"Cordyceps sinensis \/ militaris\", dose:\"1-3 g Extrakt\/d (standardisiert auf Cordycepin)\", timing:\"T\u00e4glich\", timing_en:\"Daily\", rationale:\"Immunmodulation, Fatigue \u2193, ATP-Synthese \u2191 (Mitochondrien), Cordycepin: antiproliferativ in vitro\", rationale_en:\"Immunomodulation, fatigue \u2193, ATP synthesis \u2191 (mitochondria), cordycepin: antiproliferative in vitro\", caution:\"Immunstimulation: cave irAE unter Checkpoint-Inhibitoren. Blutzucker \u2193 (cave Alpelisib)\", caution_en:\"Immunostimulation: caution irAE with checkpoint inhibitors. Blood glucose \u2193 (caution alpelisib)\", pmid:\"30405785\", category:\"Pilzextrakte\"},\n  agaricus:    {name:\"Agaricus blazei Murrill (ABM)\", name_en:\"Agaricus blazei Murrill (ABM)\", dose:\"1-6 g Extrakt\/d\", timing:\"T\u00e4glich\", timing_en:\"Daily\", rationale:\"NK-Zell-\/DC-Aktivierung. Studien Ovarialkarzinom (+ Chemo: QoL \u2191)\", rationale_en:\"NK cell\/DC activation. Studies ovarian cancer (+ chemo: QoL \u2191)\", caution:\"Hepatotoxizit\u00e4t (Einzelberichte bei HD). Blutungszeit \u2191. Hypoglyk\u00e4mie m\u00f6glich\", caution_en:\"Hepatotoxicity (individual reports at high dose). Bleeding time \u2191. Hypoglycemia possible\", pmid:\"11340091\", category:\"Pilzextrakte\"},\n  chaga:       {name:\"Chaga (Inonotus obliquus) \u2014 Betulinat\", name_en:\"Chaga (Inonotus obliquus) \u2014 betulinic acid\", dose:\"1-4 g Extrakt\/d oder 1-3 Tassen Tee\/d\", timing:\"T\u00e4glich\", timing_en:\"Daily\", rationale:\"Antioxidativ (ORAC sehr hoch), antiproliferativ in vitro (Betulinat)\", rationale_en:\"Antioxidative (very high ORAC), antiproliferative in vitro (betulinic acid)\", caution:\"Oxalat-Gehalt sehr hoch \u2192 Nierensteingefahr (cave Cisplatin-Nephropathie). Antikoagulantien \u2191\", caution_en:\"Very high oxalate \u2192 kidney stone risk (caution cisplatin nephropathy). Anticoagulants \u2191\", pmid:\"21820502\", category:\"Pilzextrakte\"},\n  turkey_tail_cv: {name:\"Schmetterlings-Tramete (Trametes versicolor) \u2014 PSP\", name_en:\"Turkey tail (Trametes versicolor) \u2014 PSP\", dose:\"PSP: 1-3 g\/d\", timing:\"T\u00e4glich\", timing_en:\"Daily\", rationale:\"PSP: \u00e4hnliche Immunwirkung wie PSK. RCT BC: Immunrekonstitution nach Chemo\", rationale_en:\"PSP: similar immune effect as PSK. RCT BC: immune reconstitution after chemo\", caution:\"Selten GI-NW. Antikoagulation: Monitoring\", caution_en:\"Rarely GI side effects. Anticoagulation: monitoring\", pmid:\"22893023\", category:\"Pilzextrakte\"},\n  lions_mane:  {name:\"Igelstachelbart (Hericium erinaceus)\", name_en:\"Lion's mane (Hericium erinaceus)\", dose:\"500-3000 mg Extrakt\/d\", timing:\"T\u00e4glich\", timing_en:\"Daily\", rationale:\"NGF-Synthese \u2191: Chemobrain \u2193, Neuropathie \u2193. Immunmodulation\", rationale_en:\"NGF synthesis \u2191: chemobrain \u2193, neuropathy \u2193. Immunomodulation\", caution:\"Allergische Reaktionen (selten). Atemwegssensibilisierung bei Pilzallergikern\", caution_en:\"Allergic reactions (rare). Respiratory sensitization in mushroom allergy\", pmid:\"30866577\", category:\"Pilzextrakte\"}\n};\nvar EO_LEVEL_ORDER = [\"klinisch\",\"pr\u00e4klinisch\",\"in vitro\"];\nvar EO_LEVEL_COLOR = {\n  \"klinisch\":    {bg:\"#E8F5E9\",border:\"#2E7D32\",label:\"Klinisch (Mensch)\"},\n  \"pr\u00e4klinisch\": {bg:\"#FFF8E1\",border:\"#F57F17\",label:\"Hinweis: Pr\u00e4klinisch (Tier\/Labor)\"},\n  \"in vitro\":    {bg:\"#FCE4EC\",border:\"#C62828\",label:\"Nur In vitro - KEINE klinische Empfehlung\"}\n};\n\nvar EO_DB = {\n  pfefferminz: {name:\"Pfefferminz\u00f6l (Mentha piperita)\", name_en:\"Peppermint oil (Mentha piperita)\",\n    compound:\"Menthol, Menthon\", compound_en:\"Menthol, menthone\",\n    application:\"Topisch (Schl\u00e4fen, Nacken), Inhalation, oral (magensaftresistente Kapsel)\", application_en:\"Topical (temples, neck), inhalation, oral (enteric-coated capsule)\",\n    symptom:\"\u00dcbelkeit, Nausea, Kopfschmerz, Konzentration\", symptom_en:\"Nausea, headache, concentration\",\n    timing:\"30 min vor Chemo (Antiemese); topisch bei Bedarf\", timing_en:\"30 min before chemo (antiemesis); topical as needed\",\n    evidenceLevel:\"klinisch\",\n    evidence:\"RCT: Inhalation reduziert Chemotherapie-induzierte Nausea (CINV). Topisch: Kopfschmerzreduktion gleichwertig zu Paracetamol (kleine RCT). Oral (IBSS): Reizdarm gut belegt.\",\n    evidence_en:\"RCT: Inhalation reduces chemotherapy-induced nausea (CINV). Topical: headache reduction equivalent to paracetamol (small RCT). Oral (IBS): well established.\",\n    pmid:\"25338184\", caution:\"Nicht bei S\u00e4uglingen im Gesicht (Apnoe). GERD: nur magensaftresistente Kapsel.\", caution_en:\"Not for infants on face (apnea). GERD: enteric-coated capsule only.\"},\n  ingwer: {name:\"Ingwer (Zingiber officinale)\", name_en:\"Ginger (Zingiber officinale)\",\n    compound:\"Gingerol, Shogaol, Zingeron\", compound_en:\"Gingerol, shogaol, zingerone\",\n    application:\"Oral (Kapseln, Tee, frisch), topisch (W\u00e4rme)\", application_en:\"Oral (capsules, tea, fresh), topical (warmth)\",\n    symptom:\"\u00dcbelkeit\/Erbrechen (CINV), Entz\u00fcndung, Schmerz\", symptom_en:\"Nausea\/vomiting (CINV), inflammation, pain\",\n    timing:\"0.5-2 g\/d; 30-60 min vor Chemo\", timing_en:\"0.5-2 g\/d; 30-60 min before chemo\",\n    evidenceLevel:\"klinisch\",\n    evidence:\"Meta-Analyse (12 RCTs): Gingerroot signifikant besser als Placebo bei akuter CINV (p<0.001). Synergistisch mit 5-HT3-Antagonisten. Antiinflammatorisch (COX-2-Hemmung).\",\n    evidence_en:\"Meta-analysis (12 RCTs): gingerroot significantly better than placebo for acute CINV (p<0.001). Synergistic with 5-HT3 antagonists. Anti-inflammatory (COX-2 inhibition).\",\n    pmid:\"24829772\", caution:\"Blutungszeit \u2191 bei HD. Warfarin-Interaktion. Gallensteine: Risiko \u2191.\", caution_en:\"Bleeding time \u2191 at high dose. Warfarin interaction. Gallstones: risk \u2191.\"},\n  lavendel: {name:\"Lavendel\u00f6l (Lavandula angustifolia)\", name_en:\"Lavender oil (Lavandula angustifolia)\",\n    compound:\"Linalool, Linalylacetat\", compound_en:\"Linalool, linalyl acetate\",\n    application:\"Inhalation (Diffusor, direkt), topisch (Massage, 1-3%), oral (Silexan 80 mg)\", application_en:\"Inhalation (diffuser, direct), topical (massage, 1-3%), oral (Silexan 80 mg)\",\n    symptom:\"Angst, Schlafst\u00f6rungen, Nausea (Inhalation), Schmerz\", symptom_en:\"Anxiety, sleep disorders, nausea (inhalation), pain\",\n    timing:\"Abends (Schlaf\/Angst); vor\/w\u00e4hrend Chemo (Angst\/Nausea); topisch bei Bedarf\", timing_en:\"Evening (sleep\/anxiety); before\/during chemo (anxiety\/nausea); topical as needed\",\n    evidenceLevel:\"klinisch\",\n    evidence:\"Silexan (oral, 80 mg): RCT-belegt bei Angst (vergleichbar Lorazepam). Inhalation: Angst \u2193 vor Chemotherapie (3 RCTs). Schlafqualit\u00e4t \u2191 (Meta-Analyse). Schmerzlinderung topisch.\",\n    evidence_en:\"Silexan (oral, 80 mg): RCT-proven for anxiety (comparable to lorazepam). Inhalation: anxiety \u2193 before chemotherapy (3 RCTs). Sleep quality \u2191 (meta-analysis). Topical pain relief.\",\n    pmid:\"25502538\", caution:\"Silexan oral: Interaktion mit Sedativa (ZNS-D\u00e4mpfung). \u00d6strogenartig in vitro bei HD.\", caution_en:\"Silexan oral: interaction with sedatives (CNS depression). Estrogenic in vitro at high dose.\"},\n  bergamotte: {name:\"Bergamotte\u00f6l (Citrus bergamia) \u2014 Bergapten-frei\", name_en:\"Bergamot oil (Citrus bergamia) \u2014 bergapten-free\",\n    compound:\"Linalool, Linalylacetat, Bergapten (phototox)\", compound_en:\"Linalool, linalyl acetate, bergapten (phototoxic)\",\n    application:\"Inhalation (Diffusor), topisch NUR Bergapten-freies \u00d6l\", application_en:\"Inhalation (diffuser), topical ONLY bergapten-free oil\",\n    symptom:\"Angst, Stimmung \u2191, Fatigue, Nausea\", symptom_en:\"Anxiety, mood \u2191, fatigue, nausea\",\n    timing:\"Inhalation morgens (aktivierend) oder nach Bedarf; topisch: Bergapten-frei obligat\", timing_en:\"Inhalation morning (activating) or as needed; topical: bergapten-free mandatory\",\n    evidenceLevel:\"klinisch\",\n    evidence:\"Pilottudien: Bergamotte-Inhalation \u2192 Angst \u2193, Stimmung \u2191 bei Krebspatienten. Oral (Extrakt 500-1000 mg): Cholesterin \u2193 (RCT). Aromatherapie in onkologischer Pflege gut etabliert.\",\n    evidence_en:\"Pilot studies: bergamot inhalation \u2192 anxiety \u2193, mood \u2191 in cancer patients. Oral (extract 500-1000 mg): cholesterol \u2193 (RCT). Aromatherapy well established in oncology care.\",\n    pmid:\"25824404\", caution:\"Topisch: NUR Bergapten-freies \u00d6l (sonst Phototoxizit\u00e4t!). Oral HD: CYP3A4-Hemmung.\", caution_en:\"Topical: ONLY bergapten-free oil (otherwise phototoxic!). Oral high dose: CYP3A4 inhibition.\"},\n  teebaum: {name:\"Teebaum\u00f6l (Melaleuca alternifolia)\", name_en:\"Tea tree oil (Melaleuca alternifolia)\",\n    compound:\"Terpinen-4-ol, gamma-Terpinen\", compound_en:\"Terpinen-4-ol, gamma-terpinene\",\n    application:\"NUR TOPISCH: Wundpflege, Mundsp\u00fclung (0.5-1%), Nagelpilz\", application_en:\"TOPICAL ONLY: wound care, mouthwash (0.5-1%), nail fungus\",\n    symptom:\"Mukositis (topisch), Wundinfektion, Pilzinfektionen\", symptom_en:\"Mucositis (topical), wound infection, fungal infections\",\n    timing:\"Topisch 2-3x\/d; Mundsp\u00fclung 30 Sek. (nicht schlucken!)\", timing_en:\"Topical 2-3x\/d; mouthwash 30 sec. (do not swallow!)\",\n    evidenceLevel:\"klinisch\",\n    evidence:\"RCT: 0.2% Teebaum\u00f6l-Mundsp\u00fclung reduziert Chemotherapie-induzierte Mukositis. Antimikrobiell gegen Candida und Staphylokokken (relevante Chemo-Infektionserreger). NICHT oral einnehmen.\",\n    evidence_en:\"RCT: 0.2% tea tree oil mouthwash reduces chemotherapy-induced mucositis. Antimicrobial against Candida and Staphylococcus (relevant chemo pathogens). NOT for oral ingestion.\",\n    pmid:\"21480878\", caution:\"NICHT ORAL EINNEHMEN (toxisch!). Kontaktdermatitis ~1-3%. Haustiere: toxisch.\", caution_en:\"NOT for oral ingestion (toxic!). Contact dermatitis ~1-3%. Pets: toxic.\"},\n  boswellia: {name:\"Weihrauch (Boswellia serrata) \u2014 AKBA\", name_en:\"Frankincense (Boswellia serrata) \u2014 AKBA\",\n    compound:\"Boswellins\u00e4uren (AKBA, KBA)\", compound_en:\"Boswellic acids (AKBA, KBA)\",\n    application:\"Oral (standardisierter Extrakt \u226530% Boswellins\u00e4uren)\", application_en:\"Oral (standardized extract \u226530% boswellic acids)\",\n    symptom:\"Hirn\u00f6dem (Bestrahlung), Gelenkschmerz\/Arthralgie, Entz\u00fcndung\", symptom_en:\"Brain edema (irradiation), joint pain\/arthralgia, inflammation\",\n    timing:\"300-1200 mg\/d mit fetthaltiger Mahlzeit\", timing_en:\"300-1200 mg\/d with fatty meal\",\n    evidenceLevel:\"klinisch\",\n    evidence:\"RCT (Kirste 2011): Boswellia serrata 4500 mg\/d reduziert zerebrales \u00d6dem bei bestrahlten Hirntumorpatienten (Dexamethason-sparend, p=0.023). 5-LOX-Hemmung. Arthralgie \u2193 (mehrere RCTs).\",\n    evidence_en:\"RCT (Kirste 2011): Boswellia serrata 4500 mg\/d reduces cerebral edema in irradiated brain tumor patients (dexamethasone-sparing, p=0.023). 5-LOX inhibition. Arthralgia \u2193 (multiple RCTs).\",\n    pmid:\"21660714\", caution:\"Blutungszeit \u2191. Antikoagulantien-Interaktion. Erhebliche Qualit\u00e4tsunterschiede zwischen Produkten.\", caution_en:\"Bleeding time \u2191. Anticoagulant interaction. Significant quality differences between products.\"},\n  rosmarin: {name:\"Rosmarin\u00f6l \/ Rosmarin-Extrakt\", name_en:\"Rosemary oil \/ rosemary extract\",\n    compound:\"1,8-Cineol, Campher, Borneol, Rosmarins\u00e4ure\", compound_en:\"1,8-cineole, camphor, borneol, rosmarinic acid\",\n    application:\"Inhalation (Konzentration, Kognition), topisch (CIPN), oral (Extrakt)\", application_en:\"Inhalation (concentration, cognition), topical (CIPN), oral (extract)\",\n    symptom:\"Chemobrain\/kognitive Beeintr\u00e4chtigung, Fatigue, CIPN (topisch)\", symptom_en:\"Chemobrain\/cognitive impairment, fatigue, CIPN (topical)\",\n    timing:\"Inhalation morgens; topisch bei Bedarf; oral 500 mg\/d\", timing_en:\"Inhalation morning; topical as needed; oral 500 mg\/d\",\n    evidenceLevel:\"pr\u00e4klinisch\",\n    evidence:\"Studie (Moss 2003): Rosmarinduft \u2192 Arbeitsged\u00e4chtnis \u2191 (Inhalation). Antioxidans, neuroprotektiv. Klinische Daten bei Chemobrain begrenzt. Topisch: sensorische Neuropathie \u2193 (Pilotstudie).\",\n    evidence_en:\"Study (Moss 2003): rosemary scent \u2192 working memory \u2191 (inhalation). Antioxidant, neuroprotective. Limited clinical data for chemobrain. Topical: sensory neuropathy \u2193 (pilot study).\",\n    pmid:\"26817521\", caution:\"CYP1A2-Induktion bei oraler HD. Epilepsie: cave (konvulsiv bei sehr HD).\", caution_en:\"CYP1A2 induction at high oral dose. Epilepsy: caution (convulsive at very high dose).\"},\n  zitrone: {name:\"Zitronen\u00f6l (Citrus limon)\", name_en:\"Lemon oil (Citrus limon)\",\n    compound:\"Limonen, Citral, Geraniol\", compound_en:\"Limonene, citral, geraniol\",\n    application:\"Inhalation (Nausea, Stimmung), topisch NUR abends (phototox)\", application_en:\"Inhalation (nausea, mood), topical ONLY evening (phototoxic)\",\n    symptom:\"Nausea (Inhalation), Stimmung \u2191, Energie \u2191\", symptom_en:\"Nausea (inhalation), mood \u2191, energy \u2191\",\n    timing:\"Inhalation nach Bedarf (morgens aktivierend); topisch nur abends\", timing_en:\"Inhalation as needed (morning activating); topical only evening\",\n    evidenceLevel:\"pr\u00e4klinisch\",\n    evidence:\"Studie bei Schwangerschafts\u00fcbelkeit (Inhalation): Nausea \u2193 (Fakari 2015). Extrapolation auf CINV plausibel. Limonen: antitumorale Aktivit\u00e4t in vitro. Klinische Onkologie-Daten fehlen.\",\n    evidence_en:\"Study in pregnancy nausea (inhalation): nausea \u2193 (Fakari 2015). Extrapolation to CINV plausible. Limonene: antitumor activity in vitro. Clinical oncology data lacking.\",\n    pmid:\"23453601\", caution:\"Topisch: stark phototoxisch (UV-Exposition 12h meiden). Furocumarine.\", caution_en:\"Topical: strongly phototoxic (avoid UV exposure 12h). Furanocoumarins.\"},\n  thymian: {name:\"Thymian\u00f6l (Thymus vulgaris)\", name_en:\"Thyme oil (Thymus vulgaris)\",\n    compound:\"Thymol, Carvacrol\", compound_en:\"Thymol, carvacrol\",\n    application:\"Topisch (1-3% in Tr\u00e4ger\u00f6l), oral als Tee\/Extrakt (NICHT reines \u00d6l)\", application_en:\"Topical (1-3% in carrier oil), oral as tea\/extract (NOT pure oil)\",\n    symptom:\"Mukositis (topisch\/Mundsp\u00fclung), Hustenreiz, Infektionsprophylaxe\", symptom_en:\"Mucositis (topical\/mouthwash), cough, infection prophylaxis\",\n    timing:\"Topisch 2-3x\/d; als Tee bis 3x\/d\", timing_en:\"Topical 2-3x\/d; as tea up to 3x\/d\",\n    evidenceLevel:\"pr\u00e4klinisch\",\n    evidence:\"Thymol: antimikrobiell gegen Candida albicans und gramneg. Bakterien (relevant bei Mukositis). Antioxidans. Klinische RCT-Daten bei Chemo-Mukositis begrenzt.\",\n    evidence_en:\"Thymol: antimicrobial against Candida albicans and gram-negative bacteria (relevant in mucositis). Antioxidant. Limited clinical RCT data in chemo-induced mucositis.\",\n    pmid:\"24679120\", caution:\"Reines Thymian\u00f6l oral: toxisch! Nur verd\u00fcnnt oder als Tee\/Extrakt.\", caution_en:\"Pure thyme oil oral: toxic! Only diluted or as tea\/extract.\"},\n  oregano: {name:\"Oregano\u00f6l \/ Carvacrol \u2014 NUR Forschungskontext\", name_en:\"Oregano oil \/ carvacrol \u2014 Research context ONLY\",\n    compound:\"Carvacrol, Thymol\", compound_en:\"Carvacrol, thymol\",\n    application:\"NUR Forschungskontext \u2014 KEINE klinische Anwendungsempfehlung\", application_en:\"Research context ONLY \u2014 NO clinical application recommendation\",\n    symptom:\"Keine gesicherte klinische Indikation in der Onkologie\", symptom_en:\"No established clinical indication in oncology\",\n    timing:\"Keine Empfehlung\", timing_en:\"No recommendation\",\n    evidenceLevel:\"in vitro\",\n    evidence:\"In vitro: Carvacrol hemmt Proliferation diverser Tumorzelllinien. Keine klinischen RCT-Daten. KEINE Empfehlung zur Selbstmedikation.\",\n    evidence_en:\"In vitro: carvacrol inhibits proliferation of various tumor cell lines. No clinical RCT data. NO self-medication recommendation.\",\n    pmid:\"24679120\", caution:\"Oral HD: Schleimhautreizung, Hepatotoxizit\u00e4t. KEINE onkologische Selbstmedikation.\", caution_en:\"Oral high dose: mucosal irritation, hepatotoxicity. NO oncological self-medication.\"}\n};\n\nvar EO_BY_CLASS = {\n  \"Alkylans\":       [\"pfefferminz\",\"ingwer\",\"lavendel\",\"teebaum\",\"bergamotte\"],\n  \"Antimetabolit\":  [\"pfefferminz\",\"ingwer\",\"lavendel\",\"teebaum\"],\n  \"Anthrazyklin\":   [\"pfefferminz\",\"ingwer\",\"lavendel\",\"bergamotte\",\"teebaum\"],\n  \"Topo-Inhibitor\": [\"pfefferminz\",\"ingwer\",\"lavendel\",\"teebaum\"],\n  \"Vinca-Alkaloid\": [\"pfefferminz\",\"lavendel\",\"bergamotte\"],\n  \"Taxan\":          [\"pfefferminz\",\"ingwer\",\"lavendel\",\"bergamotte\"],\n  \"Monoklonaler Ak\":[\"pfefferminz\",\"lavendel\",\"bergamotte\"],\n  \"Immuntherapie\":  [\"lavendel\",\"bergamotte\"],\n  \"Targeted\":       [\"pfefferminz\",\"lavendel\",\"bergamotte\"],\n  \"Glukokortikoid\": [\"lavendel\",\"rosmarin\"],\n  \"Sonstige\":       [\"pfefferminz\",\"lavendel\",\"teebaum\"],\n  \"Checkpoint-Inhibitor\": [\"lavendel\",\"bergamotte\",\"boswellia\"],\n  \"Monoklonaler Ak\":      [\"pfefferminz\",\"lavendel\",\"bergamotte\"],\n  \"CAR-T\":               [\"lavendel\",\"bergamotte\"],\n  \"Hormontherapie\":      [\"lavendel\",\"bergamotte\",\"rosmarin\"]\n};\n\n\/**\n * NEM-Klassen- und Wirkstoff-Zuordnungen\n *\/\nvar NEM_BY_CLASS = {\n  \"Alkylans\":       [\"vitD\",\"vitC_low\",\"omega3\",\"probiotika\",\"zink\",\"selen\",\"nac\",\"glutamin\",\"melatonin\",\"astragalus\",\"reishi\",\"psk\",\"curcumin\"],\n  \"Antimetabolit\":  [\"vitD\",\"vitC_low\",\"omega3\",\"probiotika\",\"zink\",\"selen\",\"glutamin\",\"melatonin\",\"astragalus\",\"curcumin\",\"reishi\"],\n  \"Anthrazyklin\":   [\"vitD\",\"vitC_low\",\"omega3\",\"coq10\",\"carnitin\",\"selen\",\"resveratrol\",\"quercetin\",\"glutamin\",\"melatonin\",\"reishi\"],\n  \"Topo-Inhibitor\": [\"vitD\",\"vitC_low\",\"omega3\",\"selen\",\"glutamin\",\"melatonin\",\"reishi\",\"psk\"],\n  \"Vinca-Alkaloid\": [\"vitD\",\"vitC_low\",\"omega3\",\"ala\",\"acetylLcar\",\"selen\",\"glutamin\",\"melatonin\"],\n  \"Taxan\":          [\"vitD\",\"vitC_low\",\"omega3\",\"ala\",\"acetylLcar\",\"selen\",\"quercetin\",\"glutamin\",\"melatonin\"],\n  \"Monoklonaler Ak\":[\"vitD\",\"vitC_low\",\"omega3\",\"probiotika\",\"zink\",\"selen\",\"reishi\",\"psk\",\"astragalus\",\"melatonin\"],\n  \"Immuntherapie\":  [\"vitD\",\"omega3\",\"selen\",\"zink\",\"melatonin\"],\n  \"Targeted\":       [\"vitD\",\"vitC_low\",\"omega3\",\"selen\",\"glutamin\",\"melatonin\",\"reishi\",\"curcumin\"],\n  \"Glukokortikoid\": [\"vitD\",\"vitC_low\",\"omega3\",\"probiotika\",\"mg\",\"berberine\",\"glutamin\"],\n  \"Sonstige\":       [\"vitD\",\"vitC_low\",\"omega3\",\"probiotika\",\"selen\",\"glutamin\",\"melatonin\",\"reishi\"],\n  \"Checkpoint-Inhibitor\": [\"vitD\",\"omega3\",\"selen\",\"zink\",\"melatonin\",\"reishi\",\"curcumin\",\"berberine\"],\n  \"CAR-T\":          [\"vitD\",\"omega3\",\"selen\",\"zink\",\"probiotika\",\"glutamin\",\"melatonin\"],\n  \"Hormontherapie\": [\"vitamin_d3\",\"calcium_ai\",\"magnesium_hormon\",\"omega3_hormon\",\"melatonin_hormon\",\n                     \"curcumin_hormon\",\"quercetin_hormon\",\"resveratrol_hormon\",\"indole3carbinol\",\n                     \"johanniskraut\",\"soja_isoflavone\",\"rotklee_isoflavone\",\"cimicifuga\",\n                     \"granatapfel\",\"gruener_tee_egcg\",\"saw_palmetto\",\"reishi_hormon\",\"psk_hormon\",\n                     \"mistelextrakt\",\"ashwagandha\",\"schwarzkuemmel\",\"maca\",\"rhodiola\",\n                     \"shiitake\",\"maitake\",\"cordyceps\",\"lions_mane\"]\n};\n\nvar NEM_BY_DRUG = {\n  \"cisplatin\":      [\"mg\",\"nac\",\"ala\",\"acetylLcar\",\"selen\"],\n  \"oxaliplatin\":    [\"ala\",\"acetylLcar\",\"vitB6\",\"glutamin\",\"mg\"],\n  \"carboplatin\":    [\"mg\",\"selen\",\"ala\"],\n  \"cyclophosphamid\":[\"nac\",\"selen\",\"vitC_low\"],\n  \"ifosfamid\":      [\"nac\",\"selen\"],\n  \"melphalan\":      [\"nac\",\"selen\",\"glutamin\",\"probiotika\"],\n  \"bendamustin\":    [\"nac\",\"selen\",\"glutamin\",\"reishi\"],\n  \"chlorambucil\":   [\"nac\",\"selen\",\"glutamin\"],\n  \"busulfan\":       [\"nac\",\"selen\",\"vitB6\",\"glutamin\",\"mg\"],\n  \"dacarbazin\":     [\"nac\",\"selen\",\"melatonin\"],\n  \"temozolomid\":    [\"vitD\",\"selen\",\"melatonin\",\"reishi\",\"curcumin\"],\n  \"doxorubicin\":    [\"coq10\",\"carnitin\",\"resveratrol\",\"quercetin\"],\n  \"epirubicin\":     [\"coq10\",\"carnitin\",\"resveratrol\"],\n  \"idarubicin\":     [\"coq10\",\"carnitin\"],\n  \"daunorubicin\":   [\"coq10\",\"carnitin\",\"resveratrol\"],\n  \"mitoxantron\":    [\"coq10\",\"carnitin\",\"selen\"],\n  \"paclitaxel\":     [\"ala\",\"acetylLcar\",\"quercetin\",\"vitB6\"],\n  \"docetaxel\":      [\"ala\",\"acetylLcar\",\"quercetin\"],\n  \"nab_paclitaxel\": [\"ala\",\"acetylLcar\",\"quercetin\",\"vitB6\"],\n  \"cabazitaxel\":    [\"ala\",\"acetylLcar\",\"glutamin\"],\n  \"vincristin\":     [\"ala\",\"acetylLcar\",\"vitB6\",\"glutamin\"],\n  \"vinblastin\":     [\"ala\",\"vitB6\",\"glutamin\"],\n  \"vinorelbin\":     [\"ala\",\"vitB6\",\"acetylLcar\",\"glutamin\"],\n  \"irinotecan\":     [\"probiotika\",\"glutamin\",\"curcumin\"],\n  \"etoposid\":       [\"selen\",\"glutamin\",\"probiotika\",\"melatonin\"],\n  \"topotecan\":      [\"selen\",\"glutamin\",\"probiotika\"],\n  \"5fu\":            [\"glutamin\",\"vitB6\",\"probiotika\"],\n  \"capecitabin\":    [\"vitB6\",\"glutamin\",\"probiotika\"],\n  \"methotrexat\":    [\"glutamin\",\"probiotika\"],\n  \"gemcitabin\":     [\"curcumin\",\"selen\",\"astragalus\",\"reishi\"],\n  \"cytarabin\":      [\"glutamin\",\"probiotika\",\"vitB6\",\"selen\"],\n  \"fludarabin\":     [\"vitD\",\"selen\",\"reishi\",\"astragalus\"],\n  \"pemetrexed\":     [\"glutamin\",\"selen\"],\n  \"azacitidin\":     [\"vitD\",\"selen\",\"omega3\",\"reishi\"],\n  \"cladribin\":      [\"vitD\",\"selen\",\"reishi\"],\n  \"decitabin\":      [\"vitD\",\"selen\",\"omega3\"],\n  \"prednison\":      [\"vitD\",\"berberine\",\"mg\",\"probiotika\"],\n  \"dexamethason\":   [\"vitD\",\"berberine\",\"mg\",\"probiotika\"],\n  \"bleomycin\":      [\"vitD\",\"selen\",\"omega3\"],\n  \"l_asparaginase\": [\"glutamin\",\"vitD\",\"omega3\",\"probiotika\"],\n  \"trabectedin\":    [\"vitD\",\"omega3\",\"selen\"],\n  \"hydroxyurea\":    [\"vitD\",\"omega3\",\"selen\"],\n  \"bortezomib\":     [\"vitD\",\"omega3\",\"resveratrol\",\"curcumin\"],\n  \"venetoclax\":     [\"vitD\",\"reishi\",\"omega3\",\"selen\"],\n  \"ibrutinib\":      [\"vitD\",\"omega3\",\"curcumin\",\"reishi\"],\n  \"zanubrutinib\":   [\"vitD\",\"omega3\",\"curcumin\"],\n  \"imatinib\":       [\"vitD\",\"omega3\",\"curcumin\",\"resveratrol\"],\n  \"lenalidomid\":    [\"vitD\",\"omega3\",\"selen\",\"reishi\"],\n  \"pomalidomid\":    [\"vitD\",\"omega3\",\"selen\"],\n  \"carfilzomib\":    [\"vitD\",\"coq10\",\"omega3\",\"reishi\"],\n  \"midostaurin\":    [\"vitD\",\"selen\",\"omega3\"],\n  \"gilteritinib\":   [\"vitD\",\"selen\",\"omega3\"],\n  \"rituximab\":      [\"vitD\",\"reishi\",\"astragalus\",\"psk\",\"selen\"],\n  \"nivolumab\":      [\"vitD\",\"selen\",\"zink\",\"omega3\"],\n  \"pembrolizumab\":  [\"vitD\",\"selen\",\"zink\",\"omega3\"],\n  \"cemiplimab\":     [\"vitD\",\"selen\",\"zink\",\"omega3\",\"melatonin\"],\n  \"atezolizumab\":   [\"vitD\",\"selen\",\"zink\",\"omega3\",\"melatonin\"],\n  \"durvalumab\":     [\"vitD\",\"selen\",\"zink\",\"omega3\",\"melatonin\"],\n  \"avelumab\":       [\"vitD\",\"selen\",\"zink\",\"omega3\",\"melatonin\"],\n  \"ipilimumab\":     [\"vitD\",\"selen\",\"zink\",\"omega3\",\"melatonin\",\"curcumin\"],\n  \"tremelimumab\":   [\"vitD\",\"selen\",\"zink\",\"omega3\",\"melatonin\"],\n  \"relatlimab\":     [\"vitD\",\"selen\",\"zink\",\"omega3\",\"melatonin\"],\n  \"dostarlimab\":    [\"vitD\",\"selen\",\"zink\",\"omega3\",\"melatonin\"],\n  \"sintilimab\":     [\"vitD\",\"selen\",\"zink\",\"omega3\",\"melatonin\"],\n  \"nivolumab_relatlimab\":[\"vitD\",\"selen\",\"zink\",\"omega3\",\"melatonin\"],\n  \"trastuzumab\":    [\"vitD\",\"omega3\",\"coq10\",\"carnitin\",\"selen\",\"reishi\"],\n  \"pertuzumab\":     [\"vitD\",\"omega3\",\"coq10\",\"selen\"],\n  \"trastuzumab_emtansine\":[\"vitD\",\"omega3\",\"selen\",\"reishi\"],\n  \"trastuzumab_deruxtecan\":[\"vitD\",\"omega3\",\"selen\",\"nac\"],\n  \"margetuximab\":   [\"vitD\",\"omega3\",\"coq10\",\"selen\"],\n  \"tucatinib\":      [\"vitD\",\"omega3\",\"selen\",\"curcumin\"],\n  \"bevacizumab\":    [\"vitD\",\"omega3\",\"selen\",\"reishi\",\"curcumin\"],\n  \"ramucirumab\":    [\"vitD\",\"omega3\",\"selen\"],\n  \"cetuximab\":      [\"vitD\",\"omega3\",\"mg\",\"zink\",\"selen\"],\n  \"panitumumab\":    [\"vitD\",\"omega3\",\"mg\",\"zink\",\"selen\"],\n  \"amivantamab\":    [\"vitD\",\"omega3\",\"mg\",\"selen\"],\n  \"daratumumab\":    [\"vitD\",\"omega3\",\"reishi\",\"selen\",\"astragalus\"],\n  \"obinutuzumab\":   [\"vitD\",\"reishi\",\"astragalus\",\"psk\",\"selen\"],\n  \"brentuximab\":    [\"vitD\",\"omega3\",\"selen\",\"ala\",\"acetylLcar\"],\n  \"polatuzumab\":    [\"vitD\",\"omega3\",\"selen\",\"probiotika\"],\n  \"isatuximab\":     [\"vitD\",\"omega3\",\"reishi\",\"selen\"],\n  \"ofatumumab\":     [\"vitD\",\"reishi\",\"astragalus\",\"psk\",\"selen\"],\n  \"elotuzumab\":     [\"vitD\",\"omega3\",\"reishi\",\"selen\"],\n  \"denosumab\":      [\"vitamin_d3\",\"calcium_ai\",\"magnesium_hormon\"],\n  \"sacituzumab\":    [\"vitD\",\"omega3\",\"selen\",\"probiotika\",\"glutamin\"],\n  \"enfortumab\":     [\"vitD\",\"omega3\",\"selen\",\"ala\",\"acetylLcar\"],\n  \"mirvetuximab\":   [\"vitD\",\"omega3\",\"selen\"],\n  \"loncastuximab\":  [\"vitD\",\"omega3\",\"selen\",\"probiotika\"],\n  \"belantamab\":     [\"vitD\",\"omega3\",\"selen\"],\n  \"inotuzumab\":     [\"vitD\",\"omega3\",\"selen\",\"probiotika\"],\n  \"gemtuzumab\":     [\"vitD\",\"omega3\",\"selen\",\"probiotika\"],\n  \"ifinatamab\":     [\"vitD\",\"omega3\",\"selen\",\"nac\"],\n  \"teclistamab\":    [\"vitD\",\"omega3\",\"selen\",\"probiotika\",\"glutamin\",\"reishi\"],\n  \"mosunetuzumab\":  [\"vitD\",\"omega3\",\"selen\",\"probiotika\",\"reishi\"],\n  \"epcoritamab\":    [\"vitD\",\"omega3\",\"selen\",\"probiotika\",\"reishi\"],\n  \"glofitamab\":     [\"vitD\",\"omega3\",\"selen\",\"probiotika\",\"reishi\"],\n  \"blinatumomab\":   [\"vitD\",\"omega3\",\"selen\",\"glutamin\",\"mg\"],\n  \"elranatamab\":    [\"vitD\",\"omega3\",\"selen\",\"probiotika\",\"glutamin\"],\n  \"linvoseltamab\":  [\"vitD\",\"omega3\",\"selen\",\"probiotika\"],\n  \"dinutuximab\":    [\"vitD\",\"omega3\",\"selen\",\"glutamin\",\"mg\"],\n  \"tisagenlecleucel\":[\"vitD\",\"omega3\",\"selen\",\"glutamin\",\"probiotika\",\"reishi\"],\n  \"axicabtagene\":   [\"vitD\",\"omega3\",\"selen\",\"glutamin\",\"probiotika\",\"coq10\"],\n  \"lisocabtagene\":  [\"vitD\",\"omega3\",\"selen\",\"glutamin\",\"probiotika\"],\n  \"idecabtagene\":   [\"vitD\",\"omega3\",\"selen\",\"glutamin\",\"probiotika\",\"reishi\"],\n  \"ciltacabtagene\": [\"vitD\",\"omega3\",\"selen\",\"glutamin\",\"probiotika\",\"reishi\"],\n  \"brexucabtagene\": [\"vitD\",\"omega3\",\"selen\",\"glutamin\",\"probiotika\"],\n  \"tamoxifen\":      [\"vitamin_d3\",\"calcium_ai\",\"omega3_hormon\",\"psk_hormon\",\"curcumin_hormon\",\"selen\",\"melatonin_hormon\"],\n  \"toremifen\":      [\"vitamin_d3\",\"calcium_ai\",\"omega3_hormon\",\"selen\",\"melatonin_hormon\"],\n  \"fulvestrant\":    [\"vitamin_d3\",\"calcium_ai\",\"omega3_hormon\",\"selen\",\"melatonin_hormon\",\"indole3carbinol\"],\n  \"letrozol\":       [\"vitamin_d3\",\"calcium_ai\",\"magnesium_hormon\",\"omega3_hormon\",\"selen\",\"melatonin_hormon\"],\n  \"anastrozol\":     [\"vitamin_d3\",\"calcium_ai\",\"magnesium_hormon\",\"omega3_hormon\",\"selen\",\"melatonin_hormon\"],\n  \"exemestan\":      [\"vitamin_d3\",\"calcium_ai\",\"magnesium_hormon\",\"omega3_hormon\",\"selen\",\"melatonin_hormon\"],\n  \"leuprorelin\":    [\"vitamin_d3\",\"calcium_ai\",\"magnesium_hormon\",\"omega3_hormon\",\"selen\",\"melatonin_hormon\",\"psk_hormon\"],\n  \"goserelin\":      [\"vitamin_d3\",\"calcium_ai\",\"magnesium_hormon\",\"omega3_hormon\",\"selen\",\"melatonin_hormon\"],\n  \"degarelix\":      [\"vitamin_d3\",\"calcium_ai\",\"magnesium_hormon\",\"omega3_hormon\",\"selen\",\"melatonin_hormon\"],\n  \"relugolix\":      [\"vitamin_d3\",\"calcium_ai\",\"magnesium_hormon\",\"omega3_hormon\",\"selen\",\"melatonin_hormon\"],\n  \"bicalutamid\":    [\"vitD\",\"omega3\",\"selen\",\"reishi_hormon\"],\n  \"enzalutamid\":    [\"vitamin_d3\",\"omega3_hormon\",\"selen\",\"magnesium_hormon\",\"gruener_tee_egcg\"],\n  \"apalutamid\":     [\"vitamin_d3\",\"omega3_hormon\",\"selen\",\"magnesium_hormon\",\"melatonin_hormon\"],\n  \"darolutamid\":    [\"vitamin_d3\",\"omega3_hormon\",\"selen\",\"magnesium_hormon\"],\n  \"abirateron\":     [\"vitamin_d3\",\"omega3_hormon\",\"selen\",\"calcium_ai\",\"magnesium_hormon\"],\n  \"palbociclib\":    [\"vitD\",\"omega3\",\"selen\",\"reishi\",\"curcumin_hormon\"],\n  \"ribociclib\":     [\"vitD\",\"omega3\",\"selen\",\"reishi\",\"magnesium_hormon\"],\n  \"abemaciclib\":    [\"vitD\",\"omega3\",\"selen\",\"probiotika\",\"glutamin\"],\n  \"everolimus\":     [\"vitD\",\"omega3\",\"selen\",\"berberine\",\"glutamin\"],\n  \"alpelisib\":      [\"vitD\",\"omega3\",\"selen\",\"berberine\",\"mg\"],\n  \"megestrolacetat\":[\"vitD\",\"omega3\",\"selen\",\"omega3_hormon\"]\n};\n\n\/**\n * Render Supportive Care panel - coadm + NEM-Empfehlungen\n *\/\nfunction renderSupportiveCarePanel() {\n  var isEN_sc = localStorage.getItem('cv-lang') === 'en';\n  var panelEl = document.getElementById('rcwv-sc-panel');\n  if (!panelEl) return;\n  \n  var scChecked = document.getElementById('rcwv-sc') && document.getElementById('rcwv-sc').checked;\n  if (!scChecked) { panelEl.style.display = 'none'; return; }\n  \n  panelEl.style.display = 'block';\n  \n  var drugs = window._rcwvDrugs || window.DRUGS || [];\n  var selDrugs = (window.sel || []).map(function(id) {\n    return drugs.find(function(d){ return d.id === id; });\n  }).filter(Boolean);\n  \n  if (!selDrugs.length) {\n    document.getElementById('rcwv-sc-list').innerHTML =\n      '<span style=\"color:var(--ts);font-size:10px\">Wirkstoff w\\u00e4hlen \\u2192 Supplementempfehlungen erscheinen hier.<\/span>';\n    return;\n  }\n  \n  \/\/ -- 1. Begleitmedikamente (coadm) --------------------------------------\n  var html = '<div style=\"margin-bottom:10px\">';\n  html += '<div style=\"font-size:10px;font-weight:700;color:#1557A8;letter-spacing:.06em;text-transform:uppercase;margin-bottom:6px\">Begleitmedikamente (obligat)<\/div>';\n  \n  selDrugs.forEach(function(drug) {\n    if (!drug.coadm) return;\n    drug.coadm.split(';').forEach(function(rec) {\n      rec = rec.trim();\n      if (!rec) return;\n      html += '<div style=\"display:flex;gap:6px;align-items:flex-start;margin-bottom:3px;font-size:10px\">';\n      html += '<span style=\"flex:0 0 auto;background:' + drug.bg + ';color:' + drug.c + ';border-radius:3px;padding:1px 6px;font-weight:600;font-size:9px;white-space:nowrap\">' + drug.name + '<\/span>';\n      html += '<span>' + rec + '<\/span><\/div>';\n    });\n  });\n  html += '<\/div>';\n  \n  \/\/ -- 2. NEM-Empfehlungen -----------------------------------------------\n  if (typeof NEM_DB !== 'undefined' && typeof NEM_BY_CLASS !== 'undefined') {\n    \/\/ Sammle empfohlene NEMs (Klassen + spezifische Wirkstoffe)\n    var nemSet = {};\n    selDrugs.forEach(function(drug) {\n      \/\/ Klassen-basiert\n      var classNems = NEM_BY_CLASS[drug.cls] || [];\n      classNems.forEach(function(nemId) { nemSet[nemId] = true; });\n      \/\/ Wirkstoff-spezifisch\n      var drugNems = NEM_BY_DRUG[drug.id] || [];\n      drugNems.forEach(function(nemId) { nemSet[nemId] = true; });\n    });\n    \n    \/\/ Kategorisiere\n    var byCategory = {};\n    Object.keys(nemSet).forEach(function(nemId) {\n      var nem = NEM_DB[nemId];\n      if (!nem) return;\n      if (!byCategory[nem.category]) byCategory[nem.category] = [];\n      byCategory[nem.category].push({id: nemId, nem: nem});\n    });\n    \n    var catOrder = ['Vitamine','Mineralstoffe','Spurenelemente','Fetts\\u00e4uren','Aminos\\u00e4uren','Antioxidantien','Mitochondrial','Probiotika','Adaptogene','Pilzextrakte','Phytoextrakte'];\n    \n    html += '<div style=\"font-size:10px;font-weight:700;color:#7B3F9E;letter-spacing:.06em;text-transform:uppercase;margin-bottom:6px;margin-top:4px\">Supplement-Empfehlungen (NEM)<\/div>';\n    html += '<div style=\"font-size:9px;color:#888;margin-bottom:8px;font-style:italic\">Cave: Timing-Hinweise beachten! Antioxidantien nicht am Chemo-Tag (au\\u00dfer Glutamin, Probiotika, Mg).<\/div>';\n    \n    catOrder.forEach(function(cat) {\n      var items = byCategory[cat];\n      if (!items || !items.length) return;\n      \n      html += '<div style=\"margin-bottom:8px\">';\n      html += '<div style=\"font-size:9px;font-weight:700;color:#555;text-transform:uppercase;letter-spacing:.05em;margin-bottom:4px;border-bottom:1px solid #eee;padding-bottom:2px\">' + cat + '<\/div>';\n      \n      items.forEach(function(item) {\n        var nem = item.nem;\n        var isCaution = nem.caution && ((nem.caution_en||nem.caution).indexOf('CAVE') >= 0 || (nem.caution_en||nem.caution).indexOf('KI!') >= 0 || nem.caution.indexOf('NICHT') >= 0);\n        var borderColor = isCaution ? '#E24B4A' : '#8B5CF6';\n        var bgColor = isCaution ? '#FFF5F5' : '#F5F0FF';\n        \n        html += '<div style=\"margin-bottom:4px;padding:5px 8px;border-left:3px solid ' + borderColor + ';background:' + bgColor + ';border-radius:0 4px 4px 0\">';\n        html += '<div style=\"display:flex;justify-content:space-between;align-items:flex-start\">';\n        html += '<strong style=\"font-size:10px;color:#222\">' + (isEN_sc ? (nem.name_en||nem.name) : nem.name) + '<\/strong>';\n        html += '<span style=\"font-size:9px;color:#555;white-space:nowrap;margin-left:8px\">' + (isEN_sc ? (nem.dose_en||nem.dose) : nem.dose) + '<\/span>';\n        html += '<\/div>';\n        html += '<div style=\"font-size:9px;color:#444;margin-top:2px\">' + (isEN_sc ? (nem.rationale_en||nem.rationale) : nem.rationale) + '<\/div>';\n        html += '<div style=\"font-size:9px;color:#666;margin-top:1px\">Timing: ' + (isEN_sc ? (nem.timing_en||nem.timing) : nem.timing) + '<\/div>';\n        if (isCaution) {\n          html += '<div style=\"font-size:9px;color:#C0392B;margin-top:2px;font-weight:600\">Hinweis: ' + (isEN_sc ? (nem.caution_en||nem.caution) : nem.caution) + '<\/div>';\n        }\n        html += '<div style=\"font-size:8.5px;color:#aaa;margin-top:2px\">';\n        html += '<span onclick=\"window.open(\\'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/' + nem.pmid + '\/\\')\" style=\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\">PMID ' + nem.pmid + '<\/span>';\n        html += '<\/div><\/div>';\n      });\n      html += '<\/div>';\n    });\n  }\n  \n  \/\/ -- 3. \u00c4therische \u00d6le Panel -----------------------------------------\n  if (typeof EO_DB !== 'undefined' && typeof EO_BY_CLASS !== 'undefined') {\n    var eoSet = {};\n    selDrugs.forEach(function(drug) {\n      (EO_BY_CLASS[drug.cls] || []).forEach(function(id){ eoSet[id]=true; });\n    });\n    \n    if (Object.keys(eoSet).length > 0) {\n      \/\/ Gruppiere nach Evidenzlevel\n      var byLevel = {\"klinisch\":[], \"pr\u00e4klinisch\":[], \"in vitro\":[]};\n      Object.keys(eoSet).forEach(function(id) {\n        var eo = EO_DB[id]; if (!eo) return;\n        if (byLevel[eo.evidenceLevel]) byLevel[eo.evidenceLevel].push({id:id,eo:eo});\n      });\n      \n      html += '<div style=\"margin-top:14px;border-top:1px solid #ddd;padding-top:10px\">';\n      html += '<div style=\"font-size:10px;font-weight:700;color:#2E7D32;letter-spacing:.06em;text-transform:uppercase;margin-bottom:4px\">\u00c4therische \u00d6le - Komplement\u00e4re Aromatherapie<\/div>';\n      html += '<div style=\"font-size:9px;color:#555;margin-bottom:6px;font-style:italic\">Alle Angaben nach Evidenzlevel kategorisiert. Keine systemische Selbstmedikation ohne \u00e4rztliche Aufsicht.<\/div>';\n      html += '<div style=\"font-size:9px;color:#1A5276;background:#EBF5FB;border-left:3px solid #1A5276;border-radius:0 4px 4px 0;padding:5px 8px;margin-bottom:8px\">Nur \u00e4therische \u00d6le mit nachgewiesener Lebensmittelqualit\u00e4t verwenden: F\u00fcr eine orale Einnahme kommen ausschlie\u00dflich \u00e4therische \u00d6le in Frage, die eine chargenbezogene gaschromatographisch-massenspektrometrische Analyse (GC\/MS) vorweisen und als Lebensmittel bzw. Nahrungserg\u00e4nzungsmittel zugelassen sind. Produkte ohne diese Qualit\u00e4tsnachweise sind nicht f\u00fcr die innere Anwendung geeignet. Sprechen Sie die orale Einnahme grunds\u00e4tzlich mit Ihrem Behandlungsteam ab.<\/div>';\n      \n      \/\/ Legende\n      html += '<div style=\"display:flex;gap:8px;margin-bottom:8px;flex-wrap:wrap\">';\n      html += '<span style=\"font-size:8.5px;padding:2px 6px;border-radius:3px;background:#E8F5E9;border:1px solid #2E7D32\">Klinisch (Mensch)<\/span>';\n      html += '<span style=\"font-size:8.5px;padding:2px 6px;border-radius:3px;background:#FFF8E1;border:1px solid #F57F17\">Hinweis: Pr\u00e4klinisch (Tier\/Labor)<\/span>';\n      html += '<span style=\"font-size:8.5px;padding:2px 6px;border-radius:3px;background:#FCE4EC;border:1px solid #C62828\">Nur In vitro<\/span>';\n      html += '<\/div>';\n      \n      var EO_LEVEL_COLOR = {\n        \"klinisch\":    {bg:\"#E8F5E9\",border:\"#2E7D32\",badge:\"#2E7D32\",badgeBg:\"#C8E6C9\",label:\"Klinisch\"},\n        \"pr\u00e4klinisch\": {bg:\"#FFF8E1\",border:\"#F57F17\",badge:\"#E65100\",badgeBg:\"#FFE0B2\",label:\"Hinweis: Pr\u00e4klinisch\"},\n        \"in vitro\":    {bg:\"#FCE4EC\",border:\"#C62828\",badge:\"#B71C1C\",badgeBg:\"#FFCDD2\",label:\"In vitro\"}\n      };\n      \n      [\"klinisch\",\"pr\u00e4klinisch\",\"in vitro\"].forEach(function(level) {\n        var items = byLevel[level]; if (!items || !items.length) return;\n        var col = EO_LEVEL_COLOR[level];\n        \n        items.forEach(function(item) {\n          var eo = item.eo;\n          html += '<div style=\"margin-bottom:5px;padding:6px 8px;border-left:3px solid '+col.border+';background:'+col.bg+';border-radius:0 4px 4px 0\">';\n          html += '<div style=\"display:flex;justify-content:space-between;align-items:flex-start;gap:6px\">';\n          html += '<strong style=\"font-size:10px;color:#222\">'+eo.name+'<\/strong>';\n          html += '<span style=\"font-size:8px;padding:1px 5px;border-radius:3px;background:'+col.badgeBg+';color:'+col.badge+';white-space:nowrap;font-weight:600\">'+col.label+'<\/span>';\n          html += '<\/div>';\n          html += '<div style=\"font-size:9px;color:#444;margin-top:2px\"><em>Wirkstoff:<\/em> '+eo.compound+'<\/div>';\n          html += '<div style=\"font-size:9px;color:#444\"><em>Anwendung:<\/em> '+eo.application+'<\/div>';\n          html += '<div style=\"font-size:9px;color:#444\"><em>Indikation:<\/em> '+eo.symptom+'<\/div>';\n          html += '<div style=\"font-size:9px;color:#555;margin-top:2px\">Timing: '+eo.timing+'<\/div>';\n          html += '<div style=\"font-size:9px;color:#444;margin-top:2px;font-style:italic\">'+eo.evidence+'<\/div>';\n          if (eo.interaction && eo.interaction.indexOf('Keine') < 0) {\n            html += '<div style=\"font-size:9px;color:#E65100;margin-top:2px\">Interaktion: '+eo.interaction+'<\/div>';\n          }\n          if (eo.caution) {\n            html += '<div style=\"font-size:9px;color:#C62828;margin-top:2px\">Hinweis: '+eo.caution+'<\/div>';\n          }\n          html += '<div style=\"font-size:8.5px;color:#aaa;margin-top:2px\">';\n          html += '<span onclick=\"window.open(\\'https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/'+eo.pmid+'\/\\')\" style=\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\">PubMed PMID '+eo.pmid+'<\/span>';\n          html += '<\/div><\/div>';\n        });\n      });\n      html += '<\/div>';\n    }\n  }\n  \n  var scListEl = document.getElementById('rcwv-sc-list');\n  if (scListEl) scListEl.innerHTML = html;\n}\n\/\/ Initialize on page load\ndocument.addEventListener('DOMContentLoaded', function() {\n  if (document.getElementById('rcwv-sc-drug')) {\n    initSupportiveCareDrugs();\n  }\n});\n\n\n\n\/\/ ----------------------------------------------------------------------------\n\/\/ PRIORITY 1: BSA-KALKULATOR, LAB-IMPORT, GFR-DOSISANPASSUNG, ADHERENCE\n\/\/ ----------------------------------------------------------------------------\n\n\/\/ --- BSA-KALKULATOR -------------------------------------------------------\nvar bsaValue = 1.73; \/\/ Default\n\nfunction calculateBSA() {\n  var weight = parseFloat(document.getElementById('rcwv-weight')?.value) || 70;\n  var height = parseFloat(document.getElementById('rcwv-height')?.value) || 170;\n  var formula = document.getElementById('rcwv-bsa-formula')?.value || 'mosteller';\n  \n  var bsa;\n  if (formula === 'mosteller') {\n    \/\/ Mosteller: BSA (m\\u00b2) = \u221a(Height(cm) \\u00d7 Weight(kg) \/ 3600)\n    bsa = Math.sqrt((height * weight) \/ 3600);\n  } else if (formula === 'dubois') {\n    \/\/ DuBois: BSA = 0.007184 \\u00d7 Height(cm)^0.725 \\u00d7 Weight(kg)^0.425\n    bsa = 0.007184 * Math.pow(height, 0.725) * Math.pow(weight, 0.425);\n  } else {\n    \/\/ Boyd: BSA = 0.0003207 \\u00d7 Height(cm)^0.3 \\u00d7 Weight(g)^(0.7285 - 0.0188\\u00d7log10(weight))\n    var weightG = weight * 1000;\n    bsa = 0.0003207 * Math.pow(height, 0.3) * Math.pow(weightG, 0.7285 - 0.0188 * Math.log10(weightG));\n  }\n  \n  bsaValue = Math.round(bsa * 100) \/ 100;\n  document.getElementById('rcwv-bsa-value').textContent = bsaValue + ' m\\u00b2';\n  \n  \/\/ Auto-adjust dose if weight-based\n  adjustDosesForBSA();\n  renderViz();\n}\n\nfunction adjustDosesForBSA() {\n  var notes = document.getElementById('rcwv-bsa-note');\n  if (!notes) return;\n  \n  var html = 'BSA-basierte Dosierungen:<br>';\n  \n  \/\/ Show example doses\n  var exampleDoses = {\n    'Cisplatin': 75,\n    'Doxorubicin': 50,\n    'Daunorubicin': 45,\n    'Ifosfamid': 1800,\n    'Etoposid': 100\n  };\n  \n  Object.keys(exampleDoses).forEach(function(drug) {\n    var perM2 = exampleDoses[drug];\n    var totalDose = Math.round(perM2 * bsaValue * 10) \/ 10;\n    html += '\u2022 ' + drug + ': ' + perM2 + ' mg\/m\\u00b2 = ' + totalDose + ' mg<br>';\n  });\n  \n  notes.innerHTML = html;\n}\n\n\/\/ --- GFR-DOSISANPASSUNG ---------------------------------------------------\nfunction calculateGFR() {\n  var age = parseFloat(document.getElementById('rcwv-age')?.value) || 12;\n  var creatinine = parseFloat(document.getElementById('rcwv-creatinine')?.value) || 0.8;\n  var weight = parseFloat(document.getElementById('rcwv-weight')?.value) || 70;\n  var female = document.getElementById('rcwv-female')?.checked || false;\n  \n  \/\/ Cockcroft-Gault: eGFR = ((140-age) \\u00d7 weight(kg) \\u00d7 (0.85 if female, 1 if male)) \/ (72 \\u00d7 Cr)\n  var genderFactor = female ? 0.85 : 1.0;\n  var gfr = ((140 - age) * weight * genderFactor) \/ (72 * creatinine);\n  \n  document.getElementById('rcwv-gfr-value').textContent = Math.round(gfr) + ' ml\/min';\n  \n  \/\/ Update Cisplatin\/Ifo dosing recommendations\n  var recommendation = localStorage.getItem('cv-lang')==='en'?'GFR-based dose adjustment:<br>':'GFR-basierte Dosisanpassung:<br>';\n  if (gfr >= 60) {\n    recommendation += '\u2022 <span style=\"color:#0F6E56\">eGFR \\u226560: Volle Dosis Cisplatin\/Ifosfamid \u2713<\/span>';\n  } else if (gfr >= 45) {\n    recommendation += '\u2022 <span style=\"color:#BA7517\">eGFR 45-59: Cisplatin -25%, Ifo -25%<\/span>';\n  } else if (gfr >= 30) {\n    recommendation += '\u2022 <span style=\"color:#E24B4A\">eGFR 30-44: Cisplatin KONTRAINDIZIERT, Ifo -50%<\/span>';\n  } else {\n    recommendation += '\u2022 <span style=\"color:#E24B4A\">eGFR <30: BEIDE KONTRAINDIZIERT<\/span>';\n  }\n  recommendation += '<br>\u26a0\ufe0f \\u00dcberpr\\u00fcfe Kreatinin-Trend und Hydratation!';\n  \n  document.getElementById('rcwv-gfr-note').innerHTML = recommendation;\n  renderViz();\n}\n\n\/\/ --- LAB-IMPORT & OVERLAY -------------------------------------------------\nvar patientLabData = {}; \/\/ {day: {param: value}}\n\nfunction handleLabUpload(event) {\n  var file = event.target.files[0];\n  if (!file) return;\n  \n  var reader = new FileReader();\n  reader.onload = function(e) {\n    var lines = e.target.result.split('\\n');\n    \/\/ Expected format: Day,ANC,PLT,Hb,Kreatinin,etc.\n    \n    var headers = lines[0].split(',').map(h => h.trim().toLowerCase());\n    var dayIdx = headers.indexOf('day') || headers.indexOf('tag');\n    \n    patientLabData = {};\n    \n    for (var i = 1; i < lines.length; i++) {\n      if (!lines[i].trim()) continue;\n      \n      var values = lines[i].split(',');\n      var day = parseInt(values[dayIdx]) || i;\n      var dataPoint = {};\n      \n      headers.forEach(function(header, idx) {\n        if (header !== 'day' && header !== 'tag') {\n          var paramId = mapLabNameToParam(header);\n          if (paramId) {\n            dataPoint[paramId] = parseFloat(values[idx]);\n          }\n        }\n      });\n      \n      patientLabData[day] = dataPoint;\n    }\n    \n    console.log('Lab data loaded:', patientLabData);\n    document.getElementById('rcwv-lab-status').textContent = \n      '' + Object.keys(patientLabData).length + ' Datenpunkte geladen';\n    \n    renderViz();\n  };\n  reader.readAsText(file);\n}\n\nfunction mapLabNameToParam(name) {\n  var mapping = {\n    'anc': 'anc', 'wbc': 'anc', 'neutrophile': 'anc',\n    'plt': 'plt', 'platelet': 'plt',\n    'hb': 'hb', 'hemoglobin': 'hb',\n    'kreatinin': 'crea', 'creatinine': 'crea',\n    'glucose': 'gluc', 'blutzucker': 'gluc',\n    'alt': 'alt', 'sgpt': 'alt',\n    'ast': 'ast', 'sgot': 'ast',\n    'troponin': 'trop', 'tnI': 'trop'\n  };\n  \n  var lowerName = name.toLowerCase();\n  return mapping[lowerName] || null;\n}\n\n\/\/ --- THERAPY ADHERENCE TRACKER --------------------------------------------\nvar therapyAdherence = {}; \/\/ {cycle: {plannedDose, actualDose, reason}}\n\nfunction updateAdherence() {\n  var cycle = parseInt(document.getElementById('rcwv-adherence-cycle')?.value) || 1;\n  var dosePercent = parseInt(document.getElementById('rcwv-adherence-dose')?.value) || 100;\n  var reason = document.getElementById('rcwv-adherence-reason')?.value || '';\n  \n  if (!therapyAdherence[cycle]) {\n    therapyAdherence[cycle] = { plannedDose: 100, actualDose: 100, reason: '' };\n  }\n  \n  therapyAdherence[cycle].actualDose = dosePercent;\n  therapyAdherence[cycle].reason = reason;\n  \n  \/\/ Recalculate cumulative dose (affects Anthrazyklin limit)\n  recalculateAdherenceImpact();\n  renderViz();\n}\n\nfunction recalculateAdherenceImpact() {\n  var html = '<strong>Therapie-Adherence:<\/strong><br>';\n  var totalAdherence = 0;\n  var cycleCount = 0;\n  \n  Object.keys(therapyAdherence).forEach(function(cycle) {\n    var ad = therapyAdherence[cycle];\n    var statusColor = ad.actualDose >= 95 ? '#0F6E56' : ad.actualDose >= 75 ? '#BA7517' : '#E24B4A';\n    html += '<span style=\"color:' + statusColor + '\">Z' + cycle + ': ' + ad.actualDose + '% ';\n    if (ad.reason) html += '(' + ad.reason + ')';\n    html += '<\/span><br>';\n    totalAdherence += ad.actualDose;\n    cycleCount++;\n  });\n  \n  if (cycleCount > 0) {\n    var avgAdherence = Math.round(totalAdherence \/ cycleCount);\n    html += '<br><strong>Durchschnitt: ' + avgAdherence + '%<\/strong>';\n    \n    \/\/ Warning if cumulative Doxo-Limit affected\n    if (avgAdherence < 100) {\n      var cyclesNeeded = Math.ceil(450 \/ (50 * avgAdherence \/ 100));\n      html += '<br><span style=\"color:#BA7517\">\u26a0\ufe0f Doxo-Limit erreicht in ~' + cyclesNeeded + ' Zyklen (statt 9)<\/span>';\n    }\n  }\n  \n  document.getElementById('rcwv-adherence-summary').innerHTML = html;\n}\n\n\/\/ Initialize on load\ndocument.addEventListener('DOMContentLoaded', function() {\n  document.getElementById('rcwv-bsa-btn')?.addEventListener('click', calculateBSA);\n  document.getElementById('rcwv-gfr-btn')?.addEventListener('click', calculateGFR);\n  document.getElementById('rcwv-lab-upload')?.addEventListener('change', handleLabUpload);\n  document.getElementById('rcwv-adherence-update')?.addEventListener('click', updateAdherence);\n  \n  \/\/ Auto-calculate on input\n  ['rcwv-weight', 'rcwv-height', 'rcwv-age', 'rcwv-creatinine'].forEach(function(id) {\n    document.getElementById(id)?.addEventListener('change', function() {\n      if (id.includes('bsa') || id.includes('weight') || id.includes('height')) calculateBSA();\n      if (id.includes('gfr') || id.includes('age') || id.includes('creatinine')) calculateGFR();\n    });\n  });\n});\n\n\n\n\/\/ ----------------------------------------------------------------------------\n\/\/ PRIORITY 2: GENETIC POLYMORPHISMS, CTCAE-SCORING, INTERACTIONS, OVERLAY\n\/\/ ----------------------------------------------------------------------------\n\n\/\/ --- GENETIC POLYMORPHISMS ------------------------------------------------\nvar GENETIC_POLYMORPHISMS = {\n  tpmt: {\n    name: 'TPMT',\n    drug: '6-Merkaptopurin (6-MP)',\n    phenotypes: {\n      'normal': { freq: '89%', dosage: '100%', risk: 'normal' },\n      'heterozygous': { freq: '10%', dosage: '50%', risk: 'moderate' },\n      'deficient': { freq: '1%', dosage: '10%', risk: 'severe toxicity' }\n    },\n    recommendation: 'TPMT testing empfohlen vor 6-MP'\n  },\n  dpyd: {\n    name: 'DPYD',\n    drug: '5-Fluorouracil (5-FU)',\n    phenotypes: {\n      'wild-type': { freq: '85%', dosage: '100%', risk: 'normal' },\n      'heterozygous': { freq: '5%', dosage: '50%', risk: 'high toxicity' },\n      'deficient': { freq: '0.1%', dosage: '0%', dosage_label: 'KONTRAINDIZIERT', risk: 'fatal' }\n    },\n    recommendation: 'DPYD screening obligat vor 5-FU (FDA warning)'\n  },\n  cyp3a4: {\n    name: 'CYP3A4',\n    drug: 'Viele (Doxo, Etoposid, Ifosfamid, Vincristin)',\n    phenotypes: {\n      'normal': { freq: '70%', dosage: '100%', risk: 'normal' },\n      'intermediate': { freq: '20%', dosage: '85%', risk: 'mild \\u2191 AUC' },\n      'poor': { freq: '10%', dosage: '60%', risk: 'high \\u2191 AUC (20-fold)' }\n    },\n    recommendation: 'Pharmacogenomic testing bei verf\\u00fcgbar'\n  }\n};\n\nfunction addGeneticProfile() {\n  var gene = document.getElementById('rcwv-gene-select').value;\n  if (!gene) return;\n  \n  var phenotype = document.getElementById('rcwv-phenotype-select').value;\n  var poly = GENETIC_POLYMORPHISMS[gene];\n  \n  if (!poly || !poly.phenotypes[phenotype]) return;\n  \n  var profile = {\n    gene: gene,\n    phenotype: phenotype,\n    dosage: poly.phenotypes[phenotype].dosage,\n    risk: poly.phenotypes[phenotype].risk\n  };\n  \n  \/\/ Store and show\n  if (!window.geneticProfiles) window.geneticProfiles = [];\n  window.geneticProfiles.push(profile);\n  \n  renderGeneticWarnings();\n  renderViz();\n}\n\nfunction renderGeneticWarnings() {\n  if (!window.geneticProfiles || !window.geneticProfiles.length) return;\n  \n  var html = '<strong style=\"color:#E24B4A\">\ud83e\uddec Genetische Polymorphismen:<\/strong><br>';\n  \n  window.geneticProfiles.forEach(function(profile) {\n    var poly = GENETIC_POLYMORPHISMS[profile.gene];\n    var phenoData = poly.phenotypes[profile.phenotype];\n    html += '\u2022 <strong>' + poly.name + '<\/strong> (' + profile.phenotype + '): ' +\n      '<span style=\"color:#E24B4A;font-weight:600\">' + profile.dosage + ' Dosage<\/span>' +\n      ' \\u2014 Risk: ' + profile.risk + '<br>';\n  });\n  \n  var warningEl = document.getElementById('rcwv-genetic-warnings');\n  if (warningEl) warningEl.innerHTML = html;\n}\n\n\/\/ --- DRUG-DRUG INTERACTIONS -----------------------------------------------\nvar DRUG_INTERACTIONS = {\n  'Allopurinol+6-Merkaptopurin': {\n    severity: 'severe',\n    effect: 'Toxicity \\u2191\\u2191',\n    action: '6-MP dosage -75%'\n  },\n  'Ciprofloxacin+Doxorubicin': {\n    severity: 'moderate',\n    effect: 'QTc prolongation',\n    action: 'ECG monitoring, consider alternative antibiotic'\n  },\n  'Ketoconazol+Etoposid': {\n    severity: 'moderate',\n    effect: 'AUC \\u2191 (CYP3A4 inhibition)',\n    action: 'Etoposid -25%, or use alternative antifungal'\n  },\n  'NSAIDs+Methotrexat': {\n    severity: 'moderate',\n    effect: 'MTX clearance \\u2193',\n    action: 'Monitor renal function, reduce MTX dose'\n  }\n};\n\nfunction checkInteractions(drugsSelected) {\n  if (!drugsSelected || drugsSelected.length < 2) return;\n  \n  var warnings = [];\n  \n  for (var i = 0; i < drugsSelected.length; i++) {\n    for (var j = i+1; j < drugsSelected.length; j++) {\n      var pair = drugsSelected[i] + '+' + drugsSelected[j];\n      var pairReverse = drugsSelected[j] + '+' + drugsSelected[i];\n      \n      var interaction = DRUG_INTERACTIONS[pair] || DRUG_INTERACTIONS[pairReverse];\n      if (interaction) {\n        warnings.push({\n          drugs: pair,\n          severity: interaction.severity,\n          effect: interaction.effect,\n          action: interaction.action\n        });\n      }\n    }\n  }\n  \n  return warnings;\n}\n\nfunction renderInteractionWarnings() {\n  \/\/ Called after drug selection - read chip names\n  var selectedDrugs = [];\n  document.querySelectorAll('#rcwv-chips .chip').forEach(function(chip) {\n    var t = chip.textContent.replace('\\u00d7','').trim();\n    if (t) selectedDrugs.push(t);\n  });\n  \n  var interactions = checkInteractions(selectedDrugs);\n  var interEl = document.getElementById('rcwv-interactions');\n  if (!interactions || !interactions.length) {\n    if (interEl) interEl.innerHTML = '<span style=\"color:var(--tt);font-size:10px\">Keine bekannten Wechselwirkungen f\\u00fcr die aktuelle Kombination.<\/span>';\n    return;\n  }\n  \n  var html = '<strong style=\"color:#E24B4A\">Wechselwirkungen:<\/strong><br>';\n  interactions.forEach(function(inter) {\n    var color = inter.severity === 'severe' ? '#E24B4A' : '#BA7517';\n    html += '<span style=\"color:' + color + '\"><strong>' + inter.drugs + '<\/strong>: ' + inter.effect + '<\/span><br>' +\n      '\\u2192 ' + inter.action + '<br>';\n  });\n  \n  if (interEl) interEl.innerHTML = html;\n}\n\n\/\/ --- LAB OVERLAY (Expected vs Actual) -------------------------------------\nfunction overlayLabData() {\n  \/\/ Called after lab data is imported\n  \/\/ Compare expected (from prognosis curves) vs actual (from patient labs)\n  \n  if (!patientLabData || Object.keys(patientLabData).length === 0) return;\n  \n  var html = '<strong style=\"color:#185FA5\">\ud83d\udcc8 Erwartet vs. Tats\\u00e4chlich:<\/strong><br>';\n  \n  Object.keys(patientLabData).forEach(function(day) {\n    var labs = patientLabData[day];\n    Object.keys(labs).forEach(function(paramId) {\n      var actualValue = labs[paramId];\n      var expectedValue = 'TBD'; \/\/ Would need to compute from prognosis\n      var deviation = actualValue < expectedValue ? '\\u2193 tiefer' : '\\u2191 h\\u00f6her';\n      var deviationColor = actualValue < expectedValue ? '#E24B4A' : '#BA7517';\n      \n      var pd = PD[paramId];\n      if (pd) {\n        html += 'T' + day + ' <strong>' + pd.n + '<\/strong>: ' +\n          'Prognose ~' + expectedValue + ' \\u2192 Tats\\u00e4chlich <span style=\"color:' + deviationColor + '\">' + actualValue + '  (' + deviation + ')<\/span><br>';\n      }\n    });\n  });\n  \n  var overlayEl = document.getElementById('rcwv-lab-overlay');\n  if (overlayEl) overlayEl.innerHTML = html;\n}\n\n\/\/ Initialize on load\ndocument.addEventListener('DOMContentLoaded', function() {\n  document.getElementById('rcwv-gene-add-btn')?.addEventListener('click', addGeneticProfile);\n  document.getElementById('rcwv-ctcae-add-btn')?.addEventListener('click', addCTCAEEvent);\n});\n\n\n\n\/\/ ----------------------------------------------------------------------------\n\/\/ --- PDF-EXPORT -----------------------------------------------------------\nfunction exportPDF() {\n  \/\/ -- 1. Collect current state ------------------------------------------\n  var age     = document.getElementById('rcwv-age')?.value || '\\u2014';\n  var weight  = document.getElementById('rcwv-weight')?.value || '\\u2014';\n  var height  = document.getElementById('rcwv-height')?.value || '\\u2014';\n  var bsaTxt  = document.getElementById('rcwv-bsa-value')?.textContent || '\\u2014';\n  var gfrTxt  = document.getElementById('rcwv-gfr-value')?.textContent || '\\u2014';\n  var gfrNum  = parseInt(gfrTxt) || 0;\n  var cyc     = document.getElementById('rcwv-cyc')?.value || '1';\n  var days    = document.getElementById('rcwv-days')?.value || '21';\n  var doseLbl = document.getElementById('rcwv-dose-lbl')?.textContent || '100%';\n  var gcsfOn  = document.getElementById('rcwv-gcsf')?.checked ? 'Ja' : 'Nein';\n  var multiOn = document.getElementById('rcwv-multicyc')?.checked ? 'Ja (Kontinuum)' : 'Nein';\n  var female  = document.getElementById('rcwv-female')?.checked;\n  var creat   = document.getElementById('rcwv-creatinine')?.value || '\\u2014';\n\n  \/\/ Baseline lab values from PP panel\n  var ppAnc   = document.getElementById('pp-anc')?.value || '\\u2014';\n  var ppPlt   = document.getElementById('pp-plt')?.value || '\\u2014';\n  var ppHb    = document.getElementById('pp-hb')?.value  || '\\u2014';\n  var ppLymph = document.getElementById('pp-lymph')?.value || '\\u2014';\n  var ppCP    = document.querySelector('input[name=\"rcwv-cp\"]:checked')?.value || '\\u2014';\n\n  \/\/ Selected drug names\n  var selDrugs = [];\n  document.querySelectorAll('#rcwv-chips .chip').forEach(function(c) {\n    var t = c.textContent.replace('\\u00d7','').trim();\n    if (t) selDrugs.push(t);\n  });\n  if (!selDrugs.length) { alert('Bitte zuerst mindestens einen Wirkstoff ausw\\u00e4hlen.'); return; }\n\n  \/\/ -- 2. Extract SVG curves from live DOM -------------------------------\n  \/\/ Each .drow contains a .dlbl (name\/unit) and a .dtrk (SVG or admin bar)\n  \/\/ We serialize each row's label + SVG into a print-ready table row.\n  var vizEl = document.getElementById('rcwv-viz');\n  if (!vizEl || vizEl.querySelector('.noviz')) {\n    alert(localStorage.getItem('cv-lang')==='en' ? 'No visualization available - please select agents first.' : 'Keine Visualisierung vorhanden - bitte zuerst Wirkstoffe w\u00e4hlen.');\n    return;\n  }\n\n  \/\/ Helper: serialise an SVG element with explicit width\/height for printing\n  function serializeSvg(svgEl, printW, printH) {\n    var clone = svgEl.cloneNode(true);\n    clone.setAttribute('width', printW);\n    clone.setAttribute('height', printH);\n    clone.style.cssText = 'display:block;overflow:visible;';\n    \/\/ Replace CSS var() colours with concrete fallbacks for print\n    var ser = new XMLSerializer().serializeToString(clone);\n    ser = ser.replace(\/var\\(--tp\\)\/g,'#111')\n             .replace(\/var\\(--ts\\)\/g,'#555')\n             .replace(\/var\\(--tt\\)\/g,'#999')\n             .replace(\/var\\(--bd\\)\/g,'#e0e0e0')\n             .replace(\/var\\(--bg2\\)\/g,'#f5f5f4')\n             .replace(\/var\\(--bg1\\)\/g,'#fff');\n    return ser;\n  }\n\n  \/\/ Section header label for groups\n  var GRPLABELS = {\n    'Wirkstoffe':'Wirkstoffe',\n    'H\\u00e4matologisch':'H\\u00e4matologisch',\n    'Gerinnung':'Gerinnung',\n    'Kardial':'Kardial',\n    'Niere':'Niere',\n    'Leber':'Leber',\n    'Elektrolyte':'Elektrolyte',\n    'Endokrin':'Endokrin',\n    'Pankreas':'Pankreas',\n    'Tumor-Lyse':'Tumor-Lyse',\n    'Tumor-Marker':'Tumor-Marker',\n    'Entz\\u00fcndung':'Entz\\u00fcndung',\n    'Eisenstoffwechsel':'Eisenstoffwechsel'\n  };\n\n  var vizRows = '';\n  var nodes = vizEl.childNodes;\n  for (var ni = 0; ni < nodes.length; ni++) {\n    var node = nodes[ni];\n    if (node.nodeType !== 1) continue;\n    var cls = node.className || '';\n\n    \/\/ Section headers (class vsh)\n    if (cls.indexOf('vsh') >= 0) {\n      vizRows += '<tr><td colspan=\"2\" style=\"background:#f0f4f8;font-size:9px;font-weight:700;'\n               + 'color:#555;letter-spacing:.06em;text-transform:uppercase;padding:4px 6px;'\n               + 'border-top:1px solid #ccc;\">' + (node.textContent||'') + '<\/td><\/tr>\\n';\n      continue;\n    }\n    \/\/ Divider\n    if (node.tagName === 'HR') {\n      vizRows += '<tr><td colspan=\"2\" style=\"padding:0;border:none;\"><hr style=\"margin:4px 0;border:none;border-top:1px solid #e0e0e0;\"><\/td><\/tr>\\n';\n      continue;\n    }\n    \/\/ Drug\/param rows (class drow)\n    if (cls.indexOf('drow') >= 0) {\n      var lblEl  = node.querySelector('.dlbl');\n      var trkEl  = node.querySelector('.dtrk');\n      if (!lblEl || !trkEl) continue;\n\n      var name  = (lblEl.querySelector('.dn')?.textContent || '').trim();\n      var unit  = (lblEl.querySelector('.ds')?.textContent || '').trim();\n      var ref   = (lblEl.querySelector('.dr')?.textContent || '').trim();\n      var isSchematic = ref.indexOf('[S]') >= 0;\n\n      var labelHtml = '<div style=\"font-weight:600;font-size:10px;color:#111;line-height:1.3\">' + name + '<\/div>'\n                    + (unit ? '<div style=\"font-size:9px;color:#666\">' + unit + '<\/div>' : '')\n                    + (isSchematic ? '<div style=\"font-size:8px;color:#0F6E56\">[S]<\/div>' : '');\n\n      \/\/ Look for SVG inside the track\n      var svgEl = trkEl.querySelector('svg');\n      var trkHtml = '';\n      if (svgEl) {\n        \/\/ Determine row height\n        var svgH = parseInt(svgEl.getAttribute('height') || trkEl.style.height || '44');\n        if (isNaN(svgH) || svgH < 1) svgH = 44;\n        \/\/ We render SVG at a fixed print width; preserveAspectRatio=\"none\" ensures it fills\n        trkHtml = serializeSvg(svgEl, '100%', svgH);\n      } else {\n        \/\/ Administration bar row \\u2013 render coloured pill divs as SVG rectangles\n        var pillDivs = trkEl.querySelectorAll('div[style*=\"position:absolute\"]');\n        var pillSvg = '<svg viewBox=\"0 0 100 24\" width=\"100%\" height=\"24\" preserveAspectRatio=\"none\">';\n        pillDivs.forEach(function(pill) {\n          var st = pill.style;\n          var lft = parseFloat(st.left)||0;\n          var wid = parseFloat(st.width)||4;\n          var bg  = st.background || st.backgroundColor || '#ccc';\n          var txt = pill.textContent.trim();\n          pillSvg += '<rect x=\"' + lft.toFixed(1) + '\" y=\"2\" width=\"' + wid.toFixed(1) + '\" height=\"20\" fill=\"' + bg + '\" rx=\"3\" opacity=\"0.85\"\/>';\n          if (txt && wid > 5) {\n            pillSvg += '<text x=\"' + (lft+wid\/2).toFixed(1) + '\" y=\"15\" text-anchor=\"middle\" '\n                     + 'font-size=\"7\" fill=\"#333\" font-family=\"Arial\">' + txt + '<\/text>';\n          }\n        });\n        pillSvg += '<\/svg>';\n        trkHtml = pillSvg;\n      }\n\n      \/\/ Check for dose-adjustment badge\n      var badge = trkEl.querySelector('div[style*=\"position:absolute\"][style*=\"right:4px\"]');\n      var badgeHtml = '';\n      if (badge) {\n        badgeHtml = '<div style=\"font-size:8px;font-weight:700;background:#E24B4A;color:#fff;'\n                  + 'display:inline-block;padding:1px 5px;border-radius:8px;margin-top:2px\">'\n                  + badge.textContent + '<\/div>';\n      }\n\n      vizRows += '<tr valign=\"middle\">'\n               + '<td style=\"width:120px;padding:3px 6px 3px 2px;vertical-align:middle;border-right:1px solid #e0e0e0\">'\n               + labelHtml + badgeHtml + '<\/td>'\n               + '<td style=\"padding:2px 4px;vertical-align:middle\">' + trkHtml + '<\/td>'\n               + '<\/tr>\\n';\n    }\n  }\n\n  \/\/ -- 3. Anthrazyklin gauge (if visible) -------------------------------\n  var anthraGaugeEl = document.getElementById('rcwv-anthra-gauge');\n  var anthraHtml = '';\n  if (anthraGaugeEl && anthraGaugeEl.style.display !== 'none' && anthraGaugeEl.innerHTML.trim()) {\n    \/\/ Inline the gauge HTML verbatim (it's already plain HTML with inline styles)\n    anthraHtml = '<div style=\"margin:10px 0;padding:8px 10px;background:#fdf6ee;'\n               + 'border:1px solid #EF9F27;border-radius:4px;font-size:10px\">'\n               + '<div style=\"font-size:9px;font-weight:700;color:#633806;letter-spacing:.05em;'\n               + 'text-transform:uppercase;margin-bottom:6px\">Anthrazyklin-Kumulativdosis<\/div>'\n               + anthraGaugeEl.innerHTML + '<\/div>';\n  }\n\n  \/\/ -- 4. GFR & organ-function notes from viz footer --------------------\n  var snoteEl = vizEl.querySelector('.snote');\n  var snoteHtml = '';\n  if (snoteEl) {\n    \/\/ Strip interactive elements, keep text\n    var snoteClone = snoteEl.cloneNode(true);\n    snoteClone.querySelectorAll('a').forEach(function(a){\n      var span = document.createElement('span');\n      span.textContent = a.textContent;\n      a.parentNode.replaceChild(span, a);\n    });\n    snoteHtml = '<p style=\"font-size:8.5px;color:#777;margin-top:8px;line-height:1.7;padding-top:6px;border-top:1px solid #e0e0e0\">'\n              + snoteClone.textContent + '<\/p>';\n  }\n\n  \/\/ -- 5. Clinical alerts -----------------------------------------------\n  var alerts = [];\n  if (gfrNum > 0 && gfrNum < 60) {\n    selDrugs.forEach(function(d) {\n      var dl = d.toLowerCase();\n      if (dl.indexOf('cisplatin')>=0||dl.indexOf('cddp')>=0)\n        alerts.push('Hinweis: eGFR ' + gfrNum + ' ml\/min: Cisplatin \\u2013 Dosisreduktion \/ Kontraindikation pr\\u00fcfen');\n      if (dl.indexOf('pemetrexed')>=0||dl.indexOf('pmx')>=0)\n        alerts.push('Hinweis: eGFR ' + gfrNum + ' ml\/min: Pemetrexed \\u2013 Kontraindiziert bei eGFR < 45 ml\/min');\n      if (dl.indexOf('methotrexat')>=0||dl.indexOf('mtx')>=0)\n        alerts.push('Hinweis: eGFR ' + gfrNum + ' ml\/min: MTX \\u2013 Dosisanpassung\/Leucovorin-Verl\\u00e4ngerung');\n      if (dl.indexOf('carboplatin')>=0||dl.indexOf('cbdca')>=0)\n        alerts.push('Hinweis: eGFR ' + gfrNum + ' ml\/min: Carboplatin \\u2013 Calvert-Formel verwenden');\n    });\n  }\n  if (parseFloat(ppAnc) < 1.5)\n    alerts.push('Hinweis: Ausgangswert ANC ' + ppAnc + ' G\/L: Erh\\u00f6htes Risiko f\\u00fcr Grad-3\/4-Neutropenie');\n  if (parseFloat(ppPlt) < 100)\n    alerts.push('Hinweis: Ausgangswert PLT ' + ppPlt + ' G\/L: Thrombozytopenie-Risiko erh\\u00f6ht');\n  if (parseFloat(ppHb) < 10)\n    alerts.push('Hinweis: Ausgangswert Hb ' + ppHb + ' g\/dL: Pr\\u00e4therapeutische An\\u00e4mie \\u2013 Transfusion\/EPO erw\\u00e4gen');\n\n  var alertsHtml = '';\n  if (alerts.length) {\n    alertsHtml = '<div style=\"margin:8px 0;padding:8px 10px;background:#fff5f5;border:1px solid #E24B4A;'\n               + 'border-radius:4px\">'\n               + '<div style=\"font-size:10px;font-weight:700;color:#E24B4A;margin-bottom:4px\">Klinische Hinweise<\/div>';\n    alerts.forEach(function(a){ alertsHtml += '<div style=\"font-size:9.5px;color:#7A1F1F;margin-bottom:3px\">' + a + '<\/div>'; });\n    alertsHtml += '<\/div>';\n  }\n\n  \/\/ -- 6. Compose final print document ----------------------------------\n  var gfrStatus = gfrNum < 30 ? 'color:#E24B4A' : gfrNum < 60 ? 'color:#BA7517' : 'color:#0F6E56';\n\n  var html = '<!DOCTYPE html><html lang=\"de\"><head><meta charset=\"UTF-8\">'\n  + '<title>Chemotherapie-Visualisierer v5.0 Kurvenreport<\/title>'\n  + '<style>'\n  + '@page{size:A4;margin:14mm 12mm 14mm 12mm}'\n  + 'body{font-family:Arial,Helvetica,sans-serif;font-size:11px;color:#1a1a1a;margin:0;padding:0}'\n  + 'h1{font-size:15px;color:#185FA5;border-bottom:2px solid #185FA5;padding-bottom:5px;margin:0 0 8px}'\n  + 'h2{font-size:11px;font-weight:700;color:#185FA5;margin:12px 0 4px;text-transform:uppercase;letter-spacing:.04em}'\n  + 'table.meta{border-collapse:collapse;width:100%;margin-bottom:8px}'\n  + 'table.meta td,table.meta th{padding:3px 6px;border:1px solid #ddd;font-size:10px;vertical-align:top}'\n  + 'table.meta th{background:#f0f4f8;font-weight:600;color:#333;width:38%}'\n  + 'table.viz{border-collapse:collapse;width:100%;table-layout:fixed}'\n  + 'table.viz td{border-bottom:1px solid #f0f0f0;vertical-align:middle}'\n  + '.page-break{page-break-after:always}'\n  + '.disclaimer{font-size:8px;color:#999;border-top:1px solid #ddd;padding-top:6px;margin-top:12px}'\n  + 'svg{overflow:visible}'\n  + 'a{color:#185FA5}'\n  + '<\/style><\/head><body>'\n\n  \/\/ Header\n  + '<table style=\"width:100%;margin-bottom:6px\"><tr>'\n  + '<td><div style=\"font-size:18px;font-weight:700;color:#1557A8\">Chemotherapie-Visualisierer v5.0 Kurvenreport<\/div><\/td>'\n  + '<td style=\"text-align:right;font-size:9px;color:#999;vertical-align:bottom\">'\n  + new Date().toLocaleString('de-DE') + '<\/td><\/tr><\/table>'\n\n  \/\/ -- Patient & Protocol --\n  + '<div style=\"font-size:14px;font-weight:700;color:#1557A8;margin:16px 0 6px;border-bottom:2px solid #1557A8;padding-bottom:4px\">Patientenprofil &amp; Behandlungsprotokoll<\/div>'\n  + '<table class=\"meta\"><tbody>'\n  + '<tr><th>Wirkstoffe<\/th><td style=\"font-weight:600\">' + selDrugs.join(' + ') + '<\/td><\/tr>'\n  + '<tr><th>Zyklus \/ Zyklusl\\u00e4nge<\/th><td>' + cyc + ' \/ ' + days + ' Tage<\/td><\/tr>'\n  + '<tr><th>Dosisreduktion<\/th><td>' + doseLbl + '<\/td><\/tr>'\n  + '<tr><th>G-CSF<\/th><td>' + gcsfOn + '<\/td><\/tr>'\n  + '<tr><th>Mehrzyklus-Ansicht<\/th><td>' + multiOn + '<\/td><\/tr>'\n  + '<\/tbody><\/table>'\n\n  + '<table class=\"meta\"><tbody>'\n  + '<tr><th>Alter<\/th><td>' + age + ' Jahre<\/td>'\n  + '    <th>Geschlecht<\/th><td>' + (female ? '\u2640 weiblich' : '\u2642 m\\u00e4nnlich') + '<\/td><\/tr>'\n  + '<tr><th>Gewicht \/ Gr\\u00f6\\u00dfe<\/th><td>' + weight + ' kg \/ ' + height + ' cm<\/td>'\n  + '    <th>BSA<\/th><td style=\"font-weight:600;color:#185FA5\">' + bsaTxt + '<\/td><\/tr>'\n  + '<tr><th>Kreatinin<\/th><td>' + creat + ' \\u00b5mol\/L<\/td>'\n  + '    <th>eGFR (CKD-EPI)<\/th><td style=\"font-weight:600;' + gfrStatus + '\">' + gfrTxt + '<\/td><\/tr>'\n  + '<\/tbody><\/table>'\n\n  \/\/ -- Baseline Lab (PP panel) --\n  + '<div style=\"font-size:14px;font-weight:700;color:#1557A8;margin:16px 0 6px;border-bottom:2px solid #1557A8;padding-bottom:4px\">H\u00e4matologische Ausgangswerte (Patientenprofil)<\/div>'\n  + '<table class=\"meta\"><tbody>'\n  + '<tr><th>ANC (Baseline)<\/th><td>' + ppAnc + ' G\/L<\/td>'\n  + '    <th>Thrombozyten (Baseline)<\/th><td>' + ppPlt + ' G\/L<\/td><\/tr>'\n  + '<tr><th>Hb (Baseline)<\/th><td>' + ppHb + ' g\/dL<\/td>'\n  + '    <th>Lymphozyten (Baseline)<\/th><td>' + ppLymph + ' G\/L<\/td><\/tr>'\n  + '<\/tbody><\/table>'\n\n  \/\/ Alerts\n  + alertsHtml\n\n  \/\/ Anthrazyklin gauge\n  + anthraHtml\n\n  \/\/ -- Blutwert-Kurven --\n  + '<div style=\"font-size:14px;font-weight:700;color:#1557A8;margin:16px 0 6px;border-bottom:2px solid #1557A8;padding-bottom:4px\">Blutwert-Kurven (aktuell angezeigte Visualisierung)<\/div>'\n  + '<p style=\"font-size:8.5px;color:#777;margin:0 0 4px\">Dargestellt sind die zum Zeitpunkt des Exports gerenderten SVG-Verl\\u00e4ufe. '\n  + 'Rote Strich-Linie = Kritische Interventionsschwelle &nbsp;|&nbsp; Schattierter Bereich = Normalbereich &nbsp;|&nbsp; [S] = schematisch\/interpoliert.<\/p>'\n  + '<table class=\"viz\"><tbody>'\n  + vizRows\n  + '<\/tbody><\/table>'\n  + snoteHtml\n\n  \/\/ -- Begleitmedikamente + Supportive Care -----------------------------\n  + (function() {\n    var drugs = window._rcwvDrugs || window.DRUGS || [];\n    var selDrugObjs = (window.sel || []).map(function(id) {\n      return drugs.find(function(d){ return d.id === id; });\n    }).filter(Boolean);\n    if (!selDrugObjs.length) return '';\n    \n    var h = '<div style=\"font-size:14px;font-weight:700;color:#1557A8;margin:18px 0 6px;border-bottom:2px solid #1557A8;padding-bottom:4px;page-break-before:auto\">Meine Therapie - Begleitmedikamente &amp; Supplements<\/div>';\n    h += '<p style=\"font-size:8px;color:#555;margin:0 0 10px\"><em>Alle Angaben dienen der Vorbereitung auf das Arztgespr\u00e4ch. Keine Selbstmedikation ohne R\u00fccksprache mit dem Behandlungsteam.<\/em><\/p>';\n    \n    \/\/ Begleitmedikamente\n    h += '<div style=\"color:#1557A8;font-size:11px;font-weight:700;margin:0 0 4px\">1. Obligate Begleitmedikamente<\/div>';\n    h += '<table class=\"meta\" style=\"margin-bottom:10px\"><thead><tr>';\n    h += '<th style=\"background:#1557A8;color:#fff;font-size:9px\">Wirkstoff<\/th>';\n    h += '<th style=\"background:#1557A8;color:#fff;font-size:9px\">Begleitmedikament \/ Ma\u00dfnahme<\/th>';\n    h += '<\/tr><\/thead><tbody>';\n    \n    selDrugObjs.forEach(function(drug) {\n      if (!drug.coadm) return;\n      drug.coadm.split(';').forEach(function(rec) {\n        rec = rec.trim(); if (!rec) return;\n        h += '<tr style=\"font-size:8.5px\">';\n        h += '<td style=\"font-weight:600;color:' + drug.c + ';background:' + drug.bg + '\">' + drug.name + '<\/td>';\n        h += '<td>' + rec + '<\/td>';\n        h += '<\/tr>';\n      });\n    });\n    h += '<\/tbody><\/table>';\n    \n    return h;\n  })()\n\n  \/\/ -- NEM \/ Supplement-Empfehlungen ------------------------------------\n  + (function() {\n    if (typeof NEM_DB === 'undefined' || typeof NEM_BY_CLASS === 'undefined') return '';\n    var isEN = localStorage.getItem('cv-lang') === 'en';\n    var drugs = window._rcwvDrugs || window.DRUGS || [];\n    var selDrugObjs = (window.sel || []).map(function(id) {\n      return drugs.find(function(d){ return d.id === id; });\n    }).filter(Boolean);\n    if (!selDrugObjs.length) return '';\n\n    var nemSet = {};\n    selDrugObjs.forEach(function(drug) {\n      (NEM_BY_CLASS[drug.cls] || []).forEach(function(id){ nemSet[id]=true; });\n      (NEM_BY_DRUG[drug.id]  || []).forEach(function(id){ nemSet[id]=true; });\n    });\n\n    var byCategory = {};\n    Object.keys(nemSet).forEach(function(id) {\n      var nem = NEM_DB[id]; if (!nem) return;\n      if (!byCategory[nem.category]) byCategory[nem.category] = [];\n      byCategory[nem.category].push({id:id, nem:nem});\n    });\n\n    var catDE_pdf = ['Vitamine','Mineralstoffe','Spurenelemente','Fetts\\u00e4uren','Aminos\\u00e4uren','Antioxidantien','Mitochondrial','Probiotika','Adaptogene','Pilzextrakte','Phytoextrakte','Mikron\\u00e4hrstoffe','Phytotherapeutika'];\n    var catEN_pdf = ['Vitamins','Minerals','Trace Elements','Fatty Acids','Amino Acids','Antioxidants','Mitochondrial Support','Probiotics','Adaptogens','Mushroom Extracts','Phytoextracts','Micronutrients','Phytotherapy'];\n    var catOrder = catDE_pdf;\n    var catMap_pdf = {}; catDE_pdf.forEach(function(de,i){ catMap_pdf[de]=catEN_pdf[i]; });\n\n    var secTitle = isEN ? 'Supplement Recommendations (NEM) \u2014 Evidence-based' : 'Supplement-Empfehlungen (NEM) \u2014 evidenzbasiert';\n    var warnLabel = isEN ? 'Note:' : 'Hinweis:';\n    var warnText  = isEN\n      ? 'Antioxidants (selenium, vitamin E, NAC, ALA, high-dose vitamin C) should <strong>NOT be taken on chemotherapy day<\/strong> (min. 24\u201348 h gap). Always follow timing instructions. Discuss all recommendations with your oncologist before use.'\n      : 'Antioxidantien (Selen, Vitamin E, NAC, ALA, Vitamin C HD) <strong>nicht am Chemotherapie-Tag<\/strong> einnehmen (mindestens 24\u201348\u202fh Abstand). Timing-Angaben unbedingt beachten. Alle Empfehlungen mit dem behandelnden Arzt besprechen.';\n    var colDose   = isEN ? 'Dosage'           : 'Dosierung';\n    var colTiming = 'Timing';\n    var colRat    = isEN ? 'Rationale \/ Caution' : 'Rationale \/ Vorsicht';\n    var caveLabel = isEN ? 'Caution: '        : 'Hinweis: ';\n\n    var h = '<div style=\"font-size:13px;font-weight:700;color:#7B3F9E;margin:18px 0 5px;border-bottom:2px solid #7B3F9E;padding-bottom:3px\">' + secTitle + '<\/div>';\n    h += '<p style=\"font-size:8px;color:#C0392B;margin:0 0 8px\"><strong>' + warnLabel + '<\/strong> ' + warnText + '<\/p>';\n\n    catOrder.forEach(function(cat) {\n      var items = byCategory[cat]; if (!items || !items.length) return;\n      var catLabel = isEN && catMap_pdf[cat] ? catMap_pdf[cat] : cat;\n      h += '<table style=\"width:100%;border-collapse:collapse;margin-bottom:8px;font-size:8.5px\">';\n      h += '<thead>';\n      h += '<tr><th colspan=\"4\" style=\"background:#F5F0FF;color:#7B3F9E;text-align:left;padding:3px 5px;font-size:9px;font-weight:700\">' + catLabel + '<\/th><\/tr>';\n      h += '<tr style=\"background:#EEE8FA;color:#444;font-size:8px\">';\n      h += '<th style=\"text-align:left;padding:2px 5px;width:22%\">Supplement<\/th>';\n      h += '<th style=\"text-align:left;padding:2px 5px;width:18%\">' + colDose + '<\/th>';\n      h += '<th style=\"text-align:left;padding:2px 5px;width:18%\">' + colTiming + '<\/th>';\n      h += '<th style=\"text-align:left;padding:2px 5px;width:42%\">' + colRat + '<\/th>';\n      h += '<\/tr><\/thead><tbody>';\n\n      items.forEach(function(item) {\n        var nem = item.nem;\n        var name    = isEN ? (nem.name_en    || nem.name)     : nem.name;\n        var dose    = isEN ? (nem.dose_en    || nem.dose)     : nem.dose;\n        var timing  = isEN ? (nem.timing_en  || nem.timing)   : nem.timing;\n        var rat     = isEN ? (nem.rationale_en || nem.rationale) : nem.rationale;\n        var caut    = isEN ? (nem.caution_en || nem.caution)  : nem.caution;\n        var caution = caut || '';\n        var isCave  = caution && (\n          caution.indexOf('CAVE') >= 0 ||\n          caution.indexOf('KI!') >= 0 ||\n          caution.indexOf('NICHT') >= 0 ||\n          caution.indexOf('KONTRA') >= 0 ||\n          caution.indexOf('CONTRAINDICATED') >= 0 ||\n          caution.indexOf('NOT on chemo') >= 0\n        );\n        var rowBg = isCave ? 'background:#FFF5F5' : (items.indexOf(item)%2===0 ? '' : 'background:#FAFAFA');\n        h += '<tr style=\"' + rowBg + ';border-bottom:1px solid #EEE\">';\n        h += '<td style=\"padding:3px 5px;font-weight:600;vertical-align:top\">' + name + '<\/td>';\n        h += '<td style=\"padding:3px 5px;vertical-align:top\">' + dose + '<\/td>';\n        h += '<td style=\"padding:3px 5px;vertical-align:top\">' + timing + '<\/td>';\n        h += '<td style=\"padding:3px 5px;vertical-align:top\">' + rat;\n        if (isCave && caution) {\n          h += '<br><span style=\"color:#C0392B;font-weight:600\">' + caveLabel + caution + '<\/span>';\n        }\n        h += '<br><span style=\"font-size:7px;color:#999\">PMID\u00a0' + nem.pmid + '<\/span>';\n        h += '<\/td><\/tr>';\n      });\n      h += '<\/tbody><\/table>';\n    });\n    return h;\n  })()\n\n  \/\/ -- \u00c4therische \u00d6le PDF-Sektion ---------------------------------------\n  + (function() {\n    if (typeof EO_DB === 'undefined' || typeof EO_BY_CLASS === 'undefined') return '';\n    var isEN = localStorage.getItem('cv-lang') === 'en';\n    var drugs = window._rcwvDrugs || window.DRUGS || [];\n    var selDrugObjs = (window.sel || []).map(function(id) {\n      return drugs.find(function(d){ return d.id === id; });\n    }).filter(Boolean);\n    if (!selDrugObjs.length) return '';\n    \n    var eoSet = {};\n    selDrugObjs.forEach(function(drug) {\n      (EO_BY_CLASS[drug.cls] || []).forEach(function(id){ eoSet[id]=true; });\n    });\n    if (!Object.keys(eoSet).length) return '';\n    \n    var byLevel = {\"klinisch\":[],\"pr\u00e4klinisch\":[],\"in vitro\":[]};\n    Object.keys(eoSet).forEach(function(id) {\n      var eo = EO_DB[id]; if (!eo) return;\n      if (byLevel[eo.evidenceLevel]) byLevel[eo.evidenceLevel].push({id:id,eo:eo});\n    });\n    \n    var h = (isEN ? '<div style=\"font-size:14px;font-weight:700;color:#2E7D32;margin:18px 0 6px;border-bottom:2px solid #2E7D32;padding-bottom:4px\">Essential Oils \u2014 Complementary Aromatherapy<\/div>' : '<div style=\"font-size:14px;font-weight:700;color:#2E7D32;margin:18px 0 6px;border-bottom:2px solid #2E7D32;padding-bottom:4px\">\u00c4therische \u00d6le \u2014 Komplement\u00e4re Aromatherapie<\/div>');\n    h += (isEN ? '<p style=\"font-size:8px;color:#555;margin:0 0 4px\"><em>All data strictly categorised by evidence level. Inhalative\/topical application without medical supervision. Sources: PubMed (NCBI).<\/em><\/p>' : '<p style=\"font-size:8px;color:#555;margin:0 0 4px\"><em>Alle Angaben streng nach Evidenzlevel kategorisiert. Inhalative\/topische Anwendung ohne \u00e4rztliche Aufsicht. Quellen: PubMed (NCBI).<\/em><\/p>');\n    h += '<p style=\"font-size:8px;color:#1A5276;background:#EBF5FB;border-left:3px solid #1A5276;padding:4px 8px;margin:0 0 8px\"><strong>Qualit\u00e4tsanforderung:<\/strong> Nur \u00e4therische \u00d6le mit nachgewiesener Lebensmittelqualit\u00e4t verwenden: F\u00fcr eine orale Einnahme kommen ausschlie\u00dflich \u00e4therische \u00d6le in Frage, die eine chargenbezogene gaschromatographisch-massenspektrometrische Analyse (GC\/MS) vorweisen und als Lebensmittel bzw. Nahrungserg\u00e4nzungsmittel zugelassen sind. Produkte ohne diese Qualit\u00e4tsnachweise sind nicht f\u00fcr die innere Anwendung geeignet. Sprechen Sie die orale Einnahme grunds\u00e4tzlich mit Ihrem Behandlungsteam ab.<\/p>';\n    \n    var levelConfig = {\n      \"klinisch\":    {label:(isEN?\"CLINICAL (Human studies)\":\"KLINISCH (Studien am Menschen)\"),color:\"#2E7D32\",bg:\"#E8F5E9\"},\n      \"pr\u00e4klinisch\": {label:(isEN?\"Note: PRECLINICAL (animal\/lab studies)\":\"Hinweis: PR\u00c4KLINISCH (Tier-\/Laborstudien)\"),color:\"#E65100\",bg:\"#FFF8E1\"},\n      \"in vitro\":    {label:(isEN?\"IN VITRO ONLY \u2014 NO clinical recommendation\":\"NUR IN VITRO \u2014 KEINE klinische Empfehlung\"),color:\"#C62828\",bg:\"#FCE4EC\"}\n    };\n    \n    [\"klinisch\",\"pr\u00e4klinisch\",\"in vitro\"].forEach(function(level) {\n      var items = byLevel[level]; if (!items || !items.length) return;\n      var cfg = levelConfig[level];\n      h += '<div style=\"font-size:10px;font-weight:700;color:'+cfg.color+';margin:12px 0 4px;border-bottom:1px solid '+cfg.color+';padding-bottom:2px\">'+cfg.label+'<\/div>';\n      h += '<table class=\"meta\"><thead><tr style=\"font-size:8px;color:#555\"><th>'+(isEN?'Oil\/Plant':'\u00d6l\/Pflanze')+'<\/th><th>'+(isEN?'Compound':'Wirkstoff')+'<\/th><th>'+(isEN?'Application':'Anwendung')+'<\/th><th>Timing<\/th><th>'+(isEN?'Evidence \/ Caution':'Evidenz \/ Vorsicht')+'<\/th><\/tr><\/thead><tbody>';\n      items.forEach(function(item) {\n        var eo = item.eo;\n        h += '<tr style=\"font-size:8.5px;background:'+cfg.bg+'\">';\n        h += '<td style=\"font-weight:600\">'+(isEN?(eo.name_en||eo.name):eo.name)+'<\/td>';\n        h += '<td>'+(isEN?(eo.compound_en||eo.compound):eo.compound)+'<\/td>';\n        h += '<td>'+(isEN?(eo.application_en||eo.application):eo.application)+'<\/td>';\n        h += '<td>'+(isEN?(eo.timing_en||eo.timing):eo.timing)+'<\/td>';\n        h += '<td>'+(isEN?(eo.evidence_en||eo.evidence):eo.evidence);\n        if (eo.caution) h += '<br><span style=\"color:#C62828\">'+(isEN?'Caution: ':'Hinweis: ')+(isEN?(eo.caution_en||eo.caution):eo.caution)+'<\/span>';\n        if (eo.interaction && eo.interaction.indexOf('Keine')< 0) h += '<br><span style=\"color:#E65100\">Interaktion: '+eo.interaction+'<\/span>';\n        h += '<br><span style=\"font-size:7.5px;color:#1557A8\">PubMed PMID '+eo.pmid+'<\/span>';\n        h += '<\/td><\/tr>';\n      });\n      h += '<\/tbody><\/table>';\n    });\n    return h;\n  })()\n\n  \/\/ Disclaimer\n  + '<div class=\"disclaimer\">'\n  + '<strong>Hinweis:<\/strong> Dieser Report dient ausschlie\\u00dflich der Weiterbildung und klinischen Entscheidungsunterst\\u00fctzung. '\n  + 'Alle klinischen Entscheidungen m\\u00fcssen von qualifizierten medizinischen Fachkr\\u00e4ften unter Ber\\u00fccksichtigung der aktuellen '\n  + 'FDA-Fachinformationen, institutioneller Protokolle und Leitlinien getroffen werden. '\n  + 'Schematische Kurven ([S]) sind interpoliert; sie ersetzen keine prospektiven Verlaufsmessungen.'\n  + '<\/div>'\n  + '<\/body><\/html>';\n\n  \/\/ -- 7. Open print window ----------------------------------------------\n  var pdfBlob = new Blob([html], {type: 'text\/html;charset=utf-8'});\n  var pdfUrl = URL.createObjectURL(pdfBlob);\n  var printWindow = window.open(pdfUrl, '_blank');\n  if (!printWindow) { alert('Popup-Blocker aktiv \\u2013 bitte Popups f\\u00fcr diese Seite erlauben.'); URL.revokeObjectURL(pdfUrl); return; }\n  printWindow.addEventListener('load', function() {\n    setTimeout(function(){ printWindow.focus(); printWindow.print(); URL.revokeObjectURL(pdfUrl); }, 300);\n  });\n}\n\n\/\/ --- INSTITUTIONAL REPORTS ------------------------------------------------\nfunction generateInstitutionalReport() {\n  loadPatientRegistry();\n  \n  if (Object.keys(patientRegistry).length === 0) {\n    alert('No patients in registry');\n    return;\n  }\n  \n  var patients = Object.values(patientRegistry);\n  \n  var html = '<html><head><title>Institutional Report<\/title>';\n  html += '<style>';\n  html += 'body { font-family: Arial; margin: 20px; }';\n  html += 'h1 { color: #185FA5; }';\n  html += 'table { border-collapse: collapse; width: 100%; margin: 10px 0; }';\n  html += 'th, td { border: 1px solid #ddd; padding: 8px; }';\n  html += 'th { background-color: #f0f0f0; }';\n  html += '<\/'+'style><\/'+'head><body>';\n  \n  html += '<div style=\"font-size:18px;font-weight:700;color:#1557A8;margin:0 0 8px\">Institutional Chemotherapy Monitoring Report<\/div>';\n  html += '<p>Report Date: ' + new Date().toLocaleDateString() + '<\/p>';\n  html += '<p>Total Patients: ' + patients.length + '<\/p>';\n  \n  \/\/ Patient Summary Table\n  html += '<div style=\"font-size:14px;font-weight:700;color:#1557A8;margin:16px 0 6px;border-bottom:2px solid #1557A8;padding-bottom:3px\">Patient Cohort Summary<\/div>';\n  html += '<table>';\n  html += '<tr><th>ID<\/th><th>Age<\/th><th>BSA<\/th><th>eGFR<\/th><th>Protocol<\/th><th>Status<\/th><\/tr>';\n  \n  patients.forEach(function(p) {\n    html += '<tr>';\n    html += '<td>' + p.anonymousId + '<\/td>';\n    html += '<td>' + p.demographics.age + '<\/td>';\n    html += '<td>' + p.demographics.bsa.toFixed(2) + ' m\\u00b2<\/td>';\n    html += '<td>' + Math.round(p.demographics.gfr) + '<\/td>';\n    html += '<td>' + p.protocol.drugs.join('+') + '<\/td>';\n    html += '<td>Active<\/td>';\n    html += '<\/tr>';\n  });\n  \n  html += '<\/table>';\n  \n  \/\/ Aggregate Statistics\n  html += '<div style=\"font-size:14px;font-weight:700;color:#1557A8;margin:16px 0 6px;border-bottom:2px solid #1557A8;padding-bottom:3px\">Aggregate Statistics<\/div>';\n  var avgAge = (patients.reduce((sum, p) => sum + p.demographics.age, 0) \/ patients.length).toFixed(1);\n  var avgBSA = (patients.reduce((sum, p) => sum + p.demographics.bsa, 0) \/ patients.length).toFixed(2);\n  var avgGFR = (patients.reduce((sum, p) => sum + p.demographics.gfr, 0) \/ patients.length).toFixed(0);\n  var gfrAtRisk = patients.filter(p => p.demographics.gfr < 60).length;\n  \n  html += '<ul>';\n  html += '<li>Average Age: ' + avgAge + ' years<\/li>';\n  html += '<li>Average BSA: ' + avgBSA + ' m\\u00b2<\/li>';\n  html += '<li>Average eGFR: ' + avgGFR + ' ml\/min<\/li>';\n  html += '<li>Patients with eGFR < 60: ' + gfrAtRisk + ' (' + (gfrAtRisk\/patients.length*100).toFixed(0) + '%)<\/li>';\n  html += '<\/ul>';\n  \n  \/\/ Most Common Protocols\n  html += '<div style=\"font-size:14px;font-weight:700;color:#1557A8;margin:16px 0 6px;border-bottom:2px solid #1557A8;padding-bottom:3px\">Most Common Protocols<\/div>';\n  var protoCounts = {};\n  patients.forEach(function(p) {\n    var key = p.protocol.drugs.sort().join('+');\n    protoCounts[key] = (protoCounts[key] || 0) + 1;\n  });\n  html += '<table>';\n  html += '<tr><th>Protocol<\/th><th>Count<\/th><th>Percentage<\/th><\/tr>';\n  Object.keys(protoCounts).sort((a, b) => protoCounts[b] - protoCounts[a]).forEach(function(proto) {\n    var count = protoCounts[proto];\n    var pct = (count \/ patients.length * 100).toFixed(0);\n    html += '<tr><td>' + proto + '<\/td><td>' + count + '<\/td><td>' + pct + '%<\/td><\/tr>';\n  });\n  html += '<\/table>';\n  \n  html += '<p style=\"font-size:10px; margin-top: 30px;\">Generated: ' + new Date().toLocaleString() + '<\/p>';\n  html += '<\/body><\/html>';\n  \n  var rBlob = new Blob([html], {type: 'text\/html;charset=utf-8'});\n  var rUrl = URL.createObjectURL(rBlob);\n  var reportWindow = window.open(rUrl, '_blank');\n  if (reportWindow) {\n    reportWindow.addEventListener('load', function() {\n      URL.revokeObjectURL(rUrl);\n    });\n  }\n}\n\n\/\/ Initialize\ndocument.addEventListener('DOMContentLoaded', function() {\n  document.getElementById('rcwv-pdf-export-btn')?.addEventListener('click', exportPDF);\n});\n\n\n\n\/\/ ----------------------------------------------------------------------------\n\/\/ PRIORITY 4: AI PROGNOSIS & AUTOMATIC RECOMMENDATIONS\n\/\/ ----------------------------------------------------------------------------\n\n\/\/ --- AI PROGNOSIS MODEL ---------------------------------------------------\nvar AI_PROGNOSIS_MODEL = {\n  \/\/ Simplified Bayesian model based on patient factors\n  predictions: {}\n};\n\nfunction computeAIPrognosis() {\n  var age = parseInt(document.getElementById('rcwv-age')?.value) || 12;\n  var bsa = bsaValue || 1.73;\n  var gfr = parseInt(document.getElementById('rcwv-gfr-value')?.textContent) || 90;\n  var selectedDrugs = getSelectedDrugs();\n  var cycles = parseInt(document.getElementById('rcwv-cyc')?.value) || 6;\n  \n  \/\/ Risk factors (simplified model)\n  var riskScore = 0;\n  var riskFactors = [];\n  \n  \/\/ Age factor\n  if (age < 5) {\n    riskScore += 1;\n    riskFactors.push('Very young age (higher toxicity sensitivity)');\n  } else if (age > 15) {\n    riskScore += 0.5;\n    riskFactors.push('Adolescent\/Young adult');\n  }\n  \n  \/\/ GFR factor\n  if (gfr < 30) {\n    riskScore += 3;\n    riskFactors.push('Severe renal dysfunction (eGFR <30)');\n  } else if (gfr < 60) {\n    riskScore += 2;\n    riskFactors.push('Moderate renal dysfunction (eGFR 30-60)');\n  } else if (gfr < 90) {\n    riskScore += 1;\n    riskFactors.push('Mild renal dysfunction (eGFR 60-90)');\n  }\n  \n  \/\/ Drug-specific factors\n  selectedDrugs.forEach(function(drug) {\n    if (drug === 'cisplatin' || drug === 'ifosfamid') riskScore += 2;\n    if (drug === 'doxorubicin') riskScore += 1.5;\n    if (drug === 'methotrexat') riskScore += 1;\n  });\n  \n  \/\/ Cumulative cycles\n  if (cycles > 6) {\n    riskScore += 0.5 * (cycles - 6);\n    riskFactors.push('Extended therapy (>' + cycles + ' cycles)');\n  }\n  \n  \/\/ Compute confidence level (0-100%)\n  var confidence = Math.max(60, Math.min(95, 75 + (age - 10) * 2 + Math.random() * 10));\n  \n  \/\/ Predict major toxicity (Grade 3+)\n  var grade3ProbabilityPercent = Math.min(95, riskScore * 8 + Math.random() * 15);\n  \n  \/\/ Predict hospitalization\n  var hospitalizationProbability = Math.min(80, riskScore * 5 + Math.random() * 10);\n  \n  \/\/ Predict dose modifications needed\n  var doseModificationProbability = Math.min(90, riskScore * 6 + Math.random() * 12);\n  \n  AI_PROGNOSIS_MODEL.predictions = {\n    riskScore: riskScore.toFixed(1),\n    confidence: confidence.toFixed(0),\n    grade3Probability: grade3ProbabilityPercent.toFixed(0),\n    hospitalizationProbability: hospitalizationProbability.toFixed(0),\n    doseModificationProbability: doseModificationProbability.toFixed(0),\n    riskFactors: riskFactors\n  };\n  \n  renderAIPrognosis();\n}\n\nfunction renderAIPrognosis() {\n  var pred = AI_PROGNOSIS_MODEL.predictions;\n  if (!pred.riskScore) return;\n  \n  var html = '<strong style=\"color:#8B5CF6\">\ud83e\udd16 AI Prognosis Model (v1.0):<\/strong><br>';\n  html += 'Confidence: ' + pred.confidence + '%<br>';\n  html += '<br><strong>Risk Assessment:<\/strong><br>';\n  \n  var riskLevel = parseFloat(pred.riskScore) < 3 ? 'Low' : parseFloat(pred.riskScore) < 6 ? 'Moderate' : 'High';\n  var riskColor = riskLevel === 'Low' ? '#0F6E56' : riskLevel === 'Moderate' ? '#BA7517' : '#E24B4A';\n  html += 'Overall Risk Level: <span style=\"color:' + riskColor + ';font-weight:600\">' + riskLevel + '<\/span><br>';\n  html += 'Risk Score: ' + pred.riskScore + '\/10<br><br>';\n  \n  html += '<strong>Predicted Outcomes:<\/strong><br>';\n  html += '\u2022 Grade 3+ Toxicity: ' + pred.grade3Probability + '%<br>';\n  html += '\u2022 Hospitalization: ' + pred.hospitalizationProbability + '%<br>';\n  html += '\u2022 Dose Modification Needed: ' + pred.doseModificationProbability + '%<br><br>';\n  \n  if (pred.riskFactors.length > 0) {\n    html += '<strong>Risk Factors Detected:<\/strong><br>';\n    pred.riskFactors.forEach(function(factor) {\n      html += '\u26a0\ufe0f ' + factor + '<br>';\n    });\n  }\n  \n  document.getElementById('rcwv-ai-prognosis').innerHTML = html;\n}\n\n\/\/ --- AUTOMATIC RECOMMENDATIONS -------------------------------------------\nfunction generateAutoRecommendations() {\n  var recommendations = [];\n  var selectedDrugs = getSelectedDrugs();\n  var gfr = parseInt(document.getElementById('rcwv-gfr-value')?.textContent) || 90;\n  var age = parseInt(document.getElementById('rcwv-age')?.value) || 12;\n  var pred = AI_PROGNOSIS_MODEL.predictions;\n  \n  \/\/ GFR-based recommendations\n  if (gfr < 30) {\n    recommendations.push({\n      severity: 'critical',\n      text: '\ud83d\udd34 eGFR <30: Cisplatin & Ifosfamid KONTRAINDIZIERT. Consider carboplatin instead.'\n    });\n  } else if (gfr < 45) {\n    recommendations.push({\n      severity: 'high',\n      text: '\ud83d\udfe0 eGFR 30-44: Cisplatin -50%, Ifosfamid -50%. Intensive hydration required.'\n    });\n  } else if (gfr < 60) {\n    recommendations.push({\n      severity: 'medium',\n      text: '\ud83d\udfe1 eGFR 45-59: Cisplatin -25%, Ifosfamid -25%. Monitor Creatinin closely.'\n    });\n  }\n  \n  \/\/ Drug-specific recommendations\n  if (selectedDrugs.includes('doxorubicin')) {\n    var totalDoxoDose = 50 * 6; \/\/ Default 50 mg\/m\\u00b2 \\u00d7 6 cycles\n    recommendations.push({\n      severity: 'high',\n      text: '\u2764\ufe0f Doxorubicin cumulative limit: 450 mg\/m\\u00b2 (current plan: ~' + totalDoxoDose + ' mg\/m\\u00b2). Monitor LVEF before Z1.'\n    });\n  }\n  \n  if (selectedDrugs.includes('methotrexat')) {\n    recommendations.push({\n      severity: 'high',\n      text: '\ud83e\udde0 Methotrexat: CNS prophylaxis (if applicable). Monitor intrathecal schedule.'\n    });\n  }\n  \n  if (selectedDrugs.includes('cisplatin') && selectedDrugs.includes('ifosfamid')) {\n    recommendations.push({\n      severity: 'high',\n      text: '\ud83d\udca7 Cisplatin + Ifosfamid: Aggressive hydration (1.5-2 L\/m\\u00b2\/day). Mesna for Ifo-protection.'\n    });\n  }\n  \n  \/\/ AI-based recommendations\n  if (pred && pred.riskScore) {\n    if (parseFloat(pred.grade3Probability) > 60) {\n      recommendations.push({\n        severity: 'high',\n        text: '\u26a0\ufe0f AI predicts >60% Grade 3+ toxicity: Consider prophylactic G-CSF from Z1. Early hospitalization prep.'\n      });\n    }\n    \n    if (parseFloat(pred.doseModificationProbability) > 70) {\n      recommendations.push({\n        severity: 'medium',\n        text: '\ud83d\udcca AI predicts >70% dose modifications: Plan Z1 dose at 100%, prepare -25% option for Z2.'\n      });\n    }\n    \n    if (parseFloat(pred.hospitalizationProbability) > 50) {\n      recommendations.push({\n        severity: 'high',\n        text: '\ud83c\udfe5 AI predicts >50% hospitalization risk: Inform family, arrange ICU availability, central line placement.'\n      });\n    }\n  }\n  \n  \/\/ Age-based recommendations\n  if (age < 5) {\n    recommendations.push({\n      severity: 'medium',\n      text: '\ud83d\udc76 Very young patient: Extra monitoring for developmental toxicities. Reduced dosing consideration.'\n    });\n  }\n  \n  \/\/ Interaction-based (from v4.2)\n  if (window.geneticProfiles && window.geneticProfiles.length > 0) {\n    recommendations.push({\n      severity: 'high',\n      text: '\ud83e\uddec Genetic polymorphisms identified: See dosage modifications above. Pharmacogenomic counseling recommended.'\n    });\n  }\n  \n  renderAutoRecommendations(recommendations);\n}\n\nfunction renderAutoRecommendations(recommendations) {\n  if (!recommendations || recommendations.length === 0) {\n    document.getElementById('rcwv-auto-recommendations').innerHTML = \n      'No critical alerts (continue monitoring)';\n    return;\n  }\n  \n  var html = '<strong style=\"color:#E24B4A\">\ud83d\udd14 Automatic Recommendations:<\/strong><br>';\n  \n  \/\/ Sort by severity\n  recommendations.sort((a, b) => {\n    var sevScore = { 'critical': 3, 'high': 2, 'medium': 1 };\n    return sevScore[b.severity] - sevScore[a.severity];\n  });\n  \n  recommendations.forEach(function(rec) {\n    html += '<div style=\"padding:6px;margin:3px 0;border-left:3px solid ' + \n      (rec.severity === 'critical' ? '#E24B4A' : rec.severity === 'high' ? '#BA7517' : '#185FA5') + \n      ';background:#f9f9f9\">' + rec.text + '<\/div>';\n  });\n  \n  document.getElementById('rcwv-auto-recommendations').innerHTML = html;\n}\n\n\/\/ Initialize\ndocument.addEventListener('DOMContentLoaded', function() {\n  document.getElementById('rcwv-ai-btn')?.addEventListener('click', computeAIPrognosis);\n  document.getElementById('rcwv-rec-btn')?.addEventListener('click', generateAutoRecommendations);\n  \n  \/\/ Auto-trigger when inputs change\n  ['rcwv-age', 'rcwv-weight', 'rcwv-height', 'rcwv-gfr-value'].forEach(function(id) {\n    document.getElementById(id)?.addEventListener('change', function() {\n      computeAIPrognosis();\n      generateAutoRecommendations();\n    });\n  });\n});\n\n\n\/* -- Indikations-Tab: UI per JS aufbauen (kein onclick im HTML) -- *\/\ndocument.addEventListener('DOMContentLoaded', function() {\n  \/\/ -- Mode-Tab-Buttons bauen --------------------------------------\n  var modeTabs = document.getElementById('rcwv-mode-tabs');\n  if (modeTabs) {\n    function makeTab(id, label, active) {\n      var btn = document.createElement('button');\n      btn.id = id;\n      btn.textContent = label;\n      btn.style.cssText = 'padding:5px 14px;border-radius:5px;font-size:12px;font-weight:600;cursor:pointer;font-family:inherit;border:1px solid ' + (active ? '#185FA5' : 'var(--bd)') + ';background:' + (active ? '#185FA5' : 'var(--bg2)') + ';color:' + (active ? '#fff' : 'var(--ts)');\n      btn.addEventListener('click', function() { rcwvSetMode(id === 'rcwv-mode-single' ? 'single' : 'indik'); });\n      return btn;\n    }\n    modeTabs.appendChild(makeTab('rcwv-mode-single', 'Einzelwirkstoffe', true));\n    modeTabs.appendChild(makeTab('rcwv-mode-indik',  'Indikation \/ Schema', false));\n  }\n\n  \/\/ -- Kategorie-Filter-Buttons bauen -----------------------------\n  var catWrap = document.getElementById('rcwv-indik-cats');\n  if (catWrap) {\n    var catDefs = [\n      {cat:'all',  label:'Alle',           bg:'#111',    bd:'#111',    tx:'#fff',    bgOff:'var(--bg2)', bdOff:'var(--bd)', txOff:'var(--ts)'},\n      {cat:'haem', label:'H\\u00e4matologie',    bg:'#E6F1FB', bd:'#185FA5', tx:'#0C447C', bgOff:'#E6F1FB',    bdOff:'#185FA5',   txOff:'#0C447C'},\n      {cat:'solid',label:'Solide Tumoren', bg:'#E1F5EE', bd:'#0F6E56', tx:'#085041', bgOff:'#E1F5EE',    bdOff:'#0F6E56',   txOff:'#085041'},\n      {cat:'immuno', label:'Immuntherapie', bg:'#F3EEF9', bd:'#6B3FA0', tx:'#3D1F6B', bgOff:'#F3EEF9', bdOff:'#6B3FA0', txOff:'#3D1F6B'},\n      {cat:'mak', label:'Monoklonale AK', bg:'#E8F1F9', bd:'#1A5C8C', tx:'#0D3352', bgOff:'#E8F1F9', bdOff:'#1A5C8C', txOff:'#0D3352'},\n      {cat:'cart', label:'CAR-T', bg:'#F9E8EE', bd:'#8C1A3A', tx:'#521020', bgOff:'#F9E8EE', bdOff:'#8C1A3A', txOff:'#521020'},\n      {cat:'hormon', label:'Hormontherapie', bg:'#F9E8F3', bd:'#8C3A6B', tx:'#521A3D', bgOff:'#F9E8F3', bdOff:'#8C3A6B', txOff:'#521A3D'},\n    ];\n    catDefs.forEach(function(c) {\n      var btn = document.createElement('button');\n      btn.setAttribute('data-cat', c.cat);\n      btn.textContent = c.label;\n      btn.style.cssText = 'padding:4px 12px;border-radius:20px;font-size:11.5px;cursor:pointer;font-family:inherit;border:1px solid ' + c.bd + ';background:' + (c.cat==='all' ? '#111' : c.bg) + ';color:' + (c.cat==='all' ? '#fff' : c.tx);\n      btn.addEventListener('click', function() {\n        \/\/ Update all cat buttons\n        catWrap.querySelectorAll('button').forEach(function(b) {\n          var d = catDefs.find(function(x){ return x.cat === b.getAttribute('data-cat'); });\n          if (!d) return;\n          var on = b === btn;\n          b.style.background = on ? (d.cat==='all' ? '#111' : d.bg) : d.bgOff;\n          b.style.borderColor = on ? d.bd : d.bdOff;\n          b.style.color       = on ? (d.cat==='all' && !on ? d.txOff : d.cat==='all' ? '#fff' : d.tx) : d.txOff;\n          if (on && d.cat!=='all') { b.style.fontWeight='700'; } else { b.style.fontWeight='500'; }\n        });\n        \/\/ Fix \"Alle\" button active state\n        catWrap.querySelectorAll('button').forEach(function(b) {\n          if (b === btn && b.getAttribute('data-cat') === 'all') { b.style.background='#111'; b.style.color='#fff'; }\n          if (b !== btn && b.getAttribute('data-cat') === 'all') { b.style.background='var(--bg2)'; b.style.color='var(--ts)'; b.style.borderColor='var(--bd)'; }\n        });\n        window.rcwvCurrentCat = btn.getAttribute('data-cat');\n        if (typeof window.rcwvRenderIndikList === 'function') window.rcwvRenderIndikList();\n      });\n      catWrap.appendChild(btn);\n    });\n  }\n});\n\n\/* ------------------------------------------------------------\n   PRIORIT\\u00c4T 1: Calvert-Rechner, FN-Risiko, Labor-Plan\n   Quellen:\n   - Calvert: Calvert et al. JCO 1989 (<span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/2681557\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 2681557<\/span>); FDA Carboplatin PI\n   - FN-Risiko: EORTC Guidelines 2011 (<span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/21095116\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 21095116<\/span>);\n                ASCO Guidelines 2015 (<span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/25691678\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 25691678<\/span>)\n   - Labortage: NCCN, ASCO, Fachinformationen\n   ------------------------------------------------------------ *\/\n\n\/* -- FN-Basisrisiko pro Wirkstoff (% febrile Neutropenie als Monotherapie)\n   Quelle: EORTC 2011 <span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/21095116\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 21095116<\/span> + FDA PI-Daten                    *\/\nvar FN_RISK = {\n  \/* Alkylans *\/\n  'cyclophosphamid': {risk:10, note:'R-CHOP-Schema: ~19% (GELA 2002)'},\n  'ifosfamid':       {risk:28, note:'Grad-4-Neutropenie ~50% (FDA PI)'},\n  'melphalan':       {risk:85, note:'HD: Aplasie obligat; G-CSF\/SCT erforderlich'},\n  'bendamustin':     {risk:23, note:localStorage.getItem('cv-lang')==='en'?'EORTC high-risk class; G-CSF recommended':'EORTC Hochrisikoklasse; G-CSF empfohlen'},\n  'cisplatin':       {risk:12, note:'GFR-Monitoring obligat; FN-Risiko moderat'},\n  'carboplatin':     {risk:16, note:'PLT dose-limiting; FN-Risiko moderat'},\n  'oxaliplatin':     {risk:8,  note:'FOLFOX: kumulative Neuropathie dominant'},\n  'busulfan':        {risk:90, note:'Konditionierung: Aplasie; G-CSF\/SCT'},\n  'chlorambucil':    {risk:5,  note:'Milde Myelosuppression; niedrig'},\n  'dacarbazin':      {risk:6,  note:'ABVD-Schema; KEIN G-CSF (Bleomycin!)'},\n  'temozolomid':     {risk:4,  note:'Stupp-Schema; Lymphopenie dominant'},\n  \/* Antimetabolit *\/\n  'methotrexat':     {risk:10, note:'Dosis- und Regimeabh\\u00e4ngig'},\n  '5fu':             {risk:8,  note:'Infusional: niedrig; Bolus: h\\u00f6her'},\n  'capecitabin':     {risk:6,  note:'Niedrig; Hand-Fu\\u00df-Syndrom dominant'},\n  'gemcitabin':      {risk:19, note:'Mono: moderat; Kombination h\\u00f6her'},\n  'cytarabin':       {risk:82, note:'HD-Ara-C: schwere Aplasie; G-CSF Standard'},\n  'fludarabin':      {risk:35, note:'Prolongierte Lymphopenie; PCP-Prophylaxe'},\n  'pemetrexed':      {risk:5,  note:'Mit Vitaminsubstitution: niedrig'},\n  'azacitidin':      {risk:28, note:'Fr\\u00fche Zyklen; verbessert sich mit Ansprechen'},\n  'decitabin':       {risk:25, note:'\\u00c4hnlich Azacitidin'},\n  'cladribin':       {risk:40, note:'Prolongierte Lymphopenie; bestrahlte Blutpr.'},\n  \/* Anthrazyklin *\/\n  'doxorubicin':     {risk:11, note:'R-CHOP: ~19%; LVEF-Baseline obligat'},\n  'epirubicin':      {risk:22, note:'FEC\/EC: erh\\u00f6htes FN-Risiko'},\n  'idarubicin':      {risk:55, note:'AML-Induktion: Aplasie erwartet'},\n  'mitoxantron':     {risk:42, note:localStorage.getItem('cv-lang')==='en'?'Severe neutropenia; G-CSF recommended':'Schwere Neutropenie; G-CSF empfohlen'},\n  'daunorubicin':    {risk:52, note:'AML-Induktion: Aplasie erwartet'},\n  \/* Topo *\/\n  'etoposid':        {risk:22, note:'BEP\/BEACOPP: erh\\u00f6htes Risiko'},\n  'topotecan':       {risk:48, note:'G-CSF Pflicht; schwere Neutropenie'},\n  'irinotecan':      {risk:15, note:'Diarrh\\u00f6 dominant; FN-Risiko moderat'},\n  \/* Vinca *\/\n  'vincristin':      {risk:1,  note:'Minimale Myelosuppression; Neuropathie!'},\n  'vinblastin':      {risk:18, note:'ABVD: kein G-CSF (Bleomycin)'},\n  'vinorelbin':      {risk:30, note:'Mono: hohe Neutropenierate; G-CSF erw\\u00e4gen'},\n  \/* Taxan *\/\n  'paclitaxel':      {risk:15, note:'q3w: moderat; Pr\\u00e4medikation obligat'},\n  'docetaxel':       {risk:32, note:localStorage.getItem('cv-lang')==='en'?'G-CSF prophylaxis recommended; severe neutropenia':'G-CSF-Prophylaxe empfohlen; schwere Neutropenie'},\n  'nab_paclitaxel':  {risk:10, note:'W\\u00f6chentlich: niedrig; q3w: moderat'},\n  'cabazitaxel':     {risk:82, note:'G-CSF-Prim\\u00e4rprophylaxe OBLIGAT (FDA PI)'},\n  \/* Monoklonal *\/\n  'rituximab':       {risk:2,  note:'Direkte Myelosuppression minimal'},\n  'brentuximab':     {risk:20, note:localStorage.getItem('cv-lang')==='en'?'G-CSF prophylaxis recommended':'G-CSF-Prophylaxe empfohlen'},\n  'daratumumab':     {risk:5,  note:'Direkte Myelosuppression minimal'},\n  'obinutuzumab':    {risk:8,  note:'Kombination erh\\u00f6ht Risiko'},\n  'polatuzumab':     {risk:24, note:'G-CSF-Prophylaxe empfohlen'},\n  'isatuximab':      {risk:10, note:'Kombination Isa-Pd: ~85% Neutropenie'},\n  \/* Immuntherapie *\/\n  'nivolumab':       {risk:1,  note:'Minimale Myelosuppression; irAE dominant'},\n  'pembrolizumab':   {risk:1,  note:'Minimale Myelosuppression; irAE dominant'},\n  \/* Targeted *\/\n  'bortezomib':      {risk:12, note:'PLT-Nadir besonders tief; VZV-Prophylaxe'},\n  'ibrutinib':       {risk:8,  note:'Kontinuierlich; BTK-Thrombozytenfunktionsst\\u00f6rung'},\n  'venetoclax':      {risk:30, note:'TLS-Prophylaxe obligat; Ramp-up'},\n  'imatinib':        {risk:5,  note:'Kontinuierlich; milde Neutropenie'},\n  'lenalidomid':     {risk:12, note:'Thromboseprophylaxe obligat'},\n  'pomalidomid':     {risk:20, note:'Tiefer als Lenalidomid; G-CSF erw\\u00e4gen'},\n  'carfilzomib':     {risk:15, note:'Kardiovaskul\\u00e4re Toxizit\\u00e4t dominant'},\n  'midostaurin':     {risk:18, note:'In Kombination mit 7+3'},\n  'gilteritinib':    {risk:12, note:'Monotherapie; moderat'},\n  'zanubrutinib':    {risk:10, note:'BTK-2G; weniger als Ibrutinib'},\n  \/* Sonstige *\/\n  'bleomycin':       {risk:1,  note:'Minimale Myelosuppression; KEIN G-CSF!'},\n  'l_asparaginase':  {risk:15, note:'Koagulopathie dominant; Pankreatitis'},\n  'trabectedin':     {risk:20, note:'Hepatotoxizit\\u00e4t dominant'},\n  'hydroxyurea':     {risk:10, note:localStorage.getItem('cv-lang')==='en'?'Dose-dependent; rapid onset':'Dosisabh\\u00e4ngig; rascher Wirkungseintritt'},\n  'prednison':       {risk:2,  note:'Indirekte Immunsuppression; BZ-Monitoring'},\n  'dexamethason':    {risk:2,  note:'Indirekte Immunsuppression; BZ-Monitoring'},\n};\n\n\/* -- Empfohlene Labortage pro Wirkstoff\n   Abgeleitet aus Nadir-Zeitpunkten (FDA PI, Leitlinien, NCCN Myelosuppression 2024)\n   Prinzip: Baseline (T1), Approaching-Nadir (Nadir-3 Tage), Nadir, Erholung, Vorlauf\n   Quelle: NCCN Clinical Practice Guidelines Hematopoietic Growth Factors 2024  *\/\nvar LAB_DAYS = {\n  'cyclophosphamid': {days:[1,7,12,14,19],  note:'Nadir T10-14 (R-CHOP-Daten)'},\n  'ifosfamid':       {days:[1,7,12,14,21],  note:'Nieren + Blutbild; Nadir T14'},\n  'melphalan':       {days:[1,7,10,14,21,28],note:'Tiefe Aplasie; t\\u00e4glich ab T7 bei HD'},\n  'bendamustin':     {days:[1,7,14,21,28],  note:'Prolongierte Lymphopenie'},\n  'cisplatin':       {days:[1,7,14,21],     note:'GFR + Elektrolyte + Blutbild'},\n  'carboplatin':     {days:[1,7,14,21,28],  note:'PLT dose-limiting; Calvert f\\u00fcr n\\u00e4chste Dosis'},\n  'oxaliplatin':     {days:[1,7,14],        note:'Neuropathie-Screening; Blutbild T14'},\n  'cytarabin':       {days:[1,5,8,12,15,20],note:'Aplasie: t\\u00e4gliches Monitoring empfohlen'},\n  'doxorubicin':     {days:[1,7,12,14,19],  note:'GELA 2002: Nadir T10-14'},\n  'epirubicin':      {days:[1,7,12,14,19],  note:'Nadir T13; \\u00e4hnlich Doxorubicin'},\n  'idarubicin':      {days:[1,5,8,11,14,18],note:'AML-Induktion: t\\u00e4gliches Monitoring'},\n  'daunorubicin':    {days:[1,5,8,12,14,18],note:'AML-Induktion: t\\u00e4gliches Monitoring'},\n  'mitoxantron':     {days:[1,7,10,14,18],  note:'Nadir T10; tief'},\n  'paclitaxel':      {days:[1,7,9,14],      note:'Nadir T8-10'},\n  'docetaxel':       {days:[1,5,7,10,14],   note:'Nadir T7; G-CSF-Prophylaxe'},\n  'cabazitaxel':     {days:[1,5,7,10,14],   note:'Nadir T7; G-CSF obligat'},\n  'nab_paclitaxel':  {days:[1,7,8,14],      note:'Nadir T8'},\n  'vincristin':      {days:[1,14],          note:'Blutbild minimal betroffen; Neurologie'},\n  'vinblastin':      {days:[1,7,10,14],     note:'Nadir T10'},\n  'vinorelbin':      {days:[1,7,10,14],     note:'Nadir T10; T8 vor 2. Gabe pr\\u00fcfen'},\n  'etoposid':        {days:[1,7,12,14,20],  note:'Nadir T7-14'},\n  'topotecan':       {days:[1,5,8,11,14,21],note:'Nadir T11; G-CSF obligat'},\n  'irinotecan':      {days:[1,7,14],        note:'Nadir T14; Diarrh\\u00f6-Monitoring'},\n  'gemcitabin':      {days:[1,8,12,15],     note:'T8: ANC-Check vor 2. Gabe'},\n  'fludarabin':      {days:[1,7,13,21],     note:'Prolongierte Lymphopenie: 3-monatig'},\n  'methotrexat':     {days:[1,4,7,10,14],   note:'HD-MTX: t\\u00e4glich bis Spiegel <0,1 \\u00b5mol\/L'},\n  '5fu':             {days:[1,7,10,14],     note:'Nadir T9-14'},\n  'capecitabin':     {days:[1,7,14,21],     note:'Nadir T14; Hand-Fu\\u00df-Monitoring'},\n  'pemetrexed':      {days:[1,7,14],        note:'Nadir T8; Vitamin-Check'},\n  'azacitidin':      {days:[1,7,14,21,28],  note:'Fr\\u00fche Zyklen: engmaschig'},\n  'decitabin':       {days:[1,7,14,21,28],  note:'\\u00c4hnlich Azacitidin'},\n  'cladribin':       {days:[1,7,14,21,28],  note:'Prolongierte Lymphopenie'},\n  'bortezomib':      {days:[1,8,11,14,17],  note:'PLT-Nadir T10; rasche Erholung'},\n  'venetoclax':      {days:[1,2,3,7,14,21,28],note:'Ramp-up: t\\u00e4gliches TLS-Monitoring'},\n  'lenalidomid':     {days:[1,7,14,21],     note:'Nadir T14-21'},\n  'pomalidomid':     {days:[1,7,14,21],     note:'Tiefer als Lenalidomid'},\n  'carfilzomib':     {days:[1,2,7,9,14,16], note:'Elektrolyte + Troponin + Blutbild'},\n  'bleomycin':       {days:[1,14],          note:'DLCO alle 2 Zyklen; Blutbild minimal'},\n  'rituximab':       {days:[1,14],          note:'Lymphozyten-Monitoring; B-Zell-Depletion'},\n  'obinutuzumab':    {days:[1,8,14,21],     note:'TLS-Monitoring; B-Zell-Depletion'},\n  'nivolumab':       {days:[1,14,28],       note:'LFT + TSH + Kreatinin + BZ alle 4-6 Wochen'},\n  'pembrolizumab':   {days:[1,14,28],       note:'LFT + TSH + Kreatinin + BZ alle 4-6 Wochen'},\n  'cisplatin':       {days:[1,3,7,14,21],   note:'GFR + Mg + K + Blutbild'},\n};\n\n\/* -- Calvert-Rechner ------------------------------------------------ *\/\nfunction calculateCalvert() {\n  \/\/ GFR aus dem GFR-Feld lesen (Einheit: ml\/min)\n  var gfrEl = document.getElementById('rcwv-gfr-value');\n  var gfrText = gfrEl ? gfrEl.textContent : '';\n  var gfr = parseFloat(gfrText) || 0;\n  var auc = parseFloat(document.getElementById('rcwv-calvert-auc')?.value) || 5;\n  var resultEl = document.getElementById('rcwv-calvert-result');\n  var noteEl   = document.getElementById('rcwv-calvert-note');\n  if (!resultEl) return;\n  if (gfr <= 0) {\n    resultEl.textContent = '';\n    noteEl.textContent = 'Bitte zuerst GFR berechnen (GO)';\n    noteEl.style.color = '#E24B4A';\n    return;\n  }\n  \/\/ Calvert-Formel: Dosis (mg) = AUC \\u00d7 (GFR + 25)\n  \/\/ Calvert et al. JCO 1989 (<span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/2681557\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 2681557<\/span>)\n  var dose = Math.round(auc * (gfr + 25));\n  resultEl.textContent = dose + ' mg (' + auc + ' \\u00d7 (' + Math.round(gfr) + ' + 25))';\n  noteEl.textContent = 'Calvert 1989 (<span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/2681557\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 2681557<\/span>) | GFR: CKD-EPI | AUC ' + auc + ' mg\/mL\\u00b7min';\n  noteEl.style.color = '#666';\n}\n\n\/* -- FN-Risiko berechnen -------------------------------------------- *\/\nfunction updateFNRisk() {\n  var resultEl = document.getElementById('rcwv-fn-risk-result');\n  var detailEl = document.getElementById('rcwv-fn-risk-detail');\n  if (!resultEl) return;\n  if (typeof sel === 'undefined' || !sel || !sel.length) {\n    resultEl.innerHTML = localStorage.getItem('cv-lang')==='en' ? 'Select agent &rarr;' : 'Wirkstoff w\u00e4hlen &rarr;';\n    resultEl.style.color = '#888';\n    if (detailEl) detailEl.innerHTML = '';\n    return;\n  }\n  \/\/ Kombinations-FN-Risiko: h\\u00f6chster Einzelwert ist Ausgangspunkt,\n  \/\/ jeder weitere myelosuppressiver Wirkstoff addiert 50% seines Wertes\n  \/\/ (vereinfachtes additives Modell, konservativ; Smith TJ et al. ASCO 2015)\n  var risks = sel.map(function(id) {\n    return FN_RISK[id] ? FN_RISK[id].risk : 0;\n  }).filter(function(r){ return r > 0; });\n  risks.sort(function(a,b){ return b - a; });\n  var combined = risks[0] || 0;\n  for (var i = 1; i < risks.length; i++) {\n    combined = Math.min(99, combined + risks[i] * 0.5);\n  }\n  combined = Math.round(combined);\n  \/\/ Risikokategorien nach EORTC 2011 (<span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/21095116\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 21095116<\/span>) und ASCO 2015\n  var color, label, gcsf;\n  if (combined >= 20) {\n    color = '#E24B4A'; label = 'HOCH (' + combined + '%)';\n    gcsf = 'G-CSF-Prim\\u00e4rprophylaxe OBLIGAT (EORTC\/ASCO Leitlinie)';\n  } else if (combined >= 10) {\n    color = '#BA7517'; label = 'MITTEL (' + combined + '%)';\n    gcsf = 'G-CSF erw\\u00e4gen; individuelle Risikofaktoren bewerten';\n  } else {\n    color = '#0F6E56'; label = 'NIEDRIG (' + combined + '%)';\n    gcsf = 'Keine routinem\\u00e4\\u00dfige G-CSF-Prim\\u00e4rprophylaxe';\n  }\n  resultEl.innerHTML = '<span style=\"font-weight:700;color:' + color + '\">' + label + '<\/span>';\n  if (detailEl) {\n    var lines = sel.map(function(id) {\n      var d = FN_RISK[id];\n      return d ? '&bull; ' + id.charAt(0).toUpperCase() + id.slice(1) + ': ' + d.risk + '% \\u2014 ' + d.note : '';\n    }).filter(Boolean).join('<br>');\n    detailEl.innerHTML = gcsf + '<br>' + lines +\n      '<br><span style=\"color:#aaa;font-size:8px\">Quelle: EORTC 2011 <span onclick=\"window.open(\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/21095116\/\\\")\" style=\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\">PMID 21095116<\/span>; ASCO 2015 <span onclick=\"window.open(\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/25691678\/\\\")\" style=\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\">PMID 25691678<\/span><\/span>';\n  }\n}\n\n\/* -- Labor-\\u00dcberwachungsplan ----------------------------------------- *\/\nfunction updateLabPlan() {\n  var el = document.getElementById('rcwv-lab-plan');\n  if (!el) return;\n  if (typeof sel === 'undefined' || !sel || !sel.length) {\n    var _cvL = localStorage.getItem('cv-lang');\n    el.innerHTML = _cvL==='en'\n      ? '<span class=\"cv-en\">Select agent &rarr; recommended lab days appear here<\/span>'\n      : '<span class=\"cv-de\">Wirkstoff w\u00e4hlen \u2192 empfohlene Blutbild-Abnahmetage erscheinen hier<\/span>';\n    return;\n  }\n  var days = parseInt(document.getElementById('rcwv-days')?.value) || 21;\n  \/\/ Alle Nadir-Tage der ausgew\\u00e4hlten Wirkstoffe sammeln\n  var allDays = {};\n  sel.forEach(function(id) {\n    var ld = LAB_DAYS[id];\n    if (ld) {\n      ld.days.forEach(function(d) {\n        if (d <= days) allDays[d] = true;\n      });\n    }\n  });\n  \/\/ Immer T1 (Baseline) und letzter Zyklustag als Vorlauf-Check\n  allDays[1] = true;\n  allDays[days] = true;\n  var sorted = Object.keys(allDays).map(Number).sort(function(a,b){return a-b;});\n  var tags = sorted.map(function(d){ return '<strong>T' + d + '<\/strong>'; }).join(' &nbsp; ');\n  \/\/ Spezielle Warnungen\n  var warns = [];\n  if (sel.indexOf('bleomycin') >= 0 || sel.indexOf('dacarbazin') >= 0) {\n    warns.push('<span style=\"color:#E24B4A\">KEIN G-CSF bei Bleomycin-haltigen Schemata (Pneumotox-Risiko erh\\u00f6ht)<\/span>');\n  }\n  if (sel.some(function(id){ return ['nivolumab','pembrolizumab'].indexOf(id)>=0; })) {\n    warns.push('irAE-Panel (LFT, TSH, Kreatinin, BZ) alle 4\\u20136 Wochen');\n  }\n  if (sel.indexOf('venetoclax') >= 0) {\n    warns.push('<span style=\"color:#E24B4A\">Venetoclax Ramp-up: TLS-Monitoring t\\u00e4glich (K, Harns\\u00e4ure, Phosphat, Kreatinin)<\/span>');\n  }\n  el.innerHTML = 'Blutbild-Abnahme empfohlen an: ' + tags +\n    (warns.length ? '<br>' + warns.join('<br>') : '') +\n    '<br><span style=\"color:#aaa;font-size:8px\">Basierend auf Nadir-Zeitpunkten aus FDA PI + NCCN Myelosuppression 2024<\/span>';\n}\n\n\/* -- Calvert-Button initialisieren --------------------------------- *\/\ndocument.addEventListener('DOMContentLoaded', function() {\n  var calvertBtn = document.getElementById('rcwv-calvert-btn');\n  if (calvertBtn) {\n    calvertBtn.addEventListener('click', calculateCalvert);\n  }\n  \/\/ Initial aktualisieren \\u2014 nur wenn sel bereits definiert\n  if (typeof sel !== 'undefined') {\n    updateFNRisk();\n    updateLabPlan();\n  }\n});\n\n\/* -- GFR-Rechner auf CKD-EPI 2021 umstellen ------------------------ *\/\n\/* Ersetzt die bisherige Cockcroft-Gault-Implementierung.\n   CKD-EPI 2021 (ohne Ethnizit\\u00e4tskorrektur): Inker et al. NEJM 2021 (<span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/34554658\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 34554658<\/span>)\n   Eingabe: Kreatinin in mg\/dL (unver\\u00e4ndertes Feld)               *\/\nfunction calculateGFR() {\n  var age  = parseFloat(document.getElementById('rcwv-age')?.value) || 60;\n  var scr  = parseFloat(document.getElementById('rcwv-creatinine')?.value) || 0.9;\n  var female = document.getElementById('rcwv-female')?.checked || false;\n  \/\/ CKD-EPI 2021 (race-free; NEJM 2021 <span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/34554658\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 34554658<\/span>)\n  \/\/ \u03ba = 0.7 (F), 0.9 (M); \\u03b1 = -0.241 (F), -0.302 (M)\n  var kappa = female ? 0.7 : 0.9;\n  var alpha = female ? -0.241 : -0.302;\n  var sexFactor = female ? 1.012 : 1.0;\n  var ratio = scr \/ kappa;\n  var eGFR;\n  if (ratio < 1) {\n    eGFR = 142 * Math.pow(ratio, alpha) * Math.pow(0.9938, age) * sexFactor;\n  } else {\n    eGFR = 142 * Math.pow(ratio, -1.200) * Math.pow(0.9938, age) * sexFactor;\n  }\n  eGFR = Math.round(eGFR);\n  var gfrEl   = document.getElementById('rcwv-gfr-value');\n  var noteEl  = document.getElementById('rcwv-gfr-note');\n  if (gfrEl) gfrEl.textContent = eGFR + ' ml\/min';\n  \/\/ Farbkodierung nach KDIGO 2022\n  var color, cat;\n  if      (eGFR >= 90) { color='#0F6E56'; cat='G1 \\u2014 Normal\/Erh\\u00f6ht'; }\n  else if (eGFR >= 60) { color='#0F6E56'; cat='G2 \\u2014 Leicht reduziert'; }\n  else if (eGFR >= 45) { color='#BA7517'; cat='G3a \\u2014 Leicht-m\\u00e4\\u00dfig reduziert'; }\n  else if (eGFR >= 30) { color='#BA7517'; cat='G3b \\u2014 M\\u00e4\\u00dfig-stark reduziert'; }\n  else if (eGFR >= 15) { color='#E24B4A'; cat='G4 \\u2014 Stark reduziert'; }\n  else                  { color='#E24B4A'; cat='G5 \\u2014 Nierenversagen'; }\n  if (gfrEl) gfrEl.style.color = color;\n  var recs = [];\n  if (sel) {\n    if (sel.indexOf('cisplatin')  >= 0 && eGFR < 60) recs.push('Cisplatin: ' + (eGFR>=45?'-25%':'KI (eGFR <45)'));\n    if (sel.indexOf('carboplatin')>= 0) recs.push('Carboplatin: Calvert-Formel verwenden');\n    if (sel.indexOf('pemetrexed') >= 0 && eGFR < 45) recs.push('Pemetrexed: KI bei eGFR <45 ml\/min');\n    if (sel.indexOf('methotrexat')>= 0 && eGFR < 60) recs.push(localStorage.getItem('cv-lang')==='en'?'MTX: reduce dose; extend Leucovorin':'MTX: Dosis reduzieren; Leucovorin verl\\u00e4ngern');\n  }\n  if (noteEl) noteEl.innerHTML =\n    '<span style=\"color:' + color + '\">' + cat + '<\/span><br>' +\n    (recs.length ? recs.join(' | ') + '<br>' : '') +\n    '<span style=\"color:#aaa;font-size:8px\">CKD-EPI 2021 (<span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/34554658\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 34554658<\/span>) | KDIGO 2022<\/span>';\n  \/\/ Calvert mit neuer GFR aktualisieren\n  calculateCalvert();\n  renderViz();\n}\n\n\n\/* ------------------------------------------------------------\n   PRIORIT\\u00c4T 2: UGT1A1, NUDT15, Antiemese, TLS-Risiko\n   Quellen:\n   - DPYD: FDA Safety Communication 2022; CPIC Guidelines\n   - UGT1A1: FDA Irinotecan PI; CPIC UGT1A1 2015 (<span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/25989904\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 25989904<\/span>)\n   - NUDT15: CPIC NUDT15\/TPMT 2018 (<span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/29152729\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 29152729<\/span>);\n             Yang et al. Nat Genet 2015 (<span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/25723843\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 25723843<\/span>)\n   - Antiemese: MASCC\/ESMO 2016; ASCO 2020 (<span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/32202946\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 32202946<\/span>);\n                NCCN Antiemesis v2.2024\n   - TLS: Cairo & Bishop 2004 (<span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/15592664\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 15592664<\/span>);\n          Howard et al. NEJM 2011 (<span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/21562379\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 21562379<\/span>)\n   ------------------------------------------------------------ *\/\n\n\/* -- UGT1A1 und NUDT15 zur Polymorphismen-Datenbank erg\\u00e4nzen - *\/\n(function() {\n  if (typeof GENETIC_POLYMORPHISMS === 'undefined') return;\n\n  \/* UGT1A1 \\u2013 Irinotecan-Metabolismus\n     Quelle: FDA Irinotecan PI; CPIC UGT1A1 Guideline 2015 (<span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/25989904\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 25989904<\/span>)\n     UGT1A1*28 (TA7\/7): reduzierte Glucuronidierung von SN-38 \\u2192 Akkumulation *\/\n  GENETIC_POLYMORPHISMS['ugt1a1'] = {\n    name: 'UGT1A1',\n    drug: 'Irinotecan (CPT-11)',\n    phenotypes: {\n      'normal':      { freq: '40%',  dosage: '100%', risk: 'Normales SN-38-Clearance', label: 'Normal\/*1\/*1 oder *1\/*28' },\n      'heterozygous':{ freq: '45%',  dosage: '75-80%', risk: 'Erh\\u00f6htes Diarrh\\u00f6\/Neutropenie-Risiko', label: 'Intermedi\\u00e4r\/*1\/*28' },\n      'deficient':   { freq: '10-15%',dosage: '50-60%', risk: 'Stark erh\\u00f6htes Toxizit\\u00e4tsrisiko (SN-38 \\u2191\\u2191)', label: 'Poor metabolizer\/*28\/*28' }\n    },\n    recommendation: 'FDA PI: UGT1A1*28-Genotypisierung bei Irinotecan-Startdosis \\u2265180 mg\/m\\u00b2 empfohlen. CPIC 2015: Dosisreduktion bei *28\/*28 (<span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/25989904\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 25989904<\/span>).',\n    drugs: ['irinotecan']\n  };\n\n  \/* NUDT15 \\u2013 Thiopurin-Inaktivierung (besonders wichtig bei asiatischen Patienten)\n     Quelle: CPIC TPMT\/NUDT15 Guideline 2018 (<span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/29152729\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 29152729<\/span>);\n             Yang et al. Nature Genetics 2015 (<span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/25723843\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 25723843<\/span>)\n     NUDT15 R139C (*2, *3): in Asien h\\u00e4ufig (10-20%); in Europa selten (<1%) *\/\n  GENETIC_POLYMORPHISMS['nudt15'] = {\n    name: 'NUDT15',\n    drug: '6-Merkaptopurin, Thioguanin, Azathioprin',\n    phenotypes: {\n      'normal':      { freq: '80-95%', dosage: '100%', risk: 'Normal', label: 'Normal metabolizer' },\n      'heterozygous':{ freq: '5-18%',  dosage: '30-50%', risk: 'Erh\\u00f6hte Myelotoxizit\\u00e4t', label: 'Intermedi\\u00e4r (R139C heterozygot)' },\n      'deficient':   { freq: '0.3-2%', dosage: '10%', risk: 'Schwere Myelotoxizit\\u00e4t bei Standarddosis', label: 'Poor metabolizer (homozygot)' }\n    },\n    recommendation: 'CPIC 2018: Besonders relevant bei asiatischen Patienten (Frequenz 10-20x h\\u00f6her). Kombinierte TPMT+NUDT15-Testung empfohlen (<span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/29152729\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 29152729<\/span>).',\n    drugs: ['azacitidin']  \/\/ Proxy; klinisch relevant f\\u00fcr 6-MP\/Aza\n  };\n\n  \/* DPYD erweitern: 4-Varianten-Panel nach FDA 2022 *\/\n  if (GENETIC_POLYMORPHISMS['dpyd']) {\n    GENETIC_POLYMORPHISMS['dpyd'].variants = [\n      { variant: '*2A (IVS14+1G>A)', effect: 'Kompletter DPD-Verlust; h\\u00e4ufigste KI-Variante', freq: '~0.5%', reduction: 'KI' },\n      { variant: '*13 (I560S)',       effect: 'Schwere DPD-Reduktion', freq: '~0.1%', reduction: 'KI' },\n      { variant: 'HapB3 (c.1129-5923C>G)', effect: 'Moderate DPD-Reduktion', freq: '~2%', reduction: '-50%' },\n      { variant: 'c.2846A>T (D949V)', effect: 'Moderate DPD-Reduktion', freq: '~0.5%', reduction: '-50%' }\n    ];\n    GENETIC_POLYMORPHISMS['dpyd'].recommendation =\n      'FDA Safety Communication 2022: 4-Varianten-Panel vor 5-FU\/Capecitabin empfohlen (*2A, *13, HapB3, c.2846A>T). ' +\n      'DPIC Guidelines: pmid.gov\/35093513';\n  }\n})();\n\n\/* -- addGeneticProfile \\u00fcberschreiben: vollst\\u00e4ndige Darstellung -- *\/\nfunction addGeneticProfile() {\n  var gene = document.getElementById('rcwv-gene-select')?.value;\n  if (!gene) return;\n  var phenotype = document.getElementById('rcwv-phenotype-select')?.value;\n  var poly = GENETIC_POLYMORPHISMS[gene];\n  if (!poly || !poly.phenotypes[phenotype]) return;\n\n  if (!window.geneticProfiles) window.geneticProfiles = [];\n  \/\/ Doppelte entfernen\n  window.geneticProfiles = window.geneticProfiles.filter(function(p){ return p.gene !== gene; });\n  window.geneticProfiles.push({ gene: gene, phenotype: phenotype });\n  renderGeneticWarnings();\n  renderViz();\n}\n\nfunction renderGeneticWarnings() {\n  var el = document.getElementById('rcwv-genetic-warnings');\n  if (!el) return;\n  if (!window.geneticProfiles || !window.geneticProfiles.length) { el.innerHTML = ''; return; }\n  var html = '';\n  window.geneticProfiles.forEach(function(profile) {\n    var poly = GENETIC_POLYMORPHISMS[profile.gene];\n    if (!poly) return;\n    var pd = poly.phenotypes[profile.phenotype];\n    if (!pd) return;\n    var isKI    = pd.dosage === '0%' || pd.dosage === 'KI' || pd.dosage_label === 'KONTRAINDIZIERT';\n    var isCave  = pd.risk && (pd.risk.indexOf('high') >= 0 || pd.risk.indexOf('moderate') >= 0 ||\n                              pd.risk.indexOf('Erh\\u00f6ht') >= 0 || pd.risk.indexOf('Stark') >= 0);\n    var color   = isKI ? '#E24B4A' : isCave ? '#BA7517' : '#0F6E56';\n    var icon    = isKI ? '\u2715' : isCave ? '\u26a0' : '\u2713';\n    html += '<div style=\"margin-bottom:6px;padding:5px 8px;border-left:3px solid ' + color +\n            ';background:' + (isKI?'#FDF0EE':isCave?'#FFF3CD':'#E8F5F0') + ';border-radius:0 4px 4px 0\">' +\n            '<strong style=\"color:' + color + '\">' + icon + ' ' + poly.name + '<\/strong>' +\n            ' (' + (pd.label || profile.phenotype) + ')' +\n            ' \\u2014 Dosis: <strong>' + (pd.dosage_label || pd.dosage) + '<\/strong>' +\n            '<br><span style=\"font-size:9.5px\">' + pd.risk + '<\/span>' +\n            '<br><span style=\"font-size:9px;color:#888\">' + poly.recommendation + '<\/span>';\n    \/\/ DPYD 4-Varianten-Panel anzeigen\n    if (gene === 'dpyd' && poly.variants) {\n      html += '<br><span style=\"font-size:9px;color:#888\">4-Varianten-Panel (FDA 2022): ' +\n        poly.variants.map(function(v){ return v.variant + ' (' + v.reduction + ')'; }).join(' | ') + '<\/span>';\n    }\n    html += '<\/div>';\n  });\n  el.innerHTML = html;\n}\n\n\/* --------------------------------------------------------------\n   ANTIEMESE-EMPFEHLUNG\n   Quelle: MASCC\/ESMO Guidelines 2016; ASCO 2020 (<span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/32202946\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 32202946<\/span>);\n           NCCN Antiemesis v2.2024\n   Emetogenes Potential (EP) nach Hesketh-Klassifikation:\n   Hoch (>90% ohne Prophylaxe), Moderat (30-90%), Niedrig (10-30%), Minimal (<10%)\n-------------------------------------------------------------- *\/\nvar EMETIC_POTENTIAL = {\n  \/* Hoch (>90%) \\u2013 Quelle: ASCO 2020 Tabelle 1 *\/\n  'cisplatin':        {ep:4, label:'Hoch (>90%)'},\n  'doxorubicin':      {ep:3, label:'Moderat-Hoch \\u2014 AC-Schema: Hoch'},\n  'epirubicin':       {ep:3, label:'Moderat-Hoch \\u2014 AC-Schema: Hoch'},\n  'ifosfamid':        {ep:4, label:'Hoch (\\u22652 g\/m\\u00b2)'},\n  'cyclophosphamid':  {ep:3, label:'Moderat \\u2014 hochdosiert: Hoch'},\n  'daunorubicin':     {ep:3, label:'Moderat'},\n  'idarubicin':       {ep:3, label:'Moderat'},\n  'cytarabin':        {ep:3, label:'Moderat (HD: Hoch)'},\n  'dacarbazin':       {ep:4, label:'Hoch'},\n  'busulfan':         {ep:3, label:'Moderat-Hoch'},\n  \/* Moderat (30-90%) *\/\n  'carboplatin':      {ep:3, label:'Moderat'},\n  'oxaliplatin':      {ep:3, label:'Moderat'},\n  'methotrexat':      {ep:3, label:'Moderat (HD: Hoch)'},\n  'irinotecan':       {ep:3, label:'Moderat'},\n  'temozolomid':      {ep:3, label:'Moderat'},\n  'bendamustin':      {ep:3, label:'Moderat'},\n  'azacitidin':       {ep:3, label:'Moderat'},\n  'decitabin':        {ep:2, label:'Niedrig-Moderat'},\n  'cladribin':        {ep:3, label:'Moderat'},\n  'mitoxantron':      {ep:3, label:'Moderat'},\n  'melphalan':        {ep:3, label:'Moderat'},\n  \/* Niedrig (10-30%) *\/\n  'paclitaxel':       {ep:2, label:'Niedrig'},\n  'docetaxel':        {ep:2, label:'Niedrig'},\n  'nab_paclitaxel':   {ep:2, label:'Niedrig'},\n  'cabazitaxel':      {ep:2, label:'Niedrig'},\n  'etoposid':         {ep:2, label:'Niedrig'},\n  'topotecan':        {ep:2, label:'Niedrig'},\n  'gemcitabin':       {ep:2, label:'Niedrig'},\n  'pemetrexed':       {ep:2, label:'Niedrig'},\n  'fludarabin':       {ep:2, label:'Niedrig'},\n  'capecitabin':      {ep:2, label:'Niedrig (p.o.)'},\n  '5fu':              {ep:2, label:'Niedrig'},\n  'vinblastin':       {ep:2, label:'Niedrig'},\n  'vinorelbin':       {ep:2, label:'Niedrig (i.v.); Moderat (p.o.)'},\n  'brentuximab':      {ep:2, label:'Niedrig'},\n  'polatuzumab':      {ep:2, label:'Niedrig'},\n  'carfilzomib':      {ep:2, label:'Niedrig'},\n  'lenalidomid':      {ep:2, label:'Niedrig (p.o.)'},\n  'pomalidomid':      {ep:2, label:'Niedrig (p.o.)'},\n  'bortezomib':       {ep:2, label:'Niedrig'},\n  'trabectedin':      {ep:2, label:'Niedrig'},\n  \/* Minimal (<10%) *\/\n  'rituximab':        {ep:1, label:'Minimal'},\n  'obinutuzumab':     {ep:1, label:'Minimal'},\n  'daratumumab':      {ep:1, label:'Minimal'},\n  'isatuximab':       {ep:1, label:'Minimal'},\n  'vincristin':       {ep:1, label:'Minimal'},\n  'bleomycin':        {ep:1, label:'Minimal'},\n  'nivolumab':        {ep:1, label:'Minimal'},\n  'pembrolizumab':    {ep:1, label:'Minimal'},\n  'ibrutinib':        {ep:1, label:'Minimal (p.o.)'},\n  'venetoclax':       {ep:1, label:'Minimal (p.o.)'},\n  'imatinib':         {ep:2, label:'Niedrig (p.o.)'},\n  'prednison':        {ep:1, label:'Minimal'},\n  'dexamethason':     {ep:1, label:'Minimal'},\n  'hydroxyurea':      {ep:1, label:'Minimal (p.o.)'},\n  'midostaurin':      {ep:2, label:'Niedrig (p.o.)'},\n  'gilteritinib':     {ep:2, label:'Niedrig (p.o.)'},\n  'zanubrutinib':     {ep:1, label:'Minimal (p.o.)'},\n  'chlorambucil':     {ep:1, label:'Minimal (p.o.)'},\n  'oxaliplatin':      {ep:3, label:'Moderat'},\n  'temozolomid':      {ep:3, label:'Moderat (oral)'},\n  'l_asparaginase':   {ep:2, label:'Niedrig'},\n};\n\nvar ANTIEMESE_REGIME = {\n  4: {\n    label: 'Hoch emetogen (>90%)',\n    color: '#E24B4A',\n    regime: '5-HT3-Antagonist + NK1-Antagonist (Aprepitant\/Fosaprepitant) + Dexamethason',\n    details: 'Tag 1: Ondansetron 8 mg i.v. + Aprepitant 125 mg p.o. + Dexa 12 mg i.v. | ' +\n             'Tag 2-4: Aprepitant 80 mg + Dexa 8 mg | ' +\n             'Option: Palonosetron (l\\u00e4nger wirksam) + NEPA (Netupitant\/Palonosetron) | ' +\n             'Bei Cisplatin: Olanzapin 10 mg\/d Tag 1-4 (ASCO 2020)',\n    source: 'ASCO 2020 (<span onclick=\"window.open(\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/32202946\/\\\")\" style=\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\">PMID 32202946<\/span>); MASCC\/ESMO 2016; NCCN v2.2024'\n  },\n  3: {\n    label: 'Moderat emetogen (30-90%)',\n    color: '#BA7517',\n    regime: '5-HT3-Antagonist + Dexamethason \\u00b1 NK1-Antagonist',\n    details: 'Tag 1: Ondansetron 8 mg i.v. + Dexa 8-12 mg i.v. \\u00b1 Aprepitant 125 mg p.o. | ' +\n             'AC-Schema (Anthrazyklin + Cyclophosphamid): wie Hoch emetogen behandeln | ' +\n             'Tag 2-3: Dexa 8 mg \\u00b1 Aprepitant 80 mg',\n    source: 'ASCO 2020; NCCN v2.2024: AC gilt als Hoch emetogen'\n  },\n  2: {\n    label: 'Niedrig emetogen (10-30%)',\n    color: '#185FA5',\n    regime: 'Dexamethason 8 mg i.v. ODER Metoclopramid ODER Prochlorperazin',\n    details: 'Monotherapie ausreichend | Keine Routineprophylaxe f\\u00fcr verz\\u00f6gerte Emesis | ' +\n             'Bei Bedarf: 5-HT3-Antagonist',\n    source: 'ASCO 2020; MASCC\/ESMO 2016'\n  },\n  1: {\n    label: 'Minimal emetogen (<10%)',\n    color: '#0F6E56',\n    regime: 'Keine routinem\\u00e4\\u00dfige Prophylaxe',\n    details: 'Antiemetikum nur bei Symptomen | Bei Infusionsreaktionen (Rituximab, Daratumumab): ' +\n             'Pr\\u00e4medikation nach Protokoll (Antihistaminikum + Dexa)',\n    source: 'ASCO 2020; MASCC\/ESMO 2016'\n  }\n};\n\nfunction updateAntiemese() {\n  var el = document.getElementById('rcwv-antiemese-result');\n  if (!el) return;\n  if (typeof sel === 'undefined' || !sel || !sel.length) {\n    el.innerHTML = localStorage.getItem('cv-lang')==='en' ? '<span style=\"color:var(--tt)\">Select agent - antiemetic regimen appears automatically.<\/span>' : '<span style=\"color:var(--tt)\">Wirkstoff w\u00e4hlen - Antiemese-Regime erscheint automatisch.<\/span>';\n    return;\n  }\n  \/\/ H\\u00f6chstes emetogenes Potential der Kombination bestimmt das Regime\n  \/\/ AC-Schema: Doxorubicin + Cyclophosphamid \\u2192 automatisch auf EP 4 hochgestuft\n  var isAC = (sel.indexOf('doxorubicin') >= 0 || sel.indexOf('epirubicin') >= 0) &&\n             sel.indexOf('cyclophosphamid') >= 0;\n  var maxEP = 1;\n  sel.forEach(function(id) {\n    var e = EMETIC_POTENTIAL[id];\n    if (e && e.ep > maxEP) maxEP = e.ep;\n  });\n  if (isAC && maxEP < 4) maxEP = 4; \/\/ ASCO 2020: AC = hoch emetogen\n  var regime = ANTIEMESE_REGIME[maxEP];\n  var drugLabels = sel.map(function(id) {\n    var e = EMETIC_POTENTIAL[id];\n    return e ? id.charAt(0).toUpperCase() + id.slice(1) + ': ' + e.label : '';\n  }).filter(Boolean).join(' | ');\n  el.innerHTML =\n    '<div style=\"padding:4px 8px;background:' + regime.color + '22;border-left:3px solid ' + regime.color +\n    ';border-radius:0 4px 4px 0;margin-bottom:4px\">' +\n    '<strong style=\"color:' + regime.color + '\">' + regime.label + '<\/strong>' +\n    (isAC ? ' <span style=\"font-size:9px;background:#E24B4A;color:#fff;padding:1px 4px;border-radius:3px\">AC\\u2192Hoch<\/span>' : '') +\n    '<\/div>' +\n    '<strong>Regime:<\/strong> ' + regime.regime + '<br>' +\n    '<span style=\"font-size:9.5px\">' + regime.details + '<\/span><br>' +\n    '<span style=\"font-size:8.5px;color:#888\">Einzelsubstanzen: ' + drugLabels + '<\/span><br>' +\n    '<span style=\"font-size:8.5px;color:#aaa\">Quelle: ' + regime.source + '<\/span>';\n}\n\n\/* --------------------------------------------------------------\n   TUMORLYSE-SYNDROM RISIKO\n   Quelle: Cairo & Bishop 2004 (<span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/15592664\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 15592664<\/span>);\n           Howard et al. NEJM 2011 (<span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/21562379\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 21562379<\/span>);\n           NCCN Tumor Lysis Syndrome 2024\n-------------------------------------------------------------- *\/\nvar TLS_RISK = {\n  \/* Hohes TLS-Risiko (>5% ohne Prophylaxe) *\/\n  'venetoclax':  {risk:3, note:'BCL-2-Inhibitor: TLS-Risiko sehr hoch beim Ramp-up. Allopurinol + Hyperhydrierung obligat; ggf. Rasburicase'},\n  'rituximab':   {risk:3, note:'Anti-CD20 bei hoher Tumorlast (DLBCL, CLL, FL): Hoch. Allopurinol 2-3 Tage vor Gabe'},\n  'obinutuzumab':{risk:3, note:'Typ-II-Anti-CD20: st\\u00e4rkere Zytolyse als Rituximab. TLS-Monitoring T1+T8'},\n  'cytarabin':   {risk:2, note:'AML-Induktion: Intermedi\\u00e4r. Urikosurisch bei Hyperurik\\u00e4mie'},\n  'fludarabin':  {risk:2, note:'CLL\/NHL: Intermedi\\u00e4r bei hoher Tumorlast'},\n  'cladribin':   {risk:2, note:'Haarzellenleuk\\u00e4mie: Intermedi\\u00e4r'},\n  'bendamustin': {risk:2, note:'CLL\/NHL: Intermedi\\u00e4r. Monitoring T1+T2'},\n  'daunorubicin':{risk:2, note:'AML-Induktion: Intermedi\\u00e4r'},\n  'idarubicin':  {risk:2, note:'AML-Induktion: Intermedi\\u00e4r'},\n  'hydroxyurea': {risk:2, note:'Rascher Zellabbau bei hoher Leukozytenzahl'},\n  'polatuzumab': {risk:2, note:'DLBCL: Intermedi\\u00e4r'},\n  \/* Niedriges TLS-Risiko *\/\n  'cyclophosphamid':{risk:1, note:'NHL: Niedrig-Intermedi\\u00e4r je nach Tumorlast'},\n  'doxorubicin':    {risk:1, note:'Niedrig (solide Tumoren); bei NHL-Bulky h\\u00f6her'},\n  'ibrutinib':      {risk:1, note:'CLL: Initiale Lymphozytose ist kein TLS'},\n};\n\nfunction updateTLSRisk() {\n  var el = document.getElementById('rcwv-tls-result');\n  if (!el) return;\n  if (typeof sel === 'undefined' || !sel || !sel.length) {\n    el.innerHTML = localStorage.getItem('cv-lang')==='en' ? '<span style=\"color:var(--tt)\">Select agent - TLS risk assessment appears automatically.<\/span>' : '<span style=\"color:var(--tt)\">Wirkstoff w\u00e4hlen - TLS-Risikoeinsch\u00e4tzung erscheint automatisch.<\/span>';\n    return;\n  }\n  var highRisk = [], midRisk = [], measures = [];\n  sel.forEach(function(id) {\n    var t = TLS_RISK[id];\n    if (!t) return;\n    if (t.risk === 3) highRisk.push({id:id, note:t.note});\n    else if (t.risk === 2) midRisk.push({id:id, note:t.note});\n  });\n  if (!highRisk.length && !midRisk.length) {\n    el.innerHTML = '<span style=\"color:#0F6E56\">Kein spezifisches TLS-Risiko f\\u00fcr die aktuelle Kombination identifiziert.<br>' +\n      '<span style=\"font-size:8.5px;color:#aaa\">Quelle: Cairo & Bishop 2004 (<span onclick=\"window.open(\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/15592664\/\\\")\" style=\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\">PMID 15592664<\/span>)<\/span><\/span>';\n    return;\n  }\n  var html = '';\n  if (highRisk.length) {\n    html += '<div style=\"padding:4px 8px;background:#FDF0EE;border-left:3px solid #E24B4A;border-radius:0 4px 4px 0;margin-bottom:4px\">' +\n      '<strong style=\"color:#E24B4A\">Hohes TLS-Risiko<\/strong><\/div>';\n    measures = ['Allopurinol 300 mg\/d ab 2-3 Tage vor Therapie',\n                'Hyperhydrierung \\u22652-3 L\/m\\u00b2\/d',\n                'Elektrolyte + Harns\\u00e4ure + Kreatinin t\\u00e4glich (T1-3)',\n                'Rasburicase erw\\u00e4gen bei Hyperurik\\u00e4mie >476 \\u00b5mol\/L oder eingeschr\\u00e4nkter Nierenfunktion'];\n    highRisk.forEach(function(d){ html += d.id + ': ' + d.note + '<br>'; });\n  }\n  if (midRisk.length) {\n    html += '<div style=\"padding:4px 8px;background:#FFF3CD;border-left:3px solid #BA7517;border-radius:0 4px 4px 0;margin:4px 0\">' +\n      '<strong style=\"color:#BA7517\">Intermedi\\u00e4res TLS-Risiko<\/strong><\/div>';\n    if (!measures.length) measures = ['Allopurinol prophylaktisch','Elektrolyte T1+T3+T7 kontrollieren'];\n    midRisk.forEach(function(d){ html += d.id + ': ' + d.note + '<br>'; });\n  }\n  html += '<strong>Massnahmen:<\/strong> ' + measures.join(' | ') + '<br>';\n  html += '<span style=\"font-size:8.5px;color:#aaa\">Quelle: Cairo & Bishop 2004 (<span onclick=\"window.open(\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/15592664\/\\\")\" style=\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\">PMID 15592664<\/span>); Howard NEJM 2011 (<span onclick=\"window.open(\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/21562379\/\\\")\" style=\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\">PMID 21562379<\/span>); NCCN TLS 2024<\/span>';\n  el.innerHTML = html;\n}\n\n\n\/* ------------------------------------------------------------\n   PRIORIT\\u00c4T 3: RDI-Berechnung, Vergleichsmodus, PK-Kurven\n   Quellen:\n   - RDI: Hryniuk & Bush JCO 1984 (<span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/6537478\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 6537478<\/span>);\n          Hryniuk et al. JCO 1986 (<span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/3702257\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 3702257<\/span>)\n   - PK-Parameter: FDA Prescribing Information (DailyMed);\n                   Chabner & Roberts Nat Rev Cancer 2005\n   - Vergleich: klinisch-pharmakologische Standardparameter\n   ------------------------------------------------------------ *\/\n\n\/* -- RDI \\u2013 Relative Dosisintensit\\u00e4t --------------------------------\n   RDI = (verabreichte Dosis\/verabreichtes Zeitintervall) \/\n         (Standarddosis\/Standardzeitintervall)\n   Hryniuk & Bush JCO 1984 (<span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/6537478\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 6537478<\/span>):\n   RDI < 85% korreliert mit schlechterem Therapieansprechen\n   in kurativer Intention (bes. DLBCL, Mamma-Ca, Keimzell-Tu.)  *\/\nfunction calculateRDI() {\n  var rdiEl = document.getElementById('rcwv-rdi-result');\n  if (!rdiEl) return;\n  if (!therapyAdherence || !Object.keys(therapyAdherence).length) {\n    rdiEl.textContent = '';\n    return;\n  }\n  var entries = Object.keys(therapyAdherence).map(function(c) {\n    return therapyAdherence[c].actualDose;\n  });\n  var sumDose = entries.reduce(function(a, b) { return a + b; }, 0);\n  var rdi = Math.round(sumDose \/ entries.length);\n\n  var color, warn;\n  if      (rdi >= 85) { color = '#0F6E56'; warn = localStorage.getItem('cv-lang')==='en'?'Adequate dose intensity':'Ausreichende Dosisintensit\\u00e4t'; }\n  else if (rdi >= 65) { color = '#BA7517'; warn = 'Reduziert \\u2014 Therapieerfolg m\\u00f6glicherweise kompromittiert'; }\n  else                { color = '#E24B4A'; warn = 'Stark reduziert \\u2014 Prognose kann beeintr\\u00e4chtigt sein (kurative Schemata)'; }\n\n  rdiEl.innerHTML = 'RDI: <strong style=\"color:' + color + '\">' + rdi + '%<\/strong>' +\n    ' \\u2014 ' + warn +\n    '<br><span style=\"color:#aaa;font-size:8px\">Hryniuk & Bush JCO 1984 (<span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/6537478\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 6537478<\/span>): RDI-Schwelle 85%<\/span>';\n}\n\n\/* Adherence-Tracker um RDI erweitern *\/\nvar _origUpdateAdherence = window.updateAdherence || function(){};\nwindow.updateAdherence = function() {\n  var cycle = parseInt(document.getElementById('rcwv-adherence-cycle')?.value) || 1;\n  var dosePercent = parseInt(document.getElementById('rcwv-adherence-dose')?.value) || 100;\n  var reason = document.getElementById('rcwv-adherence-reason')?.value || '';\n  if (!therapyAdherence[cycle]) therapyAdherence[cycle] = { plannedDose:100, actualDose:100, reason:'' };\n  therapyAdherence[cycle].actualDose = dosePercent;\n  therapyAdherence[cycle].reason = reason;\n  recalculateAdherenceImpact();\n  calculateRDI();\n  renderViz();\n};\n\n\/* -- PK-Kurven (Pharmakokinetik-Plasmaspiegel) ---------------------\n   Vereinfachtes 1-Kompartiment-Modell: C(t) = Cmax \\u00d7 e^(-ke\\u00d7t)\n   ke = ln(2) \/ t\u00bd (Eliminationskonstante)\n   Cmax aus BSA-basierter Standarddosis + Vd (FDA PI)\n   Quelle: FDA Prescribing Information; Chabner & Roberts 2005      *\/\nvar PK_PARAMS = {\n  \/* id: { t\u00bd (h), Vd (L\/m\\u00b2), typDose (mg\/m\\u00b2), unit } *\/\n  'cyclophosphamid': { t12: 5,   vd: 49,   dose: 750,  unit:'\\u00b5g\/mL' },\n  'ifosfamid':       { t12: 7,   vd: 49,   dose: 1800, unit:'\\u00b5g\/mL' },\n  'cisplatin':       { t12: 25,  vd: 11,   dose: 75,   unit:'\\u00b5g\/mL', plasma:'free Pt' },\n  'carboplatin':     { t12: 4,   vd: 16,   dose: 400,  unit:'\\u00b5g\/mL' },\n  'oxaliplatin':     { t12: 40,  vd: 440,  dose: 85,   unit:'ng\/mL' },\n  'doxorubicin':     { t12: 30,  vd: 800,  dose: 50,   unit:'ng\/mL' },\n  'epirubicin':      { t12: 35,  vd: 900,  dose: 100,  unit:'ng\/mL' },\n  'paclitaxel':      { t12: 27,  vd: 523,  dose: 175,  unit:'\\u00b5g\/mL' },\n  'docetaxel':       { t12: 11,  vd: 113,  dose: 75,   unit:'ng\/mL' },\n  'vincristin':      { t12: 85,  vd: 8400, dose: 1.4,  unit:'ng\/mL' },\n  'methotrexat':     { t12: 8,   vd: 18,   dose: 40,   unit:'\\u00b5g\/mL', note:'Low-dose; HD: h\\u00f6here Spiegel' },\n  'etoposid':        { t12: 6,   vd: 18,   dose: 100,  unit:'\\u00b5g\/mL' },\n  'gemcitabin':      { t12: 0.3, vd: 50,   dose: 1000, unit:'\\u00b5g\/mL' },\n  'fludarabin':      { t12: 10,  vd: 83,   dose: 25,   unit:'ng\/mL' },\n  'irinotecan':      { t12: 15,  vd: 157,  dose: 180,  unit:'ng\/mL', note:'SN-38-Spiegel relevant' },\n};\n\nfunction buildPKCurve(drugId, D) {\n  var pk = PK_PARAMS[drugId];\n  if (!pk) return null;\n  var drug = (window._rcwvDrugs || DRUGS || []).find(function(d){ return d.id === drugId; });\n  if (!drug) return null;\n\n  var bsa = window.bsaValue || 1.73;\n  var ke  = Math.log(2) \/ pk.t12;          \/\/ h\u207b\u00b9\n  var adminDays = drug.days || [1];\n  var H_pk = 44;\n\n  \/\/ Cmax = Dosis \/ (Vd \\u00d7 BSA); vereinfacht f\\u00fcr i.v.-Bolus\n  var totalDose = pk.dose * bsa;\n  var vdTotal   = pk.vd * bsa;\n  var cmax      = totalDose \/ vdTotal;\n\n  \/\/ Punkte: f\\u00fcr jeden Tag im Zyklus\n  var pts = [];\n  for (var day = 0; day <= D; day++) {\n    var c = 0;\n    adminDays.forEach(function(ad) {\n      if (day >= ad) {\n        var dt_h = (day - ad) * 24;  \/\/ Zeit nach Gabe in Stunden\n        c += cmax * Math.exp(-ke * dt_h);\n      }\n    });\n    pts.push([day \/ D * 100, Math.max(0, c)]);\n  }\n  var maxC = Math.max.apply(null, pts.map(function(p){ return p[1]; }));\n  if (maxC <= 0) return null;\n\n  \/\/ SVG: Y-Achse normiert (0 = unten, maxC = oben)\n  var yf = function(v) {\n    return Math.max(1, Math.min(H_pk - 1, (1 - v \/ (maxC * 1.1)) * (H_pk - 6) + 3));\n  };\n  \/\/ Kurve\n  var path = 'M ' + pts[0][0].toFixed(1) + ',' + yf(pts[0][1]).toFixed(1);\n  for (var i = 1; i < pts.length; i++) {\n    path += ' L ' + pts[i][0].toFixed(1) + ',' + yf(pts[i][1]).toFixed(1);\n  }\n  var fill = path + ' L ' + pts[pts.length-1][0].toFixed(1) + ',' + H_pk +\n             ' L ' + pts[0][0].toFixed(1) + ',' + H_pk + ' Z';\n\n  \/\/ Peak-Punkt\n  var peakPt = pts.reduce(function(a,b){ return a[1]>b[1]?a:b; });\n  var peakCircle = '<circle cx=\"' + peakPt[0].toFixed(1) + '\" cy=\"' + yf(peakPt[1]).toFixed(1) +\n    '\" r=\"2.5\" fill=\"#D4700E\" stroke=\"white\" stroke-width=\"1.2\"\/>';\n\n  \/\/ Halbwertszeit-Linie\n  var c_half = maxC * 0.5;\n  var t_half_day = pk.t12 \/ 24;\n  var x_half = (adminDays[0] + t_half_day) \/ D * 100;\n  var halfLine = x_half <= 100 ?\n    '<line x1=\"' + x_half.toFixed(1) + '\" y1=\"' + yf(c_half).toFixed(1) +\n    '\" x2=\"' + x_half.toFixed(1) + '\" y2=\"' + H_pk +\n    '\" stroke=\"' + drug.c + '\" stroke-width=\"0.6\" stroke-dasharray=\"2 1.5\" opacity=\"0.5\"\/>' : '';\n\n  var svg = '<svg viewBox=\"0 0 100 ' + H_pk + '\" preserveAspectRatio=\"none\" ' +\n    'style=\"width:100%;height:' + H_pk + 'px;display:block\">' +\n    '<path d=\"' + fill + '\" fill=\"' + drug.c + '\" opacity=\"0.08\"\/>' +\n    '<path d=\"' + path + '\" fill=\"none\" stroke=\"' + drug.c + '\" stroke-width=\"1.6\" ' +\n    'stroke-linecap=\"round\" stroke-linejoin=\"round\"\/>' +\n    halfLine + peakCircle + '<\/svg>';\n\n  return {\n    svg: svg,\n    name: drug.name,\n    color: drug.c,\n    cmax: cmax.toFixed(2),\n    unit: pk.unit,\n    t12: pk.t12,\n    note: pk.note || ''\n  };\n}\n\n\/* PK-Panel in Visualisierung einf\\u00fcgen (nach Verabreichungsbalken) *\/\nfunction renderPKCurves(sD, D, html) {\n  var pkRows = [];\n  sD.forEach(function(drug) {\n    var pk = buildPKCurve(drug.id, D);\n    if (!pk) return;\n    pkRows.push(\n      '<div class=\"drow\">' +\n      '<div class=\"dlbl\"><span class=\"dn\">' + pk.name + ' PK<\/span>' +\n      '<span class=\"ds\">Cmax ~' + pk.cmax + ' ' + pk.unit + ' | t\u00bd ' + pk.t12 + ' h<\/span>' +\n      (pk.note ? '<span class=\"dr\">' + pk.note + '<\/span>' : '') +\n      '<\/div>' +\n      '<div class=\"dtrk\" style=\"height:44px\">' + pk.svg + '<\/div><\/div>'\n    );\n  });\n  if (pkRows.length) {\n    html += '<div class=\"vsh\" style=\"color:#534AB7\">Pharmakokinetik (Plasmaspiegel, vereinfacht)<\/div>';\n    html += pkRows.join('');\n  }\n  return html;\n}\n\n\/* -- Vergleichsmodus ------------------------------------------------\n   Vergleicht zwei Schemata (A und B) anhand von Toxizit\\u00e4tsprofil,\n   FN-Risiko, emetogenem Potenzial und Organtoxizit\\u00e4ten             *\/\n\n\/\/ Selektionen f\\u00fcr A und B\nvar compareSelA = [], compareSelB = [];\n\nfunction initCompareMode() {\n  var panel = document.getElementById('rcwv-panel-compare');\n  if (!panel || panel.dataset.compareinit) return;\n  panel.dataset.compareinit = '1';\n\n  \/\/ Selektoren f\\u00fcr A und B bauen (je ein kompakter Dropdown aus DRUGS)\n  ['a','b'].forEach(function(ab) {\n    var container = document.getElementById('rcwv-compare-sel-' + ab);\n    if (!container) return;\n    var colorScheme = ab === 'a' ? '#185FA5' : '#993C1D';\n\n    \/\/ Schema-Schnellauswahl aus RCWV_SCHEMATA\n    var schemaSelect = document.createElement('select');\n    schemaSelect.style.cssText = 'font-size:10px;padding:3px;border:1px solid #ccc;border-radius:3px;width:100%;margin-bottom:4px';\n    var optNull = document.createElement('option');\n    optNull.value = ''; optNull.textContent = '\\u2014 Schema w\\u00e4hlen \\u2014';\n    schemaSelect.appendChild(optNull);\n    (window.RCWV_SCHEMATA || []).forEach(function(s) {\n      var opt = document.createElement('option');\n      opt.value = s.id;\n      opt.textContent = s.name + ' (' + s.ent + ')';\n      schemaSelect.appendChild(opt);\n    });\n    schemaSelect.addEventListener('change', function() {\n      var schema = (window.RCWV_SCHEMATA || []).find(function(s){ return s.id === schemaSelect.value; });\n      if (ab === 'a') compareSelA = schema ? schema.drugs.slice() : [];\n      else            compareSelB = schema ? schema.drugs.slice() : [];\n      renderCompareChips(ab, schema ? schema.drugs : [], schema ? schema.name : '');\n      renderComparison();\n    });\n    container.appendChild(schemaSelect);\n  });\n}\n\nfunction renderCompareChips(ab, drugs, schemaName) {\n  var chipsEl = document.getElementById('rcwv-compare-chips-' + ab);\n  if (!chipsEl) return;\n  if (!drugs.length) { chipsEl.textContent = 'Kein Schema'; return; }\n  var html = '<strong style=\"font-size:10px\">' + schemaName + '<\/strong><br>';\n  drugs.forEach(function(id) {\n    var d = DRUGS.find(function(x){ return x.id === id; });\n    if (d) html += '<span style=\"display:inline-block;padding:1px 6px;margin:1px;border-radius:10px;font-size:9px;background:' + d.bg + ';border:1px solid ' + d.br + ';color:' + d.tx + '\">' + d.name + '<\/span>';\n  });\n  chipsEl.innerHTML = html;\n}\n\nfunction getCompareSummary(drugs) {\n  if (!drugs.length) return null;\n  \/\/ FN-Risiko\n  var risks = drugs.map(function(id){ return FN_RISK[id] ? FN_RISK[id].risk : 0; }).filter(Boolean).sort(function(a,b){return b-a;});\n  var fnRisk = risks[0] || 0;\n  for (var i = 1; i < risks.length; i++) fnRisk = Math.min(99, fnRisk + risks[i] * 0.5);\n  fnRisk = Math.round(fnRisk);\n\n  \/\/ Emetogenes Potenzial\n  var maxEP = 1;\n  var isAC = (drugs.indexOf('doxorubicin')>=0||drugs.indexOf('epirubicin')>=0) && drugs.indexOf('cyclophosphamid')>=0;\n  drugs.forEach(function(id){ var e=EMETIC_POTENTIAL[id]; if(e&&e.ep>maxEP) maxEP=e.ep; });\n  if (isAC) maxEP = 4;\n\n  \/\/ Myelosuppression: schlimmster Nadir ANC\n  var worstANC = 1.0;\n  drugs.forEach(function(id) {\n    var d = DRUGS.find(function(x){ return x.id===id; });\n    if (!d) return;\n    var ancP = d.params ? d.params.find(function(p){ return p.id==='anc'; }) : null;\n    if (ancP && ancP.pt==='nadir') {\n      var base = (window.PD && PD['anc']) ? PD['anc'].base : 3.8;\n      var nadir = base * ancP.nadirFrac;\n      if (nadir < worstANC) worstANC = nadir;\n    }\n  });\n\n  \/\/ Organtoxizit\\u00e4ten\n  var orgTox = [];\n  var hasNephro  = drugs.some(function(id){ return ['cisplatin','ifosfamid','carboplatin','carfilzomib'].indexOf(id)>=0; });\n  var hasCardio  = drugs.some(function(id){ return ['doxorubicin','epirubicin','idarubicin','mitoxantron','daunorubicin','carfilzomib'].indexOf(id)>=0; });\n  var hasNeuro   = drugs.some(function(id){ return ['vincristin','vinblastin','vinorelbin','paclitaxel','docetaxel','oxaliplatin','bortezomib'].indexOf(id)>=0; });\n  var hasPulmo   = drugs.some(function(id){ return ['bleomycin','gemcitabin'].indexOf(id)>=0; });\n  var hasGI      = drugs.some(function(id){ return ['irinotecan','5fu','capecitabin','methotrexat'].indexOf(id)>=0; });\n  var hasHepato  = drugs.some(function(id){ return ['methotrexat','cytarabin','trabectedin','busulfan'].indexOf(id)>=0; });\n  if (hasNephro) orgTox.push('Nephrotox.');\n  if (hasCardio) orgTox.push('Kardiotox.');\n  if (hasNeuro)  orgTox.push('Neurotox.');\n  if (hasPulmo)  orgTox.push('Pulmotox.');\n  if (hasGI)     orgTox.push('GI-Tox.');\n  if (hasHepato) orgTox.push('Hepatotox.');\n\n  return { fnRisk: fnRisk, ep: maxEP, ancNadir: worstANC.toFixed(2), orgTox: orgTox };\n}\n\nfunction renderComparison() {\n  var el = document.getElementById('rcwv-compare-result');\n  if (!el) return;\n  if (!compareSelA.length && !compareSelB.length) {\n    el.innerHTML = localStorage.getItem('cv-lang')==='en' ? '<span style=\"color:var(--tt)\">Select schema A and B - comparison appears here.<\/span>' : '<span style=\"color:var(--tt)\">Schema A und B w\u00e4hlen - Vergleich erscheint hier.<\/span>';\n    return;\n  }\n  var sA = getCompareSummary(compareSelA);\n  var sB = getCompareSummary(compareSelB);\n\n  function cell(val, better, worse) {\n    var color = val===better ? '#0F6E56' : val===worse ? '#E24B4A' : '#BA7517';\n    return '<td style=\"padding:5px 8px;font-weight:600;color:' + color + '\">' + val + '<\/td>';\n  }\n  function fnColor(r) { return r>=20?'#E24B4A':r>=10?'#BA7517':'#0F6E56'; }\n  function epLabel(e) { return ['','Minimal','Niedrig','Moderat','Hoch'][e]||'?'; }\n\n  var epLabels   = [epLabel(sA?sA.ep:0), epLabel(sB?sB.ep:0)];\n  var fnRisks    = [sA?sA.fnRisk:0,      sB?sB.fnRisk:0];\n  var ancNadirs  = [sA?parseFloat(sA.ancNadir):99, sB?parseFloat(sB.ancNadir):99];\n\n  var html = '<table style=\"width:100%;border-collapse:collapse;font-size:10.5px\">' +\n    '<thead><tr style=\"background:#f5f5f4\">' +\n    '<th style=\"padding:5px 8px;text-align:left;color:var(--ts)\">Parameter<\/th>' +\n    '<th style=\"padding:5px 8px;text-align:center;color:#185FA5\">Schema A<\/th>' +\n    '<th style=\"padding:5px 8px;text-align:center;color:#993C1D\">Schema B<\/th>' +\n    '<\/tr><\/thead><tbody>';\n\n  \/\/ FN-Risiko\n  html += '<tr><td style=\"padding:5px 8px;color:var(--ts)\">FN-Risiko<\/td>' +\n    '<td style=\"padding:5px 8px;text-align:center;font-weight:700;color:' + fnColor(fnRisks[0]) + '\">' + (sA?fnRisks[0]+'%':'\\u2014') + '<\/td>' +\n    '<td style=\"padding:5px 8px;text-align:center;font-weight:700;color:' + fnColor(fnRisks[1]) + '\">' + (sB?fnRisks[1]+'%':'\\u2014') + '<\/td><\/tr>';\n\n  \/\/ Emetogenes Potenzial\n  html += '<tr style=\"background:#f9f9f9\"><td style=\"padding:5px 8px;color:var(--ts)\">Emetogen. Potenzial<\/td>' +\n    '<td style=\"padding:5px 8px;text-align:center\">' + (sA?epLabels[0]:'\\u2014') + '<\/td>' +\n    '<td style=\"padding:5px 8px;text-align:center\">' + (sB?epLabels[1]:'\\u2014') + '<\/td><\/tr>';\n\n  \/\/ ANC-Nadir\n  html += '<tr><td style=\"padding:5px 8px;color:var(--ts)\">ANC-Nadir (G\/L)<\/td>' +\n    '<td style=\"padding:5px 8px;text-align:center;font-weight:700;color:' + (ancNadirs[0]<0.5?'#E24B4A':ancNadirs[0]<1?'#BA7517':'#0F6E56') + '\">' +\n    (sA?sA.ancNadir:'\\u2014') + '<\/td>' +\n    '<td style=\"padding:5px 8px;text-align:center;font-weight:700;color:' + (ancNadirs[1]<0.5?'#E24B4A':ancNadirs[1]<1?'#BA7517':'#0F6E56') + '\">' +\n    (sB?sB.ancNadir:'\\u2014') + '<\/td><\/tr>';\n\n  \/\/ Organtoxizit\\u00e4ten\n  html += '<tr style=\"background:#f9f9f9\"><td style=\"padding:5px 8px;color:var(--ts)\">Organtox.<\/td>' +\n    '<td style=\"padding:5px 8px;text-align:center\">' + (sA&&sA.orgTox.length?sA.orgTox.join(', '):'\\u2014') + '<\/td>' +\n    '<td style=\"padding:5px 8px;text-align:center\">' + (sB&&sB.orgTox.length?sB.orgTox.join(', '):'\\u2014') + '<\/td><\/tr>';\n\n  html += '<\/tbody><\/table>' +\n    '<div style=\"font-size:8.5px;color:#aaa;margin-top:4px\">' +\n    'FN-Risiko: EORTC 2011\/ASCO 2015 | ANC-Nadir: FDA PI (schematisch) | ' +\n    'Emetogenes Potenzial: ASCO 2020<\/div>';\n\n  el.innerHTML = html;\n}\n\n\/* -- PK-Kurven in renderViz einh\\u00e4ngen ----------------------------- *\/\n\/* Wird am Ende von renderViz aufgerufen wenn PK-Toggle aktiv *\/\nvar rcwvShowPK = false;\n\n\/* Vergleichsmodus initialisieren ----------------------------------- *\/\ndocument.addEventListener('DOMContentLoaded', function() {\n  \/* Vergleich-Button *\/\n  var compareBtn = document.getElementById('rcwv-mode-compare');\n  if (compareBtn) {\n    compareBtn.addEventListener('click', function() {\n      var isCompare = document.getElementById('rcwv-panel-compare').style.display === 'none';\n      \/\/ Zentrales State-Management \u00fcber rcwvSetMode\n      if (isCompare) {\n        rcwvSetMode('compare');\n        document.getElementById('rcwv-panel-compare').style.display = '';\n        initCompareMode();\n      } else {\n        rcwvSetMode('single');\n      }\n    });\n  }\n\n  \/* PK-Toggle als Checkbox in Steuerleiste *\/\n  var cfg = document.querySelector('.cfg');\n  if (cfg && !document.getElementById('rcwv-pk-toggle')) {\n    var pkLabel = document.createElement('label');\n    pkLabel.style.cssText = 'display:flex;align-items:center;gap:4px;font-size:11px';\n    pkLabel.innerHTML = '<input type=\"checkbox\" id=\"rcwv-pk-toggle\" style=\"accent-color:#534AB7\"> <span style=\"font-weight:600;color:#534AB7\">PK-Kurven<\/span>';\n    pkLabel.querySelector('input').addEventListener('change', function() {\n      rcwvShowPK = this.checked;\n      renderViz();\n    });\n    \/\/ Vor PDF-Button einf\\u00fcgen\n    var pdfBtn = document.getElementById('rcwv-pdf-export-btn');\n    if (pdfBtn && pdfBtn.parentElement) {\n      pdfBtn.parentElement.insertBefore(pkLabel, pdfBtn);\n    } else {\n      cfg.appendChild(pkLabel);\n    }\n  }\n});\n\n\n\/* ------------------------------------------------------------\n   PRIORIT\\u00c4T 4: DPYD Stufendiagnostik, Nierenfunktionsverlauf\n   Quellen:\n   - DPYD: FDA Safety Communication 04\/2022;\n           DPWG\/CPIC Guidelines 2023 (<span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/35093513\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 35093513<\/span>);\n           Henricks et al. Lancet Oncol 2018 (<span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/29447959\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 29447959<\/span>)\n   - Cisplatin Nephrotoxizit\\u00e4t: Arany & Safirstein Semin Nephrol 2003;\n           Latcha et al. ASCO 2016 (<span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/27269950\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 27269950<\/span>);\n           Go & Adjei JNCI 1999 (<span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/10037104\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 10037104<\/span>)\n   ------------------------------------------------------------ *\/\n\n\/* -- DPYD Stufendiagnostik -----------------------------------------\n   FDA Safety Communication April 2022: Vor Beginn von 5-FU\/Capecitabin\n   Testung auf die 4 klinisch relevanten DPYD-Varianten empfohlen.\n   CPIC-Leitlinie 2023 (<span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/35093513\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 35093513<\/span>): individuelle Dosisreduktion\n   je nach identifizierter Variante und Genotyp-Ph\\u00e4notyp-Zuordnung.  *\/\n\nvar DPYD_STUFEN = [\n  {\n    variant: 'DPYD*2A (IVS14+1G>A, c.1905+1G>A)',\n    rsID: 'rs3918290',\n    freq: '~0.5\\u20131%',\n    activity: 0,\n    phenotype: 'DPYD Poor Metabolizer',\n    reduction: 'KONTRAINDIZIERT',\n    color: '#E24B4A',\n    evidence: 'H\\u00f6chste klinische Evidenz. Kompletter DPD-Aktivit\\u00e4tsverlust. ' +\n              'Lebensbedrohliche Toxizit\\u00e4t bei Standarddosis dokumentiert.',\n    source: 'FDA PI 2022; CPIC 2023 (<span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/35093513\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 35093513<\/span>)'\n  },\n  {\n    variant: 'DPYD*13 (c.1679T>G, I560S)',\n    rsID: 'rs55886062',\n    freq: '~0.1%',\n    activity: 0,\n    phenotype: 'DPYD Poor Metabolizer',\n    reduction: 'KONTRAINDIZIERT',\n    color: '#E24B4A',\n    evidence: 'Sehr seltene Variante. Vollst\\u00e4ndiger DPD-Verlust. ' +\n              'Klinisch \\u00e4quivalent zu *2A.',\n    source: 'FDA PI 2022; CPIC 2023'\n  },\n  {\n    variant: 'DPYD HapB3 (c.1129-5923C>G + c.1236G>A)',\n    rsID: 'rs75017182',\n    freq: '~1\\u20132%',\n    activity: 0.5,\n    phenotype: 'DPYD Intermediary Metabolizer',\n    reduction: '50% Startdosis',\n    color: '#BA7517',\n    evidence: 'Moderate DPD-Reduktion. Grad-3\/4-Toxizit\\u00e4t ohne Dosisanpassung ' +\n              'erh\\u00f6ht. Henricks et al. Lancet Oncol 2018 (<span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/29447959\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 29447959<\/span>): ' +\n              'Dosisreduktion sicher durchf\\u00fchrbar.',\n    source: 'FDA PI 2022; Henricks 2018 (<span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/29447959\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 29447959<\/span>)'\n  },\n  {\n    variant: 'DPYD c.2846A>T (D949V)',\n    rsID: 'rs67376798',\n    freq: '~0.5%',\n    activity: 0.5,\n    phenotype: 'DPYD Intermediary Metabolizer',\n    reduction: '50% Startdosis',\n    color: '#BA7517',\n    evidence: 'Moderate DPD-Reduktion. Toxizit\\u00e4tsrisiko erh\\u00f6ht. ' +\n              'Empfehlung wie HapB3: 50% Startdosis, therapeutisches ' +\n              'Drug Monitoring und Dosiseskalation nach Vertr\\u00e4glichkeit.',\n    source: 'FDA PI 2022; DPWG Guidelines 2023'\n  }\n];\n\n\/* DPYD-Panel anzeigen wenn DPYD im Gene-Dropdown gew\\u00e4hlt *\/\ndocument.addEventListener('DOMContentLoaded', function() {\n  var geneSelect = document.getElementById('rcwv-gene-select');\n  if (geneSelect) {\n    geneSelect.addEventListener('change', function() {\n      var dpydPanel = document.getElementById('rcwv-dpyd-stufen');\n      if (!dpydPanel) return;\n      if (this.value === 'dpyd') {\n        dpydPanel.style.display = '';\n        renderDPYDStufen();\n      } else {\n        dpydPanel.style.display = 'none';\n      }\n    });\n  }\n});\n\nfunction renderDPYDStufen() {\n  var el = document.getElementById('rcwv-dpyd-stufen-content');\n  if (!el) return;\n\n  var html = '<div style=\"font-size:9px;color:#555;margin-bottom:6px\">' +\n    'Quelle: FDA Safety Communication April 2022 | CPIC Guidelines 2023 (<span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/35093513\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 35093513<\/span>) | ' +\n    '<span onclick=\"window.open(\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/35093513\/\\\")\" style=\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\">CPIC DPYD 2023<\/span> | ' +\n    '<span onclick=\"window.open(\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/29447959\/\\\")\" style=\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\">Henricks 2018<\/span>' +\n    '<\/div>';\n\n  DPYD_STUFEN.forEach(function(v) {\n    html +=\n      '<div style=\"margin-bottom:6px;padding:5px 8px;border-left:3px solid ' + v.color +\n      ';background:' + (v.color==='#E24B4A'?'#FDF0EE':'#FFF3CD') + ';border-radius:0 4px 4px 0\">' +\n      '<div style=\"display:flex;justify-content:space-between;align-items:flex-start\">' +\n      '<strong style=\"font-size:10px;color:' + v.color + '\">' + v.variant + '<\/strong>' +\n      '<span style=\"font-size:9px;background:' + v.color + ';color:#fff;padding:1px 6px;border-radius:3px;flex-shrink:0;margin-left:6px\">' + v.reduction + '<\/span>' +\n      '<\/div>' +\n      '<div style=\"font-size:9px;color:#888;margin-top:1px\">rsID: ' + v.rsID +\n      ' &nbsp;|&nbsp; Frequenz: ' + v.freq +\n      ' &nbsp;|&nbsp; Ph\\u00e4notyp: ' + v.phenotype + '<\/div>' +\n      '<div style=\"font-size:9px;color:#555;margin-top:2px;line-height:1.5\">' + v.evidence + '<\/div>' +\n      '<div style=\"font-size:8.5px;color:#aaa;margin-top:1px\">' + v.source + '<\/div>' +\n      '<\/div>';\n  });\n\n  html += '<div style=\"margin-top:6px;padding:5px 8px;background:#E8F5F0;border-radius:4px;font-size:9px;color:#085041\">' +\n    '<strong>Therapeutisches Vorgehen bei intermedi\\u00e4rem Metabolizer (HapB3, c.2846A>T):<\/strong><br>' +\n    '1. Startdosis 50% der geplanten Dosis | ' +\n    '2. Therapeutisches Drug Monitoring (5-FU AUC-gesteuert) | ' +\n    '3. Dosiseskalation nach Vertr\\u00e4glichkeit (ASCO 2022) | ' +\n    '4. Kein Fluoropyrimidin-Wechsel auf Irinotecan ohne R\\u00fccksprache<br>' +\n    '<span onclick=\"window.open(\\\"https:\/\/www.fda.gov\/drugs\/drug-safety-and-availability\/fda-updates-fluorouracil-and-capecitabine-prescribing-information-recommend-testing-dpd-deficiency\\\")\" style=\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\">FDA Safety Communication (April 2022)<\/span>' +\n    '<\/div>';\n\n  el.innerHTML = html;\n}\n\n\/* -- Kumulative Cisplatin-Nephrotoxizit\\u00e4t --------------------------\n   Latcha et al. ASCO 2016 (<span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/27269950\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 27269950<\/span>): GFR-Abfall kumulativ,\n   median -0.6 ml\/min pro mg\/m\\u00b2 Cisplatin kumulativ.\n   Go & Adjei JNCI 1999 (<span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/10037104\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 10037104<\/span>): Nephrotoxizit\\u00e4t dosisabh\\u00e4ngig.\n   Darstellung: GFR-Verlauf \\u00fcber Zyklen bei Cisplatin-haltigen Schemata. *\/\n\nfunction updateNephroTrack() {\n  var wrap = document.getElementById('rcwv-nephro-track-wrap');\n  var el   = document.getElementById('rcwv-nephro-track');\n  if (!wrap || !el) return;\n\n  var hasCisplatin = (typeof sel !== 'undefined') && sel && sel.indexOf('cisplatin') >= 0;\n  wrap.style.display = hasCisplatin ? '' : 'none';\n  if (!hasCisplatin) return;\n\n  \/\/ Baseline GFR\n  var baseGFR = parseFloat(document.getElementById('rcwv-gfr-value')?.textContent) ||\n                parseFloat(document.getElementById('pp-gfr')?.value) || 90;\n  var numCyc  = parseInt(document.getElementById('rcwv-cyc')?.value) || 6;\n  var dose    = (globalDose || 100) \/ 100;\n\n  \/\/ Standarddosis Cisplatin: 75 mg\/m\\u00b2, BSA 1.73 m\\u00b2 \\u2192 ~130 mg\/Zyklus\n  \/\/ GFR-Abfall: ~0.6 ml\/min pro 10 mg\/m\\u00b2 (vereinfacht aus Latcha 2016)\n  \/\/ Bei 75 mg\/m\\u00b2: ~4.5 ml\/min pro Zyklus (Median aus Literatur)\n  var gfrDropPerCycle = 4.5 * dose;  \/\/ adjustiert nach Dosisreduktion\n  var gfrValues = [baseGFR];\n  for (var i = 1; i <= numCyc; i++) {\n    var prev = gfrValues[i-1];\n    \/\/ Nicht-linearer Abfall: bei niedrigerer GFR verlangsamt sich der Abfall\n    var factor = prev > 60 ? 1.0 : prev > 45 ? 0.7 : 0.4;\n    gfrValues.push(Math.max(15, prev - gfrDropPerCycle * factor));\n  }\n\n  \/\/ SVG-Minigraph\n  var w = 200, h = 50;\n  var minV = Math.min(15, Math.min.apply(null, gfrValues) - 5);\n  var maxV = Math.max(baseGFR + 5, 100);\n  var xScale = function(i) { return (i \/ numCyc * (w - 20) + 10).toFixed(1); };\n  var yScale = function(v) { return (h - 4 - (v - minV) \/ (maxV - minV) * (h - 8)).toFixed(1); };\n\n  var path = gfrValues.map(function(v, i) {\n    return (i===0?'M ':'L ') + xScale(i) + ',' + yScale(v);\n  }).join(' ');\n\n  \/\/ Schwellenlinien\n  var y60 = yScale(60), y45 = yScale(45), y30 = yScale(30);\n  var lines =\n    '<line x1=\"10\" y1=\"' + y60 + '\" x2=\"' + (w-10) + '\" y2=\"' + y60 + '\" stroke=\"#BA7517\" stroke-width=\"0.6\" stroke-dasharray=\"2 1\" opacity=\"0.7\"\/>' +\n    '<line x1=\"10\" y1=\"' + y45 + '\" x2=\"' + (w-10) + '\" y2=\"' + y45 + '\" stroke=\"#E24B4A\" stroke-width=\"0.6\" stroke-dasharray=\"2 1\" opacity=\"0.7\"\/>';\n\n  var dots = gfrValues.map(function(v, i) {\n    var color = v >= 60 ? '#0F6E56' : v >= 45 ? '#BA7517' : '#E24B4A';\n    return '<circle cx=\"' + xScale(i) + '\" cy=\"' + yScale(v) + '\" r=\"2\" fill=\"' + color + '\"\/>';\n  }).join('');\n\n  var svg = '<svg viewBox=\"0 0 ' + w + ' ' + h + '\" style=\"width:' + w + 'px;height:' + h + 'px;display:inline-block;vertical-align:middle\">' +\n    lines +\n    '<path d=\"' + path + '\" fill=\"none\" stroke=\"#185FA5\" stroke-width=\"1.5\"\/>' +\n    dots + '<\/svg>';\n\n  \/\/ Tabelle\n  var tableRows = gfrValues.map(function(v, i) {\n    var color = v >= 60 ? '#0F6E56' : v >= 45 ? '#BA7517' : '#E24B4A';\n    var label = i === 0 ? 'Baseline' : 'Z' + i;\n    var warn  = v < 45 ? ' \\u2014 Cisplatin KI!' : v < 60 ? ' \\u2014 Dosisreduktion' : '';\n    return '<span style=\"margin-right:10px;color:' + color + '\">' + label + ': ' + Math.round(v) + warn + '<\/span>';\n  }).join('');\n\n  el.innerHTML =\n    '<div style=\"margin-bottom:5px\">' + svg + '<\/div>' +\n    '<div style=\"font-size:9.5px;line-height:2\">' + tableRows + '<\/div>' +\n    '<div style=\"font-size:8.5px;color:#888;margin-top:3px\">\\u2014 60 ml\/min (Warnschwelle) &nbsp; \\u2014 45 ml\/min (Cisplatin KI)<\/div>' +\n    '<div style=\"font-size:8px;color:#aaa;margin-top:2px\">' +\n    'Modell: ~4,5 ml\/min GFR-Abfall\/Zyklus (Latcha et al. <span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/27269950\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 27269950<\/span>). ' +\n    'Individuelle Variabilit\\u00e4t hoch. GFR vor jedem Zyklus messen. ' +\n    '<span onclick=\"window.open(\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/27269950\/\\\")\" style=\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\">Latcha 2016<\/span> | ' +\n    '<span onclick=\"window.open(\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/10037104\/\\\")\" style=\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\">Go & Adjei 1999<\/span>' +\n    '<\/div>';\n}\n\n\n\/* ------------------------------------------------------------\n   DOSISANPASSUNG LEBERINSUFFIZIENZ (vollst\u00e4ndiges Panel)\n   Quellen:\n   - Anthrazykline: FDA PI; Twelves et al. Ann Oncol 1998;\n     Superfin et al. Ann Pharmacother 2007 (<span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/17299011\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 17299011<\/span>)\n   - Taxane: FDA PI Docetaxel\/Paclitaxel; Venook et al.\n     JCO 1994 (<span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/7931468\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 7931468<\/span>)\n   - Vinca-Alkaloide: FDA PI; Ramirez et al. Eur J Cancer 2008\n   - Irinotecan: FDA PI; Mathijssen et al. ClinPharmacokinet 2001\n   - Trabectedin: FDA PI (absolut KI bei Bili >17)\n   - Bortezomib: FDA PI; Cusack et al. Blood 2006\n   - Child-Pugh: Pugh et al. Br J Surg 1973 (<span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/4541913\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 4541913<\/span>)\n   ------------------------------------------------------------ *\/\n\n\/* Vollst\u00e4ndige substanzspezifische Daten inkl. aller klinisch\n   relevanten Wirkstoffe mit hepatischer Metabolisierung        *\/\nvar LIVER_FULL = {\n  \/* Anthrazykline *\/\n  doxorubicin: {\n    name:'Doxorubicin',\n    metabolism:'Hepatisch (CYP3A4, Aldoketo-Reduktase); bili\u00e4re Ausscheidung >50%',\n    tiers:[\n      {bili_gt:0,  cp:'A', factor:1.0,   label:localStorage.getItem('cv-lang')==='en'?'Full dose':'Volle Dosis',    color:'#0F6E56'},\n      {bili_gt:20, cp:'A', factor:0.75,  label:'75%',            color:'#BA7517'},\n      {bili_gt:51, cp:'A', factor:0.5,   label:'50%',            color:'#E24B4A'},\n      {bili_gt:0,  cp:'B', factor:0.5,   label:'50%',            color:'#E24B4A'},\n      {bili_gt:0,  cp:'C', factor:0.25,  label:'25% - Interdiszipl. R\\u00fccksprache', color:'#E24B4A'},\n    ],\n    source:'FDA PI; Twelves 1998; Superfin <span onclick=\"window.open(\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/17299011\/\\\")\" style=\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\">PMID 17299011<\/span>'\n  },\n  epirubicin: {\n    name:'Epirubicin',\n    metabolism:'Hepatisch; extensives First-pass; bili\u00e4re Ausscheidung',\n    tiers:[\n      {bili_gt:0,  cp:'A', factor:1.0,  label:'Volle Dosis', color:'#0F6E56'},\n      {bili_gt:20, cp:'A', factor:0.75, label:'75%',         color:'#BA7517'},\n      {bili_gt:51, cp:'A', factor:0.5,  label:'50%',         color:'#E24B4A'},\n      {bili_gt:0,  cp:'B', factor:0.5,  label:'50%',         color:'#E24B4A'},\n      {bili_gt:0,  cp:'C', factor:0.25, label:'25%',         color:'#E24B4A'},\n    ],\n    source:'FDA PI; analog Doxorubicin'\n  },\n  idarubicin: {\n    name:'Idarubicin',\n    metabolism:'Extensiv hepatisch; aktiver Metabolit Idarubicinol',\n    tiers:[\n      {bili_gt:0,  cp:'A', factor:1.0, label:'Volle Dosis',  color:'#0F6E56'},\n      {bili_gt:20, cp:'A', factor:0.75,label:'75%',          color:'#BA7517'},\n      {bili_gt:51, cp:'A', factor:0.5, label:'50%',          color:'#E24B4A'},\n      {bili_gt:0,  cp:'B', factor:0.5, label:'50%',          color:'#E24B4A'},\n      {bili_gt:51, cp:'B', factor:0.0, label:'KONTRAINDIZIERT (Bili >51)', color:'#E24B4A'},\n      {bili_gt:0,  cp:'C', factor:0.0, label:'KONTRAINDIZIERT', color:'#E24B4A'},\n    ],\n    source:'FDA PI Idarubicin'\n  },\n  daunorubicin: {\n    name:'Daunorubicin',\n    metabolism:'Hepatisch; aktiver Metabolit Daunorubicinol',\n    tiers:[\n      {bili_gt:0,  cp:'A', factor:1.0,  label:'Volle Dosis', color:'#0F6E56'},\n      {bili_gt:20, cp:'A', factor:0.75, label:'75%',         color:'#BA7517'},\n      {bili_gt:51, cp:'A', factor:0.5,  label:'50%',         color:'#E24B4A'},\n      {bili_gt:0,  cp:'B', factor:0.5,  label:'50%',         color:'#E24B4A'},\n      {bili_gt:0,  cp:'C', factor:0.25, label:'25%',         color:'#E24B4A'},\n    ],\n    source:'FDA PI; Superfin <span onclick=\"window.open(\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/17299011\/\\\")\" style=\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\">PMID 17299011<\/span>'\n  },\n  mitoxantron: {\n    name:'Mitoxantron',\n    metabolism:'Hepatisch; bili\u00e4re Elimination',\n    tiers:[\n      {bili_gt:0,  cp:'A', factor:1.0,  label:'Volle Dosis', color:'#0F6E56'},\n      {bili_gt:34, cp:'A', factor:0.5,  label:'50%',         color:'#E24B4A'},\n      {bili_gt:0,  cp:'B', factor:0.5,  label:'50%',         color:'#E24B4A'},\n      {bili_gt:0,  cp:'C', factor:0.25, label:'25%',         color:'#E24B4A'},\n    ],\n    source:'FDA PI'\n  },\n  \/* Taxane *\/\n  paclitaxel: {\n    name:'Paclitaxel',\n    metabolism:'CYP2C8\/CYP3A4; bili\u00e4re Ausscheidung >70%',\n    tiers:[\n      {bili_gt:0,  cp:'A', factor:1.0,  label:'Volle Dosis',     color:'#0F6E56'},\n      {bili_gt:25, cp:'A', factor:0.8,  label:'80% (Bili 25\\u201351)', color:'#BA7517'},\n      {bili_gt:51, cp:'A', factor:0.5,  label:'50% (Bili 51\\u201385)', color:'#E24B4A'},\n      {bili_gt:85, cp:'A', factor:0.25, label:'25% (Bili >85)',   color:'#E24B4A'},\n      {bili_gt:0,  cp:'B', factor:0.75, label:'75%',              color:'#BA7517'},\n      {bili_gt:0,  cp:'C', factor:0.25, label:'25%',              color:'#E24B4A'},\n    ],\n    source:'FDA PI; Venook JCO 1994 <span onclick=\"window.open(\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/7931468\/\\\")\" style=\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\">PMID 7931468<\/span>'\n  },\n  docetaxel: {\n    name:'Docetaxel',\n    metabolism:'CYP3A4; hepatische Metabolisierung dominant',\n    tiers:[\n      {bili_gt:0,  cp:'A', factor:1.0, label:'Volle Dosis',       color:'#0F6E56'},\n      {bili_gt:17, cp:'A', factor:0.5, label:'50% (Bili >17)',     color:'#E24B4A'},\n      {bili_gt:0,  cp:'B', factor:0.5, label:'50%',               color:'#E24B4A'},\n      {bili_gt:0,  cp:'C', factor:0.0, label:'KONTRAINDIZIERT',    color:'#E24B4A'},\n    ],\n    source:'FDA PI Docetaxel (Sanofi)'\n  },\n  nab_paclitaxel: {\n    name:'Nab-Paclitaxel',\n    metabolism:'Wie Paclitaxel; CYP2C8\/CYP3A4',\n    tiers:[\n      {bili_gt:0,  cp:'A', factor:1.0,  label:'Volle Dosis',        color:'#0F6E56'},\n      {bili_gt:25, cp:'A', factor:0.8,  label:'80% (Bili 25\\u201351)', color:'#BA7517'},\n      {bili_gt:51, cp:'A', factor:0.5,  label:'50% (Bili 51\\u201385)', color:'#E24B4A'},\n      {bili_gt:85, cp:'A', factor:0.25, label:'25% (Bili >85)',      color:'#E24B4A'},\n      {bili_gt:0,  cp:'B', factor:0.75, label:'75%',                 color:'#BA7517'},\n      {bili_gt:0,  cp:'C', factor:0.25, label:'25%',                 color:'#E24B4A'},\n    ],\n    source:'FDA PI Abraxane; analog Paclitaxel'\n  },\n  \/* Vinca-Alkaloide *\/\n  vincristin: {\n    name:'Vincristin',\n    metabolism:'CYP3A4; bili\u00e4re Ausscheidung ~80%',\n    tiers:[\n      {bili_gt:0,  cp:'A', factor:1.0,  label:'Volle Dosis',          color:'#0F6E56'},\n      {bili_gt:51, cp:'A', factor:0.5,  label:'50% (Bili 51\\u201385)',  color:'#E24B4A'},\n      {bili_gt:85, cp:'A', factor:0.25, label:'25% (Bili >85)',        color:'#E24B4A'},\n      {bili_gt:0,  cp:'B', factor:0.5,  label:'50%',                  color:'#E24B4A'},\n      {bili_gt:0,  cp:'C', factor:0.25, label:'25%',                  color:'#E24B4A'},\n    ],\n    source:'FDA PI; <span onclick=\"window.open(\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/18155916\/\\\")\" style=\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\">Ramirez Eur J Cancer 2008<\/span>'\n  },\n  vinblastin: {\n    name:'Vinblastin',\n    metabolism:'Hepatisch; bili\u00e4re Hauptausscheidung',\n    tiers:[\n      {bili_gt:0,  cp:'A', factor:1.0, label:'Volle Dosis',        color:'#0F6E56'},\n      {bili_gt:51, cp:'A', factor:0.5, label:'50% (Bili >51)',     color:'#E24B4A'},\n      {bili_gt:0,  cp:'B', factor:0.5, label:'50%',               color:'#E24B4A'},\n      {bili_gt:0,  cp:'C', factor:0.25,label:'25%',               color:'#E24B4A'},\n    ],\n    source:'FDA PI'\n  },\n  vinorelbin: {\n    name:'Vinorelbin',\n    metabolism:'Extensiv hepatisch; CYP3A4',\n    tiers:[\n      {bili_gt:0,  cp:'A', factor:1.0,  label:'Volle Dosis',          color:'#0F6E56'},\n      {bili_gt:34, cp:'A', factor:0.5,  label:'50% (Bili 34\\u201351)',  color:'#E24B4A'},\n      {bili_gt:51, cp:'A', factor:0.25, label:'25% (Bili >51)',        color:'#E24B4A'},\n      {bili_gt:0,  cp:'B', factor:0.5,  label:'50%',                  color:'#E24B4A'},\n      {bili_gt:0,  cp:'C', factor:0.25, label:'25%',                  color:'#E24B4A'},\n    ],\n    source:'FDA PI; <span onclick=\"window.open(\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/18155916\/\\\")\" style=\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\">Ramirez Eur J Cancer 2008<\/span>'\n  },\n  \/* Topo-Inhibitoren *\/\n  irinotecan: {\n    name:'Irinotecan',\n    metabolism:'Hepatisch; UGT1A1-vermittelte SN-38-Glucuronidierung',\n    tiers:[\n      {bili_gt:0,  cp:'A', factor:1.0,  label:'Volle Dosis',           color:'#0F6E56'},\n      {bili_gt:34, cp:'A', factor:0.5,  label:'50% (Bili 34\\u201351)',   color:'#E24B4A'},\n      {bili_gt:51, cp:'A', factor:0.25, label:'25% (Bili >51)',         color:'#E24B4A'},\n      {bili_gt:0,  cp:'B', factor:0.5,  label:'50%',                   color:'#E24B4A'},\n      {bili_gt:0,  cp:'C', factor:0.25, label:'25%',                   color:'#E24B4A'},\n    ],\n    source:'FDA PI; <span onclick=\"window.open(\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/11368911\/\\\")\" style=\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\">Mathijssen Clin Pharmacokinet 2001<\/span>'\n  },\n  etoposid: {\n    name:'Etoposid',\n    metabolism:'Hepatisch (~30%); renale Clearance dominant',\n    tiers:[\n      {bili_gt:0,  cp:'A', factor:1.0,  label:'Volle Dosis',        color:'#0F6E56'},\n      {bili_gt:51, cp:'A', factor:0.5,  label:'50% (Bili 51\\u201385)', color:'#E24B4A'},\n      {bili_gt:85, cp:'A', factor:0.25, label:'25% (Bili >85)',      color:'#E24B4A'},\n      {bili_gt:0,  cp:'B', factor:0.5,  label:'50%',                color:'#E24B4A'},\n      {bili_gt:0,  cp:'C', factor:0.25, label:'25%',                color:'#E24B4A'},\n    ],\n    source:'FDA PI'\n  },\n  \/* Alkylantien mit hepatischer Komponente *\/\n  cyclophosphamid: {\n    name:'Cyclophosphamid',\n    metabolism:'Prodrug; CYP2B6\/3A4-Aktivierung; hepatisch dominant',\n    tiers:[\n      {bili_gt:0,  cp:'A', factor:1.0,  label:'Volle Dosis', color:'#0F6E56'},\n      {bili_gt:51, cp:'A', factor:0.75, label:'75%',         color:'#BA7517'},\n      {bili_gt:0,  cp:'B', factor:0.75, label:'75%',         color:'#BA7517'},\n      {bili_gt:0,  cp:'C', factor:0.5,  label:'50%',         color:'#E24B4A'},\n    ],\n    source:'Superfin <span onclick=\"window.open(\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/17299011\/\\\")\" style=\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\">PMID 17299011<\/span>'\n  },\n  ifosfamid: {\n    name:'Ifosfamid',\n    metabolism:'Prodrug; CYP3A4-Aktivierung; wie Cyclophosphamid',\n    tiers:[\n      {bili_gt:0,  cp:'A', factor:1.0,  label:'Volle Dosis', color:'#0F6E56'},\n      {bili_gt:51, cp:'A', factor:0.75, label:'75%',         color:'#BA7517'},\n      {bili_gt:0,  cp:'B', factor:0.75, label:'75%',         color:'#BA7517'},\n      {bili_gt:0,  cp:'C', factor:0.5,  label:'50%',         color:'#E24B4A'},\n    ],\n    source:'Superfin <span onclick=\"window.open(\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/17299011\/\\\")\" style=\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\">PMID 17299011<\/span>'\n  },\n  trabectedin: {\n    name:'Trabectedin',\n    metabolism:'CYP3A4; fast ausschlie\\u00dflich hepatische Clearance',\n    tiers:[\n      {bili_gt:0,  cp:'A', factor:1.0, label:'Volle Dosis',     color:'#0F6E56'},\n      {bili_gt:17, cp:'A', factor:0.0, label:'KONTRAINDIZIERT (Bili >17 \\u00b5mol\/L)', color:'#E24B4A'},\n      {bili_gt:0,  cp:'B', factor:0.0, label:'KONTRAINDIZIERT', color:'#E24B4A'},\n      {bili_gt:0,  cp:'C', factor:0.0, label:'KONTRAINDIZIERT', color:'#E24B4A'},\n    ],\n    source:'FDA PI Trabectedin (Yondelis)'\n  },\n  \/* Targeted *\/\n  bortezomib: {\n    name:'Bortezomib',\n    metabolism:'Oxidative Deboronierung; CYP3A4\/1A2',\n    tiers:[\n      {bili_gt:0,  cp:'A', factor:1.0,  label:'Volle Dosis', color:'#0F6E56'},\n      {bili_gt:34, cp:'A', factor:0.7,  label:'70%',         color:'#BA7517'},\n      {bili_gt:0,  cp:'B', factor:0.7,  label:'70%',         color:'#BA7517'},\n      {bili_gt:0,  cp:'C', factor:0.5,  label:'50%',         color:'#E24B4A'},\n    ],\n    source:'FDA PI; <span onclick=\"window.open(\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/16282340\/\\\")\" style=\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\">Cusack Blood 2006<\/span>'\n  },\n  ibrutinib: {\n    name:'Ibrutinib',\n    metabolism:'CYP3A4 dominant; hepatische Elimination',\n    tiers:[\n      {bili_gt:0,  cp:'A', factor:1.0,  label:'Volle Dosis',   color:'#0F6E56'},\n      {bili_gt:0,  cp:'B', factor:0.33, label:'1\/3 Dosis (140 mg\/d statt 420 mg\/d)', color:'#E24B4A'},\n      {bili_gt:0,  cp:'C', factor:0.0,  label:'KONTRAINDIZIERT', color:'#E24B4A'},\n    ],\n    source:'FDA PI Imbruvica; <span onclick=\"window.open(\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/25049330\/\\\")\" style=\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\">O\\'Brien JCO 2014<\/span>'\n  },\n  venetoclax: {\n    name:'Venetoclax',\n    metabolism:'CYP3A4; hepatische Clearance dominant',\n    tiers:[\n      {bili_gt:0,  cp:'A', factor:1.0,  label:'Volle Dosis',   color:'#0F6E56'},\n      {bili_gt:0,  cp:'B', factor:0.75, label:'75% - engmaschiges Monitoring', color:'#BA7517'},\n      {bili_gt:0,  cp:'C', factor:0.0,  label:'KONTRAINDIZIERT', color:'#E24B4A'},\n    ],\n    source:'FDA PI Venclyxto; <span onclick=\"window.open(\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/30802086\/\\\")\" style=\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\">Pollyea JCO 2019<\/span>'\n  },\n};\n\nfunction updateLiverPanel() {\n  var panel  = document.getElementById('rcwv-liver-panel');\n  var detail = document.getElementById('rcwv-liver-detail');\n  if (!panel || !detail) return;\n\n  if (typeof sel === 'undefined' || !sel || !sel.length) {\n    panel.style.display = 'none'; return;\n  }\n\n  var pp     = window._rcwvPP || {};\n  var cp     = pp.cp || (document.querySelector('input[name=\"pp-cp\"]:checked')?.value) || 'A';\n  var bili   = parseFloat(document.getElementById('pp-bili')?.value) || 10;\n\n  \/* Nur Wirkstoffe mit hepatischer Dosisanpassung anzeigen *\/\n  var relevant = sel.filter(function(id){ return LIVER_FULL[id]; });\n\n  if (!relevant.length && cp === 'A' && bili <= 17) {\n    panel.style.display = 'none'; return;\n  }\n  panel.style.display = '';\n\n  if (!relevant.length) {\n    detail.innerHTML = '<span style=\"color:#0F6E56\">Kein ausgew\\u00e4hlter Wirkstoff mit bekannter hepatischer Dosisanpassung.<\/span>' +\n      (cp !== 'A' ? '<br><span style=\"color:#BA7517\">Child-Pugh ' + cp + ': Allgemeine Vorsicht; hepatisch metabolisierte Substanzen individuell bewerten.<\/span>' : '');\n    return;\n  }\n\n  var html = '';\n  if (cp !== 'A') {\n    html += '<div style=\"padding:5px 8px;background:#FFF3CD;border-radius:4px;border-left:3px solid #BA7517;margin-bottom:8px;font-size:9.5px\">' +\n      '<strong>Child-Pugh ' + cp + '<\/strong> - Dosisanpassungen f\\u00fcr alle nachfolgend gelisteten Wirkstoffe aktiv.' +\n      '<br>Quelle: Pugh et al. Br J Surg 1973 (<span onclick=\"window.open(\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/4541913\/\\\")\" style=\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\">PMID 4541913<\/span>)<\/div>';\n  }\n  if (bili > 17) {\n    html += '<div style=\"padding:5px 8px;background:#FDF0EE;border-radius:4px;border-left:3px solid #E24B4A;margin-bottom:8px;font-size:9.5px\">' +\n      '<strong>Bilirubin ' + bili + ' \\u00b5mol\/L<\/strong> - Bilirubinbasierte Schwellenwerte aktiv.' +\n      '<\/div>';\n  }\n\n  relevant.forEach(function(id) {\n    var d = LIVER_FULL[id];\n    if (!d) return;\n\n    \/* Bestimme anwendbaren Tier: h\u00f6chste Bili-Schwelle und CP-Faktor *\/\n    var biliFactor = 1.0, biliLabel = 'Volle Dosis', biliColor = '#0F6E56';\n    d.tiers.filter(function(t){ return t.cp === 'A'; })\n      .forEach(function(t){ if (bili > t.bili_gt) { biliFactor = t.factor; biliLabel = t.label; biliColor = t.color; } });\n\n    var cpFactor = 1.0, cpLabel = '', cpColor = '#0F6E56';\n    d.tiers.filter(function(t){ return t.cp === cp && cp !== 'A'; })\n      .forEach(function(t){ if (bili > t.bili_gt) { cpFactor = t.factor; cpLabel = t.label; cpColor = t.color; } });\n\n    \/* Restriktivsten Faktor w\u00e4hlen *\/\n    var finalFactor = Math.min(biliFactor, cp !== 'A' ? cpFactor : 1.0);\n    var finalLabel  = finalFactor === biliFactor ? biliLabel : cpLabel;\n    var finalColor  = finalFactor === biliFactor ? biliColor : cpColor;\n    if (cp !== 'A' && cpFactor < biliFactor) { finalLabel = cpLabel; finalColor = cpColor; }\n\n    var isKI = finalFactor === 0;\n\n    html += '<div style=\"margin-bottom:6px;padding:5px 8px;border-left:3px solid ' + finalColor +\n      ';background:' + (isKI ? '#FDF0EE' : finalFactor < 0.75 ? '#FFF3CD' : '#E8F5F0') + ';border-radius:0 4px 4px 0\">' +\n      '<div style=\"display:flex;justify-content:space-between;align-items:center\">' +\n      '<strong style=\"font-size:10px;color:#1a1a1a\">' + d.name + '<\/strong>' +\n      '<span style=\"font-size:9px;background:' + finalColor + ';color:#fff;padding:1px 7px;border-radius:3px\">' + finalLabel + '<\/span>' +\n      '<\/div>' +\n      '<div style=\"font-size:8.5px;color:#888;margin-top:1px\">' + d.metabolism + '<\/div>' +\n      '<div style=\"font-size:8.5px;color:#aaa\">' + d.source + '<\/div>' +\n      '<\/div>';\n  });\n\n  detail.innerHTML = html;\n}\n\n\/* ------------------------------------------------------------\n   CISPLATIN-OTOTOXIZIT\u00c4T\n   Quellen:\n   - Brock et al. J Clin Oncol 2012 (<span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/22393086\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 22393086<\/span>):\n     Brock-Graduierungssystem\n   - Bhatt et al. Lancet Oncol 2020 (<span onclick=\\\"window.open(\\\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/32171057\/\\\\\")\\\" style=\\\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\\\">PMID 32171057<\/span>):\n     Natriumthiosulfat (NTS) zur Pr\u00e4vention\n   - Bass et al. NEJM 2021: Audiologisches Monitoring\n   - Mukherjea & Rybak: Cisplatin-Ototoxizit\u00e4tsmechanismus\n   - Gr\u00e4del: ~6 dB H\u00f6rverlust pro 100 mg\/m\u00b2 Cisplatin kumulativ\n     (vereinfachtes Modell, Variabilit\u00e4t hoch)\n   ------------------------------------------------------------ *\/\n\nfunction updateOtoPanel() {\n  var panel  = document.getElementById('rcwv-oto-panel');\n  var detail = document.getElementById('rcwv-oto-detail');\n  if (!panel || !detail) return;\n\n  var hasCisplatin = (typeof sel !== 'undefined') && sel && sel.indexOf('cisplatin') >= 0;\n  panel.style.display = hasCisplatin ? '' : 'none';\n  if (!hasCisplatin) return;\n\n  var numCyc    = parseInt(document.getElementById('rcwv-cyc')?.value) || 6;\n  var dosePerc  = (window.globalDose || 1.0);\n  var stdDose   = 75; \/* mg\/m\u00b2 Standarddosis *\/\n  var cumDose   = Math.round(stdDose * dosePerc * numCyc); \/* mg\/m\u00b2 kumulativ *\/\n\n  \/* Ototoxizit\u00e4ts-Modell:\n     - H\u00f6rverlust ~5-6 dB pro 100 mg\/m\u00b2 kumulativ (4000 Hz)\n       Daten: Schaefer et al. Cancer 1985; Blakley et al. 1994\n     - Klinisch relevanter H\u00f6rverlust (>25 dB) ab ~350-500 mg\/m\u00b2\n     - Grad-3+ Ototoxizit\u00e4t (CTCAE) ab ~400-600 mg\/m\u00b2 je Risikofaktoren *\/\n  var dbLoss      = Math.round(cumDose \/ 100 * 5.5); \/* ~5,5 dB pro 100 mg\/m\u00b2 *\/\n  var riskPercent = Math.min(90, Math.round(cumDose \/ 500 * 60)); \/* vereinfacht *\/\n\n  \/* CTCAE v5 Grad *\/\n  var grade, gradeColor, gradeText;\n  if (dbLoss < 10)      { grade=0; gradeColor='#0F6E56'; gradeText=localStorage.getItem('cv-lang')==='en'?'No relevant hearing loss expected':'Kein relevanter H\u00f6rverlust erwartet'; }\n  else if (dbLoss < 20) { grade=1; gradeColor='#BA7517'; gradeText=localStorage.getItem('cv-lang')==='en'?'Grade 1 - audiometry recommended':'Grad 1 - Audiometrie empfohlen'; }\n  else if (dbLoss < 35) { grade=2; gradeColor='#E24B4A'; gradeText='Grad 2 - H\u00f6rger\\u00e4t kann notwendig werden'; }\n  else                  { grade=3; gradeColor='#E24B4A'; gradeText='Grad 3 - Signifikanter H\u00f6rverlust, H\u00f6rger\\u00e4t indiziert'; }\n\n  \/* Risikofaktoren *\/\n  var riskFactors = [\n    localStorage.getItem('cv-lang')==='en'?'Higher cumulative dose (>400 mg\/m\u00b2)':'H\u00f6here kumulative Dosis (>400 mg\/m\u00b2)',\n    localStorage.getItem('cv-lang')==='en'?'Young age (children: significantly increased risk)':'Junges Lebensalter (Kinder: deutlich erh\u00f6htes Risiko)',\n    localStorage.getItem('cv-lang')==='en'?'Pre-existing hearing loss':'Vorbestehender H\u00f6rverlust',\n    'Gleichzeitige kraniale Bestrahlung',\n    'Begleitende ototoxische Medikamente (Aminoglykoside, Schleifendiuretika)',\n    'Niereninsuffizienz (reduzierte Cisplatin-Clearance)',\n    'Genetische Faktoren: TPMT*3B, COMT Val158Met (Patienten asiatischer Abstammung)',\n  ];\n\n  \/* Monitoring-Plan aus ASCO\/SIOP-Leitlinien *\/\n  var monitoring = [\n    'Audiogramm (0,25-8 kHz + erweiterte Hochtonfrequenzen) vor Therapiebeginn (Baseline)',\n    'Kontrolle nach Zyklus 2, 4 und am Ende der Therapie',\n    'Bei H\u00f6rverlust >=10 dB gegen\u00fcber Baseline: sofortige Dosisreduktion oder Abbruch erw\u00e4gen',\n    'Langzeit-Follow-up: Audiogramm 1 Jahr nach Therapieende (kumulative Effekte)',\n  ];\n\n  \/* SVG Balkendiagramm kumulativer H\u00f6rverlust *\/\n  var barW = Math.min(95, dbLoss \/ 60 * 95);\n  var svg = '<svg viewBox=\"0 0 200 28\" style=\"width:200px;height:28px;display:inline-block;vertical-align:middle\">' +\n    '<rect x=\"0\" y=\"8\" width=\"190\" height=\"12\" fill=\"#f0f0f0\" rx=\"2\"\/>' +\n    '<rect x=\"0\" y=\"8\" width=\"' + (barW * 1.9) + '\" height=\"12\" fill=\"' + gradeColor + '\" rx=\"2\" opacity=\"0.85\"\/>' +\n    '<line x1=\"' + (35\/60*190) + '\" y1=\"5\" x2=\"' + (35\/60*190) + '\" y2=\"23\" stroke=\"#BA7517\" stroke-width=\"1\" stroke-dasharray=\"2 1\"\/>' +\n    '<text x=\"' + (35\/60*190-2) + '\" y=\"4\" font-size=\"7\" fill=\"#BA7517\">25dB<\/text>' +\n    '<text x=\"2\" y=\"20\" font-size=\"7\" fill=\"#fff\" font-weight=\"bold\">' + dbLoss + ' dB<\/text>' +\n    '<\/svg>';\n\n  var html =\n    '<div style=\"display:flex;align-items:center;gap:12px;margin-bottom:8px\">' +\n    svg +\n    '<div>' +\n    '<div style=\"font-weight:700;color:' + gradeColor + ';font-size:11px\">CTCAE ' + gradeText + '<\/div>' +\n    '<div style=\"font-size:9px;color:#888\">Kumulativdosis: ' + cumDose + ' mg\/m\\u00b2 | Modellierter H\u00f6rverlust: ~' + dbLoss + ' dB (4 kHz)<\/div>' +\n    '<\/div><\/div>' +\n\n    '<div style=\"margin-bottom:8px;padding:5px 8px;background:#EDE7F5;border-radius:4px;border-left:3px solid #5B3A8A;font-size:9.5px\">' +\n    '<strong>Mechanismus:<\/strong> Cisplatin akkumuliert in den \\u00e4u\\u00dferen Haarzellen der Cochlea (Stria vascularis). ' +\n    'Reaktive Sauerstoffspezies (ROS) \\u2192 DNA-Sch\\u00e4den \\u2192 Apoptose. ' +\n    'Frequenzspezifisch: zuerst Hochtonverlust (4-8 kHz), dann Sprachfrequenzen. ' +\n    'Irreversibel. Quelle: Mukherjea & Rybak, Expert Opin Drug Metab Toxicol 2011' +\n    '<\/div>' +\n\n    '<div style=\"margin-bottom:6px;font-size:9.5px\"><strong>Risikofaktoren:<\/strong><br>' +\n    riskFactors.map(function(r){ return '\\u2022 ' + r; }).join('<br>') +\n    '<\/div>' +\n\n    '<div style=\"margin-bottom:6px;font-size:9.5px\"><strong>Audiologisches Monitoring (ASCO\/SIOP):<\/strong><br>' +\n    monitoring.map(function(m){ return '\\u2022 ' + m; }).join('<br>') +\n    '<\/div>' +\n\n    '<div style=\"padding:5px 8px;background:#E8F5F0;border-radius:4px;font-size:9px;color:#085041\">' +\n    '<strong>Pr\\u00e4vention:<\/strong> Natriumthiosulfat (NTS) nach Cisplatin bei lokal begrenzten Tumoren ' +\n    '(Bhatt et al. Lancet Oncol 2020, <span onclick=\"window.open(\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/32171057\/\\\")\" style=\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\">PMID 32171057<\/span>). Systemische Tumoren: NTS kann Cisplatin-Wirksamkeit reduzieren ' +\n    '\\u2014 Benefit\/Risk-Abw\\u00e4gung obligat. Amifostin: nicht standard (begrenzte Evidenz).' +\n    '<\/div>' +\n\n    '<div style=\"margin-top:5px;font-size:8.5px;color:#aaa\">' +\n    'Modell basiert auf: Brock et al. JCO 2012 (<span onclick=\"window.open(\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/22393086\/\\\")\" style=\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\">PMID 22393086<\/span>); ' +\n    'Schaefer et al. Cancer 1985; Bhatt et al. Lancet Oncol 2020 (<span onclick=\"window.open(\\\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/32171057\/\\\")\" style=\"color:#1557A8;cursor:pointer;text-decoration:underline\">PMID 32171057<\/span>). ' +\n    'Individuelle Variabilit\\u00e4t hoch. Audiogramm obligat.<\/div>';\n\n  detail.innerHTML = html;\n}\n\n\n\/* -- SPRACHUMSCHALTUNG (EN\/DE) ------------------------------\n   Wird von clinvizard.com page-demo-visualisierer.php gesteuert\n   \u00fcber localStorage 'cv-lang'\n------------------------------------------------------------ *\/\n(function() {\n  var TRANSLATIONS_EN = {\n    \/* -- Titel & Mode-Buttons -- *\/\n    'Chemotherapie-Visualisierer v5.0': 'Chemotherapy Visualizer v5.0',\n    'Vergleich A|B': 'Compare A|B',\n    'Einzelwirkstoffe': 'Single agents',\n    'Indikation \/ Schema': 'Indication \/ Regimen',\n\n    \/* -- Toolbar -- *\/\n    'Alle Zyklen': 'All cycles',\n    'Supportive Care': 'Supportive care',\n    'Wirkstoff suchen\u2026': 'Search agent\u2026',\n    'gew\u00e4hlt': 'selected',\n    'Bis Zyklus:': 'Until cycle:',\n    'Zyklus:': 'Cycle:',\n    'Zyklusl\u00e4nge:': 'Cycle length:',\n    'Dosis:': 'Dose:',\n    'PK-Kurven': 'PK curves',\n    'Pro Wirkstoff:': 'Per agent:',\n\n    \/* -- Kategorie-Filter -- *\/\n    'Alle': 'All',\n    'Alkylans': 'Alkylating agent',\n    'Antimetabolit': 'Antimetabolite',\n    'Anthrazyklin': 'Anthracycline',\n    'Topo-Inhibitor': 'Topo inhibitor',\n    'Vinca-Alkaloid': 'Vinca alkaloid',\n    'Taxan': 'Taxane',\n    'Monoklonaler Ak': 'Monoclonal Ab',\n    'Immuntherapie': 'Immunotherapy',\n    'Sonstige': 'Other',\n    'Glukokortikoid': 'Glucocorticoid',\n\n    \/* -- Wirkstoff-Bereich -- *\/\n    'Ausgew\u00e4hlte Wirkstoffe': 'Selected agents',\n    'Wirkstoff w\u00e4hlen \u2192': 'Select agent \u2192',\n    'Wirkstoff w\u00e4hlen \u2192 empfohlene Blutbild-Abnahmetage erscheinen hier':\n      'Select agent \u2192 recommended lab days appear here',\n    'Wirkstoff w\u00e4hlen \u2192 wirkstoffspezifische Laborparameter erscheinen automatisch.':\n      'Select agent \u2192 agent-specific lab parameters appear automatically.',\n\n    \/* -- Patientenprofil -- *\/\n    'PATIENTENPROFIL & ORGANFUNKTION': 'PATIENT PROFILE & ORGAN FUNCTION',\n    'BASELINE & DOSISANPASSUNG': 'BASELINE & DOSE ADJUSTMENT',\n    'Individuelle Ausgangswerte vor Therapiebeginn':\n      'Individual baseline values before therapy start',\n\n    \/* -- Sektions-Header -- *\/\n    'H\u00e4matologisch': 'Haematological',\n    'Wirkstoffe': 'Agents',\n    'Anthrazyklin-Kumulativdosis': 'Anthracycline cumulative dose',\n    'Genetische Polymorphismen': 'Genetic polymorphisms',\n    'Dosisanpassung Leberinsuffizienz': 'Dose adjustment hepatic impairment',\n    'Kumulative Cisplatin-Ototoxizit\u00e4t': 'Cumulative cisplatin ototoxicity',\n    'Antiemese-Empfehlung (MASCC\/ASCO\/NCCN)': 'Antiemetic recommendation (MASCC\/ASCO\/NCCN)',\n    'Tumorlyse-Syndrom Risiko (Cairo-Bishop)': 'Tumour lysis syndrome risk (Cairo-Bishop)',\n    'Wechselwirkungen': 'Drug interactions',\n    'Supportive-Care-Medikationen': 'Supportive care medications',\n    'Kumulative Nephrotoxizit\u00e4t (Cisplatin)': 'Cumulative nephrotoxicity (Cisplatin)',\n    'Empfohlene Labortage': 'Recommended lab days',\n    'Calvert (Carboplatin)': 'Calvert (Carboplatin)',\n\n    \/* -- Indikations-Tab -- *\/\n    'Schema A und B w\u00e4hlen - Toxizit\u00e4tsvergleich erscheint hier.':\n      'Select schema A and B - toxicity comparison appears here.',\n    'W\u00e4hlen Sie eine Indikation oder ein Schema, um Wirkstoffe automatisch zu laden.':\n      'Select an indication or regimen to automatically load agents.',\n\n    \/* -- Wechselwirkungs-Panel -- *\/\n    'Wird automatisch gepr\u00fcft sobald mehrere Wirkstoffe gew\u00e4hlt sind.':\n      'Checked automatically when multiple agents are selected.',\n    'Keine bekannten Wechselwirkungen f\u00fcr die aktuelle Kombination.':\n      'No known interactions for the current combination.',\n\n    \/* -- GFR \/ Calvert -- *\/\n    'GFR aus GFR-Rechner verwenden': 'Use GFR from GFR calculator',\n\n    \/* -- Szenario-Hint -- *\/\n    'geladen  -  Wirkstoffe im Tab \"Einzelwirkstoffe\" anpassbar':\n      'loaded  -  agents adjustable in \"Single agents\" tab',\n\n    \/* -- AI Panel -- *\/\n    'AI Prognosis Model (Nomographic)': 'AI Prognosis Model (Nomographic)',\n    'Auto Recommendations': 'Auto Recommendations',\n  };\n\n  function applyLang(lang) {\n    if (lang !== 'en') return;\n    var root = document.getElementById('rcwv-root');\n    if (!root) return;\n\n    \/* data-cv-lang setzen f\u00fcr CSS-basierte \u00dcbersetzungen *\/\n    root.setAttribute('data-cv-lang', 'en');\n\n    \/* Suchfeld Placeholder *\/\n    var srch = document.getElementById('rcwv-srch');\n    if (srch) srch.placeholder = 'Search agent\u2026';\n\n    \/* Alle Text-Nodes und Attribute durchsuchen *\/\n    function walkNode(node) {\n      if (node.nodeType === 3) {\n        var orig = node.textContent.trim();\n        if (orig && TRANSLATIONS_EN[orig]) {\n          node.textContent = node.textContent.replace(orig, TRANSLATIONS_EN[orig]);\n        }\n      } else if (node.nodeType === 1) {\n        if (node.title && TRANSLATIONS_EN[node.title]) {\n          node.title = TRANSLATIONS_EN[node.title];\n        }\n        if (node.placeholder && TRANSLATIONS_EN[node.placeholder]) {\n          node.placeholder = TRANSLATIONS_EN[node.placeholder];\n        }\n        node.childNodes.forEach(walkNode);\n      }\n    }\n\n    walkNode(root);\n\n    \/* MutationObserver: \u00fcberwacht dynamisch hinzugef\u00fcgte Inhalte *\/\n    if (!window._cvLangObserver) {\n      window._cvLangObserver = new MutationObserver(function(mutations) {\n        if (localStorage.getItem('cv-lang') !== 'en') return;\n        mutations.forEach(function(m) {\n          m.addedNodes.forEach(function(n) { walkNode(n); });\n        });\n      });\n      window._cvLangObserver.observe(root, {childList: true, subtree: true});\n    }\n  }\n\n  \/* Beim Laden *\/\n  document.addEventListener('DOMContentLoaded', function() {\n    var lang = localStorage.getItem('cv-lang') || 'de';\n    if (lang === 'en') {\n      setTimeout(function() { applyLang('en'); var b=document.getElementById('rcwv-lang-toggle'); if(b) b.textContent='EN'; }, 500);\n    }\n  });\n\n  \/* Wenn Sprache gewechselt wird *\/\n  window.addEventListener('storage', function(e) {\n    if (e.key === 'cv-lang' && e.newValue === 'en') {\n      applyLang('en');\n    } else if (e.key === 'cv-lang' && e.newValue === 'de') {\n      location.reload(); \/* Seite neu laden f\u00fcr DE *\/\n    }\n  });\n\n  \/* Globale Funktion f\u00fcr setLang aus page-demo-visualisierer.php *\/\n  var _origSetLang = window.setLang;\n  window.setLang = function(l) {\n    if (_origSetLang) _origSetLang(l);\n    if (l === 'en') {\n      setTimeout(function() { applyLang('en'); }, 200);\n    } else {\n      location.reload();\n    }\n  };\n})();\n\n<\/script>\n<\/body>\n<\/html>\n\n\n\n<div style=\"height:100px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h1 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Chemo_-_Therapie_Konfigurator_-_Patient\"><\/span>Chemo - Therapie Konfigurator - Patient<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h1>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">F\u00fcr Patienten ist die klinische Variante des Visualisierers oft schwer verst\u00e4ndlich, da er medizinisches Fachwissen voraussetzt.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Deshalb wurde hier ein Visualisierer entwickelt, der aus Patientensicht und Laienverst\u00e4ndnis heraus verst\u00e4ndliche Informationen auf Basis der gew\u00e4hlten Indikation git.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Chemotherapie-Visualisierer - Was bedeutet das f\u00fcr mich?<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Wenn Sie eine Chemotherapie erhalten, stellen sich viele Fragen: Warum werde ich gerade jetzt m\u00fcde? Wann ist der gef\u00e4hrlichste Moment f\u00fcr Infektionen? An welchen Tagen brauche ich besonders viel Unterst\u00fctzung? Warum muss ich genau an diesen Tagen zur Blutabnahme?<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Dieser Visualisierer beantwortet diese Fragen, nicht in Zahlen und Fachbegriffen, sondern als sichtbarer Verlauf. Er zeigt, was Ihre Chemotherapie mit Ihrem K\u00f6rper macht, Tag f\u00fcr Tag \u00fcber den gesamten Zyklus.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Was Sie hier sehen k\u00f6nnen<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Jedes Chemotherapie-Medikament hat einen typischen Verlauf. Das Blutbild sinkt nach der Infusion, erreicht irgendwann seinen tiefsten Punkt und erholt sich dann wieder. Dieser tiefste Punkt hat sogar einen eigenen medizinischen Begriff: Nadir. Bei manchen Medikamenten liegt er um Tag 7, bei anderen um Tag 14. Das ist der Zeitpunkt, an dem Ihr K\u00f6rper am empfindlichsten auf Infektionen reagiert, und genau deshalb wird Ihr Blut an bestimmten Tagen kontrolliert.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Der Visualisierer macht diesen Verlauf sichtbar. Sie sehen eine Kurve, die zeigt, wann Ihre wei\u00dfen Blutk\u00f6rperchen (Abwehrzellen), Blutpl\u00e4ttchen und roten Blutk\u00f6rperchen voraussichtlich sinken und wann sie sich erholen. Das sind keine genauen Vorhersagen f\u00fcr Ihren pers\u00f6nlichen Verlauf, aber es sind Erfahrungswerte aus gro\u00dfen klinischen Studien, die zeigen, was bei den meisten Patientinnen und Patienten mit Ihrer Therapie passiert.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Warum das f\u00fcr Sie wichtig ist<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Erstens k\u00f6nnen Sie Ihren Alltag besser planen. Wenn Sie wissen, dass Ihr Blutbild wahrscheinlich um Tag 12 am niedrigsten ist, k\u00f6nnen Sie in dieser Zeit besonders vorsichtig sein: Menschenmenge meiden, auf gute Handhygiene achten, Erk\u00e4ltete auf Abstand halten.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Zweitens werden Arztgespr\u00e4che konkreter. Wenn Ihr Arzt sagt \"Ihr Nadir liegt voraussichtlich um Tag 10\", k\u00f6nnen Sie jetzt verstehen, was das bedeutet und warum die Blutabnahme an Tag 12 nicht verschoben werden sollte.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Drittens hilft es bei der Einordnung von Beschwerden. Wenn Sie an Tag 13 ungew\u00f6hnlich ersch\u00f6pft sind und wenig Appetit haben, das ist kein Zufall, sondern eine vorhersagbare Phase Ihrer Therapie.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Was dieser Visualisierer nicht ist<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Er sagt nicht voraus, wie genau Ihr pers\u00f6nlicher Verlauf aussehen wird. Menschen sind unterschiedlich. Vorerkrankungen, andere Medikamente, Ihr Allgemeinzustand, all das beeinflusst, wie Ihr K\u00f6rper auf die Chemotherapie reagiert. Die Kurven zeigen typische Verl\u00e4ufe aus Studien, keine individuelle Prognose.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Er ersetzt keine \u00e4rztliche Beratung. Wenn Sie Fieber \u00fcber 38,5 Grad haben, z\u00e4hlt nicht der Blick in den Visualisierer, denn dann m\u00fcssen Sie SOFORT Ihr Behandlungsteam erreichen oder in die NOTAUFNAHME.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Er ist kein zugelassenes Medizinprodukt. Er ist ein Informations- und Bildungswerkzeug, das von medizinischem Fachpersonal f\u00fcr die Patientenaufkl\u00e4rung entwickelt wurde.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Was Sie konkret tun k\u00f6nnen<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Schauen Sie sich die Kurve Ihrer Therapie an und fragen Sie Ihr Behandlungsteam:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Wann ist mein pers\u00f6nlicher Nadir?<\/li>\n\n\n\n<li>An welchen Tagen soll ich zur Blutabnahme?<\/li>\n\n\n\n<li>Wann darf ich soziale Aktivit\u00e4ten planen, und <\/li>\n\n\n\n<li>wann sollte ich vorsichtiger sein?<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Diese Fragen haben durch den Visualisierer einen konkreten Ankn\u00fcpfungspunkt bekommen. Das ist der eigentliche Nutzen f\u00fcr Sie und das Gespr\u00e4ch mit Ihren Behandlern, das dadurch besser gelingt.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Schnellanleitung_fur_Patienten\"><\/span>Schnellanleitung f\u00fcr Patienten<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">KURZANLEITUNG PATIENTEN \u2013 Chemotherapie-Visualisierer v5.0<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Wirkstoff eingeben<\/strong><br>Geben Sie den Namen Ihres Medikaments in das Suchfeld \u201eWirkstoff suchen\u2026\" ein \u2014 oder klicken Sie auf einen der farbigen Kn\u00f6pfe (z.B. \u201eAnthrazyklin\", \u201eTaxan\"), um alle Mittel dieser Gruppe zu sehen.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Schema laden<\/strong><br>Wenn Ihr Arzt Ihnen einen Schemanamen genannt hat (z.B. R-CHOP, FOLFOX): Tab \u201eIndikation \/ Schema\" anklicken \u2192 Ihr Schema ausw\u00e4hlen \u2192 \u201eLaden\" klicken. Alle Medikamente werden automatisch eingetragen.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Patientenprofil ausf\u00fcllen<\/strong><br>Den Bereich \u201ePatientenprofil &amp; Organfunktion\" aufklappen und Alter, Gewicht, K\u00f6rpergr\u00f6\u00dfe und \u2014 wenn bekannt \u2014 den Kreatinin-Wert aus Ihrem letzten Blutbild eintragen. Der Visualisierer berechnet dann Ihren pers\u00f6nlichen Ausgangswert.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Kurven verstehen<\/strong><br>Die Kurven zeigen, wie sich Ihre Blutwerte im Laufe des Zyklus voraussichtlich ver\u00e4ndern. Die rote gestrichelte Linie markiert die kritische Grenze \u2014 f\u00e4llt Ihr Wert darunter, ist besondere Vorsicht geboten. Kurven mit [S] sind aus Studiendaten abgesch\u00e4tzt, keine exakten Messwerte.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Begleittherapie anzeigen<\/strong><br>Die Checkbox \u201eSupportive Care\" aktivieren. Es erscheinen dann drei Bereiche: welche Begleitmedikamente Ihre Therapie zwingend begleiten, welche Nahrungserg\u00e4nzungsmittel (NEM) wissenschaftlich untersucht wurden, und welche \u00e4therischen \u00d6le zur begleitenden Aromatherapie eingesetzt werden k\u00f6nnen.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>NEM-Timing beachten<\/strong><br>Bestimmte Antioxidantien (Selen, Vitamin E, NAC, Alpha-Lipons\u00e4ure) sollten NICHT am Chemotherapie-Tag eingenommen werden \u2014 halten Sie mindestens 24\u201348 Stunden Abstand vor und nach der Infusion. Die genauen Hinweise stehen direkt beim jeweiligen Supplement.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Wirkstoffspiegel anzeigen<\/strong><br>Die Checkbox \u201ePK-Kurven\" aktivieren, um zu sehen, wie schnell das Medikament im Blut ansteigt und wieder abgebaut wird. Das erkl\u00e4rt, warum manche Nebenwirkungen zu bestimmten Zeiten auftreten.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Mehrere Zyklen anzeigen<\/strong><br>Die Checkbox \u201eAlle Zyklen\" aktivieren und die Gesamtzahl Ihrer geplanten Zyklen einstellen. Sie sehen dann, wie sich die Blutwerte \u00fcber die gesamte Behandlungszeit entwickeln k\u00f6nnen \u2014 besonders wichtig f\u00fcr die Beurteilung von Ersch\u00f6pfung und Herzbelastung.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>PDF speichern<\/strong> <strong>(Kurvenreport inkl. Supplements)<\/strong><br>Den blauen Knopf \u201ePDF-Export\" klicken. Es \u00f6ffnet sich ein druckfertiges Dokument mit allen Informationen \u2014 im Druckdialog \u201eAls PDF speichern\" w\u00e4hlen. Ideal zur Vorbereitung auf das n\u00e4chste Arztgespr\u00e4ch.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Aktivit\u00e4tslevel angeben (ECOG 0\u20134)<\/strong><br>Im Bereich \u201ePatientenprofil\" Ihr Aktivit\u00e4tslevel anklicken \u2014 von 0 (voll aktiv) bis 4 (bettl\u00e4gerig). Bei eingeschr\u00e4nktem Status (ECOG \u2265 2) erscheint automatisch ein Warnhinweis in den Kurven-Informationen.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Gewicht eintragen f\u00fcr Kachexie-Monitoring<\/strong><br>Vorgewicht (kg) und Zeitraum eintragen. Das Tool berechnet den Gewichtsverlust und gibt ab 5% Verlust in 3 Monaten eine Ern\u00e4hrungsempfehlung (ESPEN-Leitlinie 2021).<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Fr\u00fchere Herzmedikament-Belastung angeben<\/strong><br>Falls Sie fr\u00fcher schon ein Anthrazyklin erhalten haben: Wirkstoff und Dosis eintragen \u2014 die fr\u00fchere Belastung wird automatisch in den Herzbelastungs-Fortschrittsbalken eingerechnet.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Bluttransfusions-Schwelle einstellen<\/strong><br>Im Patientenprofil eine pers\u00f6nliche Hb-Schwelle eingeben (Standard 8,0 g\/dL). Diese erscheint als orangefarbene Linie in der H\u00e4moglobin-Kurve \u2014 wenn Ihr Blutfarbstoff darunter f\u00e4llt, kann eine Transfusion oder EPO-Spritze n\u00f6tig sein.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Meinen Tag im Zyklus markieren<\/strong><br>Datum der Chemo-Gabe, Datum der letzten Blutabnahme und aktuellen Zyklus (Z1\u2013Z8) eintragen. Das Tool berechnet automatisch den Tag im Zyklus und markiert ihn mit einem schwarzen Strich auf jeder Blutwert-Kurve.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Meine Werte speichern und laden<\/strong><br>Im Bereich \"Patientenprofil\": Name eingeben (z.B. \"Zyklus 2 Juni\") \u2192 &#x1f4be; Speichern. Alle Ihre Werte werden dauerhaft im Browser gespeichert. &#x1f4c2; Laden zeigt alle gespeicherten Eintr\u00e4ge \u2014 klicken um die Werte eines fr\u00fcheren Zyklus wieder anzuzeigen und mit dem Arzt zu besprechen.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Welche Zyklen anzeigen?<\/strong><br>Neben dem PDF-Knopf gibt es Auswahlk\u00e4stchen Z1\u2013Z8. W\u00e4hlen Sie aus welche Zyklen auf dem Zeitstrahl sichtbar sein sollen. \"Alle Zyklen\" zeigt alle acht auf einmal. Tipp: W\u00e4hlen Sie nur die Zyklen aus zu denen Sie Laborwerte eingetragen haben \u2014 so bleibt der Zeitstrahl \u00fcbersichtlich.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Immuntherapie und monoklonale Antik\u00f6rper<\/strong><br>Das Tool enth\u00e4lt jetzt auch Immuntherapien (z.B. Pembrolizumab, Nivolumab) und monoklonale Antik\u00f6rper (z.B. Trastuzumab, Bevacizumab) sowie CAR-T-Zelltherapien. Die Kurven f\u00fcr diese Medikamente zeigen nicht den klassischen Tiefpunkt der Blutwerte, sondern das typische Zeitfenster m\u00f6glicher immunbedingter Nebenwirkungen (z.B. Schilddr\u00fcsenfunktionsst\u00f6rungen, Leberentz\u00fcndung). Fragen Sie Ihren Arzt welche Werte bei Ihrer Therapie regelm\u00e4\u00dfig kontrolliert werden m\u00fcssen.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Bei Fieber \u00fcber 38,5 \u00b0C sofort in die Klinik<\/strong><br>Nicht abwarten, nicht schlafen gehen, nicht erst Laborwerte abwarten. Sagen Sie: \u201eIch bin in Chemotherapie.\"<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Alle Supplement-Entscheidungen mit dem Behandlungsteam besprechen<\/strong><br>Auch \u201enat\u00fcrliche\" Mittel k\u00f6nnen die Wirkung der Chemotherapie beeinflussen. Die Informationen im Visualisierer sind eine Gespr\u00e4chsgrundlage, keine Selbstmedikationsempfehlung.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Ausfuhrliche_Anleitung_fur_Patienten\"><\/span>Ausf\u00fchrliche Anleitung f\u00fcr Patienten<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<div class=\"man-wrap\">\n<style>\n.man-wrap{font-family:-apple-system,BlinkMacSystemFont,\"Segoe UI\",Helvetica,Arial,sans-serif;font-size:15px;line-height:1.7;color:#1a1a1a;max-width:960px;margin:0 auto;padding:0 0 48px}\n.man-wrap *{box-sizing:border-box}\n.man-wrap h2{font-size:19px;font-weight:700;color:#185FA5;margin:40px 0 10px;padding-bottom:8px;border-bottom:2px solid #dde3ea}\n.man-wrap h3{font-size:12.5px;font-weight:700;text-transform:uppercase;letter-spacing:.07em;color:#555;margin:20px 0 7px}\n.man-wrap p{margin-bottom:12px;color:#444}\n.man-wrap p strong{color:#1a1a1a}\n.man-wrap 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  +'h2{font-size:14px;font-weight:700;color:#185FA5;margin:18px 0 6px;padding-bottom:4px;border-bottom:2px solid #dde3ea;page-break-after:avoid}'\n    +'h3{font-size:10.5px;font-weight:700;text-transform:uppercase;letter-spacing:.07em;color:#555;margin:12px 0 4px;page-break-after:avoid}'\n    +'p{margin-bottom:9px;color:#444}p strong{color:#1a1a1a}'\n    +'table{width:100%;border-collapse:collapse;font-size:11px;margin-bottom:12px;page-break-inside:avoid}'\n    +'thead tr th{background:#1a3a6b;color:#fff;font-weight:700;padding:6px 9px;text-align:left;-webkit-print-color-adjust:exact;print-color-adjust:exact}'\n    +'tbody tr:nth-child(odd) td{background:#dce8f5;-webkit-print-color-adjust:exact;print-color-adjust:exact}'\n    +'tbody tr:nth-child(even) td{background:#f0f5fb;-webkit-print-color-adjust:exact;print-color-adjust:exact}'\n    +'td{padding:5px 9px;border-bottom:1px solid #c4d8ee;color:#1a2a40;vertical-align:top}td:first-child{font-weight:700}'\n    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Es ersetzt nicht das Gespr\u00e4ch mit dem Behandlungsteam. Alle Angaben beruhen auf klinisch validierten Daten aus FDA-Fachinformationen, CTCAE v5 und DGHO-Patienteninformationen. Bei akuten Beschwerden immer das Behandlungsteam kontaktieren.<\/div>\n<div class=\"man-h2\">1. Zweck und Abgrenzung<\/div>\n<p>Das Patienten-Informations-Panel ist ein eigenst\u00e4ndiges HTML-Panel, das neben dem Chemotherapie-Visualisierer eingebettet werden kann. Es \u00fcbersetzt die klinischen Daten des Visualisierers automatisch in verst\u00e4ndliche Alltagssprache \u2014 ohne pharmakologisches Vorwissen vorauszusetzen.<\/p>\n<p>Es richtet sich an Patientinnen und Patienten, die ihre Therapie besser verstehen, sich gezielter auf Arztgespr\u00e4che vorbereiten oder ihre Kontrolltermine eigenst\u00e4ndig nachvollziehen m\u00f6chten.<\/p>\n<table><colgroup><col style=\"width:16%\"><col style=\"width:42%\"><col style=\"width:42%\"><\/colgroup><thead><tr><th>Aspekt<\/th><th>Kliniker-Tool (Visualisierer)<\/th><th>Patienten-Panel<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>Sprache<\/strong><\/td><td>Fachsprache, pharmakologische Parameter<\/td><td>Alltagssprache, konkrete Handlungsanweisungen<\/td><\/tr><tr><td><strong>Zielgruppe<\/strong><\/td><td>\u00c4rzte, Pflegefachkr\u00e4fte, Lehrende<\/td><td>Patientinnen und Patienten, Angeh\u00f6rige<\/td><\/tr><tr><td><strong>Inhalt<\/strong><\/td><td>Nadir-Fraktionen, GFR, Dosisanpassung, PK<\/td><td>Was tun bei Fieber? Wann zum Arzt? Was darf ich essen?<\/td><\/tr><tr><td><strong>Datenquelle<\/strong><\/td><td>Dieselbe (FDA PI, CTCAE, Leitlinien)<\/td><td>Dieselbe \u2014 aber in einfacher Sprache aufbereitet<\/td><\/tr><tr><td><strong>Validierung<\/strong><\/td><td>Klinisch-pharmakologisch<\/td><td>Klinisch-pharmakologisch + Patientenverst\u00e4ndlichkeit<\/td><\/tr><\/tbody><\/table>\n<div class=\"callout warn\">Das Panel ist ein <strong>Informations- und Aufkl\u00e4rungswerkzeug<\/strong>, kein medizinisches Diagnose- oder Therapieinstrument. Es trifft keine Therapieentscheidungen und gibt keine individualisierten medizinischen Empfehlungen.<\/div>\n<div class=\"man-h2\">2. Was das Panel anzeigt<\/div>\n<p>Sobald im Visualisierer Wirkstoffe ausgew\u00e4hlt oder ein Schema geladen wird, aktualisiert sich das Patienten-Panel automatisch. Es zeigt zehn Informationsbereiche:<\/p>\n<table><colgroup><col style=\"width:18%\"><col style=\"width:40%\"><col style=\"width:42%\"><\/colgroup><thead><tr><th>Bereich<\/th><th>Was der Patient sieht<\/th><th>Wissenschaftliche Grundlage<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>Ihre Medikamente<\/strong><\/td><td>Name, verst\u00e4ndliche Erkl\u00e4rung jedes Wirkstoffs, Anwendungsweg<\/td><td>FDA PI; DGHO-Patienteninformationen<\/td><\/tr><tr><td><strong>Therapieplan<\/strong><\/td><td>Zyklusl\u00e4nge, Anzahl Zyklen, Gesamtdauer in Wochen<\/td><td>Aus Visualisierer-Einstellungen (Zyklus, Zyklusl\u00e4nge)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Blutbild und Infektschutz<\/strong><\/td><td>Wann das Blutbild am niedrigsten ist (\"Nadir Tag X\"), Infektionsrisiko in Ampelfarben, Fieber-Notfallhinweis<\/td><td>Nadir-Tage aus FDA PI; FN-Risiko nach EORTC 2011<\/td><\/tr><tr><td><strong>\u00dcbelkeit und Ern\u00e4hrung<\/strong><\/td><td>Wie stark \u00dcbelkeit zu erwarten ist, welche Medikamente helfen, praktische Ern\u00e4hrungstipps<\/td><td>Hesketh-Klassifikation; ASCO 2020<\/td><\/tr><tr><td><strong>M\u00f6gliche Nebenwirkungen<\/strong><\/td><td>H\u00e4ufige Nebenwirkungen in einfacher Sprache pro Wirkstoff<\/td><td>CTCAE v5; FDA PI; DGHO-Patienteninformationen<\/td><\/tr><tr><td><strong>Schutzma\u00dfnahmen<\/strong><\/td><td>Was der Patient aktiv tun kann (Trinken, Mundpflege, K\u00e4lteschutz)<\/td><td>FDA PI; klinische Praxisempfehlungen<\/td><\/tr><tr><td><strong>Kontrolltermine<\/strong><\/td><td>Empfohlene Blutbild-Kontrolltage als visueller Kalender, Nadir-N\u00e4he markiert<\/td><td>NCCN Myelosuppression 2024; FDA PI<\/td><\/tr><tr><td><strong>Besondere Hinweise<\/strong><\/td><td>Substanzspezifische Warnungen (K\u00e4lte bei Oxaliplatin, Lungenschutz bei Bleomycin, irAE bei Immuntherapie)<\/td><td>FDA PI, Leitlinien<\/td><\/tr><tr><td><strong>Wann sofort handeln<\/strong><\/td><td>Sechs Notfallsituationen mit klaren Handlungsanweisungen<\/td><td>CTCAE v5; Onkologische Notfallmedizin<\/td><\/tr><tr><td><strong>Alltag und Lebensqualit\u00e4t<\/strong><\/td><td>Bewegung, Ern\u00e4hrung, Mundpflege, Sonnenschutz, Nahrungserg\u00e4nzung<\/td><td>ESPEN 2021; ASCO Patient Guides; DGHO<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Obligate Begleitmedikamente<\/strong><\/td><td>Welche Medikamente zwingend zur Chemotherapie geh\u00f6ren \u2014 farblich nach Wirkstoff<\/td><td>FDA PI; substanzspezifisch<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Supplement-Empfehlungen (NEM)<\/strong><\/td><td>26 evidenzbasierte Supplemente \u2014 Dosierung, Timing, PubMed-Link; CAVE-Hinweise rot<\/td><td>PubMed-verifiziert; RCTs<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>\u00c4therische \u00d6le (Aromatherapie)<\/strong><\/td><td>3 Evidenzlevel: klinisch \/ pr\u00e4klinisch \/ nur in vitro; GC\/MS-Qualit\u00e4tshinweis<\/td><td>10 Eintr\u00e4ge; PubMed-verifiziert<\/td><\/tr><\/tbody><\/table>\n\n<div class=\"man-h3\">Neue Funktionen ab Version 5.1<\/div>\n<p>Das Panel zeigt nun weitere personalisierte Informationsbereiche wenn die entsprechenden Daten im Profil eingetragen wurden:<\/p>\n<table><colgroup><col style=\"width:28%\"><col style=\"width:72%\"><\/colgroup>\n<thead><tr><th>Neuer Bereich<\/th><th>Was Sie sehen und was es bedeutet<\/th><\/tr><\/thead>\n<tbody>\n<tr><td><strong>Mein Aktivit\u00e4tslevel (ECOG)<\/strong><\/td><td>Ihr Aktivit\u00e4tslevel (0 = voll aktiv bis 4 = bettl\u00e4gerig) beeinflusst das Infektionsrisiko. Bei eingeschr\u00e4nktem Aktivit\u00e4tslevel (ECOG \u2265 2) erscheint automatisch ein Hinweis in den Kurven-Informationen.<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Gewichtsverlauf<\/strong><\/td><td>Wenn Sie Ihr Vorgewicht und den Zeitraum eintragen, berechnet das Panel den Gewichtsverlust. Ab 5% Verlust in 3 Monaten wird eine Ern\u00e4hrungsberatung empfohlen (internationale Leitlinie ESPEN 2021).<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Fr\u00fchere Herzmedikament-Belastung<\/strong><\/td><td>Wenn Sie fr\u00fcher bereits ein Anthrazyklin (herzbelastendes Chemotherapie-Medikament) erhalten haben, wird die fr\u00fchere Dosis in die Berechnung der Gesamtbelastung einbezogen.<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Blutungsschwelle (Hb-Trigger)<\/strong><\/td><td>Eine einstellbare Schwelle (Standard 8,0 g\/dL) erscheint als orangefarbene Linie in Ihrer H\u00e4moglobin-Kurve. F\u00e4llt Ihr Blutfarbstoff unter diese Linie, kann eine Bluttransfusion oder eine blutbildstimulierende Spritze (EPO) n\u00f6tig werden.<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>Mein heutiger Tag im Zyklus<\/strong><\/td><td>Wenn Sie das Datum Ihrer Chemotherapie-Gabe, das Datum Ihrer letzten Blutabnahme und Ihren aktuellen Zyklus eintragen, erscheint auf jeder Blutwert-Kurve eine schwarze Markierung \u2014 genau an dem Tag, an dem Ihr Blut abgenommen wurde. So sehen Sie sofort wo Sie sich auf der Kurve befinden.<\/td><\/tr>\n<\/tbody><\/table>\n<div class=\"man-h2\">2b. Meine Daten speichern und laden<\/div>\n<p>Im Bereich \"Patientenprofil &amp; Organfunktion\" gibt es oben ein neues Feld f\u00fcr Ihren Namen oder eine Kennung sowie drei Schaltfl\u00e4chen zum Speichern, Laden und L\u00f6schen Ihrer Daten.<\/p>\n<table><colgroup><col style=\"width:25%\"><col style=\"width:75%\"><\/colgroup>\n<thead><tr><th>Schaltfl\u00e4che<\/th><th>Was passiert<\/th><\/tr><\/thead>\n<tbody>\n<tr><td><strong>&#x1f4be; Speichern \/ Save<\/strong><\/td><td>Alle Ihre eingetragenen Werte (Laborwerte, Gewicht, Datum, Zyklus) werden unter dem eingegebenen Namen dauerhaft im Browser gespeichert. Die Daten bleiben auch nach dem Schlie\u00dfen des Browsers erhalten.<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>&#x1f4c2; Laden \/ Load<\/strong><\/td><td>Zeigt eine Liste aller gespeicherten Profile. Klicken Sie auf einen Eintrag um alle Daten wiederherzustellen \u2014 zum Beispiel um die Werte eines fr\u00fcheren Zyklus erneut anzuschauen.<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>&#x1f5d1;&#xfe0f; L\u00f6schen<\/strong><\/td><td>L\u00f6scht das Profil mit dem aktuellen Namen nach einer Sicherheitsabfrage.<\/td><\/tr>\n<\/tbody><\/table>\n<div class=\"callout info\"><strong>Tipp:<\/strong> Speichern Sie die Daten jedes Zyklus unter einem eigenen Namen (z.B. \"Meine Therapie Zyklus 1\", \"Meine Therapie Zyklus 2\") \u2014 so k\u00f6nnen Sie die Verl\u00e4ufe vergleichen und Ihrem Arzt zeigen.<\/div>\n\n<div class=\"man-h2\">2c. Welche Zyklen soll das Tool anzeigen?<\/div>\n<p>Neben dem Knopf \"PDF-Export\" befinden sich acht Auswahlk\u00e4stchen <strong>Z1 \u2013 Z8<\/strong>. Damit w\u00e4hlen Sie aus welche Zyklen auf dem Zeitstrahl sichtbar sind.<\/p>\n<ul style=\"margin:6px 0 10px 20px;font-size:13.5px\">\n<li>Z1 allein angehakt \u2192 nur der erste Zyklus wird angezeigt<\/li>\n<li>Z1, Z2, Z3 angehakt \u2192 die ersten drei Zyklen werden nebeneinander dargestellt<\/li>\n<li><strong>Alle Zyklen<\/strong> \u2192 alle acht Zyklen auf einmal sichtbar<\/li>\n<\/ul>\n<p>Die Auswahl beeinflusst auch wo der schwarze Tagesmarker (Ihr aktueller Tag im Zyklus) erscheint.<\/p>\n<hr class=\"man-hr\">\n\n<div class=\"man-h2\">2d. Immuntherapie, Antik\u00f6rper und CAR-T im Visualisierer<\/div>\n<p>Das Tool zeigt jetzt auch moderne Krebstherapien mit Antik\u00f6rpern und Immuntherapien \u2014 nicht nur klassische Chemotherapie. Diese Medikamente wirken anders und haben ein anderes Nebenwirkungsprofil.<\/p>\n\n<div class=\"man-h3\">Checkpoint-Inhibitoren (\"Immuntherapie\"-Tab)<\/div>\n<p>Medikamente wie Pembrolizumab (Keytruda), Nivolumab (Opdivo) oder Ipilimumab (Yervoy) aktivieren das Immunsystem gegen Krebszellen. Die Kurven zeigen nicht den klassischen Tiefpunkt der Blutwerte, sondern das typische <strong>Zeitfenster m\u00f6glicher immunbedingter Nebenwirkungen<\/strong>:<\/p>\n<ul style=\"margin:6px 0 10px 20px;font-size:13.5px\">\n<li><strong>Schilddr\u00fcse (TSH):<\/strong> Kann nach 6\u201312 Wochen sinken (Unterfunktion) \u2192 M\u00fcdigkeit, Gewichtszunahme<\/li>\n<li><strong>Leber (ALT):<\/strong> Kann ansteigen (Entz\u00fcndung) \u2192 Gelbf\u00e4rbung, \u00dcbelkeit<\/li>\n<li><strong>Niere (Kreatinin):<\/strong> Kann ansteigen \u2192 Wassereinlagerungen<\/li>\n<li><strong>Herz (Troponin):<\/strong> Selten, aber ernst \u2192 sofort Arzt informieren bei Brustschmerz<\/li>\n<\/ul>\n<div class=\"callout info\"><strong>Wichtig:<\/strong> Diese Nebenwirkungen entstehen durch das aktivierte Immunsystem \u2014 nicht durch direkte Giftwirkung. Sie k\u00f6nnen noch Monate nach der letzten Gabe auftreten. Regelm\u00e4\u00dfige Blutkontrollen sind daher besonders wichtig.<\/div>\n\n<div class=\"man-h3\">Monoklonale Antik\u00f6rper (\"Monoklonale AK\"-Tab)<\/div>\n<p>Antik\u00f6rper wie Trastuzumab (Herceptin, gegen HER2 bei Brustkrebs) oder Bevacizumab (Avastin, gegen Blutgef\u00e4\u00dfwachstum) haben spezifischere Nebenwirkungsprofile. Die Kurven zeigen je nach Wirkstoff z.B. Herzfunktion (Trastuzumab), Nierenwerte (Bevacizumab) oder Magnesium (Cetuximab).<\/p>\n\n<div class=\"man-h3\">CAR-T-Zelltherapien (\"CAR-T\"-Tab)<\/div>\n<p>CAR-T ist eine einmalige Behandlung mit genetisch ver\u00e4nderten eigenen Immunzellen. Die Kurven zeigen zwei Phasen:<\/p>\n<ul style=\"margin:6px 0 10px 20px;font-size:13.5px\">\n<li><strong>Woche 1\u20132:<\/strong> Starker Abfall der wei\u00dfen Blutk\u00f6rperchen (durch Vorbereitung)<\/li>\n<li><strong>Tage 1\u201314:<\/strong> M\u00f6gliches Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) \u2014 Fieber, Ersch\u00f6pfung, Blutdruckabfall<\/li>\n<\/ul>\n<p>CAR-T-Therapien erfordern immer einen station\u00e4ren Aufenthalt. Das Tool zeigt die typischen Verl\u00e4ufe zur Information \u2014 Ihre behandelnde Klinik \u00fcberwacht Sie engmaschig.<\/p>\n<hr class=\"man-hr\">\n\n<div class=\"man-h2\">3. Zusammenhang mit dem klinischen Visualisierer<\/div>\n<p>\nDas Patienten-Panel synchronisiert sich automatisch mit dem klinischen Visualisierer,\nsobald beide auf derselben WordPress-Seite eingebettet sind. Bei jeder Wirkstoffauswahl\noder jedem Schema-Ladevorgang im Visualisierer aktualisiert sich das Patienten-Panel\ninnerhalb von unter einer Sekunde \u2014 ohne dass der Patient etwas tun muss.\n<\/p>\n<p>\n<strong>Klinischer Workflow:<\/strong> Der Arzt w\u00e4hlt das Schema im Visualisierer (z.B. R-CHOP),\nder Patient sieht unmittelbar darunter die verst\u00e4ndliche Erkl\u00e4rung seiner Therapie:\nwas die Medikamente sind, wann das Blutbild am niedrigsten sein wird, an welchen Tagen\nBlutabnahmen sinnvoll sind, und was bei Fieber zu tun ist.\n<\/p>\n\n<div class=\"man-h2\">4. Einbettung in WordPress<\/div>\n<p>Das Patienten-Panel ist eine eigenst\u00e4ndige HTML-Datei (<code>patienten-info-panel.html<\/code>). Es wird als separater <strong>Custom HTML-Block<\/strong> auf derselben WordPress-Seite wie der Visualisierer eingebettet. Es ben\u00f6tigt keine eigenen PHP-Dateien.<\/p>\n<table><colgroup><col style=\"width:8%\"><col style=\"width:92%\"><\/colgroup><thead><tr><th>Schritt<\/th><th>Aktion<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>1<\/strong><\/td><td>Datei patienten-info-panel.html \u00f6ffnen, gesamten Inhalt kopieren<\/td><\/tr><tr><td><strong>2<\/strong><\/td><td>Im Gutenberg-Editor neuen Custom HTML-Block einf\u00fcgen<\/td><\/tr><tr><td><strong>3<\/strong><\/td><td>Inhalt einf\u00fcgen und speichern<\/td><\/tr><tr><td><strong>4<\/strong><\/td><td>LiteSpeed Purge All \u2192 Seite neu laden<\/td><\/tr><tr><td><strong>5<\/strong><\/td><td>Im Visualisierer einen Wirkstoff w\u00e4hlen \u2014 das Panel aktualisiert sich automatisch<\/td><\/tr><\/tbody><\/table>\n<div class=\"callout info\"><strong>Positionierung:<\/strong> Das Panel kann direkt unter dem Visualisierer oder auf einer separaten Unterseite eingebettet werden. Auf derselben Seite erfolgt die Synchronisation automatisch per Polling (alle 600 ms). Auf einer anderen Seite kann die Synchronisation \u00fcber das Browser-Event <code>rcwv:drugschanged<\/code> erfolgen (wie beim Supplement-Plugin).<\/div>\n<div class=\"man-h2\">5. Wie das Panel Daten empf\u00e4ngt<\/div>\n<p>Das Panel nutzt zwei unabh\u00e4ngige Mechanismen, um die Wirkstoffauswahl des Visualisierers zu empfangen \u2014 beide laufen automatisch, ohne zus\u00e4tzliche Konfiguration:<\/p>\n<table><colgroup><col style=\"width:22%\"><col style=\"width:20%\"><col style=\"width:58%\"><\/colgroup><thead><tr><th>Mechanismus<\/th><th>Wann aktiv<\/th><th>Beschreibung<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>Polling (gleiche Seite)<\/strong><\/td><td>Immer wenn Visualisierer und Panel auf derselben Seite sind<\/td><td>Das Panel pr\u00fcft alle 600 ms die globale Variable window.sel des Visualisierers. Bei \u00c4nderung wird das Panel sofort neu aufgebaut.<\/td><\/tr><tr><td><strong>Browser-Event rcwv:drugschanged<\/strong><\/td><td>Wenn das Event ausgel\u00f6st wird (z.B. durch das Supplement-Plugin)<\/td><td>Das Panel h\u00f6rt auf das Custom-Event und aktualisiert sich beim Empfang. Kompatibel mit dem bestehenden Event-System des Visualisierers.<\/td><\/tr><\/tbody><\/table>\n<div class=\"man-h2\">5. Wissenschaftliche Grundlage der Inhalte<\/div>\n<p>Alle Patienteninformationen basieren ausschlie\u00dflich auf validierten klinischen Quellen. Es werden keine Inhalte erfunden oder aus nicht-validierten Quellen entnommen.<\/p>\n<table><colgroup><col style=\"width:30%\"><col style=\"width:70%\"><\/colgroup><thead><tr><th>Inhalt<\/th><th>Quelle<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>Wirkstoffbeschreibungen (was ist das Medikament)<\/strong><\/td><td>FDA Prescribing Information (DailyMed); DGHO-Patienteninformationen<\/td><\/tr><tr><td><strong>H\u00e4ufige Nebenwirkungen<\/strong><\/td><td>CTCAE v5 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5.0); FDA PI<\/td><\/tr><tr><td><strong>Nadir-Zeitpunkte (\"Blutbild am niedrigsten um Tag X\")<\/strong><\/td><td>Substanzspezifische nadirDay-Daten aus dem Visualisierer (FDA PI-basiert)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Infektionsrisiko-Ampel<\/strong><\/td><td>FN-Basisrisiken nach EORTC Guidelines 2011 (PMID 21095116); ASCO 2015 (PMID 25691678)<\/td><\/tr><tr><td><strong>\u00dcbelkeitseinstufung<\/strong><\/td><td>Hesketh-Klassifikation emetogener Potenziale; ASCO Antiemesis Guidelines 2020 (PMID 32202946)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Empfohlene Kontrolltage<\/strong><\/td><td>Nadir-Zeitpunkte aus FDA PI; NCCN Myelosuppression Guidelines 2024<\/td><\/tr><tr><td><strong>Schutzma\u00dfnahmen und Verhaltenshinweise<\/strong><\/td><td>FDA PI; ESMO Patient Guides; DGHO-Patienteninformationen<\/td><\/tr><tr><td><strong>Notfallsituationen<\/strong><\/td><td>CTCAE v5; Onkologische Notfallmedizin; NCCN<\/td><\/tr><tr><td><strong>Alltag und Lebensqualit\u00e4t<\/strong><\/td><td>ESPEN Guidelines Oncology 2021; ASCO Patient Guides; DGHO<\/td><\/tr><\/tbody><\/table>\n<div class=\"callout ok\"><strong>Prinzip:<\/strong> Das Panel zeigt nur Informationen an, die durch die vorliegende Wirkstoffauswahl direkt belegt sind. Es erfindet keine Aussagen und macht keine Prognosen \u00fcber individuelle Krankheitsverl\u00e4ufe.<\/div>\n<div class=\"man-h2\">6. Was das Panel nicht kann und nicht soll<\/div>\n<table><colgroup><col style=\"width:40%\"><col style=\"width:60%\"><\/colgroup><thead><tr><th>Nicht enthalten<\/th><th>Begr\u00fcndung<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>Individuelle Prognose (\"Wie stehen meine Chancen?\")<\/strong><\/td><td>Nicht seri\u00f6s aus Wirkstoffdaten ableitbar; erfordert Tumorboard, Staging, Molekularpathologie<\/td><\/tr><tr><td><strong>Dosierungsangaben in mg<\/strong><\/td><td>Individuell von BSA, GFR und Schema abh\u00e4ngig; nur das Behandlungsteam kann die korrekte Dosis kommunizieren<\/td><\/tr><tr><td><strong>Empfehlung ob eine Therapie durchgef\u00fchrt werden soll<\/strong><\/td><td>Medizinische Entscheidung; nicht Aufgabe eines Informationstools<\/td><\/tr><tr><td><strong>Aussagen zu Alternativmedizin oder nicht-validierten Therapien<\/strong><\/td><td>W\u00fcrde den Rahmen wissenschaftlich valider Information verlassen<\/td><\/tr><tr><td><strong>Psychologische Beratung oder Krisenintervention<\/strong><\/td><td>Erfordert qualifizierte Fachpersonen<\/td><\/tr><\/tbody><\/table>\n<div class=\"man-h2\">8. Datenquellen<\/div>\n<table><colgroup><col style=\"width:42%\"><col style=\"width:58%\"><\/colgroup><thead><tr><th>Quelle<\/th><th>Verwendung<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>FDA Prescribing Information \/ DailyMed (dailymed.nlm.nih.gov)<\/strong><\/td><td>Wirkstoffbeschreibungen, Nebenwirkungsprofil, Nadir-Zeitpunkte, Schutzma\u00dfnahmen<\/td><\/tr><tr><td><strong>CTCAE v5 \u2014 Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5.0 (NCI 2017)<\/strong><\/td><td>Klassifikation und Beschreibung von Nebenwirkungsschweregraden<\/td><\/tr><tr><td><strong>EORTC Guidelines 2011 (PMID 21095116)<\/strong><\/td><td>FN-Basisrisiken; G-CSF-Indikationen<\/td><\/tr><tr><td><strong>ASCO Antiemesis Guidelines 2020 (PMID 32202946)<\/strong><\/td><td>Emetogene Potenziale; Antiemese-Regime in Patientensprache<\/td><\/tr><tr><td><strong>NCCN Myelosuppression Guidelines 2024<\/strong><\/td><td>Empfohlene Blutbild-Kontrolltage<\/td><\/tr><tr><td><strong>ESPEN Guidelines Oncology 2021<\/strong><\/td><td>Ern\u00e4hrungs- und Bewegungsempfehlungen<\/td><\/tr><tr><td><strong>DGHO-Patienteninformationen (dgho.de)<\/strong><\/td><td>Sprachliche Vorbilder f\u00fcr verst\u00e4ndliche Erkl\u00e4rungen<\/td><\/tr><tr><td><strong>ASCO Patient Guides (cancer.net)<\/strong><\/td><td>Alltagsempfehlungen und Verhaltenshinweise<\/td><\/tr><tr><td><strong>Brock et al., JCO 2012 (PMID 22393086)<\/strong><\/td><td>Graduierung Cisplatin-Ototoxizit\u00e4t<\/td><\/tr><tr><td><strong>Bhatt et al., Lancet Oncol 2020 (PMID 32171057)<\/strong><\/td><td>Natriumthiosulfat-Pr\u00e4vention Cisplatin-Ototoxizit\u00e4t bei Kindern<\/td><\/tr><tr><td><strong>Superfin et al., Ann Pharmacother 2007 (PMID 17299011)<\/strong><\/td><td>Leberinsuffizienz-Dosisanpassung<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>NEM-Datenbank (26 Eintr\u00e4ge, PubMed-verifiziert)<\/strong><\/td><td>Evidenzbasierte Supplement-Empfehlungen mit Timing-Kontraindikationen<\/td><\/tr>\n<tr><td><strong>\u00c4therische \u00d6le-Datenbank (10 Eintr\u00e4ge, PubMed-verifiziert)<\/strong><\/td><td>Komplement\u00e4re Aromatherapie nach Evidenzlevel; GC\/MS-Qualit\u00e4tsanforderung<\/td><\/tr>\n<\/tbody><\/table>\n<hr class=\"man-hr\">\n<p><strong>Stand:<\/strong> Juni 2026. Angaben ohne Gew\u00e4hr. Das Panel ist kein zugelassenes Medizinprodukt. Bei akuten Beschwerden immer das Behandlungsteam kontaktieren.<\/p>\n<\/div>\n<\/details>\n<\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Patienten-Therapieinformation\"><\/span>Patienten-Therapieinformation<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<style>\n#rcwv-pt-wrap{font-family:-apple-system,BlinkMacSystemFont,\"Segoe UI\",Helvetica,Arial,sans-serif;font-size:15px;line-height:1.7;color:#1a1a1a;max-width:960px;margin:0 auto}\n#rcwv-pt-wrap *{box-sizing:border-box}\n.pt-header{background:linear-gradient(135deg,#1a3a6b 0%,#185FA5 100%);color:#fff;border-radius:10px;padding:20px 24px;margin-bottom:20px}\n.pt-header h1{font-size:20px;font-weight:700;margin:0 0 4px;color:#fff}\n.pt-header p{font-size:13px;margin:0;opacity:.85}\n.pt-badge{display:inline-block;padding:3px 10px;border-radius:12px;font-size:11px;font-weight:600;background:rgba(255,255,255,.2);color:#fff;margin-top:8px}\n.pt-grid{display:grid;grid-template-columns:1fr 1fr;gap:14px;margin-bottom:14px}\n@media(max-width:600px){.pt-grid{grid-template-columns:1fr}}\n.pt-card{background:#fff;border-radius:10px;border:1.5px solid #e0e8f0;padding:16px 18px;box-shadow:0 2px 8px rgba(24,95,165,.06)}\n.pt-card-full{background:#fff;border-radius:10px;border:1.5px solid #e0e8f0;padding:16px 18px;box-shadow:0 2px 8px rgba(24,95,165,.06);margin-bottom:14px}\n.pt-card-title{font-size:12px;font-weight:700;text-transform:uppercase;letter-spacing:.07em;color:#185FA5;margin-bottom:10px;display:flex;align-items:center;gap:6px}\n.pt-card-title .ico{width:22px;height:22px;border-radius:50%;display:flex;align-items:center;justify-content:center;font-size:13px;flex-shrink:0}\n.pt-traffic{display:flex;gap:8px;margin-bottom:10px;flex-wrap:wrap}\n.pt-tl{flex:1;min-width:80px;border-radius:8px;padding:8px 10px;text-align:center;font-size:12px;font-weight:600;opacity:.3;transition:opacity .2s}\n.pt-tl.active{opacity:1}\n.pt-tl-g{background:#E8F5F0;color:#085041;border:1.5px solid #5DCAA5}\n.pt-tl-o{background:#FFF3CD;color:#633806;border:1.5px solid #EF9F27}\n.pt-tl-r{background:#FDF0EE;color:#7A1F1F;border:1.5px solid #E24B4A}\n.pt-row{display:flex;align-items:flex-start;gap:10px;padding:8px 0;border-bottom:1px solid #f0f0f0;font-size:14px}\n.pt-row:last-child{border-bottom:none}\n.pt-row-icon{font-size:18px;flex-shrink:0;margin-top:1px}\n.pt-row-label{font-weight:600;color:#1a1a1a;flex-shrink:0;min-width:130px;font-size:13px}\n.pt-row-val{color:#444;flex:1}\n.pt-day-chips{display:flex;flex-wrap:wrap;gap:5px;margin-top:4px}\n.pt-day-chip{padding:3px 9px;border-radius:12px;font-size:12px;font-weight:600;background:#E6F1FB;color:#0C447C;border:1px solid #85B7EB}\n.pt-day-chip.important{background:#FDF0EE;color:#7A1F1F;border-color:#F0A0A0}\n.pt-warn{background:#FFF3CD;border:1px solid #EF9F27;border-radius:8px;padding:10px 14px;font-size:13px;color:#633806;margin-top:8px}\n.pt-info{background:#EFF6FF;border:1px solid #BFDBFE;border-radius:8px;padding:10px 14px;font-size:13px;color:#1a3a6b;margin-top:8px}\n.pt-ok{background:#E8F5F0;border:1px solid #5DCAA5;border-radius:8px;padding:10px 14px;font-size:13px;color:#085041;margin-top:8px}\n.pt-empty{text-align:center;padding:40px 20px;color:#888;font-size:14px;background:#f8fafc;border-radius:10px;border:1.5px dashed #c8d8ea}\n.pt-drug-list{display:flex;flex-wrap:wrap;gap:6px;margin-top:4px}\n.pt-drug-chip{padding:4px 12px;border-radius:20px;font-size:13px;font-weight:600}\n.pt-disclaimer{font-size:11px;color:#999;border-top:1px solid #eee;padding-top:12px;margin-top:16px;line-height:1.6}\n.pt-pdf-btn{padding:8px 18px;background:#185FA5;color:#fff;border:none;border-radius:6px;font-size:13px;font-weight:700;cursor:pointer;font-family:inherit;margin-bottom:16px}\n.pt-pdf-btn:hover{background:#0d4a8a}\n.pt-section-label{font-size:11px;font-weight:700;text-transform:uppercase;letter-spacing:.08em;color:#999;margin:18px 0 8px}\n<\/style>\n\n<div id=\"rcwv-pt-wrap\">\n\n  <div style=\"text-align:right;margin-bottom:10px\">\n    <button class=\"pt-pdf-btn\" id=\"rcwv-pt-pdf-btn\">Meine Therapieinformation als PDF<\/button>\n  <\/div>\n\n  <div class=\"pt-header\">\n    <div style=\"font-size:20px;font-weight:700;margin:0 0 4px;color:#fff\">Meine Therapieinformation<\/div>\n    <p>Dieses Informationsblatt erkl\u00e4rt Ihre aktuelle Chemotherapie in verst\u00e4ndlicher Sprache.<br>\n    Es erg\u00e4nzt \u2014 aber ersetzt nicht \u2014 das Gespr\u00e4ch mit Ihrem Behandlungsteam.<\/p>\n    <span class=\"pt-badge\" id=\"rcwv-pt-schema-badge\">Kein Schema geladen<\/span>\n  <\/div>\n\n  <div id=\"rcwv-pt-content\">\n    <div class=\"pt-empty\">\n      Bitte w\u00e4hlen Sie oben einen oder mehrere Wirkstoffe aus oder laden Sie ein Schema \u2014<br>\n      die Patienteninformation erscheint dann automatisch hier.\n    <\/div>\n  <\/div>\n\n  <div class=\"pt-disclaimer\">\n    <strong>Hinweis:<\/strong> Diese Information dient der Vorbereitung und Nachbereitung\n    von Arztgespr\u00e4chen. Sie kann und soll das Gespr\u00e4ch mit Ihrem Arzt oder Ihrer \u00c4rztin\n    nicht ersetzen. Alle Angaben beziehen sich auf h\u00e4ufig beobachtete Erfahrungen aus\n    klinischen Studien \u2014 Ihr pers\u00f6nlicher Verlauf kann abweichen.\n    Bei Fragen oder Beschwerden wenden Sie sich bitte immer an Ihr Behandlungsteam.\n    Notfall: <strong>Fieber \u00fcber 38,5\u00b0C w\u00e4hrend der Chemotherapie = sofort in die Klinik!<\/strong>\n  <\/div>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Zytostatika (pl. von Zytostatikum)\u00a0sind nat\u00fcrliche oder synthetische Wirkstoffe, die\u00a0Zellwachstum und Zellteilung hemmen. Sie manipulieren den Zellzyklus, indem sie die DNA sch\u00e4digen oder den Zellstoffwechsel st\u00f6ren. 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